(19) 대한민국특허청 (KR) (12) 등록특허공보 (B1) (51) 국제특허분류 (Int. Cl.) A61K 31/135 (2006.01) A61P 27/02 (2006.01) A61K 31/4425 (2006.01) (21) 출원번호 10-2008-7014630 (22) 출원일자 ( 국제 ) 2006 년 12 월 25 일 심사청구일자 2011 년 11 월 23 일 (85) 번역문제출일자 2008 년 06 월 17 일 (65) 공개번호 10-2008-0080124 (43) 공개일자 2008 년 09 월 02 일 (86) 국제출원번호 PCT/JP2006/325751 (87) 국제공개번호 WO 2007/077783 국제공개일자 (30) 우선권주장 2007 년 07 월 12 일 JP-P-2005-00375234 2005 년 12 월 27 일일본 (JP) JP-P-2006-00279411 2006 년 10 월 13 일일본 (JP) (56) 선행기술조사문헌 JP2005084558 A* * 는심사관에의하여인용된문헌 (45) 공고일자 2014년03월21일 (11) 등록번호 10-1377378 (24) 등록일자 2014년03월17일 (73) 특허권자 라이온가부시키가이샤 일본국도쿄토스미다쿠혼죠 1 쵸메 3 반 7 고 (72) 발명자 타부치노부히토 일본국도쿄토스미다쿠혼죠 1 쵸메 3 반 7 고라이온가부시키가이샤내 핫토리마나부 일본국도쿄토스미다쿠혼죠 1 쵸메 3 반 7 고라이온가부시키가이샤내 (74) 대리인 최달용 전체청구항수 : 총 10 항심사관 : 박제현 (54) 발명의명칭소프트콘택트렌즈용조성물및흡착억제방법 (57) 요약 (A) 2 급아미노기및 / 또는 3 급아미노기를갖는아민, 및그염으로부터선택되는염기성약물과, (B) 아미노산및그염, 산성무코다당및그염, 및사이클로덱스트린으로부터선택되는 1 종또는 2 종이상을함유하고, ph 3,5 내지 4,8 인, 염기성약물의소프트콘택트렌즈에의흡착을억제하는소프트콘택트렌즈용조성물, 및상기염기성약물의소프트콘택트렌즈에의흡착억제방법. - 1 -
특허청구의범위청구항 1 (A) 에피네프린, 에페드린, 메틸에페드린, 나파졸린, 페닐레프린, 네오스티그민, 디펜히드라민, 클로르페니라민, 테트라히드로졸린, 프라노프로펜, 디클로페낙, 알란토인, 아시타자놀라스트, 레보카바스틴, 암렉사녹스, 이부딜라스트, 페미로라스트, 로메플록사신, 오플록사신, 노르플록사신, 겐타마이신, 시소마이신, 미크로노마이신, 옥시부프로카인, 디스티그민, 티몰롤, 카르테올롤, 베탁솔롤, 디피베프린, 필로카르핀, 피레녹신, 사이클로펜톨레이트, 트로피카미드, 및이들의염으로부터선택되는 1종또는 2종이상의염기성약물과, (B) L-글루타민산, 입실론아미노카푸론산, L-아스파라긴산, 및이들의염으로부터선택되는아미노산및그염, 및콘드로이틴황산, 콘드로이틴다황산, 히알루론산, 및이들의염으로부터선택되는산성무코다당및그염으로부터선택되는 1종또는 2종이상을함유하고, ph 3.5 내지 4.0이고, 하기식으로표시되는 Q Q=QHCl+QNa0H ( 상기식중, QHCl : 조성물 100g를 ph 3.5까지내리는데필요한 0.1mol/l HCl량 ( ml ), QNa0H : 조성물 100g를 ph7.5까지올리는데필요한 0.1mol/l Na0H량 ( ml )) ph 측정온도 (20 ) 가 5 내지 18ml인것을특징으로하는소프트콘택트렌즈용조성물. 청구항 2 삭제청구항 3 삭제청구항 4 삭제청구항 5 제1항에있어서, (A) 성분및 (B) 성분의소프트콘택트렌즈용조성물중의배합량이, (A) 0.001 내지 1.0w/v% 이고, (B) 아미노산및그염의배합량이 0.01 내지 3w/v% 이고, 산성무코다당및그염의배합량이 O.01 내지 1w/v% 인것을특징으로하는소프트콘택트렌즈용조성물. 청구항 6 제 1항에있어서, (B) 성분이, L-글루타민산, 입실론아미노카프론산, L-아스파라긴산, 및이들의염으로부터선택되는 1종또는 2 종이상인아미노산및그염인것을특징으로하는소프트콘택트렌즈용조성물. 청구항 7 제 1항에있어서, (B) 성분이, 콘드로이틴황산, 콘드로이틴다황산, 히알루론산, 및이들의염으로부터선택되는 1종또는 2종이상인산성무코다당및그염인것을특징으로하는소프트콘택트렌즈용조성물. - 2 -
청구항 8 삭제청구항 9 제 1항에있어서, 또한, 모노테르페노이드화합물및세스퀴테르페노이드화합물로부터선택되는화합물을함유하는것을특징으로하는소프트콘택트렌즈용조성물. 청구항 10 제 1항에있어서, 또한, 붕산완충제, 아세트산완충제, 인산완충제, 탄산완충제, 구연산완충제, 및트로메타몰로부터선택되는 1종또는 2종이상의완충제를함유하는것을특징으로하는소프트콘택트렌즈용조성물. 청구항 11 제 1항에있어서, 점안제, 콘택트렌즈장착액, 콘택트렌즈분리액, 또는콘택트렌즈케어제인것을특징으로하는소프트콘택트렌즈용조성물. 청구항 12 (A) 에피네프린, 에페드린, 메틸에페드린, 나파졸린, 페닐레프린, 네오스티그민, 디펜히드라민, 클로르페니라민, 테트라히드로졸린, 프라노프로펜, 디클로페낙, 알란토인, 아시타자놀라스트, 레보카바스틴, 암렉사녹스, 이부딜라스트, 페미로라스트, 로메플록사신, 오플록사신, 노르플록사신, 겐타마이신, 시소마이신, 미크로노마이신, 옥시부프로카인, 디스티그민, 티몰롤, 카르테올롤, 베탁솔롤, 디피베프린, 필로카르핀, 피레녹신, 사이클로펜톨레이트, 트로피카미드, 및이들의염으로부터선택되는 1종또는 2종이상의염기성약물을함유하는소프트콘택트렌즈용조성물에, (B) L-글루타민산, 입실론아미노카푸론산, L-아스파라긴산, 및이들의염으로부터선택되는아미노산및그염, 및콘드로이틴황산, 콘드로이틴다황산, 히알루론산, 및이들의염으로부터선택되는산성무코다당및그염으로부터선택되는 1종또는 2종이상을배합하는것을특징으로하는, 상기염기성약물의소프트콘택트렌즈에의흡착억제방법에있어서, 상기소프트콘택트렌즈용조성물의 ph가 3.5 내지 4.0이고, 하기식으로표시되는 Q Q=QHCl+QNa0H ( 상기식중, QHCl : 조성물 100g를 ph 3.5까지내리는데필요한 0.1mol/l HCl량 ( ml ), QNa0H : 조성물 100g를 ph7.5까지올리는데필요한 0.1mol/l Na0H량 ( ml )) ph 측정온도 (20 ) 가 5 내지 18ml인것을특징으로하는흡착억제방법. 청구항 13 제 6항에있어서, 아미노산및그염의배합량이 0.025 내지 3w/v% 인것을특징으로하는소프트콘택트렌즈용조성물. 청구항 14 제 7항에있어서, 산성무코다당및그염의배합량이 O.025 내지 1w/v% 인것을특징으로하는소프트콘택트렌즈용조성물. - 3 -
명세서 [0001] 기술분야본발명은, 2급아미노기및 / 또는 3급아미노기를갖는아민, 및그염으로부터선택되는염기성약물을함유하는소프트콘택트렌즈용조성물, 및상기염기성약물의소프트콘택트렌즈에대한흡착억제방법에관한것이다. [0002] [0003] [0004] [0005] [0006] [0007] [0008] [0009] [0010] [0011] [0012] [0013] [0014] 배경기술소프트콘택트렌즈를장착한경우, 렌즈표면이건조하여외계로부터의꽃가루, 오염물질이부착하기쉽고, 가려움, 염증충혈등의알레르기증상을일으키기쉽다. 따라서, 이전부터항염증성분, 항히스타민성분, 또는항충혈성분을함유하는소프트콘택트렌즈사용자용조성물이요망되고있다. 항염증성분, 항히스타민성분, 또는항충혈성분으로서는, 2급아미노기및 / 또는 3급아미노기를갖는염기성화합물이알려져있지만, 이들염기성약물 ( 藥物 ) 은, 소프트콘택트렌즈와의친화성이높기때문에, 소프트콘택트렌즈사용자용조성물로서사용하는경우, 렌즈표면에흡착하고, 시간이경과하면렌즈의내부에축적할가능성이있어서, 렌즈의물성이나장용시 ( 裝用時 ) 의사용감, 나아가서는부작용등에악영향을미치는일이있다. 그때문에, 소프트콘택트렌즈사용에적응하는데는렌즈에의염기성약물의흡착을억제할것이필요해진다. 종래로부터, 소프트콘택트렌즈에의약물의흡착을억제하는방법으로서지용성 ( 脂溶性 ) 비타민의흡착을고분자화합물, 비이온계면활성제로억제하는방법 ( 특허문헌 1 : 일본특개2001-158734호공보참조 ), 글리시리진산 2칼륨의흡착을아미노산등으로억제하는방법 ( 특허문헌 2 : 일본특개2001-2563호공보참조 ) 이제안되어있다. 그러나, 상기염기성약물의소프트콘택트렌즈에의흡착을억제하는안과용조성물은아직개발되어있지않다. 또한, 조성물의 ph를 5 내지 6으로조절하여말레인산클로르페니라민의용기에의흡착을억제하는방법 ( 특허문헌 3 : 일본특개2002-249445호공보참조 ), 사이클로덱스트린을배합하고, 용기에의흡착을억제하는방법 ( 특허문헌 4 : 일본특개2004-359679호공보참조 ) 이알려져있지만, 소프트콘택트렌즈에의흡착억제방법은알려져있지않다. 또한, 본발명에관련되는선행기술문헌으로서는하기를들수있다. 특허문헌 1 : 일본특개2001-158734호공보특허문헌 2 : 일본특개2001-2563호공보특허문헌 3 : 일본특개2002-249445호공보특허문헌 4 : 일본특개2004-359679호공보특허문헌 5 : 일본특개2002-322048호공보특허문헌 6 : 일본특개2001-122774호공보특허문헌 7 : 일본특개2004-2364호공보특허문헌 8 : 일본특개2003-252800호공보특허문헌 9 : 일본특개2001-158750호공보특허문헌 10 : 일본특개2003-2837호공보 [0015] [0016] 발명의상세한설명발명이해결하고자하는과제본발명은상기사정을감안하여이루어진것으로, 2급아미노기및 / 또는 3급아미노기를갖는아민, 및그염으로부터선택되는염기성약물의, 소프트콘택트렌즈에의흡착을억제하는소프트콘택트렌즈용조성물을제공하는것을목적으로한다. 또한, 상기염기성약물의소프트콘택트렌즈에의흡착억제방법을제공하는것을목적으로한다. - 4 -
[0017] [0018] [0019] [0020] [0021] [0022] [0023] [0024] [0025] [0026] [0027] [0028] [0029] [0030] 과제를해결하기위한수단본발명자는, 상기목적을달성하기위해예의검토한결과, 2급아미노기및 / 또는 3급아미노기를갖는아민, 및그염으로부터선택되는염기성약물을함유하는소프트콘택트렌즈용조성물에, L-아스파라긴산칼륨등의아미노산또는그염, 콘드로이틴황산나트륨등의산성무코다당 ( 多塘 ) 또는그염, 또는사이클로덱스트린을배합하고, 조성물의 ph를 3.5 내지 4.8로함에의해, 상기염기성약물의소프트콘택트렌즈에의흡착이억제되는것을발견하여, 본발명을이룸에이른것이다. 따라서하기발명을제공한다. [1]. (A) 2급아미노기및 / 또는 3급아미노기를갖는아민, 및그염으로부터선택되는염기성약물과, (B) 아미노산및그염, 산성무코다당및그염, 및사이클로덱스트린으로부터선택되는 1종또는 2종이상을함유하고, ph 3.5 내지 4.8인소프트콘택트렌즈용조성물. [2]. (A) 성분이, 에피네프린 (epinephrine), 에페드린 (ephedrine), 메틸에페드린 (methylephedrine), 나파졸린 (naphazoline), 페닐레프린 (phenylephrine), 네오스티그민 (neostigmine), 디펜히드라민 (diphenhydramine), 클로르페니라민 (chlorpheniramine), 테트라히드로졸린 (tetrahydrozoline), 프라노프로펜 (pranoprofen), 디클로페낙 (diclofenac), 알란토인 (allantoin), 케토티펜 (ketotifen), 아시타자놀라스트 (acitazanolast), 레보카바스틴 (levocabastine), 암렉사녹스 (amlexanox), 이부딜라스트 (ibudilast), 페미로라스트 (pemirolast), 로메플록사신 (lomefloxacin), 오플록사신 (ofloxacin), 노르플록사신 (norfloxacin), 겐타마이신 (gentamycin), 시소마이신 (sisomycin), 미크로노마이신 (micronomycin), 옥시부프로카인 (oxybuprocain), 디스티그민 (distigmine), 티몰롤 (timolol), 카르테올롤 (carteolol), 베탁솔롤 (betaxolol), 디피베프린 (dipivefrine), 필로카르핀 (pilocarpine), 피레녹신 (pirenoxine), 시클로펜톨레이트 (cyclopentolate), 트로피카미드 (tropicamide), 및이들의염으로부터선택되는 1종또는 2종이상인 [1] 기재의소프트콘택트렌즈용조성물. [3]. 아미노산및그염이, L-글루타민산, 입실론아미노카프론산 (E-aminocaproic acid), L-아스파라긴산, 및이들의염으로부터선택되는 1종또는 2종이상인 [1] 또는 [2] 기재의소프트콘택트렌즈용조성물. [4]. 산성무코다당및그염이, 콘드로이틴 (chondroitin) 황산, 콘드로이틴다황산 ( 多黃酸 )), 히알루론산 (hyaluronic acid), 및이들의염으로부터선택되는 1종또는 2종이상인 [1] 내지 [3] 의어느하나에기재된소프트콘택트렌즈용조성물. [5]. 사이클로덱스트린이, a-사이클로덱스트린, β-사이클로덱스트린, 및 γ-사이클로덱스트린으로부터선택되는 1종또는 2종이상인 [1] 내지 [4] 의어느하나에기재된소프트콘택트렌즈용조성물. [6]. 또한, 모노테르페노이드 (monoterpenoid) 화합물및 / 또는세스퀴테르페노이드 (sesquiterpenoid) 화합물을함유하는 [1] 내지 [5] 의어느하나에기재된소프트콘택트렌즈용조성물. [7]. 또한, 붕산완충제, 아세트산완충제, 인산완충제, 탄산완충제, 구연산완충제, 및트로메타몰 (trometamol) 로부터선택되는 1종또는 2종이상의완충제를함유하는 [1] 내지 [6] 의어느하나에기재된소프트콘택트렌즈용조성물. [8]. 점안제, 콘택트렌즈장착액, 콘택트렌즈분리액, 또는콘택트렌즈케어제인 [1] 내지 [7] 의어느하나에기재된소프트콘택트렌즈용조성물. [9]. 2급아미노기및 / 또는 3급아미노기를갖는아민, 및그염으로부터선택되는염기성약물을함유하는소프트콘택트렌즈용조성물에, 아미노산및그염, 산성무코다당및그염, 및사이클로덱스트린으로부터선택되는 1종또는 2종이상을배합하는것을특징으로하는, 상기염기성약물의소프트콘택트렌즈에의흡착억제방법. 발명의효과본발명에의하면, 2급아미노기및 / 또는 3급아미노기를갖는아민, 및그염으로부터선택되는염기성약물을함유하는소프트콘택트렌즈용조성물에있어서, 상기염기성약물의소프트콘택트렌즈에의흡착억제를달성할수있다. [0031] 실시예 본발명의소프트콘택트렌즈용조성물은, 해당조성물과소프트콘택트렌즈가접하는상황에서, 소프트콘택 - 5 -
트렌즈사용자에게사용되는안과용조성물 ( 장착액, 점안액, 분리액등 ) 이나, 소프트콘택트렌즈의메인티넌 스에사용되는소프트콘택트렌즈케어제 ( 세정제, 소독액, 헹굼제, 보존제, 습윤제, 상기한다목적조성물 등 ) 를포함한다. [0032] [0033] [0034] [0035] [0036] [0037] [0038] [0039] [0040] 본발명의 (A) 성분은 2급아미노기및 / 또는 3급아미노기를갖는아민, 및그염으로부터선택되는염기성약물이고, 항염증성분, 항히스타민성분, 또는항충혈성분등을들수있다. 구체적인 2급아미노기및 / 또는 3급아미노기를갖는아민, 그염으로서는, 에피네프린, 에페드린, 메틸에페드린, 나파졸린, 페닐레프린, 네오스티그민, 디펜히드라민, 클로르페니라민, 테트라히드로졸린, 프라노프로펜, 디클로페낙, 알란토인, 케토티펜, 아시타자놀라스트, 레보카바스틴, 암렉사녹스, 이부딜라스트, 페미로라스트, 로메플록사신, 오플록사신, 노르플록사신, 겐타마이신, 시소마이신, 미크로노마이신, 옥시부프로카인, 디스티그민, 티몰롤, 카르테올롤, 베탁솔롤, 디피베프린, 필로카르핀, 피레녹신, 시클로펜톨레이트, 트로피카미드, 이들의염이바람직하다. 보다구체적으로는, 염산에피네프린, 염산에페드린, 염산메틸에페드린, 염산나파졸린, 염산페닐레프린, 메틸황산네오스티그민, 염산디펜히드라민, 말레인산클로르페니라민, 염산테트라히드로졸린, 푸마르산케토티펜, 염산레보카바스틴, 염산필로카르핀등을들수있다. 상기염기성약물은, 1종단독으로또는 2종이상을적절히조합시켜서사용할수있다. 이중에서도말레인산클로르페니라민, 염산디펜히드라민, 염산테트라히드로졸린, 염산나파졸린, 메틸황산네오스티그민이, 본발명의구성에의한흡착억제효과가현저하게얻어지기때문에바람직하다. (A) 성분의배합량은소프트콘택트렌즈용조성물중 0.001 내지 1.0w/v%( 질량 / 용량 %(g/100ml), 이하마찬가지 ) 가바람직하고, 보다바람직하게는 0.001 내지 0.2w/v% 이고, 더욱바람직하게는 0.002 내지 0.1w/v% 이고, 특히바람직하게는 0.005 내지 0.1w/v% 이다. 본발명의 (B) 성분은아미노산및그염, 산성무코다당및그염, 및사이클로덱스트린으로부터선택되는 1종또는 2종이상이다. (B) 성분을 (A) 염기성약물을함유하는소프트콘택트렌즈용조성물에배합함에의해, (A) 염기성약물의소프트콘택트렌즈에의흡착을억제할수있다. (B) 성분중에서도, 저pH에서의자극성이적은점에서, 산성무코다당및그염이바람직하다. 아미노산및그염으로서는, L-글루타민산, 입실론아미노카프론산, L-아스파라긴산, 및이들의염 (Na, K 등의알칼리금속염, 암모늄염 ) 이바람직하고, 구체적으로는, L-글루타민산, 입실론아미노카프론산, L-아스파라긴산, L-글루타민산나트륨, L-아스파라긴산칼륨, L-아스파라긴산마그네슘, L-아스파라긴산칼륨마그네슘, 이들의염등을들수있고, 1종단독으로또는 2종이상을적절히조합시켜서사용할수있다. 이중에서도, 저pH 조성물로하였을때의눈에의자극성이적은점에서, L-글루타민산, L-글루타민산염이바람직하다. 산성무코다당및그염으로서는, 콘드로이틴황산, 콘드로이틴다황산, 히알루론산, 및이들의염 (Na, K 등의알칼리금속염, 암모늄염 ), 헤파린 (heparin), 케라토황산 (keratosulfate) 등을들수있고, 1종단독으로또는 2종이상을적절히조합시켜서사용할수있다. 이들중에서, 콘드로이틴황산, 콘드로이틴다황산, 히알루론산, 및이들의염이바람직하다. 사이클로덱스트린으로서는, α-사이클로덱스트린, β-사이클로덱스트린, γ-사이클로덱스트린, δ-사이클로덱스트린등을들수있고, 1종단독으로또는 2종이상을적절히조합시켜서사용할수있다. 이들중에서도 α-사이클로덱스트린, β-사이클로덱스트린, γ-사이클로덱스트린이알맞게사용된다. 아미노산및그염을배합하는경우, 아미노산및그염의배합량은소프트콘택트렌즈용조성물중 0.01 내지 3w/v% 가바람직하고, 보다바람직하게는 0.025 내지 1w/v% 이다. 배합량이너무적으면, 염기성약물의소프트콘택트렌즈에의흡착억제효과가불충분하게되는경우가있고, 3w/v% 를초과하면, 사용감이저하되는경우가있다. 산성무코다당및그염을배합하는경우, 산성무코다당및그염의배합량은소프트콘택트렌즈용조성물중 0.01 내지 1w/v% 가바람직하고, 보다바람직하게는 0.025 내지 0.5w/v% 이다. 배합량이너무적으면, 염기성약물의소프트콘택트렌즈에의흡착억제효과가불충분하게되는경우가있고, 1w/v% 를초과하면사용후끈적거림을느끼는경우가있다. 사이클로덱스트린을배합하는경우, 사이클로덱스트린의배합량은소프트콘택트렌즈용조성물중 0.01 내지 3w/v% 가바람직하고, 보다바람직하게는 0.05 내지 1w/v% 이다. 배합량이너무적으면, 염기성약물의소프트콘택트렌즈에의흡착억제효과가불충분하게되는경우가있고, 3w/v% 를초과하면용해성이나빠지는경우가있다. - 6 -
[0041] [0042] [0043] [0044] [0045] [0046] [0047] [0048] [0049] [0050] [0051] 본발명의소프트콘택트렌즈용조성물에는, 또한, 모노테르페노이드화합물및 / 또는세스퀴테르페노이드화합물을배합하는것이바람직하다. 또한, 이들을함유하는정유 ( 精油 ) 등도사용할수있다. 구체적으로는, 예를들면, 캄퍼, 쿨민트N0.71212, 게라니올, 박하수 ( 薄荷水 ), 멘톨, 보르네올유칼리유 ( 油 ), 회향유 ( 回香油 ), 베르가모트유, 리날로올, N-에틸-p-멘탄-카르복시아미드 ( 예를들면 WS-3, 다카사향료공업 ( 주 ) 제 ) 등을들수있다. 이들의배합량은, 소프트콘택트렌즈용조성물중 0.0001 내지 0.1w/v% 의범위인것이바람직하다. 또한, 배합량을 0.0005 내지 0.03w/v% 의범위로하면, 자극감의완화에효과가있기때문에바람직하다. 본발명의소프트콘택트렌즈용조성물에는, 또한완충제를배합하는것이바람직하고, 완충제로서는, 붕산, 붕사등의붕소계완충제, 아세트산, 아세트산나트륨, 아세트산칼륨등의아세트산계완충제, 인산수소나트륨, 인산 2수소나트륨, 인산 2수소칼륨등의인산계완충제, 탄산나트륨, 탄산수소나트륨등의탄산계완충제, 구연산, 구연산나트륨등의구연산계완충제, 및트로메타몰로부터선택되는 1종또는 2종이상을들수있다. 이중에서도, 트로메타몰, 붕산, 붕사등의붕소계완충제가바람직하고, 특히방부효력의점에서, 붕산, 트로메타몰, 또는붕산-트로메타몰 ( 붕산과트로메타몰과의병용 ) 의혼합물이바람직하다. 완충제를배합하는경우, 완충제의배합량은소프트콘택트렌즈용조성물중 0.001 내지 2w/v% 가바람직하고, 보다바람직하게는 0.001 내지 1w/v%, 더욱바람직하게는 0.05 내지 0.5w/v% 이다. 배합량이너무적으면, ph의안정성이유지되지않는경우가있고, 2w/v% 를초과하면, 완충력이지나치게강하여, 저pH 영역에서자극감을느끼는경우가있다. 또한, 완충력을나타내는하기식으로표시되는 Q가 18ml이하인것이바람직하다. 이범위에서자극감이낮은조성물을얻을수있다. 보다바람직하게는 14ml이하이다. Q의하한은 5ml이상이바람직하다. 5ml미만에서는, 소프트콘택트렌즈용조성물의 ph 안정성이불충분하게되는경우가있다. Q=QHCl+QNa0H ( 상기식중, QHCl : 조성물 100g를 ph 3.5까지내리는데필요한 0.1mol/l HCl량 ( ml ), QNa0H : 조성물 100g를 ph7.5까지올리는데필요한 0.1mol/l Na0H량 ( ml )) ph 측정온도 (20 ) 본발명의소프트콘택트렌즈용조성물의 ph(20 ) 는, 3.5 내지 4.8이고, 바람직하게는 3.5 내지 4.5, 보다바람직하게는 3.6 내지 4.0, 더욱바람직하게는 3.6 내지 3.9, 특히바람직하게는 3.7 내지 3.8이다. ph가너무낮으면자극감이강해질우려가있고, 4.8를초과하면, 염기성약물의이온성의소프트콘택트렌즈에의흡착억제효과가불충분하게된다. 또한, ph의측정은 20 에서 ph 침투압계 (HOSM-1), 동아디케케 ( 주 )) 를이용하여행한다. ph 조정제로서는, 예를들면수산화나트륨, 수산화칼륨, 염산등을들수있다. 이들은 1종단독으로또는 2종이상을적절히조합시켜서사용할수있다. 또한, 방부력이양호한조성물로할수있는점에서는, 저 ph, 특히 ph 3.9 이하가바람직하고, ph가 3.5 내지 3.9이고, 상기식으로표시되는 Q를 18ml이하로함에의해, 자극성방부제를함유하지않아도, 보존효력에우수하고, 눈에의자극이낮은소프트콘택트렌즈용조성물을얻을수있다. 본발명의소프트콘택트렌즈용조성물에는, 점안제에사용되는각종성분을, 필요에응하여, 본발명의효과를손상시키지않는범위에서배합할수있다. 바람직한배합성분으로서는, (A) 성분이외의약물, 안정화제, 점조화제 ( 粘稠化劑 ), 등장화제 ( 等張化劑 ), 용해보조제, 항산화제, 방부제, 청량화제등을들수있다. 이들은 1종단독으로또는 2종이상을적절히조합시켜서사용할수있다. (A) 성분이외의약물로서는, 예를들면, 글리시리진산 2칼륨, 염화베르베린, 황산베르베린, 아줄렌술폰산나트륨, 황산아연, 젖산아연, 염화리소짐등의항염증제, 플라빈아데닌디누클레오티드나트륨 ( 활성형비타민 B 2 ), 시아노코발라민 ( 비타민B 12 ), 염산피리독신 ( 비타민B 6 ), 비타민E 아세테이트, 판테놀, 판토텐산칼슘, 판토 텐산나트륨, 아세트산레틴올, 팔미틴산레틴올 ( 비타민A 팔미테이트 ) 등의비타민류, L-아미노에틸술폰산 ( 타우린 ) 등의아미노산류, 포도당, D-만니톨크실리톨등의당류, 술파메톡사졸, 술파메톡사졸나트륨, 술프이속사종, 술프이속사진나트륨등의술파제, 크로모글릭산, 크로모글릭산나트륨, 트라닐라스트등의항알레르기제, 염화칼륨, 염화나트륨등의누액보조성분을들수있다. [0052] 콘택트렌즈장용 ( 裝用 ) 에의한눈의피로, 염증억제의점에서, 비타민또는그유도체, 항염증제, 누액보조 성분을배합하는것이바람직하다. - 7 -
[0053] [0054] [0055] [0056] [0057] [0058] [0059] [0060] [0061] [0062] [0063] [0064] [0065] [0066] (A) 성분이외의약물의배합량은, 각약물의유효한적성량 ( 適性量 ) 을선택할수가있는데, 눈에의자극, 조성물의안정성등의점에서, 소프트콘택트렌즈용조성물중 0.001 내지 5w/v% 의범위인것이바람직하다. 안정화제로서는, 예를들면, 에데트산나트륨, 에데트산등을들수있다. 에데트산류는, 킬레이트작용에의해조성물의안정성을유지하는효과를갖는다. 안정화제의배합량은, 소프트콘택트렌즈용조성물중 0.003 내지 2w/v% 의범위인것이바람직하다. 점조화제로서는, 예를들면, 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스등의셀룰로오스계고분자화합물, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올등의폴리비닐계고분자화합물, 유동파라핀, 카르복시비닐폴리머, 폴리에틸렌글리콜등을들수있다. 점조화제의배합량은, 소프트콘택트렌즈용조성물중 0.005 내지 3w/v% 의범위인것이바람직하다. 등장화제로서는, 예를들면, 염화칼륨, 염화나트륨, 글리세린등을들수있다. 등장화제의배합량은, 소프트콘택트렌즈용조성물중 0.005 내지 3w/v% 의범위인것이바람직하다. 용해보조제로서는, 예를들면, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 소르비톨등의다가알코올, 폴리소르베이트80, 폴록사머류 ( 類 ), 모노올레인산 P0E(20) 소르비탄등의 P0E 소르비탄지방산에스테르류, P0E(60) 경화피마자유등의 P0E 경화피마자유의계면활성제를들수있다. 용해보조제의배합량은, 소프트콘택트렌즈용조성물중 0.001 내지 3w/v% 의범위인것이바람직하다. 항산화제로서는, 예를들면, 디부틸히드록시톨루엔 (BHT), 부틸히드록시아니솔 (BHA), 히드로퀴논, 몰식자산프로필, 아황산수소나트륨등을들수있다. 항산화제의배합량은, 소프트콘택트렌즈용조성물중 0.001 내지 1w/v% 의범위인것이바람직하다. 방부제로서는, 예를들면, 염화벤잘코늄, 염화벤제토늄, 글루콘산클로르헥시딘, 소르빈산, 소르빈산칼륨, 클로로부탄올, 파라옥시안향산에스테르등의파라벤류를들수있다. 방부제의배합량은, 소프트콘택트렌즈용조성물중 0.001 내지 0.5w/v% 의범위인것이바람직하다. 본발명의소프트콘택트렌즈용조성물은잔부를물 ( 水 ) 로하여, 공지의제조방법으로제조할수있다. 예를들면, 상기각성분을멸균정제수, 이온교환수등의물, 또는에탄올등의알코올과의혼합용매등에용해시킨후, ph를 3.5 내지 4.8로조정하고, 필요에응하여침투압등을, ph 조정제, 등장화제에의해적절히조정함에의해얻을수있다. 얻어진조성물은, 공지의점안용기 ( 자외선방지제또는색소를함유하는것이배합성분의안정성상바람직하다 ) 에충전하고, 필름포장등의포장을시행하여, 보존안정성이양호한소프트콘택트렌즈용조성물로서제공할수있다. 본발명의소프트콘택트렌즈용조성물은, 소프트콘택트렌즈장착중에사용되는, 소프트콘택트렌즈사용자용점안제, 소프트콘택트렌즈장착시에사용되는소프트콘택트렌즈장착액, 소프트콘택트렌즈를떼어낼때에사용되는소프트콘택트렌즈분리액, 소프트콘택트렌즈케어제, 소프트콘택트렌즈용 MPS( 세정, 헹굼, 소독및보존 ) 등에사용할수있다. 이중에서도, 소프트콘택트렌즈사용자용점안제, 소프트콘택트렌즈장착액, 소프트콘택트렌즈분리액, 소프트콘택트렌즈케어제로하는것이바람직하다. 본발명의소프트콘택트렌즈용조성물이적응할수있는소프트콘택트렌즈의종류에관해서는특히제한되는것이아니고, 반복사용되는소프트콘택트렌즈외에, 1일쓰고버리는소프트콘택트렌즈, 1주간쓰고버리는소프트콘택트렌즈, 2주간쓰고버리는소프트콘택트렌즈의어느것에도사용할수있다. 본발명의소프트콘택트렌즈용조성물은, 2급아미노기또는 3급아미노기를갖는염기성약물의소프트콘택트렌즈에의흡착억제효과를갖기때문에, 상기염기성약물의소프트콘택트렌즈에의흡착억제용조성물로서알맞다. 또한, 2급아미노기및 / 또는 3급아미노기를갖는아민, 및그염으로부터선택되는염기성약물을함유하는소프트콘택트렌즈용조성물에, 아미노산및그염, 산성무코다당및그염, 및사이클로덱스트린으로부터선택되는 1종또는 2종이상을배합하는, 상기염기성약물의소프트콘택트렌즈에의흡착억제방법을제공할수있다. 실시예이하, 실시예및비교예를나타내고, 본발명을구체적으로설명하지만, 본발명은하기한실시예로제한되는것은아니다. [ 실시예 1 내지 108, 비교예 1 내지 4] - 8 -
[0067] [0068] [0069] [0070] [0071] [0072] [0073] [0074] [0075] [0076] [0077] [0078] [0079] [0080] [0081] [0082] [0083] [0084] [0085] [0086] [0087] [0088] [0089] [0090] 표 1 내지 18에표시하는조성 ( 배합단위 w/v%) 성분을, 멸균정제수에용해한후, 각용액을무균여과하여, 소프트콘택트렌즈용조성물 ( 시험액 ) 를조제하였다. 얻어진각조성물에대해, ph(20 ) 를측정하고, 하기시험 1을행하였다. 결과를표 1 내지 18에병기하였다. [ 시험 1 : 염기성약물의흡착억제시험 ] ( 소프트콘택트렌즈에대한염기성약물흡착시험 : n=3) FDA( 미국식품의약국 ) 에의한소프트콘택트렌즈의 4분류로부터, 대표적인렌즈로서, 시퀀스 ( 보슈룸재팬 ( 주 ) 제 ), 시드UV14( 시드 ( 주 ) 제 ), 하이프로Ace(H0YA( 주 ) 제 ), 및어큐뷰 ( 존슨엔드존슨메디컬 ( 주 ) 제 ) 의 4종을이용하였다. 소프트콘택트렌즈용조성물 5ml에 1장의렌즈를 37 에서 7일간침투후, 잔액의염기성약물량을액체크로마토그래피로정량 ( 定量 ) 하였다. 렌즈를침투시키지않는소프트콘택트렌즈용조성물을마찬가지로처리한것을컨트롤로하여, 컨트롤의염기성약물량에대한비율로부터, 하기식에의거하여, 4종렌즈에대한염기성약물의렌즈흡착률 (%)[( 컨트롤의염기성약물량 - 잔액의염기성약물량 )/ 컨트롤의염기성약물량 100] 을계산하였다. 하나의소프트콘택트렌즈용조성물에대해, 4종의렌즈마다 3회측정을행하였다. 결과를, 렌즈종류마다평균흡착률을산출하고, 각렌즈에대한평균흡착률중에서최대흡착률을나타내고, 또한하기평가기준에의거하여나타내었다. 또한, 염기성약물을 2종이상포함하는경우, 전 ( 全 ) 염기성약물의평균흡착률중에서, 최대의평균흡착률이되는값을선택하여, 나타내었다. ( 소프트콘택트렌즈에대한흡착억제평가기준 ) : 렌즈에대한염기성약물의평균흡착률 ( 렌즈종류마다 ) 중, 최대의평균흡착률이 3% 미만 : 렌즈에대한염기성약물의평균흡착률 ( 렌즈종류마다 ) 중, 최대의평균흡착률이 3% 이상 5% 미만 : 렌즈에대한염기성약물의평균흡착률 ( 렌즈종류마다 ) 중, 최대의평균흡착률이 5% 이상 7% 미만 : 렌즈에대한염기성약물의평균흡착률 ( 렌즈종류마다 ) 중, 최대의평균흡착률이 7% 이상 [ 실시예 109 내지 137, 비교예 5 내지 6] 표 19 내지 23에표시하는조성 ( 배합단위 w/v%) 성분을, 멸균정제수에용해한후, 각용액을무균여과하여, 소프트콘택트렌즈용조성물을조제하였다. 얻어진각조성물에대해, ph(20 ) 를측정하고, 하기시험 2, 3을행하였다. 결과를표 19 내지 23에병기하였다.. [ 시험 2 : 사용감의평가 ] 소프트콘택트렌즈사용자 10명이, 소프트콘택트렌즈를장착한상태에서시험액의점안을행하고, 하기한기준으로사용감 ( 자극의유무 ) 의평가를행하였다. < 평가기준 > 5 : 자극성이없다. 4 : 자극성이거의없다. 3 : 자극성이약간있다. 2 : 자극성이있다. 1 : 매우자극성이있다. 결과를, 평균점이 4 이상을, 3 이상 4 미만을, 2 이상 3 미만을, 2 미만을 로서나타내었다. [ 시험 3 적정 ( 滴定 ) 시험 (Q값)] 소프트콘택트렌즈용조성물 100g씩을달아취하고, 0.1mol/l HCl로적정하고, ph를 3.5까지내려서, 필요한 0.1mol/l HCl량 (QHCl) 을측정하였다. 별도로, 소프트콘택트렌즈용조성물 100g를달아취하고, 0.1mol/l Na0H로적정하고, ph를 7.5까지올려서, 필요한 0.1mol/l Na0H량 (QNa0H) 을측정하였다. 얻어진값으로부터, Q=QHCl+QNa0H를산출하였다. - 9 -
[0091] [0092] 또한, ph 의측정은 20 에서행하였다. [ 표 1] [0093] 조성 (w/v%) 실시예비교예 1 2 3 4 5 1 2 말레인산클로르페니라민 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 알란토인 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 붕산 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 EDTA 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 염화칼륨 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 글루타민산나트륨 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 프로필렌글리콜 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 l-멘톨 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 d-보르네올 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 ph조정제 (HCl/NaOH) 적량 합계 100.0 ph 4.7 4.5 4.0 3.8 3.5 3.8 5.0 염기성약물흡착억제 흡착율 (%) 5.6 4.0 2.9 2.2 2.1 6.3 7.5 [0094] [ 표 2] [0095] 조성 (w/v%) 실시예 6 7 8 9 말레인산클로르페니라민 0.03 0.03 0.03 0.03 알란토인 0.1 0.1 0.1 0.1 붕산 0.4 0.4 0.4 0.4 EDTA 0.05 0.05 0.05 0.05 염화칼륨 0.1 0.1 0.1 0.1 염화나트륨 0.3 0.3 0.3 0.3 글루타민산나트륨 0.001 0.02 0.05 0.2 프로필렌글리콜 0.8 0.8 0.8 0.8 l-멘톨 0.009 0.009 0.009 0.009 d-보르네올 0.001 0.001 0.001 0.001 ph조정제 (HCl/NaOH) 적량 합계 100.0 ph 3.8 3.8 3.8 3.8 염기성약물흡착억제 흡착율 (%) 5.3 3.9 2.8 2.3 [0096] [ 표 3] [0097] 조성 (w/v%) 실시예 10 11 12 13 14 15 16 17 말레인산클로르페니라민 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 붕산 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 EDTA 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 염화칼륨 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 염화나트륨 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 글루타민산나트륨 0.05 0.05 L-아스파라긴산칼륨 0.05 0.05 0.05 입실론아미노카프론산 0.05 콘드로이틴황산나트륨 0.05 0.05 0.05 a-사이클로덱스트린 0.05 히아루론산나트륨 0.05-10 -
프로필렌글리콜 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 l-멘톨 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 dl-캄퍼 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 ph조정제 (HCl/NaOH) 적량 합계 100.0 ph 3.8 3.8 3.8 3.8 3.8 3.8 3.8 3.8 염기성약물흡착억제 흡착율 (%) 2.7 2.5 3.3 4.5 2.5 2.3 2.0 2.9 [0098] [ 표 4] [0099] 조성 (w/v%) 실시예 비교예 18 19 20 21 22 3 4 말레인산클로르페니라민 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 알란토인 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 콘드로이틴황산나트륨 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 트로메타몰 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 붕산 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 EDTA 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 염화칼륨 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 염화나트륨 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 프로필렌글리콜 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 l-멘톨 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 d-보르네올 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 ph조정제 (HCl/NaOH) 적량 합계 100.0 ph 4.7 4.5 4.0 3.8 3.5 3.8 5.0 염기성약물흡착억제 흡착율 (%) 5.9 4.8 2.9 2.1 2.0 6.9 7.6 [0100] [ 표 5] [0101] 조성 (w/v%) 실시예 23 24 25 26 27 28 말레인산클로르페니라민 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 알란토인 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 콘드로이틴황산나트륨 0.001 0.02 0.05 0.2 0.5 1 붕산 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 EDTA 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 염화칼륨 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 염화나트륨 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 프로필렌글리콜 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 l-멘톨 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 d-보르네올 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 ph조정제 (HCl/NaOH) 적량 합계 100.0 ph 3.8 3.8 3.8 3.8 3.8 3.8 염기성약물흡착억제 흡착율 (%) 5.5 4.2 2.9 2.7 2.5 2.3-11 -
[0102] [ 표 6] [0103] - 12 -
[0104] [ 표 7] [0105] - 13 -
[0106] [ 표 8] [0107] - 14 -
[0108] [ 표 9] [0109] - 15 -
[0110] [ 표 10] [0111] - 16 -
[0112] [ 표 11] [0113] - 17 -
[0114] [ 표 12] [0115] - 18 -
[0116] [ 표 13] [0117] - 19 -
[0118] [ 표 14] [0119] - 20 -
[0120] [ 표 15] [0121] - 21 -
[0122] [ 표 16] [0123] - 22 -
[0124] [ 표 17] [0125] - 23 -
[0126] [ 표 18] [0127] [0128] [0129] [0130] [0131] [0132] [0133] [0134] 실시예및비교예의결과에의하면, 아미노산및그염, 산성무코다당및그염, 사이클로덱스트린을배합한조성물은, 소프트콘택트렌즈에의염기성약물의흡착을억제하는것이인정되었다. 표 6 내지 18중의하기성분은하기한것을사용하였다. 폴리비닐알코올 : 고세놀G05( 일본합성화학공업 ( 주 ) 제 ) 폴리비닐피롤리돈 : 코리돈90F(BASF( 주 ) 제 ) 히드록시에틸셀룰로오스 : HEC CF-H( 스미토모정화 ( 주 ) 제 ) 히드록시프로필메틸셀룰로오스 : 메토로즈65SH-400( 신에쓰화학공업 ( 주 ) 제 ) 메틸셀룰로오스 : 메토로즈SM-25( 신에쓰화학공업 ( 주 ) 제 ) - 24 -
[0135] [ 표 19] [0136] 조성 (w/v%) 실시예비교예 109 110 111 112 113 5 말레인산클로르페니라민 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 알란토인 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 붕산 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 EDTA 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 염화칼륨 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 글루타민산나트륨 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 프로필렌글리콜 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 l-멘톨 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 d-보르네올 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 ph조정제 (HCl/NaOH) 적량 합계 100.0 ph 4.8 4.5 4.0 3.8 3.6 2.5 사용감 사용감 ( 점수 ) 4.5 4.6 4.6 4.8 4.3 1.7 Q(mL) 12 13 12 12 12 12 [0137] [ 표 20] [0138] 조성 (w/v%) 실시예 114 115 116 117 118 말레인산클로르페니라민 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 알란토인 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 붕산 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 EDTA 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 염화칼륨 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 염화나트륨 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 글루타민산나트륨 0.001 0.02 0.05 0.2 0.05 프로필렌글리콜 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 l-멘톨 0.009 0.009 0.009 0.009 d-보르네올 0.001 0.001 0.001 0.001 ph조정제 (HCl/NaOH) 적량 합계 100.0 ph 3.8 3.8 3.8 3.8 3.8 사용감 사용감 ( 점수 ) 4.7 4.6 4.7 4.1 3.2 Q(mL) 5 5 6 18 6 [0139] [ 표 21] [0140] 조성 (w/v%) 실시예 119 120 121 122 123 124 125 126 말레인산클로르페니라 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 민 붕산 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 0.4 EDTA 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 염화칼륨 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 염화나트륨 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 글루타민산나트륨 0.05 0.05 L-아스파라긴산칼륨 0.05 0.05 0.05 입실론아미노카프론산 0.05-25 -
콘드로이틴황산나트륨 0.05 0.05 0.05 a-사이클로덱스트린 0.05 히알루론산나트륨 0.05 프로필렌글리콜 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 l-멘톨 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 d-보르네올 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 ph조정제 (HCl/NaOH) 적량 합계 100.0 ph 3.8 3.8 3.8 3.8 3.8 3.8 3.8 3.8 사용감 사용감 ( 점수 ) 3.9 3.8 4.8 4.9 4.5 4.6 4.8 4.7 Q(mL) 5 6 5 5 6 10 7 5 [0141] [ 표 22] [0142] 조성 (w/v%) 실시예비교예 127 128 129 130 131 6 말레인산클로르페니라민 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 알란토인 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 콘드로이틴황산나트륨 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 트로메타몰 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 붕산 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 EDTA 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 0.003 염화칼륨 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 염화나트륨 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 프로필렌글리콜 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 l-멘톨 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 d-보르네올 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 ph조정제 (HCl/NaOH) 적량 합계 100.0 ph 4.8 4.5 4.0 3.8 3.6 2.5 사용감 사용감 ( 점수 ) 4.4 4.6 4.4 4.5 4.2 1.7 Q(mL) 12 11 12 12 12 12 [0143] [ 표 23] [0144] 조성 (w/v%) 실시예 132 133 134 135 136 137 말레인산클로르페니라민 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 0.03 알란토인 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 콘드로이틴황산나트륨 0.001 0.02 0.05 0.2 0.5 1 붕산 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 0.2 EDTA 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 염화칼륨 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 염화나트륨 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 0.3 프로필렌글리콜 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 0.8 l-멘톨 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 0.009 d-보르네올 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 0.001 ph조정제 (HCl/NaOH) 적량 합계 100.0 ph 3.8 3.8 3.8 3.8 3.8 3.8 사용감 ( 점수 ) 4.6 4.5 4.2 4.5 4.2 4.1 사용감 - 26 -
Q(mL) 5 5.1 5.2 5.5 12 18-27 -