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은경 왕
4 years ago
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1 Printed in the Republic of Korea 질산은과나노은입자가함유된 PMMA 의치상레진의항균특성에관한연구 이철재 이무상 남기영 *, 경북대학교화학교육학과 계명대학교의과대학치과학교실 ( 접수 ) Inhibitory Effect of PMMA Denture Acrylic Impregnated by Silver Nitrate and Silver Nano-particles for Candida Albicans Chul-Jae Lee, Mu-Sang Lee, and Ki-Young Nam*, Department of Chemistry Education, Kyungpook National University, Daegu , Korea Department of Dentistry, College of Medicine, Keimyung University, Daegu , Korea (Received April 24, 2008) 요약. 본연구에서는치과생체재료인 PMMA 열중합의치상레진에은을첨가하여의치구내염의주원인균인칸디다균에대한항균효과및특성을조사하였다. 은첨가를질산은과나노은입자의형태로은-폴리머와은-모노머의 2 가지방법으로각기혼합하였고첨가농도를 0 M( 대조군 ), M, 0.01 M 그리고 0.05 M 로설정하였다. 항균효과는 24시간배양후 colony forming unit의증감으로평가하였고은-의치상레진복합체시편의균사멸효과는관찰되지않았으나초기투여균수 ( cells/ml) 및대조군에대한유의성있는진균억제효과가은투여농도 0.05 M에서 72.8~80.9%, 0.01 M에서 44.5~55.5% 로나타났으며 (p<0.01) 질산은과나노은입자그리고은혼합형태에따른항균력차이는유의하게나타나지않았다 (p>0.01). 은첨가시편들의평균 Ag + 용출량은최저 0.034~ 최고 µg/ml로본실험상의최소발육저지농도 (3.0 µg/ml) 를고려할때은-의치상레진복합체의항균효과는은이온용출보다시편복합체의내재적인항균성에서기인한것으로나타났다. 은을투여하지않은대조군과의색차비교에서은-의치상레진복합체의색조불안정성이관찰되었으나 3점굽힘강도실험결과에서는양호한기계적물성이나타났다. 위결과로은-의치상레진복합체의칸디다균에대한내재적항균특성및안정된물성을확인할수있었으나임상적적용을위하여색조불안정성에대한개선연구가더필요할것으로사료된다. 주제어 : 은, 의치상레진, 항균특성, 칸디다 ABSTRACT. PMMA denture acrylic resin impregnated by Ag (silver nitrate and silver nano-particles) was evaluated for the growth-inhibitory effect against Candida albicans. The 2 patterns of Ag impregnation to heat-polymerized PMMA resin was prepared as Ag-polymer and Ag-monomer with the concentrations of 0.002, 0.01 and 0.05 M respectively (control: 0 M Ag). These modified resin disc specimens were inoculated with 100 µl fungal suspension ( cells/ ml) with incubation for 24 hours and growth-inhibitory effects were evaluated as the number of colony forming unit (CFU) on the specimen. Significant reduced CFU was found in the concentration of 0.05 M (72.8~80.9%) and 0.01 M (44.5~55.5%) Ag impregnated (p<0.01) without significant differences between silver nitrate and silver nano-particles and Ag-polymer and Ag-monomer (p>0.01). Elution of silver ions (Ag + ) from the specimen by Atomic absorption spectrophotometer (AAS) may have contributed a little to the inhibition of fungal growth considering minimum inhibitory -380-

2 질산은과나노은입자가함유된 PMMA 의치상레진의항균특성연구 381 concentration (MIC) value in this study. The physical properties of modified denture acrylic confirmed with International organization for standardization (ISO) standard as examined by 3-point flexural strength test, however, color stability was proved to be poor for clinical use. Keywords: Silver, Denture Acrylic Resin, Anti-Bacterial Properties, Candida Albicans 서 치과생체재료학역사에서 20세기초아크릴릭레진 (acrylic resin) 을의치상 (denture base) 재료로사용하기시작한이후 PMMA(polymethyl methacrylate) 레진은현재까지의치상재료로가장널리사용되고있다. 일반적으로 PMMA레진의중합은열또는화학적반응으로이루어지며열로서개시제 (initiator) 인 benzoyl peroxide의이중결합이파괴되어자유기 (free radical) 가형성되고여기에단량체 (monomer) 가결합되어중합을이루지만중량체 (polymer) 와단량체의중합시발생한기포 (porosity) 와표면거침성등은임상적용에있어하부치은조직면과의상시적이며긴밀한접촉관계를가지는의치장착상황을고려할때의치내면상에세균부착및집락이쉽게유발될수있으며결과적으로만성염증상태인의치구내염 (denture stomatitis) 을속발시킬수있다. 의치구내염은특히 65세이상의고령의의치장착자의경우 60% 이상의이환율을나타내며유발균인칸디다균의 93% 정도가 Candida albicans 종으로보고되고있으며 1 그기전으로서칸디다균세포벽구성성분변이로인하여소수성화 (hydrophobic) 된세포면을가진세균들이의치상과같은불활성폴리머표면에부착되는것으로알려져있다. 2 칸디다균은경질체표면에서대개세균막 (biofilm) 을형성하는특징을가지는데 3 치료로서의치소독및장착습관조절, 국소적인항진균제의도포또는전신적약물치료등이있으나일반적으로세균막이형성된균을제거하기위해서는고용량의약물투여가요구되고항생제에대한낮은감수성과고령환자의경우치료에대한낮은순응도등으로인하여비교적높은재발률양상을나타낸다. 4,5 따라서이질환의경우발병예방이무엇보다중요하기때문에내재적이며효율성을가진항균성의치상재료개발의필요성이대두되어왔고 6,7,8 그동안 Nystatin 이나 Miconazole 등의항진균제나 Triclosan 등의항생제를의치상에투여하는연구들이있었으나,9,10 투 론 여약제의조기방출등의한시성과화학항생제에대한세균의내성증가와같은문제점들이지적되어왔다. 은은인체에대한친화성과효과적인항균성을가진무기물질로전통적으로생활용기등에사용되어왔으며은또는은이온의항균메커니즘에대한연구에따르면미생물에존재하는아미노기, 티올기, 이미다졸기그리고카르복실레이트기등은비공유전자를가진원자단으로서이들의작용기는은또는은이온과결합하여미생물의호흡및전자전달과정을방해하여균을사멸한다고보고되고있으며 11 최근나노기술의발달로금속은이가진항균특성의응용확대를위해나노입자상태로사용가능한나노은입자 (Ag 0, silver nano-particle) 복합체에대한제품개발및적용이활발하게진행되고있으며의치상레진의성분인 PMMA 의아크릴레이트는금속이온과적절한화학결합이가능하고중합반응시금속이온의집괴화및침전을조절하는역할을하는것으로알려져있다. 12 그동안치과용수복재료나접착제 13 그리고중심정맥관 (central venous catheter) 과같은의료용기구등에은이항균성분으로적용되어왔으나 14,15 특히조직면과직접적으로접촉되는치과생체재료인의치상레진의항균성에대한연구는미비한실정이다. 항생제남용으로인한내성방지와약물치료비용증가를극복하기위한새로운항생물질개발의추세에맞춰천연무기항균물질인은을함유한항균의치상의개발은의치구내염예방및염증차단에큰의미가있을것으로사료된다. 본연구의목적은 PMMA 의치상레진에은을질산은과나노은의형태로첨가한후의치구내염의주원인균인칸디다에대한항균효과를관찰하고은첨가에따른물성을평가함으로써항균의치상레진재료개발및임상적용의가능성을모색하는데있다. 실험시약및재료본실험에사용된 silver nitrate, PVP(PolyN-vinyl-

382 이철재 이무상 남기영 2-pyrrolidone) 는 Aldrich사제품을, 열중합용레진 Lucitone 199 는 Dentsply(USA) 사제품을구입하여더이상의정제과정없이사용하였으며항균대상균주로서 Candida albicans (American type culture collection: ATCC 66026) 을선택하였다.

모델과원자흡광광도계 (AAS, Atomic Absorption Spectrophotometer; Perkin -Elmer, Analyst 100, USA) 를이용하였고실험시편들의 3점굽힘강도측정에는만능시험기 (Model 4200, Instron Inc.

3 382 이철재 이무상 남기영 2-pyrrolidone) 는 Aldrich사제품을, 열중합용레진 Lucitone 199 는 Dentsply(USA) 사제품을구입하여더이상의정제과정없이사용하였으며항균대상균주로서 Candida albicans (American type culture collection: ATCC 66026) 을선택하였다. 기기은이온의 MIC(Minimum inhibitory concentration; 최소발육저지농도 ) 의측정과희석배양균주조절을 위해서분광광도계 (Milton Roy spectronic 20D + spectrophotometer, USA) 를, 은이온용출량측정에는진탕배양기 (Shaking incubator; JEIO TECH, SI-600R, Korea) 모델과원자흡광광도계 (AAS, Atomic Absorption Spectrophotometer; Perkin -Elmer, Analyst 100, USA) 를이용하였고실험시편들의 3점굽힘강도측정에는만능시험기 (Model 4200, Instron Inc., USA) 를색조안정성평가에는분광측정기 (Spectrophotometer Colorreader Minolta CR-10, Japan) 모델을사용하였다. 또한은나노용액과입자의특성분석에는자외선 / 가시선흡수분광기 (UV/VIS Spectroscopy: SCINO, S- 2100) 모델과투과전자현미경 (Transmission Electron Microscope: Hitachi, H-7100, Japan) 모델을각각측정에사용하였다. Fig. 1. UV-visible absorption spectrum of silver nano-solution. 은-의치상레진및대조군시편의제조의치상레진의중합시첨가될 Ag 0 용액은 0.1 N- AgNO 3 수용액 500 ml에 PVP를 5-wt% 농도로 3차증류수에용해하여전체부피를 500 ml로만든다음, 두용액을서서히혼합하여 1 시간동안아르곤 (Ar) 가스를주입하여혼합용액에존재하는산소가스를제거한다음 20 KGy의 60 Co 감마선으로처리하여제조하였다 11. 제조된 Ag 0 용액의 UV/Vis 흡수스펙트럼은 Fig. 1에나타낸바와같이 403 nm에서최대흡수띠가관측되었으며 Ag 0 입자의크기는 Fig. 2에나타낸투과전자현미경사진에나타낸바와같이약 50~80 nm 범위의크기로관측되었다. 은이온용액은질산은 (AgNO 3) 을초순수에용해시켜 Ag 0 와동일한은농도를기준으로조절하여실험하였다. 실험의치상레진은임상에서통상적으로사용되는열중합용의치상레진 (Lucitone 199, Dentsply, USA) 을선택하였고실험군설정은은투여형태에따라의치상레진의 PMMA성분인파우더형태의폴리머와 Fig. 2. Transmission electron microscopic image of prepared silver nano-particles in this study. 미리혼합하여동결건조시킨후액체상태의 MMA 모노머와중합하는형태와은-모노머혼합용액을먼저제조한후폴리머와중합하는형태, 그리고은이첨가되지않은대조군등총 5개군을설정하였고이때초기은의혼합을 M, 0.01 M 그리고 0.05 M 의 3가지농도로하여지름 20 mm( 두께 3 mm) 디스크형태로제조사의지시대로군당각각 5 개씩의시편을제작하였다 (Table 1). 칸디다균에대한 Ag + 의최소발육저지농도 (Minimum inhibitory concentration: MIC) 계측 Candida albicans 에대한은이온의 MIC 의측정은

4 질산은과나노은입자가함유된 PMMA 의치상레진의항균특성연구 383 Table 1. Classification of group according to the type and concentration of Ag impregnation into the denure acrylic resin PMMA (powder) MMA (liquid) P/L ratio (g/ml) Initial concentration of Ag (M) Control normal normal 0 I Ag 0 sol + powder normal II AgNO3 + powder normal 2.2/1 III normal Ag 0 sol + liquid / 0.01 / 0.05 IV normal AgNO3 + liquid 0.5, 1.0, 2.0, 3.0 그리고 4.0 µg/ml 농도의은이온을 100 ml 균현탁액 ( CFU/ml) 에각각첨가하고 37 o C에서 24 시간동안배양한후 1 ml 시료분취액 (aliquots) 을분광광도계 (600 nm, optical density 1.0) 를이용하여시행하였다. 은-의치상레진복합체의항균특성분석항균대상균주인 Candida albicans를 Sabouraud agar plates상에서 24시간, 30 o C의조건으로배양하고균일하고최상의배양을위해강도 7의 shaking을시행하였으며분광기 (Milton Roy spectronic 20D + spectrophotometer, USA) 를이용하여배양균액을 600 nm에서흡광도 (optical density) 1.0이되도록완충용액 (Phosphate Buffer Solution: PBS, ph 7.4) 에단계희석하였으며초기생균수측정을위하여단계희석된균액을도말배양법 (spread method) 을시행하여 37 o C, 24시간배양후초기평균생균수 ( CFU/ ml) 를측정하였다. 제조된각군의시편은잔여단량체 (residual monomer) 제거를위해상온에서증류수에 3 주간보관후항균실험직전 75% alcohol에 1시간침적시킨다음무균증류수를이용하여 1 시간동안초음파세척을시행하였고최종적으로에틸렌옥사이드 (ethylene oxide gas) 소독을시행하였다. 소독된시편은지름 24 mm 배양접시 (well dish) 에멸균된각시편을넣고시편위에희석된균액을 100 µl 씩접종후가습환경하에서 37 o C, 24 시간배양조건으로 3 번의반복실험을시행한후균집락을계량화하여항균효과를관찰하였다. 은-의치상레진복합체의항균성에대한유의차를검정하기위해일원 ANOVA 로통계처리하고사후비교를위해 Student t-test 를수행하였으며모든통계는 99% 의유의수준으로검정되었다. 은- 의치상레진복합체의 Ag + 용출량계측및물성검사은-의치상레진복합체로부터용출되는은이온의 양은각실험시편 ( 군당 5개 ) 을 100 ml 멸균증류수에넣고 shaking Incubator에서 37 o C, 130 rpm의조건으로 24시간용출된액을회수한다음, 원자흡광광도계를이용하여정량하여비교분석하였다. 물성실험으로는 3점굽힘강도 (3-point flexural strength) 및은이첨가되지않은대조군시편과의색차를측정하였다. 먼저 3점굽힘강도의경우실험시편을테플론 (Teflon) 과금속몰드를이용하여 25 mm 2 mm 2 mm(iso 4049: 2000) 의크기로하여제조사의지시대로중합한시편을각군당 5 개씩제작하였고만능시험기를이용하여지점간거리 20 mm 중앙에하중속도 1 mm/min의하중을가하면서시편이파괴될때의하중 (F) 을측정하여 MPa로산정하였다. 또한은첨가로인한의치상레진의색조안정성을평가하기위해은이첨가되지않은대조군을기준으로은이첨가된시편들과의색차 ( E * ) 를측정하였다 (n=5). 결과및고찰 은 - 의치상레진복합체의항균특성 실제적으로의치는치은점막과같은생체조직에밀접하게접촉되어사용되는형태이며의치내면의세균은세균영양소가제한된정적인활동형태 (stationary phase) 를나타낸다. 16 따라서구강내의치장착시세균부착상황을재현하기위하여본항균실험에서는 100 µl의미량의세균혼탁액을은-의치상레진시편위에직접접종하였으며 24시간배양후생균수증감으로은 / 의치상레진의항균력을평가하였다. 시편을수십 ml 용량의세균혼탁액 (free-floating planktonic phase) 내에침적시켜평가할경우부유되는칸디다균은전형적인세균막 (biofilm) 으로보호되는표면부착상태의칸디다균보다더낮은항균제농도에민감하기때문에은 / 의치상레진시편의항균성능평가에있어서과장된항균성도출로인하여실

5 384 이철재 이무상 남기영 균효과가관찰되지않았으나 (Fig. 3(a)) (Table 2) 0.01 M 및 0.05 M 은-의치상레진시편들에서균완전사멸효과보다는초기투여균수및대조군에대하여유의성있는진균억제효과가나타났으며 (Fig. 3(b), (c)) 0.05 M 농도에서 0.01 M에대해은투여종도증가에따른유의성있는항균력증진이나타났으나 (p<0.01) 투여된 Ag + ( 질산은 ) 와나노은입자사이의항균력차이및혼합형태에따른항균능력의차별성은유의하게나타나지않았다 (p>0.01) (Table 2). 본실험에서의 Candida albicans (ATCC 66026) 에대한은이온의최소발육저지농도는 3.0 µg/ml으로계측되었고실험은-의치상레진시편들의평균 Ag + 용출량은은첨가농도에비례하여증가되는경향을보였으며최저 0.034~ 최고 µg/ml로계측되었다 (Table 3). 따라서 Ag + 용출이균성장억제에직접적인영향을주지못한것으로나타났으며이는 4급암모니움을첨가한의치상레진의자유모노머나항균물질의배양배지로의방출이직접적인항균효과와관련없었다는연구결과와상응하였고 18 MDBP (Methacryloyloxydodecylpyridinium bromide)-콤포지트 (composite) 레진복합체의항균성이필러입자표면에고정된항균물질분자와세균과의직접접촉기전으로설명된연구에서처럼 0.01 M 및 0.05 M 은-의치상레진시편의칸디다균억제효과는균과 PMMA 레진표면에고정분포된은이온이나나노은입자와의직접접촉시은의 catalytic action에의한활성산소의항균작용 19 으로추측되지만보다명확한항균기전에대한차후연구는필요하리라사료된다. Fig. 3. Mean adhesion (CFU 10 5 /ml) of C. albicans isolated from denture acrylic resin discs impregnated with silver in each group with the concentration of M (a), 0.01 M (b), 0.05 M (c) and control (0 M) after 24-hour incubation. Each point represents mean value from three independent experiments and horizontal bar represents the mean value of each group. 제적인평가가어려울수있다 M은첨가농도에서초기투여균수및은이첨가되지않은대조군에비하여유의성있는항 3 점굽힘강도및색조안정성은-의치상레진의 3점굽힘강도와색조안정성에대한결과를 Table 4와 Table 5에각각나타내었다. 일반적으로의치상레진의기계적성질을분석하기위한실험으로인장강도, 압축강도, 3점굽힘강도실험등이있으나본연구에서실행된 3점굽힘강도실험은구강내에장착된의치의부하형태를거의표현할수있고인장및압축강도, 비례한계그리고탄성계수를혼합한형태이므로인장, 압축강도실험보다널리사용되고있다. 20,21 대조군과비교할때 M 그리고 0.01 M 은함유농도시편에서는투여은형태나혼합방식에따른굽힘강도의저하가나타나지않았으나 0.05 M 은투여농도에서는대조

6 질산은과나노은입자가함유된 PMMA 의치상레진의항균특성연구 385 Table 2. Mean Ag + elution from each disc specimen and inhibitory rate (%) of modified denture acrylic discs against C. albicans after 24 hour incubation Fungal viable cell inhibitory rate (%) 0 M M 0.01 M 0.05 M (Ag 0 + PMMA) + MMA α α,β (AgNO3 + PMMA) + MMA α α,β PMMA + (Ag 0 +MMA) α α,β PMMA + (AgNO3+MMA) α α,β Letter of α represents values statistically different from control (0 M) and β represents values statistically different from 0.01 M (p<0.01). Table 3. Mean Ag + elution from each disc specimen(n=5). Concentration of eluted Ag + (μg/ml) M 0.01 M 0.05 M (Ag 0 + PMMA) + MMA (AgNO3 + PMMA) + MMA PMMA + (Ag 0 +MMA) PMMA + (AgNO3+MMA) Table 4. Mean value of 3-point flxural strength(n=5) Flexural strength (MPa ± SD) Control(PMMA + MMA) : 82.2 ± M 0.01 M 0.05 M (Ag 0 +PMMA)+MMA 82.8 ± ± ± 3.2 * (AgNO3+PMMA)+MMA 80.2 ± ± ± 2.8 * PMMA+(Ag 0 +MMA) 81.4 ± ± ± 4.5 * PMMA+(AgNO3+MMA) 82.1 ± ± ± 3.7 * The values of flexural strength (σ) was calculated from the equation, σ =3Fl/2bh 2, where F is the maximum load (Newton) exerted on the specimen, l is the distance between the supports (mm), b is the width (mm) and h is the height (mm). Figure of * represents values statistically different from control (p<0.01). 군, M 그리고 0.01 M 농도에대한굽힘강도의유의성있는증가가관찰되었으나 (p<0.01) 혼합방식에대한통계적유의성은없었다 (p>0.01)(table 4). 일정농도이상의무기은첨가는 PMMA 의치상레진의기계적물성을강화시킬수있는것으로관측되며결과적으로은첨가에따른의치상레진의물성은안정적인양상을보였다. 은이함유된물질의변색은은의산화반응에의한대표적인문제점으로지적되어왔는데 22 E * 수치의평가및해석에대한연구로 E * 가 1 이하인경우나안으로식별할수없고 23 미국치과의사협회는 E * 값이 2 일때를색차구별및임상적용의기준값으로규정하고있다 24. 색조안정성평가에서은-의치상레진시편들은대조군에비해임상적기준 ( E * ; 2.0) 수치보다현저히높은 8.38~17.3의색차범위가나타 Table 5. The value of color difference (ΔE * ) from control (borderline of clinical accepatibility; ΔE * = 2.0). ΔE * M 0.01 M 0.05 M (Ag 0 +PMMA)+MMA 9.02 a b,a 17.3 c,c (AgNO3+PMMA)+MMA 9.16 a b,a 16.9 c,c PMMA+(Ag 0 +MMA) 8.44 a b,b 15.3 c,d PMMA+(AgNO3+MMA) 8.38 a b,b 14.9 c,d ΔE * = ( ΔL * ) 2 + ( Δa * ) 2 +( Δb * ) 2, ΔL * =L1-L0, Δa * = a1-a0, Δb * = b1-b0, L1, a1, b1: Ag impregnated L0, a0, b0: no Ag (control). The different lowercase letter means that there are significant differences among the different Ag concentration(p<0.01). The different capital letter means that there are significant differences within the same Ag concentration(p<0.01). 났으며첨가농도가증가할수록색조차이가유의하게증가하였고은이온과나노은간의유의한색조

7 386 이철재 이무상 남기영 차이는나타나지않았으나 0.01 M 은투여농도이상에서 I, II 군의은 / 폴리머 (Ag+PMMA) 혼합분말형태가 III, IV 군의은 / 모노머 (Ag+MMA) 혼합형태보다색조안정성을유의하게더저하시키는것으로나타났다 (Table 5). 의치상레진은치은색을재현해야하는심미성도요구되므로은투여에따른의치상레진의변색은임상적용을위한필수개선사항으로나타났다. 결 본연구에서는의치상의주성분인 PMMA 레진에질산은과나노은입자의형태로투여된은-의치상레진복합체의항균치과생체재료로서의개발및적용가능성을평가하기위하여칸디다균주를대상으로향균특성시험, 3점굽힘강도그리고색조안정성에대한시험을수행한결과아래의 3 가지결론을도출하였다. 첫번째, 칸디다균주에대한항균특성은은의첨가농도가 0.01 M, 0.05 M 농도에서유의성있는균억제능력을보였고이때은이온의용출량은최소발육저지농도보다낮은수치를나타내었으며질산은과나노은및혼합방법에따른유의성있는항균력은나타나지않았다. 두번째, 기계적물성을평가하기위한 3점굽힘강도실험에서모든은 -의치상레진은양호한물성을보였으며세번째색조안정성에서은의첨가에따른의치상레진의색차변화는임상적용한계를초과하는것으로나타났다. 본연구의은-의치상레진은미량의 Ag + 용출하에서내재적인항균성을가지며적절한물성을지닌항균복합체의성격을가지며의치구내염의예방및치료에효과적인것으로사료된다. 의치보철물에있어서살균성이아닌정균성은내성이나정상균주보호, 부작용감소의측면에서오히려바람직할수있으나명확한임상적적용을위한색조안정성개선연구는계속필요할것으로사료된다. 론 인용문헌 1. Budtz-Jorgensen, E.; Stenderup, A.; Grabowski, M. Archives of Oral biology 1975, 43, Minagi, S.; Miyake, Y.; Inagaki, K.; Tsuru, H. Infect. Immun. 1985, Jan, Ramage, G.; Vande Walle K.; Wickes B. L.; Lopez- Ribot J. L. Antimicrob. Agents Chemother. 2001, 45, Brown, M. R.; Gilbert, P. J. Appl. Bacteriol. 1993, 74, Hawser, S. P.; Douglas, L. J. Antimicrob. Agents Chemother. 1995, 39, Sumi, Y.; Miura, H.; Sunakawa, M.; Michiwaki, Y.; Sakagami, N. Gerodontology 2002, 19, Moskona, D.; Kaplan, I. Clinical Preventive Dentistry 1992, 14, Budtz-Jorgensen, E.; Mojon, P.; Rentsch, A.; Dent. Oral Epidemiol. 2000, 28, Douglas, W. H.; Walker D. M. Br. Dent. J. 1973, 135, Lefebvre, C. A.; Wataha, J. C.; Cibirka, R. M.; Schuster, G. S.; Parr, G. R. J. Prosthet Dent. 2001, 85, Lee, C. J.; Kim, D. Y.; Kim, B. S. J. Korean Ind. Eng. Chem. 2007, 18, Singh, N.; Khanna, P. K. Materials chemistry and physics 2007, 104, Svanberg, M.; Krasse, B.; Omelfeldt, H. O. Caries Res. 1990, 24, Yoshida, K.; Tanagawa, M.; Atsuta J. J. Biomedical Mater. Res. 1999, 44, Samuel, U.; Guggenbichler, J. P. Int. J. Antimicrob. Agents 1992, 23, Abe, Y.; Ishii, M.; Takeuchi, M.; Ueshige, M.; Tanaka, S.; Akagawa, Y. J. Oral Rehabil. 2004, 31, Baehni, P. C.; Takeuchi, Y. Oral Dis. 2003, 9, Pesci-Bardon, C.; Fosse, T.; Serre, D.; Madinier, l. Gerodontology 2006, 23, Imazato, S.; Ebi, N.; Takahashi, U.; Kaneko, T.; Ebisu, S.; Russel, R. R. B. Biomaterials 2003, 24, Craig, R. C. Restorative dental materials; CV Mosby Co.: St. Louis, U.S.A., 1988; p Phillips, R. W. Skinner s science of dental materials; WB Saunders Co.: Philadelphia, U.S.A., 1982; p Syafiuddin, T.; Hisamitsu, H.; Toko, T.; Igarashi, T.; Goto, N.; Fujishima, A.; Miyazaki, T. Biomaterials 1997, 18, O Brien, W. J.; Groh, C. L.; Boenke, K. M. J. Dent Res. 1990, 69, Wozniak, W. T. Proposed guidelines for the acceptance program for dental shade guides; American dental association: Chicago, U.S.A., 1987; p 1.

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53(4)-03.fm Printed in the Republic of Korea 속 보 Silver/PMMA 나노복합체의합성과특성에관한연구 남기영 이철재 정맹준 *, 계명대학교의과대학치과학교실 경북대학교이공대학응용화학공학부 (2008. 5. 7 접수 ) The Study of Synthesis and Characterization for Silver/PMMA Nanocomposites