( 白朮 ) 정의민 한국한의학연구원임상연구부 Comparative Study on Efficacy of Atractylodes Rhizome Recorded in Traditional Medical Literature and in Recent Pharmacological Article Jerng Uimin * Clinical Research Division, Korea Institute of Oriental Medicine, Daejeon 305-811, Republic of Korea Abstract It was studied to compare between efficacies of Atractylodes Rhizome recorded in Traditional Korean Medicine literatures and pharmacological efficacies identified in recent studies. Traditional uses of Atractylodes Rhizome were collected from thirteen herbal books and five medical books, and pharmacological efficacy studies were collected from three digital databases. After the WHO-ATC classification criteria was used to sort types of the efficacies, comparison between traditional uses and pharmacologically identified efficacy was performed. Two hundred thirty-five efficacies collected from traditional literatures were classified into twenty-six efficacy types. Sixty-five pharmacological efficacy studies collected from three databases reported forty efficacy types. Traditional literatures and experimental studies were most commonly reported gastrointestinal system-related efficacies. It was found that most pharmacological efficacy studies examined main efficacies which had already recorded in traditional literatures. There were studies which examined the efficacy for gastrointestinal disorders, musculoskeletal anti-inflammation, diuretic effect, the inhibitory effect of uterine contraction and the whitening effect (nine, six, three, one, and one, respectively). On the other hand, opposite efficacy and new potential efficacies were also observed. There were two studies reported the effect for constipation, but most traditional literatures recorded antidiarrheal effect. In addition, there were studies which found hypoglycemic antidiabetic, antineoplastic, and antioxidative effect (five, eight, and three, respectively). Most experimental studies were inspired by traditional uses recorded traditional medical literatures. Some studies found efficacies contrary to traditional uses or new potential efficacies.
정의민. 한의학고전문헌과현대약리연구에서보고된백출의효능에관한비교연구 백출( 白朮 ) 은삽주( 학명: Atractylodes japonica Koidzumi) 또는백출( 학명: Atractylodes macrocephala Koidzumi) 의뿌리줄기로 1), 한의고전인 상한론( 傷寒 ), 금궤요략 ( 匱 略 ) 등의주요 방제( 方劑 ) 의구성한약재로오래전부터사용해온한약재이다. 현재도백출은한의의료에서많이 활용하고있는한약재로, 2013년을기준으로한방의료기관을중심으로연간약 395톤의백출이소비 되고있는것으로보고되었다 3). 최근국내뿐아니라해외에서도한약재에대한관심이증대되면서한약을소재로한실험적 임상적 연구가활발히진행되고있다. 특히한약의경우에는역사적으로사용해온문헌상의기록이존재하므 로, 명확한목표를두고효능탐색이용이한면이있다. 우리나라는 2000 년에천연물을이용한신약연 구개발로국민건강의증진과국가경제의발전에기여함을목적으로 천연물신약연구개발촉진법 이처 음으로제정되었다. 이를기반으로한약재를소재로약리연구가점차증가하고있다. 한약재효능탐색방법은크게두가지경우로나뉜다. 첫째는한의학문헌과임상경험을기초로 연구를시작하는경우가있고, 둘째는효능을전반적으로탐색하면서잠재성이있는효능을발굴하는 경우가있다. 현재까지개발된천연물신약을살펴보면대체적으로는한의학문헌과임상경험을기초 로개발된신약( 예: 조인스정, 아피톡신주, 신바로정등) 이대다수를이루고있다. 백출역시다른한약재와마찬가지로약리적효능에대한실험결과들이지속적으로축적되고있다. 그러나현재까지백출단일소재를통해새로운약물이개발되지않았다. 이는백출의약리연구결과 가큰영향력이없었을가능성도존재하지만, 기존의효능탐색결과들을체계적으로파악한노력의 부재에서도그가능성을찾아볼수있을것이다. 이에본논문에서는백출의한의학문헌상기록된효능주치를살펴보고, 현재까지백출의효능연구 현황을고찰하여이를효능의유형별로나누어봄으로써한의학지식이현대약리연구에어떻게반영 이되어있는지살펴보고, 기존에알려진것과다른효능에대한지식을통합하여새로운의약지식을 축적하고향후인류건강에이바지할수있는약물개발에보탬이되고자한다. 2) 1. 분석방법 1) 한의학전통사용례수집문헌선정 본초전문한의서와종합의서를문헌분석대상으로하였다. 동아시아에서본초를활용한약물치료의 역사가오래되었으므로, 최초의본초전문서로알려진 神 本 의기록을기준으로각시대의 대표적인본초전문서로알려진현존하는서적및근현대이전까지의대표적인총 13종의본초서를 대상으로하였다. 종합한의서는본초에대한별도의기록이존재하면서현재임상현장에서빈번이 활용하는 5 종을선정하였다. 자세한내용은표 1 과같다. 2
1. 본초전문서 神 本 4) 秦漢代 미상 本 11) 元代 14세기후반 名 別 5) 漢代 미상 本 會 11) 明代 1522-1566 性 6) 唐代 미상 本 彙 12) 明代 미상 新修本 7) 唐代 659 13) 本 玄 明代 1588-1655 日 家本 8) 宋代 968-975 14) 本 原 淸代 1695 用 法 9) 元代 1312 15) 本 從新 淸代 1757 湯液本 10) 元代 1321 2. 종합의서 16) 學啓源 元代 12 세기후반 19) 景岳全書 明代 1624 學入 17) 明代 1575 學 中参 20) 淸代 1860-1933 東 寶 18) 조선선조 1596 2) 현대약리연구문헌선정 (1) 문헌검색데이터베이스 국제적으로가장많이통용되는주요논문데이터베이스를바탕으로검색을실시하였다. 사용한데이 터베이스와그범위는다음과같다 : CENTRAL(Cochrane central register of controlled trials, 2015 년 3 권까지), PubMED(2015 년 3 월에등록된논문까지 ), EMBASE(2015 년 3 월에등록된논문까지 ). (2) 검색키워드 백출의원식물학명 (Atractylodes japonica Koidzumi 또는 Atractylodes macrocephala Koidzumi), 백출의약재명칭(Atractylodis Rhizoma White) 및한중 일민속명( 예; 백출, 白朮, 등) 을검색키워드로설정하여이를조합해검색을실시하였다. (3) 분류과정 각논문데이터베이스별로검색키워드를입력하여검색한결과 CENTRAL 에서 86 건, PubMED 에서 316 건, EMBASE 에서 544 건이검색되었다. 이중각데이터베이스간중복되는연구, 유효성규명 이외의연구, 백출단일약물의유효성을밝히지않은연구, 백출과관련없는논문을초록을기준으로 제외하고 65 건의논문을선별하였다. 3) 효능분류기준 본초학교과서에서본초효능을분류하는방식이존재하나, 본논문에서는현대의약리효능과비교 하기위한목적이있으므로, 현대약리효능분류체계에따라분류하였다. 그중세계보건기구에서 제정한 WHO-ATC(World Health Organization-Anatomical Therapeutic Chemical) 체계를국제표 준으로많이활용하고있으므로, 이를기준으로분류하고자한다. WHO-ATC 체계는가장최근에 업데이트된 Guidelines for ATC classification and DDD assignment 2015를활용하였다 21). WHO-ATC 체계는 5 가지단계로분류된다. 첫번째단계는의약품이작용하는계통 기관에따라 총 14 개로분류되며, 알파벳대문자로표현된다. 두번째단계는약리적 / 적응증특성에따라분류되고,
정의민. 한의학고전문헌과현대약리연구에서보고된백출의효능에관한비교연구 두자리숫자로표현된다. 세번째와네번째단계는세부약리적/ 화학적특성에따라분류되고, 각각 알파벳대문자로표현된다. 마지막다섯번째단계는성분에따라분류되는데, 이는두자리숫자로 표현된다. 한약재의한의문헌에기록된효능 주치를이러한 5단계의분류를모두사용하여분류하기에는어려 움이있다. 이는한약재는대부분단일성분이아니고, 서술된내용이현대의약리연구를기반으로서술 된것이아니기때문이다. 따라서의약품이작용하는계통과, 커다란범주에서의약리적특성및적응 증에따라서첫번째분류방식과가능하면두번째분류방식까지사용하여분류하고자하였으며, 분류 하기어려운효능인경우모두기타코드(V 코드) 로분류하였다. 2. 결과 1) 한의학문헌에기록된백출의효능주치 본초전문한의서 13종과한의학종합서적 5종에기록된백출의효능주치를 WHO-ATC 분류체계 에준용하여분류하면표 2 와같다. 표 2. 한의학문헌에기록된백출의효능 주치및 WHO-ATC 상응코드 WHO-ATC WHO-ATC 효능주치상응코드코드명 1. 소화기계및대사계통작용약물 消 心下急滿 痛 和 A03 A03 A03 A03 A03 기능성위장장애약물 기능성위장장애약물 기능성위장장애약물 기능성위장장애약물기능성위장장애약물 止嘔 A04 항구토 오심제 消 神 本 宿滯 學入 滯 本 玄 學啓源 書, 不 本 玄 心下急滿 名 別 入, 痞氣 學入 한의학문헌기록, 消穀嗜 名 別, 破消宿 性, 消痞 湯液本,, 消 東 寶, 消 痞 本 彙, 消 景岳全書, 停, 本 原, 不 本 彙, 景岳全, 則 本 從新, 心 滿 性, 冷氣 日 家本, 痞 學, 滿 學入, 心下急滿 東 寶, 消浮去 景, 理心下急滿 本 從新, 有痞積 本 岳全書, 治 作 學 中参 玄 中冷痛 學入, 痛 湯液本, 痛 湯液本, 心下急痛 湯液本, 治心 冷痛 景岳全書 性, 和 學啓源 止嘔 性, 止反 嘔 日 家本, 則嘔 湯液本, 嘔 學入, 嘔 學入, 痰涎嘔吐 本 彙, 止嘔 景岳全書, 和中則 已嘔吐 本 從新 治疸 A05 간담도계작용약물疸 神 本, 疸 本 原 항구토 오심제, 急 亂吐下不止 名 別, 吐瀉不住 性 亂吐下 止泄瀉 治痢 A04, A07 A07 A07 항설사제, 소화기항염증및항생제항설사제, 소화기항염증및항생제 항설사제, 소화기항염증및항생제 瀉不止 東 寶 止下泄 性 東 寶, 吐瀉 本 玄, 止 亂 學入, 亂吐, 泄 學入, 泄瀉 學入, 治一切泄瀉 東 寶, 止瀉, 滑 不禁 本 彙, 止泄瀉 學 中参, 止泄瀉 本 從新, 及 氣 冷痢 性, 氣 急 湯液本, 泄瀉下痢, 下痢 景岳全書, 久痢 月不 本 彙, 氣 急之功 多年氣痢 性 本 彙 本 原 A13 강장제 痼冷 寒 本 彙, 景岳全書 氣 A13 강장제 氣 學入, 本善 氣 本 從新 4
정의민. 한의학고전문헌과현대약리연구에서보고된백출의효능에관한비교연구 효능주치 痺 WHO-ATC 상응코드 M01 WHO-ATC 코드명 근골격계항염증및항류마티즘약물 寒濕痺 神 本 痺 學入 寒濕痹 本 原 한의학문헌기록, 痹 神 本 疏, 大 痺 性, 及大 痿, 㿏痺 東 寶, 散濕 痹 本 彙, 濕痹 本 玄, 治, 去周 溼痺 本 從新 治 强 M03 근육이완제 主 本强 湯液本 治死 M 근골격계작용약물 死 神 本, 景岳全書, 死 本 原 治 M 근골격계작용약물 日 家本, 下 學入, 下 湯液本 治筋 弱 M 근골격계작용약물 及筋 弱 日 家本 9. 신경계작용약물 止 熱 N02 진통해열제 熱 神 本, 寒熱 性, 煩 日 家本, 主 熱 學啓源, 寒熱 學入, 止 熱 本 從新 治痙 N03 항전간제 痙 神 本, 痙 本 原 助 神 N05-06 정신억제제및정신부활제기타신경계작용약물 助 神 景岳全書 治眩暈 N07 痛 10. 감각기관작용약물治目 S01 안과용약目泊出 名 別 眩 痛 名 別, 眩暈昏癎 本 彙, 目不欲 學啓源 11. 기타 V07 화장품 主 光悅 性, 去䵟 性 濕益燥 V 기타용약 濕益燥 學啓源, 去 中濕 用 法, 寒濕熱濕盡相宜 學入, 去 濕 學入, 濕 東 寶, 濕益燥 本 原 止汗 V 기타용약 止汗 神 本, 汗 學入, 有汗則 止 學入, 無汗則 發 學入, 止汗 湯液本, 有汗則止 本, 有汗 止 本 從新, 止汗 東 寶, 治盜汗 東 寶, 汗液不收 本 彙, 止汗 熱 本 原 發汗 V 기타용약無汗則發 本, 無汗 發 本 從新 止渴 V 기타용약 止渴 學啓源, 渴 學入, 濕渴 學入, 止渴 東 寶, 止渴 本 原, 濕作渴 學 中参 治 V 기타용약 大 存 名 別, 治一切 疾 日 家本, 治一切 東 寶 溫疾 V 기타용약 溫疾 日 家本 治 V 기타용약 湯液本 主氣 V 기타용약 在氣主氣 學入, 在氣主氣 湯液本 2) 현대약리연구현황 논문데이터베이스로부터총 WHO-ATC 코드에따라분류하면표 3 과같다. 65 개의백출효능연구논문이수집되었다. 각연구에서밝힌효능을 표 3. 백출의효능연구현황및 WHO-ATC 상응코드 잠재적효능 ATC 상응코드 코드명 추출조건 특정성분연구 전 ( 全 ) 성분연구 항소화성궤양 A02 산연관장애약물 아세톤추출 in vivo 22) 항소화성궤양 A03 기능성위장관장애약물 n-헥산추출 in vitro in vivo 23) 위장운동향상 A03 기능성위장관장애약물 아세톤추출 in vivo 24) 위장관장애치료 A03 기능성위장관장애약물 메탄올추출 in vivo 25) 연구종류 근거문헌 6
장운동개선 A03 기능성위장관장애약물 아세톤추출 in vivo 26) 위배출지연억제 A03 기능성위장관장애약물 물추출 in vivo 27) 위배출지연조절 A03 기능성위장관장애약물 물추출 in vivo 28) 위장배출촉진소장운동성촉진 A03 기능성위장관장애약물 물추출 in vivo 29) 장벽민감성억제 A03 기능성위장관장애약물 에탄올추출 in vivo 30) 간독성방어 A05 담도및간치료제 메탄올추출 in vitro 31) 간보호효과 A05 담도및간치료제 에탄올추출 in vivo 32) 하제 A06 변비약물 메탄올추출 in vivo 33) 하제 A06 변비약물 메탄올추출 in vivo 34) 장세포보호 A07 지사제, 장관항염증제 / 장관항균제 메탄올추출 in vivo 35) 장세포보호 A07 지사제, 장관항염증제 / 장관항균제 에탄올추출 in vitro 36) 항비만 A08 항비만제 물추출 in vivo 37) 항비만 A08 항비만제 물추출 in vitro in vivo 38) 혈당강하작용 A10 당뇨에사용하는약물 물추출 in vivo 39) 혈당강하작용 A10 당뇨에사용하는약물 물추출 in vivo 40) 당뇨합병증치료 A10 당뇨에사용하는약물 n/a * in vivo 41) 당뇨합병증치료 A10 당뇨에사용하는약물 천연성분을화학적으로재합성 in vivo 42) 항당뇨효과 A10 당뇨에사용하는약물 물추출 in vitro 43) 장균총조절 A16 기타장관및대사관련 in vitro 물추출 약물 in vivo 44) 항이뇨 C03 항이뇨제 에탄올추출 in vitro 45) 체액조절및 C03 항이뇨제, 항염증및항염증 M01 항류마티스약물 메탄올추출 in vivo 46) 항이뇨 C03 항이뇨제 물추출 in vitro 47) 항진균 D01 항진균제 물추출 in vivo 48) 항진균 D01 항진균제 n/a * in vitro 49) 항알레르기, 아토피치료 D11 기타피부과용제 물+ 에탄올추출 in vivo 50) 항박테리아 J01 항박테리아 메탄올추출 in vitro 51) 항박테리아 J01 항박테리아 아세톤추출 in vitro 52) 항암( 다약제내성조절 ) L01 항암제 메탄올추출 in vitro 53) 항암( 세포독성 ) L01 항암제 n-헥산추출 in vitro 54) 항암( 세포독성 ) L01 항암제 n-헥산추출 in vitro 55) 항암 L01 항암제 메탄올추출 in vitro 56) 항암( 세포성장 분화조절 ) L01 항암제 에탄올추출 in vitro 57) 항암 L01 항암제 n/a * in vitro 58) 항암( 세포자멸) L01 항암제 클로로포름 -에탄올추출 in vitro 59) 항암 L01 항암제 n/a * in vitro 60) 항암 L01 항암제 에틸아세테이트추출 in vitro 61)
정의민. 한의학고전문헌과현대약리연구에서보고된백출의효능에관한비교연구 잠재적효능 ATC 상응코드 코드명 추출조건 특정성분연구 전 ( 全 ) 성분연구 장면역계조절 L03-04 면역촉진, 면역억제 물추출 in vitro 62) 장면역계조절 L03-04 면역촉진, 면역억제 물추출 in vitro 63) 면역반응유도 L03-04 면역촉진, 면역억제 물추출 in vivo 64) 면역촉진 L03-04 면역촉진, 면역억제 n/a * in vitro 65) 면역촉진 L03-04 면역촉진, 면역억제 에탄올추출 in vitro in vivo 66) 안태 ( 자궁수축억제 ) G02 기타부인과약물 건조백출에서추출 연구종류 근거문헌 in vivo 67) 항염증 M01 항염증및항류마티스약물 메탄올추출 in vivo 68) 항염증 M01 항염증및항류마티스약물 n-헥산추출 in vitro 69) 항염증 M01 항염증및항류마티스약물 n/a * in vitro 70) 항염증, 항산화 M01, V 항염증및항류마티스약물, 기타 n-헥산추출 in vitro 71) 항염증, 진통 M01, 항염증및항류마티스 N02 약물, 진통제 물추출 in vitro 72) 항염증 M01 항염증및항류마티스약물 CO2 fluid 추출 in vivo 73) 항염증, M01, 항염증및항류마티스항알레르기 R01 약물, 비강 에탄올추출 in vitro 74) 골다공증치료 M05 골질환치료제 에탄올추출 in vitro 75) 골다공증치료 M05 골질환치료제 에탄올추출 in vitro in vivo 76) 골다공증치료 M05 골질환치료제 n/a * in vitro 77) 신경보호효과 N 신경계작용약물 에탄올추출 in vitro 78) 신경보호효과 N 신경계작용약물 n/a * in vitro in vivo 79) 신경보호효과 N 신경계작용약물 n/a * in vitro 80) 신경보호효과 N 신경계작용약물 n/a * in vitro in vivo 81) 파킨슨병치료 N04 항파킨슨약물 물추출 in vivo 82) 미백 V07 화장품 메탄올추출 in vitro 83) 항산화 V 기타 아세톤용매추출 in vivo 84) 항산화 V 기타 물추출 in vitro 85) 항산화 V 기타 *: 연구내용에추출방식이기록이없음을의미함. 석유에테르추출, 에틸아세테이트추출, 에탄올추출, 물추출 in vitro 86) 8
3) 한의학효능 주치( 主治 ) 와현대약리효능연구비교 (1) 백출의효능주치의범위와분포 본초전문서및종합의서에서추출한백출의효능주치는총 235 개이다. 이를 WHO-ATC 효능 분류에따라분류한결과, 대분류( 첫번째알파벳기호) 를기준으로 A 코드( 소화기계및대사계통 작용약물) 로분류되는효능주치가 115 개로가장많았다. 그중에서소화기계작용약물로분류할 수있는효능주치가 75 개로나타났다. 그외심혈관계효능주치가 28 개, 근골격계효능주치가 17개 순으로나타났다. 대분류기준으로효능의분포는그림 1 과같다. 현대에실험적과학적으로연구된약리효능은 65개논문에서 40 개의효능이추출되었다. 이를 WHO-ATC guideline 에따라분류한결과, 전통의학사용례에서와마찬가지로 A 코드( 소화기계및 대사계통작용약물) 로분류되는효능을보고한연구가 23 개로가장많았으며, 이중소화기계작용 효능은 16 개, 대사계통작용효능보고가 7 개였다. 근골격계효능보고가 11 개, 항암효능보고가 9개로 그뒤를이었다. 대분류기준으로현대약리효능연구분포를살펴보면그림 2 와같다. (2) 전통의학사용례와현대약리효능간의유사점 차이점 백출의현대과학적약리효능연구의대부분은본초학에서언급하고있는주요한효능을검증하는 형태였다. 백출의대표적인효능중하나가 보비익기 ( 益氣 ) 로, 이는다양한본초서및의서에서 기록하고있는소식( 少 ), 창만( 滿 ), 설사( 泄瀉 ), 식욕증진 ( 慾增 ) 등을치료한다고기술되어 있다. 이중소식, 창만, 식욕증진은주요본초서및의서에서백출이소식, 진음식( ), 화위( 和 ), 난위( 暖 ) 등의효능과심하급통 ( 心下急痛 ), 위완통( 痛 ), 불사음식 ( 不思 ) 등의주치를 가진다고하는것과일맥상통하며, 이는 WHO-ATC 효능분류코드상 A02-04 의범주인제반상부위 장관장애에대한치료약물과유사하다. 9개의실험연구가백출의전통적사용례로부터연구를고안 하여상부위장관운동개선및항소화성궤양효능을밝힌것으로나타났다 22-30). 그러나대부분의본초 서와의서에서비허( ) 로인한설사가백출의주치증으로기록하고있는것과는달리, 2개의실험 연구가백출의변비완화효과를보고하고있어상반된결과를도출하고있다 33,34). 그러나이는해당 연구가백출의전통적추출방식이아닌메탄올추출물을소재로실험적으로밝힌연구결과이므로 전통의학사용례가잘못된것이라고단정지을수없다. 백출은또한 조습이수 ( 燥濕利水 ) 하는효능이있어담음( 痰 ), 종만( 滿 ) 등을치료하는것으로
정의민. 한의학고전문헌과현대약리연구에서보고된백출의효능에관한비교연구 한의학에서인식하고있다. 한의학문헌에서도이와관련된효능 주치[ 소담수( 消痰水 ), 이소변( 利小 便 ), 제습익조 ( 濕益燥 ) 등의범주] 가총 32 번기록되어있음을관찰할수있었다. 이와유사한백출 의효능을밝힌연구는항이뇨효과, 체액(body fluid) 조절효과를밝힌연구로 3가지연구가관찰되 었다 45-47). 백출은총 9 개의한의학문헌에서비증( 痺 ) 을치료한다고기록하고있다. 비증은풍한습열 ( 寒濕 熱 ) 에감수( 感受 ) 되어지체( ), 관절( ), 기육( ) 에동통( 疼痛 ), 산초( 楚 ), 마목( 木 ), 중착( 着 ) 이나타나는것으로, 서양의학적으로풀이하면류마티스성관절염, 퇴행성관절염, 신경통 등에해당한다 86). 이는 WHO-ATC 효능분류상 M01 코드에해당하는근골격계항염증및항류마티즘 효능과유사하며, 총 6개의실험연구가이를검증하였다 46,68-74). 이외에도백출은또한안태( 安 ) 효능을자궁수축력억제효능으로해석하여연구한실험연구 67) 및주안( ) 효능을미백효과로 해석하여연구한실험연구 83) 가있었다. 한의문헌에서는언급하고있지아니한효능이나, 현대적으로새롭게연구된효능들도다수존재하였 다. 가장대표적으로는혈당강하및항당뇨효과, 항암효과, 항산화효과등이있다. 5개의연구에서 백출이혈당강하및항당뇨효과가있다고밝혔으며 39-43), 또다른 5개의연구에서항암및항암제 다제약제내성(Multi-drug resistance) 억제효과가있다고밝혔다 53-61). 항산화효과를밝힌연구도 4개가존재하였다 71,84-86). 이러한세가지효능은해부생리및생화학적기전에의거하여명명된효능 이고, 무증상부터무수한임상양상의표현에이르기까지효능과연관된임상적상태가다양하기때문 에한의학문헌상에존재하는특정효능 주치와상응하여설명하기어려운측면이있다. (3) 해석의한계점 한의학문헌상에기록된백출의효능 주치를살펴보면현대약리적효능으로곧바로해석되기어려운 부분이많다. 예를들어보허간풍 ( ) 이있다. 간풍( ) 은 소문( 問 ) 풍론( ) 에서 다 한( 多汗 ), 오풍( 惡 ), 선비( 善悲 ), 색미창( 微 ), 익건( 嗌乾 ), 선노( 善怒 ), 시증여자 ( 時憎女子 ), 목 하색청( 目下 ) 등의증후를동반하는일종의증후군명칭으로, 현대적으로특정상병을나타낸다 고보기어렵다 87). 특히여기서간( ) 은병소( 病所 ) 로써간장(Liver) 을언급하는것이아니다. 소문 ( 問 ) 풍론( ) 에서는간풍의원인을 춘갑을상어풍 ( 春甲乙傷於, 봄의갑을일에풍사에상함.) 으로기록하고있는데 87), 이는간풍이간장에발생한풍( ) 이아니라, 오행배속상봄( 春 ) 과갑을일 ( 甲乙日 ) 이목( 木 ) 에해당하고, 이는오장에서간에해당하기때문에붙여진이름이다. 따라서 간이 라는용어로인해간장을치료할수있는효능으로오인해서는안된다. 또한현대적으로도쉽게해석할수있는효능임에도불구하고, WHO-ATC 분류기준에서언급하고 있지아니한효능이있다. 예를들어발한( 發汗 ) 의경우, 현대에서도쉽게인식가능한효능이지만, WHO-ATC 분류기준은질병의계통과약물의기전및성분유형을기준으로나누어, 발한을포괄할 수있는분류기준이존재하지않는다. 반대로현대에는쉽게인식하는효능이지만, 한의학문헌상에서 는찾아보기어려운효능들도존재한다. 예를들어항염증효과, 항산화효과등을들수있다. 특히 이러한효과는국소적인효과보다는전신에작용할수있는효과이고이러한효과를통해치료할수 있는임상적상황이다양하기때문에, 한의문헌에서기록하고있는특정주치가이러한효과를기반으 로하는것인지대응하기무리가있다. 엄격하게보면대부분의현존하는백출의약리효능연구가한의임상의실제적인효능주치를규명 하였다고보기어렵다. 왜냐하면, 현대약리효능연구의대부분이백출의전통적사용방식과유사한 물추출방식이아닌메탄올, 헥산추출등을사용하였거나, 특정성분만을추출하여효능을규명하였거 10
나, 임상실제사용량을고려하여실험을시행하지않았거나, 백출의포제하여사용하는전통적방식을 고려하지않은부분이존재하기때문이다. 또한대부분의연구가인체를대상으로하지않은실험연구 라는근원적한계를지닌다. 이는향후약리효능연구에있어서반드시고려해야할부분으로사료된 다. 백출의약리학적효능연구는대부분한의학문헌상에존재하는효능 주치를바탕으로고안되어연구 되었다. 특히소화기계작용효능, 수분대사와관련한효능, 근골격계의염증및항류마티즘효과, 미백효과, 안태( 安 ) 효과등에서두드러지게이러한특징이관찰되었다. 하지만한의학문헌의사용 례와반대로백출이변비에잠재적효능이있다고보고한연구역시관찰되었다. 당뇨, 암등의질병 치료와관련된효능과항산화효능등기존한의문헌에서는명확히기술되지않았던효능에대해서 새롭게밝힌연구들도일부존재하였다. 이는백출이기존한의학문헌에서보고하고있지않은새로운 잠재적효능을가질수있음을의미할수있으나, 실험적연구결과를곧바로임상적효능으로해석하 기에는실험디자인의한계가존재하기때문에주의를요구한다. 본연구는한국한의학연구원연구사업 < 신동의보감 > 편찬사업-역사문헌증보와현대한의지식 통합( 과제코드 : K15500) 에의하여수행되었습니다. 1. 한국보건공정서연구회, 약업신문. 대한민국약전. 11 판. 서울: 약업신문. 2015:2575. 2. 신민교. 床本 學. 서울: 영림사. 2002:909. 3. 한국보건산업진흥원. 한방의료이용및한약소비실태조사. 청주: 예지인쇄. 2014:778. 4. 저자미상. 神 本. 秦漢代, 연도미상. 神 本. 北京 : 學 出版社. 2007:316. 5. 弘景. 名 別. 漢代, 연도미상. 名 別. 北京 : 中國中 出版社. 2013:302. 6. 甄樞. 性. 唐代, 연도미상. 性. 合 : 安徽科學技 出版社. 2006:346. 7. 敬, 李勣, 大業, 武德. 新修本. 唐代, 659. 新修本. 太原 : 山 科學技 出版社. 2013:480. 8. 吳, 日 子. 日 子本, 本. 宋代, 968-975. 日 子本. 合 : 安徽科學技 出版社. 2005:534. 9. 王好古. 湯液本. 元代, 1312. 中 典文庫 湯液本. 北京 : 中國中 出版社. 2008:153. 10. 王好古. 用 法. 元代, 1321. 中 典文庫 湯液本. 北京 : 中國中 出版社. 2008:153. 11. 江 新 學. 中 大 典. 서울: 정담. 1997:4000. 12. 倪朱. 本 彙. 明代, 연대미상. 本 彙. 北京 : 中 古 出版社. 2005:361. 13. 李中梓. 本 玄. 明代, 1588-1655. 李中梓 學全書. 北京 : 中國中 出版社. 1999:1431. 14. 张璐. 本 原. 淸代, 1695. 中 典文庫 本 原. 北京 : 中國中 出版社. 2007:267. 15. 吳儀洛. 本 從新. 淸代, 1757. 本 從新. 天津 : 天津科學技 出版社. 2012:238.
정의민. 한의학고전문헌과현대약리연구에서보고된백출의효능에관한비교연구 16. 張元. 學啓源. 元代, 연대미상. 대전: 주민출판사. 2003:266. 17. 李梴. 學入. 明代, 1575. ( 國 ) 學入. 서울: 南山堂. 2001-2007:6310. 18. 浚. 東 寶. 조선, 1596. 東 寶. 서울: 동의보감출판사. 2006:1790. 19. 張介. 景岳全書. 明代, 1624. 景岳全書. 서울: 법인문화사. 2007:582. 20. 張. 學 中參. 淸代, 1860-1933. 學 中參. 서울: 의성당. 1999:1200. 21. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Guidelines for ATC classification and DDD assignment 2015. Oslo:WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. 2014:275. 22. Matsuda H, Li Y, Taniguchi K, Yamahara KJ, Tamai Y. Imaging analysis of antiulcer action and the active constituent of atractylodis rhizoma. Yakugaku Zasshi. 1991;111(1):36-9. 23. Wang KT, Chen LG, Wu CH, Chang CC, Wang CC. Gastroprotective activity of atractylenolide III from Atractylodes ovata on ethanol-induced gastric ulcer in vitro and in vivo. Journal of Pharmacy and Pharmacology. 2010;62(3):381-8. 24. Yamahara J, Matsuda H, Huang Q, Li Y, Fujimura H. Intestinal motility enhancing effect of Atractylodes lancea rhizome. Journal of Ethnopharmacology. 1990;29(3):341-4. 25. Sakurai T, Sugawara H, Saito K, Kano Y. Effects of the acetylene compound from Atractylodes rhizome on experimental gastric ulcers induced by active oxygen species. Biological & Pharmac eutical Bulletin. 1994;17(10):1364-8. 26. Wang JH, Xue BY, Liang AH, Wang L, Fu MH et al. Effects of (beta)-eudesmol, an active constituent from Rhizoma Atractylodis on small intestine movement in rats. Chinese Pharmaceu tical Journal. 2002;37(4):266-8. 27. Nakai Y, Kido T, Hashimoto K, Kase Y, Sakakibara I et al. Effect of the rhizomes of Atractylod es lancea and its constituents on the delay of gastric emptying. Journal of Ethnopharmacology. 2003;84(1):51-5. 28. Zhang H, Ham T, Sun LN, Huang BK, Chen YF et al. Regulative effects of essential oil from Atractylodes lancea on delayed gastric emptying in stress-induced rats. Phytomedicine. 2008; 15(8):602-11. 29. Kimura Y, Sumiyoshi M. Effects of an Atractylodes lancea rhizome extract and a volatile comp onent beta-eudesmol on gastrointestinal motility in mice. Journal of Ethnopharmacology. 2012; 141(1):530-6. 30. Son HJ, Jung K, Park YH, Jeon HJ, Kang M et al. Inhibitory effects of SKI3246, the rhizome extract of Atractylodes japonica, on visceral hypersensitivity in experimental irritable bowel syndrome rat models. Archives of Pharmacal Research. 2014. 31. Kiso Y, Tohkin M, Hikino H. Antihepatotoxic principles of Atractylodes rhizomes. Journal of Natural Products. 1983;46(5):651-4. 32. Cheng J, Zhang PJ, Bao CQ, Gu YL, Xu BH et al. Protective effects of atractylodes macrocephal a polysaccharide on liver ischemia-reperfusion injury and its possible mechanism in rats. Amer ican Journal of Chinese Medicine. 2011;39(3):489-502. 33. Choi KH, Jeong SI, Lee JH, Hwang BS, Lee S et al. Acetylene compound isolated from Atractyl odes japonica stimulates the contractility of rat distal colon via inhibiting the nitrergic-purinerg 12
ic relaxation. Journal of Ethnopharmacology. 2011;134(1):104-10. 34. Choi KH, Jeong SI, Lee JH, Hwang BS, Kim SJ et al. Pharmacological mechanism responsible for the Atractylodes japonica-induced distal colonic contraction in rats. Phytomedicine. 2011;1 8(5):408-13. 35. Song HP, Li RL, Chen X, Wang YY, Cai JZ et al. Atractylodes macrocephala Koidz promotes intestinal epithelial restitution via the polyamine--voltage-gated K+ channel pathway. Journa l of Ethnopharmacology. 2014;152(1):163-72. 36. Song HP, Li RL, Zhou C, Cai X, Huang HY. Atractylodes macrocephala Koidz stimulates intesti nal epithelial cell migration through a polyamine dependent mechanism. Journal of Ethnopharma cology. 2015;159:23-5. 37. Kim CK, Kim M, Oh SD, Lee SM, Sun B et al. Effects of Atractylodes macrocephala Koidzumi rhizome on 3T3-L1 adipogenesis and an animal model of obesity. Journal of Ethnopharmacolog y. 2011;137(1):396-402. 38. Wang JH, Bose S, Kim HG, Han KS, Kim H. Fermented Rhizoma Atractylodis Macrocephalae alleviates high fat diet-induced obesity in association with regulation of intestinal permeability and microbiota in rats. Scientific Reports. 2015;16(5):8391. 39. Konno C, Suzuki Y, Oishi K, Munakata E, Hikino H. Isolation and hypoglycemic activity of atractans A, B and C, glycans of Atractylodes japonica rhizomes. Planta Medica. 1985;51(2):10 2-3. 40. Kim YH, Song DK, Wie MB. Hypoglycemic effects of Atractylodis Rhizoma in rats with strepto zotocin-induced hyperglycemia. Korean Journal of Pharmacology. 1988;24(1):125-34. 41. Muroi M, Tanaka K, Kimura I, Kimura M. Beta-eudesmol (a main component of Atractylodes lancea)-induced potentiation of depolarizing neuromuscular blockade in diaphragm muscles of normal and diabetic mice. Japanese Journal of Pharmacology. 1989;50(1):69-71. 42. Kimura M, Kimura I, Muroi M, Tanaka K, Nojima H et al. Different modes of potentiation by beta-eudesmol, a main compound from Atractylodes lancea, depending on neuromuscular blocking actions of p-phenylene-polymethylene bis-ammonium derivatives in isolated phreni c nerve-diaphragm muscles of normal and alloxan-diabetic mice. Japanese Journal of Pharmac ology. 1992;60(1):19-24. 43. Han Y, Jung HW, Park YK. The roots of Atractylodes japonica Koidzumi promote adipogenic differentiation via activation of the insulin signaling pathway in 3T3-L1 cells. BMC Complemen tary and Alternative Medicine. 2012;12(154):719-23. 44. Wang R, Zhou G, Wang M, Peng Y, Li X. The Metabolism of Polysaccharide from Atractylodes macrocephala Koidz and Its Effect on Intestinal Microflora. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2014;2014:926381. 45. Satoh K, Nagai F, Ushiyama K, Yasuda I, Akiyama K et al. Inhibition of Na+,K(+)-ATPase activity by beta-eudesmol, a major component of atractylodis lanceae rhizoma, due to the inter action with enzyme in the Na.E1 state. Biochemical Pharmacology. 1992;44(2):373-8. 46. Sakurai T, Yamada H, Saito K, Kano Y. Enzyme inhibitory activities of acetylene and sesquiter pene compounds in atractylodes rhizome. Biological & Pharmaceutical Bulletin. 1993;16(2):142
정의민. 한의학고전문헌과현대약리연구에서보고된백출의효능에관한비교연구 -5. 47. Lee YP, Lee YJ, Lee SM, Yoon JJ, Kim HY et al. Effect of Atractylodes macrocephala on Hypertonic Stress-Induced Water Channel Protein Expression in Renal Collecting Duct Cells. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2012;2012:650809. 48. Inagaki N, Komatsu Y, Sasaki H, Kiyohara H, Yamada H et al. Acidic polysaccharides from rhizomes of Atractylodes lancea as protective principle in Candida-infected mice. Planta Medic a. 2001;67(5):428-31. 49. Ren CG, Dai CC. Jasmonic acid is involved in the signaling pathway for fungal endophyte-indu ced volatile oil accumulation of Atractylodes lancea plantlets. BMC Plant Biology. 2012;12(12 8):1-11. 50. Lim H, Lee JH, Kim J, Kim YS, Kim HP. Effects of the rhizomes of Atractylodes japonica and atractylenolide I on allergic response and experimental atopic dermatitis. Archives of Phar macal Research. 2012:35(11):2007-12. 51. Jeong SI, Kim SY, Kim SJ, Hwang BS, Kwon TH et al. Antibacterial activity of phytochemicals isolated from Atractylodes japonica against methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Molec ules. 2010;15(10):7395-402. 52. Chen Y, Wu Y, Wang H, Gao K. A new 9-nor-atractylodin from Atractylodes lancea and the antibacterial activity of the atractylodin derivatives. Fitoterapia. 2012;83(1):199-203. 53. Murakami N, Iwata E, Tamura S, Akiyama S, Kobayashi M. New multidrug resistance modulat ors from Atractylodis Lanceae Rhizoma. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2000;10(2 3):2629-32. 54. Wang CC, Che LG, Yang LL. Cytotoxic activity of sesquiterpenoids from Atractylodes ovata on leukemia cell lines. Planta Medica. 2002;68(3):204-8. 55. Wang JH, Xue BY, Liang AH, Wang L, Fu MH et al. Effects of (beta)-eudesmol, an active constituent from Rhizoma Atractylodis on small intestine movement in rats. Chinese Pharmaceu tical Journal. 2002;37(4):266-8. 56. Jiang H, Shi J, Li Y. Screening for compounds with aromatase inhibiting activities from Atracty lodes macrocephala Koidz. Molecules. 2011;16(4):3146-51. 57. Yan Ye, Chou GX, Hui W, Chu JH, Fong WF et al. Effects of sesquiterpenes isolated from largehead atractylodes rhizome on growth, migration, and differentiation of B16 melanoma cell s. Integrative Cancer Therapies. 2011;10(1):92-100. 58. Liu H, Zhu Y, Zhang T, Zhao Z, Zhao Y et al. Anti-tumor effects of atractylenolide I isolated from Atractylodes macrocephala in human lung carcinoma cell lines. Molecules. 2013;18(11):1 3357-68. 59. Li X, Liu F, Li Z, Ye N, Huang C et al. Atractylodes macrocephala polysaccharides induces mitochondrial-mediated apoptosis in glioma C6 cells. International Journal of Biological Macro molecules. 2014;66:108-12. 60. Ma L, Mao R, Shen K, Zheng Y, Li Y et al. Atractylenolide I-mediated Notch pathway inhibitio n attenuates gastric cancer stem cell traits. Biochemical and Biophysical Research Communicati ons. 2014;450(1):353-9. 14
61. Shim AR, Dong GZ, Lee HJ, Ryu JH. Atractylochromene Is a Repressor of Wnt/beta-Catenin Signaling in Colon Cancer Cells. Biomolecules & therapeutics. 2015;23(1):26-30. 62. Yu KW, Kiyohara H, Matsumoto T, Yang HC, Yamada H. Intestinal immune system modulating polysaccharides from rhizomes of Atractylodes lancea. Planta Medica. 1998;64(8):714-9. 63. Taguchi I, Kiyohara H, Matsumoto T, Yamada H. Structure of oligosaccharide side chains of an intestinal immune system modulating arabinogalactan isolated from rhizomes of Atractylode s lancea DC. Carbohydrate Research. 2004;339(4):763-70. 64. Lee JC, Lee KY, Son YO, Choi KC, Kim J et al. Stimulating effects on mouse splenocytes of glycoproteins from the herbal medicine Atractylodes macrocephala Koidz. Phytomedicine. 2007;14(6):390-5. 65. Ji GQ, Chen RQ, Zheng JX. Macrophage activation by polysaccharides from Atractylodes macro cephala Koidz through the nuclear factor-kappab pathway. Pharmaceutical Biology. 2015;53 (4):512-7. 66. Liu J, Chen X, Yue C, Hou R, Chen J et al. Effect of selenylation modification on immune-enha ncing activity of Atractylodes macrocephala polysaccharide. International Journal of Biological Macromolecules. 2015;72:1435-40. 67. Zhang YQ, Xu SB, Lin YC, Li Q, Zhang X et al. Antagonistic effects of 3 sesquiterpene lactones from Atractylodes macrocephala Koidz on rat uterine contraction in vitro. Acta Pharmacologica Sinica. 2000;21(1):91-6. 68. Endo K, Taguchi T, Taguchi F, Hikino H, Yamahara JY et al. Antiinflammatory principles of Atractylodes rhizomes. Chemical and Pharmaceutical Bulletin (Tokyo). 1979;27(12):2954-8. 69. Resch M, Steigel A, Chen ZL, Bauer R. 5-Lipoxygenase and cyclooxygenase-1 inhibitory active compounds from Atractylodes lancea. Journal of Natural Products. 1998;61(3):347-50. 70. Ji G, Chen R, Zheng J. Atractylenolide I inhibits lipopolysaccharide-induced inflammatory resp onses via mitogen-activated protein kinase pathways in RAW264.7 cells. Immunopharmacolog y and Immunotoxicology. 2014;36(6):420-5. 71. Resch M, Heilmann J, Steigel A, Bauer R. Further phenols and polyacetylenes from the rhizom es of Atractylodes lancea and their anti-inflammatory activity. Planta Medica. 2001;67(5):437-42. 72. Jang MH, Shin MC, Kim YJ, Kim CJ, Kim Y et al. Atractylodes japonica suppresses lipopolysac charide-stimulated expressions of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in RAW 264.7 macrophages. Biological & Pharmaceutical Bulletin. 2004;27(3):324-7. 73. Li CQ, He LC, Dong HY, Jin JQ. Screening for the anti-inflammatory activity of fractions and compounds from Atractylodes macrocephala koidz. Journal of Ethnopharmacology. 2007;11 4(2):212-7. 74. Hong MH, Kim JH, Bae H, Lee NY, Shin YC et al. Atractylodes japonica Koidzumi inhibits the production of proinflammatory cytokines through inhibition of the NF-kappaB/IkappaB sign al pathway in HMC-1 human mast cells. Archives of Pharmacal Research. 2010;33(6):843-5 1. 75. Choi EM, Kim GH, Lee YS. Atractylodes japonica root extract protects osteoblastic MC3T3-E
정의민. 한의학고전문헌과현대약리연구에서보고된백출의효능에관한비교연구 1 cells against hydrogen peroxide-induced inhibition of osteoblastic differentiation. Phytothera py Research. 2009;23(11):1537-42. 76. Ha H, An H, Shim KS, Kim T, Lee KJ et al. Ethanol extract of Atractylodes macrocephala protects bone loss by inhibiting osteoclast differentiation. Molecules. 2013;18(7):7376-88. 77. Choi SH, Kim SJ. Inhibition of inducible nitric oxide synthase and osteoclastic differentiation by Atractylodis Rhizoma Alba extract. Pharmacognosy Magazine. 10(Suppl 3):S494-500. 78. Gao Q, Ji ZH, Yang Y, Cheng R, Yu XY. Neuroprotective effect of Rhizoma atractylodis macroc ephalae against excitotoxicity-induced apoptosis in cultured cerebral cortical neurons. Phytoth erapy Research. 2012;26(4):557-61. 79. Hu WX, Xiang Q, Wen Z, He D, Wu XM et al. Neuroprotective effect of Atractylodes macrocep halaon polysaccharides in vitro on neuronal apoptosis induced by hypoxia. Molecular Medicine Reports. 2014;9(6):2573-81. 80. Liu C, Zhao H, Ji ZH, Yu XY. Neuroprotection of atractylenolide III from Atractylodis macroce phalae against glutamate-induced neuronal apoptosis via inhibiting caspase signaling pathway. Neurochemical Research. 2014;39(9):1753-8. 81. Zhao H, Ji ZH, Liu C, Yu XY. Neuroprotection and mechanisms of atractylenolide III in preventi ng learning and memory impairment induced by chronic high-dose homocysteine administration in rats. Neuroscience. 2015;290:485-91. 82. Murayama C, Wang CC, Michihara S, Norimoto H. Pharmacological effects of "jutsu" (Atractyl odis rhizome and Atractylodis lanceae rhizome) on 1-(2,5-dimethoxy-4-iodophenyl)-2-am inopropane (DOI)-induced head twitch response in mice (I). Molecules. 2014;19(9):14979-8 6. 83. Chang YH, Kim C, Jung M, Lim YH, Lee S et al. Inhibition of melanogenesis by selina-4(14),7 (11)-dien-8-one isolated from Atractylodis Rhizoma Alba. Biological & Pharmaceutical Bulle tin. 2007;30(4):719-23. 84. Yamahara J, Matsuda H, Naitoh Y, Fujimura H, Tamai Y. Antianoxic action and active constitue nts of Atractylodis Lanceae Rhizoma. Chemical and Pharmaceutical Bulletin. 1990;38(7):2033-4. 85. Wang KT, Chen LG, Chou DS, Liang WL, Wang CC. Anti-Oxidative Abilities of Essential Oils from Atractylodes ovata Rhizome. Evidence-Based Complementary and Alternative Medic ine. 2011;2011:204892. 86. Li X, Lin J, Han W, Mai W, Wang L et al. Antioxidant ability and mechanism of rhizoma Atracty lodes macrocephala. Molecules. 2012;17(11):13457-72. 87. 전국한의과대학심계내과학교실. ( 漢方 ) 순환 신경내과학. 서울: 군자출판사. 2010:590. 88. 김달호, 이종형. ( 注 注 ) 황제내경소문. 서울: 의성당. 2001:1999. 16