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동범 조
5 years ago
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1 별지제 11 호서식 용역연구개발과제최종보고서 과제번호 한약국 420 단위과제명 과제명 국문 영문 3) 한약등국제경쟁력강화연구 천연물의약품 R&D 중장기발전방안기획연구 Long-term plan for Herbal medicine Research & Development 주관연구기관주관연구책임자 기관명 소재지 기관장 경희대학교산학협력 서울특별시동대문구단 김영진 성명 소속및부서 전공 고성규 경희대학교 예방의학 총연구기간 2012 년 8 월 16 일 ~ 2013 년 2 월 15 일 ( 6 개월 ) 총연구개발비 50,000 천원 연구년차연구기간연구개발비 1 차년도 2012 년 8 월 16 일 ~ 2013 년 2 월 15 일 50,000 천원 2 차년도년월일 ~ 년월일천원 관계규정과모든지시사항을준수하면서이용역연구개발연구사업을성실히 수행하고자다음과같이용역연구개발과제최종보고서를제출합니다 년 2 월 15 일 주관연구책임자 : 고성규 ( 서명또는인 ) 주관연구기관장 : 경희대학교산학협력단 ( 직인 ) 식품의약품안전청장또는식품의약품안전평가원장귀하 - 1 -

2 편집순서 1 : 겉표지 ( 뒷면 ) ( 측면 ) ( 앞면 ) 과 제 최종보고서 명 국문과제명 영문과제명 주관연구기관 2 주 의 ( 주의내용기재 ) 0 0 ( 글 14 point 고딕체 ) 식품의약품안전청 식품의약품안전청또는식품의약품안전평가원 - 2 -

3 주의내용 주 의 1. 이보고서는식품의약품안전청에서시행한용역연구개발과제의최종 보고서입니다. 2. 이보고서내용을발표할때에는반드시식품의약품안전청에서시 행한용역연구개발과제의연구결과임을밝혀야합니다. 3. 국가과학기술기밀유지에필요한내용은대외적으로발표또는공개 하여서는아니됩니다. 4. 이보고서내용을신문, 방송, 참고문헌, 세미나등에인용시에는 해당주관부서또는연구책임자와사전에상의하여주시기바랍 니다

4 편집순서 2 : 제출문 제출문 식품의약품안전청장 / 식품의약품안전평가원장귀하 이보고서를 천연물의약품 R&D 중장기발전방안기획연구 ( 경희대학교산 학협력단 / 고성규 ) 과제의최종보고서로제출합니다 주관연구기관명 : 경희대학교산학협력단 주관연구책임자 : 고성규 제 1 세부과제명 : 천연물의약품 R&D 중장기발전방안기획연구 ( 제 1 세부연구기관 / 세부과제책임자 ) : 경희대학교산학협력단 / 고성규

5 간지 편집순서 3 목 차 Ⅰ. 총괄연구개발과제요약문 1. 국문요약문 1 2. 영문요약문 3 Ⅱ. 총괄연구개발과제연구결과제1장총괄연구개발과제의연구목적및필요성 5 제2장총괄연구개발과제의연구내용및방법 19 제3장총괄연구개발과제의최종결과및고찰 24 제4장총괄연구개발과제의연구성과 355 제5장총괄주요연구변경사항 358 제6장총괄참고문헌 359 제7장총괄첨부서류 362

6 간지 편집순서 4 : 총괄연구과제의연구결과 총괄연구개발과제연구결과 색지로작성하여쉽게구분될수있도록함

7 I. 총괄연구개발과제요약문 국문요약문 과제명 천연물의약품 R&D 중장기발전방안기획연구 주관연구기관 경희대학교 주관연구책임자 고성규 연구기간 연구비 ( 원 ) 50,000천원 성명 소속 이은경 ( 사 ) 대한한의사협회 선승호 상지대학교 저자 고호연세명대학교유혜현한양대학교 이석원 한국콜마 전천후 경희대학교 박선주 경희대학교 본연구는천연물의약품의연구동향에따라 R&D 중장기발전방안및로드맵제시를목 표로 천연물의약품 R&D 국내외환경조사 한약제제임상수행및평가관련연구 현황조사 천연물의약품의중장기발전방안제시연구를진행하였다. 천연물의약품 R&D로드맵을도출하기위해 1 거시환경분석 (PEST) 2 현황분석 3 해외사례분석 4 기술수준분석및기술변화예측 5 중장기 R&D 목표수립 6 유망R&D기술체계수립 7 주력R&D과제분야선정 8 R&D 현황분석, 해외사례분석, 기술수준분석을통해천연 물의약품연구개발을위한 36개의핵심과제를도출하였다. 이결과를토대로 2020 글로 벌천연물의약품선도의비젼과천연물의약품의선진화와산업발전이라는미션을제시하 고천연물의약품안전관리수준선진화, 천연물의약품의글로벌산업화, 천연물의약품정 책의콘트롤타워 ( 한약의대국민커뮤니케이션강화 / 국제협력강화 /R&D 관리프로세스 선진화 ) 의 3대전략과 9대핵심 R&D방향을설정하였다. 이결과를토대로한약재와한약제제각각에대해공정서관리 / 안전성 / 유효성 / 동등성 / 품질 관리 / 산업화지원 / 세계규격조화 / 미래예측및대비의연구범주에서필수적인우선과제 를선정하였다. 이과정에서기존식약청연구과제와다른부서연구과제현황을파악, 진행상황및우선순위를고려하여 18개의대분류과제, 24개중분류과제와 106개의세부 과제를도출하였다. 이 106개의과제에대한우선순위를선정하기위해자문회의와연구 자회의를거쳐 2018년까지의천연물의약품 R&D 로드맵을도출하였다. 마지막으로 18개 대분류과제에대한연구개발과제제안과 106개의과제중최우선적으로수행해야할과 제 25개의세부 RFP를제안하였다. 의약품안전관 중심단어 천연물의약품 R&D 한약재 로드맵 리 - 1 -

8 주관연구책임자의견 로드맵도출방법론 천연물의약품 R&D 국내외환경조사 - 현황조사및분석, 거시환경분석, 국외사례분석, 기술수준분석 천연물의약품 R&D 기술체계도작성 천연물의약품 R&D 중장기발전방안제시 - 비젼과미션 연구의범위 - 3 대전략 - 9대R&D방향 - 18개대분류과제도출및 R&D 제안서제시 - 24개중분류과제도출 - 106개세부과제도출 - 106개과제의로드맵제시 - 최우선 25개세부과제에대한 RFP제출 연구의한계점없음 인용시 주의사항 해당주관부서와과제수행자 ( 책임연구원및공동연구원 ) 모두의 허 락없이는이보고서의일부분또는전체를인용할수없습니다 주관부서 연락처 식품의약품안전평가원생약연구과 ( ) - 2 -

9 Summary Title of Project Long-term plan for Herbal medicine Research & Development Institute Kyung Hee univ. Project Leader Seong-Gyu KO Project Period Project Budget 50,000,000 Name Institute Sun, Seung-ho Sangji unversity Hye Hyun Yoo Hanyang University Go, Ho-Yeon Semyung University Authors LEE, SEOK WON KOLMAR KOREA Lee, Eun Kyoung The Association of Korean Medicine Cheon, Chunhoo Kyung Hee University Sunju Park Kyung Hee University This work investigated the domestic and foreign environments of R&D on natural medicines, explored the state of research on clinical execution and evaluation of herbal medicine, and proposed a mid-and long-term plan to develop natural medicines. In terms of study methodology, what this work was done to draw the mid-and long-term road map, is to 1 analyze macro-environments (PEST), 2 analyze the current state, 3 analyze overseas cases 4, analyze technological levels and predict the changes in technology, 5 establish the mid-and long-term R&D goals, 6 establish promising R&D technological system, 7 choose the main R&D projects, 8 establish detailed R&D strategies, and 9 establish the strategies associated with a foundation. Based on the macro-environmental analysis, the current state analysis, the overseas case study, and the technological level analysis this work proposed the leading vision of 2020 global natural medicines and the mission of advancement and industrial development of natural medicines, and determined the nine core R&D directions and the three main strategies: advancement of safety management level of natural medicines (advancement of standards and test methods/enhancement of research on quality improvement/establishment of the system to evaluate the validity of each level of global medicines and to manage its safety), global industrialization of natural medicines(development of medicines to treat chronical disease in preparation of aging society/enhancement of support of global natural medicine based new drug industry/response to climate change and the changes in herbal medicine resources), and control tower for policy on natural medicines(enhancement of the public communication for herbal medicines/improvement in international cooperation/advancement of R&D management process). Based on that, this work investigated the conventional KFDA R&D projects and other organizations' R&D projects, and thus drew 18 high classification projects, 24 middle-classification projects and 106 detailed projects in consideration of project progress state and priority, and came up with 2018 natural medicine R&D road map through advisory meeting and researcher meetings. And, this work prepared 25 RFPs of the prioritized projects among 105 projects. drug safty H e r b a l Key Words R&D herb road map m a n a g e medicine ment - 3 -

10 Opinion of Principal Investigator Methodology of Road map drawing Investigating the domestic and foreign environments of R&D on natural medicines - Analyze the current state, macro-environments, overseas cases and technological levels Developing technical tree about R&D on natural medicine Proposal about a mid-and long-term plan to develop natural Scope medicines - Vision and Mission - Three main strategies - Nine core R&D directions - 24 middle-classification projects - Drawing 106 detailed projects - Suggesting road map for 106 projects - Preparing RFPs of the prioritized projects Limitation None Direction For Citation Cannot be cited without permission of project parent station and investigators Supervisory Office NIFDS Herbal Medicinal Research Division ( ) - 4 -

11 II. 총괄연구개발과제연구결과 제 1 장총괄연구개발과제의목적및필요성 1.1. 총괄연구개발과제의목표 가. 연구배경및범위 세계전통의약관련시장규모는전세계적으로보았을때전통의약관련시장규모는꾸준히증가하고있어서 2002년 600억달러에서 2008년 2,000억달러로증가하였고 2050년에는 5조달러가예상됨. 하지만세계전통의약시장에서한국의시장점유율은 5% 도미치지못하고있음. 인접국가인일본, 중국, 대만의한약제제제약회사는세계시장에서활발히활동하고있음 ( 그림 1). 그림 1. 해외한약제제제약회사현황 - 5 -

12 그림 2. 한약산업전체시장 ( 단위 : 억원 ) 그림 3. 한약제제생산시장 ( 단위 : 억윈 ) 중국의시장규모 - 한중일의한약산업과한약제제시장현황을보면 < 그림 2, 3> 과같이중국이차지하는규모가가장큰데중국내에서의의료시장현황을보더라도중국의천연물의약품이라고할수있는 중성약 의규모가적지않음을알수있음 ( 그림 4-오른쪽 ). 그림 4. 중국의료시장의부문별 3 년평균성장률 ( 왼쪽 ) 과구성현황 ( 오른쪽 ) 미국의천연물사용현황 - 6 -

13 - 2008년미국성인중 5명중 1명, 18% 가한약 ( 생약 ) 혹은천연물 (herbal product) 을복용하고있음. 질병에대한치료의목적으로사용되어지고있는미국내의한약 ( 생약 ) 은 < 표 1> 과같으며 2009년도의천연물을이용한목적을보면 61% 정도의미국성인이건강의보조적인치료목적으로사용하였음 ( 표 1, 그림 5). (Stephen Bent. Journal of Generanl Internal Meidicine 2008; 23(6): ). 미국에서의천연물시장도상당히크다는것을알수있음. 표 1 The Ten Most Commonly Used Herbal Medicines in the United States Percent use in U.S.* Common use Echinacea 7 Upper respiratory tract infection Ginseng 4.2 Physical and cognitive performance Ginkgo Dementia 3.7 biloba Claudication Garlic 3.4 Hypercholesterolemia St. John s wort 2.1 Depression Peppermint 2.1 Upset stomach / irritable bowel syndrome Ginger 1.8 Nausea Soy 1.7 Menopausal symptoms Hypercholesterolemia Scientific evidence for efficacy Likely Effective for mild moderate depression Safety Side effects similar to placebo; case reports of bleeding Mild gastrointestinal side effects and garlicodor; case reports of bleeding Chamomile 1.5 Insomnia / gastrointestinal problems No high-quality data Kava kava 1.2 Anxiety * Percents are based on estimates from a 2002 National Health Interview Study, age adjusted to the year 2000 U.S. Standard Population1 Common use was determined from herbal medicine textbooks Scientific evidence is based on conclusions from recently published systematic reviews - 7 -

그림 5. 미국성인의생약 ( 한약 ) 제제및천연물사용목적. 2008. 국내천연물의약품의현황 - 국내에서도천연물의약품이개발되어시판되고있는데현재의현황은 < 표 2> 과같음. 표 2 국내에서시판중인천연물의약품 (2012.7. 현재 ) 허가년제품명기업명주요성분적응증비고분류월골관절아피톡신구주제약 1999.11. 건조밀봉독신약전문염 조인스정 * SK케미칼 2001.

14 그림 5. 미국성인의생약 ( 한약 ) 제제및천연물사용목적 국내천연물의약품의현황 - 국내에서도천연물의약품이개발되어시판되고있는데현재의현황은 < 표 2> 과같음. 표 2 국내에서시판중인천연물의약품 ( 현재 ) 허가년제품명기업명주요성분적응증비고분류월골관절아피톡신구주제약 건조밀봉독신약전문염 조인스정 * SK케미칼 위령선, 괄루근, 하고골관절새로운효능추전문초염가 스티렌정 ** 동아제약 애엽 위염 새로운조성 전문 신바로캡슐녹십자 자오가, 우슬, 방풍, 골관절 새로운조성두충, 구척, 흑두염 전문 시네츄라 안국약품 황련, 아이비엽 기관지새로운조성염 전문 기능성 모티리톤정동아제약 현호색, 견우자 소화불새로운조성 전문 량증 당귀, 목과, 방풍, 속 레일라정 한국피엠지 제약 단, 오가피, 우슬, 위골관절새로운조성령선, 육계, 진교, 천염 전문 궁, 천마, 홍화 * 연구비 65억원, 매출액 250억 (2009년기준 ) ** 연구비 12.7억원, 매출액 850억원 (2009년기준 ) 자료. 식품의약품안전청보도자료 2011년상반기, 천연물신약개발활기 < 표 2> 를보면조인스정과스티렌정의경우투자한연구비에비해매출액이매우높은 - 8 -

15 것을볼수있고이후신바로캡슐, 시네츄라, 모티리톤정등천연물의약품이꾸준히허가되고시판중인것을알수있음. 국내에서도천연물의약품이제약산업의새로운성장동력이되고있음. - 천연물의약품과유사한한약제제시장규모를보면, 일본과중국의시장규모는우리나라의 7 15배의규모로활성화되어있음. - 국내의한약제제생산제약업체들은연간약 억의매출을기록하여일본평균의 15분의 1, 중국의 7분의 1에불과함. 국내한방시장규모는 2006년을기준으로약 4조 5,000억원으로세계시장 ( 약 294조원 ) 의약 1.8% 임. - 국내한방시장의구성은한방의료서비스 2조 3,000억원, 한약재재배제조유통 1조 2,500억원, 한약제제 3,000억원, 기타인삼등 3,200억원, 한방화장품 4,500억원으로한약제제는전체한방시장중에서도한방화장품보다못한규모이며전체한방시장중에서도 6.7% 를차지하고있음 ( 한국과학기술평가원, 삶의질향상및전통의학계승발전을위한한의학기술및정책동향. 2010). 한약제제경쟁력이천연물의약품경쟁력으로이어질수있으므로천연물의약품 R&D 발전방향설정에는이러한상황에대한인식이필요함. - 본연구의궁극적인목표는천연물의약품 R&D 중장기발전방안을마련하여경쟁력있는천연물의약품및한약제제를생산하고, 이를통해한약제제시장의확대및세계시장진출에있음. 이를위하여경제적측면에대한검토는앞으로의기획에있어매우중요할것으로보임. 연구의범위 - 우리나라에서사용되고있는 천연물신약 이라는용어는한약제제, 생약제제등의용어와많은혼란이있는데 천연물신약연구개발촉진법 은천연물신약을 천연물성분을이용하여연구 개발한의약품으로서조성성분 효능등이새로운의약품 으로정의하고있음. 이와관련된용어로는 < 표 3> 과같은것들이있음

16 표 3 천연물의약품과관련용어 근거 용어 정의 다음각목의어느하나에해당하는물품 가. 대한민국약전 ( 大韓民國藥典 ) 에실린물품중의약외품이아닌것 의약품 나. 사람이나동물의질병을진단 치료 경감 처치또는예방할목적으로사용하는물품중기구 기계또는장치가아닌것 다. 사람이나동물의구조와기능에약리학적 ( 藥理學的 ) 영향을줄목적으로사용하는물품중 기구 기계또는장치가아닌것 한약 동물, 식물또는광물에서채취된것으로주로원형대로건조, 절단또는정제된생약 ( 生藥 ) 한약제제 한약을한방원리에따라배합하여제조한의약품 약사법신약화학구조나본질조성이전혀새로운신물질의약품또는신물질을유효성분으로함유한복합제제의약품으로서식품의약품안전청장이지정하는의약품 다음각목의어느하나에해당하는것으로서보건복지부장관이정하여고시하는기준에 해당하는의약품 일반의약품 가. 오용 남용될우려가적고, 의사나치과의사의처방없이사용하더라도안전성및유효성을기대할수있는의약품 나. 질병치료를위하여의사나치과의사의전문지식이없어도사용할수있는의약품 다. 의약품의제형 ( 劑型 ) 과약리작용상인체에미치는부작용이비교적적은의약품 천연물신약연구개발촉진법 한의약육성법 한약 ( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 의약품의품목허가 신고 심사규정 대한 약전 전문의약품 천연물 천연물성분천연물신약천연물과학 한의약 한약사 한의약기술 한약한약재 생약제제 한약 ( 생약 ) 제제복합제 신약 한약서 천연물신약 복합제 신약 천연물신약 생약 일반의약품이아닌의약품 육상및해양에생존하는동 식물등의생물과생물의세포또는조직배양산물등생물을기원으로하는산물천연물에함유되어있는물질로서생체에직 간접적으로영향을미치는등생물활성을가지는물질 천연물성분을이용하여연구 개발한의약품으로서조성성분 효능등이새로운의약품 천연물로부터천연물성분의분리, 화학구조의구명, 생물활성의탐색, 효과적인생산및제조방법의탐구등천연물과그성분을연구 활용하는학문과기술우리의선조들로부터전통적으로내려오는한의학을기초로한한방의료행위와이를기초로하여과학적으로응용 개발한한방의료행위및한약사 ( 韓藥事 ) 한약의생산 ( 재배 ) 가공 제조 조제 수입 판매 감정 보관그밖에한약학기술에관련된사항한의약을포함하여한약제제 ( 한약을한방원리에따라제조한것을말한다. 이하제5호에서같다 ) 및한약재재배 ( 우수품종개발을포함한다 ) 제조 유통 보관등한의약과관련한일체의상품및서비스에관련된기술로서대통령령이정하는것동물 식물또는광물에서채취된것으로서주로원형대로건조 절단또는정제된생약한약또는한약제제를제조하기위하여사용되는원료약재서양의학적입장에서본천연물제제로서한의학적치료목적으로는사용되지않는제제. 다만, 천연물을기원으로하되특정성분을추출 정제하여제제화한것은생약제제로간주하지아니함 2 종이상의주성분을함유하는한약 ( 생약 ) 제제. 2 종이상의식물에서추출한추출물과동일동물의 2 종이상의장기에서추출한추출물등을포함 약사법 ( 이하 " 법 " 이라한다 ) 제2조제 8호에따른의약품으로서국내에서이미허가된의약품과는화학구조또는본질조성이전혀새로운신물질의약품또는신물질을유효성분으로함유한복합제제의약품으로서별표 1의한약 ( 생약 ) 제제의제출자료중 Ⅰ에해당하는의약품. 다만, 대한민국약전 ( 식약청고시 ), 대한민국약전외의약품기준 ( 식약청고시 ) 또는 공정서및의약품집범위지정 ( 식약청고시 ) 에수재된품목은제외동의보감, 방약합편, 향약집성방, 경악전서, 의학입문, 제중신편, 광제비급, 동의수세보원, 본초강목및 한약처방의종류및조제방법에관한규정 ( 보건복지부고시 )" 으로정한 " 한약조제지침서 " 천연물신약연구개발촉진법 제 2조제 3호에따른의약품으로서천연물성분을이용하여연구 개발한의약품중조성성분 효능등이새로운의약품으로서별표 1의한약 ( 생약 ) 제제의제출자료중 Ⅰ. 신약및 Ⅱ. 자료제출의약품의 1. 부터 4. 까지에해당하는의약품 2종이상의주성분을함유하는의약품을말하며, 합성물로서각각의성분을분리, 정제하기곤란하거나그조작이불필요한것 ( 예 : 크레졸의 o-, m-, p-체 ) 은단일제로봄. 다만, 한약 ( 생약 ) 제제의품목허가 신고에관한규정 ( 식약청고시 ) 에따른한약 ( 생약 ) 제제복합제는제외 약사법 ( 이하 " 법 " 이라한다 ) 제2 조제 8호에따른의약품으로서국내에서이미허가된의약품과는화학구조또는본질조성이전혀새로운신물질의약품또는신물질을유효성분으로함유한복합제제의약품으로서별표 1의의약품의종류및제출자료의범위중 Ⅰ에해당하는의약품. 다만, 대한민국약전 ( 식품의약품안전청고시 ), 대한민국약전외의약품등기준 ( 식품의약품안전청고시 ) 또는 공정서및의약품집범위지정 ( 식품의약품안전청고시 ) 에수재된품목은제외 천연물신약연구개발촉진법 제 2조제 3호에따른의약품으로서천연물성분을이용하여연구 개발한의약품중조성성분 효능등이새로운의약품으로서별표 1의의약품의종류및제출자료의범위중 Ⅰ. 신약및 Ⅱ. 자료제출의약품의 1. 부터 4. 까지에해당하는의약품 동식물의약용으로하는부분, 세포내용물, 분비물, 추출물또는광물

17 천연물의약품 R&D의특성및중장기발전방안의중요성과필요성 - 천연물신약의임상시험은대부분일반적으로안전성연구에해당하는 1상 (phase I) 연구와약물상호작용, 용량반응관계등을알아보는약동 / 약력학연구가필요가없음. 또한역사적으로사람에게사용한많은경험을바탕으로안전한경우가대부분이고이러한경험을바탕으로적절한용량과효과가알려진경우가대부분임. - 하지만 1상 (phase I) 연구와약동 / 약력학연구가없다는것이반드시이로운것은아닌데예를들어 1상연구와약동 / 약력학연구에서나와야하는데이터가부족하여실제약제개발을위한임상연구디자인을설계시이러한연구디자인의설계에필요한정보가부족할수있음. 천연물신약을개발하기위한 R&D에는이러한점을고려하여기존의약제를개발하는과정과는다른프로세스를고려해야함. 천연물의약품을개발할때의장점인전통에근거한한의약적지식을충분히활용하는것이필요함. - 우리나라는한의학과의학을모두제도적으로인정하는이원화된의료제도를취하고있으며, 한의약에대한높은관심과문화적인이유로한의약이용률이높고, 학문적인체계성도다른국가의전통의료에비하면잘갖춰진편임. - 한의학을제도적으로인정하고대학에서교육이이루어지는등의제도는천연물의약품개발이유리한점이분명함. 그러나천연물의약품, 한약제제, 생약제제등의개념을명확하게구분하는것이어려운점등현재는법에명시된천연물의약품에대한해석이다양하고, 사용권한에대한분쟁의소지가있어천연물의약품활성화에제한이있음. 이에대한발전방향을제시하기위해 70% 정도의의사가건강보험복합한약제제를사용하고있는일본과대부분이복합한약제제를사용하는대만, 홍콩등의경우를연구검토해볼필요가있음. 나. 연구의필요성 - 대부분의나라에서는전통의학분야시장의선제적인우위를확보하기위하여각국의전통의학을표준화하고이를세계표준으로삼기위한대규모투자가이루어지고있음. 이러한시도는특히전통의학의교육및연구분야에서체계적인관리가이루어지고있는한국과중국이역량을집중하고있으며, 잘체계화된한약제제시장을가지고있는일본도주도권을잡기위해많은투자를하고있음. 천연물의약품 R&D 중장기발전방안에대한연구역시이러한맥락속에서중요한의미를가지고있음. - 기존한약서의처방구성에따라생산제조되는한약제제에대한연구자료가천연물의약품발전방안에도움이될수있음. 그러나전탕액과과립제제의동등성문제에대한근거

18 자료가부족함. - 더욱부족한것은한약제제를이용한임상근거자료가부족함. 예를들어, 한약제제갈근탕의전탕액과과립제제가동등함을증명하기앞서, 갈근탕을이용한위약과의우위성임상시험혹은같은계열의허가된한약제제혹은양약과의동등성, 비열등성임상시험의자료가필요하나이것이없는실정임. - 현재시장에는무수히많은한약제제가나와있지만실제 Pubmed 등에서이들제제에대한임상연구자료를찾기는매우어려움. - 이런객관적인증거가없기때문에한약제제가안전하고효과적인지판단할수없고이를이용한천연물의약품개발에제약이따름. 한약제제가널리사용되고천연물의약품시장진출을위해서는 " 질병의진단 치료 경감 처치또는예방 " 에대한객관적인증거를확보해야함. - 천연물의약품개발의바탕이되는한의약산업은여느산업보다높은경쟁력을가지고있음. 체계화된교육, 연구, 관리시스템과우수한인력의유입등세계대체의학시장뿐만아니라주류의학으로의진입또한가능한분야임. 그러나점진적인탕약시장의축소, 제형변화에대한대처부족, 건강보험의복합제제미진입, 한방제약회사의영세성등한약제제시장의축소는적극적인한약제제의사회적, 제도적문제와더불어기술적인문제를해결하지못하여나타난현상임. 그러므로한의약산업의기술적발전을지원하는것또한천연물의약품의발전에중요함. - 기존한의학적기술이천연물의약품개발로이어진사례를실제로찾아볼수있음 년천연물신약으로신바로캡슐이식품의약품안전청으로부터시판승인을받았는데신바로캡슐은국내척추전문한방병원이가전비방으로내려오는청파양근탕이라는처방을개량하여개발한골관절염한약제제임. 기존골관절염치료제인 Celebrex가 1~2개월만복용하여도위장장애가부작용으로생기는데반하여, 신바로캡슐은유효성뿐만아니라 6개월이상장기복용하여도위장장애등의부작용이없다는점이높이평가되어시장에서좋은평가를받고있음. - 세계로눈을넓혀보면, 항말라리아제인 artemisinin이좋은예가될수있음. Artemisinin 은흔히개똥쑥이라고불리는황화호 ( 黃花豪, Artemisae annuae Herba) 로부터분리된것임. 여기서재미있는것은개발자인 Youyou Turk가중의학에서아이디어를얻었다는것. Youyou Turk는중국중의연구원 (Chian Academy of Chinese medical Science) 에서근무를하였는데, 개똥쑥의적응증인독감발열, 학질, 소화불량, 건위약, 서체 ( 暑滯 ), 이질, 악창개선등이말라리아의증상과비슷하다는것에서착안하여 artemisinin을개발하였음. 뿐

19 만아니라 60도의저온에서에테르 (ether) 를이용하여추출하는것또한한약재전탕방법에서실마리를찾은것임. 이처럼한의약지식을응용하면신약개발의시작뿐만아니라개발단계에서도많은시행착오를줄일수있음. - 본연구에서는천연물의약품의연구동향을파악하여, 향후국제적으로경쟁력있으며, 산업화가가능한천연물의약품의중장기발전방안을제시하고로드맵을제시하고자하였음. 즉천연물의약품의연구동향에따라 R&D 중장기발전방안및로드맵제시하는것이본연구의목표임

20 1.2. 총괄연구개발과제의목표달성도 - 총괄연구개발과제의목표달성도는다음 < 표 4> 와같다

21 표 4 총괄연구개발과제의목표달성도연구개발목표 천연물의약품 R&D 국내외환경조사 - 천연물의약품관련국내외연구기관의 R&D 연구추진현황및연구개발동향조사 - 한약사용국의 R&D 추진현황및중점사항파악 - 천연물의약품관련국내외지침및가이드라인현황및방향조사 연구목표달성도 100% 100% 100% 관련연구분야에서의기여도천연물의약품 R&D 국내외환경조사를통하여현재 R&D 기술수준과관련분야를파악하고, 향후 R&D 방향및정책의기초자료로활용함 한약제제임상수행및평가관련연구현황조사 - 한약제제의서양의학적임상결과 천연물의약품및한약제제임상시 험및평가에현황을파악하 와의연계성등임상시험특징분석 - 한약제제허가시임상시험자료제출에대한자료조사 100% 100% 고, 새로운질환에대한임상 시험및평가개발의기초자 료로활용함 식품의약품안전청의 천연물의약 천연물의약품의중장기발전방안제시 품의중장기 R&D 로드맵으 로사용할수있으며, 이를 - 중장기 R&D 발전방안및로드맵 마련 1.3. 총괄국내 외기술개발현황 100% 바탕으로한약및천연물제제개발과한방의료기술을주제로산업기술테크니컬로드맵과같은관련로드맵에참고자료로활용함 총괄국내외기술개발현황을특허, 논문, 한약제제임상시험현황, 국내경쟁력현황으로나 누어살펴보았음

22 가. 특허 천연물신약에대한전세계를대상으로특허는대부분생산관련특허가다수를차지함 중국, 일본, 한국, 유럽을비교했을경우, 대부분중국이다수를차지함 - 천연물신약관련특허는 2000년대이전부터꾸준하다가 2006년부터급격히증가 - 특허우선권주장국가별출원은중국이대부분, 그다음일본순임. 중국을제외한일본, 한국, 유럽이차지하는특허비율은약 1.2% 차지 - 그중한국은가장적음 국내의천연물신약개발연구특허등록은총 109건으로 2000년이후증가하는경향을보임 나. 논문으로본천연물신약개발현황 전세계적으로 2001년이전부터 10년간논문보고가연간 10% 성장률을보임 분야별로생산공정이제일많고, 비임상과임상이비슷하게발표됨 - 비임상분야는약학, 독물학, 약리학, 화학, 생물화학, 분자생물학순 - 생산공정분야는화학, 농업생물화학, 약리독물약학등순 - 임상분야는제형, 제제, 내약성순 국내도 2001년이전부터계속증가추세 - 비임상분야는약학, 약리학, 화학과같은제약관련분야위주 - 생산공정과임상분야는약리학, 독물학, 약학순이며, 다음은생화학, 분자생물학분야위주 국내천연물신약개발임상연구는해마다증가추세 년총 26건으로가장많은다수를차지 - 새로운천연물신약연구는 71.5% 를차지 - 기존한약의새로운효과와용량을살펴보는 3상연구는 25% 를차지 다. 한약제제임상시험현황 국내한의계에서이루어진한약제제에대한무작위대조군임상시험 (RCT) 는 2010년기준 25건으로파악 일본의경우기존한약의 RCT는 415개인것으로국내보다월등히높음라. 천연물신약개발국내경쟁력현황 복지부에서 60% 의정부투자를주도하며, 국내천연물신약개발주도함

23 비임상, 임상분야의기술은세계에대비하여부족한실정임 - 천연물신약개발연구생산공정분야는표준화된생산공정기술이미흡한실정 - 비임상시험연구는세계의기술수준에부족한실정 ( 표준화되지않은평가방법, 표준품에대한미흡한인식, 분석장비부족등 ) - 임상시험분야에서국내천연물의약품임상프로토콜은선진국에비하여미흡한실정임 한의학을근본으로한생약에대한전체적인정보가많은점은천연물신약시장에서강점

24 1.4. 총괄연구개발과정에서수집한국외과학기술정보 해당사항없음

25 제 2 장총괄연구개발과제의내용및방법 2.1. 천연물의약품 R&D 국내 외환경조사 가. 천연물의약품관련국내 외연구기관의 R&D 연구추진현황및연구개발동향 국내 외주요기관의천연물의약품 R&D 관련현황검토 - 천연물의약품및의약품 R&D 담당기관의현황검토 - 국내 : 주요의약품 R&D 관련기관및한약재관련기관예. 보건복지부, 농진청, 보건산업진흥원, 식품의약품안전청, 천연물의약품산업발전협의체등 - 국외 : 대만, 중국, 일본의식약청 (SFDA 등 ), 미국 FDA, 유럽 EMEA 등 - 검토사항 : 천연물의약품 R&D 연구추진현황 ( 비임상시험, 임상시험 ) 나. 한약사용국의 R&D 추진현황및중점사항파악 주요한약사용국은우리나라를비롯하여중국, 대만, 일본등주로동아시아지역의국가들임. 주로이러한국가들의 R&D 추진현황및중점사항을파악하였음. 연구범위는천연물의약품관련국내외연구기관의 R&D 연구추진현황, 연구개발동향, 주요한약사용국의 R&D 추진형황및중점사항조사임. 다. 천연물의약품관련국내외지침및가이드라인현황및방향조사 국내외적으로한약제제및천연물신약에대한규정과가이드라인이있는데이를검토할예정임. 아래는검토후보대상기관임. - 국내 : 보건복지부, 식품의약품안전청, 보건산업진흥원등의관련규정 - 국외 : 중국 SFDA 중약가이드라인및 2012년중화인민공화국중의약법등, 일본과대만의식품의약품안전청및중약 R&D 관련기관과법령, 미국의 NCCAM 및 botanical drug 관련가이드라인등

중장기로드맵연구흐름도 본연구에적합한형태로변경하여 < 그림 7> 과같은추진전략을최종확정하고연구를 진행하였음

26 2.2. 천연물의약품의중장기 R&D 발전방안및로드맵마련제시 앞에서연구한천연물의약품과관련한현황을바탕으로중장기 R&D 발전방안및로드 맵을마련함. 일반적인중장기로드맵작성의흐름은 < 그림 6> 과같음 그림 6. 중장기로드맵연구흐름도 본연구에적합한형태로변경하여 < 그림 7> 과같은추진전략을최종확정하고연구를 진행하였음 그림 7. 천연물의약품 R&D 기획연구추진전략 본연구진을통해작성된로드맵은관련전문가의자문회의를통해확정되었음

2.3. 한약제제임상수행및평가관련연구현황조사 한약제제와관련한임상연구는어떤특성을보이는지한약제제임상연구의현황을검토하 였음. < 그림 8> 은연구진행흐름도임. 그림 8. 한약제제임상연구현황조사흐름도 가. 한약제제사용우선순위질환선정 본연구에서는암 ( 종양 ) 을선정하였음. 따라서암분야의한약제제임상시험현황을검토 하였음 나.

27 2.3. 한약제제임상수행및평가관련연구현황조사 한약제제와관련한임상연구는어떤특성을보이는지한약제제임상연구의현황을검토하 였음. < 그림 8> 은연구진행흐름도임. 그림 8. 한약제제임상연구현황조사흐름도 가. 한약제제사용우선순위질환선정 본연구에서는암 ( 종양 ) 을선정하였음. 따라서암분야의한약제제임상시험현황을검토 하였음 나. 해당질환에서진행한한약제제임상시험체계적검색 선정기준 - 암으로진단받은환자대상 - 중재로천연물의약품 ( 한약제제 ) 사용 - 사람을대상으로한임상시험 : 증례보고, 체계적문헌고찰, 메타분석포함 - 영어, 중국어, 일본어, 한국어 제외기준 - 과일, 음식과같은식이요법 - 초록, 학위논문 - 단순리뷰 - In vivo, in vitro 연구 검색용어및전략 - 아래와같은용어를사용하였고 MeSH를사용하여검색결과를확장하였음. 구체적인검

28 색전략은부록에제시함 - 암 : cancer, neoplasm, tumor - 한약제제 : herbal medicine, medicinal plants, botanical drug - 임상연구 : 검색범위를 clinical trial 등으로제한함 검색 DB - Ovid-Medline, Ovid-EMBASE, Ovid-AMED, Cochrane Library (CENTRAL) 문헌선정및자료추출 - 연구진중 1인이제목 / 초록을보고 1차선정한후다른 1인이체크하였고, 1차에선정된문헌에대해원문을확보한후원문을보고 2차로선정하였음 - 자료추출은연구특성 ( 연도, 국가, 피험자수등 ), 암종류, 중재종류 ( 제제형태 ), 변증여부, 한의학적결과지표사용여부, 효과평가, 결론등으로나누어추출하였고미리준비된자료추출표의형식에맞추어정리하였음 2.4. 본연구에서자료수집방법 가. 국내외자료조사 천연물의약품관련문헌, 법규, 현황등검토 : 보고서등 나. 전문가자문진구성및연구내용자문 중장기로드맵작성자문 작성된로드맵내용검토 우선순위과제도출자문 다. 국외출장자료수집 2013년 2월 3일부터 2월 7일까지일본방문함 - 일본 Kampo medicine의시조라할수있는湯本求眞선생의가나자와의과대학의 Kampo medicine 부서를방문하여, Motoo 교수일행과미팅을가짐. 일본의임상적용에서의한약제제의사용적응증, 현황및서양의학과의통합치료에대해암치료분야와종합치료 ( 가정의학 ) 분야에서의사용에대한자료및미팅 - 일본최대의 Kampo 제조사인쯔무라의이바라기현공장방문하여 4시간동안일본의제제생산현황, 과정, QC, 제제의국내외연구, 임상자료등일본의 Kampo 생산기술및판매처, 판매량조사

29 라. 연구진행회의및워크샵 총 12차에거친연구회의와워크샵을진행함표 5. 본연구과제회의일자및내용 회의 일자 회의내용 1차회의 2012년 9월 4일 연구진점검, 착수보고회내용검토 2차회의 2012년 9월 20일 현재천연물의약품 R&D 현황정리 3차회의 2012년 10월 11일 새로운분류체계제안, 해외자료정리 4차회의 2012년 10월 18일 분류체계에따른 mapping 5차회의 2012년 10월 27일 새로운분류안검토 6차회의 2012년 11월 8일 의약품분야분류 7차회의 2012년 11월 15일 기술트리작성논의 8차회의 2012년 11월 24일 기술로드맵정리 9차회의 2012년 12월 6일 기술트리작성점검, 자문단구성 10차회의 2012년 12월 22일 중간보고내용공유, 분야별자료보완 11차회의 2013년 1월 10일 틀논의, 보고서방향설정 12차회의 2013년 1월 24일 자료정리, 보고서초안작성

30 제3장총괄연구개발과제의최종결과및고찰 본연구결과는아래와같이크게두가지파트로나누어서작성하였음. - 천연물의약품 R&D 국내 외환경조사와이를바탕으로한천연물의약품의중장기 R&D 발전방안및로드맵마련제시 (3.1.) - 한약제제임상수행및평가관련연구현황조사 (3.2.) 3.1. 천연물의약품국내외환경조사및중장기 R&D 발전방안과로드맵마련 가. 천연물의약품현황분석 (1) 천연물의약품정의및특징 - 천연물이란 WHO의 Herbal Medicine 정의에따르면 " 치료및건강증진효과가있는식물기원물질이나제제로한가지혹은그이상의식물로부터날것상태의또는가공된성분을함유한다. 광물질, 동물성물질이사용되기도한다 " "plant-derived material or preparations with therapeutic or other human health benefits, which contain either raw or processed ingredients from one or more plants. In some traditions, material of inorganic or animal origin may also be present."- WHO. National policy on traditional medicine and regulation of herbal medicines pp. (2) 한약재및식물-유래약물의국제적분류현황 한약재에대한분류는다양한기준을통해국내외적으로이루어지고있음. 외국경우에는국제기구인 WHO를비롯하여미국, 유럽, 일본, 중국과대만에서한약재에대한등급분류가이루어졌다. 그러나일부국가를제외하고는서양에서는약물측면에서등급분류보다는가공등의방법을기준으로식물-유래제품에대한정의를규정하는수준에머물고있음. (3) 한약재및식물-유래약물의각나라간범위및정의 ( 가 ) WHO WHO는 herbal Medicine에대한정의를치료및건강증진효과가있는식물기원물질이나제제로한가지혹은그이상의식물로부터날것상태의또는가공된성분을함유하는것으로규정하고있음. 광물질, 동물성물질이사용되는것도포함한다. 또한 WHO는

31 한약재에해당하는 Herbs, 가공제품 ( 포제품 ) 이나추출물에해당하는 Herbal materials, 최 종제품을만들기위한 Herbal preparations, 최종제품인 Finished herbal products 로용어 를정의하고있음. ( 나 ) 미국 - 미국은한약제와유사한식물-유래제품을식물제품 (Botanical product) 으로규정하고있는데천연물이용한모든종류의제품의총칭을의미함 - Botanical product는식물자원 ( 조류, 미세균류포함 ) 을원료로제조된의약품과식품, 화장품및의료기기가모두가능함 - Botanical products은 diagnosing, mitigating, treating, curing disease에사용되거나, 병을예방하는데사용되는경우에는 FDA 규정 section 201(g)(1)(B) 에해당하는 Botanical drug product( 식물의약품 ) 으로분류하지만, 304(r) 에따라특정작용에해당한다고보여지면약품이아닌것으로분류됨 - Botanical products는식물제품의총칭으로서우리한의학서적인동의보감에수재된처방들이의약품, 식품, 화장품, 의료기기, 건기식등으로해석될수있는것과유사함 ( 다 ) 유럽 - 유럽에서는천연물을과학적관점에서접근하여추출물상태로의약품으로개발해질병치료에널리이용해왔음. - 천연물추출물의약품을 Herbal medicinal product(hmp) 로분류함 - HMP란활성물질로 1종이상의천연물 (herbal substance) 이나천연물제제 (herbal preparation) 를함유하고있는의약품을총칭하는용어로서 phytopharmaceutical 이라는용어도동일한의미로사용되며, 이때사용되는천연물 (herbal substance) 이란주로식물이나식물의특정부위 조류 곰팡이 이끼등을그대로또는조말화한것으로일반적으로특별가공을거치지않고건조된상태 ( 신선한것을사용하는경우도있음 ) 를말함 - 한약재는 herbal drugs라고지칭하며처방은 fixed combination이라고함. - 천연물제제 (herbal drug preparations) 는 herbal substance를추출 증류 분획 정제 농축또는배양하여얻은결과물을말함 - 약초제품 (Herbal product) 은치료또는예방의징후를주장한다면의약품으로분류되고, 의약품으로분류되지않은제품의경우비록약리적특성을가진식물을포함한경우에

32 도식품이나화장품에속함 - 한약제제 (herbal medicinal products) 외에역시약초제품 (Herbal product), 혼합제제 (Combination Products) 등의분류가있음. ( 라 ) 일본 - 일본에서는한약을 한방약 ( 漢方薬, kampo medicine) 이라고부르고있다. - 캄포 (Kampo) 는 한방 ( 漢方 ) 의일본식표현으로전통중의학에서기원하여 5-6세기경한국을거쳐일본에전달되었으며그후상한론을중심으로발전한일본의전통의학 - 한방약은한방제제및생약으로분류 - 한방제제 ( 漢方製剤 ) 는한약을표준탕제기준에맞추어 GMP시설을갖춘제약회사에서가공하여생산한제품을의미하는데의료용의약품 ( 처방전제품 ( 医療用漢方製剤 )), 일반용의약품 (OTC제품), 배치용가정약으로분류함 - 생약 ( 生薬 ) 은한방제제및한방약의원재료가되는생물자원으로한약재를의미 - 그외에기타생약및한방처방에기반한의약품으로한방제제와달리서양의학에기반한화학의약품에한방처방에근거한생약성분이복합된의약품을의미 ( 마 ) 중국 - 중국에서는다른어떤나라보다한약에대한분류가약물로서구체적으로잘되어있음 - 중의학은 중약 ( 中藥, Chinese herbal medicine, Traditional Chinese Medicine, TCM) 이라고하며, 한약재는중약음편 ( 飮片 ) 이라하고, 중국의전통적인한약재를원료로하여알약, 가루약, 연고, 캡슐등의제형으로제약회사에서가공한중약 ( 中藥 ) 제품을중성약이라함. - 특히중약의분류는출처및사용용법등에따라 5단계로분류되고있으며또한의료용독성약품관리방법을마련하고있음 ( 바 ) 대만 - 한약재를중초약 (Chinese herbal medicine) 으로불리고있는데중약과초약의합성어 - 중약 (Chinese medicine) 은고전에기재된약을가르키며중의이론에기반하여치료혹은예방을위해사용되어지는천연물및그가공품을일컬으며동물과광물약을포함 - 초약 (Herbal medicine) 은민간에서유래된전통적으로사용되는약으로고전에는기재되어있지않고예방과치료를위해사용되어지는단일혹은혼합된식물성약임

33 ( 사 ) 우리나라 - 한약 : 동물 식물또는광물에서채취된것으로서주로원형대로건조 절단또는정제된생약을말함 1) - 한약제제 : 한약을한방원리에따라배합하여제조한의약품을말함 2) - 생약 : 동식물의약용으로하는부분, 세포내용물, 분비물, 추출물또는광물을말함. 3) 생약은보통전형생약, 절단생약또는가루생약으로나누어서취급하며전형생약은그약용으로하는부분등을말리거나또는간단한가공을한것으로서의약품각조에규정함 - 절단생약은전형생약을작은조각, 작은덩어리로절단, 깨뜨린것, 또는조절 ( 粗切 ), 중절 ( 中切 ) 또는세절 ( 細切 ) 로한것으로따로규정이없는것은이것을만드는데쓰인전형생약의규정에따름 - 가루생약은전형또는절단생약을조말, 중말, 세말또는미세말로한것으로서보통세말로한것을의약품각조에규정함 - 한약재 : 한약또는한약제제를제조하기위하여사용되는원료약재 4) - 생약제제 : 서양의학적입장에서본천연물제제로서한방의학적치료목적으로는사용되지않는제제를말하며은행엽엑스제제, 카르두스마리아누스엑스제제등이있으나, 천연물을기원으로하되특정성분을추출 정제하여제제화한것은생약제제로간주하지아니함 5) - 천연물신약 6) : 천연물신약 이란 천연물신약개발촉진법 제2조제3호에따른의약품으로서천연물성분을이용하여연구 개발한의약품중조성성분 효능등이새로운의약품으로서별표 1의의약품의종류및제출자료의범위중 Ⅰ. 신약및별표 2의생약 한약제제의제출자료중 Ⅰ. 신약및 Ⅱ. 자료제출의약품의 1. 부터 4. 까지에해당하는의약품을말함 1) 약사법제 2 조 4 항 2) 약사법제 2 조 ( 정의 ) 제 5 항은 한약 이라함은동물 식물또는광물에서채취된것으로서주로원형대로건조 절단또는정제된생약을말한다 고규정하고제 2 조 ( 정의 ) 제 6 항에서 한약제제 라함은한약을한방원리에따라배합하여제조한의약품 3) 대한민국약전총칙 4) 한약재품질및유통관리규정제 2 조 5) 한약 ( 생약 ) 제제의허가심고에관한규정제 2 조 ( 정의 ) 제 2 호는 생약제제 라함은서양의학적입장에서본천연물제제로서한방의학적치료목적으로는사용되지않는제제를말한다. 다만, 천연물을기원으로하되특정성분을추출 정제하여제제화한것은생약제제로간주하지아니한다 6) 한약 ( 생약 ) 제제의허가심고에관한규정제 2 조 ( 정의 ) 제 15 호

34 표 6 한약 ( 생약 ) 제제 / 천연물신약용어정리표의약품 ( 약사법제2조 ) : 허가받은업소에서제조하여품목허가또는품목신고의약품 ( 제31 조 ) -대한민국약전( 大韓民國藥典 ) 에실린물품중의약외품이아닌것 -사람이나동물의질병을진단 치료 경감 처치또는예방할목적으로사용하는물품 ( 약품 ) -사람이나동물의구조와기능에약리학적 ( 藥理學的 ) 영향을줄목적으로사용하는물품 한약재 ( 한의약육성법제2조 ) 한약또는한약제제를제조하기위하여사용되는원료약재원료약재 한약 ( 약사법과한의약육성법제2조 ) 동물 식물또는광물에서채취된것으로주로원형대로건조 절단또는정제된생약 ( 生藥 ) 한약제제 ( 한의약육성법, 약사법제2조 ) 한약을한방원리에따라배합하여제조한약품 생약 : 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 ( 총칙8) 동물 식물의약용으로하는부분, 세포내용물, 분비물, 추출물또는광물등 천연물 ( 천연물신약연구개발촉진법제2조 ) 육상및해양에생존하는동 식물등의생물과생물의세포또는조직배양산물등생물을기원으로하는산물 천연물성분 ( 천연물신약연구개발촉진법제2조 ) 천연물에함유되어있는물질로서생체에직 간접적으로영향을미치는등생물활성을가지는물질 천연물신약 ( 천연물신약개발촉진법제2조 ) 천연물성분을이용하여연구 개발한의약품으로서조성성분 효능등이새로운의약품 생약제제 ( 한약 ( 생약 ) 제제등의품목허가 신고 심사규정 ) 서양의학적입장에서본천연물제제로서한의학적치료목적으로는사용되지않는제제

35 표 7 천연물의약품의범주 구분제형종류건강보험안전성유효성품질, GMP 특징 한약 제제 단미제 혼합제 한방의료기관조제한방의료기관조제약국제제 68 제제 56 제제 미적용 기성한의서 면제 전통사용경험으로손쉽게제제화가능외국사용례풍부건강보험적용취약으로지속적사용감소표준화, 질관리장점 완제의약품 생약제제천연물신약 다양한제형 제조업소제제 미적용 자료제출 제조업소제제 적용 자료제출 제약회사 GMP 외국자료로많이인정됨, 한약제제와구분이쉽지않음높은자료제출수준으로향후발전가능성이높음한약 ( 생약 ) 제제에서천연물신약으로자료제출의수준을높여야함 사용권에대한논란이 의약품개발허가에장 애로작용함 직접조제한약 첩약, 환산고제등 100처방 한방의료기관직접조제한약국직접조제 미적용미적용 한의사진단, 한의학적이론한의학적이론 자체관리 최적화된처방품질관리, 안전성, 표준화등취약 원료의약품 한약재외국유래생약재 규격품한약재공정서수재 한방의료기관, 한약국조제용제조업소원료 미적용 본초서 제조업소원료 미적용 약전 규격품제도 GMP의무화예정제약회사 GMP 외국기준원료의약품으로한약재관리수준높음한약재자체의한계가존재식품, 농산품과유통이원화로관리한계존재

36 (4) 천연물의약품개발의특징 그림 9 천연물의약품개발의특징 그림 10 신약연구개발과정 ( 출처 : 제 3 차천연물신약연구개발촉진계획수립. 한국보건산업진흥원 (2011.1))

37 그림 11 천연물의약품개발과정 ( 출처 : 제 3 차천연물신약연구개발촉진계획수립, 한국보건산업진흥원 (2011.1)) 천연물질이용 - 원료의다양성, 변동성, 한정적 - 원료물질의안정성, 동등성확보가필요함 인체사용경험 - 한의학, 식품, 민간 대체 보완의학등의사용례를광범위하게인정함 - 생약학정보, 사용에따른문헌정보풍부하지만, 약동력학등의자료를구축하기어려움 천연물질의화학적특징 - 다양한화학적조성의혼합물구성 - 화학적성분규명및구조-활성관계어려움 - 원료생약및제조방법에따라본질조성이변함 천연물신약으로발전될천연물질탐색과정 - 기존에사용되어오던전통의학, 민간약, 한방의학서등에서정보를수집하고, 신약으로개발될물질을분획하고추출하는과정을뜻함. - 정확한후보물질의기원과정보의인프라구축, 효과적인분획화및재현성이중요한핵심기술임

38 천연물의성분효과와성능탐색과정 - 약리활성과약효에대하여연구하며, 대상천연물의산업화가능성에대하여검증하고약효를최적화시키는단계 - 중개연구에서약효성분을확인하고천연물에함유된성분에대하여동시분석하는기술이핵심기술임 기초, 중개연구를거친대상천연물의체계적인산업화단계 - 비임상시험 ( 전임상 ), 생산공정연구, 임상시험으로나누어지며, 원료의표준화와공정의표준화및임상기술이핵심기술임표 8 천연물의약품핵심기술중분류세분류정의및내용 비임상생산공정임상 효력시험약리시험약동력시험안전성독성시험대량생산제형설계제제설계제조공정내약성평가용량추정유효성확립 약물의효과를테스트하는시험약물이체내에투입된후생리적인변화를알아보는시험약물이개체에미치는영향과몸안에서대사되는과정을시험약물의위험성판단을하는시험으로, 체내에흡수되었을때의안전성을시험비임상을거친약물을대량으로생산하는방법을연구약물을사용의목적이나용도에맞게적절한형태로만드는연구약물을치료목적에맞게배합하고가공하는방법을연구약물의제조방법을확립하고, 체계적인방법을연구용량에따른부작용의발현정도와약물에대한내성을시험용량반응시험을통하여약물의적절한용량을정함, 최소유효량과최대안전량을확보함앞선자료를바탕으로약물의효능, 효과, 용법, 용량, 사용상주의사항등을결정

39 천연물의약품제출자료의특성 - 비임상독성자료전통적사용경험과정보를폭넓게인정 ( 불필요한비임상감소, 개발효율성증가 ) 사용기간, 인정하는문헌정보의질다양 - 약리효력시험기존정보 ( 본초서등 ) 타겟질환에맞게재정립및검증필요다성분, 낮은함량, 낮은생체이용률 흡수 분포 대사 배출 (ADME) 연구어려움있으나, 장기적자료필요함 임상시험 - 임상적유효성은다른의약품과동일수준입증해야함 - 1상시험의제한적적용으로인체내약물작용예측과제제개선이어려움 품질자료원료부터완제까지품질의일관성및항상성유지가주요이슈 시사점 - 원료부터완제까지품질의일관성및항상성유지가중요함 : 약재별추출법, 제형, 포장재질및유통기한에대한연구와약효동등성기준에대한연구가요구됨 - 1상시험의제한적적용으로인체내약물작용예측과제제개선이어려움 : 천연물의약품약동역학연구가요구됨 - 전통적으로인정하는문헌정보의질다양 : 문헌정보의체계적 (systematic) 연구가요구됨 (5) 천연물의약품정책의국외동향 세계적인질병추세변화가급성병에서만성병으로이전됨에따라치료보다는예방, 평소건강관리중시하는추세로전환되고있음 그에따라세계적으로보완대체의학에대한관심급증하고있다. 선진국의 70-80% 의인구가보완대체의학을이용해본경험이있다고밝히고있다. 또한의료비용절감가능성이주목을끌고있음 일본에서천연물의약품으로동일질환투약비절감가능하다는보고를하고있는데예를들어치매의경우는합성의약품 Aricept 100정이 $480, 천연물제제은행엽 100정은 $100 수준임 각국정부에서천연물신약에주목하는이유는부가가치상품개발가능성에있음 신약 1건개발시전세계적으로연간 1조원 ~2조원의매출과매출의 20~50% 의순이익창출이가능한높은투자효율성을가진고부가가치산업인데독일의은행잎혈액순환개

40 선제는연간 20억불 ( 약 2조4천억원 ) 이상의매출을올리고있음 미국의시장조사전문업체 (Global Industry Analysts, Inc., GIA) 에따르면, 보완대체의학을이용하는세계 5개주요국 ( 미국, 캐나다, 중국, 호주, 인도 ) 의보완대체의학시장규모는 2008년 80조원에달하는것으로추정되며, 가장큰생약제품시장을갖고있는유럽과한국, 일본, 대만등동양전통의학강국의시장이포함되면그규모는훨씬커질것으로예상됨 - GIA의생약제품관련보고서 (2008) 에따르면, 2008년생약제품분야유럽시장은 8조 5천억원, 일본시장은 2조 7천억원, 남미시장은 7천억원규모로확인됨 표 9 주요국 (5개국) 의보완대체의학시장추이 ( 단위 : US$ billion) 구분 미국 캐나다 중국 호주 인도 소계 주 ) 2008은 GIA의실측치, 는 GIA의예측치 자료 : GIA, Inc., Alternative Medicine; A Global Outlook, October < 표 9> 내용을바탕으로 2008년기준세계보완대체의학시장은최소 98조원 (5개주요국 + 한국의시장규모 + 유럽 일본 남미의생약제품시장 ) 으로실제규모는이를훨씬상회할것으로전망되며, 현재확인되는최소시장규모기준으로, 한국은세계보완대체의학시장의 6% 이하규모인것으로추정됨 - 천연물관련제약산업에대한관심과사용량의증가는각국정부로하여금관련정책의입안과적절한관리의필요성을절감하게하고있음. 유럽의선도와미국의주도권회복노력, 중국의세계화전략으로대표되는천연물신약산업의판도는각국정부에게다양한해결과제를던져주고있음 - 대표적인것이산업활성화와안전성, 유효성, 질관리의과제를어떻게융합하느냐하는문제로서, 유럽에서천연물신약출시에대한기준을완화하면서미국을비롯한다른나라들이앞다투어규제를완화하였지만실제적용에있어서는엄격하여천연물유래의화

41 학약품이아닌우리나라의천연물신약수준의제품은각국식약청신약으로인정받는것이쉽지않은실정임 - 대부분의국가에서는의약품으로인정받은천연물제제에한해서는의사처방일경우거의대부분보험급여를해주고있는상황에서보험포함여부는중요한문제이지만, 미국의경우는보험보장성이매우낮기때문에거의대부분건강기능식품형태로출시되는특징임

42 표 10 천연물의약품의핵심이슈와각국의대응방안 이슈의약품등록및허가과정간소화품질관리강화안전성관리효과성평가국가의료보험 내용미국 : 2004년 FDA <Guidance for Industry: Botanical Drug Products> 규정천연물제제의안전성, 유효성, 품질이확보된경우, 신약으로등록가능천연물제제의진입장벽을낮춤. 미국의세계시장주도의지반영. 유럽 : 2004년에전통의약품에관한규정 (Traditional Herbal Medicinal Products Directive 2004/24/EC) 발표의료인의처방없이일반인들이쉽게구매할수있는일반의약품으로판매되던전통적인천연물제제를규제. 한편으로는전통적의약품의등록을위해간단하고명료한체계를도입했다고평가됨. 즉, 장기간사용경험에의거하여간소화된안전성, 효과입증과정제시. 최근천연물제제의 GMP 규정제정 ( 미국 : 2007, 유럽 : 2004) 일본 : 1985년한방엑기스제제품질관리규정 ( 지표성분의정량 ) 미국 ( 마황, 2004), 영국 ( 목통, 방기등아리스토로크산함유약재, 2001) 일본 : 소시호탕이후시판후조사강화 (PMS) 미국의 NCCAM, 영국의 NHS 일본한방약재평가사업 (8가지쯔무라제약회사한약제제 ) 독일 : 일반개업의중 70% 이상이천연물제제를처방, 의사에의한처방이면천연물제제에대해보험적용. 2003년독일의료보험공단이일부천연물제제에보험급여한금액은 $278 million. 프랑스 : 천연물제제는주로일반의약품 (OTC) 로규제받고있으며, 2003년프랑스의료보험공단이 ginkgo, saw palmetto, pygeum에지불한보험급여 $ 81 million. 대만 : 국가의료보험제도를도입 (1995년) 한다음해인 1996년부터한약엑기스제에보험적용시작. 일본 : 현재 148종의한약제제에대해보험급여인정. 한약제제 : 일반의약품 (20%), 전문의약품 (80%) 보험적용이후한약제제를처방하는의사들의수급증 (1976년 19% 2003년 72%)

43 표 11 천연물의약품에대한해외핵심정책동향 이슈과제목표경향 내용 질관리 - safety, quality, efficacy 국가정책개발 표준화 / 과학화 / 객관화 산업화촉진 국민접근성강화 새로운치료기술및제품개발 시장선도 부족한 or 보완적 or 다양한욕구충족 존재하고있는비공식영역의공식화 국가역할의중요성자각및국가정책개발 safety, quality, efficacy가증명된것부터우선적제도화 ( 보험적용, 교과과정편입, 전문인력양성등 ) 질관리연구에공공-민간동시투자 안전성취약한영역의배제및진입규제강화 다양한소비자욕구충족과산업화가능성에투자

44 표 12 주요국의천연물의약품에대한현황및장단점분석 중국일본대만미국유럽 현황중약제제는임상시험을거쳐야출시가능해, 한국의천연물신약수준의중약제제가대부분임중약제제의세계화를위한국가차원의노력이적극적임중약복합처방에근거한천연물신약의개발및세계화와중약을통한미충족의료수요충족의두가지방향으로진행됨전통중약처방과중약재를토대로한천연물신약개발에보다초점이맞춰지나광범위하게형성된중성약및중약재시장역시매우거대한규모임보험적용전문의약품의질관리, 안전성유효성증명이활발히진행중임. 양방신약제약산업이매우탄탄하여천연물신약개발은상대적으로주목받지못함. 약국, 슈퍼판매되는일반의약품시장은우리나라에비해상대적으로적어 ( 전문 : 일반비율 87 : 13 정도 ) 한약제제의전문의약품비율이높음보험적용대상중약의비중이높고총약계약제로인해허가된중약제제는대부분건강보험급여대상이됨. 순천당제약등제약회사의규모가커제제의질관리가잘되어있고국가허가관리제도도엄격함대부분중약제제는전문의약품이나한방의약분업시행전으로한의원에서조제판매되고있음신약은투자가활발하며 1개신약이출시되었고사용권은중 / 서의모두에게있으나건강보험적용은중의에게만되어있음 2004년법률개정으로건강기능식품의의약품진입통로를열어줌. 하지만실제임상을통과한의약품은독일녹차추출연고가유일함. 통로는열려있으나기준을매우엄격히적용하여실제신약개발에성공하지못하는상황임. 정부와제약회사의투자금액도상당수이나일반신약투자액수에비하면매우미미한수준임. 오히려원료에대한지적재산권, 독점권등에관심이많으며건강기능식품시장이매우활성화되어있음. 미국건강기능식품시장의중의약점유율이매우높음세계천연물시장점유율 50% 이상이며천연물신약처방비율이평균 35% 정도로제도권내활용빈도가높음독일과프랑스시장이 60% 이상을차지함. 유럽시장에유통되는전통의약품은 30년간안전하게사용된자료를요구하는등안전성기준은높이고있음 장단점국가의막대한지원 양의약품시장의미발달 광범위한인프라 해외중약시장장악수준높음 국가기본약물 ( 보험약물 ) 중중약비중이높음 중국내주요상위제약회사에서중약 / 서약동시개발, 유통 까지담당, 원료에서생산및유통에이르는포괄적시스템 을구축하고있음. 주사제, 중서의결합약등다양한신약이출시되고있으며 사용권에대한한양방제약이없음 국민들의중약에대한선호가높음 ( 신종플루등유행시중 약선택비율높음 ) 서양의학적응증에맞는다양한치료약개발낮은과학화수준 아직질관리의취약함이존재 외국기준충족이어려움 의료보험제도의미정착 불투명한약가및제약유통과정대다수의사들의한약제제사용에대한부담없음 보험적용되는한약제제 148 종의초기보험진입으로보험적 용한약제제의질적수준높음, 쯔무라제약으로대표되는제약기업발달수준높음. 의사와환자들의한방약에대한선호가높음 한방약의유효성, 안전성, 질관리, 경제성연구수준높음한의학전문인력의부재로전통한의약수준이높지않음 대규모상위제약회사에서천연물신약에대한주목낮음 한약제제시장이특화되어있으나신약발전가능성낮음보험급여진입쉬우며대부분중약제제는보험급여대상임 허가관리규정이엄격함. 규모큰제약회사의존재와중약제제활성화로질관리를 위한투자가활발함 천연물신약에대한투자가활발함 중의약수준이서의에비해낮음 의료이원화시스템에서중의의발전이상대적으로지체됨 신약의경우서의보험진입까다로워제품개발에장애가됨 국가와제약회사의막대한투자 높은기술수준과광범위한제약산업인프라 세계시장선도에따른기술파급력 지적재산권및특허보유율높음 높은의료비와약제비로인해건강기능식품을통한천연물 약사용비율이높음 신약허가기준의엄격한적용으로성공사례거의없음. 전통약에대한전통지식취약 국가보험체계안에서보장하는비율이높음. 전통적으로허브약에대한선호도가높음. 대규모제약회사의연구개발비중이높음 히트상품의존재

45 우리나라동향 - 황해쑥추출물을주성분으로한스티렌정은 2010년전체의약품중 4번째로많은 876억원억원의매출을올렸으며조인스정은 250억원의매출을달성, 두천연물신약만으로 1,000억원이상의시장이창출되었음 년 KDFA 관계자의의하면 11월현재총 64개의천연물신약이임상시험을진행중이며구체적으로는당귀추출물로만든환인제약의치매치료제 'INM176', 꿀벌의건조밀봉독 ( 毒 ) 을이용한휴온즈의파킨슨병치료제 ' 휴베나주 ' 등이임상 3상을진행, 현삼 ( 玄蔘 ), 국내산옻나무줄기, 포도를활용한광동제약의알츠하이머치료제, 에이지아이의폐암치료제, BRN사이언스의천식치료제등도임상 2상을진행중임 - 우리나라천연물신약시장의특징은주로한약재및한약처방에서유래한제품을기반으로개발되고있으나유일하게천연물신약과한약제제를구분하여관리, 사용하고있음 - 그결과, 천연물신약에대한투자와성공사례는크게증가하고있는반면한약제제시장은지속적으로감소하고있는실정임 - 국내한약제제제약업체의매출규모는중국 (28조 8,116억원 ) 의 1/158, 일본 (1조 7,689억원 ) 의 1/10 규모로국내시장협소, 첩약에편중된한약처방등제약요인으로수요창출이어려운현실을반영하고있음 그림 12 국내한약제제생산액과대비비율

46 그림 13 한약제제생산시장및전체시장비교 (6) 국내한약제제시장의특징 - 한약제제시장의축소, 건기식시장의무서운성장세, 천연물신약에대한빠른투자와제품화등임 - 외국의경우, 한약제제시장활성화 천연물신약으로확대라는과정을밟는데반해우리나라는한약제제시장은급격하게축소되면서한약제제와는다른방식으로천연물신약시장이확대되고있음 - 천연물신약은국내제도가업무범위를지나치게엄격히규정하여한약제제와분리해관리, 사용되고있어한약기반신약의개발및활성화의장애요인임 표 13 3 개국대표한방제약회사생산액비교현황 국가기업 한국 광동제약 억원 403 억원 236 억원 한국신약 251 억원 257 억원 178 억원 - 중국경동인당제약 2,630 억원 조 4,358 억원 일본 ( 주 ) 쯔무라제약 5,607 억원 5,573 억원 - 1 조 2,605 억원

47 (7) 천연물의약품시장의다양한전망 - 기존처방에서유효성분추출 ( 가전처방, 비방에대한수요증가 ) 하는방식의제제에대한연구개발이증가하고있으며천연물성분의단일성분분리보다는복합성분의복합효능에대한연구가주를이루고있음 - 아직 Global medicine의가능성이증명된것은아니며마케팅을통한국내용한약제제에불과하다는평가도상당수존재함 - 엄격한의미에서한약제제와구분될수없는데도불구하고사용권에대한엄격한제한으로갈등발생의여지가많음. - 특히현천연물신약과한약제제의구분이현실적으로는임상시험을거쳤는지에따라정해지고있다는것은본질적으로한약제제와천연물신약을구분하는것이어떤의미가있는지다시고민해봐야함. - 화학합성신약개발의어려움과만성질환의증가, 부작용이덜한장기관리의약품에대한수요증대등은앞으로상당기간천연물기반의약품시장이폭발적으로상승할것은확실해보임 - 다만유럽 / 미국방식의보다엄격한기준을적용한단일성분위주의연구개발과중국을필두로한동아시아의전통의학에기반한복합처방위주의연구개발방식중어느방식이경쟁력이있을것인지를판단해야함. - 서구방식의상대적으로높은수준으로성분을분석하고유효범위를특화한단일성분신약개발이가능하기위해서는제약회사의기술및자본동원수준이높아야함 - 우리나라제약회사의수준으로서구의신약인정수준을넘기는쉽지않은상황임 - 전통의학에기반한복합처방의다양한임상시험을통한신약개발이국내에서부각됨 - 중국은이런방식의신약개발을주도하고있으며, 중국은임상다용한약제제활성화 국가기본약물에다양한한약제제포함으로중약제제발전의토대구축 임상시험강화를통한우리나라천연물신약수준연구개발활성화 임상다용을통한안전성유효성질관리강화 보다경쟁력있는신약개발의선순환구조를갖추고있지만, 한약제제가거의침체되어있는우리나라의상황은임상다용한약제제의천연물신약화보다는전통한약처방및효과적한약재에기반한천연물신약개발이주를이루고있음 - 기존사용그룹이한의사가개발이후사용권을보장받지못하는상황은신약개발이후사용량증대를통한제품개선의단계를밟지못하고있는상황에서우리나라천연물기반의약품의전망은가능성과위기요인을동시에갖고있다고평가할수있음

48 시사점 - 국내한약관련산업은위기와기회를동시에맞고있음 위기요인 - 한의약관련효능의과학적규명 진전미흡및전통적한약사용관행의지속으로관련산업발전지체 - 국가간생물자원활용및확보방안강화 - 세계각국은생물다양성협약 (CBD), 생물다양성정보기구 (GBIF), OECD 생물자원센터네트워크등국제협약을통해생물자원전략화 - 전통약물소재로한신약개발법규제정 - WIPO의전통지식지재권인정 : 중의약의역사적, 문헌적지식대부분을차지함 대응방안 - 한의약관련효능의과학적규명 진전강화및자료제출수준이높은제제활성화방안마련 - 국가차원의생약자원관리방안마련 - 국제조약및표준화대응으로글로벌스탠다드선점 - 한약관련지적재산의국가차원관리방안마련

49 (8) 국내천연물의약품분류 의약품의분류는약사법제 2조의약품의정의에의한분류기준으로전문 / 일반의약품을나누고있고세부적으로는의약품분류기준에관한규정 ( 보건복지부고시 ) 에서세부사항을나누고있음 그외약효별분류체계로는의약품등분류번호에관한규정 ( 식품의약품안전청예규 ) 에서신경계감각기관용, 기관계용, 대상성, 조직세포의기능용, 마약류, 의약외품등으로나누고있음 의약품분류기준은전문 / 일반의약품과의약외품을나누는분류이며현재전문 / 일반의약품외에약국외판매의약품을새로이신설하자는논의와기존전문 / 일반 / 의약외품을재분류하자는주장이제기되고있으며그에따라의약분업이후한차례도진행되지않았던의약품분류위원회가다시열리고있다. 한약제제의전문 / 일반분류는현재없으나복지부고시인의약품분류기준에관한규정에 6생약제제는원칙적으로일반의약품으로분류한다.< 신설 > 고규정한것을토대로일반적으로일반의약품으로분류되고있다. 하지만천연물신약은전문의약품으로규정되고있기때문에사실상실효성이없는규정이라고볼수있음 한약 ( 생약 ) 제제 / 천연물신약의약효에대한규정은 한약( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 제11조에언급된바와같이식품의약품안정청예규 196호에명시된 의약품등분류번호에관한기준 을따르고있음 이분류표는의학적질병분류체계를기준으로하고있으며, 한약 / 생약제제 / 천연물신약에대한분류는이기준에따라그효능을의학적개념으로해석하여상응한효능의분류에함께편입하고있다. 때문에변증에따라다양한효능을낼수있는것으로인정되는한약 ( 생약 ) 제제의경우같은처방이더라도주효능이달라지면다른분류에들어가게되어서, 현재약효에따른분류체계가한약제제의특성을제대로반영하고있는지에대한논란이존재함 전문의약품과일반의약품의규정 - 의약품분류기준에관한규정 ( 보건복지부고시 : 제 호 ) 의제2조제6항과 한약 ( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 제11조에따르면생약제제는원칙적으로일반의약품으로분류되며, 한약 ( 생약 ) 제제 / 천연물신약중식품의약품안전청장이신약으로지정하는의약품은전문의약품으로분류됨. - 한약제제는의약분업이시행되지않은상황에서전문 / 일반에대한기준이존재하지않는실정임

50 약효별분류번호 - 한약 ( 생약 ) 제제 / 천연물신약은 한약( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 제11조에언급된바와같이식품의약품안정청예규 196호에명시된 의약품등분류번호에관한기준 을따르고있음 - 이분류표는의학적질병분류체계를기준으로하고있으며, 한약 / 생약제제 / 천연물신약에대한분류는이기준에따라그효능을의학적개념으로해석하여상응한효능의분류에함께편입하고있기때문에한약 ( 생약 ) 제제의경우같은처방이더라도주효능이달라지면다른분류에들어가게됨

51 표 14 [ 분류표 ]( 식품의약품안정청예규 196 호별표 ) 분류번호약효분류 100 신경계감각기관용의약푬 110 중추신경계용약 111 전신마취제 112 최면진정제 113 항전간제 114 해열, 진통, 소염제 115 각성제, 흥분제 116 진훈제 117 정신신경용제 119 기타의중추신경용약 120 말초신경계용약 121 국소마취제 122 골격근이완제 123 자율신경제 124 진경제 125 발한제, 지한제 129 기타의말초신경용약 130 감각기관용약 131 안과용제 132 이비과용제 139 기타의감각기관용약 140 알레르기용약 141 항히스타민제 142 자격료법제 ( 비특이성면역원제포함 ) 149 기타의알레르기용약 190 기타의신경계및감각기관용의약품 200 개개의기관계용의약품 210 순환계용약 211 강심제 212 부정맥용제 213 이뇨제 214 혈압강하제 215 혈관보강제 216 혈관수축제 217 혈관확장제 218 동맥경화용제 219 기타의순환계용약 220 호흡기관용약 221 호흡촉진제 222 진해거담제 223 함소흡입제 229 기타의호흡기관용약 230 소화기관용약 231 치과구강용약 232 소화성궤양용제 233 건위소화제 234 제산제 235 최토제, 진토제 236 이담제 237 정장제 238 하제, 완장제 239 기타의소화기관용약 240 호르몬제 ( 항호르몬제를포함 ) 241 뇌하수체호르몬제 242 수액신호르몬제 243 갑상선, 부갑상선호르몬제 244 단백동화스테로이드제 245 부신호르몬제 246 남성호르몬제 247 난포호르몬제및황체호르몬제 248 혼합호르몬제 249 기타의호르몬제 ( 항호르몬제를포함 ) 250 비뇨생식기관및항문용약 251 요로소독제 252 자궁수축제 253 통경제 254 피임제 255 비뇨생식기관용제 ( 성병예방제포함 ) 256 치질용제 259 기타의비뇨생식기관및항문용약 260 외피용약 261 외피용살균소독제 262 창상보호제 300 대상성의약품 310 비타민제 311 비타민 A 및 D 제 312 비타민 B l 제 313 비타민 B 제 ( 비타민 B l 을제외 ) 314 비타민 C 및 P 제 315 비타민 E 및 K 제 316 혼합비타민제 ( 비타민 A,D 혼합제를제외 ) 319 기타의비타민제 분류번호약효분류 393 습관성중독용제 394 통풍치료제 395 효소제제 396 당뇨병용제 398 종합대사성제제 399 따로분류되지않는대사성의약품 400 조직세포의기능용의약품 410 조직부활용약 411 클로로필제제 412 색소제제 419 기타의세포부활용약 420 종양용약 421 항악성종양제 429 기타의종양치료제 430 조직세포의치료및진단목적 431 방사성의약품 439 기타의조직세포의치료및진단 490 기타의조직세포의기능용의약품 600 항병원생물성의약품 610 항생물질제제 611 주로그람양성균에작용하는것 612 주로그람음성균에작용하는것 613 주로항간성균에작용하는것 614 주로그람양성균, 리케치아, 비루스에작용하는것 615 주로그람양성, 음성균, 리케치아, 비루스에작용하는것 616 주로곰팡이, 원충에작용하는것 617 주로악성종양에작용하는것 618 주로그람양성, 음성균에작용하는것 619 기타의항생물질제제 ( 복합항생물질제제를포함 ) 620 화학료법제 621 설화제 622 항결핵제 623 치나제 263 화농성질환용제 264 진통, 진양, 수렴, 소염제 265 기생성피부질환용제 266 피부연화제 ( 부식제를포함 ) 267 모발용제 ( 발모, 탈모, 염모, 양모제 ) 268 욕제 269 기타의외피용약 290 기타의개개의기관용의약품 320 자양강장변질제 321 칼슘제 322 무기질제제 323 당류제 324 유기산제제 325 단백아미노산제제 326 장기제제 327 유유아용제 329 기타의자양강장변질제 330 혈액및체액용약 331 혈액대용제 332 지혈제 333 혈액응고저지제 339 기타의혈액및체액용약 340 인공관류용제 341 인공신장관류용제 349 기타의인공관류용제 390 기타의대사성의약품 391 간장질환용제 392 해독제

52 - 그외건강보험에서는한약제제를보험급여하는과정에서건강보험용한약제제를따로분류해서 KCD별상병명체계로분류하여각각대응약물을규정하는방식의분류체계를도입했으나 KCD의제정으로각처방에대한적응증만명시하고상병-약물매칭하지않고있음 시사점 - 서양의학적약효별분류체계는전통한의학적효능효과를전부설명하기어려움 : 전통한의약적변증치료체계에부합하는효능별분류체계연구가필요함 - 한약 / 생약제제는관행적으로일반의약품으로분류되고있으며일반적인의약품관리체계와다른차원에서관리됨 : 천연물의약품의전문 / 일반분류기준에대한연구를수행하고기존한약 / 생약제제의재분류내지는재평가사업이요구됨

53 (9) 천연물의약품관련법규 한약및한약제제관련법규 - 약사법 ( 시행령, 시행규칙 ) : 藥事에관한전반사항을규정한기본법 - 한의약육성법 ( 시행령 ) : 한의약육성과한의약기술연구 개발촉진 - 천연물신약연구개발촉진법 ( 시행령 ) : 천연물신약의연구 개발과관련기술의산업화 약사법하위규정 - 분류등일반기준 - 의약품분류기준에관한규정 ( 보건복지부고시 : 제 호 ) - 의약품등분류번호에관한규정 ( 식품의약품안전청예규제196호 ( , 제정 )) - 대한민국약전 ( 식품의약품안전청고시제2012-9호, , 일부개정 ) - 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 ( 식품의약품안전청고시제 호 제정 ) - 대한민국약전외의약품기준 ( 식품의약품안전청고시제2012-7호, , 일부개정 ) - 의약품등표준제조기준 ( 식품의약품안전청고시제 호, , 일부개정 ) - 제조관련기준 - 기존한약서에대한잠정규정 ( 보건복지가족부고시제 호, , 일부개정 ) - 공정서및의약품집범위지정 ( 식품의약품안전청고시제 호, , 타법개정 ) - 약국제제지정 ( 보건복지부고시제 호, , 타법개정 ) - 약국및의약품등의제조업 수입자와판매업의시설기준령 ( 대통령령 ) 허가 심사와시험등모니터링관련기준 - 한약 ( 생약 ) 제제등의품목허가 신고 심사규정 ( 식품의약품안전청고시제 호, , 일부개정 ) - 의약품등의품목허가 신고 심사규정 ( 식품의약품안전청고시제 호, , 일부개정 ) - 생물학적제제등의품목허가 심사규정 ( 식품의약품안전청고시제 호, , 일부개정 ) - 생약등의잔류 오염물질기준및시험방법 ( 식품의약품안전청고시제 호, , 일부개정 ) - 의약품임상시험관리기준 ( 식품의약품안전청고시 )

54 - 의약품임상시험계획승인지침 ( 식품의약품안전청고시 ) - 의약품등의독성시험기준 ( 식품의약품안전청고시제 호, , 타법개정 ) - 의약품재평가실시에관한규정 ( 식품의약품안전청고시제2012-4호, , 일부개정 ) - 수입의약품등관리규정 ( 식품의약품안전청고시제 호, , 타법개정 ) - 한약재수급및유통관리규정 ( 보건복지부고시제 호, , 일부개정 ) 한약관련공정서 - 대한민국약전 ( 식품의약품안전청고시제2012-9호, , 일부개정 ) - 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 ( 식품의약품안전청고시제 호, , 일부개정 ) - 대한민국약전외의약품집 - 의약품표준제조기준 ( 식품의약품안전청고시제 호, , 일부개정 ) (10) 천연물의약품허가심사규정 안유심사면제대상 - 이미허가된품목과주성분의종류, 규격및분량, 제형, 효능효과, 용법용량이동일한품목 - 기존한약서에수재되어있는품목중안전성우려가없고가감하지않은경우 - 외국공정서에수재되어있는경우 - 이상의의약품에대해서는허가심사자료를면제하여바로생산이가능하다. 현한약제제는대부분이카테고리에들어있어기본적안유심사와시험기준자료를제출하지않고있다. 또한신고품목이란이미허가된품목과주성분의종류, 규격및분량, 제형, 효능효과, 용법용량이동일한지의여부에따라동일하면신고만하면되는제품임 - 한약제제의경우제2조제16호에서정한한약서의처방과제형이동일한제제 ( 예 : 육미지황환 ) 등은신고품목으로생산판매가가능하다. 즉 6. 제2조제1항제9호 에의한한약서 7) 에수재된처방에해당하는품목 ( 처방량, 적응증, 복용법, 제조방법등이모호하거나미기재된품목인경우한약서중유사처방을적용할수있는품목을포함한다 ) 에한해서는심사대상에서제외되어신고만하면제품생산이가능한경우로분류되어있음 - 그외에도다음의약품과같이기존의약품과거의동일한의약품의경우, 1개품목으로품목허가 신고가능함 7) 9. 한약서 라함은 한약처방의종류및조제방법에관한규정 ( 보건복지부고시제 호, ' ) 으로정한 한약조제지침서, 동의보감, 방약합편, 향약집성방, 경악전서, 의학입문, 제중신편, 광제비급, 동의수세보원, 본초강목, 사상의학을말한다

55 표 15 1 개품목으로허가신고가능한경우 1. 원료의약품의경우성분명과규격 ( 기준 ) 이동일한품목 2. 한약제제의경우제2조제14호에서정한한약서의처방과제형이동일한제제 ( 예 : 육미지황환 ) 3. 제1호및제2호이외의품목의경우단위제형당주성분의규격및그함량과제형 투여경로가동일한제제. 다만, 동일한규격의범위내에서제제의특성이인정되는경우에는예외로한다. 이경우각 1회복용량이동일한경우에는소환, 중환, 환등제제크기별로원료약품및그분량을각각병기할수있다. 그림 14 한약제제허가및신고절차

56 자료제출의약품 - 한약( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 중별표 1 생약한약제제의제출자료 제 7조한약제제의항을보면가. 한약서에기재된처방의가감방으로서한약서이외의문헌을근거로가감하는경우, 나. 한약서이외의문헌에기재된처방을근거로하는경우, 다. 환자에따라심각한부작용이우려되는경우, 라. 한약서에기재된처방에새로운방법으로가공 ( 포제포함 ) 한생약을포함하는경우에한해서는자료제출요건에맞는자료를제출하여야생산판매가능한의약품으로허가받을수있으며, 이러한기준에맞는한약제제의경우다음에나오는자료를제출하면허가받아제품생산이가능함 표 16 한약서에기재된처방의가감방으로서한약서외의문헌을근거로가감하는경우 (7. 가 ) 1. 기원또는발견및개발경위에관한자료 2. 구조결정, 물리화학적성질에관한자료 ( 품질에관한자료 ) 가. 원료의약품에관한자료 4) 기준및시험방법이기재된자료 5) 기준및시험방법에관한근거자료 6) 시험성적에관한자료나. 완제의약품에관한자료 3) 기준및시험방법이기재된자료 4) 기준및시험방법에관한근거자료 5) 시험성적에관한자료 3. 안정성에관한자료나. 완제의약품에관한자료 1) 장기보존시험또는가속시험자료 4. 독성에관한자료가. 단회투여독성시험자료 7. 외국의사용현황등에관한자료 8. 국내유사제품과의비교검토및당해의약품의특성에관한자료

57 표 17 한약서외의문헌에기재된처방을근거로하는경우 (7. 나 ) 1. 기원또는발견및개발경위에관한자료 2. 구조결정, 물리화학적성질에관한자료 ( 품질에관한자료 ) 가. 원료의약품에관한자료 4) 기준및시험방법이기재된자료 5) 기준및시험방법에관한근거자료 6) 시험성적에관한자료나. 완제의약품에관한자료 3) 기준및시험방법이기재된자료 4) 기준및시험방법에관한근거자료 5) 시험성적에관한자료 3. 안정성에관한자료나. 완제의약품에관한자료 1) 장기보존시험또는가속시험자료 4. 독성에관한자료가. 단회투여독성시험자료 5. 약리작용에관한자료가. 효력시험자료 7. 외국의사용현황등에관한자료 8. 국내유사제품과의비교검토및당해의약품의특성에관한자료

58 표 18 환자에따라심각한부작용이우려되는경우 (7. 다 ) 1. 기원또는발견및개발경위에관한자료 2. 구조결정, 물리화학적성질에관한자료 ( 품질에관한자료 ) 가. 원료의약품에관한자료 3) 제조방법에관한자료 4) 기준및시험방법이기재된자료 5) 기준및시험방법에관한근거자료 6) 시험성적에관한자료 8) 용기및포장에관한자료나. 완제의약품에관한자료 2) 제조방법에관한자료 3) 기준및시험방법이기재된자료 4) 기준및시험방법에관한근거자료 5) 시험성적에관한자료 7) 용기및포장에관한자료 3. 안정성에관한자료나. 완제의약품에관한자료 1) 장기보존시험또는가속시험자료 4. 독성에관한자료가. 단회투여독성시험자료나. 반복투여독성시험자료 5. 약리작용에관한자료가. 효력시험자료나. 일반약리시험자료또는안전성약리시험자료 6. 임상시험성적에관한자료가. 임상시험자료집 7. 외국의사용현황등에관한자료 8. 국내유사제품과의비교검토및당해의약품의특성에관한자료

59 표 19 한약서에기재된처방에새로운방법으로가공 ( 포제포함 ) 한생약을포함하는경우 (7. 라 ) 1. 기원또는발견및개발경위에관한자료 2. 구조결정, 물리화학적성질에관한자료 ( 품질에관한자료 ) 가. 원료의약품에관한자료 3) 제조방법에관한자료나. 완제의약품에관한자료 3) 기준및시험방법이기재된자료 4) 기준및시험방법에관한근거자료 5) 시험성적에관한자료 3. 안정성에관한자료나. 완제의약품에관한자료 1) 장기보존시험또는가속시험자료 7. 외국의사용현황등에관한자료 8. 국내유사제품과의비교검토및당해의약품의특성에관한자료

60 한약 ( 생약 ) 제제의제출자료 ( 제 2 조제 5 호, 제 6 호, 제 7 호및제 6 조제 2 항관련 ) 구분 Ⅱ. 자료제출의약품 제출자료 1. 새로운조성및규격의생약제제 가. 복합제의주성분으로사용 ( 허가 ) 되는생약의단일제 나. 새로운조성 ( 함량만증감한경우제외 ) 의복합제 다. 기원생약등의사용례가있으나규격이새로운생약 ( 추출물등 ) 의단일제또는복합제 1 자료번호주 가나가나 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 1) 2) 1) 2) 가나다라마 2. 함량증감단일제 3. 함량증감복합제 4. 새로운효능군의약품 5. 새로운용법 용량의약품 6. 새로운투여경로의제제 심사대상 면제근거 ( 국내사용예 ) 주사 경구 피하, 근육주사 정맥주사 정맥주사 피하, 근육주사 경구 주사 흡입 피하, 근육주사 외용 경구또는주사 외용 외용 기타 ( 위이외의것 ) 7. 한약제제 가. 한약서에기재된처방의가감방으로서한약서외의문헌을근 거로가감하는경우나. 한약서외의문헌에기재된처 방을근거로하는경우다. 환자에따라심각한부작용이우려되는경우 라. 한약서에기재된처방에새로운방법으로가공 ( 포제포함 ) 한 생약을포함하는경우마. 한약서처방으로대한민국약전, 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 이외의생약을사용하는경우 8. 동일투여경로새로운제형의생 [ 별첨 에의함약제제 III. 독일동종의약품집 (Homȍopathisches Arzneibuch) 에 수재된원료의약품

61 [ 별표 1] 한약 ( 생약 ) 제제의제출자료 ( 제 2 조제 5 호, 제 6 호, 제 7 호및제 6 조제 2 항관련 ) 구분 I. 신약 제출자료 1 자료번호주 가나가나가나다라 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 1) 2) 1) 2) 1. 사용례가없는 ( 허가되지아니한 ) 본질조성또는기원이전혀새로운생약을주성분으로하는단일제 2. 위 1의생약을함유한복합제 3. 처방근거가없는전문의약품에해당되는주사제, 경피흡수제 구분 Ⅱ. 자료제출의약품 제출자료 1. 새로운조성및규격의생약제제 가. 복합제의주성분으로사용 ( 허가 ) 되는생약의단일제 나. 새로운조성 ( 함량만증감한경우제외 ) 의복합제 다. 기원생약등의사용례가있으나규격이새로운생약 ( 추출물등 ) 의단일제또는복합제 1 자료번호주 가나가나 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 1) 2) 1) 2) 가나다라마 2. 함량증감단일제 3. 함량증감복합제 4. 새로운효능군의약품 5. 새로운용법 용량의약품 6. 새로운투여경로의제제 심사대상 면제근거 ( 국내사용예 ) 주사 경구 피하, 근육주사 정맥주사 정맥주사 피하, 근육주사 경구 주사 흡입 피하, 근육주사 외용 경구또는주사 외용 외용 기타 ( 위이외의것 ) 7. 한약제제 가. 한약서에기재된처방의가감방으로서한약서외의문헌을근거로가감하는경우나. 한약서외의문헌에기재된처방을근거로하는경우다. 환자에따라심각한부작용이우려되는경우라. 한약서에기재된처방에새로운방법으로가공 ( 포제포함 ) 한생약을포함하는경우

62 자료번호주 구분 제출자료 1 가나가나 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 8) 1) 2) 3) 4) 5) 6) 7) 1) 2) 1) 2) 가나다라마 마. 한약서처방으로대한민국약전, 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집 이외의생약을사용하는경우 8. 동일투여경로새로운제형의생약제제 [ 별첨 에의함 III. 독일동종의약품집 (Homȍopathisches Arzneibuch) 에 수재된원료의약품 : 제출하여야하는자료. : 면제되는자료. : 개개의약품에따라판단하여제출하는것이무의미하거나불가능하여면제할수있는 것

63 신약-임상시험대상의약품 - 이미허가된품목과다를경우규격에없는새로운생약및생약추출물을함유하는가의여부에따라함유하고있으면신약으로허가받아야하나허가기준과임상시험기준등조건이기존한약제제에비해높음 년현재한약 한약제제품목허가 ( 신고 ) 현황을보면허가품목은전체의약품중 2% 수준으로 2009년 12품목 /448품목, 2010년 12품목 /618품목이며신고품목천연물신약의제네릭의약품이대부분을차지해 2009년스티렌정제네릭 (80%), 2010년조인스정제네릭 (70%) 정도임 8) 년이후임상시험을신청한신약수준의한약제제는급격하게증가하고있으며대부분천연물신약으로허가신청하고있음 표 23 한약한약제제품목허가신고현황 연도 구분 합계 품목허가품목신고소계전문일반소계전문일반 합계 년 제조 수입 합계 년 제조 수입 표 24 한약 ( 생약 ) 제제임상시험현황 구분 임상시험계획승인 상 ( 임상약리시험 ) 상 ( 치료적탐색 ) 상 ( 치료적확증 ) 연구자임상 허가관련민원질의 ) 식약청, 생약제제 ( 천연물신약 ) 허가심사의이해. 한국신약개발연구조합 RA 전문연구회 2011 제약개발실무교육기본과정

64 시사점 - 천연물의약품의특성을반영한허가심사제도개선이요구됨 - 한약제제의경우안전성에관한자료중가혹시험자료, 독성에관한자료와약리작용에관한자료는거의면제되고있으나부작용이우려되는경우가어떤경우인지구체적경우를명시하든지아니면모든한약제제에대하여최소한의안전성확보를위한비임상시험중별도의항목을검토해야함 - 원료의약품동등성, 약효검증및안전성검증과정에서천연물질고유특성반영이미흡함 - 한약제제 / 생약제제 / 천연물신약간의제도적모순해결이요구됨 한약제제허가에대한법적기준및절차를보면, 현행법상한약제제의허가를받기위해서는기성한의서에기재된내용대로제조허가를신청할경우독성 부작용등을면제하여제조허가가가능하지만, 기성한의서본방에수록된약제에대하여가미가하나라도추가되어약의조성이달라질경우에는자료제출의약품으로품목허가해야함 새로운처방을기준으로한한약제제의생산보다기존생산되었거나해외에서생산되고있는한약제제만이재생산되는경우가많음 조성이나효능이달라진자료제출의약품중임상시험을거치는경우, 천연물신약으로규정되고있으나실제생약제제-한약제제어느범주인지명확하지않음. 그결과제품개발-인허가-사용및보험적용등의프로세스에서갈등이발생하고있음. (11) 천연물의약품품질관리규정 식약청에서제정한천연물의약품질관리방안 - 한약규격품 GMP 한약재관리는등급별구분에따라하고있지는않으며독성약물에대한관리와한약재전체의 GAP, GMP, SOP 등이존재함 - 한약제제 GMP 그간한약제제는식약청의약품품질과의 완제의약품품목별사전 GMP 운영지침 에따라운영하고있었으나특성을반영한평가지침에대한필요성이요구됨에따라한약제제생산업체에대한 GMP제도가도입되었다. 2009년부터한약 ( 생약 ) 제제품목별사전 GMP 평가지침을제정하고한약 ( 생약 ) 제제의주성분 ( 한약 ( 생약 ) 추출 분획물 ) 제조원에대한 GMP 실시상황평가를현장실태조사로실시함 - 원료한약재의품질동등성을확보하고보증하고있는가 ( 원료관리 )

65 - 매로트정해진제조방법에따라제조되고있는가 ( 제조공정관리 ) - 로트간품질동등성을확보하기위해어떻게품질관리하고있는가 ( 품질관리 ) 표 25 제조공정의표준화를위해한약제제의제조공정 1 원료생약구입및품질검사 2 한약제의절도 3 약탕기를통한표준탕제의추출 -압력식/ 무압력식, -추출온도, -추출용매의양 4 여과, 농축및건조 5 약효분석법 -정량분석 9) -확인시험법 -HPLC 10) -TLC 11) -동시분석법/ 개별정량분석법 / 패턴분석법 생약한약제제관련가이드라인현황 - 생약 한약제제의품질동등성평가가이드라인 ( 10) - 생약 한약제제효력시험가이드라인마련 - 면역계질환 : 아토피피부염, 알레르기비염, 전신홍반루푸스 - 근골격계질환 : 만성요통, 골관절염, 통증성질환, 류마티스관절염 - 성인성질환 : 당뇨병, 갑상선, 비만 생약 한약제제품질동등성평가가이드라인 - 생약 ( 한약 ) 제제의성분프로파일 12) 설정가이드라인 9) 정량법 은의약품의조성, 성분의함량, 함유단위등을물리적, 화학적또는생물학적방법으로측정하는시험법이다. 의약품의조성, 성분함량, 역가등을측정하는방법으로서약전시험의본질이된다. 화학적방법이외에기기분석, 생물학적인방법도이용되고있다. 10) 고압액체크로마토그래피 (high-pressure liquid chromatography) 라고도함. 액체인유동상을고압으로주입해서미량의물질을분리 정제할때사용하는크로마토그래피의한종류. 11) thin-layer chromatography ( 영어 ). TLC 로약기. 유리판에흡착제를얇은층으로바르고, 그의하단에시료를첨부, 용매를이용하여크로마토그래피를시행하는방법. 크로마토그래피 (chromatography) 란같은용매에녹는물질들이섞여있는혼합물을분리하는방법을말한다. 혼합물을용매에녹여용액상태로만든후흡착물질에부으면물질에따라흡착되는속도가달라층을이룬다. 용매는흡착물질에흡착되지않고흘러내려와비커에모인다

66 한약제제제조공정표준화사업 - 다음표 31의총 59품목의한약제제제조공정을한약의절도, 추출방식, 추출온도, 추출시간, 추출용매의양, 여과및농축방법등의파라미터들이제조공정에서엑스의수득률과지표성분이행률등에어떠한영향을미치는가를비교시험하여품목별표준화된한약제제제조공정을연구하였음 - 품질에대한항목에있어국내기준의기준시험법은외국의규정과크게다르지않으나품목명칭에있어서, 국내규정은한약제제, 생약제제, 천연물신약법에의한약물로세분화되어있는반면에미국이나유럽은단일화된것이특징이다. 국내허가규정도단일한체계로구성할필요가있으며국외의관련규정과마찬가지로 GMP 규정대한제정또는미국이나캐나다처럼 WHO 가이드라인을준용하는것이필요함 표 26 한약제제제조공정표준화사업약제 - ( 가 ) 반하사심탕, 패독산, 은교산, 소청룡탕, 맥문동탕, 인삼패독산, 갈근탕, 당귀수산, 방풍통성산, 대시호탕, 황련해독탕, 사물탕, 삼황사심탕, 온청음, 배농산급탕, 대청룡탕, 시호계지탕, 구미강활탕, 곽향정기산및백출탕등 20품목 - ( 나 ) 대금음자액, 오적산엑스과립, 연교패독산엑스과립, 소경활혈탕엑스과립, 천왕보심단액, 육미지황탕엑스과립, 향사평위산엑스과립, 청상견통탕엑스과립, 작약감초탕엑스과립및팔미지황환엑스과립등 10품목 - ( 다 ) 인삼 1함유생약 ( 한약 ) 제계 20품목 : 가히귀비탕엑스과립, 가미당귀작약산엑스과립, 가미온담탕엑스과립, 삼소음엑스과립, 소시호탕엑스과립, 시함탕엑스과립, 십전대보탕엑스과립, 온경탕엑스과립, 육군자탕엑스과립, 이중탕엑스과립, 정서익기탕엑스과립, 생강사심탕엑스과립, 강활유풍탕엑스과립, 귀비탕엑스과립, 시호계지탕엑스과립, 시령탕엑스과립, 복령음엑스과립, 우황청심원액, 탁리소독음엑스과립, 형방패독산엑스과립등 20품목 - ( 라 ) 계지가출부탕엑스과립, 마황부자세신탕엑스과립, 소함흉탕엑스과립, 시호계지건강탕엑스과립, 계지탕엑스과립, 오령산엑스과립, 마황탕엑스과립, 저령탕엑스과립, 영계출감탕엑스과립등 9품목 12) 프로파일 (profile) 의사전적의미로는윤곽, 개요등이있다. 이러한의미에서생약 한약제제의성분프로파일은이들의화학적특징에대한윤곽또는개요라고할수있다. 보다자세하게는생약 한약제제의원료의약품및완제의약품을액체크로마토그래프법 ( 이하 HPLC) 등으로분석하였을때얻어지는분석결과물로부터분석시료의화학적특징과연관성이큰부분을추출하여정리한데이터를뜻한다. 특히, 적합한규격을가진표준시료들의성분프로파일로부터얻어진, 화학적특징에대한대표성을갖는성분프로파일을표준성분프로파일 (standard chemical profile) 이라고하며이는비교하고자하는시료의확인, 조성또는로트간일관성을평가하는기준으로활용될수있다

67 표 27 한약재규격품제도 구분 규격품의기준 포장방법등 용기또는포장의기재사항 외부포장의기재사항 첨부문서기재사항 기재상주의사항 준수사항 세부사항 대한민국약전및대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집의기준에적합 - 포장단위는자율, 소비자보호또는유통체계확립을위해필요한경우에는제조업자단체나판매업자단체에서포장단위를정함 - 따로규정한경우를제외하고는밀폐포장 - 한약재의종류또는특성과품질기준등을고려하여정상적인유통및보관상태에서사용기한내에그품질이보존될수있도록포장, 습기나충해등변질 변패를방지할수있도록진공으로하거나적당한제습제, 산소제거제등보존제를넣어포장. 보존제는그한약재의물리적 화학적성질에나쁜영향을미치지말아야하며따로분리포장하는등한약재와직접섞이지않도록해야함 - 제조업자의상호 주소 전화번호 ( 위탁제조하는경우수탁업소명병기 ) - 제품명 ( 필요시학명 종속명병기, 수치한경우그내용추가표기 ) - 제조번호와사용기한 - 중량 ( 그람또는킬로그람 ) 또는용량이나개수 - 용법 용량및사용상주의사항 : 처방등에의해적의사용표기가능 - 성상 ( 필요한경우절단생약, 가루생약등으로표기, 생략가능 ) - 효능 효과 : 조제용또는제제용으로표기가능 - 저장방법 - 규격품 이라는문자 - 원산지명 ( 국가명, 국산의경우생산지역명병기 ) - 생산자또는수입자의성명, 주소, 전화번호 - 검사기관및검사연월일 - 중독우려품목인경우 중독우려한약 이라는문자 외부의용기나포장에의하여보이지않을경우그외부의용기나포장에도같은사항을기재 기본사항 - 제조업자의상호 주소 전화번호 ( 위탁제조하는경우수탁업소명병기 ) - 제품명 ( 필요시학명 종속명병기, 수치한경우그내용추가표기 ) - 중량 ( 그람또는킬로그람 ) 또는용량이나개수 - 용법 용량및사용상주의사항 : 처방등에의해적의사용으로표기할수있다. - 성상 ( 필요한경우절단생약, 가루생약등으로표기하거나생략할수있다 ) - 효능 효과 : 조제용또는제제용으로표기할수있다. - 저장방법 - 규격품 이라는문자 - 생산자또는수입자의성명 ( 단체의경우단체명, 업소의경우업소명 ), 주소, 전화번호 - 검사기관및검사연월일 - 별표 3 의중독우려품목인경우 중독우려한약 이라는문자 사용기한이경과되었거나위 변조, 변질 변패 오염또는손상된제품은바꾸어준다는내용과교환방법 기본원칙다른문자 기사 그림또는도안보다쉽게볼수있는부분에적어야하며, 읽기쉽고이해하기쉬운용어로정확히기재 - 제조업자또는수입자의소재지 ( 법인인경우에는그주된사무소의소재지 ) 는시 도명만을기재, 용기또는포장이나첨부문서중하나에주소명기 - 중량또는용량은용기나포장자체무게제외 - 제품의특징은허가된범위안에서충분히객관성이있는내용만기재 - 사용상의주의사항은알아보기쉽도록명확하게기재 - 예외적인자료등을일반적사실인것처럼표현금지 - 중독우려한약 이라는문자는붉은색으로눈에띄게명확히기재 기재방식한글로기재하되, 한자또는외국어를함께기재가능하며ㅅ수출용규격품은수출대상국언어기재 - 의약품도매상 약국개설자및한약업사는규격품이아닌것을판매하거나판매의목적으로저장 진열금지 - 제조업자만제조가능 - 한약재에포자등화학적변화를가하거나 2 가지이상의한약재혼합포장금지다만, 한약조제약사, 한약사또는한약업사가보건복지부장관이정한규정에의해한약을조제또는혼합판매할경우제외 - 수입업자동일품목제조품목허가에게만판매및유통

68 표 28 한약재안전관리검사항목 항목 핵심내용 확인 - 미설정혹은정색반응으로설정된확인시험을 TLC 로대체 또는설정 한약재안전관리의 핵심시험항목 함량 - 유효성분혹은지표성분의양측정 (KP 39 품목, KHP 6 품목 ) 기타이화학적규격 - 순도, 건조감량, 회분, 산불용성회분, 엑스함량, 정유함량 잔류오염물질관련규정 - 잔류농약, 잔류이산화황, 중금속, 곰팡이독소, 벤조피렌 한약재품질검사 항목 현장검사 - 관능검사실험실검사 - 정밀검사 / 규격검사 - 유해물질검사

69 표 29 한약재안전관리를위한핵심이슈및검사항목 항목 1. 성상 2. 확인 3. 유해물질 4. 순도시험 5. 건조감량 6. 회분 7. 산불용성회분 8. 엑스함량 9. 정유정량 10. 정량 세부내역 - 목적 : 기원이되는동식물의약용부위여부를확인 - 방법 : 한약재의색, 형태, 냄새, 맛, 질감등을오감으로관찰 - 목적 : 기원이되는동식물의약용부위여부를확인 - 방법 : 이화학적방법으로수행후관찰 - 비고 : 확인시험의모든항목실시해야함. 1) 잔류농약 - 목적 : 한약재농약잔류억제이미사용되었고반감기가긴농약, 생약별로사용중인농약, 생약별로검출이력이있는농약, 모니터링을통하여검출되는농약 - 시험방법 : 기기분석 - 재배시농약에대한고려유도 2) 이산화황 - 목적 : 한약재의이산화황잔류억제, 한약재의안정성확보 - 시험방법 : 기기분석 - 의의 : 한약재의유황, 연탄건조의방지유도 3) 중금속 - 목적 : 한약재를통한중금속섭취량제한 - 시험방법 : 기기분석 - 의의 : 재배시토양의중금속오염고려유도 4) 곰팡이독소 - 목적 : 한약재마이코톡신발생방지 - 시험방법 : 기기분석 - 의의 : 한약재에곰팡이발생방지, 한약재의완벽한건조유도 5) 벤조피렌 1) 변패 - 목적 : 한약재의안정성확보 - 시험방법 : 관능 - 의의 : 한약재미생물 ( 곰팡이포함 ) 발생방지, 한약재의완벽한건조보관및유통유도 2) 이물 : 혼재물, 오손물, 곰팡이, 기타 - 목적 : 한약재의엄격한가동 ( 세척, 건조 ), 보관및유통 - 시험방법 : 10배확대경을이용한관찰 - 의의 : 한약재의완벽한가공공정포장유도 - 목적 : 미생물, 충해의발생방지 - 정의 : 생약중의수분의양을측정하는시험 - 의의 : 한약은천연산물이라충분히건조되지않으면변패할수있으므로안전성확보를위한수단 - 목적 : 품질의표준화 - 정의 : 생약중에함유된유기물이외무기물등의양을측정하는시험 - 의의 : 같은한약이라도원식물의생육시의환경, 산지, 야생품과재배품및채취시기등에따라품질이상이하므로회분함량을통한품질표준화유도 - 목적 : 토사의혼입방지 - 정의 : 회분중산에녹지않는이산화규소등의양측정 - 의의 : 이물항에서검출하기어려운뿌리등에부착되어있던토사의제거수준을평가할수있는지표 - 목적 : 품질의표준화 - 정의 : 생약중에함유된유기물이묽은에탄올, 물, 에텔에녹아나는양을측정하는시험 - 의의 : 같은한약이라도원식물의생육시의환경, 산지, 야생품과재배품및채취시기등에따라품질이상이하므로엑스함량을통한품질표준화유도 - 목적 : 품질의표준화 - 정의 : 생약중에정유성분의양을측정하는시험 - 의의 : 같은한약이라도원식물의생육시의환경, 산지, 야생품과재배품및채취시기등에따라품질이상이하므로정유함량을통한품질표준화유도 - 목적 : 품질의표준화 - 정의 : 생약중에지표성분의양을측정하는시험 - 의의 : 같은한약이라도원식물의생육시의환경, 산지, 야생품과재배품및채취시기등에따라품질이상이하므로지표물질함량을통한품질표준화유도

70 (12) 정부정책및핵심이슈 한의약연구개발과관련된주요정책변화 - 93년보건복지부내한방의료담당관실설치, 한의약관련한정책담당 - 94년국가유일정부출연한의학연구기관인한국한의학연구소설치 - 98년한방치료기술개발사업 2010project( ) 시행 - 03년한의약육성법제정 - 05년제1차한의약육성발전 5개년 ( 06 10) 종합계획수립 - 08년한의약 R&D 중장기육성 발전계획 ( 06 10), 한방치료기술연구개발사업중장기발전계획 ( 06 10) 수립 - 08년부산대학교한의학전문대학원설치 - 10년제2차한의약육성발전 5개년 ( 11 15) 종합계획수립 한약재관련안전성문제 - 일반적으로한약재독성과안전성대한우려는크게세가지측면에서언급되고있다. - 첫번째는한약원료의농약및중금속등의오염에대한문제, - 두번째는유통과정에서발생할수있는있는미생물오염의문제 - 세번째는한약자체에의한부작용및남용에따른약물상호작용에의한부작용의문제 - 농약, 중금속및미생물의오염은관리를통해충분히문제를제거시킬수있다는측면에서 2차적인문제이지만한약재의무분별한복용에여러부작용에대한우려는한약재자체의원천적인문제임

71 한약재 ( 약용작물 ) 관련정책현황표 30 한의약육성발전 5개년종합계획중 한약재안전관리강화 계획및진행상황 과제 세부과제 추진일정 진행상황 정밀검사대상수입한약재 2010년까지전품목에 전품목확대완료 ( ) 품목확대 대한정밀검사 2006년협의체구성, 위해물질 검사강화 국내산한약재도검사를 하는방안 2008년부터검사의무화및 진행상황없음 제조업소의자가품질 검사비지원 2007년자가검사제도 한약규격품품목별제조 포장기준마련및사용의무확대 검사제도개선표준제조공정및표준제조시설기준단계적추진품목군별특성에따른포장기준설정한방의료기관의규격품사용의무화 폐지 ( 검사기준강화 ) 2006년부터공정및기준마련, 2010년까지한약재 GMP제도추진모든품목에대해적용 2007년연구, 20209년적용규격품기재사항개선 (2007년) 2007년부터한방의료기관의무화규정신설및한방의료기관규격품국내산한약재검사사용의무화 ( ) 제조업소제조품목확대한약재수급조절제도개선한약재유통투명화 제조업소제조품목을 단계적확대국내산한약재제조업소 제조품목적용 우수한약육성지원사업 적용 2010 년까지전품목적용 2006 년협의체구성, 2008년부터시행 2006년가공장비지원 3 개업소선정 도매업소의자가규격제도 폐지 ( ) 도매업소의자가규격제도 폐지 ( ) 2008년우수한약지원사업 BTL 시작 2008년 한약재수급조절품목의단계적축소 연도별감축계획실행 한약수급시태조사제도도입 2006년 18->14종으로축소 2006년유통실명제완전 한약유통실명제정착 정착 생산이력제도입방안 계획없음 도입논의중 2007년한약관리시스템 한약이력시스템을관리 한약유통정보관리체계 구축에대한용역사업 감독하는기구설치 구축명시화 실시 2008년우수한약재배단지 한약관리시스템구축 재배품목 시범사업진행 2010 년시범적용확대

72 표 31 한약재주요위험인자및노출경로 분류주요안전성위험인자. 노출경로 생물학적위해요소미생물, 세균, 곰팡이독소재배, 유통 환경적 요인 화학적위해요소 중금속, 잔류농약, 아플라톡신, 환경 호르몬, 벤조피렌, 이산화황, 재배, 유통, 제조 물리학적위해요소이물질, 먼지, 흙, 쇳가루등등. 유통, 제조단계 내부독성독성, 유해작용간독성, 신장독성, 약물유해반응작용투약이후 위, 변조불량한약재유통 불량한약재, 원산지변조, 식품용한 약재의의약품전용, 일반인오, 남용 유통, 소비단계 (13) 국내한약재생산유통단계별문제점 한약재생산및수입단계 - 수급조절한약재제도는약용작물을재배하는농가를보호하기위하여 14종의한약재를수급조절품목으로지정해수입을제한하고있는제도임. 관련법규정은한약재수급및유통관리규정에의함. 한약재생산단계에서의문제점 - 규격품대상한약재의관리미비 - 영세한한약제조업소 - 표준제조공정의미비 - 식약공용한약재의문제점 ( 식품용한약재의의료용둔갑 ) - 국산한약재의검사의무미비 - 국산한약재의산지구분혼란 - 수급조절제도의문제점 ( 수입산쿼터배정방식의객관성미비, 수입산의국산전용 ) 등 한약재수입단계 - 한약재수입절차를요약하면수입자는품질검사기관에서관능 / 위해물질, 정밀검사후적합한경우수입하며, 부적합인경우수입자는해당품목을반송또는폐기해야함 - 제조업자는품질검사기관에서관능 / 위해물질검사후적합한경우수입하고자사품질검사를통해정말검사를수행함. 또한수입자는한약재또는제제제조업자에게만수입한한약재를판매할수있으며, 한약도매상등판매업자에게는직접판매할수없음 - 한약재를수입하는업소는 2007년 167개로 2005년이후감소하고있으며한약재수입액은 2008년 6164만달러로 2007년에비해 22% 나감소함

73 - 2008년도상위 10품목의총금액은 3626만달러로 2008년한약재총수입금액의약 58% 정도를차지하고있음 - 의료용한약재중수입금액이가장높은품목은녹용이며가장수량이많은품목은감초임. 수입한약재의문제점 - 수입한약재의불투명한유통 - 경로별검사기준이상이함 - 품질검사기관의문제점 - 검사기준의문제점 - 정밀검사품목의제한 - 위해물질허용기준의부실등 (14) 한약재가공및유통단계 한약재가공및검사단계 년현재한약재가공을위한표준지침으로식약청에서 514여종의한약재에대한표준제조공정지침을제시하고있음 - 한약재안전성검사를위해서는품질검사와유해물질검사함 한약재품질검사의문제점 - 체계적인관리기준의부재 - 검사기준의비현실성 - 부분수거, 통관전유통등의한계등 (15) 한약재제조및유통단계 의료용한약재를제조하는제조업소의수는 2008년 240개소이며이들은약사법시행규칙제 43조에규정된제조업자가준수하여야할사항을준수해야함. 2008년한약도매업체는 955개소이며한약업사는 1,562개소임. 의약품도매상허가에관한규정은약사법제44조에서제46조에규정되어있으며자격기준은약사법시행규칙제59조에, 준수사항등은같은법시행규칙제62조규정됨. 한약재제조및유통단계의문제점 - 한약 ( 재 ) 제조업소난립 - 규모의영세성

74 - 전문성및제도의미비 - 관리체계의다원화등 (16) 한약재소비단계 한방의료비용은평균 13,706원으로매년증가하는추세이며이중한약이차지하는비용이가장많음. 한약을복용한경험이있는소비자는 87.9% 이며소비자들은한약을주로건강증진을위해복용함. 대부분의소비자들은한의원에서구입한경우를한약이라고생각하고 55% 가한약이안전하다고믿으며 46% 가부작용이없다고생각함. 소비자들은또한저질약재의수입 (93.6%), 농약이나중금속등한약재의안전성 (93.1%) 에문제가있다고생각함. (17) 위품과저품질의한약유통 현재한약재의최종소비단계에서일반소비자들은도매상이나재래한약시장등으로부터직접한약재를구매할수있으며, 이곳에서판매하고있는한약재는한방의료기관또는약국에서유통되는규격품한약재가아닌농 임산물의형태로, 제조업소에서품질검사를실시한몇품목을제외하면단순가공상품이므로소비자들은한약재의품질을신뢰하기어려움 제약회사나식품회사에서한약재를가공하여생약제제나식품으로만들경우또는한의원 한방병원 한약국등에서의료의목적으로사용할때품질이일정하지않으며저품질의것들이유통됨에따라서약재나식품으로서안전성및유효성에문제가있음 구입된한약재의경우약재외의불순물이존재하기도하는데, 이를제거하고약재로사용하기위해서는많은시간을소모해야하며정선된약재의용량과비교하면많은감량을초래하는경우있음 우수한약재활용도미비 - 지금도 GMP규정에맞는한약재등이생산되고있으나한방의료기관에서소비되지못하는결과생산가격에비해제가격을받지못하여우수한한약재가생산되지못하고있음 - 우수한약재사용을위해소비자단위의인식개선과검사항목과검사기준치, 실제검사치등의표기를요구하고제대로된생산 가공 제조단계를거쳤는지에대한소비자단계에서의압박할필요있음

75 기타 - 한의원내한약재곰팡이등한약재개봉후관리의문제점 - 한약재의유통과보관방식에따라위생관리가미흡하여곰팡이독소오염가능성이있으며, 곰팡이로인한한약재의품질저하의문제가발생함 - 한의사협회에서는 2008년부터한약재안전관리지침을제정하여한약재를관리하고있으며, 식약청에서도한약재의곰팡이독소오염에대한모니터링을지속적으로실시중임 - 소비자들이한약성분모름 - 한국소비자보호원은한약소비자의 88.1% 가한의원에서한약을구입하고있으나한약재의내용을전혀모르고처방받은소비자가 76.1% 에이르는등소비자 10명가운에 8명이한약성분을모른채복용하고있다는자료가있음 - 소비자가원하는정보를한방의료기관에서제공할것을고려할필요있음 - 유통한약재의통계자료미비 - 행정처분미약을들수있음 (18) 한약재안전관리를위한원칙 한약재는생산- 가공및유통- 소비단계를거침각각의과정에서오염, 위생, 한약재자체의독성등안전성문제가존재함 또한소비단계에서국민들의직접소비와제품화, 제약화등을통한 2차소비단계로나뉘어지며현재직접소비단계와의약품으로의료기관에서소비되는과정이나뉘어있음 그결과단계별로이해관계자들이충돌하는경우가발생함 한약재안전성은최종소비단계인국민들이안전하게사용할수있는기준을만들어내는것이되어야함 안전성에차등이존재하기때문에관리의영역에서도차등적관리가필요함 한방의료기관직접조제및한약제제로만들어지기전까지의한약재관리를어떻게할것인가의문제임. 한약제제에대해서는많은법체계가존재하여생산및관리가잘통제되고있으나한약재는농산물인식품과의약품이혼용되어있어일관된법체계적용이어려움. 특히, 농수축산물, 식품, 건강기능식품, 의약품등으로관련법규와관리기관이다양함. 종자관리, 생산 -> 농식품부, 농진청 / 유통, 사후관리 -> 복지부, 식약청

76 표 32 한약재 ( 약용작물 ) 관련정책현황 일부주도 소관부처사업또는제도명생산유통지자체주도 추진근거 GAP( 우수농산물관리 ) 농산물품질관리법제5조 농림어업인삶의질향상및농농식품부지역개발사업 ( 신활력, 향토산업육성, 산어촌지역개발촉진에관한특화품목육성, 지역농업클러스터 ) 특별법제31조등 한약수급조절제도 한약재수급및유통관리규정제4조 한약재수급및유통관리규한약규격화및자가규격화제도 복지부정제23조 우수한약재유통지원시설사업 한의약육성법제15조등 한의약연구개발사업 한의약육성법제10조 한방산업단지조성사업 한의약육성법제12조 우수한약재재배및채취기준 (GACP) 한의약육성법제14조 식약청한의약육성법제15조, 약사한약규격품품질관리제 (GMP) 법 품질검사 약사법제39조등 농진청 약용작물종자관리 농촌진흥법제6조약용작물연구개발 농촌진흥법제6조 그동안한약재관리를위한제도로는위해물질허용기준정비 ( 잔류이산화황, 잔류농약, 개별중금속, 카드뮴기준 ), 수입한약재의정밀검사를 547 전품목으로확대, cites 인증마크발급업무회수, 자가규격화제도폐지로한약유통일원화, 회수율행정처분차등적용, 품질부적합한약재정보전달체계구축, 국산한약재품질검사, 수급조절위원회업무복지부로회수, 우수한약재유통지원시설 (btl) 전국 5개소건립, 최종소비처원산지표시의무화, 포장시중독우려한약명시, 한약도알반의약품과동일한절차에따라폐기등임. 한약재의유통을제도화하여어느정도안전성을확보했지만한약재가일정한기준이없이식품과의약품으로무분별하게사용되는현실이존재함 한약재를관리하기위해서는무엇보다한약또는한약제제를제조하기위한원료의약품의개념이라는것이중요함. 현재 547종으로근거는대한민국약전, 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집, 대한민국약전외의약품등기준기재. 한약재관련법규의일관성이부족하여혼란의원인이되고있음

77 (19) 한약제제관련허가심사제도고시 ( 가 ) 정부허가심사제도변천과정 _ 식약청독립이후한약관련허가기준변천사분석 13) - 제정 식품의약품안전청고시제 호 - 개정 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 - 전부개정 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 식품의약품안전청고시제 호 13) 이각각의고시는식약청홈페이지에서전부검색할수있으며그중한약 ( 생약 ), 천연물신약에관한내용을중심으로정리함

78 ( 나 ) 식품의약품안전청고시제 호 ( ) 의약품등기준및시험방법심사의뢰서심사규정 - 식약청독립이후최초기준및시험방법 ( 이하기시법 ) 의뢰규정으로기존허가절차알수있음 - 약의분류 1. 항생물질및그제제 2. 생약 ( 한약 ) 및생약 ( 한약 ) 제제라. 생약 ( 한약 ) 및생약 ( 한약 ) 추출물과일반의약품이혼합된제제 3. 생물학적제제 4. 재조합의약품및세포배양의약품 5. 에어로솔제 6. 체외진단용의약품 7. 반창고류 8. 거즈류 9. 의약외품 - 허가절차신약, 생약 ( 한약 ) 및생약 ( 한약 ) 제제, 생물학적제제, 재조합의약품및세포배양의약품등의규정만있음 - 생약 ( 한약 ) 제제는아래의자료를제출하는것으로규정하고있음

79 표 33 식약청고시제 호 ( ) 의자료제출기준 (1) 생약 ( 한약 ) 추출물의명칭 (2) 함량기준 (3) 제조방법 ( 가 ) 원료생약 ( 한약 ) 의규격 ( 기원식물, 학명, 과명및사용부위 ), 절도또는분말도및그분량 ( 나 ) 추출용매의종류 (30 % 에탄올등 ) 및그분량 ( 다 ) 추출할때의온도, 시간및횟수 ( 라 ) 여과조건 ( 여과재료및방법 ) ( 마 ) 농축방법 ( 동결건조등 ) 및건조상태 ( 건조및연조등 ) ( 바 ) 유효 ( 지표 ) 성분함량을조절하기위하여또는다른목적으로생약 ( 한약 ) 추출물을조절하기위하여부형제를사용할경우에는종류및분량을기재한다. ( 사 ) 수득률 ( 원료생약 ( 한약 ) 분량에대한최종추출물분량비및어느단계의것인가를명확히한다 ) 등을기재한다. (4) 성상 (5) 확인시험배합목적이주성분인모든생약 ( 한약 ) 에대하여설정한다. 주로박층크로마토그래프법으로설정하며, 화학적방법을이용할경우는단일생약 ( 한약 ) 에서유래되는성분만을검출할수있는방법으로한다. (6) 순도시험중금속, 비소등의항목을설정한다. (7) 건조감량건조감량은생약 ( 한약 ) 및건조엑스에대하여설정하며실측치에대하여 120 % 이하로한다. (8) 엑스함량건조엑스로서함량기준을설정하지아니한경우묽은에탄올, 물및에텔엑스중하나를설정한다. (9) 알코올수에탄올을 4 % 이상함유하는경우설정하며실측치에대하여 90 % 이상이다. (10) 잔류농약시험식약청고시생약의잔류농약허용기준및시험방법에따른다. (11) 정량법약효와품질관리를할수있는지표성분을함유하거나독 극약등과같이약리작용이강한성분을함유한생약 ( 한약 ) 추출물은정량법을설정하는것을원칙으로한다. 다만, 설정하지못할경우타당성있는근거자료 ( 예 : 액체크로마토그래프자료등 ) 를제출한다

80 ( 다 ) 식품의약품안전청고시제 호의약품등의안전성 유효성심사에관한규정 - 안유심사에관한규정을따로만들면서기존기준심사의뢰기준등에혼재되어있던내용중안전성유효성관련항목을세분화하고약의허가절차에대해서도신약, 자료제출의약품으로나눔. - 그중한약은신약중 5번 5. 생약 한약제제별표 4 Ⅰ. 신약의첨부자료범위에따른다. 로규정되어있어한약 ( 생약 ) 제제가신약의범주로도개발될수있음을명시하고있고일반적자료제출의약품의종류및제출자료에서제외하고생약 한약제제의종류및제출자료를따로규정하여생약 ( 한약 ) 제제의트랙을따로두고그안에신약, 자료제출의약품으로나누고있음 - 즉, 이때까지한약 ( 생약 ) 제제와기존의약품을구분해서보고있었음 ( 라 ) 식품의약품안전청고시제 호의약품등의안전성 유효성심사에관한규정중개정 - 최초로천연물신약이법체계안으로포함됨 ( 특별법제정에따른제도합리화과정 ) - 자료제출의약품과다른카테고리의기준을두고신약과유사한수준의자료제출을요구함 - 그외에도생약제제항목에다른추출법, 새로운효능을넣었고한약제제중부작용우려항목도추가하는등전체적으로현재구조와거의유사한기준을설립함 - 하지만가장큰차이는일반의약품트랙이아닌한약 ( 생약 ) 제제허가규정에천연물신약을두고있다는점으로 2001년에이어지속적으로한약 ( 생약 ) 제제-> 천연물신약의구조를유지하고있음 - 스티렌은자료제출 1. 다에해당. 기원생약등의사용례가있으나규격이새로운생약의단일제혹은복합제조인스정은자료제출의약품 1. 나. 새로운조성의복합제 - 당시천연물신약허가기준이없었기때문이며현재천연물의약품의범위는신약및자료제출의약품의 1-4까지를포함함. 즉스티렌과조인스정은현재규정의천연물신약임 ( 마 ) 식품의약품안전청고시제 호의약품등의안전성 유효성심사에관한규정중개정 1 개정사유 - 약사법제26조의4( 임상시험계획승인등 ) 규정신설에따라의약품등의임상시험계획승인제도가도입되고임상시험단계와품목허가에필요한안전성 유효성심사절차가분리 운영됨에따라관련조항을합리적으로개정하여품목허가에필요한안전성 유효성심사에적정을기하고, 개량신약의제출자료를간소화하여신약개발을촉진하고자하며, 의약품품질확보및개발촉진을위한생약 한약제제임상시험종류 방법등의제출자료요건을

81 신설규정하고, 안전성 유효성심사에필요한추출용매등제조방법에관한사항및변질방지등보관 취급상주의사항기재를강화하는등규정운영상나타난일부미비점을보완하려는것임. 2 주요내용 - 안전성 유효성심사대상및제출자료의범위에서임상시험용의약품을제외함 ( 제3조및제 5조 ) - 국내사용경험이풍부한영양수액제를안전성 유효성심사대상에서제외함 ( 제3조제1항제 7호및별표4의2) - 새로운적응증을추가하는품목에대한안전성 유효성관련자료제출범위를명확히함 ( 제 5조제9항 ) - 안전성 유효성심사자료의요건중임상시험성적에관한자료의요건, 임상시험종류, 시험방법, 평가기준, 의약품개발단계에적합한임상시험자료를제출토록합리적으로개선하고, 부작용위험이적은생약 한약제제 천연물신약의적정임상시험및개발촉진을위하여 3 개소이상지정기관각 30예수 ( 피험자수 ) 이상임상시험을제출자료요건으로규정함 ( 안제6조제1항제6호 ) - 기생동인정품목의제조업소에전공정을위탁제조하여생동시험실시가무의미한경우생동시험을면제함 ( 제7조제4항 ) - 염이바뀐의약품에대한안전성 유효성관련제출범위를간소화함 ( 제7조제6항 ) - 흡수율이개선된의약품의안전성 유효성관련자료의제출범위을간소화함 ( 제7조제7항 ) - 주사제를경구제로개발하고자하는경우안전성 유효성관련자료의제출범위를간소화함 ( 별표2) - 심사기준중제조방법에관한사항으로 " 의약품 의약외품의제조 수입품목허가신청 ( 신고 ) 서검토에관한규정 " 의제조방법및천연물의약품등의추출용매등제조방법의기재사항을신설함 ( 안제9조의2) - 차. 임상시험용의약품의효능 효과, 용법 용량표기방법을삭제함 ( 제10조및제11조 ) - 카. 사용상주의사항기재중 " 저장상주의사항 " 을 " 보관및취급상의주의사항 " 으로하여상세규정함 ( 안제12조제2항제11호 ) - 소비자를위해일반의약품의사용상의주의사항표시기재방법을개선함 ( 제12조제3항 ) - 임상시험결과보고서의실태조사와관련하여그절차및기준을정함 ( 제18조 ) - 의약품개발단계에적합한임상시험의형태를제시함 ( 별표5) 3 이번규정에서임상시험기준을제시하였으며내용은아래와같음

82 - 임상시험대상피험자수원칙적으로적응증마다 3개소이상의임상시험지정기관에서각기관당최소 30예이상의임상시험을실시한자료. 다만, 피험자수는심사대상천연물의약품등의특성및적응질환에따라증감될수있으며, 특히적응질환의발생증례자체가적어규정된피험자수의확보가현실적으로곤란한경우에는이를입증할수있는자료를추가로첨부하여야하며, 임상시험지정기관이 3개이상으로확대될때까지복수로한다. - 신설된것으로높은수준에서낮춘것이아니라명확히규명하지않았던임상시험에대한기준을새로이신설한것임 - 생약 ( 한약 ) 제제, 천연물신약만이아니라거의모든제제의허가심사규정을완화함 ( 바 ) 2004, 2005년대규정변화 - 임상시험기관에관한규정 - 의약품표준제조기준에관한규정 - 의약품재평가실시에관한규정 - 의약품부작용보고에관한규정등 - 약사업무합리화하고안전성강화하기위한제도구축에노력 ( 사 ) 고시제 의약품등기준및시험방법심사의뢰서심사규정개정 - ( 기준및시험방법작성요령 ) 과 ( 첨부자료 ) 로나뉘는의약품기시범을 2000년이후처음으로크게개정함 1 개정이유 - 의약품등기준및시험방법심사의뢰서심사규정의조항체계를의약품등의특성에따라구분하고심사의뢰서작성요령을알기쉽고명확하게기재하여민원인들이쉽게조항을찾고적용할수있도록함. 2 주요내용 - 조항을의약품특성에따라 8종류 ( 의약품, 생약 ( 한약 ) 제제, 생물학적제제, 재조합의약품및세포배양의약품, 세포치료제, 유전자치료제, 의약외품, 체외진단용의약품 ) 로구분하고각각의특성에맞는작성요령과제출자료를구분하여명시하는등전반적으로조항을재구성함. - 유연물질등의자료제출요건과기준을국제조화에맞게개선함. - 의약품등의제출자료와항목설정을자세히마련함

83 - 생약 ( 한약 ) 제제의기준및시험방법작성요령은보다명확하게구분했으며의약품분류 에서유전자치료제, 체외진단용의약품이추가되었으나생약 ( 한약 ) 제제의구분은여전함 ( 아 ) 의약품등의안전성 유효성심사에관한규정일부개정제 호 1 개정사유 - 의료산업선진화위원회의의약품산업육성방안에따른제도개선계획을반영하여국내제약산업의건전한발전을도모하고민원편의를제공하고자함. 2 주요내용 - 의약품국제조화회의 (ICH) 의국제공통서식 (CTD) 에적합한자료를제출가능하도록함 ( 안제4조제4항 ) - 신약및국내임상실시의약품에대하여신속하게심사할수있는근거를마련함 ( 안제 17조제4항 ) - 신약및임상을거친의약품에대해서는심사를신속하게해서품목허가절차를빨리진행할수있게함 ( 자 ) 식품의약품안전청고시제 호의약품등의안전성 유효성심사에관한규정 1 개정사유 - 의약품개발이촉진될수있도록자료의일부를면제하는등자료제출범위를합리적으로조정하고희귀의약품, 항암제등의경우에는우선적으로심사하여신속하게도입될수있도록하며, ICH 등국제기준반영및현행규정의용어를명확히하여품목허가에필요한안전성 유효성심사에적정을기하고, 민원편의를도모하고자함 2 주요내용 - 의약품등의제출자료의종류를국제기준 (ICH-CTD) 에일치시키고, 약리작용에관한자료중안전성약리시험자료를일반약리시험자료로갈음할수있도록함 ( 안제5조제1항 ) - 새로운첨가제의안전성 유효성심사를위한제출자료범위를구체적으로정하고제출자료를간소화함 ( 안제5조제4항 ) - 이화학적동등성시험자료로생물학적동등성시험자료를갈음할수있는범위를생물학적동등성시험기준에의한의약품으로확대함 ( 안제5조제5항 ) - 재심사대상으로지정된의약품과동일한품목을재심사기간종료후품목허가받을것을조건으로안전성 유효성심사를신청할수있도록하여검토기간을단축할수있도록함 ( 안제5조제9항 )

84 - 신약및자료제출의약품의안정성시험자료인정범위를국제기준에맞게조정하여사용 ( 유효 ) 기간설정을위한안정성시험자료제출자료를완화함 ( 안제6조제1항제3호 ) - 독성에관한자료중장기간사용되는의약품에대한일부자료를시판후제출하거나면제할수있도록정함 ( 안제6조제1항제4호 ) - 담도암등국내 외임상시험대상환자수가적어치료적확증임상시험이어렵다고인정되는적응증의경우치료적탐색임상시험자료로서치료적확증임상시험자료를갈음할수있도록정함 ( 안제6조제1항제6호 ) - 희귀의약품, 생명을위협하거나심각한질환에치료효과를기대할수있는의약품이나, 내성이발현되어현존하는치료법으로는치료가불가능하여신속한도입이필요하다고판단되는의약품의경우에는우선적으로신속하게심사할수있도록정함 ( 안제18조제1 항 ) - 신약과자료제출의약품의제출자료범위를하나의표로통합함 ( 안별표 1) - 기허가된용법 용량의범위내에서단위제형당주성분의함량이기허가품목보다고함량인제제인경우치료용량범위내에서유효성분의선형소실약물동태가입증되고제제의안전성이인정되면자료제출범위의일부자료를면제할수있도록함 ( 안별표 1) - 생약 ( 한약 ) 제제의신약및자료제출의약품의자료제출범위를보다명확히하고자세분화함 ( 안별표 2) - 기성한약서에수재된처방중동일투여경로로서제형을달리하는경우에도안전성 유효성심사대상에서제외함 ( 안별표 2 별첨 ) ( 차 ) 의약품 의약외품의제조 수입품목허가신청 ( 신고 ) 서검토에관한규정전부개정식품의약품안전청고시제 호 1 현재규정과거의같은수준의허가심사규정이완성됨 - 천연물신약 이란 천연물신약개발촉진법 제2조제3호에따른의약품으로서천연물성분을이용하여연구 개발한의약품중조성성분 효능등이새로운의약품으로서별표 1의의약품의종류및제출자료의범위중 Ⅰ. 신약및별표 2의생약 한약제제의제출자료중 Ⅰ. 신약및 Ⅱ. 자료제출의약품의 1. 부터 4. 까지에해당하는의약품을말한다. 2 천연물신약이확실한허가심사기준이나옴 - 별표 1의의약품의종류및제출자료의범위중 Ⅰ. 신약및별표 2의생약 한약제제의제출자료중 Ⅰ. 신약및 Ⅱ. 자료제출의약품의 1. 부터 4. 까지에해당하는의약품으로

85 정리하고있으며이는의약품트랙의천연물신약은신약에만해당하는엄격한기준 - 한약 ( 생약 ) 제제트랙의천연물신약은자료제출의약품을포함한좀완화된기준으로이해할수있으며이이전에개발된스티렌, 조인스정, 아피특신등은현규정에의하면천연물신약이된다. ( 카 ) 식품의약품안전청고시제 호의약품등의품목허가 신고 심사규정일부개정고시 1 개정이유 - 인체면역결핍바이러스 (HIV) 진단용시약등 4종의바이러스진단시약을체외진단용의약품으로분류하여관리를강화하고, 신약심사서류의국제공통기술문서적용을의무화하여제약산업의선진화를도모하는한편, 황사마스크의성능시험방법을설정하는등의약품등의적정관리와현행제도의운영상나타난일부미비점을개선ㆍ보완하고합리적으로정비하려는것임. 2 주요내용 - 라. 천연물신약, 생약? 한약제제의제출자료를 새로운조성및규격, 새로운효능군 및 새로운용법? 용량 등으로명확하게구분하고자료제출범위를구체화함 ( 제7조제6 호, 별표 2) 로하여제도를좀더구체화함. - 사. 생약 한약제제및천연물신약의임상시험의종류및시험방법등 - 1) 임상시험의종류천연물신약중전문의약품의국내임상시험 천연물신약연구개발촉진법 에따라국내에서개발된 천연물신약 중주사제의임상시험의종류는일반적으로별표 5의개발단계별임상시험의형태및종류와같다. 주사제를제외한천연물신약의경우에는치료적탐색임상시험과치료적확증임상시험으로서제3상임상시험을실시하여야하되, 약리시험, 독성시험, 기허가유사제제등을근거로안전성이확보되고사람에서의용량예측이가능한경우에는치료적확증임상시험으로서제3상임상시험만을실시할수있다. - 천연물신약중일반의약품및생약 한약제제특성상대상질환중조건에부합되는다수환자를대상으로안전성및유효성을확인하는것으로예상적응증에대한효능 효과, 용법 용량및사용상의주의사항등을결정하는 1종의임상시험실시를원칙으로한다. 다만, 안전성또는적정용법 용량확인이미흡한경우등필요시에는탐색적임상시험의종류를추가할수있다

86 ( 타 ) 식품의약품안전청고시제 호한약 ( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정 제정고시 1 제정이유 - 의약품의품목허가 신고 심사규정 중한약제제및생약제제와관련된내용과 규격품대상한약중목록신고에관한규정 을통합하여한약 ( 생약 ) 제제의품목허가 신고 심사를위한단일고시를제정함으로써민원인의편의및천연물을이용한한약 ( 생약 ) 제제등의의약품개발활성화를도모하고자함 2 주요내용 - 한약 ( 생약 ) 제제제조판매 ( 수입 ) 품목신고대상, 허가신청 신고서의작성요령및허가신고항목별심사요건등을정함 - 규격품대상한약의목록신고에관한사항을정함 - 한약 ( 생약 ) 제제안전성 유효성심사대상및제출자료범위등심사자료작성에필요한사항을정함 - 한약 ( 생약 ) 제제기준및시험방법심사의뢰서작성및제출자료범위등심사자료작성에필요한사항을정함 - 기존의약품안에포함되어있던한약 ( 생약 ) 제제관련조항을전부묶어서하나로독립시킴 ( 파 ) 의약품의품목허가 신고 심사규정최종본 - 의약품품목허가신고에관한규정은따로존재하게되고그안의천연물신약규정은한약 ( 생약 ) 제제규정과같아지게된다 천연물신약 이란 천연물신약연구개발촉진법 제2조제3호에따른의약품으로서천연물성분을이용하여연구 개발한의약품중조성성분 효능등이새로운의약품으로서별표 1의의약품의종류및제출자료의범위중 Ⅰ. 신약및 Ⅱ. 자료제출의약품의 1. 부터 4. 까지에해당하는의약품을말한다. 로규정하여예전한약 ( 생약 ) 제제가포함되었을때는 17. 천연물신약 이란 천연물신약개발촉진법 제2조제3호에따른의약품으로서천연물성분을이용하여연구 개발한의약품중조성성분 효능등이새로운의약품으로서별표 1의의약품의종류및제출자료의범위중 Ⅰ. 신약및별표 2의생약 한약제제의제출자료중 Ⅰ. 신약및 Ⅱ. 자료제출의약품의 1. 부터 4. 까지에해당하는의약품을말한다. 고규정, 천연물신약의트랙을하나로통일시킴

87 ( 하 ) 식품의약품안전청고시제 호한약 ( 생약 ) 제제등의품목허가 신고에관한규정일부개정고시안 - 핵심내용은지표성분, 표준탕액을제정한약 ( 생약 ) 제제제형화에기여, 인태반유래의약품사용, 안유심사면제대상확대, 주사제등한약제제의범위확대등의의미있음 - 라. 한약서에기재된처방에새로운방법으로가공 ( 포제포함 ) 한생약을포함하는경우 - 마. 한약서처방으로대한민국약전, 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집이외의생약을사용하는경우포함등 1 개정이유 - 한약 ( 생약 ) 제제의허가시제출하는자료요건을명확히하는등제제별특성을반영하여규정을합리적으로개선함으로써다양한제형의제품개발활성화및민원인편의를도모하고자함 2 주요내용 - 가. 지표성분, 표준탕액 의정의를신설함 ( 안제2조제20호, 같은조제21호 ) 1) 현행고시에서사용중인용어를명확하게정의할필요가있음 2) 지표성분 을 한약 ( 생약 ) 제제에함유된물질로품질관리를위한분석적목적으로사용되는성분또는성분군 으로, 표준탕액 을 한약서의조제방법에따라전통적인추출방법 ( 무압력방법 ) 으로전탕 ( 煎湯 ) 한것이거나한약서에별도의추출방법이없는경우약탕기에한약총량의 10배량의물을넣고 80~100 에서일정시간 (2~3시간) 추출액량이 1/2이되도록전탕하여여과한것 으로정의함 3) 용어의정의를통해관련규정을명확히함 - 나. 단위제형당주성분의규격및그함량과제형 투여경로가동일한제제로서효능 효과를달리하여전문의약품및일반의약품으로품목허가를받거나품목신고를하는경우에는이를예외적으로인정하고, 이에따른사용 ( 유효 ) 기간등에서필요한세부사항을정함 ( 안제3조, 안제19조 ) - 다. 신고를해야하는의약품의제외대상으로인태반유래의약품을추가 ( 안제3조제1항제 2호 ) - 라. 안전성 유효성심사면제대상확대 ( 안제24조제1항제5호 ) 1) 한약서에수재된처방에해당하는품목의제형변경시안전성 유효성자료를면제하여한약제제의제형다양화를촉진하고자함 2) 한약서에수재된처방에해당하는품목과투여경로는동일하나제형 ( 단서방정등

88 특수제형은제외 ) 을달리한품목을안전성 유효성심사면제대상으로정함 3) 한약제제의제출자료요건의간소화로다양한제형의한약제제개발이기대됨 - 마. 원료의약품의기준및시험방법중특수시험에단백ㆍ장기추출 ( 가수분해 ) 물등에대한시험방법추가 ( 안제34조제2항제13호 ) - 바. 한약 ( 생약 ) 제제의제출자료범위변경 ( 안별표 1) 1) II. 자료제출의약품중 6. 새로운투여경로의제제중국내허가된경구제를근거로주사제의허가를득하고자하는경우의제출자료범위신설가 ) 국내허가된경구제를근거로주사제허가를득하고자하는경우의자료제출요건이규정되어있지않아신약 ( 처방근거가없는전문의약품에해당되는주사제, 경피흡수제 ) 의자료제출요건을적용하였으나, 허가된경구제를근거로면제가능한제출자료를고려하여자료제출범위를개선할필요가있음나 ) 국내허가된경구제를근거로주사제허가를득하고자하는경우의자료제출요건을신설함 2) II. 자료제출의약품의 7. 한약제제제출자료범위세부화가 ) 동규정제24조제2항제10호에서한약서수재품목중안전성을저해할우려가있는경우안전성 유효성심사대상으로정하고있으나, [ 별표 1] 의제출자료에서는 환자에따라심각한이상반응이우려되는경우 에대해서만자료제출범위를설정하고있어기타안전성저해할우려가있는경우에대해서도자료제출범위설정이필요함나 ) 한약서처방으로대한민국약전, 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집이외의생약을사용하는경우 의자료제출요건을신설함 3) 자료제출요건의명확화를통하여불필요한자료준비로인한비용발생및허가지연등을방지하여민원편의증대가기대됨사. 기타의약품의종류및제출자료구분세부화 ( 안별표 2) 1) 별표 2 기타의약품의종류및제출자료 는안전성 유효성심사제외대상인품목의자료제출요건을규정하고있으나이에해당하는한약제제의제출자료요건이규정되어있지않아, 자료제출범위설정이필요함 2) 안전성 유효성심사제외대상인 한약서수재처방을동일투여경로의제형 ( 서방정등특수제형제외 ) 으로제제화한품목, 대한민국약전및대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집수재한약의조제용단미엑스제제, 한약서에수재되어있으나대한민국약전및대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집에수재되지않은한약 의자료제출요건을신설

89 함 3) 자료제출요건의명확화를통하여불필요한자료준비로인한비용발생및허가지연 등을방지하여민원편의증대가기대됨 (20) 정부의천연물신약육성정책 정부의천연물신약육성정책 년천연물신약관련허가제도가개선되었는데, 신속허가및시판후임상제도도입, 임상기준특화, 일반약리, 흡수분포대사배설등에관한자료면제등으로신속한연구개발을촉진하는방안이마련되었음 - 동의보감등 11개기성한의서를의약품집으로인정하여독성, 안정성에대한자료제출을완화시켜주어신약개발의자료제출에대한부담을덜어주고있다 년중반이후천연물과학분야관심고조 년제도적기반마련 : 천연물신약연구개발촉진법제정 ( ), 생약한약및천연물신약연구개발촉진을위한규정개정 (2002.8) 천연물신약연구개발촉진계획 - 정부는 천연물신약연구개발촉진법 ( 개정 ) 제3조의규정과동법시행령 ( 개정 ) 제2조의규정에의거하여 5년마다천연물신약연구개발활성화를위한 천연물신약연구개발촉진계획 을수립하고시행해야하며, 제1차 5개년계획이 2005년 12 월만료되었고, 제2차 5개년계획이 2010년 12월만료됨에따라서제3차 5개년계획 (2011~2015) 이수립되었음 년을시작으로천연물신약연구개발촉진계획이수립됨에따라경쟁력있는글로벌천연물신약연구기반을구축하고, 만성, 난치성, 노인성질환치료천연물신약을개발하기위해서정부차원의지원이한층강화되었음 - 1차천연물신약연구개발촉진계획 (2001~2005) 에서총 795억원을투자하였으며, 천연물과학의육성 에 725억원을투자하며총예산의 91.2% 를기초연구에투자하였음 - 2차천연물신약연구개발촉진계획 (2006~2010) 의정부천연물신약관련투자는 4년간 (2006~2009) 총 705억원으로 1차천연물신약연구개발촉진계획대비 2.8% 감소하였음 - 3차천연물신약연구개발촉진계획 (2011~2015) 이수립됨에따라기존사업확대및신규사업투자에총 3,590억원 ( 국고 ) 이소요될것으로추정되며산업화연구에만 5년간 725억원이

90 투자될계획 표 34 천연물신연구개발촉진계획중점과제 출처 : 제 3 차천연물신약연구개발촉진계획수립, 한국보건산업진흥원 (2011.1) 전략만성ㆍ난치성ㆍ노인성질환치료용천연물신약개발글로벌천연물신약산업화촉진 실천과제 -당뇨병ㆍ당뇨병성합병증관련천연물신약개발연구 -심혈관계질환관련천연물신약개발연구 -뇌질환관련천연물신약개발연구 -면역기능조절관련천연물신약개발연구 -원료생약의기원, 재배및유통표준화기반구축 -천연물신약산업화를위한제조공정의 GMP 적용및표준화 - 천연물신약전문임상 / 비임상지원 ( 전문센터및 CRO) - 국가생명자원활용을위한인프라구축 글로벌천연물신약연구기반구축관리제도보완및정책적지원 -천연물관련기초연구역량의선진화 -체계적인제품화연구를위한산 학 연연계시스템구축 -천연물신약연구개발의새로운수요를위한전문인력양성 -법/ 제도정비 / 보완 -천연물신약개발추진체계혁신 한의약선도기술개발사업 - 보건의료기술진흥법제5조및한의약육성법제10조를근거로하여 96년한의약육성 발전계획에따라정부출연금 (30억원) 지원에의해한의학발전연구사업으로시작 - 97년 8월, 한방치료기술연구개발사업 (2010 Project) 으로전환되었으며, 08년 2월에 한방치료기술연구개발사업중장기발전계획 ( 08 17) 이수립되었으며, 09년부터한의약선도기술개발사업으로명칭변경 식품의약품안전청연구지원 - 10년식약청에서추진한연구개발사업중한의약관련연구는 한약재평가기술과학화연구, 생약 ( 한약 ) 안전관리연구 등이대표적 - 그외에도인삼류에대한잔류농약안전관리연구, 천연물의독성물질관리연구, 한방의료기기안전관리연구등수행

91 한국한의학연구원연구사업 - 한의학, 한방의료및한약의육성 발전에관한사항을전문적 체계적으로연구함으로써국민보건향상에이바지함 을목적으로하고있음. - 10년현재 4개의연구본부와 10개의연구센터, 2개의지원부서로조직이구성되어있음 시사점 - 천연물의약품전체를총괄하는조직및연구개발컨트롤타워가부재함 - 농산품, 식품, 한약재, 의약품으로나누어서관리되고있으며한약안전성논란의원인이되고있음 - 부서역시기초연구, 허가심사과정의연구, 임상연구, 산업화지원등이부처별로나뉘어서추진됨 - 천연물의약품정책전부를포괄하는조직및연구개발의컨트롤타워가요구됨 - 부처별비젼및미션부여와상호네트워크구축으로효율적연구개발시스템구축요구됨

92 나. 환경분석 (1) pest 분석 14) ( 가 ) 정치적환경분석및필요성 1 정치적환경분석및필요성 전통의학에대한구미의관심고조로전통의약품의세계화전략필요 - WHO 등국제기구와미국, 중국등전통의학선진국의관심증가로표준화및제품화에투자가증가하여우리와경쟁관계형성 - WHO 서태평양지역전통의약발전전략 ( 02): 근거중심전통의료시술연구독려강화, 안전성, 유효성및질 (Safety, Efficacy, Quality) 향상촉진 한국한약의세계화가능성과위기상황이공존 한-미, 한-중등의 FTA, 나고야의정서등으로전통의학분야국제적경쟁여건변화 시사점 - 한국천연물의약품의세계화전략및국제경쟁력강화가필요함 2 의료시장개방에따른한약관련시장변화에따른전략필요 FTA 등을통한미국, 유럽, 중국의약품이수입될가능성이높아짐 - 자유경제지역영리병원정책의핵심중의약품진입허용문제존재 한 - 중 FTA 에서면허상호교류, 중약인정문제, 생물유전자원의특허및독점권등논 의될전망 - 중국은생물유전자원 / 중약재및중약제제의약물영역과중의사, 중의인력의한국진출을 가장중요하게생각하고있음 - 중국의경우, 자국의약품을건기식, 일반의약품형태로국내진입시키는것이매우중 요한정책적방향임 나고야의정서등전통지식및유전자원에대한지적재산권논의가활발해질전망임 한국의경우, 중국과의관계로인해전통지식에근거한유전자원의제공국, 이용국입장이 충돌함 한약자원의안정적수급및연구개발에따른비용지출이예상됨 14) 정치적환경 (Political environment), 경제적환경 (Economical environment), 사회문화적환경 (Social environment), 기술적환경 (Technological environment) 의첫글자를따서만든거시적환경분석도구를말함

93 시사점 - 전통의학에대한구미관심고조와더불어의료시장개방에따른한미 FTA 한중 FTA 나고야의정서등국제조약대응이필요함 3 중국의중약세계주도를위한움직임 08년한해에자국내전통의약분야의 20개표준을제정고시하면서국제표준화에대한대응안을마련 ISO TC 249의명칭을 Traditional Chinese Medicine으로제정하고인삼종자에대한자국표준을국제표준으로제안함 중국은 TC249 설립을통해국가역량을집중해서중의학으로전세계전통의학을대체하겠다는의지를드러냄 한중 FTA 등을통해자국중약을국내진출하려는움직임 시사점 - 한약관련국제표준화대응이필요함 4 의료업무범위에대한엄격한적용과의료기관경쟁심화로인한갈등고조 새로운개념의한약유래의약품과건강기능식품이활성화되는상황에서지나치게엄격한업무범위로인한갈등이고조됨 새로운의약품분류체계및사용권한에대한문제가부각될전망임 시사점 - 천연물유래의약품의정의및분류체계, 사용권한등의제도적개선이필요함 ( 나 ) 경제적환경분석및필요성 1 세계천연물관련시장의증가와글로벌화 2008년세계보완대체의학시장의규모는 2100억달러 (235조원) 이며이는연평균 22% 가량성장 2050년에약 5조달러로성장할것으로전망하고있음 세계천연물식물시장규모는공식적인통계상최소 200억달러이상으로, 세계천연약물의주요소비처는유럽, 미국, 아시아 3대지역에집중됨. 원료식물의대부분은중국, 인도, 브라질 3국이주공급원이며, 미국, 독일, 프랑스, 영국, 이탈리아, 네델란드등서구 5개국에서주로소비하는천연식물약품이유럽천연식물

94 시장의약 70% 의매출을차지함. 유럽은현재세계적으로가장큰식물약시장으로서, 전세계식물약매출액의 44.8%, 전체북미지역 ( 미국포함 ) 은 10.3% 차지하고, 한약및한약제제를사용하는한국 중국 일본의시장규모는총액은 50억달러로추정. 시사점 - 국내천연물의약품의글로벌진출에대한활성화전략과기술적지원이요구됨 2 의료시장개방에따른제약업체위기로새로운제품개발의필요성증대 제약산업은한미 FTA로가장큰타격이예상됨. 경영위기타개책으로건기식, 식품및음료수, 천연물의약품시장확대를추진하고있음 일반약시장중심에서전문의약품 / 건기식시장으로이동함 일반의약품 : 2004년에만해도연간일반약생산개수는 7,867개로 2조 5,500억원 ->2009년에는 6,866개품목, 생산금액마저 2조 5,220억원수준 - 전문의약품 : 2004년 6조원대에서 2009년 10조원대 - 전문의약품영역에서천연물신약에대한투자확대와일반의약품시장에서는까다로운절차가필요없는건강기능식품시장으로다각화 ( 제약회사음료, 건기식투자매우활성화됨 ) 실제상당수의제약회사들이건기식시장에들어오고있으며천연물의약품에대한투자도몇년사이크게증가함 시사점 - 국내제약회사의국제경쟁력강화와미래전략을위한천연물유래의약품제품개발지원이요구됨 3 국가정책적으로제약산업육성을지원하고있으며핵심과제는천연물질임 한미 FTA 대응, 국가신성장동력육성을위한제약산업지원이구체화되고있음 - 제약산업지원을위한특별법제정 (2011년) - 범부처신약개발산업단출범 - PHARM KOREA 2020 계획수립 - 대구경북, 오송첨단복합의료단지구체화 - 임상시험사업단출범 2013년국가 r&d 지원예산및복지부예산에제약산업육성내용이다수포함

95 천연물의약품연구개발에투자하고자하는제약회사가증가하고있으며기술지원에대한요구가높음 시사점 - 천연물유래의약품 R&D 전략및세부지원방안마련이요구됨 4 의료비증가로인한건강보험재정적자위협 고령화와의료기술발달로인한의료비증가추세가매우가파르며지나치게높은약제비로인해의약품분야보장성이취약해질가능성이높아짐 안전성, 유효성, 비용효과성등을고려한건강보험등재기준이높아지고있으며약가결정과정에서한약재의원가반영이쉽지않음 일본, 대만, 중국이초기에보험진입을한상황과다르게건강보험성숙기에보험확대의필요성이있는한국상황에서획기적수준의보험약재등재가어려움 시사점 - 천연물의약품의건강보험등재를위한관련제도개선과필수치료의약품개발이요구됨 5 한약재의안정적수급이어려워짐 기후변화로인한안정적생산공급이쉽지않음 각국의천연물활용증대로인한수요측면의위기요인도존재함 - 특히중국의경제성장과중약시장의확대로중국산한약재의가격이폭등하고있음 외국을비롯한대형제약회사에서는현지농장에대한선점노력을지속하고있음 시사점 - 한약재안정적수급및가격안정대책이요구됨 ( 다 ) 사회문화적환경분석및필요성 1 인구고령화급속진행과만성 퇴행성질환증대 노령인구증가에따라의료비가급증, 만성 퇴행성질환증가 - 노인인구비율 ( 08): 10년 11% 15년 12.9% 20년 15.6% - 노인진료비비율 ( 08): 10년 30.9% 15년 37.9% 20년 45.6% 현재신의료기술과하이테크보건산업의성장에도불구하고만성 난치성질환이증가

96 하고있어, 그대안으로전통의학에대한관심이고조되고있음 만성질환을지속적으로관리할수있는저렴하고부작용이적은의약품개발이필요해짐 삶의질향상, 개인적욕구를중시하는풍조와웰빙 (Well-being) 문화의확산으로천연물에기반한건강증진의약품에대한관심으로이어짐 시사점 - 취약계층대상연구강화가필요함 - 고령화에대비, 만성퇴행성질환을타겟으로한천연물의약품개발이요구됨 2 안전한천연물질에대한관심및수요증가예상 천연물의약품에대한수요가증가함 의약품외에도한방화장품, 건강기능식품, 한방음료, 한방식품등한약재에기반한새로운제품개발및성공사례가증가함 외국허브제품, 천연물질제품의수입이증가함 시사점 - 안전한천연물질확보를위한한약및한약제제제조규격품질관리연구확대필요 - 국민들의수요를충족시킬수있는다양한천연물유래의약품의개발과관련산업의활성화방안이요구됨 3 소비자의안전성유효성에대한관심증가 한약복용에대한안전성유효성에대한우려가높아짐 제품화를거친홍삼등의제품에대한선호도증가 한약안전기준합리화필요 - 중금속 ( 카드뮴 ) 기준의불합리한설정 운영으로한약안전성에대한소비자오해야기 - 품질및안전관리체계확충에서불구하고안전성에대한기대부응에미흡 - 통합적치료, 검증체계요구증가 : 통합적치료체계마련을통해효율적인치료방법개발요구가커짐 반면건강기능식품의오남용으로인한문제가발생함 시사점 - 천연물의약품의안전성유효성약효동등성을담보할수있는품질관리기술및제도개선이요구됨

97 - 한방의료기관에서사용할수있는치료용한약제제의연구개발이요구됨 ( 첩약의대체제 시장활성화 ) - 건강기능식품의원료에대한과학적기준마련과재분류작업이요구됨 4 건강보험보장성강화에대한요구증대 건강보험보장성강화에대한국민적지지가높아지고있음 보건의료시스템의비효율이증가하면서필수적의료는공적영역에서보장하고그외비급여부분은축소되어야한다는것이대략적인합의임 천연물의약품을필수적의료범주에포함시켜야할필요성이더욱증대됨 5 환자의소비자주권강화 의료정보의확산으로환자가아닌의료소비자의권리에대한인식이강화됨 한약재원산지표시등제품정보에대한요구증가 시사점 - 천연물의약품의환자소비자주권강화를위한정보제공및소비자의의료정보의확산이요구됨 6 세계소비자들에게한국제품의인지도가낮음 고려인삼등몇품목을제외하고는한국한약제품에대한인지도가낮음 효과적인글로벌시장개척을위해서는한국한약제품의브랜드가치제고가요구됨 세계전통의학은중국중의학이브랜드가치를높여가고있음 시사점 - 국제표준선점과한국한약제품의브랜드가치화를통해한국한약의인지도제고요구됨 ( 라 ) 경제적환경분석및필요성 1 생태환경변화로인한원료의약품의안정적수급문제가발생함 기후변화가속화로한약자원의안정적수급이어려움 중국등주요한약재수입국가들의환경오염으로한약재의중금속농약등오염문제가우려됨 각국에서한약자원보존에대한기준이강화됨

98 시사점 - 기후변화로인한한약재자원과생산에대한연구와한약재의안정적수급을위한국산 한약재육성및수입한약재품질관리방안이요구됨 ( 마 ) 기술적환경분석및필요성 1 천연물질의융합및글로벌화확대 해외천연물유래의약품의산업화로국내수입요구도증가함 외국천연물질과고유한약재의융합제품이증가함 시네츄라시럽 ( 황련과아이비 ) 과같은융합제품이증가함 시사점 - 안전관리대응의국제화와천연물의약품의안정성유효성기준의국제조화가요구됨 2 BT-IT 융합기술의발달로새로운개념의신약연구개발확대 전통의학융합기술과관련한중국, 인도의대규모투자확대 근거미비로인한안전성문제대두 융합기술패러다임에대한관심고조로융합제품의료시장의지속적확대 동서융합의료기술수요지속적증대 시사점 - 양한방융합기술의안전성유효성기준마련과병용투약에대한가이드라인이요구됨 3 수백년간시술로확립된경험적근거 (empirical evidence) 를현대과학적방법을통한인증보완요구가증대되고있음 전통적설명이아닌현대적질환에대한효과를가진의약품수요확대 임상에서의효과를과학적으로검증할필요성이증대됨 시사점 - 한방의료기관에서다용하는효과적처방의임상효과를검증할수있는천연물의약품임상시험기준마련이요구됨 4 천연물질의특성에맞는추출공정과제형화, 포장재질에대한연구개발이요구됨 천연물질특성상원료물질의약효를제대로추출할수있는추출공정은약재별로상이함 복용의편리성뿐만아니라약효의극대화를위한다양한제형변화의필요성이높음

99 천연물질은약효성분의변이가빠르기때문에포장재질및유통기한에대한기술적요구도가높음 시사점 - 천연물질의특성을반영한약재별추출공정, 제형화, 포장재질에대한연구개발이요구됨 ( 바 ) 환경분석시사점및대응방안종합 식약청 R&D 사업에대한거시환경변화를정치적환경 (Political environment), 경제적환경 (Economical environment), 사회문화적환경 (Social environment), 기술적환경 (Technological environment) 측면에서분석한결과도출한시사점과그에따른대응방안은 < 표 35> 와같음

100 표 35 환경분석시사점 정치 (P) 경제 (E) 사회 (S) 과학기술 (T) 분석내용 시사점및대응방안 P1 전통의학에대한구미의관심고조한국천연물의약품의세계화전략및국제경쟁력강화 P2 의료시장개방에따른한약관련시장변 화 P3 중국의중약세계주도를위한움직임한약관련국제표준화대응 P3 의료업무범위에대한엄격한적용과의료 기관경쟁심화로인한갈등고조 E1 세계천연물관련시장의증가와글로벌화 E2 의료시장개방에따른제약업체위기로새 로운제품개발의필요성증대 한미 FTA 한중 FTA 나고야의정서등국제조약대응 천연물유래의약품의정의및분류체계, 사용권한등의 제도적개선 국내천연물의약품의글로벌진출에대한활성화전략과 기술적지원 국내제약회사의국제경쟁력강화와미래전략을위한 천연물유래의약품제품개발지원 E3 국가제약산업지원및천연물주목천연물유래의약품 R&D 전략및세부지원방안마련 E4 의료비증가로인한건강보험재정적자 위협 천연물의약품의건강보험등재를위한관련제도개선과 필수치료의약품개발 E5 한약재의안정적수급이어려워짐한약재안정적수급및가격안정대책 S1 S2 S3 인구고령화급속진행과만성 퇴행성질 환증대 안전한천연물질에대한관심및수요증 가예상 소비자의안전성유효성에대한관심증가 S4 건강보험보장성강화에대한요구증대 S5 S6 환자의소비자주권강화 세계소비자들에게한국제품의인지도수 준저하 T1 천연물질의융합및글로벌화확대 T2 T3 T4 BT-IT 융합기술의발달로새로운개념의 신약연구개발확대 수백년간시술로확립된경험적근거를현 대과학적방법을통한인증보완요구 증대 천연물질의특성에맞는추출공정과제형 화, 포장재질에대한수요증가 취약계층대상연구강화 고령화에대비, 만성퇴행성질환을타겟으로한천연물 의약품개발 안전한천연물질확보를위한한약및한약제제제조규 격품질관리연구확대 국민수요충족위한다양한천연물유래의약품의개발 과관련산업의활성화방안 천연물의약품의안전성유효성약효동등성을담보할수 있는품질관리기술및제도개선 한방의료기관에서사용할수있는치료용한약제제의연 구개발 건강기능식품의원료에대한과학적기준마련과재분류 작업 천연물의약품의건강보험등재를위한관련제도개선과 필수치료의약품개발 천연물의약품의환자소비자주권강화를위한정보제공 및소비자의의료정보의확산 국제표준선점과한국한약제품의브랜드가치화를통해 한국한약의인지도제고 안전관리대응의국제화와천연물의약품의안정성유효 성기준의국제조화 양한방융합기술의안전성유효성기준마련과병용투약 에대한가이드라인 한방의료기관에서다용하는효과적처방의임상효과를 검증할수있는천연물의약품임상시험기준마련 천연물질의특성을반영한약재별추출공정, 제형화, 포 장재질에대한연구개발

101 (2) SWOT 분석 ( 가 ) 강점 (Strength) 요인 사상체질의학, 동의보감과같은전통의약품분야중경쟁력있는한국만의고유영역보유 우수한한의학인력보유 한방의료기관에서임상적으로다용되는효과적인처방이많음 의약학, BT, IT 등 health technology 수준에강점 국민들의한의약및전통의약에대한선호도높음 거대다국적제약회사의관심이상대적으로적음 ( 국내제약회사의글로벌화가능성이높음 ) ( 나 ) 약점 (Weekness) 요인 다용하는기관과시장타겟의불일치 ( 한약제제에대한전문적지식과다용경험이있는집단이신약시장에서배제됨 ) 엄격한업무범위로인해시장외면가능성높음 ( 아피톡신사례 ) 전통적한약처방방식선호로다양한제형변화사례부족 한약의건강보험보장성이극히미비함 세계전통의학및보완대체의학시장에서한의학의낮은인지도 정부내한약제제관련지원부족및정책전문가풀부족 천연물신약을제외한한약제제제약회사의영세성과낮은제품수준 제도적미비 - 명확하지않은각의약품의정의및혼재된분류체계, 지나치게복잡한허가심사기준 - 한약제제 / 천연물신약및생약제제로같은의약품이이분화되어있는시스템 ( 다 ) 기회 (Opportunity) 요인 세계전통의학및보완대체의학의시장규모증가 한약기반의약품에대한국내제약회사관심증가 한약기반의약품에대한 R&D 관심및투자증대 한의계한약제제및천연물신약에대한관심증대및전문인력배출시작

102 국내수요자들의제제방식한약에대한요구증대 ( 라 ) 위기 (Threat) 요인 건강보험재정위기로한약제제보장성확대의어려움 해외천연물관련정책변화와세계화, 개방화, 규제강화 천연물자원의국가독점권, 이윤공유제, 지적재산권, 기후변화등으로안정적원료수입전망어두움 중국의중약세계시장선점을우한국가적인투자및노력 중국을비롯한외국한약관련의약품의수입가능성 그림 15 SWOT 분석결과

103 다. 해외사례분석 (1) 중국 ( 가 ) 중국천연물의약품의정의및현황 1 정의 중국에서중의학은 중약 ( 中藥, Chinese herbal medicine, Traditional Chinese Medicine, TCM) 이라고하며, 다음을포함한다. 중성약 ( 中成藥 ) - 중국의전통적인한방약초를원료로하여알약, 가루약, 연고, 캡슐등 의제형으로가공한중약 ( 中藥 ) 제품으로제약회사에서생산한다. 중약재 ( 中藥材 ) - 중약음편, 중약채취물, 중성약원료식물, 동물및광물약을가리킨다. 이중중약음편 ( 中藥飮片 ) 은약재 ( 藥材 ) 를중약음편공장에서가공처리한뒤, 편 ( 片 ), 사 ( 絲 ), 괴 ( 塊 ), 단 ( 段 ) 등의모양으로만들어직접탕제나제조준비를위해사용하는약재로전탕음복 ( 煎湯飮服 ) 에편리하도록한것이다. 중약재 ( 中藥材 ) 라고사용할경우주로중약음편 ( 中藥飮片 ) 을제외한천연중약재를지칭하는경우가많다. 2 중약분류체계 중약등록분류 1. 식물, 동물, 광물등물질에서추출한국내에서출시판매되지않은유효성분및그제제 2. 새로이발견된약재및그제제 3. 신규중약재대용품 4. 약재의신규약용부위및그제제 5. 식물, 동물, 광물등물질에서추출한국내에서출시판매되지않은유효약용부위및그제제 6. 국내에서출시판매되지않은중약 천연약물의복합제제 6.1 중약복합제제

104 6.2 천연약물복합제제 6.3 중약 천연약물과화학약품으로구성된복합제제 7. 국내에서출시판매중인중약 천연약물의투여경로를변경한제제 8. 국내에서출시판매중인중약 천연약물의제형을변경한제제 9. 제네릭 - 설명 : 등록분류1-6의품목은신약에속하며등록분류 7, 8은신약신고절차에따라신고하도록한다. 표 36 중약의분류 분류군 중약재로만든완제제품 설명 ( 가 ) 제 1 분류 새로발견된중약재와그제제 중약재로부터분리한유효성분및그제제 복방에서분리한유효성분 중약주사제 새로운약용부위를사용하는중약재및그제제 ( 나 ) 제 2 분류 중약재및천연약물로부터채취된유효부위와그제제 인공적인방법으로동물체내에서채취한중약재와그제제 복방에서채취된유효부위군. 새로운중약복방제제 ( 다 ) 제 3 분류 중약과화학약품의복합제제로서중약이위주인제제 국외에서우량종을얻어재배한약재또는흔히쓰는수입약재및그제 제 체형혹은투여경로를변형한제제 ( 라 ) 제 4 분류 국내타지역에서우량종을얻거나야생종을재배종으로바꾼동식물약 재 ( 마 ) 제 5 분류주치병증을새로추가한약품. 3 중국의약품허가현황 15) 15) 글로벌헬쓰케어. 생약 한약제제의생산및유통현황 (Ⅰ)

105 중국중약제약회사의특징은대부분중약, 중성약, 화학합성약 ( 양약 ) 을같이취급하고있다 는점으로중약에기초한다양한천연물신약을출시하고있으면성공률역시매우높다. 표 37 전체제약업계상위그룹중약제제현황 1) 업계 1위상해의약 ( 그룹 ) 유한회사과학, 가공, 무역이하나로집결된대형기업그룹, 현재약 3만명의직원이있고, 등록자본금이 31.58억위안인중국최대규모의의약기업주영업영역은화학약, 생물약, 중약과의약유통 2 위중국의약그룹총회사 141 개의중앙기업중영업수입으로 47 위를했으며, 이윤총액으로는 40 위 히트상품중성약및제재 : 찌엔얼칭지에시럽 ( 健儿清解液 : 소아용해열, 기 침 인후통시럽 ) 4 위천진시의약그룹유한공사 주요산업 : 중약제재, 화학제약, BT 제약, 의료전자, 제약기기, 의약판매, 부동 산, 의약과학연구및교육, 기타산업 ) 5위산동동아아교그룹유한책임회사복방아교풀은국가기밀기술항목품종중하나이며, 전국의약업계의 10대명제품, 중국전국 10대중약베스트셀러이며 30년동안전국누계판매량 120억개를넘었다. 대표제품아교 ( 阿胶 ), 복방아교풀 ( 复方阿胶浆 ), 아교보혈과립 ( 阿胶补血颗粒 ), 도화희아교고 ( 桃花姬阿胶糕 ) 6 위합약그룹유한회사 대표제품중약주사용무균가루 (0.6g 注射用双黄连 ), 우황장압편제 ( 牛黄降压片 : 혈압약 ) 7 위강소양자강약업그룹회사

106 대표제품중약및양약, 처방약과비처방약제조를동시에병행하여항미생물 용약 ( 抗微生物用药 ), 뇌혈관계통약, 소화계통약, 항암약, 해열진통약등영역에 서 10 여종의제형, 100 여개의다양한품종을가지고있다. 우리에게가장잘알려진동인당제약은제약업계순위 22 위의기업인정도 이다. 하지만중약제약에서가장유명한기업으로현재생산하는중성약은 24 개제형, 800 여품종을갖고있으며, 중약재도 3000 여종취급하고있다. ( 동인당 10대명약 ) 우황해독편제 ( 牛黄解毒片 ), 싸이롱펑스주 ( 塞隆风湿酒 ), 찡쯔기침천식환 ( 京制咳嗽痰喘丸 ), 아동호흡기관회복드링크제 ( 儿童清肺口服液 ), 반신불수건강회복환 ( 偏瘫复原丸 ), 시아오수아이짜이짜오환 ( 消栓再造丸 ), 감기해열과립 ( 感冒清热颗粒 ), 골증식체진통액 ( 骨刺消痛液 ), 정신안정액 ( 安神健脑液 ), 개피연고 ( 狗皮膏 ) 이상의내용을보면중국의중약은전체제약산업에서매우중요한영역을차지하고있으며 중약 / 서약의구분을넘어고혈압치료중약, 중약추출주사제, 중약미생물약등본격적인 천연물신약제약의수준에도달해있다고볼수있다. 중국의천연물신약개발동향 - 개똥쑥 (Artemisia annua) 으로부터말라리아치료제인 artemisinin (quinine 내성에유효약물 ) 을개발함 - 천층탑으로부터알츠하이머병치료활성물질을개발함 - 오미자의 schizandrin, 돌나물의 sarmentosin 등을분리하여서간장질환치료제로개발중임 - Zhejang Kanglaite사의 Kanglaite 주사제가미국에서임상단계에있음 - CNCTHM사의폐암치료제후보물질이미국에서임상단계에있음

107 표 38 미국 FDA 임상시험중약제제 제품명적응증제약회사현단계 복방단삼적환 ( 複方丹參敵丸 ) 행령과립 ( 杏靈顆粒 ) 심혈관질환치료제심뇌혈관질환치료제 天士力製藥集團有限公司 ( 천진소재 ) 杏靈科技藥業有限公司 ( 상해소재 ) 1997 년 FDA 의 IND 통과, 1 상임상시험면제, 2-3 상임상시험허가 1 기임상시험면제, 1999 년 11 월미국다국적제약회사와 2-3 상국제임상시험제휴 2011 년중약허가현황 16) 2011년비준된약품등록신청은총 718건이다. 그중에비준된국내약품등록신청은 644건, 수입비준은 74건이다. 644건의국내약품등록신청중에서화학약품은 569건, 88.4% 를차지했다. 중약은 50건으로 7.8% 를차지하였고바이오제품은 25건으로 3.8% 를차지했다. 등록분류에서는국내약품등록신청중에서신약이 149건으로 22.9% 였고제형변화가 59건으로 9.3% 였으며복제약품이 436건으로 67.7% 였으며 2010년도와서로비교하면비준화학약품의복제약품의수가감소하였고신약비준의수가증가하였다. 그중에서 1.1류의화학약품이총 10건비준되었고 2009년과 2010년에비해눈에띄게성장하였다. < 중약, 천연약물주사제연구기본기술요구 > 에근거해엄격한리스크효과평가를거쳐서 2개의물질기초가상대적으로명확하고, 품질이통제가능한정도가높은편인효과적인부위의중약주사제생산을비준하였다. 비준된기타중약의신약은주로소화기계통질병의증상개선용약 (Valerian extract capsules-쥐오줌풀 ( 바레리안 ) 추출액기스, 연소캡슐连苏胶囊 ), 골관절염과류마티스개선증상용약 ( 단삼통락연고丹参通络膏등 ), 소아야뇨 ( 소아익마과립小儿益麻颗粒 ), 미세뇌기능장애 (MBD 多动症 )( 소아황용과립小儿黄龙颗粒 ), 전립선염 ( 단익편증丹益片 ), 전립성증식 ( 영택편灵泽片 ) 등증상개선용약, 감기 ( 형감캡슐荆感胶囊 ) 등바이러스감염위주의자한성 ( 自限性 ) 질병등을포함한다. 표 년비준된약품상황 등록분류 신약 제형변화 복제품 수입약 합계 화학약품 ) 药监局发布 2011 年药品注册审批年度报告作者 : 来源 : 国家食品药品监督管理局日期 :

108 중약 바이오제품 합계 718 주 :1. 표안의데이터는수리번호로계산하였고수리번호는신청인이제출한신청사항의코드번호이다. 각신청기업의원료약, 제재, 제형이다른것의규격은각각코드번호를부여했다. 2. 표안의신약은 < 약품등록관리방법 > 에근거하여신약관리를규정하였다. 화학약품의신약은화학약품등록분류 1-4를포함하고있고중약신약은중약, 천연약물등록1-7을포함한다. 3. 표중의화학약품제형변화는화학약품등록분류 5이고중약제형변화형은중약, 천연약물등록분류8이다. 4. 표중의화학약품복제약은화학약품등록분류6이며, 중약복제약은중약, 천연약물등록분류9이다. 5. 바이오제품은분류를하지않는다. 그림 년중국의약품비준현황 표 년비준된중약신약분포 분류번호 3* 5** 6*** 기타 **** 비준수량 합계 21 주 : *3. 신규중약재대용품 **5. 식물, 동물, 광물등물질에서추출한국내에서출시판매되지않은유효약용부위및그제제 ***6. 국내에서출시판매되지않은중약 천연약물의복합제제 **** 기타는 < 약품등록관리방법 >(2005년판 ) 분류신고된 3가지약품. 수량은수리번호로계산

109 표 년약물임상연구비준상황 등록분류 임상실험 생물학적동등성 bioequi valency 합계 화학약품 중약 54 / 54 바이오제품 84 / 84 총계 621 주 : 수리번호로계산 표 년신약신등록수리상황표 2009 년허가현황 17) 2009년약품등록신청비준연도보고에서중약신약은중약비준품종총수중 78% 를차지하였다. 2009년심사비준한중약신약은 72건으로중약비준총수에서 78% 를차지하여처음으로신약비율이높고재신청비중이낮은현상이나타났다. 보고내용은 2009년도약품등록관리업무상황, 비준약품생산주식상장상황, 비준약품임상연구상황, 중요치료영역의약품비준상황, 약품등록신청수리상황등을포함하여 2009년약품등록상황진전과성과를서술하였다. 2009년약품등록신청수리건수는 6428건으로중약신약, 약품형태변경, 복제약신청이각각 51%, 26%, 23% 이었다 년에총비준생산상장약품신청은 3100 건이었고그중에 2008 년도에집중신청평가한후 계속해서비준한과도기품종은 2308 건이다. 약품등록관리방법규정에따라신약, 제형변 17) 2009 년약품등록신청비준연도보고

110 화, 복제약, 수입약등록신청은총 792건이었다. 그중에화약 ( 化药 ) 548건, 중약92건 ( 신약 72건 ), 바이오제품은 38건이다. 2009년비준한 1105개약품이임상실험에들어갔고한종류의중약신유효단일체와 48개중약신처방 (6종류) 가임상실험에들어갔고국제여러임상실험신청이매년증가하는추세를보이고있다. 중국중약연구개발과산업화현황과사고 王一涛 ( 중국중의연구원중약연구소 ) 가작성한중국중약연구개발과산업화현황과사고문건에는중국의중약 R&D와산업화현황및전망에대한정리가잘되어있다. 중약의이론과배합특징, 중약재및중약음편, 중약약효물질기초연구, 중약제약과산업화, 중약신약연구개발에대한 1기본현황과 2중약약효물질과그작용연구를위한기본원칙을중약물질연구의기술체계구축, 중약약리연구기술체계구축의측면에서강조, 3중약의혁신적인약물연구의개발을독려하기위한원칙, 4 중약산업현대화를실현하기위한핵심조치등이담겨있다. 이하구체적내용은다음과같다. 1. 현황분석 아래는중약연구개발과그산업화된주요영역에대해분석한것이다. 1.1 중약약성과배합이론 중의약은독특한이론과실험체계가있는데그이론의핵심이바로변증논치 ( 辨证论治 ) 이다. 증후 ( 证候 ) 은병에걸리거나, 질병과건강 ( 허약 ) 사이에있을때상호관련된증상 ( 症状 ) 이다. 바로인체가병에이르는요소와환경요소에대해반응하는상태를말한다. 중의는서로다른증후를통해서병증에대해진단을내리고치료할방법을정하고방제와방약을통해서치료를한다. 중의임상이사용한중약방제는기본적으로여러가지중약재로이룬복방 ( 复方 ) 이다. 방제의조성은특정한증상을겨냥한것이며중약약성이론과배합이론에따라서약을쓰는데몇천년에걸친실험으로정확한임상치료효과의고전적인 ( 클래식한 ) 방제를형성하였다. 중약약성과그배합이론은과학적인의미를풍부하게포함하고있으며중의기본이론에따라서아주긴밀하게연결되어있어서연구자들은중약의약리, 화학에대해서연구하고있지만중의기본이론에대한연구는적은편이다. 약성이론중의사기 ( 四气 ), 오미 ( 五味 ), 승강부침 ( 升降浮

111 沉 ), 귀경 ( 归经 ) 등은많은학자들이유익한연구를하여진전을거두었지만, 전반적으로실질적인성과를얻지는못했다. 많은학자들이일부경전방의방제분석, 배합, 칠정 ( 七情 ) 과자주쓰이는병에대한약의조합 ( 药对 ) 등중약배합이론의연구를화학, 약리라는각도에서의미있는것을찾았지만눈에띄는진전을얻지못했다. 중의학이론과실험중혁신과진보를추진하여중의약리이론의과학이론과의미있는연구를강화하고현대적이고관련된분야의이론, 방법과기술등으로연구하여중의약이론을풍부히하고발전시켜야훨씬더좋게중약연구와임상응용을지도할수있다. 현재중국은중의약기초이론의연구와관련하여중점적으로계획하고지지할예정이다. 1.2 중약재와음편중약재의품질은중의임상용약과중성약생산의중요한일환이다. 중의임상사용의음편품질은중약재의품종과품질을아주크게결정하는데, 중약생산의원료의품질을보장할수없어합격할만한상품을생산해낼수없다. 중약재의품질과관련된부분이비교적넓은편이고영향을미치는요소가복잡한대, 대체적으로관련된주요요소는품종, 지역, 생태환경, 재배, 산지가공과저장관리등으로중국중약의생산가공과정은기본적으로아직농수산물의생산유통형식과루트와비슷하고현재아직엄격하게중약재와음편의생산품질규범이부족하여어떻게불안정한품질의중약재로확실한효과를가진중성약을생산할수있을까? 어떻게품질이확실하지않은음편을사용하여믿을만한임상효과를얻을수있을까? 가바로중의임상과중약생산상의가장심각하게직면한두가지문제이다. 최근 20년동안중국은상용중약품종과품질에대해깊이있는연구를하여 300여종의중약재에대해품종연구, 생태, 성질과모양, 현미경특징, 물리화학적특성, 화학성분, 약리, 품질통제등방면의시스템적인연구를하여상용중약재의전면적인품질에기초를다졌다. 이미체계적인연구가된중약중에서정말정확한유효성분 ( 군 ) 과특정성분이정량품질표준으로서의중약재는아주적고구오 (1996~2000년) 기간에 70~80개상용중약이실질적인품질통제의유효성분의연구를완성할것이다. 현재음편생산과중성약생산에사용되는중약재는주로전통적인감별방법에의존하였으므로정량의품질규범은중약재생산품질을전면적으로통제하기힘들다

112 진품 ( 道地 ) 약재를사용하는것을중시여기는것은중의임상응용음편과조제약가공에서장기적으로치료효과와안전을보장하는효과적인조치로형성되어왔다. 최근 10년간중국의의약종사자들은계속해서주요진품약재생산지역의전형적인약재에대해서체계적인연구를하였다. 사천, 절강, 하남, 안휘이, 길림등은구오기간에국가자연과학기금이중점적으로지원했다. 이런연구의중점은진품약재의순수성은품종, 품종의질, 생태, 환경, 기후, 토양, 재배, 가공, 화학, 약리, 품질통제의체계적인연구를포함한다. 이런연구는중약재의산업화생산과품질통제기준의규범에기초를다졌다. 진품약재에서부터손을대어사용할수있는품질통제규범을확립하여야하며동시에중약생산기지를구축하는것은약재품질의중요한일환과효과적인루트이다. 희귀한멸종위기의부족한약재는취약한연구의일환이고자원을합리적으로이용하고지속가능한발전연구는점차더많은사람들의관심을불러일으키고있지만연구투입과역량이모두부족하다. 중약포제는 독을제어하고효과를증폭 ( 制毒增效 ) 시키는전통적인음편생산가공의중요한과정이며최근 20년동안여러과를응용하여결합하는방법과기술로자주사용되는수십여종의중약음편의포제가공에비교적전면적으로연구하였고일부포제품의생산품질규범에비교적좋은기초를제공한다. 장기적으로중약의포제와음편생산이산지약재농사또는작업장가공에의지하여각지는 70~80년대에구축된일정한규모의음편공장은여러원인이기본적으로산업화규모또는생산중지때문에현재의음편생산은기본적으로여전히개체화된가공생산상황에처해있다. 이외에도장기적으로포제와음편가공의지역성색채가아주강해서비록일부의성과도시는계속해서지방별음편포제규범을반포한전있지만, 현재까지아직국가일급약품관리감독기관이반포하는중약음편생산과포제기술의품질규범은아직형성되지않았다. 이로인해, 음편생산품질통제는주로지역적인, 경험적인것에의존한음편의전통적감별성질과형태의품질통제이다. 현재이런상황이나타나는원인역시한가지측면에서반영되는음편포제의품질통제연구기초작업에대대적인강화와중시가필요하다. 그렇지않으면심각하게임상용약과중약생산의안전, 치료효과와품질에영향을끼칠것이다. 1.3 중약약효물질기초

113 21세기초국내외의화학, 약리, 약학, 임상등연구자들은각각자신의다른학술배경과중의약의다른인식에서출발하여다른연구사유방식을이용하여중약 ( 약초와민간약 ) 과그복방 ( 특히전형적인대표방제 ) 에대해각기특색있는연구를하고중약화학과약리방면에서많은가치있는성과를얻었고, 최근들어중국의국가 구오 과학기술계획등관련프로젝트의중점은모두중약과그복방의약효물질기초를중점과돌파구로써상용중약, 각종임상에효과적인치료효과를가진대표적인복방은임상효과와주치 ( 主治 ) 각도에서기본적으로주요약효의물질기초를정확히하고점차적으로복방의주요효과부위또는성분군, 주요작용루트와작용부위 ( 타겟 ) 을밝혀내고중약복방의주요작용원리를탐색한다. 장기적으로중약의화학과약리연구, 기본사유는모두전통적인것에서벗어나지않은천연식물약중활성조성부분, 유효성분, 선도화합물선별과그구조의수정과개조, 예를들어항말라리아성신약알테미시민 (artemisnin) 시리즈파생물질등이성공적인예이다. 약리활성성선별영역에서경전과현대질병실험동물모형과세포분자생물학방법과기술을응용하여중약과복방의주요약효학평가는일부가치있는연구방법을모색하였다. 그러나, 중의증후, 장상 ( 脏象 ) 등중의기초연구는아직비교적큰돌파구는마련하지못해서화학조성부분, 성분, 그의약효성분연구는기본적으로천연약물중에서활성성분을찾는상태에머물러있다. 이런연구는비록상용중약의일부성분, 한가지종류중약과일부복방의부분약리활성을알아내어, 중약화학과약리연구에맞는방법과기술의도입과구축으로중약과그복방의품질통제수준을점차적으로높여서약효평가의실험연구를개진하였지만중약주치와관련된유효성분군에따라품질은통제하고증후를이용한실험동물모형으로주요약효평가의차이는아직크다. 현재중약과그복방의물질기초의분리, 감정과활성측정의방법과기술은주로관련학과의방법, 기술을도입, 참고하여중의현대화를실현하는중요한일환은바로방법학을연구하는데있어서돌파구를마련하는것이다. 방법학의돌파구는중의약기초와응용연구를촉진할뿐만아니라이론의혁신과산업의진보를가져올것이다. 중약과그복방약효물질은약재품질통제, 포제음편규범구축, 중약제약품질보장, 중 성약품질통제, 중약혁신약물연구와개발등가장중요한일환은역시현재중약연 구, 개발, 산업화와연구화의장애이다

114 1.4 중약제약과산업화최근 30년간중약제약기술은장족의진보가있었고기술의진보는중약산업화의발전과국제화의과정을촉진하였다. 중약제약기술은전통적작업장가공기술이점차적으로과도기를거쳐서대량으로현대제약의선진이론을흡수, 기술, 설비, 기술, 품질관리개념을흡수하고이용하여계속해서현대화학공업, 제약, 식품등의여러산업의선진적인방법을도입하고이용하는동시에이런방법과기술을개혁하고완벽히하여중약제약의특징에적응한다. 중약의제형은이미전통적인탕 ( 汤 ), 고 ( 膏 ), 단 ( 丹 ), 환 ( 丸 ), 산 ( 散 ) 등에서편제, 캡슐제, 과립제, 주사제등현대제약의주요한경전제형까지발전하였고제약기술상에서이미중약기능과성분의특징에맞는추출, 분리, 농축, 순화, 정제, 건조, 성형 ( 成型 ) 등성숙한기술과상응하는설비등을기본적으로형성하였고스촨 ( 四川 ), 지앙쑤 ( 江苏 ) 등지에이미현대화된중약제약기업이생겼다. 현재, 중약제약기초이론은비교적박약한편이며, 많은연구기관과다수의기업이과도하게신약개발에열중하여전통적으로유명한중성약의재개발을무시하여중약제약관건기술연구를중시하지않는다. 기업이과도하게판매를고려하여제약공정기술을완벽하게재고하는것을소홀히하고있다. 중약제약공정에맞는중간실험조건이부족하다. 연구기구와기업은어떻게원료, 반완성품과완성품의품질을어떻게통제하는방면의노력이부족하였고많은중성약의품질은안정적이고통제가능과균일성에도달하기힘들다. 현재중약생산기업은 1000여곳에달하고그중의다수는생산조건과기술을모두부족한중소형기업이다. 그들은고효율적이고우수한중성약을생산하기어렵고하이테크, 고효율의산업을실현하기힘들다. 이와반대로, 원래이미합리적이지않은자원이고갈할수도있어약재자원을고갈하여생존하는기업은거의과학기술을중시하는것은거의불가능하여중약연구, 기술혁신의주체가되었다. 많은중약응용과개발성연구는초기단계에상품전환이가능한연구가부족하거나사회 적인수요의조사연구가부족하다. 그러므로, 많은연구와개발은비교적낮은수준에 처해지는것이중복되거나약품또는상품을만들어효과를만들어내기힘들다

115 1.5 중약신약의연구와개발 1985년에서지금까지국가약정관리부문의비준을거쳐서생산한중약신약은이미 1000 개를넘었고그중에제형을변화시켜비분을획득한신약이가장많다. 그다음으로신처방을특징으로하는세종류신약이다. 이외에도한가지유효조성성분또는중약주사제등두가지신약과임상으로확대된새로운적응증의다섯종류신약이대체적으로비슷하고수량이적은편이고신약제또는한가지중약의유효성분을특징으로하는한종류신약은훨씬더드물다. 중국의중약신약의연구, 개발과신청비준을돌아보면아래와같은특징으로귀납할수있다. 신약의신청비중은무에서유로조방에서점차완벽하고규범화되어중약신약연구개발과신청평가는점차적으로중약특징을드러낼뿐만아니라계속해서국제약품관리규범원칙을흡수하였다. 그래서중약연구개발의유도하고점진적인과학평가가안전, 치료효과, 품질이연구수준을높이고중약품질에긍정적인작용을한다. 중약신약은제형, 제작준비기술개진과품질통제요구의지속적인재고는중약산업화의과정을추진하였고기업은적극적으로자금과인력을투입하여상응하는기술개조를완성하여중약기업의생산하드웨어가근 10년안에큰개선이있었다. 중약신약의지적재산권보호에도획득한행정보호조치 ( 국가중약품종보호 ) 를더해져서연구자와기업이신약연구의흥미를재고하였고기업은중약신약의연구제조는더욱더기업의생존과발전을주요동력이다. 동시에, 중국의중약신약의혁신적인과학기술함량은높지않고, 대다수신약의혁신적인점은약재와용량을다소변화시키거나, 제조준비기술변화가적은제형으로개진한다. 중약의고효율과품질통제방면에서중대한혁신적인돌파가부족한것역시볼수있다. 이외에도중약신약의개발목표는기본적으로국내시장에서위치를정하기때문에이미개발된중약신약은거의국제의약주류시장에진입하기힘들다. 중국의중약신약연구제작주기는상대적으로짧은편이며개발자금이적은편이고현재의판매방식과의료보험체제는신약의영리에유리하고, 신약의주식상장후에품질보장은감독통제가어려워서많은기업은제한적인자금의중점을신약의시장개척과연구제작에투여하기를원하지만, 신약생산기술조건과품질보장체제의개선을소홀히하는편이다

116 현재중국의 구오 과제공관프로젝트중에서중약복방약물의연구제작과국제의약주류에진입하는것을중점적인연구개발영역으로삼고중약복방의주요약효물질과그작용원리의연구를통해서중약재, 제작준비기술, 제형, 품질통제, 약효약과안전성평가, 임상연구등에서각각규범화되고체계적인연구를한다. 중약복방이 국제의약주류시작에진입하는 연구와실험을무도포함한다. 이런탐측은중약복 방혁신약물의연구제조에경험과참고를제공한다. 2. 중약약효물질과그작용연구의사고를강화한다. 중의약사업의진보와발전은반드시중의약학술발전과과학기술진보에의거하여중의약이론과응용기초연구를강화하는것이중약현대화의중요한기초이다. 중의약이론의돌파구는중약약효물질을체계적이고심도있게연구하는것이다. 확실한임상치료효과는중의약생존과발전의기본적인조건이고치료효과의기초는반드시상응하는약효물질이일정한경로, 일환, 목표가질병과인체에간여, 조정하여중약약효물질기초와그작용기제는중약현대화의가장관건적인일환이라는것을보여준다. 중약과그복방의약효물질과작용원리의서술은중약기본이론의본질을밝혀주는것으로중약품질통제, 중약혁신약물의연구제작, 중약산업화와국제화의과정에큰영향을미친다. 2.1 완전한중약물질연구의기술체계를구축한다. 중약과그복방의약효물질기초를돌파하고중약복방의과학기술을밝혀서먼저복잡한중약체계연구의현대적인방법과기술을구축한다. 이런방법과기술의구축은현대의학, 생물학, 화학, 약학등많은학문이얻은최신성과를이용하여연구의사고, 방법과기술을참고한다. 최근 10년간현대분자학, 세포생물학, 인류유전자학, 질병유전자학. 단백질유전자학연구의진전등관련학문의발전으로중약, 복방의약효물질과작용원리에참고할만한연구사고의방향, 방법, 기술을제공한다. 현대과학기술의새로운진전, 방법과기술, 빠르고고효율의중약화학성분의추출, 분리, 순화방법을구축하고기상색스펙트럼 / 질스펙트럼 (GC/MS) 을이용하여중약에서쉽게휘발되는화합물을분석한다. 강극성, 입자성성분에대해반상입자가색스펙트럼 (HPLC/PADA) 등을이용하여분석한다. 이런방법외에자기공명기, 등입자체광스펙트럼등여러차원, 여러모델의현대기술을이용하여중약복방화학성분의조성, 형

117 태, 구조, 구상등여러정보검측과검정방법을구축한다. 2.2 완전한중약약리연구의기술체계를구축한다. 중약과그복방은수많은화합물로구성되어있는데어떻게질병의예방, 치료, 재활, 보건을조정하고간여하는등의약효작용을할수있나? 인체에부작용을만들수있는것들에는어떤것들이있나? 이런한점들은우리가중점적으로방법학문제를다루어야하는이유다. 중약약리학연구 ( 약효학, 약물동태학등 ) 과안전성을평가하는방법과기술을구축하고더완벽하게할필요가있다. 중약의복잡한체계로되어있고포함되어있는물질이아주많아서현대약물의선별적인사고, 방법, 기술에만의존하는것은약효물질, 독극물, 비활성물질을감별해내는데에어려움이따른다. 현재, 중의증후, 장상의실체가모호하기때문에중의임상의병, 증, 증 ( 病证症 ) 과관련된질병실험모형을구축하기가쉽지않아서아주큰어려움이있다. 현재의급선무는현대의학, 생명과학이인체, 생명, 질병의과학기술의성과과여러학문의방법, 기술을이용하여각각분자, 세포, 기관, 인체, 군체의수준에서중약과복방의주요약효학의시스템적인방법과기술을구축한다. 약효물질의연구를효과적으로하기위해서분자, 세포수준의평가방법과기술을먼저이용하여분자, 세포수준의연구는대량으로, 빠르게초보적인평가를진행한다. 생물효과을평가는현재진전이아주빨라서어떻게센서기술,MRI등과같은현대기술을응용하여중약과그전형적인복방이작용하는부위, 경로를밝혀낸다. 다시말하면중약과복방의주요약효물질을밝혀내는것은반드시현대의여러학문의관련방법과기술을충분히이용하여다른측면에서시간, 공간, 분자분별의약효평가를할수있는시스템을점진적으로구축하고완벽히하는것이다. 3. 중약의혁신적인약물연구의개발을독려하는사고중약의혁신적인물질은무엇인가? 두가지로나눌수있다. 첫번째는치료효과가확실한고대방약 ( 古方 ), 경험방, 중성약의연구개발을통해서안전하고효과적이고품질이안정적이고사용이간편한중약신약이다. 두번째는중약, 복방약효물질을밝히는기초에서창제한현대신형중약이다. 중약연구개발수준의재고는반드시중의약의장점과특색을성실하게계승하는동시에

118 적극적으로현대약물연구개발의사고방식과방법을융합하고국제신약개발의선진적인기준과규범을참고하여계속적으로혁신하여야만중의약학술과중약산업의발전을진정으로추진시킬수있다. 이하는중약신약연구개발의몇가지일환으로몇가지방법을얘기할수있다. 임상치료효과와안전은신약의기초이며임상적응증은치료효과를지도방향으로해야하며중의약의장점과특색을드러내는영역으로중요시여겨야한다. 예를들어신경, 내분비, 면역등시스템덕인종합적인조정, 노인성질병과여성질병의응용, 임상응용에서현대화학약, 생물제재의연합적인응용을아직고려한다. 적응증의범위에서주요공략점을최대한드러낼수있어야하며처방선택에있어서국제시장에진입하는것에적합하도록최대한고려해야한다. 진귀하고멸종위기의약 ( 식물, 동물 ) 과광물약의사용에대해그영향을미치는요소에대해충분히고려해야한다. 처방의약재가적은편이면품질통제, 약효물질과원리를밝히고합리적이고우수한과정을통해얻어낸공법, 선진적인제형선택, 국제시장진입등에모두상대적으로유리하다. 현대제약이론과기술의발전으로전통적인중약에서얻어낸기술과제형의개진과발전을참고하거나이용한새로운공법, 신기술, 신보조재료, 신제형을제공한다. 전통적인고방과유명중성약을한층더연구개발하여중약혁신적인약물의연구제작의중요한대상이어야한다. 치료효과가뛰어나고안전하고시장이있는전통적인유명한중성약과뚜렷한약효, 생산, 시장기초가있는중약을재개발의중점으로삼는다. 훨씬더선진적으로합리적으로얻어낸공법과제형을선택하여원료, 반완제품과완제품을품질을중점적으로강화하여상품의안정성, 균일성을보장했다. 이런재개발은상대적으로기타신약에비하면파악이잘되고, 주기가짧고, 투자가적고, 치료효과가빠르다. 이런방식은반드시기업과과학연구기구의참여를독려하여야하고전자를주체로한다. 중약과천연약물연구를계속해서심도있게진행되면서현재임상으로응용한현대약물중에서과반수넘게천연산물또는파생물에기인하여각종애원성생리활성물질과많은약물작용의수용체는이미분리되어순화되어많은기능유전자, 단백질과관련된조정물질은계속해서서술되어신형중약의혁신적인약물의연구개발에기회와가능성을제공한다. 우리는특정질병을치료하는중약 ( 특히복방 ) 의약효물질과그작용원리의심도있는연구를통해서중약의여러성분작용의다양한루트, 효과적

119 인타겟부위, 중의약이론을충분한응용과현대약물설계의신이론과새로운방법, 새로운중약복방을조성한다. 이때복방의조성은원래의방약은각종약재의주요약효성분의유기적인조합일뿐아니라, 유효부위, 조성부분의합리적인조합을이룰수있다. 신형의혁신적인중약의연구제작은중약이국제의약의주류시장에진입하는주도적인유형이다. 국제의약무역의기술장벽을훨씬더쉽게돌파하는동시에쉽게자체적인지적재산권을쉽게얻고, 연구제작자의권익을보호할수있다. 이런약물의연구개발의난도는상대적으로크지만적극적으로선도해야하며특히전기의기초연구를중시하여기술조건이비교적좋은연구원과기업에대해이런국제적인큰시장과경제, 사회효과가좋은신형중약을중점적으로개발한다. 4. 중약산업현대화를실현하는관건적인일환과조치중약산업의현대화는여러영역을포괄하는시스템공정이다. 연구개발원천의혁신적인체계구축, 산업발전을촉진하는정책유도와자원배치조치, 중약산업관건적인공정기술일환의이론, 방법, 기술돌파로중약산업발전의진정한동력이되도록한다. 4.1 중약산업정책의계획현재중약생산의현황은중약산업의현대화와국제화에불리하고몇천곳의중약제약기업중다수의중소형중약기업의생산조건, 기술인재와상품품질관리는모두이상적이지않다. 대규모의중약자원, 에너지, 인력이소모되고있지만연판매액이 20억달러정도 ( 수출은약 4~5억달러이며 70% 가약재 ) 밖에되지않는다. 이런효과는대략해외일부약공장중에서잘팔리는한품종의점유율밖에되지않는다. 그래서반드시이런고자원투자, 저생산가치효과의현상황에대한고찰, 확정을어떻게하여야훨씬더합리적으로자원을배치하여야좋은효과를만을어돌려주는산업발전의계획과정책에유리하며고기술의집약화된생산과중약기업그룹형성에유리하고기술, 인재. 생산조건과합리적인상품의각종중약기업은반드시개조, 합병또는폐쇄를한다. 산업정책의관건은중약기업을독려, 인도, 지지를실현하고과학기술진보에기대어생존과발전의동력을삼는다. 4.2 중약재규범생산기지건설 중약재품종과품질의균일성, 안정성 ( 稳定性 ) 은중의임상치료효과와중성약품질과관련 된첫번째일환으로중약재품질과산지, 생산, 가공이긴밀하게관련되어있어서반

120 드시먼저진품약재산지를위주로한중약재산업화기지를구축하고양질의진품약재의산업화규범기술연구와보급을강화한다. 중약재자원의합리성과지속가능한이용을위해서중약종자품질자원을강화한다. 중약재배와인공적으로길들이는등관건적인기술과진귀하고멸종위기의부족한중약연구, 친환경중약생산의관건을중요시하고중약재중의중금속, 농약잔여등을통제하는문제를연구한다. 중약재는음편과중성약생산의원료로써반드시특수한상품경영, 유통, 관리를삼아야한다. 4.3 중약음편, 제약관련된이론과기술중약음편품질을확보하고음편포재를변화하고대부분을가공하는것은작업장방식의생산상황에처해있으며품질통제는주로약공 ( 한약에대해전문적인지식이있는사람 ) 의경험에의존하는상황이므로반드시중약포제기술규범과산업화의연구를강화하고포제기계와음편가공기계의체계적인연구를포함하며체계적인중약음편품질규범을연구해나가서최대한법률적인효력을지니고국제규범원본으로써의국가중약음편품질기준과규범을제정반포하여일부지역성포제가공차이가큰품종은잠시일부지역에먼저시행해본다. 독성이있는중약과그음편은먼저일정한장소에서실행하고가공하여전문적으로판매를하도록건의한다. 중약추출, 분리, 농축, 순화, 정제, 건조등주요기술일환과관련된이론과중요한기술의연구를중요시여기고독려하여중약산업화가동의약을제조하는데적합한공법, 연구제조에상응하는신형설비를완벽히하고개진한다. 중약제약특징에맞는선진적인보조자료, 포장재료, 포장기술과설비를연구제조하는것을중시한다. 중약의제형연구는반드시중요한영역이되어야하며중약복방특색과장점을충분히발휘할수있는합리적인제형을연구하고진전을가져온관건은반드시주요약효물질과작용원리를설명할수있어야하고계속해서임상응용특징에맞추어합리적이고적합한제형을개발하는것이다. 현대적으로방출을늦추고자아조정식, 펄수식, 타겟으로약을투여하는이론과기술을참고하여중약의각종다른유형의효과적인성분, 조성성분, 부위와투약방식과제형을연구한다. 4.4 중약품질기준, 통제와보장체계 중약품질통제와보장은중약현대화, 산업화와국제화중의핵심문제이고현재존재하고 있는가장많은부분이다. 중약이만들어내는약효기초는아직밝혀지지않았기때문

121 에어떻게많은중약과그성분의공통작용의품질표준을어떻게제정하는가는아 주복잡한문제이다. 현재다수의약재, 음편은주로경험적인성질과형태에기대어 진위와우열을감정하고현재중약의정량성분측정에서일부품종만이 1~2 개유효 성분으로통제할수있고많은상용중약은모두 통제할수있는성분이나조성성분 이없다. 이런상황에서원자재또는음편무게에근거하여배방을하거나생산원료투여는확실히품질을통제하거나보장하기어렵다. 그러므로중약기초연구를강화하는동시에점진적으로상용중약재와음편, 상용중성약과신약의품질통제규범을완성하고중약재생산품질관리규범 (GAP), 중약신약임상전실험경험품질관리규범 (GMP) 와중약저장경영품질관리규범 (GSP), 각규범에맞는기술조정규범 (SPOs) 등을최대한빨리구축하고완벽하게해야한다. 위의품질관리규범과조작기술규범의완전은중약의품질을전면적으로관리하고통제하며보장한다. 또한수정하여완벽히하면국제적으로더많은국가들의인정을받아결국국제적인중약품질관리표준과규범을형성할수있다. 4.5 중약지적재산권보호 10년동안중약의지적재산권은중국국내에서특허, 상표, 신약, 중약품종보호등여러가지보호형식으로형성되었다. 중약자체의특수성때문에현재중약의연구와개발수준, 생산유통사용의현상황, 연구개발자와생산자의권익을아직확실하게보호와현대국제지적재산권관례에부합하는효과적인조치등을찾기어려우므로현재중약지적재산권은중국국내보호는주로행정적인보호 ( 예 : 행정법규, 신약보호, 중약품종보호등 ) 에의존하며보호하는역량역시작은편이며범위가좁고이런보호는해외에서의미가없다. 현재중약의지적재산권보호상황은연구개발자가높은수준의혁신적인약물을개발하는것을독려하는데에불리하다. 중약현대화는중약이더광범위하게세계로진출하는것을포함한다. 중약의진일보한국제화는충분한지적재산권보호가있어야한다. 어떤상품이엄격한기술심사평가장벽을넘어서서경제무역시장보호의장애를통과하여국제의약주류시장에진입하였는데충분한보호정책과대책이없으면진입을한다고해도시장에서자리잡기어렵다. 이런상황은산업계와학술계가혁신적인중약의연구개발과국제시장진입에대한열정을식게한다. 이런문제를해결하기위해서두가지해결방안이필요하다. 첫번째, 높은기술함량을가진혁신적인중약을개발한다. 이렇게하면국제지적

122 재산권보호규범에부합하는동시에보호능력이아주강한특허권보호를찾아야한다. 두번째, 중약지적재산권의책략, 대책, 조치, 법규의체계적인연구를강화하고이런소프트과학의연구성과가최대한빨리중약혁신약물의연구, 개발, 생산, 유통에응용할수있도록한다. 5. 결론중약현대화는중국인의숭고하고신성한사명이다. 중약현대화는그중에서중요한돌파구이며중약의기초연구업무는중약의혁신적인약물개발, 산업의현대화와중약국제화와관계되어있다. 중약약효물질과그작용원리의서술은반드시먼저돌파되어야할관건적인일환이다. 이기초에서중점적으로하이테크기술함량으로혁신적인중약의연구개발을해야한다. 중약제약과관련된이론, 품질통제와산업화중요기술의돌파. 약재기지와중약품질통제보장체계를건설한다. 이런어렵고미세한연구개발과그산업화를잘하는데있어서두가지원칙이필요하다. 중의약의장점과특색이나타나도록한다 ( 扬长避短 ). 현대의여러학문의선진적인방법과기술을응용한다 ( 取长补短 ). ( 나 ) 중국천연물의약품허가심사및질관리규정 1 중국의약품허가제도중국의약품의인허가주체는위생부하에국가약품감독관리국 (SFDA) 이존재하며, 이기관은의약품, 식품과건강보조식품, 화장품등의안전성에대한감독을담당하여우리나라의식약청의역할을하고있다. 인허가조직중중약관리부서 - 국가중의약관리국 (State Administration of Traditional Chinese Medicine): 위생부관리하에중의약관련업무를담당 - 국가중약품종보호심사평가위원회 : 중약의보호활동과중약시험평가, 건강식품시험평가시행조직

123 표 44 인허가관련법규정 규장 대 < 약품관리법 > 중 < 약품관리법실시조례 > 주요내용약품생산기업에대한관리, 약품경영기업에대한관리, 의료기구의약제 ( 藥劑 ) 에대한관리, 약품수입등에대한관리, 약품포장에대한관리, 약품가격및광고에대한관리등. < 약품관리법 > 의시행조례로서약품생산기업에대한관리, 약품경영기업에대한관리, 의료기구의약제 ( 藥劑 ) 에대한관리, 약품수입등에대한관리, 약품포장에대한관리, 약품가격및광고에대한관리등사항에대하여보다상세하게규정하고있음. 2001년 2월 28일시행일자 : 2001년 12월 1일공표일자 : 2002년 8월 4일시행일자 : 2002년 9월 15일 소 기타 < 약품등록관리방법 > < 약품광고심사방법 > < 약품유통감독관리방법 > < 약재수입관리방법 ( 시행 )> < 의료기기등록관리방법 > < 약품생산감독관리방법 > 지방법규, 지방규장 상기 < 약품관리법 > 과 < 실시조례 > 에서 규정한범위내에서각분야에대하여 한층상세한규정을두고있음 인허가평가조직 의약품등록부하에전통한의학과부서가있다. 그림 17 국가약품감독관리국 (SFDA) 조직도

124 인허가분류및관리규정및절차 표 45 인허가분류및관리규정 중국제도 수입 [ 신약 ] 국산 [ 제네릭의약품 ] 국산 ( 신약, 원료 ) 한약재의약품분류 약품등록관리방법제6장 ( 수입약품신고등 ) * 임상시험후수입약품등록 신규약품 : 중국국내에출시판매되지않은약품약품등록관리방법제5장 ( 제네릭약품신고등 ) -첨부 2( 화학약품등록분류및신고자료요건 ) [ 신약, 원료 ] 약품등록관리방법제4장 -첨부 2( 화학약품등록분류및신고자료요건 ) 약품등록관리방법제4장 ( 신규약품등 ) -첨부 1( 중약천연약물의등록분류및신고자료요건 ) 약품등록관리방법에따라, 첨부 1( 중약, 천연물약물 ), 첨부2( 화학약품 ), 첨부3( 치료용생물제품 ), 첨부 4( 예방용생물제품 ) 그외에도수입약품등록증 수입의약품과국산의약품간의분리규정의이원화로발급일로부터 5년, 등록증기한만료일 6개월전에국가약품감독관리국에재신청해야한다. 또품목허가와제조허가완전분리 ( 등록관리법제13조 ) 하여위탁자가직접생산라인을보유하고있지않아도위탁생산을할수있도록허용하고있으며재심사 ( 중국약품등록관리방법첨부자료6: 신규약품의모니터링기간표 ) 는수입의약품은해당사항없고, 중국내에서생산되는의약품에대해서한정되어약품등록관리방법제66조에 ʻ생산승인된신규약품에대해적용ʼ하고있어수입의약품의재심사를적용받기위해서는국산의약품허가과정을거쳐생산해야가능하다. - 수입약품등록증 유효기간 : 발급일로부터 5년 등록증기한만료일 6개월전에국가약품감독관리국에재신청 재등록신청유효기간을초과한품목은새로운등록절차를거쳐야함 등록유효기간이경과하여갱신할경우, 동제품을자국에서생산하게되면허가연장을불

125 허 - 신규약품신청 신규약품은중국국내에출시판매되지않은약품으로임상시험이필요하다. 임상시험실시이전에는이미확정된임상시험방안과임상시험책임기관의주요연구자성명, 참가연구단위및그연구자명을제출해야하며윤리위원회심사동의서, 인지 ( 知情 ) 동의서양식등을국가식품약품감독관리국에송부하여등록한다. 신청인이임상시험기관이소재한지역및해당신청을수리한성, 자치구, 직할시의약품감독관리부서에사본을송부 임상시험이완료된이후에는국가식품약품감독관리국에임상시험총결보고, 통계분석보고서및데이터베이스를제출해야하며임상시험은승인일시를기준으로 3년이내에실시되어야한다.( 자동폐기됨, 연장필요시재신청 ) 국외신청자가중국내에서국제다중심 (multi-center) 약물의임상시험을수행하는경우에는국가식품약품감독관리국에신청해야하며그요건은 임상시험용약물은외국에서이미등록된약품이거나또는이미 Ⅱ상또는 Ⅲ상임상단 계에접어든약물이어야함. 국가식품약품감독관리국은외국에서등록되지않은예방접 종용백신류약물에대하여국외신청인이제출한국제다중심약물의임상시험신청을수리하지않음 국가식품약품감독관리국은국제다중심약물의임상시험의수행을승인하는동시에신청인에게중국국내에서먼저 Ⅰ상임상시험을수행할것을요구할수있음 중국국내에서국제다중심약물에대한임상시험을수행할때어느국가에서해당약물과관련된중대한부작용이나예상치못한부작용이발견된경우신청인은관련규정에따라이같은사실을국가식품약품감독관리국에지체없이보고하여야함 임상시험이완료된후신청인은완성된임상시험보고서를국가식품약품감독관리국에송부하여야함 국제다중심약물에대한임상시험으로얻어진데이터가중국에서수행되는약품의등록신청에사용되는경우임상시험에관한본방법의규정에부합되어야하는동시에국제다중심임상시험의연구자료일체를제출하여야함 중국국내에서임상시험을실시하는경우, 신청자가중국의 SFDA( 중국식품약품감독관리 국 ), 약품심사중심, 윤리위원회등의관련기관으로부터임상시험개시를취득하고나서

126 시험을실시해야한다. 2010년현재, 중국에서는 335개소의임상기관이있으며임상비용은일본의 4분의 1, 미국의절반수준정도이다. 임상시험수는 2009년현재 773종으로내화학약이 628종, 한방약 81종, 생물약 34종이다. 중국의약품허가제도 18) 는 8단계로이루어지는데임상시험을포함하여의약품허가에소요되는시간은평균 4-5년수준이다. 제약회사임상시험신청서 ODR(Office for Drug Registration. 의약품허가소 ) 제출. ODR 임상시험신청서확인후 NICPBP(National Institute for the Control of Pharmaceutical and Biological Products, 의약품바이오의약품검정소 ) 송부 NICPBP원재료및완제의약품샘플테스트결과 ODR송부 ODR 임상시험신청서및샘플테스트결과 CDE(Center for Drug Evaluation, 의약품평가센터 ) 송부 CDE 기술평가후 SFDA 의견송부 SFDA 서류심사후임상시험신청승인여부결정. 임상시험신청승인시임상시험수행후임상시험자료 ODR송부 ODR임상시험자료확인및임상시험수행기관점검후임상시험자료 CDE송부 CDE 기술평가후 SFDA 의견송부 SFDA 서류심사후의약품허가여부결정 중국역시몇몇의약품에대해서는의약품허가과정을간소화하고있는데이를의약품신속심사제도 (Fast Track Registraion Process, Special Approval Procedures) 라하며 4가지유형의약품에적용된다. 1) 천연물유래추출물및유효성분 2) 중국및해외미발매합성의약품및바이오의약품 3) 암, AIDs, 희귀질환등의치료에유용한신약 4) 현재치료법이없는질환치료에유용한신약 2 중약 천연약물의등록분류및신고자료요건 표 46 중국중약제제신고자료항목 종합서술 1. 약품명칭 18) 이승호. LIG Industry Analysis 글로벌시각으로핵심경쟁력보유상위제약회사투자압축유망 2010/05/

127 자료연구자료약리독성연구자료자료및문헌자료임상실험자료 2. 증빙서류 3. 입안목적및근거 4. 연구결과에대한총괄평가 5. 약품설명서, 초안설명및관련참고문헌 6. 포장및라벨디자인견본원고 7. 약학연구자료종합서술 8. 약재공급원및감정근거 9. 약재생태환경, 성장특징, 형태묘술, 재배또는배육기술, 생산지가공및포제방법 10. 약재기준초안및초안설명, 약품기준물질및관련자료 11. 식물및광물의표본, 식물표본은꽃, 과실, 종자등을포함 12. 생산공법의연구자료, 공법검증자료및문헌자료, 보조원료공급원및품질기준 13. 화학성분연구의실험자료및문헌자료 14. 품질연구실험자료및문헌자료 15. 약품기준초안및초안설명, 약품기준물질및관련자료 16. 약품검증보고서 17. 약물안정성연구의실험자료및문헌자료 18. 약품에직접접촉하는포장재및용기의선택근거및품질기준 19. 약리독성연구자료의종합서술 20. 주요약효실험자료및문헌자료 21. 일반약리학실험자료및문헌자료 22. 급성독성실험자료및문헌자료 23. 장기독성실험자료및문헌자료 24. 과민성 ( 부분, 전신과광독성 ), 용혈성과부분 ( 혈관, 피부, 점막, 근육등 ) 자극성등특수안전성실험 25. 유전성독성실험자료및문헌자료 26. 생식독성실험자료및문헌자료 27. 발암성실험자료및문헌자료 28. 동물의약물동력학실험자료및문헌자료 29. 임상실험자료종합서술 30. 임상실험계획및연구방안 31. 임상연구자핸드북 32. 사전동의서견본, 윤리위원회승인서 33. 임상실험보고

128 표 47 중약 천연약물신고자료항목표 1. ʻ+4ʼ는필수제출자료를표시 2. ʻ-ʼ는제출불필요자료를표시 3. ʻ±ʼ문헌종합서술로실험연구를대체하거나규정에따라실험연구면제가능한자료를표시 4. ʻ ʼ법정기준에부합함을인정받은중약재, 천연약물은제출하지않아도무방하고그렇지않을경우반드시제출해야함을표시 5. ʻ*ʼ신고자료항목설명과신고자료상세요구사항에따라제출해야함을표시

129 ( 다 ) 중국천연물의약품의품질관리규정 1 한약재 한약재의관리를위해서는중국식약청 (SFDA) 이 식품 의약품안심공정 의중요방안으로약재시장을정비하고있다. 전국 17곳중약재전문시장과기타의약재정기시장이대상이며, 주요조치내용은약재시장에서의중약음편과독성이있는중약재및멸종위기에처한동 식물약재의판매를금지하고가짜및저질중약재를제조 판매하는불법범죄행위를처벌하는것이다. 19) 중약재시장의문제로는가짜 저질의약품판매및범위초과경영등문제점들이갈수록두드러지고있음을지적하고있다. 2002년 3월 18일자로 한약재생산품질관리규범 ( 시행 ) 을국가약품감독관리국령으로고시하여 2002년 6월1일부터시행하고있다. 이는한약재생산을규범화하고한약재품질을보장하며한약의표준화현대화를도모하기위하여제정된것으로산지의생태환경, 종및번식재료, 재배및사육관리, 채집과일차가공, 포장운반및저장, 품질관리, 인원및시설, 문서관리에대해규정하고있다. 2 한약제제 (= 중성약 ) 품질관리규정 20) 한약제제의품질관리를위해국가중의약관리국에서 한방약제생산품질관리규범 (GAP) 을실시하고있는데한방약품질에대한기준을마련하기위함이다. 중약현대화과학기술산업행동계획 을세워약재의생산부터판매까지전과정을표준화하려는노력하고있다. 표준화노력은일련의총체적인표준규범제정으로중국정부는아래와같은 5가지표준규범을제정하고각관련기관들을심사하여인증을부여하고있다. 약재재배 : GAP(Good Agricultural Practice) 연구 / 실험 : GLP(Good Laboratory Practice) 임상시험 : GCP(Good Clinical Practice) 생산 / 공정 : GMP(Good Manufacturing Practice) 유통 / 판매 : GSP (Good Supply Practice) 19) 한국보건산업진흥원. 중국의의약품산업시장현황 ) 광동성중성약품품질기준재고를위한지도원칙과기술요구의내용을주로다룸

130 중성약의품질기준제고를위한지도원칙과기술요구의핵심내용은다음과같다. 10 개의지 도원칙과품질기준, 제출자료초안설명, 방법학실험증명내용등의기술요구내용을제시 하고있다. 가. 지도원칙 ( 가 ) 질량표준의통제가능성원칙 ( 나 ) 모니터링방법의과학성원칙 1. 분석방법의선택 : 색스펙트럼, 빛스펙트럼, 경전측정방법등 2. 분석방법의설계 : 관련문헌참고후실험방법설계 3. 분석방법구축 : 선택의근거는문헌, 이론, 법정, 실험증거를포함한다. 상용프로젝트는약전이수록한방법을사용한다. 감별사항의구축을할때고려할점은전속성, 검사사항의중점고려사항은전속성, 영민성, 정확성, 함량측정은대비연구, 비교연구의장점을차용 ( 다 ) 표준제정의합리성원칙 : 완벽한품질기준에는통용성프로젝트와상품특징자체에맞는프로젝트, 상품의품질변화상황을동시에만족시켜야한다. 1. 원래기준중에속도가빠르거나, 독성이낮거나하는등의물리적반응, 현미경감별등과같은전문성이강한감별은제거해서는안된다. 신증된함량측정은국가약전위원회가하달한 < 국가약품기준재고행동계획중성약품종신증수정프로젝트임무표国家药品标准提高行动计划中成药品种增修订项目任务表 > 중에서규정된검사방법에대해진행하고규정이없는것은실제상황에맞게자체적인연구를통해진행한다. 2. 방법이아직정확하지않아서공식적으로기입이힘들경우연구상황을초고설명서에써넣고실험상황이프로젝트에대해증가하고변화되는것에근거한다. 설명으로이유를밝히고품질연구내용이충분히상품의특징과기준의변화상황을반영해야한다. ( 라 ) 한도확정원칙 한도고찰은통상적으로안전, 유효성을고려한원칙이다. 천연산물학성분의복잡성, 품질 기준중유효성분또는지표성문함량의변화는여러가지요소의영향을받아서특히

131 함량한도의제정은많은샘플을고려하여함량변화장악이라는기본규칙의기초에서제정할수있다. 1. 중약재, 음편 : 성분분류, 유효성분, 지표성분을저한도로제정하고독성성분은함량제한범위로제정한다. 2. 유효부위와그제재 : 유효부위의부요유형성분은 50%( 총성분 ) 보다낮아서는안된다. 상응하는제제는처방량으로계산하여저한도로규정한다. 그중주요유효성분또는지표성분은일반적으로저한도로규정한다. 3. 중약복방제재 : 측정된성분은상응하는약재를기준으로하고처방량에따라계산한다. 또한기술의추출율등의영향을고려한다. 측정된성분은상응된약재기준이없으면반드시대표적인약재샘플을고려하고내적으로통제되거나잠시실행중인기준한도를제정하여약재성분의함량에근거하여결과에따라전이율을계산하여함량한도를제정한다. ( 마 ) 분석방법의실험검사원칙방법실험검증은이미구축된분석방법이효과가있는지를평가하는원칙이다. 중약품질기준연구에서방법학이검증된프로젝트와방법은주로 < 중약약전 > 2005년버전의중약품질기준분석검증지도원칙 ( 中药质量标准分析方法验证指导原则 ) 과중약신약연구의기술요구 ( 中药新药研究的技术要求 ) 에서규정된항목으로진행하고분석검증은감별, 검사, 함량측정세가지로한다. 각방법에대한검증요구항목은다다르다. 1. 정확도 : 정량, 함량측정요구검증. 일반적으로대조상품에서측정한회수율표준과공백회수율 2. 정밀도 : 중복성, 중간정밀도, 중현성. 중복성, 중간정밀도는검사항목의제한량, 함량측정요구, 중현성은감별, 검사, 함량측정에모두요구 3. 전속성 ( 专属性 ) (1) 공백음성대조실험 : 성분검사할약재를빼거나성분검사를할약재를포함하니않은모의처방을가리킨다. 일반적으로중약기준연구에모두쓰임 (2) 동일분석계통대조상품과테스트상품에상응하는색스펙트럼봉의흡수, 광스펙트럼 4. 검측한도 5. 정량한도 6. 선형 7. 내용성

132 8. 범위 : 함량측정항목에한함. ( 바 ) 방법중현성원칙 : 새로구축된방법이실험환경과실험연구원이변했을때결과의재현성수정된약품분석방법이상응하는검사에대한요구에부합하는것은보장하기위해서, 분석방법은반드시규정된검증과재대조를진행하여야한다. 새로구축된분석방법은이미있던방법과비교를해서원래방법을수정하는이유를쓴다. 품질표준대조부문은반드시필요시또는방법을수정할때초안부분의방법에대해재검증하고재대조부문의중점은검증된방법에대해재검사와같은품종의약품검사의가행성을검사하고같은약품에대해측정한결과의중현성에있다. 재대조부문은반드시재대조설명을써내야한다. 내용에는재대조항목, 과정, 가행성, 중현성결과, 재대조의견을쓴다. ( 사 ) 안정성평가원칙 : 생산기업의샘플품질자료, 약품연구제작기술선택, 제재처방선택, 품질기준, 포장, 저장조건등관련자료를고려하여종합적으로분석한다. ( 아 ) 표준물질의본원성원칙 : 실험용대조상품, 대조약재, 표준상품등은감별, 검사, 함량측정에쓰여지는표준물질을뜻함. 만약국가표준이물질과대조약재가없을때자체적으로제공한대조품또는대조약재는반드시성 ( 省 ) 급이상약품이규정하거나감정된후사용가능하다. 동시에기업은중국검증소에신청하여안건을구비한다. ( 자 ) 표준격식규범화원칙격식규격은국가약품표준규정통일의원칙이다. 수정된품질기준은반드시 < 중국약전 > 과 < 국가약품표준업무수첩 > 의격식과용어를따라진행한다. 이를통해생길수있는오해와편견을피한다. ( 차 ) 표준화지속개진원칙지속개진은시대에맞추어상대적으로안정되고점차최적화시키는과정이다. 계속해서실험을통해검사분석방법의통제가능성과안정성과분석의새로운기술발전등을추구한다. 신속, 정확, 안정, 합리, 더과학적방법의숙련등으로약품의안전과효과, 품질을높이고, 생산기술의성숙과안정으로약품의품질을높이고약품품질표준역시계속해서완전해지도록하여더객관적이고, 전면적이고, 영민하게약품의품질변화상황

133 을반영한다. 나. 기술요구 ( 一 ) 품질기준 1. 성질과형상 (1) 약품색깔, 외관, 맛. (2) 샘플을통해묘사. 일반적으로제재의색깔은일정한색깔범위를정한다. (3) 환약코팅제는환심의색깔을표시. 원미립환 ( 原微丸 ) 은소속된제재에따라재분류. 추출을거쳐완성된환제는반드시농축환에속해야한다. 소밀환 ( 小蜜丸 ) 중에서 0.5g을넘으면대밀환 ( 大蜜丸 ) 으로고친다. 2. 감별 (1) 기본요구 1현미경감별, 물리화학감별이있다. 물리화학감별에는물리화학감별, 빛스펙트럼감별, 얇은층색깔감별, 고효율액상색스펙트럼감별, 기상색스펙트럼감별이있다. 2감별방법을구축할때는전속성이강하고중현성이좋고영민도가높고조작방법이간단한것을선택한다. 같은제재다른제형일경우동일한약의감별방법에대해최대한일치하도록한다. 다식물근원인약재의감별방법은공통된반응또는조직특성을찾아야한다. 3원래표중중수정요구가제시되지않은항목에는점차적으로고찰하고규범한다. 색스펙트럼도표 ( 음성포함 ) 도보충해야하고순서에따라일일이새로신설된항목과수정항목을설명한다. 4현미경감별은감별약의분류와현미경사진은첨부한다. 5복방제제는화학실험방법을차용하지않는다. 중서복방의품종처방중의화학약성분은반드시감별항목을만들어놓아야한다. 6새로수정된항목은지표와분석방법등방면에서반드시현행버전의약전과통일한다. 7독성이큰제재에는벤졸을사용하지않는다. 8 광스펙트럼이전속성을만족하지못할때반드시색스펙트럼으로감별해야한다. 9특징성유효성분은보류된시간으로색스펙트럼으로감별하다. 전속성이부족하여대조품을얻을수없을때 HPLC,TLC 또는 HPLC/UV같이한프로젝트의다른측정조합

134 을차용할수있다. 10 감별실험은반드시방법학검증을한다. (2) 현미경감별 (3) 일반적인물리화학감별 : < 중약약전 > 의일부수록된부록Ⅳ 일반감별실험과기타현색반응, 침전반응, 승화 ( 升华 ) 등실험에따른다. 감별방법보장의전속성을위해서통상적으로공시품에대해분리순화처리를한다. 서면에반드시상세하게공시품용액의준비방법을묘사한다. 실험조작과부록에수록된일반적인감별실험의방법이완전히상통하면중복서술할필요가없다. 부록에수록된여러방법중일부방법을썼다면완전한조작순서와반응결과를쓴다. 화학반응중무슨약, 무슨성분의감별반응인지를쓰고화학반응의원리를쓴다. (4) 광스펙트럼감별 : 1광스펙트럼은약재중일부성분의특정기단, 특정파장조사아래서최대의흡수봉또는특정한색깔형광을보여주거나일부성분의특정기단과모실험제반응후특정의광스펙트럼파장의조사아래서특정한형광색깔을보여주는성질로감별하는방법이있다. 2공시품에대해분리, 특수처리를할때반드시공시품용액의구비방법과완전한조작순서와결과를서술 3광스펙트럼이전속성의요구를만족시키지못할때반드시색스펵트럼과감별을선택한다. (5) 얇은층색스펙트럼감별 : 얇은층색스펙트럼의약재이름, 공시품, 대조품, 대조약재의구체적은구비방법, 차용된얇은층판, 점양 ( 点样, 전개제, 전개방식, 보여지는색검시, 주의사항, 방법학검증에서내용성 ( 耐用性 ) 고찰등내용을설명하고필요할때반점의색깔과수량도쓴다. (6) 고효율액상색스펙트럼감별 : 전속성이강하고분리도가좋은특징이있어서얇은층 색스펙트럼등다른방법에서감별을할수없을때사용할수있다

135 (7) 기상 ( 气相 ) 색스펙트럼감별 : 감별중약제재중의휘발유또는여러종류휘발성분이 있을대신사용할수있다. 3. 검사 (1)< 중약약정 > 과중국약품검사표준조작규범 >2005년버전참고 (2) 품종이구체적인상황을다른규정으로검사하면원인과구체적은수치와한도의정확한근거가필요하다 (3) 규정된많은방법은선택의정확성을주의해야하고방법을선택한이유를쓴다. (4) 제재의규정된검사가취소되었을때반드시설명을하고이유를쓴다. (5) 생천오 ( 生川乌 ), 생초오生草乌 ), 생부자生附子 ) 등생것일때독성약재의품종은반드시독성성분의한도량검사를제정하여야하고동시에방법학검증을해야한다. 포제후의독성약재의품종에대해한도량검사를구축하지않아도된다. (6) 공시품에대해서분리와순화처리를할때공시품의처리과정을먼저서술하고부록을인용하고두자간의문자적은연결을주의한다. (7) 전통적인중금속, 비소염검사법은납, 카드뮴, 비소, 수은, 구리측정법으로바꾸어야하며합리적은한도를제정해야한다. (8) ph치범위요구 : 구복액체제재폭이일반적으로 2내에주사약과점막으로약을투여하는제재폭은일반적으로 1을초과하지않는다. 4. 침출물또는추출물 (1) 침추물측정법은물, 알코올또는기타적합한제재, 제재중의가용물성질에맞게측정하는방법을말한다. 약품품질을통제할수있는지표중의하나이다. (2) 유효성분이불분명하거나정확하게함량측정이안될때또는함량측정구축이되지만함량량이미미할때사용된다. 침출물측정을품질통제지표를구축할수있지만목적성과품질통제의의미를지녀야한다. 중약제재는뷰티알코올 (n butyl alcohol) 추출물함량측정을구축하여약품품질을통제할수있다. (3) 당을함유한보조재료가많은중약제재내용물을질을반영하기어렵다. 함유된성분에따라적합한용재 ( 溶剂 ) 를선택할수있다. (4) 제정된침출물의이유, 실재측정데이터와한도의정확한이유를쓴다. 반드시적어도 10lot의샘플로합리적은한도를확정한다. (5) 침출물측정은반드시유효성분용해도가큰것, 비유효성분또는불순물용해도가작은

136 용해제를선택한다. 상용되는용해제는물, 알코올, 메틸알코올. 에틸에테르등이있다. (6) 각종침출조건이침출물에끼치는변화상황을고찰한다. (7) 방법제정과조작은 < 중국약전 >2005년버전의 1부부록XA과 < 중국약품검사검증표준조작규정 >2005년버전 P509를참고하면된다. 5. 함량측정 (1) 기본요구 (2) 용량법 (3) 분광광도법 (4) 얇은층색스펙트럼스캔법 (5) 고효율액상색스펙트럼법 (6) 기상색스펙트럼법 ( 二 ) 제출자료초안설명 1. 품종제정의역사연혁 : 최초출처, 각표준수록상황과수정상황, 다른품종합병통일한 것은반드시주요다른점과합병이유를쓴다 ( 동방이명등同方异名등 ) 2. 명칭 : 변경된역사유무상황, 제형이름을아직덧붙이지못한것은반드시제형명을더해야한다. 명명원칙에부합하지않는灵精 을제외한효과를암시하고 ( 다이어트효과, 혈당을내림등 ) 오도작용을가지고실제와부합하지않는이름은모두고쳐야한다. 개명한것은반드시명명이름원칙에따라서적어도 2개이상자문을거쳐서이미지분된표준중의이름과중복된이름이없는것으로신청확인용으로제출한다. 3. 처방 : 변경된역사와원인 ( 멸종위기, 독성, 정식이름, 분류등 ), 약전포제방법과다른포제품은설명을덧붙여야한다. 약전의여러품종의출처는그중에한개또는여러개출처인것은반드시명확히해야하고표준정문페이지밑에다주석을단다. 국가약품표준이수록하지못한중약재와추출물은상응되는품질표준을제정해야하고제재페이지아래에덧붙이고보고하고추출물은제법과제정총량을명확히한다. 아래의품종은특히확인검사를방 ( 方 ) 중의사용한약을명확히한다. 오미자 ( 五味子 ) 남오미자 ( 南五味子 ); 분비해 ( 粉萆薢 ) 면비해( 绵萆薢 ); 한수석 ( 寒水石 ) 북한수석( 北寒水石 ); 대청엽 ( 大青叶 ) 료대청엽 ( 蓼大青叶 ); 황백 ( 黄柏 ) 관황백 ( 关黄柏 ); 금은화 ( 金银

137 花 ) 산은화( 山银花 ); 갈근 ( 葛根 ) 분갈( 粉葛 ); 토목향 ( 土木香 ) 장목형( 藏木香 ); 산사 ( 山楂 ) 남산사( 南山楂 ); 패장초 ( 败酱草 ) 북패장초( 北败酱草 ); 유기노 ( 刘寄奴 ) 북유기노 ( 北刘寄奴 ); 판람근 ( 板蓝根 ) 남판람근( 南板蓝根 ); 우슬 ( 牛膝 ) 부우슬( 怀牛膝 ); 금전초 ( 金钱草 ) 광금전초( 广金钱草 ); 산두근 ( 山豆根 ) 북두근( 北豆根 ); 귤홍 ( 橘红 ) 활귤홍 ( 化橘红 ); 고지정 ( 苦地丁 ) 자화지정( 紫花地丁 ) 첨지정( 甜地丁 ); 자초 ( 紫草 ) 경자초 ( 硬紫草 ); 전호 ( 前胡 ) 자화전호( 紫花前胡 ) 等 국가약품표준처방에서규정한약재는반드시마음대로대체할수없다. 산맥동 ( 山麦冬 ) 천사간 ( 川射干 ) 용혈갈( 龙血竭 ) 은맥동, 사간, 혈갈로대체할수없다. 우황, 사향은천연인지인공인지명시, 웅담은웅담인지웅담분인지명시. 처방안의추출물명칭은규범화하여야하고국가약품기준에따른다. 처방을소개할때모든약재표준출처등은밝힌다. 국가약재표준에수록되지못한중약재는반드시약재와현미경사진을첨부한다. 모든품종은처방과용량을명시해야한다. 4. 제법 : 수정된역사상황과원인, 동일한기법이있으며동일한것을쓴다. 정문에수록되지않은데이터나보조자료는반드시상세한설명을한다. 방부제, 증용제등은반드시상품이름과용량을명시한다. 矫味剂의작용은정상적으로약물의특수한향과맛을가리는것위주로해야하며환자의의존성은높이되, 유도성이있어서는안된다. 모든품종에대한요구는제법과통일제정량을명확히한다. 보조제의이름과용량을명확히하고제정량을조정하는데쓰이는보조자료는용량을규정하지않을수있다. 제법의내용과현행버전의약전부록제재부합하지않는것은약전과통일해야한다. 5. 성질과형상 : 색깔묘사정확히한다. 코팅제는반드시먼저코팅재료, 속의색깔을묘사한다. 사이에끼어있는약의색에대해서정확히묘사한다. 캡슐제품종은딱딱한지부드러운지설명하고내용물의성질과형상을설명한다. 분무제는제형을설명하고포장된액체의성질과형상을설명한다. 외용약과독성약은그맛을묘사하지않아도된다. 6. 감별 : 먼저품질표준의감별항목내용을전체소개한다. 그다음표준정문내용항목에따란순서대로하나씩설명한다. 실험연구도표는상응하는항목밑에첨부한다. 마지막으로검사항목제정, 방법선택또는제재통첩취소중규정된조사항목의이유를열거한다

138 7. 검사 : 한도량검사근거와방법학검증고찰상황을정확히한다. 중금속, 비소염등고 찰결과와질량품질기준의이유를열거한다. 8. 침추물또는추출물 : 제정침출물또는추출물제정의이유, 차용한용액제와방법의 논거, 데이터, 각종침출조건이침출량에끼치는영향과변화상황을설명한다. 9. 함량측정 : 함량측정방법연구상황에대해전반적인설명을한다. 방법, 국내외상황, 사 용된기계, 샘플측정등관련된모든상항을기재한다. 10. 기능과주치 ( 主治 ) 설명이수정할것이있는지와수정상황 11. 용법과용량 : 수정된것기재 12. 규격 : 규범대로진행해야한다. 13. 저장 : 수정된상황기재 ( 三 ) 방법학실험증명내용 1. 정확도 : 사용한방법으로측정한결과와사실수치또는참고수치에가까운정도를가리 키고일반적으로 % 로표시한다. 2. 정밀도 : 정밀도는규정된측정조건아래의동일하고균일한공시품이여러번샘플조사 에서얻은결과사이의근접한정도를가리킨다. 편차, 표준편차, 상대편차등으로가 르킨다. 정밀도는중복성, 중간정밀도, 중현성을포함한다. 3. 전속성 ( 专属性 ) : 기타성분에존재하는상황에서차용한방법이정확하게측정하는성 분의특성을측정해낼수있는가를가르킨다. 감별, 한도량검사, 함량검사등은모두 전속성을고려해야한다. 4. 검사측정한도 : 공시품중에측정되는물질이검출되는최저량을가르킨다. 농도를알고 있는대조품으로진행한다

139 5. 정량한도 : 공시품중에서측정되는측정량의최저량을말한다. 그측정결과는정확도와 정밀도를가지고있어야한다. 6. 선형 ( 线性 ) : 설계범위에서측정결과와공시품중에측정된물질농도가정비관계를이 루는정도를말한다. 7. 범위 : 정밀도, 정확도, 선형성에도달할수있고측정방법이고저제한농도또는량사 이의구간을말한다. 8. 내용성 ( 耐用性 ) : 측정조건에작은변동이있을때측정결과가영향을받지않은수용 정도이며이방법이상규검사에근거를제공하는데쓰인다. 분석방법을연구하기시 작할때그내용성을고려한다. ( 라 ) 중국천연물의약품신약개발연구원칙 중국식약청에서천연물의약품신약을연구개발할때필요한지도원칙을제시하였고이중핵심내용을번역하였다. 일반원칙, 약학연구가이드라인 ( 원료, 추출물, 제제에대한약학연구와단계별임상실험에서필요한약학연구, 제품출시전연학연구가이드라인 ) 약리독리학연구가이드라인 ( 일반요구, 유효성연구, 비임상안전성평가, 복방제제, 약물동태학임상시험신청을위한비임상안전요구, 임상연구기간의신청변경 ) 임상연구 ( 일반적요구와임상시험단계별가이드라인으로구성되어있으며구체적내용은다음과같다. 개괄 이지도원칙의천연약물은 < 약품등록관리방법 > 첨부본 1의규정이며, 현대의학이론지도에서사용된천연약용물질과그제재를가리킨다. 식물, 동물, 광물이며유전자조작동식물에서온물질, 미생물발효또는화학등처리를거친물질이다. 천연약물의연구특징은 1, 현대의학이론지도, 임상실험설계와평가기준을화학약품과동일하게한다.2, 실험데이터를중시한다. 복방약처방의합리성, 임상전유효성과임상유효성데이터, 전체의안전성연구데이터요구.3, 약물화학성분을최대한명확하게, 활성성분의함량제한과충분한합리성이있어야하는논거통제를한다. 이지도원칙은이런특징으로서술했지만, 연구의구체적인내용과설계방법은관련된중약, 천연약물또는화학약물연

140 구지도원칙을참고한다. 연구자는기타과학적인방법으로연구제작한천연약물의 유효성, 안전성, 품질통제성을연구증명할수있으며이지도원칙의요구에구애받지 않는다. 일반원칙 천연약물의연구제작은현대의학이론, 실험연구증거를중시하여임상응용가치를드러내어약물안전의유효성과품질안정을보장한다. 자원의지속가능이용과생태환경을보장하기위해서야생동물의약용부위는포함하지않는다. 천연약물연구과정에서임상실험, 약학연구, 임상전안전성과유효성등다른실험에서사용하는샘플의조제방법, 조건, 품질상황과안전성을명확히한다. 다른실험용샘플의차이로약품의안전성, 유효성, 품질통제가능성의평가에불리한영향이생기는것은피한다. 천연약물복방제재는반드시주요약효학실험증명처방으로조성된약효작용과합리성을차용하고필요시처방조성간의상호작용을설명한다. 천연약물신약비임상안전성평가연구는반드시약물비임상연구품질관리규범 (GLP) 를준수해야하며, 국가식품약품감독관리국이인증한약물의비임상안전성평가연구기구에서진행한다. 천연약물은체내과정을연구하여유효성분또는활성성분으로체내흡수, 분포, 대사, 배출연구를진행하여기본약물동태학 ( 药代动力学 ) 특징을이해한다. 천연약물은반드시유효성, 안정성연구자료를충분히제공하고작용이생기는경로를연구한다. 천연약물임상실험은반드시약물임상실험품질관리규정 (GCP) 를준수하고, 국가약물임상실험기구가자격인증을한기구가진행한다. 신약의등록신청은신청인이구체적인상황에근거하여단계성 (Ⅰ기,Ⅱ기,Ⅲ기) 임상실험을신청하고단계를나누어상응하는임상실험을뒷받침해주는비임상안전성실험자료와약학자료를제공한다. 단계성임상실험이완성된후, 신청을보충하는방식에따라다음단계의임상실험을신청하면된다. 천연약물의신약등록신청은이미상장된약품원료과같고, 적응증이기본적으로같은데주요화학성분조성과함량에차이가있으면반드시비임상과임상실험대조연구를진행하여그장점과특징을설명한다. 약학연구 주식상장후천연약물질량의안정성을균일하게보증하기위해서반드시천연약물원료 ( 이하간단하게원료라부름 ), 천연약물추출물 ( 이하간단하게추출물이라부름 ), 보조재료, 생산기술, 품질표준, 안정성등여러방면등전과정의품질통제를해야한다

141 품질연구를통해서기본적으로천연약물이함유된성분에대해서술하고품질통제를 한다. 천연약물의품질기준은전면적으로약품의품질정보를반영한다. 품질표준중에 한도검측의확정은반드시 Ⅲ 기임상실험용샘플의품질을주요논거로한다. ( 一 ) 원료 1. 원료정보 : 반드시원료의기원, 약용부위, 산지, 채산기간등정보를명확히한다. 여러 종류의기원은원칙적으로그중의한기원의원료를사용한다. 2. 원료생산 : 사용된원료품질요구에부합하는보증방법을반드시설명한다. 재배된약용식물의약용부위가약에들어가면반드시 GAP관련요구를참고하여산지환경, 우량종번식재배, 밭관리, 농약, 화학비료사용상황과원료품질안정성보증의방법을설명한다. 약용식물의산지, 채산기간을고정해야한다. 원료의가공방법, 보존조건, 포장, 운송, 저장조건등상황을명확히하여상응하는품질통제방법을설명한다. 반드시원료자원의지속가능한이용을보장하는조치를설명해야한다. 재배의생산량, 규모, 천연약용생산과의정합성을명확히한다. 3. 품질연구 : 천연약물원료는반드시기원감정과품질통제등의연구를진행해야한다. 사용된원료가 < 중국약전 > 에없고일부반포한중약재기준에수록된것은일반적으로감별연구를하고원식물의성질과형태, 식물분류등에대해연구를진행하여약용부위의성질과형태, 성분연구, 안전성과유효성연구, 임상응용상황등을설명한다. 4. 질량표준 : 원료의품질표준을구축하여야한다. 원료품질표준중의품질통제항목은 반드시원료의품질을반영하고그특징을보여주어야한다. 5. 안정성 : 원료의포장재료또는용기, 저장조건, 보존기간등을연구확정한다. 6. 기타 : 원료는동물의약용부위또는광물에서기원하여식물원료의관련된요구를참조 할수있다. 이외에도, 동물에기원한약용부위가약에들어가면아마도바이러스등 병원미생물에대항하여통제를한다. ( 二 ) 추출물

142 1. 원료처리 : 반드시원료처리의방법, 참고데이터, 조건등을명확히하고처리된규모, 수율이상응하는추출물품질에미치는영향상황을명확히한다. 2. 생산기술 : 합리적인기술노선을연구하여확정해야한다. 반드시유효성분 ( 또는독성성분 ) 의함량또는신청될적응증과관련된모형과지표의기술노선에대해연구한다. 생산기술의방법, 참고데이터, 조건등을연구한다. 진행중인연구와기술검증을시험해보고생산기술의참고데이터가규모가커지면서수정된상황을설명한다. 생산 전과정의품질통제의방법을연구하여확정하고규모화된생산요구의 약품생산현 장검사용생산기술 ( 이하, 생산기술 ) 을제정한다. 3. 품질연구 : 천연약물추출물에대응하여반드시화학성분연구를하고기본적으로포함된성분을명확히하며관련된품질을통제한다. 반드시추출물중에주요화학구조와물리화학성질등을명확히하고실험연구또는문헌자료를결합하여주요화학성분의안전성과유효성을결합한다. 효과부위의신약은신청된적응증과직접적으로관련된모형과지표를차용하여연구하고유효성분의구조유형을명확히한다. 추출물의물리화학성질과그제재의특성을연구하여야한다. 4. 품질표준 : 천연약물추출물의품질표준을구축한다. 품질표준은전면적으로추출물품질의검측항목을구축해야하고약품안전성과유효성의관련을드러낸다. 원료, 추출물과제재의특징과상호간의연결등을드러내고품질연구의진전을나타낸다. 여러성분의천연약물품질기준중일반적으로지문도표를구축하여야되고전면적으로함유한성분의정보를반영한다. 품질연구가명확한주요화학성분은반드시지문도표중에서나타나야한다. 5. 안정성 : 추출물의포장재료또는용기, 저장조건, 유효기간등을연구확정한다. 포장재 료또는용기의요구는제재와같다. 6. 기타 : 반드시중간체의품질표준을제정하여필요한품질통제항목을구축한다. 중간체의포장재료또는용기, 저장조건, 저장기간, 생간과정중사용된재료의품질표준, 처리방법과조건등을명확히한다. 사용된중요한설비의크기, 작업원리, 중요한참고데이터, 생산공장등을명확히한다. 처방은국가표준추출물에따라원료를투여

143 하고추출물의전과정의품질통제방법을설명한다. 동물성원료가약에들어가면있 을수있는바이러스등병원미생물에대해멸화등연구를진행한다. ( 三 ) 제재 1. 보조재료정보 : 사용된보조재료의품질표준, 출처, 품질상황등을명확히한다. 예 : 정제 2. 생산기술 : 천연약제재는일반적으로추출물을재료로넣는다. 대량의약품제재간의품질이안정되고균일한조치와방법을명확히하고보증한다. 제형의선택의합리성, 필요성, 과학성을설명해야한다. 제재처방연구를진행하고보조재료의종류와용량이확정된합리성을설명한다. 제재에대해형태가갖추어진기술에대해연구를진행하고각단계의방법, 참고데이터, 조건을명확히한다. 중간실험과기술검증을하여생산기술참고데이터가규모가커짐에따라수정된상황을설명한다. 전과정품질통제의방법, 조건, 요구를명확히하고규모화된생산요구에부합하는생산기술을제정한다. 3. 품질연구 : 추출물연구기초에서임상용약의필요에근거하여제재의특징과결합하여제재품질을반영하는검측방법을연구한다. 제재의안전성, 유효성, 품질균일성, 흡수이용정도등을반영하는검사방법에대해연구한다. 원료, 추출물, 제재품질의관련성을연구한다. 4. 품질표준 : 천연약물제재의품질표준을구축한다. 품질표준은전면적으로제재품질을반영하는검측항목을구축하고, 약품의안전성, 유효성과품질의통제가능성의관련, 원료, 추출물, 제재의내적인관계, 품질연구진전등이모두드러나야한다. 여러성분의천연약물의추출물과제재품질표준중일반적으로지문도표를구축해야하여전면적으로제재가함유한성분의정보를반영한다. 품질연구의명확한주요화학성분은반드시지문도표중에서드러난다. 추출물, 제재의지문도표는관련성을가져야한다. 함량측정지표는일반적으로전속성이없는지표성분, 저활성의미량성분가수분해가필요한후지표성분등의선택을피해야한다. 복방제재는반드시처장중의모든추출물이함유한성분의함량측정항목을구축한다. 함량측정또는생물활성검측항목은반드시 Ⅲ기임상실험에서사용한샘플의품질을근거로하고관련된유효성, 안

144 전성등연구결과를참고하여합리적인함량범위를확정한다. 5. 안정성 : 제재의포장, 저장조건, 유효기간등을연구확정한다. 직접적으로약품을접촉하는포장재료또는용기는반드시관련된법규요구에부합하여야하고그품질표준과선택사용되는근거를명확히하여필요시포장재료와약물의상용성연구를진행한다. 6. 기타 : 중간체의품질표준을제정하고, 필요한품질통제항목을구축한다. 중간체의포장재료또는용기, 저장조건, 저장기간등을명확히한다. 생산과정중에서사용된재료의품질표준, 처리방법, 사용된중요설비의모델, 작업원리, 중요참고데이터, 생산공장등을명확히한다. ( 四 ) 단계별신청임상실험약학요구 1.Ⅰ기임상실험진행신청의약학연구요구 : 고정된원료의기원이어야한다. 추출물의생산기술은명확하고, 고정적이어야한다. 제재의투약경로와제형을확정하고중간실험연구를완성한다. 원료, 추출물, 제재의품질표준초안을구축하여독성성분을품질통제연구를완성한다. 2.Ⅱ기임상실험진행신청약학연구요구 : 이미초보적으로전단계품질통제시스템이구축되어기본적으로다른대규모임상실험샘플품질의안정성을균일하게보장한다. 이미구축된원료의품질통제방법 : 임상실험의수요를만족하기위해규격이있고형태가갖추어진기술등을연구하는것외에, 다른기술은고정적이어야한다. 위약 (placebo) 의관련연구를완성한다. 원료, 추출물, 제재의품질표준과보조재료, 생산과정에서사용한재료, 약품에직접적으로접촉하는포장재료등의품질표준초안을이미구축되어야한다. 추출물과제재의초보안정성고찰, 유효기간에임상실험수요를만족시킨다. 3.Ⅲ기임상실험진행을신청할때의약학요구 : 전과정품질통제시스템이이미구축되어있다. 비교적완벽한원료품질통제방법을구축한다. 원료의기원, 산지, 채산기간등을고정한다. 추출물과제재의생산기술을안정시키고대량생산의수요에부합하고상세한추출물과제재의생산기술을명확히한다. 규모있는임상용약의수요에부합한

145 다. 이미초보적으로구축한비교적완벽한품질표준체계에서최대한유효한성분과독성성분이명확한기초위에서추출물과제재중의유효성분과독성성분의품질통제방법을구축한다. 사용된모든보조재료, 생산과정에서사용된재료, 약품에직접적으로접촉하는포장재료등의품질의안정, 원료, 추출물과제재의유효기간이임상실험의수요에만족한다. ( 五 ) 주식상장전약학요구 1. 완벽한전과정품질통제시스템을구축하고, 기본적으로주식상장후다른대량약품 품질의안정과균일을보장한다. 2. 이미완벽하게구축한원료품질통제방법을구축한다. 원료품질의상대적인안정과자 원의지속가능한이용을보장한다. 3. 추출물과제재의생산기술의안정, 기술연구가요구에부합한다. 관련된품질통제방법, 요구, 중요설비등을명확히한다. 상세한추출물과제재생산기술이있다. 4. 완벽한품질기준시스템을구축하고, 적당한지표와방법을차용하여전면적으로원료, 추출물, 제재의품질을반영하고, 최대한유효성분과독성성분을명확히하는기초위에서추출물과제재중의유효성분과독성성분의품질통제방법을구축한다. 사용된보조재료, 생산과정중에사용된재료, 약품에직접접촉하는포장재료등의품질을안정화해야한다. 5. 원료, 추출물과제재의포장재료, 저장조건과유효기가명확해야한다. 6. 임상실험용샘플과상장될상품간의품질대비연구와분석을완성한다. 취할수있는 조치로주식상장후상품의품질과임상실험용샘플의일치를보장한다. 약리독리학연구 ( 一 ) 일반요구 일반약리학연구는주제를뒷받침하는약리작용관찰, 약물작용범위, 작용특징등의자료를제

146 공하는것이다. 이미초보적으로선별된유효부위또는유효성분에대해중요한생명기능시스템의일반적인약리학연구를진행한다. 일정용량아래에서주요약효학이외의인체각계통에주는영향을연구하고약물이특정하게치료하는범위외에수반하는기타약리활성을고찰한다. 필요시반드시추가적인안전약리학연구또는안전약리학연구를진행한다. 비임상약리독리시스템연구실험용실험대상물은등록신 청된천역약물의최종적으로확정된기술노선하의산물이어야한다. 다른비임상연 구실험중실험대상물질은반드시동종물질 ( 전기에서선별연구때사용된실험대상물은포함하지않는다 ) 이어야한다. 반드시임상실험용약과일치하여야한다.( 보조재가첨가되지않은원료약이어도된다 ) 실험대상물의배합 ( 방법, 시간, 수량 ), 품질검사와저장 ( 환경, 시간 ) 은반드시관련된설명내용과데이터를제공해야한다. 비임상약리독리학연구실험은무작위, 대조, 중복의원칙을준수한다. 과학적으로정식연구전의예비연구실험을설계한다. 이미사람들이연구한원료혹은추출물을제정한천연약물에대해구체적인상황에따라서단계적으로임상연구의약리독리학연구자료를제공한다. ( 二 ) 유효성연구유효성연구는한약물의치료효과를발견하고증명하는연구과정을가리킨다. 임상연구를신청할때천연약물은반드시신청적응증을지지하는현대의학이론, 임상응용경험또는약효실험선별근거를제공하고예정된적응증에근거하여적합한질병병리모형또는관련된실험방법을차용하고임상적응증의유효성근거를찾는다. 임상적응증의비임상약효학실험을지지하는것에대핸사용도니샘플은반드시제재또는원료약을선택할필요가있지만샘플의화학적제조기술은반드시임상연구용샘플의화학적제조기술과일치하여야하고샘플의기슬노선과관건적인기술참고데이터는반드시기본적으로확정하여실험용샘플의품질검사보고를제공한다. 비실험약효약실험실험대상물이차용한용량은반드시예비실험의기초위에서확정한다. 주요약효학실험에대해서반드시양과효과의관계연구와중복검증실험연구를한다. 양과효과의관계연구는반드시실험대상물최대유효량과최소유효량, 그반수의유효용량을계산을주의고찰하여야한다. 필요시, 양성대조약과진행한양과효과의관계비교연구를하여야한다. 비임상약효실험의샘플수는반드시예비실험의기초에서통계학요구를결합하여확정해서실험결과의가평가성을보증한다

147 ( 三 ) 비임상안전성평가천연약물신약비임상안전성평가연구는반드시약물의비임상연구품질관리규범 (GLP) 을준수해야하고국가식품약품감독관리국이인증한약물의비임상안전성평가연구기관에서진행한다. 비임상안전성연구프로젝트는모두관련지도원칙의관련요구에부합한다. 천연약물의약리학실험은급성독성, 장기독성, 일반약리학, 생식독성, 유전독성을포함하고필요시암유발실험연구를진행할필요가있다. 비임상안전성실험중에서독리동태학연구를수반하는것을독려한다. 천연약물은투약경로와제재특징에근거해서상응되는제재의안정성실험 ( 과민성실험, 용혈성실험, 자극성실험 ), 의존성실험등을제공한다. 일반적인상황에서주요약효학, 반약리학, 성독성, 기독성과유전독성실험자료또는문헌자료는반드시임상연구를실험할때제공한다. 생식독성실험자료는임상연구의용약군에따라서임상신청또는생산신청을할때각각제공한다. 만약임상연구기간동안엄격하게용약군을제한한다.( 예 : 임신할가능성이있는여성에대해엄격한피임조치를취한다 ) 임상응용과정중에서명확하게관련된안전성에대한우려가있는상황에서생산을신고할때실험연구자료를제공을요구할수도있다. 독리학실험에서실험동물의투약시간이긴것의확정은실험대상약의적응증, 예정된임상용약치료과정, 상장후실제용약상황 ( 예 : 장기적으로반복해서약을사용 ) 등을고려하여야한다. 투약경로는반드시임상에서사용되는투약경로와일치하는것을차용한다. 만약에특수투약경로를위해서충분하게독성이노출되는기타투약경로차용을고려하여야한다. 처방조성이유효성분인천연약물제재에대해반드시전체의독리학연구자료를제공한다. 이외에도이런종류의천연약물에대해아직독성동태학과독성원리등연구를진행한다. 독성을포함한약재또는법정표준이없는원료또는추출물을함유한천역약물에대해임상연구신청시반드시두종류동물의급성독성과장기독성실험을완성한다. 이미응용한젓이있는원료또는추출물로만들어진천연약물은상황에따라서일부독리학연구자료를적당하게감면할수있다. 예를들어유전독성, 생식독성, 암유발독성실험등, 앞에서말한독리학연구의상황은그특수성을고려해야한다. 만약에추출물을분리, 화학적제조기술과전통기술이확실히다를때추출물중의생물활성성분이명확하게풍

148 부할때독리학연구자료를감면할수없다. ( 四 ) 복방제재천연약물복방제재는현대의학이론의지도에서처방된것으로반드시실험연구데이터를제공하여야하며명제의합리성을지지한다. 일반적으로처방의성분의약리독리작용을명확히해야한다. 천연약물복방제재는요구에따라약효학과독리학연구자료를제공하고, 복방제재처방의합리성의실험증거를제공한다. 천연약물복방제재의배합연구는반드시그약물의특징과임상장점탐색하고확정하는것을목표로하고처방의목적 ( 예 : 효과증가, 협동, 독성감소등 ) 에대해적응증의주요약효학모델을차용하고복방배합, 비율배합등의실험연구자료를제공한다. 필요시약물동태학방면의연구데이터를제공하여그처방의합리적인평가를뒷받침한다. 만약에복방처방에서비국가약품표준의원료또는추출물에있다면각각의비국가약품표준원료또는추출물의각자의약효학작용을제공하여서복방제재의적응증이발휘하는약효학작용을증명한다. 필요시원료또는추출물의상호작용의연구자료를제공한다. 천연약물과이미상장된다른천연약물또는화학약처방복방이라면반드시복방배합, 배합비율의합리성의연구논거를제공하여야한다. 또한이미상장된천연약물또는화학약과약효약과기타방면의비교를하여그장점과특징을증명하고복방중에각조성성분의상호작용의연구자료를제공한다. 독성을감소하는것을목적으로조성된복방제재에대해반드시독성약재 ( 원료또는추출물 ) 비교의급성또는장기적으로투약한독성실험자료를제공하고그지지논거를제공한다. 이미상장된제재에대행천연약물의연구를진행하는것에대해충분한데이터로그개발목적과의미가있어야한다. 이미사장된제재와비교하여신제재는현저한임상응용장적을가지고있어야한다. 동시에각추출물간의상호작용, 성분선택의합리성등연구를진행한다. 객관적이고규범적인인체응용연구자료를제공할수있고임상연구를통해그약효와안전성을증명한천연약물제재에대해관련문헌자료로관련비임상실험연구자료를대체한다. 구체적인상황에따라관련있는각원료또는추출물의상호작용의연구자료를적당하게감면할수있다. 천연약물복방제재의개발은이미상장된적응증과비슷한제재의임상사용현황을고려하고상응하는연구데이터로약물의임상장점을설명한다

149 ( 五 ) 약물동태학유효성분류의천연약물은반드시약물동태학연구를한다.< 화학약물비임상약물동태핵연구기술지도원칙 > 을참고하여진행한다. 여러성분은그중의유효성분또는활성성분으로약물동태학의탐측성연구를진행한다. 한개의성분은전체약물을대체할수없기때문에연구할때반드시여러종류의활성성분에대해정량분석을진행해야한다. 만약에충분한증거로어떤성분의약물동태학속성이전체약물의약물특성특징을대표한다는것을보여주면이성분에한해서측정하는것을허락한다. 측정된성분 ( 군 ) 은반드시인체의이천연약물노출수준과노출형식과약효작용상관성등요소에근거하여확정한다. 약물동태학연구시다른투약용량에서천연약물에대한인체의노출상황, 연구용량과 노출의상관성를고찰하는것은 약효학과독리학연구결과를해석하는데도움이된 다. 먼저, 동물이최대한약효학과독리학연구의모든동물이일치하도록하고최대한깨어있는상태에서실험을하며동일한동물에게여러차례샘플로동태학실험을한다. 일반적으로실험대상동물은암컷수컷각각반으로하고동태학에서명확한성별차이가발견되면동물수를증가하여성별차이를식별한다. 샘플포인트는합리적으로선택해야한다. 만약에임상실험중에천연약물과기타약물의연합응용의내용을포함하거나천연약물과다른이미상장된천연약물또는화학약으로조성된복방제재라면신청인은반드시아직상장되지않은천연약물과이미상장된품종의상호작용에대해연구를진행하고체외체내약물대사를포함한연구로약물사이에아마도존재할상호작용을평가한다. ( 六 ) 다른단계의임상실험신청의비임상안전요구약물의연구개발은동물과인체유효성과안전성정보평가를포함한점차적인추진과정이다. 다른단계실험을신청하는천연약물은반드시상응하는임상실험단계를뒷받침하는비임상안전성실험자료를제공한다. 장기독성실험의투약기한은통상적으로정해진임상실험의기한, 임상적응증, 용약군과관련이있다. 원칙상, 두종류의포유동물 ( 그중의한종류는비설치류 ) 로진행한독성실험기한은반드시임상실험기한보다짧아야하고추출한최장실험기한에도달한다. 다른임상단계를신청하는데필요한장기독성실험의투약기한은 < 중약, 천연약물장기독성실험의기술지도원칙 > 을참조할수있다

150 생식독성, 유전독성연구를진행할필요가있는천연약물은일반적으로임상실험전에반드시유전독성표준조합실험을완성하고생식력과조기배아발육독성실험 (Ⅰ단계생식독성실험 ), 배아-태아발육독성실험 (Ⅱ단계생식독성실험 ) 을완성한다. 주산기 (perinatal period) 독성실험 (Ⅲ단계생식독성실험 ) 은상장을신청했을때완성할수있다. 유전독성표준조합이이상이생기거나양성실험결과가나타났을때반드시한층더다른관련유전독성실험을진행한다. 생식독성연구를할필요가있는기타천연약물예를들어출산연령군에사용되고또한생식계에영향을미치는신약 ( 예 : 피임약, 성호르몬, 성기능장애, 정자촉진생성약, 태아보호약, 돌연변이실험양성또는세포독성작용등의약물 ) 은반드시구체적인상황에근거하여상응하는생식독성연구자료를제공한다. 이때구체적인상황에서생식독성실험내용과진행시간을확정한다. 만약임상실험이출산연령군, 임신기또는수유기에명확하게사용하지않은천염약물은임상실험전에생식독성실험자료를제출하지않으면상장신청시에제공하면된다. 암유발실험과암유발실험의시간안배여부는 < 약물암유발실험필요성의기술지도원칙 > 에따른다. ( 七 ) 임상연구기간의신청변경임상연구기간의신청변경은신청변역의내용에근거하여관련된비임상유효성과안전성실험자료또는문헌자료를더제공할지여부를확정한다. 일반적으로실험대상물의생산기술또는적응증, 적용군, 용법용량, 용약주기등변경됐을때반드시이미있는비임상유효성과안전성실험자료는변경후의임상실험방안을분석해야한다. 예를들어비임상유효성과안전성실험이필요하면반드시변경후의임상실험을펼치기전에변경을뒷받침해주는그에상응하는유효성과또는비임상안전성실험자료혹은문헌자료를제공하고신청을보충해주는방식으로서면보고를한다. 임상연구 ( 一 ) 전반적인요구 1. 임상실험은인증된서의임상실험기구또는중의임상실험기구를거쳐진행한다. 임상연구

151 교육을통해서, 임상실험자격이있는중의대생또는의대생, 관련종사자는천연약물임상실험을진행할수있다. 2. 일반적인상황엣천연약물의임상실험설계는현대의학이론을근거로안전성과유효성의임상평가와화학약물의임상평가요구는기본적으로똑같다. 3. 임상실험은임상실험품질관리규범을합리적으로설계하고성실하게집행한다. 4. 임상실험은일반적으로무작위로, 눈가림법, 위약대조 ( 또는용량-효과 ) 설계원칙을준수하여야한다. 위약대조설계가논리원칙에부합하지않을때정확한치료효과가있는양성약대조만은차용한다. 위약대조는연구자가여러가지의설계방법을쓰는데부가설계를사용하면표준치료방안기초에서위약대조등을차용한다. 필요시, 위약대조할때동시에양성대조 (3조연구 ) 를더하면실험의분석민감성을확정한다. 5. 신개발된천연약물인안전성데이터는엄격한통제의유효성임상실험에서나오고만성병또는장기적으로반복해서약을사용하는상황에대해서유효성실험이끝난후장기적으로약을사용하는안전성데이터를계속해서관찰한다. 주식상장후일정한숫자개방성인장기용약 (6개월또는더긴시간 ) 안전성데이터를제공한다. 6. 천연약물의임상연구는반드시적당한조치로실험대상자를보호해야한다. 만약에이실험대상의화학과독리학특징부족충족시키는연구자료에대해동의서에정확하게설명을한다. ( 二 ) 분기임상실험천연약물신약상장전에반드시 Ⅰ Ⅱ Ⅲ기임상실험을진행하고, 상장후에반드시 Ⅳ 임상실험을진행하여야한다. 1기임상실험은반드시내성실험과인체약물동태약실험이있다. 내성실험은천연약물이먼저인체실험을진행할때의반응과용량내성관계를하는데있다. 만약충분한자료는안전용량범위를증명하고비준을거쳐 Ⅰ기내성실험자료를제공하지않는다. 약물동태학연구의기초에서인체약물동태학실험을진행하고도출한결과는계속해서임상실험방안제정에논거를제공한다. Ⅱ기임상시험중에용량연구를필요로하고적용군, 투약방안, 치료과정, 특수군용약, 약물의상호작용등으로탐색적인연구를한다. Ⅲ기임상실험방안에논거를제공하고설명서편집을정확히하는데관련된정도를제공한다. Ⅲ기임상실험용샘플은일반적으로생산규모샘플을차용하고상장샘플품질을일치시켜야한다. 일반적으로상호인증된두가지확정된실험데이터를사용하여그유효성을

152 설명한다. 단계적으로임상연구를신청하는것은반드시단계성연구완성후성실하게총괄하고관 련된자료로신청을보충하는형식으로국가식품약품감독관리국에보고, 비준후후속 임상실험에들어간다. ( 마 ) 중약육성을위한국가정책 1 정부정책개괄 2002 년중국과학기술부에서발표한 의약과학기술정책 ( ) 은중국전체체의약산 업에대한계획으로이중중약현대화가가장중요한정책중하나로포함되어있다. 이 중중약관련핵심내용은다음과같다. < 총강 > 중국의약과학기술정책 중중의약관련주요내용 2 중약의연구 개발 생산기술을발전하는데힘쓰고중약의현대화를가속화하도록한다. 5 발전의중점내용은중약의현대화와생물제약의산업화이다. < 정책요점 > 2 중약연구 개발과생산기술을발전시키는데힘쓰고중약의현대화를가속화한다. 5 제약설비와약품포장기술수준을향상시킨다. - 미세분쇄기술이제약공업을촉진시키도록하고, 중약제약공업영역에응용할수있게하며, 초저온냉동건조설비를연구 개발한다. - 중약의, 초임계추출, 중약환약의침윤, 수지분리기술, 중약의멸균등중약생산기술을높이고개선하며, 제품의질을높이는설비들을연구제작하도록한다. 8 의약지적재산권의강화와관리. - 중약의장점을발휘하여, 중약의지적재산권의보호수단과그역량을강화하도록한다. 중약의기초적특허의출범 획득을강화하고, 중약특허의해외신청을지원하고권장하여보호를받도록한다. 중국중약의전통적인장점을현대과학기술의장점과결합하여중약산업의국제경쟁력을높이도록한다. 9 국제적인학술교류와기술협력을강화한다. - 국제학술교류와기술협력을강화하는동시에, 중국특색의약용생물자원 ( 식물, 동물, 미생물및유전자자원포함 ) 의보호에주의하도록하고, 경제가치가큰약용생물자원이외부로유출되는것을엄격하게관리하도록한

153 다 년중국중의과학원장은중의과학원사업보고시중의과학원에서장차 岐黃工程, 仲景工程 과 時珍工程 의三代科技工程을실시할것으로밝혔다. 그중중약과관련된내 용은시진공정으로다음과같다. 시진공정 : 진료, 치료효과에대한평가와공공성기술연구를주요임무로삼아중의약자체의발전규율에적합한기술과방법을연구한다. 중의약기초표준, 기술표준, 관리와작업표준의연구강화를통해중의약치료평가체계를구축하고중의이론과실천에적합한선진기술중의진료기술, 중약포제기술, 중약자원을지속적으로이용할수있는기술과중약의제약기술을연구 개발하고자한다. [ 이민호, 중의학의 UNESCO 세계무형유산 등재시도와그의미, 한국한의학연구원논문집 제 16 권 1 호, 2010] 중국중의과학원의 2010 년주요업무중종합성중약신약연구개발기술대형플랫폼추진 내용이포함되어있다. 2009년 8월 7일왕국강 ( 王国强, Wang Guoqiang) 위생부부부장겸국가중의약관리국국장은중약제제의기술혁신을전면추진할것에대한의견을발표하였는데그구체적인내용은다음과같다. 21) 첫째, 중약산업발전을위한통일계획과거시조정을한층더강화하고, 중약현대화발전전략과중약 '3개유명 '( 유명병원, 유병병실, 명의 / 유명공장, 유명약국, 유명약품 ) 전략을실시하며, 중약농업을발전시키는동시에중약공업을업그레이드시키고, 중약상업을개조하며, 중약산업을육성하고, 중약산업사슬의형성과건강한발전을촉진한다. 둘째, 현대중약산업사슬을구축하고, 중의약의치료효과보장을목표로하여중약산업과제품의혁신능력을끊임없이향상시키고, 일련의중약현대화과학기술산업기지를구축하는동시에중약과민족약특징에부합되는효과성및안전성평가방법을연구하고, 중약재, 중약음편, 추출물및제제의품질표준시스템을보완한다. 셋째, 유명중약업체와유명중약브랜드를크게지원한다. 넷째, 중약농업기술시스템의구축을가속화하고, 중약본고장약재기지건설을강화하며, 중약재규범화재배, 가공, 생산경영의수준을향상시킨다. 21) 한중과학기술협력센터 ( 원출처 : 중국중의약보

154 다섯째, 중의약의임상, 과학연구, 생산실천속의정체성을견지하고, 중의임상연구중에서문제를발견하고방향을탐색하며, 기초연구의작용을중시하는동시에중약제제, 중약신약및관련제품의연구개발을적극추진한다. 여섯째, 규범화생산과관리표준화시스템을구축하고, 기업이중약연구개발과생산표준 / 규범시스템건설에적극참여하도록유도하여국제전통약물연구개발의표준규범을수립하는동시에과학기술선도형과외부지향의산업을크게발전시켜국제경쟁력을향상시킨다. 2 5개년계획중국은 5년마다핵심국가정책을발표해핵심국가정책을이끌어나간다. 1996년 7월과학기술부와국가중의약관리국은 9.5(9차경제발전 5개년계획, 년 ) 공관 ( 攻關 ) 과제의하나로 중약현대화발전전략연구 를공동으로수행하고, 1997년 9월에 < 중약현대화과학기술산업행동계획 > 을 과학기술중점중의중점 과제로발표하였다 계획부터는중약이핵심적내용으로부각된다. 10 5, 11 5, 12 5 계획에포함된중약관련내용은다음과같다. 가중의약사업발전제 10 차 5 개년계획 ( 中醫藥事業發展十五規劃 ) 2004년제9회인민대회 5차회의정부업무보고에서 중의약현대화 를 "10.5" 국민경제및사회발전계획중핵심발전산업으로지정하였다. 핵심목표 - 지속적으로중의약현대화촉진및개선중약현대화는전통중약의우세및현대과학기술을결합하여사회발전의수요를만족 년까지중약현대화발전제1단계의목표를현대과학기술을응용하여통해전통산업및제품을개선 - 중약현대화 2단계의목표로지식창신을통해새로운과학영역을개척하여국가의건강산업을활성화하여중의약산업을국가의전략적산업으로발전및촉진하는것 기본임무 - 현대과학바탕창립 - 산업기술창신촉진 - 국제표준규범건설 - 국제시장개척

155 나중의약사업발전제 11 차 5 개년계획 ( 中醫藥事業發展十一五規劃 ) 3. 중점임무중 (5) 중약산업의지속발전역량향상중약자원의보호, 개발및지속적이용을강화한다. 중약자원의개체수조사를진행한다. 질좋은약재, 희귀하고멸종위기처한중약재 ( 中藥材 ) 에대한연구를강화하여야생약초의재배를지원한다. 중약자원기지를건설하여멸종위기에처한중약재의시범재배장과보호시범구역, 품종개량및야생재배를위한시범기지를건설한다. 현재의중약 R&D 체계를개선하여중약신약개발능력을향상시킨다. 맞춤형중약, 민족약 ( 民族藥 ) 특색의유효성, 안전성평가방법연구를중점진행하여중약기술표준체계를개선한다. 중약특징을반영한신제형, 신첨가제, 신설비를개발하고독자적인지적재산권을가진중약상품을개발한다. 현대바이오기술을이용하여현대중약산업의발전을꾀한다. 名醫와名方 ( 뛰어난처방 ) 의개발과우수한중성약 ( 中成藥 ) 의 2차개발을강화하고안전하고유효한새로운약물을개발하여중약산업의국제경쟁력을높인다. 5. 중점사항중 (4) 중의약계승과혁신체계건설항목안에 - 중의약 ( 민족의약포함 ) 특색의치료법과약물의선별연구를진행하여 2~3 개의중의약특색 기술과처방선별평가센터를건립한다. - 전통주요중약생산기업의혁신능력항목을시행하여 10~20 개의전통주요중약생산기업 시범기지건설을지원하고 10~20 개의안전하고효과적인전통주요생산품과중의약특징 이살아있는현대중약신약을개발한다. 30 개의중약약물개발기지건립을이끌어낸다. 5. 중점사항중 (5) 중약자원의이용과지속가능성의발전항목안에 - 중약자원의조사를진행하여중약자원의동태관찰시스템과경보체계의기초를만든다. 3~5개의중약자원의이용과보호연구센터를세워중약자원이용의지속가능성에관한관건기술을연구하고멸종위기에처한그리고여유가있는중약재 ( 中藥材 ) 시범연구를중 점진행한다. 중약재종 ( 種 ) 의품질과 의보호와이용을강화하여 100 종 ( 種 ) 의상용중약 ( 常用中藥 ) 중약재생산시범기지를세운다. 중의약특징을나타낸중약품질기술표준, 중 약치료효과평가방범그리고평가시스템, 중약안전성평가방법과평가시스템을만들고 개선한다

156 5. 중점사항중 (8) 중의약국제교류와합작항목안에 - 국외주요약용자원협력연구와영입항목 : 이미진행된정부및민간협력등의다양한형식을통해국외약용식물자원을조사하고연구하여약용자원으로의적합성에대해협력연구, 임상응용연구를통해선별한다. < 현대중약산업발전전문사업 > 년 - 주요목표 : 임상약과중약산업특징에따라업종의지속가능한발전에영향을미치는병 폐문제를다루며자주발병하는질병을중점지원하고중대질병의혁신약물품종의산업화 를이끌며우수원료약재생산기지의건설과중약제약과정에서의질량통제신진기술의 종합시범응용등의문제들을달성함 - 연생산액 1 억위안의중약신품종을만들어중약상품구조의최적화와명약육성의기조를 다짐 현대중약산업발전전문사업 목표 매종류약재의야생종생산기지를 3000 묘이상으로하고야생약재자원의희소성으로인한가격상승문제해결 중약상품안전, 효율, 질량의통제문제와관련해, 생산과정에서의질량통제관련기술응용을추진함으로써중약생산과정통제기술표준및규범체계의기초형성 중약산업기술수준의시범률을높임 약재, 조제약질량의안정적통제보장 협력관계의명확성, 협력실체의명확성, 산학연협력사업실현을통해중국이갖고있는중약연구공공기술환경의기술혁신우세를충분히발현함으로써기술개발협력메커니즘구축을추진하고중약산업기술연맹을추진함 * 출처 : 홍성범. 중국의바이오헬스산업기술정책동향. 과학기술정책연구원 다중의약사업발전 12 차 5 개년계획 2. 주요임무지표중 - 중의약과학기술 : 2015년까지중의약과관련한만성질환예방치료임상과학연구체계를 1 차적으로마련하고, 중의약과관련한전염병예방치료임상과학연구체계를완비한다. 과학기술과관련한중요사업을추진하여성과를거두고과학연구프로젝트조직관리모델을개혁하여새롭게한다

157 - 중약발전 : 2015 년까지제 4 차중국중약자원조사를실시하여중약자원의동태적모니터링과 경보네트워크시스템을 1 차적으로마련한다. 표. 중약의지속가능한발전전문사항 중국전역의중약자원조사및시범시행항목 중약생산핵심기술전승및혁신연구 현대적중약첨단기술산업의발전 중국전역약용동물, 식물및광물자원조사종류와분포범위및중약야생자원부존량, 품질및시장공급수요등분석중약자원관리, 보호및개발이용에관한계획수립중국전역의중약자원조사데이터베이스및중약자원동태모니터링시스템구축 명산지약재를대표로하는중약재생산, 가공핵심기술시스템연구중약의품질보장중약산업생산기술, 설비의연구개발및응용지원중약을기초로한관련제품을연구개발중약의특징을살리는생산, 연구개발기술환경조직야생중약자원배양기지설립 중국의지적재산권, 기술선진추진및중약산업고도화실현의료효과의정확성, 임상선택이가능한중약신제품의시장진출지원실제량은부족하나사용량은많고배양기반이우수한야생약재품종의인공배양 ( 양식 ) 지원중약생산핵심기술성과응용지원유수의중약기업설립 중의 전통우수처방 시스템연구 출처 : 중의약사업발전 12.5 계획 중의경전저서중전통우수처방및처방전규율연구실시전통우수처방을기초로신약을연구개발출시된전통우수처방중조제약 2 차개발, 기술개선및임상응용재평가연구실시전통적특수제약공법연구혁신 표 년까지의중약부분국가목표 중약분야 중약관리부분 중약산업의발전수준강화중약의품질기준과규범체계개선야생중약자원의배양, 연구개발및이용능력제고중국약재생산종합능력강화중약의현대적산업체계구축산업혁신능력강화중약산업국제시장경쟁력향상 중의약의법제, 표준화, 정보화건설강화중의약의입법실현중의약감독관리체계의첫단계구축중의약전통지식의보호를위한관련제도정비중의약표준체계와지원체계완비중국전역의중의약정보체계기본구조구축

158 3 중의약 R&D 정부계획 가중의과학연구개괄 우리나라에서한의약연구개발을담당하고있는주요기관이한국한의학연구원이라면중국에서는중국중의과학원 ( 中国中医科学院, China Academy Chinese Medical Sciences) 이라고할수있다. 중국중의과학원은국가중의약관리국직속기구로 1955년북경에설립된이후의료와연구, 교육등을주관하는종합연구기관이다. 현재 13개의연구소와 6개의병원, 연구생부, 중의고전의학서적출판사중의잡지사등의학술기관을가지고있으며, 총인원은 4000여명으로, 각계열의전문기술인원은 3200여명그중고급직책인사람은 800여명이다. 22) 중국에서국가기관급과성급및시급에서의중의과학연구기구를모두합하면 90개의중의과학연구기관이있지만중의약연구개발의중심은중국중의과학원이라고볼수있다. 중국중의과학원의 2010년주요업무는다음과같다. [ 중국중의과학원 2010년업무개황 ] 자주적인혁신, 중점을뛰어넘어, 품질을향상시키고, 발전을이끌자 를핵심으로삼고, 병의예방치료능력과자주혁신능력을향상시키는것을기본선으로하여개혁을심화하고, 단호하게혁신하여, 열심히일하고, 진취적으로개척하여각항의업무의만족스러운진전을얻어냈다 기황 ( 기백과황제 ), 중경, 시진 3대프로젝트 - 국가중대과학기술전문항목추진 - 중의임상연구기지건설업무 - 종합성중약신약연구개발기술대형플랫폼추진 - 시진프로젝트합작혁신연맹의시작과항목추진 인재육성 - 제 2 회처 ( 处 ) 급이상중국연안간부학원훈련반을열어중의약정보관리연구생과정 연수반등을시작하고, 인재관리와고위층인재양성을강화 22)

159 문화건설 - < 천년중의 > 시작의식거행하여중의약문화전파고위층플랫폼세움 민족의약 - 청해성과공동주관 장 ( 藏 ) 의약혁신종합플랫폼 - 신장위구르자치구, 신장위구르의약병원 ( 의약연구소 ) 과의합작 과학연구 - 신고과제 656항, 낙찰과제 170항, 국가급과제 107항, 성부급과제 31항, 북경시과제 32항으로 1억 8387만위안의후원금획득. 자체선정과제 156항 2923만위안 - 연구과제 889항의총경비는 7.89억위안 - 광안문병원에의탁해중국중의과학원종양연구소설립 년개최한각종학술회의는 269회 - < 중화의학백과전서 > 편찬시작 년발표한학술논문은총 1695편, 그중 SCI 논문 84편 (EI 2편포함 ). 전문저서 157부, 특허권신청 32항, 발명특허권취득 6항, 소프트웨어저작권 4항 - << 중의잡지 >> 영문판은중국에서두번째로 SCI-E에진입한중의학계열정기간행물 의료업무 년중국중의과학원외래진료 ( 응급진료 ) 총량은연인원 467만명 ( 역사상최고수준 ), 의료업무총수입은 19.5억위안. 광안문병원의외래진료, 응급진료, 퇴원인수는북경지역중의병원중 1위 개의중의가우세한병의임상연구성과의기초상에서관상동맥경화증, 혈액병, 비위병, 악성종양, 당뇨병, 비증 ( 비증 ), 정형외과질환, 致盲性眼底病 8개병증선별하여중의임상연구기지건설의중점질환으로삼음. ( 국가중의약관리국 중국중의약연감 )

160 나 973 계획 _ 국가중점기초연구발전계획 1997년중국전체의과학기술기초연구를위한 국가중점기초연구발전계획 을수립함. 2005년중의이론전문항목이설립됨 - 중의기초이론 - 중약이론기초 - 침구이론기초 - 중의임상치료효과평가기본이론연구 2010년까지총 21개프로젝트와 139개과제를입안, 185개기관이연구참여하였고참여인원은 1714명, 지원경비는 3.58억위안이었다. 2010년 973 계획중의전문입안프로젝트는 4개이고, 경비는 6300만위안이다. 표 년 973 계획중의전문항목입안항목일람표 순번프로젝트명칭수석과학자 1 간장혈주소설 ( 肝藏血主疏泄 ) 에기인한장상이론연구 王庆国 2 침자의기능성장질환에대한쌍방조절효능과메카니즘 朱兵 3 중약 십팔반 ( 十八反 ) 배오 ( 配伍 ) 이론관련段金廒과학문제연구 4 중의의독창적인사유와건강상채변식 ( 辨识 ) 방법체계연구 王琦 출처 : 국가중의약관리국. 2011중국중의약연감 제1 책임기관북경중의약대학중국중의과학원남경중의약대학북경중의약대학 표 ~2006 년 973 계획중의전문항목검수프로젝트일람표 입안년도 프로젝트명칭 수석과학자 제1 책임기관 2005 락병 ( 络病 ) 학설과침구이론의기초연구 吴以岭 하북이령의약연구소 2005 방제배오 ( 配伍 ) 규율의연구 张伯礼 중국중의과학원 2005 중의기초이론과혁신연구 邓铁涛 광주중의약대학 2006 임상의경혈특이성에기인한기초연구 梁繁荣 성도중의약대학 2006 중의변증론치치료효과평가방법연구 刘保延 중국중의과학원 2006 중의약성이론계승과혁신연구 黄璐琦 중국중의과학원 2006 중의병인병기이론계승과혁신현구 刘平 중국중의과학원 출처 : 국가중의약관리국. 2011중국중의약연감

161 검수가끝난과제프로젝트에서발표된논문은 2123 편이고, 그중 SCI 에등록된논문은 440 편, EI 에등록된논문은 51 편. 연구인원들이쓴학술보고는 1069 번이다. 검수가완료된과제중중약관련내용은다음과같다. 23) 방제배오 ( 配伍 ) 규율의연구 중국공정원원사张伯礼수석과학자 - 방제배오의기본규율을체계적연구 - 성분의약성, 성분효능의예측방법을세워중약성분약성과음편의약성성분의관계를모색하여성분배오와음편배오의내재된관계를밝혀내어응용에중요한가치를발휘 중의약성이론계승과혁신연구 黄璐琦수석과학자 - 심층적으로중의약약성이론연구 - 한열 ( 寒热 ) 약성과명산지약재의기본규율을명백하게밝혀중약산업수준상승에적극적인영향을줌 다과학연구 R&D 관련 2015년계획 2015년까지중의약과관련한만성질환예방치료임상과학연구체계를 1차적으로마련하고, 중의약과관련한전염병예방치료임상과학연구체계를완비한다. 과학기술과관련한중요사업을추진하여성과를거두고과학연구프로젝트조직관리모델을개혁하여새롭게한다. 23) 국가중의약관리국 중국중의약연감

162 표 58 중의약과학기술계승및혁신전문항목 2015 목표 중의이론기초연구 중의원천사상중의처방기초침구경락기초 중의약의현대적전승 중의약전문가전통학술사상, 임상경험및변증론치 IT 와자료발굴 (data mining) 기술운용통해총괄평가및연구중의고전의료서적전문센터건설 중의진료기술연구 출처 : 중의약사업발전 12.5 계획 중의진료기술심화연구추진중의의학이론및임상규율부합의료기기연구개발및제작농촌기층에적합한중의약적정기술선별임상효과검증된민간의약처방전및진료기술선별평가 라중국국가과학기술 R&D 계획중중약관련내용 24) 십이오 (12차5개년) 실시계획중 2011년과제신청지침에포함된중대신약창제과학기술전문항목을입수, 번역하였다. 이는중국제약 R&D 지원내역중천연물의약품관련지원이어느정도포함되어있는지를알수있는자료로천연물의약품정부 R&D 선정지침및 2011년지원과제로이해할수있다. 자료에서는연구개발을지원할항목에대한기준과세부지원내역및예산을소개하고 2011년에지원되었던과제를소개하고있다. 중국의신약개발지원 R&D는크게 1약물품종기술개조연구, 2약물혁신연구개발플랫폼건설, 3신약연구개발관건기술연구로구분되어있으며이중천연물의약품 R&D 지원사업은각각의분야에빠짐없이포함되어있다. 이하에서는관련현황중에서천연물의약품에관련된내용만을추린것이다. 현재 중대신약창제 과학기술중대전문항목 십이오 실시계획 2011연도가동의첫번째과제신청지침을발표한다. 지침은주로십이오계획중에 5개항목틀에서일부새로증가된과제에관련되어주로지침, 자유신청, 전문평가심사, 우수한것을선택하고지지하는방식으로조직하고실시하도록한다. 일부과제는전문가논증, 지도위탁또는평사심사와위탁을서로결합하는방식을조직해서실시한다. 실시기한은 년으로한다.2011년도에서대형기업과주요기업의산학연구연합연맹위탁과하이테크지역의혁신약물부화기지를위탁하는두가지과제를위탁하는것은 24) 重大新药创制科技重大专项十二五实施计划 2011 年课题申报指南

163 전문항목 십일오 (11차 5개년계획 ) 계획기간은신약연구개발과산업화수요에근거하여새로증가된기업이필요로하는관건기술연구내용에따라서올해는공개적으로항목모집건의방식으로관련수요를이해하고 2012년에총괄안배하고항목입안하고관련된항목건의의모집통지를다르게발포한다. 一. 十二五计划 2011 年课题申报范围及研究内容 ( 십이오계획 2011 년과제신청범위와연 구내용 ) 중项目一创新药物研究开发 ( 프로젝트一, 혁신약물연구개발 ) 의내용이다. ( 三 ) 연구내용 2. 중약중점적으로좋은편인전기작업기초를지지하고약효물질과작용원리가상대적으로뚜렷하고치료하는병증이명확하고시장공백을메우는복방혁신중약을연구개발한다. 우선적으로여러학과협력하여혁신적인중약의탐색적인연구를지지한다. 중약의효과적인부위, 효과적인조성부분, 효과적인성분의혁신적인중약연구를펼친다. ( 四 ) 과제설정과경비혁신약물연구개발은화학약, 중약, 생물약등다른유형과약물적응증에따라과제를정한것에대해분류, 설정한다. 임상연구의매과제경비보조범위는 만위안이고조직에투입하는경비는 1:1 보다많게부담한다. 임상전연구의매과제경비보조범위는 만위안이며, 조직투입경비는 1:1보다많게부담한다. 신약해외임상실험연구의매과제경비보조범위는 만위안이며조직투입경비는 1:4보다많게한다. 项目二药物大品种技术改造 ( 여러약물품종기술개조 ) 1. 여러약물품종기술개조연구내용 : 중국국민건강을심각하게위협하는악성종양, 심뇌혈관질병, 신경퇴행성질병, 당뇨병, 정신성질병, 자아면역성질병, 약에대한내성있는병원균감염, 폐결핵. 바이러스감염성질병과기타심각하게국민들의건강을위협하는중대질병, 시장수요

164 량이많고, 수요가절실한여러약물품종을기술개조, 경전 ( 고전 ) 중성약의 현대연 구는약물치료효과, 성분, 작용원리, 제재, 생산기술, 품질표준또는안전성방면에연구개발을통해서약물의품질과표준을높이고약물의치료효과와안전성을확실하게보증하고생산코스트를낮춘다. 과제경비 : 매과제경비보조범위는 만위안경전중성약은반드시치료효과가확실하고시장수요량이크고응용역사가길어야한다. 2. 특허기한이만료된여러약물품종연구개발연구내용 : 중국국내의임상응용이급히필요하고수출잠재력이큰특허기한이만료된약물을선택하여도입, 소화, 흡수하여재창조하여생산기술, 품질표준, 우량제재, 치료효과와안전한시스템연구를한다. 3. 원료약기술개조연구내용 : 시장수요량이크고수출전망이좋은벌크원료약 ( 예 : 비타민류, 항생제류, 중약추출물등 ) 과특색있는원료 ( 예 : 심뇌혈관질병을예방치료하는약물등 ) 을기술혁신, 개진과생산기술우수화를통해서상품의품질이유럽미국등국제기준에도달하도록한다. 项目三创新药物研究开发技术平台建设 ( 약물혁신연구개발플랫폼건설 ) 1. 약물안전평가기술플랫폼건설내용 : 국제약물임상전안전성평가에따른기술규범요구에따라서신약연구조기평가, 조기퇴출의국제발전의신추세에적응하고, 조기에빠르게약물임상전안전성을평가한신기술, 새로운방법을중점적으로연구한다. 국제선진의특수독성 ( 세가지유발 ) 과간, 신장, 심장독성조기쾌속평가와모니터링한신기술, 신모형을구축한다. 독성병리학실험기술과진단기술표준을완벽히하고규범화한다. 선진적인면역독성과원격실험등술을구축한다. 특이성이강하고, 민감성이높은분석방법과독성동태학모형을구축연구한다. 중약 ( 특히중요주사제 ) 의안전성과알레르기 성의 신기술연구를한다. 국제적으로인증된 GLP 안전평가와관리시스템등을구 축한다. 2. 신약임상평가연구기술플랫폼

165 건설내용 : 국제적으로공인된인체생물의학윤리규범을구축한다. 각종질병의임상용약특징을겨냥한임상실험설계와평가기술규범화를구축한다. 신약임상평가시스템을완벽히한다. 임상평가기술연구, 중약임상평가연구, 임상평가데이터관리와국제규범요구에부합한통계분석을한다. 3. 화학신약품질표준연구와평가기술플랫폼건설내용 : 이미상장된판매, 자주지적재산권을소유하고임상작용이명확하고시장용약이큰것또는부작용이비교적두드러지는품종을선택한다.Ⅳ기임상재평가연구를한다. 부작용이발생하는원인과규율, 해결대책과기술방안등을중점적으로연구하고, 치료효과와안전성을확실하게보증하고약품품질수준을전면적으로끌어올린다. 4. 신약연구줄기세포기술플랫폼 건설내용 : 유도다기능줄기세포치료기술과방안을중점적으로연구하고 국제적으로 인증되고임상급표준의줄기세포저장고와혈액질병, 심뇌혈관병변, 악성종양, 대 사성질병등중대질병의세포모델과동물모형을구축하고줄기세포치료기술연구 를하고줄기세포치료방안과상품을개발한다. 6. 항체약물개발기술플랫폼 7. 신약연구개발공공자원플랫폼총체적인요구 : 신약연구개발공공자원플랫폼건설은국제적인선진적인수준과규모에도달하는것을목표로자원공유, 효과적인운행을기본적인요구로한다. 플랫폼과제를담당하는부서는반드시이전문항목에서비스를제공하고공공서비스를제공하는기제와방식을제정하고국제적윤리원칙에부합하고지적재산권보호하는업무제도는구축한다. 7.1 임상표준자원창고 7.2 중약화학성분저장고 건설목표 : 중약화학성분과화학조성성분실물저장고를구축하고과제완성후저장

166 고에반드시 5000개보다많은활성을지닌화학조성성분이있고 8000개보다많은중약화학성분단량체가있고단량체화합물은순도 95% 이상, 저장량이 500mg 보다많고앞서서술한실물대응하는스마트데이터베이스를구축하고반드시화학구조, 물리상수와감별도표, 약리약효, 의약품데이터등을구축한다. 건설내용 : 임상에효과적인방제와상용중약을주요대상으로현대과학의방법으로중약화학성분과화학조성을제조하거나수집한다. 실물보존창고를연구건설한다. 현대정보기술을응용하여신약을향해발견된중약화학성분또는화학조성의스마트데이터베이스를건설한다. 화학, 바이오등관련정보의채집, 정리, 발굴과기능소프트웨어의연구제작을포함한다. 과제설정과경비 : 과제를정하는것은 2개를넘지않고매과제경비보조범위는 만위안이다. 신청조건 : 과제조건 : 과제책임조직은반드시앞에서서술한총체적인요구와아래의조건에부합하여야한다. (1) 현재이미일정한규모의중약화학성분과화학조성실물데이터와그데이터베이스를가지고있어야한다. (2) 중약화학에종사, 활성성분선별, 중약품질표준과중요정보학연구기초가있고 3-5항연구성과는국가관련부문의인정을받아야한다. (3) 선진기술조건과조립기계설비등기초실험조건을가지고성과공유와사용한기제체제를가지고있어야한다. 项目四企业创新药物孵化基地建设 ( 기업혁신약물부화기지건설 ) 건설내용 : 기업투입위주, 걸출한인재가군대통솔하는인물로써기술과상품특색이뚜렷하고연구개발능력이강하고연구방향이명확한전문화신약연구팀을구축하며점차적으로장비가선진적이고기술이완벽하고기능조립과인재모집의혁신약물부화기초를구축하고자주적지적재산권의혁신약물또는약물연구핵심기술을형성하는것을임무로성과전환과혁신약물산업화추진을가속화한다. 项目五新药研究开发关键技术研究 ( 신약연구개발관건기술연구 )

167 ( 三 ) 指南内容신형약용보조재료개발의관건기술연구내용 : 화학약물, 중약또는천연약물, 바이오기술약물의다른특징을겨냥하고구체적인신약품종을결합하여약품안정성, 유효성, 품질통제가능성과용약순응성을보호하는것을주요목표로중점적으로느리게통제하여방출하는재료 ( 缓控释材料 ), 빠르게붕해 ( 快速崩解 ) 되는재료와빠른방출제재등약물보조자료연구를중점적으로한다

168 (2) 일본 ( 가 ) 정의 - 일본에서는한약을 한방약 ( 漢方薬, kampo medicine) 이라고부르고있음 - 캄포 (kampo) 는 한방 ( 漢方 ) 의일본식표현으로전통중의학에서기원하여 5-6세기경한국을거쳐일본에전달되었으며그후상한론을중심으로발전한일본의전통의학임 ( 나 ) 분류 - 한방제제 ( 漢方製剤 ) : 한약을표준탕제기준에맞추어 GMP시설을갖춘제약회사에서가공하여생산한제품. 이는의료용의약품 ( 처방전제품 ( 医療用漢方製剤 )), 일반용의약품 (OTC제품), 배치용가정약으로나뉨. - 생약 ( 生薬 ) : 한방제제및한방약의원재료가되는생물자원으로한약재를의미함. - 기타생약및한방처방에기반한의약품 : 한방제제와달리서양의학에기반한화학의약품에한방처방에근거한생약성분이복합된의약품. 표 60 일본의생약한약의약품분류 한방제제 생약 ( 生薬 ) 기타생약및한방처방에기반한의약품 의료용의약품 ( 처방전제품 ( 医療用漢方製剤 ) 일반용의약품 (OTC 제품 ) 배치용가정약 일본의관련법령 - 薬事法施行令 - 薬事法施行規則 - 国立医薬品食品衛生研究所試験検査依頼規程 - 薬事法施行令第八十条第二項第五号の規定に基づき厚生労働大臣が指定する医薬品の種類等 - 都道府県知事の承認に係る医薬部外品 - 薬事法第三十六条の三第一項第一号及び第二号の規定に基づき厚生労働大臣が指定する第一類医薬品及び第二類医薬品 - 薬事法第二条第二項第三号の規定に基づき厚生労働大臣が指定する医薬部外品

169 - 薬事法第五十九条第七号の規定に基づき厚生労働大臣の指定する医薬部外品 - 薬事法施行規則第二百十条第五号の規定に基づき特別の注意を要するものとして厚生労働大臣が指定する第二類医薬品 일본의관련通知 - 医薬品 ( 生物学的製剤及び衛生材料を除く ) 及び医薬部外品 ( 衛生材料及び主として化粧品の使用目的を有するものを除く ) 製造承認許可関係申請書等の取扱いについて - かぜ薬の製造 ( 輸入 ) 承認基準について - 生薬の取扱いに関する薬事法の適用範囲について - 生薬の取扱いに関する監視指導上の措置について - 生薬の粉末刻み加工操作を専業とする製造所の医薬品製造管理者について - 日本薬局方医薬品の製造又は輸入の承認許可申請の取扱いについて - 医薬品の範囲に関する基準の一部改正について - 専ら他の医薬品の製造の用に供される原薬たる生薬に係る輸入販売業の許可申請書の記載等について - 薬事法及び医薬品副作用被害救済研究振興基金法の一部を改正する法律の施行について - 日本薬局方の作成基本方針等について - 漢方生薬 ( 原薬 ) 等のGMP 等監視指導の徹底について - 旧法下で原薬に関する承認を取得していた生薬に係る承認申請等について ( 다 ) 일본의허가심사규정 - 의약품특허제도 : 자료독점권최대 6년, 특허기간연장및 Bolar 규정 (Article 67(2) of the Japanese patents Act) - 중앙사회보험의료협의회 ( 후생노동대신고시 ) 약가결정 ( 퍼스트제네릭의경우선발품의 70% 설정, 세컨드제네릭의경우퍼스트제네릭의 90% 수준임. 원칙적으로 1회 /2년약가인하를실시해왔으며, 제네릭수재의경우는 1회 / 년실시함 ) 1 일본의인허가관리체게 - 노동후생성하에의약품의료기기심사센터 (PMDA) 가존재하며, 이기관은의약품등의승인심사에있어서의전문성 신속성을높여심사체제를강화하기위해 2004년 4월설립되어인허가과정을담당하고있음

170 2 일본의주요인허가제도 -공식인가 / 허가신청 : 인가절차는일본의의약품법 (Yakuji-hou) 13-3항에기초함. -제조업자인정 - 제조업소구조설비가일본 GMP 및후생노동성기준에적합한지검토및실사함 - 제품품목허가신청, DMF 신청시제조업자인정번호가필요함 -DMF (=Drug Master File) - 마스터파일의등록은일본의약품법 ("Yakuji-hou") 제14조, 11-1항에기초. 원료제조업체가원료파트에해당되는서류를직접후생노동성에신청하여 DMF 번호획득 - 완제제조업체가완제품목허가신청시에는원료파트의서류를제출하는대신해당되는DMF의번호를기입 - DMF 신청을위해서원료제조업체는제조업자인정을미리득 ( 또는신청 ) 해야함 ( 라 ) 일본의품질관리기준 1 전문의약품의집중관리 - 의료인용의전문의약품에대해서는 1985년 5월 31일약심 2, 120호 [ 의료용한방엑기스제제의취급에관하여 ] 가공표됨 - 앞으로제조된의료용한방엑기스제제는이후생성약무국의지침에근거하여각제약회사는 표준탕제와의비교시험에대한자료 의제출을의무화, 표준탕제와엑스제제와의동등성의확인을요구하고있음 - 표준탕제는제약회사별로제작하여그것을기준으로품질을판단함. - 의료용한방제제의제조과정에서생약을추출하는방법에관하여는기업이그내용을결정하지만, 표준탕제와의비교시험이반드시필요함 - 비교시험에서는원칙적으로두가지이상의지표성분에대해서실시하기로하지만가능한여러가지성분에대하여검토함 - 표준탕제의지표성분의하한치와비교하여원칙적으로 70% 이상이면인정하는것으로했지만, 표준탕제에가까운것이바람직하다는노력의무를부기함 - 가능한것에대해서는처방내용, 효능, 효과로볼때임상상기대되는약리작용을직접검정가능한생물학적검토도아울러행하도록하고있음

171 표 61 일본의전문한방제제표준탕제와의비교시험에관한시료 (1) 본시험에사용되는생약에관한자료 ( 가 ) 시판되고있는생약의품질을자세히조사하여, 표준이라고생각되는생약을사용하여원칙적으로 3롯트이상, 1롯트 3회이상의외관및이화학시험을행한후시험성적을제출하는것으로한다. ( 나 ) 엑기스또는최종제품과탕제와의동등성을확보하기위하여지표가되는성분 ( 이하지표성분이라고한다 ) 을포함하는생약 ( 이하 지표성분함유생약 이라고한다 ) 에관하여는해당지표성분의정량을행하도록한다. ( 다 ) 지표성분함유생약에관하여는지표성분의하한치를설정한다. (1일량처방중에포함되는해당지표성분함유생약량에해당하는하한치O이상 ) (2) 표준탕제에관한자료 ( 가 ) 아래 ( 다 ) 의처방, 조제방법에의해제조된탕제 ( 이하 표준탕제 라고한다 ) 에관하여, 적어도 3롯트이상, 1 롯트 3회이상의지표성분의정량을행한다. 또한원칙적으로 2지표성분이상에대하여실시하기로하지만, 될수있으면여러가지성분에대하여검토함이바람직하다. 또가능한것에대해서는처방내용, 효능, 효과로볼때임상상기대되는약리작용을직접검정가능한생물학적검토도아울러행하는것이바람직하다. ( 나 ) 지표성분함유생약중의지표성분정량치와표준탕제중의지표성분정량치 ( 어느쪽도 1일량분중의정량치를기본으로생약에서표준탕제로의지표성분의이행율을구한다. 그이행율과 (1) 의 ( 다 ) 에서설정한하한치와함께표준탕제에있어서의지표성분의하한치를설정한다 ( 다 ) 표준탕제는 (1) 에서시험했던롯트의생약을사용해서다음의처방 제조방법에따라서만든다. 1 표준탕제의처방은고전에따라서설정한다또한고전에의한처방이다를경우에는보다표준적이라고생각되는처방을선택한다. 2 조제방법은각처방마다설정하는것을원칙으로하지만대체로전생약량의20배의물을넣고 30분이상가열추출하여여과했을때더해진물의양의반의여과액을얻는방법에의함이타당하다고본다. (3) 엑스또는최종제품에관한자료신청서에기재된제법에의해만들어진엑기스및최종제품 ( 표준탕제의처방과같아야할것 ) 에관하여 3롯트이상, 1 롯트 3회이상의상기 (2) 표준탕제에관한자료 a) 에상당하는시험성적을제출한다. 또한신청서에기재된 1일량분의생약량에서얻어지는엑기스량을명기한다. 또이시험에사용하는엑스및최종제품은 (2) 의검토에사용했던표준탕제의원료생약과동일롯트의것으로만들어져야한다. (4) 기타 ( 가 ) 본시험에있어서정량가능한지표성분이한가지이하인경우에는다음과같은방법에의하여표준탕제와의비교를검토한다. 단, 단일생약으로되는처방에관하여는한가지이상지표성분의정량에의해표준탕제와의비교를행하여도지장이없다. 1 액체크로마토그래피등의기기분석을이용하여표준탕제와의사이의패턴분석을실시 2 성분정량에대신할수있는생물학적검정법에의한탕제와의비교검토를실시한다. ( 나 ) 지표성분에관하여각롯트마다 1일량처방중에포함되는지표성분함유생약량당의정량치, 1일량분의표준탕제중의정량치및엑기스또는최종제품의 1일량분중의정량치등을표로만들어서제출한다. 별지 2 (1) 엑기스및최종제품의 1일량분중의지표성분에관하여는규격및시험법에함량규격을설정한다. 이때함량규격은원칙적으로별지1의 2) 의 b( 표준탕제 1일량분중의지표성분의하한치 ) 의 70% 이상으로설정함으로서지장은없으나표준탕제의지표성분하한치이상으로하는것이바람직하다. 또함유량규격폭의인정할수있는범위는원칙적으로그규격폭의중심치로부터 ±50% 이내로하지만가능한한 ±30% 이내로하는것이바람직하다. (2) 엑기스및최종제품의 1일량분중의지표성분정량치 ( 별지1의 (3)) 는표준탕제 1일량분중의지표성분정량치에비해서원칙적으로 70% 이상이라면인정하지만, 표준탕제의지표성분정량치에근접하게하는것이더욱바람직하다고할수있다. 또한엑스및최종제품에관하여, 1일량분의엑기스량은신청서에기재된 1일량분의생약량에서얻어지는양으로한다

172 2 일본의 GMP 25) - 일본의한방제제의경우일본후생노동성의우수의약품제조관리기준 (GMP) 과일본한방의약품제조산업협회의자체적으로규정하고있는한방의약품제조관리기준을모두만족시켜야하기때문에매우우수한품질을유지하고있다고평가되고있음 26) - 일반용한방제제에관해서후생성의승인심사내규가전국약무주관부과장회의에서 1972 년 11월부터 1974년 5월에이르기까지연속 4회에걸쳐서발표되었음 - 이와동시에한방제제의기본적인취급방침과일반용의약품으로서승인된한방 210가지처방에대해성분, 용법, 용량, 효능, 효과등구체적인기준도함께공표되었음 - 일반용의약품인한방제제는현재 210종류의한방처방에관해서그성분및분량용법및용량, 효능또는효과가정해져있어서여기에합치하는것은특별한자료를필요로하지않으며정해진용법및용량, 효능, 효과는일반의약품을대상으로하며의료용에있어서는당연히자료를제출해야함 - 기존출간된한방처방관계의서적에기재된기본처방, 가감처방, 합처방또비타민 B1, B2, C를영양보급적인의미로배합시킨처방에해당하지않는한방처방및한방처방에양약또는생약류를배합하는경우에는처방의근거, 유효성, 안전성을보여주는문헌이나자료를필요로한다.( 임상시험성적자료는원칙적으로 1개소의 20례이상 3개소이상, 1 주요효능에관해서는 1개소의 20례이상 2개소이상 ) 일반용의약품에대해부적당한성분, 효능, 효과는인정하지않고있음 25) 한의학연구원. 일본의한의학의료현황 ) 민족의학신문. 일본한방의학의현주소 년 4 월 8 일. -

173 그림 18 일본의 GMP 1992 년 7 월기준 3 시판후재평가를통한질관리 - 일본은임상연구를통해한방제제의유효성을검증하려는노력하고있음 년 7월한방제제재평가조사회가발족되어 8품목재평가작업을실시 - 재평가를실시한 8처방은소시호탕, 소청룡탕, 계지작약탕, 대황감초탕, 백호가인삼탕, 작약감초탕, 황련해독탕, 육군자탕으로플라시보대조군을이용한이중맹검시험법사용함 년일본동양의학회 EBM위원회에서 Evidence Reports of Kampo Treatment 2010: 345 Randomized Controlled Trials 을발간하였음 - 일본동양의학회 (Japan Society for Oriental Medicine (JSOM)) 에서는 EBM방식으로한방부분의재평가하고자 2001년 Special Committee for Evidence Based medicine (EBM) 을발족하였음

- 2002 년 EBM in Kampo 2002, Interim Report 를시작으로하여매년업그레이드하고 있는데한방제제에대한 RCT 연구를빠짐없이수집하여고찰하는것이위학회지의목적 임 그림 19 일본의사의진료시한방의약품사용현황 출처 : 한의학연구원.

174 년 EBM in Kampo 2002, Interim Report 를시작으로하여매년업그레이드하고 있는데한방제제에대한 RCT 연구를빠짐없이수집하여고찰하는것이위학회지의목적 임 그림 19 일본의사의진료시한방의약품사용현황 출처 : 한의학연구원. 일본한방의약품이용실태 ( 마 ) 일본의사의한방의약품사용현황 진료에한방약을사용하기시작한시점 27) 은한방의약품을사용하는일본의료인중 47.7% 가 1986년에서 1997년까지약 10년사이에한방의약품을처음사용하기시작하였음 - 보험급여화 (1976년) 전한방의약품을사용한의료인은 3.1% 에불과했던것으로조사되었으나 1976년일본에서한방의약품이최초로보험급여화 (33처방) 된이후한방의약품을사용하는의사중 47.7% 가 1986년에서 1997년까지약 10년사이에한방의약품을사용하기시작한것으로조사되었음 - 한방의약품보험급여가 1987년총 130개 (129처방 + 생약1종 ) 로대폭확대되고, 1989년한방전문의인정제도가발족, 1990년최초의한방전문의가배출되면서일본에서한방의료에대한관심이높아졌기때문으로분석됨 27) 한의학연구원. 일본한방의약품이용실태

175 표 62 일본의한방의약품상위 5 개진료과 일본에서한방약사용이증가한원인으로한연구조사에서는 1 한방약에건강보험이사용가능하게되었기때문 ( 漢方薬に健康保険が使えるようになったことが挙げられます ) 2 질병구조의변화때문 ( 고혈압, 당뇨병등과같은만성질환의대두 ) ( 日本の疾病構造の変化が挙げられますつまり高血圧糖尿病などが増え ) 28) 으로분석 - 의사설문조사결과 29) 의사들의한방약사용이유로 1 과학적인 data 2 전체론적치료 3 환자들의요청을들고있으며사용하지않는이유로는 1 필요하지않아서 2 사용법을모름 3 약제학적기능이알려지지않음 4 정보가없음등을들고있음 표 63 일본의사들이진료에한방약을사용하기시작한시점 28) 財団法人日本漢方医学研究所 29) 2007 년니케이메디컬의조사

176 (3) 대만 ( 가 ) 정의 1 대만에서천연물의약품의정의 중초약 (Chinese herbal medicine) - 중초약 (Chinese herbal medicine) 은중약과초약의합성어 - 중약 (Chinese medicine) 은고전에기재된약을가르키며중의이론에기반하여치료혹은예방을위해사용되어지는천연물및그가공품을일컬으며동물과광물약을포함 - 초약 (Herbal medicine) 은민간에서유래된전통적으로사용되는약으로고전에는기재되어있지않고예방과치료를위해사용되어지는단일혹은혼합된식물성약 초약 (herb) - 서양에서역사적으로수년간인체에사용해온약으로협의의초약은식물의뿌리, 줄기, 잎, 꽃, 과실, 종자혹은껍질등의약용으로응용될수있는식물의부분을가르키며, 광의의초약 (herbal medicine or phytomedicine) 은초약을포함하여초약원료초약제제초약생산품을포함함 - 서양초약의특징은식물을직접건조한후에사용하며약재원료를복잡하게가공하지않고복방으로잘사용하지않음 식물유래약 (plant-derived drug) - 식물에서유래한단일혹은복합성분 - 19세기초부터만들어지기시작 - 화학적인처리기술이발전하면서식물에포함된성분을추출하여단일성분을분리해서약으로생산하기시작하였으며나아가화학적으로합성하여생산함 그외의분류 - 중초약생산품은크게중약제제, 중약 / 식물신약, 중초약보건 / 건강식품으로나눌수있음 - 중약제제는중의사들이고전적인중의약리이론에따라사용하는제품으로전통제제와농축제제로나뉘며농축제제에대해서는중의부문건강보험급여임

177 - 중약 / 식물신약은국제시장을겨냥하여개발하는제품 - Lipocol Forte capsule이라는제품이대만에서중약신약으로등록되어있는데이는고지혈증에사용하는약으로임상시험 3상까지통과하였으며서의와중의모두사용가능함 - 건강보험급여는현재중의만되고있음 - 대만에서는 Chinese Herbal Medicine을현규제와등록및임상시험리뷰에대한요구를기준으로다음과같은 3가지카테고리로나눈다. 표 64 대만의등록및임상시험리뷰에대한기준분류 1 기성서에기록된중약 (Chinese medicines listed in classical Chinese pharmacopoeias) (A) 새로운치료효과를가진중약 (B) 새로운투약경로를가진중약 2 기성서에기록되지않은중약 (Chinese medicines notlisted in classical Chinese pharmacopoeias) 3 식물약 Botanically derived drugs of herbal extracts - 약사법제 1장 8조에서는제제를의사처방약품, 의사약사약제생지시약품, 성약및고유성방제제로분류함제 1장 9조와 10장에서성약과고유성방제제를다음과같이정의하고있다. 표 65 대만약사법제 1장 9조와 10장에서성약과고유성방제제분류성약 : 원료약을가공조제한것을가르키며원래의약명을사용할필요는없다. 들어간약품의양이중앙보건기구에서의규정으로정한제한량을초과하지않은것으로그작용이완만하며축적이되지않고오래보존되며사용이간편해야한다. 효능, 용량, 용법, 성약허가증상호가표시되어있어야한다. 의사의지시없이사용할수있으며질병치료를위해사용하는것이다. 고유성방제제 : 중앙보건기구에서선정하여공고한의료효능이있는전통적인약처방조제중의처방에의거한다. ( 나 ) 대만의천연물의약품분류체계 - 대만의의약품은약사법제 8조에따라의사처방약품, 의사약사약제생지시약품, 성약및고유성방제제로분류 - 의사처방약품은약품검사등기심사준칙에따라허가되며성약과고유성방제제는성약및

178 고유성방제제관리변법에따라규정됨 - 성약은원료약을가공조제한것으로기원명칭을사용하지않은것 - 마취약품독극약품을제외한중앙위생서주관기관의규정함량을넘지않은것으로작용이완만하고축적되지않으며사용이간편하고오래보존할수있는것으로의사지시로질병치료에사용하지않는것 - 성약은갑과을로나눔 ( 부록 1, 2를기준으로함 ) - 을 ( 乙 ) 류성약은백화점, 잡화점및음식, 여행서비스업체에서판매가능함 - 일반고유성방은대만의고유한관습적으로사용하는약물로서중약처방중효과가있고중앙위생서주관기관이정한것을말함 - 고유성방제제란환, 산, 고, 단을의미함 - 약품제조업자는성약혹은고유성방제제에대해약사법제 39조 43조 46조 47조 56조 57 조의규정에따름 - 대만의성약및고유성방제제는일반의약품과약국외판매의약품의개념 - 성약은갑 / 을로나눠져을류는약국외판매의약품으로해석함 - 우리나라의대한민국약전외의약품집과의약품표준제조기준과같이성약및고유성방제제의분류, 주요성분과효능을규정한성약및고유성방제제관리변법이존재함 - 특이한점은마취약품, 독극약품등이포함되어있더라도용량에따라일반의약품으로인정하고있었으며의약분업시행이엄격하지않고중약제제는특히의약분업을시행하지않아조제판매도중의의료기관에서이루어지고있음 - 중약제제는일반적으로전문의약품으로인정되고있으며성약및고유성방제제는건기식과같은수준으로유통되고있음 - 일반중의사들은전문 / 일반기준에대한명확한인식이없을정도로대부분의중약제제는중의사처방제제임 ( 다 ) 대만중초약관련법규및제도 1 대만중약제제관련전통의학법률개략 30) - 대만의전통의학관련법률은의정과약정으로나뉘며중약제제에대한규정및법률은 약정에속해있음 30) 한국한의학연구원. 한국과동양 3 국의한의학정책비교연구

179 표 66 중약제제관련전통의학법률 관련법규내용용어의정의분류및서약및중약의관리조제약사법검사등기에대한전반적인사항. 중약제제기준중약제제의기준을규정한다.( 부록1) 약사법제 39조에의거서약및중약제제제조의藥品查驗登記審查準則등기신청을규정한다. 中藥新藥查驗登記須知중약신약의검사등기순서와방법을규정한다. 중약신약의임상시험기준에대해규정한다.( 부록中藥新藥臨床試驗基準 3) 中藥濃縮製劑含總重金屬之限量중약농축제제의중금속함량에대해규정함. 中藥藥材污穢物質限量중약약재의오염물함량에대해규정함약사법제 8조규정에의거성약및고유성방제成藥及固有成方製劑管理辨法제의관리및심사허가사항을규정한다. 약품제조시제약공장의표준생산관리를규정한우량약품제조기준다. 우수약품제조기준실시주의사항대만최초의우량약품제조기준에대한공고이다. 중약전통제형약품제조회사의 우우량약품제조기준중에중약에대한부분을규정량약품제조기준 실시에따른주한다. 의사항중약약품허가증변경및연기등기중약제제의제조생산허가의변경등기를규정 준칙약사의중약제제제조, 공급및조제에대한중약연수과정기준표약사의중약업무집행에대한관리방법 한다. 약사의중약제조, 조제시의교육을규정한다. 약사의중약업무집행에관한규정이다. - 대만은중약에대한규제가서약에대한규제보다낮으며, 건강식품에대한규제가약품 에대한규제보다훨씬낮음 2 대만의약사법 - 총칙, 약품업체관리, 약품의관리및약품의조제, 약물의검사등기, 약물의판매및제조, 통제약품및독극약품의관리, 약물광고관리, 검열, 단속, 부칙순으로총 10항 106조로구성 - 총칙에서는약물, 약품, 제제의정의및약품의분류, 성약, 고유성방제제의정의를규정 - 약품업체관리및약품의조제에서는중의사, 중의과정을이수한약사, 약제생 ( 경과조치 ) 이중약을취급하거나조제할수있다고하였음

180 - 약품의검사등기는중앙위생기구에검사등기를신청하면약품의심사를거쳐허가증을교부한후, 제조나수입을시작할수있다고하였음 - 성약을제외한양약과중약은동시에판매할수없다고밝혔음 - 제 6장에서는독성중약의경우중의사의처방전이있어야지만판매할수있다고하였음표 67 대만의약사법중총칙제1장총칙제6조본법에서의약품이란, 좌측의각항목중의하나의약의원재료, 제제를뜻한다 1. 중화민국의의약전, 중앙보건기구인정및기타각국의의약전, 국가처방집에공식적으로실리거나마땅히실려야할고전의약품을뜻한다. 2. 아직실리지않은전항, 그러나인류의질병을진단, 치료, 경감, 예방하는약품. 3. 기타충분히인류신체기관및생리기능에영향을미칠수있는약품. 4. 앞의 3개항과어울려사용하는약품. 제7조본법에서의신약이란, 중앙보건기구에서에서심사하여인정한새로운성분, 새로운의료효과를지닌복방혹은새롭게사용하는제제를말한다. 제8조본법에서의제제란, 이미원료약을가공조제한것을가르킨다. 제제는일정한형태와양을갖는다. 제제는의사처방약품, 의사약사약제생지시약품, 성약및고유성방제제로분류된다. 전항의성약및고유성방제제의신청판매관리는중앙위생주관기관에서정한다. 제9조본법에서의성약이란, 원료약을가공조제한것을가르키며원래의약명을사용할필요는없다. 들어간약품의양이중앙보건기구에서의규정으로정한제한량을초과하지않은것으로그작용이완만하며축적이되지않고오래보존되며사용이간편해야한다. 효능, 용량, 용법, 성약허가증상호가표시되어있어야한다. 의사의지시없이사용할수있으며질병치료를위해사용하는것이다. 제10조본법에서의고유성방제제란, 중앙보건기구에서선정하여공고한의료효능이있는전통적인약처방조제중의처방에의거한다. 제 15조본법에서의약품판매업자란, 아래의각규정에서의업자이다. 1. 양약도매, 소매, 수출, 수입하는경영을하는업자 2. 중약도매, 소매, 조제, 수출, 수입하는경영을하는업자

181 표 68 대만약사법중 2, 3, 4 장제2장약품업체관리제 28조양약판매업자의약품및그매매는약사점포에서관리를전임하여야한다. 그러나마취약품소매상은약제생산자에게전임하여야한다. 중의약판매업자의약품및그매매는중의사및중약과정을이수한약사혹은약제생이관리를전임하여한다. 양약, 중의약판매업자는분점설치장소에관하여는제1항및제2항의규정을따른다. 제 29조양약제조업자는약사로하여금제조공장을지도감독하게하여야한다. 중의약제조업자는중의사나기준에적합한중의학연수생으로하여금제조공장을지도감독하게하여야한다. 중의약제조업자는양약제조방식으로중의약을제조하거나, 양약을첨가하여중의약을제조할시전항규정이외에도약사로하여금지도감독하게하여야한다. 양약, 중의약제조업자는분점공장을설립할시, 전2항규정에의거하여처리하여야한다제 30조약품회사가초빙한약사, 약제사, 중의사들을해임하거나초빙을거절할때에는즉시다른사람을초빙하여야한다제 3장약국의관리및약품의조제제 35조중약과정을이수한약사는약국을열수있고, 중약을제조, 공급과소매를겸할수있다. 제 37조약품의조제에있어서조제실과설비가구비되어있어야한다. 전항의조제는약사가해야한다. 그러나마취약품이포함되어있지않으면약제생이해도된다. 의원 ( 병원 ) 의약품조제는약사가하여야한다. 단 82년 2월 5일전에의원 ( 병원 ) 에서근무하던약제생은전항의규정을적용하며아울러병원을옮기더라도계속할수있다. 중약의조제는법률에있는규정외에것은중의사의감독을통하여야한다. 제 4장약물의검사등기제 39조조제, 약품투입, 그성분, 규격, 성능, 제조법의요지, 검사규격및방법및관련있는자료나증서, 원문과중문전표, 원문과중문의소개서와샘플, 비용납부와아울러중앙위생주관기구검사등기를신청하여야한다. 약품의심사를거쳐허가증을교부한후, 제조나수입을시작할수있다. 중앙위생기구를상대로약품시제를심사를거쳐약원료를수입하는자, 전항의규정을적용하지않는다 ; 그신청조건및비용납부의의무는중앙위생주관기구에서정한다

182 표 69 대만약사법의제 5, 6, 10장제 5장약물판매및제조제 51조양약판매업자는중약판매를겸할수없다. 중약판매업자역시양약판매를겸할수없다. 그러나성약은그제한이없다. 제 6장통제약품및독성약품의관리제 64조중약의구매업자및중약제조업자는중앙기관의비준을따르지않을경우, 마취약품의판매및사용을할수없다. 중약의구매업자및중약제조업자는독성의중약을판매할경우, 처방전에중의사의서명과도장의날인이없다면판매할수없다. 독성중약의구매, 판매내역은 59조의규정을준용한다. 제 10장부칙제 103조본법공포후 63년 5월 31일전규정에의거하여중약판매업의약품업체허가면허증전과가있는자는제 50조중약판매업무를계속할수있다. 82년 2월5일이전에중앙보건기관의심의를통하여등기를받거나, 중약경영증명문서를보유한중약종사인, 중약과정을거친합당한자격을지닌자는계속중약판매업무를할수있다. 전항의중약판매업무포함범위는 ; 중약재및중약제제의수입, 수출및도매상. 중의약재및중의사처방약품에속하지않는소매. 독성중약재가포함되어있지않거나고유성방을배합하는것으로전통환, 산, 고, 단및약달이는것. 상술한인원, 중의사검정고시자격및임용된중의사, 약사및약제상점 3년이상책임자로있던자로중약과정을거친합당한자격을지닌자. 보건기관증명문서를가지고있는자. 국가고시합격자는그업무범위가아래와같다. 1. 중약재및중약제제의수입, 수출및도매 2. 중약재및중의사처방에속하지않는약품의소매 3. 독성중약재가포함되어있지않거나고유성방을배합하는것으로전통환, 산, 고, 단및약달이는것. 4. 중의사처방약품의조제전항에서의고시란, 시험부와행정원에서정한것이같을수있다

183 표 70 대만약사법관련핵심내용요약 총칙에서는약물, 약품, 제제를정의하고제제를분류함. 고유성방제제약사법제6조-제10조를정의함 약사법제 28 조 약사법제 39 조 중의사, 중약과정을이수한약사, 약제생이중약을취급하거나조제할수있음약품의검사등기는중앙위생기구에검사등기를신청하면약품의심사를거쳐허가증을교부한후, 제조나수입을시작할수있음 약사법제 51 조성약을제외한양약과중약은동시에판매할수없음 약사법제 64 조독성중약의경우중의사의처방전이있어야지만판매할수있음

184 표 71 대만의중화중약전부록목록 1. 일반적물리성질및측정법 1) 분광흡광도측정법 2) ph치측정법 3) 크로마토그래피 (1) 칼럼크로마토그래피 (2) 종이크로마토그래피 (3) 박층크로마토그래피 (4) 액체크로마토그래피 2. 감별시험법 - 박층크로마토그래피를통한감별시험법 3. 일반적검사법및측정법 1) 일반적불순물검사법 2) 중금속검사법 3) 유도결합플라즈마질량분석기검사법 4) 원자흡수분광계검사법 5) 이산화유황검사법 4. 생약검사법 1) 샘플채집법 2) 검사품처리법 3) 불순물검사법 4) 회분측정법 5) 수분측정법 6) 추출물측정법 7) 휘발유측정법 8) 건조시감소중량측정법 5. 시약및용약 1) 시약 (1) 불용물검사법 (2) 염소화합물검사법 (3) 중금속검사법 (4) 철검사법 (5) 인산염검사법 (6) 황산염검사법 (7) 그을림후잔류찌꺼기검사법 2) 시액 3) 지시약 4) 시험지 5) 비색용액 6) 용량분석용용액 6. 중약기본처방 200개명칭

185 ( 라 ) 대만천연물의약품허가심사규정 1 대만의중약의검사등기허가과정 ( 약품검사등기심사준칙 ) 기본내용 - 약사법제 39조에따르면약품의검사등기를위해서는조제, 약품투입, 그성분, 규격, 성능, 제조법의요지, 검사규격및방법및관련있는자료나증서, 원문과중문전표, 원문과중문의소개서와샘플, 비용납부와아울러중앙위생기구검사등기를신청하여야함 - 약품의심사를거쳐허가증을교부한후, 제조나수입을시작할수있음 - 중약신약의경우에는위생서의기준에따른기술적인데이터와임상시험보고를같이첨부해야하며동일처방이라도함량이다른경우에는별도로신청을해야한다. - 약품검사등기심사준칙은이러한약사법제 39조 4항에근거를두고만들어졌는데중약에대한부분은아래와같음

186 표 72 대만의약품검사등기심사준칙약사법제 39조사항중약은대만전통약전, 중앙위생서에서인정한각국약전, 공고사항을기준으로허가한다. 대만의전통약전은의종금감, 의방집해, 본초강목, 본초습유, 본초비요, 중국의학대사전및중국약학대사전으로한다. 처방제형은탕제와같이끓인것을기본으로하는약의경우환제나산제형태로임의로바꾸어서는안된다. 茶葉의경우일일최고복용량이 3.75g을넘으면안된다. 중약검사등기는대만국내중약제제의경우아래의자료를제출하여야한다. 1. 약품검사등기신청서정본 ( 부록4) 2. 보증서갑을각 2부 3. 상품설명서부착표, 복약지도서, 라벨테이블 2개복사본 4. 부착테이블인증서 5. 근거처방영상 6. 불특정생산기록영상 7. 완제품의검사규격, 검사방법, 일반검사기록표, 검사성적서및 T.L.C 검사결과사진. 검사항목및규격은중앙위생서의규정에부합하여야한다. 8. 안정성평가에대한과정및기록 9. 약전혹은고서에기인하지않은처방의경우단미제 1개, 복방제 2개지표의 HPLC를시행해야한다. 단위생서에서이를수행하기힘들다고판단한경우는적용하지않는다. 10. 다른제약회사에서허가받은약에근거한약의경우에는허가를위해시행한평가데이터와항목을인정할수있다

그림 20 대만중약검사등기 flow chart 출처http://www.ccmp.gov.tw/en/public/public.asp?selno=53&relno=53&level=C 1. Receiving 2. Sending to Bureau of Analysis and paying test fees 3. Plant inspection (note) 4.

187 그림 20 대만중약검사등기 flow chart 출처 1. Receiving 2. Sending to Bureau of Analysis and paying test fees 3. Plant inspection (note) 4. Review by this Commission (including prescription, pharmaceutical plant or business, manufacture process 5. Prescription review 6. Class A (submitting more documents) 7 Class C (submitting more documents) 8. Registration approved 9. Making license 10. Noticing for picking up license and sending in test samples 11. Sample overdue 12. One-month overdue 13, Six-month suspension of the case 14. Serving suspension notice on failure to pick up license 15. Canceling issued license and checking sales 16. Overdue for not more than a month 17. Six-month suspension 18. Sending in samples for testing19. Sample qualified (Serving cancellation notice if failure to pick up license) 20. Sample disqualified 21. Six-month overdue 22. Noticing applicant on cancellation for failure to pick up license 23. Making public announcement to cancel issued license and checking sales on market 24. Registration application rejected 25. Case filed 26. Note: For exceeding the quota of two applications for compound prescriptions (six for odd prescriptions or one compound and three odd prescriptions) or for understanding the manufacturing process to ensure quality

188 2 새로운중약의검사및등록에대한가이드라인 31) 년 6월 29일위생서에서 새로운중약의검사및등록에대한가이드라인 을제정하였고이후제약및임상평가분야가의미있게발전하여왔으며과학자및산업종사자, 중의약위원회및위생서의약무국의의견을받아들여임상시험을시행하는병원의자격조건을요구하는방향으로가이드라인을개정함 - 새로운원료물질의등록과새로운등록절차를받아들였으며새로운중약을개발하여세계화시키는것을격려하고자새로운결합물에대한등록을공식화하였음 표 73 새로운중약의검사및등록을위한가이드라인의중약분류 1 기성서에기록된중약 (Chinese medicines listed in classical Chinese pharmacopoeias) (A) 새로운치료효과를가진중약 (B) 새로운투약경로를가진중약 ( 주사제제외 ) 2 기성서에기록되지않은중약 (Chinese medicines notlisted in classical Chinese pharmacopoeias) (A) 해외에서사용되어지고약전에기재되어있거나또는건강증진에중요한기여를했다고인식되어지며지역회사에의해대만에소개되어진중약 (B) 새로운원료물질혹은원료물질의일부가포함된단순혹은복합처방중약 (C) 새로운복합처방중약 3 대만의임상시험규정 - 임상시험을시행하는병원과조사원의자격조건으로임상시험을시행하는병원은위생서및교육부의승인을받은교육을담당하는병원이어야하며연구원은중의사의도움을받아공표된효력과관련된분야의전문가혹은중의사를방문해야한다고규정함 - 임상시험은 2002년위생서에서발간된 GCP (Good Clinical Practice) 에따라서시행되어야하며새롭게인정받은중약의경우안전검사를기성서에기록된경우와기성서에기록되지않은중약중에서도해외에서사용되어지고약전에기재되어있는중약의경우에는 5년동안안전검사 (Safety monitoring) 를시행해야함 - 새로운원료물질혹은원료물질의일부가포함된단순혹은복합처방중약이나새로운 31) 자료 : 대만중의약위원회홈페이지 (

189 복합처방중약의경우는 7년동안시행되어져야한다고규정함표 74 대만의임상시험에서포함해야되는정보 - 처방, 제제구성, 세포질동질성에대한정보. - 공인된효과에대한약동시험과관련된 ( 학술문헌을포함한 ) 정보 - 현재규칙에서요구하는완제품의내역과공인된효과를포함한주된원리에대한양적자료 ( 만일여러가지원리가포함되었다면적어도 2개의양적자료가제출되어야함 ) - 비임상약리학적독성학적연구에대한참고정보 - 임상연구에대한프로토콜 ( 임상연구디자인은무작위플라시보대조군시험이어야함. 이중맹검시험이선호됨. 만일 open-label 시험이필요하다면지원자는프로토콜에따른설명을따라야함 )

190 그림 21 대만중약신약검사등기심사과정

191 표 75 중약신약임상실험화학제조와연관기술성자료검사표중약재관련 1.1. 속명 동명 (Common name & synonym) 1.2. 과 속 종 (Family, genus, species) 1.3. 형태 절편검사 항목 Items 비고 Notes (Morphological & anatomical examination) 1.4. 기원감정 (Certificate of authenticity) 1.5. 원료견본 (Voucher specimen) 1.6. 멸종위기 (Endangered or threatened species) 1.7. 유효 / 지표성분 (Active/marker ingredient description) 1.8. 규격과분석방법 (Acceptance specifications & analytical ods) 1.9. 검험보고 (Certificate of analysis) 크로마토그래피분석및스펙트럼검사 meth (Chromatographic or spectroscopic examinatio n) 유효 / 지표성분검정 (Chemical identification for active/marker ingr 그림 문자 현미경사진설명 (Illustrated by figures, descriptions & photographs) Phase Ⅰ Ⅱ Ⅲ 매종류마다원료견본이있어야함 (every batch) Í US/ESA/CITES 에의거함 (Identified by US/ESA/CITES) 가능하면 (if available) 같은그룹의보고와차수데이터분석 (CoA of the lot used the production of the finished product and the Batch Analyses Data) 지문크로마토그래피 (chromatographic fingerprint) 나지문스펙 트럼 (spectroscopic fingerprint) for edients) 유효 / 지표성분정량분석 2 매약재에최소하나의합리적인지표성분필요 (each raw mater (Assay for active/marker ingredients) ial at least one reasonable active/marker ingredient) 생물활성시험 2 (Biological assay) 가능하면 (if available) 총회분 (Total ash) 산불용성회분 (Acid insoluble ash) 제작상기타용매추출약재를사용하면사용한용매의추출물을더 물추출물함.(If the extraction process used other solvent, should be p (Water soluble extract) rovided those solvent extract) 중금속 (Heavy metals) 예 : 납 비소 수은 구리 카드뮴등 3 (e.g., Pb, As, Hg, Cu, Cd, etc.) 잔류농약 (Residual pesticides) 미생물제한량 (Microbial limits) 미생물오염 (Microbial contaminations) 예 : 아플라톡신 4 (e.g., aflatoxins) 불순물 (Foreign materials & adulterant s) Í 각약재는대조품감별대비제출이필요함 (a specimen of each 대조품 (Reference sample) raw material should be retained as reference standard for use in identification and other comparative tests) 재배자 / 공급자이름과주소 (Grower/supp lier name and address) Í 근원 (Current sources) 지리분포 재배혹야외수확포함 (including its geographical lo cation and whether it is cultivated or harvested from the wild) 수확 (Harvesting) 수확의지점과시간포함 (Harvest location and time) Í 처리과정 (processing) 수집 세척 건조 보존및포제과정포함 (including collectio n, washing, drying, preservation and treatment) Í 운송과정 (Transportation) 출하 처리 운수및저장포함 (including shipping, handling, tra nsportation and storage) Í

192 주 : 표시는이항목의자료를필히동봉해야함. 표시는상황을보고정한다. Í 표시는이항목의자료를필히동봉할필요가없다. 1. 약재는 중약재생산품질관제규범 에부합해야하며, 만약약재의생산품관리기록을첨부할수있으면, 각원료의샘플을남기지않아도되고, 나머지 1.1.~1.7. 및 1.11.~1.15. 항은참작이된다 ; 기타약재는제일먼저들어온약재를표준으로삼아자료를만들고, 각각비교하여만약불일치하는것이있으면전후의약재동등성증명을제출한다 유효 / 지표성분정량분석 및 생물활성시험 에서제시한것중하나를택해실행한다. 만약 생물활성시험 을선택해복방제제한것을동봉항목으로하면, 대체로반제품 / 약품검사표의 항 생물활성시험 을동봉한것이검험에필요하다. 복방약재의 지표성분정량분석 은주요치료효과약재및독성약재성분중적어도두개가지표성분분석이되어야하고, 지표성분은널리알려진화합물로하는것이제일좋다. 그리고표준품을준비해야한다. 3. 중금속제한량은본서공고표준에부합해야할뿐만아니라, 원칙상으로독일약전표준에부합해야한다 : 납 5 mg/kg, 카드뮴 0.2 mg/kg, 수은 0.1 mg/kg, 기타중금속의검험및제한량은약재산지를보고그곳의표준에의거하여정한다. 4. 아플라톡신의제한량은본서공고표준에부합해야할뿐만아니라, 원칙상으로독일약전표준에부합해야한다 : Aflatoxin B1: 2 mg/kg,aflatoxin B1, B2, G1 & G2: 4 mg/kg,aflatoxin M1: 0.05 mg/kg. 5. 동물이나광물천연약재는실제상황에의거, 상술항목을참고해설명한다

193 항 목 Items 비 고 Notes Phase Ⅰ Ⅱ Ⅲ 2.1. 설명 (Description) 특징 약제형태와외관 (Characters, dosage f orm and appearance) 2.2. 성분과조성주성분과부형제함량 (quantitative description of (Components and composition) drug substance and excipients) 2.3. 제조자명칭과주소 (Manufacturer s name and address) 2.4. 제작과정 (Manufacturing process) 흐름도포함 (including flow chart) 2.5. 규격및분석방법 (Acceptance specifications & analytical methods) 2.6. 검험보고보고및차수데이터분석 (CoA of the finished (Certificate of analysis) product and the Batch Analyses Data) 외관 (Appearance) 크로마토그래피분석및스펙트럼검사 (Chromatographic or spectroscopic exa 지문크로마토그래피분석 (chromatographic finger print) 혹 mination) 지문스펙트럼분석 (spectroscopic fingerprint) 유효 / 지표성분검정 (Chemical identification for active/marker ingredients) 유효 / 지표성분정량분석 (Assay for active/marker ingredients) 적어도한개의합리적완성품을성분지표로삼고, 각자다른약재중하나를주요치료효과약재혹독성약재로삼는다 (at least one reasonable activ e/marker ingredient of the finished product) 생물활성시험Biological assay) 가능하면 (if available) 추출비율 (Strength by weight) 원약재와반제품의중량에비례 총회분 (Total ash) 산불용성회분 (Acid insoluble ash) 물추출물 (Water soluble extract) 만약제작과정상기타용매로약재를추출하면, 용매의추출물을더해사용한다.(If the extraction p rocess used other solvent, should be provided those solvent extract) 함수량 (Water content) 잔여용매 (Residue solvents) 중금속 (Heavy metals) 예 : 납 비소 수은 구리 카드뮴등3 (e.g., P b, As, Hg, Cu, Cd, etc.) 잔여농약 (Residual pesticides) 미생물제한량 (Microbial limits) 미생물오염예 : 아플라톡신4(e.g., aflatoxins) (Microbial contaminations) 방사선동위원소오염 (Radioisoto 가능하면 (if applicable) pe contaminations) 2.7. 안정성자료 (Stability data) 충분한안정성자료6 (sufficient stability data) 2.8. 표준대조품 한완성품을지정해대조시험의표준으로한다 (a (Reference standard) batch of the finished product should be desig nated as reference standard for use in identifica tion and other comparative tests) 2.9. 배치레코드 (Batch record) 용기와밀봉 (Container and closure) 용기표시 (Container label) 주 : 표 76 중약신약임상실험화학제조와연관기술성자료검사표중약재관련반재품과약품 표시는이항목의자료를필히동봉해야함

194 표시는상황을보고정한다. Í 표시는이항목의자료를필히동봉할필요가없다. 1. 만약약재가한사람을통해반제품을거쳐완제품으로만들어진것이라면반제품의검험자료는동봉하지않아도된다 ; 만약제작과정이반제품에서시작한것이면반제품의완전한자료를동봉해야할뿐만아니라약재 1.8과 1.9이외의항목에맞춰자료를동봉해야한다 유효 / 지표성분정량분석 및 생물활성시험 에서제시된것중하나를택해시행하고이서의거해안정성시험을실시한다. 3. 중금속제한량은본서공고표준에부합해야할뿐만아니라, 원칙상으로독일약전표준에부합해야한다 : 납 5 mg/kg, 카드뮴 0.2 mg/kg, 수은 0.1 mg/kg, 기타중금속의검험및제한량은약품의제작과정및특수상황에따라각케이스에따라정해진다. 4. 아플라톡신의제한량은본서공고표준에부합해야할뿐만아니라, 원칙상으로독일약전표준에부합해야한다 :Aflatoxin B1: 2 mg/kg,aflatoxin B1, B2, G1 & G2: 4 mg/kg,aflatoxin M1: 0.05 mg/kg. 5. 동물이나광물천연약재는실제상황에의거, 상술항목에참고해설명한다. 6. 충분한안정성자료 라고하는것은삼개월이상의가속실험을실시해, 이실험을통해예측되는저장기는임상시험전과정을포함할수있다 ; 만약기타안정성시험의데이터, 자료증명실험이약의안정성을이용한모든임상시험과정을넘지만안전을고려하지않으면원칙상으로는받아들일수있지만오직신약검사등기 (NDA) 의안정성자료는필히민국 94년 (2005년) 체결된 안정성시험기준 에부합해야하며, 이제한에의해신청하려는공장은이기준으로안정성시험을실시하고초기치료효과는임상시험을탐색해약의안정성원칙위에나열된규정의대조하여실시한다. 만약구체적이유를제출하여시험약품이양호하고안정적인성질을가지고있는것을증명할수있고게다가심사를통해다른안전고려사항이없으면안정성요구에대해참작받을수있다

195 표 77 대만의안전성시험기준 시험종류주약효시험 ( 동물약리시험에제한하지않음 ) ( P r i m a r y pharmacodynamic s) 제1 혹제2 단계 (Phase 제3단계 (Phase III) 검사등기 I/II) 제출 제출 제출 안전성약리 제출되어야하지만약품 제출되어야하지만약품 제출해야 한 ( S a f e t y 이인체사용경험이나전 이인체사용경험이나전 다, 중약신약 Pharmacology) 통약재조합에의해신복 통약재조합에의해신복 검사등기신청 방으로된것은상황에 방으로된것은상황에 동봉의기술성 따라잠시면제될수있 따라잠시면제될수있 자료검사표. 다. 다. 를참고 단일조제량독성 2 종포유류동물 ( 설치류 2 종포유류동물 ( 설치류 2 종포유류동 (Single dose 혹 비설치류 ) 시험자료 혹 비설치류 ) 시험자료 물 ( 설치류혹 toxicity) 가제출되어야한다. 단 가제출되어야한다. 단 비설치류 ) 시 임상시험중약품사용의 임상시험중약품사용의 험자료제출 사용량및사용기간이 사용량및사용기간이 전통또는국내외이미 전통또는국내외이미 알려진인체사용경험이 알려진인체사용경험이 있을 시에는면제해도 있을시에는면제해도 된다 ; 약품이이미인체 된다 ; 약품이이미인체 시험및전통약재조합 시험및전통약재조합 으로신복방이되지만 으로신복방이되지만 전술한내용에부합하지 전술한내용에부합하지 않는것은각상황에의 않는것은각상황에의 거해 동물시험자료하나 거해 동물시험자료하나 를면제받을수있다 *. 를면제받을수있다 *

196 4 중약신약임상시험독리약리기술성자료검험표 - 중약신약검사등기신청동봉의기술성자료검사표 중분명하게정해진신약분류는검사등기시제공된각항의비임상안정성시험자료가필요하며임상시험기간 (Phase I ~ III) 표에의거해처리한다. 표 78 대만의비임상안정성시험자료 시험종류 제1 혹제2단계 (Phase I/II) 제3단계 (Phase III) 검사등기 2종류동물시험자료가제공되고, 시험기간은임상시험진행기간보다짧으면안된다 ( 표A 시험자료에 2종류의동물이제공된다 ( 하나는설치 참고 ), 오직 류 ; 다른하나는 비설치 (1) 임상시험중약품사용의 류 ), 게다가 시험기간은 2종류의 동 사용량및사용기간이전통또는국내외이미알려진인체사 임상진행기간보다짧으면안된다 ( 표A참고 ). 오직 물 ( 하나는설치류 ; 다 중복사용량 용경험이있을시에는면제해 (1) 임상시험중약품사용 른 하나는 독성 (Repeated dose toxicity) 도된다 ; (2) 약품이만약양호한임상시험이진행된적이있고안전성보고를제공하면상황을봐서면제될수있다 ; (3) 약품이이미인체경험혹 량과사용기간이전통혹국내외의이미인증된인체사용경험을넘지않으면, 한종류동물시험자료를면제할수있다 *; (2) 약품이만약양호한 비설치류 ) 의시험자료를제공해야하고시험기간에는참고표 B를참고 전통약재조합으로신복방으로 임상시험이 진행된 적이 해야한다. 합성된적이있지만 (1) 에부합하지않으면상황에따라한종류의동물시험자료가면제 있으면안전성보고를제공하면상황을봐서면제될수있다 된다

197 표 79 중약신약임상시험독리약리기술성자료검험표 시험종류체외유전독성 (In vitro genotoxicity) 체내유전독성 (In vivo genotoxicity) 생식독성제1 기 (R eproduc tion toxicity Segment I) 생식독성제2 기 (R eproduc tion toxicity Segment II) 생식독성제3 기 (R eproduc tion toxicity Segment III) 발암성 Carcinogenicity 국부내성 Local tolerance 항원성 (Antigenicity) 의존성 (Dependence) 제1 혹제2단계 (Phase I/II) 제3단계 (Phase III) 검사등기 제출. 제출. 제출. 제출하지않아도 제출. 제출 된다. 만약임상시험중 만약임상시험중고효 제출 고효율피임법을 율피임법을사용했고, 사용했으면, 제 중복사용량독성시험 출하지 않아도 결과가약품이생식계 된다. 통에무독성을나타낸 자는, 면제해도된다. 만약 임상시험 두종류의동물시험자 두종류의동물 중고효율피임 료가제출되어야함. 시험자료가 제 법을사용했으면 출되어야함. 제출하지않아도 된다. 만약임상시험중고효율피임법을사용했으면, 제출하지않아도된다. 제출하지않아도됨. 제출되어야하지만, 이미같은투여경로로검사한경험자면일단면제해도된다. 특수하게고려할 사항이없으면제출하지않아도된다. 특수하게고려할사항이없으면제출하지않아도된다. 만약임상시험중고효 제출 율피임법을 사용했으 면, 제출하지 않아도 된다. 특수발암성 고려사항 제출. 이있지않는한제출하 지않아도된다. 제출되어야하지만, 이미같은투여경로로검사한경험자면일단면제해도된다특수하게고려할사항이없으면제출하지않아도된다. 특수하게고려할사항이없으면제출하지않아도된다.. 약품일부사용자는제출약품에대한항원성을고려할만한사람이면제출해야한다. 약품이의존성경향이있으면제출해야한다

198 표 80 중약신약임상시험독리약리기술성자료검험표 임상시험 기간동안 약품의 사용기간 중복사용량 시험최저투약기간 설치류동물 비설치류동물 단일사용량 2주 2주 임상제1 2 3단계는 2주 ( 포함 ) 2주 2주 1개월 ( 포함 ) 1개월 1개월필히중복사용량독성시험의 3개월 ( 포함 ) 3개월 3개월최단투약기간으로제공 6개월 ( 포함 ) 6개월 6개월 6개월이상 6개월 9개월 검사등기시 2주 ( 포함 ) 1 개월 1개월 필히중복사용량 1개월 ( 포함 ) 3개월 3개월 3개월 ( 포함 ) 6 개월 3개월독성시험의최단투약기간으로제 공 3개월이상 6개월 9개월 *: 만약설치류동물자료만제공되면, 시험동물은래트 (rat) 여야한다

199 표 81 성약및고유성방제제의허가기준제 1 장총칙 번호제1조제2조제3조제4조제5조제6조 조문내용본판법은약사법제 8조규정에의해제정된것이다. 성약 ( 成藥 ) 및고유처방제제의관리는약사법에따로제정된규정외에모두이판법의규정을따른다. 본판법에서말하는성약 ( 成藥 ) 은원료약재를가공및조제를한후, 원래약재이름을사용하지않고마취약품및독극약품에섞은것으로중앙의위생주관기관에서규정한최대허용함량을넘지않아야한다. 약효가완만하고체내에누적되지않으며, 오랫동안저장이가능하고사용이간편하며의사의지시가없이도질병치료에사용할수있는약재를뜻한다. 성약 ( 成藥 ) 은갑, 을두분류로나뉜다. 범위및심사표준 ( 예를들어기준표 ) 는부록을참조 ( 부록 1, 2) 성약중마취약품을섞은약품은모르핀성분이 2/1000 이하여야하고, 코카인성분이 1/1000 이하여야하는점외에, 기타마취약품혼합량은중앙위생주관기관에서위조항에적힌표준을참고하여사용량을정한다. 성약에독극약품중중화약전 ( 中華藥典 ) 에수록되어있는독극약품을사용할시, 사용량은상용량의 1/3을넘으면안되며, 중화약전 ( 中華藥典 ) 에수록되어있지않은독극약품을사용할시중앙위생주관기관에서심사를통해정한다. 본판법에서의고유처방이란우리나라전통의학에서습관적으로사용하고치료효과가있는중약처방이며, 또한중앙위생주관에서선정하고공포한처방을지칭한다. 고유처방을환 ( 丸 ), 산 ( 散 ), 고 ( 膏 ), 단 ( 丹 ) 으로제조한것을고유처방제제라칭한다. 성약과도매및판매되는고유처방제제는모두약품제조업자를통해제조해야한다. 중약판매업자는고유처방본래의명칭과성분, 제조법, 효능, 용법및용량에맞춰고유처방제제를제조해야하며, 고유처방제제의제조는영업소에서스스로판매하는목적으로만제한한다

200 표 82 성약및고유성방제제의허가기준제 2 장심사및허가 조문번호제7조제8조제9조제10조제11조제12조 조문내용약품제조업자가성약및고유처방제제를제조할시약사법제 39조와제40조, 제46조 ~48조, 제 56조및제 57조규정에따라야한다. 성약은성약기준표에따라심사를해야하고, 단약주 ( 藥酒 ) 류는관련규정에따라심사를한다. 중약판매업자가고유처방제제를제조할시, 명칭과성분, 제조방법, 효능, 용법및용량을명시해야하고, 또한관련자료와증명서류를관할직할시, 현의위생주관기관에제출하여관련신청을해야한다. 심사를통해비준을받아등기증을발급받으면비로소제작및판매가가능하다. 심사를통해등기증을발급했을시해당직할시, 현의위생주관기관은매월마다중앙위생주관기관에보고를하여검토받아야한다. 중약판매업자가고유처방제제를제조할시, 해당약품을관리하는중의사의감독하에제조해야한다. 단독극약품을포함하지않은약품을제조할시, 중약기본지식과감별능력을지닌인원이제조가능하다. 고유처방제제에는방부제, 색소, 인공감미료, 화학용해제및기타유해한첨가물이들어가있으면안된다. 성약의라벨, 설명서및포장에는갑 ( 甲 ) 류성약인지을 ( 乙 ) 류성약인지명기해야한다. 고유처방제제에는명칭및고유처방이름을명시해야한다. 성약및고유성방제제의허가기준제 3 장판매및관리

201 표 83 성약및고유성방제제의허가기준제3장판매및관리조문번호조문내용약품제조업자는가정집에배달하면안되는약주 ( 藥酒 ) 류외에, 스스로만든성약과고유처방제제를가정집에직접적으로공급을해야한다. 단판매지역은주민들이약품제13조을구매하기비교적불편한외진곳에한한다. 성약과고유처방제제를직접적으로공급하는지역은직할시와관할현의위생주관기관이매년 1번식심사하며, 점차적으로그지역범위를줄여나간다. 약품제조업자는스스로만든성약과고유처방제제를각가정에직접배달할때, 아래나열된규정을준수해야한다 : 성약과고유처방제제를각가정집에배달을하기위해는허가를받아야하는데, 먼저검사결과를구비한약품명리스트 ( 형식은첨부문서3 참조 ) 2부를관할직할시, 현위생주관기관에제출하고, 이기관들은다시중앙위생주관기관에서류를보내심사를받는다. 2. 성약과고유처방제제판매를시작한날부터 15일이내에약품제조업자는이하사항을구비하여관할직할시, 현위생주관기관에보고해야한다. 약품제조업자의명칭, 주소및책임자성명. 2. 판매처 ( 현 ( 縣 ), 시 ( 市 ), 향 ( 鄉 ), 진 ( 鎮 ), 촌 ( 村 ), 리 ( 里 ) 등지역명칭명시 ) 및성약및제14조고유처방제제를배달한직원명부 ( 형식은첨부문서4 참조 ) 1부. 3. 배달한약품의리스트 1부. 3. 배달한성약및고유처방제제는 < 가정약품수령봉투 > 혹은 < 상자 > 내에놓아야한다. 봉투 ( 상자 ) 는튼튼하고오래쓸수있는소재로만들어야하며, 약품제조업자의명칭, 주소및배달하는약품의약품명, 허가번호, 효능, 가격, 수량및주의사항등 ( 형식은첨부문서5 참조 ) 을명시해야한다. 단기록되어있는사항중에약사법제68조각항의사항이포함되면안된다. 4. 성약및고유처방제제를배달하는직원에게는직원증 ( 형식은첨부문서6 참조 ) 을발급해야한다. 또한지정된직원은성실하게약품을배달해야하고, 배달간격은 3개월을넘어서면안된다. 가정집에성약및고유처방제제를배달하는직원은판매나업무를볼시항상직원증을지니고있어야하며, 사용자들에게수령봉투 ( 상자 ) 가햇볓에노출되거나, 비를맞거나너무습한곳에있거나아이가쉽게닿을수있는곳에방치하지않도록지도해야제15조한다. 만약봉투 ( 상자 ) 안의약품에변질, 침전, 손상혹은기타불량반응이나타났을시즉시회수하여신제품으로교환해야한다. 또한어떠한성약및고유처방제제라도밀봉을열거나포장을바꿔다른곳에판매해서는안된다. 제16조을 ( 乙 ) 류성약은백화점, 잡화점및음식, 여행서비스업체에서판매할수있다. 을 ( 乙 ) 류성약을판매하는자는이하규정을준수해야한다 : 내복약및외용약에대해각각의특정에맞게전문적으로선반을준비해전시하고, 이선반에약을저장하는데적절해야한다. 단약주류는여기에포함되지안흔다. 2. 상호와간판은약품제조업자의명칭이나약품제조업자라고오인할수있는문구를제17조사용하면안된다. 3. 약품판매원과본판법에서칭하는직원을두면안된다. 4. 성약의포장을뜯어판매하면안된다. 5. 출처가불분명한성약을판매하면안된다

202 표 84 성약및고유성방제제의허가기준제 4 장검사및취급 조문번호 제 18 조 제 19 조 조문내용직할시와관할현의위생주관기관은성약및고유처방제조의검사및추출실험을하여약사법의관련법규를따라처리하는것외에, 인원을파견하여가정집으로배달된성약, 고유처방제제및수령봉투 ( 상자 ) 를검사, 추출실험해야한다. 이판법의규정을위반하거나위조약품, 저질약품및금지약품을취급하는자는약사법관련규정을따라처벌한다. 표 85 중약농축제제이상물질함량제한량 이상물질제한량적용범위시험방법비고 중금속 30 以下 (ppm) 복방제제, 2 년내 완성단미제제 一特殊情形者, 另行 비소 3 以下 (ppm) 公告 카드뮴 0.5 以下 (ppm) 二本限量將 수은납 0.5 以下 (ppm) 10 以下 (ppm) 33 方 ( 註 ) 제제,3 년내완성공고된 200기준처방基準方其餘製劑 전 미국약전 중화인민공화국약전및약창자행개발검험방법 ( 수제의거 ) 등, 약전은최신판본이거나직전판본을근거로한다 대만전통약전 중화약於實施六個月後檢討전 일본약국방 유럽약修正 미생물수 대장균 살모넬라균 以下 (cfu/g) 불검출 복방제제, 2 년내 완성된단미제제 註 :33방중약농축제제포함 : 갈근탕 소청룡탕 가미소요산 계지탕 감로음 마행감석탕 보중익기탕 륙미지황환 황련해독탕 독활기생탕 사역산 혈부축어탕 기국지황환 신이청폐탕 정천탕 지백지황환 시갈해기탕 소풍산 청심련자음 룡담사간탕 자감초탕 팔미지황환 천궁다조산 소요산 곽향정기산 향사륙군자탕 형방패독산 소경활혈탕 지수산 제생신기환 방풍통성산 이진탕 육군자탕 ( 마 ) 대만천연물의약품품질관리기준

203 표 86 대만에서업계 1위인순천당제약의중약제제관리기준 * 순천당제약회사중약제제품질관리검사항목 General Testing Heavy Metal Elements Pesticide Residue Aflatoxin Test Microbiological Test HPLC Quantitative * 순천당제약회사중약제제안정성관리 -3, 6, 12 개월에걸쳐 6 개주요한성분의변화를지켜봄 * 순천당제약회사의중약농축제제품질관리 약재품질을엄선함 -정확한기원 -지표함량함량성분확인 설비생산제조조건 ( 핵심기술 ) -정유회수설비 -분쇄제분기술 생산품에대한 CMC(Chemical Manufacutre Control) -정밀검사 -검사기술및품질규격확인 정확안전균일한생산품을만드는것을목표로함 1 대만제조공정의 GMP화 - GMP시설을갖춘제약회사에서중약제제를생산하게의무화되어있음 - 서약의경우 1988년이후서약공장에대한 GMP를실시한이래로 2004년 7월 1일부터서약약품의 CGMP를전면실시 - 중약제제의경우그이전부터 GMP기준을사용하여제조하는공장이있었으나 2004년부터 建構中藥用藥安全環境五年計劃 을세워중약사용에대한더욱안전한환경을만들고자하였음

204 년 3 월 1 일부터전중약제조업체에 GMP 를전면실시하였으며중약검사등기시기준 설비표준에부합하는공장에서만중약검사등기를제출하도록하였음 2 대만표준처방의제정 - 기성서에수록된 200처방에대한표준처방을제정하였으며최근 133종을추가하였다. 표준처방에없더라도의종금감, 의방집해, 본초강목, 본초습유, 본초비요, 중국의학대사전및중국약학대사전에있는처방과용량이같으면허가함 3 대만중약농축제제기준 32) - 중약농축제제의기준은원방이탕제인것을제조시반드시끓여야하고환제나산제인것은끓이는것과는별도로추출하여사용해야하며부형제의경우약효에영향을미치지말아야함 - 농축제제는건조엑과부형제의비율이 1:1이되게하는것을원칙으로하고특수한경우에는실험자료를송부하여심사를받아야함 - 일반적으로중약은끓이는것을원칙으로하나아교망초이당의경우에는끓일때넣거나같이끓일수없고따로처리해야함 - 처방분량의표시법은탕제는마땅히원처방의분량과농축후분량을나누어서표시해야하며환산제는엑기스량으로표시함 32) 행정원위생서중의약위원회. The compilation directing manual of the training exact effect for Traditional Chinese Medicine GMP factories

205 (4) 미국 ( 가 ) 미국천연물의약품의정의 1 식물제품 (Botanical product) -천연물이용한모든종류의제품의총칭 - Botanical product( 식물제품 ) 은식물자원 ( 조류, 미세균류포함 ) 을원료로제조된의약품과식품, 화장품및의료기기가모두될수있음 - Botanical products( 식물제품 ) 이 diagnosing, mitigating, treating, curing disease에사용되거나, 병을예방하는데사용되면그것은 section 201(g)(1)(B) 에해당하는 Botanical drug product( 식물의약품 ) 에들어감 ( 그러나 304(r) 에작용에해당한다고보여지면약품아님 ) - Botanical products는식물제품의총칭으로서우리한의학서적인동의보감에수재된처방들이의약품, 식품, 화장품, 의료기기, 건기식등으로해석될수있는것과유사함 - 식물의약품 (botanical drugs): 천연물의약품에대한공식적인용어 - Botanical drug은식물제품이의약품으로서다양한제형으로사용되는것으로식물 ( 약초 ) 및동물성생약재및광물성약재를모두포함하며이들이혼합된추출물도해당함 - 제조공정에서 CMC(chemistry, Manufacturing, control) 즉기준및확인시험과 cgmp 시설에서제조한다는것등은모두 ICH 가이드라인의적용을받음 - 확인시험에서약효성분이확인되지않는경우및지표물질도확인이어려운경우에는 finger print(pattern 분석또는 profile) 등으로확인결과를제출할수있음 - GMO 식물종으로만든제품, 식물을기질로사용한효모, 박테리아및미생물의배양물과식물세포배양물, 항생제 / 아미노산 / 비타민과같은약물이나식품용도로이미허가받은제품, 식물에서정제한물질 ( 예 :palitaxel) 또는추출물로부터합성된화합물 ( 예 :estrogen) 의경우는포함되지않음 2 공식분류용어 - Plant Material( 약용식물 ), Botanical Raw Material( 한약재 ), Botanical Drug Substance( 한약재추출물 ), Botanical Ingredient( 한약재추출물성분 ), Botanical; Botanical Product( 식물제품 ), Botanical Drug Product; Botanical Drug( 식물의약품 ), Single-Herb (Botanical Drug) Substance or Product( 단일한약재추출물또는제품 ), Multi-Herb (Botanical Drug) Substance or Product( 복합한약재추출물또는제품 ), Formulation( 처방 ), Active Constituent( 유효성분 ), Marker( 지표성분 )

206 ( 나 ) 미국천연물의약품품목허가기준 1 Botanical drug products 의허가기관 미국 (FDA) - 미국 FDA의의약품평가센터 (Center for Drug Evaluation and Research) 에서는생약제제의식품 의약품사용경험을바탕으로 Botanical Drug product에대한 Guidance for industry을발표하여생약제제의약품개발을촉진하고있다. 건강보조식품으로판매된것의약효를증명할경우,botanical drug으로등록할수있고외국에서판매되는천연약물도안전성 유효성을입증할수있는경우는 botanical drug으로등록할수있는여건이마련되어있음 2 미국의관련허가규정 - Dietary Supplement Health and Education Act(DSHEA)( ) 미국의제출자료 - 어떤식사보충제가식품첨가물이나신약으로간주되면, 제조업자는그물질이 Generally regarded as safe(gras) 이거나, 혹은사용조건하에안전하다는것을입증하는임상연구결과를제시해야함 - FDA가관심을두고있는것은원재료중안전성이나독성에관한자료가축적되지않은것으로부터생길수있는직접적인위해임 - 간접적위해는기본적으로 FRAUD PROGRAM을통해관리 미국의관련가이드라인및기준 - Guideline for Industry : Botanical Drug product( ) - FDA 산하의 CDER(Center for Drug Evaluation and Research, 의약품평가센터 ) 에서생약제제의식품 의약품사용경험을바탕으로발표 - 건강보조식품으로판매될지라도, 약효를증명할경우 Botanical Drug Product로등록가능 - 외국에서판매되는천연약물도안전성 유효성을입증할수있는경우에는 botanical

207 drug 으로등록할수있음. Botanical drug products 규정 - BDP는식품 ( 보조식품포함 ), 약품, 화장품소재로활용되며약품의경우대중약 ( 비처방 OTC) 과전문약으로구별되어허가되는데 OTC의경우일반식품및보조식품으로사용하던제품에서어떤효능을발견하면약품으로전환이가능함 식물의약품 (botanical drugs): 천연물의약품에대한공식적인용어 - 식물자원 ( 조류, 미세균류포함 ) 을원료로제조된의약품과식품첨가물, 화장품및의료기기를포함 - 소재로는식물 ( 약초 ) 및동물성생약재및광물성약재를모두포함하며이들이혼합된추출물도해당함 - 제조공정에서 CMC(chemistry, Manufacturing, control) 즉기준및확인시험과 cgmp 시설에서제조한다는것등은모두 ICH 가이드라인의적용을받아야함 - 확인시험에서약효성분이확인되지않는경우및지표물질도확인이어려운경우에는 finger print(pattern 분석또는 profile) 등으로확인결과를제출할수있다. - GMO 식물종으로만든제품, 식물을기질로사용한효모, 박테리아및미생물의배양물과식물세포배양물, 항생제 / 아미노산 / 비타민과같은약물이나식품용도로이미허가받은제품, 식물에서정제한물질 ( 예 :palitaxel) 또는추출물로부터합성된화합물 ( 예 :estrogen) 의경우는포함되지않음

208 표 87 미국식약청고시 Botanical Drugs 허가조건요약 항목 내용 비고 약재혼합또는추출형태 / 원료 (Botanicals 약초 (herbs & botanicals), 버섯류원식물표본 Non-botanicals ) 동물약재, 광물약재전통약물원료약재포함 1) 건강보조식품으로미국내유통약품 독점판매권을위해서는임상시험요구 신청약품의구분 2) 미국및외국에서생산-유통약품독점판매권을위해서는임상시험요구 3) 외국에서만생산-유통품안전성과유효성을입증할만한자료요구 4) 미국및외국에서생산된적이없는약품 년매출액 / 사용자숫자추가서류가필요 문헌자료 전통의약서및영문번역현대문헌 (Medline, Toxiline 등 ) 임상자료첨부요망 <14일미만복용약품 반복투여독성시험 ( 설치, 비설치 ) >14일 ~<90일미만복용약품 3개월독성시험복용량과독성시 6개월설치류, 6개월비설험기간 >90일이상 ( 간헐적복용 ) 복용약품치류 >90일이상연속복용약품 6개월설치류, 9개월비설치류 급성독성 주사제및기원이불분명한약재사용시 이외는면제 유전독성 ( 변이원성 ) 시험 ICH 시험법 필수독성시험 생식독성시험 ICH 시험법 발암독성시험 ( 복용기간에따라 ) ICH 시험법 - 위의표에서보듯이, 미국에서의약품에대한신청에관한자료의구분은신청약품의구 분에따라서약간씩다름 - 건강보조식품으로 1) 미국내유통약품, 2) 미국및외국에서생산-유통약품, 3) 외국에서만 생산-유통품, 4) 미국및외국에서생산된적이없는약품에따라서요구하는자료가조금 씩차이가있음 - 이러한식물약품들이허가를받을경우 OTC, 또는신약 (NDA), 또는새로운약효의가능 성을가지고있는물질 (INDS) 로유통이가능함 - 마지막에 INDS의경우는의약품으로판매되지는못하고, 신약가능성의물질로서연구용 으로만사용이허가된다. 연구가마치고, 안정성과유효성이확보되면의약품으로판매

209 가능 INDS 의범주 - 건강식품으로널리판매되어왔던것들은전통적으로사용되었던자료가안정성의자료를 대신하나, 사용되지않았던것들은 FDA 에안성성자료를제출해야함 표 88 미국 IND의기본포맷 1. Cover Sheet (see (a)(1)) 2. Table of Contents (see (a)(2)) 3. Introductory Statement and General Investigational Plan (see (a)(3)) 4. Investigator s Brochure (see (a)(5)) 5. Protocols ( (a)(6)) 6. Chemistry, Manufacturing, and Controls ( (a)(7)) 7. Pharmacological and Toxicological Information ( (a)(8)) 8. Previous Human Experience With the Product ( (a)(9))

210 표 89 미국에서안정성문제없이합법적으로팔려왔던 bocanical products 와미국이외의한군데이상의외국에서판매되어졌던 bocanical product가제출해야하는자료 A. 인간에사용에대한문서와제품에대한기술 1. Botanicals 사용에대한기술 - 식물, 조류, 미생물의일반적명칭 - 동의어 ( 그리스어, 라틴어, 영어, 스페인어, 중국어 ) - 종, 속, 강등분류에대해서기술 - 활성물질의화학분류또는특정적인마커등이알려져있다면기술 2. 사용역사역사적인자료를제공 ( 아유르베다. 중의학, Unani, Sida 등의책 ) 과과학적인논문등. 3. 최근에판매된용도미국내또는미국외에서식품, 재료, 약등으로팔렸던정보를제공해야한다. 외국에서팔렸던것이라면인간이사용해도안전하다는데이터를제공해야한다. 년간팔린양을증명하고, 인구당노출된사이즈의한계, 부작용등에대한데이터를제공해야한다. B. CMC (1)(7) 에서요구했던문서들을추천한다. FDA에서요구하는복합시험은 identity, purity, quality, strength, potency, and consistency이다. (1) drug substance 와 drug product에대한 multiple test ( 예를들면 spectroscopic, chromatographic fingerprints, chemical assay of characteristic markers, and biological assay) (2) raw material and process controls (e.g., strict quality controls for the botanical raw materials and adequate in-process controls), (3) process validation (especially for the drug substance). 1. Botanical Raw Material ( (a)(7)(i)) 2. Botanical Drug Substance ( (a)(7)(iv)(a)) 3. Botanical Drug Product ( (a)(7)(iv)(b)) - 완성된프로덕트는제형, 투여경로, 모든성분이름을포함하고있어야한다. 그리고, 합성약또는높은순도의약, 생명기술로생산된약, 다른자연으로부터유도된약물등이섞여있어서는안된다. - 완성된프로덕트는투여단위의양이표시되어야하며, 테이블로된형식으로제출하기를원한다. 4. Animal Safety Test ( (a)(8)) 급성동물독성테스트를 raw, process, final product에모두요구하는바이다. 5. Placebo ( (a)(7)(iv)(c)) 6. Labeling ( (a)(7)(iv)(d)) 7. Environmental Assessment or Claim of Categorical Exclusion. ( (a)(7)(iv)(e)) C. Pharmacology/Toxicology Information 식물제품등은학법적으로미국에서건강식품으로이용될수있다. 그러한제품들은임상외적으로널리사용되었기때문에효과적인측면이중요하다. 그러기위해서는비임상적인약동학과독성에관한정보가있어야만한다. 대부분의케이스에서는추가적인독성및 CMC 데이터를초기시도에서는요구하지않는다. 1. All Marketed Botanical Products 아래와같은것에대한안전성과유효성에관한데이터베이스가갖추어져야한다. - botanical drug product의상업적어구 -개개별의성분 - 식물성분의알려진화학성분 - 일반독성 - 독성의타겟기관또는시스템 - 태아독성, 발암성, 돌연변이등에대한가능성 - 용량, 기간과독성반응과의상관관계 - 약물동력학적활성도 2. Foreign-Marketed Botanical Products 인간사용에대한안정성, 년간판매량, 인구당한계노출량의사이즈와부작용의비율등에대한자료를추가해야하고, 초기임상연구전에비임상약물학및독성학에대한정보를가지고있어야한다. D. Bioavailability( 생물학적이용가능성 ) Botanical drug 의경우는한가지이상의활성물질또는잘알려지지않는여러가지물질들이혼합되어있는경우가있어서약물동력학적인정보가임상연구를디자인하고평가하는데도움이된다. E. Clinical Considerations DSHEA 하에서판매되어졌던제품의경우는 1상임상시험은면제될수있다. 약물의안정성이확보된것은몇달동안의임상시험 (short-term) 에들어갈수있다. 외국에서판매되었던제품의경우위에서언급했던것과같이안정성, CMC, 약물학, 독성학, 용량, 기간, 연구사이즈, 인간사용안정성등에관한자료가보충되어야한다

211 표 90 팔린적없거나, 팔렸지만안전문제가진경우 bocanical product가제출해야하는자료 A. Description of Product and Documentation of Human Use 위에서말한정보외에다음과같은것들을보충해야한다. 1. Description of Botanicals Used ( (a)(3)(i)) - 사용된식물또는조류, 버섯류의형태학적, 해부학적자료와사진등이필요 - 사용된식물또는조류, 버섯류의지리학적분포 - 야생또는재배되는지리학적위치와출처 - 보호종인지아닌지 2. History of use - 준비, 가공, 방법 - 계획된투여량, 루트, 일정 - 의학적요구 - 인간및동물에게적용되는금기사항및부작용 - 전통적으로사용되었던지리적지역및인구 - 전통적인방법과제안한방법과의임상적인차이점에대한기술 3. 최근에조사된사용 ( 있다면 ) - 제안된임상범위와용량 (mg/kg/dese dose/day) - 모든가능한한논문자료 ( 긍정적이거나부정적연구모두포함 ) B. Chemistry, Manufacturing, and Controls 1. Botanical Raw Material ( (a)(7)(i)) 원칙적으로위의가이드라인을따라야한다.(Ⅶ.A.1,Ⅷ A.1) 그러나사용레가드물다면아래와같은정보제공해야한다. - 현미경적관찰. 여러가지종이사용된다면여러가지종에대한것을다포함시킨다. 또한샘플을확보한다. - 정품인증서 - 농장의위치 - 성장조건 - 농장에서식물성장단계 - 수확하는데걸리는시간 - 수확, 세척, 건조, 보존과정 - 가공, 운반, 저장조건 2. Botanical Drug Substance ( (a)(7)(iv)(a)) - 각각의생물학적 raw material에대한이름, 외형, 물리적, 화학적형상, 생리적활성물질, 생물학적활성, 임상적효과. - 원료공장의이름과주소 - botanical drug substance의제조과정에대한기술 -각각의원료의약품에대한 control test의질적붅석, 분석방법, 용용한결과등 ( 외견, 화학적분석. 화학적 assay, 생물학적 assay, 건조중량, 중금속, 미생물한도, 동문안전성시험. - 저장되는장소및선적되는형태 - 안정성. - 컨테이너레벨상에서표기사항에관한기술. 3. Botanical Drug Product ( (a)(7)(iv)(b)) - 최종제품에대한품질적인기술. - 생산공장의이름과주소. - 외형, 화학적분석, 생물학적분석, 건조중량, 미생물한도, 다른틀별한특징등. 4. Placebo (see section VII.B.5) 5. Labeling (see section VII.B.6) 6. Environmental Assessment or Claim of Categorical Exclusion C. Nonclinical Safety Assessment 1. Traditional Preparations 2. Others 3. Products with Known Safety Issues D. Bioavailability E. Clinical Considerations 3. INDS에해당하는모든 botanical products 가임삼 3상시험을해야한다. A. Description of Product and Documentation of Human Experience B. Chemistry, Manufacturing, and Controls 임상 3상시험의경우는미국내에서의판매여부와관계없이 3상을지원한다. 1,2상에서아래의자료를제출하지않은경우에한해추가적인자료를제출한다. 2. End-of-Phase 3 Clinical Studies and Pre-NDA Considerations 약의원료와약제품을임상전단계에걸쳐서통틀어서특성을유지해야한다. 3상연구가끝나고나서, NDA로허가를받을수있다. C. Nonclinical Safety Assessment (a)(8) 에따라동물에서의독성실험이요구된다. 1. Repeat-Dose General Toxicity Studies 2. Nonclinical Pharmacokinetic/Toxicokinetic Studies 3. Reproductive Toxicology 4. Genotoxicity Studies 5. Carcinogenicity Studies 6. Special Pharmacology/Toxicology Studies 7. Regulatory Considerations D. Bioavailability and Clinical Pharmacology E. Clinical Considerations

212 - 미국 BDP 허가규정의특징은과거충분한사용예 ( 전통약물의경우로많이사용한처방등 ) 과특히건강보조식품으로충분한사용기간과안전성이확보된경우임상 1상이면제되며비임상시험에서도면제부분을줌 - 제품의원식품표본도함께제출할것을요구함 - 식물소재가 GAP에의한것을반드시사용하라는의무조항은없는데, 미국자체가약초재배에대한 GAP 규정을적용하는가이드라인이없기때문임 - 임상시험역시 GCP 규정을따르면되나유의할부분은임상에사용하는시험용약물을충분한준비가필요함 - 임상완료시까지소요되는양이마련되어야지임상시험중에약물이모자라서다시만들어제공하는것은사실상임상시험자체를원점으로돌리는것과같음 - BDP 는식품 ( 보조식품포함 ), 약품, 화장품의소재로활용되며약품의경우대중약 ( 비처방 OTC) 과전문약 (prescription drugs: ethicals 라고도한국, 일본에서는부름 ) 으로구별되어허가되는데 OTC 의경우일반식품및보조식품으로사용하던제품에서어떤효능을발견하면약품으로도전환이가능함 - 이경우 material time 및 extent는 5 년이상판매된실적및 1,000 만 dose의사용실적을요구하는게보통이며적응증에합당한효능의증거가있으면 OTC로전환신청을하게되며규정집 (OTC monograph) 에수재됨 - 만약이러한대중약이독점판매권을요구하려면임상시험을거쳐야하고임상시험에서효능과안전성이인정될경우사례에따라 3-5 년독점판매권 (market exclusive) 를부여하고, 이기간은신약개발투자비를회수하는데큰어려움이없다고판단되기때문임 33) 33) 장일무, 천연물신약 ; 무슨약인가? 경희대학교한의과대학

213 그림 22 미국식약청 BDP 조제제품의상호허가요구흐름도

214 그림 23 BDP 시험용신약임상시험허가조건흐름도 참고 : 자세한사항및개별항목은 FDA_Guidance_Botanical 을참조

215 표 91 국내외사례분석과시사점및대응방안 국외사례분석내용시사점및대응방안 중국일본미국대만 임상에서다용하는중성약의글로벌신약화전략국가차원의천연물의약품발전전략존재천연물의약품관련법제도정비가일관됨다빈도만성질환등필수의약품개발활성화국가보험보장비율이높음국제표준선점등중약세계화전략추진중성약의임상시험강조한방약의유효성, 안전성, 질관리, 경제성연구수준높음대표적한방제약회사기술수준및시장장악력높음보험적용한약제제의높은질적수준국가와제약회사의막대한투자높은기술수준과광범위한제약산업인프라세계시장선도에따른기술파급력과지적재산권및특허보유율높음엄격한허가관리규정규모가큰제약회사와중약제제활성화로질관리를위한투자활발전통중약제제이외에도천연물신약연구개발활성화 임상다용처방의신약화국가차원의천연물의약품발전전략 (R&D 관리선진화방안추진 ) 천연물유래의약품의정의및분류체계, 사용권한등의제도적개선다빈도만성질환영역의치료의약품개발건강보험보장약물비율확대글로벌화대응을위한국제협력강화천연물의약품임상시험활성화방안천연물의약품유효성, 안전성, 질관리, 경제성연구수준제고전략적제약회사육성방안보험약재수준의품질관리및유통체계관리 R&D 관리선진화방안추진필요유효성안전성품질평가기준국제수준조화천연물의약품기초기술수준제고허가심사규정질적제고규모의경제달성을통한우수제약회사집중지원으로한약제제질적수준제고전통한약제제에기초한글로벌천연물신약개발투자확대

216 라. 기술수준분석 (1) 식품의약품안전청생약 한약관련보고서검색및분류 식품의약품안전청 ( 식약청 ) 의연구관리시스템 ( 의 보고서 의 주관부서 에서 한약 과 생약 으로검색하여생약 한약관련부서에서진행한보고서를검토하였음. 검색결과 226건의보고서가검색되었음. 분류의기준은식약청의 평가기술분류표해설집 (2008) 을채택하였음 ( 표 92) 구체적방법은다음과같음 - 검색된보고서를나누어연구자 4인이각각 1차로자료분류 - 연구분류안을모은후 4인이토론을하며, 이견이있는연구에대해합의 - 분류원칙 생약, 식물의대분류는세부분류로들어갈경우, 약용식물학, 식물분류학, 생약학, 본초학, 한약학으로그구분이명확하지않아하나로합하였음 생화학및분자생물, 생리및약리등분류결과한건도분류되지않은것은중복분류로다른분야에분류된것임예시. DNA분석에의한한약재종감별연구 의경우생화학및분자생물에도해당하고, 생약학에해당되나, 이럴경우생약학에분류하였음

217 표 92 식약청의 평가기술분류표해설집 (2008) 대분류 소분류 포함내용 공정서, 정책, 공중보건한방보건의료학, 보건학, 위생약학교육, 프로그램개발및안전정도관리, 정보관리, 가이드라인 농학및임학 농약학, 토양학, 농업생태학, 육종학, 작물생리학 분석화학 생약학, 천연물화학, 약품분석학, 기기분석학 생약 생약학, 본초학, 한약학, 천연물화학 대조생약, 분리 식물 약용식물학, 식물분류학 지표성분 생화학분자생물학, 미생물학, 생화학, 생물및분자생물제제학, 유전공학 생리활성물질작용기작. 필요 생리및약리 한방약리학, 한방생리학, 병리학 생리, 약물약력, 약물동력, 독성, 약물유전, 임상약리 임상기술및방법론 임상약학, 한방약리학, 독성학, 면역학, 방제학 약제학 제제학, 조제학, 포제학, 방제학 생약, 한약제제 위생약학 위생약학, 독성학 임상의과학 임상약학, 해부학, 약물동력학 분류결과 - 실제한약재에대한연구는크게 3가지연구로구성 - 생약식물에대한분류와기원에대한생약식물연구가 106건으로가장많은건수를차지함 - 한약재에대한독성연구는농학및임학연구에서진행된잔류농약연구, 독성에관한위생약학연구가그뒤를차지함 - 한약재는원자재로서부가가치가적은반면, 고부가가치인그에반하여한약제제에대한연구는 24건으로적은상황임 - 한약제제를활성화시킬수있는임상기술및방법론에대한연구는 8건이며임상의과학은한편도없는실정

218 그림 24 식약청연구발주기준에따른생약한약연구분류 ( 분석화학, 생화학및분자생물, 생리및약리, 임상의과학등한건도분류되지않은것은중복 분류로다른분야에분류된것임 )

219 (2) 의약품연구과제와생약한약연구비교 - 의약품연구과제와생약한약연구과제를비교하기위하여, 국가과학기술지식정보서비스 ( 를활용하여, 의약품과제 2005년부터 2011년까지 877개를 라. (1) 에서검토한식약청의생약 한약관련과제 226개와비교검토 - 비교기준은규격및안전성, 품질연구, 약리등을이용하여비교하였음 그림 25 식약청의약품과생약한약연구비교 ( 연구개수 )

220 (3) 특허비교분석결과 - 천연물신약에대한전세계를대상으로특허는총 8,031 개의특허가있으며, 대부분생산 관련특허가다수를차지함 그림 26 천연물신약개발연구해외특허연도별출원및등록현황 출처 : 생명공학정책연구센터. 천연물신약연구개발동향 ( 개발연구중심으로 ) 중국, 일본, 한국, 유럽을비교했을경우총 2,436 개이며, 대부분중국이다수차지함 - 특히중국의경우 2005 년부터특허우선권을많이주장하고있는실정임 그림 27 천연물신약개발연구중국특허연도별 / 우선권주장국가별출원및등록현황 출처 : 생명공학정책연구센터. 천연물신약연구개발동향 ( 개발연구중심으로 )

221 - 중국을제외한일본, 한국, 유럽을비교했을경우총 29 개의특허가있으며, 한국이가장 적은수를차지하고있음 그림 28 중국을제외한중국특허연도별 / 우선권주장국가별출원및등록현황 출처 : 생명공학정책연구센터. 천연물신약연구개발동향 ( 개발연구중심으로 ) 국내의천연물신약개발연구특허등록은총 109 건으로 2000 년이후증가하고있음 그림 29 우리나라의천연물신약개발연구특허연도별출원및등록현황 출처 : 생명공학정책연구센터. 천연물신약연구개발동향 ( 개발연구중심으로 )

222 (4) 논문비교 - 천연물신약개발연구논문은총 5,582 개가검색되었으며, 생산에대한논문이다수차지 그림 30 천연물신약개발연구논문연도별발표현황 출처 : 생명공학정책연구센터. 천연물신약연구개발동향 ( 개발연구중심으로 ) 국내천연물신약개발연구논문은총 501 편이검색되었으며, 생산관련논문이제일많 음 그림 31 우리나라천연물신약개발연구논문연도별발표현황 출처 : 생명공학정책연구센터. 천연물신약연구개발동향 ( 개발연구중심으로 )

223 (5) 천연물신약개발현황 - 국내천연물신약개발임상연구는해마다증가하고있으며, 2010 년총 26 건으로가장많 은다수를차지함 그림 32 국내천연물신약연구개발현황 - 그중새로운천연물신약연구는 71.5% 를차지하였으며, 기존한약의새로운효과와용량 을살펴보는 3 상연구는 25% 를차지 그림 33 국내천연물관련 IND 및임상시험현황

- 천연물의약품임상시험진행현황은 3 상임상시험숫자가 28 건이고, 완료된것이 16 건임 그림 34 천연물의약품임상시험진행현황 - 국내한의계에서이루어진한약에대한무작위대조비교임상시험 (Randomized Controlled Trial, RCT) 은 2010 년기준 25 건으로파악되었으며, 일본의경우기존한약의 RCT 는 415 개인것으로파악됨 표 93

224 - 천연물의약품임상시험진행현황은 3 상임상시험숫자가 28 건이고, 완료된것이 16 건임 그림 34 천연물의약품임상시험진행현황 - 국내한의계에서이루어진한약에대한무작위대조비교임상시험 (Randomized Controlled Trial, RCT) 은 2010 년기준 25 건으로파악되었으며, 일본의경우기존한약의 RCT 는 415 개인것으로파악됨 표 93 일본의한약무작위대조군임상시험현황 ( 출처 : EKAT 질환분류 초록 논문 감염증 ( 바이러스성간염포함 ) 암 ( 암수술후, 항암제의불특정한부작용 ) 빈혈등혈액질환 대사 내분비질환 정신 행동장애 신경계질환알츠하이머병포함 안질환 3 5 이질환 6 5 순환기계질환 호흡기계질환인플루엔자, 비염포함 소화관, 간담췌질환 피부질환 근골격 결합조직질환 비뇨기, 생식기질환갱년기장애 산전, 산후질환 증상및증후 마취, 수술후동통 2 2 기타

225 (6) 식약청의가이드라인개발현황 - 식약청에서는 2012년 12월기준총 801건의가이드라인이검색되었으며, 타분야가이드라인 733건 (92%), 천연물의약품과한의약적가이드라인 ( 생약, 한약, 침, 화장품 ) 은 68(8%) 건 - 천연물의약품과한의약적가이드라인을세분하였을때효력에대한가이드라인이 14건으로가장많은범위를차지하였으며, 임상에대한가이드라인, 제제에대한가이드라인이그다음을차지함 그림 35 천연물의약품과한의학가이드라인분석 국외의경우 EMA(European Medicines Agency 에서는 40 개의가이드 라인이, 호주의 TGA(Therapeutic Goods Administration 에서는 15 건의가이드라인이 2012 년 10 월기준가이드라인이검색되었음 (7) 현황요약및시사점

226 표 94 국내외천연물관련연구기술수준분석의분석내용과시사점및대응방안 구분분석내용시사점및대응방안 식약청과제중생약 한약연구분류식약청과제중의약품연구과제 vs 생약 한약연구과제국제특허및논문분석천연물신약개발및연구가이드라인개발 생약식물관능평가연구대다수효능평가연구전무함임상의과학은전무함중장기계획없음규격품품질연구활성화독성연구가상대적으로적음생산관련논문특허다수임중국이대다수를차지함외국비교임상다용처방임상연구부족효력가이드라인대다수천연물의약품가이드라인적음 표준규격연구활성화대조생약제조및재평가연구활성화약물상호작용연구활성화약동학약력학연구활성화임상의과학연구활성화중장기 R&D 연구계획활성화공정서개정연구활성화지표물질활성화연구활성화유해물질연구활성화약물감시체계구축필요성감시체계맞춤교육활성화임상관련특허개발활성화생약관련특허연구활성화천연물신약연구활성화임상다용처방연구활성화한의약임상연구활성화제품생산가이드라인활성화

(8) 국내한의약 R&D 부처별역할 - 보건복지부는보건산업진흥원을통하여한의약선도기술개발사업을시행중이며, 교육과학 기술부에서는한국한의학연구원을통하여기초융합연구를지원중임 그림 36 한의약 R&D 사업중장기육성 발전계획중각부처의역할 - 부처별연구목록을살펴보면국가과학기술지식정보서비스 (http://www.ntis.go.

227 (8) 국내한의약 R&D 부처별역할 - 보건복지부는보건산업진흥원을통하여한의약선도기술개발사업을시행중이며, 교육과학 기술부에서는한국한의학연구원을통하여기초융합연구를지원중임 그림 36 한의약 R&D 사업중장기육성 발전계획중각부처의역할 - 부처별연구목록을살펴보면국가과학기술지식정보서비스 ( 에서 천연물신약, 생약, 한약 을 keyword로검색시각부처별연구목록의수교육과학부 88 개, 보건복지부 135개, 농림수산식품부 46개, 중소기업청 27개, 한국한의학연구원에서는 21개가검색 (2013년 1월 23일기준 ) ( 가 ) 보건산업진흥원 - 보건산업진흥원에서는한의약관련사업은크게한방치료기술사업과한의약선도기술개발 사업으로나누어진행중임

그림 37 보건산업진흥원의한방치료기술사업과한의약선도기술개발사업개괄 표 95 보건산업진흥원의년도별지원프로그램현황 년도프로그램 년도 프로그램 1999 단독기초연구지원 2008 정책연구지원 정책연구지원 한방의료기기개발지원 중점공동연구지원 한약제제개발지원 2000 단독기초연구지원 한의약임상연구지원 정책연구지원 한의약임상연구지원 중점공동연구지원

228 그림 37 보건산업진흥원의한방치료기술사업과한의약선도기술개발사업개괄 표 95 보건산업진흥원의년도별지원프로그램현황 년도프로그램 년도 프로그램 1999 단독기초연구지원 2008 정책연구지원 정책연구지원 한방의료기기개발지원 중점공동연구지원 한약제제개발지원 2000 단독기초연구지원 한의약임상연구지원 정책연구지원 한의약임상연구지원 중점공동연구지원 한의임상진료지침개발지원 2001 정책연구지원 2009 정책연구지원 중점공동연구지원 한방의료기기개발지원 2002 단독기초연구지원 한약제제개발지원 2003 단독기초연구지원 한의약임상연구 특정센터연구지원 한의약임상연구지원 2004 한방바이오퓨전연구지원 2010 한방의료기기개발 2005 정책연구지원 한약제제개발지원 2005 한방바이오퓨전연구지원 한의약임상연구지원 2006 정책연구지원 2011 한방의료기기개발 한방바이오퓨전연구지원 한약제제개발지원 2007 정책연구지원 한양방협력 한방신약개발지원 한의약임상연구 한방의료기기개발지원 2012 한약제제개발 한의약임상연구지원 한의씨앗연구한의약근거창출임상연구 보건산업진흥원지원예산현황 - 98~ 10 년까지정부투자는총 622 억원 ( 연평균증가율약 10%) 이나, 정부투자계획대비 약 42% 만투자되었으며, 이에따라전략적으로예산지원이필요한상황임

그림 38 보건산업진흥원의계획된한의약 R&D 예산대비집행된예산비 ( 나 ) 한국한의학연구원 - 한국한의약연구원은 1994년설립되어현재기초과학기술연구회에소속되어있음 - 한의학기초기술과융합기술개발을목적으로설립된단체임 - 예산은꾸준히증가하고있는추세로 2012년도에는 444억 2천2백만원이소요됨 표 96 한국한의학연구원의예산

229 그림 38 보건산업진흥원의계획된한의약 R&D 예산대비집행된예산비 ( 나 ) 한국한의학연구원 - 한국한의약연구원은 1994년설립되어현재기초과학기술연구회에소속되어있음 - 한의학기초기술과융합기술개발을목적으로설립된단체임 - 예산은꾸준히증가하고있는추세로 2012년도에는 444억 2천2백만원이소요됨 표 96 한국한의학연구원의예산 출처한국한의학연구원홈페이지경영고시주요사업 ( 단위 : 백만원 ) 구분 2007년 2008년 2009년 2010년 2011년 2012년 일반사업 4,400 4, 기본사업 7,489 8, 수탁사업 7,822 7,232 7,607 5,526 5,163 5,400 시설사업 5,427 7,250 6,268 3,430 6,960 7,646 기관목적사업 ,375 21,694 25,048 27,718 창의연구사업 ,925 3,912 3,658 총합 25,138 27,571 30,531 32,575 41,083 44,

230 표 년한국한의학연구원의주요사업 사업명출연금사업수탁사업 한의진단 치료원천기술개발한약제제핵심기술개발한의기술인프라구축부처임무형사업창의연구사업 세부과제명 - 미병진단 치료기술개발 - 침구경락표준치료기술개발 - 민간요법활용기반구축사업 - 전인시스템조절을통한고혈압위험군예방 관리기술개발 - 미각센서를이용한한약표준화및오미연구 - 한의본초활용기반구축사업 - 표준한방처방 EBM 구축사업 - 한약을이용한당뇨합병증질환예방및치료제연구 - 생체방어시스템기반항암한약개발연구 - 한의생체에너지대사기반노화조절연구 - 한방기반골형성 성장및골손상회복에대한바이오융합기술활용연구 - 생물전환을이용한한방처방의효능강화연구한의문헌창의적해석을통한미래지식보감구축 - 온톨로지기반한의학지능형정보체계연구 - 뇌혈관질환의한의변증진단표준화및과학화기반연구 - Array 기법을이용한한약의칠정관계규명경락경혈해부학적실체규명을위한봉한체계의기능연구 - 증제법이론의한의과학적규명연구 - 스트레스와염증모델을이용한처방의한열배합연구 - 비만환자의장내미생물분석을통한한방변증및체질감별의과학적근거수립 - 노인성치매예방및치유를위한뇌혈관노화제어기술개발 (NAC) - 전통체질의학에기반한진단및약물치료시스템개발 - 고령친화형사상체질기반진단 / 치료기개발 - 동의보감 400주년기념사업 - 한방용뜸표준화 - 한의약기기표준화

231 표 98 한국한의학연구원의중기전략목표및추진과제 중기전략목표한의기술표준체계구축한의기술원천기술개발한의정보 소재인프라구축 중점추진과제침구 경락 경혈표준화한약재및처방표준화한의진단표준화노인성, 만성 난치성질환예방및치료한약제제핵심기술개발신종감염성질환예방및치료한약제제핵심기술개발체질기반맞춤의료선도기술개발한약효능강화및제형현대화기술개발한의이론의과학적규명및임상연구인프라구축한의지식정보현대화및지능화한의약 Informatics 구축 대표연구사업침구경락표준치료기술개발한의본초활용기반구축사업표준한방처방 EBM 구축사업한약을이용한당뇨합병증질환예방및치료제연구생물전환을이용한한방처방의효능강화연구생체방어시스템기반항암한약개발연구체질건강수준표준개발 (TBP) 전통의과학지식자료현대화기반구축온톨로지기반한의학지능형정보체계연구글로벌 R&D 협력고도화사업한의학지식정보인프라구축

( 다 ) 한국한방산업진흥원 구성 : 한방산업진흥원 ( 본원경북경산시 ), 한약재품질인증센터 ( 분원대구중구남성로 ) 개원 : 2009년 주요성과 - 2009년설립이후정부과제를총

232 ( 다 ) 한국한방산업진흥원 구성 : 한방산업진흥원 ( 본원경북경산시 ), 한약재품질인증센터 ( 분원대구중구남성로 ) 개원 : 2009년 주요성과 년설립이후정부과제를총 66건 360억원수주하였음 ( 진흥원 222억원 ) - 최근 2년 6개월간총 38건, 255억원수주 ( 진흥원 196억원 ) 그림 39 한국한방산업진흥원정부과제수주현황

233 표 99 한국한방산업진흥원의주요사업 1 천연물물질은행구축사업목표 : 국내최다천연물질보유은행구축및보급사업기간 : 2011년 ~ 2014년 / 4년간사업비 : 6,400백만원 ( 국비 : 3,200, 대구시 : 1,600, 경북도 : 1,600) 사업내용 - 수요가큰천연물질대량분리 정제하여물질은행구축 ( 한약재약효성분800종 ) - 기업및연구자에공급하여제품의표준화및천연물질신약개발지원 - 한약재를이용한식품, 화장품, 의약품등의제품표준화및개발에활용 - 첨단의료복합단지와연계하여신약개발사업에활용사업성과 - 천연물질 500여종확보, 21건 68종 37백만원분양 (2012년 9월말기준 ) - 한방천연물기업및연구기관에천연물질분양하여효능연구및품질검사지원 - 천연물물질은행관리및정보 공급시스템구축 2 한약제제제형현대화사업목표 : 기존탕제제형에서탈피한새로운제형개발로한약제제활성화사업기간 : 2012년 ~ 2016년 / 5년간사업비 : 8,000백만원 ( 국비 : 4,000, 대구 : 2,000, 경북 : 2,000) 사업내용 - 복용불편한기존한약탕제대신복용편리한현대적제형으로개발 ( 정제, 캡슐제, 과립제, 젤리제등 ) - 한방병의원다빈도한방처방을대상으로제형변경하여의료보험확대대비 - 한약제제의제형변경따른안정성, 유효성및안전성자료확보사업성과 년 9월현재제형 ( 시제품 ) 15건개발중 년상반기 2종제품출시예정 3 한의약기술과학화사업천연물신약천식치료제개발 - 선복화혈행개선기능성한방소재및식품개발 식방풍, 택사, 향부자기능성바이오소재개발및상품화 홍화자지역코스메틱기업의글로벌사업화 당귀육황탕우방자추출물이용주름개선한방화장품개발등심초추출물을이용한항염증, 알레르기질환치료및예방조성물 4 기업지원사업대구약령시활성화사업 - 대구약령시 3대명품 ( 홍삼정, 경옥고, 공진단 ) 개발 - 대구약령시공동브랜드개발및마케팅지원 - 우수한약재유통지원 - 연구비 26억 357백만원 - 사업기간 2011년 2013년경북화장품산업육성사업 - 경북주요약용작물을이용한원료개발, 네트워크구축, 국내외마케팅지원 - 사업지 26억 54백만원 - 사업기간 2011년 2013년동해안관광벨트연계사업 - 영덕특산물을이용한가공품개발, 브랜드개발, 인력양성 - 연구비 24억원경북농민사관학교약용작물명품화과정 5 한방자원산업육성사업일본도야마현 코칸도와의전략적업무제휴를통한공동사업 - 경북생산한약재를원료로한일양국에서판매가능한일반한방의약품공동개발 - 첨단의료복합단지및지역에의약품연구개발시설및제조시설건립추진 6 한약재품질검사사업한약재품질검사사업 - 수입및국산한약재를엄격한품질검사를통해안전성및신뢰성확보국산한약재규격재평가연구 - 국산한약재모니터링및규격재평가연구를통한한약재품질개선도모

234 ( 라 ) 전라남도한방산업진흥원 2007년설립하였으며, 전라남도장흥군안양면우드랜드길에소재하고있음 주요업무성과 - 지역특화자원의경쟁력확보및기반구축 화성군한약재고부가가치화사업 ( RIS 사업 ) : 한약재 10품목 36건시험수행및관련시제품 2건개발 - 면역활성을갖는개똥쑥의식품소재개발 (2011, 곡성군 6억원 ) 투자기업유치지원 - 미가원 투자실현 MOU( ), 30억원규모 - 한라장생투자예정 MOU( ), 100억원규모 - 엔비엠투자실현 ( 공장준공 ) MOU( ), 22억원규모 - 하원제약 : 고지혈증치료제개발관련위탁연구계약 (2,300만원) 표 100 전남한방산업진흥원의주요사업 1 한약제제약효표준화사업사업목적한약의과학화및표준화전략 : 한약제제의약동력학적규명및약물상호작용예측, 유효성관련품질관리가이드라인작성사업개요사업기간 : 2011년 ~ 2014년 (4년) 사업비 : 40억원 ( 국비 20, 도비 20) 사업량 : 현의료보험다빈도처방단미엑스산제 20개추진실적약동력학적연구, 효력표준화개발및약리실험, 신규소재의독성시험전남비교우위한약재 6종으로부터천연물신약소재 10여종발굴한의약산업단활용을위한한약제제의약효보증기술확보향후계획독성및약리실험결과에의한특허출원 : 약 30건 ( 국내 30, 국제 10) 신규제조설비및제조기술에의한천연물신약및제제기술의표준화개발기술상용화를위한기업체공동체구축

235 2 한국토종자원의한약재기반구축사업사업목적 생물다양성조약에의한나고야의정서 에대응하는한국토종자원의주권확보와한약재로서그활용기반구축사업기간 : 2012년 ~ 2016년 (5년간) 사업비 : 80억원 ( 국비 40, 도비 40) 2012년사업비 : 16억원 ( 국비 8, 도비 8) 사업내용 : 토종한약재유전정보등록및품질기준설정향후계획한국토종자원의기원설정및유전자원정보등록 : 88종 - 유전자원등록 : 2012년 31종, 2013년 57종 - 종자및재배정보확보 : 2014년 10종, 2015년 31종, 2016년 47종토종자원의품질관리평가지표개발및기준설정 : 100품목 - 지표개발 : 2012년 10품목, 2013년 30품목. 2014년 30품목, 2015년 30품목 - 기준설정 : 2013년 20품목, 2014년 30품목., 2015년 30품목, 2016년 20품목 3국산한약재규격재평가연구사업목적 : 국산재배품의규격재평가를통한국산한약재의품질경쟁력확보및신규기준 규격 ( 안 ) 제안사업내용 : 국산한약재의기준규격연구주관기관 : 국산한약재규격재평가연구사업단사업기간 : 2012 ~ 2015(4년간 ) 총사업비 : 32억원 ( 진흥원 4억원 ) 사업목표 : 한약재의기준규격검토및신규규격 ( 안 ) 제안사업단 : 가천대학교등 7개기관가천대학교, 대전대학교, 한국인삼공사, 전남한방산업진흥원, 한국한방산업진흥원, 한국의약품시험연구소, 전주생물소재연구소대상품목 : 국산재배품 50품목, 기타유통품 25품목향후계획 : 2차년도계획수립및사업수행국산한약재 75품목규격검토및성분프로파일작성 ( 지속 ) 4 포제전후한약재기준규격연구사업목적 : 포제한약재의포제방법에따르는기준규격을마련하고기준규격을통한포제한약재의품질표준화방안마련

236 사업내용 : 포제전 후한약재기준규격연구 (1) 주관기관 : 전남한방산업진흥원사업기간 : 2012 ~ 2013(2년간 ) 총사업비 : 1.4억원사업목표 : 포제한약재품질표준화방안마련추진실적 : 한약재포제방법문헌조사포제한약재자문회의개최 (3. 28) 포제대상원료한약재 ( 육종용등 6품목 ) 품질검사완료포제품 (7품목) 제조조건설정및제작완료 - 육종용주증, 사인초, 산약초, 천오제, 후박강자, 황백주자, 황백초 5 우수약용작물종자 ( 종근 ) 보급사업사업목적 : 우수약용작물및기원종자 ( 종근 ) 보급을통해재배단계부터한약재로서품질보증지원연구기간 : 2012년 ~ 계속약용자원보존및보급대상 - 생물다양성보전품목 : 156종 ( 위릉채, 창이자, 야관문등 ) - 현재수요가많은품목 : 28종 ( 결명자, 길경등 ) - 수입대체품목 : 10종 ( 계피, 원지등 ) - 기원이맞지않은품목 : 8종 ( 방풍, 우슬, 하수오등 ) 추진실적약용작물종자 ( 종근, 종묘 ) 시범보급 : 7종유전자원수집및증식 : 254종 ( 개족도리풀, 자란, 새끼노루귀등 ) 보급대상약용작물증식 : 7종 ( 지황, 황금, 천문동등 ) 식방풍, 택사, 강황종자생산기반확대기술개발 ( 11~ 15, 5년, 농촌진흥청 ) 6 한약재품질검사기관운영사업목적 : 한약재에대한품질경쟁력제고및한약재안전성확보를통한한약의신뢰성제고와국민건강증진에기여사업기간 : 2010년 ~ 계속검사항목 : 관능 - 성상, 이물, 형태, 색, 맛, 냄새, 건조및포장등위해물질 - 중금속, 잔류농약, 잔류이산화황, 곰팡이독소등

237 정밀 - 순도, 정성및정량, 산불용성회분등한약재검사기관지정운영 - 수입한약재품질검사기관지정 ( 식약청, ) 한약재품질검사 : 25업체 284품목 ( 검사수수료 83백만원수입 ) 한약재검사기관검사범위확대 ( ) - 한약재제조업소품질검사위 수탁가능한약재제조업소품질검사위 수탁계약추진 (5개업소 ) 7 향토산업및지역연고육성사업사업목적 : 향토산업및지역연고육성을통한지역한의약소재가치제고및한의약관련기업육성으로지역경제활성화도모연구기간 : 2010년 ~2014년 (5년) 사업비용 : 11.1억원연구내용 : 전남한의약소재발굴및산업화로지역경제활성화지역한의약기업 R&D 및기능성인증지원추진실적 : 장흥군청태전산업지원활성화사업 (2012~2014년, 농식품부, 5. 2억 ) 장흥군헛개나무웰빙토피아사업 (2010~2012년, 농식품부, 4.2억 ) 화순군 RIS 약용자원고부가가치사업 (2011~2012년, 지경부, 1.7억 ) 곡성군황화호 ( 개똥쑥 ) 의제품개발 (2011~2012, 농식품부, 6억 ) 무안군연우주안방을이용한미백화장품개발 (2011~2012, 보건복지부, 2억 ) 8 기업수요전문인력양성및기술지원사업사업목적 : 업체별다양한수요에맞는맞춤형기술지원과고가장비공동활용등으로기업체의경쟁력향상도모사업개요 : 시설장비공동활용및애로기술지원 ( 시제품생산, 품질관리, 특허등 ) 전문인력양성 ( 품질관리, 시험분석, 제품디자인등 ) 유망중소기업발굴, 기술, 마케팅등 One-Stop Service 한방산업신규도입제도 ( 한약재GMP) 활성화지원추진실적 : 전라남도소재기업의기술지원 (75개업체 ) 및인력양성 (150명) 한의약산업신규도입제도 ( 한약재 GMP) 활성화지원 9 한방화장품개발사업기능성한방화장풍제품화용역과제수주한약재를활용한화장품제형개발 10 한방기능성식품개발사업

238 한방기능성식품제품화연구용역 3건특허출원 4건, 상표등록 1건, 기술이전 1건 11 약용곤충산업소재화사업오공을활용한애견용기능성사료첨가제와부산물이용한육계용사료개발 2011년부터 2013년 3년간 9.6억원과제 12 생강나무와누리장나무추출물을활용한항당뇨효과등기능성연구산림청이발주하였으며, 2012년부터 2024년까지연구하며연구비는 9억원임 13 약용작물재배, 생산기술컨설팅사업대상 : 1,300 농가 ( 전체재배농가의약 20%) 내용 : 약용작물품목, 품종, 재배기술등정보제공연구개발성과의영농현장적용을위한컨설팅지원생산농가의조직화, 공동판로구축등네트워크강화실적 : 2012년우수약용작물종자보급사업관련농가교육 ( 12년 57명 ) 생약초재배 1기 농업인전문기술교육 ( 12년 30명 ) 생약초재배 2기 현장교육 ( 12년 30명 ) 귀농인생약초재배교육 ( 12년 30명 )

239 표 101 국내한약관련기관의분석내용및시사점및대응방안 구분 분석내용 시사점및대응방안 한의약과학과표준화위한보건산업진흥원한약재의표준규격연구연구생약한약과제산업발전을위한연구활성화근거중심위주의연구중장기 R&D 개발연구다양한기초및융합연구한국한의학연구원한약포제법개발연구산업화연구지원적음인력양성교육활성화 한국한방산업진흥원 인프라구축교육활성화 지표성분연구활성화 대조생약제제연구활성화 중복연구의조정 전라남도한방산업진흥원 지역친화적인연구소규모산업화위한연구소규모 한약재및한약제제의안전성유효성기준정립임상한의약연구강조한의약임상연구의다양화및활성화천연물의약품허가제도개선

240 마. R&D 방향수립 (1) 수립절차 - 현황분석, 환경분석, 국외사례분석, 기술수준분석에서도출된시사점을종합하여, 그룹핑및정리하여 R&D 방향을수립합 ( 그림 40) - 시사점종합 : 식약청 R&D 사업에대한거시환경분석결과, 환경분석, 기술수준분석을통해도출된개선방향, 국외사례분석결과를종합함 - 시사점그룹핑, R&D 방향수립 : 종합정리된시사점을식약청 R&D 사업관점에서비교분석하여그룹핑하고, 이를기반으로 R&D 방향을도출함 그림 40 식품의약품안전청 R&D 방향수립절차

241 표 102 R&D 방향수립을위한현황분석내용과시사점및대응방안 천연물의약품의특징천연물의약품동향천연물의약품분류체계천연물의약품허가심사규정천연물의약품품질관리 분석내용원료부터완제까지품질의일관성및항상성유지가중요함 1상시험의제한적적용으로인체내약물작용예측과제제개선이어려움전통적으로인정하는문헌정보의질다양한의약관련효능의과학적규명 진전미흡및전통적한약사용관행의지속으로관련산업발전지체국가간생물자원활용및확보방안강화 WIPO의전통지식지재권인정중의약의역사적, 문헌적지식대부분을차지함서양의학적약효별분류체계는전통한의학적효능효과를전부설명하기어려움한약 / 생약제제는관행적으로일반의약품으로분류되고있으며일반적인의약품관리체계와다른차원에서관리됨허가심사규정이천연물의약품의특성을반영하지못함허가심사규정과그외제도간충돌로갈등이발생함천연물의약품전체를총괄하는조직및연구개발컨트롤타워가부재함 시사점및대응방안약재별추출법, 제형, 포장재질및유통기한에대한연구와약효동둥성기준에대한연구가요구됨천연물의약품약동역학연구가요구됨문헌정보의 systematic 연구가요구됨한의약관련효능의과학적규명 진전강화및자료제출수준이높은제제활성화방안마련국가차원의생약자원관리방안마련국제조약및표준화대응으로글로벌스탠다드선점한약관련지적재산의국가차원관리방안마련전통한의약적변증치료체계에부합하는효능별분류체계연구천연물의약품의전문 / 일반분류기준에대한연구를수행하고기존한약 / 생약제제의재분류내지는재평가사업천연물의약품의특성을반영한허가심사제도개선이요구됨한약제제 / 생약제제 / 천연물신약간의제도적모순해결이요구됨천연물의약품정책전부를포괄하는조직및연구개발의컨트롤타워부처별비젼및미션부여와상호네트워크구축으로효율적연구개발시스템구축

242 표 103 R&D 방향수립을위한환경분석시사점 정치 (P) 경제 (E) 사회 (S) 과학기술 (T) 분석내용시사점및대응방안 P1 전통의학에대한구미의관심고조한국천연물의약품의세계화전략및국제경쟁력강화의료시장개방에따른한약관련시장변한미 FTA 한중 FTA 나고야의정서등국제조약대 P2 화응 P3 중국의중약세계주도를위한움직임한약관련국제표준화대응 P3 국내천연물의약품의글로벌진출에대한활성화전략 E1 세계천연물관련시장의증가와글로벌화과기술적지원 E2 천연물유래의약품 R&D 전략및세부지원방안마 E3 국가제약산업지원및천연물주목련의료비증가로인한건강보험재정적자천연물의약품의건강보험등재를위한관련제도개선 E4 위협과필수치료의약품개발 E5 한약재의안정적수급이어려워짐한약재안정적수급및가격안정대책취약계층대상연구강화인구고령화급속진행과만성 퇴행성질 S1 고령화에대비, 만성퇴행성질환을타겟으로한천연환증대물의약품개발안전한천연물질확보를위한한약및한약제제제조의료업무범위에대한엄격한적용과의료의료시장개방에따른제약업체위기로새천연물유래의약품의정의및분류체계, 사용권한등국내제약회사의국제경쟁력강화와미래전략을위기관경쟁심화로인한갈등고조로운제품개발의필요성증대의제도적개선한천연물유래의약품제품개발지원 S2 S3 안전한천연물질에대한관심및수요증 가예상 소비자의안전성유효성에대한관심증가 S4 건강보험보장성강화에대한요구증대 S5 S6 T1 T2 T3 T4 환자의소비자주권강화 세계소비자들에게한국제품의인지도수 준저하 천연물질의융합및글로벌화확대 BT-IT 융합기술의발달로새로운개념의 신약연구개발확대수백년간시술로확립된경험적근거를현 대과학적방법을통한인증보완요구증 대천연물질의특성에맞는추출공정과제형 화, 포장재질에대한수요증가 규격품질관리연구확대 국민수요충족위한다양한천연물유래의약품의개 발과관련산업의활성화방안천연물의약품의안전성유효성약효동등성을담보할 수있는품질관리기술및제도개선 한방의료기관에서사용할수있는치료용한약제제의 연구개발 건강기능식품의원료에대한과학적기준마련과재분 류작업천연물의약품의건강보험등재를위한관련제도개선 과필수치료의약품개발천연물의약품의환자소비자주권강화를위한정보제 공및소비자의의료정보의확산국제표준선점과한국한약제품의브랜드가치화를통 해한국한약의인지도제고안전관리대응의국제화와천연물의약품의안정성유 효성기준의국제조화양한방융합기술의안전성유효성기준마련과병용투 약에대한가이드라인 한방의료기관에서다용하는효과적처방의임상효과를 검증할수있는천연물의약품임상시험기준마련 천연물질의특성을반영한약재별추출공정, 제형화, 포장재질에대한연구개발

243 표 104 R&D 방향수립을위한기술수준분석내용및시사점및대응방안 구분분석내용시사점및대응방안 식약청과제중생약 한약연구분류식약청과제중의약품연구과제와생약 한약연구과제국제특허및논문분석천연물신약개발및연구가이드라인개발 생약식물관능평가연구대다수효능평가연구전무함임상의과학은전무함중장기계획없음규격품품질연구활성화독성연구가상대적으로적음생산관련논문특허다수임중국이대다수를차지함외국비교임상다용처방임상연구부족효력가이드라인대다수천연물의약품가이드라인적음 표준규격연구활성화대조생약제조및재평가연구활성화약물상호작용연구활성화약동학약력학연구활성화임상의과학연구활성화중장기 R&D 연구계획활성화공정서개정연구활성화지표물질활성화연구활성화유해물질연구활성화약물감시체계구축필요성감시체계맞춤교육활성화임상관련특허개발활성화생약관련특허연구활성화천연물신약연구활성화임상다용처방연구활성화한의약임상연구활성화제품생산가이드라인활성화

244 표 105 R&D 방향수립을위한국외사례분석내용과시사점및대응방안 국외사례분석내용시사점및대응방안 중국일본미국대만 임상에서다용하는중성약의글로벌신약화전략국가차원의천연물의약품발전전략존재천연물의약품관련법제도정비가일관됨다빈도만성질환등필수의약품개발활성화국가보험보장비율이높음국제표준선점등중약세계화전략추진중성약의임상시험강조한방약의유효성, 안전성, 질관리, 경제성연구수준높음대표적한방제약회사기술수준및시장장악력높음보험적용한약제제의높은질적수준국가와제약회사의막대한투자높은기술수준과광범위한제약산업인프라세계시장선도에따른기술파급력과지적재산권및특허보유율높음엄격한허가관리규정규모가큰제약회사와중약제제활성화로질관리를위한투자활발전통중약제제이외에도천연물신약연구개발활성화 임상다용처방의신약화국가차원의천연물의약품발전전략 (R&D 관리선진화방안추진 ) 천연물유래의약품의정의및분류체계, 사용권한등의제도적개선다빈도만성질환영역의치료의약품개발건강보험보장약물비율확대글로벌화대응을위한국제협력강화천연물의약품임상시험활성화방안천연물의약품유효성, 안전성, 질관리, 경제성연구수준제고전략적제약회사육성방안보험약재수준의품질관리및유통체계관리 R&D 관리선진화방안추진필요유효성안전성품질평가기준국제수준조화천연물의약품기초기술수준제고허가심사규정질적제고규모의경제달성을통한우수제약회사집중지원으로한약제제질적수준제고전통한약제제에기초한글로벌천연물신약개발투자확대 (2) SWOT 분석에기초한전략도출 ( 가 ) SO 전략

245 사상체질처방, 동의보감, 한의임상다용처방등한의학고유분야의연구개발통한글로벌경쟁력확보 의약학, BT, IT 등 health technology, 한의약등국가강점분야에집중및융합연구개발강화 우수한연구인력과임상다용처방적극활용 글로벌신약으로발전할수있는국가차원의지원확대및제도개선 ( 나 ) ST전략 국가차원의 R&D 강화 천연물의약품총괄콘트롤타워구축및관련부서네트워킹마련 임상시험활성화를통한전통지식의과학화추진 국가차원의대책기관구축을통한전통생약자원의안정적확보방안마련 천연물의약품전문인력양성 다양한영역의융합인력양성 국내제품성공화를통해글로벌시장개척전략 ( 다 ) WO전략 중의약및중약제제개방요구에대한대책마련 - 중국공정서인정등세계규격과의조화 - 중성약의국내도입등에대비, 천연물의약품에대한제도개선 천연물의약품성공모델제시 - 임상에서경쟁력있는한약제제성공모델이필요함 - 가능한후보의약품에대한집중투자및의료기관에서사용할수있는제도개선 한방의료기관용천연물의약품활성화방안마련 - 건강보험적용등관련제도개선모색 국제천연물의약품동향파악및대응기구마련 ( 라 ) WT전략 천연물의약품관련법규개선 - 한약제제정의및분류체계, 이분화된시스템개선 - 한약제제허가심사기준합리화

246 천연물의약품안전성유효성질관리국제기준선도 - 한약제제약효동등성확립 - 한약제제공정서재개정 - 천연물의약품산업지원 - 연구개발에따른인센티브방안마련 - 경쟁력있는제약회사집중지원

247 ( 마 ) 천연물의약품 R&D 방향도출 - 현황분석, 환경분석, 국외사례분석, 기술수준분석의시사점을종합하고, 그룹핑하여 9 개의 R&D 방향을도출함 그림 41 식약청 R&D 수립을위한핵심과제도출안

248 ( 바 ) 도출과제범주화 - 도출된 R&D 방향은다음과같은 3 개의카테고리로재분류할수있음 -천연물의약품안전관리수준선진화 -천연물의약품의글로벌산업화 -천연물의약품정책의콘트롤타워그림 42 식약청 R&D 과제수립을위한도출과제범주화

249 ( 사 ) 식약청 R&D 방향수립 - 현황분석, 환경분석, 국외사례분석, 기술수준분석및 SWOT전략을종합하여식약청 R&D 방향을다음과같이설정함 - 향후식약청은천연물의약품안전관리수준선진화, 천연물의약품의글로벌산업화, 천연물의약품정책의콘트롤타워연구의 3가지 R&D 전략방향으로추진해야함. 그림 43 식약청 R&D 방향을위한미션, 비전, R&D 전략및방향

250 1 천연물의약품안전관리수준선진화 규격및시험법선진화 - 의약품수준의한약및한약제제규격및시험법의체계화가필요 - 건강기능식품원료한약자원에대한과학적기준마련재분류필요 - 천연물의약품의품질관리및공정서관리, 약물상호작용, 유해물질탐색및분석, 평가및시험법에대한기술연구를지속적으로수행해야함 - 약제별추출법, 제형, 포장재질, 유통기한및약효동등성기준관한연구를수행해야함 품질향상연구강화 - 국제천연물의약품시장선점을위하여유효성과안전성에관한선진군수준의품질관리연구를강화시켜야함 - 신기술및융복합기술을활용하는수요가증가하며, 이와천연물신약과의접목에대비하기위한규격및시험법연구필요 - 품질관리를위한공정서재개정또는보완연구가필요 글로벌의약품수준의유효성평가및안전관리체계구축 - 전세계적으로의약품등에대한안전기준및규격이강화되는추세이며, 이와더불어한약및한약제제또한의약품수준의안전기준및규격이요구되는상황초래할것임 - 한약제제유효성및안전성, 동등성, 품질관리및공정서관리, 약물상호작용, 유해물질탐색및분석, 평가및시험법에대한기술연구를지속적으로수행해야함 - 중국주도의세계규격조화에주도권을잡기위해서도이에관련연구가절실히필요함 - 이런연구결과를바탕으로천연물의약품의안전성관련정보는대국민홍보및교육을통하여커뮤니케이션을강화해야함

251 2 천연물의약품의글로벌산업화 고령화대비만성질환대상의약품개발 - 고령화에대비, 만성퇴행성질환을타겟으로한천연물의약품을개발해야함 - 타켓천연물의약품은임상다용처방, 기타문헌등에서다른국가에비해국내수준이높으므로, 이런분야에서연구개발필요 - 인구고령화로인한급격한노인인구증가, 저출산으로인한소아청소년계층의감소등으로인구구조변화속도가매우빠르므로, 취약계층에대한한약및한약제제연구강화필요 - 한양방복합투여증가로인한상호작용및취약계층의안전성연구필요 - 한약및한약제제또는건강기능식품과양약복용증가로인하여발생될수있는상호작용에관한연구필요 글로벌천연물신약산업지원강화 - 기존의식약청은안전을위한규제기관뿐만아니라향후산업지원을위한관점으로수정보완할필요가있음 - 한방의료기관용치료한약제제연구개발 - 임상다용처방의제품화 - 천연물의약품임상시험활성화방안 - 천연물의약품전문우수제약회사육성 기후변화및한약자원변화대응 - 지구온난화등으로인한한약자원의공급을위한확보와유효성확보 - 한약관련지적재산, 유전자원의국가차원관리방안이필요

252 3 천연물의약품정책의콘트롤타워 천연물의약품정책전부를포괄하는조직및연구개발의컨트롤타워를구축하여, 천 연물의약품 R&D 개발에효율성을증대시킴 한약의대국민커뮤니케이션강화 - 한약및한약제제의유효성과안전성및복용, 한양방동시복용등에관한올바른정보제공을통해소비자들의한약및한약제제, 건강기능식품에관한올바른정보와복용을유도하고, 불필요한사회적비용감소시킬기초적연구도입이필요함 - 환자의소비자주권강화추세에따른정보를제공함 국제협력강화 - 글로벌스탠다드선점위해국제조약및표준화에대한산학연의체계적연구와대응필요 - 천연물의약품의안전관리관련기준및품질, 규격에대하여연관된국가들과의협력강화및교류확대필요 R&D 관리프로세스선진화 - 국제수준의 R&D를수행하기위해서는연구분야및방법에대한선진화뿐아니라연구관리프로세스선진화도같이이루어져야함 - 부처별미션부여와상호네트워크구축으로효율적연구개발시스템을구축해야함 - 천연물의약품개발과정중단일제제는생산, 가공, 유통, 소비단계에걸쳐, 한약제제등은물질탐색, 제품개발, 제품화, 사용단계에해당되는 R&D를체계적으로관리해야함

253 바. 중장기과제발굴 (1) 개요 한약및한약제제를통한글로벌신약을개발의필요성제기 - 정부는국제의약품시장에서고부가가치의의약품창출을위하여임상에서다용되어온전통한약처방베이스복합처방을글로벌신약으로발전할수있도록국가차원의 R&D를강화하고있음 - 창조적융합기술선점을통한신성장동력마련및국제경쟁력확보를위해다양한분야의연구개발위해체계적 < 국가융합기술발전계획 >, <NBIC 국가융합기술지도 > 등을수립함 - 의약학, BT, IT 등 health techonolgy, 한의약등강점분야에집중및융합연구개발을강화하고있으며, 이런분야에한약및한약제제연구의접목이필요함 - 상호보완할수있는 R&D 과제필요성제기. 한약및한약제제의유효성및안전성을체계적으로연구및관리할수있는 R&D 과제발굴이필요함 - 한약은식품또는건강기능식품과의약품의중간에위치하며상황에따라사용되는문제점발생 - 한약및한약제제의국내소비자의인식증가와건강기능식품등의한약과식품의혼란및안전성유효성문제제기 - 글로벌신약개발은국제수준의유효성및안전성이필요 - 한약및한약제제의제품개발과정은식품의약품안전청의최종인허가최종단계에서이루어져야하므로, 개발초기부터타부처와공동연구또는긴밀한협조가필요함 - 한약및한약제제의품질, 규격, 안전성, 유효성등상호보완할수있는체계적인 R&D 과제필요함 본장에서는환경분석, 현황분석, 사례분석을통하여도출한 R&D 방향과현황분석에서 살펴보았던식약청의의약품 R&D 현황과식약청에서하고있는한약및한약제제관련 R&D 연구결과와비교분석하여필요한식약청의중장기 R&D 과제로발굴하고자하였음 (2) 과제발굴과정 ( 요약 )

254 ( 가 ) 타부처연구개발계획검토 - 타부처의연구개발계획을살펴보고식약청의업무 ( 한약, 한약 ( 생약 ) 제제, 규격, 품질, 유효성, 안전성, 독성등 ) 와연계가능한과제들을검토함 ( 나 ) 핵심연구분야의 R&D 과제도출 - 식약청내의약품 R&D 현황및한약, 한약제제, 천연물신약의 R&D 현황을분석하고, 의약품수준에서필요하거나연계가능한과제분야를크게선별하였고, 핵심연구분야를선정하였고, 한약및한약제제, 공통의세범주에서핵심연구분야의 R&D 과제를도출하였음그림 44 과제도출과정흐름도 ( 다 ) R&D 방향설정 - 환경, 현황, 사례분석에서도출된시사점을그룹핑하여천연물생약의 R&D 방향을설정 ( 라 ) 식약청 R&D 분석 - 식품의약품안전청의천연물신약, 한약, 한약제제의 R&D 현황을조사및분석 - 식품의약품안전청의의약품 R&D 현황을조사및분석 - 타부처수행과제 ( 교육과학기술부 ( 산하한의학연구원 ), 보건복지부, 농림수산식품부, 농촌진흥청 ) 중한약, 한약제제, 천연물신약개발분야의과제를조사및분석 - 부처별수행과제들을검토하기위해국가육합기술발전시행계획, 부처별중장기 R&D 계획, NTIS 등을참고함 ( 마 ) R&D 핵심분야선정 - 식약청 R&D 방향, 부처별 R&D 연구방향에서천연물한약및한약제제, 한약제제공통 분야의핵심연구분야를선정함 ( 바 ) 최종과제선정 - 식약청에서진행되고있는연구와필요하지만부족한연구등을진행정도, 역량, 필요성

255 등을고려하여최종과제를선정하고우선순위를선정함. (3) 과제발굴결과 ( 가 ) 식약청 R&D를위한핵심연구분야의연구범주 - 연구범주는한약재, 한약 ( 생약 ) 제제두가지를포함되는공통분야로선정 - 연구분야는공정서관리, 안전성, 유효성, 동등성, 품질관리, 산업화지원, 세계규격조화, 미래예측및대비로분류함. 그림 45 식약청 R&D 연구범주및연구분야

256 ( 나 ) 연구범주별식약청천연물의약품 R&D 기술체계도 핵심연구분야의항목을기술체계도로 < 표 106> 과같이작성함 표 106 천연물의약품 R&D 기술체계도 미래예측및대비공정서관리품질관리유효성동등성안전성세계규격조화산업화지원 한약재, 한약 ( 생약 ) 제제공통 한약재 한약 ( 생약 ) 제제 천연물의약품 R&D 기획연구 생약 한약규격 ( 공정서관리 ) 천연물의약품의허가심사평가제도 생약 한약규격 ( 대조생약 / 지표성분표준품확보, 포제법 ) 한약재품질연구 ( 생리활성성분분석및모니터링, 감별법 ) 한약재유통관리 ( 수입한약재 ) 한약재안전성 유효성의평가선진화천연물의약품임상연구지원 ( 약동력학, 효력시험 ) ( 임상연구의표준화, 과학화 ) 한약재품질연구 ( 생리활성성분분리및효능연구 ) 천연물의약품동등성연구 ( 제형변화, 표준처방, 신약독점사용권 ) 천연물의약품표준화및품질평가연구 ( 공정서, 표준처방, 제조공정표준화, 기시법, 제형등 ) 천연물의약품안전성 유효성평가선진화 ( 약동력학 / 비임상연구 ) 한약 ( 제제 ) 독성연구 생약 한약안전성 한약 ( 제제 ) 적정사용 관리 ( 잔류농약 / 중금속 / 유해물질 / 미생물, 천연물의약품 안전성 유효 체계 식약공용한약재재검토 ) 성평가선진화 한약등의안전정보구축및확산 한약재안전성 유효성의평가선진화 ( 약물대사, 약물상호작용 ) ( 약물상호작용 / 비임상연구 ) 국외천연물의약품허가규 정연구 ( 국외보완대체도입, 국제 천연물의약품제도개선연구 조화 ) 천연물의약품산업화지원 천연물의약품산업화지원 ( 인프라구축, 수출활성화, ( 한약 ( 생약 ) 제제제품화기술 한약자원관리 ) 지원 )

257 ( 다 ) 한약한약제제개발, 생산, 유통, 허가, 소비별식약청 R&D 기술체계도 - 한약및천연물생약은식품과약의중간단계에있는것이많이있는데, 한약및한약제 제개발생산별로작성된기술체계도를보여주고있음 표 107 식약청천연물의약품 R&D 개발, 생산, 유통, 허가, 소비별기술체계도 생약 한약재 한약제제 ( 한약재공통 ) 생산 품질관리 - 생약 한약규격 - 한약재품질연구안전성 - 생약 한약안전성 - 안전성평가의선진화유효성 - 유효성평가의선진화공정서관리 - 생약 한약규격 물질탐색 공정서관리 - 천연물의약품의허가심사평가제도품질관리 - 천연물의약품표준화및품질평가연구유효성 - 천연물의약품안전성 유효성평가선진화동등성 - 천연물의약품동등성연구 가공 안전성 제품 안전성 - 생약 한약안전성 개발 - 천연물의약품안전성유효성평가선전화 품질관리 - 한약제제독성연구 - 생약 한약규격 유효성 - 한약재안전성, 유효성의평가선진화 - 천연물의약품임상연구지원 유통 품질관리 제품 공정서관리 - 한약재유통관리 화 - 천연물의약품의허가심사평가제도 소비 안전성 사용 산업화지원 - 생약 한약안전성 - 천연물의약품산업화지원 세계규격조화 - 천연물의약품제도개선연구

258 ( 라 ) 세부연구개발분야도출 - 앞에서분류한연구범주별식약청 R&D 기술체계도에따라세부연구개발분야를도출함. - 한약 ( 생약 ), 한약제제공통으로해당하는부분, 한약재, 한약제제세파트로나누었고, 각파트에서대분류수준에서연구범주별로정리하였음. 이후각대분류별중분류수준을도출한후중분류내에서세부항목을결정하였음 - 각각필요한세부항목을연구진회의를거쳐도출후전문가자문통해검토 - < 표 108~123> 은연구진내에서분류하여도출한세부항목이며대분류의설명과세부항목으로부터도출된세부과제명은 사. 대분류수준과제화 에서제시함

259 표 108 생약 한약, 한약제제공통미래예측대비 대분류중분류세부항목 천연물의약품 R&D 기획연 구 R&D 전략기획및실행기능강화 R&D 운영체계혁신 R&D 인프라강화 천연물의약품 R&D 전략기획모니터링및컨트 롤타워기능강화 주요한약재 R&D 연구분야선정을위한기술수 준매핑 천연물의약품 R&D 관리프로세스및성과관리 체계재정립 천연물의약품 R&D 인력강화 천연물의약품정보시스템수준제고 표 109 생약 한약, 한약제제공통안전성 대분류 중분류 세부항목 한약등의사용정보구축사업 한약 ( 생약 ) 종합정보시스템개정보완한약 ( 제제 ) 정보관리시스템개정보완 한약 ( 제제 ) 사용추적자가제조한약등한약제제유효성안전성자료한약 ( 제제 ) 연구확보방안적정사용관한의약안전성정보감시인프라구축방안리체계한약제제분류위한의약품부작용데이터수집방약물감시체계구축안마련 한약재부작용사례구축시스템개발연구 맞춤형정보전달체한약등안전맞춤형정보전달체계구축계구축정보구축및교육 / 홍보프로그램소비자인식도개선연구확산강화개발한약재안전성인식도조사 주요한약 ( 제제 ) 의기본독성연구 한약 ( 제제 ) 의기본독성연구 주요기능계에대한한약 ( 제제 ) 한약재의영향평가 주요한약재간독성, 신독성, 심독성 독성연구 노인, 임산부, 소아, 간 / 신질환자등취약집단주 취약계층 의약품의 요한약 ( 제제 ) 의용량설정을위한연구 안전 / 적정사용 노인, 임산부, 소아, 간 / 신질환자등취약집단주 요한약 ( 제제 ) 의위해성연구

260 표 110 생약 한약, 한약제제공통유효성 대분류 중분류 세부항목 임상평가가이드라인 임상연구연구방법론및통계 천연물의약품 임 - 임상시험설계모델개발 상평가의 표준화 - 가이드라인영문화작업 천연물의약품 및과학화 임상연구평가인프라구축 임상연구 지 - 심사자교육프로그램개발 원 - 질환별세부평가지침개발 ( 유효성위주 ) 한약재활용건강 기능식품의 임상 연구질관리 표 111 생약 한약, 한약제제공통세계규격조화대분류중분류세부항목국외보완대체, 전통의약학국내도입제도마련국외보완대체, 전주요국가약전도입검토통의약학국내도입국외한약제제국내수입제도개선국외천연물허가심사세계기준조화의약품허가국내한약재국제조화방안규정연구한약 ( 제제 ) 국제조 FHH, ISO TC 249 등국제조직대응방안화구축 WTO, FTA, 나고야의정서, 생물다양성협약등전통의약관련국제조약대응방안연구 표 112 생약 한약, 한약제제공통산업화지원 대분류 중분류 세부항목 천연물의약품신약개발인프라구축 천연물의약품후보물질정보구축방안 한약 ( 생약 ) 제제제품화기술지원 한약 ( 생약 ) 제제품목허가해설서개정 국내개발한약 ( 제제 ) 천연물의약품국내한약 ( 제제 ) 수출제도방안수출활성화지원산업화지원약용작물유전자원보존관리 천연물등전통의약자원에대한규제강화및 한약자원관리 환경변화로인한자원고갈 국내자생한약재와재배한약재의안전성확 보및고품질화

261 표 113 생약 한약, 한약제제공통동등성대분류중분류세부항목한약 ( 제제 ) 제형변화한약 ( 제제 ) 제형변화에따른동등성연구에따른동등성천연물의약품표준처방동등성비교개발한약 ( 제제 ) 의표준처방동등성비교동등성연구천연물의약품신약독천연물의약품신약독점사용권규정연구점사용권규정마련 표 114 한약재공정서관리 대분류중분류세부항목 생약한약규격 공정서관리 공정서개정관리개선방안연구 대한약전중 생약및생약제제 부분재개정 대한약전외생약규격집재개정 표 115 한약재품질관리 대분류중분류세부항목 생약한약규격 대조생약확보지표성분표준품확보한약재의표준포제법개정및개발 주요약재품목별대조생약표준품확보주요약재품목별지표성분표준품확보포제품규격및시험법설정포제품위해물질평가기준설정 한약재품질관리 생리활성성분 및모니터링 감별법개발 분석 주요약재품목별생리활성성분분석및모니터링연구포제된한약재의생리활성성분분석및모니터링연구관능적분석을통한감별법연구이화학적분석을통한감별법연구유전자분석을통한감별법개발 한약재유통관리수입한약재관리수입단계검사및관리

262 표 116 한약재안전성 대분류중분류세부항목 잔류농약안전관리 주요국내유통한약재잔류농약기준재설정 생약 한약규격 주요국내유통한약재중금속기준재설정 생약 한약 안전 한약재안전성, 유 발암물질 성 효성의평가선진화 노출평가, 위해평가및시험법 미생물및곰팡이 주요국내유통한약재미생물위해요소기준 검사, 규격설정 재설정 한약재품질관리 식약공용한약재 재검토및재분류 사업 건강기능식품과한약재분류재검토 한약재유통관리 약물대사연구주요지표성분의대사특성규명 약물상호작용 한약 - 양약, 한약 - 한약, 한약 - 백신, 한약 - 식품 표 117 한약재유효성 대분류 중분류 세부항목 한약재 품질연 생리활성성분 분리 주요약재품목별생리활성성분및효능연구 구 및효능연구 포제된한약재의생리활성성분및효능연구 한약재안전성, 약동력학연구를위한생체지표성분개발약동력학연구유효성의평가약동력학데이터확보 선진화 효력시험연구 비임상약효평가 표 118 한약제제공정성관리 대분류중분류세부항목 천연물의약품의허가심사평가제도천연물의약품표준화및품질평가연구 천연물의약품허가심사기준개선공정서재개정및개발 한약 ( 생약 ) 제제품목허가심사기준재개정연구 한약제제공정서재개정및개발

263 표 119 한약제제품질관리 대분류중분류세부항목 천연물의약품 표준화및품 질평가연구 표준처방확보제조공정표준화및분석법개발한약제형에관한연구한약제제품질평가임상시험실시기관질관리방안 한약제제표준처방확보제조공정표준화한약제형에따른표준화및품질평가한약제제품질평가가이드라인마련천연물분야식약청지정의약품임상시험실시기관질관리방안한방분야식약청지정의약품임상시험실시기관질관리방안 표 120 한약제제안전성대분류중분류세부항목한약제제성분간, 한약제제-양약, 한약제제-식천연물의약품약물상호작용품, 한약제제-백신안전성, 유효성한약제제비임상독성연구를위한 GLP 기준재평가선진화비임상연구검토방안 표 121 한약제제유효성 대분류중분류세부항목 한약재안전성, 유효성의평가선진화천연물의약품표준화및품질평가 약동력학연구비임상연구한약제제기시법재개정연구 약동력학연구를위한생체지표성분개발주요한약제제에대한약동력학데이터확보비임상효력시험연구동시분석법개발지표성분연구

264 표 122 한약제제세계규격조화 대분류 중분류 세부항목 천연물의약품정의및분류체계연구 천연물의약품정의및분류체계연구 한약 ( 생약 ) 제제전문및한약 ( 생약 ) 제제전문및일반의약품분류안개천연물의약품일반의약품분류안개발발제도개선연한약 ( 생약 ) 제제효능, 효구한약 ( 생약 ) 제제효능, 효과재분류과재분류 한약 ( 생약 ) 제제 GMP 시설지침재개정 한약 ( 생약 ) 제제 GMP 시설지침재개정 표 123 한약제제산업화지원 대분류중분류세부항목 천연물의약품 산업화지원 한약 ( 생약 ) 제제 기술지원 제품화 한약 ( 생약 ) 제제품목허가해설서개정

265 ( 마 ) 세부과제명도출및중장기 R&D 로드맵제시 - 앞에서도출한세부항목에대해실제과제로진행가능한세부과제명을도출하고이에따른 2018년까지의로드맵을작성함 ( 그림 46~48) - 현재진행과제 는 2012년기준식약청에서진행되고있는과제의시작년도와진행년도는연구진내에서회의를통해도출하였음

266 그림 46 생약 한약, 한약제제공통 R&D 로드맵

267 그림 47 한약재 R&D 로드맵

268 그림 48 한약제제 R&D 로드맵

269 사. 대분류수준과제화 마. 중장기과제발굴 에서제시한중장기 R&D 로드맵에서대분류수준의전략과제에 대해과제화의예시세부과제별 RFP( 안 ) 을제시함

270 천연물의약품 R&D 기획연구 1. 현황과필요성 1.1. 현황 고령화와생활수준상승으로의약품안전성에대한요구가높아지고제약회사의신약개발의한계에직면하여새로운제약파이프라인에대한탐색이증가하고있음. 이상황에서기존의약품에비해안전성이우수하고새로운신약개발이파이프라인이될수있는천연물의약품에대한전세계적인요구도가증가하고있음. 한국은전통적으로한의약에서사용되어온우수한한약재및한약제제사용경험이풍부하고전통의학전문성과임상수준이높아천연물의약품의국제시장선도가가능함. 전세계적으로천연물질에서유래한천연물의약품에대한연구개발이증가하고있으며특 히중국과인도등전통적으로천연물의약품을사용해온국가들의국가차원의 R&D 지원 이매우활발함. 하지만다국적제약회사에비해제약회사의수준이영세하고국가차원의천연물의약품의컨트롤타워가부재해천연물의약품의연구개발과산업화에장애가발생하고있음. 의약품의연구개발은초기투자비용이막대하나연구개발로인한부가가치와산업유발계수, 고용유발계수등이높아국가차원의연구개발컨트롤타워와 R&D 총괄이무엇보다중요시됨. 특히천연물의약품은원료의안정적공급과안정성, 동등성의과제, 천연물질고유의특 성으로인한약동력학등기전규명, 유효성을담보하기위한추출방식과제형화의과정 상기술적요구도등기존의약품연구개발과정과는매우큰차이를지님 현재천연물의약품 R&D 지원은주로복지부보건산업진흥원, 식품의약품안전청등에서지원하고있으며농진청의한약재관련연구, 교과부의기초연구지원과기재부의제약산업지원등에서도수행되고있음. 하지만전체를총괄하는컨트롤타워의기능이부재하여주된연구가특정질환에대한천연물질의유효성연구와한약재의안전성에대한연구에치중되어있음

271 1.2. 필요성 현재천연물의약품연구개발은각부처에서경쟁적으로진행하고있으나이를총괄하고각부처별특성에맞는천연물의약품 R&D 기획및성과평가에기반한사업추진이되지못하고있음. 특히의약품연구개발의기본이라할수있는물질탐색, 효능의기초기전연구, 독성등안전성에대한연구, 제형화, 의약품임상수준의안전성유효성연구, 다양한원재료및동일처방약물에대한동등성연구등의약품연구개발에서실용화로이어지는총괄적인기획관리가되고있지못함 식품의약품안전청이식품의약품안전처로확대개편되면서의약품에대한전체정책기획업무가식약처로이관된것은천연물의약품의효과적연구개발과실용화로이어지는전단계를총괄할수있는조직업무를담보할수있는주요한계기가될수있음 따라서천연물의약품 R&D에대한총괄적기획관리업무를식약처의주요업무로포함 하고 R&D 전략기획및실행기능강화, R&D 운영체계혁신, R&D 인프라강화등의 업무를수행해야함 우선적으로해외천연물의약품선진국가의연구개발현황을종합적으로수집, 분석할수있는정보담당역할과현천연물의약품 R&D 현황을전면적으로재평가해서중장기기획을전담할수있는기구의설립이필요함. 이기구는원료한약재 ( 수입 / 생산과정을 총괄 ) 및 제제의생산 / 가공 / 물질탐색 / 기초기전연구 / 추출및제형화 / 제제의안전성유효성 검증 / 제품화이후부작용및재평가전과정에대한 R&D 를총괄하여야하며관련부서 의미션및역할을조율할수있는네트워크를구축해야함 2.1. 추진목표 최종목표 천연물의약품연구개발및실용산업화를총괄할수있는천연물의약품정책기획역 량을강화함 단계별목표 - 1 단계 : 천연물의약품정책기획조직을신설하고천연물의약품의국내외정보및분석 연구를시작함. 핵심적으로이를담당할수있는인력양성을동시에추진함

272 - 2 단계 : 확보된 R&D 인프라에기반해 R&D 전략기획및실행기능을강화하고 R&D 운영체계를혁신함 2.2. 추진내용일람표 단계 R&D 전략기획및 실행기능강화 R&D 운영체계혁신 R&D 인프라강화 - 천연물의약품 R&D 1 단계 ( ) 전략기획모니터링및지속관리방안연구 - 주요한약재 R&D 연구분야선정을위 천연물의약품 R&D 관리프로세스및성과관리체계재정립연구 - 천연물의약품 R&D 인력 pool 관리강화에관한연구 - 국외천연물의약품 R&D 정보구축 한기술수준매핑 2 단계 ( ) 각부처 R&D 사업에 대한재평가및총괄 관리방안도출연구 천연물의약품 R&D 총괄컨트롤타워에대한연구 국내외천연물의약품네트워크구축방안연구 2.3. 항목별추진내용 R&D 전략기획및실행기능강화 천연물의약품의전략기획및실행기능강화가절실함 - 천연물의약품 R&D는현재각부처별로독립적으로진행되고있으며특정분야의편중및핵심필요분야의부재, 실용산업화로전환이잘되고있지못하다는등의평가를받고있음. - 천연물의약품은기존의약품과다른특성을지니고있어연구개발및실용산업화를위한독자적전략기획이요구되며그를위한방법론연구가필요함 - 각부처별로진행되고있는천연물의약품의총괄컨트롤타워로서천연물의약품 R&D의총괄적파악을위한모니터링방법을연구하고총괄전략기획수립및성과평가와환류시

273 스템을도입해야함 핵심연구내용 - 천연물의약품 R&D 모니터링방안을연구하고필요한조직체계및네트워크구축방안을마련한다. - 천연물의약품특성에맞는 R&D 전략기획방법론을연구하여총괄적기획에기초한지속적관리방안을도출한다. - 천연물의약품 R&D 성과체계및환류시스템을연구하여효율적연구개발지원방안및성과관리평가시스템을구축한다. 지속적모니터링및성과에기초한분석을수행하여매해, 5년단위의전략기획을수립한다 R&D 운영체계혁신 천연물의약품 R&D 기획관리를총괄할수있는조직구성이요구됨천연물의약품은각부처별로나뉘어서관리되고있으며질적도약이필요한시점임총괄관리기능, 핵심미션과부처별역할을도출하고부처별네트워크구축를주도할수있는조직구성이요구됨 세부사업내용 국내외다른보건의료 R&D 사업분석및시사점도출과성과관리사례분석을통해천연물 의약품 R&D 관리프로세스및성과관리체계재정립연구를수행한다 R&D 인프라강화 천연물의약품 R&D 기획관리를위해국내외정보를총괄분석할수있는조직구성이요구됨 - 천연물의약품 R&D는국가적신성장동력으로국가차원의연구개발투자가진행되고있으나이를총괄적으로모니터링하고분석하고있는조직이부재함. 천연물의약품은기존의약품과다른특성을지니고있어연구개발및실용산업화를위한독자적전략기획이필요하며각국에서는고유한현실및장단점에기초한연구개발이진행되고있음 - 특히중국과인도등전통의학과전통약재이용이많은국가들의연구개발방향은국내

274 천연물의약품 R&D 전략수립에많은시사점을줄수있음 - 단순한정보수집이아닌지속적정보수집과이를연구자들이활용할수있는 DB 시스템 구축과전략적분석능력을갖춘조직구성및인력양성이요구됨 천연물의약품연구개발을위한인력 Pool 구축이요구됨 - 천연물의약품은기존의약품과다른특성을지니고있어관련전문가역시다양한풀로구성되어야함. 원한약재관리와천연물질을이용하는데따른추출및제형, 기초기전연구에서독자적융합기술등한의약, 약학, 식물학, 공학, BT, IT 전문가들의융합연구가필요한영역임 - 각전문가가융합연구를할수있는시스템구축외에도새로운융합능력을보유한전문가양성이절실함. 세부사업내용 - 천연물의약품 R&D 인력현황을지속적으로모니터링방안하고국내외현황및전문가논의를통해천연물의약품연구개발을위한핵심연구역량을도출한다. - 천연물의약품특성에맞는 R&D 인력이보유해야할핵심연구개발역량을양성할수있는시스템을연구한다. - 대학, 연구소등에전문인력을양성할수있는시스템구축방안과지원방안을연구한다. 천연물의약품 R&D 성과체계및환류시스템을연구하여효율적연구개발지원방안및평가시스템을구축한다. - 천연물의약품 R&D 해외정보모니터링방안을연구하고필요한조직체계및네트워크구축방안을마련한다. - FHH, ISO TC 249 등국제기구의현황파악및자국발전전략을수립, 타부서와공조할수있는시스템을구축한다. - 해외정보 DB구축방안을연구하여정부관계자와연구자들이효과적으로접근할수있는기반을구축한다 예산및주관부서 식품의약품안전처한약제제과생약제제과식품의약품안전평가원생약연구과 2.5. 추진로드맵

275 추진기간 : ~ (5 년 개월 ) 주요추진일정

276 생약 한약규격 1. 현황과필요성 1.1. 현황 생약은전세계적으로중요한보건의료체계의하나로서 WHO에서는전통의약체계를널리알리고보편화하기위한비정부적인정책을추진하고있음. 최근한. 미 FTA를계기로 WTO 회원국인중국은적극적인대외정책을통해생약분야의선진국으로발돋움화는등전세계적으로다양한정책들이끊임없이제기됨. 이에생약을주로사용하는우리나라에서도능동적으로국제회의에참석하고개최함으로써생약의선도적인지위를경쟁적으로확보해나가야함. 한약및한약제제의표준과관련된연구는주로농촌진흥청과식품의약품안전청에서진행되고있음. 농촌진흥청에서는한약재로사용되는약용작물의재배 (GAP) 관련으로약용작물의품종개발, 재배법개발등에관한연구를진행하며, 식품의약품안전청에서는한약및관련제제의규격과품질, 효능평가및안전성에대한연구를진행하고있음 필요성 대한민국약전, 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집, 대한민국약전외의약품등기준기재. 한약재관련법규의일관성이부족함. 따라서지속적인의약품안전관리체계구축과국내생약및한약제제의품질확보및품질향상을위해보다합리적이면서효율적인분석법개선및함량규격설정이필요함. 생약의품질확보및기술향상을위해생약분석정보제공및시험기술지원이필요함. 또한공정서국제조화를위하여확인시험미설정품목에대해서친환경적확인시험법을마련하고국제정책의신속한국내정책반영을통해국내한약재의안정적인수급을위한대책마련이필요함 추진목표 최종목표

277 품질이확보된고품질의생약 한약규격품유통기반구축기대 생약분석지원을통한품질관리기술향상기대 단계별목표 - 1단계 : 대한민국약전수재생약 한약제제에대한규격재정비를통한품질확보및품질향상추구 - 2단계 : 대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집에수재된생약 한약제제에대한규격재정비를통한품질확보및품질향상추구 2.2. 추진내용일람표 단계공정서관리대조생약확보지표성분표준품확보 1 단계 ( ) 생약 한약제제등기 준및시험방법재 검증및개선연구 대조생약제조및 재평가연구 공정서내생약의지 표성분표준품제조 대한민국약전외한 2 단계 약 ( 생약 ) 규격집등재 대조생약제조및 공정서내생약의지 ( ) 생약의기준및시 재평가연구 표성분표준품제조 험방법개선연구 2.3. 항목별추진내용 세부과제에대한간단내용정리 대한약전중 ' 생약및생약제제 ' 부분재개정과대한약전외생약규격집재개정및대 한약전외의약품집재개정을통해공정서개정관리개선방안을연구하여궁극적으로생 약한약에대한공정서관리를체계화시킨다. 또한생약 한약제제등기준및시험방법재검증및개선연구와대한민국약전외한약 ( 생약 ) 규격집등재생약의기준및시험방법개선연구를통해의약품표준제조기준을재 개정한다

278 주요약재품목별대조생약표준품을확보하여대조생약제조및재평가연구를진행하 는한편공정서내생약의중요다빈도한약 ( 제제 ) 선정하여지표성분연구도함께진행 한다 예산및주관부서 2.5. 추진로드맵 추진기간 : ~ (5 년 개월 ) 주요추진일정

279 생약 한약안전성 1. 현황과필요성 1.1. 현황 전세계적으로전통의학에대한관심이높아지면서한약은치료또는건강증진의목적으로그사용량과종류가증가하고있으며생약 ( 한약 ) 의사용량이증가되고수입량이증가함에따라품질과안전성에대한소비자들의요구수준역시높아지고있음. 이에따라한약재의안전성에대한관심이중요해지고있는데일반적으로한약재독성과안전성에대한우려는크게세가지측면으로나눌수있음. - 한약원료의농약및중금속등의오염에대한문제 - 유통과정에서발생할수있는있는미생물오염의문제, - 한약자체에의한부작용및남용에따른약물상호작용에의한부작용의문제 따라서보다체계적인생약의안전성관리를통해사회적비용의감소가요구됨 필요성 현재고시되어있는생약의잔류농약동시분석법은일부농약들에서시료의종류에따라회수율및재현성이불량하여생약시료중의잔류농약을정성및정량분석하는데여러가지어려움이있음. 또한, 생약중중금속및곰팡이독소를포함한생약중유해물질에대한전반적이고포괄적인현황파악과이를통한생약중유해물질에대한중장기적안전관리방안의마련이요구됨 추진계획 2.1. 추진목표 최종목표 생약의유해물질에대한중장기적인안전관리로드맵마련기대 생약의곰팡이독소, 중금속허용기준설정원칙마련기대

280 단계별목표 - 1단계 : 잔류농약, 중금속, 발암물질, 미생물등유해물질에대한시험법확립및기준규격설정 - 2단계 : 세계최고수준의생약 한약의유해물질기준마련을통한안전관리강화 2.2. 추진내용일람표 단계 잔류농약전관리 안 중금속기준 독소 유해물질 - 발암물질의 미생물및곰팡이검사, 규격설정 시험법개발 - 곰팡이독 1단계 ( ) 주요국내유통한약재잔류농약기준재설정연구 생약의중금속제정 개별기준 -잔류유해성분기준설정연구 - 잔류유해 소시험법연구 - 곰팡이독소모니터링 성분 분석법 연구 개발연구 - 생약, 한약 2 단계 ( ) 주요국내유통한약재잔류농약기준재설정연구 생약의중금속제정 개별기준 재중발암물질함유랑모니터링 - 잔류유해성분모니터 - 미생물품질보증연구 - 미생물오염실태조사 링연구 2.3. 항목별추진내용 주요국내유통한약재잔류농약기준재설정을통한연구를바탕으로잔류농약안전관리확립 주요국내유통한약재의개별중금속기준을제정하여중금속독소기준을마련 유해물질기준마련 - 잔류유해성분기준설정연구 ; 잔류유해성분분석법개발연구 ; 잔류유해성분모니터링연구노출평가를연구하여위해평가및시험법을구축하며, 특히발암물질에대한시험

281 개발과생약, 한약재중발암물질함유량을모니터링하여발암물질기준을마련 미생물및곰팡이검사, 규격설정 - 곰팡이독소시험법연구 ; 곰팡이독소모니터링연구 ; 미생물품질보증연구 ; 미생물오 염실태를조사하여주요국내유통한약재미생물위해요소기준재설정 2.4. 예산및주관부서 식품의약품안전청 2.5. 추진로드맵 추진기간 : ~ (5 년 개월 ) 주요추진일정

282 한약 ( 제제 ) 독성연구 1. 현황과필요성 1.1. 현황 한약 ( 제제 ) 의경우유소아, 청소년층부터노년층에이르기까지전연령계층에사용되고있으나연령별계층별용량설정에대한기준이확립되지않음. 한약 ( 제제 ) 의복용으로인한다양한부작용이보고되고있으나이의원인규명은미흡한실정임 필요성 유소아, 청소년층, 노년층및임산부등취약계층에대한한약및한약제제에대한안전성확보를위한연구강화필요 한약 ( 제제 ) 의안전성을확보하기위하여기본독성및주요장기에대한영향을규명하는연구가수행되어야함 추진계획 2.1. 추진목표 최종목표 주요한약 ( 제제 ) 의기본독성및주요장기에미치는영향을규명하여안전성을확보하고자함. 취약계층에서의주요한약 ( 제제 ) 가미치는위해성을평가하여적정용량을설정함. 단계별목표 - 1단계 : 주요한약 ( 제제 ) 의기본독성및취약계층에서의위해성을평가함 - 2단계 : 주요한약 ( 제제 ) 에대하여주요장기에미치는영향을평가하고취약계층에서의적정용량을설정함 2.2. 추진내용일람표

단계 주요한약 ( 제제 ) 의기본독성연구 주요기능계에대한한 약재의영향평가 취약계층의약품의안 전 / 적정사용 1단계 (2013-2015) 한약 ( 제제 ) 의전성평가 안 - 취약군별주요한약 ( 제제 ) 위해성연구 2 단계 한약 ( 제제 ) 의 안 주요한약재가주요장 취약군별주요한약 (2016-2018) 전성평가 기에미치는영향연구 ( 제제 ) 용량설정연구 2.

283 단계 주요한약 ( 제제 ) 의기본독성연구 주요기능계에대한한 약재의영향평가 취약계층의약품의안 전 / 적정사용 1단계 ( ) 한약 ( 제제 ) 의전성평가 안 - 취약군별주요한약 ( 제제 ) 위해성연구 2 단계 한약 ( 제제 ) 의 안 주요한약재가주요장 취약군별주요한약 ( ) 전성평가 기에미치는영향연구 ( 제제 ) 용량설정연구 2.3. 항목별추진내용 주요한약 ( 제제 ) 의기본독성연구를통해한약 ( 제제 ) 의안전성을평가 주요한약재가간독성, 신독성, 심독성등주요장기에미치는영향을연구하여주요기능계에대한한약재의영향을평가 취약계층의약품의안전 / 적정사용 - 노인, 임산부, 소아, 간 / 신질환자등취약집단주요한약 ( 제제 ) 의용량설정을위한연구, 위해성연구를수행 2.4. 예산및주관부서 식품의약품안전청 2.5. 추진로드맵 추진기간 : ~ (5 년 개월 ) 주요추진일정

284 한약재안전성 유효성의평가선진화 1. 현황과필요성 1.1. 현황 현재세계 50 여국가에서는국가약전을발간하여생약 / 한약재의안전성및유효성에대해명시하고있으며우리나라도대한민국약전을통해명시하고있음. 현재약전에서품질평가를위한이화학적품질평가연구는본궤도에올라정착되었다고도생각되지만효능과독성의평가를위한약동력학및대사에대한연구및약물상호작용연구가미흡한실정임 1.2. 필요성 천연물의약품의약리효능및독성의평가를위해서는효력시험이강화되어야하며약동력학및대사연구가필요함. 천연물의약품의경우일반합성의약품과의병용의가능성이크며이에따른부작용의사례가많아약물상호작용에대한연구가필수적임 추진목표 최종목표 생약, 한약재의효력시험, 약동력학, 대사연구, 약물상호작용연구를통한안전성, 유효 성평가의선진화 단계별목표 - 1 단계 : 생약, 한약재의약효검증및약물상호작용규명 - 2 단계 : 약동력학및대사연구를통한유효성및안전성데이터확보 2.2. 추진내용일람표 단계효력시험연구약물상호작용약동력학연구약물대사연구 1 단계 ( ) 동물모델등을 이용한약리작 1. 약물대사효소 억제및유도평

285 2 단계 ( ) 용검증 가 2. 약물수송체기질여부및억제작용평가 3. 혈장단백질결합평가 4. 과민성유발평가기준법 1. 약동학연구를위한생체지표성분개발 2. 주요한약재의약동학데이터확보 1. 주요지표성분의대사프로파일링 2. 주요활성대사체규명 2.3. 항목별추진내용 약물대사연구 - 주요지표성분의대사프로파일링, 대사관여효소규명, 주요활성대사체를연구하여주요지표성분의대사특성을규명 약물상호작용 - 한약-양약, 한약-한약, 한약-백신, 한약-식품의약물상호작용을연구하여약물대사효소억제및유도평가 ; 약물수송체기질여부및억제작용평가 ; 혈장단백질결합평가 ; 과민성유발평가기준법가이드라인을설정 약동력학연구 - 약동력학연구를위한생체지표성분개발하여약동력학데이터를확보하고또한주요한약재의약동학데이터도확보 효력시험연구 - 비임상동물모델등을이용한약리작용검증및약효를평가 2.4. 예산및주관부서 식품의약품안전청

286 2.5. 추진로드맵 추진기간 : ~ (5 년 개월 ) 주요추진일정

287 한약재품질연구 1. 현황과필요성 1.1. 현황 한약 ( 생약 ) 은자연계에서얻어지는것으로본질이변하지않는천연물로서또는유효성분을추출하거나제제를만들기위한것으로옛날부터질병의치료, 건강등의목적에사용되어옴. 한약 ( 생약 ) 의효능은그특성상함유하고있는특수성분한가지또는몇가지성분들에의한약리활성또는활성성분전체의상호작용에의한것으로볼수있기때문에일정성분으로그약효를규정할수없는경우가많음. 따라서성분함량을포함한전체규격즉, 기원, 성상, 확인, 순도, 지표성분또는유효성분의정량등을포괄적으로관리해야하는특수성을지닌것이한약 ( 생약 ) 의속성임. 이러한목적을달성하기위해서생약에대한적절한규격의설정은아주필수적임. 경제가발전하고사회가복잡해짐에따라우수한품질의한약 ( 생약 ) 에대한욕구가증가함. 또한최근중국등지에서의한약재수입이많아짐에따라약재별감별법의중요성도대두되고있음 필요성 여러측면에서한약재의이용이증가하고있으며국내유통은물론국가간유통도그어느때보다활발해지고있음. 하지만한약 ( 재 ) 제조업소난립, 규모의영세성, 전문성및제도의미비, 관리체계의다원화등의문제점이제기되고있음. 따라서국제적수준의합리적이고적절한품질평가가요구되고있음 추진계획 2.1. 추진목표

288 최종목표 한약재의생리활성성분및감별법에대한연구를통하여한약재의품질을선진화함 단계별목표 - 1 단계 : 한약재의생리활성성분에대한연구를지속, 강화함. - 2 단계 : 한약재의종감별을위한감별법개발 2.2. 추진내용일람표 단계 생리활성성분 및효능연구 분리 생리활성성분 및모니터링 분석 감별법개발 1. 주요약재의생리 1. 약재별생리활성 1. 주요생약의 DNA 활성성분및효능연 성분분석및모니터 원산지, 기원종감별 1 단계 구 링연구 연구 ( ) 2. 포제된한약재의 2. 포제된한약재의 2. 성분분석을통한 생리활성성분및효 생리활성성분 분석 종감별및원산지, 능변화연구 및모니터링연구 기원감별연구 1. 주요약재의생리 1. 약재별생리활성 1. 주요생약의 DNA 활성성분및효능연 성분분석및모니터 원산지, 기원종감별 2 단계 구 링연구 연구 ( ) 2. 포제된한약재의 2. 포제된한약재의 2. 성분분석을통한 생리활성성분및효 생리활성성분 분석 종감별및원산지, 능변화연구 및모니터링연구 기원감별연구 2.3. 항목별추진내용 생리활성성분분리및효능연구 - 포제된한약재의생리활성성분변화및효능을연구하여주요약재품목별생리활성성분 및효능에대한연구를진행 생리활성성분분석및모니터링 - 포제된한약재또는약재별생리활성성분분석및모니터링연구를진행

289 감별법개발 - 관능적분석을통한감별법연구와함께, 성분분석을통한종감별및원산지, 기원감별연구를통한이화학적분석을통한감별법연구, 그리고주요생약의 DNA 원산지, 기원종감별연구를통한유전자분석을통한감별법을개발 2.4. 예산및주관부서 식품의약품안전청 2.5. 추진로드맵 추진기간 : ~ (5 년 개월 ) 주요추진일정

290 천연물의약품표준화및품질평가연구 1. 현황과필요성 1.1. 현황 최근천연물을바탕으로한신약을얻기위한노력이전세계적으로증가하고있는실정임. 특히천연물자원과천연물과학을바탕으로한천연약물의개발은점점더그중요성이증대되고있음. 주어진과학적한계의범위내에서최선의품질평가표준화방법확립이요구됨 1.2. 필요성 천연물에는수십가지의성분이복합적으로섞여있기때문에지표성분과유효성분의분리가필수적이고, 제제별로종류에따라천연물신약의안전성과유효성이영향을받으므로규격을설정하는데에어려움이따름. 하지만고부가치적잠재력이높은천연물을이용한신약개발에국내천연물자원이용의새로운방향을모색하고자품질평가에대한가이드를제시하고자함 추진계획 2.1. 추진목표 최종목표 식품의약품안전청의의약품등의안전성, 유효성심사에관한규정중천연물신약 ( 한약제제 ) 규정등의개선방안도출기대 천연물신약 ( 한약제제 ) 의품질평가및질관리선진화 단계별목표 - 1 단계 : 공정성재개정및한약제제표준화연구 - 2 단계 : 한약제제의표준처방확보및제형에따른표준화연구

291 2.2. 추진내용일람표 단계 공정서재개정및개발 표준처방확보 제조공정표준화 한약제제기시법재개정연구 한약제형에관한연구 한약제제품질평가 임상시험실시기관질관리방안 한약제제 1단계 ( ) 공정서재개정및개발 제조공정표준화연구 품질평가를위한동시분석법개발 한약제제의품질평가법개발 연구 천연물분 2 단계 ( ) ( 종대표 ) 한약제제표준처방확보 한약제형에따른표준화연구 야식약청지정임상시험실시기관질관리방안수 립 2.3. 항목별추진내용 공정서재개정및개발 - 100종의대표한약제제에대한공정서를개발함은물론보험한약제제및비보험한약제제공정서개발에대한연구를수행 표준처방확보 - 100종의대표한약제제표준처방확보하고보험한약제제및비보험한약제제공정서재개정에대한연구를수행 제조공정표준화및분석법개발 한약제제기시법재개정연구를위해한약제제품질평가를위한동시분석법개발연구하고지표성분에대한연구를수행

292 한약제형에따른표준화및품질평가에대한연구를수행 한약제제품질평가가이드라인마련 임상시험실시기관품질관리방안마련 - 천연물분야식약청지정의약품, 한방분야식약청지정의료기기임상시험실시기관품질관리방안을마련 2.4. 예산및주관부서 식품의약품안전청 2.5. 추진로드맵 추진기간 : ~ (5 년 개월 ) 주요추진일정

293 천연물의약품안전성유효성평가선진화 1. 현황과필요성 1.1. 현황 최근세계적으로식물자원을이용한고부가가치식 의약품의개발이활발하게이루어지고있음. 천연물을이용한외국의기능성식 의약품이국내시장에유통되고있으며, 특히다국적기업의국내진출이점차증가되고있어서시급한대책이필요한실정임. 현재천연물의약품의품질관리를위한기준및시험법, 추출, 분리방법등에대한기준은제시되고있으나, 효능과독성의평가를위한약동력학및대사에대한연구및약물상호작용연구는미흡한실정임 필요성 생약 ( 한약 ) 제제는천연소재인생약 ( 한약 ) 을원료로한의약품으로합성의약품과동등한유효성, 안전성및품질관리요구됨. 그러나현재로서는생약 ( 한약 ) 제제에대한간편한약리학적, 생화학적품질평가방법이확립되지않음. 또한원료생약의품질차이와제조공장의구조설비차이등의조건이다를수있기때문에일정한품질의생약 ( 한약 ) 제제를생산하기어려운실정임. 따라서약물상호작용, 약동력학, 비임상실험등의방법을보완하여안전성및유효성의선진화방법을구축해야함 추진계획 2.1. 추진목표 최종목표 천연물의약품의비임상효력시험을통한유효성평가선진화 천연물의약품 / 한약제제의약동력학및약물상호작용연구를통한안전성및유효성확보

294 단계별목표 - 1단계 : 한약제제의비임상효력시험을통한유효성자료구축 - 2단계 : 천연물의약품 ( 한약제제 ) 의약동력학, 약물상호작용연구를통한안전성및유효성평가선진화 2.2. 추진내용일람표 단계비임상연구약물상호작용약동력학연구 1단계 ( ) 한약제제의비임상효력시험연구 한약제제성분간, 한약제제-양약간상호작용연구 약동력학연구를위한생체지표성분개발 2 단계 ( ) 한약제제 비임상 독성연구를 위한 GLP 기준재검토 한약제제-식품, 한약제제-백신간상호작용연구 주요한약제제에대한약동력학데이터확보 2.3. 항목별추진내용 약물상호작용 - 한약제제성분간, 한약제제-양약, 한약제제-식품, 한약제제-백신에대한약물상호작용을연구를통해주요한약제제의약물대사효소억제및유도평가 ; 약물수송체기질여부및억제작용평가 ; 혈장단백질결합평가 ; 과민성유발평가 ; 한약제제성분간약동학적상호작용을연구. 약동력학연구 - 약동학연구를위한생체지표성분개발하고주요한약제제에대한약동학데이터를확보 비임상연구 - 기존한약제제에대한동물모델에서의약효평가 ; 기존한약제제약리메커니즘규명연구를통해비임상효력시험을진행하고, 한약제제비임상독성연구를위한 GLP 기준재검토방안을마련 예산및주관부서 식품의약품안전청

295 2.5. 추진로드맵 추진기간 : ~ (5 년 개월 ) 주요추진일정

296 식품허용한약과의약용한약재재분류 1. 현황과필요성 1.1. 현황 건강기능식품분야가확대되면서많은건강기능식품이나오고있고, 이중한약재사용건강기능식품사용에따른부작용이나타나고있음 한약을건강기능식품이치료용한약으로광고되고있고, 국민의오해를발생시킬수있는문제점이발생함 식품과의약용모두사용되는한약중식품으로사용시문제가발생할수있는약재의남용하는경향이발생함. 국민의안전과건강을위해식품허용한약과의약용한약재재분류가필요함 1.2. 필요성 국민의안전과건강을위해식품허용한약과의약용한약재재분류작업이필요함 추진계획 2.1. 추진목표 최종목표 식품및의료용한약재중문제발생가능성한약재비교조사하고, 식품허용한약과의약용한약재재분류하여국민건강에이바지하고자함 단계별목표 - 1 단계 : 식품허용한약과의약용한약재재분류 2.2. 추진내용일람표 단계 1 단계 ( ) 천연물의약품임상연구지원 식품허용한약과의약용한약재재분류 2.3. 항목별추진내용

297 2.3.1 식품허용한약과의약용한약재재분류 한약재사용건강기능식품중부작용사례조사 식품및의료용한약재중문제발생가능성한약재비교조사 건강기능식품허용한약재와의약용한약재재분류 2.4. 예산및주관부서 식품의약품안전청 2.5. 추진로드맵 추진기간 : ~ ( 3 년 - 개월 ) 주요추진일정

298 한약재의표준포제법개정및개발 1. 현황과필요성 1.1. 현황 포제는한약의치료효능을높이거나, 효능의속성을변경또는독성을완화시킬때열이나물리화학적인방법으로한약을변화시키는방법임 포제과정중에서는유해물질이발생될가능성이높고, 안전하면서최고의효능을얻을수있는포제표준규격이필요한실정임 또한, 포제규격을시험할수있는기준시험법이확립되야향후포제품의안전성및유효성을확보할수있음 동식물및광물기원한약제는그종류가매우많고다양하기때문에체제적인연구가필요함 필요성 약전에등록되어있는포제법및다용하고있는포제법에관하여표준포제법개정및보완작업이필요함 표준포제법의시험법에관한연구도추가적으로필요함 추진계획 2.1. 추진목표 최종목표 식물, 동물및광물기원한약제의포제법을정리하고, 유효성과안전성이모두부합되는표준포제법및시험법을개정보충함 단계별목표 - 1 단계 : 식물, 동물및광물기원한약제표준포제법정리및개정 - 2 단계 : 표준포제법시험법정리및개정 2.2. 추진내용일람표

단계 1단계 (2013-2015) 2단계 (2015-2018) 한약제의표준포제법개정및개발 식물, 동물및광물기원한약제표준포제법정리및개정 표준포제법시험법연구 2.3. 항목별추진내용 식물, 동물및광물기원한약제표준포제법개정연구 - 약전수록식물, 동물및광물기원한약제포제법및다용한약포제법현황조사연구 - 한약제표준포제법연구개정및보완 표준포제법시험법연구 - 표준포제법의시험법연구 2.

299 단계 1단계 ( ) 2단계 ( ) 한약제의표준포제법개정및개발 식물, 동물및광물기원한약제표준포제법정리및개정 표준포제법시험법연구 2.3. 항목별추진내용 식물, 동물및광물기원한약제표준포제법개정연구 - 약전수록식물, 동물및광물기원한약제포제법및다용한약포제법현황조사연구 - 한약제표준포제법연구개정및보완 표준포제법시험법연구 - 표준포제법의시험법연구 2.4. 예산및주관부서 식품의약품안전청 2.5. 추진로드맵 추진기간 : ~ ( 3 년 - 개월 ) 주요추진일정

300 포제품위해물질평가기준에관한연구 1. 현황과필요성 1.1. 현황 포제는한약의치료효능을높이거나, 효능의속성을변경또는독성을완화시킬때열이나물리화학적인방법으로한약을변화시키는방법임 식물, 동물, 및광물기원한약에대한다양한포제법중에서여러가지위해물질이발생될가능성이높고, 위해물질을최소화하기위한노력이필요함 1.2. 필요성 포제품의안전성을확보하기위해서 안전하면서최고의효능을얻을수있는위해물질 평가기준설정이필요한실정임 추진계획 2.1. 추진목표 최종목표 식물, 동물및광물기원한약제의포제법에서발생할수있는위해물질을최소화하기위하여위해물질평가에관한연구를진행하여국민건강에이바지하고자함. 단계별목표 - 1 단계 : 포제품위해물질평가기준에관한연구 2.2. 추진내용일람표 단계 1 단계 ( ) 한약제의표준포제법개정및개발 포제품위해물질평가기준에관한연구 2.3. 항목별추진내용 포제품위해물질평가기준에관한연구

301 2.4. 예산및주관부서 식품의약품안전청 2.5. 추진로드맵 추진기간 : ~ ( 3 년 - 개월 ) 주요추진일정

302 한약재유통관리 1. 현황과필요성 1.1. 현황 과거한약은농산물에해당되어, 농업진흥청의식품으로관리되어왔음 최근에는식품의약품안전청의엄격한위해요소검사과정을통과한한약재가한방병의원에공급되고있어, 품질에는별무리가없음 현재한약재중 139종이식품이면서한약으로공동사용되고있음 1.2. 필요성 최근에도초오로인한인명사고등이발생하고있으며, 한약재생산관리뿐만아니라, 한약재유통에서도체계적인관리가필요함 한약재는원자재이자, 완료의약품으로서, 안전성과우수성을갖추어야함 한약재는천연물로유통기한이있기때문에유통관리의개선이필수적임 추진계획 2.1. 추진목표 최종목표 포장저장유통등한의원한방병원에전달되는전과정을추적하여문제점을파악해결하여, 안전하고, 우수한한약재유통을목적으로함 단계별목표 - 1 단계 : 수입단계검사및관리 2.2. 추진내용일람표 단계 1단계 ( ) 2단계 ( ) 한약재유통관리 유통및공급관리개선 수입한약재관리

303 2.3. 항목별추진내용 유통및공급관리개선 - 유통및공급관리를하기위해서우수한약재의기준과불량한약재의기준을정해야함 - 표시인증제도개발및개선의필요성이있음 - 한약재이력추적제도를개발할필요있음 - 한약제제유통공정표준개발이필요함 수입한약재관리 - 수입국현지실사체계및수입시검역관리기준필요함 - 수입단계검사및관리 - 수입한약재유통을관리할필요있음 2.4. 예산및주관부서 식품의약품안전청 2.5. 추진로드맵 추진기간 : ~ ( 5 년 - 개월 ) 주요추진일정

304 천연물의약품임상연구지원 1. 현황과필요성 1.1. 현황 국내에서는아토피성피부염임상시험지침및골관절염의효력시험지침, 만성통증성질환에대한생약제제의임상시험평가지표조사연구, 아토피성피부염및알러지성비염에대한생약 ( 한약 ) 제제의임상시험평가지표개발연구, 당뇨벼에대한한약제제의임상시험평가지표개발연구의 4개의연구밖에없는실정임 현재중국의경우중성약개발을위하여변증표준안등을개발완료하였음 1.2. 필요성 국내제약산업의활성화와근거중심의한의약발달을위하여임상연구에대해기준및가이드라인개발이절실함 추진계획 2.1. 추진목표 최종목표 천연물의약품의임상연구활성화위한임상시험의표준화및과학화를구축함 임상연구활성화를위한인프라구축및질관리방안을마련함 단계별목표 - 1 단계 : 한약 ( 생약 ) 제제의임상시험가이드라인개발 - 2 단계 : 한약 ( 생약 ) 제제의임상시험질관리 2.2. 추진내용일람표 단계 1단계 ( ) 2단계 ( ) 천연물의약품임상연구지원 한약 ( 생약 ) 제제의임상시험가이드라인개발 한약 ( 생약 ) 제제의임상시험질관리

305 2.3. 항목별추진내용 한약 ( 생약 ) 제제의임상시험가이드라인개발 - 안전성, 유효성평가가이드라인개정및개발 - 질환별세부평가지침개발 한약 ( 생약 ) 제제의임상시험질관리 - 임상연구평가인프라구축을위하여심사자교육프로그램개발 - 임상시험실시기관에대한교육및질관리방안마련 2.4. 예산및주관부서 식품의약품안전청 2.5. 추진로드맵 추진기간 : ~ ( 5 년 - 개월 ) 주요추진일정

306 한약등의안전정보구축및확산강화 1. 현황과필요성 1.1. 현황 한약재는약용, 식용등으로다양하게사용되고있음 최근한약및한약재에대한안전정보소홀로인하여, 식용으로사용되는옻, 홍삼등으로인하여여러가지부작용이나타나고있으며, 초오는인명사고까지이어지고있음 1.2. 필요성 한약과양약의공동사용이늘어가고있기때문에, 한양약병용사용등에대한안전정보를구축할필요있음 식용이나민간요법으로사용되는한약재에대한여러부작용등을모아안전정보를구축할필요있음 추진계획 2.1. 추진목표 최종목표 식용한약재에대한실태조사와부작용을조사하여국민건강에이바지함 한약재와한약에대한안전정보를구축홍보하여, 국민건강에이바지하고자함 병용투여시발생할수있는여러문제점을개선하여국민건강에이바지함 단계별목표 - 1 단계 : 한약재와한약에대한안전정보구축 - 2 단계 : 안전정보구축에따른홍보및교육방안연구 2.2. 추진내용일람표 단계 1단계 ( ) 2단계 ( ) 한약등의안전정보구축및확산강화 한약재와한약에대한안전정보구축 안전정보구축에따른홍보및교육방안연구

307 2.3. 항목별추진내용 한약재와한약에대한안전정보구축 한약 ( 생약 ) 에대한소비자안전성및인식도조사 식용한약재의실태조사및부작용사례모음방안개발연구 한약재와한약에대한부작용사례모음방안개발 식품과한약또는한약과양약병용사용시부작용사례모음개발및개선연구 안전정보구축에따른홍보및교육방안연구 안전정보구축에따른맞춤형정보전달체계구축 안전정보구축에따른교육방안연구 2.4. 예산및주관부서 식품의약품안전청 2.5. 추진로드맵 추진기간 : ~ ( 5 년 - 개월 ) 주요추진일정

308 천연물의약품동등성연구 1. 현황과필요성 1.1. 현황 한약재와한약의보편적인제형은산제, 환제, 첩약의형태로복용하기불편함 중국에서는천연물의약품에대하여 IV제제등다양한연구가실시되고있음 1.2. 필요성 한약을포함한천연물의약품의제형변화시생길수있는안전성과동등성에대한연구 가없는상태에서제형변화가이루어지고있기때문에이에대한연구가필요함 추진계획 2.1. 추진목표 최종목표 천연물의약품의제형변화를통하여복용하기편하고, 동등한효과를지닌제형을개발하여, 천연물의약품시장을확대하고, 국민건강에이바지하고자함 단계별목표 - 1 단계 : 표준처방의효능연구및제형변화에대한연구 - 2 단계 : 제형변화시표준처방과의동등성연구 2.2. 추진내용일람표 단계 1단계 ( ) 2단계 ( ) 천연물의약품동등성연구 표준처방의효능연구및제형변화에대한연구 제형변화시표준처방과의동등성연구 2.3. 항목별추진내용 표준처방의효능연구및제형변화에대한연구 천연물의약품의표준처방선정연구

천연물의약품의지표성분및활성성분연구 천연물의약품의제형변화에대한연구 2.3.2 제형변화시표준처방과의동등성연구 제형에따른표준처방동등성비교연구 2.4.

309 천연물의약품의지표성분및활성성분연구 천연물의약품의제형변화에대한연구 제형변화시표준처방과의동등성연구 제형에따른표준처방동등성비교연구 2.4. 예산및주관부서 식품의약품안전청 2.5. 추진로드맵 추진기간 : ~ ( 5 년 - 개월 ) 주요추진일정

310 천연물의약품제도개선연구 1. 현황과필요성 1.1. 현황 한약 ( 제제 ), 생약 ( 제제 ), 천연물신약, 천연물의약품등용어가통일되지않은채사용되고있음. 범위, 제형등이다양함. 전문 / 일반의약품의분류가이루어지고있지않음. 한약 ( 생약 ) 제제 / 천연물신약의약효에대한규정은식품의약품안정청예규 196호에명시된 의약품등분류번호에관한기준 을따르고있음. 이분류표는의학적질병분류체계를기준으로하고있으며, 한약 / 생약제제 / 천연물신약에대한분류는이기준에따라그효능을의학적개념으로해석하여상응한효능의분류에함께편입하고있기때문에, 변증에따라다양한효능을낼수있는것으로인정되는한약 ( 생약 ) 제제의경우같은처방이더라도주효능이달라지면다른분류에들어가는문제점이있음 필요성 현재약효에따른분류체계가한약제제의특성을제대로반영하고있는지에대한논란이 존재함 추진계획 2.1. 추진목표 최종목표 - 한약 ( 생약 ) 제제관련용어를통일하고, 현재의학적질병분류체계를따르는한약 ( 생약 ) 제제분류를한약 ( 생약 ) 제제에맞게재정비함. 또한한약제제 GMP 시설규정재검토 단계별목표 - 1 단계 : 수입단계검사및관리 2.2. 추진내용일람표

311 단계 1단계 (2013년) 2단계 (2014년) 3단계 (2015~2018년) 천연물의약품제도개선연구천연물의약품정의및분류체계연구한약 ( 생약 ) 제제전문및일반의약품분류안개발한약 ( 생약 ) 제제효능, 효과재분류한약 ( 생약 ) 제제 GMP 시설지침재개정 2.3. 항목별추진내용 천연물의약품정의및분류체계연구 천연물의약품관련규정및사례조사 - 천연물의약품관련규정파악 - 국내외천연물의약품관련용어와정의조사 천연물의약품분류체계제안 - 천연물의약품관련용어정리와새로운분류체계제안 한약 ( 생약 ) 제제전문및일반의약품분류안개발 기존전문및일반의약품분류기준검토 - 한약 ( 생약 ) 제제에적용가능성검토 허가된한약 ( 생약 ) 제제의분류안개발 - 기허가된한약 ( 생약 ) 제제의분류기준개발 - 개발된기준을바탕으로실제한약 ( 생약 ) 제제의분류 향후개발될한약 ( 생약 ) 제제 / 천연물신약의분류기준마련 한약 ( 생약 ) 제제효능, 효과재분류 한약 ( 생약 ) 제제 / 천연물신약의약효에대한규정은식품의약품안정청예규 196호에명시된 의약품등분류번호에관한기준 을따르고있어잘맞지않은부분이있음. 국내외사례를참고하고관련전문가의의견을종합하여한약 ( 생약 ) 제제 / 천연물신약에적합한효능, 효과분류를위해기준을재정립하고이에따른재분류작업을진행함

312 2.3.4 한약 ( 생약 ) 제제 GMP 시설지침재개정 2011년 천연물의약품 GMP 실사지침개발연구 가진행된바있음. 여기에서천연물의약품의특성을반영한 천연물의약품 GMP 실사지침 및 천연물의약품 GMP 실사점검표 를개발하였는데이에따른규정검토및실시현황을분석하고재개정을추진함 예산및주관부서 식품의약품안전청 2.5. 추진로드맵 추진기간 : ~ ( 5 년 - 개월 ) 주요추진일정

313 한약 ( 제제 ) 적정사용관리체계 1. 현황과필요성 1.1. 현황 한약등에대한종합정보관리시스템이운영되고있으나최신정보가잘업데이트되지않고활용되지않고있음. 한약등에관한정보의요구도가높음. 한약등을사용하면서나타나는부작용에대한사례가계속보고되고있음. 중국산한약재, 중금속등한약의안전성에대한여론의의심이지속되고있음 필요성 자연환경에서생산되는경우가많아현지의환경에따라한약재의질이달라질수있는데이에대한시의적절한정보제공이필요함. 이렇듯한약 ( 제제 ) 에대한올바른정보의제공이필요함 추진계획 2.1. 추진목표 최종목표 한약 ( 제제 ) 의시의적절한정보를제공할수있는종합정보관리시스템구축과한약 ( 제제 ) 의안전성자료의확보및부작용사례를추적하고데이터베이스화함 단계별목표 - 1단계 : 한약 ( 제제 ) 종합정보관리시스템개편 - 2단계 : 한약 ( 생약 ) 안전성감시인프라구축 - 3단계 : 한약 ( 생약 ) 의약품부작용사례자료수집방안연구및자료구축시스템개발 2.2. 추진내용일람표 단계 1단계 ( ) 2단계 ( ) 3단계 ( ) 한약 ( 제제 ) 적정사용관리체계한약 ( 제제 ) 종합정보관리시스템개편한약 ( 생약 ) 안전성감시인프라구축한약 ( 생약 ) 의약품부작용사례자료수집방안연구및자료구축시스템개발

314 2.3. 항목별추진내용 한약 ( 제제 ) 종합정보관리시스템개편 한약 ( 생약 ) 데이터베이스자료구축 - 최근개정된한약 ( 생약 ) 자료구축 기구축한약 ( 생약 ) 정보시스템검토및개편 - 정보의최신성, 적절성등검토 - 시스템의구조및디자인개편 지속가능한한약 ( 생약 ) 종합정보관리시스템구축 한약 ( 생약 ) 안전성감시인프라구축 국내유통되는한약 ( 생약 ) 부작용자료구축 - 기구축된부작용자료정리데이터베이스화 국내유통한약 ( 생약 ) 부작용사례보고체계검토 - 실제임상에서일어나는부작용사례수집 - 임상에서의부작용사례를데이터베이스화하는방안검토 한약 ( 생약 ) 안전성정보감시인프라구축방안제시 한약 ( 생약 ) 의약품부작용사례자료수집방안연구및자료구축시스템개발 기구축된안전성감시인프라를활용, 한약 ( 생약 ) 의부작용사례자료수집방안연구를 진행함. 이는한방의료기관에서의유효성안전성의자료뿐만아니라민간사용의유통한 약재의부작용사례를구축하는것을목표로함 2.4. 예산및주관부서 식품의약품안전청 2.5. 추진로드맵 추진기간 : ~ ( 5 년 - 개월 ) 주요추진일정

315

316 국외천연물의약품허가규정연구 1. 현황과필요성 1.1. 현황 세계적인질병추세변화가급성병에서만성병으로이전됨에따라치료보다는예방, 평소건강관리중시하는추세로전환되고있음. 미국의시장조사전문업체 (Global Industry Analysts, Inc., GIA) 에따르면, 보완대체의학을이용하는세계 5개주요국 ( 미국, 캐나다, 중국, 호주, 인도 ) 의보완대체의학시장규모는 2008년 80조원에달하는것으로추정됨. GIA의생약제품관련보고서 (2008) 에따르면, 2008년생약제품분야유럽시장은 8조 5천억원, 일본시장은 2조 7천억원, 남미시장은 7천억원규모이며, 국제화추세로그성장세는증가함. 이런상황에서안전성과유효성을확보하려는각국의노력이있으며, 개발에서품목허가까지각단계에서안전성과유효성에대한제도적장치를두고있음 필요성 현재국내의수준은매우높을편이지만, 의약품개발에서뛰어난미국, 천연물의약품개발및시장규모에서가장큰중국등이선도하고있음. 또한국제적으로이런수준을일치하려는조화 (harmonization) 노력을하고있음. 국제적수준과이를선도하기위해서는국외의허가규정연구가필요함 추진목표 최종목표 국외보완대체, 전통의약학국내도입 한약 ( 제제 ) 국제조화구축 단계별목표 - 1 단계 : 국외보완대체, 전통의약학국내도입및한약 ( 제제 ) 국제조화구축 - 2 단계 : 국외보완대체, 전통의약학국내도입 2.2. 추진내용일람표

317 단계국외보완대체, 전통의약학국내도입천연물의약품국제조화구축 1 단계 ( ) -국외보완대체, 전통의약학국내도입제도마련 - 국외한약제제국내수입제도개선 -주요국가약전도입검토 - 허가심사세계기준조화 -국내한약재국제조화방안 -FHH, ISO TC 249 등국제조직대응방안 -WTO, FTA, 나고야의정서, 생물다양성협약등전통의약관련국제조약대응방안연구 2 단계 ( ) -국외보완대체, 전통의약학국내도입제도마련 - 국외한약제제국내수입제도개선 -주요국가약전도입검토 2.3. 항목별추진내용 국외보완대체, 전통의약학국내도입제도마련 - 국외보완대체, 전통의약학사례연구 - 국외보완대체, 전통의약학국내도입연구 주요국가약전도입검토 - 주요국가약전도입검토 국외한약제제국내수입제도개선 - 국내수입한약제제안전성확보방안마련연구 - 국내수입한약제제수입기준마련연구 허가심사세계기준조화 - 허가심사세계기준조화 - 국내한약재국제조화방안 FHH, ISO TC 249 등국제조직대응방안 - FHH, ISO TC 249 등국제조직대응방안 WTO, FTA, 나고야의정서, 생물다양성협약등전통의약관련국제조약대응방안연구 - WTO, FTA, 나고야의정서, 생물다양성협약등전통의약관련국제조약대응방안연구 2.4. 예산및주관부서

318 식품의약품안전청 2.5. 추진로드맵 추진기간 : ~ (5 년 개월 ) 주요추진일정

319 세부과제별 RFP( 안 ) 연구과제 RFP (1) 대분류중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 미래예측대비천연물의약품 R&D 기획연구 R&D 전략기획및실행기능강화천연물의약품 R&D 모니터링및전략기획관리방안연구 천연물의약품 R&D는현재각부처별로독립적으로진행되고있으며특정분야의편중및핵심필요분야의부재, 실용산업화로전환이잘되고있지못하다는등의평가를받고있음. 천연물의약품은기존의약품과다른특성을지니고있어연구개발및실용산업화를위한독자적전략기획이요구되며그를위한방법론연구가필요함 각부처별로진행되고있는천연물의약품의총괄컨트롤타워로서천연물의약품 R&D의총괄적파악을위한모니터링방법을연구하고총괄전략기획수립및성과평가와환류시스템을도입해야함 천연물의약품 R&D 모니터링방안을연구하고필요한조직체계및네트워크구축방안을마련한다. 천연물의약품특성에맞는 R&D 전략기획방법론을연구하여총괄적기획에기초한지속적관리방안을도출한다. 천연물의약품 R&D 성과체계및환류시스템을연구하여효율적연구개발지원방안및평가시스템을구축한다. 천연물의약품 R&D 모니터링방안연구해외사례, 부처별사업파악, 모니터링에필요한조직체계연구 천연물의약품 R&D 전략기획방법론연구 천연물의약품 R&D 성과체계및환류시스템연구 기간 2 년소요비용연간 5 천만원 비고

320 연구과제 RFP (2) 대분류중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 미래예측대비천연물의약품 R&D 기획연구 R&D 전략기획및실행기능강화국외천연물의약품 R&D 정보구축시스템연구 천연물의약품 R&D는국가적신성장동력으로국가차원의연구개발투자가진행되고있으나이를총괄적으로모니터링하고분석하고있는조직이부재함. 천연물의약품은기존의약품과다른특성을지니고있어연구개발및실용산업화를위한독자적전략기획이필요하며각국에서는고유한현실및장단점에기초한연구개발이진행되고있음 특히중국과인도등전통의학과전통약재이용이많은국가들의연구개발방향은국내천연물의약품 R&D 전략수립에많은시사점을줄수있음 단순한정보수집이아닌지속적정보수집과이를연구자들이활용할수있는 DB 시스템구축과전략적분석능력을갖춘조직구성및인력양성이요구됨 천연물의약품 R&D 해외정보모니터링방안을연구하고필요한조직체계및네트워크구축방안을마련한다. FHH, ISO TC 249 등국제기구의현황파악및자국발전전략을수립, 타부서와공조할수있는시스템을구축한다. 해외정보 DB구축방안을연구하여정부관계자와연구자들이효과적으로접근할수있는기반을구축한다. 국외천연물의약품 R&D 모니터링방안및조직구성연구 국외정보 DB구축방안연구 천연물의약품해외전문가양성및국제기구공조방안연구 기간 3 년소요비용연간 5 천만원 비고 1 차년도에는우선적으로해외사례를집중수집하고 2-3 차년도에 DB 구축을완료한다

321 연구과제 RFP (3) 대분류중분류세부항목과제명 미래예측대비천연물의약품 R&D 기획연구 R&D 전략기획및실행기능강화천연물의약품 R&D 인력 pool 관리강화에관한연구 필요성 천연물의약품은기존의약품과다른특성을지니고있어관련전문가역시다양한풀로구성되어야함. 원한약재관리와천연물질을이용하는데따른추출및제형, 기초기전연구에서독자적융합기술등한의약, 약학, 식물학, 공학, BT, IT 전문가들의융합연구가필요한영역임 각전문가가융합연구를할수있는시스템구축외에도새로운융합능력을보유한전문가양성이절실함. 목적및목표주요내용 천연물의약품 R&D 인력현황을지속적으로모니터링방안하고국내외현황및전문가논의를통해천연물의약품연구개발을위한핵심연구역량을도출한다. 천연물의약품특성에맞는 R&D 인력이보유해야할핵심연구개발역량을양성할수있는시스템을연구한다. 대학, 연구소등에전문인력을양성할수있는시스템구축방안과지원방안을연구한다. 천연물의약품 R&D 성과체계및환류시스템을연구하여효율적연구개발지원방안및평가시스템을구축한다. 천연물의약품 R&D 인력의핵심역량도출 천연물의약품 R&D 인력현황모니터링방안연구 핵심연구개발역량양성시스템및지원방안연구 기간 2 년소요비용연간 5 천만원 비고

322 연구과제 RFP (4) 대분류중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 한약재안전성 유효성의평가선진화한약재의약물상호작용연구한약재와양약간의상호작용연구한약재가약물대사효소에미치는영향연구 한약재를일반합성의약품과병용투여시약물과의상호작용을통하여약효감소또는독성발현등의부작용을일으킬수있음. 약물과의상호작용에의한부작용을예측하여예방하고자한약재와양약간의상호작용연구가필요함 한약재가약물대사효소에미치는영향을평가하여한약재와양약의병용투여시일어날수있는약물상호작용을예측함 주요한약재에의한약물대사효소 (CYP450, UGT) 억제작용평가 주요한약재에의한약물대사효소유도작용평가 실제복용량에서의약물상호작용예측 기간 1 년 ~5 년소요비용연간 1 억 비고

323 연구과제 RFP (5) 대분류 한약재안전성 유효성의평가선진화 중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 한약재의효력시험연구 In vivo에서의한약재의약리작용검증한약재의약리작용검증및약리기전규명 전통적으로사용되고있는생약및한약재의약리작용에대한과학적근거가필요 한약재의유효성을검증하기위하여 in vivo모델에서의약효검증이필요함 동물모델에서한약재의약리작용을평가하고그기전을규명하여한약재의유효성을검증함 한약재의약리작용검증을위한동물모델설정 동물모델에서의한약재의약리효능을평가 한약재의약리기전규명 기간 2 년소요비용연간 1 억 비고

324 연구과제 RFP (6) 대분류 한약재품질연구 중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 생리활성성분분석및모니터링포제된한약재의생리활성성분및효능변화연구포제된한약재의생리활성성분및효능변화연구 포제된한약재의경우가공과정을통하여본래한약재의성분변화가나타날수있음 포제된한약재의효능이증가또는변화된경우성분분석을통하여효능변화에기여하는성분을규명하고자함. 포제된한약재의성분변화연구를통하여효능변화를일으키는성분을규명함. 포제된한약의성분변화분석 포제된한약의효능변화를일으키는성분규명 포제된한약에서의성분변화모니터링 기간 1 년소요비용연간 1 억 비고

325 연구과제 RFP (7) 대분류중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 한약재품질연구한약재감별법개발성분분석을통한원산지, 기원감별연구성분분석을통한원산지, 기원감별연구법개발 생약의경우종에따라그성분및유전자가다르게분포하나같은종에서도재배환경및원산지등에성분프로파일이다를수있음 성분프로파일연구를통한원산지및기원감별연구가필요함. 생약의성분분석연구를통하여그원산지및기원을감별할수있는분석법을개발하고자함 생약의성분프로파일분석법개발 다양한원산지및기원식물에대한성분프로파일링 성분분석결과를바탕으로원산지및기원을감별할수있는분석법개발 기간 1 년소요비용연간 1 억 비고

326 연구과제 RFP (8) 대분류 천연물의약품표준화및품질평가연구 중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 한약제제기시법재개정연구한약제제품질평가를위한동시분석법개발한약제제품질평가를위한동시분석법개발 한약제제의경우여러가지한약재가포함되어있으므로효율적인품질평가를위하여혼합된각한약재의분석이필요 한약제제에포함된각한약재를검증할수있는동시분석법의개발이필요함 한약제제의품질평가를위한동시분석법을개발함. 한약제제에포함된한약재를대표할수있는지표성분설정 설정된지표성분을바탕으로한약제제의동시분석법확립 기간 1 년소요비용연간 1 억 비고

327 연구과제 RFP (8) 대분류 천연물의약품안전성 유효성의평가선진화 중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 천연물의약품의약물상호작용연구주요한약제제의약물상호작용연구주요한약제제와양약간의약물상호작용연구 한약제제를일반합성의약품과병용투여시약물과의상호작용을통하여약효감소또는독성발현등의부작용을일으킬수있음. 약물과의상호작용에의한부작용을예측하여예방하고자한약제제와양약간의상호작용연구가필요함 한약제제가약물대사효소에미치는영향을평가하여한약재와양약의병용투여시일어날수있는약물상호작용을예측함 한약제제에의한약물대사효소 (CYP450, UGT) 억제작용평가 한약제제에의한약물대사효소유도작용평가 실제복용량에서의약물상호작용예측 기간 1 년 ~5 년소요비용연간 1 억 비고

328 연구과제 RFP (9) 대분류 천연물의약품안전성 유효성의평가선진화 중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 천연물의약품의비임상약효연구기존한약제제의비임상약효연구기존한약제제의약리작용검증및약리기전규명 전통적으로사용되고있는한약제제의약리작용에대한과학적근거가필요 기존한약제제의유효성을검증하기위하여 in vivo모델에서의약효검증이필요함 동물모델에서한약제제의약리작용을평가하고그기전을규명하여한약제제의유효성을검증함 한약제제의약리작용검증을위한동물모델설정 동물모델에서의한약제제의약리효능을평가 한약제제의약리기전규명 기간 2 년소요비용연간 1 억 비고

329 연구과제 RFP (10) 대분류생약 한약규격및안전성연구 2 중분류 식약공용한약재재검토및재분류사업 세부 항목 건강기능식품과한약재분류재검토 과제명필요성목적및목표주요내용 건강기능식품허용한약재와의약용한약재재분류연구 건강기능식품분야가확대되면서이에따른부작용이나타나고있음 식품과의약용모두사용되는한약중식품으로사용시문제가발생할수있는약재의남용하는경향이발생함. 국민의안전과건강을위해식품허용한약과의약용한약재재분류가필요함 국민의안전과건강을위하여건강기능식품허용한약재와의약용한약을재분류함 한약재사용건강기능식품중부작용사례조사 식품및의료용한약재중문제발생가능성한약재비교조사 건강기능식품허용한약재와의약용한약재재분류 기간 12 개월소요비용연간 5 천만원 비고 선정후 kick-off 회의시분야의범위구체화조정가능

330 연구과제 RFP (11) 대분류생약 한약규격및안전성연구 2 중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 한약재의표준포제법개정및개발포제품위해물질평가기준에관한연구포제품위해물질평가기준에관한연구 식물, 동물, 및광물기원한약에대한다양한포제법중에서여러가지위해물질이발생될가능성이높고, 위해물질을최소화하기위한노력이필요함 포제품의안전성을확보하기위해서안전하면서최고의효능을얻을수있는위해물질평가기준설정이필요한실정임 식물, 동물및광물기원한약제의포제법에서발생할수있는위해물질을최소화하기위하여위해물질평가에관한연구를진행하여국민건강에이바지하고자함. 식물기원포제품위해물질평가기준에관한연구 동물기원포제품위해물질평가기준에관한연구 광물기원포제품위해물질평가기준에관한연구 기간 12 개월소요비용연간 5 천만원 비고 선정후 kick-off 회의시분야의범위구체화조정가능

331 연구과제 RFP (12) 대분류중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 천연물의약품임상연구지원천연물의약품임상평가의표준화및과학화한약 ( 생약 ) 제제의임상시험가이드라인개발고혈압에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험가이드라인개발 고혈압은 30세이상성인의 1/3의유병율을가지고있으며, 침묵의살인자라는별명을갖고있음 고혈압은동맥경화를유발하여, 심근경색과중풍의위험인자임 고혈압에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험가이드라인개발 고혈압에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험연구모델개발고혈압에대한한의학적변증분류제정 고혈압에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험평가지표개발고혈압에대한한의학적증상지표및평가지표설정 기간 12 개월소요비용연간 5 천만원 비고 선정후 kick-off 회의시분야의범위구체화조정가능

332 연구과제 RFP (13) 대분류중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 천연물의약품임상연구지원천연물의약품임상평가의표준화및과학화한약 ( 생약 ) 제제의임상시험가이드라인개발당뇨병에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험가이드라인개발 당뇨병의식습관의변화등으로인하여유병율이최근증가하고있음 당뇨병은다양한합병증을유발하고, 의료비상승의원인임 당뇨병에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험가이드라인개발 당뇨병에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험연구모델개발당뇨병에대한한의학적변증분류제정 당뇨병에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험평가지표개발당뇨병에대한한의학적증상지표및평가지표설정 기간 12 개월소요비용연간 5 천만원 비고 선정후 kick-off 회의시분야의범위구체화조정가능

333 연구과제 RFP (14) 대분류중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 천연물의약품임상연구지원천연물의약품임상평가의표준화및과학화한약 ( 생약 ) 제제의임상시험가이드라인개발고지혈증에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험가이드라인개발 고지혈증은식습관의변화등으로인하여유병율이최근증가하고있음 고지혈증은동맥경화를유발하여, 심근경색, 뇌중풍의위험인자이며, 다양한합병증을유발하고, 의료비상승의원인임 고지혈증에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험가이드라인개발 고지혈증에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험연구모델개발고지혈증에대한한의학적변증분류제정 고지혈증에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험평가지표개발고지혈증에대한한의학적증상지표및평가지표설정 기간 12 개월소요비용연간 5 천만원 비고 선정후 kick-off 회의시분야의범위구체화조정가능

334 연구과제 RFP (15) 대분류중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 천연물의약품임상연구지원 천연물의약품임상평가의표준화및과학화 한약 ( 생약 ) 제제의임상시험가이드라인개발 위암에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험가이드라인개발 맵고짠음식을자주먹는한국인에게잘발생하는암 암의특성상삶의질을떨어뜨리고, 의료비상승의원인임 위암에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험가이드라인개발 위암에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험연구모델개발 위암에대한한의학적변증분류제정 위암에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험평가지표개발 위암에대한한의학적증상지표및평가지표설정 기간 12 개월소요비용연간 5 천만원 비고 선정후 kick-off 회의시분야의범위구체화조정가능

335 연구과제 RFP (16) 대분류중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 천연물의약품임상연구지원 천연물의약품임상평가의표준화및과학화 한약 ( 생약 ) 제제의임상시험가이드라인개발 대장에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험가이드라인개발 맵고짠음식을자주먹는한국인에게잘발생하는암 암의특성상삶의질을떨어뜨리고, 의료비상승의원인임 대장에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험가이드라인개발 대장에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험연구모델개발 대장에대한한의학적변증분류제정 대장에대한한약 ( 생약 ) 제제의임상시험평가지표개발 대장에대한한의학적증상지표및평가지표설정 기간 12 개월소요비용연간 5 천만원 비고 선정후 kick-off 회의시분야의범위구체화조정가능

336 연구과제 RFP (17) 대분류중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 한약등의안전정보구축및확산강화한약재와한약에대한안전정보구축한약재와한약에대한안전정보구축한약및양약병용 DUR(drug utilization review) 구축 최근한약양약병용이많아지고있음 이에대한약리학적정보는부재한상태이며, 체계적자료수집이중요함 한약과양약의병용투여에대한효능및부작용에대한추적시스템개발및구축 한약증례보고시스템구축한의원다빈도보험처방에대한보고시스템구축첩약에대한보고시스템구축부작용발생시병용약물기록시스템구축 한약증례보고시스템과양방 DUR 시스템의통합방안기획시스템연계방안수립 기간 36 개월소요비용연간 2 억원 비고 선정후 kick-off 회의시분야의범위구체화조정가능

337 연구과제 RFP (18) 대분류중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 한약등의안전정보구축및확산강화한약재와한약에대한안전정보구축한약재와한약에대한안전정보구축한 양약병용투여의전임상안전성 효능연구 한 양방협력진료가한분야의단독진료보다우수하고안전한지에대한객관적근거가부재한상태이며, 의료인뿐만아닌일반대중들도협력진료의유용성에대해신뢰가부족함. 임상시험전전임상단계에서안전성을검증할필요가있음. 암, 치매, 중풍, 대사증후군등주요질환에대한한약과양약의병용투여에대한약물상호작용을확인함으로써양 한약병용치료의효능및안전성확인 질환동물모델을사용한양약 / 한약의단독또는병용투여에따른유효성검증 양약과한약의상호작용에따른독성평가 - 단회 반복투여독성평가 - 생식 발생독성평가 한약분획 성분별약물상호작용확인 - 약물유전학적상호작용 - 약물속도론적 ADME 상호작용 - 약력학적상호작용 약효등효도 (Isobologram) 물리화학적상호작용 생리적조건의변화를거친상호작용 기간 36 개월소요비용연간 2 억원 비고 선정후 kick-off 회의시분야의범위구체화조정가능

338 연구과제 RFP (19) 대분류중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 한약등의안전정보구축및확산강화한약재와한약에대한안전정보구축한약재와한약에대한안전정보구축한양약병용투여의임상연구 한 양방협력진료가한분야의단독진료보다우수하고안전한지에대한객관적근거가부재한상태이며, 의료인뿐만아닌일반대중들도협력진료의유용성에대해신뢰가부족함. 제품화되기전, 전임상연구결과를토대로임상연구로재검증할필요가있음. 암, 치매, 중풍, 대사증후군등주요질환에대한다빈도한약과양약의병용투여약물에대한임상연구수행을통한병용투여임상근거구축 한의진단, 평가지표개발 임상연구 RCT 프로토콜개발 - 임상시험단계 : 임상 2상혹은임상 3상 - 임상에서실제다빈도로사용되고있는한 양약병용투여에대한임상근거마련을위한프로토콜개발 한 양약병용투여의유효성, 안전성연구결과확보 - 질환에대한예방, 치료또는증상호전평가연구 - 병용투여에대한부작용발생빈도및양상연구 객관적인한의진단과국제질병분류 (ICD-10) 와병용 기간 36 개월소요비용연간 2 억원 비고 선정후 kick-off 회의시분야의범위구체화조정가능

339 연구과제 RFP (20) 대분류중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 천연물의약품제도개선연구천연물의약품정의및분류체계연구천연물의약품정의및분류체계연구천연물의약품정의및분류체계연구 한약제제, 생약제제, 천연물신약, 천연물의약품등한약혹은천연물기원의약품에대한용어와정의및규정이일정하지않아서혼란스러움. 이러한용어와정의의정리가필요하며이를바탕으로하는분류체계를마련해야향후천연물의약품관련연구도체계적으로진행할수있음 천연물의약품관련규정정비및분류체계제시 천연물의약품관련규정및사례조사 - 천연물의약품관련규정파악 - 국내외천연물의약품관련용어와정의조사 천연물의약품분류체계제안 - 천연물의약품관련용어정리와새로운분류체계제안 기간 6 개월소요비용연간 3,000 만원 비고

340 연구과제 RFP (21) 대분류중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 천연물의약품제도개선연구한약 ( 생약 ) 제제전문및일반의약품분류안개발한약 ( 생약 ) 제제전문및일반의약품분류안개발한약 ( 생약 ) 제제전문및일반의약품분류안개발 현재한약제제의전문 / 일반의약품분류기준은없고생약제제의경우원칙적으로일반의약품으로분류되고있고, 한약 ( 생약 ) 제제 / 천연물신약중신약의경우전문의약품으로분류됨. 일반의약품으로분류되면서한약과양약이혼합처방되는등안전성이우려됨. 이에한약 ( 생약 ) 제제 / 천연물신약의전문 / 일반의약품분류가능여부를검토하고분류안을개발하는것이필요함 한약 ( 생약 ) 제제의전문및일반의약품분류안개발 기존전문및일반의약품분류기준검토 - 한약 ( 생약 ) 제제에적용가능성검토 허가된한약 ( 생약 ) 제제의분류안개발 - 기허가된한약 ( 생약 ) 제제의분류기준개발 - 개발된기준을바탕으로실제한약 ( 생약 ) 제제의분류 향후개발될한약 ( 생약 ) 제제 / 천연물신약의분류기준마련 기간 24 개월소요비용연간 5,000 만원 비고

341 연구과제 RFP (22) 대분류중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 한약 ( 제제 ) 적정사용관리체계한약등의사용정보구축사업한약 ( 생약 ) 종합정보시스템개정보완한약 ( 생약 ) 종합정보시스템개편 한약 ( 생약 ) 관련데이터베이스자료구축및기구축자료의정비및업데이트가필요함. 이용자의편의성을고려하고최신자료의업데이트와현대의흐름에맞는자료정비및제공을위해개편이필요함 한약 ( 생약 ) 종합정보시스템개정보완 한약 ( 생약 ) 데이터베이스자료구축 - 최근개정된한약 ( 생약 ) 자료구축 기구축한약 ( 생약 ) 정보시스템개편 - 시스템의구조및디자인개편 한약 ( 생약 ) 종합정보시스템개편 기간 12 개월소요비용연간 20,000 만원 비고

342 연구과제 RFP (23) 대분류중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 한약 ( 제제 ) 적정사용관리체계한약등의사용정보구축사업한약 ( 생약 ) 정보관리시스템개정보완한약 ( 생약 ) 정보관리시스템구축 한약 ( 생약 ) 정보는식약청내의생약종합정보시스템과 ezdrug 등을통해서정보의구축및공개가이루어지고있는데지속적으로잘활용될수있도록최신성과적절성을검토하여개정보완이필요함 한약 ( 생약 ) 에대한종합적인정보를서비스하는시스템구축 기구축정보관리시스템검토 - 정보의최신성, 적절성등검토 정보관리시스템의구조및디자인개편 지속가능한한약 ( 생약 ) 정보관리시스템구축 기간 12 개월소요비용연간 10,000 만원 비고

343 연구과제 RFP (24) 대분류중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 한약 ( 제제 ) 적정사용관리체계 약물감시체계구축 한의약안전성정보감시인프라구축방안 한약 ( 생약 ) 안전성정보감시인프라구축방안연구 한약 ( 생약 ) 의안전성관련이슈는매년반복되는일임. 국내유통 한약 ( 생약 ) 의안전성정보를감시하는인프라의구축이필요함 한약 ( 생약 ) 안전성과관련한정보를감시하는인프라구축방안 연구 국내유통되는한약 ( 생약 ) 부작용자료구축 - 기구축된부작용자료정리데이터베이스화 국내유통한약 ( 생약 ) 부작용사례보고체계검토 - 실제임상에서일어나는부작용사례수집 - 임상에서의부작용사례를데이터베이스화하는방안검토 한약 ( 생약 ) 안전성정보감시인프라구축방안제시 기간 24 개월소요비용연간 20,000 만원 비고

344 연구과제 RFP (25) 대분류중분류세부항목과제명필요성목적및목표주요내용 한약 ( 제제 ) 적정사용관리체계약물감시체계구축한약제제분류위한의약품부작용데이터수집방안마련한약제제분류위한의약품부작용데이터수집방안연구 기존에한약제제의부작용데이터수집방안연구는되어왔으나실질적인효과를거두지못하고있음. 이에실제임상가를대상으로한부작용데이터수집방안을연구하는것이필요함 한약제제의부작용데이터수집을통해한약제제분류에활용하도록함 현재국내외부작용데이터수집체계파악 한약제제부작용데이터수집체계마련 기간 24 개월소요비용연간 20,000 만원 비고

345 3.2. 한약제제임상수행및평가관련연구현황조사 지금까지출판된한약제제임상연구에대해 Ovid-Medline, Ovid-EMBASE, Ovid-AMED, Cochrane Library (CENTRAL) 을검색식에따라검색한결과각각 558, 176, 112, 573건이검색됨. 중복제거후총 1,264편의문헌에대해제목과초록을보고배제한결과 469 편의문헌이선택됨. 이후해당문헌에대해원문을검색하여검토한결과최종적으로 (220) 편의문헌이선정되었음 ( 그림 67). 그림 67 문헌선정흐름도 최종선정된문헌에대해연구특성 ( 연도, 국가, 피험자수등 ), 암종류, 중재종류 ( 제제형 태 ), 변증여부, 한의학적결과지표사용여부, 효과평가, 결론등을검토한결과다음과 같은결과를보임

346 증례보고부터 phase I~III의임상시험, 메타분석과체계적문헌고찰등이존재함 거의대부분환자의변증을하거나변증하여한약제제를투여하지않음 서양의학적인진단기준과평가도구를사용하고치료방법만한약제제를사용하는형태임 많은연구에서효과가부족하다는결론에이르고있는데이는한의학적인특성을살리지못한임상연구의디자인때문이라고여겨짐 선정된문헌중일부문헌의특성은 < 표 168> 에서확인할수있음

347 표 168 한약제제임상시험의특성 Authors Publicati on year Nation Study design Bao 2010 중국 RCT Bao 2006 중국 RCT Patients N Intervention Comparison Outcome variable tumor, cancerous pain nasopharyngeal carcinoma Bo 2007 중국 RCT mammary cancer 110 Cai 2008 중국 RCT patients with gastric cancer after operation 124 3L analgesia plus xiaozheng zhitong paste 3L analgesia 27 Yunzhi and Dangshem placebo shenqi fuzheng injection+chemotherapy 59 사군자탕 chemotherapy isocaloric and isonitrogonous parenteral diet comprehensive effectiveness, analgesic effect initiatin time and the sustaining time, optima analgesia effect revealing time, QOL assess the percentages and absolute counts of human lymphocyte subsets in whole blood quality of life (QOF), adverse reaction that occurred, peripheral lymphocyte count and killing activity of single karyocyte celluar immune function and nutrititional status (CD3+, CD4+, CD4+/CD8+) Cai 2008 중국 RCT gastic cancer after operation 59 Sjunzi Decoction (groupb), isocaloric and isonitrogonous parenteral diet after operation isocaloric and i s o n i t r o g o n o u s parenteral diet serum albumin (ALB), prealbumin (PA), transferrin (TRF) and T-cell subsets Cai 2005 중국 RCT gastric cancer 31 isocaloric isonitrogenous diet+rhubarb and enteral isocaloric isonitrogenous diet and enteral serum C-reactive protein (CRP), interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), and indexes of nutritional status such as serum albumin (ALB), prealbumin (PA) and transferrin (TRF) Cao 2006 중국 RCT advanced non-small cell lung cancer 45 chemotherapy+shenmai injection chemotherapy short-term effect, karnofsky scoring body weight, adverse reaction Cao 2011 중국 RCT metastatic colorectal cancer 120 FOLFOX-4+yiqizhuyu decoction FOLFOX-4+placebo Response rate (RR), progression-free survival (PFS), overall survival (OS) and adverse events (AEs) Chan,K.K.L 2011 홍콩 RCT ovarian cancer 59 Chen 2006 중국 RCT lug cancer patients with Qi-Yin asthenia syndrome Traditional Chinese medicine Chemotherapy alone 80 TFG group, TFC group Shengmai Capsule global health status score QYAS changes, karnofsky scoring, blood routine test

348 Authors Publicati on year Nation Study design Patients N Intervention Comparison Outcome variable Chen 2009 중국 RCT non-small cell lung cancer 63 Shehnmai injection, Gujin granule+navelbine and Cisplatin Navelbine and Cisplatin response rate (RR), median survival time, 1-year survival rate and median time to progression (TTP), side effects and cycles of chemotherapy Dai 2008 중국 RCT advanced breast cancer 126 chemotherapy+shenqi fuzheng injection chemotherapy The clinical effects, the effects on T-lymphocyte subgroup and NK cells, and the toxic side effects Du 2009 중국 RCT non-small cell lung cancer 82 Danggui Buxue Decoction No.1+ conventional treatment conventional treatment changes of T-lymphocyte subsets, natural killer (NK) cell activity, serum levels of immunoglobulin (IgA, IgM, IgG), interleukin-2 (IL-2), tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha), cytokeratin fragment 19 (CYFRA21-1) and carcinoembryonic antigen (CEA) in NSCLC patients Fan 2000 중국 RCT lung cancer 48 traditional Chinese and western medicine chemotherapy immune indices, clinical symptoms and signs, changes of solid tumor and living quality Gansauge 2002 독일 RCT Grossarth -Matic 다 2001 독일 cohort study Han 1997 중국 RCT unresectable pancreaticcancer various hepatocellular carcinoma NSC (Ukrain) 1000mggemcitabine/ m2 overall survival Mistletoe survival time 60 Xuefu Zhuyu decoction placebo and radiotherapy Hien 2002 베트남 RCT breast cancer 72 Vitexina placebo Hua 1999 중국 clinical trial mid-late stage gastric carcinoma 91 Xiansu Capsule with chemotherapy chemotherapy 1-, 3- and 5-year survival rates, remote metastatic rate clinical symptoms, peripheral blooed cell count, effects of vitexina in lymphocyte blast transformation enhance efficacy and reduce toxic side-effect of chemotherapy Huang 2008 중국 RCT advanced breast cancer 30 Shenqi Fuzheng Injection (SFI) combined with chemotherapy chemotherapy changes of short-term efficacy, TCM syndrome, quality of life and immune function, adserve reaction

349 Authors Publicati on year Nation Study design Patients N Intervention Comparison Outcome variable Jiang 2001 중국 RCT advanced tumor 101 Chinese herbal medicine (Spleen-Kidney tonifying) + Chemotherapy chemotherapy alone tumor size, body weight, Karnofsky scores, immunologic parameters, peripheral blood cells, toxic and side-effects Lao, Yiquan 2005 중국 RCT primary hepatic carcinoma 122 Matrine injection hepatinica protect liver function(alt, AST) Li 2009 중국 clinical trial breast cancer 77 group A : surgical operation group B : surgical operation and chemotherapy group C : both chemotherapy and SFI were given after surgical operation group D with 22 patients with benign tumor was set up for control protein expressions of CD83, CD80 and CD86 in all patients' tumor tissue and axillary lymph node Li 2009 중국 RCT lung cancer 51 Jianpi Wenshen Recipe (group1) combined therapy of JPWS plus chemotherapy(group2) chemotherapy (group3) changes of blood E2 level and tumor size Liu 2009 중국 RCT Liu, Sheng Liu, Zhi-zhen metastasis of stomach cancer 47 Yiqi Bushen Koufuye+chemotherapy chemotherapy rates of postoperative relapse and metastasis, Karn of asky scores 2007 중국 RCT breast cancer 80 Ruyiping Runing 2 inhibition of recurrence and metastasis 2009 중국 RCT advanced non-small-cell lunc cancer 62 Feitai Capsule No intervention amelioration of clinical symptoms, Karnofsky performance status, QOL Meng 2003 중국 RCT metastatic liver cancer 39 transcatheter arterial chemoembolization (TACE) and traditional Chinese medicine (TCM) transcatheter arterial chemoembolization (TACE) response rate, median survival time

350 Authors Publicati on year Nation Study design Pan 2005 중국 RCT Patients N Intervention Comparison Outcome variable intermediate and late stage gastrointestinal cancer 60 chemotherapy combined with Fuzheng Yiliu decoction chemotherapy recent remission rate (RR), the change of main symptoms, the toxic and side effects caused by chemotherapy and the change of performance status, Putwatana 2009 태국 RCT radiation-induced oral mucositis in head and neck cancer 60 glycerin payayor+radiation benzydamine hydrochloride+radiation time to the onset, pain, severity, xerostomia, postponement of treatment, satisfaction of the solution, and body weight Tian 2010 중국 RCT middle/late stage primary hepatic carcinoma 97 Oleum fructus bruceas+ganji decoction+ailitong chemotherapeutic agents+oil chemo-embolizationand analgesics immediate and long-term efficacy, adverse reaction, pain-relieving initial time (PRIT) and pain-relieving sustained time (PRST), QOL Wang 1992 중국 RCT brain metastasis in lung cancer 68 radiotherapy+10% bruces javanica emulsion radiotherapy living quality and the prolonged median survival of the patients Wang 2008 중국 RCT primary liver cancer 117 TACE+BSJPR TACE Wang 1999 중국 RCT tumor patients 35 Dachengqi Granule western management Wang 2007 중국 RCT esophageal carcinoma patients 60 Shenqi injection Wang, Yu 2009 중국 RCT gastric cancer 50 Xuesaitong Injection Wu 2006 중국 RCT Xu 2003 중국 RCT non small cell lung cancer patients nasopharyngeal carcinoma no immune supportive treatment Conventional anti-infection and transfusion treatment 34 shenfu injection+gp GP QOL Changes in TCM syndrome, quality of life (QOL), immediate effect on tumor size and survival time Serum level of nitric oxide (NO), tumor necrosis factor (TNF), intercellular adhesive molecule-1 (ICAM-1), and enteric function recovering of patients AgNOR activity in peripheral blood T lymphocytes, T cell subsets Coagulation function 35 RT+TCM TCM evoked potential Xu 2003 중국 clinical trial gastric cancer 72 Jianpi Huoxue Jiedu+chemothe rapy chemotherapy effective rate of anti-metastasis Yamaguch i,y 일본 clinical trial cancer 7 Letinula edodes mycelia extract Chemotherapy alone Adverse events, Tumor responses, QOL, Immune function

351 Authors Yan, Gui-ying Publicati on year Nation Study design 2011 중국 RCT Yang 2008 중국 RCT Patients N Intervention Comparison Outcome variable advanced non-small-cell lung cancer advanced colorectal carcinoma Zhang 2008 중국 RCT primary liver cancer 48 Zhao 2004 중국 clinical trial esophageal carcinoma Kangliu Zengxia Decoction + Chemotherapy quxie capsule plus routine treatment TACE therapy plus Jinlong Capsule fuzheng yiliu plus radiotherapy Chemotherapy alone routine treatment TACE therapy radiotherapy Levels of CA50, CYFRA21-1 and CEA FR, ST, mst, TTP, QOL levels of peripheral blood IL-2 and sll-2r expression of CD44v6 and nm23h1 Zhao, Ai-guang 2010 중국 clinical trial gastric cancer 220 Traditional Chinese herbal medicine+chemotherapy Chemotherapy alone survival time Zheng 2007 중국 RCT esophagus cancer patients 60 radical radiotherapy + Rehmannia oral liquid radical radiotherapy patient sgeneral condition,andthesymptomsandsigns Zheng, Jian-xiao Zhu, Jin-Shui 2006 중국 RCT nasopharyngeal carcinoma 180 Selaginella radiotherapy alone complete remission rate 2006 중국 RCT gastric cancer 40 Fuzheng Kang'ai Granules Chemotherapy alone short-term therapeutic effects, Karnofsky score, survival time

352 3.3. 고찰및결론 전세계의천연물의약품에대한관심은점점증가하고있다. 전세계적시장규모로볼때도전통의약관련시장규모는꾸준히증가하고있어서 2002년 600억달러에서 2008년 2,000 억달러로증가하였고 2050년에는 5조달러가예상된다. 하지만세계전통의약시장에서한국의시장점유율은 5% 도미치지못하고있다. 인접국가인일본, 중국, 대만의한약제제제약회사는세계시장에서활발히활동하고있다. 국외전통의약또는천연물의약시장의규모는중국이제일크고, 그다음일본, 대만순이며, 단일제제뿐만아니라, 오랜임상경험및문헌등을바탕으로복합제제를국제수준에맞게체계화시키고있다. 중국의경우, 2009년최초로중약허기신고품목에서신약 ( 국내천연물신약의범주 ) 비중이 78% 로기존약허가량을넘어섰고 2011년허가된중약신약은총 21건으로 3. 신규중약재대용품이 1건, 5. 식물, 동물, 광물등물질에서추출한국내에서출시판매되지않은유효약용부위및그제제가 4건 6. 국내에서출시판매되지않은중약 천연약물의복합 제제가 15 건이었다. 미국이나유럽의경우는복합제제보다는 Echinacea, Ginseng, Ginkgo biloba, Garlic, St. John s wort, Ginger, Soy, Kava 와같은단일제제의건강보 조식품위주이지만, 18% 의국민에서한약 ( 생약 ) 혹은천연물 (herbal product) 을복용을경 험하고있다. 천연물의약품은천연물질을이용하기때문에원료의다양성, 변동성, 한정적특성으로인해원료물질의안정성, 동등성확보가필요하다. 또한인체사용경험을인정해한의학, 식품, 민간 대체 보완의학등의사용례를광범위하게인정하고있어생약학정보, 사용에따른문헌정보풍부한반면, 약동력학등의자료를구축하기가어렵다. 또한천연물질의화학적특징은다양한화학적조성의혼합물로구성되어있어화학적성분규명및구조-활성관계를규명하기어렵고원료생약및제조방법에따라본질조성이변한다는점이다. 따라서천연물질에서단순추출한천연물의약품에대해모든국가들은유사한허가기준을두고있으며그과정에서생략하는핵심자료는구조식 ( 화학적으로밝힐수있는구조 ), 독성자료일부 ( 동물실험등안전성을위한실험을오랜기간사용례로안전성이입증되었다고보는것임 ), 전임상및임상 1상 ( 핵심적으로인간에서사용했을때위험한지여부, 역시인간이오랜동안사용했던사례가있다는것을증명하면면제해주는개념 ) 등이다. 이러한규정은거의모든국가들에서 년사이에제정했으며정부및제약기업들의관

353 심으로연구개발및제품출시가활발하다. 또한이러한규정의제정이전에도광범위한천연물질단순추출의약품은다수존재하고있다. 만일천연물의약품의범주를성분을인공적으로합성하지않은단순추출 ( 추출법은매우다양할수있음 ) 로둔다면기존의약품중매우많은약들이천연물의약품범주에포함된다. extract, 틴크제등으로설명되는약들은전부단순추출의약품의범주로보아야한다. 이러한천연물의약품의개발단계별핵심기술은천연물신약으로발전될천연물질탐색과정상에서는기존에사용되어오던전통의학, 민간약, 한방의학서등에서정보를수집하고, 신약으로개발될물질을분획하고추출하는과정을뜻하며, 정확한후보물질의기원과정보의인프라구축, 효과적인분획화및재현성이중요한핵심기술이된다. 천연물의성분효과와성능탐색과정상에서는약리활성과약효에대하여연구하며, 대상천연물의산업화가능성에대하여검증하고약효를최적화시키는단계로중개연구에서는약효성분을확인하고천연물에함유된성분에대하여동시분석하는기술이핵심기술이된다. 기초, 중개연구를거친대상천연물의체계적인산업화단계에서는비임상시험 ( 전임상 ), 생산공정연구, 임상시험으로나누어지며, 원료의표준화와공정의표준화및임상기술이핵심기술이된다. 이렇게천연물의약품에대한각국의관심이증가하고관련산업이활성화되는것은국내천연물의약품산업에게기회가되지만또한위기요인도존재한다. 기후변화등으로생물자원의확보가어려워지고있고, 국제적으로도세계각국은생물다양성협약 (CBD), 생물다양성정보기구 (GBIF), OECD 생물자원센터네트워크등국제협약을통해생물자원전략화하고있다. 자원뿐만아니라전통의약산업을주도하기위한각국의노력역시치열하다. 중국이주도하는 WIPO에서는전통지식지적재산권인정을하는추세인데, 주로중의약의역사적, 문헌적지식대부분을차지하고, 국제천연물의약품시장에서의약품뿐만아니라표준화에서도세계주도권을잡기위해체계적으로연구및국제공조를진행하다. 때문에국내의천연물의약품산업은안정적인한약재수급및지적재산권등에서향후발전도위기를겪을가능성이크다. 그러므로, 한의약관련효능의과학적규명 진전강화및자료제출수준이높은제제활성화방안마련, 국가차원의생약자원관리방안마련, 국제조약및표준화대응으로글로벌스탠다드선점을위한체계적준비, 한약관련지적재산의국가차원관리방안마련에관한연구준비, 국내천연물의약품의글로벌진출에대한활성화전략과기술적지원이필요하다

354 국내천연물의약품시장을초입단계에있다. 최근아피톡신, 조인스정, 스티렌정, 시네츄라, 모티리톤정의 2-3가지한약복합추출제제와한의학적기반의임상경험을바탕으로한신바로캡슐레일라정등이천연물의약품으로개발되어국내시판중이며, 그시장이확대되고있다. 이에반해, 한약제제시장은축소되고있고, 천연물을활용한다양한제품시장은급증하고있다. 외국의경우, 전통적제제시장이활성화된기초하에천연물신약산업확대의과정을밟는데반해우리나라는한약제제시장은급격하게축소되면서한약제제와는다른방식으로천연물신약시장이확대되고있어효율적산업발전에장애가되고있다. 국내한약제제시장이위축되는요인은한의약관련효능의과학적규명 진전미흡및전통적한약사용관행의지속으로관련산업발전지체되었고, 제도적으로천연물신약은국내제도가업무범위를지나치게엄격히규정하여한약제제와분리해관리, 사용되고있으며, 의료업무범위에대한엄격한적용과의료기관경쟁심화로인한갈등이고조되고있는점등이지적된다. 이러한상황은한약제제 / 생약제제 / 천연물신약간의제도적모순점을발생시켜효율적인산업발전과국민건강증진에장애요인이되고있다. 한약제제허가에대한법적기준및절차를보면, 현행법상한약제제의허가를받기위해서는기성한의서에기재된내용대로제조허가를신청할경우독성 부작용등을면제하여제조허가가가능하지만, 기성한의서본방에수록된약제에대하여가미가하나라도추가되어약의조성이달라질경우에는자료제출의약품으로품목허가해야한다. 조성이나효능이달라진자료제출의약품중임상시험을거치는경우, 천연물신약으로규정되고있으나실제생약제제-한약제제어느범주인지명확하지않고, 그결과제품개발-인허가-사용및보험적용등의프로세스에서갈등이발생하고있으며, 풍부한임상노하우를가진국내한의학에서한약제제, 한약기반신약의개발및활성화에도장애요인이되고있다. 또한, 한약제제경우는한의학적변증체계를이용하여투여하기때문에서양의학적약효별분류체계는전통한의학적효능효과를전부설명하기어려우므로, 한약기반신약개발을위해서라도전통한의약적변증치료체계에부합하는효능별분류체계연구가필요하다. 한약제제사용의활성화와한약제제 / 생약제제 / 천연물신약간의제도적문제점해결을위해천연물의약품의전문 / 일반분류기준에대한연구를수행하고기존천연물유래의약품의정의및분류체계의재분류내지는재평가사업과사용권한등에관한제도적개선이요구된다. 사회적측면에서인구고령화급속진행으로인한만성 퇴행성질환이증가하고있고, 환자

355 의소비자주권이강화되는추세이며, 건강보험보장성강화에대한요구가증대되고있다. 최근건강기능식품산업의큰성장도건강및천연물질에대한관심및수요증가를반영한것이다. 그러나, 한약이식품과의약품의경계가모호한중간적성격을띄고있고, 유효성과안전성의근거가없이무분별한사용되어부작용을초래할가능성이높다. 또한, 소비자의안전성유효성에대한관심이증가되고있고, 적정한사용에요구는증대된다. 국제적으로보면세계소비자들에게한국제품의인지도는몇개대표적인제품을제외하고는매우낮은편이다. 그러므로, 취약계층대상연구강화, 고령화에대비, 만성퇴행성질환을타겟으로한천연물의약품개발, 안전한천연물질확보를위한한약및한약제제제조규격품질관리연구확대, 국민수요충족위한다양한천연물유래의약품의개발과관련산업의활성화방안, 천연물의약품의안전성유효성약효동등성을담보할수있는품질관리기술및제도개선, 한방의료기관에서사용할수있는치료용한약제제의연구개발, 건강기능식품의원료에대한과학적기준마련과재분류작업이필요하다. 국제특허및논문분석에서는생산관련논문과특허가다수를차지하였으며, 중국이대다수를차기하고있어서중국이이분야에서도주도함을알수있었다. 임상다용처방을이용한천연물신약개발도적은편이었으며, 천연물의약품에대한가이드라인역시매우부족하여이런부분에대한연구가있어야한다. 상기한거시환경과현황, 기술수준을통해보면글로벌의약품시장을주도하기위해서는한약제제정의및분류체계개선을통해불합리한시스템을개선하고, 한약제제허가심사기준을합리화하는등의천연물의약품관련법규개선과한약제제약효동등성확립, 한약제제공정서재개정등의유효성과안전성을기반으로표준과품질이의약품수준의질관리가되어야함을알수있다. 또한경쟁력있는제약회사집중지원이나연구개발에따른인센티브방안마련등의천연물의약품산업지원이필요하다. 중의약및중약제제개방요구에대한대책마련, 건강보험적용등관련제도개선모색등을통한한방의료기관용천연물의약품활성화방안마련, 국제천연물의약품동향파악및대응기구마련등이필요하고, 국가차원의 R&D 강화를위해천연물의약품총괄콘트롤타워구축및관련부서네트워킹마련이추진되어야한다. 식품의약품안전청의 R&D 사업의방향을수립하기위해상기한현황분석, 거시환경분석, 국 외사례분석, 기술수준분석에서분석결과를종합하고, 여기서도출된시사점을종합하여,

356 식약청 R&D 사업관점에서비교분석하여그룹핑하고, 이를기반으로 R&D 방향을도출하였다. 그결과 31가지의시사점및대응방안으로축약하였고, 이것을근거로천연물의약품 R&D 9대과제를도출하였다. 천연물의약품 R&D 9대과제는천연물의약품규격및시험법선진화, 품질향상연구강화, 글로벌의약품수준의유효성평가및안전관리체계구축, 고령화대비만성질환대상의약품개발, 글로벌천연물신약산업지원강화, 기후변화및한약자원변화대응, 한약의대국민커뮤니케이션강화, 국제협력강화, R&D 관리프로세스선진화이며, 여기서천연물의약품안전관리수준선진화, 천연물의약품의글로벌산업화, 천연물의약품정책의콘트롤타워의 3대 R&D 전략을도출하였다. 식품의약품안전청은급변하는국제정세와천연물의약품시장에서글로벌선도를하기위해서는천연물신약의유효성고안전성을관리감독하는안전관리뿐만아니라천연물의약품의글로벌산업화를지원하는패러다임의변화를가져야하며, 이것을위해통합적인정책을개발하고이것을제어하는통합적인전략을세우는정책의콘트롤타워가되어야한다. 그림 68 식약청 R&D 방향을위한미션, 비전, R&D 전략및방향 천연물의약품 R&D 의다양한과제들에기초해서중장기로드맵을도출하기위해식품의약 품안전청의지난 R&D 과제를분석한결과, 생약식물관능평가연구대다수를차지하였으 며, 임상적유효성을평가하는효능평가연구전무하였고, 임상의과학분야의치료및관

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농림축산식품부장관귀하 본보고서를 미생물을활용한친환경작물보호제및비료의제형화와현장적용매뉴 얼개발 ( 개발기간 : ~ ) 과제의최종보고서로제출합니다 주관연구기관명 : 고려바이오주식회사 ( 대표자 ) 김영권 (

농림축산식품부장관귀하 본보고서를 미생물을활용한친환경작물보호제및비료의제형화와현장적용매뉴 얼개발 ( 개발기간 :2014. 7. 29 ~ 2016. 7. 28.) 과제의최종보고서로제출합니다. 2016. 7. 28. 주관연구기관명 : 고려바이오주식회사 ( 대표자 ) 김영권 ( 인 ) 협동연구기관명 : 목원대학교산학협력단 ( 대표자 ) 고대식 ( 인 ) 협동연구기관명