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1 대한소화기내시경학회지 2008;37:14-19 대장용종에서겸자생검과내시경절제술사이의병리소견차이 중앙대학교의과대학내과학교실 송인도ㆍ김정욱ㆍ오인수 The Pathological Differences of Colorectal Polyps Examined between the Use of a Forcep Biopsy and Endoscopic Resection In Do Song, M.D., Jeong Wook Kim, M.D. and In Soo Oh, M.D. Department of Internal Medicine, Chung-Ang University College of Medicine, Seoul, Korea 목적 : 대장용종은내시경으로절제하지만여러가지이유로완전절제를못하는경우도있으며절제한용종을분실하는경우도있다. 그러나고등급형성이상과암조직이동반된대장용종은진행암의위험성이높다. 연구자들은겸자생검으로얻은조직소견과용종절제술로얻은조직소견의차이를알아보았다. 대상및방법 : 2002 년 3 월부터 2008 년 1 월까지중앙대학교용산병원에서실시한대장내시경에서용종이관찰되어겸자생검후용종절제술을받은환자 137 명의 206 개의용종을대상으로내시경소견과조직소견을후향적으로조사하였다. 결과 : 겸자생검과용종절제술사이의조직소견의불일치는 18.4% 에서관찰되었다. 고등급형성이상과암조직의불일치는 22.3% 에서관찰되었다. 고등급형성이상을동반하지않은샘종의 15.5% 와증식증의 3.0% 에서용종절제후고등급형성이상을동반하는샘종이관찰되었다. 고등급형성이상을동반하는샘종의 18.2% 와고등급형성이상을동반하지않는샘종의 4.1% 에서용종절제후암종의동반이관찰되었다. 10 mm 이하크기의자루용종 (pedunculated polyp) 은목없는용종에비해조직소견의불일치와고등급형성이상과암조직의불일치가많았으며, 16 mm 이상크기의용종에서고등급형성이상과암조직의불일치가많았다. 결론 : 대장용종은특히샘종, 10 mm 이하크기인자루용종및용종의형태에무관하게 16 mm 이상의크기에서는생검조직과전체병리소견이다를수있음을염두에두어야한다. 색인단어 : 대장용종, 생검, 내시경 서 대장용종은대장의장관내에서돌출된결장과직장암의전암병소로, 증식용종과샘종이대다수를차지한다. 1 샘종을동반한결장과직장암은샘종-암종연속성의가설을따르며, 2 샘종이암종으로변화하기전에내시경으로절제하는시술이보편화되어있다. 또한고등급형성이상, 상피내암종, 침습암종이샘종에동반되는 접수 :2008 년 2 월 12 일, 승인 :2008 년 6 월 10 일연락처 : 김정욱, 서울시용산구한강로 3 가 우편번호 : , 중앙대학교의과대학내과학교실 Tel: , Fax: ekg001@chollian.net 론 경우진행암의위험성이높다. 내시경검사에서발견된용종은검사중겸자생검이나용종제거술로제거하기도하나겸자생검으로병터에대한조직검사를한뒤내시경용종절제술을시행하는경우도많다. 그러나용종절제술을시행하기어려운의료기관이나출혈위험성등으로용종절제술을시행하지못하는경우겸자생검의결과만으로병소에대한판단을해야하는경우가있다. 또한여러가지이유로용종전체를제거하지못하는경우도있으며제거한용종을시술중에분실하여용종전체의병리소견을알수없는경우도있다. 3,4 저자들은대장의용종에서실시한겸자생검으로얻은조직이전체용종의조직소견을어느정도반영하는지알아보기위하여, 대장의용종절제술을받은환자를대 14

2 송인도외 : 대장용종의병리소견차이 15 상으로겸자생검조직소견과용종절제술조직소견을비교하고이에영향을미치는인자를알아보았다. 결 과 대상및방법 1. 대상 2002년 3월부터 2008년 1월까지중앙대학교용산병원에서실시한대장내시경에서직장과결장의용종이발견된후내시경절제술을시행받은환자중겸자생검과내시경절제술후조직진단이모두이루어진 137명의환자, 206개의대장용종을대상으로내시경기록과병리기록을후향적으로조사하였다. 2. 방법 1) 내시경겸자생검과절제술 : 겸자생검은내시경검사도중용종이발견되면생검겸자를이용하여용종에서 2 4개의조직을채취한후이를포르말린통에넣어병리검사를의뢰하는방법으로시행하였다. 내시경절제술은내시경으로병터부위를확인한후병터가충분히부풀어오를정도의양만큼생리식염수를점막하층으로주입하고올가미내에부풀어오른병터를위치시킨후고주파전류를가하여병변을교액하는방법으로시행하였다. 2) 병리소견, 내시경소견의비교 : 대장의용종에대해내시경절제술을시행한후, 절제된조직의병리소견과이전에내시경겸자생검을통해얻은조직의병리소견을비교하였다. 조직소견은 1명의병리학자가판정하였으며, 두소견을서로비교하여일치율을조사하였다. 환자의연령, 성별, 용종의위치, 모양과크기를조사하였다. 겸자생검과용종절제술에의한병리소견의비교에서조직형태의불일치와고등급형성이상과암조직의불일치를조사하였다. 조직형태의불일치는조직형태가바뀌었을때로하였으며샘종의형태변화도이에포함하였다. 고등급형성이상과암조직의불일치는고등급형성이상과상피내암종, 침습암종과같은암병터의동반유무를기준으로하였다. 겸자생검에서상피내암종, 침습암종과같은암병터가관찰되는경우는대상군에서제외하였다. 3) 통계및분석 : 수치는평균 ± 표준편차로표시하고각군간의차이는 SPSS 11.5 프로그램 (SPSS Inc, Chicago, IL, USA) 을이용하여 Chi-square test, independent t-test에서 p값이 0.05 미만인경우를유의성이있는것으로판정하였다. 1. 성별과연령 연구에포함된 137명의대상자중남자는 102명, 여자는 35명이었다. 평균연령은 60.5±10.4세로남자가 59.8± 10.9세 (31 79세) 이었으며여자는 62.6±8.4세 (47 84세) 로차이는없었다. 남자와여자모두 60대가가장많았다. 2. 용종의수, 위치, 형태 절제술로제거한용종의수는 1개의경우가 97명, 2개 29명, 3개 4명이었고, 4개, 6개, 7개가각각 2명, 5개인경우는 1명이었다. 용종의위치는직장과구불창자가전체의 68.0% 를차지하였다. 용종의형태는목없는용종이자루용종 (pedunculated polyp) 보다많았으며크기는 10 mm이하의용종이가장많았다. 연구에포함된용종중가장작은것은 6 mm이었으며가장큰것은 35 mm 이었다 (Table 1). 3. 겸자생검에의한조직소견 대롱샘종이 148개 (71.8%) 로가장많았으며융모대롱샘종은 14개 (18.0%) 이었다. 샘종에서고등급형성이상을동반하는경우는대롱샘종이 55예 (37.2%), 융모대롱샘종 Table 1. Patient Characteristics, Polyp Characteristics and Biopsy Results of Colorectal Polyps Age (mean±sd, years) 60.5±10.4 Sex (male:female) 102:35 Number of polyps (n=137) 1 97 (70.8%) 2 29 (21.2%) 3 4 (2.9%) 4 7 (5.1%) Location of polyps (n=206) Rectum 63 (30.6%) Sigmoid colon 77 (37.4%) Descending colon 12 (5.8%) Transverse colon 17 (8.3%) Ascending colon 32 (15.5%) Cecum 5 (2.4%) Diameter of polyps (n=206) 5 10 mm 132 (64.1%) mm 49 (23.8%) 16 mm 25 (12.1%) Shape (n=206) Sessile 169 (82.0%) Pedunculated 37 (18.0%)

3 16 대한소화기내시경학회지 2008;37:14-19 이 11예 (78.6%) 로융모대롱샘종이대롱샘종보다고등급형성이상동반율이높았다 (p<0.01). 증식용종은 34개 (16.5%) 로두번째로많았으며이외에염증, 융모샘종, 유육종 (carcinoid) 이관찰되었다 (Table 2). 4. 용종절제술후의조직소견과겸자생검에의한조직소견과의불일치율 용종절제술후의조직소견에서는대롱샘종이 141개 (68.4%) 로가장많았으며융모대롱샘종은 24개 (11.2%) 이었다. 샘종에서고등급형성이상과상피내암종, 침습암종과같은암병터를동반하는경우는대롱샘종이 54개 (38.7%), 융모대롱샘종이 17개 (70.8%) 로융모대롱샘종이대롱샘종보다동반율이높았다 (p<0.01). 증식용종은 37 개 (18.0%) 로두번째로많았으며이외에염증, 융모샘종, 유육종이관찰되었다 (Table 3). 겸자생검과용종절제술에의한병리소견에서조직형태의불일치는 38개 (18.4%) 이 Table 2. Pathologic Results of Endoscopic Biopsies Pathology n (%) Tubular adenoma without high 93 (45.1%) Villous adenoma without high 1 (0.5%) Villotubular adenoma without high 3 (1.5%) Tubular adenoma with high grade 55 (26.7%) dysplasia Villotubular adenoma with high grade 11 (5.3%) dysplasia Hyperplasia 34 (16.5%) Inflammation 8 (3.9%) Carcinoid 1 (0.5%) 었으며고등급형성이상과암조직의불일치는 46개 (22.3%) 이었고, 조직형태의불일치나고등급형성이상과암조직의불일치가있는경우는 74개로전체의 35.9% 이었다. 5. 불일치율과겸자생검의병리소견 겸자생검에서샘종으로진단된용종중 4.9% 가용종절제술후증식용종의소견을보였으며나머지 95.1% 는모두샘종이었다. 겸자생검에서대롱샘종을보였던용종중 8.1% 가용종절제술후융모대롱샘종이었으며, 융모대롱샘종을보였던폴립중 21.4% 가대롱샘종으로밝혀졌으나두군사이에차이는없었다. 겸자생검에서증식용종으로진단된예중용종절제술후 79.4% 가증식용종이었으며나머지는샘종과염증이었다. 겸자생검에 Table 3. Pathologic Results of Resected Polyps Pathology n (%) Tubular adenoma without high 87 (42.2%) Villotubular adenoma without high 7 (3.4%) Tubular adenoma with high 43 (20.9%) Villotubular adenoma with high 12 (5.8%) Tubular adenoma with 11 (5.3%) carcinoma in situ Villotubular adenoma with 4 (1.9%) carcinoma in situ Villotubular adenoma with 1 (0.5%) invasive carcinoma Hyperplasia 37 (18.0%) Inflammation 2 (1.0%) Carcinoid 2 (1.0%) Table 4. Discrepancies of Histologic Type between Pathologic Results of Endoscopic Biopsy and Resected Polyps Resected polyps Endoscopic biopsy Adenoma total Tubular adenoma Villotubular adenoma Hyperplasia Inflammation Carcinoid Adenoma, total (n=163) 155 (95.1%) 8 (4.9%) Tubular adenoma (n=148) 128 (86.5%) 12 (8.1%) 8 (5.4%) Villous adenoma (n=1) 1 (100%) Villotubular adenoma (n=14) 3 (21.4%) 11 (78.6%) Hyperplasia (n=34) 6 (17.7%) 6 (17.7%) 27 (79.4%) 1 (3.0%) Inflammation (n=8) 4 (50.0%) 4 (50.0%) 2 (25.0%) 1 (12.5%) 1 (12.5%) Carcinoid (n=1) 1 (100%) Total (n=206) 165 (80.1%) 141 (68.5%) 24 (11.7%) 37 (18.0%) 2 (1.0%) 2 (1.0%)

4 송인도외 : 대장용종의병리소견차이 17 서염증용종으로진단된용종중 12.5% 가염증용종이었으며나머지는샘종, 증식용종, 카르시노이드였다. 겸자생검에서카르시노이드로진단된 1예는용종절제술에서같은병리소견을보였다 (Table 4). 겸자생검에서고등급형성이상을동반하지않은샘종중용종절제술후 15.5% 에서고등급형성이상을동반한샘종으로관찰되었으며 4.1% 에서상피내암종이관찰되 었다. 겸자생검에서고등급형성이상을동반한샘종중용종절제술후에 16.7% 에서상피내암종이관찰되었으며 1.5% 에서침습암종이관찰되어 18.2% 에서암병터가관찰되었다. 전체적으로겸자생검에서진단된샘종중용종절제술후 9.8% 에서암병소가관찰되었다. 겸자생검에서고등급형성이상을동반한샘종은동반하지않은샘종보다 Table 5. Discrepancies of High Grade Dysplasia and Cancerous Condition between Pathologic Results of a Endoscopic Biopsy and Resected Polyps Resected polyps Endoscopic biopsy Adenoma without HGD Adenoma with HGD Adenoma with carcinoma in situ Adenoma with invasive carcinoma Adenoma without HGD (n=97) 78 (80.4%) 15 (15.5%) 4 (4.1%) Adenoma with HGD (n=66) 14 (21.2%) 39 (59.1%) 11 (16.7%) 1 (1.5%) Hyperplasia (n=34) 5 (14.7%) 1 (3.0%) Inflammation (n=8) 4 (50%) HGD, high. Table 6. Discrepancies between Pathologic Results of a Endoscopic Biopsy and Resected Polyps according to Location, Size and Shape of Polyps Dis-histo Dis-cancer Total Location of polyps Rectum (n=66) 7 (10.6%) 15 (22.7%) 20 (30.3%) Sigmoid colon (n=77) 17 (22.1%) 16 (20.8%) 28 (36.4%) Descending colon (n=12) 4 (33.3%) 2 (16.7%) 5 (41.7%) Transverse colon (n=17) 3 (17.6%) 3 (17.6%) 6 (35.3%) Ascending colon (n=32) 6 (18.8%) 9 (28.1%) 13 (40.6%) Cecum (n=5) 1 (20.0%) 1 (20.0%) 2 (46.0%) Diameter of polyps (mm) 5 10 mm (n=139) 26 (18.7%) 21 (15.1%) 42 (30.2%) mm (n=49) 8 (16.3%) 12 (24.5%) 17 (34.7%) 16 mm (n=25) 4 (16.0%) 13 (52.0%)*, 15 (60.0%)*, Shape of polyps Sessile Total (n=169) 28 (16.6%) 32 (18.9%) 52 (30.8%) 5 10 mm (n=119) 19 (16.0%) 15 (12.6%) 31 (26.1%) mm (n=38) 7 (18.4%) 10 (26.3%) 14 (36.8%) 16 mm (n=12) 2 (16.7%) 7 (58.3%) 7 (58.3%) Pedunculated Total (n=37) 10 (27.0%) 14 (37.8%) 22 (59.5%) 5 10 mm (n=13) 7 (53.8%) 6 (46.2%) 11 (84.6%) mm (n=11) 1 (9.1%) 2 (18.2%) 3 (27.3%) 16 mm (n=13) 2 (15.4%) 6 (46.2%) 8 (61.5%) *p<0.01 compared with group of 5 10 mm in diameter of polyp; p<0.05 compared with group of mm in diameter of polyp; p<0.01 compared with group of 5 10 mm in diameter of sessile polyp; p<0.001 compared with group of 5 10 mm in diameter of sessile polyp. Dis-histo, discrepancies of histologic type; Dis-cancer, discrepancies of precancerous and cancerous condition.

5 18 대한소화기내시경학회지 2008;37:14-19 용종절제술후상피내암종이나침습암이동반된경우가많았다 (p<0.01) 겸자생검에서고등급형성이상을동반한샘종중 21.2% 는고등급형성이상을동반하지않은샘종이었으며 1.5% 는증식용종으로 22.7% 가고등급형성이상이나암병소와의연관성이없었다. 겸자생검에서관찰된증식증 3.0% 의절제조직에서고등급형성이상을동반하는샘종이관찰되었다 (Table 5). 6. 용종의위치, 크기, 형태와불일치율 용종의위치는불일치율과연관이없었다. 용종의크기에서는용종의형태와무관하게 16 mm 이상의용종이그이하크기의용종보다고등급형성이상과암조직의불일치율이높았다. 용종형태에서조직형태의불일치율과고등급형성이상과암조직의불일치율은 10 mm 이하의목없는용종이자루용종보다높았다 (Table 6). 고 대장용종은대장내시경에서흔히관찰할수있는병소이다. 샘종이차지하는비율은보고에따라다르지만약 20 60% 정도이며이외에증식용종, 염증용종등다양한조직형태가있다. 대부분의대장용종은증상이없으며특히크기가작은용종은증상이나타나지않는다. 1 cm 이상의용종은궤양, 출혈이발생하기도하고또한병적중심으로작용하여창자겹칩증을유발하기도한다. 이와같이용종이임상증상을나타내는경우도있지만임상에서더욱중요하게여기는이유는샘종과같은용종의일부가대장암으로진행하기때문이다. 5 1 cm 이상의대장샘종의추적관찰결과를보면침습암종발전위험성이 5년에 2.5%, 10년에 8%, 20년에 24% 로시간이경과할수록침습암종으로발전할가능성이높다. 대장샘종은크기가증가할수록대롱샘종보다는융모샘종의비율이증가하며악성화율이증가한다. 또한목이없는용종, 높은융모성분의비율, 형성이상의정도에따라침습암종으로발전할가능성이증가한다. 5 대장용종은내시경으로절제술을실시하여제거하는것이좋으나여러가지이유로적절한용종절제술을시행하지못하는경우가있다. 또한용종절제술은출혈, 천공, 장막염, 용종절제술증후군과같은합병증을유발한다. 특히출혈은가장흔히관찰되는합병증으로크기가큰대장용종의절제술후 2.3% 에서수혈이필요했다는보고도있다. 또한비대상성간경변과같이출혈경향이있는환자나항응고제나아스피린을복용하고있는환자에서는용종절제술후출혈의발생가능성이높 찰 다. 6,7 최근일본의일부임상의들은내시경조직검사소견에서관찰된고등급형성이상이나암종이동반되지않은대장의샘종을절제하지않는경향이있다. 이유로위와같은샘종에서용종절제술후대장암의발생을감소시킨다는증거가비교적적다는사실과용종절제술에의한합병증발생위험성을제시하고있다. 그러나이와같은결정을하려면우선샘종의고등급형성이상, 상피내암종, 침습암종동반에대한내시경조직검사의신뢰성이확보되어야한다. 8 이와같은이유로겸자생검에의해얻은조직에대한병리검사의유효성이대장용종에대한조치에있어서매우중요하다. 이전의연구에의하면용종에대한겸자생검으로얻은조직의병리소견은용종절제술후의조직소견과 15 40% 에서일치하지않았다. 5,9,10 국내의 39 예를대상으로한연구에서는 23% 에서겸자생검에의한조직결과와용종절제술후조직검사결과가일치하지않았다 개의용종을대상으로한최근연구에서는 18.6% 에서조직형태의불일치가관찰되었고 13.6% 에서고등급형성이상과암조직의불일치가관찰되었다. 4 이번연구에서는조직형태의불일치와고등급형성이상과암조직의불일치를조사하였다. 조직형태의불일치는 18.4% 이었으며고등급형성이상과암성상태의불일치는 22.3% 로, 두가지의불일치가있는경우는전체의 35.9% 이었다. 불일치의연관인자를보면조직형태의불일치에서는용종의위치, 크기에서차이가없었으나 10 mm 이하의용종에서자루용종이목없는용종보다불일치율이높았다. 고등급형성이상과암성상태의불일치는용종의위치와는연관성이없었으나 10 mm 이하의용종에서자루용종이목없는용종보다높았다. 용종의크기에서는 16 mm 이상의용종이그이하크기의용종보다고등급형성이상과암성상태의불일치율이높았다. 일반적으로목없는용종이자루용종보다악성화율이높으나 5 이번연구에서는자루용종에서전암성과암성상태의불일치율이높았다. 이는비교적크기가작은자루용종이겸자를이용한생검에서움직이는등적절한겸자생검이어려운특성이있기때문으로생각된다. 16 mm 이상의용종에서고등급형성이상과암성상태의불일치율이높은이유는용종의크기가증가할수록샘종에서악성변화를하므로 2가지이상의조직소견을가질가능성이높아지기때문으로생각한다. 샘종과증식용종은대부분겸자생검과용종절제술후병리조직소견이같았으나겸자생검에의해염증으로

6 송인도외 : 대장용종의병리소견차이 19 판단된용종은용종절제술후대부분다른형태의조직소견을보였다. 전체적으로겸자생검에서진단된샘종중약 10% 에서용종절제술후암종이관찰되었다. 겸자생검에서고등급형성이상을보인샘종은약 25% 에서용종절제술후암종이관찰되었으며고등급형성이상을보이지않은샘종에서도약 4% 에서용종절제술후암종이관찰되었다. 겸자생검에서염증이나증식용종의형태를보인경우는용종절제술후암종이관찰되지않았다. 그러므로고등급형성이상의동반유무와상관없이겸자생검에서샘종인경우는적극적으로내시경에의한용종절제술을시도해야할것으로생각한다. 결론적으로겸자생검의조직형태소견은염증용종을제외하고는용종절제술후크게변화가없었으며, 겸자생검에서진단된샘종중약 10% 에서용종절제술후암종이관찰되었다. 또한다른조직형태의용종은용종절제술후악성화를보이지않았으며고등급형성이상과암성상태의불일치는 10 mm 이하의자루용종과크기가 16 mm 이상인용종에서높았다. 그러므로절제하지못한용종의겸자생검에서샘종의조직소견을보이는용종은적극적으로용종절제술을통한용종전체의획득을고려해야하며, 특히 10 mm 이하크기인자루용종및용종의형태에무관하게 16 mm 이상의크기에서는생검조직과전체병리소견이다를수있음을염두에두어야한다. ABSTRACT Background/Aims: Complete excision of colorectal polyps is not always performed for various reasons. We investigated the discrepancy between the histologic findings of polyps excised by a forcep biopsy and histologic findings of polyps excised by endoscopic resection. Methods: We reviewed 137 patients with 206 colorectal polyps removed by endoscopic resection following forcep biopsies. Endoscopic records and pathological reports of patients were analyzed retrospectively. Results: The discrepancy of the histological type was 18.4% between the histologic findings of a polyp evaluated after a forceps biopsy and the histologic findings of a polyp evaluated after endoscopic resection. The discrepancy of high- (HGD) and a cancerous condition was 22.3% using the two procedures. A total of 15.5% of adenomas without HGD and 3.0% of hyperplasia in the forcep biopsy specimens were identified as adenomas with HGD in the resected specimens. A total of 18.2% of adenomas with HGD and 4.1% of adenomas without HGD in the forcep biopsy specimens were identified as adenomas with carcinoma in the resected specimens. The discrepancy rates of the histological type for HGD and a cancerous condition were high for penduculated polyps with a diameter of less than 10 mm and for polyps with a diameter of greater than 16 mm. Conclusions: Approaches to review the histology of an entire colorectal polyp should be performed, especially for polyps with an adenomatous histology and for polyps of the pedunculated form with a diameter of less than 10 mm and a diameter of greater than 16 mm after a forcep biopsy. (Korean J Gastrointest Endosc 2008;37:14-19) Key Words: Colorectal polyps, Biopsy, Endoscopy 참고문헌 1. Welch CE. Polyps and cancer of the colon. Am J Surg 1975;138: Vogelstein B, Fearon ER, Hamilton SR, et al. Genetic alterations during colorectal-tumor development. N Engl J Med 1988;319: Kim YS, Lee DS, Jung JJ, et al. Complication of colonoscopic polypectomy. Korean J Gastrointest Endosc 2000;21: Stermer E, Bejar J, Miselevich I, et al. Do forceps biopsies truthfully reflect the nature of endoscopically uncovered polypoid lesions of the colon? Colorectal Dis 2005;7: Kronborg O. Colon polyps and cancer. Endoscopy 2000;32: Rathgaber SW, Wick TM. Colonoscopy completion and complication rates in a community gastroenterology practice. Gastrointest Endosc 2006;64: Watabe H, Yamaji Y, Okamoto M, et al. Risk assessment for delayed hemorrhagic complication of colonic polypectomy: polyp-related factors and patient-related factors. Gastrointest Endosc 2006;64: Kurome M, Kato J, Nawa T, et al. Risk factors for high-grade dysplasia or carcinoma in colorectal adenoma cases treated with endoscopic polypectomy. Eur J Gastroenterol Hepatol 2008;20: Livstone EM, Troncale FJ, Sheahan DG. Value of a single forceps biopsy of colonic polyps. Gastroenterology 1977;73: Taylor EW, Thompson H, Oates GD, Dorricott NJ, Alexander- Williams J, Keighley MR. Limitations of biopsy in preoperative assessment of villous papilloma. Dis Colon Rectum 1981;24: Lee KL, Cha SG, Kim JJ, et al. The comparison of pathologic findings of colonic polyps between forceps biopsy and polypectomy. Korean J Gastrointest Endosc 1993;13:

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