2012년 9월 CONTENTS 신 약 한방 신약신청 절차.. 8 Special Issue. 3 약제부 알림... 8 의약품 안전성 정보. 6. 신 약 Norspan patch (노스판 패취) 1. 약효 분류 7. 약물동력학 Analgesic, Opio

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경선 설
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2012년 9월 CONTENTS 신 약....... 1 한방 신약신청 절차.. 8 Special Issue. 3 약제부 알림... 8 의약품 안전성 정보. 6. 신 약 Norspan patch (노스판 패취) 1. 약효 분류 7.

1 2012년 9월 CONTENTS 신 약 한방 신약신청 절차.. 8 Special Issue. 3 약제부 알림... 8 의약품 안전성 정보. 6. 신 약 Norspan patch (노스판 패취) 1. 약효 분류 7. 약물동력학 Analgesic, Opioid partial agonist, 향정신성 의약품 Tmax : 3~4일 반감기: ~26시간 2. 성분 함량 생체이용률: ~15% Buprenorphine 5mcg/h, 10mcg/h, 20mcg/h 배설: Fecal(70%, changed), Renal(27%, changed) 3. 성상 모서리가 둥근 베이지색의 직사각형 패취 8. 이상반응 신경계 : 현기증, 두통, 기면, 감각이상 4. 약리작용 피부계 : 부착부위 홍반, 발진, 소양증, 발한 CNS opiate receptor에 결합하여 진통 효과를 나타내며, µ-opioid receptor에 효능작용, κ- 소화기계 : 구역, 구토, 변비, 복통, 구갈 opioid receptor에 길항작용을 함 심혈관계 : 말초 부종, 흉통 정신계 : 혼란, 우울, 불면증, 신경과민 5. 적응증 비마약성진통제에 반응하지 않는 중등도 및 중증의 9. 약물 상호작용 Atazanavir: Buprenorphine의 혈중농도는 만성 통증완화 증가시키고, atazanavir의 혈중농도는 감소시킬 수 (급성 통증의 치료에는 적합하지 않음) 있음 / 병용 금기 6. 용법 용량 MAO inhibitor: Buprenorphine이 MAO inhibitor의 초기 용량으로 이 약의 최저용량(5mg)을 사용 adverse/toxic effect 증가시킬 수 있음 / 병용 금기 7일에 한번 부착 투여 시작 및 증량 기간 동안 필요한 경우 10. 주의사항 이 약을 제거한 후 일정시간 진통효과가 단시간형 진통제를 사용 지속되므로 이 약 치료 후 다른 마약성 진통제를 주어진 용량은 최대 효과를 얻은 후 3일까지 복용시 24시간 이내 연속하여 투여하지 않아야 함 증량하지 않아야 함 동일한 피부 위치에는 이후 3~4주간 새로운 패취를 중단: 금단증상을 방지하기 위해 dose tapering 부착하지 않아야 함 필요 신장애시 용량조절이 필요하지 않음 11. 임부 및 수유부에 대한 투여 간장애시 : 중증의 간장애시 buprenorphine이 축적될 수 있으므로 주의하여 투여 임부 : FDA category C 수유부 : Buprenorphine은 모유 중 분비되고 모유량을 감소시켜 유아의 체중증가를 감소시킬 수 있으므로 수유부에게 사용하지 않아야 함 1 강동경희대학교병원 약제부 뉴스레터 2012년 9월

복약지도 이약은만성통증에사용되는진통제로처방받으신용량을 7일에한번부착합니다. 처음패취를붙이시는경우에는약 2~3일이지나야진통효과가나므로필요한경우처방받으신다른진통제가있다면같이복용하도록합니다. 부착하는부위는팔위쪽의바깥부분, 가슴윗부분, 등위쪽또는가슴가장자리처럼편평한곳이좋으며, 체모가없고염증이나상처가없는부위에부착합니다.

2 복약지도 이약은만성통증에사용되는진통제로처방받으신용량을 7일에한번부착합니다. 처음패취를붙이시는경우에는약 2~3일이지나야진통효과가나므로필요한경우처방받으신다른진통제가있다면같이복용하도록합니다. 부착하는부위는팔위쪽의바깥부분, 가슴윗부분, 등위쪽또는가슴가장자리처럼편평한곳이좋으며, 체모가없고염증이나상처가없는부위에부착합니다. 부착부위는물로만씻고비누나오일, 로션등을사용하지않으며잘건조시킨후부착합니다. 이약을부착한부위에핫팩이나전기담요등을사용하면약물이한꺼번에많이방출될수있으므로부착부위에열을가하지않도록합니다. 흔한부작용으로는메스꺼움, 현기증, 변비등이나타날수있으며부착부위가가렵거나빨개질수있습니다. 변비를제외하고시간이지나면이러한증상은나아질수있습니다. 패취를교체할때에는최소한 3~4주간은동일한부위에붙이지말고, 사용한패취는접착면쪽으로접어폐기합니다. Analgesic potency equivalence table Norspan 5mg Norspan 10mg Norspan 20mg Tramadol 120 mg 240 mg 480 mg Fentanyl patch 12 μg/hr Morphine (oral) 30 mg Oxycodone (oral) 15~20 mg * Norspan 5mg 은 tramadol 용량기준으로 Tramadol/Acetaminophen 37.5mg/325mg ( 원내 Paramacet 또는 Taramadol ) 의 3.2T 와동등용량 보험급여 비암성통증 ( 골관절염, 만성하부요통 ) NSAIDs 최대용량에도반응하지않고마약성진통제를필요로하는심한통증에 7일당 20mcg/h 까지인정 (1회처방당최대 30일까지인정 ) 타마약성진통제나 tramadol 제제와의병용투여는인정하지아니함 Reference 1. Drug information handbook 20 th 2. Micromedex 3. 제품설명서 2 강동경희대학교병원약제부뉴스레터 2012 년 9 월

3 Special Issue 인플루엔자백신 (Influenza Vaccine) 인플루엔자바이러스는급성발열성호흡기질환을일으키는원인병원체로주로노인이나만성질환자에게입원률과사망률을증가시키는등경제적사회적손실을초래하고있다. 세계보건기구 (World Health Organization; WHO) 은매년전세계에 10억명정도가인플루엔자바이러스에감염또는감염에직간접적으로영향을받으며, 이중 300만-500만명이인플루엔자감염에의한중증도의질환을앓게되고, 30만-50만명의사망자가발생하는것으로추정하고있다. 1. 인플루엔자바이러스 RNA 바이러스로분자생물학적특성에따라 A,B,C 형으로분류되며이중사람에게질환을일으키는것은주로 A,B형 1) A형인플루엔자 1 표면항원인 hemagglutinin(ha) 과 neuraminidase(na) 에의해여러가지아형 (subtype) 으로분류 2 HA : 바이러스가체세포에부착하는역할, 16가지아형 (H1~H16) 이존재 3 NA : 바이러스가감염된세포로부터방출되어새로운호흡기세포로전파되는데중요한역할, 9가지아형 (N1~N9) 존재 4 HA, NA 조합에의해총 144종 (16*9=144, H1N1, H1N2, H1N3 등 ) 의아형발생이이론적으로가능함 5 감염시중등도내지중증경과를보이고, 모든연령에서발생, 돼지나조류도감염가능 2) B형인플루엔자 1 A형보다경한증상을나타내며, 주로소아에서발생 2 사람만감염 3) 항원변이 : 크고작은항원변이는거의매년일어나며, 항원변이를통해계속적으로인플루엔자의유행이초래 1 항원대변이 (antigenic shift) : 기존의것과전혀다른새로운아형의 HA나 NA로바뀜, 유전자재편성을일으켜신종인플루엔자바이러스가생겨면역력이없는대규모의인구집단에감염되어대유행 (pandemic) 을일으킴 2 항원소변이 (antigenic drift) : 점상돌연변이가축적되어소수의아미노산변화로나타남. 거의매년일어나며인플루엔자소유행 (epidemic) 의원인이됨 2. 인플루엔자감염 1) 전파 1 호흡기비말을통해사람에서사람으로전파 2 폐쇄공간내의밀집된집단에서공기감염도가능, 건조한점액에서도몇시간동안생존가능하므로인플루엔자바이러스에오염된물건이나환경을만진후눈, 코, 입등을만지는경우접촉감염발생가능 3 주로겨울철에발생, 우리나라를포함한북반구에서는주로 10월부터 4월사이에유행 4 잠복기는 1~4일정도 5 증상발현 1일전부터발병후약 5일정도까지전염력있음 ( 소아에서는전염가능기간이더김 ) 2) 증상및징후 1 전신증상및호흡기증상이갑자기시작됨 : 발열, 두통, 근육통, 피로감, 인후통, 기침, 객담, 비염등 2 콧물코막힘, 흉통, 안구통, 복통, 구토등의증상이동반되기도함 3 가장흔한합병증은폐렴 4 노인이나만성질환자등에서기저질환악화와합병증으로사망가능 3 강동경희대학교병원약제부뉴스레터 2012년 9월

3) 치료 1 호흡기증상과전신증상에대한대증치료가주된치료법 2 안정, 충분한수분섭취 3 중이염, 폐렴과같은합병증이나 2차감염발생시항생제투여 4 합병증이없는인플루엔자의경우에는항생제치료는효과가없음 5 증상이아주심한경우나심각한합병증이우려되는경우항바이러스제제를사용가능하나부작용을고려하여신중하게투여 3.

2) 1968년이후최근까지 influenza A(H3N2), A(H1N1), B형 <2012년 WHO에서선정한인플루엔자백신주 > 바이러스가유행하고있어, 계절인플루엔자백신은 1회접종에인플루엔자 A(H3N2), A(H1N1) 과인플루엔자 B의세가지항원이포함됨 3) 백신의종류와투여경로 1 불활성화백신 : 근육주사 2 약독화생백신 : 건강한, 임신하지않은, 생후

4 3) 치료 1 호흡기증상과전신증상에대한대증치료가주된치료법 2 안정, 충분한수분섭취 3 중이염, 폐렴과같은합병증이나 2차감염발생시항생제투여 4 합병증이없는인플루엔자의경우에는항생제치료는효과가없음 5 증상이아주심한경우나심각한합병증이우려되는경우항바이러스제제를사용가능하나부작용을고려하여신중하게투여 3. 인플루엔자백신 1) WHO는인플루엔자바이러스의표면항원에항원소변이가발생진화하는특성에따라다음절기에유행할것으로예측되는인플루엔자와항원형이일치하는인플루엔자백신주를매년 3월경에새로이선정함. 2) 1968년이후최근까지 influenza A(H3N2), A(H1N1), B형 <2012년 WHO에서선정한인플루엔자백신주 > 바이러스가유행하고있어, 계절인플루엔자백신은 1회접종에인플루엔자 A(H3N2), A(H1N1) 과인플루엔자 B의세가지항원이포함됨 3) 백신의종류와투여경로 1 불활성화백신 : 근육주사 2 약독화생백신 : 건강한, 임신하지않은, 생후 24개월 ~ 만 49세연령에서사용허가, 비강내분무 4. 인플루엔자백신예방접종 1) 효과및필요성 1 예방접종은인플루엔자바이러스의확산및전염을막는가장적극적인방법 2 일반적으로연령에따른인플루엔자백신예방접종자의효과는그림과같음 - 소아, 건강한성인 : 인플루엔자바이러스감염을약 90% 예방 - 고연령층 : 인플루엔자바이러스감염을약 40% 예방하지만인플루엔자바이러스감염에의한사망을약 75% 예방 2) 면역원성및효과 1 불활성화백신은건강한성인에서접종후 2주이내에 90% 에서항체생성, 접종 6개월후약 50% 정도항체가감소 2 노인에서는백신에대한반응이건강한성인보다저하 3) 인플루엔자백신우선접종권고대상 1 만성폐질환자, 만성심장질환자, 만성간질환자, 만성신질환자, 신경- 근육질환, 혈액종양질환, 당뇨환자, 면역저하자 ( 면역억제제복용자 ), 아스피린복용중인 6개월 ~18세소아 2 만성질환으로사회복지시설등에서치료, 요양, 수용중인사람 3 50세이상, 생후 6개월 ~59개월소아 4 의료인, 임산부, 65세이상노인과함께거주하는사람, 6개월미만의영아를돌보는사람 4) 예방접종권장시기 1 매년 10월 ~12월 2 12월이전에접종을권장하나, 12월이후에도접종권장대상자가미접종시접종을권고함 5) 접종용량및방법 1 만 9세이상소아및성인 : 0.5ml 1회근육주사또는 0.2ml 1회 ( 각비공당 0.1ml) 비강내분무 2 생후 6개월이상 ~ 만 9세미만소아 : 백신의종류, 피접종자의연령, 과거백신접종력에따라 1~2회접종 4 강동경희대학교병원약제부뉴스레터 2012 년 9 월

5 < 만 9세미만소아의계절인플루엔자불활성화백신접종방법 > 과거백신접종경력 (1회이상 ) 구분있음없음접종횟수 : 1회혹은 2회 / 년접종횟수 : 2회 (4주간격 ) 6개월이상 ~ 36개월미만 1회접종량 : 0.25ml 1회접종량 : 0.25ml 접종횟수 : 1회혹은 2회 / 년접종횟수 : 2회 (4주간격 ) 36개월이상 ~ 만 9세미만 1회접종량 : 0.5ml 1회접종량 : 0.5ml < 만 9세미만소아의계절인플루엔자생백신접종방법 > 과거백신접종경력 (1회이상 ) 구분있음없음접종횟수 : 1회혹은 2회 / 년접종횟수 : 2회 (4주간격 ) 24개월이상 ~ 만 9세미만 1회접종량 : 0.2ml 1회접종량 : 0.2ml 6) 예방접종후이상반응 1 불활성화백신 : 접종부위발적과통증 (15~20%), 발열, 무력감, 근육통, 두통등의전신증상 (<1%), 과민반응 2 생백신 : 비강내분무시콧물, 두통, 코막힘, 인후통, 오한 7) 금기사항인플루엔자불활성화백신 생후 6개월미만영아 인플루엔자백신접종후심한과민반응을보인자 계란에심한과민반응을보인자 백신접종후 6주이내길랑-바레증후군이나다른신경이상이생긴자 인플루엔자활성화생백신 인플루엔자불활성화백신금기사항 생후 24개월미만영아또는 50세이상성인 천식이있거나지난 1년이내에한번이상 wheezing 있었던 5세이하의소아 만성질환자 / 면역저하자 호흡곤란이나연하곤란을일으킬수있는근육또는신경질환자 임신부 장기적으로아스피린을투여하는소아, 청소년 8) 주의사항 1 불활성화백신 : 2~8 C 냉장보관, 절대로얼리지않음, 유효기간내에서사용 2 생백신 : 2~8 C 냉장보관, 냉동온도에불가피하게노출된경우냉장온도에보관후가능한빨리사용 3 유효기간이지나지않았더라도권장백신주가변경된경우에는사용할수없음 2012 년원내인플루엔자백신약품코드및처방명 약품코드처방명한글명비고 소아 IJINF10 Influenza 10 vaccine inj. 0.25mL (Purified inactivated influenza virus antigen) 인플루엔자텐백신주 0.25ML (SK) 국산 IJINFP FluPlus TF inj. 0.5mL (Purified inactivated influenza virus antigen) 플루플러스티에프주 0.5ML (LG) 국산 성인 IJINFB Vaxigrip inj. 0.5mL (Purified inactivated influenza virus antigen) 박씨그리프주 0.5ML ( 한독 ) 수입완제품 MLFLU FluMist intranasal spray 0.2mL (Purified influenza virus antigen) 플루미스트인트라나잘스프레이 ( 녹십자 ) 국산, 생백신 5 강동경희대학교병원약제부뉴스레터 2012 년 9 월

1. 인플루엔자백신내의티메로살의안전성에논란이있습니다. 티메로살이든백신을접종받아도안전한가요? 티메로살이유해하다는증거는없으나, 수은노출을방지하기위해영유아대상백신에는가급적티메로살을사용하지않거나소량만을사용하도록권고하고있습니다. 현재국내에서사용되는인플루엔자백신중다회용 (multidose) 백신에는티메로살을포함하고있으나 1회접종용백신에는티메로살이포함되어있지않습니다.

6 1. 인플루엔자백신내의티메로살의안전성에논란이있습니다. 티메로살이든백신을접종받아도안전한가요? 티메로살이유해하다는증거는없으나, 수은노출을방지하기위해영유아대상백신에는가급적티메로살을사용하지않거나소량만을사용하도록권고하고있습니다. 현재국내에서사용되는인플루엔자백신중다회용 (multidose) 백신에는티메로살을포함하고있으나 1회접종용백신에는티메로살이포함되어있지않습니다 개월된아기입니다. 작년에처음인플루엔자예방접종을했는데 1회만접종받았습니다. 올해는몇번접종해야하나요? 만 9세미만의소아가인플루엔자백신접종첫회에 1회만접종받은경우그다음해에는 4주간격으로 2회접종을권장합니다. 3. 임신이나수유동안에인플루엔자예방접종을해도괜찮은가요? 임신시인플루엔자감염은일반인에비해인플루엔자감염으로인한합병증위험성이더크기때문에접종을권고합니다. 임신시기에상관없이불활성화백신접종을권장합니다. 수유부의경우인플루엔자백신의접종이수유부와유아에모두안전하므로접종이가능합니다. 4. 아픈사람도인플루엔자생백신을맞을수있나요? 가벼운질환즉, 설사나가벼운상기도감염이있는정도라면생백신접종이가능합니다. 단, 현재코막힘증상이있는경우생백신접종방법의특성상백신이충분히전달되지않을수있으므로코막힘증상이호전된후생백신접종을고려하는것이바람직합니다. 5. 국내생산된제품과수입완제품의차이는무엇인가요? WHO에서매년 3월경에발표하는예상균주로제조하므로제조사별백신이크게다르지는않습니다. 그러나 WHO에서발표한균주중대체가허용되는유사균주로제조할수도있습니다. 참고로우리나라에서제조하는백신원료는일괄적으로녹십자에서공급하고있습니다. Reference 1. Cheong HJ. Hanyang Medical Reviews. 2008;28: Lambert LC, Fauci AS. N Engl J Med (21): 이화중, 질병관리본부, 최근인플루엔자백신개발과제및현황 4. 질병관리본부, 인플루엔자관리지침 (2011~2012) - 약무팀배희경, 김정보 - 의약품안전성정보 Codein 함유제제 ( 발행일자 : ) 1. 원내약품 MNPIC Mypol cap.(ibuprofen 200mg, Acetaminophen 250mg, Codeine 10mg) 마이폴캡슐 ( 성원 ) 2. 효능 효과 : 통증완화등 3. 주요내용 美 FDA, 수술후진통제로코데인을사용한특정소아에서사망사례등이보고되어, 소아에대한코데인처방시최단기간동안, 최소량사용등주의사항을권고함 6 강동경희대학교병원약제부뉴스레터 2012년 9월

7 4. KFDA 권고사항 동제제에대한소아의심각한부작용징후에는비정상적수면, 혼동, 호흡곤란, 거친호흡등이포함될수있음. 이러한징후를인지하는방법에대해소아의부모와간병인에설명하고이러한징후가발현할경우즉시치료를강구할것. 코데인성분의약을처방할경우최단기간, 최저용량을필요시사용할것 ( 정기적으로투여하지말것 ) 폐쇄성수면무호흡증치료를위해편도절제및 / 또는인두편도절제술을받는소아를위해다른진통제처방을고려할것. 임부금기성분변경사항 성분명 처방명 한글명 개정사항 Anastrozole Arimidex tab. 1mg 아리미덱스정 1MG ( 아스트라제네카 ) Exemestane Aromasin tab. 25mg 아로마신정 25MG ( 화이자 ) Letrozole Bretra tab. 2.5mg 브레트라정 2.5mg ( 신풍 ) Femara tab. 2.5mg 페마라정 2.5MG ( 노바티스 ) 2 등급에서 Fluorouracil 5-FU inj. 250mg/5ml 5-FU inj. 500mg/10ml 5-FU inj. 1000mg/20ml 5-에프유주 250MG ( 중외 ) 5-에프유주 500MG ( 중외 ) 5-에프유주 1000MG ( 중외 ) 1 등급으로변경 ( Verrumal soln.13ml (Fluorouracil, 베루말액 13ML ( 동아 ) 부터적용 ) Salicylic acid) Mitomycin-C Mitomycin-C inj. 2mg 미토마이신씨주 2MG ( 한국유나이티드 ) Tretinoin Vesanoid soft cap. 10mg 베사노이드 10MG ( 로슈 ) Chlorpromazine Chlorpromazine tab. 50mg, 100mg 클로르프로마진정 50MG, 100MG ( 명인 ) Pimozide Pimozide tab. 1mg 명인피모짓정 1MG ( 명인 ) Ziprasidone Zeldox cap. 20mg, 40mg, 80mg 젤독스캅셀 20MG, 40MG, 80MG ( 화이자 ) Clozapine Clozaril tab. 25mg, 100mg 클로자릴 25MG, 100MG ( 노바티스 ) Olanzapine Zyprexa inj. 10mg Zyprexa tab. 2.5mg, 5mg, 10mg Zyprexa Zydis 5mg, 10mg 자이프렉사주 10MG ( 릴리 ) 자이프렉사정 2.5MG, 5MG, 10MG ( 릴리 ) 자이프렉사자이디스확산정 5MG, 10MG ( 릴리 ) Seroquel tab. 25mg, 100mg, 200mg 쎄로켈정 25MG, 100MG, 200MG( 아스트라제네카 ) Quetiapine 2 등급추가 Quetapine tab. 25mg, 100mg, 200mg 쿠에타핀정 25MG, 100MG, 200MG ( 환인 ) ( Amisulpride Solian tab. 100mg, 200mg 솔리안정 100MG, 200MG ( 한독 ) 부터적용 ) Riperidone tab. 0.5mg 리페리돈정 0.5MG ( 환인 ) Risperidone Risperdal tab. 1mg 리스페달정 1MG ( 얀센 ) Riperidon tab. 2mg 리페리돈정 2MG ( 환인 ) Risperdal quicklet tab. 1mg, 2mg 리스페달퀵릿정 1MG, 2MG ( 얀센 ) Zotepine Lodopin tab. 25mg, 50mg, 100mg 로도핀정 25MG, 50MG, 100MG ( 영진 ) Aripiprazole Abilify tab. 2mg, 5mg, 10mg, 15mg 아빌리파이정 2MG, 5MG, 10MG, 15MG ( 오츠카 ) Paliperidone Invega ER tab. 3mg, 6mg, 9mg 인베가서방정 3MG, 6MG, 9MG ( 얀센 ) Blonanserin Lonasen tab. 2mg, 4mg 로나센정 2MG, 4MG ( 부광 ) * 임부금기 1 등급 : 임부에게원칙적으로사용해서는안되는의약품 2 등급 : 치료의유익성등불가피한경우사용할수있는의약품 7 강동경희대학교병원약제부뉴스레터 2012 년 9 월

8 한방신약신청절차 원내미사용약품 신약신청서작성및관련자료제출 심의자료작성 1. 신약신청서 : 그룹웨어공지자료실내 [ 한방병원 ] 신약신청서 2. 관련자료 : 의약품의심의에필요한자료 1) 초제 : 약효및약리작용에관한자료 2) 제제 : 약효, 약리작용, 의약품허가심사에관한자료 한방약사위원회개최 약효및필요성, 원내대체의약품존재여부, 월예상소모량등의기준으로심의 의결사항정리및결재 신청과에심의결과통지 신약 코드신설재사용약 코드부활 1. 신약 : 원내에수가코드가없는의약품 2. 재사용약 : 과거에코드가삭제되었던의약품 처방에의한투약 약제부알림 다음은약제부내업무별담당자와전화번호입니다. 업무에참고하시기바랍니다. < 의대병원 > 비치약품관련 이민경약사 6999 항응고약물복약지도 윤소정약사 6975 흡입기약물복약지도 김은진약사 6999 장기이식환자복약지도 이미수약사 6975 암환자복약지도 김정보약사 6978 퇴원환자복약지도 이미수약사 6987 NST/TDM 이현정약사 6978 < 한방병원 > 첩약조제실 오희경한약사 6994 한방제제약 김새론한약사 6995 한방약품정보실 신민섭한약사 6992 발행인 : 김정태 편집위원 : 정경주, 예경남, 신민섭, 천영주, 김정보, 배희경, 이현정, 이미수 서울시강동구동남로 약품관련문의사항및건의사항은약품정보실로 - TEL FAX rosa78@khnmc.or.kr 8 강동경희대학교병원약제부뉴스레터 2012 년 9 월

Current update on immunization in cirrhosis

Current update on immunization in cirrhosis 연세대학교의과대학 내과학교실감염내과구남수 Cirrhosis Associated Immune Dysfunction Syndrome Bonnel et al. Clin Gastroenterol Hepatol 2011 백신으로예방가능한감염질환 파상풍-백일해-디프테리아 인플루엔자 A형간염