대한안과학회지 년제 9 권제 호 J Korean Ophthalmol Soc ;9():9-9 DOI :./jkos..9..9 에피라식후각막상피편보존여부에따른초기통증및상피창상치유기간의비교 김상균 송종석 김효명 고려대학교의과대학안과학교실 목적 : 에피라식후각막상피편의보존여부에따른술후초기통증및상피창상치유기간을비교하였다. 대상과방법 : 전향적양안비교연구로서근시환자 7 명 안을대상으로각막상피절삭기로각막상피편을만들고엑시머레이저를이용하여각막절삭을시행한후무작위로한쪽눈은각막상피편을다시덮어주고, 반대눈은각막상피편을제거하였다. 수술당일과수술후,, 일째의통증정도와수술후상피창상이치유될때까지의기간을비교하였다. 수술한달후의나안시력, 현성굴절검사값, 각막혼탁정도등을비교하였다. 결과 : 수술당일의통증정도는각막상피편을제거한눈에서컸고통계적으로유의하였다 (p=.). 술후,, 일째의통증정도는통계적으로유의한차이를보이지않았다 (p=.,.,.). 평균상피창상치유기간은각막상피편을보존한눈이.±.9 일, 제거한눈이.9±.77 일로상피편을제거한눈이더짧았다 (p=.). 결론 : 각막상피편은에피라식후초기통증을감소시키는효과가있으나각막상피창상치유기간을단축시키지는않았다. < 대한안과학회지 ;9():9-9> 과거고도근시를교정하기위하여레이저각막절삭성형술 (Laser in situ keratomileusis, LASIK) 이많이시행되어왔으나각막확장증, 상피눈속증식, 각막편편위등의문제를일으킬수있다. 이러한단점을보완하여각막상피하의기질표층을절삭하는방법이사용되고있다. 그러나이러한방법중의하나인굴절교정레이저각막절제술 (Photorefractive keratectomy, PRK) 은 LASIK 에비해술후통증이더심하고, 퇴행, 각막혼탁등이생기는단점이있다., 그후통증과염증을줄이기위해알코올로각막상피편을만들고다시덮어주는레이저각막상피절삭성형술 (Laser epi thelial keratomileusis, LASEK) 이시행되었으나, 알코올에의해각막세포가손상되어통증을유발하고상피재생을지연시키는경우도보고되고있다. < 접수일 : 년 월 7 일, 심사통과일 : 년 9 월 일 > 통신저자 : 김효명서울시성북구안암동 가 - 고려대학교안암병원안과 Tel: -9-77, Fax: -9- E-mail: hyomkim@hanmail.net * 본논문의요지는 7 년대한안과학회제 9 회추계학술대회에서포스터로발표되었음. Pallikaris et al, 은각막상피절삭기를이용하여각막상피편을만들고이를다시덮어주는에피라식 (Epi -LASIK) 이라는수술방법을소개하였고현재많이사용되고있다. 그러나최근 Epi-LASIK 과 PRK 와의초기통증에대한비교연구에서는오히려 Epi-LAS IK 을받은눈에서술후초기통증정도가비슷하거나더큰결과를보고하여 7, 각막상피편보존의술후초기통증에대한효과에의문이제기되고있다. 그러나위의연구들에서는 Epi-LASIK 과 PRK 를비교한것으로엄격한의미에서각막상피편만의효과를비교할수는없다. 본연구에서는전향적양안비교방법으로각막상피편을만드는방법을비롯한모든수술조건을동일하게하고오직각막상피편보존여부만을다르게하여각막상피편이수술초기통증과아울러각막상피의치유기간에미치는효과를알아보고자하였다. 또한각막상피편보존여부가수술후의나안시력, 현성굴절값및각막혼탁정도에영향을미치는지비교해보고자하였다. 대상과방법 본연구는전향적양안비교연구로서 7 년 월부터 7 년 월사이에본원에내원한환자중에서굴절교정수술을원하는근시환자 7 명 안을대상으로 9
대한안과학회지 년제 9 권제 호 Table. Preoperative characteristics of patients (Mean±SD) Epithelial flap-preserved group Epithelial flap-removed group p-value* Age (years).9±.7 BCVA (logmar) S.E (diopter) -.±. -.7±.7 -.±. -.±...9 * Wilcoxon signed ranks test; BCVA=best corrected visual acuity; S.E=spherical equivalent. 하였다. 평균연령은.9±.7 세였으며남자는 명여자는 명이었다. 각막상피편보존군과제거군에서수술전평균구면렌즈대응치 (Spherical equivalent) 는각각 -.7±.7 diopter, -.±. diopter (p=.9) 였고최대교정시력 (logmar) 은 -.±., -.±. (p=.) 로두군간에통계적으로유의한차이가없었다 (Table ). 환자선택시과거안과적질환이나수술이력이있는경우대상에서제외하였다. 대상환자에게각막상피편의보존여부의가능한장단점을충분히설명한후동의를구하였다. 환자는어느쪽눈의각막상피편이제거되는지는모르도록하였다. 수술전점안마취액 (.% Alcain, Alcon, USA) 을 분간격으로 ~ 회점안하여국소마취하였다. 수술은모두한술자에의해시행되었다. 대상모두각막상피절삭기 (Centurion SES, Norwood Abbey EyeCare, Victoria, Australia) 로각막상피편을만들고엑시머레이저 (Mel, Carl Zeiss Meditec. Jena, Germany) 를이용하여각막절삭을시행하였다. 각막절삭후에한쪽눈은각막상피편을다시덮어주었고반대눈은각막상피편을제거하였다. 각막상피편제거시조직절제가위를이용하여각막상피편의이음새 (hinge) 부분을절단하였다. 시술이끝난후두눈 모두에같은치료용연성콘택트렌즈 (T-LENS UV, Interojo, 직경. mm, 곡률반경 9. mm) 를착용시켰다. 수술후.% levofloxacin 점안액 (Cra vit, Santen, Japan) 은각막상처가치유될때까지하루 회점안하였고 diclofenac sodium (Decrol, 일양약품, 대한민국 ) 은술후 ~ 일간하루 회점안하도록하였다..% Fluorometholone 점안액 (Flucon, Alcon) 은치료용연성콘텍트렌즈를제거한후부터하루 회씩술후굴절검사결과에따라조절하여사용하였고모든대상에서 주이상사용하였다. 수술당일과수술후,, 일째에모든환자에게통증정도를질문하여기록하였다. 수술당일의통증정도는환자에게수술당일오후 시정도에 ( 수술후약 시간후 ) 기록하여다음날가져오도록하였다. 통증정도는 점에서 점까지의 단계로구분하였으며 점은통증이전혀없는것이고 점은상상할수있는가장심한통증으로정의하였다. 상피창상치유기간은매일같은시간에경과관찰하여판단하였는데각막상피창상이재생되어치료용연성콘택트렌즈를제거하고플루오레신에각막염색이되지않을때까지의시간으로정하였다. 세극등검사를통하여각막상피진무름이나결손같은상피창상소견 (Fig. ) A B Figure. Case (A) and (B) represent the clinical appearance of the corneal epithelium and days after Epi-LASIK respectively. Loose epithelium or erosion-like lesion (arrow) and epithelial defect (arrowhead) were seen on slit lamp examination. 9
김상균외 : 에피라식에서각막상피편의기능 이없어졌다고판단될때연성콘텍트렌즈를제거하였는데만약각막염색확인후염색되는소견이있으면다음날다시각막염색검사를하여각막염색이되지않을때까지의기간을기록하기로하였다. 아울러수술, 주와한달후의나안시력, 수술한달후의현성굴절값도검사하여비교하였다. 각막혼탁정도는각막혼탁 ( 혼탁없음 ), + ( 산광조명으로만식별가능한정도 ), + ( 세극등으로식별가능한경도혼탁 ), + ( 홍채세부모양을조금가리는중등도혼탁 ), + ( 홍채모양을가리는심한혼탁 ) 으로 단계로구분하여비교하였다. 통계분석은 SPSS version. (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 으로 wilcoxon signed ranks test 를사용하였다. 결 과 7 명중각막상피편을제거한눈의방향은우안이 9 명좌안이 명이었다. 통증정도 수술후통증정도점수는수술당일각막상피편보존군은중앙값이 점 ( 범위 ~9 점 ), 제거군은 점 (~9 점 ) 으로각막상피편보존군이유의하게작았다 (p=.). 술후 일째는보존군중앙값 점 ( 범위 ~ 점 ), 제거군 점 (~ 점 ), 일째보존군 점 (~ 점 ), 제거군 점 (~ 점 ), 일째보존군 점 (~ 점 ), 제거군 점 (~ 점 ) 으로두군간의유의한차이가없었다 (p=.,.,.)(table, ). 수술당일 7 명중 9 명 (.9%) 이각막상피편을보존한눈에서통증정도가작았고 명 (.9%) 이각막상피편을제거한눈에서통증정도가작았으며나머지 7 명 (.%) 은양안의통증정도가비슷하였다. 술후 일째에는 명 (7.%) 이상피편을보존한눈에서, 명 (7.%) 이상피편을제거한눈에서통증정도가더작았고 명 (.%) 이비슷한통증정도를보였다. 일째는 명 (9.%) 이보존한눈에서, 명 (.9%) 이제거 Table. Data of -point numeric pain scores after Epi-LASIK Patient 7 9 7 OP day day day day A B A B A B A B 7 7 9 9 A=Epithelial flap-preserved group; B=Epithelial flap-removed group. Table. Comparison of -point numeric pain scores between epithelial sheet preserved and removed group (Median pain score (range)) Time after surgery OP day day day day Epithelial flap-preserved group Epithelial flap-removed group p-value* (-9) (-9). (-) (-). (-) (-). (-) (-). * Wilcoxon signed ranks test. 9
대한안과학회지 년제 9 권제 호 한눈에서통증정도가더작았으며 일째는두군모두통증이거의없었다. 상피창상치유기간 상피창상치유의평균기간은각막상피편을보존한군이.±.9 일, 제거한군이.9±.77 일 (p=.) 로각막상피편을제거한눈에서더짧았다 (Fig. ). 정도중 + 단계 ( 세극등으로식별가능한경도혼탁 ) 보다심한각막혼탁단계를보인대상은없었다. 상피재생과정중상대적으로양안의각막혼탁정도가한단계이상차이가생겼던대상은 명이었으며각막상피편을보존한눈에서혼탁이심했던경우가 명반대의경우가 명이었다. 수술한달후각막혼탁은 명에서관찰되었는데양안모두에서 단계의각막혼탁이관찰되어두군에서차이가없었다. 술후나안시력과현성굴절값및각막혼탁정도 고 찰 수술후나안시력 (logmar) 은 주후각막상피편보존군이.±., 제거군이.±., 주후보존군이.±., 제거군이.±., 한달후보존군이.±. 제거군이.±. 로모두통계적으로차이가없었다 (p=.7,.,.7). 수술한달후현성굴절값은 -.±. diopter, -.±. diopter (p=.97) 로역시통계적으로유의한차이가없었다 (Table ). 수술후상피재생과정에서 ~+ 의 단계각막혼탁 Figure. Comparison of the mean epithelial healing rate between epithelial flap-preserved group and epithelial flapremoved group. * Wilcoxon signed ranks test p<.. 최근 Epi-LASIK, PRK 와 LASEK 7, Epi-LA SIK 과 PRK 의초기통증을비교한결과들이보고되고있다. 그러나 LASEK 의경우알코올을사용하여세포독성을유발할수있기때문에알코올을쓰지않는 PRK 와각막상피편보존여부에따른통증정도나각막창상치유정도를비교하기는힘들다. 또한 Epi-LASIK 과 PRK 의비교에서는둘다알코올을사용하지않지만시술과정에서 PRK 는각막상피절삭기를사용하지않고대신 PRK 칼날 (blade) 을사용하기때문에같은조건에서각막상피편보존여부에의한통증정도를비교하기는힘들다. 본연구는다른모든요소들을동일시하여오직각막상피편의보존여부에따른통증정도및각막창상치유반응을비교할수있었고전향적양안비교연구이기때문에연구결과에의의가크다고할수있다. 일반적으로 PRK 후에는각막창상의치유와염증반응으로성장인자, 사이토카인, 염증세포등이생성된다. 9- PRK 에서수술로인해각막상피세포가손상되어결손이생기게되면각막윤부혈관이나눈물등의결로들통해서염증매개물질들이각막실질에도달하게되고다시이것은각막간질세포를통하여염증반응을유발하게된다., 상피 - 각막실질반응은각막상피손상 시간후최대에이르게되어 이로인해유발된염증반응은통증을유발하고각막의세포자멸사, 세포괴사를일으키며,7- 근섬유아세포를증식시켜서각막혼탁을증가시키게된다. - Epi-LASIK 은각막상피절삭기를이용해각막바닥세포와보우만층사이를기 Table. Comparison of UCVA and S.E after Epi-LASIK (Mean±SD) UCVA (logmar) after Epi-LASIK S.E (Diopter) week weeks month month Epithelial flap-preserved group Epithelial flap-removed group p-value*.±..±..7.±..±...±..±..7 -.±. -.±..97 * Wilcoxon signed ranks test; UCVA=uncorrected visual acuity; S.E=spherical equivalent. 97
김상균외 : 에피라식에서각막상피편의기능 계적으로분리해서각막상피편을만들고각막실질절삭후다시덮어각막바닥세포를포함하여각막상피를보존하는방법이다. Pallikaris et al 은제위치시킨각막상피편이기저의각막실질에빨리유착되어각막상피가온전하게유지되고이로인해통증이줄고창상치유가빨라질수있다고하였다. 수술수시간후상피와각막실질의염증반응이시작되기때문에,, 각막창상이치유될때까지각막상피편의바닥세포층이생존하여각막실질에유착한다면염증매개물질이각막실질에노출되는것을방지하여염증에의한통증을줄이고각막혼탁을줄일수있을것으로추측할수있다. 본연구의결과수술당일은각막상피편을보존한눈에서통계적으로유의하여 Pallikaris 의주장과일치하는결과를보였다그러나수술 일째부터는상피편을보존한군에서통증정도가더작은경향은있었으나통계적으로유의하지는않았다. 또한수술당일에는각막상피편을보존한눈에서통증정도가작은대상수가더많았고시간이지날수록그차이는줄어들었다. 수술당일에만두군의통증정도에유의한차이가있었고시간이지남에따라그차이가줄어드는원인으로각막상피편의바닥세포층의생존능력의문제를생각해볼수있다. 최근바닥세포층의생존에대해서논란이있는데 Katsanevaki et al 는 Epi-LASIK 후얻은각막상피편의상피세포대부분이형태적으로정상이었다고하였으나, Tanioka et al 은 Epi-LASIK 후얻은각막을요오드화프로피디엄 (Propidium iodide, PI) 으로염색한결과약 9% 정도의바닥세포가죽어있었다고하였다. 생존하지못하는바닥세포는오히려창상치유를방해하고염증매개물질을만들어통증을유발할수가있다. 이를통해서추측해볼때, 본연구의경우바닥세포가생존하지못하고죽으면서염증을유발하고이로인해통증감소효과가작아졌을가능성이있다고생각된다. 그러나각막상피의생존율을알수있는조직생화학적검사를시행하지못했고경과관찰중세극등검사상각막상피편보존군에서상피편이못하고탈락되는소견을보인대상은없었기때문에상피세포의생존능력을판단할수는없었다. 통증에관계되는다른요인으로각막상피편가장자리부분의마찰을생각해볼수있다. Epi-LASIK 에서각막상피절삭기로각막상피편를만드는과정에서각막상피편이늘어남에따라각막상피편을제위치시켰을때가장자리가겹치게되어,7 이것이통증을더유발할수있고, 겹쳐지는각막상피편가장자리를제거하여술후통증이감소하였다는보고도있다. 수술당일부터각막상피절편을보존한눈에서통증정도가더컸던대상에서는이러한각막상피편가장자리마찰에의한원 인을생각해볼수있다. 각막상피창상치유기간은오히려각막상피편을제거한눈에서빨랐는데이또한각막상피편세포의생존률과관계될수있다. 생존하지못하는세포들은세포자멸사, 세포괴사의과정을거치면서정상적인각막상피창상치유과정을방해할수있다. 수술한달후, 현성굴절값과각막혼탁정도는두군에서차이가없었는데이는최근 Epi-LASIK, PRK, LASEK 를비교한연구의결과와일치하는것이다. 7 본연구의결과로볼때각막상피편보존은수술후초기의통증을어느정도감소시킬수있는장점이있는반면각막상피창상치유를촉진하지는않았다. 그러나본연구는적은환자를대상으로하였고 달간의단기간결과를분석한것이다. 따라서장기적으로각막상피편이각막혼탁정도나퇴행등에미치는영향에대해서는알수없고앞서언급되었듯이각막상피편세포들의조직생화학적생존능력검사가이루어지지않은한계가있다. 또다른제한점으로초기경과관찰을 시간간격으로하였고콘택트렌즈를제거하고각막염색확인하는시기를세극등검사를통해결정하였기때문에본연구의결과와실제각막상피창상이치유된시기와는차이가있을가능성이있다. 따라서향후생체염색방법을이용한각막상피세포의생존능력의평가와함께초기에더짧은간격으로경과관찰하면서많은환자를대상으로한장기적연구가필요하리라생각된다. 참고문헌 ) Melki SA, Azar DT. LASIK complications: etiology, management, and prevention. Surv Ophthalmol ;:9-. ) Alió JL, Artola A, Claramonte PJ, et al. Complications of photorefractive keratectomy for myopia: two year follow-up of cases. J Cataract Refract Surg 99;:9-. ) Loewenstein A, Lipshitz I, Varssano D, Lazar M. Complications of excimer laser photorefractive keratectomy for myopia. J Cataract Refract Surg 997;:7-. ) Kim SY, Sah WJ, Lim YW, Hahn TW. Twenty percent alcohol toxicity on rabbit corneal epithelial cells; electron microscopic study. Cornea ;:-9. ) Pallikaris IG, Kalyvianaki MI, Katsanevaki VJ, Ginis HS. Epi-LASIK: preliminary clinical results of an alternative surface ablation procedure. J Cataract Refract Surg ;: 79-. ) Pallikaris IG, Naoumidi II, Kalyvianaki MI, Katsanevaki VJ. Epi-LASIK: comparative histological evaluation of mechanical and alcohol-assisted epithelial separation. J Cataract Refract Surg ;9:9-. 7) O`Doherty M, Kirwan C, O`Keeffe M, O`Doherty J. Postoperative pain following Epi-LASIK, LASEK, and PRK for myopia J 9
대한안과학회지 년제 9 권제 호 Refract Surg 7;:-. ) Torres LF, Sancho C, Tan B, et al. Early postoperative pain following Epi-LASIK and Photorefractive Keratectomy: a prospective, comparative, bilateral study. J Refract Surg 7; :-. 9) Wilson SE, Liu JJ, Mohan RR. Stromal-epithelial interactions in the cornea. Prog Retin Eye Res 999;:9-9. ) Imanishi J. Expression of cytokines in bacterial and viral infections and their biochemical aspects. J Biochem ;7: -. ) Wilson SE, Mohan RR, Mohan RR, et al. The corneal wound healing response: cytokine-mediated interaction of the epithelium, stroma, and inflammatory cells. Prog Retin Eye Res ;: -7. ) Gan L, Hamberg-Nystrom H, Fagerholm P, Van Setten G. Cellular proliferation and leukocyte infiltration in the rabbit cornea after photorefractive keratectomy. Acta Ophthalmol Scand ;79:-9. ) Andresen JL, Ehelers N. Chemotaxis of human keratocytes is increased by platelet-derived growth factor-bb, epidermal growth factor, transforming growth factor-alpha, acidic fibroblast growth factor, insulin-like growth factor-i, and transforming growth factor-beta. Curr Eye Res 99;7:79-7. ) Helena MC, Baerveldt F, Kim WJ, et al. Keratocyte apoptosis after corneal surgery. Invest Ophthalmol Vis Sci 99;9: 7-. ) Mohan RR, Hutcheon AE, Choi R, et al. Apoptosis, necrosis, proliferation, and myofibroblast generation in the stroma following LASIK and PRK. Exp Eye Res ;7:7-7. ) Hamberg-Nystrom H, Baldwin HC, Dreiss AK, et al. Temporal relationships of the epithelial-stromal interaction in corneal wound healing. ARVO abstract. Invest Ophthalmol Vis Sci ;:S. 7) Wilson SE. Molecular cell biology for the refractive corneal surgeon: programmed cell death and wound healing. J Refract Surg 997;:7-. ) Wilson SE. Analysis of the keratocyte apoptosis, keratocyte proliferation, and myofibroblast transformation responses after photorefractive keratectomy and laser in situ keratomileusis. Trans Am Ophthalmol Soc ;:-. 9) Gavrieli Y, Sherman Y, Ben-Sasson SA. Identification of programmed cell death in situ via specific labeling of nuclear DNA fragmentation. J Cell Biol 99;9:9-. ) Wilson SE. Keratocyte apoptosis in refractive surgery: Everett Kinsey Lecture. CLAO J 99;:-. ) Gao J, Gelber-Schwalb TA, Addeo JV, Stern ME. Apoptosis in the rabbit cornea after photorefractive keratectomy. Cornea 997;:-. ) Piatigorsky J. Review: a case for corneal crystallins. J Ocul Pharmacol Ther ;:7-. ) Jester JV, Moller-Pedersen T, Huang J, et al. The cellular basis of corneal transparency: evidence for corneal crystallins. J Cell Sci 999;:-. ) Katsanevaki VJ, Naoumidi II, Kalyvianaki MI, Pallikaris G. Epi-LASIK: Histological findngs of separated epithelial sheets hours after treatment. J Refract Surg ;:-. ) Tanioka H, Hieda O, Kawasaki S, et al. Assessment of epithelial integrity and cell viability in epithelial flaps prepared with the epi-lasik procedure. J Cataract Refract Surg 7; :9-. ) Lee HK, Lee KS, Kim JK, et al. Epithelial healing and clinical outcomes in excimer laser photorefractive surgery following three epithelial removal techniques: mechanical, alcohol, and excimer laser. Am J Ophthalmol ;9:-. 7) Szaflik JP, Ambroziak AM, Szaflik J. Therapeutic use of a lotrafilcon A silicone hydrogel soft contact lens as a bandage after LASEK surgery. Eye Contact Lens ;:9-. ) Nishi Y, Nishi O, Nishi K, Auffarth G. Pain reduction after epi-lasik with a simple surgical procedure J Cataract Refract Surg 7;:-7. 99
김상균외 : 에피라식에서각막상피편의기능 =ABSTRACT= Postoperative Pain and Epithelial Wound Healing in Epi-LASIK With and Without an Epithelial Sheet Preservation Sang Kyoon Kim, M.D., Jong Suk Song, M.D., Ph.D., Hyo Myung Kim, M.D., Ph.D. Department of Ophthalmology, Korea University College of Medicine, Seoul, Korea Purpose: To investigate the influence of preservation of an epithelial sheet in Epi-LASIK on postoperative pain and epithelial wound healing time. Methods: This prospective study included eyes of 7 patients with myopia who received Epi-LASIK. An epithelial flap was created using the epikeratome (Centurion SES, Norwood Abbey EyeCare, Australia). After the stroma was ablated using the MEL (Carl Zeiss Meditec. Germany) excimer laser, the epithelial sheet was replaced on the stromal bed in one randomly selected eye of each patient, and removed in the contralateral eye. The pain scores at postoperative day,,, and the numbers of days for the complete epithelial wound healing were compared between the sheet-preserved and the sheet-removed eyes. At month postoperative, uncorrected visual acuity (UCVA), refractive error and corneal haze were also compared. Results: Pain scores on the day of operation were lower in sheet-preserved group and statistically significant (p=.). On postoperative day,, and, pain scores did not reach statistical significance (p=.,.,., respectively). The mean epithelial healing time was.±.9 days for the flap-preserved eyes and.9±.77 days for the flap-removed eyes, which showed statistical significance (p=.). No significant difference was noted between the groups for mean UCVA, corneal haze and refractive error at month postoperative. Conclusions: A preserved epithelial sheet reduced early postoperative pain but did not accelerate epithelial wound-healing rate. J Korean Ophthalmol Soc ;9():9-9 Key Words: Corneal wound healing, Epi-LASIK, Epithelial flap, Pain Address reprint requests to Hyo Myung Kim, M.D. Ph.D. Department of Ophthalmology, Korea University Anam Hospital #- -ga, Anam-dong, Seongbuk-gu, Seoul -7, Korea Tel: --9-77, Fax: --9-, E-mail: hyomkim@hanmail.net 9