6 개월간산삼약침요법을시행받은 ⅢB 기편평세포폐암환자에대한증례보고 143 증례 6 개월간산삼약침요법을시행받은 ⅢB 기편평세포폐암환자에대한증례보고 박봉기 1 조종관 1 권기록 2 유화승 1* 대전대학교한의과대학동서암센터 1 상지대학교한의과대학침구학교실 2 A Case Report for Stage ⅢB Squamous Cell Lung Carcinoma Patient Treated with Cultured Wild Ginseng Pharmacopuncture Therapy Bong-Ky Park 1 Chong-Kwan Cho 1 Ki-Rok Kwon 2 Hwa-Seung Yoo 1* East-West Cancer Center, Dunsan Oriental Hospital, Daejeon University 1 Department of Acupuncture & Moxibustion, College of Korean Medicine, Sangji University 2 ABSTRACT Objective Methods Results Conclusion key words To derive further studies evaluating the effectiveness of Cultured Wild Ginseng Pharmacopuncture (CWGP) Therapy on squamous cell carcinoma as a first line. Three cycles (4 weeks/cycle) of CWGP were administered as a dosage of 10 ml per day. Patient was diagnosed with stage IIIB squamous cell carcinoma and refused all therapy of conventional medicine because of old age and cardiac invasion of tumor. Intensive treatment of CWGP for 3 cycles was done on the patient. Computed Topography (CT) was performed to evaluate the therapeutic efficacy. After the intravenous infusion of 2 cycles of CWGP, chest CT revealed the mass size and pleural invasion sustained stable disease. After the point injection of 1 cycle of CWGP, chest CT revealed progressive disease. The disease free survival rate was 1 month. This case may provide us the possibility that CWGP offers potential benefits for patients with squamous cell lung carcinoma. But this is a single case study and further case-series research should be compensated. Squamous cell lung cancer, Cultured Wild Ginseng Pharmacopuncture, Stable Disease, Disease Free Survival Ⅰ. 서론 폐암은세계에서발생율이제일높은악성종양으로발생율은지속적으로증가추세에있다. 하지만폐암환자의 5년생존율은미국기준으로 14% 에불과한실정이다 1). 폐암은병리학적으로비소세포성폐암 (Non Small Cell Lung Cancer, NSCLC) 과소세포성폐암 (Small Cell Lung Cancer, SCLC) 으로나뉘며비소세포성폐암에선 암, 편평세포암, 대세포암등이포함된다 2). 폐암환자의치료법은각각의병기에따라다른데국소적질환의경우 - Stage ⅠA, ⅠB, ⅡA 그리고 ⅡB - 는수술을적극권유한다. stage ⅢA의경우논란의여지가많으며근치적수술이가능한것도일부에해당한다 3). 선행항암화학요법과방사선치료를병행하여수술적절제를시행하는것이단독수술의경우보다생존율을 20% 정도향상시킨다는보고도있다 1). 교신저자 : Hwa-Seung Yoo, East-West Cancer Center, Dunsan Oriental Hospital of Daejeon University, 1136 Dunsandong, Seo-Gu, Daejeon, Rep. of Korea(Tel: 82-42-470-9132, Fax: 82-42-470-9006, E-mail: altyhs@dju.ac.kr) Acknowledgement : This research was supported by a grant of the Korean Institute of Pharmacopuncture (2007).
144 대한약침학회지제 10 권제 3 호 (2007 년 12 월 ) Stage ⅢB나 Stage Ⅳ의경우는치료법이달라진다. 악성흉수나심낭삼출이없는 Stage ⅢB의환자의경우는 1997년 Radiation Therapy Oncology Group (RTOG), Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), South West Oncology Group (SWOG) 에서 490명의환자를대상으로한대규모전향적연구에서 vinblastin/ cisplatin 투여후방사선치료를한군이방사선치료만한군에비하여유의한생존기간의향상을나타냄을발표한이후항암화학요법과동시에방사선치료를하는것이표준적치료로자리잡게되었다 1). 중앙생존기간은악성흉수가없는경우중앙값은치료시 17개월내외이며 5년생존율은 10~20% 정도이다 1). 악성흉수가있는 stage Ⅲ B나 stage Ⅳ의경우는 cisplatin과 vinca alkaloid or etoposide를사용한경우가최선의보존적치료보다생존에있어우월하다는보고가있다. 이경우의중앙생존값은 8~10개월이며 1년생존율은 30~35%, 2년생존율은 10~15% 정도이다. 이방법은또 docetaxel, iressa 등이초기항암화학요법이실패하였을때도추천된다 1). 2007년한국국립암센터 (National Cancer Center, NCC) 에서발표한폐암환자생존율분석자료를보면진행성비소세포성폐암환자의중앙생존값은 14.3개월, 1년생존율은 59.3%, 2년생존율은 27.2%, 3년생존율은 14.8% 정도이다 4). 이렇듯폐암환자에대한양방치료 - 특히, stage ⅢB나 stage Ⅳ에대한경우는어느정도한계를보이고있으며이에대한대안으로써한의학에관심이커지고있다. 유등은항암단을투여한재발성편평상피폐암및소세포성폐암환자에서각각 7년, 8년이상의생존율을보인다고보고하였으며 5-6), 이등은 3LL 폐암세포이식마우스에경옥고및경옥고가미방을경구투여하였을때경옥고가미방복합적으로작용하여 3LL 암세포주에영향을미친다는항종양효과를입증하였다 7). 차등은폐암 ( 편평상피세포암 ⅢA 기 ) 으로진단받고약물치료중수술을권유받았던 74세남자환자가폐암에대한한방치료를받은후암에병발된폐색성폐렴등이한방치료후흉부방사선조사와기타제반검사에서호전되었다고보고하였다 8). 상기환자에게사용된산삼약침은실험적으로간전이를유발한쥐에대하여유의한종양축소가있다고보고된바있으며 9), 또한실험적으로유의한항암효과가보고된바있다 10). 또산삼약침의인체에대한안정성에대한연구에서도안전성에대한보고가있었으며 11), 비록폐암은아니지만전이성간세포암환자에게 5달간산삼약침치 료를시행한결과암의퇴축을가져왔다고보고된바있다 12). 이렇듯암을치료하기위하여많은산삼약침관련방법들이연구되고있으며이에저자는 2006년 12 월경편평상피세포폐암을진단받고종양의심장침범, 고령등의이유로항암화학요법등의통상적치료를거부하고한방치료를선택한환자에대한경과를보고하는바이다. Ⅱ. Case report 본환자는흡연및당뇨병과거력이있는 58세의남자환자이다. 환자는 2006년 12 월 6일국내 3차의료기관에서편평세포폐암을진단받았으며 (Figure. 1) 진단당시병기는 T4N2M0 으로 Stage ⅢB에해당하였다. 환자는또흉수가있고심장침범이있는상태여서수술이불가능하고예후가나쁜경우였다. 따라서환자는통상적치료를거부하고한방단독치료를받기로결정하였다. 2006년 12 월 13 일최초내원시주증상은심한기침과호흡곤란및우측어깨의결림이었다. 상기환자는 2006년 12 월 13일부터 2007년 4월 16 일까지외래진료를받으며한약을투여받았고치료경과의확인위해 2007년 1월 19일과 4월 21일 2차례에걸쳐 Chest CT를촬영하였으나두번모두악화소견을보였다. 이후환자및보호자의동의하에동의서를받고 2007 년 4월 26일부터 5월 22일까지 27일간, 6월 8일부터 6월 25일까지 17일간매일산삼약침 10ml를생리식염수 100ml에혼합하여정맥으로주입을받았다 (Figure. 2)(Table. 1). 첫번째산삼약침치료후 5월 23일촬영한 Chest CT 상으로 4월 21 일 Chest CT와비교하여종괴의크기가약간증대되었고종격동침범도진행된소견보였으나, 두번째산삼약침치료후 6월 27 일촬영한 Chest CT상으로 5월 23일 Chest CT와비교하여종괴크기와종격동침범상태가안정소견을보였으며흉수천자등의치료없이흉수의양도감소하였다 (Figure. 3). 환자는 2007년 8월 2일다시입원하여 8월 3일부터 8 월 8일까지 6일간매일산삼약침 10ml을양측폐모혈 ( 중부, L1) 에나누어 5ml씩투여받았다. 치료중 2007년 8월 10일에어둔, 편측마비등의증상이나타나 Brain CT 상우측기저핵과뇌실주변에뇌경색이발생하여산삼약침투약을중단하였고급성기뇌졸중치료가끝난 2007년 8
6 개월간산삼약침요법을시행받은 ⅢB 기편평세포폐암환자에대한증례보고 145 <Table 1> Procedure of Cultivated Wild Ginseng Pharmacopuncture Therapy Cycle Start date Finish date Administration Dosage 1st 2007-04-26 2007-05-22 IV infusion 10ml qd 2nd 2007-06-08 2007-06-26 IV infusion 10ml qd Point injection, 3rd - 1 2007-08-03 2007-08-08 Lung Mu, 10ml qd Zhongfu (LU 1) Point injection, 3rd - 2 2007-08-24 2007-09-19 Lung Mu, 10ml qd Zhongfu (LU 1) Fig. 1 Pathological slide of squamous lung carcinoma ( X 200 ) Fig. 2 Flow Chart of lung cancer patient treated with Cultivated wild ginseng Pharmacopuncture from April to September 2007. Fig. 3 Images of Chest CT were follow up as follows; 1 Huge mass with massive mediastinal invasion (2007/01/19) 2 Increased mass size and mediastinal invasion since 2007/01/19 (2007/04/07) 3 Increased mass size and mediastinal invasion since 2007/04/07 (2007/05/23) 4 No interval change and decreased pleural effusion since 2007/05/23 (2007/06/27) 5 Increased mass size and cardiac invasion since 2007/06/27 (2007/08/02) 6 Increased mass size and aggravated pleural, cardiac invasion since 2007/08/02 (2007/09/20)
146 대한약침학회지제 10 권제 3 호 (2007 년 12 월 ) 월 24 일부터 9월 19일까지 28일간다시산삼약침 10ml을폐모혈 ( 중부, L1) 에투여받았다 (Figure. 2)(Table. 1). 세번째약침치료후 2007년 9월 20 일촬영한 Chest CT상으로는 2007년 8월 2일 Chest CT와비교하여폐종괴와심장침범부분이장축 12cm정도에서 13.5cm정도로증가하는소견을보였다 (Figure. 3). 이후환자는 2007년 10월 28일재입원하여산삼약침치료를시작하려하였으나폐동맥색전이의심되는진단을받을정도로전신상태가불량하여산삼약침치료를지속하기힘든상황이이었으며 2007년 10월 31일사망하였다. Ⅲ. 고찰및결론 본환자는 58세남자환자로 2006년 12 월흉수를동반한 T4N2M0의 stageⅢb에해당하는편평세포폐암을진단받았다. 흉수를동반한 T4N2M0의 stageⅢb 및 stage Ⅳ의경우는중앙생존값 8~10개월, 2년생존율은 10~15% 로예후가매우불량한경우에해당한다 1). 이와같은통상적치료의낮은치료율과치료로인한여러가지부작용때문에본환자는한방치료를선택하였으며통상적한방약물치료상악화소견을보여산삼약침요법의치료를환자및보호자동의하에시행하게되었다. 산삼약침은실험적으로간전이를유발한쥐에대하여 20일동안매일양간수혈에각각 0.1ml 씩총 4.0ml의산삼약침을각각주입하여유의한종양축소가있다고보고된바있다 9). 또한실험적으로산삼약침에대한유의한항암효과가보고된바있으며 10), 산삼약침의인체에대한안정성에대한연구에서도생리식염수와별다른차이가없었다고보고된바있다 11, 13). 그리고전이성간세포암환자에게 5달간산삼약침치료를시행한결과암의퇴축을가져왔다고보고된바있다 12). 저자들은이러한산삼약침에대한실험적, 임상적근거를바탕으로본환자에게산삼약침치료를시행하였다. 산삼약침은산양산삼으로만들어지는데, 산양산삼은산삼의종자를적절한환경에서재배한것으로수령은 10년전후로, 무게는 4g내외의것을사용한다. 먼저산삼을흐르는물에깨끗이세척하여뇌두를제거하지않은 100g의산삼을증류수와배합한후 2시간전탕하여찌꺼기는따로분리하고, 전탕액을무균실에있는증류추출기에넣고전탕하여 1,000cc의약침을얻었다. 얻어진약침을 0.45 μm, 0.2μm, 0.1μm여과지로 3회여과한후, 멸균된용기에일정용량주입하였고, 밀봉하여멸균기에다시멸균과정을거친후시료를준비하였다. 이러한과정은모두대한약침학회에위치한무균실에서이루어졌다. 산삼약침치료의용법및용량에있어서명확한기준선이없기때문에용량이나투여간격과투여방법을결정하는데있어어려움이있었다. 과거산삼약침치료경험상일반약침치료의용량인 1ml 정도로는별다른효과를보이지않았고권 12) 등이전이성간세포암환자에게있어서 4~40ml 정도를환자상태에따라 1주일에 5회 - 1주평균 150ml - 약침치료를시행한것등을참고로하여매일 10ml로투여량과투여간격을결정하였다. 또한투여방법에있어서정맥투여와경혈투여, 두가지방법중에서처음 2 cycle은정맥투여방법으로시행하였고, 그이후 1 cycle은경혈투여방법으로시행하였다. 이는처음예상했던관찰연구기간설계가 2 cycle로되어있었던상황에기인한다. 즉관찰연구디자인상 2 cycle을적정치료기간으로설정하였는데 2 cycle 후종양이안정상태를유지할경우이후의치료계획을설정하지못했기때문이었다. 따라서향후연구에있어서는최소 3개월이상의치료기간을설정하는것이적절할것으로사료된다. 그결과 2007년 4월 26 일부터 5월 22일까지산삼약침치료를시행한이후촬영한 Chest CT 소견상약간의증가가보였으나다음 2007년 6월 8일부터 6월 26일까지산삼약침치료를시행한이후에촬영한 Chest CT 소견상종괴의크기및종격동침범이안정된상태를보였으며이뇨제나흉수천자등의치료없이흉수의양도감소하였다 (Figure. 3). 이는 2006년 12 월에진단받고본원한방항암치료를시행받은이후꾸준히종양의크기가커지는경향을보이던중에보인소견이어서의미가있다. 종양은대부분의경우곰페르지안 (Gompertzian) 성장곡선에따라성장하므로종양의크기가증가할수록종양의성장률은감소한다 14). 물론당환자의경우를이러한관점으로해설할수도있지만산삼약침치료를시행받기전에는꾸준히증가를보인가운데나온결과이기때문에산삼약침치료가종양크기의증가속도에영향을주었을가능성이높을것으로사료된다. 2007년 8월부터는처음계획했던 2 cycle의정맥투여관찰이종료되었기때문에투여방식을경혈투여방식으로용법을바꾸었으며용량이나투여간격은일정하게유지하였다. 하지만이후 Brain CT상뇌경색이진단되어폐암에
6 개월간산삼약침요법을시행받은 ⅢB 기편평세포폐암환자에대한증례보고 147 대한치료가중단되고뇌경색급성기에대한치료를 1개월간시행한후다시 1 cycle의산삼약침경혈투여가이루어졌다. Chest CT 소견상으로폐종괴와심장침범부위의크기가증가하였는데 (Figure. 3) 이러한결과의원인은다양하게유추해볼수있으나치료중지기간이너무길었다는점과 (2개월) 그동안산삼약침의용법을정맥투여방식을사용해오다가경혈투여방식으로바꾼점등일가능성이있다고추정된다. 결론적으로 Stage ⅢB 편평세포폐암을진단받은환자가지속적으로종양의크기가증가하는경향을보이다가산삼약침치료를시행받은후종양의크기가 1개월간종양크기의안정소견및흉수의감소를관찰할수있었다. 물론그이후지속된치료에도종양의크기는증가되었고, 결국환자는사망하였으나산삼약침투여하면서지속적경과관찰을한연구사례가많지않아산삼약침의효과에대하여정확한견해를피력하기는힘들다. 또치료도중증상개선의목적으로투여한한약및침구치료등의영향도배제할수는없다. 하지만이러한결과들을종합적으로살펴보면산삼약침이암의성장에일정부분영향을미쳤을가능성을배제할수없는것으로추정된다. 향후이러한치료방식에대한증례시리즈 (case series) 연구가필요할것으로사료되며아울러산삼약침의투여량과투여방법, 투여간격에대한연구등도이루어져야할것이다. 또산삼약침의폐암이외의다른암종에대한항암작용및효과와이의작용기전에대해보다진일보한연구가진행되기를기대하는바이다. 참고문헌 1. 서울대학교의과대학내과학교실편. 2005 최신지견내과학. 서울 : 고려의학. 2005. 36-41. 2. 박재갑외. 종양학. 서울 : 일조각. 2003. 304-5. 3. Kasper 외. 해리슨내과학 16판. 서울 : 도서출판 MIP. 2006. 546-59. 4. 국립암센터. 수술폐암환자. Available from : URL : http://www.ncc.re.kr/index.jsp 5. 유승후, 유화승, 조종관, 이연월. 항암단을투여한재발성편평상피폐암환자에대한 7년간의추적조사. 대한한방내과학회지. 2007;28(2):385-90. 6. 박일동, 유화승, 이연월, 손창규, 조종관. 한약에의한소세포성폐암의퇴축 - 8년간의추적조사를통한증례보고. 대한암한의학회지. 2005;10(1):87-9. 7. 이은숙, 서부일, 이준우, 배진승. 경옥고및경옥고가미방이폐암에미치는영향. 대한본초학회. 2002;17(2):101-9. 8. 차은수, 조일현, 이경기, 조영민, 정희재, 정승기등. 폐색성폐렴을겸한폐암환자의한방치료 1례. 대한한방종양학회. 1997;3(1):207-19. 9. 권기록, 임세영, 이수진. 산삼약침이 Colon26-L5 암세포주를이용한간전이모델의항암및면역증진에미치는영향. 대한침구학회지. 2006;23(1):121-34. 10. 김호현, 권기록, 윤휘철. B16/F10세포를이식한 C57BL/6 생쥐에서산삼약침의항암효과및 Doxorubicin에의한생식독성완화효과. 대한침구학회지. 2006;23(1):105-20. 11. 권기록, 이선구, 조아라. 정맥주입용 ( 靜脈注入用 ) 산양산삼 ( 山養山蔘 ) 증류약침 ( 蒸溜藥鍼 ) 의급성 ( 急性 ). 아급성 ( 亞急性 ) 독성실험. 대한약침학회지. 2003;6(2):7-27. 12. Kown Ki-rok, Park Chi-wan, Ra Min-soo, Cho Chong-kwan. Clinical Observation of Multiple Metastatic Cancer Patient with Hepatocellular Carcinoma treated with Cultivated Wild Ginseng Herbal Acupuncture Therapy. 대한침구학회지. 2005;22(2):211-7. 13. 권기록. 정맥주입용산삼약침이인체에미치는영향에관한임상적연구. 대한약침학회지. 2004; 7(1):15-26. 14. Kasper 외. 해리슨내과학 16판. 서울 : 도서출판 MIP. 2006, 501-19.