1-0_약전 개정안_수정_2.hwp

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2 대한민국약전포럼 (Korean Pharmacopoeial Forum) 대한민국약전포럼은식품의약품안전처의의약품등안전관리연구개발사업의연 구결과를근거로마련된대한민국약전개정 ( 안 ) 과약전관련정보를국내 외에공 유하고자발행된것입니다. 이포럼은대한민국약전개정 ( 안 ) 의과학적타당성과합리성을높이기위해독자여러분의다양한의견을청취하는것을목적으로하고있으므로언제나독자여러분의의견, 학술논문또는평론을환영합니다. 여러분의다양한의견등은식품의약품안전처의대한민국약전등기준개정 ( 안 ) 에반영되어중앙약사심의위원회자문을거쳐행정예고등의행정절차에따라제 개정됩니다. 따라서이포럼의내용은법적인구속력을갖지않으며, 관련고시및규정의 제 개정에따라변경될수있습니다. 대한민국약전포럼에대한의견, 학술논문, 평론등이있을경우아래대한민국약전관련대표의견수렴창구로보내주시기바랍니다. 우 )28159 충청북도청주시흥덕구오송읍오송생명 2로 187 오송보건의료행정타운식품의약품안전평가원의약품규격과전화 : 팩스 : kopharm@korea.kr 또한, 대한민국약전포럼 Vol. 15, No. 1은식품의약품안전처의연구개발사업관련규정에따라 ( 재 ) 의약품품질연구재단 ( 구. 한국보건공정서연구회 ) 에서용역연구과제의일환으로발행되었으며, 개선사항, 오탈자등이있을경우아래 ( 재 ) 의약품품질연구재단으로알려주시기바랍니다. 서울특별시은평구진흥로 163 ( 재 ) 의약품품질연구재단연락처 : mask685@empas.com

3 대한민국약전포럼 Korean Pharmacopoeial Forum Vol.15 No.1 June 2018 목 차 Contents 공정서개정안 Drafts for Revision 대한민국약전의약품각조 1 부개정 ( 안 ) 5 겐타마이신황산염 Gentamicin Sulfate 6 겐타마이신황산염이식제 Gentamicin Sulfate Implant 7 규산알루민산마그네슘비스무트 Aluminum Magnesium Bismuth Silicate 8 글루타티온 ( 환원형 ) Glutathione (Reduced) 9 네오마이신황산염 Neomycin Sulfate 9 노르에피네프린타르타르산염수화물 Norepinephrine Tartrate Hydrate 10 니스타틴 Nystatin 11 니스타틴 네오마이신황산염 폴리믹신B황산염좌제 Nystatin Neomycin Sulfate Polymyxin B Sulfate Suppositories 12 주사용독소루비신염산염 Doxorubicin Hydrochloride for Injection 14 디리트로마이신 Dirithromycin 15 디메크로트산마그네슘정 Magnesium Dimecrotate Tablets 16 디아세레인 Diacerein 17 디클로페낙디에틸암모늄크림 Diclofenac Diethylammonium Cream 18 디히드록시디부틸에테르 Dihydroxydibutyl Ether 19 디히드록시디부틸에테르캡슐 Dihydroxydibutyl Ether Capsules 19 레보메프로마진말레산염정 Levomepromazine Maleate Tablets 21 레파글리니드 Repaglinide 21 리오티로닌나트륨정 Liothyronine Sodium Tablets23 리파마이신나트륨 Rifamycin Sodium 25 리팜피신 Rifampicin 27 메게스트롤아세테이트 Megestrol Acetate 28 메클로사이클린설포살리실산염 Meclocycline Sulfosalicylate 28 메클로사이클린설포살리실산염크림 Meclocycline Sulfosalicylate Cream 29 메타사이클린염산염 Methacycline Hydrochloride 31 메타사이클린염산염캡슐 Methacycline Hydrochloride Capsules 31 메토클로프라미드염산염수화물 Metoclopramide Hydrochloride Hydrate 32 DL-메티오닌 DL-Methionine 33 메피바카인염산염 Mepivacaine Hydrochloride 33 메피바카인염산염주사액 Mepivacaine Hydrochloride Injection 34 무정형에스신 Aescin 35 바시트라신 Bacitracin 35 바시트라신아연 Bacitracin Zinc 36 반코마이신염산염 Vancomycin Hydrochloride 37 베르베린탄닌산염 Berberine Tannate 38 베타메타손정 Betamethasone Tablets 39 벤포티아민 Benfotiamine 41 보글리보스정 Voglibose Tablets 41 복방디펜히드라민 l-멘톨 디부카인염산염크림 Compound Diphenhydramine, l-menthol and Dibucain Hydrochloride Cream 44 브로모크립틴메실산염 Bromocriptine Mesilate 46 비퀴딜염산염캡슐 Viquidil Hydrochloride Capsules 47 살리실산 락트산액 Salicylic Acid and Lactic Acid Solution 48 살리실산 페놀 dl-캄파액 Salicylic Acid, Phenol and dl-camphor Solution 50 세코바르비탈나트륨 Secobarbital Sodium 53 세크니다졸정 Secnidazole Tablets 56

4 시럽용 세파트리진프로필렌글리콜 Cefatrizine Econazole Nitrate and Triamcinolone Acetonide Propylene Glycol for Syrup 57 세팔렉신나트륨수화물 Cefalexin Sodium Hydrate 58 Ointment 75 에코나졸질산염 트리암시놀론아세토니드 겐타마이신황 세팔렉신리시네이트 Cefalexin Lysinate 59 산염 크림 Econazole Nitrate, Triamcinolone 세팔로틴나트륨 Cefalotin Sodium 59 Acetonide and Gentamicin Sulfate Cream 76 세푸록심나트륨 Cefuroxime Sodium 60 옥시테트라사이클린염산염 Oxytetracycline 세프부페라존나트륨 Cefbuperazone Sodium 61 세프테졸나트륨 Ceftezole Sodium 62 센텔라정량추출물 히드로코르티손아세테이트 네오마이 Hydrochloride 78 콜린알포세레이트 Choline Alphoscerate 80 클로베타솔프로피오네이트 네오마이신황산염 니스타틴 신황산염 연고 Centella Titrated Extract, 연고 Clobetasol Propionate, Neomycin Sulfate and Hydrocortisone Acetate and Neomycin Sulfate Nystatin Ointment 81 Ointment 64 셀레길린염산염 Selegiline Hydrochloride 66 클로티아제팜 Clotiazepam 83 탐스로신염산염 Tamsulosin Hydrochloride 84 슈도에페드린염산염 Pseudoephedrine Hydrochloride 토피소팜 Tofisopam 톨페남산 Tolfenamic Acid 86 스펙티노마이신염산염수화물 Spectinomycin 톨페리손염산염 정 Tolperisone Hydrochloride Hydrochloride Hydrate 66 시티딘 Cytidine 68 Tablets 87 트라마돌염산염 Tramadol Hydrochloride 88 실라자프릴수화물 Cilazapril Hydrate 69 트리메토퀴놀염산염수화물 Trimetoquinol 아미카신황산염 Amikacin Sulfate 69 아세틸시스테인 Acetylcysteine 69 Hydrochloride Hydrate 90 트리암시놀론아세토니드 Triamcinolone Acetonide 91 아스파르트산마그네슘수화물 Magnesium Aspartate 티몰롤말레산염 Timolol Maleate 91 Hydrate 70 아트로핀황산염수화물 Atropine Sulfate Hydrate 70 알마게이트정 Almagate Tablets 71 티암페니콜 Thiamphenicol 92 폴리믹신B황산염 Polymyxin B Sulfate 93 피나스테리드 Finasteride 94 알마게이트현탁액 Almagate Suspension 71 피리독신염산염주사액 Pyridoxine Hydrochloride 에스트라디올발레레이트 Estradiol Valerate 72 Injection 94 에스트라디올발레레이트주사액 Estradiol Valerate 피코설페이트나트륨수화물 Sodium Picosulfate Injection 74 Hydrate 95 에코나졸질산염 트리암시놀론아세토니드 연고 대한민국약전의약품각조 1 부신설 ( 안 ) 97 에코나졸질산염 Econazole Nitrate 97 대한민국약전일반시험법개정 ( 안 ) 무기질시험법 선광도시험법 소화력시험법 제산력시험법 제제균일성시험법 표준품표준품, 시약 시액, 용량분석용표준액, 표준액, 색의비교액, 파장및투과율보정용광학필터, 계량기 용기, 멸균법및무균조작법 118 대한민국약전일반시험법신설 ( 안 ) 119 흡입제의공기역학적입자크기측정법 119 흡입제의전달량균일성시험법 132

5 대한민국약전일반정보신설 ( 안 ) 137 고형제제의블리스터포장의수증기투과성시험법 137 분말의입도표시방법 139 의약품원료물질및제제의품질확보에대한기본 개념 140 외국약전정보 Foreign Pharmacopoeial Information 외국약전동향및이슈 144 식약처표준품 MFDS Reference Standards 의약품표준품의분양 158

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7 5 공정서개정안 Drafts for Revision 대한민국약전포럼 제 권 호 대한민국약전 의약품각조개정 ( 안 ) - 의견수렴용 현재의약품각조에서는선광성을나타낼때선광도측정법에따라시험하고값은비선광도값으로기준을설정하고있었다. 그러나이것이일반시험법명칭과일관성이어긋난다는의견에따라의약품각조의비선광도항목의명칭을선광도로일괄변경을제안한다. 비선광도의항목명이변경되는의약품각조는글루타티온 ( 환원형 ), 노르에피네프린타르타르산염수화물, 린코마이신염산염수화물, 메게스트롤아세테이트, 무정형에스신,, 세팔렉신리시네이트, 세팔로틴나트륨, 셀레길린염산염, 슈도에페드린염산염, 시티딘, 실라자프릴수화물, 아미카신황산염, 아세틸시스테인, 아스파르트산마그네슘수화물, 아트로핀황산염수화물, 에스트라디올발레레이트, 콜린알포세레이트, 트리메토퀴놀염산염수화물, 트리암시놀론아세토니드, 티암페니콜, 피나스테리드의 21품목이다. 또한의약품중이성질체의함량이필요한레파글리니드, 탐스로신염산염, 티몰롤말레산염에대해서는선광도측정항목을삭제하고이성질체항목을새로추가하였다. 미생물학적시험에쓰는균주에대하여우리나라의생물자원센터에서관리 분양하고있는 KCTC균주로대체하는방안을시험을통해검토하였으며그결과에따라의약품각조겐타마이신황산염, 겐타마이신황산염이식제, 네오마이신황산염, 니스타틴, 니스타틴 네오마이신황산염 폴리믹신B황산염좌제, 바시트라신, 바시트라신아연, 반코마이신염산염, 센텔라정량추출물 히드로코르티손아세테이트 네오마이신황산염연고, 에코나졸질산염 트리암시놀론아세토니드 겐타마이신황산염크림, 클로베타솔프로피오네이트 네오마이신황산염 니스타틴연고, 폴리믹신B황산염의 12 품목에쓰는시험균주번호를정리하였다. 해당균주는공급여부및활용도에따라제외되거나변경될수있다. 원료및제제에서정량법이서로상이한경우를검토하여디히드록시디부틸에테르, 디히드록시디부틸에테르캡슐, 리팜피신, 벤포티아민, 복방디펜히드라민 l-멘톨 디부카인염산염크림, 세푸록심나트륨, 세프부페라존나트륨, 알마게이트정, 알마게이트현탁액, 에코나졸질산염, 에코나졸질산염 트리암시놀론아세토니드연고, 에코나졸질산염 트리암시놀론아세토니드 겐타마이신황산염크림의정량법개정 ( 안 ) 을마련하였다. 주사용독소루비신염산염의정량법, 디리트로마이신의용해성을수정하고리오티로닌나트륨정의제제균일성기준추가하였다. 리파마이신나트륨에서는원료에불필요한무균시험및히스타인시험을삭제하고안전성시험을삭제하였다. 리파부틴, 메클로사이클린설포살리실산염, 살리실산 락트산액, 살리실산 페놀 dl-캄파, 세프테졸나트륨의정량에는시스템적합성을추가하고메클로사이클린설포살리실산염크림정량법의전처리법을재검토하였다. 메타사이클린염산염캡슐에서건조감량을수분으로변경하였고 DL-메티오닌의불필요한선광도를삭제검토하였다. 메피바카인염산염의구조식에거울상이성질체를추가하고순도시험 5) 2,6-디메틸아닐린의검체사용량을조정하였다. 메피바카인염산염주사액의성상에기재되었던 ph를시험항으로변경하고베르베린탄닌산염의정량법계산식을일부수정하였고베타메타손정의용출시험중내부표준액을삭제하였다. 보글리보스정에서는용출시험을신설하고제제균일성시험에함량균일성시험기준을기재하였다. 브로모크립틴메실산염에서는메실산함량을삭제하였고

8 6 비퀴딜염산염캡슐의용출시험법을일부수정하였다. 세코바르비탈나트륨은확인시험 IR 전처리법을자세히기재하고정령법을 HPLC로수정하였으며이에따라유연물질시험법의시험법을제안하였다. 세크니다졸정의확인시험 TLC의불필요한확인법을제거하고시럽용세파트리진프로필렌글리콜의정량법을원통평판에서 HPLC법으로변경하였다. 세프테졸나트륨의확인시험중 NMR을이용한방법을삭제하였고스펙티노마이신염산염수화물은역가정의를추가하고, 순도시험유연물질을추가하였으며정량법을수정하였다. 에스트라디올발레레이트에서는 1,4-디옥신을삭제하고순도시험유리산을개정하였으며에스트라디올발레레이트주사액에서는순도시험에스트라디올및정량법을개정하고정량법에누락된조작조건을추가하였다. 옥시테트라사이클린염산염에서는 ph시험을삭제하고, 무균, 히스타민시험의삭제를제안하였으며시스템성능의삽입을검토하였다. 클로티아제팜의확인시험을수정하고토피소팜유연물질조작의기재오류를수정하고톨페남산의순도시험을검토하였다. 톨페리손염산염정의정량법을개정하였으며트라마돌염산염순도시험의용해상태를삭제하고유연물질항을검토하였다. 피리독신염산염주사액의확인시험을정제에따르도록하였다. 피코설페이트나트륨수화물의순도시험유연물질조제법을개정하였다. 그외메타사이클린염산염, 메토클로프라미드염산염수화물등에서는불필요한서술을없애고작성지침에따라기재양식을통일하였다. 겐타마이신황산염 Gentamicin Sulfate 겐타마이신황산염 Gentamicin Sulfate 성 상 성 상 확인시험 비선광도 ph 순도시험 확인시험 선광도 ph 순도시험 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합무균시험 무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적 하여야한다. 엔도톡신 건조감량 겐타마이신성분함량비 합하다. 엔도톡신 건조감량 겐타마이신성분함량비 정량법 원통평판법 (1) 배지 ( 가 ) 종층용및기층용정량법 원통평판법 (1) 배지 ( 가 ) 종층용및기층용 한천배지 한천배지 펩톤 6.0 g 포도당 1.0 g 펩톤 6.0 g 포도당 1.0 g 효모엑스 3.0 g 염화나트륨 10.0 g 효모엑스 3.0 g 염화나트륨 10.0 g 고기엑스 1.5 g 한천 15.0 g 고기엑스 1.5 g 한천 15.0 g 이상을달아정제수를넣어 1000 ml로하고멸균후 ph가 7.8 ~ 8.0이되도록한다. 이상을달아정제수를넣어 1000 ml로하고멸균후 ph가 7.8 ~ 8.0이되도록한다. ( 나 ) 시험균이식용한천배지 항생물질의미생물학적역 ( 나 ) 시험균이식용한천배지 항생물질의미생물학적역 가시험법가 )(2)( 나 )2나의배지를쓴다. 가시험법가 )(2)( 나 )2나의배지를쓴다.

9 7 (2) 시험용균 Staphylococcus epidermidis ATCC 12228을시험용균으로한다. (3) 이약약 25 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 1 ml 당 1 mg ( 역가 ) 을함유하는용액을만들어검액원액으로한다. 이검액원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 1 ml 당 4.0 μg 및 1.0 μg ( 역가 ) 을함유하도록희석하여각각고농도검액및저농도검액으로한다. 따로겐타마이신황산염표준품을건조한다음약 25 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 1 ml 당 1 mg ( 역가 ) 을함유하는표준원액을만든다. 이표준원액은 15 이하에서저장하며 30 일이내에쓴다. 정량할때이표준액원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 1 ml 당 4.0 μg 및 1.0 μg ( 역가 ) 을함유하도록희석하여각각고농도표준액및저농도표준액으로한다. 이들액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. (2) 시험용균 Staphylococcus epidermidis ATCC 또는 KCTC 1917을시험용균으로한다. (3) 이약약 25 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 1 ml 당 1 mg ( 역가 ) 을함유하는용액을만들어검액원액으로한다. 이검액원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 1 ml 중 4.0 μg 및 1.0 μg ( 역가 ) 을함유하도록희석하여각각고농도검액및저농도검액으로한다. 따로겐타마이신황산염표준품을건조한다음약 25 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 1 ml 당 1 mg ( 역가 ) 을함유하는표준원액을만든다. 이표준원액은 15 이하에서저장하며 30 일이내에쓴다. 정량할때이표준액원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 1 ml 중 4.0 μg 및 1.0 μg ( 역가 ) 을함유하도록희석하여각각고농도표준액및저농도표준액으로한다. 이들액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. 저장법 저장법 겐타마이신황산염이식제 Gentamicin Sulfate Implant 겐타마이신황산염이식제 Gentamicin Sulfate Implant 제 법 제 법 확인시험 건조감량 확인시험 건조감량 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적 합하여야한다. 제제균일성시험시험할때적합하여야한다. 엔도톡신 제제균일성시험 합하다. 제제균일성시험시험할때적합하다. 엔도톡신 제제균일성시험 정량법원통평판법 (1) 배지 ( 가 ) 종층용및기층용한정량법원통평판법 (1) 배지 ( 가 ) 종층용및기층용한 천배지펩톤 6.0 g 천배지펩톤 6.0 g 포도당 1.0 g 포도당 1.0 g 효모엑스 3.0 g 효모엑스 3.0 g 염화나트륨 10.0 g 염화나트륨 10.0 g 육엑스 1.5 g 육엑스 1.5 g 한천 g 한천 g

10 8 이상을달아정제수를넣어 1000 ml로하고멸균한다음 ph가 이되도록한다. ( 나 ) 시험균이식용한천배지항생물질의미생물학적역가시험법가 )(2)( 나 )2나의배지를쓴다. (2) 시험용균 Staphylococcus epidermidis ATCC 12228을시험용균으로한다. (3) 이약 5 개를취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 80 ml를넣어블렌더에넣고고속으로혼합하여균질한현탁액으로한후 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어 1 ml 중 1 mg ( 역가 ) 을함유하는용액을만든다음이용액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 1 ml 중 4.0 및 1.0 μg ( 역가 ) 을함유하도록희석하여고농도검액및저농도검액으로한다. 따로겐타마이신황산염표준품을건조한다음약 25 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 1 ml 중 1 mg ( 역가 ) 을함유하는표준원액을만든다. 정량할때이표준원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 1 ml 중 4.0 및 1.0 μg ( 역가 ) 을함유하도록희석하여고농도표준액및저농도표준액으로한다. 이들액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. 이상을달아정제수를넣어 1000 ml로하고멸균한다음 ph가 이되도록한다. ( 나 ) 시험균이식용한천배지항생물질의미생물학적역가시험법가 )(2)( 나 )2나의배지를쓴다. (2) 시험용균 Staphylococcus epidermidis ATCC 또는 KCTC 1917을시험용균으로한다. (3) 이약 5 개를취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 80 ml를넣어블렌더에넣고고속으로혼합하여균질한현탁액으로한다음 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어 1 ml 중 1 mg ( 역가 ) 을함유하는용액을만든다음이용액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 1 ml 중 4.0 및 1.0 μg ( 역가 ) 을함유하도록희석하여고농도검액및저농도검액으로한다. 따로겐타마이신황산염표준품을건조한다음약 25 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 1 ml 중 1 mg ( 역가 ) 을함유하는표준원액을만든다. 정량할때이표준원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 1 ml 중 4.0 및 1.0 μg ( 역가 ) 을함유하도록희석하여고농도표준액및저농도표준액으로한다. 이들액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. 저장법 저장법 규산알루민산마그네슘비스무트 Aluminum Magnesium Bismuth Silicate 규산알루민산마그네슘비스무트 Aluminum Magnesium Bismuth Silicate 성 상 성 상 확인시험이약 1 g을묽은황산 (1 20) 20 ml에녹이확인시험 1) 이약약 0.3 g을달아수산화나트륨시액 10 고이것을수욕에서증발건고시키고물 30 ml를넣는다. 다시수욕에서가열하고뜨거울때여과한다. 이여액은마그네슘염및알루미늄염의정성반응을나타낸다. 잔류물을잘씻은다음 6 mol/l 질산 ( 따뜻한것 ) 15 ml를넣어잔류물을녹인다. 질산용액의여액을다시여지상에부어녹지않은잔류물을다시씻어낸다. 이때의여액및세액은비스무트염의정성반응을나타낸다. 백금선에인산수소암모늄나트륨의융해구를만들어위의잔류물을묻혀다시융해할때구중에불용성덩어리를볼수있으며이융해구를식히면불투명하게되고망목상모양이생긴다. ml를넣고가열한다음식히고여과한다. 여액을염산산성으로하여여과한다. 여액을암모니아시액으로중화한액은알루미늄염의정성반응을나타낸다. 2) 이약약 0.3 g을달아희석시킨염산 (1 3) 5 ml 를넣어가온하여녹인액은비스무트염의정성반응을나타낸다. 3) 이약약 0.3 g을달아묽은염산 10 ml를넣어끓이고식혀여과한여액에암모니아시액을넣어약알칼리성으로하여여과한여액은마그네슘염의정성반응을나타낸다.

11 9 순도시험 1) 알칼리 2) 가용성염 3) 염화물 4) 황산염 5) 중금속 6) 비소 건조감량 제산력 정량법 1) 산화알루미늄 2) 산화마그네슘 3) 산화비스무트 4) 백금선끝을둥글게하여여기에인산수소암모늄나트륨의융해구를만들어여기에이약의가루를묻혀다시융해할때이덩어리중에녹지않는부분을볼수있으며이융해구를식히면불투명하게되고망목상을생성한다. 순도시험 1) 알칼리 2) 가용성염 3) 염화물 4) 황산염 5) 중금속 6) 비소 건조감량 제산력 정량법 1) 산화알루미늄 2) 산화마그네슘 3) 산화비스무트 저장법 저장법 글루타티온 ( 환원형 ) Glutathione (Reduced) 글루타티온 ( 환원형 ) Glutathione (Reduced) 성 상 성 상 확인시험 확인시험 비선광도 D : ( 건조한다음, 2.0, 선광도 D : ( 환산한건조물로서 물, 100 ml, 100 mm) 순도시험 건조감량 강열잔분 2.0 g, 물, 100 ml, 100 mm) 순도시험 건조감량 강열잔분 정량법 정량법 저장법 저장법 네오마이신황산염 Neomycin Sulfate 네오마이신황산염 Neomycin Sulfate 성상 확인시험 비선광도 금속성이물시험 ph 성상 확인시험 비선광도 금속성이물시험 ph

12 10 순도시험 순도시험 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적 합하여야한다. 건조감량 강열잔분 합하다. 건조감량 강열잔분 정량법 원통평판법 (1) 배지 ( 가 ) 종층용및기층용정량법 원통평판법 (1) 배지 ( 가 ) 종층용및기층용 한천배지 한천배지 펩톤 6.0 g 염화나트륨 2.5 g 펩톤 6.0 g 염화나트륨 2.5 g 효모엑스 3.0 g 포도당 1.0 g 효모엑스 3.0 g 포도당 1.0 g 고기엑스 1.5 g 한천 15.0 g 고기엑스 1.5 g 한천 15.0 g 이상을달아정제수를넣어 1000 ml로하고 1 mol/l 수산화나트륨시액으로멸균후의 ph가 7.8 ~ 8.0이되도록한다. 이상을달아정제수를넣어 1000 ml로하고 1 mol/l 수산화나트륨시액으로멸균후의 ph가 7.8 ~ 8.0이되도록한다. (2) 시험용균및시험용균액 Staphylococcus aureus (2) 시험용균및시험용균액 Staphylococcus aureus ATCC 6538P를시험용균으로한다. 다만, 시험용균액은흡광광도계를써서파장 650 nm에서투과도를측정할때 80 % 가되도록시험균부유액을만든다. (3) 이약을건조하여약 50 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 1 ml 당 1 mg ( 역가 ) 을함유하는용액을만들어검액원액으로한다. 이검액원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 1 ml 당 80.0 및 20.0 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여각각고농도검액및저농도검액으로한다. 따로네오마이신황산염표준품적당량을취하여건조한다음약 50 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 ml 당 1 mg ( 역가 ) 을함유하는표준원액을만든다. 이표준원액은 5 이하에서저장하며 14 일이내에쓴다. 정량할때이표준원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 1 ml 당 80.0 및 20.0 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여각각고농도표준액및저농도표준액으로한다. 이들액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. ATCC 6538P, KCTC 1916 또는 KCTC 1927를시험용균으로한다. 다만, 시험용균액은흡광광도계를써서파장 650 nm에서투과도를측정할때 80 % 가되도록시험균부유액을만든다. (3) 이약을건조하여약 50 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 1 ml 당 1 mg ( 역가 ) 을함유하는용액을만들어검액원액으로한다. 이검액원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 1 ml 당 80.0 및 20.0 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여각각고농도검액및저농도검액으로한다. 따로네오마이신황산염표준품적당량을취하여건조한다음약 50 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 ml 당 1 mg ( 역가 ) 을함유하는표준원액을만든다. 이표준원액은 5 이하에서저장하며 14 일이내에쓴다. 정량할때이표준원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 1 ml 당 80.0 및 20.0 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여각각고농도표준액및저농도표준액으로한다. 이들액을가지고항생물질의미생 물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. 저장법 저장법 노르에피네프린타르타르산염수화물 Norepinephrine Tartrate Hydrate 노르에피네프린타르타르산염수화물 Norepinephrine Tartrate Hydrate

13 11 성상 성상 확인시험 확인시험 비선광도 D : ( 환산한건조물로서선광도 D : ( 환산한무수물로서 g, 물, 100 ml, 100 mm). 순도시험 수분 강열잔분 정량법 저장법 g, 물, 100 ml, 100 mm). 순도시험 수분 강열잔분 정량법 저장법 니스타틴 Nystatin 니스타틴 Nystatin 성 상 성 상 확인시험 ph 순도시험중금속 확인시험 ph 순도시험중금속 이상독성부정시험피부에적용하는제제를제외한제제의 < 삭제 > 제조에쓰이는경우시험할때적합하여야한다. 이약 600 IU에해당하는양을 5 % 아라비아고무액에현탁하 여녹여체중 17 ~ 24 g 의건강한마우스 5 마리에각 각복강주사한다. 동물은시험전적어도 5 일동안관찰 하였을때이상이없는것을사용한다. 투여후 24 시간 동안관찰할때죽는동물은없다. 만약 1 마리가죽은경 우에는 5 마리를가지고다시시험하여 24 시간동안관 찰할때죽는동물이없다. 건조감량 건조감량 니스타틴성분함량비 니스타틴성분함량비 정량법 원통평판법 (1) 배지종층용및기층용한천배지정량법 원통평판법 (1) 배지종층용및기층용한천배 항생물질의미생물학적역가시험법가 )(2)( 가 )4가의배지 지 항생물질의미생물학적역가시험법가 )(2)( 가 )4가의 를쓴다. (2) 시험용균 Saccharomyces cerevisiae ATCC 9763 을시험용균으로한다. (3) 이약약 단위에해당하는양을정밀하게달아 N,N- 디메틸포름아미드를넣어녹여 1 ml 당 3000 단위를함유하는용액을만들어검액원액으로한다. 이액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 ml 당 300 및 150 단위가함유되도록희석하여각각고농도검액및저농도검액으로한다. 차광한용기를사용한다. 따로니스타틴표준품 ( 미리 0.67 kpa 이하 40 에서 2 시간감압건조 배지를쓴다. (2) 시험용균 Saccharomyces cerevisiae ATCC 9763 또는 KCTC 7913 을시험용균으로한다. (3) 이약약 단위에해당하는양을정밀하게달아 N,N- 디메틸포름아미드를넣어녹여 1 ml 당 3000 단위를함유하는용액을만들어검액원액으로한다. 이액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 ml 당 300 및 150 단위가함유되도록희석하여각각고농도검액및저농도검액으로한다. 차광한용기를사용한다. 따로니스타틴표준품 ( 미리 0.67 kpa 이하 40 에서 2 시간감압건조

14 12 한다.) 약 단위에해당하는양을정밀하게달아 N,N- 디메틸포름아미드를넣어녹여 1 ml 당 3000 단위를함유하는표준원액을만든다. 이표준원액은 5 이하에서저장하며 3 일이내에쓴다. 정량할때이표준원액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 1 ml 당 300 및 150 단위가함유되도록희석하여각각고농도표준액및저농도표준액으로한다. 차광한용기를사용한다. 이들액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. 한다.) 약 단위에해당하는양을정밀하게달아 N,N- 디메틸포름아미드를넣어녹여 1 ml 당 3000 단위를함유하는표준원액을만든다. 이표준원액은 5 이하에서저장하며 3 일이내에쓴다. 정량할때이표준원액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 1 ml 당 300 및 150 단위가함유되도록희석하여각각고농도표준액및저농도표준액으로한다. 차광한용기를사용한다. 이들액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. 저장법 저장법 니스타틴 네오마이신황산염 폴리믹신B황산염좌제 Nystatin Neomycin Sulfate Polymyxin B Sulfate Suppositories 니스타틴 네오마이신황산염 폴리믹신B황산염좌제 Nystatin Neomycin Sulfate Polymyxin B Sulfate Suppositories 제 법 제 법 확인시험 붕해시험시험할때적합하여야한다. 제제균일성시험시험할때적합하여야한다. 확인시험 붕해시험시험할때적합하다. 제제균일성시험시험할때적합하다. 정량법이약 20 개이상을취하여그질량을정밀하게정량법이약 20 개이상을취하여그질량을정밀하게 달아필요하면작은조각으로하고균일하게섞어 1), 2) 및 3) 의검체로한다. 1) 니스타틴표준곡선법 (1) 배지종층용및기층용한천배지역가시험법가 )(2)( 가 )4가의배지를쓴다. (2) 시험용균 Saccharomyces cerevisiae ATCC 9763 을시험용균으로한다. (3) 이약의니스타틴의표시역가에따라약 단위 ( 역가 ) 를정밀하게달아디메틸포름아미드 100 ml를정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로희석하여검액으로한다. 따로니스타틴표준품약 10 mg을정밀하게달아디메틸포름아미드를넣어녹여 ml 당 3000 단위 ( 역가 ) 를함유하는표준원액을만든다. 이표준원액은 5 이하에서저장하고 3 일이내에쓴다. 표준원액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 ml 당 120, 160, 200, 240 및 280 단위 ( 역가 ) 가함유되도록희석하여표준액으로하며 ml 당 200 단위 ( 역가 ) 를함유하는용액을표준중간희석액으로한다. 검 달아필요하면작은조각으로하고균일하게섞어 1), 2) 및 3) 의검체로한다. 1) 니스타틴표준곡선법 (1) 배지종층용및기층용한천배지역가시험법가 )(2)( 가 )4가의배지를쓴다. (2) 시험용균 Saccharomyces cerevisiae ATCC 9763 또는 KCTC 7913을시험용균으로한다. (3) 이약의니스타틴의표시역가에따라약 단위 ( 역가 ) 를정밀하게달아디메틸포름아미드 100 ml를정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로희석하여검액으로한다. 따로니스타틴표준품약 10 mg을정밀하게달아디메틸포름아미드를넣어녹여 ml 당 3000 단위 ( 역가 ) 를함유하는표준원액을만든다. 이표준원액은 5 이하에서저장하고 3 일이내에쓴다. 표준원액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 ml 당 120, 160, 200, 240 및 280 단위 ( 역가 ) 가함유되도록희석하여표준액으로하며 ml 당 200 단위 ( 역가 ) 를함유하는용액을표준중간희석액으로한다. 검

15 13 액, 표준액및표준중간희석액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법나 )(4) 에따라시험한다. 2) 네오마이신황산염원통평판법 (1) 배지 ( 가 ) 종층용및기층용한천배지 ( 중략 ) (2) 시험용균및시험용균액 Staphylococcus aureus ATCC 6538P를시험용균으로한다. 다만, 시험용균액은흡광광도계를써서파장 650 nm에서투과도를측정할때 80 % 가되도록시험균부유액을만든다. (3) 이약의네오마이신의표시역가에따라약 0.1 g ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어세게흔들어섞고여과또는원심분리하여 1 ml 중 1 mg ( 역가 ) 을함유하는용액을만든다음이용액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 1 ml 중 80.0 및 20.0 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여고농도검액및저농도검액으로한다. 따로네오마이신황산염표준품적당량을취하여건조한다음약 20 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 1 ml 중 1 mg ( 역가 ) 을함유하는표준원액을만든다. 이표준원액은 5 이하에서저장하며 30 일이내에쓴다. 정량할때이표준원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 1 ml 중 80.0 및 20.0 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여고농도표준액및저농도표준액으로한다. 이들액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. 3) 폴리믹신 B 황산염원통평판법 (1) 배지종층용및기층용한천배지항생물질의미생물학적역가시험법가 )(2)( 가 )5가의배지를쓴다. (2) 시험용균 Esherichia coli NIHJ 또는 NCCP 를시험용균으로한다. (3) 이약의폴리믹신 B의표시역가에따라약 단위 ( 역가 ) 를정밀하게달아 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 20 ml를정확하게넣어세게흔들어섞고여과또는원심분리한다. 이용액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로희석하여 1 ml 중 4000 및 1000 단위 ( 역가 ) 가함유하도록희석하여고농도검액및저농도검액으로한다. 따로폴리믹신B황산염표준품약 단위 ( 역가 ) 를정밀하게달아 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 을넣어녹여 ml 당 단위 ( 역가 ) 를 액, 표준액및표준중간희석액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법나 )(4) 에따라시험한다. 2) 네오마이신황산염원통평판법 (1) 배지 ( 가 ) 종층용및기층용한천배지 ( 중략 ) (2) 시험용균및시험용균액 Staphylococcus aureus ATCC 6538P, KCTC 1916 또는 KCTC 1927을시험용균으로한다. 다만, 시험용균액은흡광광도계를써서파장 650 nm에서투과도를측정할때 80 % 가되도록시험균부유액을만든다. (3) 이약의네오마이신의표시역가에따라약 0.1 g ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어세게흔들어섞고여과또는원심분리하여 1 ml 중 1 mg ( 역가 ) 을함유하는용액을만든다음이용액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 1 ml 중 80.0 및 20.0 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여고농도검액및저농도검액으로한다. 따로네오마이신황산염표준품적당량을취하여건조한다음약 20 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 1 ml 중 1 mg ( 역가 ) 을함유하는표준원액을만든다. 이표준원액은 5 이하에서저장하며 30 일이내에쓴다. 정량할때이표준원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 1 ml 중 80.0 및 20.0 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여고농도표준액및저농도표준액으로한다. 이들액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. 3) 폴리믹신 B 황산염원통평판법 (1) 배지종층용및기층용한천배지항생물질의미생물학적역가시험법가 )(2)( 가 )5가의배지를쓴다. (2) 시험용균 Esherichia coli NCCP 14134, KCTC 1039 또는 KCTC 2593을시험용균으로한다. (3) 이약의폴리믹신 B의표시역가에따라약 단위 ( 역가 ) 를정밀하게달아 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 20 ml를정확하게넣어세게흔들어섞고여과또는원심분리한다. 이용액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로희석하여 1 ml 중 4000 및 1000 단위 ( 역가 ) 가함유하도록희석하여고농도검액및저농도검액으로한다. 따로폴리믹신B 황산염표준품약 단위 ( 역가 ) 를정밀하게달아 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 을넣어녹여 ml 당 단위 ( 역가 ) 를

16 14 함유하는표준원액을만든다. 이표준원액은 5 이하에서저장하며 14 일이내에쓴다. 정량할때이표준원액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 ml 당 4000 및 1000 단위 ( 역가 ) 가함유되도록희석하여고농도표준액및저농도표준액으로한다. 이들액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. 함유하는표준원액을만든다. 이표준원액은 5 이하에서저장하며 14 일이내에쓴다. 정량할때이표준원액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 ml 당 4000 및 1000 단위 ( 역가 ) 가함유되도록희석하여고농도표준액및저농도표준액으로한다. 이들액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. 저장법 저장법 주사용독소루비신염산염 Doxorubicin Hydrochloride for Injection 주사용독소루비신염산염 Doxorubicin Hydrochloride for Injection 제 법 제 법 성 상 성 상 확인시험 확인시험 ph 이약독소루비신염산염 50 mg ( 역가 ) 에해당하는 ph 이약의표시량에따라독소루비신염산염 10 mg 양을물 10 ml에녹인액의 ph는 5.0 ~ 6.0이다. ( 역가 ) 에해당하는양을취하여물 10 ml에녹인액의 ph는 5.0 ~ 6.0이다. 순도시험 용해상태 순도시험 용해상태 수 분 수 분 무균시험 엔도톡신 제제균일성시험 불용성이물시험 주사제의불용성미립자시험 무균시험 엔도톡신 제제균일성시험 불용성이물시험 주사제의불용성미립자시험 정량법이약 10 개이상을가지고그내용물의질량을정량법 이약 10 개이상을가지고그내용물의질 정밀하게단다. 이약 10 mg ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아내부표준액 5 ml를정확하게넣은다음이동상을넣어녹여 100 ml로하여검액으로한다. 따로독소루비신염산염표준품 10 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아내부표준액 5 ml를정확히넣고, 이동상을넣어녹여 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의내부표준액에대한독소루비신의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 량을정밀하게단다. 독소루비신염산염약 10 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로독소루비신염산염표준품약 10 mg( 역가 ) 을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 100 ml 하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여검액및표준액중의독소루비신염산염의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 독소루비신염산염 (C 27 H 29 NO 11 HCl) 의역가 (μg) T = 독소루비신염산염표준품의역가 (μg) S 독소루비신염산염 (C 27 H 29 NO 11 HCl) 의양 μg ( 역가 ) = 독소루비신염산염표준품의양 mg ( 역가 ) (A T / A S ) 1000

17 15 내부표준액파라히드록시벤조산의이동상용액 ( ) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 μm 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 희석시킽인산용액 (7 5000) 에라우릴황산나트륨 3 g을넣어녹인액에아세토니트릴 1000 ml를가한다. 유량 : 독소루비신의유지시간이약 8 분이되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때독소루비신, 내부표준액의순서로유출하고분리도는 5 이상이고, 독소루비신피크의대칭계수는 0.8 ~ 1.2 이다. 시스템의재현성 : 표준액 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준액에대한독소루비신피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 조작조건 검출기, 칼럼, 유량, 시스템적합성은 독소루비신염산 염 정량법에따른다. 저장법 저장법 디리트로마이신 Dirithromycin 디리트로마이신 Dirithromycin 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여디리 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여 960 트로마이신및에피디리트로마이신 (C 42 H 78 N 2 O 14 ) μg ( 역가 ) 을함유한다. 다만, 이약의역가는 % 를함유한다. 디리트로마이신 16R 및 16S 에피머로서 (C 42 H 78 N 2 O 14 ) 으로서양을질량 ( 역가 ) 으로나타낸다. 성 상 이약은흰색또는연한회색의결정성가루이다. 성 상 이약은흰색또는연한회색의결정성가루이다. 이약은클로로포름에잘녹고메탄올에녹으며프로판올또는아세토니트릴에녹기어렵고물또는시클로헥산에 이약은메탄올, 염화메틸렌에썩잘녹고물에는매우녹기어렵다. 는매우녹기어렵다. 확인시험 확인시험 결정성 결정성 순도시험 1) 중금속 순도시험 1) 중금속

18 16 2) 유연물질 3) 디리트로마이신 16S-에피머 수분 정량법 2) 유연물질 3) 디리트로마이신 16S-에피머 수분 정량법 저장법 저장법 디메크로트산마그네슘정 Magnesium Dimecrotate Tablets 디메크로트산마그네슘정 Magnesium Dimecrotate Tablets 제 법 제 법 확인시험 확인시험 용출시험이약 1 정을취하여시험액으로물 900 ml를용출시험이약 1 정을취하여시험액으로물 900 ml를 써서제 1법에따라매분 100 회전으로시험한다. 용출시험시작 60 분후에용출액 20 ml 이상을취하여여과한다. 처음여액 10 ml는버리고다음여액을검액으로한다. 따로디메크로트산표준품 75 mg을정밀하게달아메탄올성염산용액을넣어 50 ml로한다. 이액 1 ml 을정확하게취하여메탄올성염산용액을넣어 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 280 nm에서의흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 60 분간의용출률이 60 % 이상일때적합하다. 써서제 1법에따라매분 100 회전으로시험한다. 용출시험시작 60 분후에용출액 20 ml 이상을취하여공경 0.45 μm 이하의멤브레인필터로여과하고처음여액 10 ml는버리고다음여액을검액으로한다. 따로디메크로트산표준품 75 mg을정밀하게달아메탄올성염산용액을넣어정확하게 50 ml로한다. 이액 1 ml을정확하게취하여메탄올성염산용액을넣어정확하게 100 ml 로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 280 nm에서의흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 60 분간의용 출률이 60 % 이상일때적합하다. 디메크로트산마그네슘 (C 24 H 26 O 8 Mg) 의표시량에대한 용출률 (%) T = W S S 18 디메크로트산마그네슘 (C 24 H 26 O 8 Mg) 의표시량에대한용출률 (%) = W S (A T / A S ) (1 / C) 18 (100 / 94.79) W S : 디메크로트산표준품의채취량 (mg) C : 1 정중디메크로트산마그네슘 (C 24 H 26 O 8 Mg) 의표시량 (mg) W S : 디메크로트산표준품의채취량 (mg) C : 1 정중디메크로트산마그네슘 (C 24 H 26 O 8 Mg) 의표시량 (mg) 제제균일성시험시험할때적합하여야한다. 정량법 저장법 제제균일성시험시험할때적합하다. 정량법 저장법

19 17 디아세레인 Diacerein 디아세레인 Diacerein 성상 확인시험 순도시험유리레인 건조감량 강열잔분 정량법이약약 50 mg을정밀하게달아 N,N-디메틸아정량법이약약 50 mg을정밀하게달아 N,N-디메틸아 세트아미드를넣어녹여 50 ml 로하여검액으로한다. 따로디아세레인표준품약 50 mg 을정밀하게달아 N,N- 디메틸아세트아미드를넣어녹여 50 ml 로하여표 준액으로한다. 검액및표준액 20 μl 씩을가지고액체 크로마토그래프법에따라각액의디아세레인의피크면 적 ( 또는높이 ) A T 및 A S 를측정한다. 디아세레인 (C 19 H 12 O 8 ) 의양 (mg) T = 디아세레인표준품의양 (mg) S 성상 확인시험 순도시험유리레인 건조감량 강열잔분 세트아미드를넣어녹여정확하게 50 ml 로하여검액으 로한다. 따로디아세레인표준품약 50 mg 을정밀하게 달아 N,N- 디메틸아세트아미드를넣어녹여정확하게 50 ml 로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl 씩 을정확하게취하여액체크로마토그래프법에따라각액 의디아세레인의피크면적 ( 또는높이 ) A T 및 A S 를측정 한다. 디아세레인 (C 19 H 12 O 8 ) 의양 (mg) = 디아세레인표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 272 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 5 10μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 완충액 아세토니트릴혼합액 (55 : 45) 완충액 : 0.1 mol/l 시트르산액 19.6 ml와 0.2 mol/l 인산일수소나트륨액 0.4 ml를섞는다. 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 272 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 5 10μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 완충액 아세토니트릴혼합액 (11 : 9) 완충액 : 0.1 mol/l 시트르산액 19.6 ml와 0.2 mol/l 인산일수소나트륨액 0.4 ml를섞는다. 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때디아세레인의이론단수및대칭계수는각각 5000 단이상, 1.5 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때디아세레인의피크면적의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 저장법 저장법

20 18 디클로페낙디에틸암모늄크림 Diclofenac Diethylammonium Cream 디클로페낙디에틸암모늄크림 Diclofenac Diethylammonium Cream 제 법이약은디클로페낙디에틸암모늄을가지고크림제 제의제법에따라만든다. 확인시험 정량법이약을디클로페낙디에틸암모늄 (C 18 H 22 Cl 2 N 2 O 2 ) 정량법이약을디클로페낙디에틸암모늄 (C 18 H 22 Cl 2 N 2 O 2 ) 약 50 mg 에해당하는양을정밀하게달아물을넣어 500 ml 로한다. 이액을여과하고이액 10.0 ml 를취 하여메탄올을넣어 20 ml 로하여검액으로한다. 따로 디클로페낙디에틸암모늄표준품약 50 mg 을정밀하게달 아물 메탄올혼합액 (1 : 1) 을넣어 100 ml 로한다. 이 액 10.0 ml 를취하여물 메탄올혼합액 (1 : 1) 을넣어 100 ml 로하여표준액으로한다. 검액및표준액 25 μ L 를가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라 각액의디클로페낙디에틸암모늄의피크면적 A T 및 A S 를 측정한다. 디클로페낙디에틸암모늄 (C 18 H 22 Cl 2 N 2 O 2 ) 의양 (mg) T = 디클로페낙디에틸암모늄표준품의양 (mg) S 법이약은 디클로페낙디에틸암모늄 을가지고 크림제의제법에따라만든다. 확인시험 약 50 mg 에해당하는양을정밀하게달아물을넣어정 확하게 500 ml 로한다. 이액을여과하고이액 10 ml 를정확하게취하여메탄올을넣어정확하게 20 ml 로 하여검액으로한다. 따로디클로페낙디에틸암모늄표준품 약 50 mg 을정밀하게달아물 메탄올혼합액 (1 : 1) 을 넣어정확하게 100 ml 로한다. 이액 10 ml 를정확하 게취하여물 메탄올혼합액 (1 : 1) 을넣어정확하게 100 ml 로하여표준액으로한다. 검액및표준액 25 μ L 를정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프 법에따라각액의디클로페낙디에틸암모늄의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 디클로페낙디에틸암모늄 (C 18 H 22 Cl 2 N 2 O 2 ) 의양 (mg) = 디클로페낙디에틸암모늄표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 5 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 0.1 mol/l 아세트산나트륨메탄올 물혼합액 (1 : 1) 유량 : 2 ml/ 분 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 5 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 0.1 mol/l 아세트산나트륨메탄올 물혼합액 (1 : 1) 유량 : 1.2 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 25 μl를가지고위의조건으로조작할때디클로페낙디에틸암모늄의이론단수및대칭계수는각각 5000 단이상, 0.8 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 25 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때디클로페낙디에틸암모늄피크면적의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 저장법 저장법

21 19 디히드록시디부틸에테르 Dihydroxydibutyl Ether 디히드록시디부틸에테르 Dihydroxydibutyl Ether 성 상 성 상 확인시험 1) 확인시험 1) 2) 이약및디히드록시디부틸에테르표준품 g씩을 2) 이약및디히드록시디부틸에테르표준품 g씩을 달아아세톤에넣어정확하게 50 ml로하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액각 2 μl씩을가지고다음과같은조건에서기체크로마토그래프법에따라시험할때검액과표준액에서얻은피크의유지시간은같다. 조작조건검출기 : 달아아세톤에넣어정확하게 50 ml로하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액각 2 μl씩을가지고다음과같은조건에서기체크로마토그래프법에따라시험할때검액과표준액에서얻은피크의유지시간은같다. 조작조건검출기 : 칼 럼 : 안지름약 0.32 mm, 길이약 30.0 m인관에 칼 럼 : 안지름약 0.32 mm, 길이약 30.0 m인관에 디메틸폴리실록산을 0.25 μm로입힌다. 칼럼온도 : 170 에서 1 분간 1 의상승속도로 180 까지상승시키고그다음 1 분간 60 상승속도로 240 까지상승시킨다. 검체도입부온도 : 240 검출기온도 : 250 운반기체 : 질소유량 : 2 ml/ 분총유량 : 약 25 ml 폴리에틸렌글리콜을 0.25 μm로입힌다. 칼럼온도 : 170 에서 1 분간 1 의상승속도로 180 까지상승시키고그다음 1 분간 60 상승속도로 240 까지상승시킨다. 검체도입부온도 : 240 검출기온도 : 250 운반기체 : 질소유량 : 2 ml/ 분총유량 : 약 25 ml 굴절율 ph 굴절율 ph 비 점 비 점 수 분 수 분 정량법 정량법 저장법 저장법 디히드록시디부틸에테르캡슐 Dihydroxydibutyl Ether Capsules 디히드록시디부틸에테르캡슐 Dihydroxydibutyl Ether Capsules 제 법 제 법 확인시험 붕해시험 제제균일성시험 확인시험 붕해시험 제제균일성시험 정량법이약 20 캡슐이상내용물의질량을정밀하게정량법이약 20 캡슐이상내용물의질량을정밀하게

22 20 단다. 디히드록시디부틸에테르 (C 8 H 18 O 3 ) 약 g에해당하는양을정밀하게달아아세톤 25 ml를넣고초음파처리한다음내부표준액 1 ml 및아세톤을넣어정확하게 50 ml로하여여과하고그여액을검액으로한다. 따로디히드록시디부틸에테르표준품약 g을정밀하게달아내부표준액 1 ml를넣고아세톤을넣어정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 2 μl씩을가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험하여각액의내부표준물질에대한디히드록시디부틸에테르의총피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 단다. 디히드록시디부틸에테르 (C 8 H 18 O 3 ) 약 g에해당하는양을정밀하게달아아세톤 25 ml를넣고초음파처리한다음내부표준액 1 ml 및아세톤을넣어정확하게 50 ml로하여여과하고그여액을검액으로한다. 따로디히드록시디부틸에테르표준품약 g을정밀하게달아내부표준액 1 ml를넣고아세톤을넣어정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 2 μl씩을가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험하여각액의내부표준물질에대한디히드록시디부틸에테르의총피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 디히드록시디부틸에테르 (C 8 H 18 O 3 ) 의양 (mg) T = 디히드록시디부틸에테르표준품의양 (mg) S 디히드록시디부틸에테르 (C 8 H 18 O 3 ) 의양 (mg) = 디히드록시디부틸에테르표준품의양 (mg) (Q T / Q S ) 내부표준액 : 페놀의아세톤용액 (1 5) 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼 : 안지름약 0.32 mm, 길이약 30.0 m인관에디메틸폴리실록산을 0.25 μm로입힌다. 칼럼온도 : 170 에서 1 분간 1 의상승속도로 180 까지상승시키고그다음 1 분간 60 상승속도로 240 까지상승시킨다. 검체도입부온도 : 240 검출기온도 : 250 운반기체 : 질소유량 : 2 ml/ 분총유량 : 약 25 ml 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 2 μl를가지고위의조건으로조작할때내부표준물질, 디히드록시디부틸에테르의순서로유출한다. 시스템의재현성 : 표준액 2 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준물질피크면적에대한디히드록시디부틸에테르총피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 내부표준액 : 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼 : 안지름약 0.32 mm, 길이약 30.0 m인관에폴리에틸렌글리콜을 0.25 μm로입힌다. 칼럼온도 : 170 에서 1 분간 1 의상승속도로 180 까지상승시키고그다음 1 분간 60 상승속도로 240 까지상승시킨다. 검체도입부온도 : 240 검출기온도 : 250 운반기체 : 질소유량 : 2 ml/ 분총유량 : 약 25 ml 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 2 μl를가지고위의조건으로조작할때내부표준물질, 디히드록시디부틸에테르의순서로유출한다. 시스템의재현성 : 표준액 2 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준물질피크면적에대한디히드록시디부틸에테르총피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 저장법 저장법

23 21 레보메프로마진말레산염정 Levomepromazine Maleate Tablets 레보메프로마진말레산염정 Levomepromazine Maleate Tablets 제 법이약은레보메프로마진말레산염을가지고정제제 법이약은 레보메프로마진말레산염 을가지고 의제법에따라만든다. 확인시험 붕해시험시험할때적합하여야한다. 제제균일성시험시험할때적합하여야한다. 정제의제법에따라만든다. 확인시험 붕해시험시험할때적합하다. 제제균일성시험시험할때적합하다. 정량법이약 20 정이상을가지고질량을정밀하게달정량법이약 20 정이상을가지고질량을정밀하게달 아가루로한다. 레보메프로마진말레산염 (C 19 H 24 N 2 OS C 4 H 4 O 4 ) g에해당하는양을정밀하게달아아세트산무수물 50 ml를넣어녹인후 0.1 mol/l 과염소산으로적정한다 ( 적정종말점검출법의전위차적정법 ). 같은방법으로공시험을하여보정한다. 아가루로한다. 레보메프로마진말레산염 (C 19 H 24 N 2 OS C 4 H 4 O 4 ) 50 mg에해당하는양을정밀하게달아 0.2 mol/l 메탄올성암모니아액 15 ml를넣고 2 분간잘섞고여과한다. 잔류물을추출할때마다유리봉으로분쇄한다음 0.2 mol/l 메탄올성암모니아액 15 ml씩으로 3 회연속하여추출하고여액을모두합한다음 0.2 mol/l 0.1 mol/l 과염소산 1 ml = mg C 19 H 24 N 2 OS C 4 H 4 O 4 메탄올성암모니아액을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 2 ml를정확하게취하여메탄올을넣어정확하게 200 ml로하여검액으로한다. 따로레보메프로마진말 지시약 : 0.01 % 메틸옐로우의에탄올용액 10 ml 에 1.75 mol/l 황산 50 ml를넣어섞는다. 레산염표준품약 50 mg을정밀하게달아 mol/l 메탄올성암모니아액을넣어녹여정확하게 100 ml로한 다. 이액 2 ml를정확하게취하여 mol/l 메탄올 성암모니아액을넣어정확하게 200 ml로하여표준액으 로한다. 검액및표준액을가지고자외가시부흡광도측정 법에따라시험하여파장 254 nm에서의흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 레보메프로마진말레산염 (C 19 H 24 N 2 OS C 4 H 4 O 4 ) 의양 (mg) = 레보메프로마진말레산염표준품의양 (mg) (A T / A S ) 저장법 저장법 레파글리니드 Repaglinide 레파글리니드 Repaglinide 성상 확인시험 성상 확인시험 < 삭제 >

24 22 D 비선광도 : +6.3 ~ +7.3 (0.5 g, 메탄올, 10 ml, 100 mm). 이성질체이조작은차광한용기를써서한다. 이약 10 < 신설 > mg을정확하게달아메탄올로정확하게 10 ml로하여검액으로한다. 레파글리니드거울상이성질체 {2-에톡시 -4-[2-({(1R)-3- 메틸-1-[2-( 피페리딘-1-일 ) 페닐 ] 부틸 } 아미노 )-2-옥소에틸 ] 벤조산 } 표준품적당량을메탄올에녹여 2.0 μg/ml 농도로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험할때레파글리니드거울상이성질체의양은 0.2 % 이하이다. 레파글리니드거울상이성질체의양 (%) = (C S / C T ) (A i / A S ) 100 C S : 표준액중레파글리니드거울상이성질체의농도 (mg/ml) C T : 검액중레파글리니드의농도 (mg/ml) Ai : 검액에서얻은레파글리니드거울상이성질체의피크면적 A S : 표준액에서얻은레파글리니드거울상이성질체의피크면적 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 240 nm) 칼럼 : 안지름약 4.0 mm, 길이약 10 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용실리카겔 (α1-acid glycoprotein) 을충전한다. 이동상 A 및이동상 B를가지고다음과같이단계적또는농도기울기적으로제어한다. 이동상 A : 인산이수소칼륨 1 g을물 1000 ml에녹이고 2 N 수산화나트륨시액또는인산을넣어 ph를 4.7로조정한다. 이동상 B : 아세토니트릴이동상 A 이동상 B 시간 ( 분 ) (vol %) (vol %) 유량 : 1.0 ml/ 분주입량 : 10 μl 시스템적합성검출의확인 : 레파글리니드표준품 1.0 mg/ml과레파글리니드거울상이성질체표준품 0.02 mg/ml의메탄올용액을시스템적합성용액으로하여위의조건으로

25 23 순도시험 건조감량 강열잔분 정량법 저장법 조작할때레파글리니드와레파글리니드거울상이성질체의분리도는 1.5 이상이다. 순도시험 건조감량 강열잔분 정량법 저장법 리오티로닌나트륨정 Liothyronine Sodium Tablets 리오티로닌나트륨정 Liothyronine Sodium Tablets 리로치로닌나트륨정 리오치로닌나트륨정 제 법 제 법 확인시험 확인시험 붕해시험 시험할때적합하여야한다. 붕해시험 시험할때적합하다. 제제균일성시험다음과같은방법으로함량균일성시험을제제균일성시험다음과같은방법으로함량균일성시험을 할때적합하다. 이약 1 정을마개가달린원심분리관에넣고 0.01 mol/l 수산화나트륨시액 10 ml를정확하게넣어 50 에서 15 분간가온한다음 20 분간세게흔들어섞는다. 이액을 5 분간원심분리하고위의맑은액을필요하면여과한다. 이액적당량을정확하게취하여 1 ml 중리오티로닌나트륨 (C 15 H 11 I 3 NNaO 4 ) 약 0.5 μg을함유하는액이되도록 0.01 mol/l 수산화나트륨시액을넣어정확하게일정량으로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여내부표준액 1 ml를정확하게넣어검액으로한다. 검액 200 μl를가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한리오티로닌의피크면적비를구한다. 할때적합하다. 이약 1 정을마개가달린원심분리관에넣고 0.01 mol/l 수산화나트륨시액 10 ml를정확하게넣어 50 에서 15 분간가온한다음 20 분간세게흔들어섞는다. 이액을 5 분간원심분리하고위의맑은액을필요하면여과한다. 이액적당량을정확하게취하여 1 ml 중리오티로닌나트륨 (C 15 H 11 I 3 NNaO 4 ) 약 0.5 μg을함유하는액이되도록 0.01 mol/l 수산화나트륨시액을넣어정확하게일정량으로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여내부표준액 1 ml를정확하게넣어검액으로한다. 검액 200 μl를가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한리오티로닌의피크면적비를구한다. 검체 10 개 각각의피크면적비로평균값을계산할때그값과개개 의피크면적비와의편차 (%) 가 15 % 이내일때적합하 다. 또편자 (%) 가 15 % 을넘고 25 % 이내의것이 1 개 일때는새로검채 20개를취하여시험한다. 2회시험을 합하여합계 30개의평균값과개개의피크면적비와의편 차 (%) 를계산할때 15 % 를넘고 25 % 이내의것이 1 개이하이고, 동시에 25 % 를넘는것이없을때적합하 다. 내부표준액파라옥시벤조산프로필의메탄올 희석시킨인산 (1 10) 혼합액 (9 : 1) 용액 ( ) 조작조건 내부표준액파라옥시벤조산프로필의메탄올 희석시킨인산 (1 10) 혼합액 (9 : 1) 용액 ( ) 조작조건

26 24 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 225 nm) 칼럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 15 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 메탄올 물혼합액 (57 : 43) 유량 : 리오티로닌의유지시간이약 9 분이되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 리오티로닌나트륨의 0.01 mol/l 수산화나트륨시액용액 ( ) 5 ml에내부표준액 1 ml를넣어시스템적합성용액으로한다. 이액 200 μ L를가지고위의조건으로조작할때내부표준물질, 리오티로닌의순서로유출하고분리도는 2.0 이상이다. 시스템의재현성 : 시스템적합성용액 200 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부물질의피크면적에대한리오티로닌의피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 225 nm) 칼럼 : 안지름 4.6 mm, 길이 15 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 희석시킨메탄올 (57 100) 유량 : 리오티로닌의유지시간이약 9 분이되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 리오티로닌나트륨의 0.01 mol/l 수산화나트륨시액용액 ( ) 5 ml에내부표준액 1 ml를넣어시스템적합성용액으로한다. 이액 200 μ L를가지고위의조건으로조작할때내부표준물질, 리오티로닌의순서로유출하고분리도는 2.0 이상이다. 시스템의재현성 : 시스템적합성용액 200 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부물질의피크면적에대한리오티로닌의피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 정량법 이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하정량법 이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하 게달아가루로한다. 리오티로닌나트륨 (C 15 H 11 I 3 NNaO 4 ) 약 50 mg에해당하는양을정밀하게달아마노유발에넣고여기에가루로한탄산칼륨 1 g을넣어잘섞고조심하여도가니에옮기고도가니를시험대위에서가만히두들겨내용물을밀착시킨다. 이마노유발에다시가루로한탄산칼륨 1.5 g을넣고부착된내용물과잘섞고조심하여앞의도가니의상부에넣고다시두들겨밀착시킨다. 이것을 675 ~ 700 에서 30 분간강열하고식힌다음물을넣어가만히가열한다음유리여과기 (G 4) 를써서 20 ml 용량플라스크에여과한다. 잔류물은물로씻고씻은액을용량플라스크에합하여식힌다음물을넣어 20 ml로하여검액으로한다. 따로요오드화칼륨표준품을 105 에서 4 시간건조하여약 75 mg을정밀하게달아물에녹여정확하게 200 ml 로한다. 이액 5 ml 를정확하게취하여탄산칼륨용액 (1 8) 을넣어정확하게 100 ml 로하고이액 2 ml를정확하게취하여탄산칼륨용액 (1 8) 을넣어정확하게 20 ml 로하여표준액으로한다. 검액및표준액 5 ml씩을정확하게취하여각각마개가달린시험관에넣고희석시킨황산 (4 25) 3.0 ml 및과망간산칼륨시액 2.0 ml를넣어수욕에서 15 분간가열한다. 식힌다음희석시킨아질산나트륨시액 (1 10) 1.0 ml를넣어흔들어섞은다음설팜산암모늄용액 (1 10) 1.0 ml를넣고때때로흔들어 게달아가루로한다. 리오티로닌나트륨 (C 15 H 11 I 3 NNaO 4 ) 약 50 μg에해당하는양을정밀하게달아마노유발에넣고여기에가루로한탄산칼륨 1 g을넣어잘섞고조심하여도가니에옮기고도가니를시험대위에서가만히두들겨내용물을밀착시킨다. 이마노유발에다시가루로한탄산칼륨 1.5 g을넣고부착된내용물과잘섞고조심하여앞의도가니의상부에넣고다시두들겨밀착시킨다. 이것을 675 ~ 700 에서 30 분간강열하고식힌다음물을넣어가만히가열한다음유리여과기 (G 4) 를써서 20 ml 용량플라스크에여과한다. 잔류물은물로씻고씻은액을용량플라스크에합하여식힌다음물을넣어 20 ml로하여검액으로한다. 따로요오드화칼륨표준품을 105 에서 4 시간건조하여약 75 mg을정밀하게달아물에녹여정확하게 200 ml 로한다. 이액 5 ml 를정확하게취하여탄산칼륨용액 (1 8) 을넣어정확하게 100 ml 로하고이액 2 ml를정확하게취하여탄산칼륨용액 (1 8) 을넣어정확하게 20 ml 로하여표준액으로한다. 검액및표준액 5 ml씩을정확하게취하여각각마개가달린시험관에넣고희석시킨황산 (4 25) 3.0 ml 및과망간산칼륨시액 2.0 ml를넣어수욕에서 15 분간가열한다. 식힌다음희석시킨아질산나트륨시액 (1 10) 1.0 ml를넣어흔들어섞은다음설팜산암모늄용액 (1 10) 1.0 ml를넣고때때로흔들어

27 25 섞으면서 10 분간실온에방치한다. 다음감자전분시액 1.0 ml 및새로만든희석시킨요오드화칼륨시액 (1 40) 1.0 ml를넣어흔들어섞은다음 20 ml 용량플라스크에옮기고마개가달린시험관은물로씻고씻은액을합하여물을넣어 20 ml로하여 10 분간방치한다. 각각의액을가지고따로, 탄산칼륨용액 (1 8) 5 ml를써서검액과같은방법으로조작하여얻은액을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라시험하여검액및표준액에서얻은각각의액의 600 nm 부근의흡수극대파장에서의흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 섞으면서 10 분간실온에방치한다. 다음감자전분시액 1.0 ml 및새로만든희석시킨요오드화칼륨시액 (1 40) 1.0 ml를넣어흔들어섞은다음 20 ml 용량플라스크에옮기고마개가달린시험관은물로씻고씻은액을합하여물을넣어 20 ml로하여 10 분간방치한다. 각각의액을가지고따로, 탄산칼륨용액 (1 8) 5 ml를써서검액과같은방법으로조작하여얻은액을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라시험하여검액및표준액에서얻은각각의액의 600 nm 부근의흡수극대파장에서의흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 리오티로닌나트륨 (C 15 H 11 I 3 NNaO 4 ) 의양 (mg) T = 요오드화칼륨표준품의양 (mg) S 리오티로닌나트륨 (C 15 H 11 I 3 NNaO 4 ) 의양 (mg) = 요오드화칼륨표준품의양 (mg) (A T / A S ) (1 / 2000) 저장법 저장법 리파마이신나트륨 Rifamycin Sodium 리파마이신나트륨 Rifamycin Sodium 이약은정량할때환산한무수물 1 mg 에대하여리 파마이신 SV (C 37 H 47 NO 12 : ) 로서 900 단위 ( 역단위 ( 역가 ) 이상을함유한다. 가 ) 이상을함유한다. 성상 확인시험 ph 이약 1 g ( 역가 ) 을물 20 ml에녹인액의 ph는 6.5 ph 이약 1 g ( 역가 ) 을물 20 ml에녹인액의 ph는 6.5 ~ 7.5 이다. 흡광도 (445 nm) : 190 ~ 210 ( 무수물로서 ) 이약약 20 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아메탄올 5 ml 를넣어녹이고쓸때조제한 0.1 % L- 아스코르빈산 인산염완충액 (ph 7.0) 으로정확하게 100 ml 로한다. 이용액 5 ml 를정확하게취하여인산염완충액 (ph 7.0) 1) 으로정확하게 50 ml 로하여 30 분간방치하고 파장 445 nm 에서자외가시부흡광도측정법에따라흡 광도를측정한다. 순도시험 1) 중금속 2) 리파마이신 B 이약은정량할때환산한무수물 1 mg 에대하여 900 성상 확인시험 ~ 7.5 이다. 흡광도 (445 nm) : 190 ~ 210 ( 무수물로서 ) 이약약 20 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아메탄올 5 ml 를넣어녹이고쓸때조제한 1 % L- 아스코르브산의 인산염완충액 (ph 7.0) 으로정확하게 100 ml 로한다. 이용액 5 ml 를정확하게취하여 1 % L- 아스코르브 산의인산염완충액 (ph 7.0) 으로정확하게 50 ml 로하 여 30 분간방치하고파장 445 nm 에서자외가시부흡 광도측정법에따라흡광도를측정한다. 순도시험 1) 중금속 2) 리파마이신 B 수분 12.0 ~ 17.0 % (0.1 g, 용량적정법, 직접적정 ). 수분 12.0 ~ 17.0 % (0.1 g, 용량적정법, 직접적정 ).

28 26 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적 < 삭제 > 합하여야한다. 엔도톡신무균제제의제조에쓰이는경우리파마이신나트엔도톡신주사제의제조에쓰이는경우리파마이신나트륨 륨 1 mg ( 역가 ) 당 0.50 EU 미만이다. 이상독성부정시험이약 4 mg을주사용수 0.5 ml에녹 1 mg ( 역가 ) 당 0.50 EU 미만이다. < 삭제 > 여체중 g 의건강한마우스 5 마리에각각 초간정맥주사한다. 동물은시험전적어도 5 일동안관찰하였을때이상이없는것을사용한다. 투여 한다음 24 시간동안관찰할때죽는동물이없다. 만약 1 마리가죽은경우에는 5 마리를가지고다시시험하여 24 시간동안관찰할때죽는동물이없다. 히스타민무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적 < 삭제 > 합하여야한다. 다만, 이약적당량을달아 1 ml 당 30 mg ( 역가 ) 을함유하는수용액을만들어검액으로 하고검액의양은 0.1 ml로한다. 정량법원통평판법 (1) 배지 ( 가 ) 종층용및기층용한정량법원통평판법 (1) 배지 ( 가 ) 종층용및기층용한 천배지항생물질의미생물학적역가시험법가 )(2)( 나 ) 2가의배지를쓴다. 천배지항생물질의미생물학적역가시험법가 )(2)( 나 ) 2가의배지를쓴다. ( 나 ) 시험균이식용한천배지 항생물질의미생물학적역 ( 나 ) 시험균이식용한천배지 항생물질의미생물학적역 가시험법가 )(2)( 나 )2가의배지를쓴다. (2) 시험용균및시험용균액 Micrococcus NCTC 8340 을시험용균으로한다. 시험용균을시험균이식용한천배지에접종하고 35 ~ 37 에서 12 시간배양한다. 배양된균을단계적으로희석하여예비시험을하여가장명확한억제환을나타내는분량을미리정하고이양을미리녹여 48 로식힌종층용한천배지 100 ml에넣어충분히섞어시험용균액으로한다. (3) 이약약 0.1 g ( 역가 ) 을정밀하게달아인산염완충액 (ph 7.0)1) 을넣어녹이고정확하게 100 ml로하여검액원액으로한다. 검액원액적당량을정확하게취하여인산염완충액 (ph 7.0)1) 으로 1 ml 당 1.0 및 0.5 단위 ( 역가 ) 가함유되도록희석하여각각고농도검액및저농도검액으로한다. 따로리파마이신 SV표준품약 0.1 g ( 역가 ) 을정밀하게달아인산염완충액 (ph 7.0)1) 을넣어녹여정확하게 100 ml로하여표준액원액으로한다. 정량할때이표준액원액적당량을정확하게취하여인산염완충액 (ph 7.0)1) 으로 1 ml 당 1.0 및 0.5 단위 ( 역가 ) 가함유되도록희석하여각각고농도표준액및저농도표준액으로한다. 이액들을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. 가시험법가 )(2)( 나 )2가의배지를쓴다. (2) 시험용균및시험용균액 Micrococcus NCTC 8340 을시험용균으로한다. 시험용균을시험균이식용한천배지에접종하고 35 ~ 37 에서 12 시간배양한다. 배양된균을단계적으로희석하여예비시험을하여가장명확한억제환을나타내는분량을미리정하고이양을미리녹여 48 로식힌종층용한천배지 100 ml에넣어충분히섞어시험용균액으로한다. (3) 이약약 0.1 g ( 역가 ) 을정밀하게달아인산염완충액 (ph 7.0) 을넣어녹이고정확하게 100 ml로하여검액원액으로한다. 검액원액적당량을정확하게취하여인산염완충액 (ph 7.0) 으로 1 ml 당 1.0 및 0.5 단위 ( 역가 ) 가함유되도록희석하여각각고농도검액및저농도검액으로한다. 따로리파마이신표준품약 0.1 g ( 역가 ) 을정밀하게달아인산염완충액 (ph 7.0) 을넣어녹여정확하게 100 ml로하여표준액원액으로한다. 정량할때이표준액원액적당량을정확하게취하여인산염완충액 (ph 7.0) 으로 1 ml 당 1.0 및 0.5 단위 ( 역가 ) 가함유되도록희석하여각각고농도표준액및저농도표준액으로한다. 이액들을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. 저장법 저장법

29 27 리팜피신 Rifampicin 리팜피신 Rifampicin 성 상 성 상 확인시험 ph 순도시험 1) 중금속 2) 비소 3) 유연물질 확인시험 ph 순도시험 1) 중금속 2) 비소 3) 유연물질 건조감량 건조감량 강열잔분 강열잔분 정량법 이약및리팜피신표준품약 40 mg ( 역가 ) 을정량법 이약및리팜피신표준품약 40 mg ( 역가 ) 을 정밀하게달아아세토니트릴을넣어녹여정확하게 200 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여시트르산 인산염 아세토니트릴시액을넣어정확하게 50 ml로하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액 50 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여리팜피신의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 정밀하게달아아세토니트릴을넣어녹여정확하게 200 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여시트르산 인산염 아세토니트릴시액을넣어정확하게 50 ml로하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액은쓸때만들어사용한다. 검액및표준액 50 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여리팜피 신의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 리팜피신 (C 43 H 58 N 4 O 12 ) 의역가 (μg) T = 리팜피신표준품의역가 (μg) S 리팜피신 (C 43 H 58 N 4 O 12 ) 의역가 (μg) = 리팜피신표준품의역가 (μg) (A T / A S ) 희석액 : 시트르산일수화물 2.1 g, 인산수소이칼륨 13.4 g, 인산이수소칼륨 3.1 g을정밀하게달아물을넣어녹여정확하게 1000 ml로하고이액과아세토니트릴을 3 : 1 로혼합한다. 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : ( 안지름약 4.6 mm, 길이약 10 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥틸실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 시트르산일수화물 4.2 g 및과염소산나트륨 1.4 g을물을넣어녹여정확하게 1000 ml로한액 아세토니트릴 ph 3.1 인산염완충액혼합액 (11 : 7 : 2) ph 3.1 인산염완충액 유량 : 리팜피신의유지시간이약 8 분이되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 리팜피신의아세토니트릴용액 (1 5000) 5 ml에파라옥시벤조산부틸의아세토니트릴용액 < 삭제 > 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 10 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥틸실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 시트르산일수화물 4.2 g 및과염소산나트륨 1.4 g을물 아세토니트릴 ph 3.1 인산염완충액혼합액 (11 : 7 :2) 에넣어녹여정확하게 1000 ml로만든액 ph 3.1 인산염완충액 유량 : 2.0 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 리팜피신의아세토니트릴용액 (1 5000) 5 ml에파라옥시벤조산부틸의아세토니트릴용액

30 28 (1 5000) 1 ml을넣고, 시트르산 인산염 아세토니트릴시액을넣어 50 ml로한다. 이액 50 μl를가지고위의조건으로조작할때파라옥시벤조산부틸, 리팜피신의순서로유출하고분리도는 1.5 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 50 μl씩을가지고위의조건으로시험을 5 회반복할때리팜피신의피크면적의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. (1 5000) 1 ml을넣고, 시트르산 인산염 아세토니트릴시액을넣어 50 ml로한다. 이액 50 μl를가지고위의조건으로조작할때파라옥시벤조산부틸, 리팜피신의순서로유출하고분리도는 1.5 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 50 μl씩을가지고위의조건으로시험을 5 회반복할때리팜피신의피크면적의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 저장법 저장법 메게스트롤아세테이트 Megestrol Acetate 메게스트롤아세테이트 Megestrol Acetate 성 상 성 상 확인시험 확인시험 비선광도 D : ( 건조한다음 200 선광도 D : ( 환산한무수물로서 mg, 클로로포름, 10 ml, 100 mm). 200 mg, 클로로포름, 10 ml, 100 mm). 융 점 융 점 순도시험 순도시험 수 분 수 분 강열잔분 정량법 저장법 강열잔분 정량법 저장법 메클로사이클린설포살리실산염 Meclocycline Sulfosalicylate 메클로사이클린설포살리실산염 Meclocycline Sulfosalicylate 이약은정량할때 1 mg에대하여메클로사이클린 (C 2 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여 62 2H 21 ClN 2 O 8 : ) 으로서 620 μg ( 역가 ) 이상을함 0 μg ( 역가 ) 이상을함유한다. 이약의역가는메클로사 유한다. 이클린 (C 22 H 21 ClN 2 O 8 : ) 으로서양을질량 ( 역 가 ) 으로나타낸다. 성 상이약은연한노란색가루이며맛과냄새는없다. 성 상이약은연한노란색가루이다. 이약은더운프로필렌글리콜에는조금녹고물에거의 이약은물에녹고더운프로필렌글리콜에조금녹는다. 녹지않는다. 이약은묽은무기산에녹기어렵다. 확인시험 1) 2) 3) 4) 이약및메클로사이클린표준품을가지고적외부스 이약은묽은무기산에녹기어렵다. 확인시험 1) 2) 3) 4) 이약및메클로사이클린설포살리실산염을가지고

31 29 펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라시험할때이약과표준품은같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라시험할때이약과표준품은같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 결정성 ph 결정성 ph 수 분 수 분 정량법이약및메클로사이클린표준품약 25 mg ( 역정량법이약및메클로사이클린설포살리실산염약 25 가 ) 씩을정밀하게달아메탄올에녹여각각정확하게 50 ml로한다. 이액각각 3.0 ml씩을정확하게취하여이동상으로정확하게 25 ml로하여각각검액및표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여검액과표준액중의메클로사이클린의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. mg ( 역가 ) 씩을정밀하게달아메탄올에녹여각각정확하게 50 ml로한다. 이액각각 3.0 ml씩을정확하게취하여이동상으로정확하게 25 ml로하여각각검액및표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여검액과표준액중의메클로사이클린의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 메클로사이클린 (C 22 H 21 ClN 2 O 8 ) 의역가 (μg) T = 메클로사이클린표준품의역가 (μg) S 메클로사이클린 (C 22 H 21 ClN 2 O 8 ) 의양 μg ( 역가 ) = 메클로사이클린설포살리실산염의양 μg ( 역가 ) (A T / A S ) 조작조건검출기 : 자외가시부흡광광도계 ( 측정파장 340 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : mol/l 암모늄에데테이트액 테트라히드로푸란혼합액 (85 : 15) 유량 : 0.8 ml/ 분 조작조건검출기 : 자외가시부흡광광도계 ( 측정파장 340 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : mol/l 암모늄에데테이트액 테트라히드로푸란혼합액 (17 : 3) 유량 : 0.8 ml/ 분시스템적합성시스템재현성 : 표준액 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6회반복할대상대표준편차는 3% 이하이다. 저장법 저장법 메클로사이클린설포살리실산염크림 Meclocycline Sulfosalicylate Cream 메클로사이클린설포살리실산염크림 Meclocycline Sulfosalicylate Cream 제법 제법 확인시험이약및메클로사이클린표준품 10 mg ( 역가 ) 확인시험이약및메클로사이클린설포살리실산염 10 mg 씩을달아각각메탄올 100 ml에녹여여과하여검액 ( 역가 ) 씩을달아각각메탄올 100 ml에녹여여과하여

32 30 및표준액으로한다. 검액및표준액을가지고박층크로검액및표준액으로한다. 검액및표준액을가지고박층마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액을박층크크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액을박로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적다음 0.1 mol/l 염산메탄올시액을전개용매로하여전개한다음 0.1 mol/l 염산메탄올시액을전개용매로하여한다. 박층판에자외선 ( 주파장 254 nm) 을쪼일때검액전개한다. 박층판에자외선 ( 주파장 254 nm) 을쪼일때및표준액에서얻은반점의 R f 값은같다. 검액및표준액에서얻은반점의 R f 값은같다. 정량법이약의표시역가에따라약 5 mg ( 역가 ) 에해정량법이약의표시역가에따라약 5 mg ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아 50 ml 유리마개원심분리관당하는양을정밀하게달아 50 ml 유리마개원심분리관에넣고메탄올 20 ml 및 mol/l 황산 20 ml를에넣고메탄올 20 ml 및 mol/l 황산 20 ml를넣어초음파기로추출하고다시초음파기로 15 분간흔넣어 15 분간세게흔들어섞은다음 50 ml 용량플라스든다음 50 ml 용량플라스크에옮기고원심분리관은메크에옮기고원심분리관은메탄올 5 ml씩으로 2 회씻탄올 5 ml 씩으로 2 회세척하여위의플라스크에모으어위의플라스크에모으고메탄올로정확하게 50 ml로고메탄올로정확하게 50 ml로한다. 이액일부를가지한다. 이액일부를가지고적당한원심분리관에옮겨 5 고적당한원심분리관에옮겨 5 분간원심분리하고이액분간원심분리하고이액 5 ml를정확하게취하여이동 5 ml를정밀하게취하여이동상으로정확하게 50 ml로상을넣어정확하게 50 ml로한다. 이액을공경 0.5 μ 한다. 이액을공경 0.5 μm 이하의멤브레인필터로여 m 이하의멤브레인필터로여과하여검액으로한다. 따로과하여검액으로한다. 따로메클로사이클린표준품약 25 메클로사이클린설포살리실산염약 25 mg ( 역가 ) 을정 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아메탄올을넣어녹이고정확밀하게달아메탄올을넣어녹이고정확하게 50 ml로하게 50 ml로한다. 이액 2 ml를정확하게취하여이한다. 이액 2 ml를정확하게취하여이동상을넣어정동상으로정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액액및표준액 10 μl 씩을가지고다음조건으로액체크 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법로마토그래프법에따라시험하여검액과표준액중의메에따라시험하여검액과표준액중의메클로사이클린의클로사이클린의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 이약 1 mg 중의메클로사이클린의역가 (μg) T 메클로사이클린표준품채취량중의역가 μg S 이약의채취량 mg 이약중의메클로사이클린의양 (%) μg ( 역가 ) = (A T / A S ) (W T / W S ) 20 W T : 메클로사이클린설포살리실산염채취량중의양 조작조건검출기 : 자외가시부흡광광도계 ( 측정파장 340 nm) [mg ( 역가 )] W S : 이약의채취량 [mg ( 역가 )] 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 25 cm인스테인레 스강관에 액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔 조작조건 을충전한다. 이동상 : mol/l 암모늄에디테이트액 테트라 검출기, 칼럼, 이동상및유량은 메클로사이클린설포살리실산염 의정량법의조작조건에따른다. 히드로푸란혼합액 (85 : 15) 유량 : 0.8 ml/ 분 저장법 저장법

33 31 메타사이클린염산염 Methacycline Hydrochloride 메타사이클린염산염 Methacycline Hydrochloride 성상 확인시험 흡광도이약및메타사이클린염산염표준품약 50 mg 흡광도이약및메타사이클린염산염표준품약 50 mg ( 역가 ) 씩을각각정밀하게달아 0.01 mol/l 염산메탄올 시액을넣어녹여정확하게 100 ml 로한다. 이액 10 ml 씩을정확하게취하여 0.01 mol/l 염산메탄올시액을 넣어정확하게 250 ml 로하여각각검액및표준액으로 한다. 검액및표준액을가지고 0.01 mol/l 염산메탄올시 액을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라파장 345 nm 에서흡광도 A T 및 A S 를측정한다 (88.4 ~ 96.4 %). 흡광도 (%) = T 메타사이클린염산염표준품역가 g S 이약의채취량 mg 성상 확인시험 ( 역가 ) 씩을각각정밀하게달아 0.01 mol/l 염산메탄올 시액을넣어녹여정확하게 100 ml 로한다. 이액 10 ml 씩을정확하게취하여 0.01 mol/l 염산메탄올시액을 넣어정확하게 250 ml 로하여각각검액및표준액으로 한다. 검액및표준액을가지고 0.01 mol/l 염산메탄올시 액을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라파장 345 nm 에서흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 이약의환산 한무수물의메타사이클린염산염표준품에대한흡광도비 율은 88.4 ~ 96.4 % 이다. 흡광도 (%) = (A T / A S ) (W S / W T ) 100 W S : 메타사이클린염산염표준품의양 [μg ( 역가 )] W T : 이약무수물로서의채취량 (mg) ph 이약 1.0 g ( 역가 ) 을물 100 ml에녹인액의 ph는 ph 이약 0.1 g ( 역가 ) 을물 10 ml에녹인액의 ph는 2.0 ~ 3.0이다. 2.0 ~ 3.0이다. 수분 수분 정량법원통평판법 정량법원통평판법 ( 저장법 저장법 메타사이클린염산염캡슐 Methacycline Hydrochloride Capsules 메타사이클린염산염캡슐 Methacycline Hydrochloride Capsules 제 법 제 법 확인시험 확인시험 건조감량 5.0 % 이하 (0.1 g, 0.7 kpa, 60, 3 시간 ). 수 분 7.5 % 이하 (0.5 g, 용량적정법, 직접적정 ). 용출시험이약 1 캡슐을취하여시험액으로물 900 ml 용출시험이약 1 캡슐을취하여시험액으로물 900 ml 를써서제 1 법에따라매분 100 회전으로시험한다. 용출시험시작 60 분후에용출액을취하여여과한다. 처음여액 10 ml는버리고다음여액 V ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 V ml로하여검액으 를써서제 1 법에따라매분 100 회전으로시험한다. 용출시험시작 60 분후에용출액을취하여여과한다. 처음여액 10 ml는버리고다음여액 V ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 V ml로하여검액으

34 32 로한다. 따로메타사이클린염산염표준품적당량을정밀하게달아시험액을넣어녹여검액과같은농도로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고시험액을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라시험하여 345 nm 부근의흡수극대파장에서흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 60 분간의용출률이 70 % (Q) 이상일때적합하다. 로한다. 따로메타사이클린염산염표준품적당량을정밀하게달아시험액을넣어녹여검액과같은농도로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고시험액을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라시험하여 345 nm 부근의흡수극대파장에서흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 60 분간의용출률이 70 % (Q) 이상일때적합하다. 메타사이클린염산염 (C 22 H 22 N 2 O 8 HCl) 의표시량에메타사이클린염산염 (C 22 H 22 N 2 O 8 HCl) 의표시량에 T 대한용출률 (%) 대한용출률 (%) = S S = Cs (A T / A S ) (V / V) (1 / C ) C S 표준액의농도 [mg ( 역가 )/ml] C : 1 캡슐중메타사이클린염산염 (C 22 H 22 N 2 O 8 C S : 표준액의농도 [mg ( 역가 )/ml] HCl) 의표시량 [mg ( 역가 )] C : 1 캡슐중메타사이클린염산염 (C 22 H 22 N 2 O 8 HCl) 의표시량 [mg ( 역가 )] 제제균일성시험시험할때적합하여야한다. 제제균일성시험시험할때적합하다. 정량법원통평판법 정량법원통평판법 저장법 저장법 메토클로프라미드염산염수화물 Metoclopramide Hydrochloride Hydrate 메토클로프라미드염산염수화물 Metoclopramide Hydrochloride Hydrate 성 상 성 상 확인시험 확인시험 순도시험 1) 중금속이약 2.5 g을새로끓여식힌물순도시험 1) 중금속이약 1.0 g을달아제 1 법에따 25 ml에녹인액 12 ml을검액으로하여시험한다. 따로납표준액 2 ml를검액과같은방법으로조제하고, 이 라조작하여시험한다. 비교액에는납표준액 2.0 ml를넣는다 (20 ppm 이하 ). 액 10 ml에검액 2 ml를넣어비교액으로한다. 따로, 물 10 ml에검액 2 ml를넣어공시험액으로한다. 검 액, 비교액및공시험액각각 12 ml에 ph 3.5 아세트산 염완충액 2 ml를넣고섞은다음티오아세타미드시액 1.2 ml를넣고즉시섞는다. 2 분간방치후검액이나 타내는색은비교액이나타내는색보다진하지않다 (20 ppm 이하 ). 시스템적합성 : 비교액은공시험액에비해약간의갈색 을나타낸다. 2) 유연물질 2) 유연물질

35 33 수 분 수 분 강열잔분 강열잔분 정량법 이약약 0.3 g을정밀하게달아아세트산탈수정량법 이약약 0.3 g을정밀하게달아아세트산탈수 물 2 ml를넣어녹이고마개를하여 3 시간방치한다음아세트산 (100) 80 ml를넣고 0.1 mol/l 과염소산으로적정한다 ( 적정종말점검출법의전위차적정법 ). 같은방법으로공시험을하여보정한다. 물 2 ml를넣어녹이고마개를하여 3 시간방치한다음아세트산 (100) 80 ml를넣고 0.1 mol/l 과염소산으로적정한다 ( 적정종말점검출법의전위차적정법 ). 같은방법으로공시험을하여보정한다. 0.1 mol/l 과염소산 1 ml = mg C 14 H 22 ClN 3 O 2 HCl 0.1 mol/l 과염소산 1 ml = mg C 14 H 22 ClN 3 O 2 HCl 저장법 저장법 DL- 메티오닌 DL-Methionine DL- 메티오닌 DL-Methionine 성 상 ( 생략 성 상 확인시험 확인시험 비선광도 D : ~ (2.5 g, 1 mol/l < 삭제 > 염산시액, 50 ml, 100 mm). ph ph 순도시험 순도시험 건조감량 0.5 % 이하 (1 g, 105 ). 건조감량 강열잔분 0.1 % 이하 (1 g). 강열잔분 정량법 정량법 저장법 저장법 메피바카인염산염 Mepivacaine Hydrochloride 메피바카인염산염 Mepivacaine Hydrochloride H 3 C H 3 C CH 3 O CH 3 O N C NH HCl N C NH HCl H 3 C H 3 C 및거울상이성질체 성상 성상

36 34 확인시험 확인시험 ph ph 순도시험 1) 용해상태 순도시험 1) 용해상태 2) 황산염 3) 중금속 4) 유연물질 5) 2,6-디메틸아닐린이약약 5.0 g을정밀하게달아메탄올에녹여정확하게 10 ml로한다. 이액 2 ml를정확하게취하고 4-디메틸아미노벤즈알데히드의메탄올용액 (1 100) 1 ml 및아세트산 (100) 2 ml를넣어 10 분간방치하여검액으로한다. 따로 2,6-디메틸아닐린약 5.0 mg을정밀하게달아메탄올에녹여정확하게 10 ml로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여메탄올을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 2 ml를가지고이하검액과같은방법으로조작하여표준액으로한다. 이때같은시간에검액에서나타나는색은표준액보다진하지않다 (100 ppm 이하 ). 2) 황산염 3) 중금속 4) 유연물질 5) 2,6-디메틸아닐린이약약 0.50 g을정밀하게달아메탄올에녹여정확하게 10 ml로한다. 이액 2 ml 를정확하게취하고 4-디메틸아미노벤즈알데히드의메탄올용액 (1 100) 1 ml 및아세트산 (100) 2 ml를넣어 10 분간방치하여검액으로한다. 따로 2,6-디메틸아닐린약 5.0 mg을정밀하게달아메탄올에녹여정확하게 10 ml로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여메탄올을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 2 ml를가지고이하검액과같은방법으로조작하여표준액으로한다. 이때같은시간에검액에서나타나는색은표준액보다진하지않다 (100 ppm 이하 ). 건조감량 건조감량 강열잔분 강열잔분 정량법 이약을건조하여약 0.4 g을정밀하게달아아정량법 이약을건조하여약 0.4 g을정밀하게달아아 세트산 (100) 10 ml에녹여아세트산탈수물 70 ml를넣고 0.1 mol/l 과염소산으로적정한다 ( 적정종말점검출법의전위차적정법 ). 같은방법으로공시험을하여보정한다. 세트산 (100) 10 ml에녹여아세트산탈수물 70 ml를넣고 0.1 mol/l 과염소산으로적정한다 ( 적정종말점검출법의전위차적정법 ). 같은방법으로공시험을하여보정한다. 0.1 mol/l 과염소산 1 ml = mg C 15 H 22 N 2 O HCl 0.1 mol/l 과염소산 1 ml = mg C 15 H 22 N 2 O HCl 저장법 저장법 메피바카인염산염주사액 Mepivacaine Hydrochloride Injection 메피바카인염산염주사액 Mepivacaine Hydrochloride Injection 제 법 성 상 이약은무색의맑은액이다. ph : 4.5 ~ 6.8 확인시험 무균시험 시험할때적합하여야한다. 엔도톡신 제 법 성 상 이약은무색의맑은액이다. < 시험법으로이동 > 확인시험 ph 4.5 ~ 6.8 무균시험 시험할때적합하다. 엔도톡신

37 35 불용성이물시험시험할때적합하여야한다. 주사제의불용성미립자시험시험할때적합하여야한다. 주사제의실용량시험시험할때적합하여야한다. 불용성이물시험시험할때적합하다. 주사제의불용성미립자시험시험할때적합하다. 주사제의실용량시험시험할때적합하다. 정량법 ( 중략 ) 정량법 조작조건 조작조건 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 15 cm인스테인레스강관에 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도. 이동상 : ph mol/l 인산염완충액 550 ml 및아세토니트릴 450 ml의혼합액 1000 ml에라우릴황산나트륨 2.88 g을넣어녹인다. 유량 : 메피바카인의유지시간이약 6 분이되도록조정한다. 칼럼의선정 : 표준액 5 μl를가지고위의조건으로조작할때메피바카인, 벤조페논의순서로유출하고분리도가 6 이상인것을쓴다. 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 15 cm인스테인레스강관에 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도. 이동상 : ph mol/l 인산염완충액 550 ml 및아세토니트릴 450 ml의혼합액 1000 ml에라우릴황산나트륨 2.88 g을넣어녹인다. 유량 : 메피바카인의유지시간이약 6 분이되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 5 μl를가지고위의조건으로조작할때메피바카인, 벤조페논의순서로유출하고분리 도가 6 이상인것을쓴다. 저장법 저장법 무정형에스신 Aescin 무정형에스신 Aescin 성 상 성 상 확인시험 확인시험 융 점 융 점 비선광도 D : ( 건조한다음 0.5 g, 선광도 D : ( 환산한무수물로서 메탄올, 10 ml, 100 mm) 순도시험 0.5 g, 메탄올, 10 ml, 100 mm) 순도시험 수 분 수 분 강열잔분 정량법 저장법 강열잔분 정량법 저장법 바시트라신 Bacitracin 바시트라신 Bacitracin

38 36 성 상 성 상 확인시험 ph 순도시험 건조감량 강열잔분 확인시험 ph 순도시험 건조감량 강열잔분 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적 합하여야한다. 엔도톡신 바시트라신성분함량비 합하다. 엔도톡신 바시트라신성분함량비 정량법원통평판법 (1) 배지종층용및기층용한천정량법원통평판법 (1) 배지종층용및기층용한천 배지 항생물질의미생물학적역가시험법가 )(2)( 가 ) 배지 항생물질의미생물학적역가시험법가 )(2)( 가 ) 6가의배지를쓴다. (2) 시험용균 Micrococcus luteus ATCC 10240을시험용균으로한다. (3) 이약약 400 단위 ( 역가 ) 을정밀하게달아 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 1 ml 당 2.0 및 0.5 단위 ( 역가 ) 가함유되도록희석하여각각고농도검액및저농도검액으로한다. 따로바시트라신표준품약 400 단위 ( 역가 ) 을정밀하게달아 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 1 ml 당 5 단위 ( 역가 ) 을함유하는표준원액을만든다. 이표준원액은 10 이하에서저장하며 2 일이내에쓴다. 정량할때이표준원액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 1 ml 당 2.0 및 0.5 단위 ( 역가 ) 가함유되도록희석하여각각고농도표준액및저농도표준액으로한다. 이들액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. 6가의배지를쓴다. (2) 시험용균 Micrococcus luteus ATCC 또는 KCTC 2177을시험용균으로한다. (3) 이약약 400 단위 ( 역가 ) 을정밀하게달아 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 1 ml 당 2.0 및 0.5 단위 ( 역가 ) 가함유되도록희석하여각각고농도검액및저농도검액으로한다. 따로바시트라신표준품약 400 단위 ( 역가 ) 을정밀하게달아 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 1 ml 당 5 단위 ( 역가 ) 을함유하는표준원액을만든다. 이표준원액은 10 이하에서저장하며 2 일이내에쓴다. 정량할때이표준원액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 1 ml 당 2.0 및 0.5 단위 ( 역가 ) 가함유되도록희석하여각각고농도표준액및저농도표준액으로한다. 이들액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. 저장법 저장법 바시트라신아연 Bacitracin Zinc 바시트라신아연 Bacitracin Zinc 성 상 성 상 확인시험 ph 건조감량 확인시험 ph 건조감량 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적 합하여야한다. 바시트라신성분함량비 합하다. 바시트라신성분함량비

39 37 정량법 1) 바시트라신 표준곡선법 (1) 배지 종층정량법 1) 바시트라신표준곡선법 (1) 배지종층용 용및기층용한천배지 항생물질의미생물학적역가시 및기층용한천배지 항생물질의미생물학적역가시험법 험법가 )(2)( 가 )6가의배지를쓴다. 가 )(2)( 가 )6가의배지를쓴다. (2) 시험용균 시험용균 Micrococcus luteus ATCC (2) 시험용균 Micrococcus luteus ATCC 또 10240을시험용균으로한다. (3) 이약적당량을정밀하게달아 0.01 mol/l 염산시액으로 1 ml 당 100 단위 ( 역가 ) 를함유하는용액을만든다음이용액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 1 ml 당 1.00 단위 ( 역가 ) 가함유되도록희석하여검액으로한다. 따로바시트라신표준품적당량을정밀하게달아 0.01 mol/l 염산시액으로 1 ml 당 100 단위 ( 역가 ) 를함유하는표준원액을만든다. 이표준원액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 1 ml 당 0.64, 0.80, 1.00, 1.25 및 1.56 단위 ( 역가 ) 가함유되도록희석하여표준액으로하며 1 ml 당 1.00 단위 ( 역가 ) 를함유하는용액을표준중간희석액으로한다. 검액, 표준액및표준중간희석액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법나 )(4) 에따라시험한다. 2) 아연 는 KCTC 2177을시험용균으로한다. (3) 이약적당량을정밀하게달아 0.01 mol/l 염산시액으로 1 ml 당 100 단위 ( 역가 ) 를함유하는용액을만든다음이용액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 1 ml 당 1.00 단위 ( 역가 ) 가함유되도록희석하여검액으로한다. 따로바시트라신표준품적당량을정밀하게달아 0.01 mol/l 염산시액으로 1 ml 당 100 단위 ( 역가 ) 를함유하는표준원액을만든다. 이표준원액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 1 ml 당 0.64, 0.80, 1.00, 1.25 및 1.56 단위 ( 역가 ) 가함유되도록희석하여표준액으로하며 1 ml 당 1.00 단위 ( 역가 ) 를함유하는용액을표준중간희석액으로한다. 검액, 표준액및표준중간희석액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법나 )(4) 에따라시험한다. 2) 아연 저장법 저장법 반코마이신염산염 Vancomycin Hydrochloride 반코마이신염산염 Vancomycin Hydrochloride 성 상 성 상 확인시험 비선광도 ph 확인시험 비선광도 ph 순도시험 순도시험 수 분 수 분 강열잔분 강열잔분 무균시험 무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적무균시험 무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적 합하여야한다. 합하다. 엔도톡신 엔도톡신 정량법원통평판법 (1) 배지 ( 가 ) 종층용및기층용정량법원통평판법 (1) 배지 ( 가 ) 종층용및기층용 한천배지펩톤 5.0 g 한천배지펩톤 5.0 g 육엑스 3.0 g 육엑스 3.0 g 한천 15.0 g 한천 15.0 g

40 38 이상을달아정제수를넣어 1000 ml로하고멸균후의 ph가 가되도록한다. 이상을달아정제수를넣어 1000 ml로하고멸균후의 ph가 가되도록한다. (2) 시험용균 Bacillus subtilis ATCC 6633을시험 (2) 시험용균 Bacillus subtilis ATCC 6633, KCTC 용균으로한다. 2189, KCTC 1021 또는 KCTC 2023을시험용균으로한다. (3) 이약약 25 mg ( 역가 ) 을정밀히달아물에녹이고정확하게 25 ml로한다. 이액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 4.5) 을넣어 1 ml 당 μg ( 역가 ) 및 25.0 μg ( 역가 ) 를함유하도록희석하여각각고농도검액및저농도검액으로한다. 따로반코마이신염산염표준품약 25 mg ( 역가 ) 을정밀히달아물에녹이고정확하게 25 ml로하여표준원액으로한다. 표준원액은 5 이하에서보관하고 7 일이내에사용한다. 정량할때표준원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 4.5) 을넣어 1 ml 당 μg ( 역가 ) 및 25.0 μg ( 역가 ) 을함유하는액을만들어각각고농도표준액및저농도표준액으로한다. 이들액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. (3) 이약약 25 mg ( 역가 ) 을정밀히달아물에녹이고정확하게 25 ml로한다. 이액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 4.5) 을넣어 1 ml 당 μg ( 역가 ) 및 25.0 μg ( 역가 ) 를함유하도록희석하여각각고농도검액및저농도검액으로한다. 따로반코마이신염산염표준품약 25 mg ( 역가 ) 을정밀히달아물에녹이고정확하게 25 ml로하여표준원액으로한다. 표준원액은 5 이하에서보관하고 7 일이내에사용한다. 정량할때표준원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 4.5) 을넣어 1 ml 당 μg ( 역가 ) 및 25.0 μg ( 역가 ) 을함유하는액을만들어각각고농도표준액및저농도표준액으로한다. 이들액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. 저장법 저장법 베르베린탄닌산염 Berberine Tannate 베르베린탄닌산염 Berberine Tannate 성 상 성 상 확인시험 확인시험 순도시험 1) 산 순도시험 1) 산 2) 염화물 3) 황산염 4) 중금속 5) 유연물질 2) 염화물 3) 황산염 4) 중금속 5) 유연물질 수 분 수 분 강열잔분 강열잔분 정량법 이약약 30 mg을정밀하게달아이동상에녹정량법 이약약 30 mg을정밀하게달아이동상에녹 여정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로베르베린염화물표준품 ( 미리수분을측정한다 ) 약 10 mg을정밀하게달아이동상에녹이고정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험을하여각액의베르베린의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 여정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로베르베린염화물표준품 ( 미리수분을측정한다 ) 약 10 mg을정밀하게달아이동상에녹이고정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험을하여각액의베르베린의피크면적 A T 및 A S 를측

41 39 베르베린염화물 (C 20 H 19 NO 5 ) 의양 (mg) = 무수물로환산한베르베린염화물표준품의양 (mg) T S 정한다. 베르베린 (C 20 H 19 NO 5 ) 의양 (mg) = 무수물로환산한베르베린염화물표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건검출기 : 자외흡광광도계 ( 측정파장 345 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 25 cm인스텐인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실리실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 40 부근의일정온도이동상 : 물 아세토니트릴혼합액 (1 : 1) 1000 ml에인산이수소칼륨 3.4 g 및라우릴황산나트륨 1.7 g를넣어녹인다. 유량 : 베르베린의유지시간이약 10 분이되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 베르베린염화물및팔마틴염화물 1 mg 씩을이동상에녹여서 10 ml로한다. 이액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때팔마틴, 베르베린의순서로유출하고분리도는 1.5 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액에 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때베르베린의피크면적의상대표준편차는 1.5 % 이하이다. 조작조건검출기 : 자외흡광광도계 ( 측정파장 345 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 25 cm인스텐인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실리실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 40 부근의일정온도이동상 : 물 아세토니트릴혼합액 (1 : 1) 1000 ml에인산이수소칼륨 3.4 g 및라우릴황산나트륨 1.7 g를넣어녹인다. 유량 : 베르베린의유지시간이약 10 분이되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 베르베린염화물및팔마틴염화물 1 mg 씩을이동상에녹여서 10 ml로한다. 이액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때팔마틴, 베르베린의순서로유출하고분리도는 1.5 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액에 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때베르베린의피크면적의상대표준편차는 1.5 % 이하이다. 저장법 저장법 베타메타손정 Betamethasone Tablets 베타메타손정 Betamethasone Tablets 제 법 제 법 확인시험 확인시험 용출시험 이약 1 정을취하여, 시험액은물 900 ml에용출시험 이약 1 정을취하여물 900 ml을써서용출시 내부표준액 1.0 ml를넣은액을써서용출시험법제 2 법에따라매분 50 회전으로시험한다. 용출시험시작 30 분후에용출액 20 ml 이상을취하여멤브레인필터법으로여과한다. 처음여액 10 ml를버리고다음여액 V ml를정확하게취하여표시량에따라 1 ml 중베타메타손약 0.56 μg을함유하도록물을넣어정확하게 V' ml 험법제 2 법에따라매분 50 회전으로시험한다. 용출시험시작 30 분후에용출액 20 ml 이상을취하여멤브레인필터법으로여과한다. 처음여액 10 ml를버리고다음여액 V ml를정확하게취하여표시량에따라 1 ml 중베타메타손약 0.56 μg을함유하도록물을넣어정확하게 V' ml로하여검액으로한다. 따로베타메타손표준품

42 40 로하여검액으로한다. 따로베타메타손표준품을데시케 이터 ( 감압, 산화인 (V)) 에서 4 시간건조하여그약 28 mg 을정밀하게달아메탄올에녹여정확하게 100 ml 로 한다. 이액 5 ml 를정확하게취해물을넣어정확하게 100 ml 로한다. 다시이액 4 ml 를정확하게달아물 을넣어서정확하게 100 ml 로하여표준액으로한다. 검액및표준액 100 μl 를가지고다음조건으로액체크 로마토그래프법에따라시험하여각액의베타메타손의 피크면적 A T 및 As 를측정한다. 이약의 30 분간의용출률이 85 % 이상일때적합하다. 베타메타손 (C 22 H 29 FO 5 ) 의표시량에대한용출률 (%) T S S 을데시케이터 ( 감압, 산화인 (V)) 에서 4 시간건조하여 그약 28 mg 을정밀하게달아메탄올에녹여정확하게 100 ml 로한다. 이액 5 ml 를정확하게취해물을넣 어정확하게 100 ml 로한다. 다시이액 4 ml 를정확 하게달아물을넣어서정확하게 100 ml 로하여표준 액으로한다. 검액및표준액 100 μl 를가지고다음조 건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의 베타메타손의피크면적 A T 및 As 를측정한다. 이약의 30 분간의용출률이 85 % 이상일때적합하다. 베타메타손 (C 22 H 29 FO 5 ) 의표시량에대한용출률 (%) = W S (A T / A S ) (V / V) (1 / C ) (9 / 5) W S : 베타메타손표준품의양 (mg) C : 1 정중의베타메타손 (C 22 H 29 FO 5 ) 표시량 (mg) W S : 베타메타손표준품의양 (mg) C : 1 정중의베타메타손 (C 22 H 29 FO 5 ) 표시량 (mg) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 241 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 15 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 메탄올 물혼합액 (3 : 2) 유량 : 베타메타손의유지시간이약 7 분이되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 100 μl를가지고위의조건으로조작할때베타메타손의이론단수는 3000 단이상이고대칭계수 2.0 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 30 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준물질의피크면적에대한베타메타손의피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 241 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 15 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 메탄올 물혼합액 (3 : 2) 유량 : 베타메타손의유지시간이약 7 분이되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 100 μl를가지고위의조건으로조작할때베타메타손의이론단수는 3000 단이상이고대칭계수 2.0 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 30 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준물질의피크면적에대한베타메타손의피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 제제균일성시험 제제균일성시험 정량법 정량법 저장법 저장법

43 41 벤포티아민 Benfotiamine 벤포티아민 Benfotiamine 성 상 성 상 확인시험 순도시험 1) 용해상태 2) 염화물 3) 황산염 4) 중금속 5) 벤조산 6) 티아민이약 50 mg을달아 0.1 mol/l 염산 10 ml 를넣어가온하여녹이고식힌다. 이액 1 ml에티아민정량용브롬화시아노시액 3 ml를넣어흔들어섞고수 확인시험 순도시험 1) 용해상태 2) 염화물 3) 황산염 4) 중금속 5) 벤조산 6) 티아민이약 50 mg을달아 0.1 mol/l 염산 10 ml 를넣어가온하여녹이고식힌다. 이액 1 ml에티아민정량용브롬화시아노시액 3 ml를넣어흔들어섞고수 산화나트륨용액 (3 10) 1 ml와 1-부탄올 10 ml를넣어세게흔들어섞어가만히방치한다음 1-부탄올층을여과하여얻은액은자외선 ( 주파장 379 nm) 을쪼일때나타나는형광은 1 ml 중에티아민염산염 5 μg을함유한수용액을가지고같은방법으로조작한액의형광보다강하지않다 ( 티아민염산염 0.1 % 이하 ). 산화나트륨용액 (3 10) 1 ml와 1-부탄올 10 ml를넣어세게흔들어섞어가만히방치한다음 1-부탄올층을여과하여얻은액은자외선 ( 주파장 365 nm) 을쪼일때나타나는형광은 1 ml 중에티아민염산염 5 μg을함유한수용액을가지고같은방법으로조작한액의형광보다강하지않다 ( 티아민염산염 0.1 % 이하 ). 건조감량 정량법 건조감량 정량법 저장법 저장법 보글리보스정 Voglibose Tablets 보글리보스정 Voglibose Tablets 제법 확인시험 < 신설 > 제법 확인시험 용출시험이약 1정을취하여물 900 ml 써서제 2 법에따라매분 50 회전으로시험한다. 용출시험시작 30 분후에용출액 20 ml 이상을취하여공경 0.45 μm 이하의멤브레인필터로여과한다. 처음여액 10 ml는버리고다음여액 V ml 를정확하게취하여표시량에따라 1 ml 중보글리보스 (C 10 H 21 NO 7 ) 약 0.11 μg 을함유하는액이되도록시험액을넣어정확하게 V ml로하여검액으로한다. 따로보글리보스표준품 ( 미리수분을측정한다 ) 약 22 mg을정밀하게달아물에

44 42 녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 20 ml 로하여표준액으로한다. 검액및표준품 100 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의보글리보스의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 이약은 30 분간의용출률이 85 % 이상일때적합하다. 보글리보스 (C 10 H 21 NO 7 ) 의표시량에대한용출률 = Ws (A T / A S ) (V / V) (1 / C) 0.45 제제균일성시험시험할때적합하여야한다. W S : 무수물로환산한보글리보스표준품의양 (mg) C : 1 정중보글리보스 (C 10 H 21 NO 7 ) 의표시량 (mg) 조작조건장치, 검출기, 칼럼, 칼럼온도, 반응코일, 냉각코일, 반응시약, 반응코일온도, 반응시약유량은정량법에따른다. 이동상 : 인산이수소나트륨수화물 1.56 g을물 500 ml 에녹인액에인산수소나트륨십수화물 3.58 g을물 500 ml에녹인액을적당량넣어 ph 6.5로조정한다. 이액 500 ml에아세토니트릴 600 ml를넣는다. 냉각코일온도 : 25 부근의일정온도유량 : 보글리보스의유지시간이약 6 분이되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 100μL를가지고위의조건으로조작할때보글리보스피크의이론단수와대칭인자는각각 2000 이상및 1.5 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 100μL씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때보글리보스의피크면적의상대표준편차는 3.0 % 이하이다. 제제균일성시험다음과같은방법으로함량균일성시험을할때적합하다. 이약 1 정을가지고이동상 V ml를정확하게넣어 1 ml 중보글리보스 (C 10 H 21 NO 7 ) 약 40 μg이함유되도록하여완전히붕해되도록흔들어섞고원심분리한다. 공경 0.45 μm 이하의멤브레인필터로여과하여처음여액 1 ml를버리고다음여액을검액으로한다. 이검액을가지고정량법에따라시험한다. 보글리보스 (C 10 H 21 NO 7 ) 의양 (mg) = W S (A T / A S ) (V / 500)

45 43 W S : 무수물로환산한보글리보스표준품의양 (mg) 정량법 이약 20 정이상을가지고그질량을정밀정량법이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하게 하게달아이동상 80 ml를넣어흔들어섞어서완전 달아이동상 80 ml를넣어흔들어섞어서완전히붕괴 히 붕괴시킨 다음 표시량에 따라 보글리보스 시킨다음표시량에따라보글리보스 (C 10 H 21 NO 7 ) 약 4 (C 10 H 21 NO 7 ) 약 4 mg에해당하는용량을정확하게취하여, 이동상을넣어정확하게 100 ml로하여원심분리한다. 위의맑은액을공경 0.45 μm 이하의멤브레인필터로여과한다. 처음여액 1 ml는버리고다음여액을검액으로한다. 따로보글리보스표준품 ( 따로수분을측정한다 ) 약 20 mg을정밀하게달아이동상에녹여정확하게 25 ml로한다. 이액 5 ml mg에해당하는용량을정확하게취하여, 이동상을넣어정확하게 100 ml로하여원심분리한다. 위의맑은액을공경 0.45 μm 이하의멤브레인필터로여과한다. 처음여액 1 ml는버리고다음여액을검액으로한다. 따로보글리보스표준품 ( 따로수분을측정한다 ) 약 20 mg을정밀하게달아이동상에녹여정확하게 25 ml로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 100 ml 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 50 μ 로하여표준액으로한다. 검액및표준액 50 μl 씩 L 씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따래프법에따라시험하여각액의보글리보스의피크면적라시험하여각액의보글리보스의피크면적 AT 및 A T 및 A S 를측정한다. AS 를측정한다. 보글리보스 (C 10 H 21 NO 7 ) 의양 (mg) T s S W S : 무수물로환산한보글리보스표준품의양 (mg) 조작조건 장치 : 이동상송액용펌프, 반응시약송액용펌프, 검체도입 부, 칼럼, 반응코일, 냉각코일, 검출기및기록장치를쓰 고칼럼의이동상출구에 3 방향관을달아반응시약송액 용펌프및반응코일에연결하고반응코일출구를형광광 도계에연결한다. 검출기 : 형광광도계 ( 여기파장 350 nm, 측정파장 430 nm) 칼럼 : 안지름약 4.0 mm, 길이약 15 cm 의스테인레 스강관에 5 μm 의액체크로마토그래프용아미노프로필실 릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도 반응코일 : 안지름약 0.5 mm, 길이약 20 m 의폴리테 트라플루오로에틸렌관 냉각코일 : 안지름약 0.3 mm, 길이약 2 m 의폴리테트 라플루오로에틸렌관 이동상 : 인산이수소나트륨수화물 1.56 g 에물을넣어 500 ml 로한액에인산수소나트륨십이수화물 3.58 g 에 물을넣어 500 ml 로한액을넣어 ph 6.5 로조정한다. 보글리보스 (C 10 H 21 NO 7 ) 의양 (mg) = W S (A T / A S ) (1 / 500) W S : 무수물로환산한보글리보스표준품의양 (mg) 조작조건장치 : 이동상송액용펌프, 반응시약송액용펌프, 검체도입부, 칼럼, 반응코일, 냉각코일, 검출기및기록장치를쓰고칼럼의이동상출구에 3 방향관을달아반응시약송액용펌프및반응코일에연결하고반응코일출구를형광광도계에연결한다. 검출기 : 형광광도계 ( 여기파장 350 nm, 측정파장 430 nm) 칼럼 : 안지름약 4.0 mm, 길이약 15 cm의스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용아미노프로필실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도반응코일 : 안지름약 0.5 mm, 길이약 20 m의폴리테트라플루오로에틸렌관냉각코일 : 안지름약 0.3 mm, 길이약 2 m의폴리테트라플루오로에틸렌관이동상 : 인산이수소나트륨수화물 1.56 g에물을넣어 500 ml로한액에인산수소나트륨십이수화물 3.58 g에물을넣어 500 ml로한액을넣어 ph 6.5로조정한다. 이액 300 ml에아세토니트릴 600 ml를넣는다. 반응시약 : 타우린 6.25 g 및과요드산나트륨 2.56 g을

46 44 이액 300 ml에아세토니트릴 600 ml를넣는다. 물에녹여 1000 ml로한다. 반응시약 : 타우린 6.25 g 및과요드산나트륨 2.56 g을반응코일온도 : 100 부근의일정온도물에녹여 1000 ml로한다. 냉각코일온도 : 15 부근의일정온도반응코일온도 : 100 부근의일정온도유량 : 보글리보스의유지시간이약 20 분이되도록조냉각코일온도 : 15 부근의일정온도정한다. 유량 : 보글리보스의유지시간이약 20 분이되도록조반응시약유량 : 이동상의유량과같음정한다. 시스템적합성반응시약유량 : 이동상의유량과같음시스템의성능 : 보글리보스표준품 2 mg 및유당수화물시스템적합성 0.2 g을물 5 ml에녹인다음이동상을넣어 50 ml로한시스템의성능 : 정량용보글리보스 2 mg 및유당수화물다. 이액 50 μl를가지고위의조건으로조작할때유당, 0.2 g을물 5 ml에녹인다음이동상을넣어 50 ml로한보글리보스의순서로유출하고분리도는 4.0 이상이다. 다. 이액 50 μl를가지고위의조건으로조작할때유당, 시스템의재현성 : 표준액 50 μl씩을가지고위의조건보글리보스의순서로유출하고분리도는 4.0 이상이다. 으로시험을 6 회반복할때보글리보스의피크면적의상시스템의재현성 : 표준액 50 μl씩을가지고위의조건대표준편차는 2.0 % 이하이다. 으로시험을 6 회반복할때보글리보스의피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 저장법 저장법 복방디펜히드라민 l-멘톨 복방디펜히드라민 l-멘톨 디부카인염산염크림디부카인염산염크림 Compound Diphenhydramine, l-menthol and Compound Diphenhydramine, l-menthol and Dibucain Hydrochloride Cream Dibucain Hydrochloride Cream 제 법 제 법 확인시험 1) 디펜히드라민 2) dl-캄파 3) 글리시레틴산 4) 디부카인염산염 5) l-멘톨 확인시험 1) 디펜히드라민 2) dl-캄파 3) 글리시레틴산 4) 디부카인염산염 5) l-멘톨 정량법 1) 디펜히드라민, 디부카인염산염, 글리시레틴정량법 1) 디펜히드라민, 디부카인염산염, 글리시레틴 산 2) dl-캄파, l-멘톨이약약 5 g을정밀하게달아클로로포름을넣어 100 ml로한다. 이액 5 ml를취하여내부표준액 2 ml 및클로로포름을넣어 50 ml로하여검액으로한다. 따로 dl-캄파표준품약 0.1g, l-멘톨표준품약 0.15 g을정밀하게달아클로로포름을넣어 100 ml로한다. 이액 5 ml를취하여내부표준액 2 ml 및클로로포름을넣어녹여 50 ml로하여표준액으로한다. 산 2) dl-캄파, l-멘톨이약약 5 g을정밀하게달아클로로포름을넣어 100 ml로한다. 이액 5 ml를취하여내부표준액 2 ml 및클로로포름을넣어 50 ml로하여검액으로한다. 따로 dl-캄파표준품약 0.1g, l-멘톨표준품약 0.15 g을정밀하게달아클로로포름을넣어 100 ml로한다. 이액 5 ml를취하여내부표준액 2 ml 및클로로포름을넣어녹여 50 ml로하여표준액으로한다.

47 45 검액및표준액 2 μl 씩을가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한 dl-캄파, l-멘톨의피크면적비 Q T1, Q T2, Q S1 및 Q S2 를구한다. 검액및표준액 2 μl 씩을가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한 dl-캄파, l-멘톨의피크면적비 Q T1, Q T2, Q S1 및 Q S2 를구한다. dl- 캄파 (C 10 H 16 O) 의양 (mg) = dl-캄파표준품의양 (mg) dl- 캄파 (C 10 H 16 O) 의양 (mg) = dl-캄파표준품의양 (mg) l- 멘톨 (C 10 H 20 O) 의양 (mg) = l-멘톨표준품의양 (mg) l- 멘톨 (C 10 H 20 O) 의양 (mg) = l-멘톨표준품의양 (mg) 내부표준액 : m-디클로로벤젠 1.0 g을달아클로로포름을넣어녹여 200 ml로한액조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼안지름약 0.32 mm, 길이약 30.0 m인관에디메틸폴리실록산을 0.25 μm로입힌다. 칼럼온도 : 처음 80 로 4 분간유지하고그다음 1 분간 10 의상승속도로 120 까지상승시킨다음이온도로 2 분간유지한다. 검체도입부온도 : 240 검출기온도 : 250 운반기체 : 질소유량 : 2 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 2 μl를가지고위의조건으로조작할때내부표준물질, l-멘톨, dl-캄파순서로유출하고 l-멘톨과 dl-캄파피크의분리도는 5 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 2 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준물질의피크면적에대한 dl-캄파와 l-멘톨의피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 내부표준액 : m-디클로로벤젠 1.0 g을달아클로로포름을넣어녹여 200 ml로한액조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼안지름약 0.32 mm, 길이약 30.0 m인관에 50 % 페닐 - 메틸폴리실록산을 0.25 μm로입힌다. 칼럼온도 : 처음 80 로 4 분간유지하고그다음 1 분간 10 의상승속도로 120 까지상승시킨다음이온도로 2 분간유지한다. 검체도입부온도 : 240 검출기온도 : 250 운반기체 : 질소유량 : 2 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 2 μl를가지고위의조건으로조작할때내부표준물질, l-멘톨, dl-캄파순서로유출하고 l-멘톨과 dl-캄파피크의분리도는 5 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 2 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준물질의피크면적에대한 dl-캄파와 l-멘톨의피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 저장법 저장법

48 46 브로모크립틴메실산염 Bromocriptine Mesilate 브로모크립틴메실산염 Bromocriptine Mesilate 성 상 성 상 확인시험 1) 이약 2 mg을메탄올 1 ml에녹이고 p-디확인시험 1) 이약 2 mg을메탄올 1 ml에녹이고 4-디 메틸아미노벤즈알데하이드 염화철 (III) 시액 2 ml를넣어흔들어섞을때액은보라색을띤파란색을나타낸다. 2) 이약및브로모크립틴메실산염표준품의메탄올용액 ( ) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약및브로모크립틴메실산염표준품을건조하여적외부스펙트럼측정법의페이스트법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 4) 이약을가지고불꽃반응시험 2) 를할때초록색을나타낸다. 메틸아미노벤즈알데하이드 염화철 (III) 시액 2 ml를넣어흔들어섞을때액은보라색을띤파란색을나타낸다. 2) 이약및브로모크립틴메실산염표준품의메탄올용액 ( ) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약및브로모크립틴메실산염표준품을건조하여적외부스펙트럼측정법의페이스트법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 4) 이약을가지고불꽃반응시험 2) 를할때초록색을나타낸다. 비선광도 D : +95 ~ +105 [ 환산한건조물로서선광도 0.1 g, 메탄올 디클로로메탄혼합액 (1 : 1), 10 ml, 100 mm]. 0.1 g, 메탄올 디클로로메탄혼합액 (1 : 1), 10 ml, 100 mm]. 순도시험 1) 용해상태. 순도시험 1) 용해상태 2) 중금속 3) 유연물질 2) 중금속 3) 유연물질 건조감량 건조감량 강열잔분 강열잔분 메실산함량 이약 0.4 g을정밀하게달아메탄올 70 < 삭제 > ml로녹이고, 0.1 mol/l 수산화칼륨 메탄올시액으 로질소를통하면서적정한다 ( 적정종말점검출법의전 위차적정법 ). 같은방법으로공시험하여보정한다. 환 산한건조물에대하여메실산의함량은 % 이다. D : +95 ~ +105 [ 환산한건조물로서 0.1 mol/l 수산화칼륨 메탄올시액 1 ml = 9.61 mg CH 3 SO 3 H 정량법 정량법 저장법 저장법

49 47 비퀴딜염산염캡슐 Viquidil Hydrochloride Capsules 비퀴딜염산염캡슐 Viquidil Hydrochloride Capsules 제 법이약은비퀴딜염산염을가지고캡슐제의제법에제 따라만든다. 확인시험 용출시험이약 1 캡슐을취하여시험액으로물 900 ml 용출시험이약 1 캡슐을취하여시험액으로물 900 ml 를써서싱커를사용하여제 2 법에따라매분 50 회전으 로시험한다. 용출시험시작 30 분후에시험액을취하여 여과한다. 처음여액 10 ml 를버리고다음여액 5 ml 를 정확하게취하여물을넣어정확하게 20 ml 로하여검 액으로한다. 따로비퀴딜염산염표준품약 11 mg 을정밀 하게달아물을넣어정확하게 100 ml 로한다. 이액 5 ml 를정확하게취하여물을넣어 20 ml 로한액을표 준액으로한다. 검액및표준액 30 μl 씩을가지고액체 크로마토그래프법에따라시험하여각액의비퀴딜염산 염의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 45 분간의 용출률이비퀴딜염산염 (C 20 H 24 N 2 O 2 HCl) 의표시량에대 해 80 % 이상일때적합하다. 비퀴딜염산염 (C 20 H 24 N 2 O 2 HCl) 의표시량에대한용출률 (%) T = S S W S : 비퀴딜염산염표준품의양 (mg) C : 1 캡슐중비퀴딜염산염 (C 20 H 24 N 2 O 2 HCl) 의표시 량 (mg) 조작조건 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 355 nm) 칼 럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 150 mm 인스 테인레스강관에 5 μm 의액체크로마토그래프용옥타데 실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 30 부근의일정온도 이동상 : 0.05 mol/l 아세트산나트륨완충액 (ph 4.0) 메탄올의혼합액 (1 : 1) 유량 : 1 ml/ 분 시스템적합성 시스템의재현성 : 표준액 30 μl 씩을가지고위의조건 법이약은 비퀴딜염산염 을가지고캡슐제의제 법에따라만든다. 확인시험 를써서싱커를사용하여제 2 법에따라매분 50 회전으 로시험한다. 용출시험시작 30 분후에시험액을취하여 여과한다. 처음여액 10 ml 를버리고다음여액 V ml 를 정확하게취하여 1 ml 중에비퀴딜염산염 (C 20 H 24 N 2 O 2 HCl) 약 28 μg 을함유하는액이되도록 물을넣어정확하게 V ml 로하여검액으로한다. 따로 비퀴딜염산염표준품약 11 mg 을정밀하게달아물을넣 어정확하게 100 ml 로한다. 이액 5 ml 를정확하게 취하여물을넣어정확하게 20 ml 로하여표준액으로 한다. 검액및표준액 30 μl 씩을정확하게취하여액체 크로마토그래프법에따라시험하여각액의비퀴딜의피 크면적 A T 및 A S 를측정한다. 이약의 30 분간의용출률 이비퀴딜염산염 (C 20 H 24 N 2 O 2 HCl) 의표시량에대해 80 % 이상일때적합하다. 비퀴딜염산염 (C 20 H 24 N 2 O 2 HCl) 의표시량에대한 용출률 (%) = Ws (A T / A S ) (V / V ) (1 / C) 900 Ws : 비퀴딜염산염표준품의양 (mg) C : 1 캡슐중비퀴딜염산염 (C 20 H 24 N 2 O 2 HCl) 의표 시량 (mg) 조작조건 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 355 nm) 칼 럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 15 cm 인스테 인레스강관에 5 μm 의액체크로마토그래프용옥타데실 실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 30 부근의일정온도 이동상 : 0.05 mol/l 아세트산나트륨완충액 (ph 4.0) 메탄올혼합액 (1 : 1) 유량 : 1 ml/ 분 시스템적합성

50 48 으로시험을 6 회반복할때비퀴딜염산염피크면적의상시스템의재현성 : 표준액 30 μl씩을가지고위의대표준편차는 2.0 % 이하이다. 조건으로시험을 6 회반복할때비퀴딜피크면적의 ᄋ 0.05 mol/l 아세트산나트륨완충액 (ph 4.0) : 아세상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 트산 3 ml를취하여물을넣어 1 L가되도록조제한 ᄋ 0.05 mol/l 아세트산나트륨완충액 (ph 4.0) : 아액 820 ml과아세트산나트륨삼수화물 6.8 g을달아세트산 3 ml를취하여물을넣어 1000 ml가되도물에녹여 1 L가되도록조제한액 180 ml를취하여록조제한액 820 ml과아세트산나트륨삼수화물 6.8 섞는다. g을달아물에녹여 1000 ml가되도록조제한액제제균일성시험시험할때적합하여야한다. 180 ml를취하여섞는다. 정량법이약 20 캡슐이상을가지고그내용물의질량제제균일성시험시험할때적합하다. 정량법이약 20 캡슐이상을가지고그내용물의질량을정밀하게단다음잘섞어가루로한다. 비퀴딜염산염 (C 20 H 24 N 2 O 2 HCl) 약 0.1 g에해당하는양을정밀하을정밀하게단다음잘섞어가루로한다. 비퀴딜염산염게달아 50 ml 용량플라스크에넣고물을넣어흔들어 (C 20 H 24 N 2 O 2 HCl) 약 0.1 g에해당하는양을정밀하게달아물을넣어흔들어섞고물을넣어정확하게 50 섞고물을넣어 50 ml로한다음여과한다. 여액 1.0 m L를취하여 100 ml 용량플라스크에넣고물로채워 10 ml로한다음여과한다. 여액 1 ml를정확하게취하여 0 ml로하여검액으로한다. 따로비퀴딜염산염표준품물로채워정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로비퀴딜염산염표준품약 20 mg을정밀하게달아물을약 20 mg을정밀하게달아 100 ml 용량플라스크에넣고물을넣어녹이고물을넣어 100 ml로한다. 이액넣어녹이고물을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 10.0 ml를취하여 100 ml의용량플라스크에넣고물 10 ml를정확하게취하여물을넣어정확하게 100 ml 로하여표준액으로한다. 검액및표준액을정확하게취을넣어 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고물을대조로하여자외가시부흡광도측정법하여물을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라에따라시험하여파장 355 nm에서의흡광도 A T 및 A 시험하여파장 355 nm에서의흡광도 A T 및 A S 를측정 S 한다. 를측정한다. 비퀴딜염산염 (C 20 H 24 N 2 O 2 HCl) 의양 (mg) T = 비퀴딜염산염표준품의양 (mg) S 비퀴딜염산염 (C 20 H 24 N 2 O 2 HCl) 의양 (mg) = 비퀴딜염산염표준품의양 (mg) (A T / A S ) 5 저장법 저장법 살리실산 락트산액 Salicylic Acid and Lactic Acid Solution 살리실산 락트산액 Salicylic Acid and Lactic Acid Solution 이약은정량할때표시량의 % 에해당하 이약은정량할때표시량의 % 에해당하 는살리실산 (C 7 H 6 O 3 : ) 및락트산 (C 3 H 6 O 3 : 는살리실산 (C 7 H 6 O 3 : ) 및락트산 (C 3 H 6 O 3 : 90.08) 을함유한다 ) 을함유한다. 제 법이약은살리실산및락트산을가지고액제의제제 법이약은 살리실산 및 락트산 을가지고액 법에따라만든다. 필요에따라보존제를넣을수있다. 제의제법에따라만든다. 필요에따라보존제를넣을수 있다. 확인시험 1) 살리실산이약을검액으로한다. 따로살리확인시험 1) 살리실산이약을검액으로한다. 따로살리 실산 100 mg을달아소량의에탄올에녹여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시 실산 100 mg을달아소량의에탄올 (95) 에녹여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따

51 49 험한다. 검액및표준액을박층크로마토그래프용실리카겔 을써서만든박층판에점적한다. 다음에 1- 헥산 아세 트산혼합액 (20 : 0.7) 을전개용매로하여전개한다음 박층판을바람에말린다. 여기에 2 % 염화철 (III) 시액을 고르게뿌리고헥사염화백금 (Ⅳ) 산시액을고르게뿌린 다음 50 % 황산시액을고르게뿌릴때검액및표준액에 서얻은반점의 Rƒ 값및색상은같다. 2) 락트산정량법의검액및표준액에서얻은주피크의 유지시간은같다. 정량법 1) 살리실산이약의표시량에따라살리실산정량법 1) 살리실산이약의표시량에따라살리실산 (C 7 H 6 O 3 ) 0.1 g 에해당하는양을정확하게취한다. 탄산 수소나트륨포화수용액 20 ml 를넣고에테르 20 ml 씩 으로 3 회추출한다. 모든에테르층을합하여탄산수소나 트륨포화수용액 5 ml 씩으로 2 회추출하여앞의탄산수 소나트륨포화수용액과합한다. 다음묽은염산으로산성으 로하여에탄올을넣어 100 ml 로하여검액으로한다. 따로살리실산표준품약 0.1 g 을정밀하게달아묽은에탄 올 (1 : 2) 로녹여 100 ml 로하여표준액으로한다. 검 액, 표준액및대조액 ( 에탄올 ) 각 10.0 ml 씩을취하여 0.1 mol/l 수산화나트륨액 20 ml 씩을넣어흔들어섞은 다음 10 분간방치한다. 다음에 0.1 mol/l 염산 20 ml 씩을넣어 10 분간방치하고물을넣어 100 ml 씩으로 한다. 이액 10.0 ml 를취하여 0.5 % 질산철 (III) 시액 5 ml 및 ph 2.0 염산 염화칼륨완충액을넣어 25 ml 씩 으로하여정확하게 10 분간방치한다음자외가시부흡 광도측정법에따라시험하여파장 530 nm 에서흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 살리실산 (C 7 H 6 O 3 ) 의양 (mg) T = 살리실산표준품의양 (mg) S 라시험한다. 검액및표준액을박층크로마토그래프용실 리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에 1- 헥 산 아세트산혼합액 (20 : 0.7) 을전개용매로하여전개 한다음박층판을바람에말린다. 여기에 2 % 염화철 (II I) 시액을고르게뿌리고헥사염화백금 (Ⅳ) 산시액을고르 게뿌린다음 50 % 황산시액을고르게뿌릴때검액및 표준액에서얻은반점의 Rƒ 값및색상은같다. 2) 락트산정량법의검액및표준액에서얻은주피크의 유지시간은같다. (C 7 H 6 O 3 ) 0.1 g 에해당하는양을정확하게취한다. 탄산 수소나트륨포화수용액 20 ml 를넣고에테르 20 ml 씩 으로 3 회추출한다. 모든에테르층을합하여탄산수소나 트륨포화수용액 5 ml 씩으로 2 회추출하여앞의탄산수 소나트륨포화수용액과합한다. 다음묽은염산으로산성으 로하여에탄올 (95) 을넣어정확하게 100 ml 로하여검 액으로한다. 따로살리실산표준품약 0.1 g 을정밀하게 달아묽은에탄올 (1 : 2) 로녹여정확하게 100 ml 로하 여표준액으로한다. 검액, 표준액및대조액 ( 에탄올 (9 5)) 각 10 ml 씩을정확하게취하여 0.1 mol/l 수산화 나트륨액 20 ml 씩을넣어흔들어섞은다음 10 분간방 치한다. 다음에 0.1 mol/l 염산 20 ml 씩을넣어 10 분 간방치하고물을넣어정확하게 100 ml 씩으로한다. 이 액 10 ml 를정확하게취하여 0.5 % 질산철 (III) 시액 5 ml 및 ph 2.0 염산 염화칼륨완충액을넣어정확하게 25 ml 씩으로하여정확하게 10 분간방치한다음자외 가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 530 nm 에서 흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 살리실산 (C 7 H 6 O 3 ) 의양 (mg) = 살리실산표준품의양 (mg) (A T / A S ) 2) 락트산이약의락트산 (C 3 H 6 O 3 ) 0.2 g에해당하는 2) 락트산이약의락트산 (C 3 H 6 O 3 ) 0.2 g에해당하는양양을정확하게취한다. 물 20 ml 및 1 mol/l 수산화나을정확하게취한다. 물 20 ml 및 1 mol/l 수산화나트트륨 10 ml를넣고수욕에서 10 분간끓인다. 식힌다음륨 10 ml를넣고수욕에서 10 분간끓인다. 식힌다음물을넣어 50 ml로한다. 원심분리한다음위의맑은액물을넣어정확하게 50 ml로한다. 원심분리한다음위 10.0 ml를취하여이동상을넣어 50 ml로하고여과하의맑은액 10 ml를정확하게취하여이동상을넣어정여검액으로한다. 따로락트산표준품약 0.2 g을정밀하확하게 50 ml로하고여과하여검액으로한다. 따로락게달아이하검액과같은방법으로조작하여표준액으로트산표준품약 0.2 g을정밀하게달아이하검액과같은한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로방법으로조작하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의락트산 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 따라시험하여각액의락트산의피크면적 A T 및 A S 를

52 50 락트산 (C 3 H 6 O 3 ) 의양 (mg) T = 락트산표준품의양 (mg) S 측정한다. 락트산 (C 3 H 6 O 3 ) 의양 (mg) = 락트산표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 210 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 5 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 0.3 mol/l 인산이수소칼륨시액 ( 인산을가지고 ph를 2.4로맞춘다 ) 저장법 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 210 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 5 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 0.3 mol/l 인산이수소칼륨시액 ( 인산을가지고 ph를 2.4로맞춘다 ) 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때락트산의이론단수및대칭계수는각각 2000 단이상, 2.0 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때락트산피크면적의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 저장법 살리실산 페놀 dl- 캄파액 Salicylic Acid, Phenol and dl-camphor Solution 살리실산 페놀 dl- 캄파액 Salicylic Acid, Phenol and dl-camphor Solution 이약은정량할때표시량의 % 에해당하는 이약은정량할때표시량의 % 에해당하는 살리실산 (C 7 H 6 O 3 : ), 페놀 (C 6 H 6 O : 94.11) 및살리실산 (C 7 H 6 O 3 : ), 페놀 (C 6 H 6 O : 94.11) 및 % 에해당하는 dl-캄파 (C 10 H 16 O : % 에해당하는 dl-캄파 (C 10 H 16 O : ) 를함유한다 ) 를함유한다. 제 법이약은살리실산, 페놀및 dl-캄파를가지고액제 법이약은 살리실산, 페놀 및 dl-캄파 제의제법에따라만든다. 를가지고액제의제법에따라만든다. 확인시험 1) 살리실산및 dl-캄파이약을검액으로한다. 확인시험 1) 살리실산및 dl-캄파이약을검액으로한다. 따로살리실산및 dl-캄파표준품각 0.1 g을달아소량의에탄올에녹여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에 1-헥산 아세트산혼합액 (20 : 0.7) 을전개용매로하여전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에 2 % 염화철 (III) 시액을고르게뿌리고헥사염화백금 (Ⅳ) 산 따로살리실산및 dl-캄파표준품각 0.1 g을달아소량의에탄올 (95) 에녹여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에 1-헥산 아세트산혼합액 (20 : 0.7) 을전개용매로하여전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에 2 % 염화철 (III) 시액을고르게뿌리고헥사염화백금

53 51 시액을고르게뿌린다음 50 % 황산시액을고르게뿌릴 때검액및표준액에서얻은반점의 R ƒ 값및색상은같다. 2) 페놀이약 20 ml 를취하여수욕에서증발농축하 여약 1 ml 로하고에테르 20 ml 와섞어탄산수소나트 륨포화수용액 10 ml 씩으로 2 회세척하고에테르층을 취하여수욕에서증발건고후대한민국약전 페놀 확 인시험법에따라시험한다. 정량법 1) 살리실산이약의표시량에따라살리실산 (C 7 H 6 O 3 ) 15 mg 해당하는양을정확하게취하여이동정량법 1) 살리실산이약의표시량에따라살리실산 상을넣어 100 ml 로하여검액으로한다. 따로살리실 산표준품약 15 mg 을정밀하게달아이동상을넣어 100 ml 로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl 를가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에 따라시험하여각액의살리실산의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 살리실산 (C 7 H 6 O 3 ) 의양 (mg) T = 살리실산표준품의양 (mg) S (Ⅳ) 산시액을고르게뿌린다음 50 % 황산시액을고르게 뿌릴때검액및표준액에서얻은반점의 R ƒ 값및색상은 같다. 2) 페놀이약 20 ml 를취하여수욕에서증발농축하 여약 1 ml 로하고에테르 20 ml 와섞어탄산수소나트 륨포화수용액 10 ml 씩으로 2 회세척하고에테르층을 취하여수욕에서증발건고후 페놀 확인시험법에따 라시험한다. (C 7 H 6 O 3 ) 15 mg 해당하는양을정확하게취하여이동 상을넣어정확하게 100 ml 로하여검액으로한다. 따 로살리실산표준품약 15 mg 을정밀하게달아이동상 을넣어정확하게 100 ml 로하여표준액으로한다. 검 액및표준액 10 μl 를정확하게취하여다음조건으로 액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의살리실 산의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 살리실산 (C 7 H 6 O 3 ) 의양 (mg) = 살리실산표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 280 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : % 인산 메탄올혼합액 (60 : 40) 칼럼온도 : 30 부근의일정온도유량 : 1.0 ml/ 분 2) 페놀이약을페놀 (C 6 H 6 O) 0.1 g 해당하는양을정확하게취하여수욕에서증발농축하여약 2 ml로하고, 1 mol/l 수산화나트륨액 20 ml를넣는다. 에테르 10 ml씩으로 2 회세척하고에테르층을합하여 1 mol/l 수산화나트륨액 5 ml로 2 회추출하여앞의 1 mol/l 수산화나트륨층에합한다. 이액을묽은염산으로산성으로하여탄산수소나트륨을넣어포화시키고에테르 20 ml씩 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 280 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : % 인산 메탄올혼합액 (3 : 2) 칼럼온도 : 30 부근의일정온도유량 : 1.0 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때살리실산의이론단수및대칭계수는각각 4000 단이상, 2.0 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때살리실산피크면적의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 2) 페놀이약을페놀 (C 6 H 6 O) 0.1 g 해당하는양을정확하게취하여수욕에서증발농축하여약 2 ml로하고, 1 mol/l 수산화나트륨액 20 ml를넣는다. 에테르 10 ml씩으로 2 회세척하고에테르층을합하여 1 mol/l 수산화나트륨액 5 ml로 2 회추출하여앞의 1 mol/l 수산화나트륨층에합한다. 이액을묽은염산으로산성으로하여탄산수소나트륨을넣어포화시키고에테르 20 ml씩

54 52 으로 5 회추출하여모든에테르층을합하여수욕에서증 발건조한다음물을넣어 100 ml 로하여검액으로한 다. 따로페놀표준품약 0.1 g 을정밀하게달아검액과 같은방법으로조작하여표준액으로한다. 검액, 표준액 및대조액 ( 물 ) 각 10.0 ml 씩을취하고발색시약 1 ml 씩을넣은다음 1 분간방치한다. 10 % 탄산나트륨용액 2 ml 씩을넣어흔들어섞고물을넣어 50 ml 하여자외 가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 470 nm 에서 의흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 페놀의양 (mg) T = 페놀표준품의양 (mg) S 으로 5 회추출하여모든에테르층을합하여수욕에서증발건조한다음물을넣어정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로페놀표준품약 0.1 g을정밀하게달아검액과같은방법으로조작하여표준액으로한다. 검액, 표준액및대조액 ( 물 ) 각 10 ml씩을정확하게취하고발색시약 1 ml씩을넣은다음 1 분간방치한다. 10 % 탄산나트륨용액 2 ml씩을넣어흔들어섞고물을넣어정확하게 50 ml로하여자외가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 470 nm에서의흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 페놀의양 (mg) = 페놀표준품의양 (mg) (A T / A S ) 3) dl-캄파이약의표시량에따라 dl-캄파 (C 10 H 16 O) 500 mg에해당하는양을정밀하게달아무수에탄올을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 2 ml를정확하게취하여 10 ml 용량플라스크에넣어내부표준액 1 ml를넣고무수에탄올을넣어정확하게 10 ml로하여검액으로한다. 따로 dl-캄파표준품약 500 mg을정밀하게달아무수에탄올을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 2 ml를정확하게취하여 10 ml 용량플라스크에넣어내부표준액 1 ml를넣고무수에탄올을넣어정확하게 10 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 2 μl 씩을가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한 dl-캄파의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. dl-캄파 (C 10 H 16 O) 의양 (mg) 3) dl-캄파이약의표시량에따라 dl-캄파 (C 10 H 16 O) 500 mg에해당하는양을정밀하게달아에탄올 (99.5) 을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 2 ml를정확하게취하여내부표준액 1 ml를넣고에탄올 (99.5) 을넣어정확하게 10 ml로하여검액으로한다. 따로 dl-캄파표준품약 500 mg을정밀하게달아에탄올 (99.5) 을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 2 ml를정확하게취하여내부표준액 1 ml를넣고에탄올 (99.5) 을넣어정확하게 10 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 2 μl 씩을가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한 dl-캄파의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. dl-캄파 (C 10 H 16 O) 의양 (mg) = dl-캄파표준품의양 (mg) (Q T / Q S ) T = dl-캄파표준품의양 (mg) S 내부표준액 : 비페닐의무수에탄올용액 ( ) 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼 : 안지름약 0.32 mm, 길이약 30 m인관에디메틸폴리실록산을 0.25 μm로입힌다. 칼럼온도 : 처음 4 분간 100 로유지하고그다음 1 분간 40 의상승속도로 140 까지상승시킨다음 2 분간 140 로유지고그다음 1 분간 70 의상승속도로 210 까지상승시킨다. 검체도입부온도 : 230 내부표준액 : 비페닐의무수에탄올용액 ( ) 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼 : 안지름약 0.32 mm, 길이약 30 m인관에디메틸폴리실록산을 0.25 μm로입힌다. 칼럼온도 : 처음 4 분간 100 로유지하고그다음 1 분간 40 의상승속도로 140 까지상승시킨다음 2 분간 140 로유지고그다음 1 분간 70 의상승속도로 210 까지상승시킨다. 검체도입부온도 : 230

55 53 검출기온도 : 230 운반기체 : 질소유량 : ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 2 μl를가지고위의조건으로조작할때 dl-캄파, 내부표준물질순서로유출하고, 두피크사이의분리도는 30 이상이며대칭계수가 1.5 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 2 μl를가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준물질의피크면적에대한 dl-캄파의피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 검출기온도 : 230 운반기체 : 질소유량 : ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 2 μl를가지고위의조건으로조작할때 dl-캄파, 내부표준물질순서로유출하고, 두피크사이의분리도는 30 이상이며대칭계수가 1.5 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 2 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준물질의피크면적에대한 dl-캄파의피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 저장법 저장법 세코바르비탈나트륨 Secobarbital Sodium 세코바르비탈나트륨 Secobarbital Sodium 성 상 성 상 확인시험 1) 정량법에서얻은잔류물및세코바르비탈확인시험 1) 이약약 500 mg을정밀하게달아분액깔 표준품을클로로포름에녹인용액을가지고적외부스펙 때기에넣고물 15 ml를넣어녹인다. 이액에염산 트럼측정법의용액법에따라측정할때같은파수에서 2 ml 를넣어흔들어섞고분리된세코바르비탈을 같은강도의흡수를나타낸다. 디클로로메탄 25 ml씩 8회추출한다. 다시디클로로 메탄 10 ml를추가하여추출하고이추출액을증발 건고하여잔류물의무게가 0.5 mg 이하이면추출이 완성된것으로한다. 추출액을합하여미리무게를단 비커에여과하고마지막으로디클로로메탄소량씩으로 분액깔때기를수회씻어여과하여앞의여액에합한 다. 여액과세액을합하여공기의기류속에서증기욕 에서증발건고한다. 잔류물은에탄올 (99.5) 에녹이고 다시건조시키기를수회반복하여잔류물을 100 에 서 2시간건조한것과세코바르비탈표준품을가지고 적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측 정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약약 0.5 g을강열한다. 잔류물은산을넣을때거품을내며나트륨염의정성반응을나타낸다. < 신설 > 2) 이약을강열할때잔류물은나트륨의정성반응을나타낸다. 3) 정량법에서얻은검액의주피크의유지시간은표준 액에서얻은주피크의유지시간과같다. ph 이약 1.0 g을물 10 ml에녹인액의 ph는 9.7 ph 이약 1.0g을새로끓여식힌물 10 ml에녹인 10.5이다. 액의 ph는 이다. 순도시험 1) 용해상태 순도시험 1) 용해상태

56 54 2) 중금속 3) 이성질체함량이약약 0.3 g을정밀하게달아수산화나트륨용액 (1 100) 5 ml를넣어녹이고 4-니트로브로모벤질 0.3 g을에탄올 (95) 10 ml에녹인액을넣고 30 분간환류시킨다음식히고생긴침전을작은여과기로여과하여물로잘씻는다. 이침전을에탄올 (95) 25 ml로재결정하고 105 에서 30 분간건조할때그융점은 이다. < 신설 > 2) 중금속 < 삭제 > 3) 유연물질이약약 100 mg을정말하게달아이동상을넣어녹여정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로세코바르비탈표준품약 100 mg을정밀하게달아이동상을넣어정확하게 100 ml, 로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 100 ml로하고이액 1 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 10 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의각피크면적을자동적분법에따라측정하고각유연물질의양을구할때검액에서얻은세코바르비탈에대한상대유지시간이약 0.33에해당하는이미노불순물은 1.0 % 이하, 약 0.38에해당하는 2-히드록시프로필불순물은 0.25 % 이하, 약 1.61에해당하는메틸이소부틸케톤불순물은 0.55 % 이하, 그외불순물의합은 0.10 % 이하이며총불순물은 1.5 % 이하이다. 유연물질의양 (%) = (W T / W S ) (A T / A S ) (1 / R f ) (1 / 2) W T : 이약의채취량 (mg) W S : 세코바르비탈표준품의채취량 (mg) A T : 검액에서얻은각유연물질의피크면적 A S : 표준액에서얻은세코바르비탈피크면적 R f : 세코바르비탈피크에대한각유연물질피크의 상대반응계수 불순물 상대반응계수 이미노불순물 [5-아일-4-아미노-5-(1-메틸 1.7 부틸 ) 바르비투르산 ] 2ᅳ히드록시프로필불순물 [5-(2-하이드록시프로필 )-5-( 메틸부틸 ) 바르비투르산 ] 메틸이소부틸케톤불순물 [5-아일-5-(1-3-디메틸부틸) 가 0.96 르비투르산 ] 기타특정되지않은불순물 1.0

57 55 조작조건검출기, 칼럼, 이동상, 유량및시스템적합성은정량법에따라시험한다. 엔도톡신주사제의제조에쓰이는경우세코바르비탈나트륨 1 mg당 0.9 EU 미만이다. 엔도톡신 엔도톡신제거공정이없는비경구용제제의제조건조감량 에쓰이는경우세코바르비탈나트륨 1 mg 당 0.9 EU 미정량법 이약약 40 mg을정밀하게달아이동상을넣 만이다. 건조감량 어녹여정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로세코바르비탈표준품약 40 mg을정밀하게달아이동상 정량법 이약약 0.5 g을정밀하게달아물 15 ml를 을넣어녹여정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 넣은분액깔때기에넣어녹인다. 여기에염산 2 ml를넣어잘흔들어섞고유리된세코바르비탈을클로로포름 25 ml씩으로 8 회추출한다. 추출이다되었는지를시험 검액및표준액 10 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여검액및표준액중의세코바르비탈의피크면적 A T 및 A S 를구한다. 하기위하여클로로포름 10 ml로 1 회더추출하고용 매를증발시킨다. 이때잔류물은 0.5 mg 이하이다. 클로로포름추출액을미리질량을단비커에여과하고분액깔때기와여과기를소량의클로로포름으로수회씻어여과 세코바르비탈나트륨 (C 12 H 17 N 2 NaO 3 ) 의양 (mg) = 세코바르비탈표준품의양 (mg) (A T / A S ) ( / ) 하고여액과씻은액을합하여수욕에서공기를통하면서 증발건고한다. 잔류물에에탄올 (99.5) 2 ml를넣어녹이고증발건고한다. 다시에탄올 (99.5) 2 ml를넣어녹여증발건고한다음 100 에서 2 시간건조하고식힌다음질량을단다. 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 215 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 15 cm의스테인레스강관에 3.5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실 릴실리카겔을충전한다. 세코바르비탈나트륨 (C 12 H 17 N 2 NaO 3 ) 의양 (mg) = 잔류물의질량 (mg) 이동상 : 0.1 mol/l 인산이수소칼륨 아세토니트릴혼합액 (13 : 7) 을인산용액 (4 5) 으로 ph를 3.5로조정한 다. 저장법 유량 : 1 ml/ 분 시스템적합성 시스템의성능 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로 조작할때세코바르비탈에대한대칭계수는 2.0 이하이 다. 시스템의재현성 : 표준액 10 μl씩을가지고위의조건 으로 6회반복할때세코바르비탈의피크면적의상대표 준편차는 2.0 % 이하이다. 저장법

58 56 세크니다졸정 Secnidazole Tablets 세크니다졸정 Secnidazole Tablets 제 법이약은세크니다졸을가지고정제의제법에따라제 법이약은 세크니다졸 을가지고정제의제법에 만든다. 따라만든다. 확인시험 1) 이약 1 정에해당하는양을달아메탄올 25 확인시험 1) 이약 1 정에해당하는양을달아메탄올 25 ml를넣어 5 분간세게흔들어섞은다음 5000 rpm으로 5 분간원심분리하여위의맑은액을취하여검액으로한다. 따로세크니다졸표준품약 50 mg을달아에탄올 5 ml를넣어녹여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고미리 130 에서 1 시간동안건조하여활성화시킨박층크로마토그래프용실리카겔 ( 형광제첨가 ) 을써서만든박층판에점적한다. 다음에에테르 디에틸아민 메탄올혼합액 (97 : 2 : 1) 을전개용매로하여약 15 cm 정도전개하고박층판을전개조에서빨리꺼내어전단의위치를표시하고곧뜨거운공기로건조시킨다. 여기에자외선 ( 주파장 254 nm) 을쪼이거나, 15 % 삼염화티탄용액을고르게뿌리고 130 에서수분동안건조시킨후식힌다음 1 % Solid Blue 수용액을고르게뿌릴때검액및표준액에서얻은반점의 Rƒ 값은같다. 따로메트로니다졸 20 mg을메탄올 50 ml에녹인액과디메트리다졸 ml를넣어 5 분간세게흔들어섞은다음 5000 rpm으로 5 분간원심분리하여위의맑은액을취하여검액으로한다. 따로세크니다졸표준품약 50 mg을달아에탄올 (9 5) 5 ml를넣어녹여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고미리 130 에서 1 시간동안건조하여활성화시킨박층크로마토그래프용실리카겔 ( 형광제첨가 ) 을써서만든박층판에점적한다. 다음에에테르 디에틸아민 메탄올혼합액 (97 : 2 : 1) 을전개용매로하여약 15 cm 정도전개하고박층판을전개조에서빨리꺼내어전단의위치를표시하고곧뜨거운공기로건조시킨다. 여기에자외선 ( 주파장 254 nm) 을쪼일때검액및표준액에서얻은반점의 Rƒ 값은같다. 따로메트로니다졸 20 mg을메탄올 50 ml에녹인액과디메트리다졸 20 mg 을메탄올 50 ml에녹인액을동시에전개할때세크니다졸은이들과구별된다. 20 mg을메탄올 50 ml에녹인액을동시에전개할때 세크니다졸은이들과구별된다. 2) 붕해시험시험할때적합하여야한다. 제제균일성시험시험할때적합하여야한다. 2) 붕해시험시험할때적합하다. 제제균일성시험시험할때적합하다. 정량법이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하게정량법이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하게 달아가루로한다. 세크니다졸 (C 7 H 11 N 3 O 3 ) 약 0.1 g에해당하는양을정밀하게달아메탄올 60 ml를넣어흔들어섞고때때로흔들면서 15 분간방치한다음메탄올을넣어 ml로하고원심분리한다. 위의맑은액 2.0 ml를취하여메탄올을넣어 100 ml로하여검액으로한다. 따로세크니다졸표준품약 0.1 g을정밀하게달아메탄올을넣어녹여 200 ml로한다. 이액 2.0 ml를취하여메탄올을넣어 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 312 nm에서의흡광도 A T 및 A S 를측정한다. 달아가루로한다. 세크니다졸 (C 7 H 11 N 3 O 3 ) 약 0.1 g에해당하는양을정밀하게달아메탄올 60 ml를넣어흔들어섞고때때로흔들면서 15 분간방치한다음메탄올을넣어정확하게 200 ml로하고원심분리한다. 위의맑은액 2 ml를정확하게취하여메탄올을넣어정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로세크니다졸표준품약 0.1 g을정밀하게달아메탄올을넣어녹여정확하게 200 ml로한다. 이액 2 ml를정확하게취하여메탄올을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 312 nm에서의흡광도 A T 및 A S 를측정한 다. 세크니다졸 (C 7 H 11 N 3 O 3 ) 의양 (mg)

59 57 T = 세크니다졸표준품의양 (mg) S 저장법 세크니다졸 (C 7 H 11 N 3 O 3 ) 의양 (mg) = 세크니다졸표준품의양 (mg) (A / A ) 저장법. 시럽용세파트리진프로필렌글리콜 Cefatrizine Propylene Glycol for Syrup 시럽용세파트리진프로필렌글리콜 Cefatrizine Propylene Glycol for Syrup 이약은쓸때녹여쓰는시럽제로정량할때표시량의 이약은쓸때녹여쓰는시럽제로정량할때표시량의 % 에해당하는세파트리진 (C 18 H 18 N 6 O 5 S % 에해당하는세파트리진 (C 18 H 18 N 6 O 5 S 2 : ) 을함유한다. : ) 을함유한다. 제 법이약은세파트리진프로필렌글리콜을가지고시제 법이약은 세파트리진프로필렌글리콜 을가지고 럽제의제법에따라만든다. 시럽제의제법에따라만든다. 확인시험이약약 5 mg ( 역가 ) 에히드록시암모늄염산염확인시험이약 5 mg ( 역가 ) 에히드록시암모늄염산염시 시액 1 ml를넣어녹이고 3 분간방치한다음산성황산암모늄철 (Ⅲ) 시액 1 ml를넣고섞을때적갈색 갈색을나타낸다. 액 1 ml를넣어녹이고 3 분간방치한다음산성황산암모늄철 (Ⅲ) 시액 1 ml를넣고섞을때적갈색 갈색을나타낸다. 수 분 수 분 제제균일성시험 ( 분포 ) 시험할때적합하여야한다. 제제균일성시험 ( 분포 ) 시험할때적합하다. 정량법원통평판법 (1) 배지종층용및기층용한천배정량법이약및세파트리진프로필렌글리콜표준품약 50 지항생물질의미생물학적역가시험법가 )(2)( 가 )1가의배지를쓴다. 다만, ph는 로한다. (2) 시험용균 Bacillus subtilis ATCC 6633을시험용균으로한다. (3) 이약의표시역가에따라약 0.5 g ( 역가 ) 을정밀하 mg ( 역가 ) 씩을정밀하게달아물을넣어녹여정확하게 250 ml로하여각각검액및표준액으로한다. 이들액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여세파트리진의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 4.5) 을넣어흔들 어섞는다. 필요하면블렌더에넣어 3 분간고속으로혼합한다음 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 4.5) 을넣어정확하게 1000 ml로한다. 필요하면여과하고이액적 세파트리진 (C 18 H 18 N 6 O 5 S 2 ) 의양 μg( 역가 ) = 세파트리진프로필렌글리콜표준품의양 mg( 역가 ) (A T / A S ) 1000 당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 4.5) 으로 1 ml 중 10.0 및 2.5 μg ( 역가 ) 이함유하도록희석시켜고농도검액및저농도검액으로한다. 따로세파트리진표준품약 10 mg ( 역가 ) 을정밀하게달아 조작조건검출기, 칼럼, 이동상, 유량은 세파트리진프로필렌글리콜 의정량법에따라시험한다. 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 4.5) 을넣어녹여 1 ml 중 500 μg ( 역가 ) 을함유하는표준액원액을만든다. 이표준액원액을 5 에서저장하며 5 일이내에쓴다. 정량할때이표준액원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 4.5) 으로 1 ml 중 10.0 및 2.5 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석시켜고농도표준액 및저농도표준액으로한다. 이액들을가지고항생물질 의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다.

60 58 저장법 저장법 세팔렉신나트륨수화물 Cefalexin Sodium Hydrate 세팔렉신나트륨수화물 Cefalexin Sodium Hydrate 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여세팔 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여 845 렉신 (C 16 H 17 N 3 O 4 S : ) 으로서 845 μg ( 역가 ) 이 μg ( 역가 ) 이상을함유한다. 이약의역가는세팔렉신 상을함유한다. (C 16 H 17 N 3 O 4 S : ) 으로서양을질량 ( 역가 ) 으로 나타낸다. 성 상 성 상 확인시험 확인시험 결정성결정성시험법에따라시험할때적합하여야한결정성결정성시험법에따라시험할때적합하다. 다. ph 이약을물에녹여 10 mg/ml로한액의 ph는 7.5 ph 이약을 0.1 g을물 10 ml에녹인액의 ph는 이다. 10.0이다. 수 분 수 분 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합 하여야한다. 하다. 발열성물질무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적발열성물질무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적 합하여야한다. 다만, 이약 1 ml 중 20 mg ( 역가 ) 을함유하도록생리식염주사액을넣어만든액을가지고토끼의체중 1 kg 당 1 ml를주사하여시험한다. 합하다. 다만, 이약 1 ml 중 20 mg ( 역가 ) 을함유하도록생리식염주사액을넣어만든액을가지고토끼의체중 1 kg 당 1 ml를주사하여시험한다. 정량법이약및세팔렉신표준품약 50 mg ( 역가 ) 씩을정량법이약및세팔렉신표준품약 50 mg ( 역가 ) 씩을 정밀하게달아물을넣어녹이고물로정확하게 50 ml 로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여내부표준액 5.0 ml 및물을넣어정확하게 50 ml로하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한세팔렉신의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 정밀하게달아물을넣어녹여정확하게 50 ml로한다. 이액 5 ml씩을정확하게취하여내부표준액 5 ml를정확하게넣고물을넣어정확하게 50 ml로하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한세팔렉신의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 세팔렉신 (C 16 H 17 N 3 O 4 S) 의역가 (μg) T 세팔렉신표준품의역가 S 세팔렉신 (C 16 H 17 N 3 O 4 S) 의양 [μg ( 역가 )] = 세팔렉신표준품의양 [mg ( 역가 )] (Q T / Q S ) 1000 내부표준액 m- 히드록시아세토페논의 0.1 mol/l 인 산염완충액 (ph 4.5) (1 1500) 내부표준액 m- 히드록시아세토페논의 0.1 mol/l 인산염 완충액 (ph 4.5)(1 1500) 조작조건 조작조건

61 59 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 cm인스테인레스강관 5 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 0.05 mol/l 인산이수소칼륨용액을인산으로 ph가 3.0이되도록조정한액 800 ml에메탄올 200 ml를넣어섞는다. 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 cm인스테인레스강관 5 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 0.05 mol/l 인산이수소칼륨용액을인산으로 ph가 3.0이되도록조정한액 800 ml에메탄올 200 ml를넣어섞는다. 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때세팔렉신, 내부표준물질의순서로유출하고분리도는 10 이상이다. 각피크의대칭계수는 1.5 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준물질의피크면적에대한세팔렉신의피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 저장법 저장법 세팔렉신리시네이트 Cefalexin Lysinate 세팔렉신리시네이트 Cefalexin Lysinate 성 상 성 상 확인시험 확인시험 비광선도 : [ 무수물, 2.5 g, 25 ml, 선광도 : [ 환산한무수물로서 프탈산수소칼륨완충액 (ph 4.4)] 2.5 g, 프탈산수소칼륨완충액 (ph 4.4), 25 ml] 융 점 융 점 ph ph 수 분 수 분 흡광도 무균시험 발열성물질 정량법 저장법 흡광도 무균시험 발열성물질 정량법 저장법 세팔로틴나트륨 Cefalotin Sodium 세팔로틴나트륨 Cefalotin Sodium 성상 확인시험 성상 확인시험

62 60 결정성 결정성 비선광도 D : +124 ~ +134 (5.0 g, 물, 100 ml, 선광도 D : +124 ~ +134 ( 환산한무수물로서 100 mm). ph 순도시험 5.0 g 물, 100 ml, 100 mm). ph 순도시험 수 분 수 분 무균시험 엔도톡신 정량법 저장법 무균시험 엔도톡신 정량법 저장법 세푸록심나트륨 Cefuroxime Sodium 세푸록심나트륨 Cefuroxime Sodium 성상 확인시험 비선광도 ph 순도시험 1) 용해상태 2) 중금속 3) 비소 4) 유연물질 5) 디메틸아닐린 수분 무균시험 엔도톡신 정량법이약및세푸록심나트륨표준품약 25 mg ( 역정량법사용직전에조제하거나조제후 2 8 에 가 ) 씩을정밀하게달아각각물을넣어녹여정확하게 25 ml 로하여검액및표준액으로한다. 이들액 20 μ L 씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에 따라시험하여세푸록심피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 세푸록심 (C 16 H 16 N 4 O 8 S) 의역가 (μg) T = 세푸록심나트륨표준품의역가 (μg) S 성상 확인시험 비선광도 ph 순도시험 1) 용해상태 2) 중금속 3) 비소 4) 유연물질 5) 디메틸아닐린 수분 무균시험 엔도톡신 보관하여사용한다. 이약및세푸록심나트륨표준품약 25 mg ( 역가 ) 씩을정밀하게달아각각물을넣어녹여 정확하게 25 ml 로하고이액 5 ml 를정확하게취하여 물을넣어정확하게 50 ml 로하여검액및표준액으로 한다. 이들액 20 μl 씩을가지고다음조건으로액체크 로마토그래프법에따라시험하여세푸록심피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 세푸록심 (C 16 H 16 N 4 O 8 S) 의역가 (μg) = 세푸록심나트륨표준품의역가 (μg) (A T / A S ) 조작조건 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 273 nm) 조작조건 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 273 nm)

63 61 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 125 mm의스테인칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 125 mm의스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용헥사실릴실리레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용헥사실릴실리카겔을충전한다. 카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도 < 삭제 > 이동상 : 아세트산나트륨삼수화물 0.68 g을물 900 ml 이동상 : 아세트산나트륨삼수화물 0.68 g을물 900 ml 에녹이고아세트산 (100) 을넣어 ph를 3.4가되게한에녹이고아세트산 (100) 을넣어 ph를 3.4가되게한다음물을넣어 1000 ml로한다. 이액 990 ml에아세다음물을넣어 1000 ml로한다. 이액 990 ml에아세토니트릴 10 ml를넣는다. 토니트릴 10 ml를넣는다. 유량 : 세푸록심의유지시간이약 8 분이되게한다. 유량 : 1.5 ml/ 분시스템적합성시스템적합성시스템의성능 : 검액을 60 에서 10 분간방치하고식시스템의성능 : 표준액을 80 에서 15 분간방치하고힌다음이액 20 μl를가지고신속하게위의조건으로식힌다음이액 20 μl를가지고신속하게위의조건으조작할때세푸록심피크와세푸록심피크에대한상대유로조작할때세푸록심피크와세푸록심피크에대한상대지시간이약 0.7 인피크의분리도는 2.0 이상이다. 유지시간이약 0.7 인피크의분리도는 2.0 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건시스템의재현성 : 으로시험을 6 회반복할때세푸록심피크면적의상대표시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건준편차는 1.0 % 이하이다. 으로시험을 6 회반복할때세푸록심피크면적의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 저장법 저장법 세프부페라존나트륨 Cefbuperazone Sodium 세프부페라존나트륨 Cefbuperazone Sodium 성 상 성 상 확인시험 비선광도 ph 순도시험 1) 용해상태 2) 중금속 3) 비소 4) 유연물질 확인시험 비선광도 ph 순도시험 1) 용해상태 2) 중금속 3) 비소 4) 유연물질 수 분 수 분 무균시험 엔도톡신 무균시험 엔도톡신 정량법 이약및세프부페라존표준품약 0.1 g ( 역정량법 이약및세프부페라존표준품약 0.1 g ( 역 가 ) 씩을정밀하게달아각각을이동상에녹이고정확하게 100 ml로한다. 이액 10 ml씩을가지고각각에내부표준액 10 ml를정확하게넣은다음이동상을넣어 50 ml로하여검액및표준액으로한다. 이 가 ) 씩을정밀하게달아각각을이동상에녹이고정확하게 100 ml로한다. 이액 10 ml씩을가지고각각에내부표준액 10 ml를정확하게넣은다음이동상을넣어 50 ml로하여검액및표준액으로한다. 이

64 62 들액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한세프부페라존의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 들액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한세프부페라존의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 세프부페라존 (C 22 H 29 N 9 O 9 S 2 ) 의역가 (μg) T = 세프부페라존표준품의역가 (μg) S 세프부페라존 (C 22 H 29 N 9 O 9 S 2 ) 의역가 (μg) = 세프부페라존표준품의역가 (μg) (Q T / Q S ) 내부표준액아세트아닐리드의이동상용액 (1 4000) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 15 cm의스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 물 아세토니트릴 아세트산 (ph 5.0) 아세트산나트륨완충액혼합액 (83 : 13 : 4) 1000 ml에브롬화테트라 n-프로필암모늄 2.0 g을녹인다. 유량 : 세프부페라존의유지시간이약 16 분이되도록조정한다. 시스템의적합성시스템의성능 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때내부표준물질, 세프부페라존의순서로유출하고그분리도는 3 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준물질의피크면적에대한세프부페라존의피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 내부표준액아세트아닐리드의이동상용액 (1 4000) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 15 cm의스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 물 아세토니트릴 아세트산 (ph 5.0) 아세트산나트륨완충액혼합액 (83 : 13 : 4) 1000 ml에브롬화테트라 n-프로필암모늄 2.0 g을녹인다. 유량 : 1.4 ml/ 분시스템의적합성시스템의성능 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때내부표준물질, 세프부페라존의순서로유출하고그분리도는 3 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준물질의피크면적에대한세프부페라존의피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 저장법 저장법 세프테졸나트륨 Ceftezole Sodium 세프테졸나트륨 Ceftezole Sodium 이약은정량할때환산한무수물 1 mg 당 860 μg 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여세프 ( 역가 ) 이상을함유한다. 이약의역가는세프테졸테졸 (C 13 H 12 N 8 O 4 S 3 : ) 로서 860 μg ( 역가 ) 이상 (C 13 H 12 N 8 O 4 S 3 : ) 로서의양을질량 ( 역가 ) 으로을함유한다. 나타낸다. 성상이약은흰색 연한황백색의결정또는결정성성상이약은흰색 연한황백색의결정또는결정성

65 63 가루이다. 이약은물에잘녹으며메탄올에조금녹고, 에탄올, 아세톤, 클로로포름또는에테르에거의녹지않는다. 확인시험 1) 2) 3) 4) 이약의핵자기공명스펙트럼측정용중수용액 (1 가루이다. 이약은물에잘녹으며메탄올에조금녹고에탄올 (95), 아세톤, 클로로포름또는에테르에거의녹지않는다. 확인시험 1) 2) 3) < 삭제 > 10) 을가지고핵자기공명스펙트럼측정용 3-트리메틸시 릴프로판설폰산나트륨을내부기준물질로서핵자기공명스 펙트럼측정법에따라 1H를측정할때 9.3 ppm 및 9.4 ppm 부근에서각각단일선신호를나타내고각신호의 면적강도비는 1 : 1이다. 5) 이약은나트륨염의정성반응 1) 을나타낸다. 비선광도 4) 이약은나트륨염의정성반응 1) 을나타낸다. 선광도 ph 이약을물에녹여 0.1 g/ml로한액의 ph는 4.5 ph 이약 1.0 g을물 10 ml에녹인액의 ph는 이다. 흡광도 6.5이다. 흡광도 수 분 수 분 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합 하여야한다. 하다. 엔도톡신이약은세프테졸나트륨 1 mg 당 EU 엔도톡신주사제의제조에쓰이는경우이약 1 mg ( 역 미만이다. 가 ) 당 EU 미만이다. 정량법이약및세프테졸표준품약 0.1 g ( 역가 ) 씩을정량법이약및세프테졸표준품약 0.1 g ( 역가 ) 씩을 정밀하게달아내부표준액 10.0 ml를넣고 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 7.0) 을넣어녹인다음정확하게 100 ml로하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의내부표준물질의피크면적에대한세프테졸의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 정밀하게달아내부표준액 10.0 ml를넣고 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 7.0) 을넣어녹인다음정확하게 100 ml로하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의내부표준물질의피크면적에대한세프테졸의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 내부표준액 세프테졸 (C 13 H 12 N 8 O 4 S 3 ) 의역가 (μg) T 세프테졸표준품의역가 S 카페인무수물 0.5 g 을달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 7.0) 을넣고녹여 100 ml 로한다. 조작조건 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 cm 인스테 인레스강관에 10 μm 의액체크로마토그래프용옥타데실 실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 시트르산 3 g 을달아물 930 ml 에넣어녹이 세프테졸 (C 13 H 12 N 8 O 4 S 3 ) 의양 [mg ( 역가 )] = 세프테졸표준품의양 [mg ( 역가 )] ( Q T / Q S ) 내부표준액카페인무수물 0.5 g을달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 7.0) 을넣고녹여 100 ml로한다. 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 cm인스테인레스강관에 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 시트르산 3 g을달아물 930 ml에넣어녹이고아세토니트릴 70 ml를넣는다.

66 64 고아세토니트릴 70 ml를넣는다. 유량 : 세프테졸의유지시간이약 9 분이되도록조절한다. 칼럼의선정 : 표준액 5 μl를가지고위의조작조건에따라시험할때카페인무수물, 세프테졸의순서로유출되고, 분리도는 2.5 이상인것을사용한다. 유량 : 2.0 ml/min 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 5 μl를가지고위의조작조건에따라시험할때내부표준물질, 세프테졸의순서로유출되고, 분리도는 2.5 이상인것을사용한다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준물질의피크면적에대한세프테졸의피크면적비의상대표준편차는 1.0 % 이하이다. 저장법 저장법 센텔라정량추출물 히드로코르티손아세테이트 네오마이신황산염연고 Centella Titrated Extract, Hydrocortisone Acetate and Neomycin Sulfate Ointment 센텔라정량추출물 히드로코르티손아세테이트 네오마이신황산염연고 Centella Titrated Extract, Hydrocortisone Acetate and Neomycin Sulfate Ointment 제 법 제 법 확인시험 정량법 1) 센텔라정량추출물중아시아티코시드 확인시험 ( 생정량법 1) 센텔라정량추출물중아시아티코시드 ( 현행과 략 ) 2) 히드로코르티손아세테이트 3) 네오마이신황산염 같음 ) 2) 히드로코르티손아세테이트 3) 네오마이신황산염 원통평판법및표준곡선법 ( 검액은아래와같이한다.) 제 1 법 제 2 법 제 3 법이약의표시역가에따라네오마이신황산염약 10 mg( 역가 ) 해당량을정밀하게달아유리마개원심분리관에넣고희석시킨염산 (1 100) 50 ml를정확하게넣은다음가온하여잘흔들어섞는다. 식힌다음클로로포름 50 ml를넣고잘흔들어섞은다음원심분리하고위의맑은액 25 ml를정확하게취하여수산화나트륨용액 (1 5) 을써서 ph 8.0로한다음 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어정확하게 50 ml로하여용액으로한다. 제 1 법, 제 2 법또는제 3 법의용액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로희석하여가 )(3) 및나 )(3) 의농도로각각만들어검액으로한다. 가 ) 원통평판법 (1) 배지종층용및기층용한천배지 원통평판법및표준곡선법 ( 검액은아래와같이한다.) 제 1 법 제 2 법 제 3 법이약의표시역가에따라네오마이신황산염약 10 mg( 역가 ) 해당량을정밀하게달아유리마개원심분리관에넣고희석시킨염산 (1 100) 50 ml를정확하게넣은다음가온하여잘흔들어섞는다. 식힌다음클로로포름 50 ml를넣고잘흔들어섞은다음원심분리하고위의맑은액 25 ml를정확하게취하여수산화나트륨용액 (1 5) 을써서 ph 8.0로한다음 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어정확하게 50 ml로하여용액으로한다. 제 1 법, 제 2 법또는제 3 법의용액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로희석하여가 )(3) 및나 )(3) 의농도로각각만들어검액으로한다. 가 ) 원통평판법 (1) 배지종층용및기층용한천배지

67 65 펩 톤 6.0 g 염화나트륨 2.5 g 효모엑스 3.0 g 포도당 1.0 g 육엑스 1.5 g 한천 g 이상을달아정제수를넣어 1000 ml 로하고수산화나 트륨시액으로멸균후의 ph 가 이되도록한다. (2) 시험용균및시험용균액 Staphylococcus aureus ATCC 6538P 를시험용균으로한다. 다만, 시험용균에서균액은흡광광도계를써서파장 650 nm 에서투과도를측정할때 80 % 가되도록시험균부유 액을만든다. (3) 이약의표시역가에따라약 20 mg( 역가 ) 에해당하 는양을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 ml 당 1 mg( 역가 ) 을함유하는용액을 만들어검액원액으로한다. 이검액원액적당량을정확하 게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 ml 당 80 및 20 μg( 역가 ) 이함유되도록희석시켜고농도및 저농도검액으로한다. 따로네오마이신황산염표준품적 당량을취하여 0.7 kpa, 60 에서 3 시간건조시킨다음 약 20 mg( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 ml 당 1 mg( 역가 ) 을함유하는표준액원액을만든다. 이표준액원 액은 5 이하에서저장하고 30 일이내에쓴다. 정량할 때이표준액원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 ml 당 80 및 20 μg( 역가 ) 이함유되도록희석하여고농도및저농도표준액으로한 다. 검액및표준액을가지고항생물질의미생물학적역 가시험법가 ) (8) 에따라시험한다. 나 ) 표준곡선법 (1) 배지정량법가 )(1) 에따른다. (2) 시험용균 Staphylococcus aureus ATCC 6538P 를 시험용균으로한다. (3) 정량법가 )(3) 의검액원액적당량을정확하게취하 여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 ml 당 10.0 μg( 역가 ) 이함유되도록희석하여검액으로한다. 따로 정량법가 )(3) 의표준액원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 ml 당 6.4, 8.0, 10.0, 12.5 및 15.6 μg( 역가 ) 이함유되도록희석하여 표준액으로하며 ml 당 10.0 μg( 역가 ) 을함유하는용 액을표준중간희석액으로한다. 검액과표준액, 표준중간 희석액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법나 ) (4) 에따라시험한다. 펩 톤 6.0 g 염화나트륨 2.5 g 효모엑스 3.0 g 포도당 1.0 g 육엑스 1.5 g 한천 g 이상을달아정제수를넣어 1000 ml 로하고수산화나 트륨시액으로멸균후의 ph 가 이되도록한다. (2) 시험용균및시험용균액 Staphylococcus aureus ATCC 6538P, KCTC 1916 또는 KCTC 1927 을시험 용균으로한다. 다만, 시험용균에서균액은흡광광도계를써서파장 650 nm 에서투과도를측정할때 80 % 가되도록시험균부유 액을만든다. (3) 이약의표시역가에따라약 20 mg( 역가 ) 에해당하 는양을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 ml 당 1 mg( 역가 ) 을함유하는용액을 만들어검액원액으로한다. 이검액원액적당량을정확하 게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 ml 당 80 및 20 μg( 역가 ) 이함유되도록희석시켜고농도및 저농도검액으로한다. 따로네오마이신황산염표준품적 당량을취하여 0.7 kpa, 60 에서 3 시간건조시킨다음 약 20 mg( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 ml 당 1 mg( 역가 ) 을함유하는표준액원액을만든다. 이표준액원 액은 5 이하에서저장하고 30 일이내에쓴다. 정량할 때이표준액원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 ml 당 80 및 20 μg( 역가 ) 이함유되도록희석하여고농도및저농도표준액으로한 다. 검액및표준액을가지고항생물질의미생물학적역 가시험법가 ) (8) 에따라시험한다. 나 ) 표준곡선법 (1) 배지정량법가 )(1) 에따른다. (2) 시험용균 Staphylococcus aureus ATCC 6538P, KCTC 1916 또는 KCTC 1927 을시험용균으로한다. (3) 정량법가 )(3) 의검액원액적당량을정확하게취하 여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 ml 당 10.0 μg( 역가 ) 이함유되도록희석하여검액으로한다. 따로 정량법가 )(3) 의표준액원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 ml 당 6.4, 8.0, 10.0, 12.5 및 15.6 μg( 역가 ) 이함유되도록희석하여 표준액으로하며 ml 당 10.0 μg( 역가 ) 을함유하는용 액을표준중간희석액으로한다. 검액과표준액, 표준중간 희석액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법나 ) (4) 에따라시험한다.

68 66 저장법 저장법 셀레길린염산염 Selegiline Hydrochloride 셀레길린염산염 Selegiline Hydrochloride 성 상 성 상 확인시험 확인시험 비선광도 D : -10 ~ -12 (2.0 g, 물, 20 ml, 100 선광도 D : -10 ~ -12 ( 환산한건조물로서 mm). 2.0 g, 물, 20 ml, 100 mm). 융 점 융 점 순도시험 건조감량 강열잔분 정량법 저장법 순도시험 건조감량 강열잔분 정량법 저장법 슈도에페드린염산염 Pseudoephedrine Hydrochloride 슈도에페드린염산염 Pseudoephedrine Hydrochloride 성 상 성 상 확인시험 확인시험 비선광도 D ~ (0.5 g, 물, 10 ml, 선광도 D ~ ( 환산한건조물로서 100 mm). 0.5 g, 물, 10 ml, 100 mm). 융 점 융 점 ph 순도시험 건조감량 강열잔분 정량법 저장법 ph 순도시험 건조감량 강열잔분 정량법 저장법 스펙티노마이신염산염수화물 Spectinomycin Hydrochloride Hydrate 스펙티노마이신염산염수화물 Spectinomycin Hydrochloride Hydrate 이약은 Streptomyces spectabilis를배양하여얻은항 이약은 Streptomyces spectabilis를배양하여얻은항

69 67 세균활성을가지는화합물의염산염이다. 세균활성을가지는화합물의염산염이다. 이약은정량할때 1 mg에대하여스펙티노마이신 이약은정량할때환산한무수물 1 mg에대하여 763 (C 14 H 24 N 2 O 7 : ) μg ( 역가 ) 을함유 831 μg ( 역가 ) 을함유한다. 이약의역가는스펙티노 한다. 마이신 (C 14 H 24 N 2 O 7 : ) 으로서양을질량 ( 역가 ) 로서나타낸다. 성 상 성 상 확인시험 확인시험 결정성 비선광도 ph 결정성 선광도 ph < 신설 > 순도시험 유연물질 이약 0.20 g을물 5 ml에녹여 검액으로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여물을 넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 이 들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한 다. 검액및표준액각 5 μl를박층크로마토그래프용 실리카겔을써서만든박층판에점적한다음 1-프로 판올 물 피리딘 아세트산 (100) 혼합액 (10 : 8 : 1 : 1) 을전개용매로약 12 cm 전개시킨다음박층판을 바람에말린다. 여기에알칼리성 1.6 % 과요오드산칼 륨 0.2 % 과망간산칼륨시액을고르게뿌릴때검액 에서얻은주반점이외의반점은표준액에서얻은주 반점보다진하지않다. 수분 수분 강열잔분 강열잔분 무균시험 무균시험 엔도톡신주사제의제조에쓰이는경우스펙티노마이신 1 엔도톡신무균제제의제조에쓰이는경우스펙티노마이신 mg ( 역가 ) 당 0.09 EU 미만이다. 1 mg ( 역가 ) 당 0.09 EU 미만이다. 히스타민 히스타민 정량법이약및스펙티노마이신염산염표준품약 20 정량법이약및스펙티노마이신염산염표준품약 30 mg ( 역가 ) 씩을정밀하게달아각각에내부표준액 10 mg ( 역가 ) 씩을정밀하게달아내부표준액 10.0 ml 및 ml를정확하게넣어녹이고 1,1,1,3,3,3- 헥사메틸디실헥사메틸디실라잔 1.0 ml를넣어때때로흔들어주면서 라잔 1 ml를정확하게넣고실온에서 1시간방치하여 1 시간반응시킨다음검액및표준액으로한다. 이들액검액및표준액으로한다. 검액및표준액각 1 μl씩을 0.5 μl씩을가지고다음조건으로기체크로마토그래프가지고다음조건으로기체크로마토그래프법에따라시법에따라시험하여내부표준물질피크면적에대한스펙 티노마이신염산염의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 험하여내부표준물질피크면적에대한스펙티노마이신의 피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 스펙티노마이신염산염 (C 14 H 24 N 2 O 7 ) 의역가 (μg) T = 스펙티노마이신염산염표준품의역가 (μg) S 내부표준액트리페닐안티몬 50 mg 을달아디메틸아미 드를넣어녹여 25 ml 로한다. 스펙티노마이신 (C 14 H 24 N 2 O 7 ) 의양 μg ( 역가 ) = 스펙티노마이신염산염표준품의양 mg ( 역가 ) Q T / Q S 1000 내부표준액트리페닐안티몬의 N,N -디메틸포름아미드

70 68 조작조건검출기 : 불꽃이온화검출기칼럼 : 안지름약 3 mm, 길이약 60 cm인관에칼럼기체-크롬q (80/100메쉬 ) 에그질량의 5 % 에해당하는 SE-52를피복시킨것을충전한다. 칼럼온도 : 90 부근의일정온도운반기체 : 헬륨유량 : 45 ml/ 분 용액 (1 500) 조작조건검출기 : 수소불꽃이온화검출기칼럼 : 안지름약 3 mm, 길이약 60 cm인유리관에기체크로마토그래피용 5% 페닐메틸실리콘폴리머를실란처리한 μm 의기체크로마토그래피용규조토에 5 % 의비율로피복시킨것을충전한다. 칼럼온도 : 190 부근의일정온도주입구온도 : 215 부근의일정온도검출기온도 : 220 부근의일정온도운반기체 : 헬륨유량 : 스펙티노마이신의유지시간이약 10 분되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 1 μl를가지고위의조건으로조작할때내부표준물질, 스펙티노마이신순으로유출하고그분리도는 2.0 이상이다. 시스템재현성 : 표준액 1 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때내부표준물질의피크면적에대한스펙티노마이신의피크면적비의상대표준편차는 1.5 이하이다. 저장법 저장법 시티딘 Cytidine 시티딘 Cytidine 성상 확인시험 융점 비선광도 D : (2 % 수용액 ) 순도시험 수분 강열잔분 정량법 저장법 성상 확인시험 융점 선광도 D : +30 ~ +35 (0.5 g, 물, 25 ml, 100 mm) 순도시험 수분 강열잔분 정량법 저장법

71 69 실라자프릴수화물 Cilazapril Hydrate 실라자프릴수화물 Cilazapril Hydrate 성상 확인시험 비선광도 nm : -383 ~ -399 [ 환산환무수물로선광도 서 0.2 g, mol/l 인산염완충액 (ph 7.0), 50 ml, 100 mm). 순도시험 수분 강열잔분 정량법 저장법 성상 확인시험 nm : -383 ~ -399 ( 환산한무수물 로서 0.2 g, mol/l 인산염완충액 (ph 7.0), 50 ml, 100 mm)]. 순도시험 수분 강열잔분 정량법 저장법 아미카신황산염 Amikacin Sulfate 아미카신황산염 Amikacin Sulfate 성 상 성 상 확인시험 확인시험 비선광도 D : (1 g, 물, 100 ml, 100 선광도 D : ( 환산한건조물로서 1 mm). ph 순도시험 무균시험 엔도톡신 건조감량 정량법 저장법 g, 물, 100 ml, 100 mm). ph 순도시험 무균시험 엔도톡신 건조감량 정량법 저장법 아세틸시스테인 Acetylcysteine 아세틸시스테인 Acetylcysteine 성 상 성 상 확인시험 확인시험 비선광도 D : +21 ~ +27 이약 1.25 g을정밀하선광도 D : +21 ~ +27 환산한건조물로서이 게달아에틸렌디아민테트라아세트산이나트륨용액 (1 100) 1 ml 및수산화나트륨용액 (1 25) 7.5 ml를 약 1.25 g을정밀하게달아에틸렌디아민테트라아세트산이나트륨용액 (1 100) 1 ml 및수산화나트륨용액

72 70 넣어녹이고 ph 7.0 인산염완충액을넣어 25 ml로한 (1 25) 7.5 ml를넣어녹이고 ph 7.0 인산염완충다. 이액을가지고선광도를측정한다. 액을넣어 25 ml로한다. 이액을가지고층장 100 ph 7.0 인산염완충액 1 mol/l 인산이수소칼륨시액 mm인측정관에넣어선광도를측정한다. 50 ml 및 1 mol/l 수산화나트륨액 29.5 ml를용량플 ph 7.0 인산염완충액 1 mol/l 인산이수소칼륨시액라스크에넣어섞고물을넣은다음 ph를 7.0으로조절 50 ml 및 1 mol/l 수산화나트륨액 29.5 ml를용량플하고다시물을넣어 100 ml로한다. 라스크에넣어섞고물을넣은다음 ph를 7.0으로조절 ph 하고다시물을넣어 100 ml로한다. 순도시험 ph 건조감량 순도시험 강열잔분 건조감량 정량법 강열잔분 정량법 저장법 저장법 아스파르트산마그네슘수화물 Magnesium Aspartate Hydrate 아스파르트산마그네슘수화물 Magnesium Aspartate Hydrate 성 상 성 상 확인시험 확인시험 비선광도 D : ~ (0.50 g, 염산 51.5 선광도 D : ~ ( 환산한무수물로 g을물과혼화하여 100 ml로한액, 25 ml, 100 mm). 서 0.5 g, 염산 51.5 g을물과혼화하여 100 ml로 한액, 25 ml, 100 mm). ph 순도시험 ph 순도시험 수 분 수 분 정량법 정량법 저장법 저장법 아트로핀황산염수화물 Atropine Sulfate Hydrate 아트로핀황산염수화물 Atropine Sulfate Hydrate 성상 성상 확인시험 확인시험 비선광도 D : (1 g, 물, 20 ml). 선광도 D : (1 g, 물, 20 ml). 순도시험 1) 용해상태 순도시험 1) 용해상태 2) 산 2) 산

73 71 3) 유연물질 3) 유연물질 4) 히오스시아민이약을건조하여약 1 g을정밀하게 4) 히오스시아민이약을건조하여약 1 g을정밀하게달아물에녹여정확하게 10 ml로한다. 이액을가지고달아물에녹여정확하게 10 ml로한다. 이액을가지고층장 100 mm로비선광도를측정할때 D 는 ~ 층장 100 mm로선광도를측정할때 D 는 ~ 이다 이다. 5) 황산에대한정색물 5) 황산에대한정색물 건조감량 건조감량 강열잔분 강열잔분 정량법 정량법 저장법 저장법 알마게이트정 Almagate Tablets 알마게이트정 Almagate Tablets 성 상 성 상 확인시험이약의표시량에따라알마게이트 0.5 g에해당확인시험 1) 이약을가루로하여 0.7 g을달아 3 mol/l 하는양을달아묽은염산 10 ml 및물을넣어녹여여과한다. 여액은마그네슘염및알루미늄염의정성반응을나타낸다. 염산시액 10 ml를넣고메틸레드시액 5 방울을넣고가열하여끓인다. 이액이진한노란색으로변할때까지암모니아시액가하며 2 분간더끓인다음여과한다. 여액 은마그네슘염정성반응 1) 을나타낸다. 2) 마그네슘염정성반응 1) 에서얻은침전물에염화암모 늄용액 (1 50) 을넣어씻은다음침전물을염산으로 녹인다. 이액은알루미늄염정성반응 1) 및 2) 을나타낸 다. 제산력시험 붕해시험 제제균일성시험 정량법 제산력시험 붕해시험 제제균일성시험 정량법 저장법 저장법 알마게이트현탁액 Almagate Suspension 알마게이트현탁액 Almagate Suspension 제법 제법 확인시험이약을잘흔들어섞어알마게이트약 2.0 g에확인시험 1) 이약을잘흔들어섞어알마게이트약해당하는양을달아묽은염산 10 ml 및물을넣어녹여 2.0 g에해당하는양을달아 3 mo/l 염산시액 30

74 72 여과한다. 여액은마그네슘염및알루미늄염의정성반응 ml를넣고메틸레드시액 5 방울을넣고가열하여끓을나타낸다. 인다. 이액이진한노란색으로변할때까지암모니아시액을가하며 2 분간더끓인다음여과한다. 여액은마그네슘염정성반응 1) 을나타낸다. 2) 마그네슘염정성반응 1) 에서얻은침전물에염화암모늄용액 (1 50) 을넣어씻은다음침전물을염산으로녹인다. 이액은알루미늄염정성반응 1) 및 2) 을나타낸다. ph ph 제산력시험 제산력시험 정량법 정량법 저장법 저장법 에스트라디올발레레이트 Estradiol Valerate 에스트라디올발레레이트 Estradiol Valerate 성 상 이약은흰색결정성가루로냄새는없거나약성 상 이약은흰색결정성가루로냄새는없거나약 간지방의냄새가있다. 이약은피마자유, 메탄올, 벤조산벤질및 1,4-디옥산에녹으며, 참기름및낙화생유에조금녹고물에는거의녹 간지방의냄새가있다. 이약은피마자유, 메탄올, 벤조산벤질에녹으며참기름및낙화생유에조금녹고물에는거의녹지않는다. 지않는다. 확인시험 이약및에스트라디올발레레이트표준품각각에확인시험 이약및에스트라디올발레레이트표준품을가지 브롬화칼륨및클로로포름을넣고갈아 105 에서건조하여적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라 고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 비선광도 D : ( 건조한다음 선광도 D : ( 환산한무수물로서 g, 메탄올, 20 ml, 100 mm). 0.5 g, 메탄올, 20 ml, 100 mm). 융 점 융 점 순도시험 1) 에스트라디올이약 50 mg을아세톤 10 순도시험 1) 에스트라디올이약 50 mg을아세톤 10 ml에녹여검액으로한다. 따로에스트라디올표준품 5 mg을아세톤 100 ml에녹여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 5 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에시클로헥산 아세트산에틸혼합액 (7 : 3) 을전개용매로하여약 15 cm 전개한다음박층판을 90 에서 30 분간말린다. 여기에황산의메탄올용액 (3 10) 을고르게뿌리고 90 에서 30 분간가열할때검액의주반점이외의반점또는에스트라디올에해당하는반점은표준액의반점보다크거 ml에녹여검액으로한다. 따로에스트라디올 5 mg을아세톤 100 ml에녹여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 5 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에시클로헥산 아세트산에틸혼합액 (7 : 3) 을전개용매로하여약 15 cm 전개한다음박층판을 90 에서 30 분간말린다. 여기에황산의메탄올용액 (3 10) 을고르게뿌리고 90 에서 30 분간가열할때검액의주반점이외의반점또는에스트라디올에해당하는반점은표준액의반점보다크거나진하지않

75 73 나진하지않다 (1.0 % 이하 ). 2) 유리산삼각플라스크에에탄올 (95) 25 ml를취하여넣고브로모티몰블루시액을써서 0.01 mol/l 수산화나트륨액으로연한파란색이되도록중화한다. 이약 0.50 g을정밀하게달아중화에탄올에녹여곧 0.01 mol/l 수산화나트륨액으로연한파란색이될때까지적정한다 ( 발레산 0.5 % 이하 ). 다 (1.0 % 이하 ). 2) 유리산이약 0.5 g을정밀하게달아중화에탄올 50 ml를넣어녹여곧 0.01 mol/l 수산화나트륨액으로연한파란색이될때까지적정한다 ( 발레르산 0.5 % 이하 ) mol/l 수산화나트륨액 1 ml = mg C 5 H 10 O mol/l 수산화나트륨액 1 ml = mg C 5 H 10 O 2 중화에탄올에탄올 (95) 100 ml에브로모티몰블루시액을 2 방울을넣고 0.01 mol/l 수산화나트륨액으로연 한파란색이되도록중화한다. 3) 유연물질이약 0.1 g을달아아세톤 10 ml에녹여검액으로한다. 따로에스트라디올발러레이트표준품 10 mg을달아아세톤에녹여 10 ml로한다. 이액 0.1 ml, 0.5 ml, 1 ml 및 2 ml를정확하게취하여각각에아세톤을넣어정확하게 10 ml로하여표준액 (1), 표준액 (2), 표준액 (3) 및표준액 (4) 로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액, 표준액 (1), 표준액 (2), 표준액 (3) 및표준액 (4) 20 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 다음에시클로헥산 에테르혼합액 (4 : 1) 을전개용매로하여약 15 cm 전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에황산의에탄올 (95) 용액 (1 10) 을고르게뿌리고박층판을탄화할때까지가열한다. 식힌다음자외선 ( 주파장 254 nm 및 366 nm) 을쪼여검액에서얻은주반점이외의모든반점의강도를각표준액에서얻은반점의강도와비교할때그상대강도는 2.0 % 이하이다. 3) 유연물질이약 0.1 g을달아아세톤 10 ml에녹여검액으로한다. 따로에스트라디올발러레이트표준품 10 mg을달아아세톤에녹여 10 ml로한다. 이액 0.1 ml, 0.5 ml, 1 ml 및 2 ml를정확하게취하여각각에아세톤을넣어정확하게 10 ml로하여표준액 (1), 표준액 (2), 표준액 (3) 및표준액 (4) 로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액, 표준액 (1), 표준액 (2), 표준액 (3) 및표준액 (4) 20 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔 ( 형광제포함 ) 을써서만든박층판에점적한다. 다음에시클로헥산 에테르혼합액 (4 : 1) 을전개용매로하여약 15 cm 전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에황산의에탄올 (95) 용액 (1 10) 을고르게뿌리고박층판을탄화할때까지가열한다. 식힌다음자외선 ( 주파장 254 nm 및 366 nm) 을쪼여검액에서얻은주반점이외의모든반점의강도를각표준액에서얻은반점의강도와비교할때그상대강도는 2.0 % 이하이다. 수 분 수 분 정량법 이약및에스트라디올발레레이트표준품약 25 정량법 이약및에스트라디올발레레이트표준품약 25 mg씩을정밀하게달아각각을내부표준액에녹여정확하게 25 ml로하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한에스트라디올발레레이트의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. mg씩을정밀하게달아내부표준액을넣어녹여정확하게 25 ml로하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면적에대한에스트라디올발레레이트의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 에스트라디올발레레이트 (C 23 H 32 O 3 ) 의양 (mg) T = 에스트라디올발레레이트표준품의양 (mg) S 에스트라디올발레레이트 (C 23 H 32 O 3 ) 의양 (mg) = 에스트라디올발레레이트표준품의양 (mg) (Q T / Q S ) 내부표준액 테스토스테론벤조에이트의테트라히드로푸 내부표준액 테스토스테론벤조에이트의테트라히드로푸

76 74 란용액 (2 1000) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 280 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 5 ~ 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 질산암모늄 0.8 g을물 300 ml에녹이고아세토니트릴 700 ml를넣어섞는다. 유량 : 2 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때에스트라디올발레레이트, 내부표준물질의순서로유출하고분리도는 3 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때피크면적비의상대표준편차는 1.5 % 이하이다. 란용액 (2 1000) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 280 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 5 ~ 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 질산암모늄 0.8 g을물 300 ml에녹이고아세토니트릴 700 ml를넣어섞는다. 유량 : 2 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때에스트라디올발레레이트, 내부표준물질의순서로유출하고분리도는 3 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때피크면적비의상대표준편차는 1.5 % 이하이다. 저장법 저장법 에스트라디올발레레이트주사액 Estradiol Valerate Injection 에스트라디올발레레이트주사액 Estradiol Valerate Injection 제 법 제 법 성 상 성 상 확인시험 확인시험 순도시험 에스트라디올이약의표시량에따라적당량을순도시험 에스트라디올이약을그대로검액으로한다. 정확하게취하여아세톤을넣어 30 % 함유하는용액을만들고이액 1.0 ml에주사액에쓴기름을넣어정확하게 10 ml로하여에스트라디올용액으로한다. 이액및에스트라디올발레레이트주사액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 이들액 5 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 이하 에스트라디올발레레이트 의에스트라디올항에따라시험한다 (3.0 % 이하 ). 따로이약의표시량에따라적당량을정확하게취하여아세톤을넣어표시량의 30.0 % 함유하는용액을만들고이액 1.0 ml를취하여주사액에쓴식물유를넣어정확하게 10 ml로하여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 5 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에점적한다. 이하 에스트라디올발레레이트 의에스트라디올항에따라시험할때검액에서얻은주반점 무균시험 시험할때적합하여야한다. 이외의반점은표준액의반점보다크거나진하지않다 불용성이물시험시험할때적합하여야한다. (3.0 % 이하 ). 주사제의불용성미립자시험시험할때적합하여야한다. 무균시험 시험할때적합하다. 주사제의실용량시험시험할때적합하여야한다. 불용성이물시험시험할때적합하다 정량법 이약의표시량에따라에스트라디올발레레이트주사제의불용성미립자시험시험할때적합하다 (C 23 H 32 O 3 ) 약 20 mg에해당하는양을정밀하게취하고

77 75 피펫은테트라히드로푸란으로씻고내부표준액 5.0 ml 주사제의실용량시험시험할때적합하다 를넣은다음테트라히드로푸란을넣어정확하게 25 ml 정량법 로하여검액으로한다. 따로에스트라디올발레레이트표 준품약 20 mg 을정밀하게달아내부표준액 5.0 ml 를 넣고테트라히드로푸란을넣어정확하게 25 ml 로하여 표준액으로한다. 이하 에스트라디올발레레이트 의정량 법에따라시험한다. 에스트라디올발레레이트 (C 23 H 32 O 3 ) 의양 (mg) T = 에스트라디올발레레이트표준품의양 (mg) S 내부표준액 란용액 (8 1000) 테스토스테론벤조에이트의테트라히드로푸 이약의표시량에따라에스트라디올발레레이트 (C 23 H 32 O 3 ) 약 20 mg 에해당하는양을정확하게취하여 내부표준액 5 ml 를정확하게넣고테트라히드로푸란을 넣어정확하게 25 ml 로하여검액으로한다. 따로에스 트라디올발레레이트표준품약 20 mg 을정밀하게달아 내부표준액 5 ml 를정확하게넣고테트라히드로푸란을 넣어녹여정확하게 25 ml 로하여표준액으로한다. 검 액및표준액 10 μl 씩을가지고다음조건으로액체크 로마토그래프법에따라시험하여내부표준물질의피크면 적에대한에스트라디올발레레이트의피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. 에스트라디올발레레이트 (C 23 H 32 O 3 ) 의양 (mg) = 에스트라디올발레레이트표준품의양 (mg) (Q T / Q S ) 저장법 내부표준액테스토스테론벤조에이트의테트라히드로푸란용액 (8 1000) \ 조작조건검출기, 칼럼, 이동상, 유량및시스템적합성은 에스트라디올발레레이트 의정량법에따른다. 저장법 에코나졸질산염 트리암시놀론아세토니드연고 Econazole Nitrate and Triamcinolone Acetonide Ointment 에코나졸질산염 트리암시놀론아세토니드연고 Econazole Nitrate and Triamcinolone Acetonide Ointment 제 법 제 법 확인시험 확인시험 정량법 1) 에코나졸질산염이약을가지고표시량에정량법 1) 에코나졸질산염이약을가지고표시량에 따라에코나졸질산염 (C 18 H 15 Cl 3 N 2 O HNO 3 ) 약 50 mg에해당하는양을정밀하게달아메탄올을넣어 100 ml로하고여과한다음여액을검액으로한다. 따로에코나졸질산염표준품약 50 mg을정밀하게달아메탄올을넣어 100 ml로하여에코나졸질산염표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의에코나졸질산염피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 따라에코나졸질산염 (C 18 H 15 Cl 3 N 2 O HNO 3 ) 약 40 mg에해당하는양을정밀하게달아메탄올 물혼합액 (40 : 60) 을넣어 100 ml로하고여과한다음여액을검액으로한다. 따로에코나졸질산염표준품약 40 mg을정밀하게달아메탄올 물혼합액 (40 : 60) 을넣어 100 ml로하여에코나졸질산염표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의에코나졸질산염피크면

78 76 에코나졸질산염 (C 18 H 15 Cl 3 N 2 O HNO 3 ) 의양 (mg) T = 에코나졸질산염표준품의양 (mg) S 적 A T 및 A S 를측정한다. 에코나졸질산염 (C 18 H 15 Cl 3 N 2 O HNO 3 ) 의양 (mg) = 에코나졸질산염표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 299 nm) 칼럼 : 안지름약 4.0 mm, 길이약 30 cm인스테인레스강관에 3 10 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 메탄올 물혼합액 (93 : 7) 유량 : 1.0 ml/ 분 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 225 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 10 cm인스테인레스강관에 3 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 35 부근의일정온도이동상 : 이동상 A 및이동상 B를가지고다음과같이단계적또는농도기울기적으로제어한다. 이동상 A : 아세트산암모늄 0.77 g을물에넣어 1000 ml로한다. 이액 800 ml에메탄올 200 ml를넣는다. 이동상 B : 아세토니트릴 메탄올혼합액 (60 : 40) 시간 ( 분 ) 이동상 A 이동상 B (vol %) (vol %) ) 트리암시놀론아세토니드 저장법 유량 : 1.5 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때대칭계수는 1.5 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로시험을 5 회반복할때피크의상대표준편차는 0.73 % 이하이다. 2) 트리암시놀론아세토니드 저장법 에코나졸질산염 트리암시놀론아세토니드 겐타마이신황산염크림 Econazole Nitrate, Triamcinolone Acetonide and Gentamicin Sulfate Cream 에코나졸질산염 트리암시놀론아세토니드 겐타마이신황산염크림 Econazole Nitrate, Triamcinolone Acetonide and Gentamicin Sulfate Cream 제법 제법

79 77 확인시험 정량법 1) 에코나졸질산염이약을가지고표시량에정량법 따라에코나졸질산염 (C 18 H 15 Cl 3 N 2 O HNO 3 ) 약 50 mg 에해당하는양을정밀하게달아메탄올을넣어 100 ml 로하고여과한다음여액을검액으로한다. 따로에 코나졸질산염표준품약 50 mg 을정밀하게달아메탄올 을넣어 100 ml 로하여표준액으로한다. 검액및표준 액 20 μl 씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래 프법에따라시험하여각액의에코나졸질산염피크면적 A T 및 A S 를측정한다. ( 수식생략 ) 조작조건 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 299 nm) 칼럼 : 안지름약 4.0 mm, 길이약 30 cm 인스테인레 스강관에 3 10 μm 의액체크로마토그래프용옥타데실 실릴실리카겔을충전한다. ( 신설 ) 이동상 : 메탄올 물혼합액 (93 : 7) 유량 : 1.0 ml/ 분 확인시험 1) 에코나졸질산염 1) 에코나졸질산염이약 을가지고표시량에따라에코나졸질산염 (C 18 H 15 Cl 3 N 2 O HNO 3 ) 약 40 mg 에해당하는양을정 밀하게달아메탄올 물혼합액 (40 : 60) 을넣어 100 ml 로하고여과한다음여액을검액으로한다. 따로에 코나졸질산염표준품약 40 mg 을정밀하게달아메탄 올 물혼합액 (40 : 60) 을넣어 100 ml 로하여표준액 으로한다. 검액및표준액 10 μl 씩을가지고다음조건 으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의에 코나졸질산염피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 조작조건 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 225 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 10 cm 인스테인레 스강관에 3 μm 의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실 리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 35 부근의일정온도 이동상 : 이동상 A 및이동상 B 를가지고다음과같이단 계적또는농도기울기적으로제어한다. 이동상 A : 아세트산암모늄 0.77 g 을물에넣어 1000 ml 로한다. 이액 800 ml 에메탄올 200 ml 를넣는다. 이동상 B : 아세토니트릴 메탄올혼합액 (60 : 40) 시간 ( 분 ) 이동상 A 이동상 B (vol %) (vol %) ) 트리암시놀론아세토니드 3) 겐타마이신황산염 1) 가 ) 원통평판법 (1) 배지 ( 가 ) 종층용및기층용한천배지 펩톤 6.0 g 포도당 1.0 g 효모엑스 3.0 g 염화나트륨 10.0 g 육엑스 1.5 g 한천 g 유량 : 1.5 ml/ 분 시스템적합성 시스템의성능 : 표준액 10 μl 를가지고위의조건으로 조작할때대칭계수는 1.5 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 10 μl 를가지고위의조건으 로시험을 5 회반복할때피크의상대표준편차는 0.73 % 이하이다. 2) 트리암시놀론아세토니드 3) 겐타마이신황산염 1) 가 ) 원통평판법 (1) 배지 ( 가 ) 종층용및기층용한천배지 펩톤 6.0 g 포도당 1.0 g 효모엑스 3.0 g 염화나트륨 10.0 g 육엑스 1.5 g 한천 g 이상을달아정제수를넣어 1000 ml로하고멸균후

80 78 이상을달아정제수를넣어 1000 ml로하고멸균후 ph가 이되도록한다. ph가 이되도록한다. ( 나 ) 시험균이식용한천배지역가시험법가 )(2)( 나 )2 ( 나 ) 시험균이식용한천배지역가시험법가 )(2)( 나 )2 나의배지에따른다. 나의배지에따른다. (2) 시험용균 Staphylococcus epidermidis ATCC (2) 시험용균 Staphylococcus epidermidis ATCC 또는 KCTC 1917을시험용균으로한다 을시험용균으로한다. (3) 표준액겐타마이신표준품적당량을달아감압하 (3) 표준액겐타마이신표준품적당량을달아감압하 (0.67 kpa 이하 ) 110 에서 3 시간건조한다음약 5 (0.67 kpa 이하 ) 110 에서 3 시간건조한다음약 5 mg ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아 0.1 mol/l mg ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 ml당 1mg ( 역가 ) 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 ml당 1mg ( 역가 ) 을함유하는표준원액을만든다. 이표준원액적당량을을함유하는표준원액을만든다. 이표준원액적당량을정확하게취하여위의완충액으로 ml당 4.0 및 1.0 μ 정확하게취하여위의완충액으로 ml당 4.0 및 1.0 μ g ( 역가 ) 이함유되도록희석하여표준액으로한다. g ( 역가 ) 이함유되도록희석하여표준액으로한다. (4) 검액이약약 25 mg ( 역가 ) 에해당하는양을정밀 (4) 검액이약약 25 mg ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 ml당 1 mg ( 역가 ) 에함유하는용액을만든다음이여 ml당 1 mg ( 역가 ) 에함유하는용액을만든다음이용액적당량을정확하게취하여위의완충액으로 ml당용액적당량을정확하게취하여위의완충액으로 ml당 4.0 및 1.0 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여검액으로 4.0 및 1.0 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여검액으로한다. 한다. 나 ) 표준곡선법 나 ) 표준곡선법 2) 겐타마이신C1 등의함량 2) 겐타마이신C1 등의함량 저장법 저장법 옥시테트라사이클린염산염 Oxytetracycline Hydrochloride 옥시테트라사이클린염산염 Oxytetracycline Hydrochloride 이약은 Steptomyces rimosus를배양하여얻은항세균성을가지는테트라사이클린계화합물의염산염이다. 이약은정량할때환산한건조물 1 mg에대하여옥시 이약은 Steptomyces rimosus를배양하여얻은항세균활성을가지는테트라사이클린계화합물의염산염이다. 이약은정량할때환산한건조물 1 mg에대하여 880 테트라사이클린 (C 22 H 24 N 2 O 9 : ) μ 945 μg ( 역가 ) 을함유한다. 이약의역가는옥시테트 g ( 역가 ) 이상을함유한다. 라사이클린 (C 22 H 24 N 2 O 9 : ) 의질량 ( 역가 ) 로표 기한다. 성 상 성 상 확인시험 확인시험 비선광도 D : ( 환산한건조물로서선광도 D : ( 환산한건조물로서 0.25 g, 0.1 mol/l 염산, 25 ml, 100 mm). ph 이약 0.1 g을물 10 ml에녹인액의 ph는 g, 0.1 mol/l 염산, 25 ml, 100 mm). < 삭제 > 3.0이다. 흡광도비이약및옥시테트라사이클린표준품약 50 mg 흡광도비이약및옥시테트라사이클린표준품약 50 mg 씩을정밀히달아각각 0.1 mol/l 염산시액을넣어녹여

81 79 씩을정밀히달아각각 0.1 mol/l 염산시액을넣어녹여 정확하게 250 ml 로한다. 이액 10 ml 씩을정확하게 취하여각각 0.1 mol/l 염산시액을넣어정확하게 100 ml 로하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액을 가지고 0.1 mol/l 염산시액을대조로하여자외가시부흡 광도측정법에따라파장 353 nm 에서각각의흡광도 A T 및 A S 를측정한다 (92.5 ± 4.3 %). 흡광도비 (%) = T 옥시테트라사이클린염산염표준품채취량중의역가 g S 이약의채취량 mg 정확하게 250 ml 로한다. 이액 10 ml 씩을정확하게 취하여각각 0.1 mol/l 염산시액을넣어정확하게 100 ml 로하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액을 가지고 0.1 mol/l 염산시액을대조로하여자외가시부흡 광도측정법에따라파장 353 nm 에서각각의흡광도 A T 및 A S 를측정한다 (92.5 ± 4.3 %). 흡광도비 (%) = (A T / A S ) (W S / W T ) [100 / (100 m)] m : 검체의수분 (%) m : 검체의수분 (%) W S : 옥시테트라사이클린염산염표준품채취량중의역가 (μg) W T : 이약의채취량 (mg) 순도시험 1) 중금속 순도시험 1) 중금속 2) 유연물질 건조감량 강열잔분 2) 유연물질 건조감량 강열잔분 < 삭제 > 무균시험무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합 하여야한다. 엔도톡신무균제제의제조에쓰이는경우옥시테트라사이클린 1 mg ( 역가 ) 당 0.4 EU 미만이다. 엔도톡신주사제의제조에쓰이는경우옥시테트라사이클린 1 mg ( 역가 ) 당 0.4 EU 미만이다. < 삭제 > 히스타민무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적합 하여야한다. 다만, 이약적당량을달아 ml 당 5.0 mg ( 역가 ) 를함유하는수용액을만들어검액으로하고검액 의양은 0.6 ml로한다. 정량법 이약및 옥시테트라사이클린표준품약 50 정량법 이약약 50 mg ( 역가 ) 를정밀히달아 0.1 mg ( 역가 ) 를각각정밀히달아묽은염산액 (1 mol/l 염산시액 25 ml를넣어녹인다음물을넣어 100) 에녹이고 묽은염산액 (1 100) 을넣어 50 정확하게 250 ml로하여검액으로한다. 따로옥시테트라사이클린표준품약 50 mg ( 역가 ) 를정밀히달아 0.1 mol/l 염산시액 25 ml를넣어녹이고물을넣어정확하게 250 ml로하여표준액으로한다. 표준액은 5 이하에서저장하며 7 일이내에쓴다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체 ml 되게한다. 이들액 5 ml을정확하게취하여희석한메탄올 (3 20) 을넣어정확하게 50 ml 되게하여검액과표준액으로한다. 검액및표준액 20 μ L씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의옥시테트라사이클린의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 크로마토그래프법에따라시험하여각액의옥시테트 라사이클린의피크면적 A T 및 A S 를측정한다. 옥시테트라사이클린 (C 22 H 24 N 2 O 9 ) 의양 [μg( 역가 )] = 옥시테트라사이클린표준품의양 [mg( 역가 )] 옥시테트라사이클린 (C 22 H 24 N 2 O 9 ) 의역가 (μg) (A T / A S ) 1000

82 80 T = 옥시테트라사이클린표준품의역가 (μg) S 조작조건 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 254 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 25 cm 인스테인레 스강관에 5 μm 의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실 리카겔을충전한다. 이동상 : t- 부틸알코올 50 g 을물에녹여 200 ml 로 한다음 ph 7.5 인인산염완충액 60 ml 와 t- 부틸암모 늄하이드로젠설페이트 50 ml 및에데트산시액 10 ml 를넣고물을넣어 1000 ml 로한다. 유량 : 1.4 ml/ 분 시스템적합성 시스템의재현성 : 표준액 20 μl 씩을가지고위의조 건으로시험을 6 회반복할때에리트로마이신피크면 적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 263 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용강산이논교환수지를충전한다. 칼럼온도 : 30 C 부근의일정온도이동상 : 인산이수소칼륨 g과에틸렌디아민이수소이나트륨이수화물 g을물 700 ml에녹이고메탄올 300 ml을넣고묽은염산시액으로 ph를 4.5로조정한다. 유량 : 옥시테트라사이클린의유지시간이약 7분되도록조정한다. 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 20 μl을가지고위의조건으로시험할때옥시테트라사이클린피크의이론단수와대칭계수는각각 1000 이상, 2.0 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때옥시테트라사이클린피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 저장법 저장법 콜린알포세레이트 Choline Alphoscerate 콜린알포세레이트 Choline Alphoscerate 성 상 성 상 확인시험 확인시험 비선광도 D : ( 환산한무수물로 10% 선광도 D : ( 환산한무수물로서 용액 ). ph 순도시험 2.5 g, 물, 25 ml, 100 mm). ph 순도시험 수 분 수 분 정량법 저장법 정량법 저장법

83 81 클로베타솔프로피오네이트 네오마이신황산염 니스타틴연고 Clobetasol Propionate, Neomycin Sulfate and Nystatin Ointment 클로베타솔프로피오네이트 네오마이신황산염 니스타틴연고 Clobetasol Propionate, Neomycin Sulfate and Nystatin Ointment 제 법 제 법 확인시험 정량법 1) 클로베타솔프로피오네이트 2) 네오마이신황산염 원통평판법및표준곡선법 ( 검액은아래와같이한다 ) 이약을네오마이신의표시역가에따라약 10 mg ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아분액깔때기에넣고에테르 50 ml를넣어충분히흔들어섞은다음 1 % 인산염 확인시험 정량법 1) 클로베타솔프로피오네이트 2) 네오마이신황산염 원통평판법및표준곡선법 ( 검액은아래와같이한다 ) 이약을네오마이신의표시역가에따라약 10 mg ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아분액깔때기에넣고에테르 50 ml를넣어충분히흔들어섞은다음 1 % 인산염 완충액 (ph 8.0) 25 ml씩으로 3 회추출하여추출액을합하고위의완충액을넣어 100 ml로한다. 이액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 8.0) 으로희석하여역가시험가 )(4) 및나 )(4) 의농도로각각만들어검액으로한다. 가 ) 원통평판법 (1) 배지종층용및기층용한천배지펩톤 6.0 g, 염화나트륨 2.5 g, 효모엑스 3.0 g, 포도당 1.0 g, 육엑스 1.5 g, 한천 g 이상을달아정제수를넣어 1000 ml로하고수산화나트륨시액으로멸균후의 ph가 이되도록한다. (2) 시험용균및시험용균액 Staphylococcus aureus ATCC 6538P를시험용균으로한다. 다만, 시험용균에서균액은자외가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 650 nm에서투과도를측정할때 80 % 가되도록시험균부유액을만든다. 완충액 (ph 8.0) 25 ml씩으로 3 회추출하여추출액을합하고위의완충액을넣어 100 ml로한다. 이액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 8.0) 으로희석하여역가시험가 )(4) 및나 )(4) 의농도로각각만들어검액으로한다. 가 ) 원통평판법 (1) 배지종층용및기층용한천배지펩톤 6.0 g, 염화나트륨 2.5 g, 효모엑스 3.0 g, 포도당 1.0 g, 육엑스 1.5 g, 한천 g 이상을달아정제수를넣어 1000 ml로하고수산화나트륨시액으로멸균후의 ph가 이되도록한다. (2) 시험용균및시험용균액 Staphylococcus aureus ATCC 6538P, KCTC 1916 또는 KCTC 1927을시험용균으로한다. 다만, 시험용균에서균액은자외가시부흡광도측정법에따라시험하여파장 650 nm에서투과도를측정할때 80 % 가되도록시험균부유액을만든다. (3) 표준액 네오마이신표준품적당량을취하여 0.67 (3) 표준액 네오마이신표준품적당량을취하여 0.67 kpa, 60 에서 3 시간건조시킨다음 mg ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 ml당 1 mg( 역가 ) 을함유하는표준원액을만든다. 이표준원액은 5 이하에서저장하고 30 일이내에쓴다. 정량할때이표준원액적당량을정확하게취하여위의완충액으로 ml당 80.0 및 20.0 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여표준액으로한다. (4) 검액이약 mg ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 ml당 1 mg ( 역가 ) 을함유하는용액을만든 kpa, 60 에서 3 시간건조시킨다음 mg ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 ml당 1 mg( 역가 ) 을함유하는표준원액을만든다. 이표준원액은 5 이하에서저장하고 30 일이내에쓴다. 정량할때이표준원액적당량을정확하게취하여위의완충액으로 ml당 80.0 및 20.0 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여표준액으로한다. (4) 검액이약 mg ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 을넣어녹여 ml당 1 mg ( 역가 ) 을함유하는용액을만든

84 82 다음이용액적당량을정확하게취하여위의완충액으로 ml당 80.0 및 20.0 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여검액으로한다. 나 ) 표준곡선법 (1) 배지역가시험가 )(1) 에따른다. (2) 시험용균 Staphylococcus aureus ATCC 6538P를시험용균으로한다. (3) 표준액역가시험가 )(3) 의표준원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 ml 당 6.4, 8.0, 10.0, 12.5 및 15.6 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여표준액으로하며 ml당 10.0 μg ( 역가 ) 을함유하는용액을표준중간희석액으로한다. (4) 검액역가시험가 )(4) 의용액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 ml당 10.0 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여검액으로한다. 3) 니스타틴 원통평판법및표준곡선법 ( 검액은아래와같이한다.) 이약을니스타틴의표시역가에따라약 10만단위에해당하는양을정밀하게달아블렌더에넣고디메틸포름아미드 250 ml를넣어 3 5 분간고속으로혼합하고필요하면여과또는원심분리한다. 이용액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로희석하여역가시험가 )(4) 및나 )(4) 의농도로각각만들어검액으로한다. 가 ) 원통평판법 (1) 배지종층용및기층용한천배지역가시험법가 )(2)( 가 )4가의배지에따른다. (2) 시험용균 Saccharomyces cerevisiae ATCC 9763 을시험용균으로한다. (3) 표준액니스타틴표준품약 10 mg을정밀하게달아디메틸포름아미드에넣어녹여 ml당 3000 단위를함유하는표준원액을만든다. 이표준원액은 5 이하에서저장하고 3 일이내에쓴다. 정량할때이표준원액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 ml당 300 및 150 단위가함유되도록희석하여표준액으로한다. (4) 검액이약약 10 mg을정밀하게달아디메틸포름아미드를넣어녹여 ml당 3000 단위를함유하는용액을만든다음이용액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 ml당 300 및 150 단위가함유되도록희석하여검액으로한다. 나 ) 표준곡선법 (1) 배지종층용및기층용한천배지역가 다음이용액적당량을정확하게취하여위의완충액으로 ml당 80.0 및 20.0 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여검액으로한다. 나 ) 표준곡선법 (1) 배지역가시험가 )(1) 에따른다. (2) 시험용균 Staphylococcus aureus ATCC 6538P, KCTC 1916 또는 KCTC 1927을시험용균으로한다. (3) 표준액역가시험가 )(3) 의표준원액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 ml 당 6.4, 8.0, 10.0, 12.5 및 15.6 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여표준액으로하며 ml당 10.0 μg ( 역가 ) 을함유하는용액을표준중간희석액으로한다. (4) 검액역가시험가 )(4) 의용액적당량을정확하게취하여 0.1 mol/l 인산염완충액 (ph 8.0) 으로 ml당 10.0 μg ( 역가 ) 이함유되도록희석하여검액으로한다. 3) 니스타틴 원통평판법및표준곡선법 ( 검액은아래와같이한다.) 이약을니스타틴의표시역가에따라약 10만단위에해당하는양을정밀하게달아블렌더에넣고디메틸포름아미드 250 ml를넣어 3 5 분간고속으로혼합하고필요하면여과또는원심분리한다. 이용액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로희석하여역가시험가 )(4) 및나 )(4) 의농도로각각만들어검액으로한다. 가 ) 원통평판법 (1) 배지종층용및기층용한천배지역가시험법가 )(2)( 가 )4가의배지에따른다. (2) 시험용균 Saccharomyces cerevisiae ATCC 9763 또는 KCTC 7913을시험용균으로한다. (3) 표준액니스타틴표준품약 10 mg을정밀하게달아디메틸포름아미드에넣어녹여 ml당 3000 단위를함유하는표준원액을만든다. 이표준원액은 5 이하에서저장하고 3 일이내에쓴다. 정량할때이표준원액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 ml당 300 및 150 단위가함유되도록희석하여표준액으로한다. (4) 검액이약약 10 mg을정밀하게달아디메틸포름아미드를넣어녹여 ml당 3000 단위를함유하는용액을만든다음이용액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 ml당 300 및 150 단위가함유되도록희석하여검액으로한다. 나 ) 표준곡선법 (1) 배지종층용및기층용한천배지역가

85 83 시험법가 )(2)( 가 )4가의배지에따른다. (2) 시험용균 Saccharomyces cerevisiae ATCC 9763 을시험용균으로한다. (3) 표준액역가시험가 )(3) 의표준원액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 ml 당 120, 160, 200, 240 및 280 단위가함유되도록희석하여표준액으로하며 ml당 200 단위를함유하는용액을표준중간희석액으로한다. (4) 검액역가시험가 )(4) 의용액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 ml당 200 단위가함유되도록희석하여검액으로한다. 시험법가 )(2)( 가 )4가의배지에따른다. (2) 시험용균 Saccharomyces cerevisiae ATCC 9763 또는 KCTC 7913을시험용균으로한다. (3) 표준액역가시험가 )(3) 의표준원액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 ml 당 120, 160, 200, 240 및 280 단위가함유되도록희석하여표준액으로하며 ml당 200 단위를함유하는용액을표준중간희석액으로한다. (4) 검액역가시험가 )(4) 의용액적당량을정확하게취하여 1 % 인산염완충액 (ph 6.0) 으로 ml당 200 단위가함유되도록희석하여검액으로한다. 저장법 저장법 클로티아제팜 Clotiazepam 클로티아제팜 Clotiazepam 성 상 성 상 확인시험 1) 이약 10 mg을황산 3 ml에녹이고이액확인시험 1) 이약 10 mg을황산 3 ml에녹이고이액 에자외선을쪼일때연한빨간색의형광을낸다. 2) 이약및클로디아제팜표준품의 0.1 mol/l 염산시액용액 ( ) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약 10 mg을달아희석시킨과산화수소수 (30)(1 5) 10 ml를흡수액으로하여산소플라스크연소법에따라조작하여검액을만든다. 장치 A의윗부분에소량의물을넣고조심하여 C를열고메탄올 15 ml로 C, B 및 A의내벽을씻어내고이때얻은액을시험액으로한다. 검액 15 ml에묽은질산 0.5 ml를넣은액은염화물의정성반응 2) 를나타낸다. 또한나머지의시험액은황산염의정성반응 1) 을나타낸다. 에자외선 ( 주파장 365 nm) 을쪼일때연한노란색의형광을나타낸다. 2) 이약및클로디아제팜표준품의 0.1 mol/l 염산시액용액 ( ) 을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약 10 mg을달아희석시킨과산화수소수 (30)(1 5) 10 ml를흡수액으로하여산소플라스크연소법에따라조작하여검액을만든다. 장치 A의윗부분에소량의물을넣고조심하여 C를열고메탄올 15 ml로 C, B 및 A의내벽을씻어내고이때얻은액을시험액으로한다. 검액 15 ml에묽은질산 0.5 ml를넣은액은염화물의정성반응 2) 를나타낸다. 또한나머지의시험액은황산염 융 점 의정성반응 1) 을나타낸다. 순도시험 1) 용해상태 융 점 2) 염화물 순도시험 1) 용해상태 3) 중금속 4) 비소 5) 유연물질 2) 염화물 3) 중금속 4) 비소 건조감량 5) 유연물질 강열잔분 건조감량

86 84 정량법 이약을건조하여약 0.5 g을정밀하게달아강열잔분 아세트산 (100) 80 ml를넣고녹이고 0.1 mol/l 과염소정량법 이약을건조하여약 0.5 g을정밀하게달아 산으로적정한다 ( 적정종말점검출법의전위차적정법 ). 같은방법으로공시험을하여보정한다. 아세트산 (100) 80 ml를넣고녹이고 0.1 mol/l 과염소산으로적정한다 ( 적정종말점검출법의전위차적정법 ). 같 은방법으로공시험을하여보정한다. 0.1 mol/l 과염소산 1 ml = mg C 16 H 15 ClN 2 OS 0.1 mol/l 과염소산 1 ml = mg C 16 H 15 ClN 2 OS 저장법 저장법 탐스로신염산염 Tamsulosin Hydrochloride 탐스로신염산염 Tamsulosin Hydrochloride 성상 성상 확인시험 확인시험 비선광도 D : ( 건조한다음 0.15 g, < 삭제 > 물, 가온하고식힌다음, 20 ml, 100 mm). < 신설 > 이성질체이약 50 mg을정확하게달아메탄올 25 ml 을넣어검액으로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여메탄올을넣어 100 ml로한다. 이액 1 ml를취하여이동상을넣어 10 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여탐스로신염산염거울상이성질체의양을구할때 0.3 % 이하이다. 탐스로신염산염거울상이성질체의양 (%) = (C S / C T ) (A i /A S ) 100 C S : 표준액의농도 (mg/ml) C T : 검액의농도 (mg/ml) A i : 검액에서얻은탐스로신염산염거울상이성질체의피크면적 A S : 표준액에서얻은탐스로신염산염거울상이성질체의피크면적 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 225 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용실리카겔

87 85 순도시험 건조감량 강열잔분 정량법 저장법 ( 아밀로즈트리스 -3,5-디메틸페닐카바메이트 ) 을충전한다. 칼럼온도 : 35 부근의일정온도이동상 : 헥산 무수알코올 메탄올 디에틸아민혼합액 (650 : 200 : 150 : 1) 유량 : 0.5 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 라세믹탐스로신염산염표준품을메탄올에녹여 40 μg/ml 농도가되도록하여시스템적합성용액으로한다. 시스템적합성용액을가지고위의조건으로조작할때탐스로신염산염과탐스로신염산염거울상이성질체의분리도는 2.0 이상이다. 순도시험 건조감량 강열잔분 정량법 저장법 토피소팜 Tofisopam 토피소팜 Tofisopam 성 상 성 상 확인시험 확인시험 융 점 융 점 순도시험 1) 중금속 순도시험 1) 중금속 2) 비소 3) 유연물질이약 50 mg을아세톤 10 ml에녹여검액으로한다. 이액 1.0 ml에아세톤을넣어정확하게 20 ml로하여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 10 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔 ( 형광제첨가 ) 을써서만든박층판에점적한다. 다음에아세트산에틸 아세톤 메탄올 포름산혼합액 (24 : 12 : 2 : 1) 을전개용매로하여약 10 cm 전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에자외선 ( 주파장 254 nm) 을쪼일때검액에서얻은주반점이외반점은표준액에서얻은반점보다진하지않다. 2) 비소 3) 유연물질이약 50 mg을아세톤 10 ml에녹여검액으로한다. 검액 1.0 ml에아세톤을넣어정확하게 25 ml로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여아세톤을넣어정확하게 20 ml로하여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 10 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔 ( 형광제첨가 ) 을써서만든박층판에점적한다. 다음에아세트산에틸 아세톤 메탄올 포름산혼합액 (24 : 12 : 2 : 1) 을전개용매로하여약 10 cm 전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에자외선 ( 주파장 254 nm) 을쪼일때검액에서얻은주반점이외의반점은표준액에서 얻은반점보다진하지않다. 건조감량 건조감량 강열잔분 강열잔분

88 86 정량법 정량법 저장법 저장법 톨페남산 Tolfenamic Acid 톨페남산 Tolfenamic Acid 성 상 성 상 확인시험 확인시험 순도시험 1) 구리이약 1.0 g을사기제도가니에넣고순도시험 1) 구리이약 1.0 g을사기제도가니에넣고 황산으로적시고불꽃위에서조심스럽게 30 분간가열한다. 천천히약 650 로올려탄화물이완전히회화될때까지강열한다음식히고잔류물을 0.1 mol/l 염산시액에녹여 25.0 ml로하여검액으로한다. 구리표준원액을필요하면적절히희석하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고원자흡광광도법에따라시험하여검액중구리의농도를구하여정량한다 (10 ppm). 사용기체 : 용해아세틸렌 - 공기램프 : 구리중공음극램프파장 : nm 황산으로적시고불꽃위에서조심스럽게 30 분간가열한다. 천천히약 650 로올려탄화물이완전히회화될때까지강열한다음식히고잔류물을 0.1 mol/l 염산시액에녹여 25.0 ml로하여검액으로한다. 구리표준원액 ( 구리 (Cu) 1 mg/ml) 을필요하면 0.1 mol/l 질산으로적절히희석하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고원자흡광광도법에따라시험하여검액중구리의농도를구하여정량한다 (10 ppm 이하 ). 사용기체 : 아세틸렌 - 공기램프 : 구리중공음극램프 파장 : nm 2) 유연물질이약 50.0 mg을에탄올 (95) 5 ml에녹이고이동상을넣어정확하게 50 ml로하여검액으로한다. 따로톨페남산유연물질 Ⅰ (2-클로로벤조산 ) 25 mg 및톨페남산유연물질 Ⅱ (3-클로로-2- 메틸아닐린 ) 25 mg을에탄올 (95) 5 ml에녹이고이동상을넣어정확하게 50 ml로하여표준액 (1) 로한다. 검액 1.0 ml 에이동상을넣어정확하게 50 ml로하고이액 1.0 ml 에이동상을넣어정확하게 10 ml로하여표준액 (2) 로한다. 검액, 표준액 (1) 및표준액 (2) 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 검액에서얻은유연물질 Ⅰ의피크면적은표준액 (1) 에서얻은해당하는피크면적보다작고 (0.1 %), 유연물질 Ⅱ는표준액 (1) 에서얻은해당하는피크면적의 0.5 배보다작다 (0.05 %). 검액에서얻은주피크이외피크의면적은표준액 (2) 에서얻은주피크면적보다작고 (0.1 %), 검액에서얻은주피크이외피크의합계면적은표준액 (2) 에서얻은주피크면적의 5 배보다작다 (0.5 %). 다만, 표준액 (2) 에서얻은주피크면적의 0.1 배보다작은피크는제외한다 2) 유연물질이약 50.0 mg을에탄올 (95) 5 ml에녹이고이동상을넣어정확하게 50 ml로하여검액으로한다. 따로톨페남산유연물질 Ⅰ (2-클로로벤조산 ) 25 mg 및톨페남산유연물질 Ⅱ (3-클로로-2- 메틸아닐린 ) 25 mg을에탄올 (95) 5 ml에녹이고이동상을넣어정확하게 50 ml로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 50 ml로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 10 ml로하여표준액 (1) 로한다. 검액 1.0 ml에이동상을넣어정확하게 10 ml로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 100 ml 하여표준액 (2) 로한다. 검액, 표준액 (1) 및표준액 (2) 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 검액에서얻은유연물질 Ⅰ의피크면적은표준액 (1) 에서얻은해당하는피크면적보다작고 (0.1 %), 유연물질 Ⅱ는표준액 (1) 에서얻은해당하는피크면적의 0.5 배보다작다 (0.05 %). 검액에서얻은주피크이외피크의면적은표준액 (2) 에서얻은주피크면적보다작고 (0.1 %), 검액에서얻은주피크이외피크의합계면적은표준액 (2)

89 87 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 232 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥틸실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 에탄올 (95) 물 아세트산 (100) 혼합액 (650 : 320 : 2) 유량 : 0.8 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 검액및표준액 (1) 을가지고위의조건으로시험할때톨페남산의유지시간 ( 약 15 분 ) 에대하여유연물질 Ⅰ 및 Ⅱ의상대유지시간은각각약 0.25 및 0.34이며유연물질 Ⅰ 피크와유연물질 Ⅱ 피크의분리도는 2.5 이상이다. 에서얻은주피크면적의 5 배보다작다 (0.5 %). 다만, 표준액 (2) 에서얻은주피크면적의 0.1 배보다작은피크는제외한다조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 232 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥틸실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 에탄올 (95) 물 아세트산 (100) 혼합액 (325 : 160 : 1) 유량 : 0.8 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 검액및표준액 (1) 을가지고위의조건으로시험할때톨페남산의유지시간 ( 약 15 분 ) 에대 하여유연물질 Ⅰ 및 Ⅱ의상대유지시간은각각약 0.25 및 0.34이며유연물질 Ⅰ 피크와유연물질 Ⅱ 피크의분 리도는 2.5 이상이다. 건조감량 건조감량 강열잔분 강열잔분 정량법 정량법 저장법 저장법 톨페리손염산염정 Tolperisone Hydrochloride Tablets 톨페리손염산염정 Tolperisone Hydrochloride Tablets 제 법이약은톨페리손염산염을가지고정제의제법에제 법이약은 톨페리손염산염 을가지고정제의제 따라만든다. 확인시험 붕해시험시험할때적합하여야한다. 제제균일성시험시험할때적합하여야한다. 법에따라만든다. 확인시험 붕해시험시험할때적합하다. 제제균일성시험시험할때적합하다. 정량법 이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하게정량법 이약 20 정이상을가지고그질량을정밀하게 달아가루로한다. 톨페리손염산염 (C 16 H 23 NO HCl) 약 30 mg에해당하는양을정밀하게달아분액깔때기에넣는다. 0.1 mol/l 염산시액 40 ml를넣어녹인다음 n- 헥산을넣은다음흔들어섞고 n-헥산층을분리하여 0.1 mol/l 염산시액 20 ml로씻는다. 씻은액을먼저분리한 0.1 mol/l 염산시액층과합하고 0.1 mol/l 염산시액을넣어 100 ml로한다. 이액을여과지로여과하고처 달아가루로한다. 톨페리손염산염 (C 16 H 23 NO HCl) 100 mg에해당하는양을정밀하게달아이동상 50 ml 를넣어 15 분간초음파처리하여녹인다음이동상을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로톨페리손염산염표준품약 100 mg을정밀하게달아이동상을넣어녹여정확하게 100 ml로한다.

90 88 음의여액약 50 ml를버린다음여액 2.0 ml를정확하이액 10 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게취하여 0.1 mol/l 염산시액을넣어정확하게 50 ml 게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 10 로하여검액으로한다. 따로건조한 ( 감압, 실리카겔, 3 μl씩을정확하게취하여다음조건으로액체크로마토그시간 ) 톨페리손염산염표준품약 0.15 g을정밀하게달아래프법에따라시험하여톨페리손의피크면적 A T 및 A S 0.1 mol/l 염산시액을넣어정확하게 50 ml로한다. 이를구한다액 10.0 ml를정확하게분액깔때기에취하여 0.1 mol/l 염산시액 30 ml를넣고검액과같은방법으로조작하여톨페리손염산염 (C 16 H 23 NO HCl) 의양 (mg) 표준액으로한다. 검액및표준액을가지고 0.1 mol/l 염 = 톨페리손염산염표준품의양 (mg) (A T / A S ) 산시액을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라시험할때파장 262 nm에서의흡광도 A T 및 A S 를측정조작조건한다. 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 259 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이 15 cm인스테인레스톨페리손염산염 (C 16 H 23 NO HCl) 의양 (mg) 강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리 T 카겔을충전한다. = 톨페리손염산염표준품의양 (mg) S 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 아세토니트릴 0.02 mol/l 인산일수소암모늄시액 (ph 5.0) 혼합액 (2 : 3) 유량 : 1.0 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때톨페리손염산염의피크의이론단수및대칭계수는각각 6000 단이상, 2.5 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 10 μl씩을가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때톨페리손염산염의피크면적의상대표준편차는 2.0 % 이하이다. 저장법 저장법 트라마돌염산염 Tramadol Hydrochloride 트라마돌염산염 Tramadol Hydrochloride 성 상 이약은흰색의결정성가루이다. 성 상 이약은흰색의결정성가루이다. 이약은물또는메탄올에잘녹고아세톤에는매우녹기어렵다. 이약은물에매우잘녹고메탄올, 에탄올 (95) 및아세트산 (100) 에잘녹고아세톤에는매우녹기어렵다. 융점 : 약 이약은결정다형을나타낸다. 확인시험 1) 이약및트라마돌염산염표준품을가지고적확인시험 1) 이약및트라마돌염산염표준품의에탄올 외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. (95) 용액 ( ) 을가지고자외가시부흡수스펙트럼측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때같은파장에

91 89 2) 순도시험의유연물질 Ⅰ의박층크로마토그래프법에따라조작하여시험할때검액 (2) 및표준액 (1) 에서얻은주반점의 R 값은같다. 서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 이약및트라마돌염산염표준품을가지고적외부스펙트럼측정법의브롬화칼륨정제법에따라측정할때같은 파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 3) 이약의수용액 (1 50) 은염화물의정성반응 2) 를나타낸다. 3) 이약의수용액 (1 50) 은염화물의정성반응 2) 를나타낸다. 융 점 180 ~ 184 < 삭제 > 비선광도 D : ~ (1.0 g, 물, 20 ml, < 삭제 > 100 mm). 순도시험 1) 용해상태이약 1.0 g을물 20 ml에녹인순도시험 < 삭제 > 액은무색이며맑다. 2) 액성이약 1.0 g을물 20 ml에녹인액 10 ml에 1) 산또는알칼리이약 1.0 g을물 20 ml에녹인액 메틸레드시액 0.1 ml를넣고 0.01 mol/l 염산 0.2 ml 를넣을때액의색은빨갛다. 이액에노란색이나타날때까지 0.01 mol/l 수산화나트륨액을넣을때소비량은 0.4 ml 이하이다. 3) 중금속 4) 유연물질 Ⅰ 이약 0.10 g을달아메탄올 2 ml에녹여검액 (1) 로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여메탄올을넣어정확하게 10 ml로하여검액 (2) 로한다. 따로트라마돌염산염표준품 50 mg을달아메탄올에녹여 10 ml로하여표준액 (1) 로한다. 트라마돌유연물질 Ⅰ 표준품 {(2RS)-2-[( 디메틸아미노 ) 메틸 ] 시클로헥사논 } 10 mg을달아메탄올 10 ml에녹이고이액 1 ml를정확하게취하여메탄올을넣어 10 ml로하여표준액 (2) 로한다. 또트라마돌유연물질 Ⅱ 표준품 {(1RS,2SR)-2-[( 디 10 ml에메틸레드시액 0.2 ml를넣고 0.01 mol/l 염산 0.2 ml를넣을때액의색은빨갛다. 이액에노란색이나타날때까지 0.01 mol/l 수산화나트륨액을넣을때소비량은 0.4 ml 이하이다. 2) 중금속 3) 유연물질 (1) 이약 0.10 g을달아메탄올 2 ml에녹여검액으로한다. 검액 1 ml를정확하게취하여메탄올을넣어정확하게 10 ml로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여메탄올을넣어정확하게 50 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판을미리강암모니아수를포화시킨전개조에서적어도 20분이상방치한다음여기에검액및표준액 10 μl씩을점적한다. 다음에톨루엔 2-프로판올 강아모 메틸아미노 ) 메틸 ]-1-(3- 메톡시페닐 ) 시클로헥산올 } 5 나이수혼합액 (80 : 19 : 1) 을전개용매로하여약 10 cm mg을달아표준액 (1) 1 ml에녹여표준액 (3) 으로한다. 검액및표준액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 (2), (3) 10 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔 ( 형광제첨가 ) 을써서만든박층판에점적한다. 다음에박층판을암모니아수 (28) 가든이중전개조의한쪽에넣어박층판의 2/3 이상이전개되도록 20 분간포화시킨다음다른한쪽의톨루엔 2-프로판올 강아모나이수혼합액 (80 : 19 : 1) 을전개용매로하여약 10 cm 전개시킨다음박층판을바람에말린다. 여기에요오드증기를 1 시간쏘인다음자외선 (254 nm) 을쪼일때검액 (1) 에서얻은유연물질 Ⅰ의반점은표준액 (2) 에서얻은반점보다진하거나크지않다 (0.2 %). 표준액 (3) 에서얻은크로마토그램에서명확하게두개의반점이분리될때유효하다. 5) 유연물질이약 0.15 g을달아이동상에녹여정확 전개시켜드라겐돌프시액을뿌린다음박층판을공기중에서 5분간건조한다. 여기에 5% 아질산나트륨수용액을표준액에서반점이나타날때까지뿌릴때검액의트라마돌의반점이외의반점은표준액의반점보다작다 (0.2% 이하 ). (2) 이약 0.15 g을이동상에녹여정확하게 100 ml 로하여검액으로한다. 검액 1 ml를정확하게취하여이동상을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험한다. 각액의피크면적을자동적분법에따라측정할때검액에서얻은트라마돌에대한상대유지시간약 0.9의피크면적은표준액에서얻은트라마돌피크면적의 1/5 보다작고 (0.2 % 이하 ), 검액의트라마돌및위이외의피크면적은표준액의트라마돌피크면적의 1/10 보다작다 (0.1 % 이하 ). 또, 검액

92 90 하게 100 ml로하여검액으로한다. 검액 2.0 ml를취하여이동상을넣어 10 ml로하고이액 1.0 ml에이동상을넣어 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여각액의피크면적을자동적분법에따라측정한다. 검액에서얻은유연물질 Ⅱ는표준액에서얻은주피크면적보다크지않고 (0.2 %), 주피크이외피크의면적은표준액에서얻은주피크면적의 0.5 배이하이며 (0.1 %), 주피크이외피크들의합계면적은표준액에서얻은피크면적의 2 배보다크지않다 (0.4 %). 다만, 표준액에서얻은주피크면적의 0.1 배보다작은피크는제외한다조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 270 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 μm의염기불활성화액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 이동상 : 트리플루오로아세트산 물혼합액 (0.2 : 100) 아세토니트릴혼합액 (705 : 295) 의트라마돌이외의피크면적의합계면적은표준액의트라마돌의피크면적의 2/5 보다작다 (0.4 % 이하 ). 다만, 표준액에서얻은주피크면적의 0.1 배보다작은피크는제외한다조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 270 nm) 칼럼 : 안지름약 4 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용옥타데실실릴실리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 25 부근의일정온도이동상 : 트리플루오로아세트산 물혼합액 (0.2 : 100) 아세토니트릴혼합액 (141 : 59) 유량 : 1.0 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때트라마돌피크의이론단수및대칭계수는각각 5000단이상, 1.5 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 20 μl를가지고위의조건으로시험을 6회반복조작할때트라마돌의피크면적의상 유량 : 1.0 ml/ 분시스템적합성시스템의성능 : 트라마돌유연물질 Ⅱ 표준품 5 mg을검액 4.0 ml에녹이고이동상을넣어 100 ml로한다. 이액 20 μl를가지고위의조건으로조작할때유연물질 Ⅱ 피크와트라마돌피크의분리도는 2.0 이상이다. 대표 준편차는 2.0 % 이하이다. 수 분 강열잔분 수 분 정량법 강열잔분 정량법 저장법 저장법 트리메토퀴놀염산염수화물 Trimetoquinol Hydrochloride Hydrate 트리메토퀴놀염산염수화물 Trimetoquinol Hydrochloride Hydrate 성상 성상 확인시험 확인시험 비선광도 D : ( 환산한건조물로서 0.25 선광도 D : ( 환산한무수물로서 0.25 g, 물, 가온, 식힌후, 25 ml, 100 mm). 순도시험 g, 물, 가온, 식힌다음, 25 ml, 100 mm). ph

93 91 수분 강열잔분 정량법 저장법 순도시험 수분 강열잔분 정량법 저장법 트리암시놀론아세토니드 Triamcinolone Acetonide 트리암시놀론아세토니드 Triamcinolone Acetonide 성 상 성 상 확인시험 확인시험 비선광도 D : (0.05 g, N,N-디메선광도 D : ( 환산한건조물로 틸포름아미드, 10 ml, 100 mm). 서 0.05 g, N,N-디메틸포름아미드, 10 ml, 100 mm). 순도시험 건조감량 강열잔분 정량법 저장법 순도시험 건조감량 강열잔분 정량법 저장법 티몰롤말레산염 티몰롤말레산염 Timolol Maleate Timolol Maleate 성상 성상 확인시험 확인시험 비선광도 D : -5.7 ~ -6.5 ( 건조한다음 1.25 g, 1 < 삭제 > mol/l 염산시액, 25 ml, 100 mm). < 신설 > 이성질체이조작은차광한용기를써서한다. 이약 30 mg을정확하게달아염화메틸렌 이소프로판올 (10 : 30) 혼합액 10 ml에녹여검액으로한다. 티몰롤말레산염표준품 30 mg을용매 10 ml에녹여표준액 (a) 로한다. 티몰롤말레산염거울상이성질체 {(2R)-1-[(1,1-디메틸에틸) 아미노 }-3-{[4-( 모르폴린-4-일 )-1,2,5-티아디아졸-3-일] 옥시 } 프로판 -2-올표준품 3 mg을용매 10 ml에녹인후이액 1.0 ml을취하여용매를넣어정확하게 10 ml로하여표준액 (b) 로한다. 표준액 (a) 1 ml을취하여용매를넣어 100 ml로한다. 이액 1 ml과표준액 (b) 1 ml 을혼합하여표준액 (c) 로한다. 검액 1.0 ml에용매

94 92 ph 순도시험 건조감량 강열잔분 정량법 저장법 100 ml을넣어표준액 (d) 로한다. 검액및표준액 5 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험할때티몰롤말레산염거울상이성질체의양은표준액 (d) 의주피크면적보다크지않다 (1.0%). 조작조건검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 297 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 25 cm인스테인레스강관에 5 μm의액체크로마토그래프용실리카겔 ( 셀룰로오스트리스-3,5- 디메틸페닐카바메이트 ) 을충전한다. 이동상 : 디에틸아민 2-프로판올 헥산혼합액 (2 : 40 : 960) 유량 : 1 ml/ 분주입량 : 5 μl 유출순서 : 티몰롤말레산염거울상이성질체가먼저유출된다. 시스템적합성시스템의성능 : 검액과표준액 (a) 의주피크의피크유지시간은동일하며, 표준액 (c) 의주피크 ) 와티몰롤말레산염거울상이성질체피크의분리도는 4 이상이다. ph 순도시험 건조감량 강열잔분 정량법 저장법 티암페니콜 Thiamphenicol 티암페니콜 Thiamphenicol 성 상 성 상 확인시험 확인시험 비선광도 D : -21 ~ -24 (1.25 g, 디메틸포름아미선광도 D : -21 ~ -24 ( 환산한건조물로서 드, 25 ml, 100 mm) g, 디메틸포름아미드, 25 ml, 100 mm). 융 점 융 점 흡광도 순도시험 건조감량 강열잔분 정량법 저장법 흡광도 순도시험 건조감량 강열잔분 정량법 저장법

95 93 폴리믹신 B 황산염 Polymyxin B Sulfate 폴리믹신 B 황산염 Polymyxin B Sulfate 성 상 성 상 확인시험 비선광도 ph 순도시험 건조감량 강열잔분 확인시험 비선광도 ph 순도시험 건조감량 강열잔분 무균시험 무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적무균시험 무균제제의제조에쓰이는경우시험할때적 합하여야한다. 합하다. 발열성물질 무균제제의제조에쓰이는경우시험할때발열성물질 무균제제의제조에쓰이는경우시험할때 적합하여야한다. 다만, 이약적당량을달아생리식염주사액으로녹여 ml 당 단위 ( 역가 ) 를함유하는용액을만들어검액으로한다. 단, 시험주사량은토끼의체중 Kg 당검액 1.0 ml로한다. 적합하다. 다만, 이약적당량을달아생리식염주사액으로녹여 ml 당 단위 ( 역가 ) 를함유하는용액을만들어검액으로한다. 단, 시험주사량은토끼의체중 kg 당검액 1.0 ml로한다. 정량법원통평판법 (1) 배지종층용및기층용한천정량법원통평판법 (1) 배지종층용및기층용한천 배지펩톤 10.0 g 육엑스 3.0 g 배지펩톤 10.0 g 육엑스 3.0 g 염화나트륨 30.0 g 한천 20.0 g 염화나트륨 30.0 g 한천 20.0 g 물 1000 ml에녹이고멸균한다. 단, 멸균후의 ph는 이되게한다. 물 1000 ml에녹이고멸균한다. 단, 멸균후의 ph는 이되게한다. (2) 시험용균 Esherichia coli NIHJ 또는 NCCP (2) 시험용균 Esherichia coli NIHJ, NCCP 14134, 14134를시험용균으로한다. (3) 이약약 단위 ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아인산염완충액 (ph 6.0) 에녹여정확하게 20 ml로한다. 이용액적당량을정확하게취하여인산염완충액 (ph 6.0) 으로 ml 당 4000 및 1000 단위 ( 역가 ) 가함유하도록희석하여각각고농도검액및저농도검액으로한다. 따로폴리믹신 B 황산염표준품약 단위 ( 역가 ) 를정밀히달아인산염완충액 (ph 6.0) 에녹여정확하게 20 ml로하여표준원액으로한다. 표준원액은 5 이하에서저장하며 14 일이내에쓴다. 정량할때이표준원액적당량을정확하게취하여인산염완충액 (ph 6.0) 을넣어 ml 당 4000 및 1000 단위 ( 역가 ) 가함유하는액을만들어각각고농도표준액및저농도표준액으로한다. 이들액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. KCTC 1039 또는 KCTC 2593을시험용균으로한다. (3) 이약약 단위 ( 역가 ) 에해당하는양을정밀하게달아인산염완충액 (ph 6.0) 에녹여정확하게 20 ml로한다. 이용액적당량을정확하게취하여인산염완충액 (ph 6.0) 으로 ml 당 4000 및 1000 단위 ( 역가 ) 가함유하도록희석하여각각고농도검액및저농도검액으로한다. 따로폴리믹신 B 황산염표준품약 단위 ( 역가 ) 를정밀히달아인산염완충액 (ph 6.0) 에녹여정확하게 20 ml로하여표준원액으로한다. 표준원액은 5 이하에서저장하며 14 일이내에쓴다. 정량할때이표준원액적당량을정확하게취하여인산염완충액 (ph 6.0) 을넣어 ml 당 4000 및 1000 단위 ( 역가 ) 가함유하는액을만들어각각고농도표준액및저농도표준액으로한다. 이들액을가지고항생물질의미생물학적역가시험법가 )(8) 에따라시험한다. 저장법 저장법

96 94 피나스테리드 Finasteride 피나스테리드 Finasteride 성상 확인시험 비선광도 nm 10 ml, 100 mm). 순도시험 수분 강열잔분 정량법 저장법 : ~ (0.1 g, 메탄올, 선광도 성상 확인시험 nm : ~ ( 환산한무수물 로서 0.1 g, 메탄올, 10 ml, 100 mm). 순도시험 수분 강열잔분 정량법 저장법 피리독신염산염주사액 Pyridoxine Hydrochloride Injection 피리독신염산염주사액 Pyridoxine Hydrochloride Injection 제 법 제 법 성 상 성 상 확인시험 1) 이약의표시량에따라 피리독신염산염 확인시험 1) 이약의표시량에따라 피리독신염산염 50 mg에해당하는양을취하여 0.1 mol/l 염산시액을넣어 100 ml로한다. 이액 2 ml에 0.1 mol/l 연산시액을넣어 100 ml로한액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때파장 288 ~ 292 nm에서흡수극대를나타낸다. 2) 이약의표시량에따라 피리독신염산염 10 mg에해당하는양을취하여물을넣어 10 ml로하여검액으로한다. 따로피리독신염산염표준품 10 mg을물 10 ml에녹여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로 50 mg에해당하는양을취하여 0.1 mol/l 염산시액을넣어 100 ml로한다. 이액 2 ml에 0.1 mol/l 연산시액을넣어 100 ml로한액을가지고자외가시부흡광도측정법에따라흡수스펙트럼을측정할때파장 288 ~ 292 nm에서흡수극대를나타낸다. 2) 이약의표시량에따라 피리독신염산염 10 mg에해당하는양을취하여물을넣어 10 ml로하여검액으로으로하여 피리독신염산염정 의확인시험에따라시험한다. 마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 2 μl씩 을박층크로마토그래프용실리카겔을써서만든박층판에 점적한다. 바람에말린다음아세톤 테트라히드로푸 란 n-헥산 암모니아수 (28) 혼합액 (65 : 13 : 13 : 9) 을전개용매로하여약 10 cm 전개한다음박층판을바 람에말린다. 여기에탄산나트륨십수화물의희석시킨에 탄올 (99.5)(3 10) 용액 (1 20) 을고르게뿌린다 음 바람에 말리고 다시 2,6-디브로모-N-클로로 -1,4-벤조퀴논모노이민의 에탄올 (99.5) 용액 (1 1000) 을고르게뿌릴때검액및표준액에서얻은반점

97 95 은파란색을나타내고 R 값은같다. 무균시험 시험할때적합하여야한다. 무균시험 시험할때적합하다. 엔도톡신 엔도톡신 불용성이물시험시험할때적합하여야한다. 주사제의불용성미립자시험시험할때적합하여야한다. 주사제의실용량시험시험할때적합하여야한다. 불용성이물시험시험할때적합하다. 주사제의불용성미립자시험시험할때적합하다. 주사제의실용량시험시험할때적합하다. 정량법 이약의피리독신염산염 (C 8 H 11 NO 3 HCl) 약정량법 이 약의 표시량에 따라 피리독신염산염 40 mg에해당하는정확하게취하여물을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여내부표준액 5 ml를정확하게넣고물을넣어정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로피리독신염산염표준품을데시케이터 ( 감압, 실리카겔 ) 에서 4 시간건조하여약 40 mg을정밀하게달아물에녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여내부표준액 5 ml 를정확하게넣고물을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고 피리독신염산염정 의정량법조작조건에따라시험한다. (C 8 H 11 NO 3 HCl) 약 40 mg에해당하는정확하게취하여물을넣어정확하게 100 ml로한다. 이액 5 ml를정확하게취하여내부표준액 5 ml를정확하게넣고물을넣어정확하게 100 ml로하여검액으로한다. 따로피리독신염산염표준품을데시케이터 ( 감압, 실리카겔 ) 에서 4 시간건조하여약 40 mg을정밀하게달아물을넣어녹여정확하게 100 ml로한다. 이액 5 ml 및내부표준액 5 ml를정확하게취하여물을넣어 100 ml로하여표준액으로한다. 검액및표준액 20 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하 여각액의내부표준물질의피크면적에대한피리독신의 피리독신염산염 (C 8 H 11 NO 3 HCl) 의양 (mg) 피크면적비 Q T 및 Q S 를구한다. T = 피리독신염산염표준품의양 (mg) S 내부표준액무수카페인표준품 50 mg 을달아물을넣어 녹여 100 ml 로한다. 저장법 피리독신염산염 (C 8 H 11 NO 3 HCl) 의양 (mg) = 피리독신염산염표준품의양 (mg) (Q T / Q S ) 내부표준액무수카페인표준품 50 mg을달아물을넣어녹여 100 ml로한다. 조작조건검출기, 칼럼, 이동상, 유량및시스템적합성은 피리독신염산염정 의정량법조작조건에따른다. 저장법 피코설페이트나트륨수화물 Sodium Picosulfate Hydrate 피코설페이트나트륨수화물 Sodium Picosulfate Hydrate 성 상 확인시험 흡광도 순도시험 1) 용해상태 2) 염화물 3) 황산염 성 상 확인시험 흡광도 순도시험 1) 용해상태 2) 염화물 3) 황산염

98 96 4) 중금속 5) 비소 6) 유연물질이약 0.25 g을메탄올 5 ml에녹여검액으로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여메탄올을넣어정확하게 500 ml로하여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 5 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔 ( 형광제첨가 ) 을써서만든박층판에점적한다. 다음에 n 부탄올 물 아세트산 (100) 혼합액 (74 : 20 : 19) 을전개용매로하여약 10 cm 전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에자외선 ( 주파장 254 nm) 을쪼일때검액에서얻은주반점이외의반점은표준액에서얻은반점보다진하지않다. 4) 중금속 5) 비소 6) 유연물질이약 0.25 g을메탄올 5 ml에녹여검액으로한다. 이액 1 ml를정확하게취하여메탄올을넣어정확하게 50 ml로하고이액 10 ml를정확하게취하여메탄올을넣어정확하게 100 ml로하여표준액으로한다. 이들액을가지고박층크로마토그래프법에따라시험한다. 검액및표준액 5 μl씩을박층크로마토그래프용실리카겔 ( 형광제첨가 ) 을써서만든박층판에점적한다. 다음에 1 부탄올 물 아세트산 (100) 혼합액 (74 : 20 : 19) 을전개용매로하여약 10 cm 전개한다음박층판을바람에말린다. 여기에자외선 ( 주파장 254 nm) 을쪼일때검액에서얻은주반점이외의반점은표준액 에서얻은반점보다진하지않다. 수 분 수 분. 정량법 정량법 저장법 저장법

99 97 공정서개정안 Drafts for Revision 대한민국약전포럼 제 권 호 대한민국약전 의약품각조신설 ( 안 ) - 의견수렴용 에코나졸질산염 Econazole Nitrate C 18 H 15 Cl 3 N 2 O HNO 3 : [2-[(4-chlorophenyl)methoxy]-2-(2,4-dic hlorophenyl)ethyl]-, mononitrate, (±)-; (±)-1- [2,4-Dichloro-β-[(ρ-chlorobenzyl)oxy]pheneth yl]-imidazole mononitrate [ ] 이약은정량할때환산한건조물에대하여에코나졸 질산염 (C 18 H 15 Cl 3 N 2 O HNO 3 ) % 를 함유한다. 성 상이약은흰색또는거의흰색의결정성가루로 냄새는거의없다. 이약은물에매우녹기어려우며메탄올에녹으며알코 올에녹기어려우며클로로포름에조금녹으며에테르 에매우녹기어렵다. 확인시험 1) 이약및에코나졸질산염표준품을가지 고적외부스펙트럼의브롬화칼륨정제법에따라측정 할때같은파수에서같은강도의흡수를나타낸다. 2) 정량법의검액및표준액에서얻은주피크의유 지시간은같다. 3) 이약 10 mg 을물 5 ml 에넣고흔들어섞은후 현탁액을얼음에서차갑게한다. 현탁액을차갑게유 지하면서염화칼륨용액 (1 10) 0.4 ml 및디페 닐아민시액 0.1 ml 을넣고황산 5 ml 을천천히가 하면서흔들면진한파란색을나타낸다. 순도시험유연물질이약적당량을정밀하게달아메탄 올에녹여 1 ml 중 10 mg 이되도록하여검액으로한 다. 따로에코나졸유연물질 I {1-(2,4- 디클로로페 닐 )-2-(1H- 이미다졸 -1-yl) 에탄올 } 표준품, 에코나 졸유연물질 II {2-[(4- 클로로벤질 ) 옥시 ]-2-(2,4- 디 클로로페닐 ) 에탄아민 } 표준품및에코나졸유연물질 III {1-(4-클로로벤질)-3-{2-[(4-클로로벤질) 옥시 ]-2-(2,4-디클로로페닐) 에틸 }-1H-이미다졸 -3-ium 질산염 } 표준품적당량을정밀하게달아메탄올에녹여 1 ml 중 20 μg이되도록하고에코나졸질산염표준품은적당량을정밀하게달아메탄올에녹여 1mL 중 10 μg이되도록하여표준액으로한다. 각액의각각의피크면적을자동적분법에따라측정하여검액중유연물질의양을구할때에코나졸에대한상대유지시간약 0.2의에코나졸유연물질 I은 % 이하이고, 약 0.6의에코나졸유연물질 II은 % 이하이고, 약 0.8의에코나졸유연물질 III은 % 이하이며, 개개유연물질은 0.1 % 이하이고총유연물질의양은 2.0 % 이하이다. 유연물질 Ⅰ, II 및유연물질 Ⅲ의양 (%) = (C S /C T ) (A T / A S ) 100 C S : 표준액중각에코나졸유연물질표준품의농도 (mg/ml) C T : 검액중에코나졸질산염의농도 (mg/ml) A T : 검액에서얻은각유연물질의피크면적 A S : 표준액에서얻은각유연물질의피크면적개개유연물질의양 (%) = (C S /C T ) (A i / A S ) 100 C S : 표준액중에코나졸질산염표준품의농도 (mg/ml) C T : 검액중에코나졸질산염의농도 (mg/ml) A i : 검액에서얻은각개개유연물질의피크면적 A S : 표준액에서얻은에코나졸질산염의피크면적조작조건검출기, 칼럼, 칼럼온도, 이동상및유량은정량법의조작조건에따른다. 시스템적합성시스템의성능 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로조작할때에코나졸피크와유연물질 III의분리도는

100 이상이다. 시스템의재현성 : 표준액 10 μl를가지고위의조건으로시험을 6 회반복할때에코나졸, 유연물질 I, 유연물질 II 및유연물질 III 피크면적각각의상대표준편차는 3.0 % 이하이다. 건조감량 0.5 % 이하 (1 g, 105, 항량 ). 강열잔분 0.1 % 이하 (1 g). 정량법이약및에코나졸질산염표준품약 40 mg씩을정밀하게달아메탄올 물혼합액 (40 : 60) 을넣어 100 ml로하여검액및표준액으로한다. 검액및표준액 10 μl씩을가지고다음조건으로액체크로마토그래프법에따라시험하여에코나졸질산염의피크면적 T 및 S 를측정한다. 에코나졸질산염 (C 18 H 15 Cl 3 N 2 O HNO 3 ) 의양 (mg) = 에코나졸질산염표준품의양 (mg) (A T / A S ) 조작조건 검출기 : 자외부흡광광도계 ( 측정파장 225 nm) 칼럼 : 안지름약 4.6 mm, 길이약 10 cm 인스테인 레스강관에 3 μm 의액체크로마토그래프용옥타데실실 리카겔을충전한다. 칼럼온도 : 35 부근의일정온도 이동상 : 이동상 A 및이동상 B 를가지고다음과같이 단계적또는농도기울기적으로제어한다. 이동상 A : 아세트산암모늄 0.77 g 을물에넣어 1000 ml 로한다. 이액 800 ml 에메탄올 200 ml 를넣는 다. 이동상 B : 아세토니트릴 메탄올혼합액 (60 : 40) 시간 ( 분 ) 이동상 A 이동상 B (vol %) (vol %) 유량 : 1.5 ml/ 분 시스템적합성 시스템의성능 : 표준액 10 μl 를가지고위의조건으 로조작할때대칭계수는 1.5 이하이다. 시스템의재현성 : 표준액 10 μl 를가지고위의조건 으로시험을 5 회반복할때피크의상대표준편차는 0.73 % 이하이다. 저장법차광한밀폐용기.

101 99 공정서개정안 Drafts for Revision 대한민국약전포럼 제 권 호 대한민국약전 일반시험법개정 ( 안 ) - 의견수렴용 국민신문고를통해수집한개정의견으로무기질시험법중검량선용표준액조제방법에서용액채취량에오류가있어이를정정하였다. 미생물시험법의검체의시험중살모넬라의검액조제를명확히하였다. 선광도측정법중광원의선택폭을넓히고표기법을검토하였다. 소화력시험법및제산력시험법에서는전반적으로의약품명명법에맞는명칭으로변경하였으며 원료 의표기를 원료의약품 으로정정하는등표현을명확히하였다. 제제균일성시험에서는액상제제에대하여필요하면밀도를써서용량으로환산할수있도록하였으며질량편차시험법에서검체의칭량, 채취방법등을좀더간결하고명확하게표현하도록수정하였다. 또한표1에서정제, 캡슐제, 개별용기에들어있는제제외의것에대하여좌제, 경피흡수제, 반고형제제등을예시로제시함으로서내용을명확히하였다. 시약시액에시트르산 인산염 아세토니트릴시액항을새로신설하였다. 10. 무기질시험법 10. 무기질시험법 1. 확인시험 1) 플루오르 2) 플루오르및요오드를제외한무기질성분 2. 정량법 1) 칼슘 2) 구리 ( 동 ) 3) 마그네슘 4) 망간 5) 몰리브덴 6) 플루오르 1. 확인시험 1) 플루오르 2) 플루오르및요오드를제외한무기질성분 2. 정량법 1) 칼슘 2) 구리 ( 동 ) 3) 마그네슘 4) 망간 5) 몰리브덴 6) 플루오르 7) 셀레늄

102 100 7) 셀레늄 8) 아연 9) 요오드 10) 인 11) 철 12) 칼륨 13) 크롬이약을크롬 (Cr) 으로서약 0.2 mg에해당하는양을정밀하게달아자기로만든도가니에넣고칼슘의검액과같이조작한다. 다만, 염화란탄시액을사용하지않으며크롬의최종농도가약 2 μg/ml가되도록하여검액으로한다. 따로이크롬산칼륨을 120 에서 4 시간건조하고식힌다음약 2.829g을정밀하게달아물을넣어녹여크롬의농도가 1000 μg/ml가되도록하여크롬표준원액으로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여 6 mol/l 염산 50 ml 및물을넣어정확하게 1 L로한다음이액 10 및 20 ml를정확하게취하여 mol/l 염산을넣어정확하게 100 ml로하고따로 10 ml 및 20 ml를정확하게취하여 mol/l 염산을넣어정확하게 50 ml로하여각각검량선용표준액으로한다 ( 크롬표준액 1.0, 2.0, 3.0 및 4.0 μ g/ml). 검액및표준액을가지고 mol/l 염산을대조액으로하여다음조건으로원자흡광광도법에따라시험하여표준액의흡광도에서얻은검량선을써서검액중칼륨의농도를구하여정량한다. 사용기체 : 용해아세틸렌 - 공기램프 : 크롬중공음극램프파장 : nm 시액 8) 아연 9) 요오드 10) 인 11) 철 12) 칼륨 13) 크롬이약을크롬 (Cr) 으로서약 0.2 mg에해당하는양을정밀하게달아자기로만든도가니에넣고칼슘의검액과같이조작한다. 다만, 염화란탄시액을사용하지않으며크롬의최종농도가약 2 μg/ml가되도록하여검액으로한다. 따로이크롬산칼륨을 120 에서 4 시간건조하고식힌다음약 2.829g을정밀하게달아물을넣어녹여크롬의농도가 1000 μg/ml가되도록하여크롬표준원액으로한다. 이액 10 ml를정확하게취하여 6 mol/l 염산 50 ml 및물을넣어정확하게 1 L로한다음이액 10 및 20 ml를정확하게취하여 mol/l 염산을넣어정확하게 100 ml로하고따로 15 ml 및 20 ml를정확하게취하여 mol/l 염산을넣어정확하게 50 ml로하여각각검량선용표준액으로한다 ( 크롬표준액 1.0, 2.0, 3.0 및 4.0 μ g/ml). 검액및표준액을가지고 mol/l 염산을대조액으로하여다음조건으로원자흡광광도법에따라시험하여표준액의흡광도에서얻은검량선을써서검액중칼륨의농도를구하여정량한다. 사용기체 : 아세틸렌 - 공기램프 : 크롬중공음극램프파장 : nm 시액 12. 미생물한도시험법 12. 미생물한도시험법 1) 서문 1) 서문 2) 기본조작 2) 기본조작 3) 배지의성능, 시험법의적합성및음성대조 ( 본문생 3) 배지의성능, 시험법의적합성및음성대조 ( 현행과같

103 101 략 ) 음 ) 가 ) 시험균의조제 가 ) 시험균의조제 나 ) 음성대조 나 ) 음성대조 다 ) 배지의성능시험 다 ) 배지의성능시험 라 ) 시험법의적합성검체마다 4) 항의관련항목에기라 ) 시험법의적합성검체마다 4) 항의관련항목에기재되어있는대로검액를조제한다. 규정된증균배지에혼재되어있는대로검액를조제한다. 규정된증균배지에혼합할때각시험균을넣는다. 시험균은개별적으로접종한합할때각시험균을넣는다. 시험균은개별적으로접종한다. 접종한시험액중 100 CFU 이하에해당하는균수의다. 접종한시험액중 100 CFU 이하에해당하는균수의미생물을쓴다. 4) 항의관련항목에따라시험한다. 다만규미생물을쓴다. 4) 항의관련항목에따라시험한다. 다만규정된배양기간중최단시간으로한다. 특정미생물은 4) 항정된배양기간중최단시간으로한다. 특정미생물은 4) 항에기재된감별반응으로검출되어야한다. 검체의항균활성에기재된감별반응으로검출되어야한다. 검체의항균활성이인정되는경우에는시험방법의변경이필요하다 ( 생이인정되는경우에는시험방법의변경이필요하다 ( 생균수시험 의 3) 마 )3항항균활성의중화 제거항참균수시험 의 4) 마 )3항항균활성의중화 제거항참조 ). 어떠한특정검체에서규정된시험법으로미생물에대조 ). 어떠한특정검체에서규정된시험법으로미생물에대한항균활성을중화할수없는경우에는억제된미생물이한항균활성을중화할수없는경우에는억제된미생물이그검체중에존재하지않는다고간주해도된다. 그검체중에존재하지않는다고간주해도된다. 4) 검체의시험 4) 검체의시험가 ) 담즙산저항성그람음성균 가 ) 담즙산저항성그람음성균 나 ) 대장균 나 ) 대장균 다 ) 살모넬라다 ) 살모넬라 1 검액조제및전배양검체 10 g 또는 10 ml를취 1 검액조제및전배양검체를 비무균제품의미생물하여적당량 (3) 라 ) 시험법의적합성에서결정 ) 의대학적시험 : 생균수시험 에따라조제한검체 10 g 또두카제인소화액체배지에접종하고섞은다음 는 10 ml 이상에해당하는양을취하여적당량 (3) 에서 시간배양한다. 라 ) 시험법의적합성에서결정 ) 의대두카제인소화액체배지에접종하고섞은다음 에서 시간배양한다. 2 선택배양대두카제인소화액체배지 0.1 ml를라파 2 선택배양대두카제인소화액체배지 0.1 ml를라파포트바시리아디스살모넬라증균액체배지에접종한다. 포트바시리아디스살모넬라증균액체배지 10 ml에접 에서 시간배양한다음 XLD 한종한다 에서 시간배양한다음천배지에이식하고 에서 시간 XLD 한천배지에이식하고 에서 배양한다. 시간배양한다. 3 판정 3 판정 라 ) 녹농균 라 ) 녹농균 ( 이하생략 ) 29. 선광도측정법 29. 선광도측정법 선광도는광학활성물질또는그용액이편광면을회전시선광도 ( ) 는광학활성물질또는그용액이편광면키는각도이며선광계로측정한다. 이값은측정관의층장을회전시키는각도이며선광계로측정한다. 이값은측정에비례하고용액의농도, 온도및파장에따라달라진다.

104 102 선광의성질은편광의진행방향을마주보고서편광면을관의층장에비례하고용액의농도, 온도및파장에따라우측으로회전시키는것을우선성, 좌측으로회전시키는것달라진다. 선광의성질은편광의진행방향을마주보고서을좌선성이라하고편광면의회전각도를나타내는숫자편광면을우측으로회전시키는것을우선성, 좌측으로회전앞에각각기호를 + 또는 - 로표시한다. 예를들면 + 시키는것을좌선성이라하고편광면의회전각도를나타내 20 는우측으로 20, -20 는좌측으로 20 회전시키는숫자앞에각각기호를 + 또는 - 로표시한다. 예를들는것을나타낸다면 +20 는우측으로 20, -20 는좌측으로 20 회전선광도 는특정의단색광 ( 파장또는명칭으로나타시키는것을나타낸다낸다 ) 를써서온도 에서측정한선광도를나타내며보선광도 ( ) 는특정의단색광 ( 파장또는명칭으로통온도 20 또는 25, 층장 100 mm에서나트륨스펙나타낸다 ) 를써서온도 에서측정한선광도를나타내며트럼의 D선을광선으로써서측정한다. 보통온도 20 또는 25, 층장 100 mm에서나트륨스펙트럼의 D선을광선으로써서측정한다. < 신설 > 단, 적절한필터를이용하여각조에규정된파장을확보할수있는경우에는제논, 텅스텐할로겐, 발광다이오드 (LED) 와같은다른광원을대신사용할수있다. 비선광도 ( ) 는각조의시험방법으로측정한선광도를이용하여계산한값을의미한다. 도 ( ) 는각조에서비선광도의단위로서편의상사용되기는하지만정확하게는 ( mm -1 (g/ml) 1 ) 로표현한다. 의약품각조에서예를들면 D : ~ ( 건조한다음 1 g, 물, 20 ml, 100 mm) 라고한것은이약을건조감량항에서규정하는조건으로건조하여약 1 g 을정밀하게달아물을넣어녹인다음정확하게 20 ml로하여이액을층장 100 mm인측정관에넣어측정할때 D 가 ~ 임을나타낸다. < 삭제 > 30. 소화력시험법 30. 소화력시험법 소화력시험법은소화효소제원료의약품및제제의소화소화력시험법은소화효소제원료의약품및제제의전분력 ( 전분소화력, 단백소화력및지방소화력 ) 을측정하는시소화력, 단백질소화력및지방소화력을측정하는시험법이험법이다. 다. 전분소화력시험법전분소화력의측정은전분당화력, 전분전분소화력시험법전분소화력의측정은다음의전분당화호정화력및전분액화력시험법에따라시험한다. 력, 전분호정화력및전분액화력시험법에따라시험한다. 1) 전분당화력시험법전분에아밀라제가작용할때글루 1) 전분당화력시험법전분에아밀라아제가작용할때글코시드결합의절단에따라증가하는환원력을측정하여루코시드결합의절단에따라증가하는환원력을측정하전분당화력을구한다. 조작법의조건으로시험할때 1 여전분당화력을구한다. 조작법의조건으로시험할때

105 103 분간에 1 mg의포도당에상당하는환원력의증가를나타내는효소량을 1 전분당화력단위로한다. 검액의조제검체적당량을달아조작법에따라시험할때환원력의증가에비례하는범위의농도가되도록검체에적당량의물또는의약품각조에서규정하는완충액또는염류용액을넣어녹여검액으로한다. 검액의농도는보통 0.4 ~ 0.8 전분당화력단위 /ml로한다. 필요하면여과한다. 기질용액의조제전분소화력시험용감자전분시액을쓴다. 필요하면 1 mol/l 아세트산 아세트산나트륨완충액 (ph 5.0) 10 ml 대신의약품각조에서규정하는완충액또는염류용액 10 ml를넣는다. 조작법기질용액 10 ml를정확하게취하여 37 ± 0.5 에서 10 분간가온하고검액 1 ml를정확하게넣어흔들어섞는다. 이액을 37 ± 0.5 에서정확하게 10 분간방치한다음전분소화력시험용페링시액의알칼리성타르타르산염액 2 ml를정확하게넣어곧흔들어섞고전분소화력시험용페링시액의구리액 2 ml를정확하게넣고가볍게흔들어섞은다음수욕에서정확하게 15 분간가열하고곧흐르는물로 25 이하로식힌다. 여기에진한요오드화칼륨시액 2 ml 및희석시킨황산 (1 6) 2 ml를정확하게넣어유리된요오드를 0.05 mol/l 티오황산나트륨액으로적정한다 (a ml). 다만적정의종말점은종말점부근에이르렀을때용성전분시액 1 ~ 2 방울을넣어생긴파란색이탈색될때로한다. 따로기질용액대신물 10 ml를가지고같은방법으로조작하여적정한다 (b ml). 1 분간에 1 mg의포도당에상당하는환원력의증가를나타내는효소량을 1 전분당화력단위로한다. 검액의조제검체적당량을달아조작법에따라시험할때환원력의증가가검체농도에비례하는범위의농도가되도록검체에적당량의물또는의약품각조에서규정하는완충액또는염류용액을넣어녹여검액으로한다. 검액의농도는보통 0.4 ~ 0.8 전분당화력단위 /ml 로한다. 필요하면여과한다. 기질용액의조제전분소화력시험용감자전분시액을쓴다. 필요하면 1 mol/l 아세트산 아세트산나트륨완충액 (ph 5.0) 10 ml 대신의약품각조에서규정하는완충액또는염류용액 10 ml를넣는다. 조작법기질용액 10 ml를정확하게취하여 37 ± 0.5 에서 10 분간가온하고검액 1 ml를정확하게넣고곧흔들어섞는다. 이액을 37 ± 0.5 에서정확하게 10 분간방치한다음전분소화력시험용페링시액의알칼리성타르타르산염액 2 ml를정확하게넣어곧흔들어섞고전분소화력시험용페링시액의구리액 2 ml를정확하게넣고가볍게흔들어섞은다음수욕에서정확하게 15 분간가열하고곧흐르는물로 25 이하로식힌다. 여기에진한요오드화칼륨시액 2 ml 및희석시킨황산 (1 6) 2 ml를정확하게넣어유리된요오드를 0.05 mol/l 티오황산나트륨액으로적정한다 (a ml). 다만적정의종말점은종말점부근에이르렀을때용성전분시액 1 ~ 2 방울을넣어생긴파란색이탈색될때로한다. 따로기질용액대신물 10 ml를가지고같은방법으로조작하여적정한다 (b ml). 전분당화력 ( 단위 /g) = 포도당의양 mg 포도당의양 (mg) = (b - a) 1.6 M : 검액 1 ml 중검체의양 (g) 전분당화력 ( 단위 /g) = 포도당의양 mg 포도당의양 (mg) = (b - a) 1.6 M : 검액 1 ml 중검체의양 (g) 2) 전분호정화력시험법전분에아밀라제가작용할때전분중의직쇄성분 ( 아밀로오스 ) 의저분자화에따른전분의요오드에의한정색의감소를측정하여전분호정화력을구한다. 조작법의조건으로시험할때 1 분간감자전분의요오드에의한정색을 10 % 감소시키는효소량을 1 전분호정화력단위로한다. 검액의조제검체적당량을달아조작법에따라시험할때전분의요오드에의한정색의감소에비례하는범위 2) 전분호정화력시험법전분에아밀라아제가작용할때전분중의곧은사슬성분 ( 아밀로오스 ) 의저분자화에따른전분의요오드에의한정색의감소를측정하여전분호정화력을구한다. 조작법의조건으로시험할때 1 분간감자전분의요오드에의한정색을 10 % 감소시키는효소량을 1 전분호정화력단위로한다. 검액의조제검체적당량을달아조작법에따라시험할때전분의요오드에의한정색의감소가검체농도에비

106 104 의농도가되도록검체에적당량의물또는의약품각조에서규정하는완충액또는염류용액을넣어녹여검액으로한다. 검액의농도는보통 0.2 ~ 0.5 전분호정화력단위 /ml로한다. 필요하면여과한다. 기질용액의조제전분당화력시험법의기질용액의조제에따른다. 조작법기질용액 10 ml를정확하게취하여 37 ± 0.5 에서 10 분간가온하여검액 1 ml를정확하게넣고곧흔들어섞는다. 이액을 37 ± 0.5 에서정확하게 10 분간방치한다음이액 1 ml를정확하게취하여 0.1 mol/l 염산 10 ml에넣어곧흔들어섞는다. 이액 0.5 ml를정확하게취하여 mol/l 요오드시액 10 ml에넣고흔들어섞은다음물을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라파장 660 nm에서흡광도 A T 를측정한다. 따로검액대신물 1 ml를정확하게넣어같은방법으로조작하여흡광도 A B 를측정한다. 례하는범위의농도가되도록검체에적당량의물또는의약품각조에서규정하는완충액또는염류용액을넣어녹여검액으로한다. 검액의농도는보통 0.2 ~ 0.5 전분호정화력단위 /ml로한다. 필요하면여과한다. 기질용액의조제전분당화력시험법의기질용액의조제에따른다. 조작법기질용액 10 ml를정확하게취하여 37 ± 0.5 에서 10 분간가온하여검액 1 ml를정확하게넣고곧흔들어섞는다. 이액을 37 ± 0.5 에서정확하게 10 분간방치한다음이액 1 ml를정확하게취하여 0.1 mol/l 염산시액 10 ml에넣어곧흔들어섞는다. 이액 0.5 ml를정확하게취하여 mol/l 요오드시액 10 ml에넣고흔들어섞은다음물을대조로하여자외가시부흡광도측정법에따라파장 660 nm에서흡광도 A T 를측정한다. 따로검액대신물 1 ml를정확하게넣어같은방법으로조작하여흡광도 A B 를측정한다. 전분호정화력 ( 단위 /g) B T = B M : 검액 1 ml 중검체의양 (g) 전분호정화력 ( 단위 /g) = [(A B - A T )/A B ] (1/M) M : 검액 1 ml 중검체의양 (g) 3) 전분액화력시험법전분에아밀라제가작용할때전분의전체적저분자화에따른점도의저하를측정하여전분액화력을구한다. 조작법의조건으로시험할때 1 분간감자전분 1 g에상당하는기질용액의점도를 50 % 백당표준액의점도의 2 배에서 1 배로감소시키는효소량을 1 전분액화력단위로한다. 검액의조제검체적당량을달아조작법에따라시험할때점도의저하에비례하는범위의농도가되도록검체에적당량의물또는의약품각조에서규정하는완충액또는염류용액을넣어녹여검액으로한다. 검액의농도는보통 0.15 ~ 0.25 전분액화력단위 /ml로한다. 기질용액의조제미리감자전분약 1 g을정밀하게달아 105 에서 2 시간건조하여감량을측정하고환산한건조물 g에해당하는감자전분을정확하게달아물 300 ml를넣어잘흔들어섞으면서천천히 2 mol/l 수산화나트륨시액 25 ml를넣어풀상태로하여흔들어섞으면서수욕에서 10 분간가열하여식힌다음 2 mol/l 염산으로중화하고의약품각조에서규정하는완충액 50 ml 및물을넣어정확하게 500 g으로한다. 쓸때만든다. 3) 전분액화력시험법전분에아밀라아제가작용할때전분의저분자화에따른점도의저하를측정하여전분액화력을구한다. 조작법의조건으로시험할때 1 분간감자전분 1 g에상당하는기질용액의점도를 50 % 백당표준액의점도의 2 배에서 1 배로감소시키는효소량을 1 전분액화력단위로한다. 검액의조제검체적당량을달아조작법에따라시험할때점도의저하가검체농도에비례하는범위의농도가되도록검체에적당량의물또는의약품각조에서규정하는완충액또는염류용액을넣어녹여검액으로한다. 검액의농도는보통 0.15 ~ 0.25 전분액화력단위 /ml로한다. 기질용액의조제미리감자전분약 1 g을정밀하게달아 105 에서 2 시간건조하여감량을측정하고환산한건조물 g에해당하는감자전분을정확하게달아물 300 ml를넣어잘흔들어섞으면서천천히 2 mol/l 수산화나트륨시액 25 ml를넣어풀상태로하여흔들어섞으면서수욕에서 10 분간가열한다. 식힌다음 2 mol/l 염산시액으로정확하게중화하고의약품각조에서규정하는완충액 50 ml 및물을넣어정확하게 500 g으로한

107 % 백당표준액의조제백당 50.0 g을물 50.0 ml 다. 쓸때만든다. 를정확하게넣어녹인다. 50 % 백당표준액의조제백당 50.0 g을물 50.0 ml 조작법 50 % 백당표준액 50 ml를 100 ml 삼각플라에넣어녹인다. 스크에넣고 37 ± 0.5 의항온조에서 15 분간방치한조작법 50 % 백당표준액 50 ml를 100 ml 삼각플라다음그림 1의점도계를밑부분이플라스크바닥에거의스크에넣고 37 ± 0.5 의항온조에서 15 분간방치한닿도록수직으로달고항온조의물을점도계바깥통으다음그림 1의점도계를밑부분이플라스크바닥에거의로순환시킨다. 50 % 백당표준액을점도계위쪽구가운닿도록수직으로달고항온조의물을점도계바깥통으데까지가만히빨아올린다음중력에의해흐르게하여로순환시킨다. 50 % 백당표준액을점도계위쪽구가운위아래표선사이를흘러내리는시간 ( 1 초 ) 을측정한다. 데까지가만히빨아올린다음중력에의해흐르게하여다음에기질용액 50 g을정확하게달아 100 ml 삼각플위아래표선사이를흘러내리는시간 ( 1 초 ) 을측정한라스크에넣고 37 ± 0.5 의항온조에서 20 분간방치다. 다음에기질용액 50 g을정확하게달아 100 ml 삼한다음검액 1 ml를정확하게넣고곧흔들어섞은다각플라스크에넣고 37 ± 0.5 의항온조에서 20 분간음점도계밑부분이플라스크의바닥에거의닿도록수방치한다음검액 1 ml를정확하게넣고곧흔들어섞직으로달고항온조의물을점도계바깥통으로순환시은다음점도계밑부분이플라스크의바닥에거의닿도킨다. 때때로반응액을점도계의위쪽구가운데까지가록수직으로달고항온조의물을점도계바깥통으로순만히빨아올린다음중력에의해흐르게하여위아래표환시킨다. 때때로반응액을점도계의위쪽구가운데까지선사이를흘러내리는시간 ( 초 ) 을측정하고 가미리가만히빨아올린다음중력에의해흐르게하여위아래구한 1 보다짧아질때까지조작을반복한다. 측정할때표선사이를흘러내리는시간 ( 초 ) 을측정하고 가미마다검액을넣을때부터액면이위쪽표선을통과할때리구한 1 보다짧아질때까지조작을반복한다. 측정할까지의시간 ( 초 ) 을기록한다. ( + /2) 를 t에해때마다검액을넣을때부터액면이위쪽표선을통과할당하는반응시간 ( ) 로하고 와 의곡선을그려내삽때까지의시간 ( 초 ) 을기록한다. ( + /2) 를 t에으로 1 및 (2 1 ) 에해당하는 1 및 2 를구한다. 해당하는반응시간 ( ) 으로하고 와 의곡선을그려내삽으로 1 및 (2 1 ) 에해당하는 1 및 2 를구한다. 전분액화력 ( 단위 /g) = 전분액화력 ( 단위 /g) = 60 / (T 1 - T 2 ) (1.5/M) M : 검액 1 ml 중검체의양 (g) M : 검액 1 ml 중검체의양 (g) 단백소화력시험법카제인에프로테아제가작용할때펩티단백질소화력시험법카제인에프로테아제가작용할때펩드결합의절단에따라증가하는산가용성저분자분해산티드결합의절단에따라증가하는산가용성저분자분해물의양을폴린반응으로비색측정하여단백소화력을구산물의양을폴린반응으로비색측정하여단백소화력을한다. 조작법의조건으로시험할때 1 분간에티로신 1 구한다. 조작법의조건으로시험할때 1 분간에티로신 μg에상당하는폴린시액정색물질의증가를나타내는효 1 μg에상당하는폴린시액정색물질의증가를나타내는소량을 1 단백소화력단위로한다. 효소량을 1 단백질소화력단위로한다. 검액의조제검체적당량을달아조작법에따라시험할검액의조제검체적당량을달아조작법에따라시험할때비단백성폴린시액정색물질증가에비례하는범위의때비단백성폴린시액정색물질의증가가검액농도에비농도가되도록검체에적당량의물또는의약품각조에서례하는범위의농도가되도록검체에적당량의물또는규정하는완충액또는염류용액을넣어녹여검액으로의약품각조에서규정하는완충액또는염류용액을넣어한다. 검액의농도는보통 15 ~ 25 단백소화력단위 /ml 녹여검액으로한다. 검액의농도는보통 15 ~ 30 단백로한다. 질소화력단위 /ml로한다. 티로신검량선티로신표준품을 105 에서 3 시간건티로신검량선소화력시험용티로신표준품을 105 에조하여약 50 mg을정밀하게달아 0.2 mol/l 염산 2 서 3 시간건조하여약 50 mg을정밀하게달아 0.2 ml에녹여정확하게 50 ml로한다. 이액 1, 2, 3 및 4 mol/l 염산시액에녹여정확하게 50 ml로한다. 이액

108 106 현 행 개 정 안 A: 구용량 5 ml B: 표선 C: 바깥지름 30 mm D: 모세관 안지름 1.25 ~ 1.30 mm E: 바깥지름 8 mm A: 구용량 5 ml B: 표선 C: 바깥지름 30 mm D: 모세관 안지름 1.25 ~ 1.30 mm E: 바깥지름 8 mm * 숫자는 mm를 표시 * 숫자는 mm를 표시 그림 1 전분액화력시험용 점도계 그림 1 전분액화력시험용 점도계 ml를 정확하게 취하여 각각에 0.2 mol/l 염산시액을 넣 1, 2, 3 및 4 ml를 정확하게 취하여 각각에 0.2 mol/l 어 정확하게 100 ml로 한다. 이 액 2 ml씩을 정확하게 염산시액을 넣어 정확하게 100 ml로 한다. 이 액 2 ml 취하여 0.55 mol/l 탄산나트륨시액 5 ml 및 희석시킨 씩을 정확하게 취하여 0.55 mol/l 탄산나트륨시액 5 폴린시액(1 3) 1 ml를 각각 정확하게 넣어 곧 흔들 ml 및 희석시킨 폴린시액(1 3) 1 ml를 각각 정확하 어 섞고 37 ± 0.5 에서 30 분간 방치한 다음 0.2 게 넣어 곧 흔들어 섞고 37 ± 0.5 에서 30 분간 방치 mol/l 염산시액 2 ml를 정확하게 넣어 같은 방법으로 한 다음 0.2 mol/l 염산시액 2 ml를 정확하게 넣어 같 조작하여 얻은 액을 대조로 하여 자외가시부흡광도측정 은 방법으로 조작하여 얻은 액을 대조로 하여 자외가시 법에 따라 파장 660 nm에서 흡광도 A1, A2, A3 및 A4를 부흡광도측정법에 따라 파장 660 nm에서 흡광도 A1, 측정한다. 세로축에 흡광도 A1, A2, A3 및 A4를 가로축 A2, A3 및 A4를 측정한다. 세로축에 흡광도 A1, A2, A3 에 각각의 액 2 ml 중 티로신의 양(μg)으로 하여 검량 및 A4를, 가로축에 각각의 액 2 ml 중 티로신의 양(μ 선을 작성한다. 흡광도차가 1일 때의 티로신의 양(μg) g)으로 하여 검량선을 작성한다. 을 구한다. 티로신의 양(μg)을 구한다. 기질용액의 조제 기질용액 1 유제카제인 약 1 g을 정 기질용액의 조제 기질용액 1 유제카제인 약 1 g을 정 밀하게 달아 105 에서 2 시간 건조하여 그 감량을 측 밀하게 달아 105 에서 2 시간 건조하여 그 감량을 측 정한다. 환산한 건조물 1.20 g에 해당하는 유제카제인을 정한다. 환산한 건조물 1.20 g에 해당하는 유제카제인을 정확하게 달아 락트산시액 12 ml 및 물 150 ml를 넣 정확하게 달아 락트산시액 12 ml 및 물 150 ml를 넣 어 수욕에서 가온하여 녹인다. 흐르는 물로 식힌 다음 1 어 수욕에서 가온하여 녹인다. 흐르는 물로 식힌 다음 1 mol/l 염산시액 또는 수산화나트륨시액으로 의약품각조 mol/l 염산시액 또는 수산화나트륨시액으로 의약품각조 에서 규정하는 ph 로 조정하고 물을 넣어 정확하게 200 에서 규정하는 ph로 조정하고 물을 넣어 정확하게 200 ml로 한다. 쓸 때 만든다. ml로 한다. 쓸 때 만든다. 기질용액 2 기질용액 2 유제카제인 약 1 g을 정밀하게 달아 105 에서 2 시간 건조하여 그 감량을 측정한다. 환산한 건 흡광도차가 1일 때의 유제카제인 약 1 g을 정밀하게 달아 105 에서 2 시간 건조하여 그 감량을 측정한다. 환산한 건

109 107 조물 1.20 g에해당하는유제카제인을정확하게달아 0.05 mol/l 인산수소이나트륨시액 160 ml를넣어수욕에서가온하여녹인다. 흐르는물로식힌다음 1 mol/l 염산시액또는수산화나트륨시액으로의약품각조에서규정하는 ph로조정하고물을넣어정확하게 200 ml로한다. 쓸때만든다. 침전시액의조제삼염화아세트산용액 A 삼염화아세트산 7.20 g에물을넣어녹여 100 ml로한다. 삼염화아세트산용액 B 삼염화아세트산 1.80 g 및무수아세트산나트륨 1.80 g에 6 mol/l 아세트산시액 5.5 ml 및물을넣어녹여 100 ml로한다. 조작법의약품각조에서규정하는기질용액 5 ml를정확하게취하여 37 ± 0.5 의항온조에서 10 분간가온한다음검액 1 ml를정확하게넣고곧흔들어섞는다. 이액을 37 ± 0.5 에서정확하게 10 분간방치한다음의약품각조에서규정하는삼염화아세트산용액 A 또는삼염화아세트산용액 B 5 ml를정확하게넣어흔들어섞고다시 37 ± 0.5 에서 30 분간방치하고여과한다. 처음여액 3 ml는버리고다음여액 2 ml를정확하게취하여 0.55 mol/l 탄산나트륨시액 5 ml 및희석시킨폴린시액 (1 3) 1 ml를각각정확하게넣어흔들어섞고 37 ± 0.5 에서 30 분간방치한다음이액을가지고물을대조로자외가시부흡광도측정법에따라파장 660 nm에서흡광도 A T 를측정한다. 따로검액 1 ml 를정확하게취하여의약품각조에서규정하는삼염화아세트산용액 A 또는삼염화아세트산용액 B 5 ml를정확하게넣어흔들어섞은다음의약품각조에서규정하는기질용액 5 ml를정확하게넣어곧흔들어섞고 37 ± 0.5 에서 30 분간방치하여같은방법으로조작하여흡광도 A B 를측정한다. 조물 1.20 g에해당하는유제카제인을정확하게달아 0.05 mol/l 인산수소이나트륨시액 160 ml를넣어수욕에서가온하여녹인다. 흐르는물로식힌다음 1 mol/l 염산시액또는수산화나트륨시액으로의약품각조에서규정하는 ph로조정하고물을넣어정확하게 200 ml로한다. 쓸때만든다. 침전시액의조제삼염화아세트산용액 A 삼염화아세트산 7.20 g에물을넣어녹여 100 ml로한다. 삼염화아세트산용액 B 삼염화아세트산 1.80 g 및무수아세트산나트륨 1.80 g에 6 mol/l 아세트산시액 5.5 ml 및물을넣어녹여 100 ml로한다. 조작법의약품각조에서규정하는기질용액 5 ml를정확하게취하여 37 ± 0.5 의항온조에서 10 분간가온한다음검액 1 ml를정확하게넣고곧흔들어섞는다. 이액을 37 ± 0.5 에서정확하게 10 분간방치한다음의약품각조에서규정하는삼염화아세트산용액 A 또는삼염화아세트산용액 B 5 ml를정확하게넣어흔들어섞고다시 37 ± 0.5 에서 30 분간방치하고여과한다. 처음여액 3 ml는버리고다음여액 2 ml를정확하게취하여 0.55 mol/l 탄산나트륨시액 5 ml 및희석시킨폴린시액 (1 3) 1 ml를각각정확하게넣어흔들어섞고 37 ± 0.5 에서 30 분간방치한다음이액을가지고물을대조로자외가시부흡광도측정법에따라파장 660 nm에서흡광도 A T 를측정한다. 따로검액 1 ml 를정확하게취하여의약품각조에서규정하는삼염화아세트산용액 A 또는삼염화아세트산용액 B 5 ml를정확하게넣어흔들어섞은다음의약품각조에서규정하는기질용액 5 ml를정확하게넣어곧흔들어섞고 37 ± 0.5 에서 30 분간방치하여같은방법으로조작하여흡광도 A B 를측정한다. 단백소화력 ( 단위 /g) = T B 단백질소화력 ( 단위 /g) = T B M M : 검액 1 ml 중검체의양 (g) F : 티로신검량선에서구한흡광도차가 1 일때의티로 신의양 (μg) M : 검액 1 ml 중검체의양 (g) F : 티로신검량선에서구한흡광도차가 1 일때의티 로신의양 (μg)

110 108 A : 모터통 B : 안기둥 C : 바깥기둥 D : 냉각조밭침판 E : 모터머리 F : 모터축 G : 모터상하레버 H : 회전조절레버 I : 지지기 J : 냉각조 K, M : 보조마개 L : 컵뚜껑 N : 칼 O : 나사 그림 2 지방소화력시험용유화기 A : 모터통 B : 안기둥 C : 바깥기둥 D : 냉각조받침판 E : 모터헤드 F : 모터축 G : 모터상하레버 H : 회전조절레버 I : 컵지지기 J : 냉각조 K : 손잡이 L : 컵뚜껑 M : 분출방지기 N : 날 O : 나사 그림 2 지방소화력시험용유화기 지방소화력시험법올리브유에리파제가작용할때에스테지방소화력시험법올리브유에리파아제가작용할때에스르결합의절단으로생성되는지방산의양을측정하여지테르결합의절단으로생성되는지방산의양을측정하여방소화력을구한다. 조작법의조건에따라시험할때 1 지방소화력을구한다. 조작법의조건에따라시험할때분간에 1 μmol의지방산의증가를나타내는효소량을 1 분간에 1 μmol의지방산의증가를나타내는효소량 1 지방소화력단위로한다. 을 1 지방소화력단위로한다. 검액의조제검체적당량을달아조작법에따라시험할검액의조제검체적당량을달아조작법에따라시험할때지방산양의증가에비례하는범위의농도가되도록때지방산양의증가가검체농도에비례하는범위의농검체에 10 이하로식힌적당량의물또는의약품각조도가되도록검체에 10 이하로식힌적당량의물또에서규정하는완충액또는염류용액에녹이거나현탁하는의약품각조에서규정하는완충액또는염류용액에녹여검액으로한다. 검액의농도는보통 1 ~ 5 지방소화이거나현탁하여검액으로한다. 검액의농도는보통 1 력단위 /ml로한다. ~ 5 지방소화력단위 /ml로한다. 기질용액의조제유화액 올리브유혼합액 (3 : 1) 200 기질용액의조제유화액 올리브유혼합액 (3 : 1) 200 ~ 300 ml를그림 2의유화기용기에넣고 10 이하 ~ 300 ml를그림 2의유화기용기에넣고 10 이하로식히면서매분 ~ 회전으로 10 분간로식히면서매분 ~ 회전으로 10 분간유화한다. 이액은유화한다음 1 시간냉소에방치하여유화한다. 이액은유화한다음 1 시간냉소에방치하여기름층이분리되지않는것을쓴다. 기름층이분리되지않는것을쓴다. 유화액의조제의약품각조에서규정하는폴리비닐알코유화액의조제의약품각조에서규정하는폴리비닐알코올 20 g에물 800 ml를넣어섞으면서 75 ~ 80 에올 20 g에물 800 ml를넣어섞으면서 75 ~ 80 에서약 1 시간가열하여녹인다. 식힌다음필요하면여과서약 1 시간가열하여녹인다. 식힌다음필요하면여과하고물을넣어정확하게 1000 ml로한다. 하고물을넣어정확하게 1000 ml로한다. 조작법기질용액 5 ml 및의약품각조에서규정하는완조작법기질용액 5 ml 및의약품각조에서규정하는완충액 4 ml를각각정확하게취하여삼각플라스크에넣충액 4 ml를각각정확하게취하여삼각플라스크에넣어흔들어섞고 37 ± 0.5 에서 10 분간방치한다음어흔들어섞고 37 ± 0.5 에서 10 분간방치한다음검액 1 ml를정확하게넣고곧흔들어섞는다. 이액을검액 1 ml를정확하게넣고곧흔들어섞는다. 이액을 37 ± 0.5 에서정확하게 20 분간방치하고에탄올 37 ± 0.5 에서정확하게 20 분간방치하고에탄올

111 109 아세톤혼합액 (1 : 1) 10 ml를넣어흔들어섞은다음 0.05 mol/l 수산화나트륨액 10 ml를정확하게넣고다시에탄올 아세톤혼합액 (1 : 1) 10 ml를넣어흔들어섞은다음과량의수산화나트륨을 0.05 mol/l 염산으로적정한다 (b ml).( 지시약 : 페놀프탈레인시액 2 ~ 3 방울 ) 따로기질용액 5 ml 및의약품각조에서규정하는완충액 4 ml를각각정확하게취하여삼각플라스크에넣어흔들어섞은다음 37 ± 0.5 에서 10 분간방치하고에탄올 아세톤혼합액 (1 : 1) 10 ml를넣고검액 1 ml를정확하게넣고흔들어섞는다. 여기에 0.05 mol/l 수산화나트륨액 10 ml를정확하게넣어같은방법으로조작하여적정한다 (a ml). 아세톤혼합액 (1 : 1) 10 ml를넣어흔들어섞은다음 0.05 mol/l 수산화나트륨액 10 ml를정확하게넣고다시에탄올 아세톤혼합액 (1 : 1) 10 ml를넣어흔들어섞은다음과량의수산화나트륨을 0.05 mol/l 염산으로적정한다 (b ml) ( 지시약 : 페놀프탈레인시액 2 ~ 3 방울 ). 따로기질용액 5 ml 및의약품각조에서규정하는완충액 4 ml를각각정확하게취하여삼각플라스크에넣어흔들어섞은다음 37 ± 0.5 에서 10 분간방치하고에탄올 아세톤혼합액 (1 : 1) 10 ml를넣고검액 1 ml를정확하게넣고흔들어섞는다. 여기에 0.05 mol/l 수산화나트륨액 10 ml를정확하게넣어같은방법으로조작하여적정한다 (a ml). 지방소화력 ( 단위 /g) = 50 지방소화력 ( 단위 /g) = 50 M : 검액 1 ml 중검체의양 (g) M : 검액 1 ml 중검체의양 (g) 57. 제산력시험법 57. 제산력시험법 제산력시험법은위에서산과반응하여제산작용을나타제산력시험법은위에서산과반응하여제산작용을나타내는의약품의원료및제제의제산력을구하는시험법이내는원료의약품및제제의제산력을구하는시험법이다. 다. 다음방법에따라시험할때원료는그 1 g에해당하는다음방법에따라시험할때원료는그 1 g에해당하는 0.1 mol/l 염산의소비량 (ml) 으로나타내고, 제제는용 0.1 mol/l 염산의소비량 (ml) 으로나타내고, 제제는용법및용량에기재되어있는 1 일복용량 (1 일복용량에법및용량에기재되어있는 1 일복용량 (1 일복용량에범위가있을때에는최소 1 일복용량 ) 에해당하는 0.1 범위가있을때에는최소 1 일복용량 ) 에해당하는 0.1 mol/l 염산의소비량 (ml) 으로나타낸다. mol/l 염산의소비량 (ml) 으로나타낸다. 검체의조제원료및제제총칙산제의규정에적합한고형검체의조제원료의약품및제제총칙산제의규정에적합제는그대로를검체로한다. 다만분포되어있는제제는한고형제제는그대로를검체로한다. 다만분포되어있 20 포이상을취하여각포의내용물의질량을정밀하게는제제는 20 포이상을취하여각포의내용물의질량을달아 1 일복용량에해당하는평균질량을산출한다음정밀하게달아 1 일복용량에해당하는평균질량을산출고르게섞어검체로한다. 제제총칙산제의규정에적합한다음고르게섞어검체로한다. 제제총칙산제의규정하지않은고형제로서분포되어있는과립제등은 20 포에적합하지않은고형제제로서분포되어있는과립제등이상을취하여각포의내용물의질량을정밀하게달아은 20 포이상을취하여각포의내용물의질량을정밀하 1 일복용량에해당하는평균질량을산출한다음가루로게달아 1 일복용량에해당하는평균질량을산출한다음하여검체로한다. 분포되어있지않은과립제등은 20 가루로하여검체로한다. 분포되어있지않은과립제등회복용량이상을취하여가루로하여검체로하고, 캡슐은 20 회복용량이상을취하여가루로하여검체로한제, 정제등은 20 회복용량이상을취하여그질량을정다. 캡슐제, 정제등은 20 회복용량이상을취하여그질밀하게달아 1 일복용량에해당하는내용물의평균질량량을정밀하게달아 1 일복용량에해당하는내용물의평을산출한다음가루로하여검체로한다. 액제는잘흔균질량또는평균질량을산출한다음가루로하여검체로

112 110 들어섞은다음검체로한다. 한다. 액상제제는잘흔들어섞어검체로한다. 조작법 따로규정이없는한다음계산식에서 의양이조작법 계산식에서 의양이 20 ~ 30 ml가되는검 20 ~ 30 ml가되는검체를취하여시험한다. 원료또는고형제는검체를정밀하게달아 200 ml 마개가달린플라스크에넣고 0.1 mol/l 염산 100 ml를정확하게넣은다음마개를하고 37 ± 2 에서 1 시간흔들어섞은다음여과한다. 다만 0.1 mol/l 염산을넣어기체가발생하는경우에는조심하여넣고기밀하게마개를한다. 식힌다음필요하면다시여과한다. 여액 50 ml를정확하게취하여과량의염산을 0.1 mol/l 수산화나트륨액으로적정한다 (ph측정법, 종말점 ph 3.5). 같은방법으로공시험을한다. 액제는검체를정확하게취하여 100 ml 용량플라스크에넣고물을넣어 45 ml로한다. 흔들어섞으면서 0.2 mol/l 염산 50 ml를정확하게넣고다시물을넣어정확하게 100 ml로한다음 200 ml 마개가달린플라스크에옮기고잔류물은물 20 ml로옮기고기밀하게마개를하여 37 ± 2 에서 1 시간흔들어섞은다음여과한다. 여액 60 ml를정확하게취하여과량의염산을 0.1 mol/l 수산화나트륨액으로적정한다 (ph측정법, 종말점 ph 3.5). 같은방법으로공시험을한다. 체를취하여시험한다. 원료또는고형제는검체를정밀하게달아 200 ml 마개가달린플라스크에넣고 0.1 mol/l 염산 100 ml를정확하게넣은다음기밀하게마개를하고 37 ± 2 에서 1 시간흔들어섞은다음여과한다. 다만 0.1 mol/l 염산을넣어기체가발생하는경우에는조심하여넣고기밀하게마개를한다. 식힌다음필요하면다시여과한다. 여액 50 ml를정확하게취하여과량의염산을 0.1 mol/l 수산화나트륨액으로적정한다 (ph측정법, 종말점 ph 3.5). 같은방법으로공시험을한다. 액상제제는검체를정확하게취하여 100 ml 용량플라스크에넣고물을넣어 45 ml로한다. 흔들어섞으면서 0.2 mol/l 염산 50 ml를정확하게넣고다시물을넣어정확하게 100 ml로한다. 이것을 200 ml 마개가달린플라스크에옮기고잔류물은물 20.0 ml로씻어넣고기밀하게마개를하여 37 ± 2 에서 1 시간흔들어섞은다음여과한다. 여액 60 ml를정확하게취하여과량의염산을 0.1 mol/l 수산화나트륨액으로적정한다 (ph측정법, 종말점 ph 3.5). 같은방법으로공시험을한 다. 제산력 (0.1 mol/l 염산소비량 /1 g 또는 1 일복용량 ) (ml) = f t s 제산력 (0.1 mol/l 염산소비량 /1 g 또는 1 일복용량 ) (ml) = t s : 0.1 mol/l 수산화나트륨액의소비량 (ml) : 공시험의 0.1 mol/l 수산화나트륨액의소비량 (ml) f : 0.1 mol/l 수산화나트륨액의규정도계수 t : 원료는 1000 mg, 제제는 1 일복용량 ( 고형제인경우 mg, 액제인경우 ml) s : 검체의양 ( 원료및고형제는 mg, 액제는 ml) : 0.1 mol/l 수산화나트륨액의소비량 (ml) : 공시험에서의 0.1 mol/l 수산화나트륨액의소비량 (ml) t : 원료의약품은 1000 mg, 제제는 1 일복용량 ( 고형제제인경우 mg, 액상제제인경우 ml) s : 검체의양 ( 원료의약품및고형제제는 mg, 액상제제는 ml) 58. 제제균일성시험법 58. 제제균일성시험법 제제균일성시험법은개개제제간의주성분함량의균일제제균일성시험법은개개제제간에유효성분함량의균한정도를나타내기위한시험법으로따로규정이없는한일성정도를나타내기위한시험법으로따로규정이없는단일제또는복합제에함유된개개의주성분에대하여적한단일제또는복합제에함유된개개의유효성분에대하용한다. 여적용한다.

113 111 정제, 캡슐제, 산제또는과립제의분포품, 앰풀이들어있는주사제등은개개제제중에유효성분의 1회복용량또는여러개로 1회용량이되도록유효성분을함유하고있다. 이와같은제제의유효성분의함량균일성을보증하는데는로트내개개의제제중유효성분량이표시량을중심으로하여좁은범위내에있다는것을확인할필요가있다만현탁제, 유제또는겔제로된외용의피부적용제제다. 다만현탁제, 유제또는겔제로된외용의피부적용제에서는이시험을적용하지않는다. 제에서는이시험을적용하지않는다. 제제균일성은표 1 에따라함량균일성시험또는질량편제제균일성은표 1 에따라함량균일성시험또는질량편차시험중어느한방법으로시험한다. 함량균일성시험은차시험중어느한방법으로시험한다. 함량균일성시험은제제개개의주성분의함량을측정하여각각의성분의함제제개개의유효성분의함량을측정하여각각의성분의량이허용범위내에있는지를확인하는시험이며, 질량편차함량이허용범위내에있는지를확인하는시험으로모든시험법은제제질량의편차를함량의편차로보고개개제제제에적용할수있다. 제의질량을측정하여제제중주성분함량의균일성을추정하는시험방법이다. 질량편차시험은다음의경우에적용한다. 질량편차시험은다음의제제에적용한다. (1) 모든성분이완전하게녹아균질하게된액을개별 (1) 성분이완전하게녹은액을개별용기에넣은제제용기에넣은제제 ( 연질캡슐을포함한다 ). ( 연질캡슐제를포함한다 ). (2) 다른주성분및첨가제를함유하지않고한성분으 (2) 다른유효성분및첨가제를함유하지않고하나의로만된제제중산제, 과립제및쓸때녹여쓰는주사제성분으로만된제제중산제, 과립제및쓸때녹여쓰는주등의고형제제를개별용기에넣은제제사제등의고형제제를개별용기에넣은것 (3) 모든성분이완전하게녹은액을최종용기내에서 (3) 모든성분이완전하게녹은액을최종용기내에서동결건조하여만든, 쓸때녹여쓰는주사제등의고형제제동결건조하여만들고, 쓸때녹여쓰는주사제등의고형로제법이라벨또는첨부문서에기재되어있는제제제제로제법이라벨또는첨부문서에기재되어있는것 (4) 경질캡슐제, 나정또는필름코팅정으로주성분함량 (4) 경질캡슐제, 나정또는필름코팅정으로유효성분함이 25 mg 이상이고동시에제제중주성분의비율이질량량이 25 mg 이상이고동시에제제중유효성분의비율이비로서 25 % 이상인경우해당성분. 다만주성분을함유질량비로서 25 % 이상인것. 다만유효성분을함유하지않하지않는코팅층, 공캡슐등을제외하고계산하며주성분는코팅층, 캡슐껍질등을제외하고계산한다. 25% 미만의이 2개이상일때는각각의성분에대하여계산한다. 성분이있을때는그성분은함량균일성시험을한다. (5) 주성분의함량기준이표시량에대한허용편차 10 % (5) 유효성분의함량기준이표시량에대한허용편차 10 를벗어나는제제중해당성분 % 를벗어나는제제중해당성분 (6) 의약품각조에질량편차시험법을적용하는제제 (6) 의약품각조에질량편차시험법을적용하는제제위의조건을만족하지않는제제는함량균일성시험을한위의조건을만족하지않는제제는함량균일성시험을한다. 다만 (4) 에명시된제제에서 25 mg과 25 % 의역치에다. 다만 (4) 에명시된제제에서 25 mg과 25 % 의한계값달하지않을때도제조공정의밸리데이션및제제개발자에도달하지않았을때에도제조공정의밸리데이션및제료에서최종제제의주성분농도의상대표준편차 (RSD) 가제개발자료에서최종제제의유효성분농도 (w/w, w/v) 의 2 % 이하이며질량편차시험으로의시험법의변경이인정상대표준편차 (RSD) 가 2 % 이하를나타내어시험법의변된때는질량편차시험을적용한다. 주성분농도의상대표준경이인정된때에는질량편차시험을적용할수있다. 유효편차 (RSD) 는개개제제에대한주성분농도 (w/w, w/v) 성분농도의상대표준편차 (RSD) 는개개제제에대한유의상대표준편차이며, 주성분농도는개개제제중의주성분효성분농도 (w/w, w/v) 의상대표준편차이며, 개개제제함량을제제질량으로나누어구한다. 상대표준편차중의유효성분함량을제제질량으로나누어구한다. 상대 (RSD) 의일반식은표 2를참조한다. 표준편차 (RSD) 의일반식은표 2를참조한다. 함량균일성시험검체 30 개이상을취하여아래의방법에 1. 함량균일성시험검체 30 개이상을취하여아래의방따라시험한다. 정량법과함량균일성시험이다른측정법법에따라시험한다. 정량법과함량균일성시험이다른측

114 112 을쓸경우에는보정계수가필요할때도있다. 고형제제검체 10개에대하여개개제제중의주성분함량을적절한방법으로측정하여표 2를참조하여판정값을계산한다. 액상제제검체 10개에대하여개개의용기로부터보통사용법에따라잘섞은내용물을취하여주성분함량을측정하여표 2 를참조하여판정값을계산한다. 판정값의계산다음식에따라판정값을계산한다. 정법을쓸경우에는보정계수가필요할때도있다. 고형제제검체 10개에대하여개개제제중의유효성분함량을적절한방법으로측정하여표 2를참조하여판정값을계산한다. 액상제제또는반고형제제검체 10개에대하여각각정량한다. 개개의용기로부터보통사용법에따라내용물을취하여잘섞고표시량당유효성분함량을적절한방법으로측정하여표 2를참조하여판정값을계산한다. 판정값의계산다음식에따라판정값을계산한다. + + 기호는표 2에서정의한다. 기호는표 2에서정의한다. 질량편차시험이시험은주성분농도 ( 주성분질량을제제 2. 질량편차시험이시험은유효성분농도 ( 유효성분질량질량으로나눈것 ) 가균일하다고가정하고행하는시험을제제질량으로나눈것 ) 가균일하다고가정하고행하이다. 는시험이다. 적당한방법으로로트를대표하는검체에대하여측정하적당한방법으로로트를대표하는검체에대하여측정하여주성분의평균함량을구한다. 이값을 로하여판정여유효성분의평균함량을구한다. 이값을 로하여판값의계산항에명시된대로표시량에대한 % 로나타낸정값의계산항에명시된대로표시량에대한 % 로나타다. 검체 30 개이상을취하여아래의방법에따라시험낸다. 검체 30 개이상을취하여아래의방법에따라시한다. 험한다. 나정또는필름코팅정검체 10 개를가지고개개의질나정또는필름코팅정검체 10 개를가지고개개의질량을정밀하게달아정량법에따라구한평균함량으로부량을정밀하게달아정량법에따라구한평균함량으로부터계산으로개개검체의함량추정값을구하여표시량에터계산으로개개검체의함량추정값을구하여표시량에대한 % 로나타내고판정값을계산한다. 대한 % 로나타내고판정값을계산한다. 경질캡슐제검체 10 개를가지고검체와질량의대응성경질캡슐제검체 10 개를가지고검체와질량의대응성에유의하면서개개의질량을캡슐을포함하여정밀하게에유의하면서개개의질량을캡슐별로정밀하게단다. 단다. 캡슐에서내용물을적절한방법으로제거하고개개캡슐에서내용물을적절한방법으로제거하고개개의빈의빈캡슐의질량을정밀하게단다. 개개의검체의질량캡슐의질량을정밀하게단다. 개개의검체의질량에서에서대응하는빈캡슐의질량을빼서개개의내용물의대응하는빈캡슐의질량을빼서개개검체의내용물의질량을구한다. 내용물의질량과정량법에따라구한평질량을구한다. 내용물의질량과정량법에따라구한평균함량을가지고개개검체의평균함량을계산하여표시균함량을가지고개개검체의평균함량을계산하여표시량에대한 % 로표시하고판정값을계산한다. 량에대한 % 로나타내고판정값을계산한다. 연질캡슐제검체 10 개를가지고검체와질량의대응성연질캡슐제검체 10 개를가지고검체와질량의대응성에유의하면서개개의질량을캡슐을포함하여정밀하게에유의하면서개개의질량을캡슐별로정밀하게단다. 단다. 캡슐을잘라열고내용물을적당한용매로씻어낸캡슐을잘라열고내용물을적당한용매로씻어낸다. 실다. 실온에서약 30 분간방치하여잔존하고있는용매온에서약 30 분간방치하여남아있는용매를증발시켜를증발시켜제거한다. 이때캡슐이흡습또는건조하는제거한다. 이때캡슐이흡습하거나건조되지않도록한것을막아야한다. 개개의빈캡슐의질량을정밀하게달다. 개개의빈캡슐의질량을정밀하게달아개개의검체아개개의검체의질량에서대응하는빈캡슐의질량을의질량에서대응하는빈캡슐의질량을빼서내용물의빼서내용물의질량을구한다. 내용물의질량과정량법에질량을구한다. 내용물의질량과정량법에따라구한평따라구한평균함량을가지고개개검체의평균함량을균함량을가지고개개검체의평균함량을계산하여표시계산하여표시량에대한 % 로표시하고판정값을계산한량에대한 % 로나타내고판정값을계산한다.

115 113 다. 정제와캡슐제이외의고형제제 경질캡슐 의항에기재한방법과같이개개의제제를처리하여판정값을계산한다. 액상제제검체 10 개를가지고내용물의질량또는용량과정량법에따라구한평균함량을가지고개개검체의평균함량을계산하여표시량에대한 % 로표시하고판정값을계산한다. 판정값의계산 함량균일성시험 의항에따라판정값을계산한다. 다만 는 로, 개개검체의주성분함량은아래에표시된주성분함량추정치로치환한다. 정제와캡슐제이외의고형제제 경질캡슐제 의항에기재한방법과같은방법으로개개의제제를처리하여판정값을계산한다. 액상제제검체 10 개를가지고보통사용법에따라꺼낸내용액의질량을정밀하게단다. 필요하면밀도를써서용량으로환산한다. 개개의내용액의질량또는용량과정량법에따라구한함량으로부터함량추정값을계산하여표시량에대한 % 로나타내고판정값을계산한다. 판정값의계산 함량균일성시험 의항에따라판정값을계산한다. 다만 는 로, 개개검체의유효성분함량은아래에표시된유효성분함량추정값으로치환한다. : 검체 1 개에함유된주성분함량추정값 : 시험한개개의검체의질량 A : 적당한방법으로측정하여구한주성분함량 ( 표시량에대한 %) : 개개질량 (,,, ) 의평균값 : 검체 1 개에함유된유효성분함량추정값 : 시험한개개검체의질량 A : 적당한방법으로측정하여구한유효성분함량 ( 표시량에대한 %) : 개개질량 (,,, ) 의평균값 판정기준따로규정이없는한다음의판정기준을적용판정기준따로규정이없는한다음의판정기준을적용 한다. 고형제제및액상제제처음의검체 10 개를가지고판정값을계산하여그값이 % 를넘지않을때적합하다. 만약판정값이 % 를넘을때는다시남아있는검체 20 개를가지고같은방법으로시험하여판정값을계산한다. 2 회의시험을합한 30 개의검체의판정값이 % 를넘지않고동시에개개제제의함량이함량균일성시험또는질량편차시험의 판정값의계산 의항에 한다. 고형제제, 반고형제제및액상제제처음의검체 10 개를가지고판정값을계산하여그값이 % 를넘지않을때적합하다. 만약판정값이 % 를넘을때는다시남아있는검체 20 개를가지고같은방법으로시험하여판정값을계산한다. 2 회의시험을한 30 개의검체의판정값이 % 를넘지않고동시에개개제제의함량이함량균일성시험또는질량편차시험의 판정값의계산 표시된 ( ) 이상이며 또한 의항에표시된 ( ) 이상이며또한 ( ) 을초과하는것이없을때적합하다. 따로규정이없는한 은 15.0, 는 25.0 이다. 질량편차적용제제의 (5) 에해당하는경우 ( ) 을초과하는것이없을때적합하다. 따로규정이없는한 은 15.0, 는 25.0 이다. 질량편차적용제제의 (5) 에해당하는경우 1) 과립제 산제 시럽제 액상제제 ( 분포 ) 제제 20 1) 과립제 산제 시럽제 액상제제 ( 분포 ) 검체 20 개를가지고그질량을정밀하게달아평균질량을계산할때그값과개개질량의편차가 10 % 이하일때적합하다. 편차가 10 % 를넘는것이있을때에는내용물을가지고다음시험을한다. 제제 20 개를취하여개개의질량을정밀하게단다. 이때개개의번호를기록하는등으로식별하며각제제와그질량이대응하도록조심한다. 포장을열고내용물을작은붓등으로제거하고개개의빈포장의질량을정밀하게단다. 개개의질량에서대응하는빈포장의질량을빼어제제내용물의양으로한 개를가지고그질량을정밀하게달아평균질량을계산할때그값과개개질량의편차가 10 % 이하일때적합하다. 편차가 10 % 를넘는것이있을때에는내용물을가지고다음시험을한다. 검체 20 개를가지고검체와질량의대응성에유의하면서개개의질량을검체별로정밀하게단다. 검체에서내용물을적절한방법으로제거하고개개의빈포장의질량을정밀하게단다. 개개검체의질량에서대응하는빈포장의질량을빼서개개검체의내용물의질량을구한다. 20 개의내용물질량을구하여

116 114 다. 20 개의내용물질량을구하여평균질량을계산할 때그값과개개질량과의편차가 10 % 를넘는것이 2 개이하이고 25 % 를넘는것이없을때적합하다. 2) 정제제제 20 개를가지고그질량을정밀하게달아 평균질량을계산할때그값과개개질량과의편차는다 음값을넘는것이있어도 2 개이하이고 2 배를넘는것 이없을때적합하다. 평균질량 (g) 편차 (%) 0.12 미만 이상 0.3 미만 이상 5 평균질량을계산할때그값과개개질량과의편차가 10 % 를넘는것이 2 개이하이고 25 % 를넘는것이없을 때적합하다. 2) 정제검체 20 개를가지고그질량을정밀하게달아 평균질량을계산할때그값과개개질량과의편차는다 음값을넘는것이있어도 2 개이하이고 2 배를넘는것 이없을때적합하다. 평균질량 (g) 편차 (%) 0.12 미만 이상 0.3 미만 이상 5 3) 좌제제제 20 개를가지고질량을정밀하게달아평 균질량을계산할때그값과개개의질량과의편차는 5 % 이하이고 5 % 를넘고 7.5 % 이하인것이 2 개이하일때적합하 다. 4) 주사제 ( 쓸때녹이거나현탁하는주사제 ) 제제 10 개를가지고표시서를떼고바깥을물로씻어충분히건 조한다음데시케이터에서항량이될때까지방치하여 질량을정밀하게단다. 조심하여개봉하여내용물을버리 고용기의각부분을물및에탄올로잘씻어말리고데 시케이터에서항량이될때까지건조한다음그질량을 정밀하게단다. 전후질량의차이를내용물의질량으로 한다. 10 개내용물의평균질량을계산할때그값과개 개질량과의편차는다음값을넘는것이있어도 1 개이 하이고 2 배를넘는것이없을때적합하다. 평균질량 (g) 편차 (%) 미만 이상 0.12 미만 이상 0.3 미만 이상 7 3) 좌제검체 20 개를가지고질량을정밀하게달아평 균질량을계산할때그값과개개의질량과의편차는 5 % 이하이고 5 % 를넘고 7.5 % 이하인것이 2 개이하일때적합하 다. 4) 주사제 ( 쓸때녹이거나현탁하는주사제 ) 검체 10 개를가지고라벨을떼어내고용기표면을물로씻어충 분히건조한다음데시케이터에서항량이될때까지방 치하여질량을정밀하게단다. 조심하여개봉하여내용물 을버리고용기의각부분을물및에탄올로잘씻어말 리고데시케이터에서항량이될때까지건조한다음그 질량을정밀하게단다. 전후질량의차이를내용물의질 량으로한다. 10 개내용물의평균질량을계산할때그 값과개개질량과의편차는다음값을넘는것이있어도 1 개이하이고 2 배를넘는것이없을때적합하다. 평균질량 (g) 편차 (%) 미만 이상 0.12 미만 이상 0.3 미만 이상 7 5) 캡슐제가 ) 경질캡슐제제제 20 개를가지고질량을정밀하게달아평균질량을계산할때그값과개개의질량과의편차가 10 % 이하일때적합하다. 다만이범위를벗어날때에는제제 20 개를가지고개개질량을정밀하게단다. 이때개개캡슐에번호를기록하는등으로식별하여각캡슐과질량이대응하도록조심한다. 캡슐을열어내용물을작은붓등으로제거하고개개의빈캡슐의질량을정밀하게단다. 개개의캡슐질량에서대응하는빈캡슐의질량을빼어캡슐내용물의질량으로한다. 20 개개개내용물의질량을구하여평균질량을계산할때그값과개개질량과의편차가평균질량의 10 % 를넘 5) 캡슐제가 ) 경질캡슐제검체 20 개를가지고질량을정밀하게달아평균질량을계산할때그값과개개의질량과의편차가 10 % 이하일때적합하다. 다만이범위를벗어날때에는검체 20 개를가지고개개질량을정밀하게단다. 이때개개캡슐에번호를기록하는등으로식별하여각캡슐과질량이대응하도록조심한다. 캡슐을열어내용물을작은붓등으로제거하고개개의빈캡슐의질량을정밀하게단다. 개개의캡슐질량에서대응하는빈캡슐의질량을빼어캡슐내용물의질량으로한다. 20 개개개내용물의질량을구하여평균질량을계산할때그값과개개질량과의편차가평균질량의 10 % 를넘

117 115 는것이 2 개이하이고 25 % 를넘는것이없을때적합하다. 나 ) 연질캡슐제제제 20 개를가지고개개의질량을정밀하게단다. 이때개개의캡슐에번호를기록하는등으로식별하여각캡슐과그질량이대응하도록조심한다. 캡슐을열고그내용물을에테르등의휘발성용매로씻어낸다음여과지등으로빈캡슐에서용매를가볍게제거하고실온에서방치하여캡슐에묻어있는용매를제거한다. 이때캡슐이흡습또는건조되는것을피한다. 개개빈캡슐의질량을정밀하게달아개개의캡슐질량에서대응하는빈캡슐의질량을빼어그캡슐내용물의질량으로한다. 20 개의평균질량을계산할때그값과개개질량과의편차가 10 % 를넘는것이 2 개이하이고 25 % 를넘는것이없을때적합하다. 편차가 10 % 를넘고 25 % 이하인것이 3 ~ 6 개일때는다시 40 개를가지고같은방법으로내용물의질량을달아 60 개에대한평균질량을계산할때그값과개개질량과의편차가 10 % 를넘는것이 6 개이하이고 25 % 를넘는것이없을때적합하다. 6) 트로키제제제 20 개를가지고질량을정밀하게달아평균질량을계산할때그값과개개질량과의편차가 10 % 이하이거나 10 % 를넘는것이있더라도 2 개이하이고 20 % 를넘는것이없을때적합하다. 는것이 2 개이하이고 25 % 를넘는것이없을때적합하다. 나 ) 연질캡슐제검체 20 개를가지고검체와질량의대응성에유의하면서개개의질량을캡슐별로정밀하게단다. 캡슐을잘라열고내용물을적당한용매로씻어낸다. 실온에서약 30 분간방치하여남아있는용매를증발시켜제거한다. 이때캡슐이흡습하거나건조되지않도록한다. 개개의빈캡슐의질량을정밀하게달아개개검체의질량에서대응하는빈캡슐의질량을빼서내용물의질량을구한다. 20 개의평균질량을계산할때그값과개개질량과의편차가 10 % 를넘는것이 2 개이하이고 25 % 를넘는것이없을때적합하다. 편차가 10 % 를넘고 25 % 이하인것이 3 ~ 6 개일때는다시 40 개를가지고같은방법으로내용물의질량을구하여 60 개에대한평균질량을계산할때그값과개개질량과의편차가 10 % 이하이거나 10 % 를넘는것이있더라도 2 개이하이고 20 % 를넘는것이없을때적합하다. 6) 트로키제검체 20 개를가지고질량을정밀하게달아평균질량을계산할때그값과개개질량과의편차가 10 % 이하이거나 10 % 를넘는것이있더라도 2 개이하이고 20 % 를넘는것이없을때적합하다. 표 1. 함량균일성시험및질량편차시험의각제제에의적용 제형세부사항세세부사항 정제 캡슐제 개별용기에들어있는고형제제 ( 분포제제, 동결건조제제등 ) 함량 / 주성분농도 25 mg 25 mg 이상및미만또는 25 % 이상 25 % 미만 나정 - MV CU 코팅정 필름코팅정 MV CU 그외제형 CU CU 경질캡슐 - MV CU 현탁제, 유화제, 겔제 CU CU 연질캡슐액상제제 MV MV 단일조성 MV MV 혼합물 최종용기내에서용액을동결건조한제제 MV MV 그외제형 CU CU 개별용기에들어있는제제 ( 완전하게녹은액제 ) MV MV 그외 CU CU : 함량균일성시험 (Content Uniformity) : 질량편차시험 (Mass Variation)

118 116 표 2 용어의정의등 변수정의조건값 표시량에대하여 % 로표시한개개함량의평균 ( ) 시험한개개검체에함유된주성분함량 ( 표시량에대한 %) 검체수 ( 시험한검체의전체개수 ) 판정계수 표준편차 RSD 일때적용 일때적용 판정값 ( AV ) 상대표준편차 ( 평균값에대하여 % 로표시한표준편차 ) 기준값 기준값 일반식 : + ( 여러가지경우의계산은위에표시하였음 ) 표 1. 함량균일성시험및질량편차시험의각제제에의적용 제형유형세부유형 정제 캡슐제 개별용기에들어있는고형제제 ( 분포품, 동결건조제제등 ) 표 2 용어의정의등 변수정의조건값 표시량에대하여 % 로표시한개개함량의평균 ( ) 시험한개개검체에함유된유효성분함량 ( 표시량에대한 %) 검체수 ( 시험한검체의전체개수 ) 판정계수 검체수 = 10 일때검체수 = 30 일때 함량 / 유효성분비율 25 mg 25 mg 이상이면미만또는서 25 % 미만 25 % 이상 나정 - MV CU 코팅정 필름코팅 MV CU 그밖의형태 CU CU 경질캡슐 - MV CU 연질캡슐 현탁액, 유탁액, 겔 CU CU 용액 MV MV 단일성분 MV MV 복합성분 최종용기내에서용액을동결건조한제제 MV MV 그밖의제제 CU CU 검체수단위용량용기에들어있는용액제제 MV MV 2.4 = 10 일때그밖에이표의위의제형으로분류검체수되지않은제형가운데좌제, 경피흡 2.0 = 30 일때수제및유효성분의전신작용을목적 CU CU 으로한피부에적용하는반고형제제 등을포함한다. : 함량균일성시험 (Content Uniformity) : 질량편차시험 (Mass Variation)

119 117 판정값의최대허용한도값 개개함량의 으로부터의최대허용편차 목표함량각조에따로규정할때를제외하고 = % 로한다. 개개함량의하한값은, 상한값은 ( = 으로한다 ) = 15.0 따로규정할때를제외 = 25.0 따로규정할때를제외 RSD 일때적용 일때적용 판정값 ( AV ) 검체의편차 표준 상대표준편차 ( 평균값에대하여 % 로표시한표준편차 ) 기준값 기준값 판정값의최대허용한도값 개개함량의 으로부터의최대허용편차 일반식 : 개개함량의하한값은, 상한값은 ( = 25.0 으로한다 ) + ( 여러가지경우의계산은위에표시하였음 ) = 15.0 따로규정할때는제외한다. = 25.0 따로규정할때는제외한다.

120 118 표시량에대하여 % 로표시한제조시의개개제제중의목표함량. 각조에따로규정할때를제외하고 는100.0 % 로하거나, 또는개개제제에대한제조업자의승인목표함량으로한다. 81. 표준품, 시약 시액, 용량분석용표준액, 표준액, 색의비교액, 파장및투과율보정용광학필터, 계량기 용기, 멸균법및무균조작법 2) 시약 시액 82. 시약 시액 시트르산 인산염 아세토니트릴시액시트르산일수화물 2.1 g, 인산수소이칼륨 13.4 g, 인산이수소칼륨 3.1 g을정밀하게달아물 아세토니트릴혼 합액 (3 : 1) 1000 ml에녹인액시트르산 인산염 아세토니트릴시액시트르산일수화물 2.1 g, 인산수소이칼륨 13.4 g 및인산이수소칼륨 3.1 g에물을넣어 1000 ml로한액 아세토니트릴 (3:1)

121 119 공정서개정안 Drafts for Revision 대한민국약전포럼 제 권 호 대한민국약전 일반시험법신설 ( 안 ) - 의견수렴용 흡입제에관한새로운시험법으로흡입제의공기역학적입도측정법과흡입제의공기전달량균일성을제안하고자한다. 흡입제를환자에게투여할때에는폐포도달거리를고려하여적용되는입자의크기를설정하여관리할필요가있으며또한적용할때마다일정한약용량이전달될수있어야한다. 현재우리약전에는이흡입제에관한시험법이별도로규정되지않았으므로이에참고할만한두시험법은신설하고자한다. 흡입제의공기역학적입도측정법이측정법은흡입제에서생성하는에어로솔의미세입자특성을평가하는것으로다음중어느하나의장치또는측정법에따라시험한다. 만약정당한이유가있을때는수정된장치또는측정법을써서시험할수있다. 1. 분급스테이지의측량각각의분급스테이지의분급특성을가장신뢰할수있는교정은에어로솔로서임팩터를통과하는입자와액체방울의공기역학적입자지름과분급스테이지의포집효율과의관계에기초하여행한다. 일반교정은제트노즐의치수, 제트노즐과포집부분의공간적배치및임팩터를흐르는공기유량등의특성을조사하여실시한다. 제트노즐은시간이지나면서부식또는마모될수있으므로분급스테이지의한계치수가규정내에있는지를정기적으로점검할필요가있다. 규격에적합한분급스테이지를장착한측정장치만이흡입제의공기역학적입자크기측정법에사용할수있다. 다른교정방법도정당하게검증되면사용할수있다. 2. 재비산 장치 2와장치 3에서는약물의회수량에영향을미치는입자의재비산 ( 위에서아래의분급스테이지로 ) 을최소화하는방법을선택할필요가있다. 예를들어, 재비산을최소화하기위해시료의분사횟수를최소로하고, 입자를포집하는포집판의표면을코팅하기도한다. 포집판의표면코팅은글리세린, 실리콘오일또는유사한고점도의액체를쓴다. 이코팅은검증의일부이지만, 코팅의유무에따라공기역학적입자크기가영향을받지않는다는것을입증하면포집판의코팅은생략할수있다. 3. 분급스테이지사이의약물손실 ( 벽손실 ) 측정방법의설정과검증에서는벽손실을고려한다. 벽손실이약물의회수율 ( 질량균형 ) 에영향을주는양이면조절한다. 벽손실은임팩터의종류, 측정조건, 제제의종류, 임팩터의분사량등의많은요인이영향을미친다. 공기역학적입자지름의계산에벽손실을어떻게반영하는지는벽손실의정도와변화에따라판단한다. 예를들어, 벽손실이적거나변동이작은경우는포집판에서회수된약물의양을정량한결과에서공기역학적입자지름을산출할수있다. 벽손실이많거나변동이큰경우는벽손실을별도로회수해서공기역학적입자지름을산출할때고려할필요가있다.

122 약물의 회수율 (질량균형) 그림 1 멀티스테이지 액체임핀저 측정 장치 (장치 1) 입자크기분포뿐만 아니라 분석이 양호하게 이루 어졌는지를 나타내기 위해서는 흡입기에서 분사 된 양, 즉 마우스피스 어댑터와 측정 장치에서 회 수된 약물의 양이 기대값에 대해 허용범위 내에 있는지 확인하기 위해 질량균형을 잡는 것이 필 요하다. 마우스피스어댑터 및 측정 장치의 모든 구성 부분에서 회수된 총 약물량을 용법 용량에 기재된 최소 용량당의 양으로 환산한 값이 흡입 제의 전달량 균일성시험법에서 측정된 평균 전달 량의 75 % 이상이고 125 % 이하이다. 이 질량 균형은 입자크기분포 측정 결과의 타당성을 보증 하기 위해 필요하다. 5. 미립자량과 입자지름분포 측정 5.1 멀티스테이지 액체임핀저법 (장치 1) 삽입 그림은 스테이지 4로 유도하는 멀티제트튜브(U)의 끝부 분을 나타낸다. (숫자와 알파벳 소문자는 표 2를 참조하고, 알파벳 대문자는 표 1을 참조한다.) 그림 2. 장치 1: 제트튜브와 포집판에 대한 상세 내역 멀티스테이지 액체임핀저법에 쓰는 측정 장치 (장치 1)를 그림 1에 나타낸다. 장치 1은 그림 1 ~ 3과 같이 분급스테이지 1 (사전분리기), 2, 3, 4 및 조립된 필터스테이지 (스테이지 5)로 구성 되어 있다. 분급스테이지는 포집판 (D)이 붙은 금속으로 만든 입구제트튜브 (A)가 상부의 수평 금속 격벽 (B)을 관통하여 튀어나온 구조로 되어 있다. 검체 채취 구멍 (F)이 붙은 유리 실린더 (E)는 스테이지의 수직 벽을 형성하여 아래의 수 평 금속 격벽 (G)을 관통하여 튜브 (H)에 의해 다음의 아래 스테이지에 연결된다. 스테이지 4에 들어가는 튜브 (U)의 끝 부분은 멀티제트 구조로 알파벳 대문자는 표 1을 참조한다. 되어 있다. 포집판 (D)은 제트튜브 위에 고정된 슬리브 (L)에 두 개의 와이어 (K)로 고정된 금속

123 121 프레임 (J) 에고정되어있다. 포집판의수평면은제트튜브의축에대하여수직이고, 튜브의중심축이포집판의중심에오도록설치된다. 포집판의위쪽표면은금속프레임의가장자리보다조금나와있다. 수평격벽의주변부의패인곳에맞게유리실린더의설치위치를결정한다. 수평격벽과유리실린더는개스킷 (M) 으로밀폐되어있으며, 6 개의볼트 (N) 로함께고정된다. 검체채취구멍에는스토퍼로마개를한다. 스테이지 4의아래격벽의아랫면 ( 뒷면 ) 에는필터홀더에놓인필터의가장자리를밀폐하는고무로만든오링 (P) 을장착하기위한동심원의돌출부가있다. 필터홀더 (R) 는동심원의오목한부분 ( 패인곳 ) 을갖는그릇모양으로되어있으며, 그곳에구멍이뚫린필터지지체 (S) 를불거지지않도록부착한다. 필터홀더는지름 76 mm 필터용의치수로되어있다. 조립된분급스테이지부분은 2 개의스냅잠금장치 (T) 로필터홀더위에고정된다. 흡기구멍 ( 그림 4 참조 ) 을임핀저의스테이지 1의입구제트튜브에연결한다. 제트튜브의고무로만든오링은흡기구멍과연결부의기밀성을확보한다. 흡입기와흡기구멍사이의기밀성을확보하기위해적절한마우스피스어댑터를쓴다. 다른기재가없는경우의숫자는 mm를나타낸다. 주의사항 (1) 재질은알루미늄, 스테인리스강또는기타적절한소재를쓴다. (2) 38 mm 막대를가지고기계가공한다. (3) 막대에 19 mm의보링가공한다. (4) 표시된대로정확하게 45 로튜브를절단한다. (5) 보링관의안쪽구멍과테이퍼부분은매끄러운면이며, 표면거칠기 Ra는약 0.4 μm로한다. (6) 액체가새지않도록접합부분을연마가공한다. (7) 가공소재를고정하고, 안지름 19 mm의안쪽구멍을일치시켜 M4 0.7 나사산용의구멍을뚫고암나사를낸다. 접합할때실질적으로안쪽구멍의이음매에불일치가없어야한다. 그림 4. 흡기구멍 수치는치수를나타낸다 (φ : 지름 ). 알파벳대문자는표 1을참조한다. 숫자는 mm를나타낸다. 그림 3 장치 1 : 필터스테이지 ( 스테이지 5) 에대한상세내역 흡입에어로솔제의측정법유효성분을녹일수있는용매 20 ml를 1에서 4의각스테이지에넣고스토퍼로마개를한다. 장치를기울여마개를적셔서정전기를제거한다. 유효성분을정량적으로포집할수있는적절한필터를스테이지 5에설치하고장치를조립한다. 적절한마우스피스어댑터를흡기구멍의끝에붙인다. 마우스피스어댑터에흡입기의마우스피스끝을삽입할때, 흡입기의마우스피스끝은흡기

124 122 구멍의수평축과나란해야한다. 흡입기의마우스 피스의앞면은흡기구멍의앞면과동일평면이어 야한다. 흡입기를마우스피스어댑터에장착할 때는실제로사용할때와같게한다. 적절한흡인 펌프를장치의출구에연결하고흡기구멍의입구 에서측정한흡입유량이분당 30 L (+ 5 %) 가 되도록조정한다. 흡인펌프의스위치를끈다. 표 1. 그림 1~3 에표시된장치 1 의구성부품의 코드 * 부품세부내용치수 ** A,H B,G 제트튜브 격벽 C 개스킷 D 포집판 E J K L 유리실린더 금속프레임 와이어 슬리브 금속튜브는개스킷 (C) 에밀봉된격벽위에나사로고정하고내부표면은연마되어있다금속원판지름 120 두께그림 2 참조예를들어폴리테트라플루제트튜브에오로에틸렌등맞추기무공성소결유리판지름그림 2 참조절단면을평평하게연마한유리튜브개스킷을포함한높이 46 바깥지름 100 벽두께 3.5 샘플링구멍 (F) 의지름 18 샘플링구멍마개 ISO24/25 슬릿이있는 L자형윤곽의원형프레임포집판에안지름맞는크기높이 4 수평부분의두께 0.5 수직부분의두께 2 금속프레임과슬리브를연결하는강선 ( 각프레임당두개 ) 지름 1 나사제트튜브에고정된금속슬리브제트튜브에안지름맞는크기높이 6 두께 5 유리실린더에적합한것너트가있는금속볼트 (6쌍) M 개스킷예를들면실리콘등 N 볼트 규격 길이 205 지름 4 고무오링 P 오링 지름 두께 2 Q 오링 고무오링지름 두께 R 스탠드및출구가있는필터홀더금속하우징 그림 3 참조 구멍이뚫린금속시트 지름 65 필터 S 공경 3 서포트구멍들사이의간격 ( 중 4 심점 ) T 스냅잠금장치 U 멀티제트 멀티제트구조끝의튜브제트튜브 (H) 그림 2 참조 * 그림 1 참조 ** 다른기재가없을때에는 ISO 2768-m 에따른공차, 숫 자는 mm 를나타낸다. 표 2. 장치 1 의포집판이있는제트튜브의 종류 길이 ( 폭 ) 길이 ( 폭 ) 길이 ( 폭 ) 길이 ( 폭 ) 길이 ( 폭 ) 길이 ( 폭 ) 코드 (2) 스테이지 (-.0+.5) 스테이지 ( ) 스테이지 ( ) 스테이지 ( ) 필터 ( 스테이지 5) n.a n.a ( 3) 치수 (1) 길이 7 n.a. n.a. n.a. 8.5 n.a. ( 폭 ) 지름 c (±.1) 지름 d n.a. 지름 e n.a. 지름 f (-.0+.5) 지름 g 지름 h n.a. n.a. n.a n.a. (±.5) 지름 j n.a. n.a. n.a. 6.3 n.a. 지름 k n.a. n.a. n.a n.a. 반지 r

125 123 름 (4) 반지름 s n.a. 반지름 t n.a 각도 w 각도 u n.a. n.a. n.a. 45 n.a. 각도 v n.a. n.a. n.a. 60 n.a. (1) 다른기재가없는경우에는 ISO 2768-m 에따른공차로 치수는 mm를나타낸다. (2) 그림 2를참조한다. (3) 개스킷을포함한다. (4) 스테이지부분의상대적중심선. n.a.: 해당없음 유효성분을정량적으로포집할수있는저항이작은적절한필터를스테이지 5에설치하고장치를조립한다. 그림 5 및표 3에나타낸도식에따라장비를유로시스템에접속한다. 따로규정이없는한흡입제의전달량균일성시험법에서쓴흡입유량 Q out 으로측정한다. 흡입기의마우스피스에서장치를통과하는공기량은 4 L로한다. 흡입제의사용방법에특별한기재가없을때는 5 초간흡입기를흔들어섞은다음 1 회분무하여버린다. 장치에연결된흡인펌프의스위치를켜고흡입기의마우스피스끝을어댑터에삽입하고장치안에분무한다. 완전히분무하기위해충분한시간흡입기를작동시킨다. 분무후 5 초동안기다렸다가설치되어있는흡입기를어댑터에서떼어낸다. 이조작을반복한다. 분무횟수는가능한한적게, 보통 10 회를넘지않는횟수로하고미립자의양이정확하고도정밀하게정량할수있는충분한횟수로한다. 마지막분무가끝난다음 5 초동안기다렸다가흡인펌프의스위치를끈다. 장치에서필터스테이지를해체한다. 조심하여필터를떼어내고유효성분을적당량의용매에추출한다. 장치에서흡기구멍과마우스피스어댑터를떼어내고유효성분을적당량의용매로추출한다. 필요하면, 스테이지 1로도입하는제트튜브의내부를용매로세척하여스테이지 1 속으로씻어흘린다. 각스테이지사이에서액체의이동이없도록주의하면서장치를기울이거나회전시키거나하여위 4 단의스테이지마다각각의안쪽벽및포집판에서유효성분을각스테이지의용매에추출한다. 적절한분석법을써서각용매중에함유된유효성분을측정하여미립자의양을계산한다 (6. 계산항참조 ) 흡입분말제의측정법 알파벳대문자는표 3을참조. 그림 5. 흡입분말제평가용측정장치의구성 표 3. 그림 5의구성성분의규격 코드부품 * 세부내용 A 커넥터 안지름 8 mm ( 예작은지름의노즐과 P3를잇는짧은금속 ) B 흡인튜브 안지름 8 mm, 내용량 25±5 ml의적당한길이의튜브 양방향 안지름 8 mm의최소기류저항 C 솔레노이드오리피스로개구시간이 100 ms 밸브 이하의양방향솔레노이드밸브 D 흡인펌프 흡인펌프는흡인장치를마우스피스어댑터에연결한상태에서소정유량으로장치내부를흡인할수있는것을사용한다. 흡인펌프의필요능력을최소화하기위해흡인펌프를짧고굵은 ( 안지름 10 mm) 흡인튜브및커넥터로양방향솔레노이드밸브에연결한다. E 타이머 필요한시간동안양방향솔레노이드밸브를구동할수있는타이머

126 124 P2, P3 압력계절대압력변환기에의해정상유량상태에서측정최대 Cv 1로제어가능한 F 유량조절밸브조절밸브 * 그림 5 참조유량계를흡기구멍에연결한다. 유출하는부피유량에대해교정된유량계를쓰거나, 또는유출하는부피유량 (Q out ) 을이상기체의법칙을써서계산한다. 쓰는유량계가유입되는부피유량 (Q in ) 에대해교정되어있을때는다음식으로계산한다. Q out = (Q in P 0 ) / (P 0 -ΔP) P 0 : 대기압 ΔP : 유량계를통과할때낮아진압력시스템속을통과하는공기의양이소정유량 Q out (± 5 %) 에서정상상태가되도록유량조절밸브를조절한다. 유량조절밸브내에서임계기류가발생하는지를다음의순서에따라확인한다. 흡인펌프의스위치를끈다. 흡입기를장착하고소정유량이되면조절밸브의양쪽에서절대압력을측정한다 ( 그림 5의압력읽기포인트 P2, P3). P3 /P2 비율이 0.5 이하이면임계기류가발생하는것을나타낸다. 임계기류가발생되지않을때는보다강력한흡인펌프로바꾸고소정유량을다시측정한다. 유효성분을녹일수있는용매 20 ml를장치의위쪽 4 단의각스테이지에넣고스토퍼로마개를한다. 장치를기울여마개를적셔서정전기를제거한다. 적절한마우스피스어댑터를흡기구멍의끝에부착한다. 마우스피스어댑터에흡입기의마우스피스끝을삽입할때흡입기의마우스피스의끝은흡기구멍의수평축과나란해야한다. 흡입기의마우스피스의앞면은흡기구멍의앞면과동일평면이어야한다. 흡입기를마우스피스어댑터에장착할때는실제사용할때와같은방향으로한 다. 흡입제를사용방법에따라준비한다. 양방향솔레노이드밸브는닫힌상태로흡인펌프를작동시킨다. 흡입기의마우스피스를마우스피스어댑터에장착한다. 소정시간 T (± 5 %) 에서밸브를열고장치내의분말을방출시킨다. 이방출절차를반복한다. 방출횟수는가능한한적게, 보통 10 회를넘지않는횟수로하고, 미립자의양이정확하고도정밀하게정량할수있는충분한횟수로한다. 장치에서필터스테이지를해체한다. 조심하여필터를떼어내고유효성분을적당량의용매에추출한다. 장치에서흡기구멍과마우스피스어댑터를떼어내고유효성분을적당량의용매로추출한다. 필요하면, 스테이지 1로도입하는제트튜브의내부를용매로세척하여스테이지 1 속으로씻어흘린다. 각스테이지사이에서용매의이동이없도록주의하면서장치를기울이거나회전시키거나하여위쪽 4 단의스테이지마다각각의안쪽벽및포집판에서유효성분을각스테이지의용매에추출한다. 적절한분석법으로각용매중에함유된유효성분을측정하여미립자의양을계산한다 (6. 계산항참조 ). 5.2 앤더슨캐스케이드임팩터법 ( 장치 2) 앤더슨캐스케이드임팩터법에쓰는측정장치 ( 장치 2) 를그림 6에나타낸다. 장치 2는 8 개의스테이지와그뒤에설치된필터로구성되어있다. 장치의재질로는알루미늄, 스테인리스강또는그밖의적합한소재가쓰인다. 각스테이지는클램프로고정되며오링에의해밀폐되어있다. 장치 2의한계치수를표 4에나타낸다. 쓸때는노즐이막히거나마모가일어날수있다. 따라서쓸때는노즐치수의허용범위를분명히해둘필요가있다. 흡입에어로솔제에쓰는장치의구성을그림 6 에나타낸다.

127 125 임팩터의 입구원뿔 (그림 7b 참조)은 흡기구멍 (그림 4 참조)에 연결한다. 흡입기와 흡기구멍 사 이의 기밀성을 확보하기 위해 적절한 마우스피스 어댑터를 쓴다. 흡입분말제를 평가할 때는 흡입할 수 없는 큰 분말 덩어리를 포집하기 위한 사전분리기를 맨 위의 스테이지에 설치한다. 이 때, 사전분리기를 흡기구멍에 연결하기 위해 그림 7a에 나타낸 사 전분리기의 상단을 쓴다. 임팩터의 유량을 높은 유량으로 할 때는 임팩터를 흡인시스템에 연결하 는 데 쓰는 출구꼭지의 안지름이 8 mm 이상인 것을 쓴다. 표 4. 장치 2의 한계 치수 상세 노즐 개수 스테이지 0 노즐 지름 스테이지 1 노즐 지름 스테이지 2 노즐 지름 스테이지 3 노즐 지름 스테이지 4 노즐 지름 스테이지 5 노즐 지름 스테이지 6 노즐 지름 스테이지 7 노즐 지름 치수 (mm) ± ± ± ± ± ± ± ± 그림 6. 흡입에어로솔제용 앤더슨 캐스케이드임팩터 측정 장치 (장치 2) 다른 기재가 없을 때에는 숫자는 mm를 나타낸다. 그림 7a. 흡기구멍에 연결하는 엔더슨 사전분리기용 상부의 상세도

128 126 재질은알루미늄, 스테인리스강또는그밖의적합한재료일것. 표면거칠기 (Ra) 는약 0.4 μm일것. 특히, 다른기재가없을때는숫자는 mm를나타낸다. 그림 7b. 사전분리기를쓰지않을때의앤더슨캐스케이드임팩터에흡기구멍를연결하기위한입구원뿔의상세도 흡입에어로솔제의측정법적절한필터를장착하여앤더슨캐스케이드임팩터를조립한다. 적절한방법으로시스템이기밀하다는것을확인한다. 적절한마우스피스어댑터를흡기구멍의끝에부착한다. 마우스피스어댑터에흡입기의마우스피스끝을삽입할때흡입기마우스피스의끝은흡기구멍의수평축과나란해야한다. 흡입기의마우스피스의앞면은흡기구멍의앞면과같은평면이어야한다. 흡입기를마우스피스어댑터에붙일때는실제사용할때와같은방향으로한다. 적절한흡인펌프를장치의출구에접속하고흡기구멍의입구에서측정한흡입유량이분당 28.3 L (± 5 %) 가되도록조정한다. 흡인펌프의스위치를끈다. 흡입제의사용방법에특별한기재가없을때는 5 초간흡입기를흔들어섞은다음 1 회분무하여버린다. 장치에연결된흡인펌프의스위치를켜고흡입기의마우스피스끝을어댑터에삽입하고장치안에분무한다. 완전히분무하기위해충분한시간흡입기를작동시킨다. 분무후 5 초동 안기다렸다가설치되어있는흡입기를어댑터에서떼어낸다. 이조작을반복한다. 분무횟수는가능한한적게, 보통 10 회를넘지않는횟수로하고미립자량이정확하고도정밀하게정량할수있는충분한횟수로한다. 마지막분무가끝난다음 5 초동안기다렸다가흡인펌프의스위치를끈다. 장치를분해하고필터를주의깊게떼어내고유효성분을적당량의용매에추출한다. 장치에서흡기구멍와마우스피스어댑터를떼어내고유효성분을적당량의용매로추출한다. 또한각스테이지의안쪽벽과포집판에서유효성분을적당량의용매에추출한다. 적절한분석법을써서각용매중에함유된유효성분을측정하여미립자의양을계산한다 (6. 계산항참조 ) 흡입분말제의측정법이장치를써서분당 28.3 L 이외의유량으로실시하였을때의각스테이지에서공기역학적분리지름 (cut-off diameter) 에관해서는현재충분히확립되어있지않다. 분당 28.3 L 이외의유량을선택할때는선택한조건에있어서임팩터의사용이타당함을나타내고밸리데이션을실시하여야한다. 사전분리기및적절한필터를장착하여앤더슨임팩터를조립하고시스템이기밀한지를확인한다. 제품의특성에따라정당한이유가있으면사전분리기의장착은생략할수있다. 만약정당한이유가있으면, 고유량측정을실시하는경우에는스테이지 6과 7도생략할수있다. 사전분리기는포집판과같은방법으로코팅하든가또는 10 ml 의적절한용매를넣어둔다. 그림 5 및표 3에나타낸계획에따라장치를유로시스템에연결한다. 따로규정이없는한흡입제의전달량균일성시험법에서쓰는흡입유량 Q out 에서측정한다. 흡

129 127 입기의마우스피스로부터장치를통과하는공기량은 4 L로한다. 유량계를흡기구멍에연결한다. 유출하는부피유량에대해교정된유량계를쓰거나또는유출하는부피유량 (Q out ) 을이상기체의법칙을써서계산한다. 쓰는유량계가유입하는부피유량 (Q in ) 에대해교정되어있을때는다음식을써서계산한다. Q out = (Q in P 0 ) / (P 0 -ΔP) P 0 : 대기압 ΔP : 유량계를통과할때낮아지는압력시스템속을통과하는공기량이소정유량 Q out (± 5 %) 에서정상상태가되도록유량조절밸브를조절한다. 유량조절밸브내에서임계기류가발생하고있는지를 흡입분말제의측정조작법에따라확인한다. 흡인펌프의스위치를끈다. 적절한마우스피스어댑터를흡기구멍의끝에부착한다. 마우스피스어댑터에흡입기의마우스피스끝을삽입할때흡입기의마우스피스끝은흡기구멍의수평축과나란해야한다. 흡입기의마우스피스의앞면은흡기구멍의앞면과같은평면이어야한다. 흡입기를마우스피스어댑터에붙일때는실제사용할때와같은방향으로한다. 흡입제를사용방법에따라준비한다. 양방향솔레노이드밸브는닫힌상태로흡인펌프를작동시킨다. 흡입기의마우스피스를마우스피스어댑터에장착한다. 소정시간 T (± 5 %) 밸브를열고장치속으로분말을방출시킨다. 이방출조작을반복한다. 방출횟수는가능한한적게, 보통 10 회를넘지않는횟수로하고미립자의양이정확하고도정밀하게정량할수있는충분한횟수로한다. 장치를분해하여필터를조심스럽게떼어내고유효성분을적당량의용매에추출한다. 장치에서사전분리기, 흡기구멍과마우스피스어댑터를떼어 내고유효성분을적당량의용매로추출한다. 또한장치의각스테이지의안쪽벽과포집판으로부터유효성분을적당량의용매에추출한다. 적절한분석법을써서각용매중에함유된유효성분을측정하여미립자의양을계산한다 (6. 계산항참조 ) 차세대임팩터법 ( 장치 3) 차세대임팩터법에쓰는측정장치 ( 장치 3) 를그림 8에나타낸다. 장치 3은일곱스테이지및미세공집진기 (MOC) 로구성된캐스케이드임팩터이다. 분당 30 ~ 100 L의유량영역에서의포집효율이 50 % 가되는분리지름 (D50 값 ) 은 0.24 ~ 11.7 μm의범위에있으며, 이범위는로그눈금으로일정한간격으로구분된다. 위의유량영역에서는항상적어도다섯개의스테이지가 0.5 ~ 6.5 μm의 D50 값을가진다. 각스테이지에서포집효율곡선은급격한형상이기때문에스테이지사이의겹침은최소이다. 장치의재질로는알루미늄, 스테인리스강또는그밖의적합한소재가사용된다. 임팩터는탈착이가능한포집컵을모두동일평면위에배치한구조를갖는다 ( 그림 8 ~ 11). 임팩터는다음의세가지주요부분으로구성되어있다 : 포집컵을유지하는하부프레임부분, 제트노즐을유지하는밀봉된몸체부분및스테이지사이의기류통로를포함한덮개부분 ( 그림 8 및 9). 첫번째스테이지를제외한모든스테이지에서다중노즐이사용되고있다 ( 그림 10). 기류는톱니모양으로임팩터를통과한다. 한계치수를표 5에나타낸다.

130 128 흡기구멍과 임팩터 사이에 사전분리기를 설치한 다. 흡입기와 흡기구멍 사이의 기밀성을 확보하기 위해 적절한 마우스피스어댑터를 쓴다. 장치 3은 말단에 MOC를 포함하고 있기 때문에 대부분의 제제에서는 최종 필터의 필요성이 없다. 이것은 밸리데이션되어 있다. MOC는 보통 4032 개의 구멍이 설치된 포집판으로 각각의 구멍의 지름은 약 70 μm이다. 임팩터의 스테이지 7에 서 포집되지 않은 입자의 대부분은 MOC 아래쪽 의 컵 표면에 포집된다. 임팩터를 분당 60 L의 유량으로 조작할 때, MOC는 입자지름 0.14 μm 의 입자에 대해 80 %의 포집 능력을 가진다. MOC에서도 포집되지 않는 입자가 상당한 비율을 차지하는 제제는 MOC를 대체하거나 MOC의 하 류에 설치하여 쓰는 필터홀더 (유리섬유 필터가 그림 8. 차세대 임팩터 측정 장치 (사전분리기가 장착되어 있는 상태) (장치 3) 적당하다)를 쓸 수 있다 흡입 에어로솔제의 측정 조작법 컵받침의 열린 구멍에 컵을 놓는다. 아래쪽 프레 임에 받침대를 끼우고 제자리까지 내린다. 밀봉된 몸체와 일체화한 임팩터의 덮개 부분을 닫은 다 음 시스템의 기밀성을 확보하기 위해 핸들을 조 작하여 임팩터 전체를 고정한다. 그림 4에 규정된 안지름을 갖는 흡기구멍를 임 팩터 입구에 연결한다. 적절한 마우스피스어댑터 를 흡기구멍의 끝에 장착한다. 마우스피스어댑터 에 흡입기의 마우스피스 끝을 삽입할 때 흡입기 의 마우스피스 끝은 흡기구멍의 수평축과 나란해 그림 9. 장치 3의 구성 부품 보통의 조작에서 밀봉된 몸체 부분과 덮개 부분 은 단일의 조립체로서 일체화되어 있다. 포집컵에 의 접근은 흡입제 측정이 끝났을 때 조립체를 열 면 가능하게 된다. 컵은 받침판에 놓여 있기 때문 에 받침판을 떼어내면 모든 컵이 임팩터에서 동 야 한다. 흡입기의 마우스피스의 앞면은 흡기구멍 의 앞면과 같은 평면으로 한다. 흡입기를 마우스 피스어댑터에 장착할 때, 실제로 사용할 때와 같 은 방향으로 한다. 적절한 흡인펌프를 장치의 출 구에 접속하고 흡기구멍의 입구에서 측정한 흡입 유량이 분당 30 L (± 5 %)가 되도록 조정한다. 흡인펌프의 스위치를 끈다. 시에 제거된다. 그림 4에 정의된 안지름을 갖는 흡기구멍을 임 팩터 입구에 연결한다. 흡입분말제의 평가 등에 필요하면 사전분리기의 추가도 가능한데, 이때는

131 129 표 5. 장치 3의 한계 치수 세부내용 사전분리기(치수 a - 그림 12 참조) 스테이지 1* 노즐 지름 스테이지 2* 노즐 지름 스테이지 3* 노즐 지름 스테이지 4* 노즐 지름 스테이지 5* 노즐 지름 스테이지 6* 노즐 지름 스테이지 7* 노즐 지름 MOC* 컵의 깊이 (치수 b - 그림 참조) 포집컵의 표면 거칠기 (Ra) 스테이지 1 노즐에서 밀봉된 몸체까지의 거리** (치수 c) 스테이지 2 노즐에서 밀봉된 몸체까지의 거리** (치수 c) 스테이지 3 노즐에서 밀봉된 몸체까지의 거리** (치수 c) 스테이지 4 노즐에서 밀봉된 몸체까지의 거리** (치수 c) 스테이지 5 노즐에서 밀봉된 몸체까지의 거리** (치수 c) 스테이지 6 노즐에서 밀봉된 몸체까지의 거리** (치수 c) 스테이지 7 노즐에서 밀봉된 몸체까지의 거리** (치수 c) MOC 노즐에서 밀봉된 몸체까지의 거리 ** (치수 c) 치수 (mm) 12.8± ± ± ± ± ± ± ±0.01 약 스위치를 끈다. 다음 조작에서 장치를 분해하고 유효성분을 회 수한다. 장치에서 흡기구멍과 마우스피스어댑터를 떼어내고 침착한 유효성분을 적당량의 용매로 추 출한다. 핸들을 원래대로 되돌리고 덮개를 들어 올려 임팩터를 연다. 컵받침을 포집 컵과 함께 떼 어내고 각 컵에 포집된 유효성분을 적당량의 용 매로 추출한다. 적절한 분석법을 써서 각 용매 중에 함유된 유 ±0.10 효성분을 정량하여 미립자의 양을 계산한다 ( μm 계산 항 참조). 0± ± ± ± ± ±0.071 그림 10. 장치 3 : 노즐의 구성 ± * 그림 10 참조 ** 그림 11 참조 흡입제의 사용방법에 특별한 기재가 없을 때는 5 그림 11. 장치 3 : 스테이지 사이의 기류 통로의 초 동안 흡입기를 흔들어 섞은 다음 1 번 분무하 구성 여 버린다. 장치에 접속한 흡인펌프의 스위치를 켜고 흡입기의 마우스피스 끝을 어댑터에 삽입하 고 장치 속으로 분무한다. 완전히 분무하기 위해 충분한 시간 흡입기를 작동시킨다. 분무한 다음 5 초 동안 기다렸다가 설치된 흡입 기를 어댑터에서 떼어낸다. 이 조작을 반복한다. 분무횟수는 가능한 한 적게, 보통 10 회를 넘지 않는 횟수로 하여 미립자의 양을 정확하고도 정 밀하게 정량할 수 있는 충분한 횟수로 한다. 마지 막 분무가 끝난 다음 5 초간 기다려 흡인펌프의 그림 12. 장치 3 : 사전분리기의 구성

132 흡입분말제의측정조작법사전분리기 ( 그림 12) 를장착하여장치를조립한다. 제제의특성에따라정당한이유가있으면사전분리기는생략할수있다. 컵받침의열린구멍에컵을놓는다. 아래쪽프레임에받침대를끼우고제자리까지내린다. 밀봉된몸체와일체화한임팩터의덮개부분을닫은다음시스템의기밀성을확보하기위해핸들을조작하여임팩터전체를고정한다. 사전분리기를사용할때는다음과같이조립한다. 사전분리기의삽입부를사전분리기바닥에장착한다. 사전분리기바닥을임팩터입구에장착한다. 유효성분을회수하기위해 15 ml의용매를사전분리기삽입부의중앙컵에넣는다. 사전분리기윗부분을조립한장치위에놓고두개의걸쇠를건다. 그림 4에규정된안지름을갖는흡기구멍을임팩터입구또는사전분리기입구에접속한다. 그림 5 및표 3에나타낸도식에따라장치를유로시스템에접속한다. 따로규정이없는한흡입제의전달량균일성시험법에서쓰는흡입유량 Q out 으로시험한다. 흡입기의마우스피스로부터장치를통과하는공기량은 4 L로한다. 유량계를흡기구멍에접속한다. 유출하는부피유량에대해교정된유량계를쓰든가, 또는유출하는부피유량 (Q out ) 를이상기체의법칙을써서계산한다. 쓰는유량계가유입하는부피유량 (Q in ) 에대해교정되어있을때는다음식을써서계산한다. Q ou = (Q in P 0 ) / (P 0 - ΔP) P 0 : 대기압 ΔP : 유량계를통과할때저하된압력 밸브를조절한다. 유량조절밸브내에서임계기류가발생하고있는지를 흡입분말제의측정조작법에따라확인한다. 흡인펌프의스위치를끈다. 적절한마우스피스어댑터를흡기구멍의끝에장착한다. 마우스피스어댑터에흡입기의마우스피스끝을삽입할때는흡입기의마우스피스의끝이흡기구멍의수평축과나란해야한다. 흡입기의마우스피스의앞면은흡기구멍의앞면과같은평면이되도록한다. 흡입기를마우스피스어댑터에장착할때는실제로사용할때와같은방향으로한다. 흡입제를사용방법에따라준비한다. 양방향솔레노이드밸브는닫힌상태로흡인펌프를작동시킨다. 흡입기의마우스피스를마우스피스어댑터에장착한다. 소정시간 T (± 5 %) 밸브를열고장치속으로분말을방출시킨다. 이방출조작을반복한다. 방출횟수는가능한한적게, 보통 10 회를넘지않는횟수로하고미립자의양을정확하고도정밀하게정량할수있는충분한횟수로한다. 다음조작으로장비를분해하고유효성분을회수한다. 사전분리기를사용할때는사전분리기로부터흡기구멍과마우스피스어댑터를떼어내고침착한유효성분을적당량의용매로추출한다. 컵안의액체가임팩터안으로흘러들어가지않도록조심하여임팩터에서사전분리기를떼어낸다. 사전분리기에서유효성분을회수한다. 핸들을원래대로되돌리고덮개를들어올려임팩터를연다. 컵받침을포집컵과함께제거하고각컵에포집된유효성분을적당량의용매로추출한다. 적절한분석법을써서각용매중에함유된유효성분을측정하여미립자의양을계산한다 (6. 계산항참조 ). 시스템속을통과하는공기의양이소정의유량 Q out (± 5 %) 에서정상상태가되도록유량조절 6. 계산 각용액의분석결과에서 1 방출당각스테이지

133 131 에침착한유효성분의양및흡기구멍, 마우스피 스어댑터에침착한유효성분의양을계산한다. 또 한사전분리기를쓸때는이것에대해서도 1 방 출당침착한유효성분의양을계산한다. 장치의기류출구에가까운필터또는 MOC 로부 터순차로각스테이지의분리지름에대한누적 유효성분량의표를작성하고 ( 장치 1 은표 6, 장 치 2 는표 7 및장차 3 은표 8 참조 ) 5 μm 이 하의유효성분량을내삽하여미립자량 (FPD) 을 계산한다. 또는분리지름이 5 μm 상당의스테이 지이하로침착한유효성분량을미립자량으로할 수도있다. 필요하고도적절할때 ( 예 : 로그정규분포를따 를때등 ) 는분리지름에대한유효성분량의누 적비율 ( 표 6 ~ 8 참조 ) 로부터공기역학적질 량중간지름 (MMAD) 과기하표준편차 (GSD) 를 구한다. 적절한수치계산법을써도된다. 표 6. 장치 1 에서의계산 분리지름 (μm) d 4 = 1.7 q 1 분무방출당스테이지에침착된유효성분의양 1 분무방출당누적유효성분의양 필터스테이지의유효성분 c 4 = m 5 양 (m 5 *) d 3 = 3.1 스테이지 4의유효성분량 q (m 4 ) d 2 = 6.8 스테이지 3의유효성분량 q (m 3 ) 스테이지 2의유효성분량 (m 2 ) * 스테이지 5는필터스테이지 c 3 = c 4 + m 4 c 2 = c 3 + m 3 c = c 2 + m q = (60/Q) 누적유효성분량의비율 (%) f 4 = (c 4 /c) 100 f 3 = (c 3 /c) 100 f 2 = (c 2 /c) 100 Q: 시험유량 (L/ 분 )( 흡입분말제를측정할때의 Q out) 표 7. 유량분당 28.3 L 을썼을때의장치 2 에서 의계산 필터스테이지의유 f d 7 = 0.4 효성분의양 (m 8 ) c 7 = m 7 = (c 7 /c) d 6 = 0.7 스테이지 7의유효 c 6 = c 7 f 6 = (c 6 /c) 성분의양 (m 7 ) + m 스테이지 6의유효 c d 5 = = c 6 f 5 = (c 5 /c) 성분의양 (m 6 ) + m d 4 = 2.1 스테이지 5의유효 c 4 = c 5 f 4 = (c 4 /c) 성분의양 (m 5 ) + m 스테이지 4의유효 c d 3 = = c 4 f 3 = (c 3 /c) 성분의양 (m 4 ) + m d 2 = 4.7 스테이지 3의유효 c 2 = c 3 f 2 = (c 2 /c) 성분의양 (m 3 ) + m 스테이지 2의유효 c d 1 = = c 2 f 1 = (c 1 /c) 성분의양 (m 2 ) + m d 0 = 9.0 스테이지 1의유효 c 0 = c 1 f 0 = (c 0 /c) 성분의양 (m 1 ) + m 분리지름 (μm) d 7 = 스테이지 0 의유효성분의양 (m 0 ) 표 8. 장치 3 에서의계산 x q d 6 = q d 5 = q d 4 = q d 3 = q d 2 = q d 1 = q 1 분무방출당스테이지에침착된유효성분의양 c = c 0 + m 0 1 분무방출당누적유효성분의양 MOC 또는최종필터의유효성분의양 c 7 = m 8 (m 8 ) 누적유효성분량의비율 (%) f 7 = (c 7 /c) 100 스테이지 7의유효성분의 c 6 = c 7 f 6 = (c 6 /c) 양 (m 7 ) + m 스테이지 6의 c 유효성분의 5 = c 6 f 5 = (c 5 /c) + m 양 (m 6 ) 스테이지 5의유효성분의 c 4 = c 5 f 4 = (c 4 /c) 양 (m 5 ) + m 스테이지 4의 c 유효성분의 3 = c 4 f 3 = (c 3 /c) + m 양 (m 4 ) 스테이지 3의유효성분의 c 2 = c 3 f 2 = (c 2 /c) 양 (m 3 ) + m 스테이지 2의 c 유효성분의 1 = c 2 f 1 = (c 1 /c) + m 양 (m 2 ) 스테이지 1의유효성분의 c = c 양 (m 1 ) m 1 q = (60/Q)x,Q: 시험유량 (L/ 분 ),x: 표에기재 분리지름 (μm) 1 분무방출당스테이지에침착된유효성분의양 1 분무 방출 당누적 유효성분 누적유효량의비율 (%) 성분의양

134 132 흡입제의전달량균일성시험법이시험법은흡입제 ( 흡입에어로솔제나흡입분말제 ) 에서분무, 방출되는약물량의균일성을정량적으로평가하는것이다. 이들제제로부터환자에게투여되는약물량의균일성이필요하며, 이시험에따라확인한다. 아래에평가를위한예를나타낸다. 제제의특성에따라다음과같은시험법에서적절한것을선택한다. 다만, 흡입기내및흡입기간의전달량균일성을합쳐서평가할수있는시험법을포함하여독자적인방법도설정할수있다. 1. 흡입에어로솔제의시험법흡입에어로솔제는보통밸브를아래로향하게한상태에서흡입한다. 밸브를위쪽으로한상태에서흡입하는제제에서는전달하는약물의완전한포집을담보할수있는방법을써서등등한시험을적용한다. 전달약물의포집장치는전달하는약물을정량적으로포집할수있어야한다. 다음에나타내는장치 ( 그림 1) 및측정법을쓸수있다. 이장치는스테인리스강으로만든그물과같이필터를고정할수있는그물눈이있는필터받침대를붙인필터유지부품, 필터유지부품에잠금쇠또는비틀어장착한포집튜브, 포집튜브와마우스피스사이의기밀성을확보할수있는마우스피스어댑터로구성된다. 필요에따라흡입기의마우스피스의앞면이검체포집튜브의앞면또는 2.5 mm 떨어진어깨면과같은평면임을담보할수있는마우스피스어댑터를쓴다. 흡인커넥터를흡인펌프와유량조절장치로구성된장치시스템에접속한다. 펌프는필터와흡입기를접속하여완전하게조립된상태에서분당 28.3 L (± 5 %) 의흡입유량을얻을수있도록조절한다. 유효성분이대기중으로손실되는것을막기위하여끊임없이흡인하여둔다. 필터유지부품은지름 25 mm 의디스크필터를장착할수있도록설계되어있다. 장치의조립에쓰는디스크필터및그밖의구성부품은유효성분또는필터에서유효성분의추출에사용되는용매와적합성이좋은것이요구된다. 포집튜브의한쪽끝은필터유지부품에디스크필터가빠지지않도록장착할수있도록설계되어있다. 조립하였을때필터유지부품에서흡인펌프로흡인할때포집튜브를통해흡인되는공기의전체량이흡입기를통과하도록장치의각구성부분사이의결합부분은기밀성을확보한다. 그림 1. 흡입에어로솔제의전달약물의포집장치 1.1 시험법 1 : 흡입기내의전달량균일성평가흡입기 1 개를가지고시험한다. 흡입제의사용방법에특별한기재가없을때는 5 초동안흡입기를흔들어섞은다음 1 회분무하여버린다. 흡입기를거꾸로하고장치속으로분무하고완전한분무를위하여충분한시간밸브를계속누른다. 이조작으로용법 용량에기재된최소 1 회용량에해당하는분무횟수에도달할때까지반복한다. 장치로전달된물질을회수하고정량하여전달량으로한다. 이조작을다시 2 회반복하

135 133 여전달량을측정한다. (n/2) +1의분무횟수가남아있을때까지 5 초이상의분무간격을두어흡입기를분무하여버린다. n은표시되어있는흡입가능한분무횟수이다. 위의기술과같은조작으로 4 회반복하여전달량을측정한다. 3 회용량의분무횟수가남아있을때까지 5 초이상의분무간격으로흡입기를분무하여버린다. 위의기술과같은조작으로 3 회반복하여전달량을측정한다. 이상의조작에의해흡입기 1 개에대하여, 사용을시작할때의 3 회, 중간기간의 4 회, 사용이끝날때의 3 회, 총 10 회전달량을측정한다. 2 종류이상의유효성분을함유하는제제에서는각유효성분에대하여전달량의균일성시험을한다. 평균전달량 ( 시험한개개전달량의평균값 ) 또는표시한목표전달량가운데어느하나를판정기준값으로한다. 전달량 10 개가운데 9 개가기준값의 75 ~ 125 % 이고, 모든개개전달량이기준값의 65 ~ 135 % 일때적합하다. 기준값의 75 ~ 125 % 를벗어나는전달량이 2 개또는 3 개일때는 10 개의전달량을구하는일련의조작을새로 2 회실시하여총 30 개의전달량값을얻는다. 기준값의 75 ~ 125 % 를벗어나는전달량이 30 개중 3 개이하이고, 기준값의 65 ~ 135 % 를벗어나는전달량이없을때적합하다. 만약정당한이유가있을때는규격의범위를넓힐수있다. 다만, 기준값의 50 ~ 150 % 를벗어나는전달량이있어서는안된다. 또한평균전달량은표시한목표전달량의 85 ~ 115 % 이다. 1.2 시험법 2 : 흡입기간의전달량균일성평가흡입기 1 개를가지고시험한다. 흡입제의사용방법에특별한기재가없을때는 5 초동안흡입기를흔들어섞은다음 1 회분무하여버린다. 흡입기를거꾸로하고장치속으로분무하고완전한 분무를위하여충분한시간밸브를계속누른다. 이조작으로용법 용량에기재된최소 1 회용량에해당하는분무횟수에도달할때까지반복한다. 장치로전달된물질을회수하고정량하여전달량으로한다. 이조작으로다시흡입기 9 개에대하여전달량측정을반복한다. 이상의조작에따라흡입기 10 개에대하여사용을시작할때각 1 회씩총 10 회의전달량측정을한다. 2 종류이상의유효성분을함유하는제제에서는각유효성분에대하여전달량의균일성시험을한다. 평균전달량 ( 시험한개개전달량의평균값 ) 또는표시한목표전달량가운데어느하나를판정기준값으로한다. 전달량 10 개가운데 9 개가기준값의 75 ~ 125 % 이고, 모든개개전달량이기준값의 65 ~ 135 % 일때적합하다. 기준값의 75 ~ 125 % 를벗어나는전달량이 2 개또는 3 개일때는 10 개의전달량을구하는일련의조작을새로 2 회실시하여총 30 개의전달량값을얻는다. 기준값의 75 ~ 125 % 를벗어나는전달량이 30 개중 3 개이하이고, 기준값의 65 ~ 135 % 를벗어나는전달량이없을때적합하다. 만약정당한이유가있을때는규격의범위를넓힐수있다. 다만, 기준값의 50 ~ 150 % 를벗어나는전달량이있어서는안된다. 또한평균전달량은표시한목표전달량의 85 ~ 115 % 이다. 2. 흡입분말제의시험법전달약물포집장치는전달하는약물을정량적으로포집할수있어야한다. 흡입에어로솔제의측정에쓰는장치와같은크기의포집튜브및필터로측정에필요한유량이얻어질때는흡입에어로솔과같은장치를쓸수있다. 적당한튜브는표 1에나타낸다. 표 1 및그림 2에나타낸도식에따라포집튜브를유로시스템에접속한다.

136 134 그림 2. 흡입분말제의검체채취장치 표 1. 그림 2 의구성부분의규격 코드 부품 상세 A 검체포집튜브 안지름 mm 길이 12 cm B 필터 47 mm 유리섬유필터 C 커넥터 안지름 8 mm ( 예, P3 를잇는낮은지름의분기노즐을갖는짧은금속연결부 ) D 흡인튜브 안지름 8 mm, 내용량 25±5 ml의적당한길이의튜브 E 안지름 8 mm, 개방시양방향간 100 ms 이하의최소솔레노이드기류저항오리피스가있는밸브양방향솔레노이드밸브 F 흡입펌프 흡입펌프는흡입기를마우스피스어댑터에접속한상태에서소정유량으로장치내부를흡인할수있는것을쓴다. 흡인펌프의필요능력을최소화하기위해흡인펌프를짧고굵은 ( 안지름 10 mm) 흡인튜브및커넥터로양방향솔레노이드밸브에연결한다. G 타이머 필요한시간양방향솔레노이드밸브를구동할수있는타이머 P1 압력탭 겁체포집튜브의안쪽표면에있는안지름 2.2 mm, 바깥지름 3.1 mm의탭이며, 중앙에있으며거친부분이없고, 흡입구에서 59 mm에위치한다. 압력탭 P1은전달물질을포집하는동안대기에노출되어서는안된다. 대기압과의차압은 P1에서측정한다. P2, P3 압력계 절대압력 H 유량조절밸브 최대 Cv 1로제어가능한조절밸브 따로규정이없는한다음과같은절차에따라포집튜브, 관련하는공기유로시스템, 적당한차압계, 유출하는유량으로교정된적당한체적유량계를써서공기의유속및흡인시간을결정한다. 흡입기를사용방법에따라준비하고, 기밀성을확보할수있는마우스피스어댑터를써서장치의입구에접속한다. 흡입기의마우스피스의앞면이검체포집튜브의앞면과같은평면이되는것을담보할수있는마우스피스어댑터를쓴다. 차압계의한쪽을그림 2에나타내는압력읽기포인트 P1에접속하고다른쪽을대기중으로개방한다. 펌프의스위치를켜고이방향솔레노이드밸브를열고, 차압계에의해흡입기를통과할때의압력저하가 4.0 kpa (40.8 cm H 2 O) 을나타낼때까지유량조절밸브를조절한다. 마우스피스어댑터에서흡입기를떼어내고, 유량조절밸브에닿지않게하여유량계를검체채취장치의입구에접속한다. 유출하는체적유량에대해교정된유량계를쓰든가, 또는유출하는체적유량 (Q out ) 을이상기체의법칙을써서계산한다. 쓰는유량계가유입되는체적유량 (Q in ) 에대해교정되어있을때는다음식을써서계산한다. Q out = Q in P 0 / (P 0 - ΔP) P 0 : 대기압 ΔP : 유량계를통과할때낮아진압력유량이분당 100 L을넘을때는분당 100 L (± 5 %) 의유량이되도록유량조절밸브를조절한다. 유출하는체적유량을기록하고 1 분동안의시험유량 Q out' (L) 으로한다. 시험유량 Q out' 으로공기 4 L가흡입기의마우스피스에서흡인되도록흡인시간 T ( 초 ) 를결정한다. 다음에나타내는절차에따라유량조절밸브내에임계기류가발생하고있는지를확인한다. 흡입기를장착하고시험유량 Q out' 이되면조절밸브의양쪽에서의절대

137 135 압력을측정한다 ( 그림 2의압력읽기포인트 P2, P3). P3/P2 비율이 0.5 이하이면임계기류가발생하고있는것을나타낸다. 임계기류의발생이나타나지않으면더강력한펌프로바꾸고시험유량을다시측정한다. 흡입분말제에는 1 회흡입량의분말이캡슐제또는다른적절한제형에미리칭량되어있는흡입제와 1 회흡입량의분말이흡입기안에서칭량되는흡입제가있으며, 각각의기능에따라아래의시험법에따라시험한다 회흡입량의분말이미리칭량되어있는흡입제흡입기를기밀성을확보할수있는어댑터를써서장치에장착한다. 규정된조건에서흡입기를통하여공기를흡인한다. 용법 용량에기재된최소 1 회용량에해당하는방출횟수의검체를채취할때까지이조작을반복한다. 장치로전달된물질을회수하고정량하여전달량으로한다. 이러한조작으로다시전달량측정을 9 회반복한다. 총 10 회전달량측정값을얻기위한검체의채취절차는각제제의방출기구를고려하여개별적으로정한다. 2 종류이상의유효성분을함유하는제제에서는각유효성분에대하여전달량의균일성시험을한다. 평균전달량 ( 시험한개개전달량의평균값 ) 또는표시한목표전달량가운데어느하나를판정기준값으로한다. 전달량 10 개가운데 9 개가기준값의 75 ~ 125 % 이고, 모든개개전달량이기준값의 65 ~ 135 % 일때적합하다. 기준값의 75 ~ 125 % 를벗어나는전달량이 2 개또는 3 개일때는 10 개의전달량을구하는일련의조작을새로 2 회실시하여총 30 개의전달량값을얻는다. 기준값의 75 ~ 125 % 를벗어나는전달량이 30 개중 3 개이하이고, 기준값의 65 ~ 135 % 를벗어나는전달량이없을때적합하다. 만약정당한이유가있을때는규격의범위를넓 힐수있다. 다만, 기준값의 50 ~ 150 % 를벗어나는전달량이있어서는안된다. 또한평균전달량은표시한목표전달량의 85 ~ 115 % 이다 회흡입량의분말이흡입기안에서칭량되는흡입제 시험법 1 : 흡입기의전달량균일성평가흡입기 1 개를가지고시험한다. 흡입기를기밀성을확보할수있는어댑터를써서장치에장착한다. 규정된조건에서흡입기를통하여공기를흡인한다. 용법 용량에기재된최소 1 회용량에해당하는방출횟수의검체를채취할때까지이조작을반복한다. 장치로전달된물질을회수하고정량하여전달량으로한다. 이조작으로다시전달량측정을 2 회반복한다. (n/2) +1의방출횟수가남아있을때까지흡입기를방출하여버린다. n은표시되어있는흡입가능한방출횟수이다. 필요에따라흡입기를저장하고정전기를방전한다. 앞의기술과같은조작으로전달량측정을 4 회반복한다. 3 회용량의방출횟수가남아있을때까지흡입기를방출하여버린다. 필요에따라흡입기를저장하고정전기를방전한다. 앞의조작에의해서흡입기 1 개에대하여사용하기시작할때의 3 회, 중간기간의 4 회, 사용이끝날때의 3 회, 총 10 회전달량을측정한다. 2 종류이상의유효성분을함유하는제제에서는각유효성분에대하여전달량균일성시험을한다. 평균전달량 ( 시험한개개전달량의평균값 ) 또는표시한목표전달량가운데어느하나를판정기준값으로한다. 전달량 10 개가운데 9 개가기준값의 75 ~ 125 % 이고, 모든개개전달량이기준값의 65 ~ 135 % 일때적합하다. 기준값의 75 ~ 125 % 를벗어나는전달량이 2 개또는 3 개일때는 10 개의전달량을구하는일련의조작을새로 2 회실시하여총 30 개의전달량값을얻는다. 기준값의 75 ~ 125 % 를벗어나는전달량이 30 개중 3 개이하이고, 기준값의 65 ~

138 % 를모두만족할때적합하다. 만약정당한이유가있을때는규격의범위를넓힐수있다. 다만, 기준값의 50 ~ 150 % 를벗어나는전달량이있어서는안된다. 또한평균전달량은표시한목표전달량의 85 ~ 115 % 이다 시험법 2 : 흡입기간의전달량균일성평가흡입기 1 개를가지고시험한다. 흡입기를기밀성을확보할수있는어댑터를써서장치에장착한다. 규정된조건에서흡입기를통하여공기를흡인한다. 용법 용량에기재된최소 1 회용량에해당하는방출횟수의검체를채취할때까지이조작을반복한다. 장치로전달된물질을회수하고정량하여전달량으로한다. 이조작으로다시흡입기 9 개에대하여전달량측정을반복한다. 이상의조작에의해흡입기 10 개에대하여사용을시작할때의각 1회씩총 10 회의전달량을측정한다. 2 종류이상의유효성분을함유하는제제에서는각유효성분에대하여전달량의균일성시험을한다. 평균전달량 ( 시험한개개전달량의평균값 ) 또는표시한목표전달량가운데어느하나를판정기준값으로한다. 전달량 10 개가운데 9 개가기준값의 75 ~ 125 % 이고, 모든개개전달량이기준값의 65 ~ 135 % 일때적합하다. 기준값의 75 ~ 125 % 를벗어나는전달량이 2 개또는 3 개일때는 10 개의전달량을구하는일련의조작을새로 2 회실시하여총 30 개의전달량값을얻는다. 기준값의 75 ~ 125 % 를벗어나는전달량이 30 개중 3 개이하이고, 기준값의 65 ~ 135 % 를벗어나는것이없을때적합하다. 만약정당한이유가있을때는규격의범위를넓힐수있다. 다만, 기준값의 50 ~ 150 % 를벗어나는전달량이있어서는안된다. 또한평균전달량은표시한목표전달량의 85 ~ 115 % 이다.

139 137 공정서개정안 Drafts for Revision 대한민국약전포럼 제 권 호 대한민국약전 일반정보신설 ( 안 ) - 의견수렴용 최근세계적으로의약품의포장에관한사항이제제의안정성측면에서중요하게다루어지고있어이에관련된정보들이약전에많이수재되고있는추세이다. 이러한경향에따라포장에관한정보로서고형제제의블리스터포장의수증기투과성시험을제안하고자한다. 분체의미세도를확인할때에는주로체분급법에의한표시법을사용한다. 체분급법은대부분의입자가 75 μm보다클때에적합하지만더작은입자를포함하는검체에대해서도체분급법이검증되어있을때는쓸수있다. 레이저회절산란법도일반적으로쓰이는측정법이며, 넓은범위의입자지름에적용할수있다. 따라서체분급법등에따라측정한입자지름에관한누적분포를통해분체의미세도에따른분체의분류법을분체의미세도표시법에서제공하고자한다. 원료의약품과제제는일반적으로그설계및개발단계, 제조단계에서얻은지식을원료및자재관리, 제조공정관리및규격등에적절하게반영하고, GMP 관리하에서제조하고시험함으로써보장된다. 원료의약품및제제의품질확보기본개념에서는화학적합성에의한의약품을주요대상으로원료의약품및제제의품질확보방안에대한일반적인개념을정리한것이다. 고형제제의블리스터포장의수증기투과성시험법이시험법은피티피 (PTP, press through package) 포장으로대표되는블리스터포장의수분투과속도를측정하는방법이며, 제제의포장을통한흡습성평가를목적으로다음과같은검토를할때이용할수있다. (ⅰ) 개발단계에서플라스틱시트의재질, 두께, 포켓성형조건, 포켓크기등을검사한다. (ⅱ) 개발단계와생산단계에서플라스틱시트의재질, 두께, 포켓성형조건, 포켓의크기등을변경하는경우변경전후의수분투과속도를비교한다. 그러나포켓이아주작아서흡습제의충전량이미량일때는신뢰할수있는결과가얻어지지않을수있으므로주의가필요하다. 또한이시험법은정상적으로제작된블리스터포장의수분투과속도를구하는방법이며, 핀홀등으로인한누출을검출하는방법은아니다. 1. 용어 (ⅰ) 성형재료 : 포켓및접착면을형성하는재료. 보통단층, 복층또는알루미늄포일을씌운복층의플라스틱시트를쓴다. (ⅱ) 덮는재료 : 제제를담은다음에포켓을밀폐하기위해서밀봉되는재료. 보통알루미늄포일을쓴다. (ⅲ) 포켓 : 제제를담기위하여성형재료를볼록한모양으로부풀린부분. (ⅳ) 수분투과속도 : 블리스터포장의포켓안으로단위시간당침입하는수분의양 (mg/ 일 / 포켓 ). 2. 장치 (ⅰ) 항온항습장치 : 저장조건의온도및습도를유지할수있는장치. (ⅱ) 천칭 : 화학천칭. 3. 흡습제흡습제는다음중에서선택한다.

140 138 (ⅰ) 수분측정용염화칼슘쓸때의전처리 : 미세한가루가들어가지않도록조심하면서이흡습제를얕은용기에취하여 110 에서 1 시간건조한다음데시케이터 [ 산화인 (Ⅴ)] 에방치하여식힌다. (ⅱ) 건조용합성제올라이트수분흡착능력 : 15 % 이상. 이약약 10 g을정밀하게달아 40, 상대습도 75 %RH에서 24 시간방치한다음질량을달아검체에대한질량의증가량을구한다. 쓸때의전처리 : 이흡습제를얕은용기에취하여 350 ~ 600 에서 2 시간건조한다음데시케이터 [ 산화인 (Ⅴ)] 에방치하여식힌다. 4. 검체 4.1 검체의제조흡습제의충전량은포켓의모양과크기에따라적절하게결정하지만, 덮개재료를변형, 손상시키지않는범위에서포켓용량의 80 % 정도의양으로한다. 검체제조에있어서는흡습제의흡습에충분히유의한다. 모든포켓에흡습제를되도록균등하게충전하고, 덮개재료를밀봉한다음적당한크기로자른다. 따로같은정도의질량의유리구슬을충전한대조품을같은방법으로만든다. 검체와대조품은되도록같은형상및크기로한다. 만든검체및대조품의외관을육안, 현미경등으로검사한다. 포켓은정해진모양을유지하고있으며, 성형불량, 덮개재의비정상적인주름, 핀홀, 밀봉불량등이없는것을쓴다. 4.2 검체수검체수는시트당포켓수가 10 이상인것은 5 ~ 10 시트로하고, 시트당포켓수가 10 미만인것은시트당포켓수를감안하여 20 ~ 100 포켓에해당하는시트 ( 다만, 10 시트이상으로한다 ) 로한다. 한다. 대조품의수는검체와같은수가바람직하고, 적어도 2 시트로한다. 5. 방법 5.1. 저장조건저장조건은다음중에서선택하는것이바람직하지만, 다른저장조건에서시험할수도있다. (ⅰ) 25 ± 2 / 60 ± 5 % 상대습도 (ⅱ) 40 ± 2 / 75 ± 5 % 상대습도 5.2 저장검체와대조품을항온항습장치에넣는다. 이때검체와대조품을겹쳐세우지말고포켓면이윗면이되도록하여공기가순환할수있도록차폐물이없는동시에분출구에서나오는기류가직접닿지않도록조심한다. 5.3 질량측정항온항습장치에서검체와대조품을꺼내어실온으로하고곧각시트의질량을측정하고항온항습장치에다시넣는다. 0.1 mg의자리수까지정확하게단다. 5.4 측정간격측정간격은수분투과속도의크기에따라적절히조정하고, 항온항습장치내의환경유지를고려하여설정한다 ( 예를들어, 시작, 1 일후, 3 일후, 7 일후, 14 일후, 21 일후및 28 일후 ). 5.5 측정종료각측정시점에서검체및대조품의각시트의질량을측정하고, 각측정시점에서의검체와대조품의평균값의차이 ( 검체질량의증가량 ) 를구한다. 세로축에검체의질량의증가량 (mg), 가로축에시간 ( 일 ) 을취하고, 최소제곱법에따라직선회귀식을구한다. 적어도연속 3 시점 ( 시작시점제외 ) 의증가량이직선성을나타내고또한충전한흡습제의질량에대하여 10 % 흡습할때측정을끝마친다. 또한직선성은상관계수가 0.98 이상인것이바람직하다. 5.6 기타질량을측정한결과, 다른검체와비교하여매우큰질량증가를나타내는검체가있을때는핀홀등에서유래할염려가있으므로그검체는시험에서제외한다. 필요에따라적절한통계적검정을한다.

141 수분투과속도의산출최소제곱법에따라구한기울기, 즉질량증가량 (mg/ 일 ) 을시트당포켓수로나누어얻은값을수분투과속도 (mg/ 일 / 포켓 ) 로한다. 수분투과속도는저장조건및사용한흡습제의이름과함께기록한다. 7. 참고 7.1. 포켓의수분투과속도에영향을미치는요인포켓의수분투과속도에영향을미치는요인으로다음과같은것들을들수있다. (ⅰ) 성형재료의재질 ( 분자구조, 밀도, 결정화도등 ), 재질구성, 두께 (ⅱ) 포켓성형조건, 성형방법 (ⅲ) 포켓의크기, 두께균일성 (ⅳ) 저장조건, 포켓내의수분활성 7.2. 포켓의두께측정필요에따라정밀도 1 μm 이상의마이크로미터혹은다이얼게이지또는동등한정밀도를갖는측정기를써서별도로채취한성형시트의 10 포켓이상에대하여윗면, 옆면, 구부러진부위에서적어도 1 점의두께를 1 μm 단위까지측정한다. 포켓성형조건을검토할때미리여러부위를측정하여두께가가장얇아지기쉬운부위를특별히정하여두고, 측정할때가압에유의하면서그부위의두께를측정하는것이바람직하지만, 포켓모양및측정의난이도를고려하여측정부위를선정한다. 분체의미세도표시법분체의미세도표시방법에대하여규정한다. 체분급법은대부분의입자가 75 μm보다클때에적합하지만더작은입자를포함하는검체에대해서도체분급법이검증되어있을때는쓸수있다. 레이저회절산란법도일반적으로쓰이는측정법이며, 넓은범위의입자지름에적용할수있다. 누적분포는체분급법또는다른적당한방법에따라측정하고, 입자지름에대해서는다음과같이표시된다. x 90 : 체아래누적분포 90 % 에상당하는입자지름 x 50 : 중앙지름 (50 % 의입자가이값보다작고, 50 % 의입자가이값보다크다. ) x 10 : 체아래누적분포 10 % 에상당하는입자지름 d도입자지름을나타내는데사용되며, d 90, d 50, d 10 을쓸수도있다. 아래첨자 r이입도분포의기준을나타내는것으로하여체아래누적분포를바탕으로 Q r (x) 를정의한다. Q r (x) : 입자지름 x 이하의크기를갖는입자의누적분포비율 r 입도분포의기준 0 개수 1 길이 2 면적 3 부피 따라서정의로부터, x = x 90 일때 Q r (x)=0.90 x = x 50 일때 Q r (x)=0.50 x = x 10 일때 Q r (x)=0.10이된다. 다음표의용어를써서분체의미세도를정성적으로분류할수있다.

142 140 미세도에따른분체의분류 용어 x 50 (μm) 부피기준누적분포비율 Q 3 (x) 거칠다 > 355 Q 3 (355) < 0.50 조금미세하다 미세하다 180 ~ ~ 180 Q 3 (180) < 0.50 및 Q 3 (355) 0.50 Q 3 (125) < 0.50 및 Q 3 (180) 0.50 매우미세하다 125 Q 3(125) 0.50 원료의약품및제제의품질확보의기본개념머리말원료의약품과제제는일반적으로그설계및개발단계, 제조단계에서얻은지식을원료및자재관리, 제조공정관리및규격등에적절하게반영하고, GMP 관리하에서제조하고시험함으로써보장된다. 통칙에나타낸바와같이, 대한민국약전의약품의적부는의약품각조의규정, 통칙, 제제총칙및일반시험법의규정에따라판정하지만, 그것에추가하여실제의제조에있어서 GMP 준수, 원료와자재관리및제조공정관리는대한민국약전의약품의품질을확보하는데필요한요소이다. 이일반정보는화학합성및반합성항생물질을포함한화학물질, 합성펩티드, 올리고뉴클레오티드및생물의약품 ( 생물공학응용의약품 / 생물기원유래의약품 ) 을주요대상으로한원료의약품및제제의품질확보방안에대한일반적인개념을정리한것이다. 방사성의약품, 생약, 식물제제및동식물유래원료를함유하는생약제제를대상으로하지는않지만, 이개념은어떤의약품에대해서도유익하다. 기본개념최근의약품의품질은원료및자재의관리를포함한제조공정에서의관리및최종제품 ( 원료의약품또는제제 ) 의품질시험을상호보완적으로실시함으로써확보된다고하는개념이주류를이루고있다. 1. 제조공정관리 1.1 제조공정에대한유의점제조방법의적절한설계및제조공정이갖는능력의확인및파악은규격에적합한원료의약품또는제제의제조가가능한제조공정의확립, 일관된제조및품질관리등을적절하게수행하

143 141 는데중요하다. 이러한관점에서제조공정의각종관리기준값은개발초기부터실제생산규모의제조에이르기까지의모든과정에서얻은정보에근거한것이라는것과동시에제조공정의평가, 검증, 조사등에의해서그타당성을확인할필요가있다. 또한통칙에있는것처럼예를들어, 효과적인제조공정관리에의해특정불순물을허용한계이내로관리하고있다거나또는허용한계이하로효율적으로제거된다는것을보증할수있다면, 최종제품을대상으로한순도시험의실시는반드시필요한것은아니다. 때에따라서는최종제품의규격및시험방법에그것을포함하지않아도좋을수도있다. 공정내시험은최종제품을대상으로한규격시험이아니라원료의약품및제제의제조공정중에실시되는시험이다. 공정내시험은품질에영향을미칠가능성이큰제조단계에서의품질확인을위해, 또는제조공정이제대로작동하고있는지를확인하기위해실시하는것이다. 적절한제조및품질관리가이루어지고있으면, 공정내시험을실시하여제품을대상으로한시험을생략할수있다. 공정내시험은일반적으로해당공정의품질에미치는영향의정도에따라적절하게설정되는것이지만, 중요도가상대적으로낮은제조단계에서도제조업자가자체처리기준을활용하여제조공정이일정하게유지되고있다는것을평가하는것은중요하다. 의약품개발단계및제조공정의평가 / 검증단계에서얻은데이터를근거로하여제조공정에대해설정해야할잠정적처리기준값을설정하고, 이기준값은의약품품목허가 ( 신고 ) 후에제조경험과축적된데이터에근거하여더욱적절하게변경되어야한다 원료및자재 ( 출발물질, 첨가제, 포장재료등 ) 에대한유의점원료의약품 ( 또는제제 ) 의제조에쓰는원료와 자재는그사용목적에맞는품질기준을충족시켜야하며, 필요에따라적절한규격및시험방법을설정할필요가있다. 특히생물유래원료 / 원자재에대해서는신중하게평가하여유해한내인성감염물질또는외래성감염물질의유무를확인해야할때가있다. 공정중에친화크로마토그래피 ( 예를들어단일클론항체를이용한크로마토그래피 ) 를쓰는경우에는, 항체를제작하는과정과그것을크로마토그래피용담체로하는경우생성될가능성이있는제조공정유래불순물이나혼입할가능성이있는오염물질이해당원료의약품및제제의품질과안전성을손상시키지않는다는것을담보할수있도록적절한방책을강구할필요가있다. 제제화할때 ( 경우에따라서는원료의약품을제조할때 ) 쓰는첨가제및일차포장재료의품질은해당의약품의특성에따라필요한규격을설정하고관리할필요가있다. 대한민국약전에규격및시험방법이설정되어있을때는적어도대한민국약전의기준을충족할필요가있다. 대한민국약전에수재되어있지않은첨가제는적절한규격및시험방법을별도로설정할필요가있다. 2. 제품의품질시험 ( 규격및시험방법 ) " 규격및시험방법 " 이란시험항목, 쓰는분석방법및그방법으로시험하였을때의규격값 / 적부판정기준 ( 수치로나타낸한계값, 범위또는그밖의기준 ) 을나타낸것으로정의된다. 대한민국약전규격및시험방법은대한민국약전에수재된원료의약품및제제가그사용목적에적합하다고판정하는데필요한품질특성을하나의묶음으로정한것이다. 대한민국약전각조규격에적합하다 란대한민국약전의원료의약품및제제에대하여일반시험법또는의약품각조에나타낸각시험방법에따라시험할때대한민국약전의규정중성상항및제제의저장법항을제외한모든규격값과적부판정기준에적합하다는것이다. 그러나원료의약품및제제의각조규격및시

144 142 험방법은품질및그항상성을확보하기위한방책의한요소이다. 다른요소로는개발단계에서의의약품의충분한특성분석 ( 규격및시험방법의대부분은이를기반으로하는것이다 ), 제조공정의평가, 검증, 검토, 원료와자재관리등제조및품질관리, 즉 GMP 준수를들수있다. 3. 정기적시험 / 스킵시험정기적시험 (routine test) 이나스킵시험 (skip test) 은시험하지않은로트라고하더라도해당제품에대해설정된모든판정기준에적합해야한다는것을잘이해한상태에서출하시의특정시험을로트마다실시하는것이아니라미리정해둔로트번호마다또는미리정해진기간마다시험하는것이다. 이개념을적용할때는사전에행정당국에그타당성을제시하여허가를받을필요가있다. 이개념은예를들어, 경구고형제제의잔류용매시험및미생물학적시험에적용할수있는것이다. 허가신청시에는한정된데이터밖에얻어지지않을수있으므로이시험의실시는일반적으로허가를받은다음에검토하는것이다. 시험을하였을때, 정기적으로시험을실시함에있어서설정된판정기준에적합하지않는일이있으면어떠한부적합사항이라도그것을적절한형태로행정당국에보고할필요가있다. 이러한데이터로부터일상시험으로돌아가는것이필요하다고판단될때는로트마다의출하시험을다시실시하여야한다. 4. 실시간출하시험및변수기반출하당국으로부터허가를받았을때는출하여부를최종제품에대한시험결과에근거하여결정하는대신에실시간출하시험 (real time release test) 의결과에근거하여결정해도된다. 실시간출하시험이란공정내데이터 ( 공정내시험의결과외에공정변수에관계되는데이터를포함한다 ) 에따라공정내제품또는최종제품의품질을평가하는시험이다. 실시간출하시험의설정에따라, 반드시최종제품에대한시험을설정하 는것자체가불필요하게되는것은아니다. 측정기기의고장으로인해공정내데이터를얻을수없을때와안정성을평가할때등어떤이유로최종제품에대한시험의실시가요구될수도있다는점에서출하여부를실시간출하시험으로결정하더라도최종제품의시험을규격으로설정해둘필요가있다. 또한해당시험을실시하였을때에는이에적합할필요가있다. 또한실시간출하시험을출하여부를결정하기위한시험으로채택하였을때는그결과가규격을벗어나거나, 규격을벗어나려는경향을보인다고하여최종제품시험으로안이하게대체해서는안된다. 어떠한경우에도실시간출하시험결과가규격을벗어나거나규격을벗어나는경향이인정되었을때는그원인에대하여적절하게구명하기위한조사를실시하여시정조치를강구할필요가있다. 또한실시간출하시험이규격을벗어났을때는, 기기의고장이원인이되었을때를제외하고는, 원칙적으로제품을출하할수없다. 규격을벗어나는경향이확인되었을때는조사결과에따라출하여부를신중하게할필요가있다. 변수기반출하 (parametric release) 는실시간출하의한가지로생각할수있으며, 최종단계에서멸균하는제제의출하여부를무균시험결과를대신하여멸균공정과연관된공정내데이터를가지고결정하는것이하나의예이다. 이때각로트의출하는제제제조의최종멸균단계에서의특정매개변수, 예를들어온도, 압력및시간이만족한값을나타내고있는지를확인한다음결정한다. 제한된수의최종제품에대한무균시험결과에따라출하여부를결정하기보다는위에서설명한매개변수를이용한변수기반출하쪽이제품의무균성보증의관점에서신뢰성이높다. 또한, 매개기반출하를할때도안정성시험이나수거 ( 시험을대비하여 ) 최종제품시험을설정할필요가있다. 실시간출하시험과다른점은, 예를들면최종멸균공정의매개변수데이터를어떠한이유로든얻을수없었을때는멸균공정

145 143 자체를보증할수없다는것을의미하기때문에 최종제품에대한무균시험을통해대체하는것은 불가능하다.

146 144 외국약전 정보 Foreign Pharmacopoeial Information 대 한 민 국 약 전 포 럼 제 권 호 외국 약전 동향 및 이슈 국제조화 (The International Council for Harmonization) 최근 미국약전, 유럽약전 및 일본약전간의 국제 조화에 따라 Pharmacopoeial Discussion Group 에서 협의되어 Offidial Inquiry Stage 4에 도달 하였던 기존의 펩티드맵핑에 관한 내용을 각국 이해당사자의 의견을 받아들여 새로운 개정안을 제안하였다. 여기에는 펩타이드 맵 방법 및 타겟 성능 파라미터 확인 등이 새로 수재되었다. 미국약전포럼 (U.S.PHARMACOPEIAL FORUM) 포장에 관한 사항 <7> Labeling에서 표현을 명확히 하고 예제를 제 공하는 등 의약품 라벨에 관한 규정을 전반적으 로 다듬었다. 주사용 제품 라벨 및 라벨섹션에서 이미징 벌크 패키지에 관한 정의를 제공하고 다 른 카테고리제품의 라벨과 라벨링 섹션에서 복합 제 라벨의 요구사항을 수정하였으며 측정단위 표 현을 위한 적절한 형식을 제공하였다. <671> Containers Performance Testing에서 는 건조제에 관한 표준품 규정을 추가하였으며 플라스틱 포장 시스템을 위한 수분 증기 전달 섹 션의 건조제 충진 방법에 대한 대체 접근법으로 새로운 물 충진 방법을 추가하였다. 이에 대한 지 원으로 <1671> The Application of Moisture Vapor Transmission Rates for Solid Oral Dosage Forms in Plastic Packaging Systems 를 새로운 일반정보로서 제안하였다. 여기에서는 수증기 투과율 (MVTR) 측정에 근거한 두 가지 유사한 포장 시스템 (예 : 병 A에서 병 B, 블리 스터 1에서 블리스터 2 또는 병 A를 블리스터 그 외 PDG그룹을 통해 국제조화를 시도하였던 1)의 수분 장벽 등가성에 대한 증거를 제공하는 Total Protein Assay (총 단백질 정량)에 관한 방법을 설명하고 고체 경구 투여 형태에 대한 조화가 합의점을 찾지 못하고 철회되었다. MVTR의 상한을 정의하였다. 또, 흡착제 기반 및 수계 MVTR 방법을 비교하고 새로운 포장 시스 템 또는 신약 제품 포장 구성이 도입 될 때 MVTR 데이터를 활용하여 안정성 연구를 보완하 고, 가능하면 감소시키는 방법을 설명하고 있다. 생명공학 유래

147 145 <1057> Biotechnology-Derived Articles-Total Protein Assay는 PDG를통한약전조화합의에이르지못한총단백질정량에관해서 USP에서개정을보류하고있던내용을나타낸것으로다음개정에그대로공식화될예정이다. 생약관련사항 USP Aflatoxins RS의사용빈도가매우낮고산업에서의일반적인관행을고려하여 561 Articles of Botanical Origin의 USP Aflatoxins RS를상업적표준으로대체하기로하였다. 이챕터의 Aflatoxins Test 절의 Aflatoxin Standard Solution에대한개정이제안되었으며 Total Ash 시험에필요한식물성원료의건조조건에대한설명을포함하도록개정하였다. 미생물관련사항 <64> Probiotic Tests는개정의견에따라전반적으로재작성되었다. 제제시험관련사항국제조화에따라 <701> Disintegration가개정제안되었다. 장치치수에표시형식에대한약간의변경이있었으며이전혼합형식대신공차가있는중심점으로부터의구성되도록하였다. 4 개의평행한구멍의디스크축으로부터의거리가서로평행하지않고수직인선을따라측정된다는것을인식하기위해디스크의설명을명확히했다. 그외시험절차요소와기준을구별하도록내용이개정되었으며국제조화에따라캡슐을시험할때코팅되지않은정제의시험에서는회전검체통의상단에놓인금속망의사용을제거하는방향으로개정안이제안되었다. 서방성정제및캡슐에대한시험절차및기준은시험및시험파라미터의단계에의해기술되도록하여명확성을높였으며배지에대해서도동등한 ph를갖는단순한수용액으로변경을제안하였다. 또한이전에다루지않았던경구용용액및발포성과립에대한발포성정제의시험절차가개정제안서에포함되었다. 이제형에대한붕해시험절차에대해서는 <2> Oral Drug Products- Product Quality Tests에포함되어있다. <795> Pharmaceutical Compounding-Non sterile Preparations는이해관계자들의의견에따라 <800> Hazardous Drugs Handling in Healthcare Settings에부합하도록이챕터의개정을제안하였다. 주요개정사항으로는전반적으로이해가쉽도록구성을재조정하였으며안정성정보가없는경우 CNSP (compounded non sterile preparation) 에대한사용일 (BUD) 을지정하도록하였다. <1151> Pharmaceutical Dosage Forms에서는그림 1( 제약복용형태에대한일반적인분류 ) 을제거하고각조에서인정되는복용량목록으로대체하도록하였다. 관리경로및릴리스프로필에대한것은일반고려사항섹션에서유지된다. 첩부제와테이프는투약형태로사용하는것이바람직하지않기때문에항목명의목록에서삭제되었다. 이들제품은경피흡수제과유사하나, 그작용이국소적용후국부적인것으로의도된다는현저한차이가있어이에대한토론이진행중이다. 본문에서 " 피부 " 라는용어가국소투여경로를명명하는데사용되지않도록하였으며 " 펠릿 (pellet)" 이라는용어를이식형 (implantable dosage) 제제와관련하여자제하도록하고임플란트및펠렛섹션이개정제안되었다. 츄어블젤조제법과의유사성을알아볼수있도록 Lozenges 조제법의설명을수정하였으며 Rinses는복용량에따라항목명으로추가하고문장의중복을피하기위해액제아래에 Rinses를분류할수있으나주의가필요하다. 용액및현탁액으로서의분말의사용을인정하여분말, 용액및현탁액섹션내에서상호참조가제공되도록하였다. 그외폼제 (Foams) 에대한논의는 Stimuli article을통해다루고있다.

148 146 측정에관한사항 <41> Balances에서는저울로무게를잴때최소무게계산공식에대한대안을제시하도록개정하였으며 <1176> Prescription Balances and Volumetric Apparatus Used in Compounding 은직선성을알수없는경우전자저울에서최소의정확한계량량을결정하는지침을제공하고있다. 여기에서는전자저울에서측정할수있는최소무게를결정하기위해사용자에게 <1251>Weighing on an Analytical Balance을참조하게하였다. 그외 <1226> Verification of Compendial Procedures에서테스트용용액의안정성을평가할때 절차기간동안표준및시료준비의안정성을입증하는것은사용자의책임 이라는문구를포함하도록개정하였으며새로운일반정보인 <1850> Evaluation of Screening Technologies for Assessing Medicine Quality 에서는의약품의품질과신뢰성을평가하기위해개발된다양한휴대용스크리닝기술에대하여각기능과한계에대해실용적인검토를수행하기위한체계적이고효과적인접근의방법을다루고있으며이에관한의견을모집하고있다. <1160> Pharmaceutical Calculations in Pharmacy Practice에서는 the mean kinetic temperature (MKT) 를설명하고예제계산을제공하도록하는개정을제안하였다. MKT는이장을예제계산에참조한 <1079>Good Products and Distribution Practices for Drug Products에설명되어있다. 알코올계산에대한예제가명확해졌으며중복을제거하기위해하위제목이수정되었습니다. USP Forum 41(1) 의 Stimuli article인 Measurement Uncertainty for the Pharmaceutical Industry에는측정불확도의계측학적이론은이해하는데에주요한중요하지만 미미한개념들을포함한다. 이 Stimuli는이러한개념을제시하고그의미를설명하며제약산업의기존용어및개념과비교한다. 측정불확도를평가하는프로세스는높은수준에서제시되었으며측정불확도를보고하는방법을설명한다. 프로세스를매우자세히설명하는많은작업예제가들어있는참조가나열되어있으며전형적인의약품분석을위한예제가제공된다. 41(3) 의 Stimuli article인 The Complexity of Setting Compendial Specifications for Excipient Composition and Impurities에서는부형제의사양을설정하고, 일관성있는실행을제공하고, 정보를수집하고이러한사양을설정하는데걸리는시간을줄이기위한명확한지침을제공해야할필요성에관해논의한다. 여기에는현존하는국제화합위원회 (ICH) Q3A (2) 지침및 USP 통칙및요구사항과부식제에대한지침적용의어려움및부형제에서발견된구성요소및불순물유형에대한논의가포함되어있다. 유럽약전포럼 (PHARMEUROPA) Pharmeuropa 30.1에서는 General chapter 중 MICROBIOLOGICAL EXAMINATION OF NON-STERILE PRODUCTS: MICROBIAL ENUMERATION TESTS를검토하여 Preparation of the sample에구강붕해용필름에관한검액제조법을추가하였으며 5-1 Amount used for the test에는표본추출할구강붕해용필름의수를지정하였다 MICROBIOLOGICAL EXAMINATION OF NON-STERILE PRODUCTS: TEST FOR SPECIFIED MICRO-ORGANISMS의 및 4-5-1과 MICROBIOLOGICAL QUALITY OF NON-STERILE PHARMACEUTICAL PREPARATIONS AND SUBSTANCES FOR PHARMACEUTICAL USE에도구강붕해용필름

149 147 제의미생물학적특성을다루기위한조항을포함하도록개정되었다. PDG그룹에서의논의결과구강붕해용필름에대한이새로운요구사항은 Ph.Eur. 에서만지역적으로적용하는것으로하였다 POWDER FLOW PROPERTIES BY SHEAR CELL METHODS을새로제안하였다. 분말유동특성은제형, 공정및제약생산장비의설계에중요한역할을하며, 이러한특성을특성화하기위해일반적으로사용되는접근법은분말의유동특성을결정하기위해고안된실험인전단시험에분말을제출하는것이다. 스트레스와스트레인의다른상태를적용한다. 이테스트를사용하여항복궤적, 내부마찰각, 압축강도, 인장강도및유동성비율과같은다양한유도매개변수를비롯하여분말의유동특성을설명하는다양한매개변수를연구할수있다. 실험매개변수를정확하게제어할수있기때문에유동특성은온도, 습도와같은통합부하, 시간및기타환경조건에따라결정될수있다. 많은적합한전단셀구성및테스트방법을사용할수있다. 가장널리사용되는것은 Jenike 전단셀또는 Schulze 링전단시험기와같은링전단셀을기반으로하는것이다 SETS FOR THE TRANSFUSION OF BLOOD AND BLOOD COMPONENTS 및 STERILE SINGLE-USE PLASTIC SYRINGES에서는 Tests에서주사용으로멸균된물의사용이시험목적으로는적합하지않아서주사용수에서물로대체되었으며 Ethylene oxide 에서는기체크로마토그래프법의현대화가제안되었다. 산화에틸렌추출단계는존재하는산화에틸렌의방출을최대화하기위해조사할플라스틱물질의유형에맞춰야한다. 패킹된컬럼의사용을모세관컬럼의사용으로대체하고검출및정량화를위한질량분광법 (mass spectrometry) 을사용하는것이제안된다. 이방법은시클로올레핀중합체 (COP) 및공중합체 (COC), 폴리염화비 닐 (PVC) 및폴리우레탄 (PU) 과같은물질에적합하다는것이확인되었다. 이챕터의범위에있는모든가능한플라스틱재료가지금까지평가되지는않았다는사실에독자의주의가필요하다. 따라서사용자는에틸렌산화물추출단계의검증에특히중점을두어폴리에틸렌, 폴리프로필렌및비가소성 PVC를비롯한기타플라스틱소재에관한데이터를제공해야한다. pyrogen에서는실험적및기타과학적목적으로사용되는척추동물보호를위한유럽협약의규정에따라엔도톡신시험으로대체되었습니다. 또한 PROCESS ANALYTICAL TECHNOLOGY를새로제안하였다. 공정분석기술 (PAT) 은최종제품의품질을보장하기위한중요한품질속성 (CQA) 의적시측정 ( 예 : 가공중 ) 및원자재, 공정중재료및공정의중요한성능특성을통해제조공정을설계, 분석및제어하는시스템으로정의할수있다. PAT에서 ' 분석적 ' 이라는용어는화학적, 물리적및미생물학적측정을통합된방식으로수행하고데이터분석과결합하여광범위한의미로사용된다는점에유의해야한다. PAT의목표는리스크관리를통해제조프로세스를제어하고프로세스에대한이해를향상시키는것이다. QbD (quality by design) 원칙에따라프로세스개발을용이하게하고 RTRT (Real-Time Release Test) 를가능하게하고연속제조프로세스를지원하기때문에제조기술프로세스와분석기술을접목하는것이 PAT에서필수적이다. PAT를적용할때에는시험샘플을얻는것, 그샘플을분석하는것, 결과결과를얻는것사이의시간지연을고려해야한다. 분석결과가프로세스를모니터하고제어하기위해연속적으로사용되는경우그러한지연을최소화하는것이중요합니다. 이는특정단위작업중에프로세스스트림과직접인터페이싱하는센서기반연속측정시스템으로가장효과적으로달성할수있다. 센

150 148 서는프로세스환경내에서공정조건및재료특성을지속적으로측정하고측정된데이터를기록및분석되는운영체제로보내고처리조건에대한필요한조정을결정할수있다. 지속적인현장측정은공정을나타내는대용량의데이터를생성할수있습니다. マ抗毒素 및 沈降はぶトキソイド 을삭제할 것을알리고있다. 일본약전포럼 (JAPANESE PHARMACOPOEIAL FORUM) PMDA에서는 元素不純物試験法 을새로운일반시험법원안으로제안하였다. 이시험법은 ICH Q3D 의약품의원소불순물가이드라인중 9. 분석단계에서 " 원소불순물의측정은의도한목적에적합한적절한절차를사용하여실시되어야한다. 특히타당성이표시되지않는한시험법은위험평가에서관리대상으로한각원소불순물특이성이있는것으로해야한다. 원소불순물의양을표시하는방법으로는약전단계또는적절한대체방법을사용할수있다. 라고한것등을근거로작성되었다. 또한, 가이드라인의내용중관리에관한사항을중심으로 製剤中の元素不純物の管理 원안이일반정보로서작성되었다. 또한, 일본약전제15개정에서의약품명칭의수화물에대하여결정수가없는것은원칙적으로 無水 를표기하지않기로정한것에따라의약품명에무수표기가아직까지남아있던 무수암피실린 무수카페인 무수구연산 무수유당 무수인산수소칼슘 의무수표시를제거할것을제안하였다. 그외제제각조중주사제의정의변경을제안하였다. 또한일본약전17개정제2추보에서는일반정보중 最終滅菌医薬品のパラメトリックリリース, 培地充塡試験( プロセスシミュレーション ) 및 無菌医薬品製造区域の環境モニタリング法 가 GMP와관련된시험법이므로일반정보항에서삭제하고각조생물학적제제중 乾燥破傷風ウ

151 149 Pharmeuropa 30.1 January Pharmeuropa archives Texts for comment Microbiological examination of non-sterile products: microbial enumeration tests Microbiological examination of non-sterile products: test for specified micro-organisms Powder flow properties by shear cell methods Sets for the transfusion of blood and blood components Sterile single-use plastic syringes Microbiological quality of non-sterile pharmaceutical preparations and substances for pharmaceutical use Process analytical technology Baclofen (0653) Benserazide hydrochloride (1173) Benzydamine hydrochloride (2759) Borage (starflower) oil, refined (2105) Clobetasol propionate (2127)...59 Cod-liver oil (type A) (1192) Cod-liver oil (type B) (1193) Desipramine hydrochloride (0481) Diacerein (2409) Diethylene glycol palmitostearate (1415) Dimethyl sulfoxide (0763) Ethylene glycol monopalmitostearate (1421) Evening primrose oil, refined (2104) Exemestane (2766) Florfenicol for veterinary use (2920) Galantamine hydrobromide (2366) Gelatin (0330) Indigo plant leaf (2727) Levodropropizine (1535) Mesterolone (1730) Penicillamine (0566) Phenylpropanolamine hydrochloride (0683) Prednicarbate (1467) Propranolol hydrochloride (0568) Propyl gallate (1039) Propylene glycol monopalmitostearate (1469) Safflower oil, refined (2088) Serratula Coronata Herb (2754) Soya-bean oil, refined (1473) Sucralfate (1796) Tetracaine (2909) Vinorelbine tartrate (2107) Wheat-germ oil, refined (1379) Wheat-germ oil, virgin (1480)

152 150 Japanese Pharmacopoeial Forum Contents Revision Drafts (1) (1) 29 (QbD) (QRM) (PQS) 32 (2) (1) (1) 41 2b( ) A 58 B (2) (1) 69 (2)

153 151 ii (1) 79. (1) B Authority Announcements (QbD) (QRM) (PQS) Foreign Pharmacopoeial Information 106 Useful Information LGC Standards EP 132 Contents in English Revision Drafts

154 152 ii Useful Information Publishing Schedule (Vol.27, No.2): June 2018

155 153 Japanese Pharmacopoeial Forum Contents Revision Drafts. (1) (1) (1) 222. (1) (1) 223. (1) (1) (1) (1) Japanese Pharmacopoeial Technical Information (Guideline for drafting The Japanese Pharmacopoeia, Eighteenth Edition) 227 Authority Announcements GMP 321 Pharmacopoeial Harmonization 1. (PDG Stage 2 ( Stage 4)) (1) Characterisation of Crystalline and Partially Crystalline Solids by X-Ray Powder Diffraction Foreign Pharmacopoeial Information

156 154 ii 342 Useful Information LGC Standards EP 372 Contents in English Revision Drafts Authority Announcements Pharmacopoeial Harmonization ction Useful Information Publishing Schedule (Vol.27, No.3): September 2018

157 155 식약처표준품 MFDS Reference Standards 대한민국약전포럼 제 권 호 의약품표준품의분양 식품의약품안전처에서는시험검사등에필요한표준품의안정적인공급을통하여제약업계등의의료제품품질관리에도움이되도록표준품을제조 확립하고있으며, 현재화학의약품표준품 ( 마약류표준품포함 ), 생물의약품표준품, 생약표준품 ( 표준생약, 지표성분 ), 체외진단용의료기기표준품을분양하고있다. 구체적인정보는 식약처표준품종합안내서 에서확인할수있으며, 식품의약품안전처홈페이지 ( 알림 표준품에서도찾아볼수있다. 식약처의표준품분양과관련하여문의사항및개선사항등의의견을받고자한다. 1. 의약품표준품현재분양목록 연번품명관리번호구분포장단위함량단가 ( 원 ) 아데포비어디피복실 Adefovir Dipivoxil 구연산알베린 Alverine Citrate 아라키드산 Arachidic Acid 베헨산 Behenic Acid 케노데옥시콜산 Chenodeoxycholic Acid 실니디핀 Cilnidipine 시티콜린 Citicoline 도데칸산 Dodecanoic Acid 게피티니브 Gefitinib 헵타데칸산 Heptadecanoic Acid L- 시스테인 L-Cysteine 레르카니디핀염산염 Lercanidipine HCl L- 히스티딘 L-Histidine 리토콜산 Lithocholic Acid 록소프로펜 Loxoprofen MFDS 일반 200 mg/vial 98.2 (as is) 200,000 MFDS 일반 200 mg/vial 98.6 (as is) 100,000 MFDS 일반 200 mg/vial 99.8 (as is) 60,000 MFDS 일반 200 mg/vial 90.3 (as is) 80,000 MFDS 일반 200 mg/vial 98.3 (as is) 100,000 MFDS 일반 200 mg/vial 99.9 (as is) 200,000 MFDS 일반 200 mg/vial 90.9 (as is) 50,000 MFDS 일반 200 mg/vial 99.5 (as is) 90,000 MFDS 일반 200 mg/vial 97.4 (as is) 50,000 MFDS 일반 200 mg/vial 98.3 (as is) 60,000 MFDS 일반 200 mg/vial 98.8 (as is) 290,000 MFDS 일반 200 mg/vial 99.9 (as is) 200,000 MFDS 일반 200 mg/vial 99.9 (as is) 300,000 MFDS 일반 200 mg/vial 99.9 (as is) 100,000 MFDS 일반 200 mg/vial 99.9 (as is) 300,000

158 156 연번품명관리번호구분포장단위함량단가 ( 원 ) L- 피로글루탐산 L-Pyroglutamic Acid 염화리소짐 Lysozyme Chloride 마데카신산 Madecassic Acid p- 아미노페놀 p-aminophenol 프레가발린 Pregabalin 프로피베린염산염 Propiverine HCl 레바미피드 Rebamipide 솔리페나신숙신산염 Solifenacin Succinate 알릴이소프로필아세틸우레아 Allylisopropylacetylurea 부프레노르핀염산염 Buprenorphine HCl 펜타닐시트르산염 Fentanyl Citrate 플루디아제팜 Fludiazepam 로르메타제팜 Lormetazepam 진피 ( 陳皮 ) Citrus reticulatablanco 진피 ( 陳皮 ) Citrus unshiumarkovich MFDS 일반 200 mg/vial 98.9 (as is) 50,000 MFDS 일반 200 mg/vial 93.6 (as is) 90,000 MFDS 일반 200 mg/vial 85.7 (as is) 50,000 MFDS 일반 200 mg/vial 99.5 (as is) 300,000 MFDS 일반 200 mg/vial 99.7 (as is) 130,000 MFDS 일반 200 mg/vial 99.6 (as is) 70,000 MFDS 일반 200 mg/vial 98.5 (as is) 90,000 MFDS 일반 200 mg/vial 99.8 (as is) 100,000 MFDS 향정 200 mg/vial 98.1 (as is) 50,000 MFDS 향정 100 mg/vial 99.9 (as is) 2,200,000 MFDS 마약 100 mg/vial 99.9 (as is) 1,200,000 MFDS 향정 100 mg/vial 99.6 (as is) 1,400,000 MFDS 향정 100 mg/vial 99.5 (as is) 1,200,000 진피CIRE 생약 3 g/vial 11,200 진피CIUN 생약 3 g/vial 11,200

159 의약품표준품분양절차 1) 표준품분양신청처리절차도 2) 처리절차안내가. 분양신청 고객지원담당관실방문, 우편또는팩스신청 충북청주시흥덕구오송읍오송생명2로 187 오송보건의료행정타운식품의약품안전처고객지원담당관전화 , 팩스 인터넷신청 : 전자민원창구 ( > 로그인 > 민원신청 나. 분양신청처리결과알림표준품운영부서 ( 의약품연구과, 생약연구과 ) 에서접수된분양신청서를검토한후분양신청처리결과 ( 분양품목, 포장단위, 수수료등 ) 를고객지원담당관실을통해신청인에게회신 ( 우편발송 ) 다. 표준품의양도 양수분양신청처리결과를안내받은신청인은담당자와양도 양수일정확인후방문 구비서류 분양인수증 수입인지 - 우표형 : 우체국또는오송생명과학단지내우리은행에서현금결제 - 전자 : 전용구매사이트 ( 에서계좌이체또는카드결제 신분증

160 마약류 의약품 표준품 분양절차 1) 표준품 분양신청 처리 절차도 2) 처리 절차 안내 가. 분양 신청 고객지원담당관실 방문, 우편 또는 팩스 신청 충북 청주시 흥덕구 오송읍 오송생명2로 187 오송보건의료행정타운 식품의약품안전처 고객지원담당관 전화 , 팩스 인터넷 신청 : 전자민원창구( > 로그인 > 민원신청 구비서류 필요 서류 1) 마약류취급자허가증 사본 - 허가종별: 제조업자, 수출입업자, 학술연구자 등 2) 마약류취급자의 예외적인 마약류 취급승인 [관련서식3] 공문서 사본 - 학술연구자의 경우 해당사항 없음 * 상기 문서들은 식품의약품안전처 마약정책과에서 받음( ) 3) 분양계약서 [관련서식4] 사본 - 원료물질과 마약 향정 대마를 함께 분양신청 하는 경우, 계약서는 따로 작성

161 159 나. 분양신청처리결과알림표준품운영부서 ( 의약품연구과, 생약연구과 ) 에서접수된분양신청서를검토하여관할지방청 ( 대전지방식품의약품안전청의료제품안전과 ) 으로양도승인을신청하고, 대전지방청은승인요청서류를검토후분양신청처리결과 ( 분양품목, 포장단위, 수수료등 ) 를고객지원담당관실을통해신청인에게회신 ( 우편발송 ) 다. 표준품의양도 양수분양신청처리결과를안내받은신청인은담당자와양도 양수일정확인후방문 구비서류 준비할서류등 1) 통보서에명시된금액의수입인지 2) 분양인수증 [ 관련서식7] 3) 분양신청인이서명한계약서원본 [ 관련서식4] 4) 마약구입서 마약판매서 [ 관련서식8, 마약에한함 ] 5) 마약류운반을위한잠금장치가부착된운반기구 3) 찾아오시는길 1 방문증수령 ( 오송생명과학단지지원센터 1층안내데스크 ) 2 표준품수령 ( 의약품연구과또는생약연구과 )

162 관련서식 1) 분양신청서 [ 의약품등의표준품관리규정별지제 1 호서식 ] 의약품등의표준품분양신청서 처리기간 7 일 ( 마약류표준품 : 14 일 ) 1 기관명 2 성명 대표자 : 신청인 : 신청인 3 전화번호 4 팩스 5 주소 표준품구분 화학의약품표준품 마약류표준품 ( 원료물질포함 ) 생물의약품표준품 생약표준품 화장품표준품 의약외품표준품 체외진단용의료기기표준품 일련번호관리번호표준품명포장단위수량사용목적 의약품등의표준품관리규정 에따라위와같이표준품분양을신청합니다. 년월일신청인 ( 서명또는인 )

163 161 2) 국제분양신청서

164 162 3) 분양인수증 [ 의약품등의표준품관리규정별지제 2 호서식 ] 분양인수증 표준품 구분 화학의약품표준품 마약류표준품 ( 원료물질포함 ) 생물의약품표준품 생약표준품 화장품표준품 의약외품표준품 체외진단용의료기기표준품 일련번호 관리번호표준품명포장단위단가수량분양가격 의약품등의표준품관리규정 에따라위와같이표준품의분양물량을인수합니다. 기관명 : 주 소 : 연락처 : 인수일 : 년 월 일 인수자 : ( 인 )

165 대한민국약전포럼 (Vol. 15, No. 1) Korean Pharmacopoeial Forum 발행일 : 2018년 6월 29일발행인 : 이선희편집위원 : 서경원, 신원, 이은숙, 김선희, 안재형 ( 식품의약품안전평가원 ) 전인구, 강찬순, 김은정, 정현주 ( 의약품품질연구재단 ) 강종성 ( 충남대학교 ) 김영관 ( 국제약품 ) 김완수 ( 일동제약 ) 김혜수 ( 한풍제약 ) 백완숙 ( 한국의약품시험연구원 ) 조정환 ( 숙명여자대학교 ) 이강만 ( 이화여자대학교 ) 장승엽 ( 뉴젠팜 ) 발행처 : 식품의약품안전평가원 우 )28159 충청북도청주시흥덕구오송읍오송생명 2 로 187 식품의약품안전평가원의료제품연구부의약품연구과 Tel : , Fax :

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