목 차 Ⅰ. 배경및목적 1 1. 배경및필요성 1 2. 주제선정및목적 2 Ⅱ. 자료출처및범위 3 1. 자료출처 3 2. 자료범위 3 Ⅲ. 학회소개및한방관련발제리뷰 4 1. 제6회일본소화관학회총회학술집회한방토픽포럼 4 2. 제15회국제동양의학회학술대회 8 3. 제36회치바

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1 2010 일본 한의약 연구동향 보고서 일본 한의약 관련 학회 리뷰

2 목 차 Ⅰ. 배경및목적 1 1. 배경및필요성 1 2. 주제선정및목적 2 Ⅱ. 자료출처및범위 3 1. 자료출처 3 2. 자료범위 3 Ⅲ. 학회소개및한방관련발제리뷰 4 1. 제6회일본소화관학회총회학술집회한방토픽포럼 4 2. 제15회국제동양의학회학술대회 8 3. 제36회치바동양의학심포지엄 제46회일본동양심신의학연구회학술집회 제110회일본외과학회정기학술집회 제107회일본내과학회총회 강연회 제29회한방면역알러지연구회학술집회 제23회일본동통한방연구회학술집회 제30회산부인과한방연구회학술집회 제26회일본이비인후과한방연구회학술집회 /2011 인플루엔자대책특별보고 84 목차순서 : 학회개최일順

3 Ⅰ 배경및목적 1 배경및필요성 세계보완대체의학시장속, 한의학의위치및경쟁자 보완대체의학 ( 전통의학 ) 에대한세계적관심이고조되는가운데한의학 은우수한지적재산과풍부한임상경험을바탕으로당당히세계보완대 체의학시장의한분야를차지하고있음. 한ㆍ중ㆍ일 3 국은전통의학 ( 한의학ㆍ중의학ㆍ화한의학 ) 적뿌리를공유하 고있으며, 이로인해세계보완대체의학시장선점을위한필연적경쟁 관계에있음. - 따라서, 한ㆍ중ㆍ일 3국은보완대체의학시장에서자국의전통의학을브랜드화하여경쟁국에비교우위를점하기위한노력을아끼지않고있음. - 보다효율적이고체계적인한의약 R&D 기획을위해서는경쟁국에대한정책ㆍ연구ㆍ기술ㆍ산업적동향파악이필수불가결한선결과제임. 일본화한의학관련동향자료의불충분 현재, 한국과중국의한의학 ( 중의학 ) 관련동향은일정수준파악되고있 으나일본화한의학관련자료는일목요연한파악이어려우며, 자료의절 대량또한부족한실정임. - 한국, 중국과달리일본은국가차원의전통의학관련전담기관이부재하며, 부처별혹은민간차원에서산발적인연구및사업을추진중에있어정보취합및공개의일괄적관리가되지않고있기때문임. - 이에, 세계보완대체의학시장진출의필연적경쟁자인일본의화한의학관련동향자료의필요성이제기됨. -1-

4 2 주제선정및목적 선정배경 일본은 1989 년한방전문의인정제도가발족, 1990 년최초의한방전문의 가배출되었으며, 2004 년이후전국 80 개의과대학전체에서한방의학 교육을실시하면서한방의학에대한관심이널리확산되고있음 년일본문부과학성에서한방의학을의과대학핵심교육과정으로제시하면서일본의과대학에서의한방의학교육이늘고있으며대학병원한방외래설치비율도꾸준히높아져 2009년 80개대학병원 ( 본원기준 ) 중 78개병원에서한방외래진료를하고있음. 일본전문의인정기구에따르면, 일본의전문의분과영역은크게 5 개영역 총 72 개분과학회로구분되며, 양 한방일원화구조로최근각의과학회 에서한방의학과관련한다양한연구가시도되고있음 년현재일본의한방전문의수는 2,420 명으로파악되며, 타의과 영역과협력하여한방의학에대한다각적연구를수행, 각학회에서한 방의학관련연구결과에대해활발한발표가이루어지고있음. 이에, 본보고서에서는일본의과학계의한방의학관련연구동향을알아 보고자 2010 년 1 월부터 10 월까지있었던일본각의과학회의한방의학 관련발표자료를리뷰ㆍ보고하고자함. 선정목적 본보고서에서 2010 년일본의최신한방의학관련연구자료를리뷰ㆍ보 고함으로써, 한의약분야연구자및정책입안자들의경쟁국 ( 일본 ) 한방의 학연구동향에대한이해도증진및기획효율성제고에일조하고자함. -2-

5 Ⅱ 자료출처및범위 1 자료출처 본보고서의내용은일본의한방의학전문정보사이트인 한방스퀘어 의 학회리뷰자료를바탕으로함. - 한방스퀘어 는 ( 주 ) 쯔무라에서운영하는한방의학전문정보웹사이트로, 한방관련웹메거진서비스를제공하고있음. 한방스퀘어 : ( 주 ) 쯔무라 : 1893년에설립된일본의한방제약업체로 2005년이후연간매출액이 900억엔이상이며, 2010년에는 6,839톤의한방EX제제를생산, 909억엔 ( 한화약 1 조2천억원 ) 의매출을기록한일본최대의한방제제제조업체임. 2 자료범위 본보고서에서는 2010 년 1 월부터 10 월까지있었던일본의각의과학회 에서한방의학관련발표자료를발췌하여수록하였음 년 1 월에서 10 월까지조사된, 한방의학관련발제가있었던일본 의과학회는총 29 개이며, 그중발표내용의충실도및학회의한방의학 관련도를고려하여최종 11 개학회를선정하였음. -3-

6 Ⅲ 학회소개및한방관련발제리뷰 1 제 6 회일본소화관학회총회학술집회한방토픽포럼 일시 2010년 2월 19일 ( 금 ) 장소 후쿠오카 ( 福岡 ) 국제회의장 ( 후쿠오카시 ) 좌장 기노시타요시카즈 ( 木下芳一, 시마네대학의학부내과학제2교수 ) 구사노모토야스 ( 草野元康, 군마대학의학부부속병원광학의료진료부준교수 ) 좌장 : 기노시타요시카즈 구사노모토야스 2월19일 ( 금 )~20일( 토 ) 2일간에걸쳐제6회일본소화관학회총회학술집회가이이다미쓰오 ( 飯田三雄 ) 회장 ( 규슈대학대학원의학연구원병태기능내과학교수 ) 의주재아래후쿠오카국제회의장에서개최되었다. 19일에개최된 한방토픽포럼 에서는 새로운 GERD 치료에의도전 을주제로 5개의연제가발표되었다. -4-

7 한방토픽포럼 1. 난치성위식도역류증의치료전략 -래트위 십이지장액역류모델을이용한검토 무카이쇼겐이치 ( 向所賢一, 시가의과대학분자진단병리학강좌학내강사 ) 무카이쇼선생은래트를이용하여인간의역류양식에가까운위십이지장액역류모델을제작한결과, Proton pump inhibitor(ppi) 저항성 GERD 질환모델제작에성공했다. 이 GERD 질환모델을이용하여육군자탕의효과에대한병리학적검토를수행했다. GERD 질환모델을육군자탕투여군과비투여군 ( 飮水 ) 으로나누고, 투약 1주일후와 1개월후에식도 위를적출하여염증의정도, 범위와식도클리어런스효과를비교했다. 육군자탕투여군의 1주후염증정도는비투여군과비교하여경미했고, 선위-식도문합부에서의염증진전거리는유의한단축이확인되었으며위내용물의중량도감소했다. 또 1개월후식도염은아주경도로, 염증세포침윤, 식도중층편평상피의과형성변화, 재생성의변화는뚜렷하게개선되었다. 이결과로부터무카이쇼선생은 육군자탕의위 식도클리어런스효과는그렐린 (ghrelin) 을통한위와소장의연동운동촉진에의한것으로생각되며, 육군자탕이산분비억제제와는다른기전에의하여, 담즙역류등을동반하는 PPI 저항성 GERD에대해서매우유효하다는것이시사되었다. 고결론지었다. 일본의유효성판정 : 유효성이큰순서로 저효 ( 著効 ) 주효 ( 奏効 ) 조금 ( やや ) 무효 2. 래트역류성식도염모델을이용한 GERD 증상의평가와치료전략 미와히로토 ( 三輪洋人, 효고의과대학내과학강좌상부소화관과교수 ) 미와교수는래트의역류성식도염모델의자발운동에대하여검토하고, 자발운동저하에대한 PPI와육군자탕의개선효과를평가하고그기전에대하여검토했다. 역류성식도염래트의자발운동은대조군 (Sham군) 과비교하여유의한감 -5-

8 소가있었다. 역류성식도염래트에대하여 PPI는미란 ( 糜爛 ) 크기를용량의존성으로억제했지만육군자탕에서는변화가없었다. PPI, 육군자탕의투여에의해자발운동은용량의존성으로유의하게회복했지만자발운동의총수와미란 ( 糜爛 ) 의크기와의상관관계는확인되지않았다. 역류성식도염래트에서감소한밀착결합단백 (Claudin-3) 은 PPI, 육군자탕의투여로유의하게증가했다. 나아가래트의식도점막세포간극의확대는육군자탕에서유의하게억제되고, 상피세포의베리어기능과상피세포간극이모두개선되었다. 이러한결과로부터미와교수는 역류성식도염래트에서의자발운동감소는 GERD 증상의지표가될가능성이있고, 미란크기와식도점막세포간극에의작용차이로보아, 육군자탕과 PPI의 GERD 증상개선기전은다른것으로추측된다. 고결론지었다. 3. 한방약을사용한신체에무해한위식도역류증치료를목표로 가와하라히사요시 ( 川原央好, 오사카부립모자보건종합의료센터소아외과부부장 ) 가와하라선생은다양한증상의원인이자 QOL 저하로이어지는소아 GERD( 위식도역류증 ) 환자의상부소화관운동에대한육군자탕의생리학적효과를검토했다. 육군자탕이식도운동에미치는영향에대한검토를위해, 산역류시간율이 5% 를넘는환아 8례를대상으로육군자탕 1주간투여전후에무마취지속식도내압검사를실시하여하부식도수축압, 하부식도괄약근 (LES) 압, 식도운동의변화를확인했다. 위배출지연에의영향에대해서는, 환아 10례를대상으로동량의육군자탕투여 3일후에재검사를실시한결과, 식도운동에변화는없었다. 위배출지표에서는 T1/2, Tlag는유의하게단축되었지만위배출속도지표에는유의한변화가없었다. 이결과로부터가와하라선생은 육군자탕이식도산역류시간의감소를초래하는식도운동에의작용은분명해지지않았지만, 지연된위배출을개선시키는효과에대한가능성이시사되었다. 고결론지었다. -6-

9 4. NERD 증례에있어서식도클리어런스와증상개선에관한검토 오다카다테오 ( 尾髙健夫 ) 지바대학의학부부속병원광학의료진료부 다테오선생은비미란성역류증 (NERD) 의식도운동특징을분명히할목적으로육군자탕치료전후로식도운동기능과자각증상에대하여검토했다. 주소증으로서 명치부위의쓰라림 또는 역류감 이 1주일에 2일이상있는 GERD 증상이있고, 상부소화관내시경검사에서 NERD로진단된 20증례를대상으로식도내압 임피던스 (impedence) 검사를실시했다. 육군자탕단독투여 8주후의연하시 LES 잔존압은유의하게저하하여정상범위가되었다. Complete bolus transit( 식도에연하된섭취물이 15초이내에사라지는것 ) 율은유의하게상승하여식도클리어런스가개선되었다. GSRS 점수에의한자각증상은전소화관증상, 역류성증상, 복통증상이유의하게개선되었다. 이결과로부터오다카선생은 육군자탕은 NERD 증례의증상경감에유효하고, 그기전의하나로서식도 LES 기능의실조에의한식도클리어런스저하의개선이시사되었다 고결론지었다. 5. PPI 저항성 GERD 에대한임상적접근 히구치가즈히데 ( 樋口和秀 ) 오사카의과대학제 2 내과교수 히구치교수는 PPI 저항성 GERD 환자의치료법확립을목적으로 PPI 저항성 GERD 증례에대한육군자탕병용요법 ( 병용군 ), PPI 배량 ( 倍量 ) 투여요법 ( 배량군 ) 의치료효과를다시설공동랜덤화군간비교시험으로검토했다. PPI 10mg/ 일을 4주이상투여해도 GERD 증상이지속되고, FSSG 점수가 8점이상인환자를육군자탕병용군 (PPI 10mg+육군자탕 7.5g/ 일 ) 과 PPI 배량군 (PPI20mg/ 일 ) 으로나누고, FSSG 점수를통해 4주간치료전후의유효성을평가했다. 또각증례의점수개선율을산출하여치료효과의정도를군간비교했다. 병용군 (n=39) 과배량군 (n=48) 에서모두 total FSSG 점수는유의하게개선되었고개선율로평가한치료효과는양군간에동등했다. 운동부전증상, 산역류관련증상의각점수도유의하게개선되었다. 이상의결과로부터히구치교수는 PPI 저항성 GERD 환자에대한치료전략으로서소화관운동개선약인육군자탕과 PPI의병용요법, 또는 PPI의배량요법이모두유용한것이시사되었다. 고결론지었다. -7-

10 2 제 15 회국제동양의학회학술대회 일시 2010 년 2 월 26 일 ( 금 )~28 일 ( 일 ) 장소마쿠하리멧세 ( 幕張メッセ ) 국제회의장 ( 치바시 ) 좌장나카타게이고 ( 中田敬吾, 세이코엔호소노진료소원장 ) 2010년 2월 26일 ( 금 )~28일( 일 ), 치바현마쿠하리멧세국제회의장에서 전통의학과현대의학의조화 를주제로나카타게이고좌장의주재아래제15회국제동양의학회학술대회가개최되었다. 세계 13개국에서약 600여명이참가했다. 국제동양의학회 ( 회장무라가쇼조 ( 室賀昭三 )) 는동아시아전통의학의진흥과학술교류를목적으로한국 대만 일본이중심이되어 1976년에결성되었다. 지금까지 14회의학술대회가개최되었고, 일본에서의개최는 11년만이며 4번째였다. 다카타게이고좌장은개회사에서 세계전통의학의현황을파악하고최첨단연구를접목함으로써상호절차탁마를하면서새로운전통의학의길을열자 며참가자들에게호소했다. 각국의발표자로부터흥미진진한주제의강연이많이있었지만아래에는 회두강연외에몇몇세션의개요를소개한다. -8-

11 회두강연세이코엔 ( 聖光園 ) 에서의한방 Ex제제개발과한방근대화에의진행 나카타게이고 ( 中田敬吾, 세이코엔호소노진료소원장 ) 나카타게이고좌장은한방 Ex제제개발의선구가된세이코엔호소노진료소에서의약제화연구및제조의경위에대하여설명했다. Ex제제의개발은 1950년에호소노시로 ( 細野史郎 ) 선생을중심으로시작되어오랜기간진료소내연구소의연구를거쳐제품화에성공했다. 그후제약업체에의한 Ex제제의생산이개시되어휴대 복용이간편하고품질 약효가안정된 Ex제제가등장했다. 본강연은일본한방의근대화에기여한한방관련업계선배들의업적을아는귀중한기회가되었다. 토픽전통의학을둘러싼각국 지역의토픽이번학회에서는전통의학세계현황에대하여각국 각지역별로세션을마련했다. 각국에서동아시아전통의학이어떤위치에있고어떻게활용되고있는지에대한토픽을각국의발표자가보고했다. 주요한내용은아래와같다. - 독일 : 9할가까운국민이서양의학단독치료보다중국의학과서양의학을조합한통합의학을지지하고있다는조사결과가얻어졌다. - 스페인 : 중국전통의학 (TCM) 이널리보급되어있지만실천적이고과학적인일본한방을보급시키는활동도시도되고있다. - 오스트레일리아 : 현재 5개대학에정규 TCM 과정 ( 학사 ) 이있고, 중의 ( 침뜸 중약 ) 는 2012년 7월에국가등록자격이될예정이다. - 미국 : 규제상생약 ( 허브 ) 은의약품으로되어있지않고, 동양의학의의학적효과에대해서양과학적수법에따른검증을요구하고있기때문에보급이어려운상황이다. -9-

12 - 한국 : 400년전에간행된 동의보감 에바탕을둔한의학 (TCM을근원으로함 ) 이주류지만, 약 100년전에만들어진사상의학등도널리실천되고있어다양한한의학이존재한다. - 홍콩 : 중의학임상연구에비던스 (evidence) 의질향상및평가를집중적으로추진하고있다. 그리고일본에서는 일본동양의학회 EBM 위원회 에의한한방치료의에비던스축적이진행되고, 성과가공표되고있음을가나자와 ( 金沢 ) 의과대학의모토오요시하루 ( 元雄良治 ) 가보고했다. 약제관련프로그램 심포지엄생약약리에있어서의온고지신 : 부자 ( 附子 ) 를예로한약관련프로그램으로서부자를주제로일본 한국 중국각국의발표자가최신약리연구의성과를보고했다. 먼저쯔무라연구소의스즈끼야스유키 ( 鈴木康之 ) 선생은뛰어난진통효과와안정성을지닌조제용부자분말제조에서의미량아코니틴 (aconitine) 계알카로이드통제의중요성및조제용부자분말이지닌진통 항알로디니아 (allodynia) 작용의약리기전에대하여해설했다. 중국중산대학의서해화 ( 舒海華 ) 교수는가공 수치부자의모르핀진통내성에대한억제효과에대하여발표했다. 조사이 ( 城西 ) 국제대학의호리에슌지 ( 堀江俊治 ) 교수는부자알카로이드의하나인메사코니틴 (mesaconitine) 이혈관내피세포에서 NO 합성촉진을통해혈관이완작용을나타낸다는연구결과를보고했다. 또나고야 ( 名古屋 ) 시립대학의마키노도시아키 ( 牧野利明 ) 교수는저온환경사육마우스를이용한실험을통해분명해진가공부자의저체온예방작용, 그리고그약효성분이알카로이드이외의저분자화합물이라는연구결과를발표했다. 한국동의대학교한의과대학의황원덕교수는투구꽃뿌리의임상응용에의한부작용을조사하고, 환자의혈액검사자료로부터간장애의발생은없었다고보고했다. -10-

13 심포지엄 6 임상종양학에서의전통의학이심포지엄에서는한국, 대만, 일본의전문가들이임상 기초연구각각의영역에서악성종양의치료에어떻게전통의학을응용할수있는지, 근거기반치료법의확립에대해발표했다. 일본에서는간켄아리아케 ( 癌研有明 ) 병원의호시노에쓰오 ( 星野惠津夫 ) 선생이한방지원외래에있어서의한방치료에대하여소개했다. 보중익기탕 십전대보탕 인삼양영탕 복령사역탕과같은보제 ( 補劑 ) 를기본으로하고, 나아가환자의증세에맞추어활혈화어제 ( 계지복령환 도핵승기탕 당귀작약산등 ), 보신 ( 補腎 ) 제 ( 팔미환 육미환등 ) 를조합하여암증세를치료한다는것을구체적인증례를들면서임기응변적인 Ex제제운용에대하여설명했다. -11-

14 3 제 36 회치바 ( 千葉 ) 동양의학심포지엄 일시 2010 년 3 월 6 일 ( 토 ) 장소미쓰이가든호텔치바 ( 치바시 ) 회장요코스카오사무 ( 横須賀收, 치바대학대학원의학연구원종양내과학교수 ) 제36회치바동양의학심포지엄 ( 좌장 : 요코스카오사무 치바대학대학원의학연구원종양내과학교수, 담당간사 : 데라사와가쓰토시 ( 寺澤捷年 ) 지바대학대학원의학연구원화한진료학교수 ) 이 3월 6일에치바시의미쓰이가든호텔에서개최되었다. 이번주제는 동서의학의융화 로, 심포지엄에서는암화학요법의유해사항에대한한방약의효과에대하여 5개의주제가발표되었다. 특별 회장요코스카오사무 담당간사데라사와가쓰토시 강연에서는동서의학융화의중요성등을 기조로한 2 가지주제가발표되었다. 심포지엄 좌장 : 마쓰바라히사히로 ( 松原久裕, 치바대학대학원의학연구원첨단응용외과학교수 ) 기타도시아키 ( 喜多敏明, 치바대학환경건강필드과학센터준교수 ) 1. FOLFOX 요법의말초신경장애 ( 저림 ) 에대한우차신기환의효과 나루케다이스케 ( 成毛大輔, 나도가야병원마취과 ) 치료개시초기부터투여로만성장애로의진행을예방나루케선생의연구진은대장암화학요법인 FOLFOX 요법의말초신경장애에대한우차신기환 (TJ-107) 의효과에대하여검토했다. 대상은동병원에서 2007년 4월부터 2010년 1월까 -12-

15 지 FOLFOX4 또는 mfolfox6을최저 6회이상시행한진행재발대장암환자 23명으로, FOLFOX 치료횟수중앙값은 11회 (6~16회), 연령중앙값은 68세이다. FOLFOX 도입시부터내복을개시한군 (A군 12명 ) 과 Grade 1 이상의말초신경장애가있는시점에서내복을개시한군 (B군 11명 ) 으로나누어, 외래및입원차트로부터신경증상의정도와경과, 투약상황을검토했다. 우차신기환은 7.5g/day 로하루세번분할투여했다. 말초신경장애의평가에는 Debiopharma- Neurotoxity Criteria(DEB-NTC) 를사용했다. 검토결과, Grade 1의출현율은양군모두 FOLFOX 치료 3회째에정점에도달했다 ( 그림1). Grade 2,3의출현율은 B군에서는치료횟수가거듭되면서상승했지만 A군에서는상승이완만했다 ( 그림2). 그림 1 Grade 1 출현율의비교 그림 2 Grade 2/3 출현율의비교 -13-

16 우차신기환을치료개시초기부터내복해도급성장애의예방은어렵다는것이시사되었다. 한편, 치료개시초기부터우차신기환을내복하면만성장애로의진행을예방할수있는것으로나타났다. FOLFOX 요법의대장암에대한주효율은 A군 40%, B군 35.7%, 종양증식억제율은 A군 70%, B군 71.4% 이고, 우차신기환은치료효과에영향을주지않는것으로나타났다. 우차신기환으로 Grade 2, 3으로의진행이예방된다면옥살리플라틴 (oxaliplatin) 의감량과 Regimen 변경증례의감소가가능해지고, QOL의개선과수명의연장이기대되는것으로나타났다. 이번검토로우차신기환은 FOLFOX 요법개시부터투여함으로써옥살리플라틴 (oxaliplatin) 에의한말초신경장애, 특히만성장애로의진행이예방되는것이시사되었다. 2. 화학요법에의한말초신경장애에대한계지가출부탕과부자의효과 야마다다케시 ( 山田岳史, 일본의과대학치바호쿠소병원외과 ) 투여직후에온열효과가얻어지는증례에높은유효율야마다선생의연구진은대장암화학요법 FOLFOX에의해생기는말초신경장애에대한치료에대하여검토했다. 먼저, 예방투여로서칼슘 (Ca)/ 마그네슘 (Mg) 을사용한다시설공동시험을소개했다. 그시험에서는 FOLFOX 투여개시시에 Ca/Mg를병용함으로써말초신경장애발현율은유의하게낮은수치를보였고, 말초신경장애가발증하기까지의기간도연장됐다. 하지만현재로서는일단발증한말초신경장애에대한유효한치료는없다는것이일반적인인식이다. 동시설에서는말초신경장애를발증한증례에대하여계지가출부탕 (TJ-18) 및부자분말을투여하여그효과를검토했다. 대상은 FOLFOX 투여후말초신경장애를발증한 10례에서계지가출부탕에부자분말 1.0g을더해투여했다. CTCAE에의한평가에서는 Grade 2의 1례만이투여 4주후에 Grade 1로저하되었다 ( 표1). -14-

17 하지만다른말초신경장애평가법인 DEB-NTC 및 Oxaliplatin Specific Scale(OSS) 을사용한검토에서는전자에서 5례, 후자에서 4례에주효했다 ( 표2). 말초신경장애의평가법별유효율은 CTCAE 10%, DEB-NTC 50%, OSS 40% 였다. 표 1 CTCAE 에의한평가 표 2 DEB-NTC, OSS 에의한평가 계지가출부탕및부자분말의효과예측인자로서는투여직후의사지온열효과가있었다. 10례중 6례에온열효과가있었으며, 그중 5례에서말초신경장애가개선되었다. 온열효과가있었던증례에서 CTCAE, DEB-NTC, OSS의유효율은각각 16.7%, 83.3%, 83.3% 였다. 이번검토로계지가출부탕 + 부자분말은약반수의증례에서옥살리플라틴 (oxaliplatin) 에의한말초신경장애를경감하고, 투여직후에온열효과가얻어지는증례에서는유효율이높은것이밝혀졌다. 단치료효과의판정은평가법에따라다를가능성이있으므로자세한고찰이필요하다는것이시사되었다. -15-

18 3. 소화기암화학요법증례에대한한방치료 ( 보중익기탕, 향소산등 ) 요시카와세이치로 ( 吉川征一郎, 준텐도대학우라야스병원외과조교 ) 식욕부진 전신상태유지를목적으로한투여는유효요시카와선생은소화기암요법증례에서의한방약사용경험에대하여보고했다. 먼저, 70대여성의위암증례를설명했다. 수술후 2년이되었을때종양마커의상승이나타나암성복막염을의심했지만, 체력저하로화학요법은곤란했고최선은지지요법 (BSC) 적용으로판단했다. 식사섭취불량, 우울증경향, 권태감, 무기력, 복력이아주낮은등의증상으로보중익기탕을 200w년 4월에개시한결과 5월에는권태감개선과복력증강이있었다. 6월에는활력이돌아오고식사섭취도양호해졌기때문에 7월에화학요법을개시했다. 200x년 10월에오연성폐렴으로입원하여화학요법을일시중지했다. 11월에퇴원후재개했지만증상이악화되어 200y년 4월에사망했다. 본증례를통해, 보중익기탕 (TJ-41) 의투여로화학요법시행이가능해졌고, 그동안암의진행이억제된것으로생각되어진다 ( 그림1,2). 그림 1 증례 1 그림 2 증례 1-16-

19 다음으로, 70대남성의 S결장암증례를설명했다. 간경변등의기왕력이있고, 수술때고도의임파절전이가보였다. 수술후, 종양마커가높은수치를나타냈기때문에항암제의투여를개시했다. 그러나간기능이상, 위염, 식욕부진, 권태감등의부작용이출현했기때문에일시휴약했다. 200x년 5 월에저용량의항암제투여재개때부작용억제목적으로보중익기탕 (TJ-41) 을처방했다. 12월에만성적인감모증상이반복되자향소산 (TJ-70) 으로변경했다. 200y년 1월에는식사섭취가양호해져서향소산투여를유지했다. 그후 6월에간성뇌증으로입원하며항암제를휴약했다. 퇴원후에는향소산, 이뇨제, 코데인 (codeine) 으로증상이안정되었다. 10월에항암제투약을재개했지만암의진행으로 200z년 1월에사망했다. 본증례는향소산투약으로약 1년간암화학요법을지속할수있었다는것을시사한다 ( 그림3, 4). 그림 3 증례 2 그림 4 증례 2-17-

20 이외에 40대여성의담관암에서당귀작약산이하지부종소실과권태감등의증상개선에주효한예를들었다. 본증례의검토로완화적화학요법이나재택완화치료법에서식욕 전신상태유지를목적으로한한방약투여는유효한것으로생각되어진다. 유효례에서는전신상태가유지되었고, 화학요법지속이가능했으며, 한방약이 QOL 의유지와재택요양기간의연장에기여했을가능성이시사되었다. 4. 항암제부작용에대해한약치료가유효한 3 증례 치노아쓰시 ( 地野充時, 치바대학대학원의학연구원첨단화한진료학조교 ) 수증 ( 随証 ) 치료로반하사심탕, 십전대보탕, 우차신기환이주효치노선생은수증치료로항암제부작용의개선에주효한증례를보고했다. 먼저, 61세여성의만성골수성백혈증증례를제시했다. 분자표적치료약으로완전관해하고, 유지요법으로서동치료를계속하고있다. 치료개시후부터 1일 4-5회설사가계속되었고, 위장약이처방되었지만개선되지않아서당과의진료를받았다. 한의학적진단은양 ( 陽 ) 증 허실간 ( 虛實間 ) 증으로, 심하비경 ( 心下痞硬 ) 이있었기때문에반하사심탕 ( 탕약 ) 을처방했다 ( 그림1). 그결과, 4주후에는설사가 1일 2회의연변 ( 軟便 ) 으로개선되었고복부증상도소실됐다. 8주후에는보통변이되었고, 구각등의피부증상에개선경향이있었다. 현재양호한컨디션으로설사도없으며경과를관찰중이다. 그림 1 초진당시의증상 소견 -18-

21 다음으로, 55세여성의좌측유방전적 ( 全摘 ) 증례를제시했다. 수술후에아로마타제 (aromatase) 저해제를개시했지만약 3개월후에부정성기출혈및관절통이부작용으로서출현했다. 질점막의염증에대해서비스테로이드계외용약이처방되어경과를관찰하기로되어있었지만한방약치료를희망하여당과의진료를받았다. 한의학적진단은기혈양허 ( 気血両虚 ) 로십전대보탕 Ex제 (TJ-48) 7.5g을처방했다. 5주후에는속옷을더럽히는일이없어지고외용약이필요하지않게되었다. 관절통이남아있었기때문에부자분말 1.5g을추가했다. 5개월후에는추위를많이타고, 관절통악화경향이있었기때문에부자분말을 3.0g으로증량했다. 현재는출혈과관절통이모두소실되었다. 마지막으로, 45세남성의정소적출예를제시했다 ( 그림2). 수술후에간전이등이있었기때문에화학요법을개시했지만사지말단에저린느낌이출현했다. 화학요법종료후에간전이는축소되었지만저린느낌은악화되고자력보행이곤란해져휠체어를사용하게되었다. 비타민B 12 가처방되었지만증상의개선이없어당과의진료를받았다. 화한의학적진단은신허 ( 腎虛 )+ 수체 ( 水滞 ) 어혈로우차신기환 Ex제 (TJ-107) 7.5g을처방했다 ( 그림3). 3주후에일어서기가조금쉬워졌고, 2 개월후에는부자분말 1.5g을추가하였다. 3개월후에는걸어서입실할수있게되었고 6개월후에는휠체어가필요하지않게되었다. 현재는우차신기환 7.5g+ 부자분말 4.5g을계속투약중으로자력보행이가능해지고저린느낌도반감했다. 그림 2 초진당시의증상 소견 -19-

22 그림 3 치료경과 치노선생은 EBM 에의한한방치료로효과가나타나지않는경우에는전 통적인한의학개념 ( 음양허실, 기혈수, 오장 ) 에기초한수증치료가필요하다 며강연을마무리했다. 5. 혈액내과 ( 血液内科 ) 일상진료에서의한방치료시도 고이즈미마사유키 ( 小泉正幸, 아사히주오병원혈액내과의장 ) 35% 의증례에임상적유용성, 유효율은육군자탕 55%, 십전대보탕 39% 고이즈미선생은혈액내과에서의한방약실적에대해차트를기초로후방시적검토를실시했다. 대상은 2009년 6월부터 2010년 2월까지의입원및외래환자 59례 ( 남성 37 례 : 여성 21례, 연령중앙값 69세 ) 이다. 질환별증례수는악성임파종이가장많은 29례이고, 급성백혈증이 10례로뒤를이었다. 증별증례수는중간증 19례, 중간 ~ 실 ( 實 ) 증 16례, 허 ( 虛 )~ 중간증 13예, 허증 8례, 실증 2례였다. 처방대상의증상은원발성병에의한 2차성권태감 식욕저하가 16례로가장많고, 화학요법후의권태감 식욕저하가 9례, 화학요법후의저림이 9 례로이어졌다. 처방된한방약제는십전대보탕 (TJ-48) 18례, 우차신기환 (TJ-107) 15 례, 육군자탕 (TJ-43) 9례, 보중익기탕 (TJ-41) 4례등이었다 ( 그림1). -20-

23 임상적효과판정은주효 27%, 다소주효 14%, 저효 ( 著効 ) 8%, 중지 9%, 무효 42% 였다 ( 그림2). 유효예를보인한방약의내역은십전대보탕 7 례, 육군자탕 5례, 소청룡탕 (TJ-19) 2례등이었다. 한방약별유효율에서는육군자탕 55%, 십전대보탕 39% 였다. 중지의예는입맛에맞지않는다가주된이유로불가역적유해반응은없었다. 십전대보탕의효과는혈액학적소견에서조혈회복에는효과가없는것으로나타났다. 그림 1 처방된한방약제 그림 2 임상적효과판정 고찰로서, 한방약사용상황에대하여는기혈양허에의한권태감이가장많았기때문에십전대보탕이가장많이선택되었다. 처방시점에대해서는, 만성상태의환자에게비교적사용하기쉬운것으로고찰되었다. 한편급성백혈증이나중 ~ 고도악성임파종에서는항암제의다제투여나수혈, 항생제등의투여가우선되고, 한방약을치료전에투여하는것은어려운것으로시사되었다. 또다양한상황아래서한방약의병용에의한유해반응은없었다. 한방약을예방적으로사용하는것이중요한것으로추측되었다. 향후에는보다적극적으로한방약의선행투여를시도하고경험을축적하는한편, 에비던스를얻을수있는연구가필요한것으로생각되었다. 고이즈미선생은사용빈도가높은한방약은보다정확한적용기준이필요하며, 고전적인한방진단과함께서양의학적지표인가이드라인이요구된다고지적했다. -21-

24 특별강연 -1 좌장 : 요코스카오사무 ( 横須賀收, 치바대학대학원의학연구원종양내과학교수 ) 한방은암치료의패러다임을바꾼다 호시노에쓰오 ( 星野惠津夫, 간켄아리아케병원소화기내과부장 ) 암치료는 3대치료법에한방의학을더한통합의료를실시하는것이최선호시노선생은암전문병원에서한방을이용하는이유, 동병원이개설한 한방지원외래 의증례와적용처방, 한방에의한암치료의패러다임시프트에대하여강연했다. 먼저, 호시노선생은암전문병원에서한방을이용하는것은현대의학의근본인서구근대의학에한계가있고, 그것을한방이보완할수있기때문이라고설명했다. 보완대체의료 (CAM) 에서한방의학은서양의학에대하여 Alternative( 대체 ) 가아닌 Complementary( 보완 ) Medicine( 의학 ) 이고, 최종적으로는통합의료 (Integrated Medicine) 의창조가목표라고했다. 동병원이 한방지원외래 를설립한것은 2006년이다 ( 그림1). 그목적은 1) 암환자의제증상에대한한방의유용성검토, 2) 종말기및그상태에이르기까지암환자의증상완화, 원기회복, QOL의향상, 3) 부작용경감을위한계획적암치료의수행, 4) 한방약의숙주면역과종양자체에대한영향의검토이다. 그림 1 한방지원외래 의진료내용 -22-

25 암환자에게나타나는생체시스템의실조를호시노는 암증 ( 癌証 ) 이라고명명했다. 이것은암자체및암치료에의해야기되어전신권태, 식욕부진, 변통이상등다양한증상을보이고, 환자의기력 체력 ( 원기 ) 이저하한상태이다. 암환자에대한한방치료는먼저필요한서양의학적치료를충분히실시한후에 암증 을고려하여보제 ( 補劑 ) 를기본으로처방을설계한다. 암증에대한보제의사용법은기력 체력의저하의정도에따라서단계적으로올린다. 구체적으로는 (1) 보중익기탕 ( 정신스트레스, 기울 ) (2) 십전대보탕 ( 기력에더해체력저하 ) (3) 인삼양영탕 ( 체력소모, 가래, 숨이참 ) (4) 복령사역탕 ( 전신쇠약, 냉증, 설사 ) 의순이다. 이러한보제와함께복진등사진 ( 四診 ) 으로결정한한방약 ( 대시호탕등 ), 구어혈제 ( 계지복령환, 도핵승기탕, 당귀작약산등 ), 보신 ( 腎 ) 제 ( 팔미지황환, 우차신기환등 ) 를병용한다 ( 그림2). 그림 2 암의한방치료 ( 몇가지를병용 ) 다음으로, 호시노선생은한방지원외래의증례를보여주며서양의학으로치료에차도가없는경우의 차선책 을제시했다. 대상포진후신경통에는태양병의처방 ( 갈근탕, 소청룡탕, 계지가갈근탕, 계마각반탕등 ), 방사선피부염에는자운고를사용한다. 두경부암의방사선치료후의구강건조에는맥문동탕과사진으로결정한한방약 ( 시호계지건강탕, 보중익기탕등 ) 을사용한다. 수술후유착성이레우스 (Eereouse) 에는대건중탕 + 보중익기탕, 또위암수술후조기의위배출장애에는복령음 + 보중익기탕이유용했다. 전이성간암의수술후간부전의 1례에는인진호탕 + 오령산이저효 ( 著効 ) 를보였다. 일본의유효성판정 : 유효성이큰순서로 저효 ( 著効 ) 주효 ( 奏効 ) 조금 ( やや ) 무효 -23-

26 항암제 ( 주로탁산 (taxane) 계 ) 에의한저림증상에는우차신기환, 구어혈제 ( 계지복령환등 ), 시호제 ( 대시호탕등 ) 의조합을사용한다. 유방암에대한호르몬요법에의한상기 ( 上氣 ) 증상에는시호제 ( 대시호탕등 )+ 구어혈제 ( 계지복령환등 ) 가주효하다. 암의증식억제와가치있는수명연장을위한경우에는보제단독, 또는보제 + 복진으로결정한한방약이유용하고, 적어도한시적으로암과의공존이가능해진많은증례를보였다. 그리고이러한암환자의치료에사용할한방약을정확하게선택하기위해서는전통적인복진의기술습득이불가결하다고호시노선생은강조했다. 마지막으로호시노선생은현대의암치료는가까운장래에수술 방사선치료 화학요법의 3대치료법에한방치료를합친 통합의료 로시행되게되며, 암치료에패러다임시프트가발생할것으로예상된다고했다. 특별강연 -2 좌장 : 아키바데쓰오 ( 秋葉哲生, 아키바전통의학클리닉원장 ) 호흡기질환에서의동서의학의융합 센고이치로 ( 巽浩一郎, 치바대학대학원의학연구원호흡기내과학교수 ) 항상서양 한방의학적병태진단을실천하여자신의한방약치료 GL을확립센교수는호흡기질환영역에서처방하는한방약을예로들어동서의학의융화에대하여강연했다. 센교수는먼저일본호흡기학회가작성한한방약치료가이드라인 (GL) 에대하여설명했다. 당 GL은병명에대한한방치료를중심으로하고있지만병명치료로효과를보지못한때는수증요법에의한한방치료를고려할수있게하고있다. 서양의학은유효성분이단일하여하나의장기를표적으로하지만한방약은복수생약의조합으로구성되고있기때문에전신에대한효과를기대할수있다고했다. -24-

27 예를들어, 서양의학에서는식욕부진을위의기능저하로파악하지만한방의학에서는전신의기력저하, 위의수분정체로보고육군자탕의적용을고려한다. 육군자탕은소화기내과만이아니라호흡기내과영역에서도사용되고있다. 만성폐쇄성폐질환 (COPD) 은숨이찬증상만이아니라명치부위의쓰라림이나식욕부진, 체중감소등의증상이고령자에게많이나타나며, Proton pump inhibitor(ppi) 등을처방하는경우가있다. 그러나 PPI 등으로는증상이개선되지않는경우도많다. 이러한증례에는한방약의처방을고려한다. 실제로 COPD의 70세남성에최초로보중익기탕을처방했다. 그러나식욕이개선되지않았기때문에다음수단으로서육군자탕을처방한결과, 위의더부룩한느낌이개선되고식욕도다소생기게되었으며숨이찬정도도개선되었다. 육군자탕은 8가지생약의집합체로한방의학적으로는위의기능, 기허, 수체 ( 水滯 ) 의개선에효과가있다. 서양의학적으로는기능성위장증 (functional dyspepsia) 에적용하며, 적용병명은 ( 만성 ) 위염이다 ( 그림1). 그림 1 육군자탕의서양의학적이해 육군자탕은소화기계에작용하는중요한생약이배합되어있다. 보중익기탕은 10가지생약의집합체로육군자탕과 6가지생약이공통적이다 ( 그림2). 보중익기탕은한의학적으로는위의기능개선, 혈 ( 血 ) 을소보 ( 小補 ) 하고, 면역기능의조절 ( 항염증작용 ) 에효과가있다고알려져있다. 보중익기탕의 중 ( 中 ) 은소화관을의미하고예로부터식욕부진, 병후나수술후의전신권태감에자주사용되고있다. 보중익기탕은후생노동성장수과학연구의다시설공동연구에서 COPD의전신성염증상태에대한개선효과가있음이밝혀졌다. 또 COPD의영양 -25-

28 상태개선효과도확인되고있다. 이러한결과로부터현재 COPD에한방을활용하는경우에는보중익기탕이제1선택약으로고려되고있다. COPD에한하지않고호흡기증상에는위기능의개선이중요하고, 서양의학적으로, 보중익기탕은위의기능이저하하는만성호흡기질환에적용한다. 적용병명은식욕부진이다 ( 그림3). 그림 2 육군자탕과보중익기탕 그림 3 보중익기탕의서양의학적이해 센교수는이와같이한방의학에서양의학적인접근을채용함으로써한방약의사용법을잘이해할수있고, 한방을사용하는전제조건으로서는먼저서양의학을깊이연구하는것이아주중요하다고강조했다. 그후에평소부터자신을찾아온환자에대하여서양의학적병태진단과한방의학적병태진단을하고, 자신의한방약치료가이드라인을확립해가는것이서양의학과동양의학의융합으로이어진다고생각되며, 이러한실천을통해통합의료를창출할수있다는말로강연을마무리했다. -26-

29 4 제 46 회일본동양심신의학연구회학술집회 일시 2010 년 3 월 13 일 ( 토 ) 장소세이료회관홀 ( 도쿄 ) 회장혼고미치오 ( 本郷道夫, 도호쿠대학병원종합진료부교수 ) 좌장 : 혼고미치오 지난 2010년 3월 13일, 세이료회관홀 ( 도쿄 ) 에서제46회일본동양심신의학연구회학술집회가혼고미치오좌장 ( 도호쿠대학병원종합진료부교수 ) 의주재아래개최되었다. 여기서는 일본동양심신의학연구회 EBM 작업팀조사보고 의 2가지강연과심포지엄 뇌장상관 ( 脳腸相関 ) 의 4가지강연의개요를소개한다. 일본동양심신의학연구회 EBM 작업팀조사보고 사회 : 이토다카시 ( 伊藤隆, 노동자건강복지기구가고시마노재병원멘탈헬스 화한진료센터센터장 ) 피로및만성피로증후군 지지와다케하루 ( 千々岩武陽, 노동자건강복지기구가고시마노재병원멘털헬스 화한진료센터 ) 만성피로증후군 (CFS) 에서는보중익기탕의사용빈도가높음지지와선생은 피로및만성피로증후군 (CFS) 에관한 1986 년이후의한방치료문헌에관한문헌검색결과를보고했다. DB-RCT와 RCT에관한문헌은없었고, 증례대상연구 ( 원칙 -27-

30 10례이상 ) 가 5문헌, 기타증례보고의문헌은다수있었다. 증례대상연구의한방방제는보중익기탕을대표로하는보기제 ( 특히인삼 황기를중심으로한삼기제 ( 参耆剤 )) 의사용빈도가가장많았다. 그리고 CFS 연구의권위자인구라쓰네히로히코 ( 倉恒弘彦 ) 의 1997년보고에는보중익기탕 (TJ-41) 의내복으로약 4할의환자에개선효과가있고, 이는선행연구에서의플라시보효과 ( 약 2할 ) 를웃돌았다. 향후에는최신의객관적평가법을사용한, 에비던스수준이높은연구의증가와 증 ( 証 ) 을고려한 EBM의구축도요망된다. 염증성장질환 오쿠미구니히로 ( 奥見裕邦, 치바대학의학부부속병원화한진료과 ) 궤양성대장염 (UC) 에는시령탕이기대됨오쿠미선생은 염증성장질환 (IBD), 대부분이궤양성대장염인일부클론씨병 (CD) 에관한조사결과를보고했다. 결과는 DB-RCT와 RCT는모두문헌이전혀없었고, 증례대상연구 ( 원칙 10례이상 ) 가 8문헌이었다. 궤양성대장염 (UC) 에서는시령탕에몇개의치험례가있어서일정부분치료효과가기대된다고했다. 또한구체적으로, 단독례에서는배변횟수의감소, 다제병용례에서는스테로이드제투여량의감소와내시경 혈액검사의염증소견이개선될가능성이있다고한다. 이외에 CD 관련장폐쇄 ( 이레우스 (Eereouse)) 에대한대건중탕의유용성보고 ( 다카조에마사카즈 ( 高添正和 ) 등의보고 : 1998~2001년 ) 도있지만, 기타방제에관해서는증례집적이적어향후검토과제라고했다. 향후의문제점 과제로서는심리적평가와신체적평가의일치된검토, 다른한방방제의검토, 처방선택시의필수사항의검토등을꼽았다. -28-

31 심포지엄 뇌장상관 ( 脳腸相関 ) 사회 : 혼고미치오 ( 本郷道夫, 도호쿠대학병원종합진료부교수 ) 1. 소화기심신증ー최근의화제 가네코히로시 ( 金子宏, 후지타보건위생대학반분타네호토쿠카이병원신경내과 심료내과교수 ) 기능성소화불량 (FD) 의제1선택, 육군자탕과기타방제소화기심신증에서최근주목받고있는것은기능성소화관장애 (FGID) 로, 그병태에는여러가지설이있으며, 뇌장상관 심리적이상, 소화관운동이상과내장지각과민이상호작용하고악순환하여증상이악화 이중심적으로언급되고있다. 다양한소화기증상과정신증상이병존하고 QOL의저하가보이며특효약이존재하는않은상황에서 증 ( 証 ) 라는개념으로종합적으로치유하는한방치료가주목되고있다. FGID의대표적질환인기능성소화불량 (FD) 에대한한방방제의사용법으로, 제1선택은육군자탕이지만, 늑골궁부근에위화감이있는경우에는반하후박탕, 통증을동반하는경우에는안중산, 냉증을동반하는경우에는인삼탕을투여하고있다. 육군자탕은그유용성이증명되었고그렐린 (ghrelin) 분비촉진작용 ( 식욕증진 ) 과뇌장상관에의한 FD와섭식장애에대한개선효과가주목된다. 2. 자율신경을통한소화관호르몬의작용 이누이아키오 ( 乾明夫, 가고시마대학대학원의치학종합연구과심신내과학교수 ) 해명이진행되는육군자탕의작용기전이누이아키오교수는 자율신경을통한소화관호르몬의작용 이라는제목으로위에서분비되는식욕촉진호르몬인그렐린 (ghrelin) 을중심으로강연했다. 그렐린의식욕촉진작용은미주신경을통해이루어지는것이라는사실은 -29-

32 이전부터증명되고있다. 하지만미주신경을절제하더라도투여량의존적으로작용하는것으로보아일부뇌에직접작용하는것으로생각된다. 육군자탕은그렐린의분비를촉진하지만동물실험결과, 십이지장내에투여하면작용하는한편, 위내에투여하면작용하지않았다. 또십이지장내에투여한때미주신경을절제하거나미리절제하여도작용을보였기때문에일단십이지장내에서흡수되어구심성섬유를자극함과동시에일부는구심성섬유를통하지않고중추 ( 뇌 ) 에직접작용하는것으로생각된다. 3. 소화기내과영역에서의한방ー육군자탕, 대건중탕의역할 다케다히로시 ( 武田宏司, 홋카이도대학대학원약학연구원의료약학분야임상병태해석학교수 ) 육군자탕의식욕개선작용, 대건중탕의복부팽만개선작용다케다교수는 소화기내과영역에서의한방 육군자탕, 대건중탕의역할 이라는제목으로상부및하부소화관질환영역에서빈용되고있는육군자탕과대건중탕에대하여강연했다. 먼저육군자탕에대해서는, 소동물을이용한식욕부진모델 ( 시스플라틴 (cisplatin)[cddp] 투여모델, 노화모델, 격리스트레스모델 ) 을제작하여효과를검토한결과, 세로토닌 (serotonin) 수용체 (5-HT2B와 2C 수용체 ) 를통해혈장그렐린농도가상승하여식욕을촉진했다. 덧붙여, 한방방제는다성분이기때문에발증메커니즘의차이에도대응할수있는가능성이있는것등이해명되었다. -30-

33 4. 소화관운동과내장지각에서의육군자탕과대건중탕의효과 후쿠도신 ( 福土審, 도호쿠대학대학원의학계연구과행동의학교수 ) 육군자탕은위의지각과민에, 대건중탕은대장의지각과민에도작용후쿠도교수는 소화관운동과내장지각에서의육군자탕과대건중탕의효과 라는제목으로주로내장지각에대하여강연했다. 육군자탕에대해서는, 스트레스를부하한인간의내장지각작용등에대한검토를했다. 스트레스부하로위지각역치압이저하했지만육군자탕투여례에서는그저하가보이지않고스트레스의악영향이유의하게억제되었다. 스트레스로위벽긴장은증가하고위의지각과민이생기나육군자탕은이지각과민에대한작용이강한것으로보였다. 또대건중탕에대해서는, 하부소화관 ( 대장 ) 에의효과를래트에서검토한결과, 내장의통각에대하여현저한효과를나타냈다. 이상의결과로부터육군자탕, 대건중탕의기능성소화불량과과민성장증후군에의적용이기대된다. 향후의과제는과민성장증후군등에서의한방방제연구에서면역에대한효과를보다추구할필요가있다는점이다. -31-

34 5 제 110 회일본외과학회정기학술집회 - KAMPO EVENING SEMINAR 일시 2010 년 4 월 8 일 ( 목 ) 장소나고야국제회의장 ( 나고야시 ) 사회사지시게토요 ( 佐治重豊, 기후대학명예교수, 재단법인암집학적치료연구재단이사장 ) 대건중탕 (TJ-100/DKT) 은산초, 건강, 인삼을주성분으로한한방약제로, 특히외과영역을중심으로수술후이레우스 (Eereouse) 나장관마비등에널리사용되고있다. 최근, 그작용기전과수술후관리에있어서의유용성은국내외에서높은평가를얻고있다. 제110회일본외과학회정기학술집회-KAMPO EVENING SEMINAR 대건중탕의최신에비던스-지금주목되는그메커니즘 이이번에개최되었고강연에서 TJ-100의장관혈류증가기전에관한새로운견해가보고되었다. 또추가발언에서는 TJ-100의 ADME (absorption, distribution, metabolism, excretion : 흡수, 분포, 대사, 배설 ) 연구결과가, 특별발언에서는 TJ-100의임상연구를추진하는 DKT 포럼의활동이각각보고되었다. 강연대건중탕의작용기전를둘러싼새로운견해 - 대건중탕은장관상피 TRP 채널의활성화를통해 ADM 생산을증강 - 고노도오루 ( 河野透, 아사히카와의과대학외과학강좌소화기병태외과학분야준교수 ) ADM을통한대건중탕의장관혈류증가기전 TRP(transient receptor potential) 는 6회막관통형 Ca 2+ 채널로서, 유전자의상동성으로 TRPV, TRPA 등 6개서브패밀리로분류된다. 고추나마늘등의자연물과기계자극, 온도변 -32-

35 화에서도활성화되어여러생체기능에관여한다. 고노교수는 TRP 채널과 TJ-100의 복부냉증 에대한효과와의관련성을검증하는동물실험을실시했다. 먼저래트의장관강내에 TJ-100을투여하는실험으로장관혈류의작용기전를검토했다. 그결과 TJ-100에의한장관혈류증가는혈관확장에작용하는신경펩티드 CGRP( 칼시토닌 (calcitonin) 유전자관련펩티드 ) 수용체길항약및 ADM(adrenomedullin) 수용체길항약의투여에의해거의완전하게억제되었다. 또 CGRP 및 ADM 수용체의성숙화에필수적인조절성막단백질패밀리 (RAMP1, RAMP2, RAMP3) 의장관상피세포에있어서의발현이 TJ-100의투여로증강되는것을알았다. 이러한결과로부터, TJ-100이신경종말로부터 CGRP를, 장관상피로부터혈중으로 ADM을방출하고, RAMP1, 2, 3의발현아래수용체활성화에관여하여혈류증가를가져오는기전이추측되었다. 대건중탕의주요성분이장관상피의 TRP 채널을자극하여 ADM 생산을증강 ADM은상피세포등비신경조직으로부터생산되어, 혈관확장외에항염증, 항섬유화작용을하는것이보고되고있다. 고노교수는 TJ-100에의한 ADM 생산촉진기전에대하여, 장관상피에발현하는 TRP 채널과의관련성검토를진행하여, 래트의장관상피세포주 IEC-6를사용한실험에서아래사항을확인했다. 1TJ-100은경시적및용량의존적으로세포에있어서의 ADM 생산을증강한다. 2ADM 생산의증강은 TJ-100에포함된주요성분이관여하고있다. 3TRP 채널 agonist는세포로부터의 ADM 생산을증강한다. 4 TJ-100에의한 ADM 생산증가는 sirna(short interfering RNA) 를사용한 TRP 채널유전자발현억제에의해감약한다. 나아가래트를 TJ-100 투여군, TJ-100+TRP 채널 antagonist 투여군, 용매투여군으로나누어각각의장관혈류를측정한결과, TJ-100에 TRP 채널 antagonist를추가함으로써혈류증가작용이소실하는것이확인되었다. 이상으로부터고노교수는 TJ-100의성분이장관상피의 TRP 채널을직 -33-

36 접자극함으로써 ADM 생산을증강하여장관혈류가증가하는기전으로추 정된다 ( 그림 1). 고설명했다. 그림 1 대건중탕의장관혈류증가기전모델 주목되는 ADM의항염증, 항섬유화작용 TJ-100은수술후의유착예방에도널리사용되지만현재로서는그효과의기전이불명확하다. 수술후의유착촉진분자로서는선용저해인자 ( 線溶阻害因子, 플라스미노겐활성화저해인자 ) PAI-1을유도하는 IFN-γ가보고되고있으며, 고노교수는 ADM의항염증작용에착안하여유착에관련하는사이토카인 (cytokine) 에의영향을조사했다. LPS 자극으로사이토카인 (cytokine) 을유도한래트비 ( 脾 ) 세포및복막마크로파지에 ADM을투여한실험에서는 IFN-γ와 TNF-α의생산증가가 ADM의농도의존성으로억제되었다. 또복강내세포의 PAI-1 생산이 IFN-γ, TNF-α 자극에의해증가하는것도확인되었다. 이결과들로부터고노교수는 TJ-100은내인성 ADM을증가시킴으로써 IFN-γ와 TNF-α 의생산을억제하여유착을억제하고있을가능성이있다. 고말했다. 나아가고노교수는 ADM의간섬유화억제작용에대해서도시사했다. 고노의실험에서는 ADM은 TGF-β 자극으로증가하는섬유화관련인자 ( 파이브로넥틴 (fibronectin), 결합조직성장인자, I형콜라겐 ) 를억제하는것이확인되었다. 또간내 ADM 생산은간섬유화의진행에동반하여감소하는것도판명되었다. -34-

37 전체적으로고노는 이와같이 TJ-100의작용기전이해명되는것은한방의료의질향상만이아니라, 나아가서는장폐쇄환자의감소와입원기간의단축이실현되어의료비의억제로이어질것으로보인다 ( 그림2). 향후실제임상에서검토가진행되기를기대한다. 고결론지었다. 그림 2 대건중탕의기전이임상에미치는효과 추가발언세계최초, 대건중탕의약물동태연구보고 - 건강인단회투여후혈장중 6개성분을검출 - 하나사키카즈히로 ( 花﨑和弘, 고치대학외과학강좌외과 1 교수 ) 대건중탕은 ERAS에도유용최근해외에서도한방에대한관심이높아지고있고, 2004 년에는 FDA( 미국식품의약품국 ) 가식물약시판에관한가이던스를발표하는등한방의국제적인표준화가요구되고있다. 하나사키교수는이러한동향에영향을받아세계최초로건강인을대상으로한 TJ-100의약물동태연구를실시했다. TJ-100은산초, 건강, 인삼의추출물과교이 (maltose) 로구성된다. 하나사키교수는장관에대한주작용은 운동개선 과 혈류증가 이므로수술후이레우스대책으로서 제1선택이될수있는약제 라고평가한다. -35-

38 또한, TJ-100은각작용에기초하여입원기간의단축효과가보고되고있다. 최근외과수술치료에서는조기이상 ( 離床 ) 과회복을겨냥한 ERAS (enhanced recovery after surgery) 의개념이실천되고있다. 하나사키는 TJ-100의수술후조기투여는수술후조기의경구영양섭취에서우려되는복부팽만감등을막고, 퇴원까지중단하는일없이영양공급을할수있는장점이있으므로 ERAS의관점에서도유용한약제 라고평가한다. 측정가능성분을밝힐목적으로탐색적약물동태연구를실시하나사키교수는향후약물동태연구를실시하는데필요한측정가능성분을탐색할목적등으로 TJ-100의탐색적약물동태연구를실시했다. 대상은건강인 4례이고, 투여전의식사는 TJ-100의성분을포함하지않는특별식으로제한했다. TJ g을단회투여하고, 투여후 30분, 1시간, 2시간, 4시간, 8시간에각각채혈, 채뇨하여, 그유래성분을액체크로마토그래프 (chromatograph)/ 탠덤 (tandem) 질량분석계 (LC/MS/MS) 로정성분석했다. 그결과, 투여후의혈장중정량가능성분으로서산초의 hydroxy-α -sanshool, hydroxy-β-sanshool, 건강의 6-shogaol, 10-shogaol, 인삼의 ginsenoside RB 1, ginsenoside Rg 1 6가지성분이검출되었다. 이 6가지성분은향후의약물동태연구의대상성분이다 ( 그림3). 그림 3 TJ-100 의약물동태연구에의해검출되어향후의분석대상이된 6 가지성분 하나사키는 이번에검출된 6 가지성분은 TJ-100 의작용해명에있어서 중요한성분으로인식되고있다. 따라서본연구로이들성분이혈장중에 -36-

39 확인된의의는크다. 향후각성분들의작용해명에의해 TJ-100 의역할이 보다과학적으로증명되기를기대한다. 고말했다. 특별발언 DKT 포럼활동 - 대건중탕의플라시보대조다시설이중맹검군간비교시험이진행중 - 가네마쓰다카시 ( 兼松隆之, 나가사키대학대학원이식 소화기외과교수 ) 에비던스의확립이요구되는대건중탕 TJ-100은약 9할의일본의료시설에서사용되는, 외과영역에서는가장사용빈도가높은한방약제이다. 최근미국 Surgery지에의논문발표등일본국내기초연구에서축적된성과를해외, 특히미국에발표하는움직임이가속화되고있다. 한편, 미국에서한방약제를시판하기위해서는 FDA 식물약가이던스의요건을충족할필요가있다. 가네마쓰교수는 TJ-100이미국에서약제로승인받기위해우리가검증해야할사항으로서안정성, 용량반응성시험, 약물상호작용, 객관적유효성, 작용기전, 생약배합근거, 약물동태, 타제와의비교등이지적되고있다. 고한다. 나아가 현재이에관한검증이진행되고있고새로운정보가속속제시되고있다. 향후의과제는신뢰성높은임상적에비던스의구축이다. 라고말했다. DKT 포럼설립 - 플라시보대조다시설이중맹검군간비교시험으로대건중탕의임상효과를검토 - 이러한국내외의요청으로 DKT 포럼 이설립되었다. 부대표인가네마쓰교수는그활동상황을소개했다. DKT 포럼은 TJ-100의임상연구추진을목적으로하는소화기외과전문의와시설에의한전국수준의연구조직이다 ( 일본국내 65시설참가 ). 위 식 -37-

40 도반, 간외과반, 대장반, 임상약리반, 기초약리반등의 5개반으로구성된다. 현재대장반 ( 대상 : 대장암수술후환자 ), 임상약리반 ( 同 ), 간외과반 ( 대상 : 간장암수술후환자 ) 등 3반에서수술후소화관기능이상에대한 TJ-100의임상효과를검토하는플라시보대조다시설이중맹검군간비교시험이진행중이다. 또위 식도반 ( 대상 : 위암 ( 전적 ) 수술후환자 ) 에서도곧시험이개시된다. 가네마쓰교수는 시험결과가다나오면임상적에비던스가얻어질것 이라며기대감을나타냈다. 총괄세계에서주목받는대건중탕 - 에비던스의축적에기대 - 사지시게토요 ( 佐治重豊, 기후대학명예교수 / 재단법인암집학적치료연구재단이사장 ) 지금대건중탕이세계적으로주목을받고있다. 2009년 7월, 고노교수를필두저자로대건중탕의작용기전에관한총설이 Surgery지온라인판에발표되었다. 또동년 9월에개최된만국외과학회에서는 보완대체의료와의결별-수술후관리에있어서의새로운가능성 이라는제목으로런천세미나가개최되어, 대건중탕및그외한방약제에관한기초 임상연구의성과가보고되었다. 모든보고가높은평가를받으며세계보건의료계에대건중탕의유용성을알릴수있었다. 향후이주제가국제적으로중요하게인지되기위해서는보다상세한약리기전의해명과질높은임상적에비던스축적이필요하다. 후자에대해서는, DKT 포럼이개시되어현재플라시보대조다시설이중맹검군간비교시험이암집학적치료연구재단의임상시험으로서진행중이다. -38-

41 6 제 107 회일본내과학회총회 강연회 일시 2010 년 4 월 9 일 ( 금 )~11 일 ( 일 ) 장소도쿄국제포럼 ( 도쿄 ) 2010년 4월 9일부터 3일간도쿄도내에서개최된제107회일본내과학회총회 강연회 ( 좌장고바야시쇼타이 ( 小林祥泰 )/ 시마네대학의학부부속병원장 ) 의일반연제에서데이쿄대학의학부외과의니이미마사노리교수가 신형인플루엔자 (H1N1) 에대한보중익기탕의예방효과검토 를강연했다. 이세션은포스터발표때선정된연제중일부주제에대해주회의장에서직접발표된것으로서, 한방에의한이임상연구가높은평가를받았다고할수있을것이다. 주목받는한방약의임상적유용성 - 신형인플루엔자에예방효과 니이미마사노리 ( 新見正則, 데이쿄대학의학부외과준교수 ) 보중익기탕내복군에서 H1N1 감염을유의하게억제한방약을복용했을때 감기에잘걸리지않게되었다. 는환자의말에이전부터주목했던니이미교수는 2009년 8월하순부터나타난신형인플루엔자유행때생체방어능의증강작용이알려진보중익기탕을이용하여그감염예방효과를검토했다. 니이미교수가한방외래를담당하는도내병원의직원 358명을대상으로내복을희망하지않은 179명 (Group1) 과희망한 179명으로나누어, 8주에걸쳐 H1N1 감염자수를관찰했다. 보중익기탕 (Ex) 은하루에아침과저녁 2-39-

42 회 2.5g씩을투여했다. 내복군중 14명에서복용시쓴맛으로인한거부감과경도의설사, 권태감, 부종등이보였기때문에 1주후에중지했다 (Group2). 103명은 4주후에종료했고 (Group3), 62명이내복을 8주간계속했다 (Group4). 그결과 H1N1 감염자수는, Group1의 7명에비해내복군은 Group3의 1명에그쳐서, Group1과 Group2~4의군간에서통계적유의성이인정되었다. 흥미로운것은조기에투여를중지한 Group2에서감염자가없었던것으로, 니이미교수는이군을보중익기탕이적용되지않는 실증예 로보고, 본래항균반응이강하기때문에감염을면한것은아닐까라고고찰했다. 이외에니이미교수는한방약이효과를발휘하는이유로서방제를구성하는생약배합과배합량의균형에주목했다. 과거, 심장이식마우스의거부반응방지에대한한방약의효과를검증했던동물실험결과로부터한방은하나의처방이무효하더라도새로운수단을모색하는것이가능하고, 서양의학적치료에한계가있는경우에보완의료로서유용하지않을까라고지적했다. -40-

43 7 제 29 회한방면역알러지연구회학술집회 일시 2010 년 6 월 12 일 ( 토 ) 장소 UDX 컨퍼런스 ( 도쿄 ) 이사장 후쿠치요시노스케 ( 福地義之助, 준텐도대학의학부호흡기내과학강좌객원교수 ) 2010년 6월 12일 ( 토 ), 도쿄아키하바라의 UDX 컨퍼런스 type350 에서제29회한방면역알러지연구회가개최되었다. 후쿠치요시노스케이사장 ( 준텐도대학 ) 의개회사로시작하여, 일반강연 7제, 교육강연, 특별강연및기초 임상포럼 호흡기에서의한방을과학화하다-호흡기와면역 알러지의접점 으로구성되었다. 또폐회사는후쿠다다케시 ( 福田健, 돗쿄의과대학 ) 가했다. 여기서는교육강연, 특별강연, 기초 임상포럼의개요를소개한다. 교육강연 사회 : 센고이치로 ( 巽浩一郎, 치바대학대학원의학연구원호흡기내과학교수 ) 호흡기감염증의한방치료 : 오연성폐렴을중심으로 이와사키고우 ( 岩崎鋼, 도호쿠대학대학원의학계연구과선진한방치료의학강좌준교수 ) 반하후박탕은연하반사, 기침반사를유의하게개선이와사키교수는오연성폐렴에대한반하후박탕의효과를중심으로강연했다. 특히뇌장애가있는고령자의경우, 연하반사와기침반사가저하되어있기때문에야간에구강내분비물을오연하는 silent aspiration이생기고오연성폐렴이야기된다. 특히기저핵뇌경색환자에서는도파민대사나서브 -41-

44 스턴스 (substance)p 대사가뚜렷하게저하되어있기때문에오연성폐렴이생기기쉽다. 단발열 ( 發熱 ) 이나해수 ( 咳嗽 ) 를꼭동반하지는않는다. 임상소견에서는의식저하, 섭식불량, 다담 ( 多痰 ) 등이보인다. 오연성폐렴에유효한예방법에는구강내케어와자극, 식후의좌위보지 ( 座位保持 ), 정신적케어, 침뜸요법과반하후박탕등에의한약물요법이있다. 먼저이와사키교수등은뇌혈관성장애환자의연하반사에대한반하후박탕의효과에대하여검토했다. 그결과, 대조군과비교하여반하후박탕군은투여 4주후에연하반사가정상영역까지회복됐다. 또타액중의서브스턴스P 활성이반하후박탕군에서유의하게상승했다. 기침반사도반하후박탕군에서현저하게개선되었다. 나아가이와사키교수등은뇌장애가있는고령자의오연성폐렴예방과폐렴사망률감소에대한반하후박탕의효과에대하여검토했다. 그결과, 1년간의누적폐렴발생률은대조군에비해반하후박탕복용군에서약 50% 감소했다. 폐렴관련사망률은대조군에비해반하후박탕에서약 60% 감소했다 ( 그림1). 그림 1 각군의누적폐렴발생률 1년간의자력경구섭취량의변화에대하여검토한결과, 대조군과비교하여반하후박탕군에서자력경구섭취의유지가확인되었다 ( 그림2). 유열 ( 有熱 ) 일수는대조군에비해반하후박탕군이낮은수치를보였지만유의한차이는없었다. 정맥주사항생물질의사용일수는대조군에비해반하후박탕군에서유의하게낮은수치를나타냈다. -42-

45 이와사키는, 반하후박탕은처방고유의 사용상의주의 가없는, 매우좋은한방약이라고설명했다. 또고령자의오연성폐렴예방에관해서는육군자탕이최근주목되고있다고보고했다. 향후에는랜덤화비교시험을통한검토를기다린다고기대감을보였다. 그림 2 각군에서의자력경구섭취량의변화 특별강연 사회 : 아다치미쓰루 ( 足立満, 쇼와대학의학부호흡기 알러지내과교수 ) Adjuvant 활성의다양성 마쓰시타쇼우 ( 松下祥, 사이타마의과대학의학부면역학교수 ) 모유중의코엔자임 (coenzyme)a가 Th2 활성을유도하여아토피성피부염을발증마쓰시타쇼우교수는 adjuvant 활성을 in vitro에서평가하는 3종류의검정법을확립하고, 그로부터얻어진성과를보고했다. 먼저마쓰시타교수등은혼합임파구반응을이용하여수상세포 (DC) 에의한 T세포분화를유도하고, 생산되는사이토카인 (cytokine) 을측정하여 adjuvant를평가하는방법을확립했다. 구체적으로는말초혈에서채취한단구를 IL-4, 과립구마크로파지콜로니자극인자 (GM-CSF) 로배양하여말초혈단구유래수상세포 (Mo-DCs) 를유도한다. 이미숙 DC를 2일간 adjuvant와 TNFα로공동배양하여성숙 DC로유 -43-

46 도한다. 이성숙 DC를이용하여 MLR에의한 T세포분화를유도하고, 여기에비특이적인자극을주어서생산하는사이토카인 (cytokine) 을측정한다. 이로써성숙 CD의성질이동정가능하고, adjuvant 활성의평가가가능해진다. 실제로이평가법을이용하여 T세포분화에대한수백종약제의영향을검토했다. 그결과도파민 D1 수용체길항약 (SCH-23390) 에서는 IL-17 생산의감소가, 도파민 D2 수용체길항약 (L ) 에서는 IL-17 생산의증가가있었다. 또일련의검토를통해도파민 D1 수용체길항약은 Th1 세포의유도인자, Th17 세포의억제인자이고, 실험적자기면역성뇌척수염 (EAE) 을억제하는것이분명해졌다. 다음으로마쓰시타교수등은 adjuvant 폭로 ( 暴露 ) 에의한항원제시세포내의 Notch 리간드 (ligand) 발현을측정하여, adjuvant 활성을평가하는방법을확립했다. 이로써 Notch ligand의다른 isoform이 DC 표면에발현하여 Th1/2/17 분화에영향을주는기능분자일가능성이시사되었다. 마지막으로마쓰시타교수등은 phorbol myristate acetate(pma) 처리한인간단구양세포주 THP-1 내의환상아데노신린산 (camp) 농도를측정하여 adjuvant 활성을평가하는방법을확립했다. 이평가법은검사시간이 10~30분으로짧기때문에생균을포함한검체에서도사용할수있다. 실제로이평가법을사용하여유유아기 ( 乳幼児期 ) 의아토피성피부염 (AD) 환자및대조군을대상으로출생직후에섭취한모유가면역세포에주는영향을검토했다. 그결과, AD군은대조군의모유과비교하여 Th2 활성의증강이있었다 ( 그림 ). HPLC에의한정제와질량분석을통해 Th2 활성은코엔자임 A에의해유도되는것이밝혀졌다. 현재마쓰시타교수등은코엔자임A를투여한마우스를사용하여 AD 발증에대한영향을검토하고있다. 그림전증례결과 -44-

47 기초 임상포럼 : 호흡기에서의한방을과학화하다 - 호흡기와면역 알러지의접점 사회 : 사이키이쿠오 ( 済木育夫, 도야마대학화한의약학종합연구소병태생화학분야교수 ) 오오타겐 ( 大田健, 데이쿄대학의학부내과학강좌호흡기 알러지학교수 ) 기조강연 : 염증 면역반응의케모카인 (chemokine) 에의한제어 마쓰시마고지 ( 松島綱治, 도쿄대학의학부대학원의학계연구과분자예방의학교실교수 ) 폐조직선유화 ( 線維化 ) 의복구에케모카인 (chemokine) 수용체가관여마쓰시마고지교수는케모카인 (chemokine) 에관한일반적인지견을소개한후, 현재진행되고있는조직간세포의검토개요에대하여설명했다. 조직간세포 ( 체성간세포 ) 는다양성은없지만다분화능을가지고, 조직을형성하는여러기능세포의증식, 분화, 성숙에관여하고, 정상상태를유지하는작용이있다. 조직간세포연구에의해기관고유의발생 발달 항상성유지의메커니즘을밝힐수있다. 또장애조직의복구 재생에있어서이러한현상이반복될가능성이높은것으로생각된다. 예를들면, 골수간엽계간세포의이입에의해블레오마이신 (bleomycin) 유도성폐선유증마우스의병태를개선한다는보고가있다. 이것은골수간엽계간세포에의해항염증작용이일어나서조직선유화가억제된것으로보인다. 마쓰시마교수등은이실험계를이용하여단기간에배양한골수간엽계간세포가폐조직의선유화를개선한다는사실을밝혔다. 이세포는단기간배양에의해케모카인 (chemokine) 을고발현한상태에서이입되었다. 또한, 생후 3-5일의마우스에 bromodeoxyuridine(brdu) 을표식으로서복강내투여하고, 8주경과후 BrdU를지닌세포 (BRCs) 를검토했다. 그결과, 폐는 BrdU 양성세포의주요한저장기인것을확인했다. 나아가 BrdU 양성세포는케모카인 (chemokine) 을고발현하는것도확인되었다 ( 그림 ). 일련의검토를통해폐선유화의복구에도케모카인 (chemokine) 수용체가관여하고있을가능성이시사되었다. -45-

48 그림 Chemokine receptor expression in BRCs 강연 1 : 기도염증모델마우스를이용한기관지천식에대한소청룡탕의약효기전의해석 스테로이드약과의비교 나가이다카유키 ( 永井隆之, 기타사토대학기타사토생명과학연구소화한약물학연구실강사 ) 소청룡탕은 APRIL 및 IL-4를억제하고 IgE 생산을억제나가이다카유키선생은기관지천식에대한소청룡탕의효과에대해검토했다. 항원으로서난백알부민, adjuvant로서는수산화알루미늄겔을투여하여제작한기도염증모델마우스를사용했다. 피험자는소청룡탕과스테로이드약인프레드니솔론 (prednisolone) 을사용했다. 그결과, 조직학적소견에서는소청룡탕군, 프레드니솔론군에서모두염증군에비해호산구의침윤, 평활근의비대화, 점액생산세포의증생이억제되었다. 호산구수는비염증군에비해기도염증모델군에서현저하게증가했지만, 소청룡탕과프레드니솔론의투여로유의하게감소했다. 기도과민성의상승은소청룡탕투여에의해비감작수준까지억제되었다. 저농도의메타콜린 (methacholine) 에있어서소청룡탕은프레드니솔론보다강하게기도과민성의상승을억제했다. 항원특이적 IgE 항체가는비염증군에비해기도염증모델에서유의하게상승했다. 프레드니솔론군은염증모델에비해거의항체가에변화가없었지만소청룡탕군에서는유의하게저하했다. 폐조직에서의항체클래스전환 (class switch) 관련인자의 APRIL mrna 발현양은소청룡탕군에서감소했지만, 프레드니솔론군에서는유의한감소는 -46-

49 보이지않았다 ( 그림 ). 이상의검토로부터소청룡탕은 APRIL 및 IL-4를억제함으로써 IgE 생산을억제하는가능성이시사되었다. 나가이등은프로테옴 (proteome) 해석을통해염증모델의병태와관련한단백질과소청룡탕의약효발현에관여하는표적단백질에대하여도검토하고, 소청룡탕은폐의 spectrin α2나아쿠아포린5(aquaporin5) 의발현양을회복시키는효과가있음을밝혔다. 그림기도염증모델마우스의폐조직의항체클래스전환관련인자에대한 소청룡탕의작용 특별발언 : 한방약의천식치료에있어서의 historic view 에가시라요시케 ( 江頭洋祐, 미유키병원고문 / 개호노인보건시설보탄엔시설장 ) 한방면역알러지연구회가면역 알레르기분야동서통합의료의데이터뱅크로에가시라요시케선생은천식치료에있어서의한방약의역사, 천식에대한시박탕투여의효과등에대하여개괄적으로설명한후, 새로운일본형한방의료의패러다임과향후의한방의료에대한제언을했다. 새로운일본형한방의료의패러다임에대해서는, 현대의학과한방의학쌍방을이용할수있는보험제도와교육시스템을활용, 양의학의장점을조합하여일본형통합의료를추진할필요가있다고설명했다. 그러기위해서는먼저최신임상검사기술을활용하여현대의학적진단을실시하고, 여기에한방의변증논치를접목하여, 양의학에의한통합적진단 -47-

50 과최적의치료법을선택하는것이중요하다고지적했다. 나아가한방치험에의학통계학적수법을도입하여보다적극적인에비던스의확립에나서는동시에, 고방 ( 古方 ) 이래의전통치험을활용하여의료용한방약제를보다유용하게활용하는것의중요성을강조했다. 향후의한방의료에대한제언으로서는, 본회야말로면역 알레르기분야의동서통합의료의데이터뱅크로서의역할이요구되고있다고하며, 한방면역알러지연구회에대한기대를나타냈다 ( 그림 ). 그림향후의한방의료에대한본연구회에의기대 제언 강연 2 : 호흡기에있어서의한방의기초와임상 스기야마유키히코 ( 杉山幸比古, 지치의과대학내과학강좌호흡기내과학부문교수 ) TLR ligand 자극에대한 AM의염증반응억제를보중익기탕이개선스기야마유키히코교수는주로호흡기에있어서의보중익기탕의효과에대하여보고했다. 스기야마교수등은고혈당상태에서는복수의 Toll 樣수용체 (TLR) 리간드자극으로폐포마크로파지 (AM) 의염증반응이억제되는것을보고했다. 본검토에서는보중익기탕이그억제를개선하는지의여부에대하여검토했다. Streptozotocin(STZ) 을투여하여고혈당상태로만든마우스를이용, 다양한 TLR 리간드로 AM을자극하여 18시간후의 TNF-α 생산을측정했다. 마우스는 STZ 비투여 + 통상먹이 의대조군과 STZ 투여 + 통상먹이 군, -48-

51 STZ 투여 + 보중익기탕먹이군 으로나누었다. 그결과, STZ군에서는 TLR-2,5의리간드자극으로 TNF-α 생산이대조군에비해유의하게억제되었다. STZ+ 보중익기탕군에서는 TLR-2,5의리간드자극으로 TNF-α 생산억제가유의하게개선되었다. 그러나 AM에있어서의 TLRs의 mrna와세포표면에서의발현은어느군에서도차이는없었다. 이상의결과로부터 AM 세포내에있어서의기전은분명하지않지만고혈당상태에서의 TLR 리간드자극에대한 AM의염증반응억제를보중익기탕이개선하는가능성이시사되었다. 또한임상연구에서는, 비결핵성항산균증중에서도폐 MAC증과같은난치성의만성호흡기감염증치료에서보중익기탕을비롯한한방보제 ( 補劑 ) 의병용이유효할가능성도보여주었다. -49-

52 8 제 23 회일본동통한방연구회학술집회 일시 2010 년 7 월 10 일 ( 토 ) 장소고쿠요홀 ( 도쿄 ) 좌장하야시아키무네 ( 林明宗, 가나가와현립암센터뇌신경외과부장 ) 2010 년 7 월 10 일, 제 23 회일본동 통한방연구회학술집회가좌장하야 특별강연좌장 : 하야시아키무네 교육강연좌장 : 하나오카가즈오 시아키무네 ( 가나가와현립암센터 ) 의주재아래도쿄미타토구의고쿠요홀에서개최되었다. 이번주제는 심인성동통의한방치료 이다. 여기서는특별강연 암의료와마음의케어, 교육강연 동통성장애 ( 신체표현성장애 ) 의한방치료, 심포지엄 심신의료에있어서통증의한방치료 에대하여개요를보고한다. 심포지엄좌장 : 아리타히데코 심포지엄좌장 : 나가타가쓰타로 특별강연 좌장 : 하야시아키무네 ( 林明宗, 가나가와현립암센터뇌신경외과부장 ) 암의료와마음의케어 오니시히데키 ( 大西秀樹, 사이타마의과대학국제의료센터정신종양과교수 ) 암환자의약반수에서정신증상이나타남. 오니시교수는 암의료는현저한기술진보가있었지만 100만명이라는연간사망자수의약 1/3을차지하는암은여 -50-

53 전히가장큰사인중하나이다. 한편, 암환자의약반수에서적응장애와우울증, 섬망 ( 譫妄 ) 등의정신증상이동반되며, 이를이해하고치료함으로써암자체의치료가호전되거나종말기의생활에긍정적인영향이생기기도한다. 며, 치료의존재의의를논했다. 암에걸리면가정, 일, 생활등에여러불안요소가생기고스트레스에노출된다. 정신질환이발증하는것도무리는아니다. 라고오니시교수는말한다. 어느 60대유방암여성은호르몬요법개시직후에현기증, 눈안쪽의격렬한통증, 휘청거림이나타나서담당의사에게 부작용이괴롭다 고호소했다. 저효 ( 著効 ) 를보이던호르몬요법은불가피하게중단되었지만, 실은이증상은부작용이아니라우울증의신체증상이었다. 항울제에의한치료로증상이개선되어 4주후에는암치료를재개할수있었다고한다 ( 그림 ). 치료과정에있어서는 환자의말에귀를기울이고, 비판적이되지말고공감 지지 긍정하며, 현실적인범위에서보장해간다. 환자본인이원래지니고있는건전한부분을이끌어내는것이목적 이라고했다. 그림우울증치료를함으로써호르몬요법을재개할수있었던여성의경과 정신증상이발현하면의사결정장애나치료방침의혼란이생기며, 자살과도관련이있다. 암환자의자살은정상인의 1.8배, 우울증이병발하면더욱높아진다는보고가있다. 암환자의가족이나유족도케어가필요하다 고오니시교수는지적한다. 간병, 치료결정, 심리적부담, 경제적부담등의다양한스트레스를받는가족은 제2의환자 로불리며, 2~4할정도정신질환이있다고한다. -51-

54 또가족이유족이되면유산이나장례식, 종교의식, 양가의불만등다양한문제가발생한다. 남성은사망률이 40% 상승, 정신질환의이완율도상승하며, 자살도여성은 10배, 남성은 66배높아지는현상이있다. 오니시교수는어느환자가그린풍경화를보여주며본인의경험담을마무리했다. 교육강연좌장 : 하나오카가즈오 ( 花岡一雄, JR도쿄종합병원원장 ) 동통성장애 ( 신체표현성장애 ) 의한방치료 야마다가즈오 ( 山田和男, 도쿄여자의과대학히가시의료센터정신과준교수 ) 항스트레스작용에중점을두어사용야마다교수는 동통을주소로하는환자중에는분명한신체질환이없는사람이 40% 나된다. 이질환은동통성장애라불리며, 심인성동통이나만성동통외에두통, 복통, 요통 ( 배부통 ), 월경통등에도포함되는것이있다 고하며, 표준치료방법을해설함과동시에한방치료의유용성과유의점에대하여사견을포함하여토론했다. 표준치료에서는침습적 비가역적처치를하지않고항울약에의한치료를하는것이원칙으로, 인지행동요법등의심리사회적접근 ( 정신요법 ) 을조합한치료가일반적이다. 구체적으로는선택적세로토닌 (serotonin) 재흡수저해약 (SSRI) 이나삼환계항울약등이사용된다. 벤조디아제핀 (benzodiazepine) 계의항불안약이나진통약을사용하면약물의존이나남용이일어나는일이있어사용하지않게되어있다. 한방약의유용성에대해서는아래 3가지를이점으로꼽았다. 1) 통증에만주의를기울이면낫기가힘들지만한방약을사용하면한방약을복용하는행위그자체에통각집중이분산된다. 2) 의사와의신뢰관계구축에도움이된다. 환자를포기하지않는다는증거가된다. 3) 약리작용이온화하기때문에약물기피를방지할수있다. -52-

55 야마다교수는항스트레스작용을가진한방생약으로계지, 시호, 산조인, 대조, 두충, 인삼, 반하, 백출등을꼽았다. 또한방치료의기본적인목표가심신일여 ( 心身一如 ) 에있으며, 심신전체의조화를도모하기위한실제한방방제의용법으로서 1) 환자가호소하는증상에따라사용할것, 2) 항스트레스작용에중점을두어사용하는것의중요성을지적했다. 한편, 한방치료의유의점으로서는 2종류의한방약을각각 1개월씩사용해도무효인경우에는한방치료에대한치료저항성으로생각하여항울제로바꾸는것을고려해야할것 이라고했다. 나아가야마다교수는인폼드컨셉 (informed concept) 의중요성을언급함과동시에자신이고안한 치료알고리즘 도제시했다 ( 그림 ). 그림야마다가고안한동통성장애의치료알고리즘 심포지엄 : 심신의료에있어서통증의한방치료 좌장 : 아리타히데코 ( 有田英子, JR 도쿄종합병원마취과 통증센터촉탁부장 / 일본대학의학부마취과임상교수 ) 나가타가쓰타로 ( 永田勝太郎, ( 재 ) 국제전인의료연구소이사장 ) 1. 심리사회적요인이관여하는기능성복통에대한한방치료의역할 오카다카카즈 ( 岡孝和, 규슈대학대학원의학연구원심신의학준교수 ) 필요한증례에는적극적으로심리요법를쓴다. 오카교수는내장에기질적이상이없는데도통증이생기는기능성복통중특히억울 ( 抑鬱 ) 상태나생활에서의스트레스, 부적절한인지 행동, 인생조기의정신적 신체적외상체험등 -53-

56 의심리사회적요인이관여하는경우에대한한방치료의역할을논했다. 심신증 진단 치료가이드라인 2006 에서는, 먼저치료의제1단계로서식사나생활의지도와함께소화관의우세증상에따른약물요법을쓴다. 그래도효과가없을때는제2단계로서심리상태를검토하여억울, 불안등에대한치료를하고, 그런요인들에의해야기되는복통을개선한다. 그럼에도계속효과가없는경우에는제3단계로서전문가에의한심리요법, 인지행동요법나자율훈련법등을실시한다. 이렇게 3단계로나눈치료가합리적이라고한다. 나아가오카교수는과민성장증후군에대한계지가작약탕의에비던스를소개했다. 작약과감초의조합 ( 그림 ) 에진정+진경작용이있기때문에 치료가이드라인의제1단계, 제2단계의양쪽에자리한다. 며, 에비던스를구축하는한방약제의종류를늘릴필요성도논했다. 또한, 27년간복통이계속되고있는여성의증례에서는, 한방의구어혈약을항울제와병용한결과, 겨울에몸이식지않기때문에통증이없다 고쾌조의상태를나타내게되어음 ( 한 ) 증, 어혈이현저한사례에대한한방치료의유용성이보였다. 마지막으로오카교수는 한방요법은어디까지나약물요법 으로서, 필요한증례에서는적극적인심리요법의중요성도논했다. 그림작약, 감초를포함한한방처방 -54-

57 2. 설 ( 舌 ) 통증에대한한방약의효과 고이케가즈요시 ( 小池一喜, 일본대학치학부부속치과병원고강진단학강좌준교수 ) 설통증대응시의한방치료에대한고려치과의사인고이케교수는임상중에설통증을호소하는환자를종종만난다고한다. 설통증은심리적요인이관여한다고생각되는구강내질환으로혀가바늘에찔린듯한통증등의증상이있다. 발증의계기가치과처치에있는경우가많기때문에치과의가대응에고심하는질환의하나라고한다 ( 그림 ). 그림설통증의발증계기 고이케교수는이질환에대하여한방치료를하고있다. 지금까지 34명에대하여갈근탕 1명, 반하사심탕 13명, 오령산 3명, 오수유탕 2명, 감맥대조탕 14명, 시령탕 2명을투약 ( 중복있음 ) 하여저효 ( 著効 ) 13예, 유효 9예, 다소유효 3예, 불변 9예를경험했다. 50대이후의여성에게압도적으로많다고하지만, 투약기회가많았던감맥대조탕에대해서는 긴장이심한사람에게유효하다는것이문헌에도쓰여있다. 고소개했다. 또오령산은구강건조증 ( 口渴 ) 이있거나혀에치흔이보이는사람에게사용한다. 오수유탕은두통이나어깨결림이있는경우에처방한다. 반하사심탕이나시령탕도구강건조를개선할목적으로처방했다. 갈근탕에는효과가보이지않았다. 반하사심탕의투약에대해서는 점막에직접작용하기보다는신경증에대해유효하게작용하여, 교감신경의긴장상태가저하하면타액의분비가개선되고설통증도개선하는것이아닐까 라고고찰했다. 또가미소요산등시호제가사용되지않는것에대한참석자의질문에는 반하사심탕에는구내염에대한효능이있어서치과영역에서사용하기쉽다. 한편설통증은연령층이높다는등의이유로인해시호제는사용하기어려운면이있다. 고회답했다. -55-

58 3. 만성적인골반부 외음부의동통에대한한방치료의시도 모리무라미나 ( 森村美奈, 오사카시립대학대학원의학연구과의학교육학 / 종합진료센터강사 ) 신체증상을완화하는한방요법이적합한질환 기질적병변이없는외음부동통이나골반내장기, 질벽, 요도구, 방광의통증은분명한원인을알수없는경우가많고, 또발증의원인으로여겨지는통증, 자극이나감염증이해결된후에도동통이계속되는사례도자주경험한다. 고모리무라선생은말했다. 이러한통증에서여성호르몬은별로효과가없고, 참기힘들다 고표현되는괴로운동통이장시간지속한다. 한편, 소염진통제는효과가있었다고하더라도장기투여에의한부작용이염려된다고한다. 모리무라선생은 한방에대해조사해보니예전부터일본에서는여성골반부의다양한증상에구어혈제를사용했고, NO 생산량의증가에의한진통작용과혈행개선작용을기대하여산약이나택사등을사용했다. 또타영역의검토에서는척수하행성동통억제계를활성화할목적으로수치부자를사용한에비던스도있다 고하여외음부동통에대해한방치료를응용해보려는생각을하게됐다고한다. 여기서힌트를얻어한방약제를사용하게되었다. 그후의외음부동통치료성적을보면, 한방약제투여의효과가기대되는결과를보였다 ( 그림 ). 한편증례보고에서는당귀음자의복용으로 2년만에통증이최대인때의 3할정도로감소하고, 그후침치료를추가하여통증이완전히사라진 70대여성의치험례를경험하면서, 외음부동통에대한한방효과의가능성도보았다. 그림오사카시립대학종합진료센터에서의만성골반동통증의 30 례와치료효과 -56-

59 마지막으로모리무라선생은 심리적요인이나생활습관, 환경을배려하 면서신체증상을완화하는한방요법은이와같은질환에적합하다. 고결론 지었다. 4. 운동기를중심으로한만성동통증후군에대한한방치료 사토히데토시 ( 佐藤英俊, 사가대학의학부부속병원지역포괄완화케어과진료교수 ) 인지행동요법을사용한접근사토교수는내치핵수술을계기로항문부에서부터하지에걸쳐통증이출현하여보행이곤란하게된 70대남성의만성동통증후군증례를제시했다. 수술후반년간통증으로고통을받은남성은 5번째병원을찾았고사토교수를방문했다. 수술후의위화감이점차동통으로이행하여머릿속에 땡땡 하는소리를자각할정도까지되었다. 우하지후면내측의동통외에변비와항문부의통증까지있어서온종일엎드려서지내고있었다. 치료에대해서는한방의학적소견에서신허 ( 腎虛 ), 어혈로판단하여우차신기환 7.5g+수치부자분말 2g 및도핵승기탕 7.5g/ 일의내복과인지행동요법을개시했다. 족소음신경에침치료와저출력반도체레이저치료를병행하여실시했다. 1주후에보행이가능해지고 2주후에는외래통원치료를하게되었다. 이증례에서사토는우차신기환을처방했다. 팔미지황환과우차신기환의차이에대하여는 우차신기환쪽의증 ( 証 ) 이부종경향및요통, 사지의냉증, 저림, 탈력감이현저 하다고지적했다. 또인지행동요법에대해서는환자자신의사고와감정으로부터선택되고있는 통증행동 에착안하여치료전략의의미를해설했다 ( 그림1, 2). 사토교수는마지막으로자기자신에대한관점을 수동적, 반응적 에서 적극적, 임기응변 으로바꾸고, 통증은의사가고치는것, 통증이있기때문에아무것도할수없다 는생각에서탈피하여 통증은있지만이것도할 -57-

60 수있고저것도가능하다 는전향적인사고와생활자세를유지할수있도록 지원하는것이필요하다고말했다. 그림 1 만성동통증후군발병 그림 2 만성동통증후군에인지행동요법을실시 -58-

61 9 제 30 회산부인과한방연구회학술집회 일시 2010 년 9 월 12 일 ( 일 ) 장소도야마국제회의장 ( 도야마시 ) 좌장사이토시게루 ( 齋藤滋, 도야마대학대학원의학약학연구부산과부인과학교실교수 ) 회장사이토시게루 좌장구보타도시로 좌장센고쿠가즈오 좌장호시아이히로시 2010년 9월 12일제30회산부인과한방연구회학술집회가회장사이토시게루교수주재로도야마국제회의장에서개최되었다. 여기에서는, 심포지엄 여성의라이프스테이지에있어서의한방치료, 런천세미나 산부인과의를위한한방이야기, 특별강연 한방약에의한암전이저해메커니즘 에대한개요를보고한다. -59-

62 심포지엄 좌장 : 구보타도시로 ( 久保田俊郎, 도쿄의과치과대학대학원의치학종합연구과생식기능협관학교수 ) 센고쿠가즈오 ( 千石一雄, 아사히카와의과대학산부인과교수 ) 1. 자궁경관점액과립구엘라스타제 (elastase) 양성절박조산에대한시령탕의유용성에관한검토 다카다안나 ( 髙田杏奈, 이와테의과대학산부인과 ) 시령탕, 자궁내염증을억제할가능성을보이다. 다카다선생등은절박조산의진단으로입원한증례에대하여기존의치료약과병행하여시령탕을경구투여하고치료효과향상의유무및부작용에대하여검토했다. 대상은임신 22주부터 34주의임부중입원시에채취한자궁경관점막중의과립구엘라스타제가양성인증례로했다. 전기파수 ( 前期破水 ) 등으로입원후 1주이내에분만에이른증례는제외했다. 투여군 (n=10) 은 2009년 4월부터 2010년 2월까지입원한증례중시령탕투여에관한동의를문서로얻은증례 ( 입원시부터복약개시 ) 로하고, 비투여군 (n=10) 은 2008년 4월부터 2009년 3월까지의전대상증례로했다. 방법은양군에대하여안정, 자궁수축억제제투여와 ulinastatin 질내투여로했다. 또한투여군에는시령탕 9g/day를 3회로나누어매식전에경구투여했다. 전용키트를사용, 자궁경관점액을채취하여과립구엘라스타제수치를 1주일단위로측정하고양군에있어서의 2주후의수치변화를비교검토했다. 그결과, 모체연령중앙값, 입원시임신주수, 입원시자궁경관장에서양군간의유의차는없었다. 과립구엘라스타제의음성화에대하여는투여군 60%, 비투여군 20% 로투여군에서음성화율이높은수치를보였다 ( 그림 ). -60-

63 이상의검토로부터시령탕투여군에서는자궁경관점액중의과립구엘 라스타제음성화가많아서자궁내의염증을억제할가능성이있는것으 로여겨졌다. 그림과립구엘라스타제 (elastase) 가음성화한증례 2. 임부의변비에동반하는복부증상에대한대건중탕의유용성에 관한검토 다케이치가즈유키 ( 武市和之, 재단법인온치카이아이즈추오병원병원장 ) 임부의변비에대해대건중탕은부작용이없이 QOL 개선에유용대건중탕은대황이들어있지않아서소아의중증변비등에도사용되며, 임상점수의개선작용등이보고되고있다. 그래서다케이치원장등은임부의변비및그에수반하는복부증상에대한대건중탕의유용성을검토했다. 대상은변비를주소로통원중인임부 (n=27) 로했다. 제외기준은 1) 기질적질환이있다, 2) 동의를얻지못했다, 3) 대건중탕을복용하기곤란하다, 4) 의사가시험에부적당하다고판단한환자로했다. 방법은대건중탕단독또는추가투여에의한증례집적조사로했다. 대건중탕은 7.5g~15g/day를 3회로나누어투여하고, 투여 관찰기간은원칙적으로증상이개선할때까지또는분만까지로했다. 관찰항목은변비의실태, 시험개시후의변비에대하여임부오조 ( 悪阻 ) 유무 정도, 복부증상을 GSRS( 소화기질환증상척도 ) 로평가했다. -61-

64 그결과 GSRS 에의한복부증상의검토에서는, 대건중탕복용 2 주째부터 변비 경변에대한개선효과가있었다. 잔변감도개선경향을나타냈다 ( 그림 =GSRS 의추이 ). 그림 GSRS 의추이 변비에대한조사에서는복용 2주째부터배변횟수가증가하고변성이정상화하는증례가증가했다. 복부팽만감, 복통도소실된예가증가했다. 변량은소수예에서감소했지만변동은컸다. 복용후의임부오조 ( 悪阻 ) 에대해서는현저한변화가없었다. 분만 신생아에관해서는 14례가출산하였고이상분만이나절박조산은전혀없었다. 신생아에는가사 ( 假死 ) 나황달등의이상은없었다. -62-

65 3. 월경관련증후군 (PMS,PMDD) 에있어서의정신행동장애에대한 억간산 의효과에대하여 후지이에리코 ( 藤井絵里子, 국립세이이쿠의료연구센터부인과의장 ) 한방치료로정신적 QOL이유의하게상승하고 PMS 증상도개선후지이의장등은억간산의중추신경계작용에착안하여월경전증후군 (PMS) 이나월경전불쾌기분장애 (PMDD) 에있어서의이흥분성, 이노성 ( 易怒性 ) 에대한효과에관하여갱년기정신증상에도자주사용되는가미소요산과비교검토했다. 방법은먼저, 기질질환이나정신질환이의심되는환자는제외대상으로서전문과치료를우선하고, 증상이월경주기에동기 ( 同期 ) 하는것을확인했다. 증상에따라이노성증례에는억간산, 억울성증례에는가미소요산을투여했다. 다음으로, 윤리규정에따라앙케이트연구에동의을얻은환자를대상으로 QOL 평가는 SF-8 점수 ( 건강관련 QOL 척도 ), PMS 증상에관해서는 PMS 점수를이용하여치료개시시와약 1개월후에자기평가앙케이트를실시했다. 그리고유효회답이얻어진 11증례 ( 억간산 5예, 가미소요산 6예 ) 에서치료전후의 QOL 개선을평가했다. 결과는 SF-8 해석에서는가미소요산군이척도항목전체에개선이있었고, 특히 전체적건강감 과 마음의건강 의개선이뚜렷했다. 양군의치료효과를종합한경우, 신체적종합점수 (PCS) 에서유효성이시사되었고정신적종합점수 (MCS) 에서는유의한효과가있었다 ( 그림 ). PMS 신체증상군에관해서는가미소요산군에서 전신불쾌감 과 피로감등의개선이양호했다. 한편, 억간산군의개선은낮은수치였지만 건망증 의개선이특징적이었다. PMS 정신증상군에서는가미소요산군에서 불안 과 억울기분 의개선도가높았고, 억간산군에서는이노성에관한항목의개선이뚜렷했다. -63-

66 이상의검토로부터한방치료로정신적 QOL 의유의한상승및 PMS 증상 에대한개선이확인되었다. 그림신체적및정신적종합점수의개선도 4. 갱년기여성의불면증상에대한당귀작약산, 가미소요산, 계지복령환의효과에관한검토 데라우치마사카즈 ( 寺内公一, 도쿄의과치과대학대학원의치학종합연구과생식기능협관학 ) 한방여성 3대처방 은갱년기여성의불면증상개선에유효테라우치선생등은갱년기여성에가장많이처방되는한방약인당귀작약산, 가미소요산, 계지복령환의불면에대한효과를검토했다. 대상은 년에도쿄의과치과대학의학부부속병원갱년기외래의계통적건강 영양교육프로그램에참가하고, 초진시에중등도이상의불면을호소한 747명중약물치료를전혀받지않았던 77명과, 여성 3대처방만을투여한 74명으로했다. 그리고평균 144일간의치료기간전후의변화에대하여동프로그램의데이터베이스와진료기록을바탕으로후방시적으로검토했다. 검토의결과, 당귀작약산은중도각성의개선, 제지방체중의증가, 확장기 -64-

67 혈압의저하등의효과를보였다. 가미소요산은전반적으로불면증상을개선하고, 특히입면장애 중도각성 숙면장애에대하여뚜렷한개선이있었다 ( 그림 ). 또두통 현기증을경감했다. 계지복령환에서는체중 BMI 체지방율 제지방체중 안정시에너지소비가높은증례에의사용빈도가현저했으며전반적인불면증상이개선되었다. 또발한의경감, 수축기혈압 확장기혈압 맥박의저하가있었다. 이상의결과로부터 한방여성 3대처방 이갱년기여성의불면증상개선에유효하고, 나아가다른갱년기증상의완화나강압등의효과가있는것으로나타났다. 그림불면증상에대한치료의효과 5. 부인과암환자에있어서의한방치료에대한의식조사와불안 상태에관한검토 다케다다카시 ( 武田卓, 도호쿠대학의학부선진한방치료의학강좌준교수 ) 부인과암환자는한방치료에대하여호의적한방치료는한의학적진단을바탕으로한치료가바람직하지만현실은서양의학적처방 ( 병명에따른투여 ) 이대부분이다. 암치료부작용대책으로서의한방요법도병명에따른투 -65-

68 여로실시되고있다. 그래서다케다교수등은한방치료에대한암환자의의식에대하여검토했다. 대상은부인과침윤암치료중및치료후환자 476명으로했다. 한방치료, 보조제 건강식품복용실태조사와한방치료에대한의식조사로이루어진자기기입식앙케이트조사와, 불안척도로서 STAI( 상태-특성불안검사 ) 를외래진료시병행조사했다. 질문표는새로작성하여 8항목 5단계로평가했다 ( 그림 ). 그림한방치료에대한의식조사항목 그결과, 한방치료에대한의식으로서, 50% 이상의환자가 다소그렇게생각한다 이상으로응답한항목중긍정적인인식으로는 암치료에도좋다 증상을개선하는약이다 부작용이적다 서양약의부작용경감에도움이된다 였다. 한편부정적인인식으로는 장기간복용하지않으면효과가없다 였다. 또한방약복용유무에따라유의차를보인항목은 한방약은증상을개선하는약 서양약에비해부작용이적다 한방약을투약하고싶다 ( 계속하고싶다 ) 서양약에비해잘듣지않는다 였다. 특성불안에있어서는한방복용군은비복용군에비해불안이높은경향을보였다. 한방약복용의예측인자검토에서는, 환자의불안상태가한방약복용선택에영향을주고있을가능성이시사되었다. 본검토로부터부인과암환자는한방치료에대하여호의적이라는것이시사되었다. -66-

69 6. 부인과암화학요법 (Paclitaxel, Carboplatin, Cisplatin) 시부작용에대한한방치료의효과 요네자와리카 ( 米澤理可, 도야마대학대학원의학약학연구부산과부인과학강좌 ) 적절한한방약사용은환자의 QOL을개선하고치료지속에유용요네자와선생등은먼저, 상피성난소암환자의 Paclitaxel 투여후근육통에대한작약감초탕의효과를검토했다. 대상은 Paclitaxel+Carboplatin에의한화학요법을개시한장액성난소암증례로, 치료 1코스째에 NSAIDs를사용했음에도 Grade2 이상의근육통이있었던 20명으로했다. 방법은 2코스째부터 NSAIDs에더하여작약감초탕 7.5g/day를 3회분할투여하고, 평가는각코스에서투여전일 ~2주간, 앙케이트를하여근육통의정도를검토했다. 결과는 Paclitaxel 사용으로야기되었던근육통에대하여 NSAIDs에더해작약감초탕을사용함으로써근육통의정도및지속일수가유의하게개선되었다. 이것은 Paclitaxel을포함한화학요법을계속함에있어서매우유용하다는것이판명되었다. 다음으로는플라티나 (platina) 약제투여후의오심 구토, 식욕부진에대한육군자탕의효과에대하여검토했다. 대상은화학요법에의한구역질 구토, 식욕부진에대하여 1코스째에통상의관리로는치료가순조롭지않았던부인과암환자 10명으로했다. 방법은 2코스째부터제토약 ( 制吐藥 ) 에더해육군자탕 7.5g/day를 3회분할투여하고, 평가는각코스에서투여전일 ~1주간, 오심 구토의 Grade 판정등을실시하여검토했다. 결과는플라티나 (platina) 약제를사용한부인과화학요법에있어서육군자탕을병용함으로써오심 구토의정도와지속일수가유의하게감소하고식사섭취량이개선되었다 ( 그림 ). 이상의검토로부터한방약의적절한사용은환자의 QOL을개선하고치료지속에유용한것이시사되었다. -67-

70 그림식사섭취량 ( 평균 ) 런천세미나 좌장 : 사이토시게루 ( 齋藤滋, 도야마대학대학원의학약학연구부산과부인과학교실교수 ) 산부인과의를위한한방이야기 시마다유타카 ( 嶋田豊, 도야마대학대학원의학약학연구부화한진료약강좌교수 ) 계지복령환이다발성뇌경색환자의미소순환 ( 微小循環 ) 을개선시마다교수는한방치료의기초를개괄설명한후, 부인갱년기장애에빈번히사용되는구체적인방제에대하여소개했다. 먼저계지복령환은기의상충 ( 上衝 ) 을치유하는효과가있다고알려져있어서예로부터사용되고있다. 목표가되는증상은 1) 상기 ( 上氣 ) 족냉 ( 足冷 ), 2) 월경곤란 월경불순, 3) 두통 어깨결림 요통이다. 한방의학적병태는 1) 양증 다소실증, 2) 어혈 기역 ( 氣逆 ) 이다. 시마다교수등은계지복령환의약리작용에대하여다발성뇌경색환자를대상으로검토하여미소순환개선작용이있는것을밝혔다 ( 그림 ). 또동맥경화모델동물을사용한검토에서는계지복령환에항동맥경화작용이있는것을확인했다. 나아가자연발증당뇨병래트의신장에대한계지복령환의효과에대하여검토한결과, 요단백및혈청크레아티닌 (creatinine) 의유의한감소를확인 -68-

71 했다. 비알콜성지방성간질환 (NAFLD) 모델동물에대한한방방제의간섬 유화억제작용에대한검토에서는계지복령환등의방제가억제효과를갖 는것을밝혔다. 그림계지복령환의미소순환개선작용 다음으로, 가미소요산의목표증상은 1) 초초함 정신불안, 2) 발작성열감 발한, 3) 어깨결림 두통 현기증, 4) 월경불순 월경곤란이목표가되는증상이다. 한방의학적병태는 1) 양증 다소실증, 2) 기역 기울 혈허 어혈 수체, 3) 간의이상이다. 당귀작약산은 1) 월경불순 월경곤란, 2) 현기증 부종 어깨결림, 3) 냉증 사지냉감, 4) 임신중 분만후의제증상이목표가되는처방이다. 한방의학적병태는 1) 음증 허증, 2) 어혈 혈허 수체이다. 도핵승기탕은 1) 변비, 2) 상충 두통 현기증 어깨결림 요통, 3) 월경곤란 월경불순, 4) 불면 불안 흥분이목표가되는증상이다. 한방의학적병태는 1) 양증 실증, 2) 어혈 기역이다. 구성생약에포함되는망초는천연의함수유산나트륨으로염류하제 ( 下劑 ) 의효과를갖는다. 억간산은 1) 초조함 이노, 2) 신경과민 불면이목표인증상이다. 한방의학적병태는 1) 양증 다소허증, 2) 간의실조이다. 억간산가반하진피는일본에서고안된처방으로목표가되는증상은 1) 초초함 이노, 2) 신경과민 불면, 3) 위장허약이다. 한방의학적병태는 1) 양증 허증, 2) 간의실조이다. -69-

72 보중익기탕은 1) 허약체질 권태감 쉽게피로함, 2) 식욕부진 위장허약이목표가되는증상이다. 한방의학적병태는 1) 양증 허증, 2) 기허, 3) 비허이다. 십전대보탕은 1) 허약체질 권태감 쉽게피로함, 2) 빈혈경향, 3) 식욕부진 위장허약이목표가되는증상이다. 한방의학적병태는 1) 음증 허증, 2) 기허 혈허, 3) 비허이다. 작약감초탕은간경변에동반하는근경련및화학요법후의근육통 관절통에대한효과가보고되고있다. 특별강연좌장 : 호시아이히로시 ( 星合昊, 긴키대학의학부산과부인과학교실교수 ) 한방약에의한암전이저해의메커니즘 사이키이쿠오 ( 済木育夫, 도야마대학이사 부학장 ) 십전대보탕의간전이억제, 인삼영양탕의폐전이억제효과사이키교수등은면역증강작용등다양한약리활성이보고되고있는십전대보탕의암전이저해기전의해명을시도했다. 먼저마우스고전이성대장암 Colon26-L5 세포의문맥내이입에의한간전이에미치는십전대보탕의효과에대하여검토했다 ( 그림 ). 그결과십전대보탕투여군은용량의존적으로간전이결절수의감소가확인되었다. 그림마우스고전이성대장암 Colon26-L5 세포의문맥내이입에의한 간전이에미치는십전대보탕의효과 -70-

73 다음으로, 대장암세포문맥이입후의마우스생존기간에미치는십전대보탕의효과에대하여검토한결과, 대조군은이입후 30일까지전례가사망했지만십전대보탕군은 60일경과후에도생존례가있었다. 그래서사이키등은 NK세포, 마크로파지, T세포에초점을맞추어십전대보탕이어떤면역계의세포를활성화하는지마우스를이용하여검토했다. 그결과, 십전대보탕은마크로파지및 T세포를통한암전이억제에작용하고있는것으로나타났다. 다음으로, 십전대보탕 ( 인삼, 황기, 창출, 당귀, 복령, 지황, 천궁, 작약, 계피, 감초 ) 을구성하는 10가지생약중, 4가지생약으로된사물탕 ( 당귀, 천궁, 작약, 지황 ), 사군자탕 ( 인삼, 창출, 복령, 감초, 대조, 생강 ) 에착안하여대장암세포의간전이에미치는이들 3방제의효과에대하여비교검토했다. 결과는십전대보탕, 사물탕의순으로간전이억제효과가유의하게높았다. 사군자탕에는유의한효과가없었다. 나아가십전대보탕과당귀작약산 ( 당귀, 천궁, 작약, 복령, 창출, 택사 ), 인삼양영탕 ( 인삼, 당귀, 지황, 백출, 복령, 계피, 작약, 진피, 원지, 황기, 오미자, 감초 ), 온청음 ( 당귀, 지황, 작약, 천궁, 황금, 산치자, 황련, 황백 ) 을사용하여대장암세포의간전이에미치는효과를검토한결과, 십전대보탕, 온청음의순으로유의하게간전이억제효과가높았다. 당귀작약산, 인삼양영탕에는유의한효과가없었다. 이상의결과로부터간전이억제효과가확인된방제의구성생약을검토한결과, 당귀, 천궁, 작약, 지황을포함한사물탕의처방이간전이억제효과의발현에중요한것으로생각되었다. 동일한검토를보중익기탕에대해서실시한결과, 보중익기탕은 NK세포을통해간전이를억제하는것으로나타났다. 사이키교수등은마우스폐암세포 LLC의폐동소성이식에의한증식과종격 ( 縦隔 ) 임파절에의전이에미치는다양한한방방제의효과에대해서도검토했다. 그결과, 원발소 ( 原発巣 ) 에대해서는모든방제에종양축소효과가없었지만, 전이억제효과에대해서는당귀작약산, 인삼양영탕이효과가있음을확인했다. -71-

74 그래서마우스결장암세포의문맥내또는정맥내이입에의한간또는폐전이에미치는십전대보탕및인삼양영탕의효과에대하여검토한결과, 십전대보탕에는간전이억제효과, 인삼양영탕에는폐전이억제효과가있었다. 이검토는체질이동일한동종의마우스및동일암종을사용하여전이하는장기만을바뀌어실험을실시한결과, 한방방제별로효과발현에적합한 장소 즉장기특이성이있는것이시사된다. 이상의검토결과로부터방제의구성생약의조합에의해작용기전이나효과발현부위가다를가능성이보였다. -72-

75 10 제 26 회일본이비인후과한방연구회학술집회 일시 2010 년 10 월 2 일 ( 토 ) 장소 UDX 컨퍼런스 ( 도쿄 ) 회장사이토아키라 ( 齋藤晶, 사이타마회사보험병원이비인후과부장 ) 회장, 특별강연 2 좌장사이토아키라 특별강연 1 좌장간자키진 워크숍좌장오가와가오루 2010년 10월 2일, 제26회일본이비인후과한방연구회학술집회가사이토아키라 ( 사이타마회사보험병원 ) 좌장의주재아래 UDX 컨퍼런스 ( 도쿄 ) 에서개최되었다. 여기서는특별강연 1 한방약의이수작용과아쿠아포린, 워크숍 현기증, 특별강연 2 한방의큰성취와이비인후과영역에의몇가지처방 에대한개요를보고한다. -73-

76 특별강연 1 좌장 : 간자키진 ( 神崎仁, 국제의료복지대학교수 ) 한방약의이수작용과아쿠아포린 (aquaporin) 이소하마요이치로 ( 礒濱洋一郎, 구마모토대학대학원생명과학연구부창약과학강좌약물활성학분야준교수 ) 오령산, 뇌부종형성억제가능성제시이소하마교수등은수분대사조절작용을지닌대표적인한방약인오령산의작용이아쿠아포린 (AQP) 기능조절에의한다는가설을세우고기초약리학적검토를실시했다. 아쿠아포린은세포막의수투과성을조절하는수선택적채널단백질로지금까지 13종류의아이소폼 (isoform) 이동정되었다. 먼저이소하마교수등은세포막수투과성에대한 AQP 저해물질인수은및오령산의작용을비교검토한결과, 오령산은처리농도의존적으로세포막수투과성을억제하여수은에필적하는억제작용을갖는것으로확인되었다. 이수투과성억제작용은오령산의구성생약인창출및저령에서확인되었으며, 특히창출은용량의존적으로작용했다. 그리고오령산및창출은세포막전위에는영향을주지않았다. 나아가창출은지질막의수투과성에영향을주지않지만 AQP5 함유 proteoliposome 의수투과성은억제했다. 이러한결과로부터오령산및창출의세포막수투과성억제작용은전해질의이동과지질막의자연확산에영향을주는것이아니라 AQP의수채널기능의억제에기초한것이분명해졌다. 그래서 AQP 저해작용에관한활성성분을검토한결과, 창출에는망간이많이포함되어있고, 망간이온에는오령산과마찬가지로 AQP 억제작용이있기때문에이들생약성분의억제작용은망간이온에의존하는것으로생각되었다. 다음으로, 오령산, 창출및망간이온에는 AQP류의아이소폼선택성이있 -74-

77 기때문에제노푸스 (Xenopus laevis) 의난모세포에 AQP1~5의각 AQP류를발현시켜이들의수투과성을검토했다. 그결과, 망간을포함한약물은 AQP3, 4 및 5를저해하고, 1 및 2에는뚜렷한작용이없었다. 수은은 AQP4를제외한모든아이소폼을저해하기때문에망간을포함한약물에의한 AQP류저해작용은아이소폼선택성에서수은의작용과는분명히다른것으로판명되었다. AQP4 결손마우스에서는뇌부종이현저하게억제된것이보고되고있다. 그래서마우스수중독 ( 水中毒 ) 모델을이용하여오령산의뇌부종억제작용을검토했다. 뇌부종은증류수및항이뇨호르몬을투여하여유발시켰다. 검토결과, 대조군은전례가증류수투여후 2시간이내에사망했다. 한편, 오령산투여군은 24시간이내의사망이 5마리중 1마리이고, 생존한 4마리에서현저한중추신경흥분증상은없었다. 이상의검토를통해오령산에뇌부종의형성을억제하는작용이있다고추측되었다. 이외에이소하마교수는맥문동탕및형개의 AQP에대한작용등을설명했다 ( 그림 ). 그림수독및이수작용과아쿠아포린 -75-

78 워크숍 현훈 좌장 : 오가와가오루 ( 小川郁, 게이오기주쿠대학의학부이비인후과학교실교수 ) 1. 갱년기장애의한증상으로서의 현기증 마키다가즈야 ( 牧田和也, 마키다산부인과의원원장 ) 가미소요산이갱년기장애에의한현기증을개선마키다원장은갱년기장애증상중하나인현훈의특징에대하여 1) 달리생각할질환은일단제외된병태이다, 2) 여성호르몬의저하에의한영향이특별히원인이되는것은아니다, 3) 외래에서의경험으로서현기증에수반하는증상은다양하고특별히눈에띄는경향은느껴지지않는다, 4) 의식장애등을동반하여입원을필요로하는중증예는드물다, 5) 스트레스 컨디션불량은유발인자및악화인자라고생각된다고설명했다. 이러한특징으로부터치료에서는 1) 여성호르몬의저하에의한영향이특별히원인인것은아니기때문에호르몬보충요법 (HRT) 은효과적이아니다, 2) 급성기치료로서는항현훈약을사용한다, 3) 정신불안이심한경우는항불안약을병용한다, 4) 영계출감탕, 반하백출천마탕등의한방치료도많이활용된다고했다. 실제로마키다원장등은갱년기장애에대한가미소요산과 HRT의비교대조시험 ( 유효성해석대조증례수 82례 ) 을실시했다. 대조증례를가미소요산투여군 29례, HRT 투여군 24례, 가미소요산 +HRT 투여군 29례의 3군으로나누어검토한결과, 현기증에관해서는 HRT 단독투여군보다도가미소요산투여군의개선도가유의하게높은수치를나타냈고, 가미소요산 +HRT 투여군에서개선도가높은수치를나타내는경향을보였다 ( 그림 ). 향후에대하여마키다는산부인과의의입장에서갱년기장애로보이는현훈은결코적지않지만그본질은아직잘알려지지않았으므로이비인후과전문의와의정보교환이반드시필요하다고결론지었다. -76-

79 그림갱년기장애에대한가미소요산과 HRT 의비교대조시험 2. 양성발작성두위현기증, 공포성자세현기증과한방약 고토후미유키 ( 五島史行, 히노시립병원이비인후과부장 ) 공포성자세현기증환자의대부분이영계출감탕복용을희망양성발작성두위현기증 (BPPV;Benign paroxysmal positional vertigo) 은외래현기증환자에서가장많이접하는질환으로두위변환에의해유발되는특징적인안진 ( 眼振 ) 으로진단한다. 한편, 공포성자세현기증 (PPV;Phobic postural vertigo) 은독일의브란트등에의해제창된질환개념으로, BPPV 다음으로많이보이는질환이라고보고되고있다. 그러나일본에서는그다지확산되지않았다. 본질환은평형기능검사에서는이상이없음에도불구하고서있을때나보행시에현기증이나자각적평형장애가있는것으로심인성현기증의하나이다. 현기증환자의대부분이이에해당할가능성이있는것이다. 본질환은 BPPV 등기질성현기증후에속발적으로생기는것으로알려져있다. 이번연구의결과, BPPV와 PPV에대한영계출감탕의효과에대해아래와같은점이밝혀졌다. -77-

80 1)BPPV에대하여자각증상을개선시키지만두위변환안진에는영향을주지않는다. 2)PPV에대해서는분명한효과를확인하지못했지만내복치료를희망하는경우가많았다. 문헌 1. 고토후미유키외. Equiribrium Res. 2007,66(3),p Goto,F.etal. : Cases.J.2008,1(1),p 신경내과영역에있어서의현기증 나카에요시하루 ( 中江啓晴, 히라쓰카공제병원신경내과의장 ) 소뇌경색후의현기증에진무탕이주효나카에선생은신경내과영역에있어서의현기증에대하여뇌졸중을중심으로상술한후현기증에대한한방치료를설명했다. 먼저한방치료는서양의학적으로올바른진단을한후에실시해야하고, 적용은 1) 뇌졸중의만성기 ( 급성기의경우, 주된치료가한방치료가되는일은없다 ), 2) 기립성저혈압, 긴장형두통, 편두통등현기증을유발하는질환의일부, 3) 정밀검사를했지만진단이나오지않는현기증 ( 원인불명의현기증 ) 에가능하다. 한방치료를병용하여사용하는경우는모든현기증에대하여적용가능하지만, 서양의학적으로적절한진단을한후에실시해야할것이라고언급했다. 다음으로, 소뇌경색후의만성현기증에대하여한방치료가주효한 47세남성의증례를제시했다 ( 그림 ). 이증례는고혈압의기왕력이있고, 46세때좌상하지의운동실조로좌전하소뇌동맥 (AICA) 영역의소뇌경색을발증했다. 이후, 현기증이 1년간지속되며개선되지않아내원했다. 현기증양상이 걷고있으면배에탄것과같이흔들리는느낌 이라고호소했기때문에, 진무탕증 ( 証 ) 으로생각하고투 -78-

81 여한결과 4 주간의내복으로현기증과휘청거리는느낌이개선되었다. 그림소뇌경색후의만성현기증에대하여한방치료가주효한 47 세남성 마지막으로 1) 급성발증의현기증은먼저구급질환인뇌졸중을감별하는것이중요하고, 그러기위해서는신경학적진찰이중요하다, 2) 현기증의한방치료는서양의학적으로올바르게진단한후에해야한다고결론지으며강연을마무리했다. 4. 기립성조절장애에의한현기증 쓰루노보루 ( 津留徳, 쓰루노보루클리닉원장 ) 반하백출천마탕은기립성조절장애의 79% 에유효쓰루원장등은기립성조절장애 (OD) 에의한현기증에대한반하백출천마탕의효과에대하여검토했다. 대상은일어설때의어지럼증, 현기증을주소로하는환자 19례 ( 남성 10 례, 여성 9례, 평균연령 11.6세 ) 로, 발증부터치료개시까지의기간은평균 5.6개월이다. 방법은반하백출천마탕을 5g/day로 2회분할, 8주간연속투여했다. 동시에설득요법과단련요법을시행했다. 검토결과, 대부분의증례에서투여 2주후에 OD의개선이있었다. 투여 -79-

82 8 주후의효과판정에서는저효 ( 著効 ) 53%, 유효 26%, 다소유효 10.5%, 무효 10.5% 였다 ( 그림 ). 그림기립성조절장애에의한현기증에대한반하백출천마탕의효과 고찰로서, OD 환아 ( 患兒 ) 는허약경향이있고, 고빈도로현기증과저혈압이보이기때문에승압약과자율신경안정약이사용되고있다. 이들양약은장기투여를권유하지않을수없으며, 충분한개선이보이지않는증례도적지않다. 이러한증례에는양약과의병용또는한방약단독의치료를한다. 한방약의효과발현은늦다고생각하기쉽지만약 2주간의복용으로효과가나타났다. 본검토로반하백출천마탕은 OD의 79% 에유효한것이확인되었다. 부작용은전례에서보이지않았다. 한방요법은양약으로충분한효과가얻어지지않는증례에도효과를기대할수있는치료법으로사료되었다. 5. 현기증질환분류에의한한방투여 나카야마메이호 ( 中山明峰, 나고야시립대학대학원의학연구과이비인후 두경부외과학준교수 ) 기본은오령산에서출발, 현기증증상에따른투약을나카야마교수는 2005년중국시안에서개최된이비인후과학회에참가하여, 중국에서는한방의가현기증을치료하고있는것을알았다. 이것을계기로나카야마교수는한방에흥미를가지고그후한방에관한원고집필기회도있어서현기증에대한한방치료에대하여고찰을시작했다. -80-

83 먼저중국의한방치료는현기증을수독 ( 水毒 ) 증으로보고진액의균형을치료의중심으로하고있는것에착안했다. 또 괴질 ( 怪疾 ) 은수 ( 水 ) 로다스려라 라는문구에서진액 ( 체액, 수액 ) 을현기증치료의핵심으로생각하게되었다. 그러나동시에현기증질환은수독에의한것만은아니라는의문을가졌다. 그래서진액의균형을잡는데적합한한방약으로서오령산을찾아내었고, 거기서부터일본현기증평형의학회의진단기준을기초로한현기증질환별한방투여법을발안했다 ( 그림 ). 그림현기증질환별투여법 예를들면, 초기투여에관해서는 1) 내이성병태에는오령산, 2) 염증성 내이성급성기의병태에는시령탕, 3) 순환장애 근장애의병태에는계지복령환, 4) 심인성 자율신경실조의병태에는가미소요산 으로병태를 4가지로나누어각각에적합한한방약을꼽았다. 이투여법은약물요법만의증례에국한하고, 서양의학적으로유효한치료법이없는경우에적용으로하고있다. 실제로메니에르씨병 (Meniere s disease) 치료시술후, 현기증이출현한증례에시령탕을 1개월투여한후오령산을투여하여현기증이소실됐다. 오령산은 9개월동안지속적으로복용중이다. 나카야마교수는현기증의한방치료에대하여, 기본은오령산에서시작하여현기증증상에따라투약하는것이중요하다고결론지었다. -81-

84 특별강연 2 좌장 : 사이토아키라 ( 齋藤晶, 사이타마사회보험병원이비인후과부장 ) 한방의큰성취와몇가지이비인후과에서의빈용처방 구리야마가즈미치 ( 栗山一道, 구리야마의원원장 ) 현기증에는영계출감탕합사물탕, 반하백출천마탕, 진무탕을빈용 를소개했다. 구리야마원장은한방의학과서양의학을비교설명한후현 기증을중심으로이비인후과영역에대한한방 Ex 제치험례 먼저내원 2, 3년전부터현기증, 이명의주소가있는 58세의여성이다. 현기증은회전성으로, 대부분홍조 ( 발한없음 ) 와함께나타나고때로구역질을동반한다. 홍조때발한은동반하지않는다. 어깨결림이있고, 두통은약간있고, 눈이무겁고, 코가막히는경향이있다. 구갈, 구건또는목이막히는느낌은없다. 다소연변의변비, 요통, 우슬통, 발의냉증이있고, 수면이다소얕고불안감은있지만초조감은없다. 이증례는수체 ( 水滯 ), 기역 ( 氣逆 ) 의병태로생각되었다. 슬관절에관해서는습 ( 湿 ) 에의한통증으로여겨져서영계출감탕합사물탕및방기황기탕을투여했다 ( 그림 ). 그림 Clinical course -82-

85 14일후에는현기증이소실했다. 이명과우슬통은남았고, 수면이양호해졌기때문에영계출감탕합사물탕을감량하고, 방기황기탕에마황분말을증량했다. 그 28일후에는현기증이없어지고이명도조금좋아졌고우슬통은소장 ( 消長 ) 했다. 또 28일후, 1주일전부터현기증, 이명, 어깨결림이재연했으며, 우슬통은개선되고식사와수면은양호했기때문에영계출감탕합사물탕을증량하고방기황기탕가마황은감량했다. 다음 28일후에는현기증이없고, 이명도조금좋아지고우슬통도없었기때문에계속 28일분더투약하고종진했다. 다음으로, 비틀거리는느낌과두통을주소로하는 36세여성의증례에서는기허 ( 약간 ) 로확인된두통과현기증이었기때문에반하백출천마탕을투여했다. 21일후에는식사가다소개선되었고두통과비틀거리는느낌은조금좋아졌다. 그 28일후에는, 두통은가끔있지만비틀거리는느낌은없었다. 식사도양호했다. 두통이별로개선되지않고두통때구갈도있었기때문에오령산으로바꾸어처방했다. 또비틀거리는느낌, 식욕저하, 설사를주소로하는 47세남성의증례에서는그때까지복용하던보중익기탕을중지하고진무탕을투여했다. 14일후에는비틀거리는느낌이개선되고설사도없고식사도할수있게되었다. 나른함이남았기때문에처방을보중익기탕으로되돌렸다. 이와같이구리야마원장은현기증 ( 회전성위주 ) 두통 번열에는영계출감탕합사물탕, 현기증 ( 동요감위주 ) 두통 전신권태에는반하백출천마탕, 현기증 설사 한 ( 寒 ) 증 동계에는진무탕을빈용하고있다. 마지막으로회전성현기증, 구토를주소로하는 62세전정신경염의남성에게구어혈제와시호제를조합투여하여개선된 1례를제시하며강연을마무리했다. -83-

86 /2011 인플루엔자대책특별보고 신형인플루엔자소아례에대한 oseltamivir 와마황탕 - 각 3 일간투여의유용성과의의 - 마황탕은 10 대이상의소아에국한하지않고인플루엔자치료의 유용한선택지로 나리아이아키요시 ( 成相昭吉, 요코하마미나미쿄사이병원소아과부장 ) oseltamivir는 3일후에전례해열, 재진시발열례도일과성으로문제없음항인플루엔자약으로서소아에빈용되는 oseltamivir는통상 5일간투여되고있다. 그러나 3일간투여시의유열 ( 有熱 ) 기간은 5일간투여와다르지않다는것이보고되고있다. 또 A형인플루엔자소아례에있어서의 oseltamivir 내성주의출현은복용 4일째부터사용하지않으면출현하지않는다는보고도있다. 한편, oseltamivir의 10대소아에의사용은이상언동과의관련성우려로중지했으며, 이지침은신형인플루엔자 (H1N1) 유행을확인하고도계속되었다. 이때문에나리아이부장등은이전부터사용하던인플루엔자에유용한마황탕Ex제 (TJ-27) 를 10세이상의인플루엔자소아례에처방하기로했다. 2009년 8월말, 갑자기 38 이상의발열이전일또는당일에나타나서내원한소아례에원칙적으로간이검사를하지않고신형인플루엔자로임상진단을하여 1~9세의소아에는 oseltamivir을, 10세이상의소아에는마황탕을각각 3일간처방하고 3일후재내원하여경과을확인하는진료지침을작성했다. 이번에나리아이부장등은이지침의유용성을검증한후, 나아가 oseltamivir 및마황탕의 3일간투여의의에대하여각각검토했다. 대상은평일오전의일반외래수진예로했다. oseltamivir군은드라이시 -84-

87 럽을 1일 2회 (1회 2mg/kg) 복용하는것으로했다. 마황탕군은 1일 3회 (1회 1포, 2.5g), 매식전복용하는것으로했다. 진료지침에대해설명한 Hand-Out 을체온기록표와함께건네주고 3일후재내원하도록지도했다. 재진시에체온기록표를회수하고체온변화의확인, 증상의변화, 타증상의발생, 속발증등을확인했다. 발열은 38 이상으로하고, 복용후의임상효과는 37.5 미만이 1일지속한경우를해열로판단했다. 결과는, 먼저 oseltamivir 3일간투여례는 117례로, 재진없음 37례, 당일 익일에구토때문에경구섭취가불가능해져입원이필요했던 4례, 수두, RS 바이러스감염증, 돌발성발진이생긴 3례등계 44례를제외한 73례가검토대상이되었다. 수진일은발증당일 26례, 발증익일은 47례였다. 평균연령은 5.2세, 수진시평균체온은 38.8, 발증전 3일이내에인플루엔자증례와의접촉력이있었던것은 64례였다. 67례는간이검사를하지않았다. 또 26례에기관지천식진단력이있었다. 발열을지표로한임상효과는 1일복용하고익일해열한증례가 49례, 2일간복용한후해열한증례가 20례, 3일간복용한후해열한증례가 4례로, 전례에서재수진한 3일후에는해열되었다. 복용개시후의평균유열시간은 1.4일이었다. 3일후재내원한후에다시발열이있었던증례는 3례가있었지만일과성으로, 전신상태에는문제가없었고수반증상도없었다. 초진시의수반증상에서는 44례에서기침이있었지만호흡기천식이있었던증례는없었다. 3일후재내원시에기침이악화된증례는 17례가있었다 ( 표1). 표 1 oseltamivir 군의증례특성과효과 -85-

88 마황탕도 3일후에전례해열, oseltamivir 내성주억제에도유용다음으로, 마황탕 3일간투여례는 35례였다. 타증상발생의증례는없었고재수진을하지않은 5례, 복용할수없었던 4례를제외한 26례가검토대상이되었다. 수진병일은발증당일 13례, 발증익일 13례였다. 평균연령은 12.8세, 수진시평균체온은 38.7 였다. 전례에서발증전 3일이내에인플루엔자증례와의접촉력이있었고, 24례는간이검사를하지않았다. 또 14례에서기관지천식진단력이있었다. 발열을지표로한임상효과는 1일복용하여익일해열한증례가 13례, 2 일간복용한후해열한증례가 8례, 3일간복용한후해열한증례가 5례로, 재수진한 3일후에는전례에서해열했다. 복용개시후의평균유열시간은 1.7일이었다. 재발열이있었던증례는없었다. 초진시의수반증상에서는 21례에서기침이있었지만호기성천식이있었던증례는없었다. 3일후재내원시에기침이악화된증례는 4례였다 ( 표2). 표 2 마황탕군의증례특성과효과 이상의검토결과로부터신형인플루엔자소아례가 oseltamivir의복용을개시하여중증화를면하고 3일후에재내원한시점에서해열을확인한경우에는 oseltamivir의복용을종료해도문제는없다고생각되었다. 마황탕은한방약특유의맛때문에복용하기힘든증례가있었지만, 복용이가능했던경우에는전례 3일후에는해열되어유용했다. 마황탕에는기침을억제하는행인이포함되어있어그효과도있었다고추측되었다. 나아가 -86-