대한비만학회지 : 제 19 권제 2 호 2010 원저 건강검진수검자에서혈청 Ferritin 과대사증후군의관련성 부산의료원가정의학과, 부산대학교의과대학가정의학교실 (1) 김희경 임지향 * 권은령 박영진 김나은 노우용 설경환 정명철 김윤진 (1) Serum Ferritin and Risk of the Metabolic Syndrome in Korean Adults Hee Kyoung Kim, Jie Hyang Lim *, Eun Ryoung Kwon, Young Jin Park, Na Eun Kim, Woo Yong Noh, Kyoung Hwan Seol, Myoung Chul Jung, Yun Jin Kim (1) Department of Family Medicine, Busan Medical Center; and Department of Family Medicine, Pusan National University Hospital (1) 요 약 연구배경 : 여러선행연구에서혈청 ferritin 상승과대사증후군또는그구성요소들과의관련성에관한연구들이발표되었으나그결과들이다양하여현재까지논란이되고있다. 본연구는한국인의대사증후군과혈청 ferritin의관련성을알아보기위해시행되었다. 방법 : 2008년 1월 1일부터 12월 31일까지부산지역일개병원의건강검진센터에방문한만 20세이상성인총 600명중간염, 간경변을포함한기저질환과혈색소증, 빈혈증환자를제외한총 306명을대상으로하였다. 의사의문진을통해병력과약물복용력, 생활습관등을조사하였고, 신체계측을하였다. 검사실검사로는혈청 ferritin과공복혈당을포함한생화학지표, 혈중지질지표등을측정하였다. 대사증후군의유무는 modified Adult Treatment Panel III definition에따라정의하였다. 결과 : 대사증후군의유병률은여성의경우혈청 ferritin 제 1사분위에비해제 4사분위에서유의하게증가하였으나 (6.9 vs. 41.4%, P-trend = 0.008) 남성의경우유의하지않았다 (23.7 vs. 26.3%, P-trend = 0.697). 대사증후군의발생위험도를보기위해연령, 음주력, 흡연력, 체질량지수, 여성의경우폐경상태보정후로지스틱회귀분석을실시한결과제1 사분위 ferritin 그룹에대한제 4사분위그룹의교차비는여성에서 5.96 (95% CI = 1.06-33.39; P = 0.042) 로유의한관련성을보였으나남녀모두경향성분석에서는유의하지않았다 (P-trend = 0.239 in women, 0.848 in men). 결론 : 본연구의결과여성집단에서높은기저혈청 ferritin은대사증후군발생위험증가와유의한관련성이있었다. 하지만혈청 ferritin이증가할수록대사증후군유병률이증가하는경향성을보여주지는못하였다. ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ 중심단어 : 혈청페리틴, 대사증후군, 위험요인 서론혈청 ferritin은체내저장철의양적상태를예민하게반영하여체내저장철을알수있는가장신빙성있는수치로 1), 혈청 ferritin 농도가증가할경우대사증후군또는그구성요소들을유발할가능성에대해논의되고있다. 혈청철이증가하면당뇨병발생의위험이증가한다는철과부하가설 2,3), 철결핍이심혈관질환의보호와관련이되어있을것이라는철분가설 (iron hypothesis) 4) 등이제기되었는데실제로여러선행연구에서위가설을입증하는결과들이보고되었다. 또한증가된혈청 ferritin과복부비만 5), 고혈압 6), 고지혈 ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ 접수일자 : 2010 년 5 월 7 일, 심사일자 : 2010 년 6 월 8 일, 게재승인일자 : 2010 년 6 월 28 일교신저자 : 임지향, (611-072) 부산광역시연제구월드컵길 96 부산의료원가정의학과 Tel: 051-607-2185 Fax: 051-507-3001, E-mail: hanna6368@empal.com, Mobile: 010-4540-6368-48 -
- 건강검진수검자에서혈청 Ferritin 과대사증후군의관련성 - 증 7,8), 혈당 9) 과의연관성을밝히려는노력들이꾸준히계속되고있고최근미국성인을대상으로한 Megan 등 10) 의연구와중국성인을대상으로한 Liang 등 25) 의연구에서저장철농도와대사증후군과의밀접한관련성이제시되었다. 국내연구로는복부비만 11), 당뇨병 12), 인슐린저항성 26) 과의연관성을제시한논문들이있으며대사증후군 13,14) 과의연관성을제시한일부논문들이있으나만 20세이상성인을대상으로대사증후군과의관련성을제시한연구는그수가적고, 논란의여지가있어관련연구가필요한실정이다. 이에본연구자는건강검진센터에내원한성인수검자를대상으로혈청 ferritin과대사증후군과의연관성에대하여알아보고자한다. 대상및방법 1. 연구대상 2008년 1월 1일부터 12월 31일까지부산지역일개병원의건강검진센터에종합건강검진을위해방문한수진자중만 20세이상성인 600명을대상으로하였다. 이들중 Ferritin 측정치가없는경우와과거력의결측값을가진대상은제외하였다 (208명). 만성간염과간경변에대한병력을가진경우와 B형, C형바이러스표지자가양성인경우 (21명), 악성종양, 심장질환, 내분비질환, 신장질환이있는경우 (9명), 간효소수치인 alanine aminotrasferase (ALT) 와 aspartate aminotransferase (AST) 가분석기기에서제시한참고치기준 (ALT > 40 IU/L, AST > 43 IU/L) 보다 2배초과하여높은경우 (17명), Creatinine 수치가증가한경우 (> 1.4 mg/dl) 경우 (0명), 최근 3개월내감염병력이있거나백혈구가 3,800개 /ul 미만이거나 10,700개 /ul 이상인경우 (19명), 혈색소증, 빈혈을배제하기위하여혈청 ferritin 이남성 > 400 ng/ml 여성 > 300 ng/ml인경우와혈청 ferritin 15 ng/ml 이하인경우 (49명), 헤모글로빈수치가남성 < 13 g/dl, 여성 < 12 g/dl인경우와철분제를복용하고있는경우 (105명) 를제외한총 306명 ( 남성 161명, 여성 145명 ) 이최종연구대상에포함되었다. 2. 연구방법모든대상자들은의사의문진을통해병력, 복용중인약물, 생활습관들이조사되었다. 흡연상태는비흡연, 과거흡연, 현재흡연세군으로나누었다. 음주력은하루음주량과주당음주횟수가조사되었고, 2006년한국중독정신의학회에서제시한한국인의적정음주량기준에따라남성은하루알코올 24 g섭취이하, 주 3회이내, 여성은하루알코올 15 g섭취이하, 주 3회이내를적정음주자로정하고 1회알코올섭취양또는횟수를초과할경우위험음주자로정의하여세군으로나누었다. 15) 체중및신장은가벼운검진가운을입고신발을벗은상태에서기립자세로비만도측정기 (DS-102, DSJenix co., Ltd, Seoul, Korea) 를사용하여 kg과 cm단위로소수점한자리까지측정하였다. 체질량지수는측정된체중 (kg) 을키의제곱 (m 2 ) 으로나누어산출하였다. 복부둘레는최대호기후기립자세에서늑골의최하부와장골능선사이의중간지점부위를측정하였다. 혈압은최소 10분간안정을취한후앉은상태에서우측상완을전자혈압계 (Easy X800, Jawon medical co., Ltd, kyungsan, Korea) 를사용하여측정하였다. 혈액검사는 12시간이상공복상태에서오전에혈액을채취하여시행하였다. 총콜레스테롤, 중성지방, 고밀도지단백콜레스테롤은효소비색법원리를이용하여 Advia-1650 전자동임상화학분석기 (Bayer Inc., Tokyo, Japan) 를사용하여측정하였고저밀도지단백콜레스테롤은 Friedewald's 공식을이용하여계산하였다. 공복혈당은산화효소법으로, AST, ALT는비색법으로 Dimension RxL 전자동임상화학분석기 (Dade Behring Inc., Illinois, USA) 를이용하였고, 혈청 ferritin은화학발광면역측정법으로 Advia-Centaur 전자동면역분석기 (Bayer Inc., Tokyo, Japan) 를사용하여측정하였다. 3. 대사증후군의정의대사증후군은 2005년도미국심장학회 / 국립심장폐혈액연구소에서제시한 modified Adult Treatment Panel III (ATP III) 정의에근거하여아래 5가지항목중 3가지이상을만족시키는경우로진단하였고, 복부비만의경우인종간차이를고려하여 2006년대한비만학회에서제시한복부비만기준인허리둘레남자 90 cm, 여자 85 cm을적용하여진단하였다. 16-18) 본연구에서사용한대사증후군의진단항목기준은다음과같다. 대사증후군의진단기준 1) 허리둘레 : 남자 90 cm, 여자 85 cm 2) 중성지방 : 150 mg/dl 또는약물치료중인자 3) 고밀도지단백콜레스테롤 : 남자 < 40 mg/dl, 여자 < 50 mg/dl 또는약물치료중인자 4) 혈압 : 130/85 mmhg 또는약물치료중인자 5) 혈당 : 100 mg/dl 또는약물치료중인자 4. 통계분석수집된자료의통계분석은윈도우용 SPSS ver. 12.0 (SPSS, Inc., Chicago, USA) 을이용하였다. 연구대상자들의성별에따른일반적특성을알아보기위하여연속변수는독립표본 t-검정을통해평균을비교하였고범주형변수는카이제곱검정을통해분석하였다. 혈청 ferritin과 ALT는좌측으로편향된분포를보여로그변환을하여통계분석에 - 49 -
- 대한비만학회지 : 제 19 권제 2 호 2010 - 이용하였다. 혈청 ferritin수치를측정값에따라사분위수 (quartile) 로나누어범주화하였다. 혈청 ferritin 사분위절단점기준은남성은각각 75.7, 105.8, 153.7 ng/ml, 여성은각각 29.9, 48.8, 72.0 ng/ml였다. 혈청 ferritin 사분위에따른남, 여연구대상자들의특성비교는분산분석 (analysis of variance, ANOVA) 과카이제곱검정을이용하였다. 기저 ferritin수치가대사증후군발생에미치는영향을알아보기위하여연령, 흡연력, 음주력, 체질량지수, 여성의경우폐경상태보정후다변량로지스틱회귀분석을시행하여비차비 (95% 신뢰구간 ) 를구하였다. 모든통계분석은양측검정으로하였고통계적유의수준은 0.05 미만으로하였다. 결과 1. 연구대상자들의일반적특성총연구대상자는 306명이며여자 145명, 남자 161명이었다. 대상자들의평균연령은여자 49.2 ± 13.3세, 남자 47.5 ± 11.6세로남녀간의유의한차이는없었다 (P = 0.231). 여자에서체질량지수, 허리둘레, 혈압, 중성지방, ALT, 음주력, 흡연력이유의하게낮았으며고밀도지단백콜레스테롤수치는유의하게높았다. 대사증후군의유병률은여자 20%, 남자 47.2% 로남자에서더높았다. 평균혈청 ferritin 수준은여자 47.7 ng/ml, 남자 105.4 ng/ml로남자에서여자보다통계적으로유의하게높았다 (P < 0.001) (Table 1). 2. 혈청 Ferritin 수준에따른대사증후군과각구성요소의유병률차이 혈청 ferritin 사분위에따른연구대상자들의대사증후군유병률은여자의경우 6.9%, 27.6%, 24.1%, 41.4% 로혈청 ferritin 수준이증가할수록대사증후군의유병률이통계적으로유의하게높은경향을보였다 (P-trend = 0.008). 대사증후군구성요소중에서는혈압이상, 혈당이상, 복부비만의경우혈청 ferritin과유의한관련성을보였으나고밀도지단백콜레스테롤, 중성지방은유의한차이를보이지않았다. 남자의경우혈청 ferritin 사분위에따른대사증후군유 Table 1. Baseline characteristics of the subjects unit:mean ± S.D. Variables Women (n = 145) Men (n = 161) P value Age (years) 49.2 ± 13.3 47.5 ± 11.6 0.231 Body mass index (kg/m 2 ) 22.6 ± 2.9 24.6 ± 2.9 < 0.001 waist circumference (cm) 76.7 ± 8.4 86.8 ± 7.6 < 0.001 SBP (mmhg) 122.4 ± 19.0 128.7 ± 17.3 0.03 DBP (mmhg) 74.5 ± 11.1 79.5 ± 10.3 < 0.001 FBS (mg/dl) 96.4 ± 17.7 102.6 ± 23.5 0.11 Total cholesterol (mg/dl) 192.2 ± 34.9 193.1 ± 34.5 0.817 Triglyceride (mg/dl) 104.8 ± 47.5 166.2 ± 93.9 < 0.001 HDL-cholesterol (mg/dl) 49.6 ± 14.1 40.4 ± 12.4 < 0.001 LDL-cholesterol (mg/dl) 121.6 ± 32.9 119.6 ± 30.8 0.567 ALT(IU/L) 25.1 (12.7~49.4) 34.0 (15.9~72.5) < 0.001 Ferritin (ng/ml) 47.7 (14.4~158.2) 105.4 (34.6~321.4) < 0.001 Drinking status * < 0.001 None 107 (73.8) 37 (23.0) Mild 18 (12.4) 27 (16.8) Severe 20 (13.8) 97 (60.2) Smoking status * < 0.001 None 133 (91.7) 61 (37.9) Past 1 (0.7) 26 (16.1) Current 11 (7.6) 74 (46.0) ALT, alanine aminotransferase; DBP, diastolic blood pressure; HDL, High-density lipoprotein; LDL, Low-density lipoprotein; SBP, systolic blood pressure; S.D, standard deviation. * Number (%). Men 24 g/day and 3 days/week, women 15 g/day and 3 days/week. Men > 24 g/day or > 3 days/week, women > 5 g/day or > 3 days/week. P value by independent student's t-test (continuous variables) or chi-square test (categorical variables). Geometric mean (95% CI). - 50 -
- 건강검진수검자에서혈청 Ferritin 과대사증후군의관련성 - Table 2. Prevalence of the metabolic syndrome and its components by sex-specific quartiles of serum ferritin Women (%) Quartile of serum ferritin 1st 2nd 3rd 4th P-trend Number 36 36 37 36 Metabolic syndrome 2 (6.9) 8 (27.6) 7 (24.1) 12 (41.4) 0.008 Blood pressure 130/85 mmhg * 9 (18.0) 12 (24.0) 11 (22.0) 18 (36.0) 0.045 Plasma glucose 100 mg/dl 6 (17.6) 5 (14.7) 10 (29.4) 13 (38.2) 0.024 HDL cholesterol < 50 mg/d 18 (22.2) 23 (28.4) 17 (21.0) 23 (28.4) 0.528 Serum triglyceride 150 mg/dl 2 (10.5) 5 (26.3) 4 (21.1) 8 (42.1) 0.064 Waist circumference 85 cm 2 (7.4) 8 (29.6) 6 (22.2) 11 (40.7) 0.018 Men (%) Number 40 40 41 40 Metabolic syndrome 18 (23.7) 19 (25.0) 19 (25.0) 20 (26.3) 0.697 Blood pressure 130/85 mmhg * 23 (28.3) 20 (25.0) 19 (23.8) 18 (22.5) 0.245 Plasma glucose 100 mg/dl 20 (28.2) 16 (22.5) 19 (26.8) 16 (22.5) 0.503 HDL cholesterol < 40 mg/d 21 (23.6) 21 (23.6) 23 (25.8) 24 (27.0) 0.459 Serum triglyceride 150 mg/dl 16 (21.6) 17 (23.0) 18 (24.3) 23 (31.1) 0.128 Waist circumference 90 cm 13 (23.6) 14 (25.5) 16 (29.1) 12 (21.8) 0.921 * Includes individuals who reported current use of antihypertensive medications regardless of blood pressure values. Includes individuals who reported current use of hypoglycemic medications regardless of fasting glucose values. Includes individuals who reported current use of lipid lowering agents regardless of lipid values. P for trend is caculated by Chi-square test of linear trend. Data are presented as number(%). The point of each quartile is 75.7, 105.8, 153.7 ng/ml in men, and 29.9, 48.8, 72.0 ng/ml in women. Fig. 1. Mean serum log ferritin levels by the number of metabolic syndrome components. Mean values of log transformed serum ferritin are shown for women (black line), and men (gray line), error bars represent 95% CI. The trend of increasing mean ferritin values across categories of metabolic syndrome components were only significant for women (P-trend < 0.001) but not for men (P-trend = 0.954). P for trend is calculated by analysis of variance (ANOVA). 병률은각각 23.7%, 25.0%, 25.0%, 26.3% 로 ferritin 수준증가에따라대사증후군유병률이증가하였으나통계적으로유의한차이는보이지않았고대사증후군구성요소들도마찬가지로유의한관련성을보이지않았다 (Table 2). 대사증후군구성요소의이상소견수에따른혈청 ferritin (log transformed) 평균을비교한결과여자에서대사증후군구성요소의이상소견의수가증가할수록혈청 ferritin 수치가유의하게증가하였다 (P-trend < 0.001) (Fig. 1). 3. 혈청 Ferritin 수준에따른대사증후군발생위험혈청 ferritin 수준이높을수록대사증후군의발생위험이증가하는지살펴보기위해연령, 음주력, 흡연력, 체질량지수, 폐경상태를보정한후혈청 ferritin 제1사분위를기준으로하여각사분위수범주에따라대사증후군의교차비를구하였다. 남녀모두혈청페리틴이증가할수록교차비가유의하게증가하는선형성을보이지않았으나여자의경우사분위수군의교차비가각각 4.62 (95% CI = 0.78~27.50), - 51 -
- 대한비만학회지 : 제 19 권제 2 호 2010 - Table 3. Adjusted * odds ratio and 95% confidence intervals of the metabolic syndrome by sex-specific quartiles of serum ferritin Variables Odds ratio 95% CI P value Women 1st Quartile (n = 36) 1.00 - - 2nd Quartile (n = 36) 4.62 0.78~27.50 0.093 3rd Quartile (n = 37) 3.62 0.63~21.02 0.151 4th Quartile (n = 36) 5.96 1.06~33.39 0.042 P-trend 0.239 Men 1st Quartile (n = 40) 1.00 - - 2nd Quartile (n = 40) 0.73 0.24~2.17 0.565 3rd Quartile (n = 41) 0.88 0.28~2.79 0.826 4th Quartile (n = 40) 0.62 0.20~1.90 0.400 P-trend 0.848 * Adjusted for age, smoking, alcohol intake, BMI, menopause status in women. P value by binary logistic regression. 3.62 (95% CI = 0.63~21.02), 5.95 (1.06~33.39) 로나타나제1사분위에비해제4사분위교차비가통계적으로유의하게높았다 (P = 0.042) (Table 3). 고찰대사증후군과혈청 ferritin 농도와의관련성을알아보기위한본연구결과여성집단에서높은기저혈청 ferritin은대사증후군발생위험증가와유의한관련성이있었다. 이는혼란변수로보이는나이와음주력, 흡연력, BMI를통제한상태에서도일관성을유지하였다. 하지만혈청 ferritin이증가할수록대사증후군유병률이증가하는경향성을보여주지는못하였다. 또한남성집단에서는혈청 ferritin과대사증후군과의독립적인관련성을찾을수없었다. 페리틴은성과연령에따라다르게분포하며 29) 본연구에서도기존의연구와마찬가지로남자에서높게나타났다. Sullivan 4) 은남성과폐경후여성이폐경전여성에비해관상동맥질환의빈도가높은것은혈청페리틴의높은수치와관련이있다는철분가설을제시한바있다. 본연구는최근미국남성에서대사증후군과의관련성이없음을제시한 Megan 등 10) 의연구를비롯하여중국인을대상으로인슐린저항성과페리틴의관련성에대한연구를시행한 Sheu 등 19) 의연구와일관된결과를보여주었고이는성별에따라페리틴이인슐린저항성에각기다른역할을하는것으로생각된다. 한편, 류소연등 14) 의단면연구에서는혈청 ferritin 증가시남녀모두에서대사증후군유병률이유의하게증가하는경향을보였지만관련위험요인을통제했을때는혈청 ferritin증가가대사증후군유병률증가에독립적으로작용하지못하였고김철희등 26) 의단면연구에서는정상공복혈당을가진성인 여성에서대사증후군과의연관성을보여주지못하였다. 혈청 ferritin수준에따른각각의대사증후군구성요소와의관련성을살펴본결과여성집단에서혈압이상, 혈당이상, 복부비만이유의한관련성을보였다. 이는혈청 ferritin수준과고혈압, 당뇨병, 고지혈증, 공복혈당간의관계에있어남녀모두에서관련성이있음을제시한다른논문들 5-10) 과남성에서도복부비만과관련이있는것으로보고된일부논문과는상이한결과를보여주었다. 11) 체내증가된저장철이대사증후군발생위험을높이는기전에대해서는잘알려져있지않으나몇가지가설들이제시되고있다. 철 (iron) 은전이금속 (transitional metal) 으로비반응성의자유기를반응성자유기로변화시켜산화자유기 (hydroxyl radical) 를만든다. 이산화자유기는단백질, 지방으로이루어진세포막과 DNA 손상을일으켜조직손상을유발하고인슐린저항을증가시킨다. 20,21) 더불어과도한철이간, 근육, 췌장에축적되면서기관특이적인산화손상을유발하여췌장에서는베타세포의손상으로인슐린합성과분비가저해되고간에서는인슐린추출 (extraction) 저하및당신생합성억제저하가발생하며근육에서는유리지방산 (free fatty acid) 산화를증가시켜포도당의분포조절을방해하기때문인것으로보인다. 9,22) 혈청 ferritin의경우급성기반응물질로체내염증반응이있을경우증가한다. 23) 대표적인염증반응물질로 CRP 가있으며여러연구에서대사증후군과의관련성이있음이보고되었다. 28) 비만의경우비정상적인사이토카인형성이특징인만성염증반응과관련되어있는데복부비만과혈청페리틴과연관성을보이는것은체내저장철이복부지방분포에영향을주기보다는복부지방이혈청 ferritin에영향을주기때문인것으로생각된다. 24) - 52 -
- 건강검진수검자에서혈청 Ferritin 과대사증후군의관련성 - 이번연구에서대사증후군과페리틴과의관련성이여성에게만나타난이유는알수없으나기존연구와비교했을시남녀간에일부 cardiovascular risk factor의차이가크게나타났다. 특히대사증후군유병률이남자가 47.2% 로 2005 년국민건강영양조사보고서 27) 에서제시한 25세이상남성의평균유병률 28.6% 와비교시차이가많았다. 하지만 50~54세연령군남성의평균대사증후군유병률은 44.9% 로보고되었고 1998년이후부터남성의경우비만및복부비만이여성에비해직선적으로증가추세를보여주었으며여성의경우수입과교육정도가높을수록유병률이낮은반면, 남성의경우사회경제적수준이높을수록유병률이높았다. 본연구는 40~50대중년남성이 60% 로대부분을차지하였고종합검진대상자들로지역사회를대표하기힘들며, 경제사정및교육정도가우월한집단을택했을가능성때문에유병률분석에한계가있었다. 하지만일부연구결과만가지고성특이성이존재한다고말할수없고향후이논점에관해지속적인연구가필요할것으로생각된다. 또한다른연구들과비교시본연구에서여성의 4분위대사증후군 OR이높게나타난이유는알수없으나기존의한국인을대상으로한연구들과의차이점으로 modified ATPIII 기준과한국인종의특성을고려한복부둘레를적용시켜유병률에서차이를보였을가능성이있고본연구와같은대사증후군기준과함께 International Diabetes Federation에서제시한중국인에게적합한복부기준을적용시킨 Shi 등 29) 의연구에서는페리틴수치에따른당뇨발생위험도가본연구와비슷하게높게나타났다. 본연구의제한점으로첫째, 연구대상자가부산지역일개병원의종합건강검진수진자로한정되었기때문에표준한국인으로일반화될수없고건강관리에관심이많은대상이많이포함되어선택편견에의한대사증후군유병률및관련변수의차이가있었을가능성이있다. 둘째, 본연구는단면연구를시행했기때문에혈청 ferritin 농도와대사증후군발생간에직접적인인과관계를성립시키기에는무리가있을것으로보인다. 또한혈청 ferritin은감염, 간질환, 알코올과다섭취, 철분제복용등의여부등에따라그수치가변화될수있는데병력과약물력조사, 백혈구수, 복부초음파결과등을참조하여이들을배제하기위한최선의노력을했지만 CRP수치를참고하지못하는등의한계가있었으며또한헌헐력문진등기타 ferritin 수치에영향을미칠가능성이있는모든혼란변수를배제하지못하였다. 하지만혈색소증, 빈혈등기타혈청 ferritin에영향을주는인자들을최대한배제하기위해혈청 ferritin이남성 > 400 ng/ml 여성 > 300 ng/ml인경우뿐만아니라 15 ng/ml 미만인경우도같이제외하여정상 ferritin 수치에서의대사증후군과연관성을연구하려고했다는점, 한국인이라는인종특수성을고려하여 modified ATP III 정의에근 거로 2005년대한비만학회에서제시한복부비만기준을대사증후군진단기준으로적용했으며음주력또한 2006년한국중독정신의학회에서제시한한국인의적정음주량기준에따라분류했다는점에서의의가있다고하겠다. 결론적으로, 이번연구를통해혈청 ferritin 수준이높은여성군에서대사증후군발생위험도가유의하게증가함을보여줌으로써혈청 ferritin과대사증후군발생의관련성이존재함을알수있었다. 하지만혈청 ferritin이증가할수록대사증후군유병률이증가하는경향성을보여주지는못하였다. 앞으로혈청 ferritin 수준이대사증후군발생에미치는영향을더정확히규명하기위해서는혈청 ferritin 수준별로지역사회주민들을장기간추적관찰하여대사증후군발생여부를살펴보는다기관대규모전향적연구가필요할것으로생각된다. ABSTRACT Serum Ferritin and Risk of the Metabolic Syndrome in Korean Adults Background: The purpose of this study was to determine the relationship between serum ferritin and metabolic syndrome. Methods: The study subjects consisted of 600 adults over age 20 who visited the hospital for a health check-up. Among these subjects, 294 were excluded leaving 306 individuals as final subjects. Metabolic syndrome was defined as the presence of at least three of the followings: elevated blood pressure, low high density lipoprotein cholesterol, elevated serum triglycerides, elevated plasma glucose, or abdominal obesity. After adjustment for age, alcohol intake, smoking status, body mass index, and menopause status, odds ratios for the prevalence of the metabolic syndrome by sex were calculated for quartiles of serum ferritin using logistic regression analysis. Results: Metabolic syndrome was more common among the women with the highest serum ferritin level compared to the lowest levels of serum ferritin in women(6.9 vs. 41.4%, P-trend=0.008) however, the same did not apply in men(23.7 vs. 26.3%, P-trend=0.697). The odds ratios for metabolic syndrome, comparing the fourth quartile of ferritin with the first quartile, was 5.95(95% CI=1.06-33.39; P=0.042; P-trend=0.239) in women and 0.62(95% CI=0.20-1.90; P=0.400; P-trend=0.848) in men. - 53 -
- 대한비만학회지 : 제 19 권제 2 호 2010 - Conclusion: These results show that highly elevated serum ferritin concentration is associated with an increased risk of metabolic syndrome in women, but moderately elevated serum ferritin levels are not independently associated with the prevalence of the metabolic syndrome. Key words: Ferritin, Metabolic syndrome, Risk factors 참고문헌 1. Jukka Puolakk. Serum ferritin in the evaluation of iron status in young healthy women. Acta Obstet Gynecol Scand Suppl 1980;95:35-41. 2. Salonen JT, Tuomarinen TP, Nyyssonen K, Lakka HM, Punnonen K. Relation between iron stores and non-insulin dependent diabetes in men: Case-control study. BMJ 1998;317(7160):727. 3. Jiang R, Manson JE, Meigs JB, Ma J, Rifai N, Hu FB. Body iron stores in relation to risk of type 2 diabetes in apparently healthy women. JAMA 2004; 291:711-7. 4. Sullivan JL. Iron and the sex difference in heart disease risk. Lancet 1981;1(8233):1293-4. 5. Gillum RF. Association of serum ferritin and indices of body fat distribution and obesity in Mexican American men: the third national health and nutrition examination survey. Int J obes Relat Metab Disord 2001;25(5):639-45. 6. Piperno A, Trombini P, Gelosa M, Mauri V, Pecci V, Verganin A, et al. Increased serum ferritin is common in men with essential hypertension. J Hypertens 2002; 20(8):1513-8. 7. Halle M, Konig D, Berg A, Keul J, Baumstark MW. Relationship of serum ferritin concentrations with metabolic cardiovascular risk factors in men without evidence for coronary artery disease. Atherosclerosis 1997;128(2):235-40. 8. Williams MJ, Poulton R, Williams S. Relationship of serum ferritin with cardiovascular risk factors and inflammation in young men and women. Atherosclerosis 2002;165(1):179-84. 9. Tuomainen TP, Nyyssonen K, Salonen R, Tervahauta A, Korpela H, Lakka T, et al. Body iron stores are associated with serum insulin and blood glucose concentrations: population study in 1,013 eastern Finnish men. Diabetes Care 1997;20(3):426-8. 10. Jehn M, Clark JM, Guallar E. Serum ferritin and risk of the metabolic syndrome in US adults. Diabetes Care 2004;27(10):2422-8. 11. Cho YS, Kang JH, Kim SA, Shim KW, Lee HS. Association of serum ferritin and abdominal obesity and insulin resistance. Korean J Obes 2005;14(2): 76-81. 12. Han SH, Lee S, Choi JH, Yoo JH. Diabetes mellitus and serum ferritin concentration. J Korean Acad Fam Med 2001;22(11):1630-6. 13. Choi KM, Lee KW, Kim HY, Seo JA, Kim SG, Kim NH, et al. Association among serum ferritin, alanine aminotransferase levels, and metabolic syndrome in Korean postmenopausal women. Metabolism 2005; 54(11):1510-4. 14. Ryu SY, Kim KS, Park J, Kang MG, Han MA. Serum ferritin and risk of the metabolic syndrome in some korean rural residents. J Prev Med Public Health 2008;41(2):115-20. 15. Lee HK, Lee CT, Kweon YS. Developing effective guideline for moderate drinking. J Korean Acad Addict Psychiatry 2006;10(2):73-85. 16. Lee S, Park Hs, Kim SM, Kwon HS, Kim DY, Kim DJ, et al. Cut-off points of waist circumference for defining abdominal obesity in the korean population. Korean J Obes 2006;15:1-9. 17. Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, Donato KA, Eckel RH, Franklin BA, et al. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an american heart association/national heart, lung, and blood institute scientific statement. Circulation 2005; 112(17):2735-52. 18. Third Report of the National Cholesterol Education Program(NCEP) Expert panel on Detection, Evalution, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults(Adult Treatment Panel Ⅲ) final report. Circulation 2002;106(25):3143-421. 19. Sheu WH. Chen YT, Lee WH, Wang CW. Lin LY. A relationship between serum ferritin and insulin resistance syndrome is present in non-diabetic women but non-diabetic men. Clin Endocrinol 2003;58(3): 380-5. 20. Andrews NC. Disorders of iron metabolism. N Engl J Med 1999;341(26):1986-95 21. Oberley LW. Free radicals and diabetes. Free Radic - 54 -
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