최종보고서만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 김인아 송재철 권순찬 김승현 김미경

I 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - I -

차례 II - II -

III 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - III -

차례 IV - IV -

V 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - V -

차례 VI - VI -

1 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - 1 -

I. 서론 2 [ 그림 I-1] 한양대학교루게릭병클리닉의연간 ALS 신환추이 - 2 -

3 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 그림 한양대학교병원루게릭병클리닉환자의주소지분포 - 3 -

I. 서론 4-4 -

5 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 < 표 I-1> 산업안전보건연구원에서심의한 ALS 의유해인자 / 작업과업무관련성 - 5 -

I. 서론 6-6 -

7 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - 7 -

II. 연구내용및방법 8-8 -

9 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 2) 직업적위험요인노출평가를위한설문도구확정 - ( ) -,, ( ) - - 3) 근위축성측삭경화증의위험요인에대한문헌검토 - 9 -

II. 연구내용및방법 10 4) 근위축성측삭경화증환자의특성및직업관련위험요인확인 5) 알려진직업적위험요인또는직업의오즈비계산 - 10 -

11 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 9) 후속연구의필요성및가능성평가,,. - 11 -

II. 연구내용및방법 12 1) 문헌고찰 2) 전문가자문 - 12 -

13 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 3) 예비조사 4) 환자 - 대조군연구수행 - 13 -

II. 연구내용및방법 14 5) 환자 - 대조군연구결과분석 - 14 -

15 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 [ 그림 Ⅱ-1] 연구의추진체계 - 15 -

Ⅲ. 연구결과 16-16 -

17 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 [ 그림 III-1] Ireland 의 1995-1997 년의연령별성별 ALS 발생률 ( 출처, Traynor B, et al., 1999) - 17 -

Ⅲ. 연구결과 18 [ 그림 III-2] Ireland 의 1996 년 12 월 31 일의연령별성별 ALS 유병률 ( 출처, Traynor B, et al., 1999) - 18 -

19 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 < 표 III-1> ALS 연간 10 만명당발생률 (45-74 세, 미국 2000 년도인구로표준화 ) ( 출처 : Simon Cronin et al., 2007) - 19 -

Ⅲ. 연구결과 20 < 표 III-2> ALS 의인종별발생률과사망률연구들 ( 출처 : Simon Cronin et al., 2007) - 20 -

21 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 < 표 III-3> ALS 와관계된유전자 - 21 -

Ⅲ. 연구결과 22-22 -

23 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 < 표 III-4> ALS 의개정판 EL-Escorial 진단기준 ALS, amyotrophic lateral sclerosis; UMN, upper motor neuron; LMN, lower motor neuron. - 23 -

Ⅲ. 연구결과 24-24 -

25 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 < 표 III-5> 직업적노출에의한 ALS 국내연구고찰결과 - 25 -

Ⅲ. 연구결과 26 1) 농약 - 26 -

27 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - 27 -

Ⅲ. 연구결과 28 [ 그림 III-3] 직업적농약노출에대한 ALS 위험도의메타분석결과 ( 출처 : Freya Kamel, et al., 2012) - 28 -

29 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 < 표 III-6> AHS cohort 1993-2010 의기능별농약그룹사용과 ALS a Organochlorines: aldrin, chlordane, DDT, dieldrin, heptachlor, lindane, toxaphene; organophosphates: chlorpyrifos, coumaphos, diazinon, dichlorvos, fonofos, malathion, parathion, phorate, terbufos, trichlorfon; carbamates: aldicarb, carbaryl, carbofuran; pyrethroids: permethrin used on crops or animals (asked separately); herbicides: 2,4-D, 2,4,5-T, 2,4,5-TP, alachlor, atrazine, butylate, chloromuron-ethyl, cyanazine, dicamba, EPTC, glyphosate, imazethapyr, metolachlor, metrobuzin, paraquat, pendamethylin, petroleum oil, trifluralin; fungicides: benomyl, captan, chlorothalonil, metalaxyl, maneb/mancozeb, ziram; fumigants: aluminum phosphide, carbon disulfide/carbon tetrachloride, ethylene dibromide; methyl bromide. b All models include age and gender. c Some participants reported use of more than one type of insecticide so numbers for the chemical subgroups do not sum to the total. - 29 -

Ⅲ. 연구결과 30 < 표 III-7> 미시간대학병원기반환자 - 대조군연구결과 - 30 -

31 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 2) 중금속과화학물질 < 표 III-8> 노출평가점수기준 - 31 -

Ⅲ. 연구결과 32 < 표 III-9> 노출평가와방법론이우수한화학물질과중금속노출의 ALS 발병에관한 연구들 (by Nadia A. Sutedja et al., 2009) - 32 -

33 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 [ 그림 III-4] 화학물질과중금속의 ALS 발병위험도 - 33 -

Ⅲ. 연구결과 34 3) 납 [ 그림 III-5] 납의 ALS 발병위험도메타분석결과 4) 셀레늄 - 34 -

35 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 5) 전자기장 [ 그림 III-6] ELF-EMF 노출에의한 ALS 발병의메타분석결과 - 35 -

Ⅲ. 연구결과 36 6) 위험가능직업군 < 표 III-10> 다양한노출에의한 ALS 발병의위험도 - 36 -

37 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 < 표 III-11> 직업과 ALS a 의위험도 - 37 -

Ⅲ. 연구결과 38 < 표 III-12> 두개이상의연구에서위험도가 1.5 배이상의증가또는감소를보이는 직업들 - 38 -

39 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 < 표 III-13> 네덜란드의 ALS 환자대조군연구결과 - 39 -

Ⅲ. 연구결과 40 7) 흡연 - 40 -

41 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 8) 그외의위험요인 - 41 -

Ⅲ. 연구결과 42-42 -

43 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 < 표 III-14> ALS 의위험요인에대한외국연구요약 ( 운동선수, 어머니나이, 전자기파, 인종 ) - 43 -

Ⅲ. 연구결과 44 < 표 III-14> ALS 의위험요인에대한외국연구요약 ( 직업, 중금속, 화학물질, 농약 ) - 44 -

45 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 < 표 III-14> ALS 의위험요인에대한외국연구요약 ( 직업, 흡연 ) - 45 -

Ⅲ. 연구결과 46 < 표 III-14> ALS 의위험요인에대한외국연구요약 ( 흡연, 직업, 농약, 유기용제, 중금속 ) - 46 -

47 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 < 표 III-14> ALS 의위험요인에대한외국연구요약 ( 화학물질, 중금속, 농약 ) - 47 -

Ⅲ. 연구결과 48 < 표 III-14> ALS 의위험요인에대한외국연구요약 ( 농약, 흡연, 육체활동, 셀레늄 ) - 48 -

49 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - 49 -

Ⅲ. 연구결과 50-50 -

51 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - 51 -

Ⅲ. 연구결과 52-52 -

53 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 2) ALS 의직업적위험요인조사항목선정 < 표 III-15> ALS 의위험요인 - 53 -

Ⅲ. 연구결과 54-54 -

55 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 1) 노출평가방법관련문헌고찰 - 55 -

Ⅲ. 연구결과 56-56 -

57 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 < 표 III-16> List of Exposure Reconstruction Modeling Components to Derive the Solvent Exposure Index for Construction Painters - 57 -

Ⅲ. 연구결과 58-58 -

59 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - 59 -

Ⅲ. 연구결과 60 [ 그림 Ⅲ-7] COPD 의위험요인조사설문 ( 예 ) - 60 -

61 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 2) 노출평가방법결정관련고려사항 1) - 61 -

Ⅲ. 연구결과 62-62 -

63 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - 63 -

Ⅲ. 연구결과 64-64 -

65 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 3) 노출평가방법 - 65 -

Ⅲ. 연구결과 66-66 -

67 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - 67 -

Ⅲ. 연구결과 68 1) 샘플사이즈산출근거 < 표 III-17> 샘플사이즈산출 α β - 68 -

69 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 2) 대상자확보및조사방법 - 69 -

Ⅲ. 연구결과 70 1) 예비조사진행 2) 예비조사결과 - 70 -

71 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - 71 -

Ⅲ. 연구결과 72-72 -

73 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 < 표 Ⅲ-18> ALS 환자군의일반적특성 - 73 -

Ⅲ. 연구결과 74 < 표 Ⅲ-19> ALS 환자군의진단연도및진단시연령분포 - 74 -

75 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 < 표 Ⅲ-20> ALS 환자군의취미생활분포 - 75 -

Ⅲ. 연구결과 76 < 표 Ⅲ-21> ALS 환자군이가장오랫동안종사한직업군분포 - 76 -

77 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - 77 -

Ⅲ. 연구결과 78 < 표 Ⅲ-22> ALS 환자군이가장오랫동안종사한직업분포 - 78 -

79 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - 79 -

Ⅲ. 연구결과 80 < 표 Ⅲ-23> ALS 환자군의직업적화학물질, 중금속노출및위험업무종사여부 - 80 -

81 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 < 표 Ⅲ-24> 농약노출군과비노출군의일반적특성 - 81 -

Ⅲ. 연구결과 82 < 표 Ⅲ-25> 유기용제노출군과비노출군의일반적특성 - 82 -

83 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 < 표 Ⅲ-26> 위험업무노출군과비노출군의일반적특성 - 83 -

Ⅲ. 연구결과 84 < 표 Ⅲ-27> 직업적위험요인노출군과비노출군의일반적특성 - 84 -

85 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 < 표 Ⅲ-28> 환자군및대조군의일반적특성 - 85 -

Ⅲ. 연구결과 86 < 표 Ⅲ-29> 환자군및대조군의취미생활분포 - 86 -

87 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 < 표 Ⅲ-30> 환자군및대조군이가장오랫동안종사한직업군분포 - 87 -

Ⅲ. 연구결과 88 < 표 Ⅲ-31> 환자군및대조군의직업적화학물질, 중금속노출및위험업무종사여부 - 88 -

89 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - 89 -

Ⅲ. 연구결과 90 < 표 Ⅲ-32> 위험요인에따른오즈비 - 90 -

91 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 < 표 Ⅲ-33> 위험업무별오즈비 - 91 -

Ⅲ. 연구결과 92-92 -

93 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 α β α α - 93 -

Ⅲ. 연구결과 94 α - 94 -

95 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - 95 -

Ⅲ. 연구결과 96 < 표 III-34> 노출률과최소오즈비에따른연구대상자수산출결과 - 96 -

97 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - 97 -

Ⅳ. 결론및요약 98-98 -

99 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 α - 99 -

Ⅳ. 결론및요약 100-100 -

101 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - 101 -

V. 참고문헌 102-102 -

103 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - 103 -

별첨 104 별첨 1. 연구절차설명문 - 104 -

105 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - 105 -

별첨 106 별첨 2. 연구동의서 - 106 -

107 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 별첨 3. 설문지 - 107 -

- 108 - 별첨 108

109 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - 109 -

- 110 - 별첨 110

111 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한환자대조군연구 - 111 -

- 112 -

산업안전보건연구원장 - 113 -

연구과제명 : 만성퇴행성신경질환직업성노출에대한 환자대조군연구 (2015-연구원-1082) - 발행일 - 발행인 - 연구책임자 - 발행처 - 주 소 - 전 화 - F A X - Homepage http://oshri.kosha.or.kr - 114 -