Korean J Pediatr Infect Dis Vol.16, No.2, 2009 Original Article 천안지역소아백일해감염의유병률과임상적고찰 단국대학교의과대학소아과학교실, 단국대학교의과대학진단검사의학과교실 * 건양대학교의과대학소아과학교실 이건송ㆍ손재성ㆍ정은

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서수 애
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1 Original Article 천안지역소아백일해감염의유병률과임상적고찰 단국대학교의과대학소아과학교실, 단국대학교의과대학진단검사의학과교실 * 건양대학교의과대학소아과학교실 이건송ㆍ손재성ㆍ정은희ㆍ홍기배ㆍ이미정ㆍ유지숙ㆍ장영표ㆍ박우성ㆍ김재경 * ㆍ임인수 * ㆍ노의정 Prevalence and Clinical Characteristics of Pertussis in Children, Cheonan, Korea Kun Song Lee, M.D., Jae Sung Son, M.D., Eun Hee Chung, M.D., Hong Ki Bae, M.D. Mee Jeong Lee, M.D., Jeesuk Yu, M.D., Young Pyo Chang, M.D., Woo Sung Park, M.D. Jae Kyoung Kim, Ph.D.*, Insoo Rheem, M.D.* and Eui-Jung Roh, M.D. Departments of Pediatrics and Laboratory Medicine*, College of Medicine, Dankook University, Cheonan Department of Pediatrics, College of Medicine, Kon-Yang University, Taejeon, Korea Purpose : A number of countries have experienced an increase in pertussis during the past decade. In particular, there has been an increase in the incidence rate among adolescents and adults. To learn more about the current epidemiology of pertussis, we studied the prevalence and clinical characteristics of pertussis in children in Cheonan, South Korea. Methods : We collected nasopharyngeal aspirates of 118 patients who were treated for respiratory symptoms at Dankook Univeristy Hospital between March 28 and September 29. We performed multiplex PCR for detection of Bordetella pertussis in those aspirates. Results : Of the 118 patients, 1 (8%) were positive by PCR for B. pertussis. Six episodes occurred during the period July to September 29. Nine of the 1 patients were less than 3 months old. Seven of them had not received DTaP vaccine. The mean duration of coughing before diagnosis was 1.9±5.2 days. Ten patients (1%) had paroxysmal cough and 8 (8%) had post-tussive vomiting. Only one patient had fever. One who had complications that include pneumonia, atelectasis and pneumomediastinum developed an absolute increase in leukocyte count (84,4/mm 3 ). There was a statistically significant relation between vaccine being received and development of complications (P=.33). Conclusion : We suspect that there was an epidemic of pertussis between July and September 29. Further investigation by a pediatric or nationwide surveillance system is needed to monitor the changing epidemiology for pertussis. (Korean J Pediatr Infect Dis 29;16:15-182) Key Words : Pertussis, Multiplex polymerase chain reaction, Children 1) 서 백일해 (pertussis) 는그람음성간구균 (coccobacilli) 인 Bordetella pertussis 에의해발생하며 16 년에 Sydenham 에의해심한기침 (intense cough) 을뜻하는것으로처음명 론 접수 : 29 년 11 월 2 일, 수정 : 29 년 12 월 3 일승인 : 29 년 12 월 4 일책임저자 : 이건송, 단국대학교병원소아청소년과 Tel : 41)55-62, Fax : 41) pdlks@hanmail.net 명되었다 1). 디프테리아백신, 파상풍백신, 전세포백일해사백신 (whole cell pertussis vaccine, wp) 이혼합된 DTwP 백신이 194 년대에개발되기전까지는미국에서 14세미만의소아환자중연간 1, 명이상이백일해에의해사망하였다 1). 백신이개발된이후백일해의발생률은급격히감소하였다. 이후개량정제백일해사백신 (acellular pertussis vaccine, ap) 이개발되었고우리나라는 1984 년에인가를얻어지금까지사용하고있으며, DTaP 백신으로기초접종및추가접종을실시하고있다 2, 3). 그러나, 백신접종에도불구하고지 15

2 난 1년동안여러나라에서백일해의발생률이증가하고있으며, 특히사춘기및성인연령에서발생률이증가하고있음이보고된바있다 4-). 사춘기및성인연령에서의백일해는만성기침및비전형적인증상을보여가족내에서혹은지역사회에서소아에게균의전파에중요한원인이된다 4, 8). 기침이 1-2 주이상지속되는사춘기연령의 12-32% 가 B. pertussis 에감염되어있다는보고들 4) 이있어신생아및백신을접종하지않은영아에게심각한합병증및사망을초래할수있는백일해의정확하고빠른진단은질병발생을방지하고무증상감염에의한균의전파를막기위해매우중요하다 4, 9). 백일해진단의표준방법은배양검사이다 1). 그러나배양검사의조건이매우까다롭고, 환자의항생제복용의기왕력, 백신접종등에영향을받으며균의완전배양시까지는 -1 일정도의시간이소요되어진단에있어배양검사의유용성이부족하다 1). 중합효소연쇄반응 (polymerase chain reaction; PCR) 은배양검사보다예민도가높으며빠른진단이가능하고항생제치료에거의영향을받지않아혈청학적검사및배양검사가힘든소아의백일해진단에있어매우유용한검사이다 1-13). 국내에서도소아환자를대상으로 PCR 검사를이용하여백일해감염의임상양상및역학적특성에대해 Kim 등 9), Yoo 등 14) 이보고하였다. 국내에서의백일해의발생은 2 년이후연평균 11.5 건이며, 백신접종률또한 95% 이상으로대규모의발병증가에위험성은낮을것으로추정되고있으나 15, 16) 전국적인정확한대규모의역학조사는아직까지부족한실정이다. 이에저자들은호흡기감염증상으로내원한환아를대상으로 Multiplex PCR 검사를통해천안지역의백일해의유병률과임상양상을연구하여우리나라백일해에대한역학조사에도움이되고자하였다. 대상및방법 1. 대상 28 년 3월부터 29 년 9월까지단국대학교병원소아청소년과에호흡기증상으로입원치료를하였거나외래진료를 받고호흡기감염균다중 PCR 검사를시행한 118 명의환아를대상으로하였다. 2. 방법 1) 검체채취입원당일혹은외래진료당일환아의비인두흡인 (nasopharyngeal aspiration) 을하여검체를수집하였다. 채취시무균의카테터를점액추출기에연결시킨후환아의콧구멍을통해약 5- cm 정도삽입하고음압 6-8 mmhg 하에흡입하여비인두액을채취하였다. 검체는 DNA 추출전까지 4 에보관하였고추출한 DNA 는검사실시전까지 - 에보관하였다. 2) 중합효소연쇄반응 QIAamp DNA Mini kit (QIAGEN Inc.,Valencia, CA, USA) 를이용하여비인두흡인액 3 μl에서 DNA 3 μl를추출하였고, Seeplex TM Pneumobacter Detection Kit (Seegene Inc., Seoul, Korea) 를이용하여 PCR 반응액 2 μl (DNA 3 μl, 5 Pneumobacter primer 4 μl, 8-methoxypsoralen 3 μl, 2 multiplex master mix 1 μl) 를제조한후, PTC 2 PCR System (MJ Research, USA) 기기를사용하여 PCR 반응을실시하였다. PCR 반응은먼저 94 에서 15분간처리하여 DNA 의변성 (denaturation) 을유도하여 DNA 를단일가닥 (single strand) 으로만들어주었다. 이후 94 에서 3 초, 6 에서 9 초, 2 에서 9 초의과정을 4 회반복하여 pneumobacter primer 와 DNA 의결합을유도하고, DNA 가합성될수있도록 2 에서최종연장반응을 1 분간시행하였다. PCR 반응이끝난후얻어진 PCR 결과물중 5 μl를덜어내어 ethidium bromide 를포함한 2% 아가로오즈겔에서 1-15 V로 3분간전기영동하였다. 전기영동이끝난아가로오즈겔은증류수로수세한후, UV transilluminator 를이용하여젤상에서 PCR 반응물의증폭여부를확인하고 marker DNA 와비교하여개별균주의밴드유무를판독하였다. 검사의신뢰성확인을위해양성대조군 (positive control) 으로는진단 kit 내에포함된 ladder DNA 를, 음성대조군 (negative control) 으로는 PCR 결과물대신멸균증류수를 template 로넣어 PCR 하여실험의정확성을확인하였다 16

이건송외 1 인 : 천안지역소아백일해감염의유병률과임상적고찰 (Fig. 1). 3) Direct DNA sequencing B. pertussis 에양성인 3명의 PCR 결과물에서 2 염기쌍의밴드부분을잘라 purification 한후 direct DNA sequencing 시행하여 B.

3 이건송외 1 인 : 천안지역소아백일해감염의유병률과임상적고찰 (Fig. 1). 3) Direct DNA sequencing B. pertussis 에양성인 3명의 PCR 결과물에서 2 염기쌍의밴드부분을잘라 purification 한후 direct DNA sequencing 시행하여 B. pertussis isolate BP21 pertactin gene 과 1% 일치함을확인하였다. 4. 통계모든자료의통계분석은 SPSS version 12. 을이용하였다. DTaP 접종과합병증과의연관성에대해서는 Fisher s exact test 를사용하였고, P 값이.5 미만인경우를통계적으로유의한것으로판정하였다. 통계값은평균 ± 표준편차로표시하였다. 결과 6월까지는 3명이양성이었다. 6명 (6%) 의환아는 월부터 9월사이에양성을보여 월부터 9월사이에백일해발생이집중되어있었음을알수있었다 (Fig. 2). 3. 임상증상발작적기침은 1명 (1%) 의환아모두에서관찰되었으며, 가족내에기침증상이있었던경우가 6명 (6%) 이었다. 기침후구토증상은 8명 (8%) 에서관찰되어두번째로흔한증상이었다. 기침시입술주위청색증은 명 (%) 에서관찰되었다. 백일해의전형적인기침양상인 whooping 을보인경우는 4례 (4%) 에서관찰되었다. 청진상라음 (rale) 은 4명에서, 천명음은 2명에서관찰되었다. 발열은 1명에서만관찰되었다. 입원시흉부견축을동반한심한호흡곤란을보인경우가 1명에서관찰되었으며이후폐렴, 무기폐, 기종격동의합병증을보인환아였다 (Table 2). 1. 환아의임상적특성 총 118명의환아중다중 PCR 검사에서 B. pertussis 에양성 (8%) 이었던 1명의환아중 1명을제외한 9명은 DTaP 3회의기본접종을시행하지않은 3개월미만의어린영아였으며, 명 (%) 은예방접종을전혀시행하지않았다. 미숙아로출생한 1명을제외하고 9명은특별한병력이없는건강한소아였다. 진단전기침의평균기간은 1.9±5.2 일이였다. 입원치료중 1명은무호흡과서맥으로인공호흡기치료를시행하였으며전원된 2명을제외하고 8명은 azithromycin 을 5일간투여하였다. 흉부 X선검사상폐렴소견이관찰되었던환아에서는 ampicillin/sulbactam 을같이투여하였다. 1명중 6명 (6%) 에서합병증이있었으며폐렴, 무호흡증, 무기폐, 기종격동이있었다. 폐렴과무호흡증이각각 4례, 무기폐가 2례, 기종격동이 1례있었다. 1명의환아는폐렴, 기종격동, 무기폐가동반된심한폐렴이관찰되었다 (Table 1). 2. 백일해발생추이 28 년 3월부터 PCR 검사를시행하여 28 년 6월에 1명의환아에서 B. pertussis 양성을보였고, 29 년 1월부터 Fig. 1. Multiplex PCR products of six positive samples. Abbreviations : M, 1 bp DNA ladder; lane 1, M. pneumoniae (583 bp); lane 2, L. pneumophila (42 bp); lane 3, S. pneumoniae (35 bp); lane 4, H. influenzae (25 bp); lane 5, B. pertussis (2 bp), lane 6, C. pneumoniae (146 bp); P, positive control ladder; N, negative control. 1

4 Table 1. Clinical Characteristics of 1 Patients Positive for B. pertussis No Age/Sex 2d/F 5d/F 8d/F 8d/F 12y/M 36d/M 28d/M 46d/F 68d/F d/f Underlying Disease Prematurity Duration of cough * (days) No. of DPT given * The mean duration of cough before diagnosis was 1.9±5.2 days Treatment Ventilator care Ampicillin/sulbactam Ampicillin/sulbactam Ampicillin/sulbactam Ampicillin/sulbactam Transfer Transfer Complication Apnea Pneumonia with atelectasis Pneumonia Pneumonia with atelectasis pneumomediastinum Apnea Pneumonia Apnea Apnea Table 2. Clinical Manifestations at Admission and Complications Clinical Manifestations Number (%) Paroxymal cough History of cough among family Post-tussive vomiting Perioral cyanosis for coughing Whooping Rale Wheezing Fever Chest retraction 1 (1) 6 ( 6) 8 ( 8) ( ) 4 ( 4) 4 ( 4) 2 ( 2) 1 ( 1) 1 ( 1) * * Developed a complication (pneumonia, atelectasia, and pneumomediastinum) for treatment. Fig. 2. Monthly distribution of patients with PCR positive for Bordetella pertussis. 4. 진단시혈액검사소견 평균백혈구수는 2,68±±1,135/mm 3 (9,28-38,32/ mm 3 ) 이었고, 평균림프구는 6.1±±21.% ( %) 였 다. 평균혈소판수는 43,2±±18,915/mm 3 (198,8-85,/mm 3 ), 평균 CRP 는.56 mg/dl (.-3.4) 였다. 무기폐및기종격동의합병증이있었던 1 명의환아에서치료 중 84,4/mm 3 의백혈구상승소견을보였다 (Table 3). 5. DTaP 접종과합병증과의연관성 DTaP 를접종하지않은 명의환아중 6명에서무호흡, 폐렴, 무기폐, 기종격동등의합병증이발생했으며백신접종의유무와합병증발생과는통계적으로유의한연관성이있었다 (P=.33). 고찰 2 년세계보건기구 (World Health Organization) 에서 18

5 이건송외 1 인 : 천안지역소아백일해감염의유병률과임상적고찰 Table. 3 Laboratory Findings at Admission of 1 Patients Diagnosed Pertussis No. WBC (/mm 3 ) Seg (%) Lym (%) Platelet (/mm 3 ) CRP (mg/dl) * Mean±SD 16,1 Not done 1,6 9,28 9,6 38,32 34,62 14,93 21,5 19,58 2,68±1, ± ±21. 38, 85, 5, 198, 439, 5, 499, 619, 21, 43,2±18, ±1.14 * Patient who had pneumomediastinum and atelectasia showed elevation of WBC count (84,4/mm 3 ) for treatment 는백일해에대한임상적정의를 2주이상의기침과동반하여발작적인기침, 흡기시 whoop, 다른이상없이기침후바로나타나는구토중적어도한가지이상의증상이있을때로정의하였다 1). B. pertussis 는면역력이있는소아및성인에서는무증상감염을일으키기도하지만백신접종력이없는신생아나어린영아에서는생명을위협하는질환을일으킨다 18). 무증상감염이있는소아및성인들이어린영아및신생아감염의주된원인이며과거백신에의해거의발생하지않았던백일해가최근 1년동안여러국가에서사춘기및성인연령에서발생률이증가하고있음을보고하였다 4, 5). 백신에의한면역력과자연감염에의해얻어진면역력의약화와더불어분자생물학진단기술인 PCR 검사의발달이최근백일해발생증가에대한역학조사결과의원인으로생각하고있다 1). 부분면역이있는소아나성인은 whoop 나백혈구증가가없는비전형적인증상이있는경우가많아진단이어렵고, 학교등의집단에서는균이무증상으로전파되고환자가족의 4-8% 가감염되나이중 3-5% 만증상이나타난다 9). 본연구에서도백일해가진단된환아중 6명은가족중에 2주이상의기침증상이있었으며, DTaP 백신을접종하지않은환아가 명으로 6명 (6%) 에서합병증이동반되었고, 1명은서맥을동반한무호흡증상으로인공호흡기치료를받았으며, 다른 1명은기종격동및반복되는무기폐증상으로 4일이상기침증상이지속되고있어현재외래에서추적관찰중으로심한합병증이 관찰되었다. 백일해에대한백신접종이시작된후발작적인기침, 기침후구토, 흡기시 whoop, 28일에서 3개월까지지속되는기침등의전형적인백일해증상을보이는경우가드물고 19) whoop 이없거나기침기간이짧은비전형적백일해증상의소아및성인환자가증가하여진단이되지않고지속적인감염상태에서심각한합병증을일으킬수있는어린영아및신생아에게로감염의전파도증가할것으로생각된다. 미국에서보고된연구에따르면 4개월미만의영아에서백일해의평균연발생률이 198 년대에는 1만명당 63.4 명에서 199 년대 88. 명, 년에는 98.2 명으로증가함을보였다 2). 그러므로, 급성발작적기침이나지속되는기침이있으면백일해를감별하여야한다 4, 9). 백일해의정확한진단을위해서는역학적, 임상적, 혈액학적검사소견등의특징을잘알고의심되는환아를선별하여 PCR, 배양검사, 혈청학적검사등을시행하여야한다. 첫째, 역학적특징으로는 195 년대에백신접종이시작된이후로백일해발생률은감소하였으나백신접종률이높은국가에서도 3-4 년의주기로발생률이높아지는것을볼수있다 21). 국내백일해에대한역학조사를보면 1981 년이후지속적인백신접종이수행되어발생건수가연간 1여건으로크게낮아졌으나, 1995 년이후발생증가가관찰된해는 199 년 13건, 2 년 28건, 22 년 21건, 26 년 1건으로 2-3 년주기의소규모발병증가가관찰되고있다 16). 그러나백일해의임상특성상실험실진단없이임상적진단만으로는발생신고가어려워 19

6 정확한환자규모는파악하기어려운실정이다. 둘째, 임상적특징으로는앞에서언급하였듯이발작적인기침, 기침후구토, whooping 등이있다. 본연구에서는 1명의환아모두에서 일이상의발작적인기침이있었으며, 기침후구토는 8명, 평상시는청색증이없으나발작적인기침이지속되면서얼굴이붉어지며입주위로청색증이관찰된경우가 명이었고, whooping 은 4명에서만관찰되었다. 그러나발열은 12세남아 1명에서만관찰되었으며 PCR 검사에서백일해이외에인플루엔자 A가양성으로나타난것으로보아인플루엔자에의한발열로사료된다. 그러므로어린영아에서발열없이 1일이상의발작적인기침이있으며, 구토및기침시얼굴의홍조를보이며청색증이동반된경우는반드시백일해를의심해야하겠다. 셋째, 백일해의혈액학적검사의특징으로는절대림프구증식 (absolute lymphocytosis) 에따른백혈구증가이다 1). 백혈구는 15,-1,/mm 3 의범위를보이며성인, 부분적인면역력이있는소아그리고어린영아에서는림프구증식이상대적으로약하다 1). 본연구에서도입원시평균백혈구수는 2,68±±1,135/mm 3, 림프구의비율은 6.1±±21.% 로림프구증가에의한백혈구증가가관찰되었다. 증상이심한경과를보이거나사망한환자의평균백혈구수와혈소판수는각각 94,2/mm 3, 82,/mm 3 증상이심하지않은환자의평균백혈구수와혈소판수는 18,/mm 3, 556,/mm 3 으로증상이심한경우극단적인백혈구증가와혈소판증가가관찰된다 1). 본연구에서도기종격동과무기폐를동반하며심한호흡곤란이있었던환아에서입원시백혈구수가 38,2/ mm 3, 혈소판수가 439,/mm 3 에서입원치료도중 84,4/ mm 3, 65,/mm 3 까지상승함을보였다. 흉부 X선검사는입원한영아의대부분에서심한이상소견을보이지않으며폐문부주위에침윤 (perihilar infiltration) 과부종이관찰된다. 폐실질의경화 (parenchymal consolidation) 소견을보일경우는 2차세균감염을의심하여야한다. 본연구의경우, 폐렴소견이있었던 4명의환아모두흉부 X선검사소견에서폐문부주위의침윤이있었으며심한호흡곤란증상있었던 1명의환아에서는치료중기종격동과무기폐가발생하였다. 백일해의임상적및검사상특징들에대한지식을바탕으로 정확한백일해의진단을위해서기존의표준방법이었던배양검사를대신하여분자생물학적기술의발전으로 PCR 검사가가장많이사용되고있어백일해의실험실진단이증가하고있다 1). 검체는콧속깊숙이비인두로부터분비물을채취하는데면봉을사용하여채취하는법보다는흡입장치를사용하는방법이더많은양을채취할수있어균분리및유지에유리하여 PCR 검사법에서더선호되는검체채취방법이다 11). 배양검사에비하여신속하고, 민감도가높은 PCR 검사에서도검체수집및실험실오염에의한가양성반응이문제점으로지적되고있다. 본연구에서도 12세남아에서백일해양성을보였고바이러스에대한 PCR 검사에서는인플루엔자양성이확인되어가양성가능성을고려하였으나, 검체를타연구기관에보내어시행한검사에서도같은결과가확인되어본연구대상에포함시켰으며백일해감염에준하여치료하였다. Sintchenko 11) 는기침의기간이 2주이내일경우검출될수있는항체역가가낮아 PCR 검사를시행하고 2-4 주의기침증상이있을때는 PCR 검사와혈청학적검사를각각시행할수있으나어린영아에서는 PCR 검사를우선시행하는것을추천하였다. 4주이상된기침이있을때는 PCR 검사가음성으로나타날수있어혈청학적검사를시행하라고하였다. 본연구에서시행한 PCR 검사는 dual priming oligonucleotide (DPO) 기법을이용한다중 PCR 검사법으로 S. pneumoniae, H. influenza, M. pneumoniae, C. pneumoniae, B. pertussis 및 Legionella pneumophila 등의 6가지호흡기감염균을동시에검출할수있는검사였다. 백일해의치료는병의초기인카타르기에항생제를투여하여병의경과를호전시키고, 이후에투여한항생제는병의경과를호전시킬수없으나다른사람에게로의전파를막을수있다고하였다 1). Erytromycin, clarithromycin 혹은 azithromycin 등이일차치료약제및예방약제로사용되고있다. Clarithromycin,azithromycin 은 6개월미만의어린영아에게의사용은식품의약국 (Food and Drug Administration) 에승인을받지못하였으나 26 년미국소아과학회에서는 erythromycin 과연관된특발성유문부협착증 (idiopathic hypertrophic pyloric stenosis) 의발생위험성으로 azithromycin 투여를선호하였다 1). 본연구에서도 1명중타병원 18

7 이건송외 1 인 : 천안지역소아백일해감염의유병률과임상적고찰 으로전원된 2명을제외하고 8명에게 azithromycin 을 1 mg/kg 을 5일동안투여하였고, 특별한이상반응없이증상호전을보였다. 흉부 X선사진상폐렴이동반된환아에서는전신적항생제를같이투여하였다. 최근사춘기및성인연령에있어백일해발생의증가는 B. pertussis 의항원결정기유전자에유전형변이가발생하여백신에의한방어영역을회피한다는것과백신에의해획득된면역력이연령증가에따라약화되어나타난다는것이다 15). 국내에서는 19 년대 DTwP 백신의이상반응으로인하여백신의용량을감량하거나 wp 백신을제외한 DT 백신을접종하는등의변형된접종이만연되는상황이전개되어 2) 백일해에대한항체를가지고있지않는성인군이다수존재하여백일해발생증가에영향을주었을것으로생각된다. Global Pertussis Initiative (GPI) 에서는신생아및영아에서심각한백일해질환을막기위한전략을마련하여각연령에따른예방접종안을제시하였다 1). 캐나다, 독일, 프랑스등의국가에서는 DTaP 를 2, 4, 6, 그리고 개월에접종후 5-6 세에추가접종을하고 9-1 세에 1회의추가접종을하고있다. 최근 CDC (Centers for Disease Control and Prevention) 에서는 11세에서 18세사이의청소년에게 Tdap 접종을권장하고있다. 국내에서도 세의청소년및성인을대상으로 Tdap 백신이금년부터도입되어추후접종방법에관한구체적인지침이마련될것으로보인다. 최근연구에따르면부모들이자녀의백일해감염의흔한원인이라는결과가보고되어부모를포함한신생아의형제들에게예방접종을시행하는 cocoon strategy 를일부유럽국가들에서추천하고있다 1). 임신중의산모와신생아에게백신투여는현재연구가진행중에있다. 국내백일해발생이 21 년부터연평균발생신고건수는큰변화가없었으나 29 년들어백일해의발생이급격히증가하고있다 22). 특히 -9 월에환자수가크게증가하였고환자가족등을대상으로검사를실시하였을때 3% 가양성으로확인되었다 22). 본연구에서도올해천안지역에백일해의급격한발생이있었음을알수있었고주로 -9 월에집중되어있었다. 그러나아직소아에서백일해발생시성인접촉자에대한자세한 검사가이루어지지않고있으며백일해발생에대한인지가일반인뿐만아니라의료인들에게도부족한실정이다. 급격한백일해발생에따른원인규명을위해백일해균의유전자변이조사와백신에의한면역반응에대한조사가필요하고, 추후백일해발생의감소를위해서구국가와같은예방접종에대한지침을변경할필요가있는지검토해야할것으로사료된다. 요약목적 : 최근 1년동안여러나라에서백일해의발생률이증가하고있으며, 특히사춘기및성인연령에서발생률이증가하고있음을보고하였다. 본연구는천안지역에서백일해의유병률과임상양상을알아보고우리나라백일해에대한역학조사에도움이되고자하였다. 방법 : 28 년 3월에서 29 년 9월까지단국대학교병원소아청소년과에호흡기증상으로입원치료를하였거나외래진료를받고호흡기감염균다중 PCR 검사를시행한 118 명의환아를대상으로하였다. 검체는환아의비인두액을무균의카테터를이용하여채취하였고이를다중 PCR 검사를시행하여 B. pertussis 균주의밴드유무를판독하고 DNA sequencing 을시행하였다. 결과 : 118명의환아중 1명 (8%) 에서 B. pertussis 양성을보였고, 29 년 -9 월에 6명이발생하였다. 1명중 9명이 3개월미만의영아였으며, 명은 DTaP 예방접종을시행하지않은환아였다. 진단전기침의평균기간은 1.9±5.2 일이였다. 임상양상은발작적기침이 1명 (1%) 에서있었으며기침후구토증상이 8명 (8%), 기침시입술주위청색증을보인환아가 명 (%) 이였다. 발열은 1명에서만관찰되었다. 전형적인기침양상인 whooping 은 4명 (4%) 에서관찰되었다. 평균백혈구수는 2,68±±1,135/mm 3 (9,28-38,32/ mm 3 ) 이었고, 평균림프구는 6.1±±21.% ( %) 였다. 폐렴, 무기폐, 기종격동의합병증과함께호흡곤란이있었던 1명의환아는치료중 84,4/mm 3 의백혈구상승이있었다. DTaP 를접종하지않은 명의환아중 6명에서합병증이발생했으며백신접종의유무와합병증발생과는통계적으로 181

8 유의한연관성이있었다 (P=.33). 결론 : 중부지역에서백일해의발생이 29 년 -9 월에집 중되어있었다. 향후소아청소년과혹은전국적인감시체계 등을통하여국내에서의백일해역학의변화에대한연구가 필요할것으로보인다. References 1) Long SS. Pertussis. In: Kliegman RM, Behrman RE, Jenson HB, Stanton BF, editors. Nelson textbook of pediatrics. 18thed. Philadelphia: Saunders Co, 2; ) Kang JH, Kim JH, Lee JH, Lee SY, Hong YJ, Kim CH. The immunogenicity and safety of three-component DTaP vaccine in Korean infants. Korean J Pediatr 2; 5: ) Lee JH, Ha YH, Han JW, Lee WB, Lee KS. Pertussis antibodies in the sera of children after acellular pertussis vaccination. J Korean Pediatr Soc 199;4: ) Cherry JD, Grimprel E, Guiso N, Heininger U, Mertsola J. Defining pertussis epidemiology: clinical, microbiologic and serologic perspectives. Pediatr Infect Dis J 25;24 Suppl 5: ) Centers for Disease Control and Prevention. Summary of notifiable diseases: United States, 2. MMWR 22;49: ) de Melker HE, Schellekens JF, Neppelenbroek SE, Mooi FR, Rümke HC, Conyn-van Spaendonck MA. Reemergence of pertussis in the highly vaccinated population of the Netherlands: observations on surveillance data. Emerg Infect Dis 2;6: ) Hellenbrand W, Beier D, Jensen E, Littmann M, Meyer C, Oppermann H, et al. The epidemiology of pertussis in Germany: past and present. BMC Infect Dis 29;9: 22. 8) Baron S, Njamkepo E, Grimprel E, Begue P, Desenclos JC, Drucker J, et al. Epidemiology of pertussis in French hospitals in 1993 and 1994: thirty years after a routine use of vaccination. Pediatr Infect Dis J 1998;1: ) Kim MR, Kang HJ, Lee HJ. Diagnosis of Bordetella Pertussis infections by polymerase chain reaction. J Korean Pediatr Soc 1996;39: ) Bamberger ES, Srugo I. What is new in pertussis? Eur J Pediatr 28;16: ) Sintchenko V. The re-emergence of pertussis: implications for diagnosis and surveillance. N S W Public Health Bull 28;19: ) Fry NK, Tzivra O, Li YT, McNiff A, Doshi NP, Maple AC et al. Laboratory diagnosis of pertussis infections: the role of PCR and serology. J Med Microbiol 24;53: ) Riffelmann M, von Konig CHW, Caro V, Guios N. Nucleic acid amplification tests for diagnosis of Bordetella infections. J Clin Microbiol 25;43: ) Yoo S, Ahn KO, Park EH, Cho HS, Park CY, Lee HR. Epidemiologic and Clinical Features of Pertussis in Children ( ). J Korean Pediatr Soc 22;45: ) Jung SO, Moon YM, Sung HY, Kang YH, Yu JY. Serotype variations of agglutinogen and fimbriae in the Korean isolates of Bordetella Pertussis. Kor J Microbiol 28;44: ) Korea Centers for Disease Control and Prevention. Analysis of recent incidence trend for pertussis in Korea by laboratory diagnosis. CDMR 2;18:2-8. 1) WHO. Pertussis surveillance: a global meeting, October 16 18, 2. Geneva, WHO/V&B/1. 2;19. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2. 18) Heininger U, Stehr K, Cherry JD. Serious pertussis overlooked in infants. Eur J Pediatr 1992;151: ) Cherry JD, Brunell PA, Golden GS. Report of the task force on pertussis and pertussis immunization. Pediatrics 1988;81: ) McIntyre P, Wood N. Pertussis in early infancy: disease burden and preventive strategies. Curr Opin Infect Dis 29;22: ) De Greeff SC, Dekkers AL, Teunis P, Rahamat-Langendoen JC, Mooi FR, De Melker HE. Seasonal patterns in time series of pertussis. Epidemiol Infect 29;13: ) Korea Centers for Disease Control and Prevention. Increasing incidence of pertussis in Korea, 29. Public Health Weekly Report 29;2:9. 182

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386-390.hwp 386 HANYANG MEDICAL REVIEWS Vol. 29 No. 4, 2009 우리나라 미숙아의 통계와 의료비용 Statistics and Medical Cost of Preterm in Korea 윤혜선 을지대학교 노원을지병원 소아청소년과학교실 Hye Sun Yoon, M.D., Ph.D., Department of Pediatrics, Nowon