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정희 추
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1 The Journal of Korean Medical Ophthalmology & Otolaryngology & Dermatology 2012;25(4):89-98 pissn eissn Case Report / 증례트립토판과리보플라빈을이용한광역동치료의여드름치료효과 1 윤영희 1 김태열 2 최인화 1 경희대학교한의과대학안이비인후피부과학교실 2 인토본한의원 Topical Photodynamic Therapy with Triptophan and Riboflavin for the Treatment of Acne vulgaris Young-Hee Yun 1 Tae-Yeol Kim 2 In-Hwa Choi 1 1 Department of Ophthalmology, Otolaryngology and Dermatology, College of Oriental Medicine, Kyunghee University 2 Intoborn Oriental Medical Clinic Abstract Objective : Photodynamic therapy (PDT) using topical aminolevulinic acid (ALA) has increasingly been used for the treatment of acne vulgaris and several studies have shown its clinical efficacy. However, ALA-PDT needs a relatively long incubation period and is frequently associated with adverse effects. Triptophan and Riboflavin has been introduced as a new photosensitizer for the treatment of acne recently. Method : 11 patients with acne vulgaris were received PDT with tryptophan and riboflavin four to six times over two to three months. The photos of each patient were taken before and after treatment. Result and conclusion : PDT with tryptophan and riboflavin may be an effective and safe treatment for the Acne vulgaris patients. Key words : Acne; Photodynamic therapy; Tryptophan; Riboflavin c 2012 the Society of Korean Medical Ophthalmology & Otolaryngology & Dermatology This is an Open Access journal distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License ( which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. 89

2 I. 서론 여드름은한방안이비인후피부과외래에서흔하게볼수있는질환중의하나로기본적인치료는한약복용, 침치료및외용한약습포등이있으나, 최근들어미세침시술 (Microneedle Therapy), 자동미세침시술 (Auto-Microneedle Therapy), 외용한약필링등을비롯하여 IPL(Intense Pulsed Light) 과광역동치료 (Photodynamic Therapy) 와같은다양한한방피부시술들이도입되어임상에서활용되고있다. 광역동치료 (Photodynamic therapy, PDT) 는세포분열이비교적왕성한표피와피지선에선택적으로흡수되는광민감제를국소도포한뒤, 광선을조사하면발생하는산소의존성광화학반응을이용하여표피와피지선을파괴하는원리를이용한것으로표피암과여드름치료에주로이용되어왔다 1,2). 기존에광역동치료에사용되는광과민제에는 5- ami-nolevulinic acid(ala) 와 methly 5-aminolevulinic acid(mal) 이대표적이었으나최근트립토판 (tryptophan) 과리보플라빈 (riboflavin) 을광과민제로사용하는광역동치료가한의계에소개되어한방여드름치료에응용되고있다. 이에저자들은광역동치료를여드름환자의치료에응용하고있으며, 이중다른치료를병행하지않고광역동치료만으로도여드름치료에유의한효과를경험하였기에이에문헌고찰과함께보고하는바이다. 1. 연구대상 II. 연구방법 2011 년 7 월부터 2012 년 3 월까지대구광역시달서 교신저자 : 최인화, 서울시강동구상일동강동경희대학교병원한방병원, 한방안이비인후피부과 (Tel , Fax , inhwajun@hanmail.net) 접수 2012/10/9 수정 2012/10/30 채택 2012/11/6 구소재의인토본한의원에내원하여여드름을진단받은환자중안면부의여드름의개선을위하여광역동치료로만치료를받았고, 치료전후에사진이촬영되고한국형여드름중증도시스템 (Korean Acne Grading System, KAGS) 3) 이평가되었으며사진사용에동의한환자 11명을대상으로하였다. 구체적인증례보고대상자의선정기준과제외기준은다음과같다. 1) 선정기준 1 여드름으로진단된자 2 안면부의여드름을개선을위하여광역동치료로만치료를받은자 3 증례보고의목적을이해를하고사진사용에동의한자 2) 제외기준 1 내원전 3개월이내에결과에영향을줄수있는여드름치료약제, 경구피임제및레이저치료등을받은자 2 치료기간동안여드름이외의다른증상혹은질환의치료를받은자 3 치료기간동안한약복용, 침치료, 피부관리등을받은자 2. 치료방법 1) 광역동치료의시행 1 광선을조사하기전약물의흡수를높이기위하여안면부위를세안후알코올 (alcohol, 75%) 솜을이용하여소독한후, 염증성여드름을압출한다. 2 AHA필링제 (GA30, ( 주 ) 비알 ) 를도포한후 10분간흡수시킨후닦아낸다 mm자동미세침을사용하여멀티홀시술을시행한후트립토판과리보플라빈으로구성된 90

윤영희외 2 인 : 트립토판과리보플라빈을이용한광역동치료의여드름치료효과 트립토판엑티베이터 3.0ml와트립토판겔 1.0 ml (Fig. 1) 를국소도포한다. 4 도포부위에빛을차단하기위해거즈로밀폐한후 30분간차광한다.

2) 시술횟수및간격시술은 7~14일에 1회를기준으로시술하였으며, 총시술횟수는기본 4회에서증상이심한경우에는 8회까지시술하였다. 3) 예측되는부작용시술중에는소양감과작열감이유발될수있으나국소마취가필요하지는않다.

사진촬영 Fig. 1. Tryptophan gel R used in the study 광역동치료를시작하기전과후에환자의안면부를화상분석시스템맥스킨 ( 플러스, 한국 ) 을이용하여촬영하였다.

3 윤영희외 2 인 : 트립토판과리보플라빈을이용한광역동치료의여드름치료효과 트립토판엑티베이터 3.0ml와트립토판겔 1.0 ml (Fig. 1) 를국소도포한다. 4 도포부위에빛을차단하기위해거즈로밀폐한후 30분간차광한다. 5 도포된물질을제거하고 450nm의 LED 램프 DOLC( 엠아이테크, 한국 ) 의청색광을사용하여병변으로부터 20mm의거리에서 20분간조사한다 (Fig. 2). 2) 시술횟수및간격시술은 7~14일에 1회를기준으로시술하였으며, 총시술횟수는기본 4회에서증상이심한경우에는 8회까지시술하였다. 3) 예측되는부작용시술중에는소양감과작열감이유발될수있으나국소마취가필요하지는않다. 시술후 2, 3일정도기간동안홍반, 부종및각질탈락등이발생할수있으며, 드물게시술부위에염증후색소침착이발생할수있으나대부분의경우자연적으로소실되며특별한치료를필요로하지않는다. 3. 평가방법 1) 사진촬영 Fig. 1. Tryptophan gel R used in the study 광역동치료를시작하기전과후에환자의안면부를화상분석시스템맥스킨 ( 플러스, 한국 ) 을이용하여촬영하였다. 연동되는카메라는 Power Shot S5 IS ( 캐논, 일본 ) 을사용하였다. 2) 여드름등급의평가광역동요법치료의전과후에각각한국형여드름중증도시스템에근거하여환자들의여드름등급을 2 인의안이비인후피부과전문의가평가하였다. Fig. 2. LED lamp used in the study 4. 동의서작성본증례보고는대상환자에게전화를통해구두로보고의목적과사진사용은개인식별이불가능한상태에서학술적목적으로사용할것임에관하여충분히설명을한후이에동의한환자 11명에한하여보고하였다. Fig. 3. Digital photograph analysis system used in the study 91

4 Ⅲ. 증례보고 1) 증례 1 1 남성 /22세 2 치료기간 : 2011년 7월 7일 - 8월 19일 (6회내원 ) ⑴ 사진촬영 : Table 1의 Case 1 ⑵ KAGS 평가시술전 : Gr 5 시술후 : Gr 1 2) 증례 2 1 여성 /26세 2 치료기간 : 2011년 7월 20일 - 9월 8일 (6회내원 ) ⑴ 사진촬영 : Table 1의 Case 2 ⑵ KAGS 평가시술전 : Gr 5 시술후 : Gr 1 3) 증례 3 1 여성 /22세 2 치료기간 : 2011년 12월 14일 년 2월 15 일 (6회내원 ) ⑴ 사진촬영 : Table 1의 Case 3 ⑵ KAGS 평가시술전 : Gr 5 시술후 : Gr 1 4) 증례 4 1 여성 /22세 2 치료기간 : 2011년 12월 6일 년 1월 19일 (4회내원 ) ⑴ 사진촬영 : Table 1의 Case 4 ⑵ KAGS 평가시술전 : Gr 4 시술후 : Gr 1 5) 증례 5 1 여성 /25세 2 치료기간 : 2012년 2월 7일 년 3월 13일 (5회내원 ) ⑴ 사진촬영 : Table 1의 Case 5 ⑵ KAGS 평가시술전 : Gr 4 시술후 : Gr 2 6) 증례 6 1 여성 /15세 2 치료기간 : 2011년 8월 25일 - 9월 20일 (4회내원 ) ⑴ 사진촬영 : Table 1의 Case 6 7) 증례 7 1 여성 /27세 2 치료기간 : 2011년 9월 7일 - 10월 11일 (4회내원 ) ⑴ 사진촬영 : Table 1의 Case 7 8) 증례 8 1 여성 /30세 2 치료기간 : 2011년 8월 5일 - 9월 9일 (4회내원 ) 92

5 윤영희외 2 인 : 트립토판과리보플라빈을이용한광역동치료의여드름치료효과 Table 1. Picture of Patients in This Study Before treatment After treatment case1 case2 case3 case4 case5 93

6 case6 case7 case8 case9 case10 case11 94

7 윤영희외 2 인 : 트립토판과리보플라빈을이용한광역동치료의여드름치료효과 ⑴ 사진촬영 : Table 1의 Case 8 9) 증례 9 1 여성 /25세 2 치료기간 : 2011년 10월 7일 - 11월 24일 (5회내원 ) ⑴ 사진촬영 : Table 1의 Case 9 10) 증례 10 1 남성 /23세 2 치료기간 : 2012년 1월 5일 - 1월 31일 (4회내원 ) ⑴ 사진촬영 : Table 1의 Case 10 11) 증례 11 1 여성 /28세 2 치료기간 : 2012년 1월 27일 - 2월 20일 (4회내원 ) ⑴ 사진촬영 : Table 1의 Case 11 III. 고찰및결론광역동치료 (Photodynamic Therapy, PDT) 는전신또는국소광과민제를표적세포에인위적으로침투시킨후특정파장의광선을조사하여유리산소의생성을유도함으로써표적세포의세포막을선택적으로파괴시키는일종의광화학요법이다 4). 광역동치료가소개된초기에는주로피부전구암및표층피부암치료에사용되었으나최근들어건선, 여드름, 화농성한선염등의비종양성질환에도사용되고있다 5). 여드름은피지의과다분비와피지선내에서식하는혐기성세균인 P. acne가원인이되어발생하는염증성질환이다 6). P. acne는정상적으로피지선내에서광민감물질인포피린을소량생산하는데, 이는광민감물질로서외부의빛을흡수하여활성산소종을생성하고, 표적세포에손상을주어결국 P. acne 및피지선을파괴하게된다 5,7). 이점이여드름의치료에광선을활용하는것이효과적이라는이론의토대가되었다 8). 광역동치료를시행하는데에는표적세포, 광민감제, 광선의세가지요소가필요하다. 그중가장중요한광민감제는현재 20% 5-ALA 제제인 Levulan R 과 5-ALA 의유도체인 Metvix R (methylaminolevulinate) 가대표적으로사용되고있었다. 최근한방 R&D를토대로한한방코슈메디컬회사에서리보플라빈과트립토판을주성분으로한 Tryptophan gel R 을개발하여시판한뒤한방피부과영역에서도광역동치료가적극적으로도입되기시작하였다. 리보플라빈은광과민제중하나이며적절한광원이조사되었을때트립토판의산화를도와과산화물을생성한다 9,10). 기존의 ALA를이용하는광역동치료의경우여드름균에의해포피린이합성되어광원에의해과산화물을형성하지만트립토판을이용하는광역동치료의경우리보플라빈에의해트립토판이과산화물을형성하여표적세포를손상시키는것이차이점이다. 트립토판은기존의 ALA 계열의광과민제가친수성이어표피투과 95

8 가제한적인것과는달리친지질성으로이로인해피부투과력이높다 11). 광역동치료에사용되는광원은여러가지가가능하며, IPL, Pulse-dye laser (PDL), Light-emiting diode (LED) 등이광원으로사용되고있으나최근에는자외선, 가시광선, 적외선등이폭넓게발광이가능한 LED가많이사용되고있는추세이다. 415nm의청색광은 P. acne에대한살균효과가가장큰파장으로알려져있으나투과깊이에한계가있으며, 660nm적색광은투과력이높은장점이있다 12). Papageorgiou 등은투과깊이가깊은적색광을청색광과병합하여시행한결과청색광단독요법보다항균및항염증작용이더우수했다고보고하였다 13). 광민감제와광원의종류이외에도광역동치료에관여하는인자로는목적으로하는표적세포가있다. 즉치료하고자하는병변이표피인지피지선이분포하는진피인지에따라전처치의여부와정도, 적정광선이나조사시간및강도가달라져야한다. 광민감제를도포하기이전에표피에미세한필링을하면광민감제의흡수율을높일수있어피지선의파괴의효과가더커질수있다. 그러나표피에과도한필링이가해진이후광역동치료를시행할경우에는색소침착이발생할수있음을염두에두어야한다. 또한목적으로하는병변에따라적절한광원을선택하여야한다. 그러나적절한광원에알아내기위하여비교연구가활발히이루어지고있는기존의광민감제들과달리트립토판을사용한광역동치료의경우현재까지유효하면서도안전한광원의량이나조사시간등이연구된바가없기때문에조사광선의광량및조사시간을과도하게하지않아야할것이다. 광역동치료로인하여발생할수있는부작용의종류에는치료를중단해야할정도의심각한부작용이보고된바는없으며, 여드름병변의악화, 작열감, 통증, 소양감, 홍반, 색소침착과광과민증상등이있을수있다. 부작용을예방하기위해서는광역동치료의시행전에과도한필링을하지말아야하고광선을 조사하기전에광민감제를깨끗이닦아내야한다. 또한, 조사광선의광량을과도하게해서는안되며, 광알레르기가있는환자는배제하여야한다 14). 본증례의환자들은한국형여드름중증도분류에서 3에서 5등급의환자들이며, 1명의 15세환자를제외한환자들모두 20~30대의젊은남녀들이다. 광역동치료는 1에서 2주의간격으로총 4회에서 6회에걸쳐시행되었으며중증도가심할수록광역동치료를시행한횟수가많았다. 증례 1에서 3의환자들은치료전한국형여드름중증도 5등급에해당하는환자들이며 1등급에해당하는치료결과가나올때까지세증례의환자모두총 6회의치료를받았다. 나머지증례 4에서 11의환자들은치료전여드름등급이 3 등급과 4등급이었으며각각총 3회에서 4회의치료를받았다. 치료후여드름등급은증례 5를제외한모든증례의환자가 1등급이었다. 증례 5의환자의경우치료횟수는 5회로비교적많은편이었으나결과가비교적좋지않았다. 광역동치료의효과에는분명히개인차가있겠지만, 효과가차이가나는인자들에관한후속연구가필요할것이다. 본증례와기존의문헌을고찰하여볼때광역동치료는한국형여드름중증도분류에서 3등급이상의염증성여드름병변을가지고있는환자들에게활용될수있을것으로사료된다. 광역동치료는기존의한약치료나침치료에병행하여사용될수도있으나본증례보고에서와같이단독적으로사용될수도있다. 특히한약의복용이어려운가임기여성이나소화기장애등의내과적질환이동반된환자, 먹는한약치료에부작용을경험하거나지친환자, 등, 가슴, 둔부등국소부위여드름을호소하는환자, 기존의치료에효과가좋지않았던환자들에게좋은치료법이될수있을것이다. 광역동치료로여드름을치료하는데있어가장효과적인방법에관한치료지침은현재까지는없다. 또한기존의광민감제와달리트립토판과리보플라빈제제를사용한광역동치료의임상효과, 안전성, 다양 96

9 윤영희외 2 인 : 트립토판과리보플라빈을이용한광역동치료의여드름치료효과 한광원과조사시간에대한비교연구에관한문헌보고는전무한실정이다. 본연구를통해본저자들은새로운광민감제제를사용한광역동치료의여드름치료의효능및안전성을확인하였으며, 향후새로운한방여드름치료방법으로써연구될필요성을확인할수있었다. 이번보고에는몇가지한계점이있다. 먼저연구대상자수가적으며광역동치료의효능을객관적으로평가하기위해피지분비량등의객관적인도구가활용되지못한점이아쉽다. 또한환자들의주관적인만족도및피부과적삶의질설문지가수집되지못한점도한계점이라고할수있다. 그러나한방피부과학계의새로운치료방법인트립토판과리보플라빈을활용한광역동치료를소개하고그임상치료효과를처음으로보고하는점을고려하여볼때본증례보고가향후후속연구들의기초자료로활용될수있을것으로사료된다. 참고문헌 1.Weishaupt KR, Gomer CJ, Dougherty TJ. Identification of singlet oxygen as the cytotoxic agent in photoinactivation of a murine tumor. Cancer Res. 1976;36: Braathen LR, Szeimies RM, Basset-seguin N, Bissonnette R, Foley P, Pariser D, et al. Guidelines on the use of photodynamic therapy for nonmelanoma skin cancer: an international international consensus. J Am Acad Dermatol. 2007;56: Sung KJ, Rho YS, Choi EH, Oh JJ, Lee JH, Kim SW, et al. Korean acne grading system. Korean J Dermatol. 2004;42: Honigsmann H, Szeimies RM, Knobler R, Fitzpatrick TB, Pathak MA, Wolff K. Photochemotherapy and photodynamic theapy, In: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff K, Austen KF, Goldsmith LA, Katz SI, editors. Fitzpatrick's dermatology in general medicine. 6th edition. New York: Mc-Graw Hill, 2003: Kalka K, Merk H, Mukhtar H. Photodynamic therapy in dermatology. J Am Acad Dermatol. 2000;42: Textbook Compilation Committee of Department of Ophthalmology, Otolaryngology and Dermatology. Textbook of Korean Oriental medical Dermatology. Pusan:Sunwoo. 2007: Gribbon EM, Shoesmith JG, Cunliffe WJ, Holland KT. The microaerophily and photosensitivity of Propionibacterium acnes. J Appl Bacteriol. 1994;77: Cornelius CE, Ludwig GD. Red fluorescence of comedones: production of porphyrins by Corynebacterium acnes. J Invest Dermatol. 1967;49: Gracanin M, Hawkins C, Pattison D, Davies M. Singlet-oxygen-mediated amino acid and protein oxidation: Formation of tryptophan peroxides and decomposition products. Free radical biology and medicine. 2009;47: Silva E. Biological implication of riboflavin sensitized photoproducts of tryptophan. A review. Quimica Nova. 1993;16(4): Park HY, Yun SJ, Kim SJ, Lee SC, Won YH, Lee JB. A Comparison of Red and Blue Light Emitting Diode Lights in Photodynamic Therapy for the Treatment of Acne Vulgaris. Korean J Dermatol. 2010;48(12): Elman M, Lebzelter J. Light therapy in the 97

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Lumbar spine

Lumbar spine CT 32 111 DOI : 10.3831/KPI.2010.13.2.111 Lumbar Spine CT 32 Received : 10. 05. 23 Revised : 10. 06. 04 Accepted : 10. 06. 11 Key Words: Disc herniation, CT scan, Clinical analysis The Clinical