Sevoflurane 이 Rocuronium 의 신경근차단에대한 Neostigmine 의 길항작용에미치는영향 연세대학교대학원 의학과 최승호

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서빈 장
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1 Sevoflurane 이 Rocuronium 의 신경근차단에대한 Neostigmine 의 길항작용에미치는영향 연세대학교대학원 의학과 최승호

2 Sevoflurane 이 Rocuronium 의 신경근차단에대한 Neostigmine 의 길항작용에미치는영향 지도신양식교수 이논문을석사학위논문으로제출함 2004년 12월 연세대학교대학원의학과최승호

3 최승호의석사학위논문을인준함 심사위원 인 심사위원 인 심사위원 인 연세대학교대학원 2004년 12월

4 감사의글 이논문의모든진행과세부적인내용까지많은가르 침을주시고, 논문의방향을제시해주시고지도해주신 신양식선생님께깊은감사를드립니다. 이논문을준비 하고진행하고마무리하도록아낌없는조언을주신심연 희선생님께감사의말씀을드립니다. 자료수집을위해 필요한기구를기꺼이제공해주신곽영란선생님과자 료수집을도와준김미경선생님께감사드립니다. 그리 고논문을세심하게검토해주시고지도해주신선우일남 선생님께도감사드립니다. 지금의제가있기까지사랑으로지켜봐주시고항상걱 정해주신부모님께감사드리며, 이논문의시작부터함 께고민하고논문의세세한부분까지교정해준사랑하 는아내이우경에게고마운마음을전합니다. 마지막으로이논문이나올수있도록도와주신모든 분들께감사의마음을전하며앞으로더욱열심히할것 을약속드립니다. 저자씀

5 차 례 그림및표차례 국문요약 1 Ⅰ. 서론 3 II. 대상 및 방법 6 1. 대상 6 2. 방법 7 III. 결과 10 IV. 고찰 14 V. 결론 18 참고문헌 19 영문요약 23 - i -

6 그림차례 Figure 1. Schematic diagram of the experiment of time sequence. 9 - ii -

7 표차례 Table 1. Demographic Data 10 Table 2. The Infusion Rate of Rocuronium to Maintain about 15%-Twitch Heights 11 Table 3. The Initial Twitch Height(ITH), Maximum Twitch Height(MTH) and Antagonism Effect of Neostigmine(AEN) 12 Table 4. The Onset and Duration of Neostigmine 13 - iii -

8 - iv -

9 국문요약 Sevoflurane 이 Rocuronium 의신경근차단에대한 Neostigmine 의길항작용에미치는영향 신경근차단에서의회복에대한흡입마취제의영향은다소논란이있는데, 일반적으로근이완에서의자발적회복시간을지연시키며, 근이완회복을위해투여된 neostigmine의길항작용을감소시키는것으로알려져있으며흡입마취제종류간의차이도있다. 본연구에서는최근에널리사용되는 sevoflurane이 rocuronium투여후회복기에 neostigmine의길항작용에미치는영향을구명하고자하였다. 전신마취가요구된성인 65명을세군으로무작위로나누어신경근계에거의영향이없는 propofol과 alfentanil(propofol군 ) 로정맥마취하거나 sevoflurane(sevoflurane군 ) 또는 enflurane(enflurane군 ) 으로흡입마취를하였다. 근이완평가를위하여 propofol 2 mg/kg 또는 thiopental sodium 5 mg/kg만을정주한상태에서근가속도 (accelomyography) 를통해초극대자극을가하여보정한후단순연축반응을기록하였다. Rocuronium 0.6 mg/kg을정주하여연축이 0이되고 15초정도지난후기관내삽관을시행하였다. 마취유도후연축이발현되면 rocuronium의지속적정주를시작하였고, 단순연축이 15 ± 5% 가유지되도록 rocuronium의정주속도를조절하여연축높이가 15분이상지속적으로일정하게유지되면산-염기평형상태를확인하고, neostigmine 20 µg/kg과 glycopyrrolate 0.2 mg을혼합정주하였다. Neostigmine 투여직전의초기연축높이, neostigmine 투여후최대연축높이, 최대연축높이에도달하기까지의발현시 - 1 -

10 간과 neostigmine 정주직전의연축높이로되돌아갈때까지의지속시간을측정하였고연축억제에대한길항효과 (antagonism effect) 는 neostigmine 투여직전의연축억제에대한백분율로구하였다. Sevoflurane군과 Propofol군에서 Enflurane군에비해 neostigmine 투여후최대연축높이및길항효과가높았으며, neostigmine의지속시간도길었다. Neostigmine 투여직전의초기연축높이및 neostigmine 투여후최대연축높이에도달하기까지의발현시간은세군간에유의한차이는없었다. Rocuronium 정주속도는 Propofol 군에서다른군에비해유의하게높았다. 결론적으로 sevoflurane 마취때는 neostigmine의길항효과의작용둔화와지속시간의단축이 enflurane 마취때에비해적었으며 propofol 마취때와는 rocuronium의정주속도이외에는유의한차이가없었다. 핵심되는말 : 길항작용, 신경근차단, neostigmine, rocuronium, sevoflurane - 2 -

11 Sevoflurane 이 Rocuronium 의신경근차단에대한 Neostigmine 의길항작용에미치는영향 < 지도교수신양식 > 연세대학교대학원의학과 최승호 Ⅰ. 서론 Rocuronium은 steroid계비탈분극성근이완제로발현시간이빠르고혈역학적으로안정된양상을보여마취유도시빠른기관내삽관을시도할때선호되며, 또한지속주입시축적효과가적어마취유지시적절한근이완을위해널리사용되고있다. 1-5 일반적으로근이완제의신경근차단작용을증강시키는요인으로흡입마취제, 저체온, aminoglycoside계항생제등이대표적이다. 6 이중흡입마취제는비탈분극성근이완제의신경근차단작용을그농도에비례하여증강시킨다. 흡입마취제가근이완제의신경근차단작용을증강시키는기전으로는운동신경종판에서의탈분극억제, 근육혈류량의증가, 중추억제작용에의한근이완등이제시되고있으며, 흡입마취제종류에따라신경근차단증강정도에차이가있다

12 Isoflurane은근육혈류량을증가시켜많은양의근이완제가근육에도달하게되어 halothane보다근이완증강작용이크며, sevoflurane 은 isoflurane과정맥마취제인 propofol보다근이완제작용시간을증가시킨다. 7 한편, 신경근차단에서의회복에대한흡입마취제의영향은다소논란이있는데, 흡입마취제가 rocuronium의신경근차단강도를강화시키나작용시간과회복에는영향을미치지않는다고하나, 8,9 일반적으로근이완에서의자연회복을지연시키고근이완회복을위해투여된 neostigmine의길항작용을감소시키며흡입마취제종류간의차이를보인다 이러한흡입마취제에의한신경근차단효과의증강과회복지연작용을과소평가하거나예측하지못한다면마취에서의회복기에잔여근이완작용으로인해호흡억제, 저산소증과같은심각한합병증을유발할수있다. 15 특히 rocuronium과 sevoflurane은빠른회복의특징을보임으로써최근외래마취혹은소요시간이짧은수술을위한마취등에흔히사용되므로, 이두약제간의상호작용에대한이해가매우중요하다. 한편, sevoflurane은각성이빠른장점으로수술직후장시간의잔존효과에의한진통과진정작용은기대하기어렵다. 따라서 sevoflurane을수술종료직전까지투여하고 rocuronium 으로부터의가역을 sevoflurane 마취유지하에함으로써완전한호흡능의조기회복을도모함과동시에 sevoflurane의잔존진통및진정효과를도모하는것이임상적으로유익하다. 즉, sevoflurane에의해 neostigmine의길항작용이감소된다면, 마취회복기에 sevoflurane 농도를줄이거나투여를일찍중단한후 neostigmine을투여해야할것이고길항효과에영향이없다면 neostigmine 투여후에도 sevoflurane 의흡입은유지하여술후안정과진통효과를꾀할수있을것이다. 그러므로 sevoflurane의 rocuronium에대한영향과 neostigmine의길항작용에미치는영향을무시할수있다면회복시에호흡능을유 - 4 -

13 지하면서 sevoflurane의진정및진통에대한잔존효과를유지할수있기때문에마취각성을보다안정적으로유도할수있을것이다. 본연구에서는성인에서 sevoflurane으로마취유지시 rocuronium 투여후회복기에 sevoflurane이 neostigmine의길항작용에미치는영향을다른흡입마취제인 enflurane과정맥마취제인 propofol과비교분석함으로써각성시보다효율적인방법을구명하고자하였다

14 Ⅱ. 대상및방법 1. 대상 근이완이요구되지않은수술이예정된미국마취과학회신체등급 1 또는 2에해당하는 15세에서 65세사이의성인 65명을대상으로하였으며문진과술전검사를시행하여간질환, 신질환또는신경근이상등의병력이있거나근이완제의신경근차단에영향을줄만한약물을복용하고있는환자들을제외하였다. 주마취제로 propofol과 alfentanil(propofol군 ) 을정주하거나 sevoflurane(sevoflurane군 ) 또는 enflurane(enflurane군 ) 중에무작위로나누어마취유지를하였다. 각군의환자수는 Sevoflurane군은 22명, Enflurane군은 22명그리고 Propofol군은 21명이었다. 비탈분극성근이완제의길항작용에는길항제투여시점에서의체온, 산-염기평형, 신경근차단정도, 투여된길항제의종류및용량, 근이완에서의자연회복정도및흡입마취제의농도등이영향을주므로모든환자의마취유지시이러한요소들을표준화시켰다

15 2. 방법 수술전준비실에서환자의과거력, 술전검사결과, 현재투여받고있는약물, 성별, 나이, 키및몸무게등을확인후기록하였다. 수술실에서심전도표준전극 Ⅱ, 맥박산소포화도계측기및자동혈압계를부착하여지속적으로감시하였다. 체온감지기는마취유도후흉골중앙부의식도에위치시켜지속적인체온감시를하였다. 모지내전근의근이완평가를위하여근가속도 (accelomyography) 인 TOF-Watch SX(Organon Teknica B.V., Boxtel, The Netherlands) 를이용하고자일측손목부위척골신경주행을따라양 음극의표피전극을 3-5 cm간격으로부착하였고압전변환기 (piezo-electric transducer) 는엄지손가락에그리고평가근육부위의피부온도감지기는엄지두덩근에부착하였다. 이때반응은컴퓨터를이용한 TOF-Watch SX monitor (version 1.1.INT) 인소프트웨어를이용하여기록하였다. Propofol군은 propofol 2 mg/kg과 alfentanil 5 µg/kg을, Sevoflurane 군과 Enflurane군은양군공히 fentanyl 2 µg/kg과 thiopental sodium 5 mg/kg을정주하여의식소실후 TOF-Watch SX를통해초극대자극을가하여보정한다음단순연축반응을관찰하면서 rocuronium 0.6 mg/kg을정주하여연축이 0이되고 15초정도지난후기관내삽관을시행하였다. 산소와공기를각각 1 L/min의유량으로혼합하여모든환자에서호기말이산화탄소분압이 mmhg이되도록 1회호흡량 10 ml/kg와분당호흡수 8-12회로조절호흡시켰다. Propofol군은 propofol-target controlled infusion(diprifusor TM, Fresenius, Vial S.A., France) 으로투여하면서 alfentanil을 0.5 µg/kg/min로지속정주하여 bispectral index (BIS) 감시장치 (A-2000BIS TM monitor, - 7 -

16 Aspect Medical System, USA) 에서 BIS가 35-40으로유지되도록 propofol의정주속도를조절하였고, Sevoflurane군과 Enflurane군은호기말농도를 1 MAC(minimum alveolar concentration) 인 2% 및 1.6% 로각각유지하였다. 마취동안환자의체온은 36.0 ± 0.5 로유지하였다. Rocuronium 정주를위해환자의일측외경정맥에 18 gauge 정맥카테터를삽입하여 T 1 의연축높이가 5-10% 에도달하면 1 mg/cc(50 mg rocuronium/50 cc saline) 용액으로만든 rocuronium을 syringe infusion pump(te-312, Terumo, Japan) 를이용하여지속적정주를시작하였고, 15 ± 5% 가유지되는 rocuronium의정주속도를결정하였다. 연축높이가지속적으로 15분이상일정하게유지되는것을확인한후동맥혈혈액가스분석을통해 ph 7.4 ± 0.02, PaCO 2 40 ± 5 mmhg 및 BE ± 5 meq/l 범위의산-염기평형이확인되면, neostigmine 20 µg/kg과 glycopyrrolate 0.2 mg을혼합정주하였다. Neostigmine 투여직전의초기연축높이와 neostigmine 투여후최대연축높이를측정하였고 neostigmine 주사종료부터최대연축높이까지도달한시간 ( 발현시간 ), neostigmine 투여직전의연축높이로돌아오기까지걸린시간 ( 지속시간 ) 과지속주입시작부터그때까지투여된 rocuronium의총량을구하였다. 연축억제에대한길항효과 (antagonism effect) 는 Miller 등이제시한길항효과의평가방법을적용하였으며 neostigmine 투여직전의연축억제에대한백분율로산정하였다 (Figure 1)

17 TH(%) 100 D O X A Rocuronium bolus Rocuronium infusion ABG Neostigmine Figure 1. Schematic diagram of the experiment of time sequence. TH: twitch height, O: onset, D: duration, X: twitch depression just before neostigmine administration, A: maximum twitch height after neostigmine administration and antagonism effect = [A-(100-X)] 100/X. 모든통계분석은 Statistical Package for Social Sciences statistical software(spss 11.5, USA) 를이용하여성별분포의비교는 Chi-square test를적용하였고각군간의연령, 체중, rocuronium 정주속도, neotigmine의발현시간, 지속시간, 초기연축높이, 최대연축높이및길항효과는 ANOVA로처리하여모든자료는평균 ± 표준편차로표시하고다중비교하였으며 P < 0.05를통계적으로유의한것으로하였다

18 Ⅲ. 결과 각군간에남녀비, 평균연령및체중은유의한차이가없었다 (Table 1). Table 1. Demographic Data Group 1 Sevoflurane Enflurane Propofol Sex ratio (male : female) 2 12 : : 9 12 : 9 Age 3 (years) Weight 3 (kg) Group: In Sevoflurane and Enflurane groups, the end-tidal concentrations were maintained at 1 MAC(minimum alveolar concentration) and in Propofol group, BIS(bispectral index) was maintained at The Values are number of the subjects. 3 The Values are mean SD

19 Neostigmine 투여전연축을 15 % 내외로일정하게유지하기위한 rocuronium의정주속도는 Propofol군이 Sevoflurane군과 Enflurane 군보다통계적으로유의하게높았다 (P < 0.001)(Table 2). Table 2. The Infusion Rate of Rocuronium to Maintain about 15%-Twitch Heights Group 1 Sevoflurane Enflurane Propofol Infusion rate ( μg/kg/min) * 1 Group: In Sevoflurane and Enflurane groups, the end-tidal concentrations were maintained at 1 MAC(minimum alveolar concentration) and in Propofol group, BIS(bispectral index) was maintained at All values are expressed as mean ± SD. * P compared to Sevoflurane group and Enflurane group

20 Neostigmine 투여후최대연축높이는 Sevoflurane군과 Propofol군 이 Enflurane 군보다통계적으로유의하게높았으며(P < 0.001), neostigmine 투여직전의초기연축높이는각군간에유의한차이가 없었다 (Table 3). Neostigmine 투여후길항효과는 Sevoflurane군과 Propofol군이 Enflurane 군보다통계적으로유의하게높았다(P < 0.001)(Table 3). Table 3. The Initial Twitch Height(ITH), Maximum Twitch Height(MTH) and Antagonism Effect of Neostigmine(AEN) Group 1 Sevoflurane Enflurane Propofol ITH(%) MTH(%) * * AEN(%) * * 1 Group: In Sevoflurane and Enflurane groups, the end-tidal concentrations were maintained at 1 MAC(minimum alveolar concentration) and in Propofol group, BIS(bispectral index) was maintained at ITH indicates the twitch response just before neostigmine administration. 3 MTH indicates the highest twitch response after neostigmine administration. 4 AEN was calculated as a percentage of the pre-existing twitch depression just before neostigmine administration. All values are expressed as mean ± SD. * P compared to Enflurane group

21 Neostigmine 의작용발현시간즉, 주사종료부터최대연축높이를 보일때까지의시간은각군간에유의한차이가없었다 (Table 4). Neostigmine 의작용지속시간즉, 최대연축반응이후연축이 15 % 내외의 neostigmine 투여직전치로떨어질때까지의시간은 Sevoflurane군과 Propofol군이 Enflurane군보다통계적으로유의하게 길었다 (P < 0.05)(Table 4). Table 4. The Onset and Duration of Neostigmine Group 1 Sevoflurane Enflurane Propofol Onset(min) Duration(min) * * 1 Group: In Sevoflurane and Enflurane groups, the end-tidal concentrations were maintained at 1 MAC(minimum alveolar concentration) and in Propofol group, BIS(bispectral index) was maintained at Onset indicates the interval from the injection of neostigmine to the maximal twitch level. 3 Duration indicates the interval from the end of injection of neostigmine to the twitch level returned immediately just before the injection of neostigmine. All values are expressed as mean ± SD. * P 0.05 compared to Enflurane group

22 Ⅳ. 고찰 본연구는성인에서 rocuronium의지속정주중에 sevoflurane이 neostigmine의길항작용에미치는영향을규명하고자근가속도 (acceleromyography) 를이용하여 neostigmine의길항효과 (antagonism effect) 를다른흡입마취제인 enflurane, 또는정맥마취제인 propofol을각각투여하여비교하였던바, 최대연축높이와 neostigmine의길항효과는 Sevoflurane군이 Propofol군과는차이가없는반면, Enflurane군보다는유의하게컸으며, 그작용지속시간도 Enflurane군에비해유의하게길었다. 또한, neostigmine 투여전 15 % 내외의연축을일정하게유지하기위한 rocuronium의정주속도는 Propofol군이가장높았으며, 초기연축높이와 neostigmine 투여직후부터최대효과가나타날때까지의발현시간은세군간에유의한차이가없었다. 일반적으로흡입마취제는근이완에서의자연회복시간을지연시키며, 근이완회복을위해투여된 neostigmine의길항작용을감소시키고흡입마취제종류간그영향의정도차이를보인다 Wulf 등은 8 흡입마취제가 rocuronium의신경근차단강도를강화시키나작용시간과신경근차단의회복에는영향을미치지않는다고보고하였다. 이연구에서는 95% 이상의연축억제를얻기위해 0.1 mg/kg의 rocuronium을반복투여하여위의결과를얻은것이며, 본연구에서는 rocuronium을지속점적주입하였는데같은결과를얻을수있었다. Morita 등은 10 sevoflurane과 isoflurane 마취하에서, 마취제를계속투여한결과 neostigmine에의한 vecuronium의신경근차단길항작용이적절하게이루어지지않으며 sevoflurane에서이런작용이더강하

23 게나타난다고보고하였다. 본연구에서흡입마취제로신경근차단증강작용이가장큰 enflurane 마취하에 rocuronium으로근이완유지한상태에서 neostigmine의길항작용에대한영향을비교하였으므로 Morita 등의 isoflurane 마취때의 vecuronium의길항에대한효과와는직접비교하기가어렵다. Reid 등은 14 rocuronium의신경근차단회복기에 sevoflurane을계속투여한결과 neostigmine의신경근차단길항작용을감소시키며그정도가회복기에 sevoflurane을투여중단한경우나 propofol 투여중에서보다더크다고보고하고있으나, 본연구의결과에서는 propofol과차이가없었다. 그이유로 Propofol군에서 rocuronium의정주속도가더큼으로인한접합전작용 (presynaptic effect) 이개재되어있을가능성과개인간의다양성 (inter-individual variability) 을배제할수는없다. Bock 등은 9 rocuronium의신경근차단강도와회복정도에미치는영향이 sevoflurane, desflurane, 및 isoflurane간에차이가없다고보고하면서이전의연구에서흡입마취제종류간에차이가생긴것은용량-반응관계 (dose-response relationship) 를평가하기전에흡입마취제가근육구획 (muscle compartment) 에평형을이루기위한시간이부족했기때문이라고주장하였다. 본연구에서도위의영향을최소화하기위해 neostigmine 투여전충분한시간동안호기말흡입마취제농도를일정하게유지하였기때문에 sevoflurane과 enflurane의 neostigmine의길항효과의둔화에대한차이는이러한이유에서기인한것은아니다. 흡입마취제는근이완제의신경근차단작용을용량에비례하여증강시키며회복도지연시킨다. 이러한흡입마취제에의한신경근차단증강과회복지연작용은마취에서의회복기에잔여근이완작용으로인해호흡억제또는저산소증과같은심각한합병증을유발할수있다. 그러므로이두약물의상호작용에대한이해가매우중요하다

24 이전의많은연구들은주로흡입마취제의신경근차단증강작용에 대한연구였으며, 신경근차단에서의회복특히최근에임상에서많이 사용되는 sevoflurane 이 rocuronium 의신경근차단에서의회복에미치 는영향은정립되지않았다. 본연구에서 sevoflurane 과비교하는마취제로 enflurane 과 propofol 을선택하였는데이는 enflurane 이흡입마취제중신경근차단작용 증강의효과가가장크기때문이며근이완제의신경근차단에영향이 거의없는정맥마취제와의비교를위해 propofol 을선택하였다. 취심도의차로인한 neostigmine 의길항작용에미치는영향을배제 하기위해연구기간중 Sevoflurane 군과 Enflurane 군은호기말농도 를동일한마취심도인 1 MAC 으로유지하였으며 Propofol 군은적정 마취심도로인정하는 BIS 를 으로유지하였다. 공히유사한임상마취적정심도를유지하였다고생각된다. 마 따라서세군 신경근차단에서의회복에영향을주는요인은많으나우선신경근 차단의정도가길항작용의효과에영향을미치는것을들수있는데 신경근차단의정도가클수록적절한신경근기능의회복을위한시 간이더걸리게된다. 17 본연구에서는이러한영향을배제하고자 neostigmine 투여직전연축을 15 5% 로일정하게유지시킨후그 때의 rocuronium 의점적주입속도를전연구기간에적용하였는데, 그또하나의이유는 10% 이상의연축으로회복되었을때 neostigmine 의적정효과를얻을수있기때문이다. 투여된 neostigmine의용량도길항작용에영향을미치는데용량이 많을수록신경근차단을더신속하고완전하게회복시키기때문에본 연구에서는세군모두 향을배제하였다. neostigmine 20 µg/kg 을투여하여이러한영 산 - 염기평형또한길항작용에영향을미치는데심한호흡성산증이 나대사성알칼리증에서는 neostigmine 의완전한길항작용을얻을수 없다. 즉, 호흡성산증과대사성알칼리증의경우 neostigmine 의용

25 량-반응곡선을우측으로이동시키며, 대사성산증의경우에는연축을증가시키는반면, 호흡성산증의경우알칼리증에서보다 neostigmine의작용지속시간이길어지고, 대사성알칼리증의경우정상이나산증일때보다단축되며, 호흡성산증의경우 neostigmine의발현시간을지연시킨다. 18 본연구에서는연구기간동안호기말이산화탄소분압을 mmhg로유지하였으며 neostigmine 투여직전시행한동맥혈가스분석검사상세군모두정상범위내였고각군간의유의한차이도없었다. 저체온은신체대사와신장에서의약물배출을감소시켜근이완제의효과를연장시키므로본연구에서는연구기간동안환자에게공기가온장치 (forced-air warming) 를이용하여체온을 36.0 ± 0.5 로유지시켰다. Sevoflurane은혈중용해도가낮아마취유도와각성이비교적빠른약제로서수술직후잔존효과에의한진통과진정작용은기대하기어렵다. 따라서본연구의결과는 sevoflurane의투여중단을수술종료직전까지늦추고 rocuronium으로부터의가역을조기에함으로써회복시에호흡능을유지하면서 sevoflurane의진정및진통에대한잔존효과를도모할수있어질높은마취각성을유도할수있는수기로추천할수있겠다

26 Ⅴ. 결론 본연구에서는성인에서 sevoflurane 으로마취유지시 rocuronium 투여후회복기에 sevoflurane 이 neostigmine 의길항작용에미치는영 향을조사하고, 이를다른흡입마취제인 enflurane, 정맥마취제인 propofol 과비교분석하고자하였다. 1. Neostigmine 투여전 15% 내외의연축을일정하게유지하기위 한 rocuronium의정주속도는 Propofol 군이가장높았다. 2. Neostigmine 투여직전초기연축높이와 neostigmine 투여직후 부터최대연축높이가나타날때까지의발현시간은세군간에유의 한차이가없었다. 3. Neostigmine 의작용지속시간, 최대연축높이및길항효과는 Sevoflurane군과 Propofol군이 Enflurane 군보다유의하게높았다. 결론적으로 sevoflurane은 neostigmine의길항효과의둔화와작용지 속시간의단축이 enflurane 보다적었으며 propofol 과는 rocuronium 의 정주속도이외에는유의한차이가없었다

27 참고문헌 1. Magorian T, Flannery KB, Miller RD. Comparison of rocuronium, succinylcholine, and vecuronium for rapid sequence induction of anesthesia in adults. Anesthesiology 1993; 79: Fuchs-Buder T, Tassonyi E. Intubating conditions and time course of rocuronium-induced neuromuscular block in children. Br J Anaesth 1996; 77: Zhou TJ, White PF, Chiu JW, Joshi GP, Dullye KK, Duffy LL, et al. Onset/offset characteristics and intubating conditions of rapacuronium: a comparison with rocuronium. Br J Anasth 2000; 85: Miller DR, Wherrett C, Hull K, Watson J, Legault S. Cumulation characteristics of cisatracurium and rocuronium during continuous infusion. Can J Anesth 2000; 47: Vuksanaj D, Fisher DM. Pharmacokinetics of rocuronium in children aged 4-11 years. Anesthesiology 1995; 82: Hasfurther DL, Bailey PL. Failure of neuromuscular blockade reversal after rocuronium in a patient who received oral neomycin. Can J Anaesth 1996; 43:

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29 12. Abdulatif M, Mowafi H, Al-Ghamdi A, El-Sanabary M. Dose-response relationships for neostigmine antagonism of rocuronium-induced neuromuscular block in children and adults. Br J Anaesth 1996; 77: Zhou TJ, Tang J, White PF, Jorshi GP, Wender R, Murphy MT, et al. Reversal of rapacuronium block during propofol versus sevoflurane anesthesia. Anesth Analg 2000; 90: Reid JE, Breslin DS, Mirakhur RK, Hayes AH. Neostigmine antagonism of rocuronium block during anesthesia with sevoflurane, isoflurane or propofol. Can J Anaesth 2001; 48: McEwin L, Merrick PM, Bevan DR. Residual neuromuscular blockade after cardiac surgery: pancuronium vs rocuronium. Can J Anaesth 1997; 44: Gencarelli PJ, Miller RD. Antagonism of vecuronium and pancuronium neuromuscular blockade by neostigmine. Br J Anaesth 1982; 54: Magorian TT, Lynam DP, Caldwell JE, Miller RD. Can early administration of neostigmine, in single or repeated doses, alter the course of neuromuscular recovery from a vecuronium induced neuromuscular blockade? Anesthesiology 1990; 73:

30 18. Miller RD, Roderick LL. Acid-base balance and neostigmine antagonism of pancuronium neuromuscular blockade. Br J Anaesth 1978; 50:

31 Abstract The Influence of Sevoflurane on the Antagonism Effect of Neostigmine for Rocuronium-induced Neuromuscular Blockade Seung Ho Choi Department of Medicine The Graduate School, Yonsei University (Directed by Professor Yang-Sik Shin) There is a great deal of controversy about the effect of volatile anesthetics on the recovery from a neuromuscular blockade. In general, it is known that volatile anesthetics prolong the spontaneous recovery from neuromuscular blockade, and decrease the effect of neostigmine administrated for neuromuscular recovery. In addition, these effects differ among each volatile anesthetic. The aim of this study was to examine the effect of sevoflurane on the antagonism effect of neostigmine during the recovery period after administering rocuronium. Sixty-five adult patients undergoing general anesthesia were randomly allocated into 3 groups, using propofol and alfentanil (Propofol group), sevoflurane (Sevoflurane group), and enflurane (Enflurane group) for the maintenance of anesthesia. Neuromuscular monitoring was performed using accelomyography with supramaximal stimuli for calibration after the loss of

32 consciousness. Tracheal intubation was performed at the maximum blockade after administering 0.6 mg/kg rocuronium. After induction, the continuous infusion of rocuronium was initiated when a twitch was noticed and the infusion rate of rocuronium was determined to maintain a 15 ± 5% twitch height. The acid-base balance was measured while maintaining a constant twitch height, and 20 μg /kg neostigmine and 0.2 mg glycopyrrolate were then injected. After injecting neostigmine, the initial twitch height, the maximum twitch height, the onset and duration of neostigmine were measured, and the antagonism effect was calculated as a percentage of the pre-existing twitch depression immediately before administering the neostigmine. The maximum twitch heights and antagonism effects of the Sevoflurane and Propofol groups were larger than that of the Enflurane group, and the durations of the neostigmine effect were longer. The rocuronium infusion rate was significantly higher in the Propofol group than in the other groups. There were no significant differences in the initial twitch height and the duration of neostigmine. In conclusion, the effects of sevoflurane on the antagonism effect and duration of neostigmine were less than enflurane, and there was no difference between sevoflurane and propofol except for the rocuronium infusion rate. Key Words: antagonism effect, neostigmine, neuromuscular blockade, rocuronium, sevoflurane

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untitled Anesth Pain Med 2009; 4: 254~259 임상연구 Isoflurane, Sevoflurane, Desflurane 과 Propofol 이 Rocuronium 의근이완작용에미치는효과 동아대학교의과대학마취통증의학교실 이규한ㆍ이수일ㆍ이종환ㆍ이승철ㆍ최소론 Influence of isoflurane, sevoflurane, desflurane and