자궁운동에작용하는약물 (Drugs Affecting Uterine Motility) Hong-Won Suh Department t of Pharmacology, College of Medicine, Hallym University
학습목표 (objectives): 1. Oxytocin의약리작용및 Therapeutic uses를열거하시오. 2. Prostglandins의약리작용및 Therapeutic uses를열거하시오. 3. Ergot alkaloids l 의자궁운동에대한영향을이해하시오. 4. Uterine motility를자극하는약물들의 clinical use를열거하시오. 5. Uterine motility 를억제하는약물들의 clinical use를열거하시오. 반드시읽어야할책 : 1. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9th Edition. (1996). Chapter 39.
1. Oxytocin 1) Oxytocin의생합성과생리적인역활 (1) The supraoptic과 hypothalamus의 paraventricular nuclei 를합성. (2) cervix와 vagina 로부터발생하는감각자극은 posterior pituitary로부터 oxytocin 이분비됨으로시작된다. (3) breast의자극또한분비의결과들이다. (4) memory 조절과연관이있다. (amnestic 효과 ).
2) Pharmacological Properties (1) Uterus a. uterine의 smooth muscle 수축성을자극한다. ( 이러한작용은 estrogen에의해조절된다 ). b. 임신후기동안에 uterus의 spontaneous motor 활성은 labor와 delivery가시작될때까지계속적으로증가한다. c. Oxytocin 은언제라도 rhythmic contractions 을시작하거나증가시킬수있다. - few units 의 slow IV infusion은 labor at term에효과적이다. (2) Mammary gland mammary gland의 alveolar ramifications는 smooth muscle인 myoepithelium 의 network 에의해서둘러싸여있다. 커다란 sinuses 으로수축은 suckling infant 에게쉽게이용될수있다. 이러한기능은 milk ejection 으로잘알려져있다. Myoepithelium 은 oxytocin의높은반응이다. 비록 catecholamines 이 milk ejection 을억제하지만 myoepithelium의수축이 autonomic innervation 의존적이라고는믿을수는없지만, reflex pathways가 hormone의분비를촉진하고 oxytocin에의해조절된다는것이다. (Goodman and Gilman)
2) Pharmacological l Properties (cont.) (3) Cardiovascular system a. Relaxing effect ( 현저하지만일시적인효과 ) b. 대부분의 obstetrical purposes 에게서투여된 oxytocin의양은혈압의현저한변화를나타내는데불충분하다. (4) Other actions
3) Pharmacokinetics (absorption, fate and excretion) (1) parenteral administration 후의효과. (2) 또한 spray 와같은것을사용하여 nasal route administration 후의효과 ( 보통 post partum에사용되어억제한다 ). (3) Half life --- 12-17 17 minutes. (4) Excretion 은 kidney 와 liver 을주로경유한다. (5) Oxytocinase or cystyl-aminopeptides (plasma 에서 oxytocin 으로분해된다 ) 는임신중에 10 배정도증가한다. 4) Therapeutic Uses - 수유기중에 breasts의충혈의경감과불충분한 milk ejection에모유수유의부족함과같은경우에사용 (intranasal route). - Induction of labor.
2. Prostaglandins 1) General Informations (1) ovary, myometrium, menstrual fluid 에서발견됨. (2) 진통중에양수에서증가. 2) Pharmacological Properties (1) Myometrium a. 임신말기에 PGE 2 와 PGF 2α 가강하게자궁수축을하고, 태아의분만을유도할수있게한다. b. 비교하자면, oxytocin 과 prostaglandins 이임신전 oxytocin 보다더욱많은효과가있다는것이다. (2) Cervix: a. cervix 의성숙은 uterine motility 에영향을주지못한다. b. 임신초기에 cervix late의 softening이원인 (3) Toxicity a. alimentary tract 의 smooth muscle 에자극작용. b. Transient pyrexia (hypothalamus에체온조절 centers의작용때문 ). c. PGF 2α - hypertension. d. PGE 2 - vasodilatation.
3) Therapeutic Uses (1) Major drugs --- PGE 2, PGF 2α, and 15-methyl PGF 2α. (2) mid trimester abortions의 performance에이용. (3) normal 또는 induced labor 로가능하게하는 cervical ripening agents로사용. (4) dilatation and evacuation의방법에의해서 first-trimestertrimester abortions 의 performance 전에 cervix의 soften 에사용.
3. Ergot Alkaloids - lysergic acid (LSD) 와유사한구조 1) Example (1) Ergotoxine (3 alkaloids 혼합물 ) - first alpha blocker (2) Ergotamine (Gynergen) (3) Methysergide (Sansert) (4) Ergonovine
2) Major effects of ergot alkaloids (1) Serotonin receptor 억제제 (2) 혈관의직접적인자극과 nonvascular smooth muscle 3) Clinical uses of ergot alkaloids (1) 출산후에자궁의수축격감또는출혈의치료로사용되는자궁평활근자극제 (ergonovine, methylergonovine) (2) coronary spasm 의진단 (ergonovine ergonovine) (3) Treatment of migraine Prophylaxis - methysergide Acute treatment - ergotamine (4) Dangers of these two compounds a. Methysergide - retroperitoneal fibrosis b. Ergotamine - gangerene (5) Postoperative deep vein thrombosis (heparin plus dihydroergotamine) (6) Contraindications ti a. Patients with vasospastic disorders, pregnant woman
4. The Clinical Use of Drugs That Stimulate Uterine Motility
1) Induction of Labor: (1) 임신중에 (diabetes, hypertensive states, placental insufficiency) 와같은상황들에약리학적인유도또는분만의위험보다태아혹은산모에게올수있는커다란위험을고려해야한다. (2) Drug of choice: Oxytocin (PITOCIN; SYNTOCINON) - IV Infusion (10 milliunits/ml) - 시술되는동안훈련된직원이참석해야한다. - Uterine activity는조심스럽게관찰되어야한다. - 만약지나치게활성이되었다면 infusion을즉시멈추어야한다. 2) Augmentation of Labor: (1) 대부분의상황들에 oxytocin은 labor가증가될때사용되면안되고 labor 가정상적일때사용되어야한다. (2) oxytocin은 manage dysfunctional labor 시에경험이풍부한산과전문의에게도움을받아야한다. (3) Oxytocin 은보통 dilatation 또는 descent 의유의성있는감소와같은상황뿐만아니라 cervical dilatation의매우오래지속되는잠복단계의환자들에게서효과가있다.
3) Third Stage of Labor and Puerperium: (1) Uterine 자극 agents는보통출산후에사용된다. (2) Oxytocin 은출산후에자궁수축강도를유지하는데도움을주기위해사용된다. (3) 만약 oxytocin이효과가없다면, ergonovine 이나 methylergonovine를 nonhypertensive patient t 에게사용한다. IM (0.2 mg) or IV (0.2 mg) for immediate action. (4) 그렇지않으면, IM (0.25 mg) of 15-methyl PGF 2α (carboprost) 도사용된다.
4) Therapeutic Abortion (1) first trimester 동안의 abortion은대부분 suction curettage의방법을이용한다. (2) RU486, a synthetic 19-norsteroid (mifepristone) 은 progesterone antagonist 로서, uterus 에서 progesterone의효과를억제한다. (3) Prostaglandin plus mifepristone 99% success (4) Methotrexate plus misoprostol 96% success (5) During the second trimester, a. Intraamniotic injection of a hypertonic (20%) solution of sodium chloride. b. Vaginal suppositories of PGE 2 (dinoprostone; prostin E ). 2 c. IM (0.25 mg) 15-metyl PGF2; HEMABATE) is used.
5. The Clinical Use of Drugs That Inhibit Uterine Motility (Tocolytic agents) - (1) 선택적으로개개인의조산이나 (2) 다른 therapeutic measures 수행에따른짧은기간에분만지연이나억제를예방한다. 1) Premature Labor: (1) Premature births는 mortality와 perinatal의 large fraction 으로간주한다. (2) )p premature birth는즉각적인지, 50% 혹은그이상의환자들에게서 regular uterine contractions 이 bed rest와 hydration 에서반응이오는지를결정짓기가종종어려울때가있다. (3) tocolytic agents 의일반적인사용은임신주령이 20 주혹은 34~36 36 주에서더욱억제한다.
2) Beta 2 -adrenergic Receptor Agonists: (1) premature labor의치료로사용된다. (2) Ritodrine 혹은 terbutaline (orally) 가사용되는데, Ritodrine hydrochloride 는구강과정맥투여로사용한다. (3) 사용금지사유 : cardiac disease 3) Magnesium Sulfate: (1) 임신중에 eclamptic seizure 를조절하기위해사용된다. (2) 사용금지된 Beta 2 -adrenergic receptor agonists 의대체품이다. 4) Other Agents: (1) Calcium channel blockers는 in vitro 에서 myometrium 안정제로잘알려져있다. (2) Calcium channel blockers; a. Nifedipine (Procardia; Adalat) b. Loading dose of 10 mg sublingually; repeated every 20 min for two to three more doses.
5) Prostaglandin-Synthetase Inhibitors: (1) Indomethacine (Indocin) 은 halt preterm labor에사용된다. (2) pulmanary hypertension 의생산과 ductus arteriosus 의 premature closure 와같은태아혹은신생아의부작용으로서주의를요한다.. 6) Oxytocin Antagonists: (1) Oxytoicn antagonists는현재가능성있는 tocolytic agents 로연구되어지고있다.