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두나 손
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1 정액내 Ureaplasma urealyticum 및 Mycoplasma hominis 가 정액분석인자에미치는영향 연세대학교대학원 의학과 이중식

2 정액내 Ureaplasma urealyticum 및 Mycoplasma hominis 가 정액분석인자에미치는영향 지도교수정병하 이논문을석사학위논문으로제출함 2004 년 6 월일 연세대학교대학원 의학과 이중식

3 이중식의석사학위논문을인준함 심사위원 심사위원 심사위원 인 인 인 연세대학교대학원 2004 년 6 월일

4 감사의글 본논문을완성하기까지모든면에서세심한지도와적극적인지원을 해주신정병하교수님께깊은감사를드립니다. 이외에논문작성에 세심한조언과격려를아끼지않으신서주태교수님과이국선생님께 깊은감사를드립니다. 마지막으로저를위해항상고생하시는저희 부모님및가족들과기쁨을나누고싶습니다. 저자씀

5 차례 그림및표차례 i 국문요약 1 I. 서론 3 II. 재료및방법 5 1. 연구대상 5 2. 분리방법 5 3. 통계분석 6 III. 결과 9 IV. 고찰 14 V. 결론 17 참고문헌 18 영문요약 22 - i -

6 그림차례 그림 1. MYCOFAST r Evolution 2 진단키트. 7 그림 2. U. urealyticum 과 M. hominis 의특징적인균집락모양. 8 표차례 표 1. 연구대상환자의임상적특성. 10 표 2. 나이에따른정액내 U.urealyticum과 M.hominis 분리율비교. 11 표 3. 정액내 U. urealyticum의음성군및양성군간의정액분석인자의비교분석. 12 표 4. 정액내 U. urealyticum 양성인경우치료전과치료후의정액분석인자의비교분석 ii -

7 국문요약 정액내 Ureaplasma urealyticum 및 Mycoplasma hominis 가 정액분석인자에미치는영향 남성불임의여러가지원인중감염병력은중요한역할을하며, 그중비임균성요도염이나만성전립선염의원인균인 U. urealyticum 와 M. hominis의역할에대해서많은보고가있다. 본연구에서는남성불임환자를대상으로시행한정액검사에서 U. urealyticum 및 M. hominis을정량배양을시행하여이균주들이정자생성, 정자의운동성및정자의형태에미치는영향을분석함으로써불임에어떠한영향을주는지알아보고자하며, 항생제감수성통해감염된환자의적절한치료후정액분석인자에미치는영향에대해알아보고자하였다. 2003년 1월부터 2003년 12월까지 OO 병원비뇨기과에불임을주소로내원하여정액검사를시행한환자중비임균성요도염혹은전립선염등의과거력이있는환자를제외한 655명의환자를대상으로연구하였다. U. urealyticum 및 M. hominis의진단방법으로정액검체를이용한진단키트로액 체성미세배양법 (liquid microculture method) 인 MYCOFAST r Evolution 2 을이 용하여병원균에대한진단과항생제감수성검사를동시에시행하였다. 양성진단시 A7 agar 배지를이용하여다시배양하여특징적인균집락모양을관찰하였다. 환자의평균연령은두균주의음성및양성의양군간의차이를보이지않았다. 분리율은 U. urealyticum이 52.7%, M. hominis가 0.5% 에서균이검출되었으며, 대부분의환자에서두균의감염과관련된증상을호소하지않았다. U. urealyticum의경우음성군과양성군간의정액검사분석인자의차이점을살펴보면정자수가음성군은 x 10 6 /ml와양성군은 x 10 6 /ml로의미있는차이를보였으며, 정상적인모양의정자비율과정자의생존성 (viability) 이음성군이 73.67% 및 67.94%, 양성군이 67.95% 및 59% 로양성군에서정상적인모양의정자비율과정자의생존성에서의미있는감소소견을나타내었다. 그러나양군간의 ph, 정자의운동성, 전방전진도 (forward progression) 의경우통계학적인의미있는차이를보이지않았다. 적절한항생제를 10일간투여받은 U. urealyticum 양성인 345명중다시정액검사 - 1 -

8 를시행한 62명의환자의정액검사결과치료전의정자수, 정자의운동성및정자의생존성 (viability) 이 49.9 x 10 6 /ml, 38.85%, 52,89% 로, 치료후의경우정자수는 x 10 6 /ml, 정자의운동성이 55.03%, 정자의생존성 (viability) 이 64.98% 로통계학적인의미있는정자분석인자의양적및질적향상소견을관찰할수있었다. 그러나다른분석인자에대해서는의미있는차이를관찰할수없었다. 불임을초래하는여러가지원인이있으나그기전은아직정확히알려진바없는실정이다. 본연구결과 U. urealyticum이양성군에서정액분석인자비교분석결과정자수, 정상적인정자모양, 및정자의생존성 (viability) 에서음성군에비해의미있는감소소견을관찰할수있었으며, 적절한항생제투여로치료함으로써정자수, 정자의운동성및정자의생존성 (viability) 에더큰영향을줌으로써정자의양적및질적향상을관찰할수있었다. 이는임상적으로정확한원인을알수없는불임환자에서감염에의한증상이없더라도 U. urealyticum이나 M, hominis와같은감염여부를확인하여적극적으로치료함으로써임신율을높이는데기여할것으로사료된다. 핵심되는말 : Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, 남성불임, 정액분석 - 2 -

9 정액내 Ureaplasma urealyticum 및 Mycoplasma hominis 가 정액분석인자에미치는영향 < 지도교수정병하 > 연세대학교대학원의학과 이중식 I. 서론 남성불임의여러가지원인중감염병력으로부고환염이나고환염등에의한정자경로의폐쇄나요도염, 전립선염등에의한정자의수와운동성저하등이불임에영향을미치는것으로알려져있다. 그중임균성혹은비임균성요도염은비뇨기과영역에서가장일반적인질환중하나로환자의사회적환경인자와새로운항생제의개발과더불어환자의실태를파악하는일은어려운상태이며, 원인균의검출또한쉽지않다. 가장흔한비임균성요도염과만성전립선염의원인균으로서 U. urealyticum은 1954년 Shepard에 1 의해처음으로비임균성요도염환자의분비물로부터분리보고된이후국내에서도이균주의비뇨생식기감염에대하여많은연구가진행되어왔다. 2-3 이와같이 U. urealyticum 및 M. hominis는비뇨생식기에존재하면서비임균성요도염, 골반내감염 (Pelvic inflammatory disease, PID), 신우신염, 만성전립선염, 조기진통, 특발성유산및불임등을유발하는매우중요한원인균이지만까다로운배양조건으로진단에매우어려운점이많다. 4 과거이들균주가정액검사의분석인자에미치는영향과불임과관련된보고에의하면 Gnarpe 등 5 이최초로이들균주들은정자세포에대한강한흡착성이정자의운동성저하와모양의변화로불임에관여함을보고하였으며, Fowlkes 등 6 은 U. urealyticum이정자의경부와두부에흡착된형태를주사전자현미경을통하여확인한바있지만구체적인불임기전에대해알려져있지않다. Toth 등 7-8 은적절한항생 - 3 -

10 제투여후정자의운동성과정자의질적및양적향상을보였다고보고하였다. Kanakas 등 9 의연구보고에의하면이균주는수정율 (fertilization rate) 과임신율에대해서는아무런영향을주지않으나, 자궁내감염시유산율을증가시킨다고보고하였다. 그러나 Upadhyaya 등 10 은 280명을대상으로시행한정액내 U. urealyticum 배양검사결과 50% 의균검출율과정액의양과정자의운동성, 모양, 생존성 (viability) 에대해서는아무런영향을끼치지않으나다만정자수만저하시킨다는연구를보고하였으며, Liversedge 등 11 은 U. urealyticum 균감염과수정율은전혀관계가없으며, 특별한증상을호소하지않는무증상의균감염은치료가필요치않다고보고하였다. 이와같이 U. urealyticum 및 M. hominis 감염이불임과관련되어상반된많은연구들이보고되고있으며, 아직이와관련된국내연구보고는미비한상태이다. 본연구에서는남성불임을주소로내원하여시행한정액검사에서 U. urealyticum 및 M. hominis을정량배양검사를시행하여균주가음성인대조군과비교분석하여이균주들이정자생성, 정자의운동성및정자의형태에미치는영향을분석함으로써불임에어떠한영향을주는지알아보고자하였으며, 항생제감수성통해감염된환자의적절한치료후정액분석인자에미치는영향을분석하고자하였다

11 II. 재료및방법 1. 연구대상 2003년 1월부터 2003년 12월까지 OO병원비뇨기과에불임을주소로내원하여정액검사를시행한환자중비임균성요도염혹은전립선염등의과거력이있는환자를제외한 655명의환자를연구대상으로하였다. 환자내원시불임과관련된불임기간중의흡연및음주등의병력청취와고환크기, 정관의유무등의신체검사와 Estradiol 및 Testosterone 등의호르몬검사를시행하였으며, 비뇨생식기감염여부를확인하기위해소변검사를시행하였다. 정액검사는컴퓨터화상분석을이용한 Computer-Assisted Semen Analysis (CASA) cell soft system-3000 (Cryo-Resource, USA) 기기를이용하였다. 정액검사시정액분석인자로는정액의 ph, 정자의수, 운동성, 모양, 정자의생존여부를백분율로측정한생존성 (viability) 및전방전진도 (forward progression) 를분석하였다. 정자의운동성은운동상태에따라 rapid, medium, slow, static으로백분율로측정하였다. 여성의경우본연구대상에서제외되었다. 2. 분리방법 U. urealyticum 및 M. hominis 의진단방법으로정액검체를이용한새로운진단키 트인 MYCOFAST r Evolution 2 (International Microbio, France) 을이용하여병 원균에대한진단과항생제감수성검사를동시에시행하였다. MYCOFAST r Evolution 2는 시간이내에비뇨생식기의 U. urealyticum 및 M. hominis 의균동정및항생제에대한감수성을측정하는액체성미세배양법 (liquid microculture method) 으로간편하고빠르게진단할수있는진단법중에하나이다. MYCOFAST r Evolution 2 진단법은 10개의용기 (well) 로구성이되어있으며, U. urealyticum 산출을위한 3개의용기 (10 3, 10 4, 10 5 CCU/ml) 와 M. hominis 산출을위한 1개의용기 ( 10 4 CCU/ml), 또한정확한진단을위해대조군으로 Erythromycin(E), Trimethroprime sulfamethoxazole(sxt), Lincomycin(L) 의 3 개의용기가있어서, Erythromycin(E) 과 Trimethroprime - 5 -

12 sulfamethoxazole(sxt) 에저항하면서 Lincomycin(L) 에민감한경우 M. hominis 로진단을확인할수있으며, Erythromycin(E) 에는민감하지만 Trimethroprime sulfamethoxazole(sxt) 과 Lincomycin(L) 에는저항하는경우는 U. urealyticum으로진단을확인할수있다. 12 마지막 3개는 doxycycline, roxythromycin 및 ofloxacin의항생제감수성검사를위한용기 (well) 로구성되어있다 ( 그림 1). 결과는 2개의균주에서각각 10 4 CCU/ml 이상의용기에서노란색액체성배지가빨간색으로의색깔의변화가있는경우각각양성으로진단한다. 양성진단시 A7 agar 배지를이용하여다시배양하여 M. hominis는계란후라이모양의균집락과 U. urealyticum은밤색고슴도치모양의특징적인균집락모양을관찰하였다 ( 그림2). 양성인경우적절한항생제를 10일간투여후음성전환여부와치료후의정액검사를통해정액분석인자의질적호전여부를관찰하였다. 3. 통계분석 U. urealyticum 및 M. hominis 의감염에따른정액분석인자의차이와양성군에서적 절한치료후의정액분석인자의변화를 Student's t-test 로비교분석하였다. p 값이 0.05 미만인경우에통계학적으로유의한것으로판정하였다

그림 1. MYCOFAST r Evolution 2 진단키트 (International Microbio, France). 비뇨생식기의 U. urealyticum 및 M. hominis 의동정및항생제에대한감수성을측정하는액체성미세배양법 (liquid microculture method) 으로 10개의용기 (well) 로구성이되어있으며, U.

13 그림 1. MYCOFAST r Evolution 2 진단키트 (International Microbio, France). 비뇨생식기의 U. urealyticum 및 M. hominis 의동정및항생제에대한감수성을측정하는액체성미세배양법 (liquid microculture method) 으로 10개의용기 (well) 로구성이되어있으며, U. urealyticum 산출을위한 3개의용기 (10 3, 10 4, 10 5 CCU/ml) 와 M. hominis 산출을위한 1개의용기 ( 10 4 CCU/ml), 또한정확한진단을위해대조군으로 Erythromycin(E), Trimethroprime sulfamethoxazole(sxt), Lincomycin(L) 의 3개의용기가있어서, Erythromycin(E) 과 Trimethroprime sulfamethoxazole(sxt) 에저항하면서 Lincomycin(L) 에민감한경우 M. hominis 로진단을확인할수있으며, Erythromycin(E) 에는민감하지만 Trimethroprime sulfamethoxazole(sxt) 과 Lincomycin(L) 에는저항하는경우는 U. urealyticum으로진단을확인할수있다. 마지막 3개는항생제감수성검사를위한 doxycycline, roxythromycin 및 ofloxacin의용기 (well) 로구성되어있다

14 그림 2. U. urealyticum과 M. hominis의특징적인균집락모양. MYCOFAST r Evolution 2 검사에서양성진단시 A7 agar 배지를이용하여다시배양하여 M. hominis는계란후라이모양의균집락과 U. urealyticum은밤색고슴도치모양의특징적인균집락모양을관찰하였다

15 III. 결과 환자의평균연령은 U. urealyticum 음성군이 33.75세, 양성군이 33.97세였으며, M. hominis 음성군이 33.86세, 양성군이 34.66세로두균주각각양군간에연령차이를보이지않았다 ( 표 1). 나이분포에따른두균주의음성군과양성군의경우양측모두에서가임연령인 30대가가장많이차지하고있었다 ( 표 2). U. urealyticum과 M. hominis 양성및음성군모두에서 77-84% 의흡연의경험이나현재흡연을하고있었으며, % 에서음주경험을가지고있었다. 양군간에양측고환크기, Estradiol, Testosterone 수치의통계학적차이를보이지는않았다 ( 표 1). U. urealyticum의경우음성군과양성군간의정액검사분석인자의차이점을살펴보면정자수가음성군은 x 10 6 /ml와양성군은 x 10 6 /ml로두군모두정상범위의정자수소견을보였으나, 양성군에서정자수가의미있게감소되어있으며, 정상적인모양의정자비율과정자의생존성 (viability) 이음성군이 73.67% 및 67.94%, 양성군이 67.95% 및 59% 로양성군에서정상적인모양의정자비율과정자의생존성에서의미있는감소소견을나타내었다. 하지만양군간의 ph, 정자의운동성, 전방전진도 (forward progression) 의경우의미있는차이를보이지않았다 ( 표 3). M. hominis의경우 655명의대상군환자중단 3명만이양성군으로양군간의통계학적차이를구분하는데한계를나타내었다. 655명중 U. urealyticum 양성인 345명과 M. hominis 양성인 3명의환자에게항생제감수성검사결과에따른적절한항생제를 10일간투여후재검사를통해음성전환여부를확인하였다. 또한 U. urealyticum 양성인 345명중 62명만이항생제투여후다시정액검사를시행함으로써치료전과치료후의정액분석인자의차이를분석해보았다. 치료전의정자수, 정자의운동성및정자의생존성 (viability) 이 49.9 x 10 6 /ml, 38.85%, 52,89% 로나타났으며, 치료후의경우정자수는 x 10 6 /ml, 정자의운동성이 55.03%, 정자의생존성 (viability) 이 64.98% 로통계학적으로의미있는정자분석인자의양적및질적향상소견을관찰할수있었다. 하지만다른분석인자에대해서는의미있는차이를관찰할수없었다 ( 표 4)

16 표 1. 연구대상환자의임상적특성. Clinical characteristics U.urealyticum M.hominis Negative (n=310) Positive (n=345) Negative (n=652) Positive (n=3) Age (yrs) Duration of marriage(yrs) Smoking 240 (77.4%) 288 (83.5%) 526(80.7%) 2(66.7%) Alcohol 204 (65.8%) 252 (73.1%) 453(69.5%) 3(100%) Testis size(rt/lt)(cc) 19.9/ / / /21 Estradiol (pg/ml) Testosterone(ng/ml)

17 표 2. 나이에따른정액내 U.urealyticum 과 M.hominis 분리율비교. Age(yrs) U.urealyticum M.hominis Negative (n=310) Positive (n=345) Negative (n=652) Positive (n=3) (8.1 %) 32 (9.3 %) 57 (8.7 %) 0 (0 %) (83.5%) 283(82 %) 539 (82.7%) 3 (100%) (7.8 %) 29 (8.4 %) 53 (8.1 %) 0 (0 %) >50 2 (0.6 %) 1 (0.3 %) 3 (0.5 %) 0 (0 %)

18 표 3. 정액내 U. urealyticum 의음성군및양성군간의정액분석인자의 비교분석 Sperm Ureaplasma urealyticum parameter Negative culture Positive culture (n=310) (n=345) p-value ph Count (x10 6 /ml) <0.01 Motility (%) rapid medium slow static Normal morphology (%) <0.01 Viability (%) <0.01 Forward progression

19 표 4. 정액내 U. urealyticum 양성인경우치료전과치료후의정액분석인자 의비교분석 Sperm Ureaplasma urealyticum (n=62) parameter before After Treatment Treatment p-value Count (x10 6 /ml) <0.01 Motility (%) <0.01 rapid medium slow static Normal morphology (%) Viability (%) <0.01 Forward progression

20 IV. 고찰 불임은세계보건기구 (WHO) 에서외형상건강하고젊은남녀가정상적으로부부생활은하면서피임하지않는성생활을 1년간지속하였음에도불구하고임신이유발되지않는경우로정의하고있다. 정상부부에서임신가능성은정상적인성생활후첫달에 20-25%, 6개월에 75%, 1 년에 85-90% 에이른다. 결혼한부부의 10-15% 는불임으로간주하여이에대한평가를하게되며, 적극적인검사를원할때는 1년이되기전이라도평가를하게된다. 불임의원인으로는남성에게만있는경우가약 20%, 남성과여성양쪽모두에게있는경우가 30-40% 로나타나므로, 결과적으로그원인의절반은남성적요인이라할수있겠다. 13 다른질환과마찬가지로남성불임의검사와문진을통하여생식능력과관계된부분에관심을가지고전체병력을알아보고, 일반신체검사와기초적인생식력검사를시행하게되지만, 많은경우에정액검사에뚜렷한이상이있는데도불구하고그원인을찾지못하는경우가많다. 이처럼남성불임이란단순히한가지질환의결과인경우보다는모든신체기능합계의결과로서나타나는경우가많다. 불임의원인으로는다른원인에의한결과인경우도많아서아직까지전체남성불임의약 1/3은원인불명으로분류된다. 이같은특성때문에진지한병력청취과정이그어느질환보다도그중요성이강조되고있다. 이중감염병력은급성부고환염이나고환염, 혹은요로감염이나성접촉성질환에의해염증에의한정로의폐쇄를유발할수있으며, 염증반응에의해정자의운동성과기능의변화를초래하는것으로알려져있다. 3 E.coli 경우 in vtro에서정자의응집혹은직접정자에부착하거나정자의운동성을저하시키는물질을형성함으로써정자운동성에대한억제효과를나타낸다고보고하고있다. 14 Dienes 등 15 은사람에서 Mycoplasma를 Bartholin's abscess 에세최초로분리한후 Shepard 등 1 이요도분비물로부터종래의 Mycoplasma 균주와구별되는다른미세한균주인 T-strain mycoplasma를분리했으며, hydrolase urea activity에의해 U. urealyticum이라재명명하였다. 과거 U. urealyticum 및 M. hominis의진단방법으로중합효소연쇄반응 (polymerase chain reaction (PCR))test를이용하거나, 16 특수배지를이용한배양조건이까다롭

21 고일반세균에오염되기쉬우며, 성장속도가느린특성때문에배양결과가최소한 4-5일이상요구되는등진단에매우어려운점이많았다. 하지만새로운진단방법으로정액검체을이용한새로운진단키트인 MYCOFAST r Evolution 2을이용하여신속한병원균에대한진단과항생제감수성검사를동시에시행할수있었다. Ureaplasma의 urea 활성도와 Mycoplasma의 arginine dihydrolase 활성도를이용하여배지의알칼린화로양성인경우액체성배지의색깔이노란색에서빨간색으로바 뀌게된다. 이 MYCOFAST r Evolution 2 을이용한비뇨생식기 Mycoplasma 종검 사방법에대한연구보고는아직진행중이지만일부보고서에의하면 50% 이상의민감도와 99% 의특이도를보이는좋은진단방법이라보고하고있다. 17 U. urealyticum과 M. hominis는비임균성요도염과만성전립선염과같은비뇨생식기질환외에영아에서도균집락이가능한데대부분태어날때산도에서감염이되며, 일반적으로만 2세가지나면균집락이사라진후성장하면서성접촉에의해감염이된다고한다. 18 Mc Cormack 등 19 은 U. urealyticum이성교횟수에비례해서균집락이증가하였고, 성적으로활발한정상적인남자의요도상주균이라고주장한바있다. 하지만대부분사람에서특별한증상이없으며, 불임환자나, 요도염및전립선염환자의정액에서약 10-85% 의다양한균동정율이보고되고있다. 20 Toth 등 21 은 243명을대상으로정액배양검사결과 77% 의균검출율을보였으며, 이중 45% 는특별한증상이없었다고보고하였고, Friberg 등 22 에의하면원인을알수없는불임환자와정상적으로임신한환자를대상으로정액의균배양검사결과불임환자에서 76% 의균이검출되었으며이는정상인경우 19% 에비해상당히높은균동정율을보였다. 여성의경우 Fenci 등 23 은불임을주소로내원한여성환자의자궁경관에서균배양시상기균주의동정율이정상인환자에비해높다고보고하였다. 본연구의경우는이보다조금낮은 U. urealyticum이 52.7%, M. hominis가 0.5% 에서균이검출되었으며, 대부분의환자에서두균의감염과관련된증상을호소하지않았다. 불임을주소로내원한환자의 81% 에서현재담배를피우고있거나최근 3년이내에피운경험이있는환자로담배가불임에중요한역할을담당하고있는것을확인할수있었다. 이처럼균감염에따른불임과관련하여다양한보고가있지만아직정확한기전에대해서는아직입증된바없는실정이다. 현재불임기전과관련된보고에의하면 Busolo등 24 은균주의정자표면막에부착능

22 력에대해보고한바있으며, Knox 등 25 은 U. urealyticum이정자의표면에부착된경우일반적인보조생식술 (Assisted reproductive technology (ART) 을위한정자세척술에도항상제거가능하지않다고보고하였으며, Rose 등 26 의보고에의하면 U. urealyticum 감염시정자수, 정자의속도및운동성을변화시키며, 정자의수정능획득 (capacitation) 억제, 및 hydrogen peroxide 형성에의한정자와난자의손상을불임의기전으로설명하고있다. 다른보고에의하면 Lingwood 등 27 은생식세포막의주성분인 Sulfogalactoglycerollipid(SGCL) 은정자와난자의상호작용에중요한역할을하는데 U. urealyticum과 M. hominis는여기에부착하여정자와난자의상호작용을방해한다고보고하였다. Soffeer 등 28 은 U. urealyticum에의해정자의세포막의변형을초래하여면역계에서항원으로작용하여항정자항체 (Antisperm Antibody) 를생산하게된다고보고하였다. 또다른기전으로는활성한 urease에의한정자의섬모운동성저하 29, 정액의 ph 변화에따른정자의활동성변화 30 및정액내다양한미세원소 (Zn, Se, Fe) 변화에따른정자의질적변화등 31 다양한기전이보고되는등정자수의감소, 정자운동성의저하및정자모양의변화를초래하여수정능력을감소시킨다. 본연구에서는 U. urealyticum이양성군에서정액분석인자비교분석결과정자수, 정상적인정자모양, 및정자의생존력 (viability) 에서음성군에비해의미있는감소소견을관찰할수있었다. 하지만정액의 ph, 정자의운동성에대해서는통계학적인의미있는차이를볼수없었다. 또한 U. urealyticum이양성군에서적절한항생제를 10일간투여후음성전환후의정액분석인자분석결과, 치료전과비교시정자수, 정자의운동성및정자의생존성 (viability) 에서통계학적으로의미있는정자분석인자의양적및질적향상소견으로보임으로써 U. urealyticum 감염시정자의모양의변화나전방전진도 (forward progression) 에영향을주는것보다는정자수, 정자의운동성및정자의생존성 (viability) 에더큰영향을주는것으로사료된다. 이는임상적으로정확한원인을알수없는불임환자에서요도염과같은감염성질환의증상이없더라도 U. urealyticum이나 M, hominis와같은감염여부를확인하여적극적으로치료함으로써정자의양적및질적향상을통해임신율을높이는데기여할것으로사료된다

23 V. 결론 불임의원인으로감염병력은정자경로의폐쇄나, 감염에의한정자수감소, 정자의운동성과기능의변화를초래한다. 또한불임원인의절반이상이남성적요인인데남성에서가장흔한비임균성요도염이나만성전립선염의가장흔한원인균으로알려진 U. urealyticum와 M. hominis는남성불임에매우중요한역할을하는것으로알려져있다. 불임기전에대해서는다양한기전이보고되고있지만아직정확히알려진바없는실정이다. 본연구결과 U. urealyticum이양성군에서정액분석인자비교분석결과정자수, 정상적인정자모양, 및정자의생존성 (viability) 에서음성군에비해의미있는감소소견을관찰할수있었으며, 특별한증상이없더라도적절한항생제투여로치료함으로써정자수, 정자의운동성및정자의생존성 (viability) 에더큰영향을줌으로써정자의양적및질적향상을관찰할수있었다. 이는임상적으로정확한원인을알수없는불임환자에서 U. urealyticum이나 M, hominis와같은감염여부를확인하여적극적으로치료함으로써임신율을높이는데기여할것으로사료된다

24 참고문헌 1. Shepard MC. Recovery of pleuropneumonia-like organism from negro men with and without nongonoccoccal urethritis. Amer J Syph Gonor Vener Dis 1954;38: 이영태, 이무상. 비임균성요도염에서 Ureaplsma urealyticum의분리에관한연구. 대한비뇨회지 1984;23: 장진호, 최종근, 류현열. 비뇨기과외래환자에서의 Ureaplasma urealyticum의분리동정. 대한비뇨회지 1991;32: Weidner W, Krause W, Schiefer HG, Brunner H, Friedrich HJ. Ureaplasmal infections of the male urogenital tract in particular prostatitis and semen quality. Urol Int 1985;40: Gnarpe H, Friberg J. T-Mycoplasma on spermatozoa and infertility. Nature 1973;245: Fowlkes DM, Dooher GB, O'Leary WM. Evidence by scanning electron microscopy for an association between spermatozoa and T-Mycoplasmas in men of infertile marriage. Fertil Steril 1975;26: Toth A, Lesser ML. Ureaplasma urealyticum and infertility: the effect of different antibiotic regimen on the semen quality. J Urol 1982;128: Toth A, Lesser ML Brooks C. Subsequent pregnancies among 161 couples treated for T-Mycoplasma genital-tract infection. New Med J Med 1983;308: Kanakas N, Mantzavinos T, Boufidou F, Koumentakou I, Creatsas G. Ureaplasma urealyticum in semen: is there any effect on in vitro fertilization outcome? Fertil Steril 1999;71: Upadhyaya M, Hibbard BM, Walker SM. The effect of Ureaplasma urealyticum on semen characteristics. Fertil Steril 1984;41: Liversedge NH, Jenkins JM, Keay SD, McLaughlin EA, al-sufyan H, Maile LA, et al. Antibiotic treatment based on seminal cultures from asymptomatic male partners in in-vitro fertilization is unnecessary and may be detrimental. Hum Reprod 1996;11: Kenny GE, Cartwright FD. Susceptibilities of Mycoplasma hominis, M. pneuniae, and Ureaplasma urealyticum to GAR-936, dalfopristin,

25 dirithromycin, evernimicin, gatiflomycin, linezolid, moxifloxacin, quinupristin-dalfopristin, and Telithromycin compared to their susceptibilities to reference macrolides, tetracyclines, and quinolones. Antimicrob Agents Chemother 2001;45: 이무상, 병력청취및신체검사. In: 대한남성과학회,ed. 남성과학. 1st ed. 서울 : 군자출판사 ;2003.p Friberg JF, Fullan N. Attachment of Escherichia coli to human spermatozoa. Am J Obset Gynecol 1983;146: Dienes L, Edsall G. Observation on the L-organism of Klineberger. Proc Soc Exp Biol Med 1937;36: Yoshida T, Maeda S, Deguchi T, Miyazawa T, Ishiko H. Rapid detection of Mycoplasma genitalium, Mycoplasma hominis, Ureaplasma parvum, and Ureaplasma urealyticum organism in genitourinary samples by PCR-microtiter plate hybridization assay. J Clin Microbio 2003; 41: Vazquez F, Carreno F, Perez AF, Cuesta MM, Ordonez ML, Palacio V. Comparison of 3 culture methods for genital mycoplasmas. Enferm Infec Microbiol Clin 1995;13: Cassell GH, Waites KB, Watson HL, Crouse DT, Harasawa R. Ureaplasma urealyticum Intrauterine infection: Role in prematurity and disease in Newborns. Clin MicroBiol Revi 1993;6: Mc Cormack WM, Lee YH, Zinner SH. Sexual experience and urethral colonization with genital mycoplasmas. A study in normal men. Ann Intern Med 1973;78: Kohn FM, Erdmann I, Oeda T, ElMulla KF, Schiefer HG, Schill WB. Influence of urogenital infection on sperm functions. Andrologia 1998;30: Toth A, Lesser ML. Ureaplasma urealyticum and infertility: the effect of different antibiotic regimen on the semen quality. J Urol 1982;128: Friberg J, Gnarpe H. Mycoplasmas in semen from fertile and infertile men. Andrologia 1974;6: Fenci V, Yilmazer M, Aktepe OC. Have Ureaplasma urealyticum and

26 Mycoplasma hominis infection any significant effect on women fertility? Infet Med. 2000;10(4): Busolo F, Zanchetta R, Bertoloni G. Mycoplasmic localization patters on spermatozoa from infertile men. Fertil Steril 1984;42: Knox CL, Allan JA, Allan JM, Edirisinghe WR et al. Ureaplasma parvum and Ureaplasma urealyticum are detected in semen after washing before assisted reproductive technology procedures. Fertil Steril 2003;80(4): Rose BI, Scott BBS. Sperm motility, morphology, hyperactivation and ionophore-induced acrosome reactions after overnight incubation with mycoplasmas. Fertil Steril 1994;61: Lingwood CA, Quinn PA, Wilansky S, Nutikka A, Ruhnke HL, Miller RB. Common sulfoglycolipid receptor for mycoplasmas involved in animal and human infertility. Biol Reprod 1990;43: Soffeer Y. Ron-El R, Golan A, Herman A, Caspi E, Samra Z. Male genital mycoplasmas and Chlamydia trachomatis culture: its relationship with accessory gland function, sperm quality, and autoimmunity. Fertil Steril 1990;53: Purcell RH, Taylor-Robinson D, Wong DC, Chanock RM. Color test for the measurement of antibody to T-strain mycoplasma. J Bacteriol 1966;92: Reichart M, Levi H, Kahane I, Bartoov B. Dual energy metabolism-depent effect of Ueaplasma urealyticum infection on sperm activity. J Androl 2001;22: Han XD, Wang Y, Chen JX. A comparative study on interrelations among microelements, infection of Ureaplasma urealyticum, and male infertility. Archi Androl 2003;49:

27 Abstract The effect of Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in Semen on Sperm Analysis Parameters. Joong Shik Lee Department of Medicine The Graduate School, Yonsei University (Directed by Professor Byung Ha Chung) In recent years, the potential role of U.urealyticum and M.hominis in the production of genitourinary disease and various instances of reproductive wastage remains a controversial issue. Of particular interest to this study is the association of U. urealyticum and M. hominis with subfertile couples. Whether these organism is a major contributor to infertility or an opportunist remain unresolved without controlled studies. The objective of the research reported herein was to compare the semen parameters of male partners from suspected subfertile marriages and attempt to correlate any observed alterations in specific sperm characters with the presence or absence of U. urealyticum and M. hominis. Six hundered fifty five patients were examined to determine if alteration in specific semen parameters could be associated with the presence or absence of U. urealyticum and M. hominis. 345 patients (52.7%) were positive for U. urealyticum and 3 patients (0.5%) for M. hominis using MYCOFAST Evolution 2. Sperm counts, normal morphology and sperm viability were 90.94X10 6 /ml, 73.67%, 67.94% in U. urealyticum positive group and 74.84X10 6 /ml, 67.95%, 59% for negative group. Before antibiotic therapy, sperm counts, motility and sperm viability were 49.9 X 10 6 /ml, 38.85%, 52.89% and X 10 6 /ml, 55.03%, 64.98% after therapy. In

28 conclusion, this study presented data indicating sperm counts, morphology and sperm viability as the semen parameter influenced by the presence of U. urealyticum. Sperm count, sperm motility and sperm viability were improved after proper antibiotics therapy. Routine screening is essential for U. urealyticum in patients with unexplained infertile couples and it is necessary to treat asymptomatic men with the infection of U. urealyticum. Key Words: Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, male infertility, sperm analysis

( )Kju225.hwp

( )Kju225.hwp 비임균성비뇨생식기감염에서 의진단적효용성 Usefulness of the Mycofast Test (MYCOFAST Evolution 2) for the Diagnosis of Nongonococcal Genitourinary Infections Hang Ro Park, Yang Hyun Kim, Ho Jae Lee, Jea Sang Oh, Hyoung Jin