PMDA GMP INSPECTION 적합성조사사례 ( 독 ) 의약품의료기기종합기구품질관리부후지노류스케 CPhI Japan 2014, Apr. 10, 2014

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경영학석사학위논문 투자발전경로이론의가설검증 - 한국사례의패널데이타분석 년 8 월 서울대학교대학원 경영학과국제경영학전공 김주형

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보도자료 년 5 월 16 일 ( 목 ) 조간부터보도하여주시기바랍니다. 문의 : 에너지환경표준과최철우과장, 류지영연구사 ( ) 화장품에도국제표준이...? - 화장품도이젠표준선점으로세계시장선도를 - [ 붙임 1

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대상항목 총 50 항목 ( 신설 : 3, 보완 : 47) 번호그룹분야항목명구분요청기관내용 1~3 A 토목건축설비 토목 4~6 A 건축 설비 토목 7~9 A 건축 설비 토목 10~12 A 건축 설비 토목 13~15 A 건축 설비 토목 16~18 A 건축 설비 토목 19~

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목차


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이머징마켓 동향 글로벌 이머징마켓 시장 동향 인도 시장: 센섹스지수는 장중 강세를 이어갔으나 마감 직전에 급락세로 전환해 6거래일 연속 약세를 보였 다. 주간단위로는 2주째 하락했고 하락폭도 크게 확대됐다. 정부가 재정적자 통제 목표를 달성하지 못

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요약 1 요약 제 1 장사업의개요및조사방법

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붙임 바이오제조 의약및식품 교육과정교육생모집공고문 프로그램 개요 개요 한국바이오협회와대전테크노파크바이오센터등 개지역센터가협력하여바이오의약및식품분야의생산품질관리직취업희망자를대상으로교육실시후 취업을연계하는교육프로그램 바이오제조 기술인력양성프로그램구조 지원부처 산업통상자원부



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저작자표시 - 비영리 - 변경금지 2.0 대한민국 이용자는아래의조건을따르는경우에한하여자유롭게 이저작물을복제, 배포, 전송, 전시, 공연및방송할수있습니다. 다음과같은조건을따라야합니다 : 저작자표시. 귀하는원저작자를표시하여야합니다. 비영리. 귀하는이저작물을영리목적으로이용할

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1. 제대혈 및 제대혈제제의 고유번호 2. 폐기 사유 3. 폐기 날짜 제6조(제대혈 채취 및 검사의 위탁) 1 제대혈은행은 법 제14조에 따라 제대혈 채 과 전문의가 상근( 常 勤 )하는 의료기관에 위탁할 수 있다. 2 제대혈은행은 법 제14조에 따라 제대혈의 검사를

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한국제약기술교육원회차별교육안내 경기도안양시동안구관양동 810 번지 ( 동안구학의로 282) 금강펜테리움 IT 타워 A 동 8 층 811 호 Tel: ~9 Homepage: 년도제 273 회차 [ 첨단바이오의약품


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발간등록번호 제정 2010 년 6 월 개정 2012 년 9 월 국립환경과학원 National Institute of Environmental Research

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PMDA GMP INSPECTION 적합성조사사례 ( 독 ) 의약품의료기기종합기구품질관리부후지노류스케

강연내용 해외실지조사개요 조사방법의결정순서 서면조사시의오류 실지조사시의부적합사례 실지조사시의지적사례 실지조사시의유의사항

해외실지조사개요

외국제조업자인정년도및지역별누적집계 2008~2012 년도 (2013 년 3 월 31 일현재 ) 지역및인정년도의약부외품의약품포장, 표시, 보관의약품일반의약품무균의약품의약품방사성의약품의약품생물학적제제등합계그외미국구주아시아합계그외미국구주아시아합계그외미국구주아시아합계그외미국구주아시아합계그외미국구주아시아인정건수 건수에는인정후폐지 ( 약 200) 를포함

국내 해외실지조사건수의지역별년차추이 조사건수 ( 년 ) 2006 년 4 월 2013 년 3 월 ( 년도 ) % 는전체에대한아시아비율

국가별해외실지조사수 북, 중남미그외 2 아시아 43% 유럽 28% Indonesia, 2 2005 년 4 월 2013 년 3 월 ( 제조소수 504 : 36 개국 )

제네릭의약품 ( 의료용후발의약품 ) 에관한지역별, 분야별 GMP 조사개요 (2006 년 4 월 2013 년 3 월 ) 분야 EU 북미중남미아시아그외합계 원약 : 75% API Solid Product Sterile Product Packaging 무균의약품생물의약품 고형제제 원약 ( 화성품 ) 포장시험실 합계 81 8 4 53 13 159 32 1 1 81 3 118 300 29 4 594 2 929 16 4 3 7 2 32 429 42 12 735 20 1238 전체 75% 가원약으로, 그중약 64% 가아시아지역의제조소

300 250 200 150 100 50 0 제네릭의약품에관한 GMP 조사 ( 국가별 ) (2006 년 4 월 ~ 2013 년 3 월 ) Belgium 1 India 257 Korea 212 China 160 Italy 119 Germany 69 Israel 63 Spain 53 Taiwang 49 USA 32 Slovenia 24 Switzerland 20 Czech 18 Netherland 18 France 16 Australia 13 Hungary 13 Austria 12 Poland 11 Turkey 11 Romania 10 UK 10 Mexico 8 Ireland 6 Argentina 5 Puerto Rico 5 Denmark 4 Finland 4 Brazil 3 Croatia 3 Portugal 3 Sweden 3 Canada 2 Indonesia 2 Singapore 1 Thailand 1 Ukraine 1 Packaging Sterile product Solid product API 원약 : 인도, 한국, 중국, 이탈리아

조사방법의결정순서

조사신청부터조사개시까지 조사신청 실지 / 서면 조회사항 제조판매업자등의사전조사 조사실시 해당제조소의조사대상품목에관한개요 : 양식 1 의약품제조소개요 ( 외국제조소용 ) : 양식 3 리스크평가 조사방법결정 실지조사 : 일정조정 사전자료 서면조사 : 조사자료 상호충돌부분의유무를확인 GMP 준수상황을확인 실지조사 : 지적사항, 제조소순위결정 서면조사 : 조회문서에의한확인 충돌부분유무확인

리스크에따른실지조사대상선정 사전정보 조사신청시첨부자료등 1 품목정보 ( 별지 1) 2 제조소의정보 조사이력 ( 별지 2( 국내 ), 3( 해외 )) 과거실지조사현황 ( 제조소프로파일 ) 1 제조소순위 2 각서브시스템의확인 리스크평가선정시트작성데이터축적조사실시 리스크평가대상항목 제품 ( 품목 ) 의종류 제조공정 제형 해외규제당국의조사이력 과거의 GMP 부적합이력 과거회수 (recall) 실적 PMDA 의조사실적유무 제조소정보 ( 전회실적 ) 그외 방침결정은신청후익월 실지조사 서면조사 주의 ) 첨부자료는 2013 년 12 월 2 일부사무연락참조

조사방침결정흐름 실지조사로결정 리스크평가 선정시트작성조사계획 해외규제당국의정보등조사원의작업사전제출자료, 매뉴얼의확인심사부와협의등 중요사항확인표작성 조사신청시의첨부자료과거의실지조사현황 ( 제조소프로파일 ) 심사부문으로부터정보 PIC/S 가맹의의한개별제조소정보 실지조사 순조사기초표의작성 6개의서브시스템으로구분 지적판정회의개최서브시스템과제조소순위결정 제조소프로파일작성데이터베이스관리 서브시스템의평가, 제조소순위등 심사부에신청및실제와상충되는부분의연락 지도사항송부

의약품제조소개요 (2013 년 12 월 2 일부사무연락 )

의약품제조소개요 ( 계속 )

의약품제조소개요 ( 계속 )

정기조사시제출자료 (2013 년 12 월 2 일부사무연락 ) 1. 조사대상품목등의개요및제조소의개요 2. 제조소배치도 3. 제조소구조설비에관한자료 4. GMP 조직도및품질보증체제에관한자료 5. GMP 문서체계에관한자료 6. 제조공정에관한자료 7. 제조실적 8. 제품품질조사에관한자료 9. Validation 실시상황에관한자료 10. 생물유래원료기준대응상황에관한자료

제조공정의흐름도 (1) 승인서또는 MF 에기재된관리항목이확인가능한자료를제출하여주십시오. 승인서또는 MF 에기재된관리항목 제조소책임자의서명 ( 원본 )

제조공정의흐름도 (2) 주의사항 용매, 모액, 결정등의재이용, 재가공, 재처리유무를기재하여주십시오. ( 용매및결정의재이용, 재가공공정및재처리공정을하지않는경우에는그이유를기재하여주십시오. ) 재가공공정및용매회수를하는경우에는그이유를기재

제조공정의흐름도 (3) 주의사항 회수용매, 회수결정, 회수모액의관리규격도기재해주십시오. 회수용매, 회수결정, 회수모액의관리규격 제조소의책임자및 MF 국내관리인 (MF 를사용하고있는경우 ) 의서명 ( 원본 )

GQP 성령에기초한제조소감시시스템 제조판매업자 MF 국내관리인의관여 국내상사 인정대행자 현지상사 (GQP 성령에준한품질관리업무 ) 결정, 제조감시 결과 / 기록 시장출하판정 제조업자 ( 원약 ) 제조업자 ( 제제 ) 제조업자 ( 포장표시 : 시험검사 ) 시장 ( 제품의흐름 ) GMP 엄수 GQP: Good Quality Practice ( 의약품, 의약부외품, 화장품및의료기기의품질관리기준에관한성령 )

제조판매업자의사전조사로부터 제조관리및품질관리에관한기록이없음 조사대상품목의제조에필요한제조설비가없음 조사대상제조소에서제조하지않음 GMP 관리가부적절함

서면조사시의오류

주요한승인서 MF 기재내용의누락 실제제조방법 규격등의오류 제조시설등의기재누락 원약중간체및거친원약을다른제조소에서제조 외부시험기관, 분쇄공정뿐인시설 제조방법이변경되어있음 변경등록 / 경미한변경신고를소홀히함

사례 1 조회사항을제조소에알리지않고, MF 국내관리인본인판단에의해회답한경우 문제점 제조판매업자와제조소 (MF 등록자 ) 모두상황을모름 제출문서가정확하지않고교체 정정이반복됨 대응 제조판매업자에게상황을설명 제조판매업자가외국제조업자에게적절한대응을촉구 외국제조업자의책임자가 PMDA 와직접면담

사례 2 MF 국내관리인과제조소사이에복수의해외에이젼트가관여되어있어, MF 국내관리인과제조소와직접적으로연락하고있지않음 문제점 제조관리및품질관리실태를확인, 파악할수없음실제제조소관리가불충분제조소에문제의식이없음 조회내용이제조소에올바로전달되지않음 대응 서면조사에서실지조사로전환시킴 실지조사시에 MF 등록자의의무를설명 모든중개인을포함하는연락체계정비를지도

사례 3 MF 국내관리인이 MF 유지보수 ( 기재의정비 변경등록 경미한변경신고서 ) 를과거에입수한이전정보를기초로시행함 문제점 MF등록내용이현행의제조방법, 규격, 시험법과다름 일부변경승인신청( 일변 ) 에해당된 MF등록내용변경을경미한변경신고로대신함 대응 PMDA품질관리부가후생노동성에보고 제조판매업자, 제조소 (MF등록자), MF국내관리인이유통중인제품의안전성을확인 MF의변경등록및승인신청의일변을실시 => 자체적인일시출하정지, 리콜, 행정처분을시행한예도있음

사례 4 ( 제제 ) 의약품제조판매승인신청서에서인용된 MF 번호가다르거나, 부적절함 문제점 사용하고있는원약과관계가없는 MF 번호를기재하고있음 승인서에기재되어야하는 MF 등록일및버젼정보가부적절함 2 0 년 월 일 ( 제 회 ) - 제조판매업자가승인서변경을소홀히함 - 제조판매업자가제조소등으로부터정확한정보를얻지못하고있음 - 승인신청서에 MF 등록일이아닌 MF 제출일을기재 해당제제에사용되고있는원약과다른약의 MF 번호를인용하고있음 대응 승인서를갖추지않음을 PMDA가후생노동성에보고 -후생성의지도에따라제조판매업자가시정

의약품적합성조사결과통지서 ( 예 ) ( 製剤の ) 名称 一般的名称 販売名 錠 10mg 申請者名 製薬株式会社 承認申請年月日又は承認年月日平成 23 年 月 日適合性調査申請年月日平成 23 年 月 日調査を行つた製造所の名称 製造所 工場調査を行つた製造所の所在地 Street, 国名 製造業者の氏名 ( 法人にあつては 名称及び代表者の氏名 ) 製造業者の住所 ( 法人にあつては 主たる事務所の所在地 ) 製造所 Street, 国名 製造業の許可区分又は外国製造業者の認定区分製造業の許可番号又は外国製造業者の認定番号及び年月日 調査結果 備考 薬事法施行規則第 36 条第 1 項第 4 号 AG 平成 23 年 月 日 医薬品医療機器総合機構における薬事法第 14 条第 6 項の規定に基づく適合性調査の結果 特に問題としなければならない事項はないと判断する システム受付番号 :51223******** 原薬 ~ 一般名 ~ (MF 登録番号 ) についての適合性調査 原薬 ~ 一般名 ~ の中間体(MF 登録番号 ) についての適合性調 査 ( 後発品の場合 ) 平成 年 月 日付差換えの申請書記載内容によりG MP 適合性調査を実施 참고 : 최근 GMP적합성조사결과통지서의비고란에는 MF번호가기재되어있습니다. ( 동일한제조소, 동일한일반명의원약조사에 MF번호와그레이드가달라지는오류를방지하기위함 )

사례 5 PMDA 가조회한내용이 MF 등록자 ( 제조소 ) 에정확히전달되지않음 문제점 MF 국내관리인이조회된내용을이해하고있지않음 약사관련지식및과학적인지식의부족 대응 MF 국내관리인의책임을숙지한후해당업무를진행하도록함 MF 국내관리인에게최소한의과학적지식과약사규제에관한이해를요함

사례 6 MF 국내관리인이적합성조사를대응하지못하고, 돌연 MF 국내관리인이교체됨 문제점 MF 국내관리인이자신의역할을숙지하고있지않음 새로운 MF 국내관리인이과거의경위를파악하지않고대응 제조판매업자가제조소관리감독을소홀히함 대응 새로운 MF 국내관리인의능력에의존

사례 7 MF 의기재내용이너무축약되어있는등부적절함 문제점 MF기재방법이 2005년2월10일제정된 후생노동성식품국심사관리과장통지지침 을따르지않고있음 2011년 3월까지의기재가적절히실시되지않음 대응 MF 등록자스스로가개선하도록지도함 MF 국내관리인의 MF 기재사항과관련된정보를파악하고이해하도록함

실지조사시의부적합사례

GMP 적합성조사결과 부적합 사례 1 1. 조사대상 무균제제제조소 ( 동결건조제제 ), 정기조사 2. 위반조항성령제 23 조제 1 항, 제 24 조제 1 항 무균구역 ( 그레이드 A) 제조환경이미비하여무균보증이결여됨 (1) 멸균후바이알및고무두껑을밀폐하지않은상태로그레이드 B 에서보관되고이후 A 로이동되고사용됨. 또한, 동결건조품을마개를한후밀봉을확인하지않고보호가불완전한상태로밀폐실까지 B 의복도를경유하여이동됨 (2) 무균충진작업과바이알의동결건조기로반입등작업원이항상그레이드 A 가요구되는공간에서만작업해야만함 (3) 위와같은제제화공정에있어서그레이드 A 영역이한방향기류를확보하지않고있다는것을알고있으면서도개선하지않음

GMP 적합성조사결과 부적합 사례 2 1. 조사대상제조소 ( 원약 ), 정기조사 2. 위반조항성령제6조, 제10조제1항제3호 5호, 제11조제1항제1호 2호, 제14조제1항제1호 2호, 제15조, 제16조제1항제2호 3호, 제19조제1항제3호대부분기록이없음 (1) 관리감독시스템이운영되지않음일탈관리, 고충처리 ( 품질정보관리 ) 등의매뉴얼은있지만기록이전혀없음. 작업자가 일탈 에대해인식하고있지않음 ( 능력, 교육훈련부족 ) (2) 시험데이터의신뢰성확보가안됨시험결과만있고시험기록이전혀없어실시했는지도불분명 (3) 실제제조량에대한기록이없음수량, 수율이불명확함. 남은재료의관리와처리의추적이불가

GMP 적합성조사결과 부적합 사례 3 1. 조사대상제조소 ( 무균원약 ), 정기조사 무균화공정이없이제제화 ( 충진 ) 되어시장으로출하되는제품도있음 2. 위반조항성령제23조제1항제1호, 제24조제1항제1호 3호 7호 (2) 설비 조작의두가지측면에서무균에관한보증이결여, 미생물에의한오염위험이매우높음 (1) 멸균후의 1 차용기의취급멸균후의용기는클래스 10,000 의환경에서취급되기때문에개선되었지만설치된크린부스가적합성을띠지못함 (2) 무균상태로투입되어야하는원료의투입환경이미비무균구역에서실시되어야하는투입이클래스 10,000 의환경에서취급됨. 개선을위해클린부스를설치했지만그디자인이부적절하여무균적환경이인정되지않음 (3) 작업시에작업자가무균조작을하지않음 무균조작에관한사전교육이충분하지않음

실지조사시의지적사례

품질시스템 품질부문이제조부문으로부터독립되어있지않음 외부시험검사기관, 제조위탁자, 주요한원료의공급업체로부터일탈및변경이신속히통지되도록품질계약이체결되어있지않음 외부시험검사기관, 제조위탁자, 주요원료공급자를감사할때원료의종류, 시험결과의항상성, 과거감사결과등을기초로하지않음

문서관리 GMP 문서의보관기간을 GMP 성령이규정한제품유효기간에 1 년을더한기간으로하지않음 품질관리부문과제조부문에배포된 GMP 문서를작업자가자유롭게복사하는등관리가소홀함 가장최근의문서가필요한곳에배포되어있지않음 가장새로운제조소도면을보관하고있지않음

< 참고 > GMP 성령에서정하고있는문서보관기간 일반의약품 : 문서작성으로부터 5 년간또는유효기간에 1 년을더한기간 ( 더길게보관할수있는방법을선택한다 ) 특정생물유래의약품 ( 주로사람의혈액및조직에유래 ): 기존유효기간에 30 년을가산한기간 그외의생물유래 세포조직의약품 : 유효기간에 10 년을가산한기간

자가점검 자가점검실시자의자격요건이없음 점검실시자가자기의소속된부서를점검함 정해진기간내에 GMP 과장통지로표시된모든점검항목에대해자가점검을실시하고있지않음 자가점검결과를근거로한개선사항에대해담당부서가보고할수있는절차가없음

위생관리 제조영역의청소절차를문서화하지않음 창고 ( 제품창고 ) 의청소확인이불충분하여쓰레기가쌓여있거나제품라벨이뜯어져바닥에떨어져있음 제조영역입실전사용하는손세정제의사용기간이없음 제조영역에들어가기전손소독제의경우다수의사용자가세면대에담겨져있는에탄올을공용으로사용 작업대에흘린원재료를재사용함

방충방쥐 제조구역의방충방쥐관리에관한모니터링장소가정확한데이터에기초하여결정되어있지않음 ( 조사시에죽은벌레들과비상등을확인 ) 방충제와쥐덫을놓는장소가불충분하고적절한대책 ( 원인분석, 방지책등 ) 이실시되고있지않음

교육훈련 교육계획서가모든부서를대상으로작성되어있지않음 대상자전원이교육을받았다는것이확인되도록대상자리스트를작성하고이를확인하고있지않기때문에결석인원의집계가안됨 교육결과를객관적으로평가하고있지않음 교육훈련으로실시한내용의기록이없음

밸리데이션 (Validation) 제조시설, 기기의일부변경에따른밸리데이션이시행되지않음 밸리데이션계획서및보고서가책임자에게승인 ( 확인서명과서명일명기 ) 된 GMP 문서가아님 프로세스밸리데이션의일탈에관하여소급조사를포함한구체적인처리내용을기록하고, 검증성립요건에영향이없는지를결과보고서에서기술하고있지않음

정기조사 공정관리및제품품질의비교검토가정기적으로시행되지않음 공정파라미터의조사시트랜드해석이병행되지않으므로조사결과를공정관리의개선에적용하고있지못함 시험결과만검토할뿐결정적인프로세스의파라미터로는활용하고있지않음

세정밸리데이션 기기세정방법의유효성이확인되지않음 세정방법이아직확립되지않은품목 ( 예 : 연구개발단계에있는품목 ) 을사용한기기의청결도는확인할방법이없음

변경관리 변경관리기록에문서관리번호도없고변경관리책임자의검토도없이변경관리절차를지키지않고있음 변경관리를수준별로구별하고있는경우로분류법이제품품질의영향을적절히반영하고있지않아그타당성확인이어려움 제조방법의변경시변경관리절차를따르고있으나, 밸리데이션검증을포함하고있지않음

일탈관리 (1) 일탈관리절차에의해관리되지못하는일탈사례가있음 재발방지를위한일탈종류및발생빈도등을분석하지않음 일탈처리조사시품질에미치는영향평가를시행하지않음 장비의정기점검에서이상이발생하는경우시험 제조된품목에대한영향평가를실시할절차가없음

일탈관리 (2) 일탈의개선조치가확실히종료될때까지의추이가확인되고있지않음 기기이상등위험방지를위한긴급처치규정이없음 OOS 처리과정중시험실의실수를인정하지않고제조상황등에대한충분한조사없이재시험을실시함

고충 회수처리 고충처리작업이품질부문에서관리되지않음 재발방지조치에대하여영업부문의의견이중시되고 GMP 문서의최종승인을영업부문에서하고있음 고충처리절차에따라실시된작업의기록양식이없고기록이보관되고있지않음

출하관리 출하판정시까지도원데이터를기본으로시험기록을검토한자료가없음 출하판정을실시하기에앞서평가되어야할항목 ( 변경관리, 일탈관리등 ) 이규정되어있지않음 51

원재료 중간체 제품관리 원재료반입시검수작업을하지않음 원재료반입시험시공급업자의적격성평가가생략되고있음 원재료의반입시험시적절한절차에따라생략할수있지만공급업자의시험성적서를확인하지않음 원료의사용기간및재시험후의유효기간이과학적인근거에의해설정되어있지않음 회수용매의규격및시험방법, 반복사용횟수에대해과학적인근거가설정되어있지않음 52

시설 기기관리 시설의보전 수리에대한지침이없음 대상설비전체의유지관리계획서가작성되어있지않아기한내에완료되지못함 설비기기의유지관리를외부에위탁하는경우, 실시항목의사전확인및보고서의내용확인을하고있지않음

제조관리 승인규격을준수한원료를사용하고있지않음 원재료의중량기록이제조기록에서누락됨 제조에사용되는시약에개별로트번호가없고조제기록도작성되어있지않음 제조지도자가제조지도서를작성하고있지않음 승인신청서의제조조건에규정된파라미터의관리기록이없음

제조관리 승인신청서에규정된공정관리실시기록이없음 일괄혼합을실시하는경우혼합전모든재료가해당공정의원료규격에적합한지확인하고있지않음 포장공정의작업기록이없음 포장공정시표시라벨을기록하지않고사용한표시라벨견본도제조기록에남겨두지않음 최종출하라벨은제조부문에서발행하지만, 품질부문이그내용의적합여부를확인하지않음

보관 구분 시험에대한합격, 불합격상태관리를하고있지않음 불합격품, 재시험품에표시가없어구별불가능 원료의로트번호가없음 원재료를로트단위또는관리단위로명확히구분하여보관하고있지않음 냉장실내의온도분포 ( 여름과겨울의온도차 ) 에근거한실온측정위치를설정하고있지않음

시험실관리 (1) 저울의일상적인점검에사용되는표준분동을정기적으로교정하지않고있음 HPLC 를이용하기전시스템적합성을평가하지않음 시험기록서및시약조제기록은조작지침을따르지않고있으며결과만기록하고있음 회수용매의규격, 시험방법, 사용횟수를고려하지않고있음 온도관리가필요한시약보관구역의온도관리가안됨

시험실관리 (2) 분말 ph 표준시약의사용기한에근거가없음 반입시험, 공정관리시험, 제품시험, 견본품샘플링의절차와기록이없음 외부위탁시험결과보고서를조사보관하지않고있음 시험결과이상의원인이표준품의품질에있음에도불구하고표준품의품질확인을하지않음 OOS 발생시재샘플링방법및시험결과의취급절차를정하고있지않음

제조용수관리 품질시험의샘플링을사용장소에서실시하고있지않음 채취한물의시험시까지의보관기간등이규정되어있지않음 정제수의모니터링시경보수준을초과했음에도불구하고조사하거나기록을남기지않음 정기적인소독에사용하는증기의품질이확인되지않음

공조관리 정기적인누수시험결과를반영한 HEPA 필터교환빈도가설정되어있지않음 차압관리를담당하는필터의경고수준및경계수준에대한설정이되어있지않음 공조배기측에설치된외부집진기와공기흡입입구가나란히설치되어있음

무균성보증 (1) 무균제조시설작업중환경모니터링이되지않음 클래스 100 인부스내의환경을적절히평가하지않음 생균수시험의배양기간이공정서에규정된기간보다짧고그타당성의표시가없음 무균영역에서착용하는의류에얼굴노출부위가커서오염의우려가있음 무균여과공정후에사용되는제조라인내를증기멸균을실시하고있지만외부공기가침투할수있음

무균성보증 (2) 제품제조기록에일차용기로트번호기록과멸균기록이없음 용액의무균여과필터에대하여성능실험을하고있지않음 무균화된원료의약품을취급하는영역의층류상태여부 (Laminar flow) 를확인하고있지않음 충전실의클린부스내에오염원인이되는기록용지등이반입되고있음 운송시에사용하는용기의밀폐성을확인하고있지않음

무균성보증 (3) 무균제제의외관육안검사원교육시사용되는불량품견본대한품질관리부문의승인이없음 고압증기멸균기의멸균검증에는제조소에서검출된균을 BI 로이용하고있지만그열저항성이고려되고있지않음 터널멸균기내부에녹이보이지만제거되지않음

오염방지 : 봉쇄 β 락탐계항생제를제조하는건물에서다른제조품으로오염될가능성이있음 각작업실의배기구에필터가없음 집진기백필터교환및공조기의 HEPA 필터교환시에 β 락탐계항생물질의분산방지책이없음 β락탐계항생물질제조소의분산모니터링이실시되고있지않음 β락탐계항생물질을제조하는건물의출입동선이착의 탈의실과교차되어있음

오염방지 : 봉쇄 β 락탐원약및제제가공용제조건물에서취급되는비 β 락탐원약, 재료, 직접자재, 제제를오염시킬가능성이있음 창고를비 β 락탐원약 / 제제와공유하고, 생산지역의원약반입루트 ( 복도 ) 도공유되고있음 β 락탐제조영역에서취급하는제조기록등의 GMP 문서를 β 락탐제조영역에서반출하고일반영역에서보관하고있으며, 문서의적절한취급방법을정하고있지않음 β 락탐제조영역에서충진한바이알을반출후 2 차포장하기까지바이알의파손이발생한경우의대응방법을규정하고있지않음 실험실에서의 β 락탐계물질의비산방지대책을강구하고있지않음

기타 제조지시서의파라미터허용치와 MF 파라미터가일치하지않음 제조 품질관리에사용하는시스템에대한접근제한이없음

실지조사시의유의사항

실시조사전 조사중의유의사항 제조소의설비등이일반적인상황과다른경우사전에그상황을알려주시기바랍니다. 예를들어, 조사대상제품에관계되는영역이공사중이거나설비이전중임에도불구하고사전에상황설명없이조사를개시한사례가있습니다. 출입제한과인원제한이있는영역이있는경우에는미리연락을주시기바랍니다. 조사를시작할때명확한설명없이제조영역입장이거부된경우가있습니다. 경우에따라서는조사의지속이어렵습니다.

실지조사후의유의사항 (1) 실지조사시조사중에발견된점을기술합니다. 설명하는내용은 PMDA 에서협의한후개선확인이필요하다고판단되는부분에대하여지적사항을서면으로통지합니다. 이후신속하게개선보고서를제출할수있도록준비해주시기바랍니다. 지적사항의의도를바르게이해한후에개선조치를실시하여주시기바랍니다. 개선보고는구체적인자료로제출하여주십시오. 개선이완료된사항에관해서는도입시기, 개정지침의사본또는그운용상황을촬영한사진등 관련교육훈련결과등도제출하여주십시오

실시조사후의유의사항 (2) 제출기한에개선이이루어지지않는경우에는구체적인개선계획을제시하여주시기바랍니다. 단, 미비사항은위험크기에따라계획만으로는적합판정이불가한경우가있습니다 개선계획, 개선완료까지의대처방법, 계획의내용 ( 지침개정안등 ), 완료예정일에대한정보가포함되도록작성하여주시기바랍니다. 개선계획을제출한경우개선이완료된시점에개선이완료된것을증명하는보고서를반드시제출하여주시기바랍니다.

경청해주셔서감사합니다