대한안과학회지 2009 년제 50 권제 2 호 J Korean Ophthalmol Soc 2009;50(2):219-226 DOI : 10.3341/jkos.2009.50.2.219 유리체강속베바시주맙주사의단기간안전성및효용성 김수진 박영민 이승욱 이지은 엄부섭 부산대학교의학전문대학원안과학교실 목적 : 여러망막질환에서시행된유리체강속베바시주맙주사의단기간안전성과효용성을알아보고자하였다. 대상과방법 : 2006 년 7 월부터 12 월까지본원에서유리체강속베바시주맙주사를시행받은환자 251 명 257 눈을대상으로하여의무기록을후향적으로조사하였다. 주사전, 주사후 1 주, 1 개월, 2 개월, 3 개월째방문시최대교정시력및빛간섭단층촬영으로측정한중심망막두께를조사하였다. 결과 : 251 명 257 눈중연령관련황반변성이 89 눈, 당뇨망막병증이 67 눈, 망막혈관폐쇄가 57 눈등이었다. 2 번주사맞은경우가 82 눈, 3 번맞은경우가 23 눈, 4 번맞은경우가 2 눈으로총 391 회주사가시행되었다. 최대교정시력은 3 개월째의미있는상승을보였고 (p=0.033), OCT 상중심망막두께는 1 개월이후유의하게감소하여 3 개월까지지속되었다 (p<0.001). 주사로인한안내염, 안압상승, 망막박리등의안내합병증과고혈압, 심근경색등의심혈관계부작용은발견되지않았다. 고찰 : 유리체강속베바시주맙주사는심각한부작용이드물면서황반부종의호전을얻을수있는효과적인방법으로생각된다. < 대한안과학회지 2009;50(2):219-226> 혈관내피성장인자 (Vascular endothelial growth factor, VEGF)-A 는혈관신생을유도하며, 1 혈관투과성을증강시키는인자로서널리알려져있다. 2 특히안과영역에서연령관련황반변성의맥락막신생혈관의발생에관련되어, 3,4 이를억제함으로써맥락막신생혈관을치료하고자하는다양한시도가이루어지고있다. 5-7 다기관전향적임상시험에서안전성과효능을입증받고미국식약청 (Food and Drug Administration, FDA) 에서공인받은약품으로는페갑타닙 (pegaptanib sodium, Macugen, (OSI) Eyetech and Pfizer Inc., New York, NY), 5 라니비주맙 (ranibizumab, Lucentis, Genetech Inc.) 6-8 등이있다. 이중라니비주맙은생쥐에서얻어진항혈관내피성장인자단클론성항체 (anti-vegf monoclonal antibody) 의 Fab 분획을인간화시킨것으로삼출황반변성에서 1달간격으로 1년간투여하고 90% 이상에서시력이유지또는호전되었다. 6-8 라니비주맙의개발및임상시험과정이길어지고고가의치료비용이문제가되어당시이용가능하였던베바시 접수일 : 2008 년 4 월 24 일 심사통과일 : 2008 년 9 월 11 일 통신저자 : 이지은부산시서구아미동 1 가 10 부산대학교병원안과 Tel: 051-240-7326, Fax: 051-242-7341 E-mail: jlee@pusan.ac.kr * 본논문의요지는 2007 년대한안과학회제 97 회춘계학술대회에서구연으로발표되었음. 주맙 (bevacizumab, Avastin, Genetech, Inc., San Francisco, CA) 을대신사용하는방법이연구되었다. 베바시주맙은 VEGF의모든형태와결합하여작용을억제하는전체길이의 (full-length), 인간화된 (humanized) 단클론성의항체로서, 원래전이성대장암에서 5-플루오로우라실 (Fluorouracil, FU) 과함께전신적항암치료의보조요법으로개발되었다. 9,10 Rosenfeld et al에의하여베바시주맙의유리체강속주사가연령관련황반변성의치료에처음사용된이후 11,12 전세계적으로신생혈관성, 삼출성안과질환에서임상적사용과연구가이루어졌다. 그러나베바시주맙은승인되지않은사용 (off-labled use) 으로서다기관전향적조사를통하여안전성과효능이입증된바가없다. Fung et al이 12개국 70군데 center로부터 5,228명의환자를대상으로 7,113회주사를시행한결과를인터넷을통해조사한결과안내염, 망막박리, 포도막염, 중심망막동맥폐쇄등의눈부작용및혈압상승, 뇌졸중, 심근경색, 사망등전신부작용이있었으나어떤것도 0.21% 를넘지않아그빈도가매우낮았다. 18 이에저자들은한국인에서각종망막질환에서유리체강속베바시주맙주사를시행한결과를조사하여단기간안전성및효용성을알아보고자하였다. 대상과방법 2006 년 7 월에서 2006 년 12 월까지본원에서유리체강속 219
대한안과학회지제 50 권제 2 호 2009 년 베바시주맙주사를시행받고 3개월이상경과관찰이가능하였던경우를대상으로하여후향적으로의무기록을조사하였다. 주사시행전모든환자에게가능한부작용을설명하고약품의승인되지않은사용에대한동의서를받았다. 주사전및주사후매방문시한천석시력표를이용하여최대교정시력을측정하였고, 세극등검사, 안저검사, 안압측정을시행하였다. 검사자의판단에따라빛간섭단층촬영 (Optical coherence tomography, OCT, stratus OCT, Carl Zeiss-Meditec, Dublin, CA) 및형광안저촬영을시행하였다. 모든유리체강속주사는수술실에서무균방법 (aseptic technique) 으로다음과같이시행하였다. 주사전예방적항생제점안은하지않았다. 프로파라케인 (Proparacaine, Alcaine, Alcon) 으로점안마취후 5% 포비돈요오다인 (Povidone iodine) 으로눈꺼풀주위와눈썹을문질러소독한후마지막에눈표면에포비돈요오다인한방울을떨어뜨렸다. 소독된개검기를눈꺼풀사이에끼우고베바시주맙 (0.05 ml; 1.25 mg 혹은 0.1 ml;.25 mg) 을 30 Gauge 바늘이달린 1 ml 주사기를이용하여하이측의윤부에서 3~4 mm 되는지점에서섬모체평면부를통하여유리체강속으로주사하였다. 술후 1시간째안압과전방내염증유무및망막상태를검사하였고, 항생제점안을하루 4회최소 3일간시행하였다. 혈압은수동으로 2명의숙련자에의해측정되었고, 각주사시행전후통원수술병실에서시행하였다. 수축기혈압이 150 mmhg 이상이고이완기혈압이 90 mmhg 이상인경우를혈압상승으로정의하였다. 안압은매방문시골드만압평안압계를이용하여측정하였고, 21 mmhg 이상을안압상승으로정의하였다. 매방문시마다수정체손상, 안내염, 망막박리, 전방염증, 백내장진행, 급격한시력소실, 중심망막동맥폐쇄, 망막하출혈등의눈부작용유무를검사하였고, 혈압상승, 뇌줄중, 심근경색등의전신부작용유무는문진을통해조사하였다. 재치료는시력과 OCT 상황반부종을기준으로시행하였다. 시력및중심망막두께의대상질환별, 용량별, 주사횟수별차이와시간에따른변화를조사하였다. 시력은분석전 에 logmar 로변환하였고, 계층화시킨후카이테스트를이용하여분석하였다. 기대값이 5 미만이경우에는 Fisher s exact test를이용하였다. 중심망막두께는 paired Student t test를이용하여분석하였고 p<0.05 인경우를통계적으로의미있는것으로간주하였다. 결과 연령관련황반변성이 89눈, 당뇨황반부종이 67눈, 망막혈관폐쇄가 57눈, 결절성맥락망막병증이 18눈등총 251명 257눈이었다. 251명의평균나이는 59±14세 (21~84세) 였고, 남자가 134명 (54%), 여자가 117명 (46%) 으로남녀비는차이가없었다. 주사전평균시력은 logmar 1.09±0.68이었다. 주사전 OCT를 200명의환자에서촬영하였으며평균중심망막두께는 373.7±159.4 μm였다. 1회주사한경우가 150눈, 2회주사한경우가 82눈, 3회주사한경우가 23눈, 4회주사한경우가 2눈이있었고총 391회시행하여평균 1.5회주사를시행하였다 (Table 1). 질환별로보았을때당뇨망막병증에서유의하게작은주사횟수를보였다. 주사후 3개월째전체군에서평균시력은 logmar 0.92 ±0.59, 중심망막두께는 264.7±111.1 μm로주사전에비하여유의한시력상승과황반중심두께의감소를보였다. 수정체손상, 안내염, 망막박리와같은시술관련부작용이나, 전방염증, 백내장진행, 급격한시력소실, 중심망막동맥폐쇄, 망막하출혈과같은약제관련눈부작용혹은혈압상승, 뇌졸중, 심근경색, 사망등약제관련전신부작용은한예도발생하지않았다. 결막하출혈이 1.25 mg 주사맞은군에서 31눈 (10.5%), 2.5 mg 주사맞은군에서 10눈 (10.4%) 으로전체 41눈 (10.5%) 이었으며, 각막미란및점상표층각막염이 1.25 mg 주사맞은군에서 15눈 (5.1%), 2.5 mg 주사맞은군에서 8눈 (8.3%) 으로전체 23눈 (5.9%) 이었다. 안압상승이있었던경우가 1.25 mg 주사맞은군에서 1눈 (0.3%), 2.5 mg 주사맞은군에서 4눈 (4.2%) 으로전체 5눈 (1.3%) 이었다 (Table 3). Table 1. Disease distribution and number of injections ( * p<0.05) No of No. of injections Eyes 1 2 3 4 Total Average Age-related macular degeneration 89 38 38 12 1 154 1.7 Diabetic macular edema 67 55 9 3 0 82 1.2 * Retinal vascular occlusion 57 32 19 6 0 88 1.5 Polypoid choriovasculopathy 18 9 6 2 1 31 1.7 Others 26 16 10 0 0 36 1.4 Total 257 150 82 23 2 391 1.5 220
- 김수진외 : 유리체강속베바시주맙주사 - 0.4 600 logmar 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8 AMD RVO DR PCV Macular thickness(um) 500 400 300 200 100 AMD RVO DR PCV 2 pre 1wk 1mo 2mo 3mo 0 pre 1wk 1mo 2mo 3mo Figure 1. Changes in best corrected visual acuity through 3 months; AMD=age-related macular degeneration; RVO=retinal vascular occlusion; DME=diabetic macular edema; PCV=polypoid choroidal vasculopathy. Figure 3. Changes in central retinal thickness through 3 months; AMD=age-related macular degeneration; RVO=retinal vascular occlusion; DME=diabetic macular edema; PCV=polypoid choroidal vasculopathy. 100% 80% 60% 40% 2-line increase 2-line change 2-line decrease 20% 0% AM D DM E RVO PCV total Figure 2. Frequency distribution of changes in visual acuity in different diseases; AMD=age-related macular degeneration; RVO=retinal vascular occlusion; DME= diabetic macular edema; PCV=polypoid choroidal vasculopathy. 각질환별로주사후시력을조사해보았을때크고작은변화가있었으나대체로유지되거나점차상승하는경향을보였다 (Fig. 1). 최고시력이 2줄이상상승한경우는질환별로차이가없었다 (Fig. 2). OCT로측정한황반두께의변화를질환별로분석하였을때대체적으로조금씩감소하는경향을보였으며특히망막혈관폐쇄에서의미있는감소가관찰되었다 (Fig. 3). 주사횟수별로 1회만주사맞은군과 2회이상주사맞은 Figure 4. Changes in best corrected visual acuity and macular thickness on OCT for 3 months after injection of bevacizumab according to number of injection. 군을비교하였을때 1회주사군은 1개월째시력이호전되어 3개월까지지속되었으나, 여러번주사맞은군은 1개월째시력의호전을보이고 2개월째악화되다가 3개월째다시호전되는양상을보였고, 중심망막두께는주사횟수와관계없이지속적으로감소되었다 (Fig. 4). 처음주사의용량에따라나누었을때 1.25 mg 주사맞은경우가 295회, 2.5 mg 주사맞은경우가 96회였다. 두군모두평균주사횟수는 1.5회, 평균주사간격은 8주로두군사이에차이가없었다 (Table 2). Table 2. Injection numbers and frequency according to doses of the first injection 1.25 mg 2.5 mg Total Eyes 194 63 257 Average 1.5 1.5 1.5 Interval (weeks) 7.9 8.0 7.9 221
대한안과학회지제 50 권제 2 호 2009 년 Figure 5. Changes in best corrected visual acuity and macular thickness on OCT for 3 months after injection of bevacizumab according to the dose. 시력도두군사이에차이가없었으며, 1개월째 2.5 mg 주사한경우에비하여 1.25 mg 주사한경우중심망막두께가더얇았으나그외의시기에는차이가없었다 (Fig. 5). 증례 1 증 례 중심와하전형적맥락막신생혈관이있는 56세여자연령관련황반변성환자로초진당시시력은 0.4이었다. 세차례광역학치료와유리체강속트리암시놀론주사를시행받은후시력은 0.16이었다. 형광안저촬영에서 predominantly classic neovascular lesion의형광누출이관찰되었고, OCT 상중심망막두께는 311 μm였다. 동의서를받고베바시주맙 1.25 mg 을유리체강속주사하였으며, 주사후 1주째중심망막두께 211 μm로호전되었으나, 6주째 318 μm로황 Figure 6. A case of subfoveal classic choroidal neovascularization (CNV) in age-related macular degeneration. (A) Fluorescein angiography (FA) image at baseline shows hyperfluorescent leakage. Best corrected visual acuity was 0.16. (B) Optical coherence tomography (OCT) image demonstrates CNV lesion and retinal edema. Central retinal thickness was 311 µm. (C) At postinjection 3 months, leakage decreased on FA image. (D) Retinal edema was resolved on OCT. Central retinal thickness was 159 µm. Visual acuity was unchanged as 0.16. 반부종이다시심해져 2번째 2.5 mg 주사를시행하였고 2 회째주사후 4주째중심망막두께 159 μm로황반부종은완전소실되었으나시력은 0.16으로변화가없었다 (Fig. 6). 증례 2 상이측혈관부의분지정맥폐쇄로인하여중심와를포함한황반부의낭포변화를보이는 67세남자환자로유리체강속트리암시놀론주사 2회, 국소및격자광응고 2회시행하였으나황반부종이재발하였다. Table 3. Rates of specific adverse incidents No (%) 1.25 mg 2.5 mg Total (%) Subconjunctival hemorrhage 31 (10.5) 10 (10.4) 41 (10.5) Transient irritation, SPK 15 (5.1) 8 (8.3) 23 (5.9) Increased intraocular pressure 1 (0.3) 4 (4.2) 5 (1.3) Endophthalmitis 0 0 0 Retinal detachment 0 0 0 A/C inflammation and uveitis 0 (0.0) 1 (1.0) 1 (0.4) Elevation of blood pressure 0 0 0 Myocardial infarction 0 0 0 Cerebrovascular attack 0 0 0 Death 0 0 0 222
- 김수진 외 : 유리체강속 베바시주맙 주사 - 유리체강속 베바시주맙 1.25 mg 주사를 시행하였고, 형 이러한 베바시주맙은 라니비주맙에 비하여 가격이 저렴 광안저촬영에서 보이는 누출 부위와 비관류 지역에 망막광 하고, 분자내 두 군데 결합 부위가 존재하며, 유리체강속 반 응고술을 시행하였다. 주사 전 시력은 0.16 이었고 주사 후 감기가 길어 주사 횟수를 줄일 수 있을 것으로 기대되고 있 1주째와 2주째 낭포변화는 소실되었으며 시력은 0.25로 호 으나19, 분자량이 149 kd으로 48 kd인 라니비주맙에 비하 전되었다. 8주째까지 추가주사 없이 황반부종의 재발은 없 여 커서 망막내로 투과성이 떨어지며, 염증 유발 가능한 Fc 었고 시력은 0.32로 더욱 호전되었다(Fig. 7). 분획을 포함하고 혈청내 반감기가 길고, 20 장기간 효과와 안전성에 대한 확립된 보고가 없다는 단점이 있다. 고 전신 투여 때 주요 부작용은 약제와 관련되어 고혈압과 찰 혈전 색전의 위험이 증가된다는 점이다. 이전 연구에서 신 Rich et al13은 50명의 연령관련황반변성 환자에서 유리체 생혈관성 연령관련황반변성의 치료에 정맥내 베바시주맙을 강속 베바시주맙 주사 시행 후 1주째부터 시력 및 빛간섭단 주사한 결과 첫 전신 치료 후 3주째 수축기, 이완기 혈압 모 층촬영상의 중심망막두께의 유의한 호전을 보이고 3개월째 두 경한 상승을 나타내었으나 심각한 후유증 없이 약제로 14 까지 지속되었다고 보고하였고, Spaide et al 은 266명의 환 조절이 되었으며 12주째까지 혈압상승은 없었다고 보고하 자를 대상으로 3개월동안 경과 관찰하였고 1개월째부터 시력 였다.22 본 연구에서는 주사하기 전에 혈압을 측정하였고, 및 중심망막두께의 호전을 보고하였다. 이후 당뇨황반부종이 후향적 연구이기 때문에 산동제를 넣은 후 측정한 경우도 나 망막혈관폐쇄에 따른 황반부종에서도 베바시주맙을 주사 포함되었으며, 1회 주사를 시행받은 경우에서는 혈압의 추 15-17 하여 황반 부종의 호전과 시력 상승을 보고하였다. 이를 조사하지 못했다는 점에서 한계점을 지니나, 2회 이상 Figure 7. A case of branched retinal vein occlusion (BRVO). (A) Fluorescein angiography (FA) image at the first visit before treatment shows venous occlusion at superior vascular arcade. Best corrected visual acuity was 0.16 (B) Optical coherence tomography (OCT) image demonstrates multiple cystic edema of the macula. Central retinal thickness was 660 µm. (C) FA image after intravitreal triamcinolone injection and grid/focal laser treatment. (D) OCT image demonstrates preexisting macular edema. Central retinal thickness was 440 µm. (E) At 3 months after Avastin injection, FA image shows no leakage. (F) Central retinal thickness at month 3 was 214 µm, cystoid macular edema subsided. Visual acuity improved to 0.32. 223
대한안과학회지제 50 권제 2 호 2009 년 주사를시행한군에한하여볼때 3개월경과관찰기간동안의미있는혈압의상승은관찰할수없었다. 전이성대장직장암환자에서전신항암화학요법에서사용시보고되었던심혈관, 뇌혈관질환등전신혈관부작용은본연구에서발생되지않았다. 그이유로는같은연령의암환자에비해정상인에서는전신혈관질환의위험이낮으며, 13 유리체강속주사는전신주사용량과비교하여 400 배나적고, 2주간격으로주사맞는항암요법과달리약 8 주간격으로주사하였기때문으로생각된다. 그러나장기간반복주사를한경우는연구가이루어지지않았으므로위험성을배제할수는없다. 아바스틴의유리체강속주사후의효과판정을 3개월단기간에분석하는것이이르다고생각될수도있으나, 연령관련황반변성에서라니비주맙을 1개월간격주사한대규모전향적연구결과에따르면초기 3회주사에대부분의치료효과가나타났으며, 23,24 약제의유리체강속반감기를고려할때유효약제농도가 1달미만이므로 3개월간단기효과를분석하는것또한의미있을것이다. 최대교정시력은 1개월째부터상승하여 2개월째감소하였다가 3개월째다시상승하는양상을보였다. 본연구는후향적연구이기때문에시력이감소한후재치료를시행하였고, 평균주사간격이약 8주인것과관련되어있을것이다. 재치료후에도약 1개월째시력의호전을보였다. 재치료에관한표준화된지침을세우고간격을줄이면 2개월째시력의감소를예방할수있을것으로생각된다. OCT로측정된중심망막두께는 1주째뚜렷하게감소하여 3개월까지지속되는양상을보였다 (p<0.001). 중심망막두께의변화와시력의변화가반드시일치하지는않으나, 대략적으로보아시력이중심망막두께보다더늦게호전되고먼저악화되는경향이보였다. 베바시주맙의유리체강속적정용량은아직연구된바가없다. 13 라니비주맙이 0.3 mg~0.5 mg 사이에서효과가있었다는연구를바탕으로같은수의단백질분자를포함하는 1.25 mg 용량으로주사가시행되었으며, 11 본연구에서는 1.25 mg 혹은 2.5 mg이주사되었다. 효과면에서 2.5 mg 주사한경우보다 1.25 mg 주사한경우 1개월째중심망막두께의감소가오히려더큰것으로나타났으며, 시력에서는차이가없었다. 주사량을늘였으므로작용기간이길어서재주사까지기간이길어질것으로예측하였으나분석결과는두군사이차이가없었다. 베바시주맙의유리체강속반감기는 5.6일에불과하므로, 19 2배용량을주입하더라도유효한작용기간의연장은반감기인 5.6일에불과하기때문일것이다. 질환별로볼때당뇨망막병증에서유의하게작은주사 횟수를보였는데, 당뇨황반부종에서일부환자에서시행된국소광응고가영향을주었을가능성이있다. 본연구는후향적연구이므로시력과 OCT 상황반부종을기준으로 2명의망막전문의가재치료시기를결정하여일치된재치료방침은없었으나, 일반적으로연령관련황반변성이나결절맥락막혈관병증에는첫주사후재발여부에관계없이 2회이상주사를권하였으며다른망막혈관질환에는황반부종이재발하고시력의저하가있는경우재주사를권하였다. 본연구는경과관찰기간이 3개월밖에되지않아장기간안전성및효용성에대해서는방향을제시하지못한다. 하지만본연구에서여러질환을대상으로유리체강속베바시주맙주사시행시단기간심각한부작용없이시력과중심망막두께의호전을얻을수있었다. 베바시주맙은체내나눈속에축적되는약물이아니고재주사간격이유효작용기간보다훨씬길기때문에주사술기에관련된합병증외에반복주사에의한추가적인약물부작용증가의가능성은낮다고생각된다. 앞으로장기간에걸친안전성및효용성에대한연구가필요하리라생각된다. 참고문헌 1) Senger DR, Connolly DT, Van de Water L, et al. Purification and NH2-terminal amino acid sequence of guinea pig tumorsecreted vascular permeability factor. Cancer Res 1990;50:1774-8. 2) Ferrara N, Davis-Smyth T. The biology of vascular endothelial growth factor. Endocr Rev 1977;18:4-25. 3) Kvanta A, Algvere PV, Berglin L, Seregard S. Subfoveal fibrovascular membranes in age-related macular degeneration express vascular endothelial growth factor. Invest Ophthalmol Vis Sci 1996;37:1929-34. 4) Kliffen M, Sharma HS, Mooy CM, et al. Increased expression of angiogenic growth factors in age-related maculopathy. Br J Ophthalmol 1997;81:154-62. 5) Gragoudas ES, Adamis AP, Cunningham ET Jr, et al. Pegaptanib for neovascular age-related macular defeneration. N Engl J Med 2004;351:2805-16. 6) Boyer DS, Antoszyk AN, Awh CC, et al. Subgroup analysis of the MARINA study of ranibizumab in neovascular agerelated macular degeneration. Ophthalmology 2007;114:246-52. 7) Rosenfeld PJ, Rich RM, Lalwani GA. Ranibizumab: Phase III clinical trial results. Ophthalmol Clin North Am 2006;19:361-72. 8) Brown DM, Kaiser PK, Michels M, et al. Ranibizumab versus verteporfin for neovascular age-related macular degeneration. N Engl J Med 2006;355:1432-44. 9) Gordon MS, Cunnigham D. Managing patients treated with bavacizumab combination therapy. Oncology 2005;69:25-33. 10) Skillings JR, Johnson DH, Miller K, et al. Arterial thromboembolic events (ATEs) is a pooled analysis of 5 randomized, controlled trials (RCTs) of bevacizumab (BV) with chemotherapy. J Clin Oncol 2005;23:3019. 11) Rosenfeld PJ, Moshfeghi AA, Puliafito CA. Optical coherence- 224
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대한안과학회지제 50 권제 2 호 2009 년 =ABSTRACT= Short-term Safety and Efficacy of Intravitreal Bavacizumab Injection Su Jin Kim, MD, Young Min Park, MD, Seung Uk Lee, MD, Ji Eun Lee, MD, PhD, Boo Sup Oum, MD, PhD Department of Ophthalmology, College of Medicine, Pusan National University, Pusan, korea Purpose: To evaluate the short-term safety and efficacy of intravitreal bevacizumab (Avastin R ) injection for various conditions. Methods: The medical records of 257 eyes of 251 patients who underwent intravitreal bevacizumab injections were reviewed. Central retinal thickness on optical coherence tomography and visual acuity before injections, at 1 week, 1 month, 2 months and 3 months after injections were analyzed. Results: The patients included age-related macular degeneration (89 eyes), diabetic macular edema (67 eyes) and retinal vascular occlusion (57 eyes). The number of injections was twice in 82 eyes, 3 times in 23 eyes and 4 times in 2 eyes. In total, 391 injections were performed. Best corrected visual acuity increased significantly at 3 months (p=0.033) and central retinal thickness decreased by 1 month and was maintained until 3 months after the first injection (p<0.001). No serious drug-related ocular or systemic adverse incidents including endophthalmitis, glaucoma, retinal detachment, hypertension or myocardial infarction were identified. Conclusions: The intravitreal bevacizumab injection was safe and efficient for macular edema in this short-term study. J Korean Ophthalmol Soc 2009;50(2):219-226 Key Words: Bevacizumab, Efficacy, Safety Address reprint requests to Ji Eun Lee, MD, PhD Department of Ophthalmology, Pusan National University Hospital #1 10 Ami dong, Seo gu, Pusan 602 739, Korea Tel: 82-51-240-7326, Fax: 82-51-242-7341, E-mail: jlee@pusan.ac.kr 226