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현주 온
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1 대한피부과학회지 2010;48(2): 원저 아토피피부염환자에서 APDDR-0801 보습제품의치료효능 중앙대학교의과대학피부과학교실, 연세대학교의과대학신촌세브란스병원피부과학교실 1, 가톨릭대학교의과대학의정부성모병원피부과학교실 2, 한양대학교의과대학피부과학교실 3, 한림대학교의과대학강남성심병원피부과학교실 4, 아모레퍼시픽기술연구원 5 박주희ㆍ이광훈 1 ㆍ김진우 2 ㆍ노영석 3 ㆍ박천욱 4 ㆍ박원석 5 ㆍ고현주 5 ㆍ김정환 5 ㆍ서성준 The Therapeutic Efficacy of the Moisturizer APDDR-0801 for Patients with Atopic Dermatitis Juhee Park, M.D., Kwang Hoon Lee, M.D. 1, Jin Wou Kim, M.D. 2, Young Suck Ro, M.D. 3, Cheon Wook Park, M.D. 4, Won-Seok Park, M.D. 5, Hyun-Ju Koh, M.D. 5, Jeong-Hwan Kim, M.D. 5, Seong Jun Seo, M.D. Department of Dermatology, Chung-Ang University College of Medicine, Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine 1, Seoul, Uijeongbu St. Mary s Hospital, The Catholic University of Korea College of Medicine 2, Uijeongbu, Hanyang University College of Medicine 3, Kangnam Sacred Heart Hospital, Hallym University College of Medicine 4, AmorePacific R&D Center 5, Seoul, Korea Background: The patients with atopic dermatitis (AD) show a defective barrier function of the skin and symptoms such as xerosis, pruritus and erythematous lesions with increased transepidermal water loss (TEWL). The choice of topical moisturizer is very significant for AD patients because these symptoms could be relieved by a local moisturizing agent that strengthens the epidermal barrier function. Objective: This study was performed to evaluate the effects of the moisturizer APDDR-0801, which contains physiologic lipid granules (DermaON R ), for relieving the symptoms associated with AD. Methods: 128 patients (17.8±12.1 years) who were suffering from mild to moderate AD topically applied the test moisturizer twice daily for up to 4 weeks. The treatment efficacy was evaluated by the investigator global assessment (IGA) score, the eczema area and severity index (EASI) score, the transepidermal water loss (TEWL), the visual analogue scale (VAS) for pruritus and sleep disturbance, and the level of inflammatory cytokines in the horny layer of the flexural areas. Results: The test moisturizer was well-tolerated and 58.6% of the patients achieved clinical improvements (over moderate) after the application of the test moisturizer for 4 weeks. The significant relief of AD symptoms was observed from 2 week to 4 week in a time-dependent manner. Significant improvements in the signs and symptoms of AD were observed at 4 week, such as the EASI score (37.8% improvement), the TEWL (20.3% improvement in the antecubital fossa lesion), the VAS score for pruritus (26.2% improvement), and VAS score for insomnia (39.7% improvement). Conclusion: The moisturizer APDDR-0801 (Atobarrier Cream R, which contains physiologic lipid granules, effectively relieved the symptoms associated with AD. (Korean J Dermatol 2010;48(2):93 100) Key Words: Atopic dermatitis, Ceramide, Moisturizer, Physiologic lipid granules, Skin barrier < 접수 : , 수정 : , 게재허가 : > 교신저자 : 서성준주소 : 서울시동작구흑석동 중앙대학교병원피부과전화 : 02) , Fax: 02) drseo@hanafos.com 서 아토피 (Atopy) 는그리스어인 a-topos 가어원으로 특이한, 부적당한 또는 비정상적인반응 등의뜻을가지고있으며, 알레르기반응을일으키는면역물질 (IgE) 을쉽게 론 93

2 94 대한피부과학회지 : 제 48 권제 2 호 2010 년 형성함으로써천식, 고초열, 알레르기비염, 아토피피부염등을잘일으키는유전적경향이라고알려져있다. 아토피피부염은만성적으로재발하는흔한습진성병변으로전인구의약 10% 정도에서나타나며, 유소아기에특히높은발생빈도를보인다. 아토피피부염의치료는염증과소양증의조절, 2차병변의발생방지를목적으로하며, 이중피부의보습은가장기본적인피부의관리로모든단계의아토피피부염환자에게필수적이다 1. 보습제 APDDR-0801 (Atobarrier Cream R, AmorePacific) 은각질층의표피과립층에존재하는층판소체 (lamellae body) 와같이생체지질성분을이용하여유동과립화기술을통해제조된유사층판소체 (pseudo multi-lamellar granule, DermaON R ) 를함유하여보다인체각질층장벽지질과유사한성분과구조를가지고있으며 2,3, 이외에도피부의수분함유력을높이고, 아토피증상을진정시키는 niacinamide 4, hyaluronic acid, allantoin 및 panduratin 5 추출물을함유하고있다. 본연구는경증및중등도의아토피피부염환자를대상으로인체피부각질층지질성분의유사구조체를포함한보습제 APDDR-0801를도포하여아토피피부염증상완화효과와안정성에대하여알아보고자수행하였다. 1. 연구대상 대상및방법 2009년 2월부터 2009년 6월까지 5개병원피부과외래에내원한환자들중 Hanifin과 Rajka 6 의진단기준에따라아토피피부염으로진단받은 2세이상의남녀를대상으로 EASI score 7 범위가 5 이상, 10 이하의범위의 162명 ( 기관당 30명이상 ) 의환자를대상으로하였다. 아토피피부염으로최근 1개월내면역억제제, 면역조절제로치료받은경우, 아토피피부염으로최근 1주일이내에항히스타민제제로치료받은경우및연구책임자의판단으로연구수행이곤란하다고판단되는경우에는본시험에서제외하였다. 임상시험은각 5개병원의임상시험심사위원회 (institutional review board) 의승인을받았으며서면으로된연구동의서를받은후시행되었다. Table 1. Rating grade for investigator global assessment of clinical response Investigator global assessment Grade Worsened greatly 1 Worsened moderately 2 Worsened slightly 3 No change 4 Improved slightly 5 Improved moderately 6 Improved greatly 7 2. 연구방법 1) 치료방법보습제품인 APDDR-0801를환자에게지급하고 4주간아침, 저녁으로아토피피부염부위에도포하도록하였다. 시험기간중시험제품을제외한다른종류의보습제, 국소도포제및항히스타민제등의사용은금지하도록하였다. 2) 임상적관찰및평가 (1) Investigator global assessment (IGA): 시험제품의도포완료시점인임상시험개시후 4주째의방문에연구자의판단에의하여시험개시방문과비교하여아토피피부염증상의개선정도를평가하였다 (Table 1). (2) 습진면적과중증도인덱스 (EASI score) 평가 : 습진면적과중증도인덱스 (EASI score) 의개선정도를평가하기위하여모든방문일에동일한의사가환자의머리 / 목, 몸통, 하지에서홍반, 부종 / 경결, 찰상, 태선화정도를관찰하고, 이를각각점수화하였다. 그리고이임상소견점수에신체부위별병변면적점수를곱하여각부위별로개선정도를비교하였다 (Table 2). (3) 경표피수분손실량 : 환자의피부장벽상태를평가하기위해경표피수분손실량을모든방문일마다 evaporimeter인 Tewameter TM 210 R (Courage-Khazaha, Köln, Germany) 을사용하여양쪽전주와에서측정하였으며피부병변의위치등으로전주와에서측정이용이하지않을경우에슬와부위, 혹은이외의부위에서도측정이가능하도록하였다. (4) 피험자의주관적평가 : 아토피피부염환자의삶의질개선평가를위해아토피피부염증상에대한피험자의주관적개선정도를소양감및수면장애 (VAS=0 10, 0= 증상없음, 10= 일상생활이불가능할정도로심함 ) 의두가지항목에대하여모든방문일에환자가직접평가하도록하였다. Table 2. Eczema area and severity index: calculation for patients 8 years of age and older* Body region EASI score, Head/Neck (H) Upper limbs (UL) Trunk (T) Lower limbs (LL) EASI= (E+I+Ex+L) Area 0.1 (E+I+Ex+L) Area 0.2 (E+I+Ex+L) Area 0.3 (E+I+Ex+L) Area 0.4 Sum of the above 4 body region scores *For children aged 0 7 years, proportionate areas were head/neck, 20%; upper limbs, 20%; trunk, 30%; and lower limbs, 30%, E: erythema; I: induration/population; Ex: excoriation; L: lichenification, Where area is defined on a 7-point ordinal scale: 0=no eruption; 1=<10%; 2=10 29%; 3=30 49%; 4=50 69%; 5=70 89%; 6=90 100%.

3 박주희외 : 아토피피부염환자에서 APDDR-0801 보습제품의치료효능 95 (5) 각질층의염증성시토카인 (cytokine) 분석 : 실제보습제에의한장벽강화를통해염증이완화된정도를비침습적인방법으로각질층의염증성시토카인수준을첫방문과도포 4 주후에병변 / 비병변부위 ( 비병변부위는전주와아래 / 위병변이없는부위 ) 에서측정하고자 D-Squame 원형 tape (Standard sampling discs, 22-mm diameter, Cuderm, Dallas, TX, USA) 을아토피피부염병변부위와정상부위에각각엄지손으로가볍게누르고부착하였다가바로떼는작업을동일한부위에서 2 회실시하여각질층을채취하였다. 70 o C 에서보관하며일괄수거하여 EASI score 정도에따른염증성시토카인의수준이상관성이있는지확인하기위해첫번째방문시환자의 EASI score 에의한중증도에따라 5 개의그룹으로분류 (Table 3) 한후 pooling 하여 multiple ELISA 를사용하여다음과같이측정하였다 8. 시토카인 level 분석을위해서, 0.005% Tween-20 (Sigma, USA) 포함한 phosphate-buffered saline (PBS) 을 D-squame 1 장당 375 ul 를첨가하여얼음위에서 30 분간방치후 15 분동안 4 o C 에서 sonification 해주어각질층에서단백질을용출하였다. 용출액을 15,000 g 에서 1 분간원심분리하여상등액에포함된염증성시토카인 IFN-γ, IL-1α, TNFα, IL-13, IL-4, IL-5, IL-6 의농도를멀티플렉스비드 - 기반시토카인분석 (Multiplex bead-based cytokine assay, Bio-plex 200, Komabiotech, Korea) 을의뢰하여측정하였다. 3) 통계적분석모든통계분석은 SPSS Package Window 10.0 의통계 software 에의해처리하며 0, 2, 4 주째로분리하여 5 가지관찰항목을수집하였다. 실험결과는평균 ± 표준편차로나타내었고, 분석적통계로분산분석또는 paired t-test ( 또는 Wilcoxon signed ranks test) 를실시하여평가하였다. 기기측정및문진등으로얻어진 0, 2, 4 주째의측정치를근거로하여통계적방법을사용하여시험제품의사용전과사용후및사용 2 주째와 4 주째의수치를비교평가하였다. 측정치를개별로하며사용전과후차이에대해통계적검증후 p 값이 0.05 이하면유의하다고판단하였다. 1. 임상적관찰 결 실험초기 EASI score 5 이상 10 이하범위내아토피피부염환자 162 명이선정되었으나 34 명의중도탈락자가발 Table 3. Groups for cytokine analysis Group EASI score No. of patient 과 생하여 128 명이본실험을마쳤다. 중도탈락자 34 명중 16 명에서제품도포시보통정도의가려움, 붉은반점, 발진등의이상반응을보였으나도포중단시이상반응은사라졌다. 나머지는실험프로토콜을준수하지않아본실험에서제외되었다. 환자평균연령은 17.8±12.1 세로남자 55 명, 여자 73 명이었다. 환자의임상전아토피치료병력은평균 75% 이며, 주로 1) 스테로이드제제를제외한국소도포제치료가 24 명, 2) 경구항히스타민치료가 21 명, 3) 국소스테로이드치료가 17 명, 4) 보습제치료가 14 명으로나타났다. 평균아토피피부염유병기간은 8.7±9.2 년이었다. 특별한피부과질환및신체질환은없거나극소수에해당되었다. 2. 임상적개선의평가 1) Investigator global assessment (IGA) 보습제품도포완료후 4 주째에연구자의판단에의한개선정도를 IGA 로평가한결과아토피피부염환자의 58.6% 가중등도이상의수준으로개선되었는데이중 10.9% (14 명 ) 는매우개선되었고, 47.7% (61 명 ) 는중등정도개선되었고, 26.6% (34 명 ) 는약간개선되었다 (Table 4). 2) 습진면적과중증도인덱스 (EASI) 개선 EASI score 로측정한아토피피부염의호전정도는치료 2 주후부터통계적으로유의하게나타났으며 4 주후더큰개선효과를보였다. 치료전 6.59±0.14 의 EASI score 가치료 2 주후에는 5.33±0.18 로 18.3% 개선되었고 (p<0.001), 4 주후에는 4.06±0.20 로 37.8% 개선되었다 (p<0.001) (Fig. 1). 3) 경표피수분손실량에의한피부장벽개선평가피부장벽기능변화를평가하기위하여경표피수분손실량정도를측정하였다. 측정부위는주로전주와에서측정하였고슬와, 기타 ( 팔, 허벅지, 목등 ) 부위를측정하였다. 부위별경표피수분손실량측정결과치료전전주와의경표피수분손실량 (g/m 2 /h) 은 29.24±1.54, 슬와는 39.00± 3.20, 기타부위는 33.36±4.42 이었다. 치료 2 주후에는각각 23.87±1.34, 35.35±3.69, 27.41±3.34 로 10.8% (p< 0.001), 4.3%, 14.3% (p<0.05) 개선되었다. 치료 4 주후에 Table 4. Investigator global assessment after application of Atobarrier R cream Investigator global assessment Grade Patients % Worsened greatly Worsened moderately Worsened slightly No change Improved slightly Improved moderately Improved greatly

4 96 대한피부과학회지 : 제 48 권제 2 호 2010 년 Fig. 1. Changes of EASI scores. Results presented are the means±standard error. *p<0.001 vs 0 week and p<0.001 vs 2 week with paired t-test Fig. 3. Changes of visual analogue scale (VAS) on pruritus and sleep loss. Results presented are the means±standard error. *p<0.001 vs 0 week and p<0.001 vs 2 week with Wilcoxon singed ranks test Fig. 2. Changes of transepidermal water loss (TEWL). Results presented are the means±standard error. *p<0.05, p<0.01, p<0.001 vs 0 week and p<0.05, p<0.001 vs 2 week with paired t-test 는각각 19.95±1.11, 27.92±3.22, 25.93±5.13 로 20.3% (p <0.001), 19.2% (p<0.05), 16.4% 의개선을관찰할수있었다 (Fig. 2). 4) 환자주관적소양감및수면장애에대한 VAS 개선환자가주관적으로느끼는소양감및수면장애의심각도를측정한결과소양감은보습제사용 2 주, 4 주후각각 12.6%, 26.2% 호전되었고 (p<0.001), 수면장애는각각 33.0%, 39.7% 가호전되었다 (p<0.001). 따라서, 보습제품사용으로환자자신이느끼는삶의질이개선되는것으로관찰되었다 (Fig. 3). 5) 각질층의시토카인 level 변화환자의아토피피부염염증개선정도를정량적으로분석하고자각질층에서관찰할수있는 pro-inflammatory 시 토카인 (IL-1α, TNF-α) 과 Th-2 면역반응 (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13) 및만성염증단계의인자로써 IFN-γ 를선정하여각질층의시토카인 level 을측정하였다. 비병변부와비교해서초기에각 EASI 스코어로분류한그룹에서 4 가지의 Th-2 림프구로매개된 Interleukin 이증가된것을관찰할수있었으며, IL-4, IL-6 의경우전체그룹에서보습제사용후에각각 7.7% (p<0.05), 32.4% (p<0.001) 로유의하게감소하였고, IL-5 의경우는한그룹에서만유의하게감소하였고, IL-13 의경우에는유의한차이가관찰되지않았다. Pro-inflammatory 시토카인으로 TNF-α 의경우그룹별로는비병변부와유의한차이를나타내지는않았지만, 보습제사용전후로전체그룹에서 6.5% (p<0.01) 감소하여통계적으로유의하였으며, IL-1α 의경우는전체그룹에서보습제사용후에 33% (p<0.001) 감소하여비병변부각질층의시토카인수준과비교될정도로유의한결과를관찰할수있었다. 환자의각질층의염증수준이경미하거나중등도수준이어서만성염증상태에서많이발견되는 IFN-γ 는비병변부위와차이가없었으며, 보습제사용전후에도정상수준으로변화가관찰되지않았다 (Table 5). 고 일반적인아토피피부염의치료는스테로이드제의국소도포요법이사용되고있으나, 스테로이드의장기적인사용에따른전신적, 국소적인부작용으로인해그사용이비교적제한적이다. 이와함께최근에는면역억제제의일종인 calcineurin inhibitors 를사용하기도하나면역억제제의작용기전상장기간사용시면역력저하로인한다양한부작용이유발될가능성이제기되면서, 최근미국식품의약품안전청 (FDA) 에서 2 세이하의영, 유아를대상으로 찰

5 박주희외 : 아토피피부염환자에서 APDDR-0801 보습제품의치료효능 97 Table 5. Changes of cytokine level Cytokine (pg/ml) Group 0 week 4 week Mean SE Mean SE p values IL-1α Total Non-lesion IL Total Non-lesion IL Total Non-lesion TNF-α Total Non-lesion IL Total Non-lesion IL Total Non-lesion IFN-γ Total Non-lesion Total: Group 1 5, Group 1: EASI score 5 5.9, Group 2: EASI score 6 6.9, Group 3: EASI score 7 7.9, Group 4: EASI score 8 8.9, Group 5: EASI score 9 10, SE: standard error.

6 98 대한피부과학회지 : 제 48 권제 2 호 2010 년 한처방을금지한바있다. 아토피피부염에있어피부장벽의역할은중요하다. 유전적인원인을포함한다양한원인에의하여손상된피부장벽으로인해피부건조가유발되어소양증이유발되고, 이러한소양증으로피부를긁게되면다시금피부장벽이손상되게하는악순환을반복하게된다. 또한손상된피부장벽으로인해자극성물질및알레르겐등의침투가증가하면서염증반응이발생하거나악화되며, 이렇게악화된염증반응에의하여피부장벽의손상이가속화되면서악순환된다. 대표적인자극원 (irritants) 으로는비누, 세제, 화학약품, 미생물등과같이피부내로침투할수있는물질뿐만아니라모직이나나일론등과같이피부에물리적인자극을가할수있는섬유로이루어진의류등이있다. 아토피피부염환자들은흔히피부건조증을동반하고자극물질에민감하여피부염을일으키기도하므로, 일상생활에서적절한보습제를충분히사용하여피부를통한수분소실을막고, 손상된피부장벽의자연회복을돕는것이효과적인치료의보조수단일것이다 9. 피부각질층에존재하는세라마이드, 지방산 (stearic acid), 콜레스테롤을포함하는각질세포간생리지질은일반적으로피부장벽및보습에중요한것으로알려져있으며, 특히아토피피부염에서세라마이드가부족하다는소견과 10 피부표피장벽의개선을위한세가지각질층세포간지질의최적조성이 3:1:1 이라고보고되었다 11. 이러한각질층세포간생리지질을포함하는보습제는아토피피부염에효과적인보조치료방법으로알려져있다 12. 기존보습제는 liposome 혹은 multi-lamellar emulsion 방식으로유화에멀젼형태로많이제조되었으나 13, 사용하는세라마이드종류및그구조에따라인체각질층의구조와조성이다르게되고, 보습제의여러제형에서도과량을넣게되면 gelling 현상을유발하여사용문제점을발생시켜다량을첨가하지못하였다 14,15. 본임상연구에사용된 APDDR-0801 (Atobarrier Cream R ) 보습제의특징은표피과립층에존재하는층판소체와같이다층구조로된입자를만들어과량의세라마이드함량에의한 gelling 문제를해결하고자하였으며, 다량의세라마이드 (PC-104), 콜레스테롤, 지방산으로생체층판지질 (physiologic lamella lipid) 과동일한물리학적거동을가지면서그구조가비슷하게유동박막코팅기술을통해새로개발된유사층판소체입자 (DermaON R ) 소재가함유되어 2% 정도의수준의세라마이드성분을함유하도록제조되었다 2,3. APDDR-0801 도포 4 주후환자의 10% 정도에서이상반응을보였으나도포중지후사라지는특성을나타냈으며, 이는스테로이드등항염증치료제가필요한심한병변부위에보습제가도포되었을때일반보습기제에과량노출되어일시적인발진형태로나타난것으로추정된다. 전반적으로는비교적안전한보습제로판단되었다. 보습제품도포완료후 4 주째에연구자의판단에의한 개선정도를 IGA 로평가한결과변화가없거나중등도로악화된경우는 6.3% (8 명 ) 에국한되었으며, 58.6% (75 명 ) 이중등도이상의개선이된것으로나타났다. 또한아토피피부염환자의 EASI score 의변화가각각도포한기간에비례하여도포 2 주후 18.3%, 4 주후 37.8% 로유의하게감소하는것을관찰할수있었다. 비록본임상연구가보습제단독사용에의한아토피피부염증상개선을평가하기위해서경증에서중등도에해당하는아토피피부염환자 (EASI score, 5 10) 를대상으로효과를관찰할수있었지만, 그이상중증의아토피피부염환자에서도의사의전문적치료와병행이된다면치료효과를높일수있을것으로판단되었다. 세라마이드등각질세포간생체지질에의한보습제의피부장벽기능변화를평가하기위하여병변부위 ( 전주와혹은슬와부위등 ) 에서경표피수분손실량을측정하였다. 아토피피부염환자에서는병변부위의피부건조증뿐만아니라비병변부위의피부에서도경표피수분손실량이정상인의피부에비하여 2 5 배가량증가되어있으며각질층의수분함량과수분결합력이감소되어있는것으로보고된바있다 16,17. 부위별경표피수분손실량은전주와, 슬와, 그리고기타부위모두 2 주처치후처치전보다유의하게개선되었고 4 주처치후전주와와슬와부위는현저히장벽기능이개선되어피부외각각질층의수분상태가호전된것으로판단되었다. 아토피피부염의경우는앞서언급된피부장벽약화에따른건조증과더불어소양증을동반하여환자뿐만아니라주위가족들의삶의질까지영향을주게된다. 효과적인호전의인자로써환자가주관적으로느끼는소양감및수면장애의심각도를측정한결과보습제사용 2 주후부터소양감과수면장애모두호전되어본연구에서보습제사용으로경증에서중등도환자자신이느끼는증상이개선되는것으로관찰되었다. 아토피피부염의발병원인에대한지속적인연구결과에의하면선천적인면역학적이상, 특히 T cell 의불균형이주요한병인으로제시되고있다. 본연구에서는기존의혈중 IgE 함량이높아지면서아토피피부염증상이심화되는것으로알려져있지만 18, sodium lauryl sulphate 로유도된각질층에서비침습적으로 IL-1α, IL-8 과같은염증성시토카인을최근에정량한것을참고하여보습제로인한피부각질층의염증개선상태를평가하고자하였다 19. 인체각질층의 turn-over 주기가임상기간과동일한 4 주내외인점을활용하여시작과종료시점에서 D-squame 을이용한병변부위의 2 회연속적으로 tape-stripping 을통해자원자의각질층을비침습적으로수거하여초기염증인자 (pro-inflammatory cytokine; IL-1α, TNF-α), 중기 Th-2 반응염증인자 (IL-4, IL-5, IL-6, IL-13) 및만성염증인자 (IFN-γ) 로 3 가지로분류하여분석하였다. 초기염증인자를비롯하여 Th-2 연계염증인자와만성염증인자가표피에서분화된각질층에서검출하는것이전체피부병변을

7 박주희외 : 아토피피부염환자에서 APDDR-0801 보습제품의치료효능 99 대표하는것에는많은제약이따를수있지만, 많은환자의피부의염증상태를비침습적인방법으로각질층에서간접적으로효과적으로분석할수있으리라기대하였다. 또한, 본연구는앞서언급한것과같이 EASI score 5 10 사이의아토피피부염환자를대상으로시행되었고, EASI score 증가에따른염증성시토카인의상관성을찾기위해각질층시료를 5 개그룹으로나눠분석하였다. 분석결과 IFN-γ 를제외한염증성시토카인의경우비병변부위보다높게나왔으나, 그룹간 EASI score 차이가낮아 score 가커질수록염증성시토카인이증가하는상관성을찾기가어려웠다. 각그룹별분석을제외하고전체자원자의 TNFα, IL-1 α, IL-4, IL-6 의염증성시토카인은보습제사용전보다 4 주사용후에유의하게감소한것을확인할수있었다. 이러한감소수준은전체그룹에서보습제사용후에비병변부수준의각질층의시토카인수준을나타낼정도였다고생각된다. 향후에는보다중등도이상의자원자각질층을대상으로본각질층중의염증성시토카인을분석한다면치료효과에대한검증이용이할것으로생각된다. 결 본연구에서 APDDR-0801 도포 4 주후연구자의임상종합평가 (IGA) 결과아토피피부염증상이개선되었고, 습진면적과중증도인덱스인 EASI score 평가에의해도포 2 주후부터유의하게개선됨을확인하였다. 환자의주관적인가려움및수면장애평가결과보습제도포초기인 2 주후부터개선되어이후계속지속되었고, 경표피수분손실량감소와각질층의염증성시토카인 level 감소로환자의피부장벽기능이개선되었다. 이상의연구결과에서 APDDR-0801 (Atobarrier cream R ) 보습제는비교적안전한보습제로써아토피피부염개선에효과적인것으로생각한다. 론 참고문헌 1. Lebwohl M, Herrmann LG. Impaired skin barrier function in dermatologic disease and repair with moisturization. Cutis 2005;76(Suppl. 6): Kim DH, An EJ, Kim J, Han SH, Kim JW, Oh SG, et al. Fabrication and characterization of pseudo-ceramide-based liposomal membranes. Colloids Surf B Biointerfaces 2009; 73: Na JI, Hwang JS, Park HJ, Kim DH, Park WS, Young SW, et al. A new moisturizer containing physiologic lipid granules (DermaON R ) alleviates atopic dermatitis. J Dermatol Treat 2009;20: Soma Y, Kashima M, Imaizumi A, Takahama H, Kawakami T, Mizoguchi M. Moisturizing effects of topical nicotinamide on atopic dry skin. Int J Dermatol 2005;44: Rukayadi Y, Lee K, Han S, Yong D, Hwang JK. In vitro activities of panduratin A against clinical Staphylococcus strains. Antimicrob Agents Chemother 2009;53: Hanifin JM, Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis. Acta Derm Venereol 1980;92(Suppl): Hanifin JM, Thurston M, Omoto M, Cherill R, Tofte SJ, Graeber M. The eczema area and severity index (EASI): assessment of reliability in atopic dermatitis. Exp Dermatol 2001;10: Jongh CM, Verberk MM, Spiekstra SW, Gibbs S, Kezic S. Cytokines at different stratum corneum levels in normal and sodium lauryl sulphate-irritated skin. Skin Res Technol 2007;13: Hagstromer L, Kuzmina N, Lapins J, Talme T, Emtestam L. Biophysical assessment of atopic dermatitis skin and effects of a moisturizer. Clin Exp Dermatol 2006;31: Imokawa G, Abe A, Jin K, Higaki Y, Kawashima M, Hidano A. Decreased level of ceramides in stratum corneum of atopic dermatitis: an etiologic factor in atopic dry skin? J Invest Dermatol 1991;96: Man MQ M, Feingold KR, Thornfeldt CR, Elias PM. Optimization of physiological lipid mixtures for barrier repair. J Invest Dermatol 1996;106: Chamlin SL, Kao J, Frieden IJ, Sheu MY, Fowler AJ, Fluhr JW, et al. Ceramide-dominant barrier repair lipids alleviate childhood atopic dermatitis: changes in barrier function provide a sensitive indicator of disease activity. J Am Acad Dermatol 2002;47: Park BD, Youm JK, Jeong SK, Choi EH, Ahn SK, Lee SH. The characterization of molecular organization of multilamellar emulsions containing pseudoceramide and type III synthetic ceramide. J Invest Dermatol 2003;121: Yilmaz E, Borchert HH. Effect of lipid-containing, positively charged nanoemulsions on skin hydration, elasticity and erythema-an in vivo study. Int J Pharm 2006;307: Choi MJ, Maibach HI. Role of ceramides in barrier function of healthy and diseased skin. Am J Clin Dermatol 2005;6: Firooz A, Gorouhi F, Davari P, Atarod M, Hekmat S, Rashighi-Firoozabadi M, et al. Comparison of hydration, sebum and ph values in clinically normal skin of patients with atopic dermatitis and healthy controls. Clin Exp Dermatol 2007;32: Holm EA, Wulf HC, Thomassen L, Jemec GB. Instrumental assessment of atopic eczema: validation of transepidermal water loss, stratum corneum hydration, erythema, scaling, and edema. J Am Acad Dermatol 2006;55: Waterman AH, van der Ent GM. A comparative study of

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012임수진

012임수진 Received : 2012. 11. 27 Reviewed : 2012. 12. 10 Accepted : 2012. 12. 12 A Clinical Study on Effect of Electro-acupuncture Treatment for Low Back Pain and Radicular Pain in Patients Diagnosed with Lumbar