<C0C7BEE0C7B020BEC8C0FCBCBA20C1A4BAB8C1F628C1A63436C8A3292E687770>

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3 목 차 Ⅰ. 국내 외주요안전성관련정보 1. 안전성정보평가결과 ( 허가사항변경지시내용 ) 3 2. 성분별대상품목현황 안전성서한 ( 속보 ) 배포현황 첨가제의사용상의주의사항 용기 ( 앰플주사제 ) 의사용상의주의사항 169 Ⅱ. 공지사항 1. 부작용사례보고서서식 분야별담당업무소개및연락처 183 Ⅲ. 찾아보기 - 영문성분명 한글성분명 191

4 Ⅰ 국내 외주요안전성관련정보

5 1. 안전성정보평가결과 ( 허가사항변경지시내용 ) 이칼럼은국내제약회사, WHO, 미국, 일본등국내 외에서입수된안전성관련정보를분석, 평가하여허가사항변경등조치를취한내용을정리하여소개하는난입니다. 이번호에는 2009년 12월 ~ 2010년 5월중조치된정보를실었습니다.

6 .< 분류번호 111> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 데스플루란단일제 ( 경구흡입제 ) (Desflurane) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 3) 이약의시판후조사에서다음과같은이상반응이확인되었다. 불특정집단에서자발적으로보고되었기때문에발생빈도나이약과의인과관계를확실하게예측하는것은불가능하다. (1) 혈액및림프계이상 : 응고병증 (2) 대사및영양이상 : 고칼륨혈증, 저칼륨혈증, 대사성산증 (3) 신경계이상 : 경련 (4) 눈이상 : 눈황달 (5) 심장이상 : 심장정지, 토르사아드드쁘앙트부정맥 (Torsade de pointes), 심실기능상실, 심실운동감소증 (6) 혈관이상 : 악성고혈압, 출혈, 저혈압, 쇼크 (7) 호흡, 가슴및세로칸이상 : 호흡정지, 호흡기능상실, 호흡곤란, 기관지연축, 객혈 (8) 위장관이상 : 급성췌장염, 복통 (9) 간쓸개이상 : 간기능상실, 간괴사, 세포용해간염, 쓸개즙정체, 황달, 간기능이상, 간질환 (10) 피부및피부밑조직이상 : 두드러기, 홍반 (11) 근골격, 결합조직및뼈이상 : 횡문근융해 (12) 전신질환및투여부위상태 : 악성고열, 무력증, 권태 (13) 검사 : 아미노전이효소증가, 알라닌아미노전이효소증가, 아스파르테이트아미노전이효소증가, 응고시험이상, 암모니아증가 (14) 손상, 중독, 처치합병증 ( 환자가아닌정상인에게사고로노출되어나타난반응임 ): 빠른부정맥, 두근거림, 눈화상, 일과성시각상실, 뇌병증, 각막궤양, 안구충혈, 시력감소, 눈자극, 눈통증, 어지러움, 편두통, 피로, 사고로약물노출, 피부작열감, 약물투여오류 5

7 < 분류번호 218> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 로바스타틴단일제 ( 경구 ) (Lovastatin) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 8) 일부스타틴계열약물과관련하여다음과같은이상반응이보고된바있다. 1 정신경계 : 수면장애 ( 불면및악몽포함 ), 기억상실, 우울 2 호흡기계 : 특히장기투여시간질성폐질환과같은예외적사례 3 비뇨생식기계 : 성적기능이상 [ 일반적주의 ] 10) 간질성폐질환 : 일부스타틴계열약물과관련하여특히장기투여시간질성폐질환과같은이례적인사례가보고된바있다. 발현되는양상으로는호흡곤란, 비생산성기침및일반적인건강의악화 ( 피로, 체중감소및발열 ) 가포함될수있다. 환자가간질성폐질환으로의발전이의심될경우에는스타틴약물치료를중단하여야한다. < 분류번호 218> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 로수바스타틴칼슘단일제 ( 경구 ) (Rosuvastatin Calcium) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 관찰된이상반응은일반적으로경미하고일시적이었다. 이상반응으로연구를중단한환자는이약투여군중 4% 미만이었다. - 흔한이상반응 (>1/100, <1/10) : 두통, 근육통, 무력증, 변비, 어지러움, 오심, 복통 - 흔하지않은이상반응 (>1/1000, <1/100) : 소양증, 발진, 두드러기 - 드문이상반응 (>1/10000, <1/1000) : 근병증 ( 근육염포함 ), 횡문근융해증, 혈관부종을 6

8 포함하는과민반응, 췌장염다른 HMG-CoA 환원효소저해제와마찬가지로용량증가에따라이상반응이증가하는경향이나타났다. Dipstick 테스트에의해검출되는대부분이세뇨관기원인단백뇨가관찰되었다. 뇨단백이음성또는극소량에서 ++ 이상으로전환되는현상이 10, 20mg에서는 1% 미만, 40mg에서는약 3% 에서나타났다. 뇨단백이음성또는극소량에서 + 로약간증가하는것도 20mg 용량에서관찰되었다. 단백뇨는대부분의경우치료도중감소하거나자발적으로사라졌으며급성또는진행성신부전의예측인자는아니다. 골격근에대한효과 ( 예, 비합병성근육통, 근병증, 드물게횡문근변성횡문근융해증 ) 가이약모든용량의치료환자에서보고되었다. 다른 HMG-CoA 환원효소저해제와마찬가지로, 이약을투여받은소수의환자에서트랜스아미나제와 CK치가용량의존적으로증가하였다. 대부분의경우경미하고무증상이었으며일시적이었다. CK치가현저히증가 ( 정상상한의5배이상증가 ) 하는경우일시적으로치료를중단하여야한다. 시판후조사 : 위의이상반응에더하여다음의이상반응이시판후조사동안보고되었다. 간담도계 : 매우드물게황달, 간염, 드물게트랜스아미나제증가근골격계 : 드물게관절염신경계 : 매우드물게다발신경병증, 기억상실위장관계 : 설사 ( 빈도불명 ) 신장 : 매우드물게혈뇨피부및피하조직장애 : 스티븐스-존슨증후군 ( 빈도불명 ) 일부스타틴계열약물과관련하여다음과같은이상반응이보고된바있다. 1 정신경계 : 수면장애 ( 불면및악몽포함 ), 기억상실, 우울 2 호흡기계 : 특히장기투여시간질성폐질환과같은예외적사례 3 비뇨생식기계 : 성적기능이상 [ 일반적주의 ] 간질성폐질환 : 일부스타틴계열약물과관련하여특히장기투여시간질성폐질환과같은이례적인사례가보고된바있다. 발현되는양상으로는호흡곤란, 비생산성기침및일반적인건강의악화 ( 피로, 체중감소및발열 ) 가포함될수있다. 환자가간질성폐질환으로의발전이의심될경우에는스타틴약물치료를중단하여야한다. 7

9 < 분류번호 218> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 심바스타틴단일제 ( 경구-서방제제 ) (Simvastatin) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 7) 눈 : 백내장진행 ( 수정체혼탁 ), 안근마비 ㆍ지질저하제와의병용투여콜레스티라민과이약을병용투여한대조임상시험에서, 병용투여로인한특별한이상반응은관찰되지않았다. 발생한이상반응은이약또는콜레스티라민에서기존에보고된이상반응이었다. 1일 10 mg을초과하는용량의이약과겜피브로질, 다른피브레이트계약물 ( 페노피브레이트는제외 ) 또는지질저하용량 (1일 1g 이상 ) 의니아신과의병용투여는피해야한다. (1. 경고, 1) 근병증 / 횡문근융해항참조 ) ㆍ만10 만17세소아환자이형가족형고콜레스테롤혈증인만10 만17세의소아환자 (n=175, 여성의경우초경후적어도 1년이지난환자 ) 를대상으로한 48주간의임상시험에서, 이약투여군 (1일 mg) 의안전성및내약성프로필은위약군에서와대체로유사하였다. 두군모두에서가장빈번하게관찰된이상반응은상기도감염, 두통, 복통, 구역이었다 (7. 소아에대한투여항참조 ). ㆍ일부스타틴계열약물과관련하여다음과같은이상반응이보고된바있다. - 신경정신계 : 수면장애 ( 불면및악몽포함 ), 기억상실, 우울 - 호흡기계 : 특히장기투여시간질성폐질환과같은예외적인사례 - 비뇨생식기계 : 성적기능이상 이약 ( 심바스타틴씨알정 20mg) 에대한고지혈증환자에서의복용시점에따른유효성및안전성평가 3상임상시험 (HM-SIM-302) 은 8주간실시되었으며, 총 132명을대상으로안전성평가가실시되었다. 투여군별로발생한이상반응중이상약물반응 (Treatment related) 의발현율은다음과같다. 주된이상약물반응으로변비 ( 시험군 4.69%, 대조군 0%) 와소화불량 ( 시험군 : 3.13%, 대조군 : 1.47%) 이보고되었다. 8

10 시험군 대조군 이상약물반응 * (N=64) (N=68) n (%) n (%) 위장관계이상 5 (7.81) 2 (2.94) 변비 3 (4.69) 0 (0.00) 소화불량 2 (3.13) 1 (1.47) 근골격계및결합조직이상 0 (0.00) 2 (2.94) * 용어 : MedDRA 12.0에따라중복집계 시험군 : 아침에심바스트씨알정을복용하고, 저녁에위약을복용한군 대조군 : 아침에위약을복용하고, 저녁에심바스트씨알정을복용한군 [ 일반적주의 ] 5) 간질성폐질환 : 일부스타틴계열약물과관련하여특히장기투여시간질성폐질환과같은이례적인사례가보고된바있다. 발현되는양상으로는호흡곤란, 비생산성기침및일반적인건강의악화 ( 피로, 체중감소및발열 ) 가포함될수있다. 환자가간질성폐질환으로의발전이의심될경우에는스타틴약물치료를중단하여야한다. < 분류번호 218> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 심바스타틴단일제 ( 경구-서방성제외 ) (Simvastatin) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 7) 눈 : 백내장진행 ( 수정체혼탁 ), 안근마비 ㆍ지질저하제와의병용투여콜레스티라민과이약을병용투여한대조임상시험에서, 병용투여로인한특별한이상반응은관찰되지않았다. 발생한이상반응은이약또는콜레스티라민에서기존에보고된이상반응이었다. 1일 10 mg을초과하는용량의이약과겜피브로질, 다른피브 9

11 레이트계약물 ( 페노피브레이트는제외 ) 또는지질저하용량 (1일 1g 이상 ) 의니아신과의병용투여는피해야한다. (1. 경고, 1) 근병증 / 횡문근융해항참조 ) ㆍ만10 만17세소아환자이형가족형고콜레스테롤혈증인만10 만17세의소아환자 (n=175, 여성의경우초경후적어도 1년이지난환자 ) 를대상으로한 48주간의임상시험에서, 이약투여군 (1일 mg) 의안전성및내약성프로필은위약군에서와대체로유사하였다. 두군모두에서가장빈번하게관찰된이상반응은상기도감염, 두통, 복통, 구역이었다 (7. 소아에대한투여항참조 ). ㆍ일부스타틴계열약물과관련하여다음과같은이상반응이보고된바있다. - 신경정신계 : 수면장애 ( 불면및악몽포함 ), 기억상실, 우울 - 호흡기계 : 특히장기투여시간질성폐질환과같은예외적인사례 - 비뇨생식기계 : 성적기능이상 [ 일반적주의 ] 4) 간질성폐질환 : 일부스타틴계열약물과관련하여특히장기투여시간질성폐질환과같은이례적인사례가보고된바있다. 발현되는양상으로는호흡곤란, 비생산성기침및일반적인건강의악화 ( 피로, 체중감소및발열 ) 가포함될수있다. 환자가간질성폐질환으로의발전이의심될경우에는스타틴약물치료를중단하여야한다. < 분류번호 218> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 심바스타틴 에제티미브복합제 ( 경구 ) (Simvastatin Ezetimibe) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 이약의안전성은 3800명이상의환자를대상으로한임상시험으로평가되었다. 이약은전반적으로내약성이우수하다. 3 개의유사하게설계된위약대조임상시험 (n=1236) 에서이약을투여한환자의 2% 이 10

12 상에서보고되었으며위약군에서의발현율보다높은비율로보고되었던임상적이상반응의빈도를표 1에요약하였다. 표 1 * 이약을투여한임상시험에서인과관계평가와관계없이환자의 2% 이상에서보고되었으며위약군에서발현율보다높은비율로보고되었던임상적이상반응 신체기관별이상반응 위약 (%) n=311 에제티미브 10mg (%) n=302 심바스타틴 ** (%) n=1234 바이토린 ** (%) n=1236 전신 두통 감염 인플루엔자 상기도감염 근골격계및결합조직근육통 사지통 * 이약과동일한주성분의함량을가진에제티미브와심바스타틴를병용투여한 2건의위약대조임상시험과이약과위약을대조한 1건의임상시험을포함한다. ** 모든용량 에제티미브위약대조임상시험에서, 인과관계의평가와관계없이보고된에제티미브의이상반응은다음과같다. 전신 : 피로, 소화기계 : 복통, 설사, 감염 : 바이러스감염, 인두염, 부비동염, 근-골격계 : 관절통, 요통, 호흡기계이상 : 기침 시판후이상반응인과관계평가와관계없이보고된시판후이상반응은다음과같다.: 혈관부종및발진을포함한과민반응, 췌장염, 구역, 담석증, 담낭염 심바스타틴위약대조임상시험에서, 인과관계의평가와관계없이보고된심바스타틴의이상반응은다음과같다. 전신 : 무력증, 눈 : 백내장, 소화기계 : 복통, 변비, 설사, 소화불량, 방귀, 구역, 피부및 11

13 피하조직 : 습진, 가려움증, 발진 다른 HMG-CoA환원효소저해제의이상반응은다음과같다. 반드시심바스타틴에의한이상반응은아니다. 근골격계 : 근경련, 근육통, 근증, 횡문근변성, 관절통신경계 : 특정뇌신경의기능장애 ( 미각변화, 외안운동의손상, 안면마비 ), 진전, 어지러움, 기억감퇴, 감각이상, 말초신경병증, 말초신경마비, 정신장애귀, 전정기관 : 현기정신계 : 불면, 우울, 성욕감퇴과민반응 : 다음과같은과민성증후가드물게보고된바있다. 아나필락시스, 맥관부종, 홍반성루프스, 류마티스성다발성근육통, 피부근염, 맥관염, 자반, 혈소판감소증, 백혈구감소증, 용혈성빈혈, 양성항핵항체, 적혈구침강속도증가, 호산구증가증, 관절염, 관절통, 두드러기, 무력증, 광과민증, 발열, 간헐발열, 홍조, 권태, 호흡곤란, 독성표피괴사, 스티븐스-존스증후군을포함한다형성홍반소화기계 : 췌장염, 구토간담즙 : 간염 ( 만성활동성간염, 담즙울체성황달, 간지방변화, 드물게간경화, 전격성간괴사, 간암등을포함 ) 대사 : 식욕부진피부및피하조직 : 탈모, 두드러기. 다양한피부변화 ( 결절, 착색, 피부 / 점막건조, 머리카락 / 손톱의변화 ) 생식기 : 여성형유방증, 발기부전눈 : 백내장의진행임상검사치의이상 : 트란스아미나아제, ALP, γ-gt, 빌리루빈수치의상승과갑상선기능이상 일부스타틴계열약물과관련하여다음과같은이상반응이보고된바있다. - 신경정신계 : 수면장애 ( 불면및악몽포함 ), 기억상실, 우울 - 호흡기계 : 특히장기투여시간질성폐질환과같은예외적인사례 - 비뇨생식기계 : 성적기능이상 지질저하제와의병용투여콜레스티라민과심바스타틴을병용투여한대조임상시험에서, 병용투여로인한특별한이상반응은관찰되지않았다. 발생한이상반응은심바스타틴또는콜레스티라민에서기존에보고된이상반응이었다 (1. 경고, 1) 근증 / 횡문근변성항참조 ). 12

14 10 ~17세의청소년환자이형접합가족형고콜레스테롤혈증인 10~17세청소년 (n=175, 여성의경우초경후적어도 1년이지난소녀 ) 을대상으로한 48주간의임상시험에서, 심바스타틴투여군 (1일 10~40 mg) 의안전성및내약성프로필은위약군의경우와대체로유사하였다. 두군모두에서가장빈번하게관찰된이상반응은상기도감염, 두통, 복통, 구역이었다 (8. 소아에대한투여참조 ). [ 일반적주의 ] 3) 간질성폐질환일부스타틴계열약물과관련하여특히장기투여시간질성폐질환과같은이례적인사례가보고된바있다. 발현되는양상으로는호흡곤란, 비생산성기침및일반적인건강의악화 ( 피로, 체중감소및발열 ) 가포함될수있다. 환자가간질성폐질환으로의발전이의심될경우에는스타틴약물치료를중단하여야한다. < 분류번호 218> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 아토르바스타틴칼슘염단일제 ( 경구 ) (Atorvastatin calcium) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 11) 일부스타틴계열약물과관련하여다음과같은이상반응이보고된바있다. - 정신경계 : 수면장애 ( 불면및악몽포함 ), 기억상실, 우울 - 호흡기계 : 특히장기투여시간질성폐질환과같은예외적사례 - 비뇨생식기계 : 성적기능이상 [ 일반적주의 ] 6) 간질성폐질환 : 일부스타틴계열약물과관련하여특히장기투여시간질성폐질환과같은이례적인사례가보고된바있다. 발현되는양상으로는호흡곤란, 비생산성기침및일반적인건강의악화 ( 피로, 체중감소및발열 ) 가포함될수있다. 환자가간질성폐질환으로의발전이의심될경우에는스타틴약물치료를중단하여야한다. 13

15 < 분류번호 219> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 아토르바스타틴 암로디핀베실산염복합제 ( 경구 ) (Atorvastatin calcium Amlodipine Besylate) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 10) 일부스타틴계열약물과관련하여다음과같은이상반응이보고된바있다. - 정신경계 : 수면장애 ( 불면및악몽포함 ), 기억상실, 우울 - 호흡기계 : 특히장기투여시간질성폐질환과같은예외적사례 - 비뇨생식기계 : 성적기능이상 [ 일반적주의 ] 7) 간질성폐질환 : 일부스타틴계열약물과관련하여특히장기투여시간질성폐질환과같은이례적인사례가보고된바있다. 발현되는양상으로는호흡곤란, 비생산성기침및일반적인건강의악화 ( 피로, 체중감소및발열 ) 가포함될수있다. 환자가간질성폐질환으로의발전이의심될경우에는스타틴약물치료를중단하여야한다. < 분류번호 629> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 자나미비어단일제 ( 경구흡입제 ) (Zanamivir) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 2) 시판후조사에서의이상반응 - 면역계이상 : 안면및입인두부종을포함하는알러지반응이매우드물게보고되었다. - 호흡계, 흉부, 종격이상 : 기관지경련, 호흡곤란이매우드물게보고되었다. - 피부, 피하조직이상 : 발진, 두드러기가매우드물게보고되었다. 다형홍반, 스티븐 14

16 스-존슨증후군, 독성표피괴사용해를포함하는중증피부반응이매우드물게보고되었다. - 정신과 : 섬망및의식수준변화, 혼돈, 이상행동, 망상, 환각, 초조, 불안, 악몽과같은증상들 - 심장 : 부정맥, 실신 - 신경과 : 발작 < 생략 > < 분류번호 149> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 자피르루카스트단일제 ( 경구 ) (Zafirlukast) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 7) 두통, 권태, 지각감퇴, 현기증, 진전, 졸음, 불면증, 우울증, 긴장항진이나타날수있다. < 분류번호 218> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 프라바스타틴나트륨단일제 ( 경구 ) (Pravastatin Sodium) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 12) 일부스타틴계열약물과관련하여다음과같은이상반응이보고된바있다. 1 정신경계 : 수면장애 ( 불면및악몽포함 ), 기억상실, 우울 2 호흡기계 : 특히장기투여시간질성폐질환과같은예외적사례 3 비뇨생식기계 : 성적기능이상 15

17 [ 일반적주의 ] 9) 간질성폐질환 : 일부스타틴계열약물과관련하여특히장기투여시간질성폐질환과같은이례적인사례가보고된바있다. 발현되는양상으로는호흡곤란, 비생산성기침및일반적인건강의악화 ( 피로, 체중감소및발열 ) 가포함될수있다. 환자가간질성폐질환으로의발전이의심될경우에는스타틴약물치료를중단하여야한다. < 분류번호 218> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 플루바스타틴나트륨단일제 ( 경구 ) (Fluvastatin sodium) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 9) 일부스타틴계열약물과관련하여다음과같은이상반응이보고된바있다. - 신경정신계 : 수면장애 ( 불면및악몽포함 ), 기억상실, 우울 - 호흡기계 : 특히장기투여시간질성폐질환과같은예외적인사례 - 비뇨생식기계 : 성적기능이상 [ 일반적주의 ] 9) 간질성폐질환 : 일부스타틴계열약물과관련하여특히장기투여시간질성폐질환과같은이례적인사례가보고된바있다. 발현되는양상으로는호흡곤란, 비생산성기침및일반적인건강의악화 ( 피로, 체중감소및발열 ) 가포함될수있다. 환자가간질성폐질환으로의발전이의심될경우에는스타틴약물치료를중단하여야한다. < 분류번호 218> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 피타바스타틴칼슘단일제 ( 경구 ) (Pitavastatin calcium) 사용상의주의사항 16

18 [ 이상반응 ] ㆍ일부스타틴계열약물과관련하여다음과같은이상반응이보고된바있다. - 신경정신계 : 수면장애 ( 불면및악몽포함 ), 기억상실, 우울 - 호흡기계 : 특히장기투여시간질성폐질환과같은예외적인사례 - 비뇨생식기계 : 성적기능이상 [ 일반적주의 ] (10) 간질성폐질환 : 일부스타틴계열약물과관련하여특히장기투여시간질성폐질환과같은이례적인사례가보고된바있다. 발현되는양상으로는호흡곤란, 비생산성기침및일반적인건강의악화 ( 피로, 체중감소및발열 ) 가포함될수있다. 환자가간질성폐질환으로의발전이의심될경우에는스타틴약물치료를중단하여야한다. < 분류번호214,217> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) 의약품관리과-3803( ) 정정 ] [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) 의약품관리과- ( ) 변경지시 ] 니트렌디핀단일제 ( 경구 ) (Nitrendipine) 사용상의주의사항 [ 금기 ] 1) 이약또는부형제에과민증환자 6) 불안정한협심증환자또는급성심근경색후 4주이내의환자 7) 리팜피신을복용중인환자 8) 이약은유당을함유하고있으므로, 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당-갈락토오스흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 등의유전적인문제가있는환자에게는투여하면안된다. ( 유당함유제제에한함 ) [ 이상반응 ] 3) 순환기계 : 때때로흉통이나타날수있으므로이러한경우에는투여를중지한다. 때 17

19 때로안면홍조, 열감, 빈맥, 혈압강하, 비틀거림, 기립성조절장애, 하지부종, 빈뇨, 저혈압, 호흡곤란, 협심증, 비출혈, 흔하게심계항진, 혈관확장, 부종이나타날수있다. 4) 정신신경계 : 흔히불안반응과같은행동장애, 두통이나타날수있다. 때때로두중, 어지러움, 흥분, 감각이상, 권태감, 피로, 무력감, 마비, 졸음, 불면, 진전, 편두통, 현기증, 지각감퇴가나타날수있다. 5) 소화기계 : 흔하게고창, 때때로구갈, 구역 구토, 소화불량, 복통, 위부불괘감, 변비, 설사, 구내건조, 위창자염이나타날수있다. 드물게잇몸증식증이나타날수있으나이러한발병은알려지지않았다. 10) 감각기관 : 때때로시각이상, 시각장애, 이명이나타날수있다. 13) 일반적이상 : 불편감, 때때로비특이적통증이나타날수있다. [ 상호작용 ] 7) 구조적으로유사한칼슘길항제인니페디핀의사용경험으로볼때리팜피신의효소유도작용에의해이약의대사를활성화하여리팜피신과병용투여할때, 이약의효과가감소될수있다. 따라서리팜피신과병용하여이약을투여하는것은금기되어야한다. 8) 이론적으로가능한상호작용 (1) 사이토크롬 P450 3A4 유도항간질약 ( 페니토인, 페노바비톤, 카르바마제핀 ) : 이들항경련제와이약과구조적으로유사한약물을병용투여하였을때, 이들항경련제의생물학적이용율이확실히감소하였다. 이들항경련제와병용투여시이약의생물학적이용율이임상적으로줄어들고이로인해효과가감소할것으로예상된다. 페니토인, 페노바비톤, 카르바마제핀과병용투여중이약의용량을증가하였다면항경련제를투여중단하였을때이약의용량감소를고려해야한다. (2) 아졸계항진균제 ( 케토코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸 ) : 다른디하이드로피리딘계칼슘길항제에서이들약물과의다양한상호작용이보고되었다. 그러므로, 이들약물을이약과경구로함께투여할때, 초회통과대사효과의감소로인해이약의생체이용율이증가하는것을배제할수없다. 병용투여할때, 혈압을관찰해야하며필요하다면이약의용량감소를고려해야한다. (4) 플루오세틴 : 구조적으로유사한디하이드로피리딘계칼슘길항제인니모디핀의사용경험에근거하여, 항우울제인플루오세틴과병용할때니모디핀의혈중농도가약 50% 정도더높아졌다. 따라서플루오세틴과병용할때임상적으로유의한이약의혈중농도증가가능성을배제될수없다. (5) 발프로인산은효소유도작용에의해구조적으로유사한칼슘통로차단제니모디핀의혈중농도를증가시키는것으로나타났기때문에, 이약의혈중농도가증가하여효과가증가하는것을배제할수없다. 18

20 (6) 마크로라이드계항생제인에리스로마이신, 트롤레안도마이신, 클라리스로마이신, 록시스로마이신은사이토크롬 P450 3A4에의한다른약물의대사를억제하는것으로알려져있다. 그러므로, 이약과이들마크라이드계항생제와병용투여할때이약의혈중농도가증가할가능성을배제할수없다. (7) 항 HIV 프로테아제억제제인리토나버, 인디나버, 넬피나버, 사퀴나버는사이토크롬 P450 3A4에의한다른약물의대사를억제하는것으로알려져있다. 그러므로, 이약과이들프로테아제억제제를병용투여할때이약의혈중농도가증가할가능성을배제할수없다. (8) 구조적으로유사한칼슘길항제니페디핀의사용경험으로볼때, 퀴누프리스틴 / 달포프리스틴과병용투여시이약의혈중농도가증가할수있다. 이들약물과병용투여할때, 혈압을관찰해야하며, 이약의용량을감량하는것을고려해야한다. [ 임부및수유부 ] 3) 체외수정 : 단일체외수정시험에서칼슘길항제는정자의기능저하를초래할수있는정자머리부분의가역적인생화학적변화와관련이있었다. 체외수정에서반복적으로실패한이러한남성들에서다른요인이발견되지않았기때문에칼슘길항제는원인이될수도있다. < 분류번호 396> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 빌다글립틴단일제 ( 경구 ) (Vildagliptin) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 5) 단독요법및병용요법으로이중맹검으로이약을투여받은환자에서보고된이상반응을신체기관계및절대빈도수에따라나열하였다. 아주흔하게 ( 1/10) ; 흔하게 ( 1/100, <1/10) ; 흔하지않게 ( 1/1,000, <1/100) ; 드물게 ( 1/10,000, <1/1,000) ; 매우드물게 (<1/10,000) ; 미정 ( 예측할수없음 ) (1) 메트포르민과병용투여 - 이약 1일 100mg과메트포르민의병용투여대조임상시험에서, 이상반응으로 19

21 인한시험중단은이약과메트포르민병용투여군또는위약과메트포르민투여군모두에서보고되지않았다. - 임상시험에서저혈당의발생률은이약 1일 100mg과메트포르민병용투여군에서 1% 로흔하게, 위약과메트포르민투여군에서 0.4% 로흔하지않게나타났다. 이약투여군에서중증의저혈당은보고되지않았다. - 임상시험에서메트포르민에이약 1일 100mg을병용투여하였을때이약투여군 +0.2kg, 위약투여군 -1.0kg으로체중의변화는없었다. [ 표1] 이중맹검임상시험 (208명) 에서메트포르민과병용요법으로 1일빌다글립틴 100mg을투여받은환자에서보고된이상반응 신경계이상 흔하게흔하게흔하게흔하지않게위장관계이상흔하게대사및영양이상흔하게 진전두통어지러움피로구역저혈당 - 2년이상의기간동안진행된임상시험에서메트포르민에빌다글립틴을추가투여하였을때, 추가적인안전성신호또는예측하지못했던위험은보이지않았다. (2) 설포닐우레아와병용투여 - 이약 50mg과설포닐우레아의병용투여대조임상시험에서, 이상반응으로인한시험중단률은이약과설포닐우레아병용투여군 0.6%, 위약과설포닐우레아투여군 0% 이었다. - 임상시험에서저혈당의발생률은글리메피리드에이약 1일 1회 50mg을추가투여하였을때 1.2% 이었고위약과글리메피리드투여군은 0.6% 이었다. 이약투여군에서중증의저혈당은보고되지않았다. - 임상시험에서, 글리메피리드에이약 1일 50mg을추가투여하였을때이약투여군 -0.1kg, 위약투여군 -0.4kg으로체중의변화는없었다. 20

22 [ 표2] 이중맹검임상시험 (170명) 에서설포닐우레아와병용요법으로 1일빌다글립틴 50mg을투여받은환자에서보고된이상반응 감염 (infections and infestations) 매우드물게 코인두염 신경계이상 흔하게 진전 흔하게 두통 흔하게 어지러움 흔하게 무력증 위장관계이상 흔하지않게 변비 대사및영양이상 흔하게 저혈당 (3) 치아졸리딘디온과병용투여 - 이약 1일 100mg과피오글리타존의병용투여대조임상시험에서, 이상반응으로인한시험중단은이약과피오글리타존병용투여군및위약과피오글리타존투여군모두에서보고되지않았다. - 임상시험에서저혈당의발생률은빌다글립틴과피오글리타존을투여받은환자 (0.6%) 에서흔하지않았지만, 위약과피오글리타존을투여받은환자 (1.9%) 에서는흔하였다. 이약투여군에서중증의저혈당은보고되지않았다. - 피오글리타존과의병용투여임상시험에서위약및이약 1일 100mg 투여시절대체중증가는각각 1.4kg 및 2.7kg이었다. - 이약 1일 100mg이피오글리타존 (1일 45mg) 의최대용량에추가투여되었을때말초부종의발생률은 7.0% 이었고, 피오글리타존단독투여시에는 2.5% 이었다. [ 표3] 이중맹검임상시험 (158명) 에서치아졸리딘디온과병용요법으로 1일빌다글립틴 100mg을투여받은환자에서보고된이상반응 신경계이상흔하지않게흔하지않게대사및영양이상흔하게흔하지않게혈관이상흔하게 두통무력증체중증가저혈당말초부종 21

23 (4) 빌다글립틴단독투여 - 단독요법대조임상시험에서, 이상반응으로인한시험중단률은위약 (0.6%) 또는활성대조약 (0.5%) 에비해빌다글립틴투여군 (0.3%) 에서더높지않았다. - 비교대조단독요법임상시험에서, 저혈당은활성대조약또는위약투여군 (0.2%, 1,082명중 2명 ) 에비해빌다글립틴 1일 100mg 투여군 (0.4%, 1,855명중 7명 ) 에서흔하지않게보고되었다. 중대한또는중증의이상반응은보고되지않았다. - 임상시험에서, 빌다글립틴투여군 -0.3kg, 위약투여군 -1.3kg으로빌다글립틴 1 일 100mg이단독요법으로써투여되었을때체중의변화는없었다. [ 표4] 이중맹검임상시험 (1,855명) 에서단독요법으로빌다글립틴 1일 100mg을투여받은환자에서보고된이상반응 - 2 년이상의기간동안진행된임상시험에서빌다글립틴단독요법의추가적인 안전성신호또는예측하지못했던위험은보이지않았다. 신경계이상흔하게어지러움흔하지않게두통위장관계이상흔하지않게변비근골격계및결합조직이상흔하지않게관절통대사및영양이상흔하지않게저혈당감염 (infections and infestations) 매우드물게상기도감염매우드물게코인두염혈관이상흔하지않게말초부종 (5) 시판후경험 - 시판후경험기간동안추가적으로보고된이상반응은다음과같다. ( 빈도는알려지지않았다 ) : 두드러기 22

24 < 분류번호 396> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 빌다글립틴 메트포르민염산염단일제 ( 경구 ) (Vildagliptin Metformin Hydrochloride) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 이약으로진행된치료적임상시험은없다. 그러나빌다글립틴과메트포르민을병용투여하였을때와이약의생물학적동등성이확립되었다. 아래자료는빌다글립틴을메트포르민에추가하여투여한메트포르민과빌다글립틴의병용투여자료이다. 메트포르민을빌다글립틴에추가하여시행한시험은없다. 이상반응의대부분은경증및일시적이었으며, 투여를중단할필요가없었다. 이상반응과나이, 인종, 약물노출기간또는일일투여용량과의관계는발견되지않았다. 간염을포함한간기능이상이드물게보고되었다. 일반적으로임상적후유증이없이무증상이었으며, 투약을중단한후에간기능은정상으로회복되었다. 24주의단독요법및병용요법의대조임상시험들의결과에서, ALT 또는 AST가정상상한치 (ULN) 의 3배이상을나타내는비율은빌다글립틴 50mg 1일 1회, 빌다글립틴 50mg 1일 2회및모든대조군들에서각각 0.2%, 0.3%, 0.2% 로나타났다. 트랜스아미나제의수치상승은일반적으로무증상적이고비-진행적이며, 담즙정체및황달과관련이없었다. 대조군과유사한비율로빌다글립틴투여군에서혈관부종이드물게보고되었고, ACE 저해제와병용투여하였을때비율이더높았다. 이상반응의대부분은경증이었으며빌다글립틴을계속투여시해결되었다. 단독요법및병용요법으로이중맹검임상시험에서빌다글립틴을투여받은환자에서보고된이상반응을신체기관계및절대빈도수에따라나열하였다. 아주흔하게 ( 1/10) ; 흔하게 ( 1/100, <1/10) ; 흔하지않게 ( 1/1,000, <1/100) ; 드물게 ( 1/10,000, <1/1,000) ; 매우드물게 (<1/10,000) ; ( 미정 ) 예측할수없음. 23

25 [ 표 1] 이중맹검임상시험 (208 명 ) 에서메트포르민과병용요법으로 1 일 빌다글립틴 100mg 을투여받은환자에서보고된이상반응 신경계이상흔하게흔하게흔하게흔하지않게위장관계이상흔하게대사및영양이상흔하게 진전두통어지러움피로구역저혈당 빌다글립틴 1일 100mg과메트포르민의병용투여대조임상시험에서, 이상반응으로인한시험중단은빌다글립틴과메트포르민병용투여군또는위약과메트포르민투여군모두에서보고되지않았다. 임상시험에서저혈당의발생률은빌다글립틴 1일 100mg과메트포르민병용투여군환자에서 1% 로흔하게나타났고, 위약과메트포르민투여군에서는 0.4% 로흔하지않게나타났다. 빌다글립틴투여군에서중증의저혈당은보고되지않았다. 임상시험에서메트포르민에빌다글립틴 1일 100mg을병용투여하였을때빌다글립틴투여군 +0.2kg, 위약투여군 -1.0kg으로체중의변화는없었다. 2 년이상의기간동안진행된임상시험에서메트포르민에빌다글립틴을추가투여하였 을때, 추가적인안전성신호또는예측하지못했던위험은보이지않았다. 빌다글립틴 [ 표2] 이중맹검임상시험 (1,855명) 에서단독요법으로빌다글립틴 1일 100mg을투여받은환자에서보고된이상반응 신경계이상흔하게흔하지않게위장관계이상흔하지않게 어지러움 두통 변비 24

26 근골격계및결합조직이상흔하지않게관절통대사및영양이상흔하지않게저혈당감염 (infections and infestations) 매우드물게상기도감염매우드물게코인두염혈관이상흔하지않게말초부종 단독요법대조임상시험에서, 이상반응으로인한시험중단률은위약 (0.6%) 또는활성대조약 (0.5%) 에비해빌다글립틴투여군 (0.3%) 에서더높지않았다. 비교대조단독용법임상시험에서, 저혈당은활성대조약또는위약투여군 (0.2%, 1,082 명중 2명 ) 에비해빌다글립틴 1일 100mg 투여군 (0.4%, 1,855명중 7명 ) 에서흔하지않게보고되었다. 중대한또는중증의이상반응은보고되지않았다. 임상시험에서, 빌다글립틴투여군 -0.3kg, 위약투여군 -1.3kg으로빌다글립틴 1일 100mg이단독요법으로써투여되었을때체중의변화는없었다. 2 년이상의기간동안진행된임상시험에서빌다글립틴단독요법의추가적인안전성 신호또는예측하지못했던위험은보이지않았다. 염산메트포르민메트포르민요법으로인한확립된이상반응중구역, 구토, 설사, 복통및식욕감퇴가매우흔하게나타나며, 금속성입맛이흔하게나타난다. 또한비타민B12 흡수의감소, 유산산증, 간기능검사이상또는간염, 피부반응 ( 홍반, 가려움증및두드러기 ) 이매우드물게나타난다. 시판후경험시판후경험기간동안추가적으로보고된이상반응은다음과같다. ( 빈도는알려지지않았다 ) : 두드러기 25

27 < 분류번호 218> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 아토르바스타틴칼슘단일제 ( 경구 ) (Atorvastatin Calcium) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 8) 근골격계에대한영향 : 아토르바스타틴을투여한환자에서근육통및단순한근질환이보고된바있다. CPK치의상승이나타나는모든환자에서근질환 (CPK가정상상한치의 10배이상증가하며근육통확산, 근긴장, 근위약등이나타나는것으로정의됨 ) 이발생하는지고려하여야한다. 설명되지않는근육통, 근긴장, 근위약이나타나는환자는즉시보고하도록환자에게교육하여야한다 ( 특히무기력혹은열을동반하는경우 ). 아토르바스타틴은 CPK치가현저하게상승하거나, 근질환이진단또는의심되는경우투여를중단하여야한다. HMG-CoA 환원효소저해제를투여하는동안근질환의위험은사이클로스포린, 피브릭산유도체, 에리스로마이신, 니아신, 아졸계항진균제와병용투여시그위험이증가한다. 이약물들의대부분은 cytochrome P450 3A4 대사및 / 혹은약물수송을저해한다. 아토르바스타틴은 cytochrome P450 3A4에의해생체내변환된다. 사이클로스포린, 마크로라이드계항생제및아졸계항진균제는이약과병용투여시신중하여야한다. 피브릭산유도체, 혹은지질변화용량의니아신과아토르바스타틴의병용투여를고려하는의사는치료상의유익성이위험성을상회하는지를주의깊게고려하여야하고, 근육통, 근긴장또는근위약 ( 특히, 투여초기 1달및두가지약물중한약물의용량증량을위한적정기간 ) 과관련된증상및증후를주의깊게모니터링해야하며아토르바스타틴의시작용량및유지용량의감소가고려되어야한다. 주기적인 CPK치측정이고려되어야하지만, 모니터링이심각한근질환의발생을막는다는확신은없다. 이약은아토르바스타틴성분에의해 CPK를상승시킬수있다. 이계열의다른약물들과마찬가지로, 미오글로빈뇨증으로인한이차적신기능부전이횡문근융해증을유발하는경우가드물게나타났다. 급성및심각하게여겨지는근질환또는미오글로빈뇨증으로인한이차적신기능부전의발전을쉽게하는위험인자 ( 중증의급성간염, 저혈압, 주로외과수술, 외상, 심각한대사장애, 내분비및전해질장애, 제어되지않는발작 ) 가있는환자는이약의투여를일시적으로보류또는중단하여야한다. 26

28 [ 일반적주의 ] 7) 다른약물과의병용투여 : 아토르바스타틴을사이클로스포린과병용투여시아토르바스타틴의투여용량은 10mg을초과해서는안된다. [ 상호작용 ] 3) 이약을 cytochrome P450 3A4 억제제 ( 사이클로스포린, 마크로라이드계항생제및아졸계항진균제 ) 와투여할경우이약의혈장농도가증가할수있으므로신중하게투여하여야한다. 아토르바스타틴에대한 cytochrome P450 3A4 유도제 ( 리팜피신또는페니토인 ) 의영향에대하여는알려진바없다. [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 디부틸프탈레이트함유제제 (Dibutyl Phthalate) [ 임부및수유 ] 2) 이약은첨가제로서동물실험에서생식독성을보인디부틸프탈레이트를함유하고있다. 디부틸프탈레이트의인체내잠재적위해성은알려져있지않다. < 분류번호 131> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 -963 호, )] 도르졸라미드염산염단일제 ( 점안제 ) (Dorzolamide Hydrochloride) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 2) 다음의이상반응이외국의시판후사용에서보고되었다. 4 피부 / 점막 : 접촉성피부염, 인후자극감, 구강건조, 스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해 27

29 [ 일반적주의 ] 1) 이약은국소투여를통해전신으로흡수되는설폰아미드이므로전신성설폰아미드와동일한이상반응이나타날수있다. 드물지만설폰아미드의이상반응으로인해스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해, 극발성간괴사, 무과립구증, 재생불량성빈혈및기타혈액장애가발생할수있으며, 투여경로와무관하게설폰아미드를재투여하는경우감작이재발할수있다. 심각한과민증이나타나는경우즉시이약의투여를중단한다. < 분류번호 131> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 -963 호, )] 도르졸라미드염산염 티몰롤말레산염복합제 ( 점안제 ) (Dorzolamide Hydrochloride Timolol Malate) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 2) 면역계및과민증도르졸라미드로인해설폰아미드제제전신투여시발견되는동일한이상반응이국소투여시나타날수있는데, 이러한이상반응으로드물게스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해, 급성간괴사, 무과립구증, 재생불량성빈혈, 기타혈액질환등이나타난바있다. 투여경로관계없이설폰아미드를재투여했을때감작성이다시나타날수있다. 심각한반응이나과민증상의징후가나타나면, 이약의사용을중지한다. [ 이상반응 ] 1) 안내압이상승된 1,035명의개방각녹내장이나안내고혈압환자에서안전성이평가되었다. 환자의약 5% 가이상반응때문에투약을중단했다. 가장빈번히보고되는이상반응은미각도착 ( 쓴맛, 신맛, 특이한맛 ) 이나안구작열감, 자통으로환자의 30% 까지나타났다. 결막충혈, 시야흐림, 표재성점상각막염, 눈의소양증이 5-15% 의환자에서나타났다. 다음과같은이상반응이 1-5% 의환자에서나타났다 : 복통, 요통, 안검염, 기관지염, 시야흐림, 결막분비물, 결막부종, 결막소포, 결막충혈, 결막염, 각막미란, 각막염색, 피질성수정체혼탁, 기침, 현기증, 눈의건조, 소화불량, 눈의조직파편, 눈의분비 28

30 물, 눈물, 눈의통증, 안검부종, 안검홍반, 안검삼출물, 안검통증또는불쾌감, 이물감, 녹내장성유두함몰, 두통, 고혈압, 감기, 수정체핵착색, 수정체혼탁, 핵수정체혼탁, 구역, 인두염, 부비동염, 상기도감염, 요도감염, 피막하백내장, 유리체박리임상시험중낮은비율로 (<1%) 보고되었거나임상적으로사용도중발생빈도를알수없이자발적으로보고된이상반응은다음과같다. 심각성, 보고의빈도, 이약과인과관계의가능성또는이러한요인들의조합등을근거하여포함여부를선택하였다. : 서맥, 심부전, 뇌혈관사고, 흉통, 여과수술후맥락막박리, 우울증, 설사, 구갈, 호흡곤란, 심장차단, 저혈압, 홍채모양체염, 심근경색, 호흡부전, 피부발진, 비염, 비충혈, 감각이상, 눈부심, 요로결석, 구역, 스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해 < 생략 > < 분류번호 232> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 -963 호, )] 말레인산이르소글라딘단일제 ( 경구 ) (Irsogladine Maleate) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 일본에서실시된재심사종료시까지의결과, 총증례 10,176례중 64례 (0.63%) 에서임상검사치의이상을포함한이상반응이인정되고, 주된이상반응은간기능이상 12건 (0.12%), ALT(GPT) 상승 12건 (0.12%), AST(GOT) 상승 7건 (0.07%), 변비 6건 (0.06%), 발진 5건 (0.05%), 소양감, 설사, ALP 상승각 3건 (0.03%) 이었다. 빈도종류 0.1%~1% 미만 0.1% 미만 빈도불명 소화기 변비, 설사, 구역 구토 간장 GOT, GPT, ALP, LDH Υ-GTP, 빌리루빈등의의상승상승 피부 * 발진, 소양감 발적, 습진, 다형침출성홍반, 부종성홍반 기타 흉부압박감 발열 * 투여를중지할것 29

31 그밖에추가로어지러움, 졸음, 복부팽만감, 식욕부진, 구갈, 혈청 Cl 상승, 백혈구증가, BUN의경미한상승, 총빌리루빈의경미한상승, 잠혈양성등의이상반응이드물게발견되었다. < 분류번호 641> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 -963 호, )] 메트로니다졸단일제 ( 경구 ) (Metronidazole) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 2) 소화기계 : 췌장염이나타날수있다. 구강점막염, 미각장애, 식욕부진, 구역, 구토, 위부불쾌감, 설사, 복통등의증상이나타날수있다. 4) 중추 말초신경계 : 두통, 경련, 어지러움, 실신, 말초감각신경병증이가끔나타날수있다. 매우드물게뇌병증 ( 예, 혼돈 ), 아급성소뇌증후군 ( 예, 운동조화불능, 언어장애, 보행장애, 눈떨림, 떨림 ) 등이보고된바있으며, 이는투여중단에의해회복될수있다. 5) 정신신경계 : 혼돈및환각증상을포함한정신장애, 우울한기분이나타날수있다. 7) 간장 : 매우드물게가역적인간효소수치상승과때때로황달을동반하는담즙정체간염이보고되었다. < 분류번호 629, 641> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 -963 호, )] 메트로니다졸단일제 ( 주사 ) (Metronidazole) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 4) 중추 말초신경계 : 가끔두통, 경련, 어지러움, 조화운동불능, 실신이나타날수있다. 30

32 경련성발작및말초감각신경병증등이발생한다는보고가있는데, 이경우즉시투여를중지해야한다. 매우드물게뇌병증 ( 예, 혼돈 ), 아급성소뇌증후군 ( 예, 운동조화불능, 언어장애, 보행장애, 눈떨림, 떨림 ) 등이보고된바있으며, 이는투여중단에의해회복될수있다. 6) 정신신경계 : 혼돈및환각증상을포함한정신장애, 우울한기분이나타날수있다. < 분류번호 619> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 -963 호, )] 메트로니다졸 스피라마이신복합제 ( 경구 ) (Metronidazole Spiramycin) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 5) 정신신경계 : 혼돈및환각증상을포함한정신질환, 우울한기분이나타날수있다. 7) 간장 : 아주드물게가역적인비정상적인간기능검사결과와때때로황달을동반하는담즙울체성간염이보고되었다. < 분류번호 149> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 -963 호, )] 몬테루카스트나트륨단일제 ( 경구 ) (Montelukast Sodium) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 9) 시판후조사에서보고된이상반응다음은시판후조사를통해추가로보고된이상반응이다 : 감염및감염증 : 상기도감염혈액및림프계 : 출혈빈도증가면역계 : 과민반응 ( 아나필락시스, 매우드물게간호산구침출 ) 31

33 정신계 : 공격적행동을포함한격정또는적의, 불안, 수면장애및환각, 우울, 불면, 과민, 불안정, 몽유병, 자살충동및행동 ( 자살포함 ), 진전신경계 : 어지러움, 졸음, 지각이상 / 지각감퇴및매우드물게경련발작심혈관계 : 심계항진호흡기계, 흉부및종격동 : 비 ( 鼻 ) 출혈위장관계 : 설사, 소화불량, 구역, 매우드물게췌장염, 구토간담계 : ALT 및 AST의증가, 매우드물게담즙울체성간염, 간세포성간손상및혼합형간손상이보고되었으나, 대부분의경우는알코올섭취나기타유형의간염등과같은간질환의가능성이있는환자에게이약을투여했거나, 다른약을사용하는등다른복잡한원인에의한것이었다. 피부및피하조직 : 혈관부종, 타박상, 결절성홍반, 가려움증, 발진, 두드러기근골격계및결합조직 : 관절통, 근육경련을포함한근육통전신및투여부위반응 : 부종, 발열이약을복용한천식환자중드물게전신성호산구증가증이나타날수있으며 Churg-Strauss 증후군과동일한임상증상의혈관염을나타낸다. 이러한증상은때로코르티코스테로이드전신요법으로치료할수있다. 이러한증상은항상그렇지는않지만대개코르티코스테로이드경구투여량의감소와관련이있다. 의사는환자에서호산구증가증, 혈관염증성발진, 폐증상의악화, 심장합병증및 / 또는신경병증이발생하는지신중히관찰하여야한다. 이약과이러한제증상의인과관계는확립되지않았다. [ 환자를위한정보 ] 7) 페닐케톤뇨증 : 페닐케톤뇨증을가지고있는환자에게는 4 mg과 5 mg 츄정이아스파탐의구성성분인페닐알라닌을각각 (1정당아스파탐함유량 0.561) mg과 (1정당아스파탐함유량 0.561) mg 함유하고있음을알려주어야한다. ( 아스파탐함유제제에한함 ) < 분류번호 619> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 -963 호, )] 설박탐나트륨 암피실린나트륨복합제 ( 주사 ) (Sulbactam sodium Ampicillin sodium) 사용상의주의사항 32

34 [ 경고 ] 이약을포함한거의모든항박테리아제제에대하여 Clostridium difficile에의한설사 (Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD) 가보고되었는데경증의설사내지치명적인대장염에이르는이상반응이나타났다. 항박테리아제제를사용하여치료하는경우 Clostridium difficile를과다증식시킴으로써대장의정상세균총을변화시킨다. Clostridium difficile은 CDAD를진행시키는 A독소와 B독소를생성한다. 과독소를생성하는 Clostridium difficile균주는이환율과사망률을증가시키는데이러한경우항생요법에내성이생길수있거나대장절제술이필요할수있다. 항생제투여후설사증세를보인모든환자를대상으로 CDAD여부를검사하고필요시이에대한적절한조치가취해져야한다. CDAD는항박테리아제제를투여한후 2개월이상지난후에도보고될수있으므로주의깊은관찰이필요하다. < 분류번호 311> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 -963 호, )] 이소트레티노인단일제 ( 경구 : 캡슐제 ) (Isotretinoin) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 6) 이약과연관된다형홍반, 스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해가시판후에보고되었다. [ 일반적주의 ] 17) 이약과연관된중증피부반응 ( 다형홍반 (EM), 스티븐스-존슨증후군 (SJS), 독성표피괴사용해 (TEN) 등 ) 이시판후에보고되었다. 이러한반응은중증일수있으며, 사망, 생명위협, 입원또는장애를초래할수도있다. 환자의중증피부반응에대하여면밀하게모니터링해야하며, 중증피부반응이확인되면이약의투약중단을고려해야한다. 33

35 < 분류번호 117> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 레보메프로마진말레산염단일제 ( 경구 ) (Levomepromazine Maleate) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 외국에서실시된인지증에관련된정신병증상 ( 승인외효능 효과 ) 를지닌고령의환자를대상으로한 17가지임상시험에서비정형항정신병약투여군은위약 (placebo) 투여군과비교하여사망률이 1.6~1.7배높았다는보고가있다. 또한외국에서의관찰조사에서정형항정신병약도비정형항정신병약과마찬가지로사망률상승에관여한다는보고가있다. 뇌혈관질환이상반응위험증가 : 일부비정형항정신병약물을복용하고있는치매환자에대한무작위, 위약대조임상시험결과뇌혈관질환발생위험이세배가량증가하는것으로나타났다. 위험률이높아지는이유는알려져있지않다. 다른항정신병약물을사용하거나다른환자군에사용할경우에도이런현상이나타날가능성을배제할수없다. 따라서이약을뇌졸중위험요소를가진환자에게사용할때각별한주의를기울여야한다. 정맥혈전증위험 : 항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. [ 이상반응 ] 5) 혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함, 빈도불명 ) 이나타날수있다. 34

36 < 분류번호 117> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 리스페리돈단일제 ( 경구 ) (Risperidone) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 2) 정맥혈전증위험 : 항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. [ 이상반응 ] 6) 이약투여로인해보고된리스페리돈과관련된추가적인이상반응을다음에열거하였다 ( 제형또는투여경로와관련된것은제외함 ). 감염및기생충감염 : 하기도감염, 감염, 위창자염, 피하농양 혈액및림프장애 : 호중구감소증 정신장애 : 우울증 신경계장애 : 감각이상, 발작 눈장애 : 눈꺼풀연축 귀및미로장애 : 현기증 심장애 : 서맥 혈관장애 : 고혈압, 혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함, 빈도불명 ) 위장관장애 : 치통, 혀연축 피부및피하조직장애 : 습진 근골격, 결합조직및골장애 : 엉덩이통증 일반적장애및투여부위상태 : 통증 조사 : 체중감소, 감마-글루탐산전이효소 (γ-gt) 증가, 간효소증가 손상및중독 : 낙상 9) 국내자발적부작용보고결과, 이약의복용후에인과관계는불분명하지만예상하지못한유해사례가다음과같이보고되었다. 정신신경계 : 자살기도 ( 자살포함 ), 사고이상, 망상, 환각 환청등의증상악화 35

37 < 분류번호 117> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 리스페리돈단일제 ( 주사 ) (Risperidone) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 노인치매환자 : 리스페리돈을포함한비정형항정신병약의 17건의대조임상시험의메타분석 (meta analysis) 결과비정형항정신병약을투여받은노인치매환자의사망률이위약에비해증가하였다. 노인치매환자군을대상으로한리스페리돈경구제의위약대조시험에서사망률은위약투여환자군에서 3.1% 인데비해리스페리돈투여환자군에서 4.0% 였다. 사망한환자의평균연령은 86세 (67~100세범위 ) 였다. 노인치매환자에대한리스페리돈경구제의위약대조시험결과리스페리돈단독치료군 (3.1%, 평균 84세 : 70~96세 ) 혹은푸로세미드단독치료군 (4.1%, 평균 80세 : 67~ 90세 ) 에비해푸로세미드 (furosemide) 와리스페리돈병용치료군 (7.3%, 평균 89세 : 75~ 97세 ) 에서사망률이증가하였다. 리스페리돈과푸로세미드병용투여환자군에서의사망률증가는 4건의임상시험중 2건에서관찰되었다. 이러한결과를설명할수있는기전은명확히확인되지않았으며, 사망의원인에서일관된경향이관찰되지않았다. 그럼에도불구하고, 이와같은병용투여는주의해야하며투여를결정하기전에병용에대한위험성과유익성을고려해야한다. 다른이뇨제를리스페리돈과병용투여한환자에서는사망률의증가가없었다. 치료와무관하게, 탈수는사망에대한전반적인위험요인이었으며따라서노인치매환자에서탈수가되지않도록주의해야한다. 노인치매환자에대한위약대조시험에서사망을포함한뇌혈관이상반응 ( 뇌졸중, 일과성허혈발작등 ) 이위약투여환자군에비해리스페리돈경구투여환자군에서높은빈도로나타났다 ( 평균 85세 : 73~97세 ). 외국에서의관찰조사에서정형항정신병약도비정형항정신병약과마찬가지로사망률상승에관여한다는보고가있다. 정맥혈전증위험 : 항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. 36

38 [ 이상반응 ] 4) 경구리스페리돈과관련하여보고된추가적이상반응을다음에열거하였다. - 감염및기생충침입 : 편도염, 눈감염, 연조직염, 중이염, 손발톱진균증, 진드기피부염, 기관지폐렴, 호흡기감염, 기관기관지염, 만성중이염 - 혈액및림프장애 : 과립백혈구감소증 - 면역계장애 : 약물과민성 - 대사및영양장애 : 다음증, 식욕부진 - 정신장애 : 둔화된정동, 혼돈상태, 중기불면증, 나른함, 성불감증 - 신경계장애 : 과다근육긴장, 평형장애, 말더듬증, 주의력장애, 자극에무반응, 의식상태저하, 운동장애, 운동감소증, 파킨슨증안정진전, 일시적허혈성발작, 협동이상, 뇌혈관사고, 가면얼굴, 언어장애, 의식상실, 비자발적근육수축, 운동불능, 대뇌허혈, 뇌혈관장애, 악성신경마비증후군, 당뇨병성혼수 - 눈장애 : 눈충혈, 눈분비물, 눈돌리기, 눈꺼풀부종, 눈부기, 눈꺼풀테딱지, 눈건조, 눈물흘림증가, 눈부심, 녹내장, 시력저하 - 귀및미로장애 : 귀울림 - 심장애 : 방실차단 - 혈관장애 : 홍조, 혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함, 빈도불명 ) - 호흡, 흉부및종격장애 : 코피, 쌕쌕거림, 흡인폐렴, 발성장애, 습성기침, 폐울혈, 기도울혈, 수포음, 호흡장애, 과다호흡, 비강부종 - 위장관장애 : 상복부통증, 삼킴곤란, 대변덩이 (fecaloma), 복부불쾌감, 대변실금, 입술부기, 입술염, 타액결핍증 - 피부및피하조직장애 : 홍반, 피부변색, 피부병변, 피부장애, 홍반성발진, 구진발진, 각화과다증, 비듬, 지루성피부염, 전신발진, 반구진성발진 - 근골격, 결합조직및골장애 : 이상자세, 관절경직, 횡문근융해, 기운목 ( 사경 ) - 신장및비뇨기계장애 : 야뇨증, 배뇨곤란, 빈뇨증 - 생식기계및유방장애 : 월경불순, 질분비물, 월경장애, 역행사정, 사정장애, 사정부전, 유방팽대 - 일반적장애및투여부위증상 : 갈증, 감정이상, 보행장애, 오목부종, 부종, 오한, 얼굴부종, 불쾌감, 전신부종, 약물금단증후군, 말초냉증, 약물이상반응 - 조사 : 체온증가, 심박수증가, 호산구수증가, 백혈구수감소, 헤모글로빈감소, 혈액크레아티닌포스포키나아제상승, 헤마토크리트감소, 체온저하, 혈압저하, 아미노기전이효소 (transaminase) 증가 37

39 < 분류번호 117> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 메실산지프라시돈삼수화물단일제 ( 주사 ) (Ziprasidone Mesylate Trihydrate) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 6) 뇌혈관질환이상반응위험증가 : 일부비정형항정신병약물을복용하고있는치매환자에대한무작위, 위약대조임상시험결과뇌혈관질환발생위험이세배가량증가하는것으로나타났다. 위험률이높아지는이유는알려져있지않다. 다른항정신병약물을사용하거나다른환자군에사용할경우에도이런현상이나타날가능성을배제할수없다. 따라서이약을뇌졸중위험요소를가진환자에게사용할때각별한주의를기울여야한다. 7) 정맥혈전증위험 : 항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. [ 이상반응 ] 5) 혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함, 빈도불명 ) 이나타날수있다. < 분류번호 117> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 브롬페리돌단일제 ( 경구, 주사 ) (Bromperidol) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 외국에서실시된인지증에관련된정신병증상 ( 승인외효능 효과 ) 를지닌고령의환자를 38

40 대상으로한 17가지임상시험에서비정형항정신병약투여군은위약 (placebo) 투여군과비교하여사망률이 1.6~1.7배높았다는보고가있다. 또한외국에서의관찰조사에서정형항정신병약도비정형항정신병약과마찬가지로사망률상승에관여한다는보고가있다. 뇌혈관질환이상반응위험증가 : 일부비정형항정신병약물을복용하고있는치매환자에대한무작위, 위약대조임상시험결과뇌혈관질환발생위험이세배가량증가하는것으로나타났다. 위험률이높아지는이유는알려져있지않다. 다른항정신병약물을사용하거나다른환자군에사용할경우에도이런현상이나타날가능성을배제할수없다. 따라서이약을뇌졸중위험요소를가진환자에게사용할때각별한주의를기울여야한다. 정맥혈전증위험 : 항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. [ 이상반응 ] 1) 순환기계 : 심전도이상 (QT간격의연장, T파의변화등 ), 혈압저하, 고혈압, 빈맥, 심실성빈맥 (torsades de pointes를포함 ) 이나타날수있으므로관찰을충분히하고이상이인정되는경우에는감량또는투여를중지하는등적절한처치를한다. 또한혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함. 빈도불명 ) 이나타날수있다. < 분류번호 619> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 설박탐나트륨 암피실린나트륨복합제 ( 주사 ) (Sulbactam sodium Ampicillin sodium) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 이약을포함한거의모든항박테리아제제에대하여 Clostridium difficile에의한설사 (Clostridium difficile associated diarrhea, CDAD) 가보고되었는데경증의설사내지치 39

41 명적인대장염에이르는이상반응이나타났다. 항박테리아제제를사용하여치료하는경우 Clostridium difficile를과다증식시킴으로써대장의정상세균총을변화시킨다. Clostridium difficile은 CDAD를진행시키는 A독소와 B독소를생성한다. 과독소를생성하는 Clostridium difficile균주는이환율과사망률을증가시키는데이러한경우항생요법에내성이생길수있거나대장절제술이필요할수있다. 항생제투여후설사증세를보인모든환자를대상으로 CDAD여부를검사하고필요시이에대한적절한조치가취해져야한다. CDAD는항박테리아제제를투여한후 2개월이상지난후에도보고될수있으므로주의깊은관찰이필요하다. < 분류번호 117> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 설피리드단일제 ( 경구 ) (Sulpiride) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 외국에서실시된인지증에관련된정신병증상 ( 승인외효능 효과 ) 를지닌고령의환자를대상으로한 17가지임상시험에서비정형항정신병약투여군은위약 (placebo) 투여군과비교하여사망률이 1.6~1.7배높았다는보고가있다. 또한외국에서의관찰조사에서정형항정신병약도비정형항정신병약과마찬가지로사망률상승에관여한다는보고가있다. 뇌혈관질환이상반응위험증가 : 일부비정형항정신병약물을복용하고있는치매환자에대한무작위, 위약대조임상시험결과뇌혈관질환발생위험이세배가량증가하는것으로나타났다. 위험률이높아지는이유는알려져있지않다. 다른항정신병약물을사용하거나다른환자군에사용할경우에도이런현상이나타날가능성을배제할수없다. 따라서이약을뇌졸중위험요소를가진환자에게사용할때각별한주의를기울여야한다. 정맥혈전증위험 : 항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. 40

42 [ 이상반응 ] 4) 순환기계 : 급격히증량한경우에는심전도변화가나타날수있으므로신중히투여한다. 또한때때로혈압강하, 드물게혈압상승, 흉내고민, 빈맥등이나타날수있다. 혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함, 빈도불명 ) 이나타날수있다. < 분류번호 219> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 아토르바스타틴칼슘 암로디핀베실산염복합제 ( 경구 ) (Atorvastatin Calcium Amlodipine Besylate) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 10) 일부스타틴계열약물과관련하여다음과같은이상반응이보고된바있다. - 정신신경계 : 수면장애 ( 불면및악몽포함 ), 기억상실, 우울 - 호흡기계 : 특히장기투여시간질성폐질환과같은예외적사례 - 비뇨생식기계 : 성적기능이상 [ 일반적주의 ] 7) 간질성폐질환 : 일부스타틴계열약물과관련하여특히장기투여시간질성폐질환과같은이례적인사례가보고된바있다. 발현되는양상으로는호흡곤란, 비생산성기침및일반적인건강의악화 ( 피로, 체중감소및발열 ) 가포함될수있다. 환자가간질성폐질환으로의발전이의심될경우에는스타틴약물치료를중단하여야한다. < 분류번호 117> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 염산주클로펜틱솔단일제 ( 경구 ) (Zuclopenthixol Hydrochloride) 사용상의주의사항 41

43 [ 경고 ] 1) 외국에서실시된인지증에관련된정신병증상 ( 승인외효능 효과 ) 를지닌고령의환자를대상으로한 17가지임상시험에서비정형항정신병약투여군은위약 (placebo) 투여군과비교하여사망률이 1.6~1.7배높았다는보고가있다. 또한외국에서의관찰조사에서정형항정신병약도비정형항정신병약과마찬가지로사망률상승에관여한다는보고가있다. 2) 뇌혈관질환이상반응위험증가 : 일부비정형항정신병약물을복용하고있는치매환자에대한무작위, 위약대조임상시험결과뇌혈관질환발생위험이세배가량증가하는것으로나타났다. 위험률이높아지는이유는알려져있지않다. 다른항정신병약물을사용하거나다른환자군에사용할경우에도이런현상이나타날가능성을배제할수없다. 따라서이약을뇌졸중위험요소를가진환자에게사용할때각별한주의를기울여야한다. 3) 정맥혈전증위험 : 항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. [ 이상반응 ] 1) 순환기계 : 혈압저하, 기립성저혈압, 빈맥등이나타날수있으므로관찰을충분히하고신중히투여한다. 또한심전도이상 (QT간격의연장, T파의변화등 ) 이나타날수있으므로심전도변화가나타나면감량또는투여를중지한다. 또한혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함, 빈도불명 ) 이나타날수있다. < 분류번호 117> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 죠테핀단일제 ( 경구 ) (Zotepine) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 1) 외국에서실시된인지증에관련된정신병증상 ( 승인외효능 효과 ) 를지닌고령의환자를대상으로한 17가지임상시험에서비정형항정신병약투여군은위약 (placebo) 42

44 투여군과비교하여사망률이 1.6~1.7배높았다는보고가있다. 또한외국에서의관찰조사에서정형항정신병약도비정형항정신병약과마찬가지로사망률상승에관여한다는보고가있다. 2) 뇌혈관질환이상반응위험증가 : 일부비정형항정신병약물을복용하고있는치매환자에대한무작위, 위약대조임상시험결과뇌혈관질환발생위험이세배가량증가하는것으로나타났다. 위험률이높아지는이유는알려져있지않다. 다른항정신병약물을사용하거나다른환자군에사용할경우에도이런현상이나타날가능성을배제할수없다. 따라서이약을뇌졸중위험요소를가진환자에게사용할때각별한주의를기울여야한다. 3) 정맥혈전증위험 : 항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. [ 이상반응 ] (1) 순환기 : 자극전도장애, 기립성조절장애때때로혈압강하, 빈맥드물게부정맥, 호흡곤란등이나타날수있으므로충분히관찰하여신중히투여한다. 또한, 혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함 ) 이나타날수있다 ( 빈도불명 ). < 분류번호 117> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 지프라시돈염산염일수화물단일제 ( 경구 ) (Ziprasidone Hydrochloride Monohydrate) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 5) 뇌혈관질환이상반응위험증가 : 일부비정형항정신병약물을복용하고있는치매환자에대한무작위, 위약대조임상시험결과뇌혈관질환발생위험이세배가량증가하는것으로나타났다. 위험률이높아지는이유는알려져있지않다. 다른항정신병약물을사용하거나다른환자군에사용할경우에도이런현상이나타날가능성을배제할수없다. 따라서이약을뇌졸중위험요소를가진환자에게사용할때각별한주의를기울여야한다. 43

45 6) 정맥혈전증위험 : 항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. [ 이상반응 ] 4) 시판후경험을통해보고된이상반응심혈관계 : 체위성저혈압, 빈맥, torsade de pointes, 실신, 혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함, 빈도불명 ) 위장관계 : 구토, 연하곤란, 혀부종신경계 : 신경이완제성악성증후군, 얼굴처짐 (facial droop), 세로토닌증후군 ( 단독또는세로토닌성약물과병용시 ), 지연성운동이상증후군정신계 : 불면, 조증 / 경조병생식기계및유방이상 : 유루증, 지속발기증피부및부속기관 : 알러지반응, 발진, 혈관부종신장및비뇨기계 : 야뇨증, 요실금 < 분류번호 117> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 쿠에티아핀푸마르산염단일제 ( 경구-서방제제 ) (Quetiapine Fumarate) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 8) 뇌혈관질환이상반응위험증가 : 일부비정형항정신병약물을복용하고있는치매환자에대한무작위, 위약대조임상시험결과뇌혈관질환발생위험이세배가량증가하는것으로나타났다. 위험률이높아지는이유는알려져있지않다. 다른항정신병약물을사용하거나다른환자군에사용할경우에도이런현상이나타날가능성을배제할수없다. 따라서이약을뇌졸중위험요소를가진환자에게사용할때각별한주의를기울여야한다. 9) 정맥혈전증위험 : 항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있 44

46 다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가 자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수 있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. [ 이상반응 ] 10) 혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함, 빈도불명 ) 이나타날수있다. < 분류번호 117> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 쿠에티아핀푸마르산염단일제 ( 경구-서방제제제외 ) (Quetiapine Fumarate) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 7) 뇌혈관질환이상반응위험증가 : 일부비정형항정신병약물을복용하고있는치매환자에대한무작위, 위약대조임상시험결과뇌혈관질환발생위험이세배가량증가하는것으로나타났다. 위험률이높아지는이유는알려져있지않다. 다른항정신병약물을사용하거나다른환자군에사용할경우에도이런현상이나타날가능성을배제할수없다. 따라서이약을뇌졸중위험요소를가진환자에게사용할때각별한주의를기울여야한다. 8) 정맥혈전증위험 : 항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. [ 이상반응 ] 14) 이약의투여로나타날수있는기타이상반응은다음과같다. 45

47 정신신경계 5% 5% > 0.1% 빈도불명 불면, 신경과민, 졸림 환각, 기억상실, 공격적반응, 혼미, 신경증, 망상, 리비도증가, 불안정감정, 동요, 혼란, 비정상적사고, 자살시도, 성격장애, 조증반응, 도취, 무도병아데토시스, 편두통, 악몽, 우울반응, 독백, 충동적행동, 자동운동 정신분열성반응, 운동실조증, 정신착란, 적대감 추체외로계 정좌불능, 전진, 구음장애 근육강직, 타액분비, 운동완서, 걸음걸이이상, 운동이상, 연하곤란, 근긴장이상, 안구운동이상 느린움직임 혈액계과립구증다증빈혈, 혈소판감소증 심혈관계 동계, 저혈압, 서맥, 부정맥, ECG 이상 혈관확장, 혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함 ) 간 LDH 증가 ALP 증가, 빌리루빈혈증 호흡기계가래배출어려움기침증가 위장관계 식욕감퇴 식욕증가, 구역, 구토, 복부통증, 장폐색 고창, 위염, 위장관질환, 토혈, 직장질환 안과동공반사손상약시, 결막염 내분비계 고프로락틴혈증, T4 감소 월경이상, 갑상선질환 T3 감소 과민반응발진가려움 비뇨기계 배뇨곤란, 뇨실금, 뇨저류, BUN 증가 사정이상, 발기부전 기타 권태감, CK 증가 발한증가, 체중감소, 고칼륨혈증, 혀마비, 지각감퇴, 비만, 부종, 안면홍조, 치통 안면부종, 목경직, 피부결절, 과용량, 골반통, 치아질환, 통풍, 관절통, 관절증, 활액낭염, 근무력증, 연축, 악화반응, 우발적손상, 귀질환, 미각이상, 여드름 46

48 < 분류번호 117> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 클로르프로칙센단일제 ( 경구 ) (Chlorprothixene) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 1) 외국에서실시된인지증에관련된정신병증상 ( 승인외효능 효과 ) 를지닌고령의환자를대상으로한 17가지임상시험에서비정형항정신병약투여군은위약 (placebo) 투여군과비교하여사망률이 1.6~1.7배높았다는보고가있다. 또한외국에서의관찰조사에서정형항정신병약도비정형항정신병약과마찬가지로사망률상승에관여한다는보고가있다. 2) 뇌혈관질환이상반응위험증가 : 일부비정형항정신병약물을복용하고있는치매환자에대한무작위, 위약대조임상시험결과뇌혈관질환발생위험이세배가량증가하는것으로나타났다. 위험률이높아지는이유는알려져있지않다. 다른항정신병약물을사용하거나다른환자군에사용할경우에도이런현상이나타날가능성을배제할수없다. 따라서이약을뇌졸중위험요소를가진환자에게사용할때각별한주의를기울여야한다. 3) 정맥혈전증위험 : 항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. [ 이상반응 ] 1) 순환기계 : 기립성저혈압, 혈압저하, 빈맥, 심계항진등이나타날수있으므로관찰을충분히하고신중히투여한다. 또한심전도이상 (QT간격의연장, T파의평저하와역전, 이봉성 T파또는 U파의출현등 ) 에이어돌연사가보고된바있으므로특히 QT부분에변화가나타나면투여를중지한다. 혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함. 빈도불명 ) 이나타날수있다. 47

49 < 분류번호 117> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 클로자핀단일제 ( 경구 ) (Clozapine) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 6) 정맥혈전증위험항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. [ 이상반응 ] 1) 클로자핀의이상반응은무과립구증을제외하고는그약리작용에근거, 대부분예측가능하다. 이상반응은다음과같이정의된빈도에따라나열되었다 ; 매우흔하게 ( 1/10), 흔하게 ( 1/100, <1/10), 때때로 ( 1/1,000, <1/100), 드물게 ( 1/10,000, <1/1,000), 매우드물게 (<1/10,000), 및단일발생건 혈액계흔하게때때로드물게매우드물게대사및영양흔하게드물게매우드물게정신계드물게신경계매우흔하게 백혈구감소증 / 백혈구수감소 / 호중구감소증, 호산구증가증, 백혈구증가증무과립구증빈혈혈소판감소증, 혈소판증가증 체중증가당내성저하, 당뇨병의발병, 당뇨병악화 케톤산증, 고삼투압성혼수, 중증의고혈당, 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증 안절부절, 초조 졸음 / 진정, 어지러움 48

50 흔하게 시야흐림, 두통, 진전, 강직, 정좌불능, 추체외로증상, 간질 / 경련 / 간대성근경련 드물게 혼동, 섬망 매우드물게 지연성운동장애, 강박반응성증상 심장계 매우흔하게 빈맥 흔하게 심전도변화 드물게 순환기계허탈, 부정맥, 심근염, 심막염 매우드물게 심근병증 혈관계 흔하계 고혈압, 기립성저혈압, 실신 드물게 혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함 ) 호흡기계 드물게 매우드물게위장관계매우흔하게흔하게드물게매우드물게간 담도계흔하게드물게매우드물게피부및피하조직매우드물게신장및비뇨기계흔하게매우드물게생식기계매우드물게일반적장애흔하게때때로매우드물게검사치에대한영향매우드물게 섭취한음식의폐흡입, 폐렴과치명적일수있는하기도감염호흡억제, 호흡정지 변비, 과다침분비오심, 구토, 구건연하장애이하선비대, 장폐쇄증 / 장폐색, 경변 간효소수치증가간염, 담즙울체성황달, 췌장염전격성간괴사 피부반응 요실금, 뇨저류사이질신염 지속발기증 피로, 양성고열, 발한 / 체온조절의이상신경이완성악성증후군설명되지않은갑작스러운사망 CPK 수치증가 49

51 < 분류번호 119> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 트리플루오페라진염산염단일제 ( 경구 ) (Trifluoperazine Hydrochloride) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 외국에서실시된인지증에관련된정신병증상 ( 승인외효능 효과 ) 를지닌고령의환자를대상으로한 17가지임상시험에서비정형항정신병약투여군은위약 (placebo) 투여군과비교하여사망률이 1.6~1.7배높았다는보고가있다. 또한외국에서의관찰조사에서정형항정신병약도비정형항정신병약과마찬가지로사망률상승에관여한다는보고가있다. 뇌혈관질환이상반응위험증가 : 일부비정형항정신병약물을복용하고있는치매환자에대한무작위, 위약대조임상시험결과뇌혈관질환발생위험이세배가량증가하는것으로나타났다. 위험률이높아지는이유는알려져있지않다. 다른항정신병약물을사용하거나다른환자군에사용할경우에도이런현상이나타날가능성을배제할수없다. 따라서이약을뇌졸중위험요소를가진환자에게사용할때각별한주의를기울여야한다. 정맥혈전증위험 : 항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. [ 이상반응 ] 10) 순환기계 : 부정맥, 혈압강하, 기립성저혈압, 자극전도장애, 심블록, 빈맥또는심질환의악화가나타날수있으므로충분히관찰하고신중히투여한다. 또한혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함, 빈도불명 ) 이나타날수있다. 50

52 < 분류번호 117> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 페르페나진단일제 ( 경구, 주사 ) (Perphenazine) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 외국에서실시된인지증에관련된정신병증상 ( 승인외효능 효과 ) 를지닌고령의환자를대상으로한 17가지임상시험에서비정형항정신병약투여군은위약 (placebo) 투여군과비교하여사망률이 1.6~1.7배높았다는보고가있다. 또한외국에서의관찰조사에서정형항정신병약도비정형항정신병약과마찬가지로사망률상승에관여한다는보고가있다. 뇌혈관질환이상반응위험증가 : 일부비정형항정신병약물을복용하고있는치매환자에대한무작위, 위약대조임상시험결과뇌혈관질환발생위험이세배가량증가하는것으로나타났다. 위험률이높아지는이유는알려져있지않다. 다른항정신병약물을사용하거나다른환자군에사용할경우에도이런현상이나타날가능성을배제할수없다. 따라서이약을뇌졸중위험요소를가진환자에게사용할때각별한주의를기울여야한다. 정맥혈전증위험 : 항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. [ 이상반응 ] 1) 순환기계 : 기립성저혈압, 혈압저하, 빈맥, 부정맥또는심질환악화가나타날수있으므로관찰을충분히하고신중히투여한다. 또한다른페노치아진계약물 ( 클로르프로칙센, 치오칙센, 염산플루페나진 ) 에서혈압저하, 심전도이상 (QT간격연장, T파의평저하와역전, 이봉성 T파또는 U파의출현등 ) 에이어돌연사가보고된바있으므로특히 QT부분에변화가나타나면투여를중지한다. 혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함, 빈도불명 ) 이나타날수있다. 51

53 < 분류번호 117> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 피모짓단일제 ( 경구 ) (Pimozide) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 3) 뇌혈관질환이상반응위험증가 : 일부비정형항정신병약물을복용하고있는치매환자에대한무작위, 위약대조임상시험결과뇌혈관질환발생위험이세배가량증가하는것으로나타났다. 위험률이높아지는이유는알려져있지않다. 다른항정신병약물을사용하거나다른환자군에사용할경우에도이런현상이나타날가능성을배제할수없다. 따라서이약을뇌졸중위험요소를가진환자에게사용할때각별한주의를기울여야한다. 4) 정맥혈전증위험 : 항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. [ 이상반응 ] 1) 순환기계 : 심전도이상 (QT간격의연장, T파의평저화및역전, 이봉성 T파또는 U파의출현등 ) 에따른돌연사가보고되어있으므로특히 QT부분에변화가있으면투여를중지한다. 또한혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함, 빈도불명 ) 이나타날수있다. < 분류번호 117> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 할로페리돌단일제 ( 경구 ) (Haloperidol) 사용상의주의사항 52

54 [ 경고 ] 외국에서실시된인지증에관련된정신병증상 ( 승인외효능 효과 ) 를지닌고령의환자를대상으로한 17가지임상시험에서비정형항정신병약투여군은위약 (placebo) 투여군과비교하여사망률이 1.6~1.7배높았다는보고가있다. 또한외국에서의관찰조사에서정형항정신병약도비정형항정신병약과마찬가지로사망률상승에관여한다는보고가있다. 뇌혈관질환이상반응위험증가 : 일부비정형항정신병약물을복용하고있는치매환자에대한무작위, 위약대조임상시험결과뇌혈관질환발생위험이세배가량증가하는것으로나타났다. 위험률이높아지는이유는알려져있지않다. 다른항정신병약물을사용하거나다른환자군에사용할경우에도이런현상이나타날가능성을배제할수없다. 따라서이약을뇌졸중위험요소를가진환자에게사용할때각별한주의를기울여야한다. 정맥혈전증위험 : 항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. [ 이상반응 ] 1) 순환기계 : 심전도이상 (QT간격의연장, T파의변화등 ), 혈압저하, 고혈압, 빈맥, 심실성빈맥 (torsades de point를포함 ) 이나타날수있으므로관찰을충분히하고이상이인정되는경우에는감량또는투여를중지하는등적절한처치를한다. 또한혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함, 빈도불명 ) 이나타날수있다. < 분류번호 117> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 할로페리돌단일제 ( 주사 ) (Haloperidol) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 53

55 3) 뇌혈관질환이상반응위험증가 : 일부비정형항정신병약물을복용하고있는치매환자에대한무작위, 위약대조임상시험결과뇌혈관질환발생위험이세배가량증가하는것으로나타났다. 위험률이높아지는이유는알려져있지않다. 다른항정신병약물을사용하거나다른환자군에사용할경우에도이런현상이나타날가능성을배제할수없다. 따라서이약을뇌졸중위험요소를가진환자에게사용할때각별한주의를기울여야한다. 4) 정맥혈전증위험 : 항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. [ 이상반응 ] 1) 순환기계 : 심전도이상 (QT간격의연장, T파의변화타날등 ), 수혈압저하있다., 고혈압, 빈맥, 심실성빈맥 (torsades de pointes를포함 ) 이나타날수있으므로관찰을충분히하고이상이인정되는경우에는감량또는투여를중지하는등적절한처치를한다. 또한혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함, 빈도불명 ) 이나 < 분류번호 117> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 할로페리돌데카노에이트단일제 ( 주사 ) (Haloperidol Decanoate) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 3) 뇌혈관질환이상반응위험증가 : 일부비정형항정신병약물을복용하고있는치매환자에대한무작위, 위약대조임상시험결과뇌혈관질환발생위험이세배가량증가하는것으로나타났다. 위험률이높아지는이유는알려져있지않다. 다른항정신병약물을사용하거나다른환자군에사용할경우에도이런현상이나타날가능성을배제할수없다. 따라서이약을뇌졸중위험요소를가진환자에게사용할때각별한주의를기울여야한다. 4) 정맥혈전증위험 : 항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가 54

56 자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수 있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. [ 이상반응 ] (1) 심혈관계 : 때때로심계항진, 빈맥, 혈압강하, 서맥, 흉내고민감, 혈압상승등의증상이나타날수있으므로관찰을충분히하고신중히투여한다. 또한심전도변화 ( 심실성기외수축, 심방성기외수축등 ) 가나타난경우가보고되어있으므로관찰을충분히하고이상이인정되는경우에는감량또는투여를중지한다. 혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함, 빈도불명 ) 이나타날수있다. < 분류번호 399> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 시부트라민및그염류단일제 ( 경구 ) (Sibutramine and its salt) 효능 효과 체질량지수 (BMI) 30kg/ m2이상또는다른위험인자 ( 예 : 당뇨, 이상지방혈증 ) 가있는체질 량지수 (BMI) 27kg/ m2이상의비만환자에있어저칼로리식이와함께체중감소또는체중유지를포함한비만관리내에서의보조요법 용법 용량 1. 용량 1) 성인 : 1일 1회식사와관계없이아침에시부트라민으로서 8.37mg을복용한다. 이약에대한반응이불충분한환자의경우 (4주간 2kg 미만감량 ), 이약에대하여양호한내약성을나타냄이확인되면 1일 1회시부트라민으로서 12.55mg까지증량한다. 시부트라민으로서 12.55mg 용량에반응하지않는환자 (4주투여후 2kg 미만의체중감량 ) 에게는이약의투여를중지하여야한다. 이약의투여시혈압, 심장박동율의변화를고려하여용량을결정하여야하며, 1일시부트라민으로서 12.55mg 이상을초과하지않는다. 2) 고령자 : 이약은 65세이상의고령자에는투여하지않는다. 3) 청소년및소아 : 이약은 16세미만에는투여하지않는다. 55

57 2. 치료기간 1) 이약을 1년이상투여하지않는다. 2) 체중감량이적절하지못한환자 ( 치료개시후 3개월이내에최초체중의 5% 미만으로감량된경우, 체중감량이최초체중의 5% 미만으로지속되는경우 ) 에는이약의투여를중지하여야만한다. 또한, 체중감량이후, 다시체중이 3kg 이상증가한환자에게이약의투여를중지하여야한다. 다른질병이있는환자에게는이약으로인한체중감량이이상지방혈증환자에서의지질프로파일개선또는당뇨환자에서의혈당조절개선과같은다른임상적인유익성과연관이있는경우에만이약의투여가권장된다. 사용상의주의사항 [ 경고 ] 1) 심혈관계질환자에서는심장발작및뇌졸중의위험이증가하므로관상동맥질환, 울혈성심부전, 부정맥, 뇌졸중의병력이있는환자에서는투여하지않아야한다. 2) 이약의투여로일부환자에서혈압내지맥박의상승이보고되었다. 그러므로, 이약을처방하기전에혈압과맥박을측정해야하며, 이약의투여동안에도혈압과맥박에대해정기적인모니터링을해야한다. 투여초기 3개월동안매 2주, 4-6개월동안에는매월 1회, 그이후에는최대 3개월에 1번씩정기적으로혈압과맥박을측정해야한다. 두번의연속적인측정에서맥박이 10bpm 이상또는수축이완기혈압이 10mmHg 이상증가한환자는이약의투여를중지해야한다. 이전까지혈압이잘조절되는고혈압환자에는두번의연속적인측정에서혈압이 145/90 mmhg를초과한다면, 이약의투여를중지해야한다. 고혈압병력이있는환자에게투여시는주의하여투여하여야한다. 수면중무호흡이있는환자는혈압을모니터링하는데특히유의하도록한다. [ 금기 ] 3) 심혈관계질환자및그병력이있는환자이약의투여로심장박동율또는혈압의증가가나타날수있으므로관상동맥질환 ( 예, 심장발작, 협심증, 심근경색의병력 ), 울혈성심부전, 빈맥, 말초동맥폐쇄성질환, 부정맥, 뇌혈관질환 ( 뇌졸증이나일과성허혈발작 ) 이있거나병력이있는환자에는투여하지않아야한다. 5) 중추성정신신경계용약또는중추성체중감량제를투여받고있는환자 56

58 8) 잘조절되지않는고혈압환자 (145/90 mmhg 이상 ) 11) Gilles de la Tourette 증후군환자 12) 뇨저류를수반한양성의전립선비대증환자 13) 갈색세포종환자 15) 갈락토오스불내성 (galactose intolerance), Lapp 유당분해효소결핍증 (Lapp lactase deficiency) 또는포도당-갈락토오스흡수장애 (glucose-galactose malabsorption) 환자 ( 이약은유당을함유하고있다.)( 유당함유제제에한함 ) 16) 65세이상의고령자 17) 16세미만의소아 [ 신중투여 ] 1) 폐성고혈압환자이약의시판전임상시험에서폐성고혈압이보고된사례는없었으나, 중추에작용하여신경말단으로부터세로토닌을유리시키는체중감소제의경우드물지만치명적인폐성고혈압을유발할수있다. 6) 간장애환자이약은경중등도간장애환자를대상으로평가되어임상이상반응없이생물학적이용율이 24% 상승하는결과를낸바있다. 그러므로경중등도간장애환자의경우주의하여사용하여야한다. 7) 출혈장애환자이약을투여받은환자에서출혈이보고되었다. 이약과의인과관계는불분명하지만출혈사례의소인이있는환자와지혈또는혈소판기능에영향을주는것으로알려진약물을병용하는환자의경우주의하여야한다. 9) 정신계증상의병력이있는환자드물게우울증, 정신병, 조증, 자살관념과자살사례가보고되었으나, 이러한정신계증상과이약과의상관관계는확립되지않았다. 그러나이러한병력이있는환자는특별히주의하여야한다. 만일이약을투여하는동안이러한증상이나타난다면, 투약을중단하여야한다. [ 이상반응 ] 1) 이상반응은대체로치료초기 ( 처음 4주간 ) 에발생하여시간이경과할수록그강도및빈도가감소하였다. 일반적으로심각하지않으며치료중단을요하지는않고가역적이었다. 비만환자를대상으로한위약대조시험에서대조군과비교시통계적으로유의하게높은발현율을보인이약의이상반응은아래와같다. 57

59 - 전신증상 : 두통등의통증, 유행성감기증상, 외상, 무력증, 때때로복통, 흉통, 경부통, 알레르기반응, 발열드물게오한 - 심혈관계 : 때때로빈맥, 혈관확장 ( 안면홍조 ), 편두통, 고혈압 / 혈압상승, 심계항진, 드물게혈소판감소증 - 소화기계 : 식욕감퇴, 변비, 식욕증가, 구역, 소화불량, 때때로구토, 직장질환, 설사, 고장 ( 방귀 ), 위장염, 치아질환, 간효소수치의가역적상승, 치질악화 - 정신신경계 : 구갈, 불면증, 어지러움, 신경증, 때때로불안, 우울, 이상감각, 졸음, 중추신경흥분, 감정불안, 격앙, 다리경련, 긴장항진, 비정상적사고, 드물게급성정신병발작 ( 치료이전에분열정등형이상이추정되는환자 ), 경련 - 피부및부속기관 : 때때로발적, 발한, 단순포진, 여드름, 가려움, 드물게헤노호-쉔라인자반병 (Flucloxacillin 병용정주투여관련 ) - 대사및영양계 : 때때로갈증, 부종 - 근골격계 : 관절통, 때때로근육통, 건초염, 관절염 - 호흡기계 : 비염, 인두염, 부비강염, 때때로기침, 후두염, 기관지염, 호흡곤란 - 특수감각기계 : 때때로미각도착, 귀의통증, 약시 - 비뇨생식기계 : 때때로월경불순, 요로감염, 자궁출혈, 질칸디다증, 드물게급성간질성신염, 메산지음모세관성사구체신염 2) 4상임상시험및시판후조사기간동안추가적으로보고된임상적으로유의한이상반응은다음과같다. - 전신증상 : 흉부압통, 흉부조임, 안면부종, 사지통증, 갑작스러운설명되지않는사망 - 심혈관계 : 협심증, 심방세동, 울혈성심부전, 심정지, 심박수감소, 심근경색, 심실위빈맥, 실신, torsade de pointes, 혈관성두통, 심실성빈맥, 심실기외수축, 심실세동 - 소화기계 : 설사, 구토, 담낭염, 담석증, 십이지장궤양, 트림, 위장관출혈, 타액분비증가, 장폐쇄, 구강궤양, 위궤양, 혀부종 - 정신신경계 : 꿈의이상, 보행이상, 기억상실, 분노, 뇌혈관사고, 집중력손상, 혼돈, 초조, 우울증악화, Gilles de la Tourette 증후군, 감각저하, 성욕감소, 성욕증가, 조증반응, 기분변화, 악몽, 세로토닌증후군, 발작, 일시적인단기간기억장애, 언어장애, 일시적인허혈발작, 진전, 움찔수축 (twitch), 현기, 우울증, 정신병, 조증, 자살관념, 자살 - 혈액및림프계 : 빈혈, 백혈구감소증, 림프절병증, 점출혈, 혈소판감소증, 헤노호-쉔라인자반병 - 피부및부속기관 : 탈모증, 발진, 두드러기, 피하출혈반응 ( 점출혈, 반상출혈 ), 피부염, 피부의광과민성 - 면역계 : 경증피부발진, 두드러기에서혈관부종, 아나필락시스까지의알레르기성과민반응 58

60 - 내분비계 : 갑상선종, 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증 - 대사및영양계 : 고혈당, 저혈당 - 근골격계 : 관절증, 윤활낭염 - 호흡기계 : 비출혈 (epistaxis), 비충혈, 호흡기이상, 하품 - 특수감각기계 : 시력이상, 시력불선명, 눈의건조, 눈의통증, 안압상승, 외이도염, 중이염, 눈의광과민성, 이명 - 신장및비뇨기계 : 급성간질성신염, 사구체간질모세관성사구체신염, 뇨정체, 혈뇨, 빈뇨, 배뇨장애 - 생식기계 : 비정상적사정 /( 오르가즘 ), 발기불능, 월경주기이상, 자궁출혈 - 임상수치의변화 : 가역적간효소수치증가 - 기타 : 두통및식욕증가와같은금단증상들이드물게관찰되었다. [ 상호작용 ] 1) 중추신경계에작용하는약물중추성체중감량제또는중추성정신신경계약을복용하고있는환자에게이약의투여는금기이다. 세로토닌계약물 ( 예, 플루옥세틴, 플루복사민, 파록세틴, 설트랄린, 벤라팍신 ) 과 MAO 저해제 ( 예, 페넬진, 셀레길린 ) 를병용투여받은환자에서때때로치명적인반응이보고되었다. 이약과체중감소제, 항우울제, 리튬, 디히드로에르고타민, 수마트립탄, 트립토판등의약물은강한상호작용을나타내므로병용하지않도록한다. 세로토닌증후군 (serotonin syndrome) : 선택적세로토닌재흡수억제제와편두통치료제를병용투여하는경우, 드물지만심각한 세로토닌증후군 이라불리는일단의증상들이보고되었으며, 두종류의세로토닌재흡수억제제를병용투여한경우에도이증후군이보고되었다. 이러한증후군이나타나면, 즉각적인의학적치료가필요하며, 여기에는다음증상중한가지이상이포함될수있다 : 흥분, 경조병, 안절부절증, 의식소실, 혼돈, 지남력장애, 불안, 초조, 운동허약, 간대성근경련, 진전, 편무도병, 과다반사, 조화운동불능, 말더듬증, 협동운동장애, 고열, 떨림, 동공산대, 발한, 구토, 빈맥. 이약은세로토닌재흡수를억제하므로일반적으로위와같은다른세로토닌계약물과병용투여해서는안된다. 그러나, 임상적으로이러한처방이필요하다면환자에대한적절한관찰이확보되어야한다. [ 소아 ] 이약은 16 세미만에는투여하지않는다. 59

61 주요우울장애, 강박장애또는기타정신질환이있는소아또는청소년에대한이약의위약대조시험은수행되지않았다. 368명의환자가이약을투여하고, 130명의환자가위약을투여한비만청소년에대한시험에서, 시부트라민군에속한 1명과위약군 1명이자살을시도하였다. 자살관념은 2명의시부트라민투여환자에게서보고되었고, 위약군에서는보고되지않았다. 이약이소아환자에있어서자살행동또는관념의위험을증가시키는지여부는알려지지않았다. < 분류번호 217> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 니코란딜단일제 ( 경구 ) (Nicorandil) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 임상검사치의이상을포함하여총 14,323명의환자중에 661명 (4.61%, 817건 ) 에서이상반응이나타났다. 주된증상은두통 (515건, 3.60%), 구역 / 구토 (63건, 0.44%), 어지러움 (21건, 0.15%), 홍조 (20건, 0.14%), 권태감 (17건, 0.12%) 이다. < 분류번호 119> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 리바스티그민주석산염단일제 ( 경구 ) (Rivastigmine Hydrogen Tartrate) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] ( 매우흔하게 : 1/10, 흔하게 : 1/10 > ~ 1/100, 때때로 : 1/100 > ~ 1/1000, 드물게 : 1/1000 > ~ 1/10,000, 매우드물게 : < 1/10,000) 1) 구역 (38%), 구토 (23%) 를포함한위장관계이상반응이가장흔히보고되었고, 이는특히용량적정기간동안이었다. 임상시험에서남성보다여성환자가위장관계이상반응과 60

62 체중감소가더빈번히발생하는것으로나타났다. 2) 다음은이약으로치료받는알츠하이머형치매환자들에서보고된이상반응이다. 1 감염 : 매우드물게요로감염증 2 정신계장애 : 흔하게초조, 혼돈 ; 때때로불면, 우울 ; 매우드물게환각 3 신경계장애 : 매우흔하게어지러움 (19%) ; 흔하게두통, 졸음, 진전 ; 때때로실신 ; 드물게경련 ; 매우드물게추체외로증상 ( 파킨슨병악화포함 ) 4 심장질환 : 드물게협심증, 심근경색증 ; 매우드물게심부정맥 ( 예, 서맥, 방실차단, 심방세동, 빈맥 ) 5 혈관질환 : 매우드물게고혈압 6 위장관계장애 : 매우흔하게구역 (38%), 구토 (23%), 설사 (15%), 식욕저하 (11%) ; 흔하게복통, 소화불량 ; 드물게위궤양및십이지장궤양 ; 매우드물게위장관출혈, 췌장염 ; 불명식도파열과관련된중증구토 7 피부및피하조직이상 : 흔하게발한증가 ; 드물게발진, 가려움 8 전신장애 : 흔하게피로, 무력증, 권태감 ; 때때로우발적인외상 9 기타 : 흔하게체중감소, 때때로비정상적간기능검사수치 4) 임상시험중이약으로치료받은파킨슨병과관련된치매환자중추가적으로보고된이상반응은다음과같다. - 파킨슨병의악화 ( 흔하게 ) 다음은파킨슨병치매를앓고있는환자들의 24주임상시험기간동안위약보다이약을복용했을때좀더빈번히나타난이상반응 ( 5%) 이다. 엑셀론복용환자수 (%) 위약복용환자수 (%) 연구에참여한총환자수 362(100) 179(100) 이상반응을보인총환자수 303(83.7) 127(70.9) 진전 37(10.2) 7(3.9) 어지러움 21(5.8) 2(1.1) 구역 105(29.0) 20(11.2) 구토 60(16.6) 3(1.7) 설사 26(7.2) 8(4.5) 식욕저하 22(6.1) 5(2.8) 아밀라제수치증가 ( 정상치에서 ) 44(12.1) 14(7.8) 리파제수치증가 ( 정상치에서 ) 23(6.3) 5(2.8) 6) 국내시판후조사결과국내에서 6년동안 991명을대상으로실시한시판후사용성적조사결과이상반응은인과관계와상관없이 6.05%(60례 /991례) 로보고되었고, 이중이약과인과관계가있는것으로조사된것은 4.94%(49례 /991례) 이다. 이약과의인과관계가있는것으로조사된 ( 또는인과관계를배제할수없는 ) 이상반 61

63 응을발현빈도율이높은순으로다음과같이나타내었다. 구역이 1.41%(14례 /991례) 로가장많았고, 구토1.01%(10례 /991례), 어지러움 0.50%(5 례 /991례), 식욕부진 0.30%(3례 /991례), 불면 0.30%(3례 /991례), 무력 0.30%(3례 /991 례 ) 의순으로나타났다. 복통, 소화불량, 진전, 기면이각 0.2% 로보고되었으며, 변비, 설사, 근긴장이상, 두통, 정좌불능, 지각이상, 착란, 추체외로장애, 성격장애, 혼몽, 폐렴, 발진, 패혈증이각 1건씩보고되었다. 이중시판전임상시험에서확인되지않은새로운이상반응으로기면 2건과지각이상, 성격장애, 정좌불능, 상기도감염, 변비, 착란, 혼몽, 폐렴, 패혈증각 1건씩이보고되었다. < 분류번호 117> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 블로난세린단일제 ( 경구 ) (Blonanserin) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 1) 외국에서실시된인지증에관련된정신병증상 ( 승인외효능 효과 ) 를지닌고령의환자를대상으로한 17가지임상시험에서비정형항정신병약투여군은위약 (placebo) 투여군과비교하여사망률이 1.6~1.7배높았다는보고가있다. 또한외국에서의관찰조사에서정형항정신병약도비정형항정신병약과마찬가지로사망률상승에관여한다는보고가있다. 2) 뇌혈관질환이상반응위험증가 : 일부비정형항정신병약물을복용하고있는치매환자에대한무작위, 위약대조임상시험결과뇌혈관질환발생위험이세배가량증가하는것으로나타났다. 위험률이높아지는이유는알려져있지않다. 다른항정신병약물을사용하거나다른환자군에사용할경우에도이런현상이나타날가능성을배제할수없다. 따라서이약을뇌졸중위험요소를가진환자에게사용할때각별한주의를기울여야한다. 3) 정맥혈전증위험 : 항정신병약물사용시이상반응으로정맥혈전증이보고된바있다. 항정신병약물을투여받은환자들에서정맥혈전증에대한후천적위험요소가자주나타남에따라이약을사용하기전과사용하는중에정맥혈전증을일으킬수있는모든위험요소를확인해야하며예방조치를취해야한다. 62

64 [ 이상반응 ] (4) 혈전색전증 ( 폐색전증과심부정맥혈전증포함, 빈도불명 ) 이나타날수있다. < 분류번호 421> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 수니티닙말산염단일제 ( 경구 ) (Sunitinib malate) 사용상의주의사항 [ 이상반응 ] 7) 심혈관계시판후조사에서심부전과심근병증, 심근이상을포함하는심혈관계사건이보고되었으며, 이중몇건은치명적이었다. 임상시험에서는, 위약이나, 인터페론알파를투여받은환자에비해수니티닙을투여받은경우, 더많은환자가좌심실박출률 (LVEF) 감소를경험하였다. 위장관기저종양환자에대한임상시험에서는수니티닙투여군 22명 /209명 (11%) 과위약투여군 3명 /102명(3%) 에서치료와관련되어좌심실박출률이정상수치의하한선이하로나타났다. 좌심실박출률의변화를보인위장관기저종양환자 22명중 9명은별도의치료없이회복되었고, 5명은투여용량감소 (1명), 항고혈압약또는이뇨약추가투여 (4명) 후회복되었다. 6명은회복되었다는기록은없는상태에서임상시험을중단하였다. 또한, 3명은좌심실박출률이 40% 미만으로, 3등급에해당하는좌심실수축기능감소를보였으며, 이중 2명은시험약을더투여받지않고사망하였다. 위약투여군에서 3등급의좌심실박출률감소를보인환자는없었다. 위장관기저종양환자에대한임상시험에서수니티닙투여군 1명과위약투여군 1명은심부전으로사망하였다 ; 수니티닙투여군 2명과위약투여군 2명은치료관련심장마비로사망하였다. 이전화학요법치료경험이없는전이성신세포암환자에대한시험에서수니티닙투여군 27% 및인터페론알파투여군 15% 에서좌심실박출률이정상수치의하한선이하로나타났다. 수니티닙투여군의 13명 (4%) 과인터페론알파투여군의 4명 (1%) 에서는좌심실박출률이기저치로부터 20% 을초과하여감소하였고, 최대 50% 이하에달했다. 좌심실기능부전은수니티닙투여군의 3명 (1%), 울혈성심부전은 2명에서보고되었다. 심부전, 울혈성심부전 또는 좌심실부전 등의치료관련이상반응이고형암환자에대한수니티닙투여군에서 0.7%, 위약투여군에서 1% 보고되었다. 수니티닙투여전 12개월내에심근경색증 ( 중증 / 비안정형협심증 ), 관상 / 말초동맥우회 63

65 술, 증상성울혈성심부전, 뇌혈관사건또는일과성허혈성발작, 폐색전과같은심장사건의발병을보인환자는임상시험에서제외되었다. 이들동반질환이약물관련좌심실기능부전의위험을높이는지는알려져있지않다. 의사들은이러한위험성과약물의잠재적유익성에대해고려하여야한다. 이러한질환을가진환자들은수니티닙을투여받는동안울혈성심부전의증상및징후에대하여주의깊게모니터링되어야한다. 수니티닙을투여하는동안기저치및주기적인좌심실박출률을평가하여야한다. 심질환위험요소가없는환자는기저치에서박출률의평가가고려되어야한다. 울혈성심부전의임상증상이나타나면수니티닙투여를중단하도록권장한다. 울혈성심부전의임상증상을보이지는않지만박출률이 50% 미만이고, 기저치에서 20% 이상의감소를보이는경우수니티닙투여를중단하거나투여용량을감량하여야한다. 16) 시판후추가로보고된이상반응 : 아래의이상반응이수니티닙의시판후사용중에확인되었다. 이반응들은모집단의크기가명확하지않은환자군에서자발적으로보고되었으므로, 발생빈도를확실히평가하거나, 약물노출과의인과관계를평가하는것은불가능하였다. - 혈액및림프계이상 : 미세혈관병증사례가드물게보고되었다. 이경우수니티닙을일시적으로중단할것을권고하며, 해당이상반응이치료된이후, 처방의의판단에따라수니티닙치료를재개할수도있다. - 호흡기계이상 : 폐색전이보고되었으며, 일부사례는치명적인것으로보고되었다. - 내분비이상 : 갑상선기능항진증사례가임상시험과시판후조사경험에서드물게보고되었으며, 이중몇몇경우는갑상선기능저하증발생이후에나타났다. - 면역계이상 : 혈관부종을포함한과민반응이보고되었다. - 감염 : 중증감염 ( 호중구감소증동반또는미동반 ) 사례가보고되었으며, 일부사례는치명적인것으로보고되었다. - 근골격계및결합조직 : 급성신부전을동반하거나하지않은근육병증및 / 또는횡문근융해증이드물게보고되었으며, 일부사례는치명적이었다. 이런환자들중대부분은약물복용이전에이미위험인자를가지고있었거나, 이러한이상반응과연관된것으로알려져있는약물을병용투여받고있었다. 근육독성의증상이나징후가나타난환자는표준치료요법으로치료받아야한다. 누공생성사례가보고되었으며, 이는때때로종양괴사및 / 또는퇴행과관련되었고, 일부사례는치명적인것으로보고되었다. - 신경계이상 : 무미각증을포함한미각이상이보고되었다. - 심장이상 : 심근병증이보고되었으며, 일부사례는치명적이었다. - 신장및비뇨기계이상 : 신장애및 / 또는신부전이보고되었으며, 일부사례는치명적이었다. 단백뇨사례가보고되었으며, 신장증후군사례가드물게보고되었다. 기저치 64

66 뇨분석이권장되며, 환자에게서단백뇨가발생되거나악화되는지모니터링해야한다. 중등증-중증단백뇨환자에대한지속적인수니티닙치료시의안전성은체계적으로평가되지않았다. 신장증후군환자에대해서는수니티닙치료를중단한다. < 분류번호 399> [ 허가사항변경지시 ( 정보처리 ) ( 의약품관리과 호, )] 시나칼세트염산염단일제 ( 경구 ) (Cinacalcet Hydrochloride) 사용상의주의사항 [ 경고 ] 가. 경련발작 : 해외임상시험에서, 경련발작의병력이있는환자등에서경련발작이발현했다는보고가있다. [ 신중투여 ] 나. 경련발작이있는환자또는과거력이있는환자 [ 해외임상시험에서, 경련발작의병력이있는환자등에서경련발작이발현했다는보고가있다 ] 마. 위장관출혈과위장관궤양또는그병력이있는환자 ( 증상을악화또는재발시킬우려가있다.) [ 이상반응 ] 이약물이투여된안전성평가대상 573례중이상반응 ( 임상검사치의이상포함 ) 은 393례 (68.6%) 에서확인되었다. 그중주요이상반응은, 구역 구토 124례 (21.6%), 위부불쾌감 107례 (18.7%), 식욕부진 56례 (9.8%), 복부팽만 34례 (5.9%) 등의소화기증상, 저칼슘혈증 혈청칼슘감소 84례 (14.7%), QT연장 33례 (5.8%) 였다. 3) 위장관출혈, 위장관궤양 ( 빈도불명 ): 위장관출혈, 위장관궤양이발생할수있으므로, 관찰을충분히하고이상이확인될경우에는투여를중지하고적절한처치를할것. 나. 기타이상반응다음과같은증상이나타났을경우에는, 감량 휴약등의적절한처치를실시. 65