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민호 유
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1 Korean J Fam Pract. 2011;1:1-6 새는장증후군 Review 전우규 * 성균관대학교의과대학강북삼성병원소화기내과 Leaky Gut Syndrome Woo Kyu Jeon* Division of Gastroenterology, Department of Internal Medicine, Kangbuk Samsung Hospital, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea The official definition of leaky gut syndrome from Wikipedia is "an increase in permeability of the intestinal mucosa to luminal macromolecules, antigens and toxins associated with inflammatory degenerative and/or atrophic mucosal damage." The intestine is an organ involved with the absorbing processing and transporting of food into the body. However, if one were to assess the immunological portion of the intestine and compare it with better-known immunologically functioning organs such as the spleen, the intestine would be found to the largest such organ and the extent of its immunologic function would be found to be equally proportionate. Mucosal surface of the intestine has the ability to respond to and effector cells capable of protecting the host from potentially harmful organism or local antigens. When increased intestinal permeability (leaky gut syndrome), pathogenic bacteria and its products, toxins, antigens, chemiclas and incompletly digested food penetrate the intestinal epithelium and trnasported throughout the body. They activate the immuune system and effect the pathophysiology of acute and chronic inflammatory disease and autoimmune disease. Therefore, we should understand the importance of gut barrier function and the pathophysiology of leaky gut related immunologic disease, can make the helpful suggestions for achieving optimal human health. Keywords: Leaky Gut; Permeability; Intestine 서론 장관은음식물의소화, 흡수, 배설이라는기본적인기능이외에장관점막이관내미생물이나이들의부산물, 항원, 독소등의혈류로의유입을차단하는방어벽으로서의면역학적기능을수행한다. 1) 즉, 우리몸의면역체계중최전선에서 1 Received: October 22, 2010, Accepted: April 18, 2011 *Corresponding Author: Woo Kyu Jeon Tel: , Fax: wookyu.jeon@samsung.com Korean Journal of Family Practice Copyright 2011 by The Korean Academy of Family Medicine 차방어벽의역할을하는장관점막세포는단일세포층으로일정한세포사이의간극을유지하다가어떠한자극이나손상이가해지면이세포사이의치밀결합 (tight junction) 이약해지면서세포사이의틈으로여러고분자물질들이왕복할수있는소위투과성이증가된상황이 2) 발생하게되며이때나타나는여러가지증상을총괄하여새는장증후군 (leaky gut syndrome) 이라고말하는데, 이는일련의임상적현상을이야기하는일종의별칭이며, 정확한학문적의미로는장관의투과성이증가상태 (the state of increased intestinal permeability) 에서발생되는여러가지임상증후군을총칭한다고말할수있겠다. 3) 순수한우리말번역은새는창자증후군이라야적합하겠지만창자라는단어보다는장이라는단어를흔히사용하므로본저자와보완통합의학회산하장건건강연구회에서는새는장증후군으로사용하기로하였다. 일부학자들은장누수증후군으로사용하기도하며일본에서는삼출성장관증후군이 가정의학회지 Vol. 1, No. 1 Apr

2 Woo Kyu Jeon: Leaky Gut Syndrome 라고표기하기도한다. 이러한개념은과거부터있었으나정식으로실험적으로연구된것은약 50년전 Jacob Fine이며, 그후수많은동물실험과임상실험의결과가축적되고있다. 4) 분자생물학적인실험기법이발달하기전에는정확한병리기전을알수없었으며그러한이유로보완통합의학분야에서간간히설명되어오다가분자생물학의발달과, 특히면역학의발달에힘입어여러학자들이연구결과를발표하고있으며, 최근에는내재면역 (innate immunity) 분야와점막면역학 (mucosal immunology) 의급격한성장발달에힘입어증가된장관투과성과여러질병과의연관된의문이하나씩밝혀지고있다. 5) 병태생리 장관중에서도소장의점막세포는그표면적이피부면적의약 200배에달하는약 400 m 2 정도로추산하고있으며이넓은면적에서매일섭취하는음식물을비롯한각종물질의소화와흡수가일어나는데, 이과정에서점막세포의간격이느슨해지거나약간의손상을입거나탈락되어여과나장벽의기능을제대로못하여혈액내의고분자물질이장관내의관강으로누수되거나관강내의고분자물질이직접혈액으로들어가는현상이초래되는소위새는장 (leaky gut) 이야기되는것이다. 즉, 장관의방어기능의손상을초래하는상태를새는방어능으로해석할수있으며장관점막의염증반응을초래하고이것은더욱방어기능을손상시키는악순환을초래한다. 6) 이때세균이나세균의부산물, 곰팡이, 소화안된음식물등이혈류로유입되는데특히내독소라부르는그람음성균주의세포벽조각인지질다당 (lipopolysaccharide, LPS) 복합체등이혈류로유입되어소위장관내독소혈증 (intestinal endotoxemia) 등을야기하며우리몸의대식세포에서인지하여각종염증반응및면역반응을초래하여여러질환을야기시키고기존의질환을악화시키는역할 6) 을한다. 이러한내독소혈증과관계있는질환은종류도다양하며시기적으로도급성염증반응부터만성염증반응에이르기까지즉패혈증부터만성염증질환의원인및악화에기여하게되어소위염증으로설명할수있는모든질환의병태생리를설명할때필수불가결한조건이되어나날이임상적인중요성이커지고있으며최근의면역중내재면역의눈부신발달로많은연구가축적되고있다. 7,8) 예를들어음식알러지와자가면역질환의예를보면세균항원이나세균부산물, 내독소등이점막세포를지나체내로들어오면대식세포에서인지하여염증반응을일 으키며궁극적으로는자가면역질환과음식물알러지등을야기하게되며이러한병리학적기전들은아토피, 천식, 알러지, 자폐증등의소아과질환에서도연구되어많은논문들이발표되고있다. 9) 임상적용 장관기능검사는위, 소장, 대장등의소화, 흡수, 배설과방어능등을측정하는여러가지검사가있고운동기능을측정하는여러방법들이있지만이미기존의정통의학에서널리다루고있으므로본강좌에서는주로장관방어능의면역학적기능에대한임상적적용의개념과검사방법및이에따른대책등구체적인적용방법을설명하고자한다. 장관투과성이증가되어있는질환이나임상적상태는 ( 노화, 천식, 항암요법후점막염, 음식물알러지, 다발성외상, 류마티스성관절염, 화상, 크론씨병, 궤양성대장염등의염증성대장질환, 관절염증, 만성피로증후군, 과민성대장증후군, 정신성홍반성낭창등 ) 매우광범위하다. 9-11) 따라서특이한증상은없으며다양하고광범위하며모호한증상을호소하게되는데여러가지질환에서공통적으로호소하는증상을갖고있는것이특이하다면특이한점이라할수있다. 흔하게호소하는증상은모호한복통과복부불쾌감, 소화불량, 가스과다배출, 변비, 묽은변이나설사등의소화기증상을비롯하여식은땀, 만성피로감, 무기력, 입맛소실등의비특이적증상을호소하며잦은감기나방광염, 질염등의병력을관찰할수있고관절동통, 근육동통, 기침, 호흡곤란과천식증상을호소하며정신적으로도불안, 초조및우울증, 기억력감퇴등을호소할수있으며특히각종알러지질환과연관된제증상을호소할수있다. 이러한새는장증후군을일으키는흔한원인으로는진통제로쓰이는비스테로이드성항염증제재 (non-steroidal antiinflammatory drugs, NSAID) 를오래쓴경우, 항생제와스테로이드를쓴경우, 항암요법으로항암화학요법이나방사선치료를받은경우, 장관정상세균총의조성의변화가초래되었을때, 곰팡이의장관내번식, 부패한음식의섭취나중금속이나독성물질을섭취했을때, 지나치게자극적인음식물의섭취나특정음식물에과민반응이있는경우, 알코올의과량복용, 다발성외상, 급 만성정신적스트레스에노출되었을때나만성적인장관의세균, 기생충, 이스트등의감염등을들수있다. 10) 2 Vol. 1, No. 1 Apr 2011 Korean J Fam Pract

3 전우규 : 새는장증후군 진단 새는장증후군과연관된증상들은비특이적이고다양한증상을호소할수있으므로세심한병력청취와본질환에대한개념확립이중요하다고할수있다. 즉임상각론에서열거하는특정질환과는달리일종의전신질환으로이해하여야하며여러질환에서보이는증상들을모두갖고있으므로계통별, 기관별로체계적인진찰이이루어져야하며환자들이일부의증상만호소하므로연관된다른증상을질문하여청취할수있는이론적개념확립이필요하다. 예를들어과민성대장증후군의증상을호소하면소화불량, 식욕감퇴등의소화기증상외에도알러지질환은없는지피로감이나감정의변화, 감기등의잦은감염성질환이나다른만성염증성질환등을확인하여야한다. 임상진단의핵심해법을한마디로이야기할수는없지만기본적인장질환의여러증상과함께관련이없을것같이보이는알러지질환이나자가면역질환등을호소하는등한마디로설명할수없는증상들을호소하면한번쯤새는장증후군을의심할수있다. 진단에도움을주기위해임상증상을몇가지로나누어증상의강도에따라점수를부여하는방법으로임상진단을하는경우도있다 (Table 1). 10) 임상증상외에몇가지검사방법으로진단에도움을줄수 있는데가장기본적인방법이장투과성의측정이다. 장투과성의측정은비침습적이며경제적인가격으로비교적쉽게검사할수있다. 즉세포사이치밀결합 (tight junction) 을통과할수있는표식자를사용하여투과된표식자의소변내검출량으로장투과성을측정할수있으며, 이때표식자는우리몸에서사용되거나대사되지않는것으로하여야한다. 11) 가장흔히쓰이는표식자는락툴로스 / 만니톨 (lactulose/ mannitol) 검사이다. 락툴로스와만니톨은수용성의당분자로서로다른크기와무게로혈액내에흡수되어소변으로배출되며이때배출된양을측정하여장투과성을간접적으로측정할수있다. 즉만니톨은비교적적은분자량으로장관점막세포를거치거나좁은치밀결합을통해서도혈중으로흡수될수있고락툴로스는만니톨보다약 10배이상큰분자량이므로치밀결합이느슨해지거나세포손상을입거나탈락된사이로만흡수가되므로이의소변측정으로장관의투과도를측정할수있다. 만니톨등의적은분자량의표식자들은건강한소장의기능을나타낼수있으며락툴로스등의거대분자량의표식자들은투과성이증가되어있는경우를나타낼수있는데이들의비율을계산하여장투과성의정도를나타내고있다. 국내에서는약 10여년전부터간혹실험적으로만대학병원급에서측정하였으나최근관심이증가하면서측정하는병원들이늘고있으며조만간보험급여가확정되면일차의료 Table 1. Do you have leaky gut syndrome? Constipation and/or diarrhea Abdominal pain or bloating Mucus or blood in stool Joint pain or swelling, arthritis Food allergies, sensitivities or intolerance Sinus or nasal congestion Chronic or frequent inflammations Eczema, skin rashes or hives (urticaria) Asthma, hayfever or airborne allergies Confusion, poor memory or mood swings Use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (Aspirin, Tylenol, Motrin) History of antibiotic use Alcohol consumption or alcohol makes you feel sick Ulcerative colitis, Crohn's disease or celiac disease Total: Score 1-5: leaky gut less apt to be present, Score 6-10: leaky gut may possibly be present, Score 7-19: leaky gut probably present, Score 20+: leaky gut almost certainly present. 가정의학회지 Vol. 1, No. 1 Apr

4 Woo Kyu Jeon: Leaky Gut Syndrome Table 2. Well-being therapy in leaky gut syndrome. Restoring digestive function Chew your food carefully Deal with your food allergies Replenish intestinal flora Use fructooligosaccharide Take digestive enzyme Reducing your exposure to toxic substance Reduce your intake of medication, especially nonsteroidal anti-inflammatory and antibiotics Use alcoholic beverages in moderation Buy organic foods Reduce or eliminate food additives Use natural cleaning products and cosmetics Reducing oxidation damage with antioxidants Multivitamine or antioxidant supplement which contains selenium, vitmine E, beta carotene, coenzyme Q10, cystein n-acetylcysteine glutathione, and lipoic acid among other nutrients. Rebuilding intestinal mucosa with supportive nutrients (gut integrity repair therapy) Colostrum-mucosal growth factors, IgA, lactoferrin Glutamine Vitamine A, C, B5 (pantothenic acid), folic acid, zinc Deglycyrrhized licorice Better coping skills for stress management and exercise 에서도비교적쉽고간편하게이용할수있으리라기대한다. 최근에는만니톨이나락툴로스가당뇨병이있는환자에서는혈당에영향을미칠수있고이러한다당체들이장관세균총에도영향을줄수있다는보고가있어이러한단점을보완한폴리에틸렌글리콜 (polyethyleneglycol, PEG) 로만니톨과락툴로스와분자량이비슷한 PEG 400과 PEG 3350으로측정하고있으나소변내에서의검출방법이복잡하고시간이많이드는단점이있다. 그외대장까지의정확한흡수율을측정하고자동위원소 51Cr-EDTA 로측정하기도한다. 또한미생물이나음식항원이혈액내로이동하는것을예방할수있고바이러스를중화할수있는장관면역기능에중요한 secretory IgA (siga) 를타액에서측정하여장관의 siga를간접적으로예측할수있다. 이때건강하고안정된점막면역에서는정상범위이지만점막면역결핍이있거나음식알레르기나자가면역질환때는 siga의측정치가저하되고소장의세균과증식이나장관독소증바이러감염등에서는증가되어있는것을관찰할수있다. 사실장관방어능에중요한영향을주는것은세균성 상 (bacterial flora) 과세균집락 (baterial colony) 인데이것은식습관과음식물이나약제의화학적오염등에매우깊은영향을받으며이것들이장관세균총의방어기능에지대한영향을주는것이다. 즉이러한음식물에서기원한단백질이나곰팡이, 호기성박테리아, 염기성박테리아에대한우리혈액의면역단백질인 IgG, IgM, IgA를측정하여이들의조성을추측할때음식물알러지, 장관세균불균형, 캔디디아증, 장관방어기능장애, 세균전이, 자가면역질환, 면역결핍등의질환을간파할수있다. 이또한아직국내에서는널리이용되지않는검사법이고실험적으로만실시되고있으나외국에의뢰하면측정이가능하며가까운시일내에국내에서도측정이가능하리가생각된다. 또한소장세균과증식을알기위하여수소호기검사를시행하기도하는데 15분내지 30분간격으로호기검사를실시하여야하므로번거로운측면도있으며이또한국내에서는실험실에서연구용으로만쓰이고있는실정이다. 최근에는혈액에서직접내독소를측정하는방법이개발되어널리쓰여질전망이다. 사실이방법은새로운방법은아니며복 4 Vol. 1, No. 1 Apr 2011 Korean J Fam Pract

5 전우규 : 새는장증후군 잡하고여러단계의실험과정을단순화시킨것인데향후임상에서쉽게이용되리라생각하며보험급여문제만해결되면일차의료에서도손쉽게측정할수있으리라기대한다. 그외의진단방법으로는종합적인대변분석으로곰팡이검사, 기생충검사, 세균의균형과종류, 소화기능분석등을할수있으나비용이많이들고검사하기가번거로운단점이있으나먼저장관투과성검사에서증가된결과를보이면정밀검사로서추천할만한검사이다. 이검사로는새는장증후군의원인적인결과를추측할수있으며치료의방향에도도움을줄수있으나국내에서는아직시행하지않고있으며외국에시료를의뢰하여야하는불편함이있다. 또한음식물에대한과민성검사로제거 / 유발검사 (elimination/provacation testing) 가있으나대부분은환자가스스로알고있으며, 그렇지않을경우는정확히알기어렵고시간이수주이상걸리는단점이있다. 그외간기능혈액검사등을보조적으로하여진단하는데도움을줄수있다. 10) 새는장증후군의감별진단에대하여간단히언급하고자한다. 새는장증후군은장관에서기인하는전신면역질환이므로다른질병과감별진단하기에는개념적인모순이라고할수있다. 즉, 과민성장증후군과항생제와연관된장염등은서로감별진단할수있겠으나두질환모두새는장증후군에속한다고생각할수있으므로특정질환과감별진단하기에는새는장증후군은상위개념의광범위한질환군으로이해해야한다. 치료 장관방어능의저하를복구하거나기존의건강한방어능을보존하는방법으로는원인제거와장관의기능회복을들수있다 (Table 2). 10) 일반적인원인을피하는방법이나수술 항암요법등과같이피치못할경우는빠른시간내에장관의기능을보존 복구시켜주어야한다. 이러한방법을필자는소위장관보존 복구요법 (gut integrity repair therapy, GIRT) 이라고명명하고그방법을찾고자노력하고있으며지금까지알려진방법과필자가찾고있는방법을설명하기로하겠다. 12) 우선장관방어능이저하되었다고생각되면원인으로생각되는것을피하여야하는데대개는세심한병력청취에서의심할수있다. 즉, 진통제나항생제의복용, 과다한알코올의섭취, 지나친편식, 자극적이고과민한음식물섭취, 정신적신체적스트레스, 운동부족등의원인을파악하여제거하여야하며이에따른스트레스해소, 적당한운동, 식습관의변 화, 소화제복용및종합비타민과항산화제의복용시세레니움, 비타민E, 코엔자임 Q-10 등의복용도추천할만하다. 또한장관의기능중방어능을보존하고손상된방어능을복구하자는것은증가된장투과성을감소시켜장관내독소혈증을억제시켜각종질환에서공통적인기전인염증반응을억제하자는데그궁극적인목적이있다고하겠다. 이러한장관내독소억제방법은크게두가지로대책을세울수있는데첫째장관점막세포의투과성을감소시키기위하여세포간의치밀결합 (tight junction) 의능력을향상시켜주어야하며세포간의결합을유지시키고세포의분화와재생을촉진하기위해서는가장중요하게점막세포성장인자가필요하다. 이의공급을위해서는특별히약으로제조된것은없으나영양치료제로쓰이는젖소초유등에서구할수있다. 즉젖소초유에는태어난송아지의장관세포의발달을돕기위한 insulin like growth factor (IGF), transforming growth factor (TGF), epidermal growth factor (EGF) 등여러점막세포성장인자가있는데이는종의특이성이없으므로인간이섭취하면치밀결합을튼튼히할수있고손상되거나탈락된점막세포의복구에도도움을줄수있다. 또한세포의영양성분인글루타민이나각종비타민미네랄등도세포대사에도움을줄수있으며젖소초유에도이러한영양성분이많이함유되어있어경구섭취로쉽게도움을받을수있다. 13) 장관점막세포의방어능향상에이어두번째로생각할수있는것은장관관내의환경변화로내독소혈증을줄이는방법을생각할수있다. 즉, 내독소를주로생산하는그람음성균주의성장을억제함으로써내독소혈증을감소시킬수있는데이를위해그람양성균주인유산균등의공급과젖소초유등에함유되어있는면역단백질A (IgA) 나락토페린 (lactoferrin) 등은특이적으로그람음성균주등을억제하는데이들의섭취가내독소혈증을억제하는효과가있음이여러연구에서보고되고있어간접적으로점막세포의방어능향상을기대할수있다고하겠다. 본저자의교실에서실시한동물실험에의하면 NSAID나 5-FU 등의항암제로장관점막의투과성을증가시킨후초유등을섭취시키면투과성이감소하며이때혈중알부민이나내독소혈증의개선을관찰할수있었다. 14,15) 결론 요약하건데, 장관점막의투과성이증가된상태에나타나는여러임상증상을새는장증후군이라고하며관내에있던병원균과이들의부산물, 독소, 항원등이혈류로유입되어인 가정의학회지 Vol. 1, No. 1 Apr

6 Woo Kyu Jeon: Leaky Gut Syndrome 체의면역체계를자극함으로써, 각종급 만성감염성질환및자가면역질환등의병태생리에영향을주는질환이초래되거나기존의질환이악화될수있다. 다양하고비특이적인임상양상을호소하며연관된질환또한다양하여진단시세심한진찰과투과성측정및내독소검사등으로진단할수있다. 치료는잘못된식이를잡아원인물질의섭취를피하고장점막방어능에도움이되는물질을보충함으로써근본적인호전을보일수있으며이러한개념을이해함으로써일반인들뿐만아니라의료인들에게도환자진료에많은도움을줄수있으리라생각한다. 요약 장관점막의투과성이증가된상태에서관내에있던병원균과이들의부산물, 독소, 항원등이혈류로유입되어인체의면역체계를자극함으로써, 각종급 만성감염성질환및자가면역질환등의병태생리에영향을주는질환이초래되거나기존의질환이악화될수있는데이때나타나는여러임상증상을새는장증후군 (leaky gut syndrome) 이라고한다. 새는장증후군, 즉장관투과성이증가되어있는질환이나임상적상태는 ( 과민성대장증후군, 천식, 항암요법후점막염, 음식물알러지, 다발성외상, 류마티스성관절염, 화상, 크론씨병, 궤양성대장염등의염증성대장질환, 관절염증, 만성피로증후군, 정신성홍반성낭창, 노화등 ) 광범위하며나타나는증상도다양하다. 새는장증후군의진단은세심한병력청취와장관투과성검사, 혈중내독소측정등으로종합하여판단할수있다. 이러한새는장증후군의치료및예방은원인제거와장관의기능회복을들수있다. 즉원인물질의섭취를피하고약물등의오 남용을막아야하며정신적인스트레스도줄여야하리라생각한다. 그외에장점막방어능에도움이되는초유, 유산균등의보조물질을섭취함으로써증상의호전뿐아니라근본치유도기대할수있으리라생각한다. 요컨대이러한새는장증후군의개념을이해함으로써의료인들에게환자진료에많은도움을줄수있으리라생각한다. 중심단어 : 새는장 ; 투과성 ; 장 REFERENCES 1. Bourlioux P, Koletzko B, Guarner F, Braesco V. The intestine and its microflora are partners for the protection of the host: report on the Danone Symposium "The Intelligent Intestine," held in Paris, June 14, Am J Clin Nutr 2003;78: DeMeo MT, Mutlu EA, Keshavarzian A, Tobin MC. Intestinal permeation and gastrointestinal disease. J Clin Gastroenterol 2002;34: Hollander D. Intestinal permeability, leaky gut, and intestinal disorders. Curr Gastroenterol Rep 1999;1: Dordoni F, Zifferero M. Permeability of intestinal membrane to sulfate ion studied with radiosulfur-labeled sodium sulfate. Arch Ital Sci Farmacol 1954;4: Farhadi A, Banan A, Fields J, Keshavarzian A. Intestinal barrier: an interface between health and disease. J Gastroenterol Hepatol 2003;18: Simpson S, Ash C, Pennisi E, Travis J. The gut: inside out. Science 2005;307: Beutler B, Rietschel ET. Innate immune sensing and its roots: the story of endotoxin. Nat Rev Immunol 2003;3: Silverman MH, Ostro MJ. Bacterial endotoxin in human disease: how advances in understanding the role of gram-negative bacteria and endotoxin in infectious diseases and complications may improve the development of diagnostic and treatment options. 1st ed. Berkeley, CA: Xoma Ltd.; Liu Z, Li N, Neu J. Tight junctions, leaky intestines, and pediatric diseases. Acta Paediatr 2005;94: Lipski L. The leaky gut syndrome. New Canaan, CT: Keats Publishing; Bjarnason I, MacPherson A, Hollander D. Intestinal permeability: an overview. Gastroenterology 1995;108: Jeon WK. Novel trial of nutrition therapy: gut integrity repair therapy with colostrum. Paper presented at: Annual Meeting of Korean Society of Parenteral and Enteral Nutrition; Korean Association of Complementary and Alternative Medicine. Complementary and alternative medicine. Seoul: Leehan Pub Co.; Kim JW, Jeon WK, Yun JW, Park DI, Cho YK, Sung IK, et al. Protective effects of bovine colostrum on non-steroidal antiinflammatory drug induced intestinal damage in rats. Asia Pac J Clin Nutr 2005;14: Kim JW, Jeon WK, Kim EJ. Combined effects of bovine colostrum and glutamine in diclofenac-induced bacterial translocation in rat. Clin Nutr 2005;24: Vol. 1, No. 1 Apr 2011 Korean J Fam Pract

110 Hanyang Medical Reviews Vol. 30 No. 2, 2010 과, 특히면역학의발달에힘입어여러학자들이연구결과 를발표하고있으며, 최근에는내재면역(innate immunity) 분야의급격한성장발달에힘입어증가된장관투과성과여러질병과의관계된의문이밝혀지고있

110 Hanyang Medical Reviews Vol. 30 No. 2, 2010 과, 특히면역학의발달에힘입어여러학자들이연구결과 를발표하고있으며, 최근에는내재면역(innate immunity) 분야의급격한성장발달에힘입어증가된장관투과성과여러질병과의관계된의문이밝혀지고있 HANYANG MEDICAL REVIEWS Vol. 30 No. 2, 2010 109 장건강및면역질환의보완통합의학적접근 Complement and Integrative Approach in Gut Health and Immunologic Disease 전우규성균관대학교의과대학강북삼성병원소화기내과 Woo Kyu Jeon, M.D. Division of Gastroenterology,