2011 대우증권줄기세포포럼
Safe Harbor Statement 본자료는투자자들을대상으로실시되는 presentation 에서의정보제공을목적으로 ( 주 ) 차바이오앤디오스텍 ( 이하 회사 ) 에의해작성되었으며이의반출, 복사 또는타인에대한재배포는금지됨을알려드리는바입니다. 본자료는미래에대한 " 예측정보 " 를포함하고있습니다. 이는과거가아닌미래의사건과관계된것으로회사의향후예상되는경영현황및재무실적을의미하고, 표현상으로는 ' 예상 ', ' 전망 ', ' 계획 ', ' 기대 ', (E) 등과같은단어를포함합니다. 위 " 예측정보 " 는향후경영환경의변화등에따라영향을받으며, 본질적으로불확실성을내포하고있는바, 이러한불확실성으로인하여실제미래실적은 " 예측 정보 " 에기재되거나암시된내용과중대한차이가있을수있습니다. 또한향후전망은현재의시장상황과회사의경영방향등을고려한것으로서향후시장환경의 변화와전략수정등에따라달라질수있음을양지하시기바랍니다. 본자료는어떠한경우에도투자자의투자결과에대한법적책임소재의입증자료로써사용될수없습니다.
Contents 1. Company Profile 1) CHA Health Systems Overview 2) Corporate Structure 3) Business Portfolio 2. R&D Pipeline Milestone 1) Retinal Pigment Epithelium(RPE) 2) Cerebral Palsy Treatment 3) NPC Program(Parkinson s Disease) 4) Hemangioblast Program 5) Placenta- NPC(Alzheimer s Disease)
Company Profile 일반개요 기업명 설립일 차바이오앤디오스텍 (CHA Bio&Diostech Co., Ltd) 2000 년 9 월 20 일 임직원수 301 명 (2011 년 9 월말기준 ) 자본금 320 억원 시가총액 8,321 억원 (2011 년 9 월말기준 ) 발행주식수 64,006,406 주 (2011 년 9 월말기준 ) 홈페이지 www.chabio.co.kr / www.diostech.co.kr 본사서울특별시강남구역삼동 606-16 사업장경기도용인시처인구남사면북리 151-21 해외법인 미국 : LA, Boston, 일본 : 도쿄, 중국 : 상하이, 충칭 주주현황 2011 년 9 월말기준 A. 최대주주등 20,246,213 주 31.6% B. 자사주 1,476,739 주 2.3% C. 기타주주 42,238,454 주 66.1% 합 계 64,006,406 주 100.0%
CHA Health Systems Overview From Bench To Bedside 연구개발에서임상치료까지일관된통합사업모델구축 CSCI: CHA Stem Cell Institute CRI: CHA Research Institute 차병원그룹종합연구소 CHA University CHA University College of Medicine CHA BIO & DIOSTECH CHA BIO MED CHA BIO FOOD Stem Cell & Regenerative Medicine Int'l (Boston) Seoul-CRO CHA Vaccine Research Institute 종합병원 ( 강남, 분당, 구미 ) 여성병원 ( 분당, 대구 ) 여성의학연구소 ( 강남 ) 차병원불임센터 ( 강남, 분당, 구미, 대구 ) CHA Hollywood Presbyterian Medical Center (L.A) CHA Reproductive Managing Group (L.A) CHAUM ( 청담 ) Red : CHA Bio&Diostech
Corporate Structure 모회사회사자회사손회사 비영리법인미국미국 (CHS 자회사 ) [0.4%] 성광의료재단 [0.3%] 세원의료재단 [4.1%] 성광학원 [100%] CHA Health Systems inc. - 미국내 Holding Company [90.5%] CHA Reproductive Managing Group inc. - 불임센터운영회사 [60.0%] Stem Cell & Regenerative Medicine International inc. - 인공혈액연구소 [100% ] CHA Healthcare Management, LLC 미국내병원운영회사 [92.2%] LA Hollywood Presbyterian Medical Center, LP 미국내종합병원 [100% ] CHA Property Management, LLC 미국내부동산운영회사 [98%] CHA Property Holdings, LP 미국내부동산소유회사 2011 년 03 월 01 일기준 [ % ] : 지분율 한국 [51.0%] 서울 CRO - 임상시험대행기관 [16.4%] 차바이오메드 - 의료기기개발 [46.5%] 차케어스 - 헬스케어서비스 [71.8%] 차 VRI -3 세대백신개발 [66.3%] 엔이아이디 -RFID 기술개발 [22.0%] 에프원미디어 - 투자회사 중국 [100%] Holy Optics - 광학생산공장 [100%] Shanghai Zhonglian - 광학판매법인
Business Portfolio 다양한수익모델을보유한실적기반의바이오기업 CHA Bio & Diostech 바이오연구개발부문 연구본부 ( 핵심기술연구 ) 배아, 성체줄기세포치료제 면역세포치료기술 개발본부 (Regulatory Affairs) 세포치료제, 태반의약품, 의료기기등 광학사업부문 광학사업본부 모바일렌즈모듈 광전자사업본부 차량용블랙박스, 블루투스등 바이오사업부문 Bio C&D 사업본부 OTF(Oral Thin Film) 개량신약 백신 (B 형간염예방 / 치료 ) Bio Insurance 사업본부 제대혈은행 지방줄기세포은행 면역세포은행 태반줄기세포은행 말초혈액줄기세포은행 MSO 사업본부 LA 할리우드장로병원 (HPMC) LA 불임센터 (CRMG) CHAUM
세포치료제개발과정 줄기세포치료제개발은바이오의약품으로신약개발과거의동일 성체줄기세포는 5 년이상, 배아줄기세포는 10 년개발기간필요 기초원천기술개발 환자에이용가능한줄기세포확보 ( 제대혈, 배아줄기세포등 ) 치료기술개발 ( 분화, 증식, 선별등 ) 비임상 연구개발 신약과동일한수준의생산및품질관리시스템개발 질환모델동물을대상으로하는안전성, 독성및유효성평가 ( 공인기관 ) 임상시험허가신청 (IND Filing) 임상연구개발 해당국식약청 (FDA) 승인및기관 IRB 승인 환자모집, 임상 1 상 ( 안전성 ), 2 상및 3 상 ( 안전성과효능성 ) 시행 임상시험종료및품목허가신청 ( 식약청 ) Market
세포치료제개발시선행사항 면역거부반응문제 자가줄기세포이용시문제없음 : 현재세포치료제의 50% 이상 줄기세포보관및은행구축이중요 면역거부반응문제없는질환중심개발 - 치매, 뇌졸중, 척수손상, 실명증 안전성및효능성확보 세포치료제는효력만으로판단해서는안되며부작용이최소화되어야함 기존치료법을대체하거나우수함을입증 바이오휴먼뱅크를통한세포치료제확보 철저한공정및정도관리를통한안전성확보 전임상평가를통한효능검증 투명성과윤리성에입각한임상시험시행
바이오휴먼뱅크 (CHA Bio Human Bank) 태아 분만 제대혈줄기세포 탯줄줄기세포 태반줄기세포 양막줄기세포 수정란 - 배아줄기세포 RPE Blood Cell Endodermal Cell Others 유아 성체줄기세포 골수줄기세포 지방줄기세포 피부줄기세포 면역세포 줄기세포는본인과가족의난치병및노화예방을할수있는 Bio-Insurance 줄기세포보관은시기가매우중요 줄기세포도노화에따라치료효과가저하될수있으므로가능한일찍보관하는것이필요
줄기세포치료제개발현황 * KFDA/IRB Approved Cell Sources Target Diseases Culture/ Differentiation 배아줄기세포 Embryonic stem cells 태아뇌줄기세포 Fetal NPCs 제대혈줄기세포 Cord Blood 인공혈액 hesc-hemangiobla 태반줄기세포 Placenta stem cell-derived Neural precursor cells (NPC) 스타가르트병 * 건성노인성황반변성증 * 당뇨성망막손상 / 허혈성망막손상파킨슨씨병 * 소아뇌성마비 / 뇌졸중 * 외상성뇌손상 * 적혈구 (Red Blood Cell) 혈소판 (Platelet) 치매 * 척수손상 * 뇌졸중 / 외상성뇌손상 * Expanded and differentiated Allogeneic and expanded Allogeneic and unexpanded Allogeneic and expanded
실명증 (Stargardt s Disease, Age-Related Macular Degeneration) HESC- Retinal Pigment Epithelial Cell 임상진행현황 ( 미국 ACT 와공동연구 ) - Nov. 2009: 미국 FDA 임상시험승인신청 ( 스타가르트병 ) - Mar. 2010: 스타가르트병치료제로서미국식약청희귀의약픔으로등재 - Sep. 2010 ~ Jan. 2011: 스타가르트병과건성노인성황반변성증에대한미국 FDA 임상승인 (Phase I / IIa) - May. 2011: 스타가르트병한국식약청임상승인 (Phase I) - Sep. 2011: 건성노인성황반변성증한국식약청임상승인청구 (Phase I/IIa) - Oct. 2011: 미국임상시험중간보고결과환자에대한안전성확인 hesc RPE Clusters Expansion Dry AMD(90%) Wet AMD(10%) RPE products Differentiation Photoreceptors (3.5mo) RPE 12 Drusen, tiny yellow or white accumulations is small in normal. But is large in Macular Degeneration.
전임상효력시험결과요약 ERG(Electroretinogram) Optomotor Test Luminance Threshold Negative Control Test Group ERG response at P60: Amplitude (uv) α-wave (outer) β-wave (inner) β-cone wave 5 38 28 35 110 59 Negative Control Test Product Cycles/ degree untreated 0.21 ± 0.03 sham 0.29 ± 0.03 Test Group hes-rpe 0.42 ± 0.03 Positive Control (Normal) untreated 0.6 Negative Control Test Product 2.7 log Unit untreated 0 % sham 18 % Test Group hes-rpe 52 %
전임상효력시험결과요약 (2) A. Test Group Optomotor Test Results Group Un-tr eate d sha m 5K 20K 50K 75K 100K Nor mal rat B. Negative Control Cycle/ degree 0.16 0.18 0.24 0.28 0.44 0.41 0.43 0.6 C. Test Group Luminance Threshold Test 20K Blue Line: RPE Red Line: sham 50K ONL Lyers 75K 100K 정상군 10-12 deep Test Group 5-7 deep 대조군 ( 실명 ) Single deep
전임상독성시험결과요약 종양원성검사 분포독성 Weeks Teratoma Formation hesc RPE PValue (Fisher Exact Test) GLP Institute Study Product Route for Injection Sinclair Research (non-glp 기관 ) Wuxuasse, MO, USA hes-rpe Subretinal injection 4 Malignant 4/6 (66.67%) 0/6 (0%) 0.0606 Animal model Duration of Study NIH-III nude mice 6 months 12 Malignant 5/7 (71.43%) 0/7 (0%) 0.0210 Exp. Design Grou p # of Mice Cells Volume (ul) Dose (# of cells) 1 44 hrpe 2 100,000 40 Malignant 8/9 (88.89%) 0/11 (0%) <0.0001 2 44 hrpe 2 50,000 3 44 BSS 2 0 4 11 Non NA NA 생체내외종양원성및분포독성시험에서이식된세포의안전성입증 Test Results No detection of human DNA and teratoma in the untreated eye and all of transplanted hes- RPEs were localized in transplanted site
파킨슨씨병 (Parkinson s Disease) Fetal stem cell-derived Neural precursor cells (NPC) a. Unified Parkinson's Disease Rating Scale Score b. PET study n=20 n=20 n=11 n=10 n=9 n=10 Lower UPDRS score is better performance UPDRS Scores were recovered in transplantation group compared with the Sham-Surgery Transplanted cells perform normal DA uptake The color pattern in the transplanted group is similar as normal group 12 mons after transplantation Red color indicates active functional activity 파킨슨씨병에대한치료기술로태아뇌줄기세포이식이유일한수단 1명환자치료를위해최소 5~6개의태아뇌조직필요로윤리적문제점 치료능력에대한상반된결과보고 ( 특히 60세이상환자의경우치료효과희박 ) 세포대량증식및분화기술의개발필요 NEJM, 344:710-719, 2001
새로운태아뇌줄기세포증식및분화기술개발 기존방식 : 중뇌부위에 5~6 개의뇌조직이식 신규방식 : 한개뇌조직으로부터증식및분화된신경전구세포이식 Expanded Cells and their safety have been successfully characterized 5~6 개뇌조직필요 한개뇌조직으로최소 50,000 명이상세포치료가능 조직수급의제한성 한개조직으로세포대량증폭가능 윤리문제 윤리문제최소화 세포의균일성문제 증식및분화로세포균일성확보
새로운태아뇌줄기세포증식및분화기술개발 전임상효력시험을통해세포이식후운동능력향상확인 PET imaging을통해신규도파민성신경세포증식확인 안전성확인중 Amphetamine induced Rotation behavior test Sham control PD Transplanted PD Normal control KFDA 임상시험조건부승인 (Phase I/IIa)
소아뇌성마비 (Cerebral Palsy) 제대혈줄기세포 ( 자가및동종 ) Cord Blood Stem Cells 1. Preclinical Study Newborn cerebral palsy in a rat model with improved neurological effects (Meier et al, Pediatric Research, 2006, IP infusion) (Pimentel-Coelho PM et al, Stem cell Dev, 2009, IP infusion) 2. Ongoing & Finished Clinical Studies (non-cultured) Institution Auto vs Allo Combine Route Start Date Finish Date Enrolled Number Duke Univ (USA) Georgia Univ (USA) CHA Univ (Korea) CHA Univ (Korea) Auto None IV infusion June 2010 Continue 120 estimate Auto None IV infusion Auto open-label Allo Blind RCT Jan 2010 Continue 40 estimate Eligible Ages 2 ~ 12 yr 12 mo ~ 6 yr EPO IV or IA Apr 2009 Aug 2011 58 6 mo ~ 15 yr EPO IV infusion May 2010 May 2011 105 10 mo ~ 10 yr
운동신경능력개선효과입증 Changes in motor function 11 month-old mixed(spastic & dyskinetic) type cerebral palsy by hypoxic brain injury, who had received active rehabilitation more than 6 months before UCB transplantation with very slow functional gain Before UCB transplantation 3 months after UCB transplantation 6 months after UCB transplantation - 성인뇌졸중, 소아뇌발달지연등뇌질환으로대상질환확대적용예정 : IRB 승인
Changes in fiber tractography (all fiber that passes mid pons) At the time of UCB transplantation 6 months after UCB transplantation
Brain PET Results (2 weeks follow-up) UCB + EPO + Rehab (n=31): improved activity in basal ganglia, thalamus, and frontal lobe EPO + Rehab (n=33): improved activity in frontal lobe Rehab (n=32): improved activity in cerebellum only Images are reconstructed view by Matlab (p<0.05).
인공혈액 : 적혈구 (Red Blood Cell) hesc-hemangioblast: RBC Production Can be differentiated into Blood cells and Angiogenic cells First report to generate functional RBC and awarded Scientific breakthrough in Discover at 2008 No immunological problem due to RBC has no nucleus Plan to establish the Blood Farm. Blood, 2008; Nature Methods, 2009
인공혈액 : 혈소판 (Platelet) hesc-hemangioblast: Platelet Production Efficiently generate functional megakaryocytes & Platelets ES-derived platelets participate in clot formation ES-derived platelets incorporate into mouse thrombus at site of laser-induced arteriolar injury hes-plts Blood PLTs Cell Res, 2011
치매 (Alzheimer s Disease) Reduced Amyloid Plaque number and size by injected placenta stem cells through probably ED 1 activation (phagocyte) Sham AD pmsc AD #. 1 #. 2. 1. Cortex 2. Hippocampus Thioflavin S, a marker of plaque # of Total amyloid plaque 25 20 15 10 5 0 IVpMSC AD *** Control Sham AD ** * Large Middle Small Sum Iba-1 / ED1 (phagocyte)/ Plaque ED 1/ Iba-1 expression ratio in 12 w eeks after transplantation 14 p = 0.05 12 ED1/ Iba-1 ratio (%) 10 8 6 4 2 0 Sham AD pmsc AD Sham-AD pmsc-ad
Thank you!