소음성난청과약국경영 (2) 저자김성철영남대학교임상약학대학원겸임교수약학정보원학술자문위원 개요 소음성난청은노화와관련된난청다음으로유병률이높은난청유형으로환경적요인과유전적소인의복합적인작용으로발생된다. 우리나라의통계는없지만많은문헌에따르면전인구의약 1.7% 가소음성난청에의한장애를가지고있는것으로알려져있다. 그러나산업현장뿐아니라일상생활에서노출되는생활소음도꾸준히축적될경우소음성난청을유발할수있기때문에정확한유병률을산정하는것은불가능하다. 소음성난청은난청이외에이명, 이충만감, 청각과민등의증상을수반하기도한다. 소음성난청을예방하기위한약물들에대한연구가꾸준히이루어지고있고인간에게적용된예도있지만근본적으로포유류의유모세포는일단손상을받아사멸하고나면재생이불가능하기때문에그치료에는한계가있다. 또한개인에따라소음에대한민감도가다르다는것은알려져있지만그민감한정도를미리검사할수있는도구는아직없는실정이다. 그러므로소음성난청을예방하기위해서는소음에노출되지않도록노력하고반드시소음에노출되어야되는현장에서는소음차폐를위한최선의노력을다하는것이가장중요하다. 특히산업현장이나총기류를다루는군대뿐만아니라최근급속히증가된디지털음향기기로인하여청소년층에서소음성난청이증가되고있음은매우우려스러운현상이다. 금호에서는난청중에특히소음성난청을중심으로약국경영에도움을줄수있는제품들에대하여알아본다. 키워드 청각의생리, 난청, 난청의종류, 청각신경, 유모신경, 마그네슘 3. 소음성난청 (Noise-induced Hearing Loss) 5) 소음성난청의분류 (1) 일시적인청력손실 - 소음폭로후단시간내에일어나는청력저하로청각의피로현상이라고도함 - 전형적인공장소음의경우 4,000 ~ 6,000Hz 에서일시적인청력손실이일어남 - 대부분소음폭로후 2시간내에발생하고, 폭로중지후 1 ~ 2시간내에회복 (2) 영구적인청력손실 - 소음폭로중지후어느정도의시간경과후의청력저하를말함 - 회복과치유가불가능 - 일시적청력손실이반복되고불완전한회복상태가계속되면축적효과때문에영구적인청력손실이발생함 6) 소음성난청의원인 국민건강보험공단발표에따르면소음성난청진료환자는 2008 년부터 2012 년까지지속적으로감소해왔 으나 10 대이하진료환자는같은기간 7% 증가한것으로나타났다. 1
소음성난청은폭발음과같은큰소리를들었을때만생기는것이아니다. 이보다약한강도의소음에장시간노출돼도생길수있다. 일상적인대화를할때나오는소리의강도는 50~60dB 수준으로일반적으로 75dB 이하의소리는난청을유발하지않지만이를넘어가면청력에해롭다. 즉매일 8시간씩 85dB( 헤어드라이기를사용할때나오는소음, 지하철객차내부의소음등 ) 이상의소음에노출되면청력에손상이생길수있다. (MP3 플레이어이어폰의최대볼륨, 시끄러운음악공연장, 노래방과나이트클럽의음악소리, 카오디오소음등은대부분 85dB 이상이며, 시끄러운작업장에서일하거나시끄러운기계를가동할때들리는소리는 100dB 이상임 ) 그러나일정데시벨이상의소리가모두소음은아니다. 통상소리와소음을구분하는데시벨기준은없다. 같은크기라도개인차가심하며특히똑같은크기의소리라도듣는사람의상황이나심리에따라소리가되기도하고소음이되기도한다. 소리든소음이든일정기준을넘으면청력에나쁜영향을주고소음성난청을일으킨다. 특히청소년들은개인에따라다르기는하지만이어폰으로시끄러운음악을하루 3시간이상들으면귀는 120dB 이상의소리를듣는것과비슷한충격을받는다. 그러나불행하게도이정도소리크기에 1~2시간정도노출되면청력이손상되지만인식하지는못한다. 난청이생기면모든소리가잘안들리는것이아니라주로높은톤의소리가잘안들리는증상이먼저나타난다. 조용한곳에서도대화하는소리가잘안들린다면난청이심각한상태다. 소음성난청이생기면처음에귀가 웅 하고울리는이명증이생긴다. 소음에많이노출된청소년에게이명증이있다면난청여부를꼭확인하여야한다. 소음성난청환자는말을알아듣고이해하는데많은노력이필요하기때문에불안감을느끼고스트레스가쌓이게된다. 7) 소음성난청의심증상 대한이과학회에의하면소음성난청의의심증상은자각적현상보다는타각적현상에의지한다. 즉상대방의 소리가잘안들리거나, 복수의사람들과이야기할때상호간에대화가원활하지않게된다. 2
8) 소음성난청의특징 - 항상내이의유모세포에작용하는감각신경성난청이다. - 거의항상양측성이다. 청력검사상소견도일반적으로비슷하게양측성이다. - 농 (profound hearing loss) 을일으키지않는다. - 소음폭로가중단되었을때소음폭로의결과로인한청력손실이진행하지않는다. - 과거의소음성난청으로인해소음폭로에더민감하게반응하지않는다. - 초기저음역에서보다고음역에서청력손실이현저히심하게나타난다.(Ski slope 현상 ) - 지속적인소음폭로시고음역에서의청력손실이보통 10 ~ 15년에최고치에이른다. - 지속적인소음폭로가단속적인소음폭로보다더큰장해를초래한다. 9) 소음성난청의치료 (1) 소음성난청의예방한번눈이나빠지면시력을돌이킬수없듯이청력도마찬가지다. 결국예방이최선임은물론이다. 이제까지알려진치료방법이없으므로소음환경에서근무하는사람은개인용청력보호장구를사용하여소음을감소시키고, 소음노출을최대한피하며일단노출후에는가급적오랜기간소음을듣지않는것이중요하다. 이어폰을오래동안끼고고음을들으면, 귀속에있는달팽이관에지속적인자극을주게되고, 달팽이관내부에있는유모세포가망가져서난청이오게된다. 청소년기의소음성난청을예방하지않으면나이가들수록난청의정도가심해지고결국일생동안사회생활에서불편을감수해야한다. 이어폰볼륨을지나치게높여서듣는것과오래듣는것을모두피해야된다. 적은강도의소음에지속적으로노출시키게되면나중에큰소음이들어왔을때손상이덜하다는개념이다. 소음에대한자연방어기전으로중이강내등골근반사와상올리브신경총 (superior olivary complex) 에서기원하는원심성신경이외유모세포에작용하는중올리브반사 (medial olivary reflex) 등두가지반사작용이있다. 중올리브반사 (medial olivary reflex) 는 II형나선신경절세포 / 외유모세포시냅스내로 GABA와 acetylcholine 를분비시키고외유모세포내로 Ca 2+ 내입을감소시켜큰소리에대한감수성을떨어뜨린다. 대사성손상에대하여도자연방어기전이발생하는데천연유리산소기제거제 (natural ROS scavenger) 라고일컫는글루타치온 (glutathione) 과감마글루타밀시스테인합성효소 (γ-glutamyl cysteine synthetase), 그리고항자멸사단백질 (anti-apoptotic protein) 인열충격단백질 (heat shock protein), 원종양유전자-2(bcl-2) 들이이코르티기에서발현되는것이관찰된다. (2) 소음성난청의치료방안 동물실험들을통하여여러가지약제들을소음과같이투여하였을때역치변동을줄이는예방적효과가 있음이밝혀졌다. 1 귀지 (cerumen) 로인한난청 carbamide peroxide 및 triethanolamine 을이용해귀지를녹여증상을완화시킬수있다. 2 전음성 (conductive) 난청 우선근본적인원인을찾아이를치료하는것이중요하다. 만일만성중이염 (chronic otitis media) 의경우 고실성형술 (tympanoplasty) 을시행하게되며, 귀경화증 (otosclerosis) 은중이등골절제술 (stapedetomy) 을시행 3
해증상을완화시키게된다. 그외보청기를사용하기도한다. 3 감각신경성 (sensorineural) 난청 근본적인원인을찾아치료하는것이중요하다. 그외보청기를사용하거나인공달팽이관 (cochlear implant) 를사용해증상을완화시키게된다. (3) 약물요법 1 미토콘드리아의기능을유지시켜줄수있는 acetyl-l-carnitine, 2 항산화제로서 glutathione(gsh), 과산소물불균등화효소 (superoxide dismutase), N-acethyl L-cysteine(L-NAC), methionine, ebselen, salicylate 3 반응성질소종 (reactive nitrogen species: RNS) 길항제인 L-Nω-Nitroarginine methyl ester(l-name) 4 N-methyl-D-aspartare(NMDA) 수용체길항제로서흥분성독성 (excitotoxicity) 에의한손상을막을수있는 carbamathione, caroverine 5 세포자멸사의주요경로인준말단활성효소 (Jun N-terminal kinases : JNK) 길항제인 CEP-1347, D-JNKI-1 등이있고 6 그밖에 magnesium, caspase inhibitor, 전환성장인자 (transforming growth factor) β1 inhibitor 등에대한연구가이루어져있다. 하지만대부분의연구들은소음과약제를동시에투여하여약제의예방적효과를본것이지소음성난청발생이후치료적인효과를본연구는극히드물다. 그러나인간을대상으로한임상실험으로마그네슘, N-아세틸시스테인 (L-NAC), Ebselen을군인들에게복용시키고총기류훈련을시킨후소음성난청의유병률과정도를조사한이중맹검실험들이있었고일부의미있는효과를보이는것으로나타났다. (4) 소음성난청과미네랄 1 청력을보호하고향상시키는영양소많은연구자들은소음으로인한청력상실을회복시키는여러방법을찾던도중흥미로운사실을발견했다. 뉴로트로핀-3(NT3) 이라고불리는단백질의생성을늘림으로써, 큰소음에의해부분적으로난청이된쥐의청력손실을회복시킬수있었다. 입증된바와같이, NT3은귀와두뇌간발생하는커뮤니케이션에서주요역할을한다. NT3은속귀안유모세포를두뇌속신경세포에연결하는소위리본시냅스를형성하는데도움을준다. 매우시끄러운소리에노출되면리본시냅스가손상되어청력상실을초래한다. NT3을증가시킬수있는영양소는다음과같다. 카로티노이드, 특히아스타잔틴과비타민 A 엽산 아연 마그네슘 이러한영양소는다음을포함한여러가지방법으로청력을향상시킨다. 달팽이관의산화스트레스로부터보호 활성산소피해방지 혈류개선으로손상된혈관계로인한달팽이관손상감소 호모시스테인대사개선 4
2 항산화비타민과마그네슘국립서울대학교의과대학예방의학과의최윤형박사와미국미시간대학교보건대학원의박성균박사등연구에의하면베타카로텐, 비타민 C, 마그네슘을많이섭취하면각각, 음성과고주파의양쪽의청력역치 ( 聴 閾値 )(hearing thresholds) 가저하되는것으로, 즉청력레벨이높아지는것으로밝혀졌다. 베타카로텐과마그네슘의양쪽을많이섭취하는경우에고주파의청력역치는 14.82% 저하되고, 비타민 C와마그네슘의양쪽을많이섭취하는경우고주파의청력역치는 10.72% 저하되는것으로밝혀졌다. 항산화비타민과마그네슘의복합효과는, 개개의효과의합계보다큰것으로보인다. 3 마그네슘과소음성난청국군의무사령부의연구비지원을받아 165명의공군조종사에게 1년간위약과마그네슘을복용하게한결과주로대화할때가장많이사용되는 3kHz와 4kHz 영역의청력역치가호전되는것으로확인됐다. 연구자는 마그네슘은인체에서 300개이상의효소시스템에필요한매우중요한미네랄 ( 보조효소 ) 로고혈압 당뇨병 심장질환 골다공증 두통등과도관련이있다 며 마그네슘은섭취부족외에만성알코올중독, 신장질환, 위장관질환등에의해서도감소할수있으므로충분히섭취하는게건강에좋다 고말했다. 마그네슘은호박씨, 멸치, 참깨, 아몬드, 땅콩, 호두등에풍부하다. 무리한다이어트로인한마그네슘감소도원인일수있다. (" 경구마그네슘의소음성난청예방효과 " : 임정구국군함평병원장등 : 항공우주의학회지제24권 3호 ) ( 그림 : 마그네슘이유모세포에미치는영향 : Oto. Neurotol. 2002 : Magnesium : a new therapy for idiopatic sudden sensorineural hearing loss) 기니아픽에마그네슘을투여하고강한소음에노출시켰을때유모세포가거의온전하게유지되고있으나 (A), 그냥강한소음에노출시켰을때유모세포는완전히파괴됨 (B) 을알수있다. 4 기타저출력레이저요법 (low level laser therapy) 을이용하여실험동물에서산화성손상와세포자멸사를억제하여소음성난청을예방할수있었다는보고가있으며, 내측올리브와우각반사 (medial olivocochlear reflex) 를강화하여소음손상을줄이려는시도가있다. 5
5 신약돌발성감각신경성난청은정확한원인없이잘들리지않는상황이일정기간갑작스럽게발생하는현상이다. 보통한쪽귀에발생하고치료가늦을수록회복이어렵다. 국내에선 30~50대를중심으로연간 10만명당 10명이상이발병하는것으로나타났다. 오리스메디컬이개발중인 AM-111은 JNK(Jun N-terminal Kinase) 효소억제제로알려져있다. JNK 효소는달팽이관을통한청력상실을일으킨다. 특히달팽이관유모세포의자살 (apoptosis) 의핵심역할을한다. 6 줄기세포치료법인간의유모세포는소음노출, 노화, 일부항생제, 항암치료등으로손상될수있으며한번손상되면재생이불가능하다. 미국하버드의대매사추세츠안이클리닉 (Massachusetts Eye and Ear) 의앨버트에지박사연구팀은내이 ( 內 ) 에있는성체줄기세포 (Lgr5+) 를달팽이관에서소리를구분해뇌에전달하는유모세포로전환하는데성공했다.( 사이언스데일리와라이브사이언스 ) 연구팀은먼저쥐의내이에서 Lgr5+ 줄기세포를채취, 세포를빠르게증식시키는 Wnt 신호전달경로 (Wnt pathway) 를자극하는특수성장배지 (growth medium) 에서 2천배로증식시켰다. 이어증식된줄기세포를이번에는 Notch 신호전달경로를활성화시키는또다른배양액에서 1만1천500개의유모세포로분화시키는데성공했다. 7 보청기최근에는초소형보청기나귀를완전히막지않아불편함이덜한보청기도개발되었으며원인에대한정확한진단후에처방을받아야한다. 심한선천성난청의경우조기에인공달팽이관수술을받는다면정상적인언어발달이가능하므로신생아시기에선별검사로진단받는것이중요하다. 약사 Point 1. 청각의해부생리를이해하여야하고, 청각은한번손상을입으면회복이어렵다는점을숙지하여야한다. 2. 청각의생리를이해하여야하고유모세포의생리를이해하여야한다. 3. 특히청소년들에있어서소음성난청이헤드폰때문임을강조하여야한다. 4. 소음성난청에항산화비타민제의중요성과마그네슘의역할에대하여숙지하여야한다. 6
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