(박필환).hwp

임상검사와정도관리 : 제 30 권제 2 호 2008 J Lab Med Qual Assur 2008 ; 30:259-65 259 크레아티닌과 cystatin C 를이용한사구체여과율계산값과미량알부민뇨와의연관성 송영희 박순호 서일혜 안정열 김경희 박필환 가천의대길병원진단검사의학과 Relation between Microalbuminuria and Estimated Glomerular Filtration Rate by Creatinine and Cystatin C Younghee Song, Soonho Park, Yielhea Seo, Jeongyeal An, Kyung-hee Kim, and Pilwhan Park Department of Laboratory Medicine, Gachon University, Gil hospital, Incheon, Korea Background: In the routine "Life-turning point" medical checkup, we use estimated glomerular filtration rate (egfr), which calculated from Cockcroft-Gault (CG) equation, to assume early stage renal disease and perform reexamination, if it is below 60 ml/min. Suppose their body weights and creatinine concentrations are the same, older patient's egfr decreases 40-50% of younger one and in patients over 70, their egfr is decreased in 45% although their creatinines are in normal range. Microalbuminuria is single most important index in the early diagnosis of glomerular dysfunction. Authors compared the positiveness of microalbuminuria with decreased egfr which calculated using creatinine and cystatic C in the old age groups to evaluate the adequacy of egfr in the routine "Life-turning point" medical checkup. Methods: From June to August 2008, 314 adults [172 male and 142 female, 60±14 (mean age±sd)] who visited Gachon university Gil hospital were included. We freezed their serum and urine in -70 c and thawed within 4 weeks to measure serum creatinine, cystatin C, urine microalbumin and creatinine (Hitachi 7600, Hitachi High. Technologies Co., Osaka, Japan). Results: 1 subject (0.7%) was reported with egfr below 60 ml/min in the group of subjects under 66 years old, while 45(26.2%) were noticed in the group over 66 years old. There is a significant difference statistically between positive rate of microalbumiuria and egfr by cystatin C than creatinine in the group over 66 years old (P=0.042 vs. P<0.001). Conclusions: The CG egfr is useful for screening and reevaluation the renal function because many patients over 66 years, which is the point of the "Life-turning point" medical checkup, represents lower egfr. Cystatin C egfr is more closely related to the microalbuminuria positive rate than creatinine egfr. Key Words:Creatinine, Cystatin C, Estimated glomerular filtration rate, Microalbuminuria 서 론 교신저자 : 박필환우 ) 405-220 인천남동구구월동 1198 가천의과대길병원진단검사의학과전화 :032)460-3074, FAX:032)460-3415 E-mail:pwpark@gilhospital.com 사구체여과율 (glomerular filtration rate) 은신장이일정시간동안특정물질을완전히제거할수있는혈장량으로정의되며, 신기능평가의중요한지표로이용되었다. 사구체여과율측정의표준방법은 inulin, iohexol, 51 Cr-EDTA, 99 mtc-labeled diethylenetriamine pentaacetic acid (DTPA), 125 I-labeled iothalamate 등외부표지자의제거율을측정하

260 송영희 박순호 서일혜 안정열 김경희 박필환 는것이나, 환자에게표지약제를직접주입해야하고, 시간이많이걸려상용검사로는시행하기어렵다. 그러므로, creatinine, BUN, β2-microglobulin 등내부표지자를이용하여사구체여과율을추정하는방법이주로사용되고있으며, 그중혈청크레아티닌이임상적으로가장많이사용되고있다 [1]. 2007 년부터국민건강보험공단에서는만 40세와 66세를기준으로생애전환기건강진단검사를도입하였고조기신기능저하를선별하기위해혈중크레아티닌을이용하여 Cockcroft-Gault (CG) 공식으로구한사구체여과율계산값 (estimated glomerular filtration rate, egfr) 이 60 ml/min 이하일경우신기능이상을의심하고 2차재검을시행한다. 하지만혈청크레아니틴농도는나이, 성별, 인종, 근육량, 식이, 약물, 특정질병상황에의해영향을받을수있으므로신기능의민감한지표는아니며사구체여과율은 40세이후 10년에 8-10 ml/min 씩저하되며 [2] 70 세이상에서는크레아티닌의증가없이사구체여과율계산값이감소하는경우가 45% 에이른다 [3]. 따라서노인의신기능평가는주의를요하며만성신질환을조기단계에진단하여신기능보호및심혈관질환의예방을위한적극적인관리가필요하다. 최근사구체여과율의새로운내인성물질로각광받고있는 cystatin C는모든유핵세포에서일정한속도로생성되는 13 kda 의작은분자량을가진 endogenous cysteine protease inhibitor 로서사구체기저막을자유로이통과한후세뇨관에서완전히재흡수되어사구체여과율만이혈중농도를결정한다. 또한염증, 식이, 근육량등에의해영향을받지않으며크레아티닌과달리세뇨관에서분비되지않기때문에이상적인사구체여과율측정지표의조건을만족하고있다 [4,5]. 따라서신기능의지표로혈중크레아티닌보다 cystatin C가더우월하다는많은연구결과가있으며 [6,7], cystatin C를이용한사구체여과율공식이보고되고있다 [8,9]. 또한미국당뇨학회 (American diabetic association) 에서는당뇨병성신병증의가장초기단계인미량알부민뇨는치료로호전될수있는가역적인상태이고이자체만으로도심혈관질환의독립적인자이므로당뇨나고혈압등의위험군에서적극적인검사를권장하고있으며사구체여과율계산값이저하된대상에서추가검사로시행되고있다. 이에저자들은건강검진을받으러온성인을 66세이상군과이하군으로나누어크레아티닌과 cystatin C를이용하여구한사구체여과율계산값과미량알부민뇨양성률을비교하고생애전환기건강진단에서 Cockcroft-Gault (CG) 공식에의한사구체여과율계산값보고의적절성을평가해보았다. 1. 대상 대상및방법 2008 년 6월부터 8월까지본원건강검진센터에검진을받으러온성인 314 명 [ 남자 172 명, 여자 142 명, 평균연령 60±14 세 ( 중앙값, 66세 ; 범위, 22-87 세 )] 을대상으로하였고, 이중당뇨만있는경우 11명 (3.5%), 고혈압이있는경우 78명 (24.8%), 고혈압과당뇨둘다있는경우 8 명 (2.5%) 이었다. 당뇨는공복시혈당이 126 mg/dl 이상또는당뇨약을복용중일때로정의하였고, 고혈압은환자가과거에진단받아혈압약을복용하였거나수축기혈압 140 mmhg 또는이완기혈압 90 mmhg 일때로정의하였다. 2. 방법 1) 신체계측및혈청생화학적검사건강검진수진자를대상으로신장과체중을계측하였고, 수축기와이완기혈압을측정하였다. 검사전 8시간동안금식상태에서혈액을채취하여공복혈당을측정하고혈청과소변을 -70 C 에서동결한후 4주이내해동하여혈청의크레아티닌과소변의크레아티닌은효소법, 소변미세알부민은면역비탁법 (Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Osaka, Japan), cystatin C는라텍스비탁법 (HiSens Cystatin-C LTIA, HBI Co., Ltd., Anyang, Korea) 으로 Hitachi 7600 자동분석기 (Hitachi 7600, Hitachi High Technologies Co., Tokyo, Japan) 를사용해측정하였다. 2) 사구체여과율계산공식및사구체여과율저하시기분류사구체여과율은건강검진시에사용되는 Cockroft-Gault (CG) 공식 [10] (ml/min) 은 [(140-나이 )x 체중 (kg)/( 혈청크레아티닌x72)]x(0.85 여성인경우 ) 을 cystatin C 공식 [11] (ml/min/1.73m2) 은 127.7x 혈청 cystatin C -1.17 x나이 -0.13 x(0.91 여성인경우 ) 을사용하였다. KDOQI (Kidney disease outcomes quality initiative) 에서제시한만성신장병시기분류를이용하여 CG 공식을이용한사구체여과율계산값이 60 ml/min 이하와 cystatin C를이용한사구체여과율계산값이 60 ml/min/1.73m 2 이하를중등도의사구체여과율저하단계로분류하였다 [12]. 3) 미량알부민뇨미량알부민뇨는 24시간뇨를기준으로하였을때 30-300 mg/24h, 임의뇨나아침첫뇨로구한뇨중알부민 / 뇨중크레아티닌비 (urine Albumin/Creatinine ratio, UACR) 는 30-300 mg/g, 일정시간채집하여구한알부민배설률은

크레아티닌과 Cystatin C 를이용한 GFR 계산값과미량알부민뇨 261 20-200 μg/min을정의하는데 [12], 이중임의뇨나아침첫뇨로구한 30-300 mg/g 을기준으로하였다. 사구체여과율과미량알부민뇨의검출양성률을비교하기위해거대알부민뇨를갖는대상을제외하려하였으나제외자는없었다. 3. 통계분석모든자료의분석은 SPSS (version 15.0; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 를이용하였다. 정규분포를하는연속형변수는평균 ± 표준편차로표시하였고비정규분포를하는연속형변수는중간값 (25-75 백분위수 ) 으로표현하였다. 그룹간의변수를비교하기위해변수가연속형변수이면서정규분포를하는경우 Student s t-test 를사용하였고비정규분포를하는경우 Mann-Whitney U test 를시행하였다. 변수가범주형변수인경우 Fisher s exact test 나 Pearson s chi-square test 를사용하였다. 모든분석은양측검정을하였고 P 값이 0.05 미만일때통계적으로유의한것으로간주하였다. 었다. 체중은남자보다여자에서낮게나타났고 (65.5±9.3 kg vs. 56.7±9.4 kg, P<0.001), 크레아티닌과 cystatin C 모두여자에서유의하게낮았지만 (P<0.001), 이를이용한사구체여과율계산값에는남녀간의유의한차이를보이지않았다. 미량알부민뇨양성률역시남자 17명 (9.9%), 여자 16명 (11.3%) 으로두군간의통계적의의는없었다 (Table 1). 66세를기준으로두군을비교하였을경우에는각각혈청크레아티닌 (0.72±0.15 vs. 0.79±0.22, P=0.002), cystatin C (0.79±0.13 vs. 0.99±0.21 P<0.001) 로 66 세이상군에서높게나타났다. 또한 CG egfr (106.3±24.8 vs. 71.4±18.1, P<0.001), cystatin C egfr (100.7±19.1 vs. 75.2±16.0, P<0.001) 로 66세이상군에서통계적으로유의하게낮았고, 미량알부민뇨는각각 7명 (4.9%), 26 명 (15.1%) 로 66 세이상군에서더많이나타났다. 2. 나이에따른사구체여과율과미량알부민뇨양성률분포 결과 1. 검진자들의임상적특징 314 명의건강검진수진자들은남자 172 명 (54.8%, 평균연령 61.4±13.1 세 ), 여자 142 명 (45.2%, 평균연령 60.0±14.2 세 ) 으로고령자를대상으로하여평균연령은높았고, 당뇨나고혈압분포의두군간에유의한차이는없 전체 314 명을대상으로 Cockroft-Gault (CG) 공식을이용한사구체여과율계산값이중등도의신기능저하를의미하는 60 ml/min 이하 46명중 11명 (23.9%) 이미량알부민뇨였고, 60 ml/min 이상에서는 268 명중 22명 (8.2%) 이미량알부민뇨였다 (P=0.003). Cystatin C를이용한사구체여과율계산값역시중등도의신기능저하를의미하는 60 ml/min/1.73m 2 이하 37명중 13명 (35.1%), 60 ml/min/1.73m 2 이상 277 명중 20명 (7.2%) 이미량알부 Table 1. Characteristics of medical checkup subjects M F P-value Subjects 172(54.8%) 142(45.2%) Age (years) 61.4 ± 13.1 60.0 ± 14.2 NS Diabetes 9(5.2%) 10(7.0%) NS Hypertension 48(27.9%) 38(26.8%) NS Body weight (Kg) 65.5 ± 9.3 56.7 ± 9.4 <0.001 Serum glucose (mg/dl) 101.6 ± 15.4 99.3 ± 23.5 NS Serum Cr (mg/dl) 0.87 ± 0.18 0.63 ± 0.11 <0.001 Serum Cys C (mg/l) 0.94 ± 0.21 0.85 ± 0.19 <0.001 CG egfr (ml/min) 85.9 ± 27.2 88.8 ± 28.0 NS CysC egfr (ml/min/1.73m2) 85.1 ± 19.7 88.6 ± 23.6 NS UACR (mg/g) 7.9(1.9-15.9) 7.9(1.3-13.4) NS Microalbuminuria 17(9.9%) 16(11.3%) NS Data are expressed as the number of subjects (percentage), mean±standard deviation, or median (25th-75th percentile). Abbreviations: Cr, creatinine; Cys C, cystatin C; CG egfr, Cockcroft-Gault estimated glomerular filtration rate; Cys C egfr, cystatin C estimated glomerular filtration rate; UACR, urinary albumin creatinine ratio.

262 송영희 박순호 서일혜 안정열 김경희 박필환 Table 2. Association of egfr group and microalbuminuria according to age Total Group I Group II P-value * CG egfr <60mL/min 60mL/min Non-MA 35(76.1%) 246(91.8%) 0.003 MA 11(23.9%) 22(8.2%) Non-MA 24(64.9%) 257(92.8%) <0.001 Cys C egfr <60mL/min/1.73m 2 60mL/min/1.73m 2 MA 13(35.1%) 20(7.2%) Age<66years Group I Group II P-value * CG egfr <60mL/min 60mL/min Non-MA 1(100.0%) 134(95.0%) NS MA 0(0.0%) 7(5.0%) Non-MA 2(100.0%) 133(95.0%) NS Cys C egfr <60mL/min/1.73m 2 60mL/min/1.73m 2 MA 0(0.0%) 7(5.0%) Age 66years Group I Group II P-value CG egfr <60mL/min 60mL/min Non-MA 34(75.6%) 112(88.2%) 0.042 MA 11(24.4%) 15(11.8%) Non-MA 22(62.9%) 124(90.5%) <0.001 Cys C egfr <60mL/min/1.73m 2 60mL/min/1.73m 2 MA 13(37.1%) 13(9.5%) Data are expressed as the number of subjects (percentage). * The statistical results were derived from Fisher s exact test between egfr and microalbuminuria; The statistical results were derived from Pearson s chi-square test between egfr and microalbuminuria. Abbreviations: CG egfr, Cockcroft-Gault estimated glomerular filtration rate; Cys C egfr, cystatin C estimated glomerular filtration rate; MA, microalbuminuria. 민뇨를보여사구체여과율저하군에서양성률이더높았다 (P<0.001). 66세이하군만비교했을경우에는크레아티닌과 cystatin C를이용한사구체여과율계산값저하와미량알부민뇨양성률간에는유의한차이가없었다. 하지만 66세이상군에서는크레아티닌보다 cystatin C를이용한사구체여과율계산값이미량알부민뇨양성률과통계적으로더유의하였다 (P=0.042 vs. P<0.001, Table 2). 3. 미량알부민뇨에따른임상적특징전체 314 명의건강검진수진자중미량알부민뇨가있는 대상 33명 (10.5%) 은평균연령 67.0±10.3 세로미량알부민뇨가아닌대상의평균연령 60.1±13.8 세보다높았다 (P<0.001). 혈청크레아티닌은두군간에유의한차이가없는반면혈청 cystatin C는유의한차이를보였고 (1.06±0.31 mg/l vs. 0.88±0.18 mg/l, P=0.002), 이를이용한사구체여과율계산값은 cystatin C에서통계적으로더유의하였다 (P=0.027 vs. P<0.001, Table 3). 고찰노인환자에서혈청크레아티닌이정상인반면사구체여과율이손상된신기능을반영하기도하고크레아티닌과체

크레아티닌과 Cystatin C 를이용한 GFR 계산값과미량알부민뇨 263 Table 3. Comparison of creatinine, cystatin C, egfr between microalbuminuria and non-microalbuminuria subjects MA Non-MA P-value Subjects 33(10.5%) 281(89.5%) Age (years) 67.0 ± 10.3 60.1 ± 13.8 <0.001 Serum Cr (mg/dl) 0.85 ± 0.28 0.75 ± 0.18 NS Serum Cys C (mg/l) 1.06 ± 0.31 0.88 ± 0.18 0.002 CG egfr (ml/min) 77.2 ± 34.0 88.4 ± 26.5 0.027 Cys C egfr (ml/min/1.73m 2 ) 72.3 ± 23.2 88.4 ± 20.8 <0.001 Data are expressed as the number of subjects (percentage), mean±standard deviation. Abbreviations: Cr, creatinine; Cys C, cystatin C; CG egfr, Cockcroft-Gault estimated glomerular filtration rate; Cys C egfr, cystatin C estimated glomerular filtration rate; MA, microalbuminuria. 중이동일할때 CG 공식을사용한노인의사구체여과율계산값은젊은사람의 40-50% 로감소하며, 70세이상에서는크레아티닌이정상이면서사구체여과율계산값이감소하는경우가 45% 에이른다 [3]. NHANES III (National health and nutrition examination survey III) 에따르면 65세이상의미국성인의 11% 에서당뇨병과고혈압없이신기능감소 ( 사구체여과율 15-60 ml/min/1.73 m 2 ) 가있다고보고하였다 [13]. 본연구에서도 CG 공식에의한사구체여과율계산값이 60 ml/min 이하인경우가전체검진자중 46명 (14.6%) 이었고, 이중에서 1명만이두번째생애전환기건강진단시기인 66세이하이므로 40세와 66세에사구체여과율계산값보고는스크리닝의차원에서유용하다고할수있겠다. 하지만고령에서의사구체여과율계산값저하는실제신기능저하와일치하지않을수있으므로 2차재검이나추가검사가반드시이뤄져야한다. 우리나라에서검진자 2만명을대상으로조사한혈청크레아티닌수치는남자 1.07±0.13 mg/dl, 여자 0.82± 0.11 mg/dl 로이번연구에서의남자 0.87±0.18 mg/dl, 여자 0.63±0.11 mg/dl 와큰차이를보였다 [14]. 이전연구가평균 45세성인을대상으로한반면본연구에서는평균 60세의고령자를중심으로대상으로하였기때문에증가해야하지만오히려감소한이유는빌리루빈, 단백질, 혈당, 아스코르빈산, 케톤체등에의해영향을받는 Jaffe 법에비해간섭효과가없는효소법으로크레아티닌을측정하였을경우 0.2-0.3 mg/dl 정도감소하기때문에나는차이로생각해볼수있다 [15,16]. 다른연구에서는 120 명의젊은건강한성인의 cystatin C가 0.70±0.13 mg/l 였고 [17], 이번검진자들은남자가 0.94±0.21 mg/l, 여자가 0.85±0.19 mg/l 로식이, 근육량에영향을받는크레아티닌과달리이러한내인성인자에영향을덜받는 cystatin C의증가는 cystatin C 역시성별, 연령, 당뇨, 고혈압등의복합적인요인에영향을받는다는최근의보고와같으며 [18,19], 실제 66세이상과이하 군으로나누었을때크레아티닌의분포보다는 cystatin C의분포가더분명한차이가있고 66세이상에서의낮은사구체여과율계산값, 높은미량알부민뇨양성률과관계가있었다. KDOQI (Kidney disease outcomes quality initiative) 에서는만성신질환의정의및단계별관리지침을발표하였는데만성신질환의진단및단계의결정은사구체여과율에의하며, 혈청크레아티닌만을신기능평가지표로사용하지말고혈청크레아티닌을기초로한 Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD) 공식이나 Cockcroft-Gault (CG) 공식에의한사구체여과율계산값을사용하도록권장하고있다 [12]. 혈청크레아티닌과 cystatin C 의성별차이는계산공식에의해보정되어결과적으로사구체여과율계산값의남녀차이는유의하지않았다. 중등도의사구체여과율저하인 60 ml/min, 60 ml/min/1.73m 2 이하를기준으로하였을때 66세이상에서 CG 공식을이용한사구체여과율보다 cystatin C를이용하여구한사구체여과율이감소한군에서미량알부민뇨양성률이높아지며통계적으로유의한것으로보아 (P=0.042 vs. P<0.001), 미량알부민뇨가사구체여과율의확진은아니지만 cystatin C를이용한사구체여과율계산값이이전결과와같이전반적인사구체여과율평가에유용함을알수있었다 [6-9]. 국내에서김등은 Cr 51 -EDTA 를이용하여구한사구체여과율을기준으로크레아티닌을이용한사구체여과율계산값보다 cystatin C를이용한사구체여과율계산값이더오차범위가적었고 [20], 이등은당뇨병환자를대상으로 cystatin C가혈청크레아티닌보다 24시간뇨를채집하여구한크레아티닌청소율에대한민감도와특이도가높다고보고하였다 [21]. 다른연구에서는제 2형당뇨병환자를대상으로 cystatin C를이용하여구한사구체여과율이미량알부민뇨가있는환자에서당뇨병성신증의시작또는존재여부에통계적으로유의하며

264 송영희 박순호 서일혜 안정열 김경희 박필환 크레아티닌청소율, CG 공식이나 MDRD 공식으로구한사구체여과율보다 cystatin C를이용한사구체여과율이미량알부민뇨단계를예측하는데유용하다고하였다 [22]. 이는 cystatin C 역시성별, 연령, 고혈압, 당뇨같은외인성인자의영향을받지만크레아티닌보다는조기신기능저하에더민감한검출지표로서의유용성을갖고있다고할수있고, 본연구에서도미량알부민뇨와정상알부민뇨를비교했을경우크레아티닌은유의한차이가없는반면 cystatin C은통계적으로도유의한차이를보였다. 최근미국당뇨학회나 [23] KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) 에서는표준방법인 24시간뇨나밤동안에모은뇨로측정한 30-300 mg/d 또는검체채집의불편함과수집과정의정확성을보완할수있는임의뇨나아침첫뇨의뇨중알부민 / 뇨중크레아티닌비로구한 30-300 mg/g 을미량알부민뇨의기준으로권장하고있다. 다수의인구를대상으로 2002 년미국에서보고된자료에따르면임상적인단백뇨 ( 300 mg/l) 의유병율은남녀가동일하나미량알부민뇨 (ACR, albumin creatinine ratio, 30-300 mg/g) 는여자가 9.7% 인반면남자에서는 6.1% 로낮게나타났다. 미량알부민뇨의유병율은 40세이하의젊은성인보다는 20세이하청소년에서높게나타나며 40 세이후로는꾸준히증가하고당뇨환자에서는 28.8%, 고혈압환자는 16.0%, 당뇨나고혈압심혈관계질환이없고혈청크레아티닌이정상인사람에서도 5.1% 로나타난다고보고되고있다 [24]. 본연구에서임의뇨나아침첫뇨로구한미량알부민뇨의유병률이검진대상자 314 명중 33명 (10.5%) 이었고여자에서 11.3%, 남자에서 9.9% 로여자에서높게나타남으로써이전보고와같은양상이었고, 전체적인유병률이상대적으로높은것은 60세이상이다수표본대상이되면서전체인구대상보다는고령자나당뇨, 고혈압환자가많이포함되었기때문일것이다. 미량알부민뇨에대한교차비를분석한결과남녀간의차이는없으나각각 40세이상 60세미만군보다 60세이상 80세미만에서 1.58(95% 신뢰구간 =1.27~1.95), 80세이상에서는 3.16(95% 신뢰구간 =2.35~4.26) 이었던보고와같이 [24], 이번연구검진대상자에서교차비는역시남녀간의차이는없었으나 66세이상군이 66세이하군에비해 3.43(95% 신뢰구간 =1.44~8.17) 으로유의한것으로보아사구체여과율계산값저하와미량알부민뇨검출은고령에서의신기능저하를대변하는지표라할수있겠다. 본연구는 inulin 이나 51 Cr-EDTA 같은사구체여과율평가의표준표지자를사용하지않고공식을이용한사구체여과율계산값을비교한제한점이있고, 수분섭취나혈중단백질에의해영향을받을수있는미량알부민뇨를반복적인측정을하지않은오차의가능성을배제할수없기때문에앞으로표준방법이나미량알부민뇨의반복적측정등을통해이전연구와비교해볼수있겠다. 결론적으로생애전환기건강검진에서 CG 공식을이용한사구체여과율을계산하는데, 실제 66세이상군에서 60 ml/min 이하가많이나타나므로미량알부민뇨와같은 2 차재검을위한스크리닝목적의보고항목으로유용하다고생각되며, 사구체여과율감소와실제신기능저하와의관계는미량알부민뇨양성률이높은것으로설명될수있다. 혈청크레아티닌보다는조기신기능저하의민감한지표인 cystatin C를이용한사구체여과율계산값이미량알부민뇨양성률과의연관성이더높은것으로사료되었다. 요약배경 : 생애전환기건강진단검사에서조기신기능저하를선별하기위해혈중크레아티닌을이용하여 Cockcroft- Gault (CG) 공식으로계산한사구체여과율 (estimated glomerular filtration rate, egfr) 이 60 ml/min 이하일경우질환을의심하고 2차재검을시행하고사구체기능이상조기진단의중요한지표인미량알부민뇨를추가로검사한다. 크레아티닌과체중이동일할때 CG 공식을사용한노인의사구체여과율계산값은젊은사람의 40-50% 로감소하며 70 세이상에서는크레아티닌이정상이면서사구체여과율계산값이감소하는경우가 45% 에이른다. 이에저자들은고령에서크레아티닌과 cystatin C를이용하여구한사구체여과율계산값의감소여부와미량알부민뇨양성률을분석하여생애전환기건강진단에서크레아티닌을이용한사구체여과율계산값보고의적절성을평가해보았다. 방법 : 2008 년 6월부터 8월까지본원건강검진센터에검진을받으러온성인 314 명 [ 남자 172 명, 여자 142 명, 평균연령 60±14 세 (22-87 세, 66세 )] 을대상으로혈청과소변을 -70 C 에서동결한후 4주이내해동하여혈청의크레아티닌, cystatin C와소변의미세알부민, 크레아티닌을측정하였다 (Hitachi 7600, Hitachi High. Technologies Co., Osaka, Japan). 결과 : 크레아티닌을이용한사구체여과율계산값이 60 ml/min 이하인경우는 66세이하에서 1명 (0.7%) 인반면 66세이상에서 45명 (26.2%) 으로높게나타났고 66세이상에서크레아티닌보다 cystatin C를이용한사구체여과율계산값이미량알부민뇨양성률과통계적으로더유의하였다 (P=0.042 vs. P<0.001). 결론 : 생애전환기건강진단의기준인 66세이상사구체여과율계산값이저하된군에서미량알부민뇨양성률이높으므로 2차재검을위한스크리닝목적으로 CG 공식을이용한사구체여과율보고는유용한것으로생각되었으며혈청크레아티닌보다는 cystatin C를이용한사구체여과율계산값이미량알부민뇨양성률과의연관성이더높은것으로사료되었다.

크레아티닌과 Cystatin C 를이용한 GFR 계산값과미량알부민뇨 265 참고문헌 1. Laterza OF, Price CP, Scott MG. Cystatin C: an improved estimator of glomerular filtration rate? Clin Chem 2002;48:699-707. 2. Silva FG. The aging kidney : a review-part I. Int Urol Nephrol 2005;37:185-205. 3. Delaney MP, Price CP, Newman DJ, Lamb E. Kidney disease. In: Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE, eds. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics. 4th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders, 2006;1671-745. 4. Frans JH, Frits AWK, Raymond TK. A comparison between cystatin C, plasma creatinine and the Cockroft and Gault formular for the estimation of glomerular filtration rate. Nephrol Dial Transplant 2003;18:2024-31. 5. Herget RS, Trabold S, Pietruck F, Holtmann M, Philipp T, Kribben A. Cystatin C: efficacy as screening test for reduced glomerular filtration rate. Am J Nephrol 2000;20:97-102. 6. Filler G, Bökenkamp A, Hofmann W, Le Bricon T, Martínez-Brú C, Grubb A. Cystatin C as a marker of GFR-history, indications, and future research. Clin Biochem 2005;38:1-8. 7. Dharnidharka VR, Kwon C, Stevens G. Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function : a meta-analysis. Am J Kidney Dis 2002;40:221-6. 8. Larsson A, Malm J, Grubb A, Hansson LO. Calculation of glomerular filtration rate expressed in ml/min from plasma cystatin C values in mg/l. Scand J Clin Lab Invest 2004;64:25-30. 9. Rule AD, Bergstralh EJ, Slezak JM, Bergert J, Larson TS. Glomerular filtration rate estimated by cystatin C among different clinical presentations. Kidney Int 2006;69:399-405. 10. Cockcroft DW and Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron 1976;16:31-41. 11. Pöge U, Gerhardt T, Stoffel-Wagner B. Equations to estimate GFR using serum cystatin C in kidney transplant recipients. Am J Kidney Dis 2008;52:383-4. 12. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis 2002;39(S1):S1-266. 13. Coresh J, Astor BC, Greene T, Eknoyan G, Levey AS. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population : third national health and nutritional examination survey. Am J Kidney Dis 2003;41:1-12. 14. 이종우, 김정은, 박인휘, 임선교, 송경은, 조현경등. 한국성인의혈청크레아티닌정상범위에관한연구. 대한신장학회지 2004;23:721-8. 15. Apple F, Bandt C, Prosch A, Erlandson G, Holmstrom V, Scholen J, et al. Creatinine clearance: enzymatic vs Jaffe determinations of creatinine in plasma and urine. Clin Chem 1986;32:388-90. 16. Junge W, Wilke B, Halabi A, Klein G. Determination of reference intervals for serum creatinine, creatinine excretion and creatinine clearance with an enzymatic and a modified Jaffe method. Clin Chim Acta 2004;344:137-48. 17. 하정숙, 류남희, 김재룡, 전동석, 김현철, 김영재. 초기신손상검출지표로서 Cystatin C. 대한진단검사의학회지 2004;24:27-32. 18. Agostino O, Edoardo M, Anna C, Alessandro T, Marco B, Gianluca B, et al. Cystatin C reference values and aging. Clin Biochem 2006;39:658-61. 19. Köttgen A, Selvin E, Stevens LA, Levey AS, Van Lente F, Coresh J. Serum cystatin C in the United States: the third national health and nutrition examination survey (NHANES III). Am J Kidney Dis 2008;51:385-94. 20. 김윤희, 민원기, 류진숙. Cr51-EDTA GFR과비교한 Cystatin C 근거 GFR 추정값및 Creatinine 근거 GFR 추정값의정확도및정밀도평가. 대한진단검사의학회지 2007;27:34-9. 21. 이성현, 안균열, 정옥연, 박영진, 장숙진, 문대수. 당뇨병환자의신기능평가지표로서혈청 Cystatin C 측정의유용성. 대한진단검사의학회지 2005;25:155-61. 22. Lee BW, Ihm SH, Choi MG, Yoo HJ. The comparison of cystatin C and creatinine as an accurate serum marker in the prediction of type 2 diabetic nephropathy. Diabetes Res and Clin Pract 2007;78:428-34. 23. American Diabetes Association. Clinical practice recommendations 2003- diabetic nephropathy. Diabetes Care 2003;26(S):S94-8. 24. Jones CA, Francis ME, Eberhardt MS, Chavers B, Coresh J, Engelgau M, et al. Microalbuminuria in the US population: the third national health and nutrition examination survey (NHANES III). Am J Kidney Dis 2002;39:445-59.