발간등록번호

보고서요약서 과제고유번호 314012-03 해당단계 연구기간 3 단계구분 3 / 3 연구사업명 단위사업 사업명 기술사업화지원 기술사업화지원 대과제명 ( 해당없음 ) 연구과제명 세부과제명 동물용의약품민간위탁연구대행조직 (CRO) 육성을위한안전성 / 유효 성평가기술의개발 해당단계 참여 연구원수 총 : 내부 : 외부 : 22 명 21 명 1 명 해당단계 연구개발비 정부 : 민간 : 계 : 천원 50,000 천원 350,000 천원 연구책임자 송창선 총연구기간 참여 연구원수 총 : 내부 : 외부 : 33 명 32 명 1 명 총연구개발비 정부 : 900,000천원 민간 : 150,000천원 계 : 1,050,000천원 연구기관명및 소속부서명 건국대학교산학협력단 건국대학교수의과대학 참여기업명 ( 주 ) 크로엔 위탁연구 연구기관명 : ( 해당없음 ) 연구책임자 : ( 해당없음 ) 요약총6가지동물용의약품및동물용의약외품의안전성 / 유효성평가방법을개발함. 1개의동물용의약품민간위탁연구대행조직 (CRO) 를설립하고 12명을고용창출함. 개발기술을활용하여사업화지표로서 21건의동물용의약품매출성과및 7건의동물용의약외품매출성과를달성함. 개발기술에대해 2건의정책제시가있었음. 보고서면수 132

연구의 목적및내용 코드번호 D-01 동물용의약품안전성 / 유효성평가기술개발 - 전염성기관지염백신의검정시험프로토콜의객관성확보및간소화 - 뉴캣슬병 (Newcastle disease) 생독백신검정의조건에따른동물실험모델제시 - 닭아데노바이러스 (Fowl Adenovirus) 감염증에대한동물실험모델확립 - 닭괴사성장염 (Necrotic Enteritis) 의동물실험모델확립 - 닭마이코플라즈마시노비애 (Mycoplasma Synoviae) 감염증에대한동물실험모델확립 동물용의약외품안전성 / 유효성평가기술개발 - 소독제안전성 / 유효성평가기술개발 - 전염성기관지염항체검사키트유효성평가기술개발 개발된동물실험모델을통한위탁연구요청기관의동물용의약품함량시험및자체시험 본과제를통해개발된동물실험모델을통한국가동물용의약품검정법제ㆍ개정안정책건의 CRO 조직의자립화및운영방안설립 현 GLP 인증기관에의한전염성기관지염백신검정시험방법표준화및인증 (GLP 수준 ) 주관기관의동물실험모델 ( 뉴캐슬병, 아데노바이러스감염증, 괴사성장염및마이코플라스마감염증 ) 개발을위한시험법및실험환경기준표준화확립 ; 사육환경, 실험동물종, 실험기기, 시험법및종사자들에대한인증및표준작업화 (SOP) 제안된백신품질및검정방법표준화 (SOP) 및신뢰성보증 (QAU) 체계개발 가금용백신의안전성평가시험을통한기준시험법제안 동물용의약품 ( 화학제품및소독제 ) 품질, 안전성및유효성평가시험체계확립후참여위탁기관 ( 동물용의약품회사 ) 인센티브시험수행 육성된민간 CRO에대한다지점 GLP 운용 (semi-glp) 및 GCP 지정으로동물용의약품전문위탁시험기관 (CRO) 에대한신뢰성보증확립을통하여국제적수준 (GLP) 의시험기관설립지원 연구개발성과 총6가지동물용의약품및동물용의약외품의안전성 / 유효성평가방법을개발함. 1개의동물용의약품민간위탁연구대행조직 (CRO) 를설립하고 12명을고용창출함. 개발기술을활용하여사업화지표로서 21건의동물용의약품매출성과및 7건의동물용의약외품매출성과를달성함. 개발기술에대해 2건의정책제시가있었음. 연구개발성과의활용계획 ( 기대효과 ) - 확립된동물모델을이용한동물용의약품의함량시험및자체시험을통하여제품의질적수준강화및수출자료확보를통한글로벌화 - 기존의 CRO(GLP) 기관인제 1 협동기관의기술및운영지원으로통한동물용의약품전문 CRO 의지속적인수익창출모델확립및이를기반으로한농림축산식품산업의활성화 중심어 (5 개이내 ) 민간위탁연구대행조 직 시험법표준화연구개발동물백신전염성질병

Purpose& Contents Results Expected Contribution Keywords 코드번호 D-02

1. Project overview 7 2. Current technology level 17 3. Research contents and results 22 4. Achievement of goal and contribution to related field 94 5. Research result utilization 100 6. Technology information collected during the research process105 7. Security rating of R & D achievement 111 8. Research facilities registered in NTIS 112 9. Implementation of safety measures 113 10. Representative research achievements 114 11. Additional issues 116 12. Reference 117 13. Complement 123 <Enclosure 1> Abstract <Enclosure 2> Self-assessment opinion <Enclosure 3> Research Aplication Plan

1. 연구개발과제의개요 7 2. 국내외기술개발현황 17 3. 연구수행내용및결과 22 4. 목표달성도및관련분야에의기여도 94 5. 연구결과의활용계획등 100 6. 연구과정에서수집한해외과학기술정보 105 7. 연구개발성과의보안등급 111 8. 국가과학기술종합정보시스템에등록한연구시설 장비현황 112 9. 연구개발과제수행에따른연구실등의안전조치이행실적 113 10. 연구개발과제의대표적연구실적 114 11. 기타사항 116 12. 참고문헌 117 13. 추가보완사항 123 < 별첨 1> 연구개발보고서초록 < 별첨 2> 자체평가의견서 < 별첨 3> 연구성과활용계획서

코드번호 D-03

< 그림 3> 비임상시험연구서비스 ( 미국 )

< 그림 4> 입자크기별, 주령별입자분포위치

코드번호 D-04

구분 회사 Mycoplasma Synoviae 뉴케슬생독 백신 백신괴사성장염 전염성기관지염 아데노바이 러스 고려비엔피 중앙백신연구소 없음없음 라소타생독백신 B1 생독백신 AI, ND 혼합백신 B1 생독백신 콕시백-D 없음 신장형 IB 생독백신 IB, ND 혼합백신 신장형 IB 백신등 IB, ND 혼합백신 IB 2 종혼합백신등 사독 힘백달구방아데노 없음 국내기업 대성미생물연구소 없음 AI, ND, IB 혼합백신 없음 IB, ND 혼합백신 IB 2 종혼합백신등 없음 녹십자수의약품 ( 주 ) 없음 AI, ND 혼합백신 B1 생독백신등 없음 신장형 IB 생독백신 IB, ND 혼합백신 IB 2 종혼합백신등 없음 코미팜 없음 IB, ND 혼합백신 없음 IB, ND 혼합백신없음 메리알코리아 MS-H IB, ND 혼합백신 없음 IB, ND 혼합백신없음 다국적 기업 MSD MS1 IB, ND 혼합백신 없음 IB, ND 혼합백신없음 베링거잉겔하임없음없음없음없음없음

코드번호 D-05

0.5 EE ratio 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 1 2 3 4 5 6 Day post inoculation

바이러스역가 (LOG 10 ) 측정방법 40/09 40/09 KM91 KM91 (CE4) (CE50) (CE7) (CE172) M41 병변판단 7.625 7.56 5.90 6.50 8.24 DIA 7.63 7.88 7.00 7.00 8.38 rrt-pcr 7.83 8.22 7.00 7.00 8.38

Variable 1 Variable 2 Classification variable DIA Dwarfing_or_Curling rrtpcr Sample size 156 Positive group a 83 (53.21%) Negative group b 73 (46.79%) Variable AUC SE 95% CI DIA 0.982 0.0103 0.947 to 0.997 Dwarfing_or_Curling 0.844 0.0286 0.777 to 0.897

Virus dilution KM91(CE7) LAB1 LAB2 LAB3 Consensus 10-4 5/5 5/5 5/5 100% 10-5 5/5 5/5 5/5 100% 10-6 3/5 3/5 3/5 100% 10-7 0/5 1/5 1/5 80% 10-8 0/5 0/5 0/5 100% 10-9 0/5 0/5 0/5 100% titer 10^7.17 10^7.32 10^7.32 Virus dilution KM91(CE172) LAB1 LAB2 LAB3 Consensus 10-4 5/5 5/5 5/5 100% 10-5 4/5 5/5 5/5 80% 10-6 3/5 3/5 5/5 100% 10-7 0/5 1/5 1/5 80% 10-8 0/5 0/5 1/5 80% 10-9 0/5 0/5 0/5 100% titer 10^7.00 10^7.32 10^7.75 Virus dilution M41 LAB1 LAB2 LAB3 Consensus 10-4 5/5 5/5 5/5 100% 10-5 5/5 5/5 5/5 100% 10-6 4/5 5/5 5/5 80% 10-7 2/5 0/5 2/5 60% 10-8 0/5 0/5 0/5 100% 10-9 0/5 0/5 0/5 100% titer 10^7.68 10^7.50 10^7.83

눂

그룹백신종류병아리시험수수백신 G1 G2 대성 K2-ND 치큰백 (25K2ND01) 건대 K40/09+K14 8 SPF 10 1 일령분무 SPF 10 1 일령분무 G3 SPF 10 -

< 표 16. 실험군설정 >

< 그림 27 Experimental design >

< 표 17. 그룹별 HI titer Table (mean ± SD, log2) > < 그림 28 백신후 2주차그룹별 HI titer >

1.000 0.900 0.800 0.700 0.600 0.500 0.400 0.300 0.200 0.100 0.000 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 0.500 0.450 0.400 0.350 0.300 0.250 0.200 0.150 0.100 0.050 0.000 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

1.000 0.900 0.800 0.700 0.600 0.500 0.400 0.300 0.200 0.100 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0.700 0.600 0.500 0.400 0.300 0.200 0.100 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0.000 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 10 0.000 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 10

a Three chickens were euthanized for necropsy at one week after challenge. Remaining 7 chickens from each group were euthanized for necropsy at the end of experiment. b The right jugular vein was used for MS challenge. < 표 28. 시험그룹설정 > μ

시험자 - 홍우택시험자 - 권경빈시험자 - 주효선 10 3.3 EID 50 / 수 10 3.8 EID 50 / 수 10 3.4 EID 50 / 수

보관조건 (4 ) 보관조건 (-20 ) 10 3.2 EID 50 / 수 10 3.5 EID 50 / 수 1 번 vial 2 번 vial 3 번 vial 10 3.5 EID 50 / 수 10 3.5 EID 50 / 수 10 3.7 EID 50 / 수 1 번 vial 2 번 vial 3 번 vial 10 1.5 EID 50 / 수 10 2.5 EID 50 / 수 10 1.8 EID 50 / 수

1 번 vial 2 번 vial 3 번 vial 10 2.7 EID 50 / 수 10 3.0 EID 50 / 수 10 2.7 EID 50 / 수 1번 vial 2번 vial 3번 vial 10 2.5 EID 50 / 수 10 3.2 EID 50 / 수 10 2.5 EID 50 / 수

- 기타 1. 현동물용의약외품의안전성 유효성심사에관한규정은제품의특성에따라자료의일부 또는전부를면제할수있으며 (5조2항), 이미허가된바있는품목과유효성분등의종류가 같은경우 ( 제3조 ) 유효성분에대한독성시험자료를기존의인체 환경독성자료로갈음하는경 우가다수임 2. 그러나같은유효성분일지라도 ( 예 : 4가암모늄 ) 다양한화학식을가진화학물이있으며, 실제소독제원액또는희석농도가인체 환경에적용되는것을고려하지않음 3. 또한여러가지유효성분이혼합된소독제의경우, 각성분에대한독성시험자료를기존 연구로갈음하게되면혼합된최종제품의독성에대한평가가이루어지지않는맹점이있 음 < 표 37 참고 - 농진청고시농약의환경생물영향검토시험 >

종류 No. SOP No. SOP name

코드번호 D-06

코드번호 D-07 Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ

Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ Ÿ

코드번호 D-08 항체가와바이러스배출량의상관관계

β α α

해당없음 코드번호 D-09

코드번호 D-10 구입기관연구시설 / 연구장비명 규격 ( 모델명 ) 수량 구입연월일 구입가격 ( 천원 ) 구입처 ( 전화번호 ) 비고 ( 설치장소 ) NTIS 장비 등록번호 해당없음

코드번호 D-11

구분 ( 논문번호논문명 / 특허명 / 기타 / 특허 / 기타 1 논문 2 논문 3 논문 4 논문 5 6 7 8 9 10 11 기타 ( 기술이 전 ) 기타 ( 기술이 전 ) 기타 ( 기술이 전 ) 기타 ( 기술이 전 ) 기타 ( 학술대 회 ) 기타 ( 학술대 회 ) 기타 ( 학술대 회 ) 소속 기관명 건국대학교 건국대학교 건국대학교 건국대학교 주식회사 카브 주식회사 카브 주식회사 카브 주식회사 카브 건국대학교 건국대학교 건국대학교 역할주저자교신저자주저자교신저자주저자교신저자주저자교신저자제3자통상실시권이전제3자통상실시권이전제3자통상실시권이전제3자통상실시권이전주저자교신저자주저자교신저자주저자교신저 코드번호 D-12 사사여부논문게재지 / 특기사항 Impact 논문게재일 ( 단독사사특허등록국 (SCI 여부 / 인 Factor / 특허등록일또는가용횟수등 ) 중복사사 ) Journal of Veterinary Science/ 한국 Journal of Virological Methods/ 영 국 Avian Pathology/In ternational Avian Pathology/In ternational 한국 한국 한국 한국 1.164 단독사사 SCI 1.69 단독사사 SCI 1.59 1.59 Under review Under review 단독사사 단독사사 중앙백신연구소 대성미생물연구소 대성미생물연구소 고려비엔피 SCI SCI - 2015/7/11 단독사사 - - 2015/10/29 단독사사 - - 2016/2/18 단독사사 -

12 13 14 15 16 기타 ( 학술대회 ) 기타 ( 학술대회 ) 기타 ( 수상 ) 기타 ( 수상 ) 기타 ( 수상 ) 건국대학교 건국대학교 자 주저자 교신저 자 주저자 교신저 자 건국대학교 - - 2016/10/28 단독사사 - - 2016/10/28 단독사사 - - 2015/10/28 - - 건국대학교 - 교육부 - 2015/10/30 - - 건국대학교 - - 2016/10/29 - -

코드번호 D-13

코드번호 D-14

주의 1. 이보고서는농림축산식품부에서시행한기술사업화지원사업의연구보고서입니다. 2. 이보고서내용을발표하는때에는반드시농림축산식품부에서시행한기술사업화지원사 업의연구결과임을밝혀야합니다. 3. 국가과학기술기밀유지에필요한내용은대외적으로발표또는공개하여서는아니됩니다.