8 강남세브란스병원 e 의약정 보 New drug Vol. 16 No. 2 (2012 년 4 월발행 ) 상품명 Norspan patch ( 노스판 R 패취 ) 제약회사 Nor pharma A/S, Denmark / 한국먼디파마 일반명 Buprenorphine 복지부분류

8 강남세브란스병원 e 의약정 보 New drug Vol. 16 No. 2 (2012 년 4 월발행 ) 상품명 Norspan patch ( 노스판 R 패취 ) 제약회사 Nor pharma A/S, Denmark / 한국먼디파마 일반명 Buprenorphine 복지부분류 264 ( 진통 진양 수렴 소염제 ) 성분, 함량, 제형 약리작용및특징 Buprenorphine 5mcg 을함유한모서리가둥근베이지색인정사각형패취 (4.5cm x 4.5cm) Buprenorphine 10mcg 을함유한모서리가둥근베이지색인직사각형패취 (4.5cm x 6.8cm) 1. 진통효과 : mu-opioid receptor 에대한부분효능제, kappa-opioid receptor 에대한길항제 2. 1 회부착으로 7 일동안약효가유지 3. 향정신성의약품 4. 고용량에서진통작용에대한 ceiling effect 를가짐 적응증 용법, 용량 보험인정기준 사용상 주의사항및 기타 비마약성진통제에반응하지않는중등도및중증의만성통증완화 7 일마다부착, 초기용량 : 5mcg/h 성인및노인 : 초기용량으로이약의최저용량 (5mg) 을사용. 환자의전반적상태및의학적상황, 내성을포함한환자의마약성진통제사용력고려 증량 : 주어진용량은최대효과를얻은후 3 일까지증량하지않아야하며용량을증량하기위하여, 현재부착하고있는패취를떼어내고피부의다른부위에다음단계의높은용량의패취를부착하거나, 원하는용량에도달하기위하여여러장의패취를혼합하여부착가능. 동일한피부위치에는이후 3 4 주간새로운패취를부착하지않아야함. 부착방법 : 큰상처가없는상완바깥쪽, 상흉부, 상배부또는흉부측면의자극및손상되지않고체모가거의없는피부에부착. 7 일동안연속하여붙이고, 떨어진경우에는새로운패치를부착하여야함 만성통증환자를대상으로한임상시험에서이약 20mg 을초과하는용량으로투여시안전성및유효성에대한평가는체계적으로수행되지않았음 (2011.11 부터급여인정 ) 비암성통증 ( 골관절염, 만성하부요통 ) NSAIDS 최대용량에도반응하지않고마약성진통제를필요로하는심한통증에 7 일당 20mcg/h 까지인정 (1 회처방당최대 30 일까지인정 ) 타마약성진통제나 tramadol 제제와의병용투여는인정하지않음 1. 금기 : 과민증, 중증호흡기능장애환자또는호흡억제상태, MAO 저해제 (Mao B R ) 를복용하고있거나지난 2 주이내에복용한적이있는환자, 임부및임신가능성이있는부인식약청고시임부금기 2 등급 2. 신중투여 : 경련성장애, 두부손상, 쇽, 불특정근원의의식저하, 두개강내병소또는두개강내압상승을보이는환자, 중증의간장애환자, 담도질환환자, 약물의남용력이있거나의심되는환자, 마약류또는약물의존의병력이있는환자, 호흡저하, 저혈압, 심각한진정을야기시키거나또는혼수에이르게할수있는다른중추신경억제제, 근육이완제복용환자 3. 이상반응 : 현기증, 두통, 기면, 변비, 구갈, 오심, 구토, 가려움, 부착부위반응 ( 홍반, 부종, 가려움, 발진 ) 4. 상호작용 : 전신마취제 : 간혈류감소로인한이약의제거속도저하 중추신경억제제, 근육이완제, 진정제, 수면제, 전신마취제, 기타마약성진통제, Phenothiazine, 중추작용항구토제, Benzodiazepine 계및 Alcohol : 상가작용 5. 기타 : 18 세미만환자에대한안전성및유효성불확립, 열에의해 Buprenorphine 의흡수가증가할수있으므로열이나거나외부열에노출되는상황시주의를요함 - 1 -

Journal Review Risk of bleeding with 2 doses of dabigatran compared with warfarin in older and younger patients with atrial fibrillation : an analysis of the randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy (RE-LY) trial. Eikelboom JW, Wallentin L, Connolly SJ, Ezekowitz M, Healey JS, Oldgren J, Yang S, Alings M, Kaatz S, Hohnloser SH, Diener HC, Franzosi MG, Huber K, Reilly P, Varrone J, Yusuuf S. Circulation. 2011 May 31;123(21):2363-72. Epub 2011 May 16. Background- 하루두번 150mg과 110mg의 dabigatran과 warfarin은 atrial fibrillation에서 stroke 예방에효과적이다. 이연구의목적은 Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulant Therapy (RE-LY) trial에서그둘의출혈위험을비교하기위한것이다. Methods and Results- RE-LY trial은하루두번 dabigatran 110, 혹은 150mg, 혹은국제표준화된비율인 2.0에서 3.0에맞춰용량조절된 warfarin을투여받을 18113명의환자를평균 2년간의 follow up을위해임의추출했다. warfarin과비교했을때, 하루두번 dabigatran 110mg은중대한출혈위험이낮았는데비하여 (2.87% versus 3.57%; P=0.002), dabigatran 하루두번 150mg은중대한출혈위험이비슷했다.(3.31% versus 3.57%; P=0.32). 여기에는상당한 treatment-by-age 영향이있다. 그리하여하루두번 dabigatran 110mg는 warfarin과비교했을때 75세미만인환자에게서중대한출혈위험이낮았으며 (1.89% versus 3.04%, P<0.001) 75세이상인환자에게서는위험이비슷했다 (4.43% versus 4.37%; P=0.89; P for interaction<0.001). 반면에하루두번 dabigatran 150mg는 warfarin과비교했을때 75세미만인환자에게서중대한출혈위험이낮았으며 (2.12% versus 3.04%, P<0.001), 75세이상인환자에서는중대한출혈위험이높았다 (5.10% versus 4.37%; P=0.07; P for interaction<0.001). 나이에의한영향은두개외의출혈에대해서는명백하지만, 두개내출혈에대해서는그렇지않다. 두개내출혈위험은나이에관계없이 warfarin에비해 dabigatran에의해계속해서감소되고있다. Conclusions- stroke위험에처한 AF를가진환자들에게서, 두가지용량의 dabigatran은 warfarin과비교하여 75세미만환자들에게서두개내와두개외출혈위험모두낮다. 75세이상인그러한환자들에게서는두가지용량의 dabigatran이 warfarin보다두개내출혈위험은낮지만두개외출혈위험은비슷하거나높다. Buprenorphine 5, 10 and 20 mcg/h transdermal patch: A review of its use in the management of chronic non-malignant pain. Plosker GL. Drugs. 2011 Dec 24;71(18):2491-509. Review. 이논문은심하지않은만성통증에서 7 일저용량 (5,10 & 20mcg/h) buprenorphine transdermal patch(butrans, Norspan ) 의 약리적, 치료적효능, 내약성에대한리뷰이다. Buprenorphine 은반합성아편계진통제로주로 mu opioid receptor 에부분적효 능제로작용한다. 경피제제는 buprenorphine 을지속적으로전달하여 7 일동안혈중약물농도를비교적안정되게유지한다. 엉덩 이나무릎의골관절염환자에서 buprenorphine 경피제제의진통효능은여러무작위통제시험에서 buprenorphine 설하정과동 등하고, tramadol 조절방출정제보다떨어지지않고, ( 규칙적으로 paracetamol 경구제제와함께 buprenorphine 경피제제를사용 했을때 ) codeine plus paracetamol (acetaminophen) combination tablets 보다떨어지지않고, transdermal placebo patch 보다월 등함이입증되었다. Buprenorphine 경피제제는두개의무작위, 이중맹검, 교차시험에서적어도온건한통증의만성요통감소에 placebo 보다확실히더효과적이었다. 다른무작위, 이중맹검, 무통각유지임상시험또한다양한원인의심하지않은만성통증 환자에서 buprenorphine 경피제제의진통효능을증명하고있다. 일반적으로, buprenorphine 경피제제의심각한부작용은다른 아편계진통제와유사하다. Buprenorphine 경피제제는 ceiling effect 로호흡억제가있고, 주된위험은다른 CNS depressants 와 병용할때나타난다. 가장빈번하게보고되는 buprenorphine 경피제제부작용은두통, 현기증, 졸림, 변비, 구강건조, 오심, 구토, 가려움, 홍반, 적용부위의가려움이다. 골관절염환자의 7 주무작위, 이중맹검시험에서 buprenorphine 경피제제는설하정보다 내성이더좋다. 그럼에도불구하고다른아편계와함께, buprenorphine 경피제제치료의지속은부작용이나다른이유들로인 해많은환자들에게어려움이있다. 심하지않은만성통증의임상시험에서 buprenorphine 경피제제는일반적으로좋은효력과 내성이증명되었다. 또한약물동력학적으로나약물동태학적으로이로운임상결과를갖고, once-weekly 처방으로현저한편의를 도모하며, opioid 를선택한노인이나신기능이나쁜환자에서용량조절이필요하지않고, 심하지않은만성통증관리에일반적 으로유용한치료적옵션이다. - 2 -

의약품안전성정보 1 Thalidomide 관련한식품의약품안전청의안전성서한 (2012.1.2) 원내해당약품 : Thalidomide 50mg cap 효능 효과 : 1) 표준요법에실패한다발성골수종 2) 중등도 ~ 중증나성결절홍반 (ENL) 의급성피부병변치료 서한사유및주요조치내용 : 독일연방의약품의료기기연구원 (BfArM) 에서 심근경색및뇌혈관질환을포함하는혈전색전성 질환발생위험증가 에대한의약품안전성서한을배포하여국내허가사항에경고문구추가함 2 일부항정신병약품제제 관련한식품의약품안전청의안전성서한 (2012.1.13) 원내해당약품 : Lonasen 4mg/T, Zeldox 20mg,40mg,80mg/C, Chloropromazine 50mg/T, Pimozide 4mg/T, Peridol 1.5mg,3mg/T, Peridol 5mg inj 효능 효과 : 정신분열증등 서한사유및주요조치내용 : 미국식품의약국 (FDA) 에서 항정신병약을복용한임부로부터출생한신생아의부작용위험증 가 관련의약품안전성서한을배포하여국내허가사항중임부및수유부에대한투여항목에 임신 3 기에항정신병약을 복용한임부로부터출생한신생아는추체외로장애및 / 또는금단증상이나타날위험성이있다. 내용을추가함 3 옥살리플라틴 함유제제관련한식품의약품안전청의안전성서한 (2012.1.20) 원내해당약품 : Oxalitin sol 50mg,150mg/V 효능 효과 : 전이성결장, 직장암에서 1 차치료제로서 5-FU 와 folic acid 와병용투여, 위암 서한사유및주요조치내용 : 일본의약품의료기기종합기구 (PMDA) 에서 옥살리플라틴 제제의이상반응등사용상주의사항 에대한개정내용을발표하여, 식약청에서경고항목에 병용화학요법으로이약을투여받은환자에서가역적후백질뇌병증 증후군 (RPLS) 의사례가일부보고되었다 는내용추가함 4 엔테카비르단일제 ( 경구 ) 및 리바스티그민단일제 ( 패취제 ) 제제관련한식품의약품안전청의안전성서한 (2012.1.27) 원내해당약품및효능 효과 : 1) Baraclude 0.5mg/T - 만성 B 형간염바이러스감염의치료 2) Exelon 9mg,18mg/Patch - 경미내지완화한 Alzheimer 형치매및파킨슨병과관련된치매의대증적치료 서한사유및주요조치내용 : 식약청에서 ( 유 ) 한국 BMS 등 2 개업체에서제출한 엔테카비르단일제 ( 경구 ) 등 3 개제제의안 전성정보검토결과에따라 1)Entecavir: 경고항목에 유산증 추가, 2)Rivastigmine: 이상반응항목에 구역, 구토 추가 5 테르비나핀염산염 ( 경구 ) 및 푸로세미드 ( 경구, 주사 ) 3개제제관련한식품의약품안전청의안전성서한 (2012.2.3) 원내해당약품및효능 효과 : 1) Curasil 125mg/T -항진균제, 2) Lasix 40mg/T, Lasix 20mg/A 이뇨제 서한사유및주요조치내용 : 식약청에서한국노바티스등 2개업체에서제출한 테르비나핀염산염단일제 ( 경구 ) 등 3개제제의안전성정보검토결과에따라허가사항 ( 사용상주의사항 ) 을변경지시함 주요조치내용 : 1)Terbinafine HCl-이상반응항목에 귀및미로이상 : 난청, 청각장애, 이명 추가 2)Furosemide 이상반응항목에 발적, 수포성유사천포창 삭제하고, 물집피부염, 유사천포창, 급성전신발진농포증, 호산구증가증및전신증상을동반한약물성발진 추가하는등변경 6 프로톤펌프억제제 에관련한식품의약품안전청의안전성서한 (2012.2.10), (2012.3.4) 원내해당약품 : Esomezol 20mg,40mg/C, Nexium 20mg,40mg/T, Nexium 40mg inj, Noltec 10mg/T( 원외 ), Lanston 15mg,30mg/C, Lanston LFDT 15mg/T, 30mg/T( 원외 ), Omed 10mg/T( 원외 ), OMP 20mg/T, Pantoloc 20mg,40mg/T, Peptazol 20mg,40mg/T, Peptazol 40mg inj, Pariet 10mg,20mg/T( 원외 ), Ravekhan 10mg,20mg/T 효능 효과 : 소화성궤양용제 서한사유및주요조치내용 : 1) 최근미국식품의약국 (FDA) 에서소화성궤양용제로사용되는 프로톤펌프억제제 투여시 클 로스트리듐디피실리균성설사 (CDAD) 발생 증가와연관성이있을수있어, 환자및의료전문가에게주의를권고하는한편허가사항을개정할계획이라는국외안전성정보에따라식약청에서안전성서한을발행하였음을알려옴 2) 프로톤펌프억제제 (PPI) 제제 장기투여시저마그네슘혈증위험성증가 관련미국식품의약국 (FDA) 의안전성정보와관련하여, 식약청에서안전성서한을배포하는한편, 허가사항 ( 사용상의주의사항 ) 을변경지시함 - 3 -

7 스타틴계열함유제제 에관련한식품의약품안전청의안전성서한 (2012.3.2) 원내해당약품 : Lipilou 10mg,20mg,40mg/T, Lipinon 10mg,20mg,40mg/T, Lipitor 10mg,20mg,40mg/T, 80mg/T( 원외 ), Speetin 10mg,20mg/T, Lescol 40mg/T, Lescol-XL 80mg/T, Livalo 2mg/T, Crestor 10mg,20mg/T, Simvast 40mg/T, Simvast CR 20mg/T, Simvastar 20mg,40mg/T, Vytorin (10/10)mg,(10/20)mg,(10/40)mg/T, Caduet (10/10)mg,(10/20)mg/T 효능 효과 : 고지혈증치료제 서한사유및주요조치내용 : 미국식품의약국 (FDA) 의국외안전성정보에따라식약청에서 의료진은 스타틴요법 시작전 간효소검사를실시하고, 치료증심각한간손상이발현될경우치료를중단해야함, 드물게인지부작용과관련된사례가있 었음 등의내용의추가정보. 8 HIV 단백분해효소억제제 관련한식품의약품안전청의안전성서한 (2012.3.6) 원내해당약품 : Reyataz 150mg,200mg/C, Kaletra (100/50)mg/T 효능 효과 : 에이즈치료제 서한사유및주요조치내용 : 최근미국식품의약국 (FDA) 에서 HIV 단백분해효소억제제 와콜레스테롤강하제인 스타틴 계열약물과의병용투여와관련한국외안전성정보에따라 HIV 단백분해효소억제제 를특정 스타틴 계열약물과병용처방할경우근육병증 / 횡문근융해증위험을높일수있다는안전성서한을발행함. ADR 모니터링정보 1. 원내 ADR 보고및검토결과 ( 총 44 건 ) * 기간 : 2012.1월 ~3월 (3개월간) 1) ADR 증상별건수 ( 총 44건중, 중복포함 61건 ) 1 Skin rash,pruritus, 두드러기등피부부작용 - 24 건 2 Nausea, 발열 각각 6 건 3 신기능관련 (Creatinine 상승등 ) 4 건 4 간독성 (OT/PT 상승 ), 손발떨림 각각 3 건 5 빌리루빈증가, 혈액부작용, 어지러움 각각 2 건 6 기타 : - 졸리움, 설사, 두통, 전신부종, 이상심박동증, 결막충혈등 - 각각 1 건 2) 진료과별보고건수 ( 총 44 건 ) 1 피부과 - 18 건 2 감염내과 - 11 건 3 외과, 소화기내과, 신장내과, 이비인후과 각각 2 건 4 호흡기내과, 정신과, 소아청소년과, 마취통증의학과, 신경외과, 안과, 비뇨기과 각각 1 건 3) 약제별건수 ( 총 44 건 ) 1 항균제 17 건 ( 주사- 15 건, 경구- 2 건 ) 2 항암제, 결핵약 각각 3 건 3 NSAID, Tridol, Nexium, Synetura syr 각각 2 건 4 기타 총 13 건 ( macperan inj, Kivexa tab, Clexane inj, Seroquel tab, AMPL tab, Dapsone 등 ) 4) ADR 반응정도-보건복지부평가기준 ( 총 44 건중평가불가 3 건제외 ) 1 경증 (mild) 34 건 2 증등증 (moderate) 5 건 3 중증 (severe) 2 건 5) ADR 심각도 ( 총 44 건중평가불가 3 건제외 ) 1 Not serious 39 건 2 Serious 2 건 * 보고된부작용들은기존에보고된부작용에포함된 expected 반응이었음. 2. 외부약국및협력병의원 ADR 모니터링 ( 총 24 건 ) * 기간 : 2011.12 월 ~2012.2 월 (3 개월간 ) 3. 조영제 ADR 보고 ( 총 59 건 ) * 기간 : 2012.1 월 ~3 월 (3 개월 ) 4. 알레르기 / 과거력등록 ( 총 20 건 ) * 기간 : 2012.1 월 ~3 월 (3 개월 ) - 4 -

약사위원회소식 2011-4 (2012.2.28) 약사위원회신약및사용변경약품안내 1. 원내사용약품 No 약품명성분명함량 / 단위제약회사효능 50mg 전립선비대증에 1 Flivas Naftopidil 동아제약 75mg 의한배뇨장애 50mg 2 Vimpat Lacosamide 한국 UCB 항전간제 100mg 3 Inovelon Rufinamide 4 Kivexa Abacavir 600mg, Lamivudine 300mg 200mg 400mg 한국에자이 항전간제 1T* 한국 GSK 항바이러스제 5 Pletaal SR Cilostazol 100mg 한국오츠카 6 Pradaxa Dabigatran 7 Shinbaro 자와, 우슬, 방풍, 두충, 구척, 흑두 6 종생약 110mg 150mg 한국베링거인겔하임 혈소판응집억제혈관확장 혈소판응집억제제 1C* 녹십자진통, 소염제 8 Torisel inj Temsirolimus 25mg/vial 한국화이자항암제 9 Myozyme inj alglucosidase alfa 50mg/vial 삼오제약효소제제 10 Grasin Prefilled syr Filgrastim 300mcg/syr 제일기린약품호중구감소증 11 Zinc S inj (TPN mix 용 ) Zinc sulfate 44mg/10ml/vial 샤인메디칼아연보급제 12 Stelara inj Ustekinumab 45mg/syr 한국얀센건선치료제 13 Pneumo-23 PFS Pneumococcal 23 valent vaccine 0.5ml/syr 한독약품폐렴백신 14 Neocaf inj Caffeine anhydrous 10mg + Citric acid hydrate 5mg 15 Neocaf solution + Sodium citrate hydrate 8.3mg 20mg/vial 한국팜비오 미숙아무호흡증 16 Norspan patch Buprenorphine 5mcg/hr 10mcg/hr 먼디파마 진통제 17 Matrifen patch Fentanyl citrate 50mcg/hr 75mcg/hr 100mcg/hr 대웅제약 마약성진통제 2. 원외코드로사용되는약품 No 약품명 성분명 함량 / 단위 제약회사 효능 18 Mvix S ODF Mirodenafil 50mg/T SK 케미칼 발기부전 19 Remifemin Cimicifuga Rhizome 2.50mg 1T* 아주약품 폐경기증상개선 - 5 -

3. 사용중지약품 No 약품명성분명함량 / 단위제약회사효능 20 Bondronat inj Ibandronate Na 6mg/vial 한국로슈 21 Zoladin inj Acetazolamide 500mg/vial 비씨월드 고칼슘혈증치료제폐기종에서의호흡성산증의개선 22 Cromabak opht.sol Cromoglycate Na 10ml/Btl 삼일제약결막염치료제 23 Encover Enteral nutrition 200ml/bag 400ml/bag 중외제약 경장영양제 24 Lidocaine/Epinephrine 1:80,000 inj LidocaineHCl epinephrine 1.8ml/syr 유한양행국소마취제 25 Brevoxyl Gel 4% Benzoyl Peroxide 10g/tube 한국스티펠 여드름피부질환용제 26 Desowen cream Desonide 0.05% 60g/tube 갈마더코리아국소스테로이드 연세대학교강남세브란스병원약제팀 서울시강남구언주로 211, 135-720 Tel: 02) 2019-2945 Fax: 02) 2019-4824 http://gs.iseverance.com 발행인 : 안보숙편집인 : 윤영주, 강선영, 정지아, 김지영, 강수민, 정유진, 이성민 - 6 -