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- 강성 음
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1 대한내과학회지 : 제 74권제6호28 급성전골수성백혈병에서 All-trans retinoic acid 또는 Arsenic trioxide 를사용한치료결과 경북대학교병원혈액종양내과 조윤영 김종광 채의수 문준호 안병민 손상균 Salvage treatments with all-trans retinoic acid and arsenic trioxide-based regimens in acute promyelocytic leukemia Yoon Young Cho, M.D., Jong Gwang Kim, M.D., Yee Soo Chae, M.D., Joon Ho Moon, M.D., Byung Min Ahn, M.D. and Sang Kyun Sohn, M.D. Division of Hemato-Oncology, Kyungpook National University Hospital, Daegu, Korea Background/Aims : Acute promyelocytic leukemia is a distinct subtype of acute myeloid leukemia with a specific clinical and molecular presentation. Treatment of acute promyelocytic leukemia with all-trans retinoic acid or arsenic trioxide in association with anthracyclin has improved outcomes in this disease. We report the results of all-trans retinoic acid and arsenic trioxide-based treatment regimens in acute promyelocytic leukemia patients diagnosed in a single center. Methods : Thirty-seven treatment events in 26 patients with acute promyelocytic leukemia were retrospectively reviewed. Results : Complete remission was achieved in 29 (78.4%) of 37 treatment events. One-year overall survival rate and 1-year event-free survival rate were 74.3% and 66.3%, respectively. Among 16 patients treated with an arsenic trioxide-based regimen, 14 patients (87.5%) achieved complete remission. The 1-year overall survival rate and 1-year event-free survival rate were 78.4% and 69.6%, respectively. Conclusions : The short-term use of arsenic trioxide for salvage treatment of acute promyelocytic leukemia seems to be efficacious and could be a bridge to intensive chemotherapy or stem cell transplantation in terms of minimizing the risk of severe disseminated intravascular coagulation. (Korean J Med 74:596-64, 28) Key Words : Acute promyelocytic leukemia; All-trans retinoic acid; Arsenic trioxide 서 급성전골수성백혈병 (acute promyelocytic leukemia, APL) 은다른백혈병과뚜렷이구분되는세포학적모양과특이적인 15 번, 17 번염색체전좌 [t(15; 17) translocation] 의유전적형질, 그리고이병의높은사망률에공헌하는파종성혈 론 관내응고(disseminated intravascular coagulation, DIC) 같은임상증상등으로특징지어진다 1, 2). All-trans retinoic acid (ATRA) 와항암화학치료의병용요법은완전관해의유의한증가뿐아니라거의두배의생존율증가로 APL 치료의큰진보를가져왔다. 많은보고에서 9% 정도의완전관해율과 6 7% 정도의 3 내지 5년생 Received : Accepted : Correspondence to : Sang Kyun Sohn, M.D., Department of Hematology/Oncology, Kyungpook National University Hospital, 5 Samduck 2-ga, Jung-gu, Daegu 7-721, Korea sksohn@knu.ac.kr
2 Yoon Young Cho, et al : ATRA or ATO based treatment for AML M3 존율을보여주고있다 3, 4). 그래서새로진단된 APL 환자에게는 ATRA와 anthracyclin을바탕으로한항암화학요법을병용하여관해유도와공고치료를시행하고유지요법으로 5-8) 주기적으로 ATRA를사용한다. 하지만 2 3% 의환자들은재발하게되고이러한환자들에게 ATRA를또다시사용하여재관해를이루기는어렵기때문에공격적인구제항암화학요법을시행하지만독성이심하고완치율도기대보다낮다 7). ATRA 치료에불응성이거나재발한경우이차치료제로서비소 [Arsenic Trioxide (As 2O 3 ), ATO] 사용이많이보고되고있으며이경우비교적높은완전관해율을보여주어 APL 의이차치료로써효과가있을것으로생각된다. 199 년대중국에서재발성또는불응성인 APL 환자에게서직접조제한 ATO를사용하여완전관해를유도했다는보고가있었으며이후미국에서이루어진재발또는불응성 APL 을대상으로한여러파일럿연구와다기관연구에서도 87% 정도의완전관해율을보여주었다. 최근의몇몇연구들에서처음진단된 APL 환자들에게 ATO 를단독사용하여 83 95% 의완전관해율과 8% 의무병생존율을그리고 ATRA와병용사용시에는 88 1% 의완전관해율을보여주고있다 1-13). ATO는대부분의환자에게서경증또는중등도의부작용만을일으키는비교적안전하고효과적인 APL 치료제로 14, 15) 보고되고있다.ATO의정확한약리기전은아직명확하게밝혀지지않았지만 ATO에장기적으로노출될때 wild type PML 과 PML/RARα의키메라단백에분해를일으켜급성전골수성백혈병의세포들의부분적인분화를유도한다고한다 16). 뿐만아니라간접적으로 H 2O 2 의이화작용을방해하고미토콘드리아막의기능을감소시키고또한 cytochrome C 분비를통해세포의자연사멸을유도한다 3). 이번연구는본기관에서진단된 APL 환자를분석해 ATRA와 ATO 를이용한치료성적을살펴보고자하였다. 1. 대상 대상및방법 1999년 2월부터 26년 9월까지경북대학교병원에서 APL로진단받고치료받은 37 치료증례를대상으로후향적분석을시행하였다. 이 37 치료증례에는 APL로첫진단받은 26 증례와재발한 9 증례그리고두번째재발인 2 증례가포함되었다. 각각은모두처음진단받은당시APL의형 9) 태학적진단기준을만족하였으며 15 번, 17번염색체전좌 [t(15; 17) translocation] 와PML/RARα 유전자전위를확인하였다. 2. 방법 APL로처음진단된환자들은첫치료로 ATRA 45 mg/m 2 /day 를두차례로나누어매일투여받았다. 이후혈액검사상 DIC의증거가없고백혈모세포나전골수세포가감소하면 idarubicin 12 mg/m 2 /day를 3 일동안투여받았다. 또는 ATRA와항암화학치료를동시에시행하기도했는데이런경우에는 idarubicin 12 mg/m 2 /day를 3일동안투여하거나 cytarabine을 3 mg/m 2 /day 의저용량으로투여받았다. 만약 ATRA의부작용으로투약을지속하기어렵거나 ATRA 에저항성이있는경우에는매일 ATO mg/kg 또는 anthracyclin 을포함한다른항암제를투여받았다. ATO는경북대학교병원에서직접조제하여사용하였고하루용량으로 1 mg ( mg/kg) 를 5 ml의생리식염수에희석하여두시간이상천천히주입하였다. 치료기간은부작용이없는경우에는골수검사상전골수세포가 1% 이하가될때까지또는 DIC가완화될때까지비교적단기간으로사용하였다.ATO사용중에는매일이학적검사, 전혈검사와심전도검사를시행했으며적어도일주일에한번이상간및신장기능검사와전해질검사를시행했다. 결과에따라필요시에는충분한수액과전해질을보충했으며적절한약물치료를하였다.ATO사용중부작용으로의심되는임상증상, 또는혈액검사나심전도상이상소견이발견되면 ATO 투여를중지하였고, 이상소견이호전되면재투여했다. 또한질병의악화나 ATO 증후군이나타나면투여를중단하였다. 환자의상태에따라 ATO 투여중이나중지시에 ATRA 투여또는항암화학치료를시행하였다. 완전관해가된환자들은 3주기의공고항암화학요법을시행하였다. 1주기는 idarubicin 7 mg/m 2 를 4일동안투여하고 2주기는 mitoxantrone 1 mg/m 2 을 3 일동안, 3주기는 idarubicin 12 mg/m 2 을하루또는이틀투여하였다. 3. 치료반응 골수검사상백혈모세포와전골수세포가 5% 미만이면서말초혈액검사상백혈모세포와전골수세포가보이지않으면서모든세포들이성숙한상태를완전관해로정의하였다. 또한역전사효소중합연쇄반응 (reverse transcriptase polymerase chain reaction, RT-PCR) 을이용해PML-RARα 검사
3 대한내과학회지 : 제 74권제6호통권제574 호 28 Table 1. Patient characteristics (N =37 events*) Table 2. Results of total APL treatment events (N=37 events) Characteristics Median age in years (range) Sex, No. (M/F) Disease status First diagnosis First relapse Second relapse Symptoms at diagnosis Bleeding Fever Fever and bleeding Others DIC at diagnosis Initial cell count, median, /μl (range) WBC Platelet BM promyelocyte % at diagnosis, median (range) 를시행하여분자유전학적관해를확인하였다. 치료와관계된독성은 WHO 기준에따라분류하였다. 무사고생존율 (event free survival) 은진단시부터재발또는어떤이유로든사망할때까지또는마지막추적관찰때까지로계산하였다. 전체생존율은진단시부터사망또는마지막추적관찰때까지로계산하였다. 4. 통계학적분석 분석은 intent-to-treat 에근거하여시행하였으며모든분석가능한환자는통계적분석의대상이되었다. 환자의특징, 반응평가, 그리고독성평가는기술통계의방법을사용했으며, 전체생존율과무사고생존율은 Kaplan-Meier 방법을사용하였다. 결 과 1. 전체 APL 증례의치료결과 44 (17-77) 15/22 No. (%) 26 (7.3) 9(24.3) 2 (5.4) No. (%) 16 (43.2) 5(13.5) 3 (8.1) 13 (4.5) No. (%) 19 (51.4) 277 (6-938) 45 (4-124) 63.5 (26-94) BM, bone marrow; DIC, disseminated intravascular coagulation total of 37 treatment events from 26 patients: 1 st remission induction treatment (26 events), 2 nd remission induction treatment (9 events), 3 rd remission induction treatment (2 events) 17세에서 77세까지의총 26명의환자에게치료를시행하 No (%) Treatment regimen At diagnosis: first remission induction 26 (7) ATRA monotherapy (no CTx) 7 (18) ATRA + CTx (concurrent) * 8 (21) ATRA -> CTx (sequential) 6 (16) ATRA -> ATO+/- CTx 5 (13) Relapse: 2 nd or 3 rd remission induction 11 (3) ATO+ATRA +/- CTx ATO-> ATRA -> CTx ATO-> CTx 2(5) ATRA -> ATO+/- CTx Overall result CR 29 (78.4) CR failure 3 (8.1) Non evaluable 5(13.5) DIC (after or during CTx) 2 (5.4) ATO, arsenic trioxide; ATRA, all-trans retinoic acid; CR, complete remission; CTx, chemotherapy * ATRA/idarubicin: 4 cases, ATRA/low dose ara-c: 4 cases treatment related death (due to DIC): 2 cases, refusal of evaluation or treatment: 3 cases 였으며재발한경우를포함해서 37번의치료가분석에포함되었다. 첫진단된경우가 26예였으며첫번째또는두번째재발된경우의치료가 11 예였다. 진단당시증상은출혈이 16 예(43.2%) 로가장많았으며 19 예(51.4%) 에서 DIC의증상이나검사결과를나타내었다( 표 1). 첫진단시관해유도를위해항암화학치료없이 ATRA 단독치료만시행한경우는 7 예였고, 이중 2예는반응평가전 DIC 로인해사망했다. 8예에서 ATRA 와항암화학치료를동시에시행하였는데 4예는 idarubicin과병용했고 4예는저용량 cytarabine (3 mg/m 2 /day) 과병용사용했다(ATRA 사용3 일내에항암치료를시작한경우도병용요법에포함 ). ATRA를수일사용후순차적으로항암화학치료를시행한경우는 6 예였다. 첫관해유도시ATRA 사용후반응이없거나부작용으로 ATO를사용한경우는 5 예였다. ATO 사용후반응정도에따라항암화학치료를추가하기도하였다. 대부분특히진단당시 DIC가있었던환자들은 ATRA 또는 ATO 사용후말초혈액또는골수에서전골수세포가감소하는것을확인한후항암화학치료를시행했다( 표 2). 분석한예중총 29 예의(78.4%) 치료에서관해유도치료
4 조윤영외 5 인 : 급성전골수성백혈병의치료 Overall survival YOS: 74.3% Median OS: 637 days Event free survival YEFS: 66.4% Median EFS: 491 days A days B days Figure 1. (A) 1-year overall survival of patients with APL. (B) 1-year event-free survival of patients with APL Overall survival YOS: 78.4% Median OS: 386 days Event free survival YEFS: 69.6% Median EFS: 343 days A OS B days Figure 2. (A) 1-year overall survival of patients treated with ATO. (B) 1-year event-free survival of patients treated with ATO. 후완전관해를이루었으며 3 예에서관해유도에실패했다. 총 5 예(13.5%) 에서반응평가를할수없었는데 2예는 ATRA 치료도중DIC로인해사망했으며 3예는검사및더이상의치료를거부해평가가불가능하였다.ATRA와병용또는순차적으로시행한항암화학치료도중에 DIC가악화되거나새로생긴경우는 2 예(5.4%) 에서관찰되었다( 표 2). APL 치료증례의총생존일의중간값은 637 일( 범위: 일) 이었으며일년생존률은 74.3% 였다. 무사고생존일의중간값은 491 일( 범위: 일) 이었고, 일년무사고생존율은 66.3% 였다( 그림 1). 2. ATO 를사용한치료결과 서른일곱치료증례중총 16예에서 ATO 로치료받았고 ATO의중간치료기간은 1 일( 범위: 3-15 일) 이었다. 3예는첫치료시 ATRA 에저항성을보였던경우였고, 2예는 ATRA 부작용으로인해 ATRA를더이상사용할수없어치료를중단하고사용한경우였다.11예는 ATRA를사용한첫치료에완전관해를획득한후재발한경우였다( 표 3). 재발시 ATO를우선적으로사용한경우는 8 예였다. 7 예 (43.8%) 에서 ATO 만으로치료후완전관해에도달했으며총 14예 (87.5%) 에서ATO 및ATRA 또는다른항암화학치료후완
5 The Korean Journal of Medicine : Vol. 74, No. 6, 28 전관해를획득했다. ATO를사용한 16예의총생존일의중간값은 386 일( 범위: 일) 이었고일년생존율은 78.4% 였다. 일년무사고생존율은 69.6% 였으며중간값은 343 일( 범위: 일) 이었다그림 ( 2). 3. 약물이상반응 ATRA 를사용한반응평가가가능했던 35 치료증례( 재발포함) 중 24 (68.6%) 예에서이상반응이관찰되었다. 이상반응으로 ATRA 를완전히중단한경우는 2예에불과했고 3 예에서는이상반응으로인해 ATRA 일시중단하거나스테로이드사용후증상호전되어 ATRA 를다시사용하였다. 5 예는이상반응의증상이경미해별다른치료없이 ATRA 만계속사용했으며 4예에서는 ATRA를계속사용하면서스테로이드를사용했다. 가장흔히나타난이상반응은두통과흉막또는심막삼출액이었으며각각 9예에서관찰되었으나 3 도이상의중중증상은관찰되지않았다. 근염이나근육통의증상과발열도각각 7 예에서관찰되었다. 백혈구증다증, 간효소수치증가, 중성지방증가같은실험실수치이상도각각 4 예, 2 예, 1예에서보였으나대부분경미했다.ATRA로인한이상반응중3도이상의중증이상반응 Table 3. Results in patients treated with ATO (N=16) ATO treatment ATRA refractory ATRA intolerance Relapse (frontline) Relapse (ATRA refractory) Duration of ATO treatment, median days (range) Result of ATO therapy, No (%) CR CR failure * Successive CTx, No. (%) DIC after treatment, No. (%) Overall result, No. (%) CR CR failure No. (%) 3(18.8) 2(12.5) 8(5) 3(18.8) 1 (7-35) 7(43.8) 9(56.2) 13 (87.5) 1(6.3) 14 (87.5) 2(12.5) tx, treatment 2 patients: unevaluable response due to ATO toxicity 은한예도관찰되지않았다표 ( 4). ATO 를사용한 16예중 15(93%) 예에서한가지이상의이상반응이나타났으며 13(86%) 예서는세가지이상의이상반응이나타났다. 하지만이런이상반응의대부분은정 Table 4. Adverse events and laboratory abnormalities ATRA (n=35) ATO (n=16) All Grades Grade 2 All Grades Grade 2 No, (%) Adverse event Fever 7 (18.9) 2(5) Pulmonary infiltration 6 (16.2) 2(12) Pleural/pericardial effusion 9(24) 4(25) Edema/ weight gain 6 (16.2) 6(37) Headache 9(24) 2(5) 5(31) Neurologic symptom 2(12) 1(6) Skin reaction 1(6) GI sx (N/V/D) 5(13) 1(2) 8(5) 6(37) Myositis/myalgia 7 (18.9) Laboratory abnormalities Leukocytosis 4(1) 4(25) Increased liver enzyme 2(5) 7(43) 4(25) HyperTG 1(2) 1(2) QT prolongation HyperTG, hypertriglyceridemia; GI sx, gastrointestinal symptom; N/V/D, nausea/vomiting/diarrhea - 6 -
6 Yoon Young Cho, et al : ATRA or ATO based treatment for AML M3 도가약해서 ATO 투약을중단하거나스테로이드를추가하면회복되었다.ATO사용에서흔히나타나는간효소수치증가는모두 7예에서관찰되었는데본연구에서는 3도이상의고도독성은관찰되지않았다. 간독성이발견되면대부분 ATO 투약을중단하였고, 1 2 주후에는정상간수치로회복되었다. 위장관계독성은 8예에서나타났는데가장흔한이상반응이었다. 대부분오심의증상으로나타났으며 3 도이상의독성은나타나지않았다. ATO의중요한부작용중하나인 QT 간격연장은총 3 예에서나타났다. 연장된 QT 간격의평균은.467이었으며부정맥이발견된경우는없었다.QT간격연장이관찰되면 ATO투약을중단하였다. 분석된증례들중에서 7 (37%) 예에서폐침윤, 수분저류, 발열같은분화증후군(differentiation syndrome) 또는레티노이드증후군과비슷한증상을보였다. 이중 3예에서는 ATO와 ATRA 를같이복용중이었다. ATO 복용중발생된이상반응은거의 2도이하의경미한증상을나타내었으며한예에서정신이상, 우울증의중증정신신경학적증상을보였다. 이증상은 ATO 투약중단후호전되었다표 ( 4). 고 European APL study group의보고에의하면 ATRA 와항암화학요법을동시에사용했을때와순차적으로사용했을 17) 때각각84% 와77% 의높은무병생존율을보여주었다. 하지만여전히 2 3% 의환자들은완전관해후에도재발하게되며이런재발한환자들에게서의치료가문제로남아있다. 이번본기관의분석에서 APL로처음진단받은환자의완전관해율은 76.9% 였고, 재발된경우를포함한전체 APL의완전관해율은 78.4% 였다. 첫진단받는당시의완전관해율이더낮은것은첫치료중 DIC로인해사망하거나치료또는반응평가를위한검사를거부해반응평가를하지못했던경우가 13.5% 로포함되어있어서그럴것으로생각된다. GIMEMA 나 PETHEMA 연구에서는 APL의첫치료로 ATRA와 anthracyclin 계의항암화학치료를병행하여 18, 19) 완전관해율및생존율의유의한증가를보여주었으나본기관에서는 4 예(1%) 에서만 ATRA 와idarubicin의병합요법을사용하였다. 대부분의 APL 환자의첫치료로 ATRA 또는 ATO를사용한후말초혈액이나골수검사상골수모세포또는전골수세포가감소하는것이확인되면순차적으로항암화학치료를시작하였고, 항암화학치료를병행하는경우에는저용량 cytarabine도주로사용하였는데주목적은 찰 ATRA 증후군으로인한백혈구증가증의예방및 DIC 악화를최소화하고자하는이유였다. 이러한치료방법으로 APL 환자에게서사망의주요원인이되는 DIC로인한사망은항암화학치료후또는도중에 2 예(5.4%) 에서만관찰되었다. 첫치료후재발율은 34.5% 로일반적인보고보다는높은재발율을보여주었다. 재발시, 예전에 ATRA 사용경험이있는환자에게는 ATRA 단독사용만으로는관해가잘되지않거나관해가된다하더라도단기간만지속될가능성이있고특히 ATRA 사용중또는사용후짧은기간내에재발된환자들은 ATRA에고도내성을가진다 2-24). ATRA 외에도구제항암화학요법을통해재발시관해유도를시도할수있지만치료의독성이문제가된다. 분자생물학적재발만있는경우에는적극적인구제항암화학요법으로심각한독성없이완전관해가될수있지만명백한혈액학적재발시에는이러한치료가권장되지않으며 8) 실상이런환자들은재발시에 DIC의임상양상을띄는경우가자주있기때문에재관해유도시에사망하기도한다. 더구나완전관해가된다하더라도치료의독성때문에조혈모세포이식이용이하지않을수도있다 25). 그래서이식을시행할경우라도이식전에상대적으로낮은독성을가진치료제로관해유도하는시도가필요하겠다. Thomas 등의보고 26) 에의하면재발한 5명의 APL 환자에서완전관해는 9% 였으며그중동종조혈모세포이식을시행한 11명의환자중 8명이완전관해상태는지속되었지만중중증감염이나조직편대숙주반응으로사망했다. 이식전집중적인항암화학요법으로발생된독성이높은사망률과관련이있음을보여주는연구결과였다. 이러한연구결과들로인해독성은적으면서효과는높은재관해유도를위한또다른약물의필요성이대두되었다. 그러던중중국의한연구에서 ATO가 ATRA와일반적인항암화학치료에저항적이거나재발한경우의 APL 환자에게서유용한구제치료라고보고하였고 13) 더욱이최근에는 ATO 화합물에대한효과와안정성이확립되었다 9). 이번연구에서는첫관해유도시 ATRA 치료에저항적이었던 3예와부작용으로사용이어려웠던 2 예, 그리고첫번째완전관해후재발한 11 예의경우에서(9 예는첫번째재발,2 예는두번째재발)ATO 를사용했다.ATO를사용한 16증례중다른약제사용전 ATO 만으로완전관해에도달한경우는 7예로 43.8% 였으며 ATO의부작용으로또는불응성으로인해다른항암제를병합하거나바꾸어사용한경우를포함했을때전체적인이차치료후완전관해율은
7 대한내과학회지 : 제 74권제6호통권제574 호 % 로비교적높은관해율을보여주었다. 치료초기 ATO 단독사용으로관해에이른경우가 43.8% 로비교적낮은이유로는본연구에서본원자체에서제조한 ATO를사용함으로써부작용등의안전성측면을걱정하여사용기간을최소화하였기때문으로추정된다[ 중간사용기간: 1 일, ( 범위: 3-15 일)]. 환자들의일년생존율은 78.4% 였으며일년무사고생존율은 69.6% 로비교적좋은결과를보여주었다. ATO 와관련된부작용은수분저류, 말초신경병증, QT 간격연장, 고혈당증, 저칼륨혈증, 피부반응등이보고된다 27). 대부분의부작용은생명을위협할정도는아니지만심장부정맥, 돌연사또는설명되지않는사망같은치명적인부작용도보고된다 28, 29). 그래서 ATO 사용시에는적극적인전해질교정과심전도검사가필요하다. 효과가유지되는범위내에서의용량을경감해심장독성을줄일수있긴하지만이전에심장이상이있던사람에게 ATO 사용시에는특별한주의가필요하다 3). APL 분화증후군은 ATO로치료받는 APL 환자들이치료를중단하게되는가장주요한원인이며일부에서는이로인한치명적인부작용을보고하기도한다. 본연구에서는 APL 분화증후군이의심되었던환자의대부분은다른증상이없는백혈구증다증이었고, 이경우에는저절로호전이되었다. 또증상이있었던환자들대부분은 ATO 일시중단또는스테로이드사용으로증상이조절되어 ATO를계속사용할수있었다. 우리연구에서비록수가적기는하지만재발한 APL에서직접조제한 ATO의사용이가능한선택중의하나라는것이확인되었다. 완전관해율이높을뿐아니라골수억제작용이나독성은적어서,ATO치료이후동종또는자가조혈모세포이식이용이하며, 이식시에도이식관련합병증이나사망률을낮출수있을것으로기대된다. 요 목적 : 본기관에서진단된 APL 증례를분석하여치료방법, 결과, 관해율과생존율을알아보고아울러이차적치료약제로서 ATO 의효용성에대해알아보고자하였다. 방법 : 1999년 2월부터 26년 9월까지경북대학교병원에서 APL로진단된 26명의환자들에서 37차례의항암치료를시행한결과를후향적으로분석했다. 새로진단된환자는첫치료로 ATRA (45 mg/m 2 daily) 를복용했으며만약 ATRA 에반응하지않거나부작용으로복용할수없는경우 ATO [1 mg ( mg/kg) daily] 를투여받거나또는 약 anthracyclin 을기초로한항암화학요법을시행받았다. 결과 : 첫진단된또는재발된 APL 환자를대상으로총 37 치료증례를분석하였다. ATRA 및항암화학치료또는 ATO 치료후총 29 예(78.4%) 가완전관해에도달했다. 일년생존율은 74.3% 였으며일년무사고생존율은 66.3% 였다. 그중총 16예가 ATO로치료받았으며그중 3예는 ATRA에불응성이었고,2예는부작용으로인해 ATRA사용을할수없는환자였으며 11 예는재발된환자였다. ATO 만을사용했을때 16예중 7 예(43.8%) 가완전관해에도달했고이후약제를바꾸거나다른약제와병합했을때총 14 예(78.4%) 가재관해에성공했다. 일년생존율은 78.4% 였고, 일년무사고생존율을 69.6% 였다. 결론 : ATRA를이용한일차치료에불응성이거나재발한 APL 환자에서 ATO 사용은완전관해율도높고부작용도심하지않아구제요법으로적절할것으로생각된다. 중심단어 : 급성전골수성백혈병; 비소 REFERENCES 1) Stone RM, Mayer RJ. The unique aspects of acute promyelocytic leukemia. J Clin Oncol 8: , 199 2) Warrell RP Jr, de The H, Wang ZY, Degos L. Acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med 329: , ) Leoni F, Gianfaldoni G, Annunziata M, Fanci R, Ciolli S, Nozzoli C, Ferrara F. Arsenic trioxide therapy for relapsed acute promyelocytic leukemia: a bridge to transplantation. Haematologica 87: , 22 4) Fenaux P, Chastang C, Chevret S, Sanz M, Dombret H, Archimbaud E, Fey M, Rayon C, Huguet F, Sotto JJ, Gardin C, Makhoul PC, Travade P, Solury E, Fegueux N, Bordessoule D, Miguel JS, Link H, Desablens B, Stamatoullas A, Deconinck E, Maloisel F, Castaigne S, Preudhomme C, Degos L. A randomized comparison of all transretinoic acid (ATRA) followed by chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Blood 94: , ) Avvisati G, Lo Coco F, Diverio D, Falda M, Ferrara F, Lazzarino M, Russo D, Petti MC, Mandelli F. AIDA (all-trans retinoic acid + idarubicin) in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Blood 88: , ) Degos L, Wang ZY. All trans retinoic acid in acute promyelocytic leukemia. Oncogene 2: , 21 7) Fenaux P, Chomienne C, Degos L. Treatment of acute promyelocytic leukemia. Best Pract Res Clin Haematol 14:
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대한위장관기질종양연구회 01 GIST 06 02 11 03 Imatinib 14 04 05 06 07 Sunitinib 32 40 44 48 GIST 6 01 7 GIST Guide book GIST 8 01 9 GIST Guide book GIST (CT) MRI FDG-PET 10 02 11 GIST Guide book 12 02 (Imatinib)
노영남
Purpose: Delayed massive hemorrhages from pseudoaneurysm rupture of the peripancreatic large arteries, after pancreaticoduodenectomy, are fatal. We reviewed the clinical course and outcome of bleeding
ECG & EP CASES Young-Keun On, MD, PhD Division of Cardiology, Department of Medicine Cardiac & Vascular Center, Samsung Medical Center Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea A case of
Kaes025.hwp
고위험군유두상갑상선암환자에대한방사성옥소최대허용선량측정법및치료법의검증 Verification of Measurement Methods and Therapeutic Efficacy of Maximum Permissible Dose of I-131 in High Risk Patients with Differentiated Papillary Thyroid Cancer
878 Yu Kim, Dongjae Kim 지막 용량수준까지도 멈춤 규칙이 만족되지 않아 시행이 종료되지 않는 경우에는 MTD의 추정이 불가 능하다는 단점이 있다. 최근 이 SM방법의 단점을 보완하기 위해 O Quigley 등 (1990)이 제안한 CRM(Continu
한 국 통 계 학 회 논 문 집 2012, 19권, 6호, 877 884 DOI: http://dx.doi.org/10.5351/ckss.2012.19.6.877 Maximum Tolerated Dose Estimation Applied Biased Coin Design in a Phase Ⅰ Clinical Trial Yu Kim a, Dongjae Kim
139~144 ¿À°ø¾àħ
2 139 DOI : 10.3831/KPI.2010.13.2.139 2 Received : 10. 04. 08 Revised : 10. 04. 26 Two Case Report on Wrist Ganglion Treated with Scolopendrid Pharmacopuncture Accepted : 10. 05. 04 Key Words: Wrist Ganglion,
<30382EC0C7C7D0B0ADC1C22E687770>
대한내과학회지: 제 76 권 제 2 호 2009 의학강좌-개원의를 위한 모범처방(Current Clinical Practice) 간기능검사의 이해와 적용 인제대학교 의과대학 일산백병원 내과학교실 김 경 아 Understanding and application of liver function tests Kyung-Ah Kim, M.D. Department of
???? 1
The Korean Journal of Applied Statistics (2014) 27(1), 13 20 DOI: http://dx.doi.org/10.5351/kjas.2014.27.1.013 Maximum Tolerated Dose Estimation by Stopping Rule and SM3 Design in a Phase I Clinical Trial
untitled
대한수혈학회지:제권 제호, 0 한 대학병원의 혈액 폐기 분석 김병철ㆍ서영익ㆍ채금란ㆍ신정원ㆍ최태윤 = Abstract = 순천향대학교 의과대학 서울병원 진단검사의학교실 Analysis of Discarded Blood Components at a University Hospital in Korea Byung Chul Kim, Young Ik Seo, Gum Ran
Treatment and Role of Hormaonal Replaement Therapy
Treatment and Role of Hormone Replacement Therapy Chung-Ang University Hospital Chee Jeong Kim 7.2 5.3 6.4 5.6 7.3 5.5 1 1 2 3 4 10 11 7 34 49 122 123 1.0 - - 10. 2001 1998 1998 Improvement of postmenopausal
Jkafm093.hwp
가정의학회지 2004;25:721-739 비만은 심혈관 질환, 고혈압 및 당뇨병에 각각 위험요인이고 다양한 내과적, 심리적 장애와 연관이 있는 질병이다. 체중감소는 비만한 사람들에 있어 이런 위험을 감소시키고 이들 병발 질환을 호전시킨다고 알려져 있고 일반적으로 많은 사람들에게 건강을 호전시킬 것이라는 믿음이 있어 왔다. 그러나 이런 믿음을 지지하는 연구들은
005송영일
Received : 2015. 12. 09 Reviewed : 2015. 12. 16 Accepted : 2015. 12. 16 Sternal Fracture occurred after Thai Massage : A Case Report Young-Il Song, K.M.D. 1, Dong-Eun Kim, K.M.D. 1 1 Department of Rehabilitation
Jkbcs032.hwp
Clinical Correlation of HER-2/neu Overexpression in Patients with Breast Cancer Sung Yong Kim, Tae Yoon Kim, Jae Jun Kim, Chang Ho Kim, Ok Pyung Song, Min Hyuk Lee, Eui Han Kim 1, and Moo Sik Cho Departments
K O R E A C E N T E R S F O R D I S E A S E C O N T R O L & P R E V E N T I O N PHWR Vol. 5 No. 41 www.cdc.go.kr/phwr 2012 10 12 5 41 ISSN:2005-811X Comparison of drug-susceptibility test to the anti-tuberculosis
Can032.hwp
Chromosomal Alterations in Hepatocellular Carcinoma Cell Lines Detected by Comparative Genomic Hybridization Sang Jin Park 1, Mahn Joon Ha, Ph.D. 1, Hugh Chul Kim, M.D. 2 and Hyon Ju Kim, M.D. 1 1 Laboratory
Jkbcs016(92-97).hwp
Expression of bcl-2 and Apoptosis and Its Relationship to Clinicopathological Prognostic Factors in Breast Cancer - A Study with Long Term Follow-up correlated with the survival rate.(journal of Korean
충북의대학술지 Chungbuk Med. J. Vol. 27. No. 1. 1~ Charcot-Marie-Tooth Disease 환자의마취 : 증례보고 신일동 1, 이진희 1, 박상희 1,2 * 책임저자 : 박상희, 충북청주시서원구충대로 1 번지, 충북대학교
충북의대학술지 Chungbuk Med. J. Vol. 27. No. 1. 1~5 2017 Charcot-Marie-Tooth Disease 환자의마취 : 증례보고 신일동 1, 이진희 1, 박상희 1,2 * 책임저자 : 박상희, 충북청주시서원구충대로 1 번지, 충북대학교의과대학마취통증의학교실, 의학연구소 (28644), happycat19@hanmail.net
Minimally invasive parathyroidectomy
2013. 2. 2 대한간암연구학회 7차 심포지움 및 학술대회 Indication and Clinical Outcomes of Metachronous HCC Metastasectomy Shin Hwang Division of Liver Transplantation and Hepatobiliary Surgery, Department of Surgery, Asan
<283732372D3733312920B4D9C3CAC1A120BCD2C7C1C6AEC4DCC5C3C6AEB7BBC1EEC0C720B3EBBEC8C0C720BDC3B7C2BAB8C1A4BFA120B4EBC7D120C0AFBFEBBCBA20C6F2B0A1283035292E687770>
대한안과학회지 제 49 권 제 5 호 2008 J Korean Ophthalmol Soc 49(5):727-731, 2008 DOI : 10.3341/jkos.2008.49.5.727 다초점 소프트콘택트렌즈의 노안의 시력보정에 대한 유용성 평가 김현경 1 김효명 2 정성근 1 가톨릭대학교 의과대학 성모병원 안과학교실 1, 고려대학교 의과대학 안암병원 안과학교실
- i - - ii - - iii - - iv - - v - - vi - - 1 - - 2 - - 3 - 1) 통계청고시제 2010-150 호 (2010.7.6 개정, 2011.1.1 시행 ) - 4 - 요양급여의적용기준및방법에관한세부사항에따른골밀도검사기준 (2007 년 11 월 1 일시행 ) - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 -
1. Korea Centers for Disease Control and Prevention. The fifth Korea National Health and Nutrition Examination Survey (KNHANES V-1) 2010. Cheongwon: Korea Centers for Disease Control and Prevention; 2012.
untitled
대한내과학회지 : 제 73 권제 5 호 2007 종 설 청소년급성림프구성백혈병 전남대학교의과대학내과학교실 김형준 =Abstract= Adolescents and young adults (AYA) with acute lymphoblastic leukemia Hyeoung-Joon Kim, M.D., PhD Department of Hemato-Oncology,
12이문규
Review on Conservative Treatment of Spinal Scoliosis Moon-kyu Lee, O.M.D., Gil-jae Lee, O.M.D., Yun-kyung Song, O.M.D., Hyung-ho Lim, O.M.D. Dept. of Oriental Rehabilitation Medicine College of Oriental
03이경미(237~248)ok
The recent (2001-2010) changes on temperature and precipitation related to normals (1971-2000) in Korea* Kyoungmi Lee** Hee-Jeong Baek*** ChunHo Cho**** Won-Tae Kwon*****. 61 (1971~2000) 10 (2001~2010).
1..
Volume 12, Number 1, 6~16, Factors influencing consultation time and waiting time of ambulatory patients in a tertiary teaching hospital Jee-In Hwang College of Nursing Science, Kyung Hee University :
Abstract Background : Most hospitalized children will experience physical pain as well as psychological distress. Painful procedure can increase anxie
Volume 12, Number 1, 92~102, An Intervention Study of Pain Reduction during IV Therapy in Hospitalized Children Myo-Jin Kim 1), Joung-Hae Bak 1), Won-Seok Seo 2) Mi-Young Kim 3), Sun-Kyoung Park 3), Jai-Soung
Trd022.hwp
김신태, 이선녕, 이석정, 정필문, 박홍준, 신명상, 김종환, 이부길, 김상하, 리원연, 신계철, 용석중 Shin-Tae Kim, M.D., Shun Nyung Lee, M.D., Seok Jeong Lee, M.D., Pil Moon Jung, M.D., Hong Jun Park, M.D., Myung Sang Shin, M.D., Chong Whan Kim,
..........5-45..
K O R E A C E N T E R S F O R D I S E A S E C O N T R O L & P R E V E N T I O N PHWR Vol. 5 No. 45 www.cdc.go.kr 2012 11 9 5 45 ISSN:2005-811X Monitoring of antimicrobial resistance on non-tertiary hospitals
페링야간뇨소책자-내지-16
야간뇨의진단과치료 - 실제적접근 - Reference 1. Choo MS, Ku JH, Park CH et al. Prevalence of Nocturia in a Korean Population Aged 40 to 89 Years. Neurourol Urodyn 2008; 27:60-64. 2. Weiss JP. Prevalence
°Ç°�°úÁúº´5-44È£ÃÖÁ¾
K O R E A C E N T E R S F O R D I S E A S E C O N T R O L & P R E V E N T I O N PHWR Vol. 5 No. 44 www.cdc.go.kr/phwr 2012 11 2 5 44 ISSN:2005-811X Vector surveillance after elimination of lymphatic filariasis
DBPIA-NURIMEDIA
The e-business Studies Volume 17, Number 4, August, 30, 2016:319~332 Received: 2016/07/28, Accepted: 2016/08/28 Revised: 2016/08/27, Published: 2016/08/30 [ABSTRACT] This paper examined what determina
Abstract Musculoskeletal Symptoms and Related Factors for Nurses and Radiological Technologists Wearing a Lead Apron for Radiation Pro t e c t i o n Jung-Im Yoo, Jung-Wan Koo 1 ) Angio Unit, Team of Radiology,
Rheu-suppl hwp
Objective: This paper reviews the existing Korean medical and public health, and nursing academy articles on disease-specific and domain-specific quality of life, and provides recommendations for the universally
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Clinical Pediatric Hematology-Oncology Volume 24 ㆍ Number 2 ㆍ October 2017 ORIGINAL ARTICLE 재발성 / 불응성소아급성림프모구백혈병환자의치료경향및성적에대한다기관후향적관찰연구 유건희 1 ㆍ정낙균 2 ㆍ조빈 2 ㆍ강형진 3 ㆍ신희영 3 ㆍ임호준 4 ㆍ서종진 4 임영탁 5 ㆍ유철주 6 ㆍ김순기
16_이주용_155~163.hwp
사상체질의학회지 2008;20(2):155-163 J of Sasang Constitutional Medicine Vol. 20, No. 2, 2008:155-163 http://www.esasang.com 腦 梗 塞 으로 발생한 少 陽 人 半 身 舞 蹈 病 患 者 치험 1례 이주용 이한얼 한경수 안택원 Abstract 대전대학교 한의과대학 사상체질과 A Soyangin
54 한국교육문제연구제 27 권 2 호, I. 1.,,,,,,, (, 1998). 14.2% 16.2% (, ), OECD (, ) % (, )., 2, 3. 3
27 2, 53-70, 2009. (Nursing Home) * ** (Nursing Home). 5 50 5 2 1,,,,, SPSS t.,,,,,,,. :,, : 2009/08/27 : 2009/09/24 : 2009/09/30 * ** (: hjkim@daelim.ac.kr) 54 한국교육문제연구제 27 권 2 호, 2009. I. 1.,,,,,,, (,
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 2, pp DOI: : Researc
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 2, pp.251-273 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.27.2.201706.251 : 1997 2005 Research Trend Analysis on the Korean Alternative Education
歯1.PDF
200176 .,.,.,. 5... 1/2. /. / 2. . 293.33 (54.32%), 65.54(12.13%), / 53.80(9.96%), 25.60(4.74%), 5.22(0.97%). / 3 S (1997)14.59% (1971) 10%, (1977).5%~11.5%, (1986)
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대한내과학회지 : 제 72 권제 3 호 2007 관해유도후글리벡과동종조혈모세포이식으로치료한필라델피아염색체양성급성골수성백혈병 3예 가톨릭대학교의과대학부속성모병원혈액내과, 가톨릭조혈모세포이식센터 윤재호 김희제 남해성 박윤정 엄기성 민우성 김춘추 =Abstract= Three cases of Philadelphia (Ph) chromosome positive acute
<B0E6C8F1B4EBB3BBB0FAC0D3BBF3B0ADC1C E687770>
개원의와함께하는임상강좌 2011 역류성식도질환제대로이해하기 Division of Gastroenterology, Department of Internal Medicine, Kyung Hee University College of Medicine, Seoul, Korea Jae-Young Jang, M.D., PhD. 개원의와함께하는임상강좌 2011 109 최신치료
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Suseong gu Council Daegu Metropolitan City www.suseongcouncil.daegu.kr Contents SUSEONG GU COUNCIL DAEGU METROPOLITAN CITY 10 www.suseongcouncil.daegu.kr 11 SUSEONG GU COUNCIL DAEGU METROPOLITAN CITY
<B0E6C8F1B4EBB3BBB0FA20C0D3BBF3B0ADC1C E687770>
심전도연수강좌 : 처음시작하는사람들을위한심전도 연세대학교원주의과대학순환기내과학교실 안민수 Cardiac Electrophysiology I : Automaticity : 60-100 회 /min, His bundle : 40-60 회 /min Bundle branch : 20-40 회 /min Purkinje fiber : 20 회 /min Cardiac Electrophysiology
Analyses the Contents of Points per a Game and the Difference among Weight Categories after the Revision of Greco-Roman Style Wrestling Rules Han-bong
Analyses the Contents of Points per a Game and the Difference among Weight Categories after the Revision of Greco-Roman Style Wrestling Rules Han-bong An 1 & Kyoo-jeong Choi 2 * 1 Korea National Wrestling
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K O R E A C E N T E R S F O R D I S E A S E C O N T R O L & P R E V E N T I O N PHWR Vol. 6 No. 2 www.cdc.go.kr 2013 1 11 6 2 ISSN:2005-811X Flavivirus surveillance in mosquitoes collected from the quarantine
Analysis of objective and error source of ski technical championship Jin Su Seok 1, Seoung ki Kang 1 *, Jae Hyung Lee 1, & Won Il Son 2 1 yong in Univ
Analysis of objective and error source of ski technical championship Jin Su Seok 1, Seoung ki Kang 1 *, Jae Hyung Lee 1, & Won Il Son 2 1 yong in University & 2 Kang Won University [Purpose] [Methods]
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전립선암발생률추정과관련요인분석 : The Korean Cancer Prevention Study-II (KCPS-II) 전립선암발생률추정과관련요인분석 : The Korean Cancer Prevention Study-II (KCPS-II) - i - - ii - - iii - - iv - - v - - vi - - vii - - viii - - ix - -
2016 학년도약학대학면접문제해설 문제 2 아래의질문에 3-4분이내로답하시오. 표피성장인자수용체 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 는수용체티로신인산화효소군 (receptor tyrosine kinases, RTKs) 의일종으로서세
본문제에대한지적소유권은동국대학교에있습니다. 본교의서면허락없이무단으로출판, 게재, 사용할수없습니다. 문제 2 2016 학년도약학대학면접문제 아래의질문에 3-4 분이내로답하시오. 표피성장인자수용체 (epidermal growth factor receptor, EGFR) 는수용체티로신 인산화효소군 (receptor tyrosine kinases, RTKs) 의일종으로서세포의생존과증식
16(1)-3(국문)(p.40-45).fm
w wz 16«1y Kor. J. Clin. Pharm., Vol. 16, No. 1. 2006 x w$btf3fqpsu'psn û w m w Department of Statistics, Chonnam National University Eunsik Park College of Natural Sciences, Chonnam National University
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Recent Changes in Summer Precipitation Characteristics over South Korea Changyong Park* JaYeon Moon** Eun-Jeong Cha*** Won-Tae Yun**** Youngeun Choi***** 1958 2007 6 9 6 9 10 10 10 10 10 Abstract This
May 10~ Hotel Inter-Burgo Exco, Daegu Plenary lectures From metabolic syndrome to diabetes Meta-inflammation responsible for the progression fr
May 10~12 2012 Hotel Inter-Burgo Exco, Daegu Plenary lectures From metabolic syndrome to diabetes Meta-inflammation responsible for the progression from obesity to metabolic syndrome originates in the
Sheu HM, et al., British J Dermatol 1997; 136: Kao JS, et al., J Invest Dermatol 2003; 120:
Sheu HM, et al., British J Dermatol 1997; 136:884-890 Kao JS, et al., J Invest Dermatol 03; 1:446-464 1 10 0 3 Day Normal MLE Lotion Lotion MLE Cream Cream 80 7 70 6 3 Day Normal MLE Lotion Lotion MLE
노인정신의학회보14-1호
제14권 1호 통권 제23호 www.kagp.or.kr 발행인 : 정인과 / 편집인 : 이동우 / 발행처 : 정인과 (152-703) 서울특별시 구로구 구로동 80번지 고려대학교 구로병원 정신과 / TEL : 02-818-6608 / FAX : 02-852-1937 발행일 : 2008년 4월 30일 / 제 작 : (주)엠엘커뮤니케이션 140-846 서울특별시
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갑상선의 Poorly Differentiated (Insular) Carcinoma Insular Carcinoma: An Aggressive Subtype of Differentiated Thyroid Neoplasms Seok-Jin Nam, M.D., Sang-Dal Lee, M.D., Hal-lin Park, M.D., Young-Ryun Oh, M.D.
Korean J Lab Med 2010;30:231-8 DOI /kjlm Original Article Diagnostic Hematology Clinical Importance of Morphological Multilineage
Korean J Lab Med 2010;30:231-8 DOI 10.3343/kjlm.2010.30.3.231 Original Article Diagnostic Hematology Clinical Importance of Morphological Multilineage Dysplasia in Acute Myeloid Leukemia with Myelodysplasia
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 1, pp DOI: * The
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 1, pp.243-268 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.27.1.201703.243 * - 2001 2015 - The Research Trends on Peer Counseling in Elementary and
4.ƯÁýb61èÈñÁøÇ62~772Çà°£
J KMA Special Issue Current Situation of Tuberculosis and Its Control in Korea Hee Jin Kim, MD Department of Technical Cooperation, Korean Institute of Tuberculosis, Korean National Tuberculosis Assciation
Journal of Educational Innovation Research 2018, Vol. 28, No. 4, pp DOI: * A Research Trend
Journal of Educational Innovation Research 2018, Vol. 28, No. 4, pp.295-318 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.28.4.201812.295 * A Research Trend on the Studies related to Parents of Adults with Disabilities
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제 1 세부과제 안전한 예방접종 실천을 위한 전략 및 교육, 홍보 자료 개발 제 1 장. 서 론 제 1 절. 연구의 필요성 국가적인 차원에서 예방접종 사업은 전염병 관리를 위한 가장 중요한 방역 사업 중 하나로, 대다수의 전염병 발생률은 각종 전염병의 백신이 나온 후로 현저히 감소하였으며, 인류 역사상 가장 많은 생명을 전염병으로부터 구원해주었다. 그러나,
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Journal of the Korean Housing Association Vol. 20, No. 3, 2009 yw s w - û - A Study on the Planning of Improved-Hanok - Focused on Jeon-Nam Province - y* ** z*** **** Kang, Man-Ho Lee, Woo-Won Jeong, Hun
YI Ggodme : The Lives and Diseases of Females during the Latter Half of the Joseon Dynasty as Reconstructed with Cases in Yeoksi Manpil (Stray Notes w
497 의사학 제24권 제2호(통권 제50호) 2015년 8월 Korean J Med Hist 24 ː497-532 Aug 2015 c대한의사학회 http://dx.doi.org/10.13081/kjmh.2015.24.497 pissn 1225-505X, eissn 2093-5609 역시만필( 歷 試 漫 筆 ) 의 사례로 재구성한 조선후기 여성의 삶과 질병
16(2)-7(p ).fm
w wz 16«2y Kor. J. Clin. Pharm., Vol. 16, No. 2. 2006 ü t xy y w tœ ½ BÁ x BC B y w w w C y w w w Current Status and Expectations of Orphan Drugs in Korea -In point of supplying medicines for the rare
달생산이 초산모 분만시간에 미치는 영향 Ⅰ. 서 론 Ⅱ. 연구대상 및 방법 達 은 23) 의 丹 溪 에 최초로 기 재된 처방으로, 에 복용하면 한 다하여 난산의 예방과 및, 등에 널리 활용되어 왔다. 達 은 이 毒 하고 는 甘 苦 하여 氣, 氣 寬,, 結 의 효능이 있
대한한방부인과학회지 THE JOURNAL OF ORIENTAL OBSTETRICS & GYNECOLOGY VOL.17, NO.2 : 115-122 (2004) 달생산이 초산모 분만시간에 미치는 영향 * 북경한의원, ** 윤산부인과의원, *** 최은림산부인과의원, 상지대학교 한의과대학 부인과학교실 ****, 경희대학교 동서의학대학원 김성준 *****, 윤왕준
- i - - ii - - iii - - iv - - v - - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - - 15 - - 16 - - 17 - - 18 - - 19 - α α - 20 - α α α α α α - 21 - - 22 - - 23 -
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 3, pp DOI: (NCS) Method of Con
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 3, pp.181-212 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.27.3.201709.181 (NCS) Method of Constructing and Using the Differentiated National Competency
(
317 318 319 320 1 3 5 5 5 5 2 321 : 1.,,,,, 06 2. X-ray beam penetration (density) (contrast) 03 3. patch coating, precipitation, flaking 03 4. centering 03 5. Esophagus, cardia, fundus, body, angle, antrum,
Journal of Life Science 2011, Vol. 21. No μ μ
Journal of Life Science 2011 Vol. 21. No. 8. 1120~1126 ISSN : 1225-9918 DOI : http://dx.doi.org/10.5352/jls.2011.21.8.1120 μ μ μ α β Journal of Life Science 2011, Vol. 21. No. 8 1121 μ μ 1122 생명과학회지 2011,
???? 1
The Korean Journal of Applied Statistics (2013) 26(1), 201 208 DOI: http://dx.doi.org/10.5351/kjas.2013.26.1.201 A Note on Model Selection in Mixture Experiments with Process Variables Jung Il Kim a,1
untitled
DOI: 10.3857/JKSTRO.2008.26.2.113 노령의 피부암에서 방사선치료 계명대학교 의과대학 동산의료원 방사선종양학교실 김 진 희 목 적: 노령의 피부암에서 방사선치료 후 국소 제어률, 생존율, 실패양상, 부작용을 알아보기 위해 이 연구를 시행 하였다. 대상 및 방법: 1990년 1월부터 2002년 10월까지 계명대학교 동산의료원 방사선종양학과에서
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대한비만학회 제5회 연수강좌 저칼로리 레시피를 활용한 저칼로리 식단 작성하기 김 우 정 강남세브란스병원 영양팀 비만인구는 전 세계적으로 급속히 증가되고 있으 며, 00년에는 005년 유병률의 배인 세계인구의 약 60% 정도가 과체중 또는 비만일 것으로 예측되기 도 한다. 00년 국민건강영양조사 결과에 따르면 우 리나라의 성인 비만 유병률은 998년 6. %에서
975_983 특집-한규철, 정원호
Focused Issue of This Month Gyu Cheol an, MD Department of Otolaryngology ead & Neck Surgery, Gachon University of College Medicine E - mail : han@gilhospital.com Won-o Jung, MD Department of Otolaryngology
109~120 õÃʾàħ Ä¡·á
109 DOI : 10.3831/KPI.2010.13.3.109 Received : 10. 08. 13 Revised : 10. 09. 06 A Case Study Of Patients With Knee Joint Pain Treated With Rubiae Radix Pharmacopuncture Accepted : 10. 09. 07 Key Words:
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대한마취과학회지 2008; 55: 190~6 Korean J Anesthesiol Vol. 55, No. 2, August, 2008 임상연구 대한민국의 마취통증의학 임상실습 현황 연세대학교 의과대학 마취통증의학교실 및 마취통증의학연구소 장동진ㆍ안소운ㆍ안지원ㆍ김종훈 The current status of anesthesiology clerkship in Korea
서론 34 2
34 2 Journal of the Korean Society of Health Information and Health Statistics Volume 34, Number 2, 2009, pp. 165 176 165 진은희 A Study on Health related Action Rates of Dietary Guidelines and Pattern of
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Clinical Pediatric Hematology-Oncology Volume 23 ㆍ Number 2 ㆍ October 2016 ORIGINAL ARTICLE 소아급성골수성백혈병에서공여자유형에따른조혈모세포이식결과 최하영ㆍ김건ㆍ이우진ㆍ최준식ㆍ백희조ㆍ국훈 전남대학교의과대학화순전남대학교병원소아과학교실 Outcomes of Hematopoietic Stem Cell
(01) hwp
Journal of Life Science 2013 Vol. 23. No. 2. 157~166 ISSN (Print) 1225-9918 ISSN (Online) 2287-3406 DOI : http://dx.doi.org/10.5352/jls.2013.23.2.157 α μ δ κ 158 생명과학회지 2013, Vol. 23. No. 2 Journal of
<30322EBABBB9AE2E687770>
Korean Journal of Obstetrics and Gynecology Vol. 48 No. 1 January 2005 동시항암화학방사선요법을시행받은자궁경부암환자에서빈혈이예후에미치는영향 연세대학교의과대학산부인과학교실 조정미 김영태 김성훈 노종환 김재훈 김재욱 Department of Obstetrics and Gynecology, Yonsei University
27 2, 17-31, , * ** ***,. K 1 2 2,.,,,.,.,.,,.,. :,,, : 2009/08/19 : 2009/09/09 : 2009/09/30 * 2007 ** *** ( :
27 2, 17-31, 2009. -, * ** ***,. K 1 2 2,.,,,.,.,.,,.,. :,,, : 2009/08/19 : 2009/09/09 : 2009/09/30 * 2007 ** *** (: dminkim@cau.ac.kr) 18 한국교육문제연구제 27 권 2 호, 2009. Ⅰ. (,,, 2004). (,, 2006).,,, (Myrick,
- iii - - i - - ii - - iii - 국문요약 종합병원남자간호사가지각하는조직공정성 사회정체성과 조직시민행동과의관계 - iv - - v - - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - α α α α - 15 - α α α α α α
원위부요척골관절질환에서의초음파 유도하스테로이드주사치료의효과 - 후향적 1 년경과관찰연구 - 연세대학교대학원 의학과 남상현
원위부요척골관절질환에서의초음파 유도하스테로이드주사치료의효과 - 후향적 1 년경과관찰연구 - 연세대학교대학원 의학과 남상현 원위부요척골관절질환에서의초음파 유도하스테로이드주사치료의효과 - 후향적 1 년경과관찰연구 - 연세대학교대학원 의학과 남상현 원위부요척골관절질환에서의초음파 유도하스테로이드주사치료의효과 - 후향적 1 년경과관찰연구 - 지도김석원교수 이논문을석사학위논문으로제출함
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비임균성비뇨생식기감염에서 의진단적효용성 Usefulness of the Mycofast Test (MYCOFAST Evolution 2) for the Diagnosis of Nongonococcal Genitourinary Infections Hang Ro Park, Yang Hyun Kim, Ho Jae Lee, Jea Sang Oh, Hyoung Jin
KD2002-29-02.hwp
韓 國 敎 育 요 약 학술 논문.,......,.,,,......., (, 1999).. ...,.,.,,,.,,,,, (, 1990).,,. (,, 1999)...,...,,,.,,.,.. (, 1999),,., 학술 논문....,., (, 1998).., (Keeves, 1997)...,...,.,,.,... (, 1970). .,,,,,.,,,,...,,,,,..
원저 ISSN 일산병원학술지 2017;16(2): Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) 변이가있는 70 세이상의고령의진행성 Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) 환자를대상으로 1
원저 ISSN 2093-9272 일산병원학술지 2017;16(2):134-138 Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) 변이가있는 70 세이상의고령의진행성 Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) 환자를대상으로 1 차치료로써 Gefitinib (Iressa ) 단독요법의치료효과및부작용에관한연구 국민건강보험일산병원종양혈액내과
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150 151 alternative investment 1) 2) 152 NPE platform invention capital 3) 153 sale and license back 4) 154 5) 6) 7) 155 social welfare 8) 156 GDP 9) 10) 157 Patent Box Griffith EUROSTAT 11) OTC M&A 12)