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채무 염
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1 한국환경보건학회지, 제 42 권제 1 호 (2016) J Environ Health Sci. 2016; 42(1): pissn: eissn: 원 저 Original articles 의약품및개인위생 생활용품중보존제함유량분석 김보영 이주희 김선엽 이은지 최초롱 고영림 을지대학교보건환경안전학과 Determination of Preservatives in Pharmaceuticals and Personal Care Products Boyoung Kim, Joohee Lee, Seonyeob Kim, Eunji Lee, Chorong Choi, and Younglim Kho Department of Health, Environment & Safety, Eulji University ABSTRACTS Objectives: Preservatives are commonly used in pharmaceuticals, cosmetics and other products to extend the expiration date and prevent the growth of microorganisms. Preservatives are generally effective in controlling mold and inhibiting yeast growth, and against a wide range of bacterial attacks as well. They also adversely affect the quality of sperm and cause precocious puberty in children. This study was performed to analyze seven preservatives used in pharmaceuticals and personal care products. Methods: Five kinds of pharmaceuticals and personal care products (PPCPs) were examined for analysis with a high performance liquid chromatography-diode array detector. Each sample was homogenized and the targeted compounds were extracted with methanol. The suspended particulate was removed by syringe filter. Next, the sample was injected into an HPLC system. The separation of the seven preservatives was achieved with a C18 column and gradient mode. The accuracies were between 73% and 120% and precision was lower than 11.58% (RSD). Results: All of the calibration curves showed good linearity with a coefficient of determination (r 2 ) over Among the PPCP samples, the detection rate of preservatives was 32.5% for pharmaceuticals, 44.8% for toothpaste, 76.9% for mouthwash, 40.0% for body lotion and 56.0% for wet tissues. The average concentrations of the preservatives in PPCPs were BA mg/kg, MP mg/kg, EP mg/kg, PP mg/kg, BP mg/kg, and TCS mg/kg. The most frequently detected preservatives in pharmaceuticals and personal care products were BA, MP and PP. The concentrations of preservatives exceeded Korean regulatory standards in 11 samples of medicines, three of mouthwash and two of body lotion. Conclusion: We found that most of the PPCP samples contained various preservatives. It is necessary to identify which preservatives were used and to determine the level of preservatives in PPCPs and to assess the health risk to susceptible populations such as children. Key words: Cosmetics, pharmaceuticals, PPCPs, preservatives, toothpaste I. 서론 보존제는넓은 ph 범위에서화학적으로안정적인 특성을가지며, 식품, 의약품, 생활용품등에서미생물의증식을억제하기위해사용된다. 유럽에서는 1-3) 제품의유통기한을늘이기위해약 14만여종류의 Corresponding author: Department of Health, Environment and Safety, Eulji University, Seongnam, , Korea,Tel.: , Fax: , ylkho@eulji.ac.kr Received: 21 January 2016, Revised: 13 February 2016, Accepted: 15 February

2 54 김보영 이주희 김선엽 이은지 최초롱 고영림 보존제가사용되며, 전세계적으로벤조산, 파라벤 ( 메틸-, 에틸-, 프로필-, 부틸-), 디하이드로아세트산, 트리클로산과같은다양한보존제가널리사용되고있다. 사용빈도가높은벤조산의경우, 세계적인생 3) 산량은매년약 60만톤에달하며, 태국은와인에첨가되는식품보존제를지속적인모니터링이필요한물질로인정하고있다. 4,7) 막걸리, 쌀와인에서미생물증식을억제하기위해벤조산이사용된다. 파라벤은세포막의투과성 4) 을증가시켜수송을방해하여미생물의증식을억제하는기능을하기때문에식품, 의약품, 생활용품등다양한분야에서쓰이고있다. 1,4) 트리클로산은식품, 화장품에도사용되지만페놀계화합물로치태세균에항균효과를나타내기때문에부작용이거의없어치약류에사용된다. 4,12,13) 최근국내치약과화장품에사용되는보존제의사회적관심이높아짐에따라독성에관한소비자의관심이증가하고있다. 벤조산은특정한작용기를지니고있어정상세포가영향을받아두드러기및천식과같은질병이야기된다. 5,6) 파라벤은내분비계교란물질로써정자의감소및어린이성조숙증의원인이되며, 8,9) 부틸파라벤의경우, 태아의난소에서에스트라디올베타수용체의 mrna 표현수준에유의한감소가확인되었고, 에스트로겐을활성화하여남성생식기능에영향을끼치는연구가발표되었다. 미국식품의약국 (FDA) 에서는트리클로산이 10,11) 박테리아내성을떨어뜨리고, 항생제의감수성변화와관련이있다고발표하면서항생제내성의우려를제기하였다. 12,13). 디하이드로아세트산은신장기능손상을유발하고다량흡수할경우에는경련, 구토, 운동실조증이발생할수있다고보고되는등보존제의위험성이입증되고있다. 14) 현재식품의약품안전처는보존제에대한허용농도를의약품, 의약외품, 화장품류로나누어규정하고있다. 15) 의약품과의약외품중치약제는벤조산과파라벤이규제되고있으나화장품류는벤조산, 파라벤, 디하이드로아세트산, 트리클로산을규제하고있다. 2012년 11월 15일부터편의점에서일반의약품이판매됨에따라소비자의접근성이높아졌고, 그에따른약물의오남용으로인한부작용의가능성이커졌다. 그리고위생용품중치약과구강청결제는 경구로직접흡수되는개인위생용품으로써어린아이부터노인에이르기까지넓은연령층에서주기적으로사용하기때문에인체에노출될우려가크다. 또한최근화장품및물티슈의다양한보존제와중금속등이검출되어소비자들의노출에대한불안감이증가하고있다. 하지만어린이제품에대한규제및보존제의성분표기에대한규정은미흡한실정이다. 본연구는미국 EPA에서는제시하는 PPCPs (pharmaceuticals and personal care products) 라는오염원에포함된 7종의보존제를분석하기위하여진행하였다. PPCPs에는사람들이쉽게접할수있는의약품, 화장품, 치약과같은개인위생용품이포함된다. 이들 PPCPs 제품에서벤조산, 파라벤류, 디하이드로아세트산, 트리클로산등 7종의보존제를검출하고보존제사용현황을조사하여보존제의허용농도규제기준이잘지켜지고있는지를확인하고자하였다. II. 재료및방법 1. 시료선정본연구는 EPA에서정의하는 PPCPs를대상시료로선정하여 5종의의약품및개인생활용품 152건을조사하였다. 구강청정제 28건 ( 어른용 23건, 어린이용 5건 ) 과물티슈 25건은 2015년 5월경기도내의대형마트와할인마트, 편의점에서유통중인제품으로구입하였고, 치약 29건과바디로션 30건은제품을사용중인참여자에게기증받아각각수집하였으며, 의약품 40건 ( 내용액 20건, 정제 20건 ) 의경우, 약국에서구입하였다. 2. 분석대상물질및시약분석대상물질은보존제 7종으로벤조산, 디하이드로아세트산, 트리클로산은시그마알드리치 (Milwawkee, WI, USA) 사에서구입하였고, 파라벤 4종 ( 메틸-, 에틸-, 프로필-, 부틸-) 은시그마알드리치 (Milwawkee, WI, USA) 사에서구입하였다. 이동상조제를위해암모늄아세테이트, 아세트산은시그마알드리치 (Milwawkee, WI, USA) 사, 메탄올은 Burdick&Jackson (Muskegon, MI, USA) 사에서구입하여사용하였다. 증류수는 Merck millipore사의 J Environ Health Sci 2016; 42(1):

3 의약품및개인위생 생활용품중보존제함유량분석 55 초순수제조장치로제조한 3차증류수 (>18.2 MΩ cm resisitivity) 를사용하였다. 2. 시료전처리보존제분석을위한시험용액은 15 ml 시험튜브에각시료를정확히칭량하고 ( 치약 0.5 g, 구강청결제 0.5 ml, 물티슈 1g, 바디로션 0.2 g, 의약품 ( 정제 0.1 g, 내용액 0.5 ml)) 메탄올 10 ml를첨가하여용매추출하였다. 그후 5분간잘혼합한후에 10분간 6000 rpm으로원심분리를진행하였다. 상등액을취해 0.45 µm 실린지필터로여과한시험용액을 HPLC 시스템에주입하였다. 모든시험용액은농도범위를초과한경우희석하여분석을수행하였다. 3. HPLC분석의약품및개인위생 생활용품중보존제검출및각물질의피크분리에이용된액체크로마토그래피시스템은 HPLC(1100 Series, Agilent, USA) 이며, 컬럼은 Agilent ZORBAX(5 um, mm) 를이용하였다. 전처리된샘플은 20 µl씩 HPLC 시스템에주입하였고, 이동상은 0.1% acetic acid, 0.02 M acetate buffer(ph 4.2) 가함유된물 (A) 과아세토니트릴용매 (B) 를사용하였다. 이동상의조건은경사용매조성법으로초기에이동상 A용매를 80% 로시작하여 15분까지 A용매의양을 60% 로감소시키고, 15 분부터 18분까지 A용매를 30%, 18분부터 22분까지 A용매를 10% 로감소시켜 25분까지 10% 가되도록유지하였다. 1분간 A용매의양을다시늘려 80% 로증가시키고 2분간유지시킨후, 다시초기상태로돌아오게하였다. 유량은 1 ml/min이며, 파장은최대흡광파장에따라서 235 nm와 254 nm의두그룹으로나누어분석하였고, 분석시간은 28분이었다. 4. 분석법검증및정도관리본연구에서사용된분석법의유효성을검증하기위하여분석대상물질 7종의검량선의직선성확인, 검출한계 (Limit of detection, LOD), 정량한계 (Limit of quantification, LOQ), 정확도및정밀도실험을수행하였다. 직선성을확인하기위해표준물질을메탄올로희석하여표준원액 (1,000 mg/kg) 을조제한후최종농도가 1, 2, 5, 10, 50, 100 µg/ml가되도록하여검량선작성용표준용액으로사용하였다. 분석법검증시료는매트릭스효과 (matrix effect) 를배제하기위하여추출법을다르게진행하였으며, 각시료의종류별로정확도와정밀도시험을실시하였다. 각각 7개씩준비하고표준용액을첨가하여최종농도를 2.5 µg/ml와 25 µg/ml로하여시료와같은방법으로전처리후, 정확도와정밀도를계산하였다. 정확도는농도별평균회수율 (%) 을이용하였고정밀도는농도별상대표준편차 (RSD, %) 를이용하였다. 증류수를이용한공시료시험과추출및분석에포함되는모든시약의시약공시료 (reagent blank) 검사결과방해물질이없음을확인하고실험을진행하였다. 시료의분석은검량선시료, 시료, 공시료, 정도관리 (QC) 시료를포함하여분석과정의오차를최소화하도록하였다. III. 연구결과 1. 시료중보존제 7종의동시분석법본연구에서는다른연구자들이주로이용하는추출방법인메탄올을사용하여용매추출 1,4,11,16) 후실린지필터를사용해전처리를진행하였다. 검량선범위 1~100 µg/ml이며, 보존제 7종의검량선 r 2 값은 ~ 사이로안정적인직선성을보여주었다. Fig 1은 HPLC에서얻어진분석대상물질을두가지그룹으로나누어측정한 7종의크로마토그램이다. 위쪽 (1) 은벤조산, 디하이드로아세트산, 트리클로산을파장 235 nm에서측정한결과이며, 아래쪽 (2) 은 4종의파라벤류를파장 254 nm에서측정한결과이다. 검출한계는 FDA에서제시한방법을사용하여계산하였으며, 0.04~1.7의범위로나타났다. 7종의보존제의정확도는 73~120%, 정밀도는 0.32~11.58% 미만의값으로나타나의약품및생활용품에서보존제를분석하는데적합한결과를얻었다. 각분석대상물질별정확도와정밀도, 검출한계는 Table 1, 2 에제시하였다. 2. 생활용품의보존제함유량분석결과의약품및개인생활용품등 5종에서분석한보존제중벤조산, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 부틸파라벤, 트리클로산이검출되었고디하이드 J Environ Health Sci 2016; 42(1): 53-60

4 56 김보영 이주희 김선엽 이은지 최초롱 고영림 Fig. 1. HPLC chromatogram of 7 preservatives from standard solution (100 µg/ml): (1) wavelength 235 nm and (2) wavelength 254 nm. Table 1. Precision(%) and accuracy(%) of preservatives Sample Benzoic acid Methyl paraben Dihydroxyacetic acid Ethyl paraben Propyl paraben Butyl paraben Triclosan Low High Low High Low High Low High Low High Low High Low High Medicine - 1) ) Toothpaste Precision Mouthwash Body Lotion Wet tissue Medicine - 1) ) Toothpaste Accuracy Mouthwash Body Lotion Wet tissue *Abbreviations; Low: low concentration 2.5µg/g, High: high concentration 25 µg/g. 1) not determined because of low sensitvity. 로아세트산은검출되지않았다. 대상시료중보존제검출률은의약품 32.5%, 치약 44.8%, 구강청결제 76.9%, 바디로션 40%, 물티슈 56% 이었다. 시료별보존제검출수와검출된시료의평균농도를 Table 3에나타내었다. 일반의약품 40건의시료를분석한결과고상시료 ( 정제 ) 에서는보존제가검출되지않았고 20건의액상시료중 13건의시료에서보존제가검출되었다. 검출된보존제의농도범위 ( 건수 ) 는벤조산 642~970 µg/g(4건 ), 메틸파라벤 275~2031 µg/g(8건 ), 에틸파라벤 208 µg/g(1건 ), 프로필파라벤 63~298 µg/g(8건 ), 부틸파라벤 167 µg/g(1건 ) 이었다. 5건의시료에서는한종류의보존제가검출되었으며 8건의시료에서는두종류이상의보존제가검출되었다. 파라벤류보존제혼합사용이많은것으로나타났다. 치약 29건의시료를분석한결과 13건의시료에 J Environ Health Sci 2016; 42(1):

5 의약품및개인위생 생활용품중보존제함유량분석 57 Table 2. Limits of detection(lod) for analyzing preservatives in PPCPs (µg/g) Analytes Medicine Toothpaste Mouthwash BodyLotion Wet Tissue Benzoic acid Methyl paraben Dihydroxyacetic acid Ethyl paraben Propyl paraben Butyl paraben Triclosan Table 3. Average concentration (µg/g) and number of detected sample of each preservatives Sample (N) BA MP DHA EP PP BP TCS Medicine n (40) Mean Range 642~ ~ ~298 Toothpaste n (29) Mean Range 118~ ~1142 Mouthwash n (28) Mean Range 633~ ~ ~459 Body Lotion n (30) Mean Range 941~ ~ ~ ~404 Wet tissue n 14 (25) Mean 1141 Range 450~2112 Total (152) n Average *Abbreviations; BA: benzoic acid, MP: methyl paraben, DHA: dihydroxyacetic acid, EP: ethyl paraben, PP: propyl paraben, BP: butyl paraben, TCS: triclosan, n: number of detected sample. *Average concentration was calculated from detected samples. 서보존제가검출되었다. 검출된보존제의농도범위 ( 건수 ) 는벤조산 118~1067 µg/g(5건 ), 메틸파라벤 157~1142 µg/g(7건 ), 프로필파라벤 342 µg/g(1건 ), 트리클로산 807 µg/g(1건 ) 이었다. 보존제가검출된 13 건의시료중 12건의시료에서한종류의보존제만검출되었고 1건의시료에서는메틸파라벤과프로필파라벤이동시에검출되었다. 구강청결제 26건의시료를분석한결과 20건의시료에서보존제가검출되었다. 검출된보존제의농도범위 ( 건수 ) 는벤조산 633~3834 µg/ml(11건 ), 메틸파라벤 250~1333 µg/ml(10건 ), 프로필파라벤 103~459 µg/ml(5건 ) 이었다. 한종류의보존제만검출된시료는 14건으로평균 1938 µg/ml로검출되었으며, 두종류이상의보존제가검출된시료는 6건으로평균 2573 µg/ml로한종류의보존제가사용되는시료보다높았다. 바디로션 30건의시료를분석한결과 12건의시료에서보존제가검출되었다. 검출된보존제의농도범위 ( 건수 ) 는메틸파라벤 941~2217 µg/ml(10건 ), 에틸파라벤 358~1723 µg/ml(2건 ), 프로필파라벤 337~ 761 µg/ml(5건 ), 트리클로산 132~404 µg/ml(2건 ) 이었다. 한종류의보존제가사용된시료는 6건, 두종 J Environ Health Sci 2016; 42(1): 53-60

6 58 김보영 이주희 김선엽 이은지 최초롱 고영림 류이상의보존제가사용된시료는 6건으로파라벤류가혼합사용되었다. 바디로션에는메틸파라벤이많이사용되는것으로나타났다. 물티슈에서검출된보존제는벤조산으로 25건중 17건이검출되었다. 벤조산의농도는 µg/g 범위로나타났으며, 평균농도는 1141 µg/g이었다. IV. 고찰 1. 일반의약품본연구는일반의약품총 40건 ( 정제 20건, 내용액 20건 ) 중에서정제의경우보존제가검출되지않았고, 내용액에서는 13건이검출되었다. Hsi-Ya Huang 등 (2003) 과비교했을때, 벤조산의경우 292 µg/ 16) ml, 메틸파라벤의경우 605~1130 µg/ml로본연구에서제품별평균농도보다낮은값을보였으나, 프로필파라벤 74~2640 µg/ml, 부틸파라벤 1690 µg/ ml의경우본연구에서검출된농도보다높은범위를나타내었다. 이는독성이상대적으로크다고알려진부탈파라벤과프로필파라벤의사용이감소한반면독성이상대적으로낮은벤조산과메틸파라벤의사용이증가하였음을알수있다. 일반의약품의보존제허용농도는벤조산 0.06%, 파라벤류 0.01% 로규제되고있다. 분석한일반의약품시료중 11건에서보존제규제기준을초과하였다. 벤조산이검출된시료는모두허용농도 (0.06%) 를초과하였고, 파라벤은 8건중 7건이허용농도 (0.01%) 를초과하였다. 벤조산이가장높은농도로검출된시료는식약처기준의약 1.6배이고, 파라벤은약 23배로나타났다. 일반의약품에사용된보존제빈도는메틸파라벤과프로필파라벤순이며, 메틸파라벤과프로필파라벤은복합사용으로도사용되었는데이는방부력은좋지만세포독성이상대적으로강한부틸파라벤의사용을최대한피하고, 대신상대적으로내분비독성이적은메틸파라벤을주로사용하면서부족한방부력을프로필파라벤을혼용사용함으로써확보하려는것으로생각된다. 17) 일반의약품의경우본연구에서보존제함유량기준을초과한제품이확인되었으며, 편의점, 약국등에서소비자들이손쉽게구매할수있음으로보존제의과다노출가능성이있다. 따라서보존제사용실태를파악하기위한모니터링과관리가필요하다. 2. 개인위생용품 : 치약, 구강청결제본연구에서 29건의치약중 13건의치약에서벤조산, 메틸파라벤, 프로필파라벤, 트리클로산으로단일혹은복합으로최저 118 µg/g에서최대 1342 µg/g로검출되었다. 어린이용제품의검출은치약 13건중 3 건이었으며모두벤조산이었다. 구강청결제 26건중 20건은벤조산, 메틸파라벤, 프로필파라벤이단일혹은혼합으로최저 354 µg/ml 에서최대 4364 µg/ml까지다양한농도로사용되었다. 구강청결제 3건은식약처에서규정한벤조산허용농도기준 (0.3%) 을초과하였다. 정상미등 (2012) 18) 와비교해보았을때, 구강청결제의단일보존제사용이증가하였으며그중벤조산의단일사용이 25% 에서 50% 로증가하였다. 벤조산은진피에노출될경우피부와눈에자극을일으켜홍반과부종을일으키고알레르기성반응이보고되고있어면역력이낮은어린이들은주의가필요하다. 17,19,20) 식약처는만 6세이하의어린이의사용을주의해야한다고권고하고있으나어린이제 14) 품에관한구체적인기준설정이나관리는이루어지지않고있다. 치약이나구강청결제가포함되는의약외품 (quasidrug) 에사용되는파라벤류기준은 0.2% 이하로서일본 ( 혼합 1.0% 이하 ) 과비교할때엄격하게관리되고있으나 EU(0.14% 이하 ) 보다는높다. 식약처에서는화장품및의약외품의경우 2015년부터보존제표기에대한규정을새로마련하였지만, 의약외품에대한보존제적정사용을권고하고어린이제품에대한보존제의적절한기준설정과관리등추가적인조치가필요할것으로판단된다. 3. 생활용품 : 바디로션, 물티슈바디로션 30건중 12건제품에서보존제가검출되었고, 2건의시료에서트리클로산이허용농도 (0.3%) 를초과하였다. 이는 2015년 6월화장품법의개정으로트리클로산의규제기준이 0.3% 에서직접흡수되는제품의사용금지로변경됨에따라, 15) 그전에제조, 판매되어사용된제품에서나타난것으로보인다. 물티슈는 25건중 14건에서벤조산이검출되었다. 성분표시가되지않은제품 8건중벤조산이검출된것은 3건으로조사되었다. 대형마트에서구입한물티슈는모두성분표시가되어있었으나성분 J Environ Health Sci 2016; 42(1):

7 의약품및개인위생 생활용품중보존제함유량분석 59 표시가없는 8건의물티슈는길거리에서배포되거나소형마트에서구입한것이었다. Liao 등 (2014) 의 21) 연구에서는물티슈에서파라벤류가검출되었으나본연구에서는검출되지않았다. 식약처에따르면유럽연합 (EU) 의기준을반영하여 5가지종류의파라벤 ( 이소프로필파라벤, 이소부틸파라벤, 페닐파라벤, 벤질파라벤, 펜틸파라벤 ) 이들어간화장품수입을금지하기로하였다. 2015년 7월부터물티슈는화장품기준으로관리되어살균보존성분에대한기준을벤조산 0.5%, 파라벤단일 0.4%, 혼합 0.8%, 트리클로산세정류 0.3%( 직접흡수금지 ), 디하이드로아세트산 0.6% 로두고있다. 바디로션이나물티슈가포함되는화장품의경우관리기준이마련되었지만지속적인보존제함량모니터링이필요하며물티슈와같이무허가제품에관한관리와기준초과물품에대한관리가필요할것이다. III. 결 론 본연구는일상생활에서자주사용되는 5가지일반의약품및개인생활용품에서의보존제함유량을확인하기위하여수행되었다. 일반의약품, 구강청결제, 치약, 바디로션, 물티슈총 152건의시료를분석한결과시료중보존제가검출율은 72건 (48%) 이었고이중법적기준을초과한것은의약품 11건, 구강청결제 3건, 바디로션 2건이었다. 그러나본연구의치약과바디로션은기증받아분석한것으로제품사용중오염의가능성이있다고판단된다. 구강청결제와물티슈에서보존제가검출된제품중각각성분의미표시된건수가 21건 (81%), 8건 (32%) 으로조사되어의약품및개인생활용품의보존제에대한규제가미흡한것으로판단된다. 따라서의약품및개인생활용품의새롭게적용된법적기준을토대로정확한성분함량을표시하고어린이용제품의기준을새롭게적용해야할필요가있다. References 1. Lee YM. Optimization Plan of Use Standard for Preservatives. KFDA. 2008; 1. p Flores M, Morillo M, Crespo ML. Deterioration of raw materials and cosmetic products by preservative resistant microorganisms. International Biodeterioration & Biodegradation. 1997; 40(2-4): Soni MG, Carabin IG, Burdock GA. Safety assessment of esters of p-hydroxybenzoic acid (parabens). Food and Chemical Toxicology. 2005; 43: Techakriengkrai I, Surakarnkul R. Analysis of benzoic acid and sorbic acid in Thai rice wines and distillates by solid-phase sorbent extraction and highperformance liquid chromatography. Journal of Food Composition and Analysis. 2007; (20): Judson R, Richard A, Dix DJ, Houck K, Martin M, Kavlock R, et al. The Toxicity Data Landscape for Environmental Chemicals. Environmental Health Perspectives. 2009; 117(5) 6. Terasaki M, Makino M, Tatarazako N. Acute toxicity of parabens and their chlorinated by-products with Daphnia magna and Vibrio fischeri bioassays. Journal of Applied Toxicology. 2009; 29(3): Sezgintürk MK, Göktugw T, Dinc kaya E. Detection of Benzoic Acid by an Amperometric Inhibitor Biosensor Based on Mushroom Tissue Homogenate. Food Technology and Biotechnology. 2005; 43(4): Tfouni SAV, Toledo MCF. Determination of benzoic and sorbic acids in Brazilian food. Food Control. 2001; 13(2): Martins I, Carreira FC, Canaes LS, Junior FASC, Cruz LMS, Rath S. Determination of parabens in shampoo using high performance liquid chromatography with amperometric detection on a borondoped diamond electrode. Talanta. 2011; 85(1): Taxvig C, Vinggaard AM, Hass U, Axelstad M, Boberg J, Hansen PR, et al. Do Parabens Have the Ability to Interfere with Steroidogenesis? Toxicological sciences : an official. Journal of the Society of Toxicology. 2008; 106(1): Alam MS, Ohsako S, Kanai Y, Kurohmaru M. Single administration of butylparaben induces spermatogenic cellapoptosis in prepubertal rats. Acta Histochemica. 2014; 116(3): U.S. Food and Drug Administration, Triclosan: What Consumers Should Know. Available: ucm htm [accessed 25 December 2015]. 13. Park SP, Chung HJ, Kim YJ, Kim OS. Triclosan Inhibition of Prostaglandin E2 Production in Human Gingival Fibroblast. Journal of Korean Academy of J Environ Health Sci 2016; 42(1): 53-60

8 60 김보영 이주희 김선엽 이은지 최초롱 고영림 Periodontology. 2014; 34(2): Available: [accessed 24 November 2015] 15. Choi NJ. A Survey on the safety of cosmetics, Korea consumer agency. 2002; 12: Huang HY, Lai YC, Chiu CW, Yeh JM. Comparing micellar electrokinetic chromatography and microemulsion electrokinetic chromatography for the analysis of preservatives in pharmaceutical and cosmetic products. Journal of Chromatography A. 2003; 993(1-2): Yoo YJ. Simultaneous Analysis and Monitoring of Thirteen Preservatives in Cosmetics by Liquid Chromatography. [dissertation]. [Chungcheongbukdo Province]. Chungbuk National University; Jung SM, Moon TJ, Kim JD, Lee GW. Study on Simultaneous Analysis and Use of Preservatives in Mouthwashes. Joural of digital convergence. 2012; 10(6): WHO. Benzoic acid and sodium benzoate. Concise International Chemical Assessment Document 26. World Health Organization, Geneva, Switzerland; P Liao C, Kannan K. Concentrations and composition profiles of parabens in currency bills and paper products including sanitary wipes. 2012; 475: J Environ Health Sci 2016; 42(1):

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