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예희 길
6 years ago
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1 Original ORIGINAL Article ARTICLE Korean Circulation J 2006;36: ISSN c 2006, The Korean Society of Circulation 요골동맥을이용한관상동맥조영술시요골동맥연축에관한 Nicorandil 의예방효과 한림대학교의과대학순환기내과학교실 김성환 김응주 김민규 윤인상 박우정 한상진조구영 최영진 홍경순 한규록 오동진 임종윤 Comparison of the Effects of Nicorandil and Cocktail Solution to Prevent Radial Artery Spasm during Coronary Angiography Seong Hwan Kim, MD, Eung Ju Kim, MD, Min Kyu Kim, MD, In Sang Yun, MD, Woo Jung Park, MD, Sang Jin Han, MD, Goo Yeong Cho, MD, Young Jin Choi, MD, Kyung Soon Hong, MD, Kyoo Rok Han, MD, Dong Jin Oh, MD and Chong Yun Rhim, MD. Division of Cardiology, Department of Internal Medicine, Hallym University Medical Center, Anyang, Korea ABSTRACT Background and Objectives:A radial artery spasm is one of the most common complications of coronary angiography during a transradial, causing considerable patient discomfort, which sometimes disturbs the procedure. This study was designed to evaluate the effects of nicorandil in the prevention of a radial artery spasm during coronary angiography. Subjects and Methods:This was a randomized study to compare 4 mg of nicorandil and a 10 ml cocktail solution performed in 100 patients. Vasospasms of the radial artery, which were expressed as stenosis of the vessel diameter with a transradial approach and radial artery patency by pulse oximetry analysis one month later, were examined. Results:Reductions in the systolic and diastolic blood pressures after administration of the spasmolytic agents were 15.8±11.8/ 8.4±8.0 and 20.5±13.6/6.7±6.2 in the for nicorandil and cocktail groups, respectively. Nicorandil induced a lesser decrease in the systolic BP than the cocktail, but without statistical significance (p=0.07). Both vasodilating agents showed a significant radial artery vasodilation following their intra-arterial administration (p<0.001 for all). The diameter of the radial artery showed a significant decrease in both groups following catheterization (p<0.05 for all). There were no significant differences between the two groups in terms of radial artery spasms (46 vs. 58% in nicorandil and cocktail groups, respectively, p=0.709). Conclusion:Nicorandil, with vasodilatory effects due to a dual mechanism was as effective as the cocktail solution in the vasodilation of the radial artery. (Korean Circulation J 2006;36: ) KEY WORDS:Coronary angiography;radial artery;spasm;nicorandil. 서 요골동맥을이용한관상동맥조영술은낮은시술부작용 논문접수일 :2005 년 11 월 30 일심사완료일 :2006 년 01 월 04 일교신저자 : 김응주, 경기도안양시동안구평촌동 896 한림대학교의과대학순환기내과학교실전화 :(031) 전송 :(031) ny0021@medimail.co.kr 론 과환자의편리함등으로그이용이점차증가하고있으나, 아직대부분의의료기관에서는대퇴동맥을시술에우선적으로이용하고있다. 1-4) 요골동맥을이용하는경우에발생하는가장큰문제점으로는요골동맥의작은내경으로인하여시술시혈관의수축및연축, 그리고혈관내피세포의손상등이유발되고이로인한시술의중단이나시술후환자의불편감등이초래되는것으로되어있다. 5)6) 요골동맥의연축성향은혈관내 α1 수용체의높은밀도와잘발달된혈관평활근에기인한것으로알려져있으며이로인해서 133

134 Korean Circulation J 2006;36:133-139 요골동맥시술시에혈관확장제의사용이필요한것으로되어있다. 7)8) 현재까지 verapamil, nitroglycerin, 그리고 phentolamine 과같은 α차단제등의많은약물들이연축예방을위해서사용되어져왔으나아직까지도요골동맥을이용한시술시연축은가장큰문제점으로남아있다.

11) 이전의 in vitro 연구등에서도 K-ATP 통로확장제는요골동맥의혈관평활근에작용하여혈관을확장시키고 α1 수용체에대한수축효과를감소시키는것을보여주었다.

대상및방법 대상 2005 년 5월부터 10월까지요골동맥을이용하여관상동맥조영술만을시행한환자를대상으로전향적인조사를시행하였다. 환자중관상동맥성형술이나스텐트삽입을시행한경우, 좌측요골동맥에서비정상 Allen test 를보인환자, 혈역학적으로불안정한환자, 그리고말초혈관질환을가지고있는환자는조사대상에서제외되었다.

2 134 Korean Circulation J 2006;36: 요골동맥시술시에혈관확장제의사용이필요한것으로되어있다. 7)8) 현재까지 verapamil, nitroglycerin, 그리고 phentolamine 과같은 α차단제등의많은약물들이연축예방을위해서사용되어져왔으나아직까지도요골동맥을이용한시술시연축은가장큰문제점으로남아있다. 9)10) Nicorandil은 N-(2-hydroxyethyl)-nicotinamide nitrate 제제로질산염같은기능과 K-ATP 통로활성효과등의두가지기전에의해서혈관확장효과를나타내는것으로알려져있다. 11) 이전의 in vitro 연구등에서도 K-ATP 통로확장제는요골동맥의혈관평활근에작용하여혈관을확장시키고 α1 수용체에대한수축효과를감소시키는것을보여주었다. 12) 본연구는이러한이중기전에의한혈관확장효과를가지고있는 nicorandil 을현재가장보편적으로사용되고있는 cocktail solution(verapamil 과 nitroglycerin 의혼합액 ) 과비교하여, 요골동맥시술중요골동맥의혈관확장능력및연축예방, 그리고시술후요골동맥협착예방등에있어서그차이점을알아보고자하였다. 대상및방법 대상 2005 년 5월부터 10월까지요골동맥을이용하여관상동맥조영술만을시행한환자를대상으로전향적인조사를시행하였다. 환자중관상동맥성형술이나스텐트삽입을시행한경우, 좌측요골동맥에서비정상 Allen test 를보인환자, 혈역학적으로불안정한환자, 그리고말초혈관질환을가지고있는환자는조사대상에서제외되었다. 환자로부터서면동의를받은후, 무작위로요골동맥의연축예방을위해서 nicorandil 을투여한군 (nicorandil group) 과 cocktail solution 을투여한군 (cocktail group) 으로나누어진후비교분석하었다. 본연구는모든참가자로부터서면동의를받은후시행되었다. 요골동맥을이용한관상동맥조영술환자의좌측손목을이용하여 Allen test 를시행하면서 pulse oxymetry 와 plethysmography 를이용하여산소포화도와맥파 (pulse wave) 가정상임을확인한후, 좌측팔을외전시키고손목을과신전시킨상태에서국소마취후, 18G 동맥천자용바늘 (Radifocus Introducer II set, Terumo, Japan) 을사용하여요골동맥을천자하였다. 좌요골동맥천자에실패한경우는조사대상에서제외되었다. 요골동맥천자후유도철선을삽입하고이를따라 5F 동맥유도초를삽입하였다. 유도초삽입후기저상태의혈압을동맥을통해서 1분간모니터링하였고, 동맥내혈전을방지하기위해서 heparin 5,000 unit 과 nicorandil 4 mg 또는 cocktail solution(nitoroglycerine 200 μg 과 verapamil 100 μg 의혼합용액 ) 을요 골동맥내로주사하였다. 약물주입후약 1분간혈압의변화가측정되었고이후혈관확장제의효과를보기위해서요골동맥조영술이반복되었다. 시술시간은국소마취후요골동맥을통해서 Judgkins 도관또는 Amplatz 도관을삽입한시점부터관상동맥조영술후도관을제거하기까지의시간으로, 좌관상동맥과우관상동맥각각의시간의합으로정의하였고관상동맥조영술후요골동맥의연축정도를확인하기위해서동맥유도초를통해서 3번째요골동맥조영술을실시하였다. 촬영후동맥유도초는검사실에서바로제거하였으며약 4시간정도압박고정을실시하였다. 요골동맥조영술을통한요골동맥의평가요골동맥의직경은이미알고있는유도초의직경을측정기준으로삼아근위부와중간분절에서각각 2 cm 길이의평균치를구하였으며정량적요골동맥직경의분석은 computer assisted quantitative angiographic system(quantcor QCA, Siemens, Germany) 를이용하여 1명의관찰자에의해서측정되었다 (Fig. 1). 반복적인요골동맥조영술시정확한분절의직경변화를비교하기위해서요골동맥의해부학적특징 ( 혈관이나뉘어지는지점또는상완동맥에서의길이등 ) 을이용하여측정하였다. 요골동맥연축의정의요골동맥의연축은관상동맥조영술후 3번째촬영한요골동맥조영술에서의요골동맥의직경을혈관확장제투여후촬영한요골동맥직경과비교하여 30% 미만으로좁아진경우는경도, 30~70% 인경우는중등도, 70% 이상좁아진경우는중증으로분류하였다. 13) 또한연축이심하여혈관확장제를반복사용한경우는중증연축으로분류하였다. 요골동맥폐쇄의평가요골동맥의폐쇄유무를확인하기위하여시술 1개월후에 Allen test 를시행하면서 pulse oxymetry 와 plethysmo- A B C Baseline Post-vasodilator Post- procedure Fig. 1. Angiographic analysis of radial artery diameter at baseline (A), after vasodilator administration (B), and after transradial approach (C).

3 Seong Hwan Kim, et al:nicorandil as a Spasmolytic Drug during Transradial Coronary Angiography 135 graphy 로엄지손가락의맥파 (pulse wave) 와산소포화도 (O 2 saturation) 를측정하였다. 결과에따라서정상맥파와정상산소포화도를보이는경우를정상, 산소포화도와맥파가나타나지않는경우를완전폐쇄, 그리고그중간형태를부분폐쇄로정의하였다. 14) 통계연속변수는평균 ± 표준편차로표시하였으며모수적검정법으로는종속변수가연속변수인경우는 t-test 를사용하였고비연속변수인경우는 χ 2 -test 를사용하였다. 통계분석에는윈도우용 Statistical Package for the Social Sciences 10.0(SPSS software, version 10.0) 프로그램을이용하였고통계적유의성은 p가 0.05 미만인경우로하였다. 결 임상적특징두군간에성별, 나이, 신장, 체중, 체질량지수, 요골동맥을이용한기왕력이있는경우, 관상동맥질환의위험인자, 그리고현재복용하고있는약물들에대해서는차이가없었다. 시술시간에서도 nicorandil 군은 7.7±2.1 min 이었고 cocktail 군은 8.2±2.8 min 으로통계적인차이는없었다 (p> 0.05). 단, 관상동맥질환이있는경우는 nicorandil 군에서 21명으로 cocktail 군의 11명보다많았다 (p=0.05)(table 1). 약물투여후혈압의변화약물을투여한후두군은약물투여전보다수축기와이완 과 Table 1. Baseline characteristics of the study patients Nicorandil group (n=50) Cocktail group (n=50) Age (years) 61.3± ± Male (%) 29 (58) 24 (48) 0.32 Height (cm) 161.9± ± Weight (kg) 63.0± ± BMI (kg/m 2 ) 23.9± ± Prior radial procedure 09 (18) 05 (10) 0.25 Procedure Time (min) 7.7± ± CAD (%) 21 (41) 11 (22) 0.05 Hypertension n (%) 38 (78) 36 (72) 0.49 Diabetes mellitus (%) 12 (24) 10 (20) 0.63 Hyperlipidemia (%) 06 (12) 08 (16) 0.56 Smoking (%) 13 (27) 13 (26) 0.95 Nitrates (%) 20 (40) 18 (36) 0.68 Calcium blockers (%) 13 (26) 16 (32) 0.51 Beta blockers (%) 23 (46) 14 (28) 0.09 ACEI/ARB (%) 28 (56) 28 (56) 1.00 Statins (%) 20 (40) 23 (46) 0.55 BMI: body mass index, CAD: coronary artery disease, ACEI: angiotensin converting enzyme inhibitor, ARB: angiotensin receptor blocker. p 기혈압모두를유의하게감소시켰다. 평균수축기혈압의감소는 nicorandil 군에서는 15.8±11.8 mmhg 이었고 cocktail 군에서는 20.5±13.6 mmhg 으로 cocktail 군에서수축기혈압의감소가많았지만통계적인차이는없었다 (p=0.07). 이완기혈압의감소는 nicorandil 군에서는 8.4±11.8 mmhg 이고 cocktail 군에서는 6.7±6.2 mmhg 로두군간에차이는없었다 (p=0.28)(fig. 2). 약물투여후두군에서혈압이모두감소하기는하였으나이와관련된부작용은발생하지않았다. 약물투여에의한요골동맥의직경변화약물투여전과후의요골동맥의평균직경의변화는근위부와중간분절모두에서통계적으로유의하게증가한것을관찰할수있었다. 근위부요골동맥에서의변화는 nicorandil 군에서는투여전 2.65±0.41 mm 에서투여후 2.98±0.43 mm 로증가하였고 (p=0.000) cocktail 군에서는 2.59±0.60 mm에서 2.88±0.58 mm로증가하였다 (p=0.000)(fig. 3). 중간분절에서도 nicorandil 군은 2.54±0.39 mm 에서 2.86± 0.43 mm로증가하였고 (p=0.000) cocktail 군에서는 2.53± 0.56 mm에서 2.77±0.54 mm로유사한증가양상을보였다 (p=0.000)(fig. 4). 두군간에통계학적차이는없었다 (p>0.05). 요골동맥의연축예방효과요골동맥을이용한관상동맥조영술을후요골동맥의평균직경의변화는약물투여후의직경과비교하여두군모두에서통계적으로유의하게감소하는것을알수있었다. 근위부에서의평균직경의변화는 nicorandil 군에서는 0.28± 0.70 mm가감소하였고 cocktail 군에서는 0.42±0.76 mm 가감소하였다 (p=0.008 vs p=0.000)(fig. 3). 중간분절에 BP reduction from baseline (mmhg) SBP p= DBP p= Nicorandil Cocktail Fig. 2. Mean changes of systolic blood pressure and diastolic blood pressure from baseline after nicorandil and a cocktail administration. SBP: systolic blood pressure, DBP: diastolic blood pressure.

4 136 Korean Circulation J 2006;36: 서의직경변화도 nicorandil 군은평균 0.32±0.76 mm가감소하였고 cocktail 군은 0.31±0.62 mm가감소하였다 (p= vs p=0.001)(fig. 4). 두군간에통계학적차이는없었다 (p>0.05). 본연구의정의에의한요골동맥의연축은모두 52명의 환자에서관찰되었으며 nicorandil 군에서는 46%, cocktail 군에서는 58% 로양군간에차이는없었다 (p=0.709)(fig. 5). 근위부에서는 cocktail 군에서연축이더많이관찰되었으나연축의정도와발생에있어서통계적차이는없었다 (p=0.156) (Fig. 6). 중간분절에서의분포도두군이유사하였으며연축 Radial artery mean diameter (mm) * * * Radial artery mean diameter (mm) * * * Nicorandil group Cocktail group 1 Nicorandil group Cocktail group Baseline Post-vasodilation Post-procedure Baseline Post-vasodilation Post-procedure Fig. 3. Change of radial artery diameter at proximal segment. For both groups, radial artery mean diameter shows a significant increase after vasodilator administration and a marked decrease after procedure. *: p<0.001, : p<0.05. Fig. 4. Change of radial artery diameter at mid segment. For both groups, radial artery mean diameter shows a significant increase after vasodilator administration and a marked decrease after procedure. *: p<0.001, : p<0.05. Radial artery spasm 46% (23) 58% (29) A Nicorandil (n=50) B Cocktail group (n=50) Fig. 5. Rate of radial artery spasm in ni-corandil group (A) and cocktail group (B)(46% vs. 58% for nicorandil and cocktail, respectively). 2% (1) 12% (6) 2% (1) 20% (10) 50% (25) 20% (10) Severe 28% (14) Moderate 66% (33) Mild None Nicorandil group (n=50) Cocktail group (n=50) Fig. 6. Distribution of spasm severity at proximal segment of the radial artery between two groups.

5 Seong Hwan Kim, et al:nicorandil as a Spasmolytic Drug during Transradial Coronary Angiography 137 4% (2) 10% (5) 2% (1) 12% (6) 26% (13) 54% (27) 32% (16) 60% (30) Nicorandil group (n=50) Severe Moderate Mild None Cocktail group (n=50) Fig. 7. Distribution of spasm severity at mid segment of the radial artery between two groups. 이심하여혈관확장제를반복사용한경우는두군모두에서관찰되지않았고 (p=0.686) 심한연축으로인해서시술이중단된경우도두군에서모두관찰되지않았다 (Fig. 7). 요골동맥폐쇄발생비교요골동맥의폐쇄유무에관한평가는 1개월뒤 100 명의환자중 99명에서시행되었다. 대부분의환자에서는정상소견이관찰되었으나 cocktail 군에서완전폐쇄가 1건, 그리고 nicorandil 군에서부분폐쇄가 1건관찰되었다. 시술후요골동맥폐쇄와관련된합병증에서두군간에큰차이는관찰되지않았다. 고찰 요골동맥을이용한시술이도입된이후로조기보행의가능, 입원기간의단축, 당일시술의용이함, 그리고여러연구에서입증된적은혈관합병증등은요골동맥을통한시술의증가와관심을가져온요인들이다. 특히대퇴동맥을이용한시술이불가능하거나요추부에문제가있는경우에매우유용한시술로써, Choussat 등 15) 의연구에의하면 glycoprotein Ⅱb/Ⅲa 의사용시에도대퇴동맥을이용한시술보다출혈등의합병증이적은것으로보고되었다. 비록숙달되기까지일정기간의학습기간 (learning curve) 이필요하나대퇴동맥과비교해도 90% 이상의높은시술성공률이보고되고있다. 16) 더구나최근의시술기구의발달과시술자의경험이축적되면서요골동맥을이용한관상동맥시술의적응증은점차넓어지고있는실정이다. 그러나이시술의주된제한점들로는요골동맥의연축과쇄골동맥, 상완동맥등의해부학적구조로인해서시술이용이하지않다는점이다. Hildick- Smith 등 3) 의보고에의하면시술중환자의약 10.4% 에서연축이생겼으며 2% 에서는시술중대퇴동맥시술로의전환을보고하였다. 또한흔하지는않지만요골동맥을이용한시술중미주신경항진에의한중대한저혈압이보고되기 도하였다. 이러한저혈압은관상동맥질환이있는경우관상동맥혈류에영향을줄뿐아니라, 심박출량의감소를초래하여심각한결과를가져올수있기때문에, 연축예방을위해서사용되는약제들이혈압에미치는영향은중요하다고하겠다. 본연구에서약물투여후혈압의변화를관찰한이유가바로여기에있는데, nicorandil 을 cocktail 과비교해보았을때비록통계적인차이는없었으나 nicorandil 의경우수축기혈압의감소는상대적으로적었으며이완기혈압의감소는 cocktail 과유사한결과를보였다. 또다른시술후의합병증으로는요골동맥의폐쇄가중요한것으로보고되는데, 문헌마다약간의차이를보이기는하나일반적으로발생빈도는낮은것으로되어있다. 원인으로는주로사용되는카테터의크기, 시술시간, 그리고요골동맥을이용한시술기왕력의유무등이영향을미치는요인으로되어있다. Yoo 등 17) 의연구에의하면 4F 의카테터를사용한경우에는 0.8% 의폐쇄를보인반면 6F를사용한경우에는 2.8% 의증가된폐쇄결과를보고하였고, 요골동맥으로반복시술이이루어진경우에는 2.6% 로그렇지않은경우의 0.7% 보다통계적으로유의하게많이발생하는것으로보고하였다. 본연구에서는대상환자수가적어서정확한발생빈도는의미는없으나, 완전폐쇄가 cocktail 군에서 1예보인반면 nicorandil 군에서는부분폐쇄가 1예관찰되었다. 일부보고에의하면요골동맥이완전폐쇄되더라도 6주내에재개통될수있다는보고도있다. 18) 요골동맥의연축경향을살펴보면 splanchnic arteries 와 somatic arteries 의중간정도의특징을가지고있는것으로여겨지나연축의정확한기전은잘알려져있지않다. 14) 다만여러연구들에서 norepinephrine(ne), 5-hydroxytryptamine, endothelin-i, 그리고 angiotensin II 등의자극에대한반응이속가슴동맥 (internal mammary artery) 보다높으며, 요골동맥의카테콜라민수용체분포가주로 α1 수용체의기능은증가되어있는반면 β수용체의분포는상대적으로적어서, 카테콜라민에대한 α1 수용체의반응이요골동

6 138 Korean Circulation J 2006;36: 맥연축의주원인으로생각되고있다. 19) 요골동맥의연축은시술의성공여부를결정짓는가장주된요소이기때문에연축의예방은매우중요하다. 연축예방을위한일반적인지침으로는요골동맥의직경이너무작지않은환자의선택, hydrophilic-coated catheter 의사용, 그리고환자의안정상태 (sedation) 유지등이있으며이와더불어연축을예방하기위한약제의사용도함께요구된다. 19)20) 사용되는약제중대표적인것으로는 papaverine 유도체인 verapamil 과 nitrate 제제등이있으며단독혹은병합요법이가장효과적인것으로간주되어왔다. 9) 그러나이러한약제의사용에도불구하고 10~20% 에서는지속적으로연축이발생하는것으로되어있어보다더효과적인약제의필요성이요구되어진다. Braga 등 21) 은 nitrate 제제에추가적으로 diltiazem 을사용한군과아닌군간의비교연구에서 diltiazem 을사용한군에서요골동맥의직경증가와합병증의감소, 연축의예방효과등을보고하였다. 지금까지의문헌보고를살펴보면요골동맥을이용한관상동맥시술에있어서, 연축의예방효과는칼슘차단제와 nitrate 가주된약물로되어있다. 그러나가장최근에다른계열의혈관확장제를 verapamil 과비교한논문이있는데, Ruiz-Salmeron 등 10) 이보고한 phentolamine 과 verapamil 과의비교연구가그것이다. 이연구에서 phentolamine 은요골동맥의확장효과에있어서는 verapamil 만큼좋은결과를나타냈지만 19분이라는짧은반감기로인해서시술중연축의발생이더많았음을보여주고있어서, 칼슘차단제나 nitrate 를사용할수없는환자들에게연축예방을위한대체약물로는사용할수있겠으나, 일반적인요골동맥시술시의연축예방을위한일차약제로서의사용에는다소무리가있다고보여진다. 본연구는 nicorandil 을요골동맥시술시에사용하여기존의 verapamil 과 nitrate 제제의혼합용액인 cocktail 과의효과를비교한연구로서현재까지이러한혼합용액과의비교연구는없었으며, 연구결과에있어서도요골동맥의확장효과와연축의예방, 그리고합병증의발생등에있어서기존의 cocktail 과비교하여동등내지는우수한연구결과를보여주었다. Nicorandil 제제는혈관평활근의 cgmp 의농도를증가시켜혈관을확장시키는 nitrate 제제로서의효과와함께, 평활근의미토코드리아내 K-ATP 통로를개방시킴으로써혈관평활근의과분극 (hyperpolarization) 이일어나고이로인해서혈관이확장되는두가지기전의효과를가진약물로알려져있다. 12) 지금까지관상동맥질환에있어서 nicorandil 의효과는이미여러연구를통해서잘알려져있으나 22)23) 말초혈관질환에서의 nicorandil 의효과에관한보고는매우제한되어있다. Hamilton 등 24) 의 in vitro 연구에의하면 nicorandil 은요골동맥에작용하는 phenylephrine 에의한수축을억제하고그와동시에직접적으로혈관이완효과를나타냄으로써요골동맥을매우효과적으로이완시키는혈 관이완제임을보고하였다. 이와같은요골동맥에서의 nicorandil 의두가지기전에의한강력한혈관이완능력은요골동맥을이용한관상동맥시술시혈관의연축예방을위해서 nicorandil 을사용할수있음을보여주는좋은근거라고하겠다. 본연구에서 nicorandil 은요골동맥을효과적으로이완시켰을뿐아니라, 연축예방에있어서도 cocktail solution 과동등한효과를보여주었으며 nicorandil 사용과관련된어떠한부작용도관찰되지않았다. 또한 1개월뒤 pulse oxymeter 와 plethysmography 로검사한요골동맥폐쇄에있어서도매우좋은결과를보여주었기에, 요골동맥을이용한관상동맥조영술시요골동맥의연축예방과합병증예방을위한 nicorandil 의사용은매우안전하면서도효과적인방법이라고여겨진다. 연구의제한점본연구의제한점으로는대상환자가적었다는점과진단목적으로시행한관상동맥조영술환자만을대상으로하였다는점이다. 관상동맥성형술이나스텐트삽입술시에는큰크기의카테터사용, 오랜시술시간, 그리고 Ruiz-Salmeron 등 10) 의보고에서처럼약제의서로다른반감기등이결과에많은영향을주게될것으로생각한다. 다른제한점으로는약물의용량에관한문제로아직까지도요골동맥시술시에사용되는약제들에대해서는적절한용량이정해진바가없다. 특히 nicorandil 의경우에는요골동맥에서사용된용량에대한자료가전혀없기때문에 nicorandil 4 mg 이상을사용했더라면더좋은결과를보였을가능성도배제할수없을것으로생각한다. 향후더많은환자를대상으로이러한제한점들에대한연구가필요할것으로생각한다. 요약 배경및목적 : 요골동맥을이용한관상동맥시술은낮은합병증발생과환자의편의성등으로매우유용한방법이나시술중발생하는경련으로인해시술이불가능한경우가있기도하다. 본연구는시술중발생하는경련을예방하기위해서두가지기전으로요골동맥의혈관확장기능을가지고있는 nicorandil 을기존의 cocktail 용액과비교분석하였다. 방법 : 관상동맥조영술을위해내원한 100 명의환자를무작위선정방법을통해두군으로배정한후요골동맥을이용한관상동맥조영술을실시하였다. 혈압의변화를약물투여전후로 1분간측정하였고직경분석을위해서약물투여전, 투여후, 그리고시술종료후에각각요골동맥을촬영하였다. 직경의변화는근위부와중간분절로나누어분석하였고약물투여전후의변화와함께약물투여후와시술종료후의직

7 Seong Hwan Kim, et al:nicorandil as a Spasmolytic Drug during Transradial Coronary Angiography 139 경의변화도측정하였다. 혈관경련의유무는시술종료후의혈관내경이약물투여후의혈관내경보다작아진경우로정의하였고경련의정도에따라서경련이 70% 이상 ( 중증 ), 30~ 70%( 중등증 ), 그리고 30% 미만 ( 경증 ) 인경우로분류하였다. 결과 : 혈압의변화는 nicorandil 군에서는혈압변화가 15.8±11.8/ 8.4±8.0 mmhg이었고 cocktail군에서는 20.5±13.6/6.7± 6.2 mmhg 로수축기혈압의감소가 nicorandil 군에서작았다. 혈관확장제투여전후의직경변화는 nicorandil 군에서는근위부와중간분절이각각평균 0.33±0.20 mm, 0.32± 0.22 mm이었고 cocktail 군에서는 0.28±0.16 mm, 0.25± 0.16 mm 로모두유의하게증가하였다 (p<0.001 for all). 혈관확장제투여후와시술종료후의직경의변화도두군에서모두근위부와중간분절에서통계적으로유의하게감소하였다 (p<0.05 for all). 본연구의정의에의한요골동맥의연축은 nicorandil 군에서는 23/50(46%), Cocktail 군에서는 29/50 (58%) 로두군간에통계적인차이는없었다 (p=0.709). 요골동맥폐쇄는 cocktail 군에서완전폐쇄가 1예관찰되었고 nicorandil 군에서는부분폐쇄만 1예가관찰되었다. 결론 : Nicorandil 은두가지기전에의한혈관확장효과를가지고있는약물로요골동맥을이용한관상동맥조영술시연축을예방하는데매우효과적이고안전한혈관확장제이다. 중심단어 : 관상동맥조영술 ; 요골동맥 ; 연축 ; 니코란딜. REFERENCES 1) Slagboom T, Kiemeneij F, Laarman GJ, van der Wieken R. Outpatient coronary angioplasty: feasible and safe. Catheter Cardiovasc Interv 2005;64: ) Valsecchi O, Musumeci G, Vassileva A, et al. Safety and feasibility of transradial coronary angioplasty in elderly patients. Ital Heart J 2004;5: ) Hildick-Smith DJ, Lowe MD, Walsh JT, et al. Coronary angiography from the radial artery: experience, complications and limitations. Int J Cardiol 1998;64: ) Ludman PF, Stephens NG, Harcombe A, et al. Radial versus femoral approach for diagnostic coronary angiography in stable angina pectoris. Am J Cardiol 1997;79: ) Han KR, Oh DJ, Park WJ, et al. Feasibility and problems in transradial coronary angiography and intervention. Korean Circ J 2000;30: ) Yoo BS, Lee SH, Yoon J, et al. The changes of radial arterial diameter and procedural outcomes of repeated-use radial artery in transradial. Korean Circ J 2000;30: ) He GW, Yang Q, Yang CQ. Smooth muscle and endothelial function of arterial grafts for coronary artery bypass surgery. Clin Exp Pharmacol Physiol 2002;29: ) He GW. Arterial grafts for coronary surgery: vasospasm and patency rate. J Thorac Cardiovasc Surg 2001;121: ) Kiemeneij F, Vajifdar BU, Eccleshall SC, Laarman G, Slagboom T, van der Wieken R. Evaluation of a spasmolytic cocktail to prevent radial artery spasm during coronary procedures. Catheter Cardiovasc Interv 2003;58: ) Ruiz-Salmeron RJ, Mora R, Masotti M, Betriu A. Assessment of the efficacy of phentolamine to prevent radial artery spasm during cardiac catheterization procedures: a randomized study comparing phentolamine vs. verapamil. Catheter Cardiovasc Interv 2005;66: ) Nakae I, Matsumoto T, Horie H, et al. Effects of intravenous nicorandil on coronary circulation in humans: plasma concentration and action mechanism. J Cardiovasc Pharmacol 2000;35: ) Ueda K, Goto C, Jitsuiki D, et al. The nicorandil-induced vasodilation in humans is inhibited by miconazole. J Cardiovasc Pharmacol 2005;45: ) Fukuda N, Iwahara S, Harada A, et al. Vasospasms of the radial artery after the transradial approach for coronary angiography and angioplasty. Jpn Heart J 2004;45: ) Ruiz-Salmeron RJ, Mora R, Velez-Gimon M, et al. Radial artery spasm in transradial cardiac catheterization: assessment of factors related to its occurrence, and of its consequences during follow-up. Rev Esp Cardiol 2005;58: ) Choussat R, Black A, Bossi I, Fajadet J, Marco J. Vascular complications and clinical outcome after coronary angioplasty with platelet IIb/IIIa receptor blockade: comparison of transradial vs transfemoral arterial access. Eur Heart J 2000;21: ) Kiemeneij F, Laarman GJ, Odekerken D, Slagboom T, van der Wieken R. A randomized comparison of percutaneous transluminal coronary angioplasty by the radial, brachial and femoral approaches. J Am Coll Cardiol 1997;29: ) Yoo BS, Lee SH, Ko JY, et al. Procedural outcomes of repeated transradial coronary procedure. Catheter Cardiovasc Interv 2003;58: ) Lewin RF. The radial approach to selective carotid artery angiogram. J Invasive Cardiol 1997;9: ) He GW, Yang CQ. Characteristics of adrenoceptors in the human radial artery: clinical implications. J Thorac Cardiovasc Surg 1998;115: ) Koga S, Ikeda S, Futagawa K, et al. The use of a hydrophiliccoated catheter during transradial cardiac catheterization is associated with a low incidence of radial artery spasm. Int J Cardiol 2004;96: ) Mont Alverne Filho JR, Assad JA, Zago Ado C, et al. Comparative study of the use of diltiazem as an antispasmodic drug in coronary angiography via the transradial approach. Arq Bras Cardiol 2003;81: ) IONA Study group. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA) randomised trial. Lancet 2002;359: ) Kim JH, Jeong MH, Lim SY, et al. The clinical effects of nicorandil during percutaneous coronary intervention in patients with unstable angina. Korean Circ J 2005;35: ) Hamilton CA, O Dowd G, McIntosh L, et al. Vasorelaxant properties of isolated human radial arteries: comparison with internal mammary arteries. Atherosclerosis 2002;160:

(Microsoft PowerPoint - S13-3_\261\350\273\363\307\366 [\310\243\310\257 \270\360\265\345])

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