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찬기 문
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1 102 Yong Sub Shin and Yoo-Hyun Kim. Hepatitis A Virus Antibody in Jeonbuk Province ORIGINAL ARTICLE Korean J Clin Lab Sci. 2013, 45(3): pissn eissn Seroprevalence of Antibody to Hepatitis A Virus in North-West Jeonbuk Province Yong Sub Shin 1 and Yoo Hyun Kim 2 1 Department of Laboratory Medicine, Wonkwang University Hospital, Iksan , Korea 2 Department of Clinical Laboratory Science, Wonkwang Health Science University, Iksan , Korea Hepatitis A (HA) is an acute infectious disease of the liver caused by the Hepatitis A virus (HAV). In acute HA, the presence of anti-hav IgM is detectable and about 3 weeks after exposure, its titre increases over 4 to 6 weeks. Anti-HAV IgG is detectable within a few days of the onset of symptoms. IgG antibodies continue to last for years after infection and provide lifelong immunity to the host. This study was performed to investigate the current seroprevalence of anti-hav antibodies in Jeonbuk province, South Korea. A total of 591 (male 322, female 269) serum samples were collected in July 2011 to June We tested the antibodies of anti-hav IgG and IgM using a Modular E170 (Roche Diagnostics, Germany), and analysed the serum alanine aminotransferase (ALT) levels by HITACH (HITACH, Japan). The overall seroprevalence of anti-hav IgG was 84.6% (500/591), and the rate of females (85.9%) was higher than males (83.5%). According to the decade of age, seroprevalence of anti-hav IgG were as follows; 68.8% (11/16) in the under 10 years old category, 100% (19/19) in the category, 96% (48/50) in the category, 83.6% (56/67) in the category, 84.3% (123/146) in the category, 83.3% (135/162) in the category, 83.1% (54/65) in the category, 78.1% (32/41) in the category, and 88% (22/25) in the over 80 category. Total seroprevalence of anti-hav IgM was 3.4% (20/591), and according to gender, the seroprevalence of male (3.1%) was very similar to that of female (3.7%). Through this study, we know that the seroprevalence of anti-hav antibody in north-west Jeonbuk province, South Korea, was high. Only children under the age of 10 remain susceptible to HAV infection. Vaccination against HAV is not needed at the present time for the people of Jeonbuk province, South Korea, but a vaccination should be recommended and the improvement in sanitary conditions and personal hygiene should be highlighted. Keywords: Hepatitis A, Anti-HAV, Seroprevalence, Jeonbuk province, Vaccination Corresponding author: Yoo Hyun Kim Department of Clinical Laboratory Science, Wonkwang Health Science University, Iksan , Korea. Tel: yhkim@wu.ac.kr * 이연구는 2012 년도원광보건대학교학술연구비의지원으로이루어짐. This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License ( which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited. Copyright 2013 The Korean Society of Clinical Laboratory Science. All rights reserved. Received: July 29, 2013 Revised: August 26, 2013 Accepted: August 29, 2013 서론 Feistone 등 (1973) 이대변추출물에서전자현미경으로처음 A 형간염바이러스 (hepatitis A virus, HAV) 를발견한이후, Gust 등 (1983) 은 HAV 를 Picornaviridae 과, Hepatovirus 속으로분류하였다. HAV 는 7,480개의뉴클레오티드가단일가닥으로된 positive sense RNA 바이러스로, 다른 Picornaviridae 과와같이한개의커다란 open reading frame을가지고있으며, P1, P2, P3의 3개기능적 genome 영역으로나뉘고 (Rueckert 와 Wimmer, 1984), 이중 P1 영역은 VP1, VP2, VP3, VP4라고하는캡시드폴리펩티드를 발현한다 (Probst 등,1999). P1 영역중 VP1, VP3은바이러스캡시드표면에항원결정기를발현하여중화항체를유도하는역할을하고, P2, P3 영역은바이러스증식에필요한비구조적폴리펩티드를발현한다 (Martin과 Lemon, 2006). HA는감염자의대변을통해배출된바이러스가주위사람들에게접촉을통하여경구감염되며, 가족또는집단생활을하는군대, 학교, 보육시설및탁아소등에서 HAV 에오염된음식이나식수를섭취함으로집단적으로환자가발생하기쉬운전염성이높은질환이다. 가족중에한사람이 HAV 에감염되었을때다른가족에게감염될가능성은 20 50% 정도이고, 환자의증상은약 2 6 주의잠

2 Korean J Clin Lab Sci. Vol. 45, No. 3, Sep 복기간이경과한후나타난다 (Koff, 1998). HAV 가경구감염되면소장이나대장의세포를통해흡수되며, 일부는장세포에서증식하고대부분은혈류를따라간문맥을통해간세포에정착한다. 간세포내에서바이러스의 RNA는 RNA polymerase와 3C proteinase 의도움을받아 RNA를생산하게되며 (Martin과 Lemon, 2006), 구조단백들로구성된표피로감싸져서 HAV 가만들어지면간세포의 apical membrane 을통해간세포가파괴되지않고담관으로배출되어담즙을통해소장으로이동하게된다 (Blank 등, 2000). HA는감염된연령에따라임상증상이크게다르다고알려져있다. 6세이하의소아에서는 HAV 감염자의약 70% 에서는간염증상을보이지않으나, 나이가들어갈수록면역계가완성됨에따라바이러스감염에때한세포성면역반응의결과심한임상증상을나타낸다 (Dienstag 등 1978; Hadler 등, 1980; Lednar 등, 1985). 급성 HA에서는바이러스노출후약 3주경부터 anti-hav IgM 항체가검출되어 4 6 주까지역가가증가되다가감염약 6개월경에이르면검출할수없게되며, anti-hav IgA와 IgG 항체는증상이나타난몇일내에검출할수있고, IgG 항체는수년간유지됨으로일생동안면역을유지하게된다 (Lemon, 1994; Stapleton과 Lemon, 1994; Stapleton, 1995; Lemon, 1997; Koff, 1998). HAV 항체가생산되면서혈액중의바이러스와대변으로배출되는바이러스의양도줄어들게되며, 혈액에존재하는바이러스는대변보다양이적고, 검출되는기간도짧아서증상이나타난후에는바이러스자체를확인하기힘든것으로알려져있다 (Fujiwara 등, 1997; Kwon 등, 2000). 우리나라에서 HAV 에대한역학조사는 1980년대초반부터시작되었으며이시기의 anti-hav 항체양성율은 10 19세의 86.4%, 20세이상에서 96% 를보여 (Hong과 Kim, 1982) HA가주목받지못하였으나, 1990년대까지경제발전과생활환경의개선으로 HAV 에노출될기회가적어짐에따라 세의항체양성율은 27 54% 로급격히감소하였다 (Choi 등, 1999). 최근우리나라에서 40세이상의 HAV 항체보유율은 90% 이상을보이고있으나젊은성인층에서는과거와달리항체보유율이급격히감소하여 30세미만에서는 20% 내외로알려져있으며, 특히 20세미만에서는 10% 미만으로보고한연구도있어 (Kwon 등, 2007; Song 등, 2007) 상대적으로 HAV 의감염에취약한상태이다. 그러나 10세미만에서는오히려항체보유율이 50% 이상인데그이유는소아기에 HAV 에대한예방접종이이루어지기때문으로생각된다 (Kim, 2008). 또한보고에의하면전체급성간염환자에서 A형간염이차지하는비율이 1990년 3.4% 에서 2007년 56.4% 로급격히증가되고있 는추세이다 (Kang 등, 2007). 본연구는최근의전북지역주민들에대한 anti-hav IgG와 IgM 항체보유실태를조사함으로 HAV 에대한면역율과감염자추이를알아보고, 현증감염자들과항체음성자들에대한대책을수립하고자하였다. 재료및방법 2011년 7월부터 2012년 6월까지원광대학교병원내원자중 HAV 검사가의뢰된 591명 ( 남 322명, 여 269명 ) 을대상으로채혈하여응고시킨후혈청을분리하고 Modular E170 (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany) 을사용한전기화학발광분석법 (electorchemiluminescence assay) 으로 anti-hav IgM과 IgG 를검사하였다. Anti-HAV IgM 양성자들은추가로 HITACHI (HITACHI, Japan) 장비를사용, 혈청 alanine aminotransferase (ALT) 를검사하여간염과의연관성을분석하였으며, 혈청 ALT 참고치는 40 IU/L 이하로하였다. 검사대상자들의연령을 10세단위로묶어 10세이하, 10대 (10 19세 ), 20대 (20 29세), 30대 (30 39세), 40대 (40 49 세 ), 50 대 (50 59 세 ), 60대 (60 69세), 70대 (70 79 세 ) 및 80세이상으로분류하였으며, 각연령군은성별에따라항체양성률을비교분석하였다. 결과 Anti-HAV 항체검사자 591명 ( 남 322명, 여 269명 ) 의연령분포는 10세이하 16명 (2.7%), 10대 19명 (3.2%), 20대 50명 (8.5%), 30 대 67명 (11.3%), 40대 146명 (24.7%), 50대 162명 (27.4%), 60대 65명 (11%), 70대 41명 (7%) 및 80세이상 25명 (4.2%) 이었으며, 성 Table 1. Distribution of subjects according to age group and gender Age group Number of test Male (%) Female (%) Total (%) < (2.7) 10s (3.2) 20s (8.5) 30s (11.3) 40s (24.7) 50s (27.4) 60s (11) 70s (7) > (4.2) Total 322 (54.5) 269 (45.5) 591 (100)

3 104 Yong Sub Shin and Yoo-Hyun Kim. Hepatitis A Virus Antibody in Jeonbuk Province 별로는남성이 322명 (54.5%) 으로여성 269명 (45.5%) 보다많았다 (Table 1). 연령군별 anti-hav IgG 양성자 ( 양성율 ) 와성별양성자 ( 양성율 ) 를 Table 2에요약하였다. 전체 591명에대한 anti-hav IgG 항체양성자 ( 양성율 ) 는 500명 (84.6%) 이었고, 성별양성율은남자의 83.5% (269/322 명 ) 보다여자가 85.9% (231/269 명 ) 로약간높았다. 각연령군별 anti-hav IgG 양성자와양성율은, 10세이하는검사자 16명 ( 남 4명, 여 12명 ) 중 11명 ( 남 2명, 여 9명 ) 이양성으로 68.8% 를나타내비교연령군중가장낮았으며, 10대는 19명 ( 남 10명, 여 9명 ) 모두양성 (100%) 으로가장높은양성율을보였다. 20대는 50명 ( 남 29명, 여 21명 ) 중 48명 ( 남 29명, 여 19명 ) 으로 96%, 30대는 67명 ( 남 38명, 여 29명 ) 중 56명 ( 남 32명, 여자 24명 ) 으로 83.6%, 40대는 146명 ( 남 81명, 여 65명 ) 중 123명 ( 남 67명, 여 56명 ) 이양성으로 84.3% 였다. 50대는 162명 ( 남 93명, 여 69명 ) 중 135명 ( 남 72명, 여 68명 ) 이양성으로 83.3% 였으며, 60대양성 율은 65명 ( 남 37명, 여 28명 ) 중 54명 ( 남 32명, 여자 22명 ) 으로 83.1%, 70대는 41명 ( 남 18명, 여 23명 ) 중 32명 ( 남 14명, 여 18명 ) 이양성으로 78.1%, 80세이상은 25명 ( 남 12명, 여 13명 ) 중 22명 ( 남 11명, 여 11명 ) 으로 88% 의양성율을나타냈다. 검사자 591명에대한 anti-hav IgM 양성자와이들의혈청 ALT 검사결과는 Table 2와같다. 591명중 anti-hav IgM 항체양성자는 20명으로 3.4% 의양성율을보였으며, 남자의 3.1% (10/322명) 와여자의 3.7% (10/269 명 ) 는양성율이비슷하였다. 그리고 IgM 항체양성자들은모두 IgG 항체도양성이었다. Anti-HAV IgM 항체조사연령군중 20대까지는양성자가없었으며, 30대는 67명중남자 2명 (3%) 에서만양성이었다. 40대는 146명중남 3명과여 2명으로 5명 (3.4%), 50대는 162명중남자와여자각각 1명씩 2명 (1.2%), 60대는 65명중여자 1명 (1.5%), 70대는 41명중 9명 ( 남 3명, 여 6명 ) 으로 22% 가 anti-hav IgM 항체양성이었고, 80세이상은 25명중남자 1명 (4%) 만양성이었다. Table 2. Seroprevalence rate of anti-hav IgG, IgM and ALT levels according to age group and gender Age group Gender No. of test (%) Anti-HAV IgG No. of positive (%) Anti-HAV IgM ALT (IU/L) <10 Male 4 2 Female 12 9 Subtotal (68.8) 10s Male Female 9 9 Subtotal (100) 20s Male Female Subtotal (96) 30s Male , 1214 Female Subtotal (83.6) 2 (3) 16, s Male Female , 3255 Subtotal (84.3) 5 (3.4) s Male Female Subtotal (83.3) 2 (1.2) 13, s Male Female Total (83.1) 1 (1.5) 38 70s Male Female , 142, Subtotal (78.1) 9 (22) 13, <80 Male Female Subtotal (88) 1 (4) 38 Total Male 322 (54.5) 269 (83.5) 10 (3.1) Female 269 (45.5) 231 (85.9) 10 (3.7) Total 591 (100) 500 (84.6) 20 (3.4) 13 38,

4 Korean J Clin Lab Sci. Vol. 45, No. 3, Sep Anti-HAV IgM 양성자들의혈청 ALT 검사결과는 30대의남자 1명, 50대의여자 1명, 60대여자 1명, 70대의남자 1명, 그리고 80 세이상의남자 1명등 5명이모두참고치 (40 IU/L 이하 ) 범위에포함되었다. 그러나 30대남자 1명, 40대남자 3명과여자 2명, 50대남자 1명, 70대남자 3명과여자 5명등 15명의혈청 ALT 검사결과는모두참고치보다높았다. 고찰우리나라에서 1980년대이전에는 HA가관심을끌지못하는질환이었다. 그것은당시상하수도시설이완비되지않았고, 인분을비료로사용하여작물을경작하는토지가많음에따라 20대가되기이전에거의모든국민이 HAV 에자연노출되어항체를보유하고있었기때문이다 (Hong과 Kim, 1982). 그러나최근 30여년동안우리나라는눈부신경제적성장을이루면서위생시설및생활환경이개선되어소아, 청소년층이 HAV 에노출될기회가적어짐에따라항체의보유율은현저히감소하였으며, 상대적으로이들연령층에서의 HA 발생위험은더욱증가하게되었다 (Park, 2009). 최근의우리나라급성간염환자의 50 60% 가 A형간염으로보고될정도로 HA는급격히증가하고있다. HA는만성간질환으로진행하지않더라도여러가지합병증과전격성간염등을초래할수있어사람의생명뿐아니라사회경제적손실이많은질환이다 (Park, 2009). 1990년대초반에는소수의 HA 환자가보고되었으나, 1998년에는약 1,500예의 HA 환자가갑자기발생하였다 (Lee 등, 1998). 2000년대에는특정부대의 100명이넘는군인에서 HA가집단적으로발생하였으며, 중환자실환자를통해의료인이집단적으로발생하기도하였다 (Han 등, 2001; Park 등, 2007). HA의혈청학적진단에서 anti-hav IgM과 IgG 항체검사는급성이나만성 HA와과거감염 ( 또는예방접종 ) 에의한면역의지표로활용한다. 특히급성이나만성 HA의보조적인감별수단으로 ALT 나 AST 검사와같은생화학적검사가도움을준다. Anti-HAV IgM 항체는바이러스감염후 3주경부터검출되어 3 6개월동안지속적인양성을보인다 (Liaw 등, 1986). IgM 항체검사의예민도와특이도는 100% 에이를정도로신뢰성이있으나, 증상이나타나는초기에는음성으로판독될수가있어서 1 2 주후에재검사가필요한경우도있다 (Hirata 등, 1995). HAV 감염초기에는 anti-hav IgG 항체도검출될수있지만항상 IgM 항체와동반되어양성을보이고, IgG 항체만양성인경우는과거감염을의미하며, 수십년간유지되면서재감염을방지한다 (Stapleton, 1995). 1970년후반서울지역의 anti-hav IgG 항체양성률은 10세미만에서 %, 10대 84 89%, 20세이상에서는 % 였다 (Hong 과 Kim, 1982). 비슷한시기에충남지역의항체양성률은 1 9 세 %, 세는 % 로서나이가들수록보유율이증가하는경향을보이며, 서울지역과충남지역의항체보유율은큰차이가없어지역적인차이는없었다 (Kim과 Lee, 1982). 하지만그후에조사한 20세이하의항체보유율은 1980년대말에는 65 85% 였던것이 1997년에는 10% 미만으로매우낮아지게되었음을보고하였다 (Yang 등, 1999; Sohn, 2000). Yun 등 (2011) 은중부지방의 anti-hav IgG 항체양성률이 10세이하 1.9%, 10대 54.5%, 20대 18.8% 및 30대 44.8% 로보고하였고, Cho 등 (2012) 은군산지역의료기관종사자들을대상으로한 anti-hav 항체보유율조사에서 20세이하 20% 와 20대의 11.3% 및 30대의 49.7% 등연령대에따라항체보유율의차이가 % 라고하였다. 비슷한시기 Yun 등 (2011) 의결과와는차이가있으나 10대와 20대의항체보유율이낮음을알수있다. 본연구에서전체검사자의 anti-hav IgG 항체보유율은평균 84.6% 였다. 30대부터 80대까지의항체보유율은다른보고들과다소차이는있으나대체로높게유지되는경향을보이고있어과거에 HAV 의자연노출에의한면역형성으로이해할수있다. 그러나본연구의결과에서 10세이하 (68.8%), 10대 (100%) 및 20대 (96%) 까지의항체보유율이예방접종을감안하더라도최근보고인 Yun 등 (2011) 의중부지방과 Cho 등 (2012) 의군산지역의료기관종사자의결과에비하여높은항체보유율을보이고있는바, 예방접종에의한항체인지, 무증상 HA에의한면역인지, 또는 HA 감염후치료에의한면역인지를확인할수있는추가적인조사가필요하다고본다. 급성 HA 환자혈청의생화학적검사에서 ALT 는 500 5,000 IU/L 정도로심하게증가하고, 일반적으로증상이생긴후 4 6 주이내에증상및간기능검사소견이정상으로회복되지만, 4개월이상증상이지속되거나빌리루빈수치가 20 mg/dl 이상으로증가되는지속적또는담즙정체성간염을보이는경우도있다. 때로는증상및간기능검사가호전되었다가증상이다시나타나면서간기능검사의이상이나타나는재발성간염형태를보이는경우도있고 (Koff, 1998; Glikson 등, 1992), 이러한비전형적인간염의형태를보이는환자도시간이경과되면서대부분회복된다. 본연구에서 anti-hav IgM 항체검사와혈청 ALT 검사는 HA의급성또는만성화여부를평가하는기준으로하였다. 전체 591명중 anti-hav IgM 항체양성자는 20명으로 3.4% 이었으며, 이들은모두 IgG 항체도양성이었다. 성별로는남자와여자가각각 3.1% 와 3.7% 로비슷하였다.

5 106 Yong Sub Shin and Yoo-Hyun Kim. Hepatitis A Virus Antibody in Jeonbuk Province 연령대별 anti-hav IgM 항체양성자는 30대남자 2명, 40대 5 명 ( 남 3명, 여 2명 ), 50대남자와여자각각 1명씩 2명이었다. 60대는여자 1명, 70대 9명 ( 남 3명, 여 6명 ) 이양성이었고, 80세이상은남자 1명만양성이었다. Anti-HAV IgM과 IgG 모두양성인 20명에대한혈청 ALT 검사결과 30대의남자 1명, 50대의여자 1명, 60대여자 1명, 70대의남자 1명, 그리고 80세이상의남자 1명등 5명은 IU/L로참고치 (40 IU/L 이하 ) 범위에포함되어 HAV 감염으로인한만성 HA로추정된다. 그러나 30대남자 1명, 40대남자 3명과여자 2명, 50대남자 1명, 70대남자 3명과여자 5명등 IgM 항체양성자 15명의혈청 ALT 검사결과는낮게는 142 IU/L에서 5,540 IU/L까지정도에차이는있으나참고치보다높게검사되어급성 HA 또는어느정도진행된현증환자라고생각된다. 이연구를통하여우리는전북북서부지역에서 10세이하의어린이들은아직 HAV 감염에취약하지만 10대이상은 anti-hav 항체보유율이높음을알수있었으며, 이와같은결과가비슷한시기의타지역과차이를보이는이유에대해서는검사대상자들의위생조건, HA에대한관심도, 예방접종실시여부및거주환경등추가적인조사가있어야할것으로사료된다. 사람의 HAV 혈청형은한가지로알려져있는데이것은다른 RNA 바이러스와는달리항원부위의변이가적기때문이다. 따라서항체가형성된후에는다른분리주의 HAV 에노출이되어도감염되지않으며지속적으로면역이유지된다 (Lemon과 Binn, 1983). 혈청형과는달리유전자형은모두일곱가지로이중사람에서발견되는유전자형은 I, II, III, VII 4가지이고그외 3가지 (IV, V, VI) 는동물에서만발견된다. 사람에서는대부분유전자형 I이나 III형이다. 같은유전자형은 85% 이상의뉴클레오티드가일치한다. 따라서특정지역에서 HAV 분리주의염기서열의차이나아미노산변이를알아봄으로써그지역에서 HAV 감염이지속적으로일어나는지또는다른지역에서수입된 HAV 에의해발생한 HA인지를구분하는데큰도움을줄수있다 (Robertson 등, 1992). 과거국내연구에서밝혀진 HAV 는유전자형 I, 아유전자형 (subgenotype) IA이대부분이었으나 (Park 등, 2000), 최근연구에서는주로동남아시아에서발견되던유전자 IIIA형이빠르게증가하고있어임상증상이심해지는추세와연관이있는지연구가필요한실정이다 (Yun 등, 2008). 참고문헌 Blank CA, Anderson DA, Beard M, Lemon SM. Infection of polarized cultures of human intestinal epithelial cells with hepatitis A virus: Vectorial release of progeny virions through apical cellular membranes. J Virol. 2000, 74: Cho BC, Park BJ, Kim YH. Prevalence of antibody for hepatitis A virus among hospital wakers. Korean J Clin Lab Sci. 2012, 44(1):1-6. Choi W, Eom HS, Kim IH, Lee DH, Kim PS, Kim HG, et al. Pattern of acute hepatitis A and anti- HAV seroprevalence of Kyungin province. Korean J Gastroenterol. 1999, 34: Dienstag JL, Szmuness W, Stevens CE, Purcell RH. Hepatitis A virus infection: new insights from seroepidemiologic studies. J Infect Dis. 1978, 137: Feinstone SM, Kapikian AZ, Purceli RH. Hepatitis A: detection by immune electron microscopy of a virus like antigen associated with acute illness. Science. 1973, 182: Fujiwara K, Yokosuka O, Ehata T, Imazeki F, Saisho H, Miki M, et al. Frequent detection of hepatitis A viral RNA in serum during the early convalescent phase of acute hepatitis A. Hepatology. 1997, 26: Glikson M, Galun E, Oren R, Tur-Kaspa R, Shouval D. Relapsing hepatitis A. Review of 14 cases and literature survey. Baltimore: Medicine. 1992, 71: Gust ID, Coulepis AG, Feinstone SM, Locarnini SA, Moritsugu Y, Najera R, et al. Taxonomic classification of hepatitis A virus. Intervirology. 1983, 20:1-7. Hadler SC, Webster HM, Erben JJ, Swanson JE, Maynard JE. Hepatitis A in day-care centers. A community-wide assessment. N Engl J Med. 1980, 302: Han SH, Lee SH, Roh BJ, Shim SC, Cho SC, Sohn JH, et al. An outbreak of hepatitis A in South Korean military personnel: a clinical and epidemiologic study. Korean J Hepatol. 2001, 7: Hirata R, Hoshino Y, Sakai H, Marumo F, Sato C. Patients with hepatitis A with negative IgM-HA antibody at early stages. Am J Gastroenterol. 1995, 90: Hong WS, Kim CY. Seroepidemiology of type A and type B hepatitis in Seoul area. Korean J Med. 1982, 25: Kang HM, Jeong SH, Kim JW, Lee D, Choi CK, Park YS, et al. Recent etiology and clinical features of acute viral hepatitis in a single center of Korea. Korean J Hepatol. 2007, 13: Kim JH. Recent epidemiological status and vaccination of hepatitis A in Korea. J Korean Med Assoc. 2008, 51: Kim TW, Lee KJ. Antibody to hepatitis A antigen in children and adolescent in Korea. J Korean Pediatr Soc. 1982, 25: Koff RS. Hepatitis A. Lancet. 1998, 351: Kwon OS, Byun KS, Yeon JE, Park SH, Kim JS, Kim JH, et al. Detection of hepatitis A viral RNA in sera of patients with acute hepatitis A. J Gastroenterol Hepatol. 2000, 15: Kwon YO, Choi IJ, Jung JW, Park JH. An epidemiologic study on the seropositive rate of hepatitis A virus among a selected group of children and adults in Pusan. Korean J Pediatr. 2007, 50: Lednar WM, Lemon SM, Kirkpatrick JW, Redfield RR, Fields ML, Kelley PW. Frequency of illness associated with epidemic hepatitis A virus infections in adults. Am J Epidemiol. 1985, 122: Lee CH, Chung KW, Moon YM. An outbreak of hepatitis A in Korean young adults in Korean J Gastroenterol. 1998, 32:105A. Lemon SM. The natural history of hepatitis A: the potential for transmission by transfusion of blood or blood products. Vox Sang. 1994, 67(Suppl 4):19-23; discussion

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386-390.hwp 386 HANYANG MEDICAL REVIEWS Vol. 29 No. 4, 2009 우리나라 미숙아의 통계와 의료비용 Statistics and Medical Cost of Preterm in Korea 윤혜선 을지대학교 노원을지병원 소아청소년과학교실 Hye Sun Yoon, M.D., Ph.D., Department of Pediatrics, Nowon