강동경희대학교병원약품정보지 신약 Torisel inj. ( 토리셀주 ) 1. 약효분류항악성종양제 2. 성분 Temsirolimus 30mg/3mL 3. 성상무색투명-옅은황색용액이담긴바이알 ( 본액 ) 과투명 / 약한탁한밝은황색 / 황색용액이든바이알 ( 첨부용제 ) 로되

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산호 모
5 years ago
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1 강동경희대학교병원약품정보지 VOL 월호 Torisel inj. ( 토리셀주 ) 진행성신세포암에사용하는 mtor kinase inhibitor 신세포암 (Renal Cell Carcinoma, RCC) 의최신치료제 전이성신세포암의약물치료지침과최근새롭게개발된신장암치료제의소개 건칠단 ( 乾漆丹, 원내코드 : HH919) 최근이상반응보고현황및분석결과보고 일부임상사례에서신세포암치료효과가보고된한방캡슐제제 ㅣ발행인ㅣ김정태ㅣ편집위원ㅣ정경주, 예경남, 김정보, 배희경, 윤지은, 이순 ㅣ발행일ㅣ ㅣ발행처ㅣ강동경희대학교병원약제실 / 서울시강동구동남로 892 [TEL] / ( 한방 ) [FAX]

2 강동경희대학교병원약품정보지 신약 Torisel inj. ( 토리셀주 ) 1. 약효분류항악성종양제 2. 성분 Temsirolimus 30mg/3mL 3. 성상무색투명-옅은황색용액이담긴바이알 ( 본액 ) 과투명 / 약한탁한밝은황색 / 황색용액이든바이알 ( 첨부용제 ) 로되어있는주사제 4. 약리작용 mtor(mammalian Target of Rapymycin) kinase inhibitor 로서, mrna 전사방지와 G1기에서 S기까지의세포주기과정에필요한단백질을번역하는 p70s6k 와 4E-BP1 두단계경로를차단하여암세포의성장을저지 5. 적응증진행성신세포암 6. 용법 용량 주 1회 25mg을 30~60분에걸쳐 IV Infusion 전처치 : 매번이약을투여하기약 30분전에 diphenhydramine 25-50mg( 또는이와유사한항히스타민제 ) IV 투여중단 : ANC<1,000/ mm3, PLT<75,000/ mm3또는 NCI CTCAE grade 3 등급이상의이상반응발현시이약투여를일시적으로중단함 7. 약물동력학 Peak 도달시간 : 0.5시간 분포용적 : 189.6L ( 대사체 Sirolimus: 588L) 반감기 : 17.7시간 ( 대사체 Sirolimus: 73.3시간 ) 대사 : CYP3A4를통한간대사 배설 : feces(94%), urine(5.5%) 8. 이상반응 위장관계 : 오심 (37%), 구토 (19%), 복통 (21%), 설사 (27%), 구내염 (20%) 혈관계 : 정맥혈전색전증 (2%) 근골격계 : 요통 (20%), 관절통 (18%) 호흡기계 : 호흡곤란 (28%), 코피 (12%), 기침 (26%) 대사계 : 저칼륨혈증 (21%), 고혈당증 (26-89%), 고지혈증 (27-83%), 식욕부진 (32%) 피부 : 발진 (47%), 소양증 (19%), 여드름 (10%), 손톱이상 (14%), 피부건조 (11%) 9. 금기 Temsirolimus와그대사체및기타부형제에과민한환자 빌리루빈수치가정상상한치의 1.5배를초과하는환자 10. 약물상호작용 CYP3A4 대사유도 / 저해제 : Temsirolimus의 Cmax와 AUC에는유의할만한영향을끼치지못했으나, sirolimus의 Cmax와 AUC가감소또는증가하였으므로 CYP3A4 대사유도 / 저해제와의병용투여는피해야한다. 11. 임부및수유부에대한투여 임부 : FDA D( 동물시험에서생식독성유발 ) 수유 : 이약이모유로분비되는지는알려져있지않으나, 대사체인 sirolimus는수유를하는 rat의모유에서분비됨. 수유를받는영아에대한이약의이상반응가능성으로인해, 이약치료중에는수유를중단하여야한다. 12. 보관방법밀봉용기, 차광냉장보관 (2~8 ) 복약지도 백신 ( 독감예방접종등 ) 을맞기전의사에게알립니다. 이약치료중에는생백신을맞지않습니다. 이약을치료중에는자몽또는자몽주스를섭취하지않습니다. 출혈, 멍또는감염이쉽게생길수있으므로다치지않도록조심하고감기나다른감염이있는사람과의접촉을피하며손을자주씻어청결하게합니다. 남 / 녀모두효과적인피임을하며, 치료가끝난후적어도 3개월간피임해야합니다. 과도한갈증이나소변이증가되는경우전문가에게즉시알리세요. 이약은 693.5mg의알콜을포함하고있습니다.( 맥주 17.6mL) Reference 1. 약학정보원 : 2. Lexicomp online: 3. 제품자료집정리 : 원종필 ( 약무팀특수조제파트 ) 1 강동경희대학교병원약제실뉴스레터 2017 년 10 월

3 Special Issue 신세포암 (Renal Cell Carcinoma, RCC) 의최신치료제 1. 전이성신세포암의최신경향신장암은 2014년도보건복지부발표자료를보면, 2014년암발생총건수의 2.06% 에해당한다 ( 신장암 4,471명 / 암발생총건수 217,057명 ). 신세포암의발생부위는근위신세뇨관상피의신피질내이고, 전체신장암의약 80~85% 를차지하는가장흔한형태가 Renal Cell Carcinoma이다. 신세포암의완치가능성은질병의병기 (stage) 나종양의파종 (dissemination) 정도와관련있으며, 주된치료는외과적절제이고, 절제가불가능한경우엔약물치료를한다. [Table 1] 신장암의병기별 5년상대생존율 ( * ) 신장암국한 Localized 국소 Regional 원격 Distant 모름 Unknown 남녀전체 96.3% 72.4% 13.9% 60.8% 남 96.3% 72.8% 13.7% 62.4% 여 96.1% 71.3% 14.7% 58.4% * 보건복지부중앙암등록본부국가암등록사업연례보고서 (2014년암등록통계 ) 상대생존율 : 관심질병을가진환자의관찰생존율을동일한성별, 연령군을가지는일반인구의기대생존율로나누어구한값으로암이외의원인으로사망했을경우의효과를보정해준생존율을의미 전이성신세포암의약물치료지침은 [ 그림 1] 과같다. [ 그림 1] NCCN Ver Kidney cancer 전이성신장암의치료제로는 High-dose Interlukin-2, Interferon-α 가사용되었으나, sorafenib, sunitinib 등 target 치료제 개발이후생존율이 20% 대로상승되었으며, 최근에 2015 년면역치료제인 nivolumab 이신장암치료에사용한이후생존율 이급격히상승되었다. 2 강동경희대학교병원약제실뉴스레터 2017 년 10 월

[ 그림 2] 전이성신세포암치료제의 4단계발전과정 3) Dark age (2005년이전 ): High-dose Interlukin-2, Interferon-α 이주로사용하며, 중앙생존값은 ~15개월 Modern age(2005-2014): 7가지약제가추가로사용하며, 중앙생존값은 ~30개월로증가 Golden age(2015-2025): 3가지약제가추가로사용

전이성신장암의 Target Therapy 1) Temsirolimus ( 토리셀주 ) 1 기전 : mtor(mammalian target of rapamycin) kinase inhibitor로서암세포의세포분화와성장을억제 2 용량, 용법 - 주 1회 25mg 30-60분에걸쳐점적정맥주입 - 전처치약물로는투여 30분전에 diphenhydramine

4 [ 그림 2] 전이성신세포암치료제의 4단계발전과정 3) Dark age (2005년이전 ): High-dose Interlukin-2, Interferon-α 이주로사용하며, 중앙생존값은 ~15개월 Modern age( ): 7가지약제가추가로사용하며, 중앙생존값은 ~30개월로증가 Golden age( ): 3가지약제가추가로사용 Diamond age(2025~) 2. 전이성신장암의 Target Therapy 1) Temsirolimus ( 토리셀주 ) 1 기전 : mtor(mammalian target of rapamycin) kinase inhibitor로서암세포의세포분화와성장을억제 2 용량, 용법 - 주 1회 25mg 30-60분에걸쳐점적정맥주입 - 전처치약물로는투여 30분전에 diphenhydramine 25-50mg 정맥투여 - ANC< 1,000/mm 3, PLT<75,000 /mm 3 또는 NCI CTCAE Gr3 이상의이상반응시 5mg 씩감량 - T. Bilirubin > 정상상한치의 1-1.5배또는 AST > 정상상한치일때는주당 15mg 으로감량 - T. Bilirubin > 정상상한치의 1.5배일때는투여금기 3 부작용 : 발진 (47%), 무력증 (51%), 점막염 (41%), 오심 (37%), 부종 (35%), 식욕부진 (32%), 고혈당 [ 그림 3] 전이성신장암치료제의작용기전 (89%), 고지혈증 (87%), 고중성지방혈증 (83%), 4) 적혈구감소증 (94%), 백혈구감소증 (53%), 혈소판감소증 (40%), 발열 (24%), serum creatinine 상승 (57%) 2) Axitinib ( 인라이타정 1mg, 5mg) 1 기전 : 선택적 2세대 tyrosine kinase inhibitor로 vascular endothelial growth factor receptors(vegfr-1, VEGFR-2, VEGFR-3) 을저해하여혈관신생및종양성장을저해 2 용량, 용법 - 5mg BID 식사무관 - 간장애 (Child-Pugh classes B): 2.5mg BID 식사무관 - 연속 2주간 Gr 2 초과하는이상반응이나타나지않고, 정상혈압을유지하면서고혈압치료제를복용하지않는경우 7-10mg BID로증량가능 - Gr 3 이상반응시한단계씩감량투여 : 5mg BID 3mg BID 2mg BID 3 강동경희대학교병원약제실뉴스레터 2017 년 10 월

5 3 부작용 : 설사 (55%), 고혈압 (40%), 피로 (39%), 출혈 (39%), 식욕저하 (34%), 오심 (32%), 발성장애 (31%), 수족증후군 (27%), 무력감 (21%), 발진 (13%), 저칼슘혈증 (39%), 고혈당 (28%), 체중감소 (25%), 갑상선기능저하 (19%), 고나트륨혈증 (17%), serum creatinine 상승 (55%), 백혈구감소증 (33%) 3) Cabozantinib ( 카보메틱스정 20mg, 40mg, 60mg) 1 기전 : 강력한 proinvasive receptor tyrosine kinases (RTKs) 저해제로서세포자멸사를유도하고, 종양성장및전이, 혈관신생을억제 2 용량, 용법 - 60mg QD 공복. 임상적유익성이없거나수용할수없는독성이발생하기전까지투여 - Gr2 또는 Gr3부작용발생시일시중단후 Gr1으로증상이개선되면 20mg 씩감량투여 - 간장애 (Child-Pugh classes A and B): 40mg QD로감량 - 영구중단 : 위장관의천공, 중증의출혈, 동맥혈전색전 ( 심근경색, 뇌경색 ), 고혈압위기, 조절되지않는고혈압, 신증후군, 가역적후백질뇌병증증후군 3 부작용 : 설사 (63-74%), 식욕부진 (46%), 수족증후군 (42-50%), 모발변색 (34%), 고혈압 (33-61%), 피로 (41-56%), 발성장애 (20%), 두통 (11-18%), 빈혈 (17%), 피부건조증 (11-19%), 탈모 (16%), 갑상선기능저하 (21%), 백혈구감소증 (53%), 혈소판감소증 (35%), 호중구감소증 (35%), 혈청 ALT상승 (68-86%), 혈청 AST상승 (74-86%) 4) Lenvatinib ( 렌비마캡슐 4mg. 10mg) 1 기전 : VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR), VEGFR3 (FLT4), FGFR1-4, PDGFRα, KIT 및 RET를선택적으로억제하는강력한다중 RTK(receptor tyrosine kinase) 억제제로혈관내피세포와암세포에모두작용 2 용량, 용법 - Lenvatinib 18 mg 1일 1회 ( everolimus 5 mg 1일 1회병용 ) 식사와무관하게복용 - 더이상임상적인유익성이없거나수용할수없는독성이발생할때까지투여 3 부작용 : 혈소판감소증, 불면증 (12%), 두통 (38%), 어지럼증 (15%), 미각이상, 출혈 (35%), 고혈압 (73%), 발음곤란 (31%), 설사 (67%), 식욕감퇴 (54%), 체중감소, 피로 (67%), 오심 (47%), 단백뇨 (34%), 손발홍반성감각이상증후군 (32%), 탈모 (12%), 발진 (21%), 관절통 / 근육통 ( 62%), 말초부종 (21%) 4 복약을잊은경우 : 다음복용시간까지 12시간미만으로남았다면당일복용을생략. 다음복용시반드시 1회분만복용 3. 전이성신장암의 immunotherapy 1) Nivolumab ( 옵디보주 20mg, 100mg) 1 기전 : 면역글로블린 G4 (IgG4) 의단일클론항체로서종양세포에발현되는 PD-L1 과 T-Cell에있는 PD-1의결합을차단하여 T-Cell의면역기능을활성화시켜항종양효과를나타낸다. 2 용량, 용법 : 3mg/kg, 2주간격으로 60분간 IV투여 3 부작용 : 기침 (34%), 무력감 (56%), 호흡곤란 (27%), 구역 (28%), 설사 (25%), 변비 (23%), 식욕감소 (23%), 발진 (28%), 요통 (21%), 관절통 (20%) Reference 1) Kidney Cancer Ver NCCN guidelines 2) 암면역치료의최신지견. 이대호. 2016년대한내과학회춘계학술대회 3) Renal cell carcinoma. Nat Rev Dis Primers.2017 Mar 9;3: ) Systemic Therapy for Metastatic Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2017;376: ) Lexicomp online: 6) 약학정보원 : 정리 : 이민경 ( 약무팀특수조제파트 ) 4 강동경희대학교병원약제실뉴스레터 2017 년 10 월

6 [ 별첨 ] 전이성신세포암 (Renal Cell Carcinoma) 의치료약물비교표 Sunitinib Pazopanib Sorafenib Axitinib Temsirolimus Everolimus Lenvatinib Cabozantinib Nivolumab 기전 TKI TKI TKI TKI, VEGFR-1,2,3 inhibitor m-tor inhibitor m-tor inhibitor TKI TKI PD-1 inhibitor 상품명수텐 보트리엔트 넥사바 인라이타 토리셀 아피니토 렌비마 카보메틱스 옵디보주 제형 PO PO PO PO IV PO PO PO IV FDA 적응증 * GIST, RCC, pnet RCC, soft tissue sarcoma HCC, RCC, DTC RCC RCC MBC, SRGA, RCC, GI/Lung/pNET 등 RCC, DTC RCC, Thyroid cancer 국내적응증 DTC RCC 대장암, HCC, SCLC, 아래동일 흑색종, NSCLC, RCC, chl, 두경부암, 요로상피성암 NCCN 권고기준 (Category 1) 1 ST line - Category 1 (preferred) 1 ST line 에서최근삭제 2 nd line Category 1 1 ST line Lenvatinib + Everolimus 병용 : Category 1 2 nd line Category 1 2 nd line - Category 1 (preferred) 보험급여기준 P( 고식적, Palliative) S( 구제, salvage) RCC 인전이성, 재발성 (P, S 1 차이상 ) 비급여 불량한예후 를가진 RCC 또는비투명세포암 (P, S 1 차만 ) Sunitinib, Pazop anib, Sorafenib 에실패한전이성, 재발성 RCC (S 2 차이상 ) 비급여 비급여 RCC 용량, 용법 50mg QD*4 주 +2 주휴약음식과무관 800mg QD 공복 400mg BID 공복 5mg BID 음식과무관 주 1 회 25mg 분투여 단독 10mg QD/ 병용 5mg QD 음식과무관 비허가 60mg QD 공복 3mg/kg *2 주간격 60 분투여 간장애 ULN: 정상상한치 Gr: NCI-CTCAE v4 - Gr2:200mg 감량중증간장애 - 금기 - Child-pugh B: 2.5mg BID - T. Bil 1~1.5 배 or AST>ULN: 15mg/week - T. Bil>1.5 배 : 금기 단독사용시 - Child-pugh A: 7.5mg QD - Child-pugh B: 5mg QD 경증, 중등도 : 40mg QD Gr2: 투여보류 Gr3: 영구중단 신장애 경증, 중등도 : 주의하여사용 Creatinine>6 배 *ULN: 영구중단 5 강동경희대학교병원약제실뉴스레터 2017 년 10 월

7 Sunitinib Pazopanib Sorafenib Axitinib Temsirolimus Everolimus Lenvatinib Cabozantinib Nivolumab 호중구감소증, 빈혈, 식욕감소, 감염, 빈혈, 고혈 매우흔한부작용 ( 1/10) 탈수, 미각이상, 두통, 현기증, 고혈압, 코피, 호흡곤란, 설사, 오심, 구내염, 소화불량, 구토, 복통, 변비, 피부탈색, 발진, 수족증후 설사, 고혈압, 모발변색, 오심, 식욕부진, 구토, 피로, 무력증, 복통, 두통, 관절통 고혈압, 피로감, 발진, 수족증후군, 피부건조, 탈모, 소양증, 설사, 구역 / 구토, 출혈, 신경병증, 호흡곤란, 복통, 관절통 갑상선기능저하, 식욕저하, 두통, 미각이상, 고혈압, 출혈, 호흡곤란, 기침, 설사, 구내염, 오심 / 구토, 피로, 수족증후군, 관절통, 단백뇨 당, 고콜레스테롤혈증, 고중성지방혈증, 불면증, 식욕부진, 미각이상, 기침, 오심, 설사, 구내염, 복통, 흉통, 발진, 소양증, 피부건조, 요통 / 관 빈혈, 고혈당, 고콜레스테롤혈증, 식욕감소, 미각이상, 두통, 구내염, 설사, 구역, 발진, 가려움증 빈혈, 언어장애, 기침, 설사, 메스꺼움, 점막염, 수족증후군, 발진, 피부건조, 고혈압, 출혈, 단백뇨, 말단통증, 무력증, 전해질장애, 갑상선기능저하증등 기침, 무력감, 호흡곤란, 구역, 설사, 변비, 식욕감소, 발진, 요통 / 관절통 군, 관절통, 피로, 부종, 점막염 절통, 부종, 피로 비허가 상호작용 CYP3A4 inhibitor CYP3A4 Inhibitor, P-gp inhibitor UGT1A1 substra tes, CYP2C8 substra tes, CYP3A4 inhibitor CYP3A4/5 inhibitor CYP3A4 inhibitor, P-gp inhibitor CYP3A4 inhibitor, P-gp substrates - Box Warning 간독성간독성 면역억제, 신독성 위천공, 중증출혈 - * DTC : Differentiated thyroid carcinoma, HCC : Hepatocellular carcinoma, RCC : Renal cell carcinoma, MBC : meta Breast Cancer, pnet : 췌장에서기원한진행성신경내분비종양, chl : 전형적인 HL, SEGA: 결절성경화증과관련된뇌실막밑거대세포성상세포종 불량한예후 : 다음중 3가지이상을만족하는경우 1 혈중 LDH 정상상한치 1.5배이상 2 Hemoglobin 정상하한치보다낮은경우 3 Corrected serum calcium level > 10mg/dl (2.5 mmol/l) 4 최초진단시부터치료시작시기가 1년미만 5 Karnofsky performance score 70 6 다기관에전이 NCI-CTCAE v4 : National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events ver 4.0 (Publish Date: May 28, 2009) 6 강동경희대학교병원약제실뉴스레터 2017 년 10 월

8 한방빈용약 건칠단 ( 乾漆丹, 원내코드 : HH919) 1. 조성 : 칠피 ( 초 ) 엑스 (3.33 1) 200mg.2. 제형 : 캡슐 3. 효능 : 파혈거어 ( 破血祛瘀 ), 소적 ( 消積 ) 4. 적응증 : 각종염증질환및자가면역질환, 혈행장애 5. 해설칠피는옻나무 Rhus verniciflua Stokes ( 옻나무과 Anacardiaceae) 의껍질로서동의보감, 한약집성방에파혈거어통경 ( 破血祛瘀通經 ) 작용으로제반어혈증상 ( 통증, 혈행불리등 ) 을치료한다고알려져있다. 6. 약리작용약재주요성분작용칠피 Fisetin 항염증, 면역조절작용 [ 임상사례 1] 알러젠을제거한 Rhus verniciflua Stokes(aRVS) 의추출물을신장암 (renal cell carcinoma; RCC) 에서폐로전이한환자에게경구투여하고 4개월후, CT에우측폐동맥혈전증의해소를포함한모든폐전이에서 complete response을보였으며 arvs 치료시작후 31개월이상지속된 complete response을보고하였음 [ 임상사례 2] RCC에서폐암으로전이된환자에게 arvs 추출물 450mg 캡슐을하루 3번경구투여하고 9개월후 CT확인결과, 이전에보였던좌측폐의병변이사라졌고 13개월이후에는전이되었던부신의병변크기가현저하게줄어들었음본두사례에따르면임상적으로나병리학적으로진단된다발전이를가진 RCC 환자의경우 arvs 단일요법에반응을나타내었으며이를근거로상기연구에서는 arvs가다중전이가있는절제불가능한 RCC의관리를위한유망한대안이될수있을것으로보고함 7. 용법및용량성인 1일 3회, 1회 1-2cap / 소아 (7-14세) 1일 3회, 1회 1cap/ 연령, 체중, 증상에따라적절하게증감한다. 8. 주의사항 1) 임산부의경우복용을금한다. 2) Ig E가정상 (~157) 보다높거나, 옻알러지가있는경우에는투약시신중을기한다. 9. 유효기간및보관생산일로부터 1년. 실온보관 (1-30 ) Reference 1) 경희한방처방집 ( 慶熙韓方處方集 ) 추보판 ) S. K. Lee et.: Rhus verniciflua Stokes extract as a potential option for treatment of metastatic renal cell carcinoma: report of two cases: Ann Oncol. 21(6):1383-5(2010) 3) Lee Jae-Dong et.: Flavonol-rich RVHxR from Rhus verniciflua Stokes and its major compound fisetin inhibits inflammation-related cytokines and angiogenic factor in rheumatoid arthritic fibroblast-like synovial cells and in vivo models; Int Immunopharmacol 9(3):268-76(2009) 정리 : 김새론 ( 조제팀한방조제파트 ) 7 강동경희대학교병원약제실뉴스레터 2017 년 10 월

약물이상반응모니터링 최근이상반응보고현황및분석결과보고 1. 기간 : 2016 년 11 월 ~ 2017 년 7 월 2.

6% 간호사 ( 한 ) 의사 ( 한 ) 약사 ( 한 ) 의사 39 28.7 ( 한 ) 약사 20 14.7 4. 의약품효능군별보고현황 5.

0 주로그람양성 / 음성균에작용하는것 13 9.6 항악성종양제 11 8.1 합성마약 8 5.9 기타의화학요법제 5 3.7 기타의혈액및체액용약 3 2.

5 한약 2 1.5 증상 보고건수 비율 (%) 오심 41 20.8 발진 27 13.7 구토 23 11.7 가려움증 17 8.6 어지러움 16 8.

3 총합 197 100 기타 9 6.6 총합 136 100 6. 인과성평가결과 7.

9 약물이상반응모니터링 최근이상반응보고현황및분석결과보고 1. 기간 : 2016 년 11 월 ~ 2017 년 7 월 2. 보고건수 : 136건 (116건팝업창시행 ) 3. 보고자별현황 직종 보고건수 ( 건 ) 비율 (%) 간호사 % 14.7% 56.6% 간호사 ( 한 ) 의사 ( 한 ) 약사 ( 한 ) 의사 ( 한 ) 약사 의약품효능군별보고현황 5. 증상별보고현황 ( 중복포함, 총 197 건 ) 효능군 보고건수 비율 (%) 해열진통소염제 X선조영제 주로그람양성 / 음성균에작용하는것 항악성종양제 합성마약 기타의화학요법제 기타의혈액및체액용약 정신신경용제 당뇨병용제 동맥경화용제 소화성궤양용제 주로그람양성균에작용하는것 혈압강하제 한약 증상 보고건수 비율 (%) 오심 발진 구토 가려움증 어지러움 두드러기 발한 설사 위장불편 복통 말초신경병증 주사부위발진 기타 총합 기타 총합 인과성평가결과 7. 이상반응정도평가결과 인과성평가 건수 ( 건 ) 비율 (%) 확실함 상당히확실함 가능함 가능성적음 이상반응정도 건수 ( 건 ) 비율 (%) 경증 중등증 중증 0 0 평가곤란 평가불가 강동경희대학교병원약제실뉴스레터 2017 년 10 월

Jkbcs016(92-97).hwp

Jkbcs016(92-97).hwp Expression of bcl-2 and Apoptosis and Its Relationship to Clinicopathological Prognostic Factors in Breast Cancer - A Study with Long Term Follow-up correlated with the survival rate.(journal of Korean