C o n t e n t s I. 핵심요약 II. 주요도표 III. 미용성형수술시장의성장 미용성형수술의역사 미용성형수술의분류 미용성형수술의성장...09 IV. 보툴리눔톡신 (Botulinum Toxi

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2 C o n t e n t s I. 핵심요약... 3 II. 주요도표... 4 III. 미용성형수술시장의성장 미용성형수술의역사 미용성형수술의분류 미용성형수술의성장...9 IV. 보툴리눔톡신 (Botulinum Toxin) 보툴리눔톡신의역사와작용기전 보툴리눔톡신시장전망 치료용시장으로의확대 V. 분석대상종목 대웅제약 (6962) 메디톡스 (869) 휴젤 (1452) VI. 붙임 국내동종업체비교 해외동종업체비교... 49

3 I. 핵심요약 216 년미용성형수술 1.1% 증가침습형미용성형수술이지속적으로가장가파르게성장할것으로전망 216 년전세계미용성형수술집도건수는전년대비 1.1% 증가하며사상최대를기록했다. 이중보툴리눔톡신과히알루론산필러로대변되는침습형성형수술이전체수술건수의 35.6% 를차지하며가장높은비중을나타냈다. 침습형미용성형수술은외부환경및내부경쟁패러다임변화로인하여향후에도지속적으로가장빠르게성장하는미용성형수술분야가될것으로판단된다. 이렇게성장이지속될것으로판단하게하는요소는다음과같다. 1) 여성노동인구증가및인구노령화 2) 신흥국중산층인구의증가 3) 제품가격인하에따른소비층확대 4) 비외과적수술에대한성형외과의사들의선호도상승 5) 비외과적성형수술의안정성부각 216 년보툴리눔톡신시장은 8.5% 성장치료용보툴리눔톡신시장이신규적응증확대등으로미용용보다빠르게성장할것으로예상국내보툴리눔톡신시장의성장과미국진출가시화로국내업체들의가치재평가기대 216 년전세계보툴리눔톡신시장규모는전년대비 8.5% 증가한 39. 억달러에이른것으로추정된다. 미국시장이전체의절반이상을차지하고있지만, 최근아시아태평양지역시장이빠르게성장하는추세다. 이는신흥국의중산층인구증가에따른소득증대및성형외과의사공급증가에따른것으로판단된다. 다만, 아시아태평양지역의보툴리눔톡신시장은 9% 이상이미용용에집중되어있다. 반면미국등선진국에서는치료용보툴리눔톡신의반복적인처방을통한안정성확보와다양한임상시험을통한신규적응증확대로치료용보툴리눔톡신시장이더높은성장률을나타내고있다. 향후 5년 (217~21 년 ) 동안치료용보툴리눔톡신시장의연평균성장률은 1.% 로미용용시장의 7.8% 보다높을것으로예상된다. 대웅제약, 휴젤, 입센 (Ipsen) 등후발보툴리눔톡신업체들의미국임상 3상이순조롭게진행되면서, 세계최대보툴리눔톡신시장인미국에서국내업체들의점유율이빠르게상승할것으로기대된다. 국내보툴리눔톡신 1위업체인메디톡스도액상형제품인이노톡스전용생산공장의 cgmp 인증이진행되고있어서, 기술수출파트너인앨러간의미국임상 3상이곧시작될것으로기대된다. 3

4 II. 주요도표 [ 그림 1] 전세계미용성형수술건수추이 ( 백만건 ) 3 Aesthetic Procedures YoY (%) 년전세계에서전년대비 1.1% 증가한 239 건의미용성형수술이집도되면서사상최대기록 자료 : ISAPS, 한화투자증권리서치센터 [ 그림 2] 미용성형수술분류별비중 (216 년 ) Injectables Face & Head 9.6% 보툴리눔톡신과 히알루론산필러로대변되는 침습형성형수술이가장많음 Body & Extremities Breast Facial Rejuvenation Others 1.3% 12.9% 35.6% 13.3% 18.3% 자료 : ISAPS, 한화투자증권리서치센터 [ 그림 3] 미용성형수술의연령별비중 침습형성형수술의경우 51 세이상이 전체의 44.3% 차지 (%) 전체 BT HA ~34 35~5 51~ 자료 : ASAPS, 한화투자증권리서치센터 4

5 [ 표1] 외과적성형수술과비외과적성형수술의평균시술비용 ( 미국기준 ) ( 단위 : USD) 순위 외과적성형수술 평균시술비용 순위 비외과적성형수술 평균시술비용 1 유방확대술 보툴리눔톡신 지방흡입술 히알루온산필러 591 보툴리눔톡신성형시술은 비슷한효능의주름제거술 대비 1/2 수준의비용 3 쌍꺼풀수술 32 3 제모 복부성형술 레이저피부박피술 코성형술 화학피부박피술 얼굴지방이식술 비수술지방제거술 유방성형술 피부미세박피술 유방축소술 비수술피부팽창술 주름제거술 피하지방제거술 엉덩이확대술 미세증산시술 2398 자료 : ISAPS, 한화투자증권리서치센터 [ 그림 4] 지역별보툴리눔톡신시장추이 ($bn) US Europe ROW 6 US(YoY) Europe(YoY) ROW(YoY) (%) 2 미국시장이가장크게형성되어있으나, 미용용시장을중심으로아시아태평양시장이빠르게성장중 E 218E 219E 22E 자료 : Koncept Analytics, 한화투자증권리서치센터 [ 그림 5] 치료용 / 미용용보툴리눔톡신시장추이 ($bn) 6 Therapeutic Aesthetic Therapeutic(YoY) Aesthetic(YoY) (%) 2 신규임상시험을통한치료적응증확대로향후치료용보툴리눔톡신시장의성장률이더클것으로전망 E 218E 219E 22E 자료 : Koncept Analytics, 한화투자증권리서치센터 5

6 [ 표2] 보툴리눔톡신의제품별주요적응증 제조사 제품명 주요적응증 Allergan Botox 경부근긴장이상증 (cervical dystonia), 중증일차성겨드랑이다한증 (severe primary axillary heperhidrosis), 사시 (strabismus), 안검경련 (blepharospasm), 신경인성배뇨근과활동성 (neurogenic detrusor overactivity), 만성편두통 (chronic migraine), 상지경직 (upper limb spasticity) Botox Cosmetic 중등 ~ 중증미간주름 (moderate to severe glabellar lines), 중등 ~ 중증의외완각인대주름 ( 눈가의잔주름, moderate to severe lateral canthal lines, known as crow s feet) Ipsen Dysport 상지경직, 경부근긴장이상증, 중등 ~ 중증미간주름 Merz Xeomin 상지경직, 경부근긴장이상증, 안검경련, 중등 ~ 중증미간주름 Sostice Neuroscience Myobloc 경부근긴장이상 안검경련, 소아뇌성마비환자의강직에의한첨족기형 (dynamic equinus foot deformity), 뇌졸중의상지국소근육경직메디톡신메디톡스미간주름개선 이노톡스 미간주름개선 휴젤 보툴렉스 안검경련, 소아뇌성마비환자의강직에의한첨족기형 (dynamic equinus foot deformity), 뇌졸중의상지국소근육경직미간주름개선 대웅제약 나보타 뇌졸중후상지근육경직, 미간주름개선 자료 : 한화투자증권리서치센터 [ 그림 6] 보툴리눔톡신으로치료할수있는적응증사례 앨러간이 FDA에승인받은적응증은현재까지 11가지약 2여가지질환에서보툴리눔톡신으로치료가가능할것으로전망 Neck spasms Excessive sweating Forehead lines Crossed eyes Conjunctivitis Facial twitch Teeth grinding Thyroid disorder Neck pain Keloid scarring Difficulty swallowing Upper limb spasticity lntraspinal pain Ulcers and acid reflux disease Irritable bowel syndrome Tremors Benign enlarged prostate Crow's feet Neurologically caused incontinence Depression Frown lines Chronic migraine Obsessive-compulsive disorder Uncontrollable blinking Inner ear disorders Dark circles under the eyes Facial nerve disorder Downturned mouth Enlarged jaw muscle Vocal chord spasms Autoimmune disorders Esophageal problems Cardiac muscle disorder Relaxing blood vessels in heart disease Pancreas disorders Back pain Buttock deformity Premature ejaculation Stretch marks Flexorpollicis longus muscle & adductor pollicis Overactive bladder Anal fissure Testicular pain Adult spasticity Pediatric spasticity Juvenile cerebral palsy Osteoarthritis pain Myofascial pain Muscle injuries Muscle twitching Multiple sclerosis Lower limb spasticity 주 : 주황색표시는 FDA 에서승인된적응증임 자료 : 앨러간, 한화투자증권리서치센터 6

7 III. 미용성형수술시장의성장 1. 미용성형수술의역사 최초의성형수술은기원전 8년경인도에서시작최초의미용성형은클레오파트라 기록에남아있는인류최초의성형수술은기원전 8년경인도에서시행됐다. 고대인도에서죄인의코를잘라내는형벌이있었고, 이형벌을받은죄인들은평생코가없는상태로살아야했다. 이러한사람들을위한성형수술로환자의이마에서스페이드모양으로피부를잘라내어코부위에옮겨봉합하는수술방법이인도의고대외과의학서 상히타 (Sushruta-samhita) 에기록되어있다. 옮겨심은피부는콧대의혈관에서영양을공급받아자리잡게되며, 이는오늘날피부이식의원리와크게다르지않다. 외과적재생성형수술은거의 3년에이르는오랜역사를지닌의학영역이다. 미용을위한최초의성형수술도고대이집트의클레오파트라까지거슬러올라갈정도로긴역사를가지고있다. 클레오파트라는상한우유로세안을해서얼굴피부를관리했다고전해진다. 상한우유에생성돼있는산 (acid) 과피부조직을반응시켜각질을제거하는것이그원리이며, 이는현재의화학적피부박피술과유사한기전으로작용한다. 미용성형수술은과거에는일부귀족과부유층의전유물이었지만비외과적미용성형수술의확대, 여성노동인구와소득의증가, 글로벌중산층의확대로전세계에서관련시장이빠르게성장하고있다. 최근에는미용성형수술을위한제품들의적응증확대로재생성형수술은물론이고질병치료에까지그영역을확대하고있는추세다. [ 그림 7] 고대인도의코성형수술기록 [ 그림 8] 세계최초로미용성형수술을받은클레오파트라 자료 : 한화투자증권리서치센터 자료 : 한화투자증권리서치센터 7

8 2. 미용성형수술의분류 미용성형수술은 외과적수술과 비외과적수술로구분 성형수술은수술의목적에따라재생성형수술과미용성형수술로구분된다. 재생성형수술은상해나선천적인기형으로인해정상적인기능을하지못하는신체일부분을수정하여올바른기능을할수있도록재생하는수술로외과적수술이대부분이다. 미용성형수술은미관상보기흉한신체부분을외과적으로교정하기위해시작했으나, 최근에는자신에대한미적성취감달성을위한수술이확산되면서기존의성형 (plastic procedure) 과구분하여미용 (aesthetic procedure) 으로많이활용되고있다. 특히최근들어다양한비외과적수술의적용분야가확대되는추세다. [ 표 3] 미용성형수술의분류 구분얼굴성형외과적수술가슴성형신체윤곽성형침습형시술비외과적수술피부처리시술자료 : ISAPS, 한화투자증권리서치센터 주요수술종류눈썹성형 (Browlift) 눈꺼풀성형 (Blepharoplasty) 코성형 (Rhinoplasty) 얼굴윤곽및목성형 (Facelift and necklift) 턱성형 (Midface lift) 귀성형 (Otoplasty) 안면보형물삽입 (Alloplastic augmentation) 지방제거및재배치 (Fat grafting) 유방확대성형 (Augmentation Mammoplasty) 유방윤곽성형 (Mastopexy) 유방축소성형 (Reduction Mammoplasty) 지방흡입술 (Liposuction) 복부성형 (Abdominoplasty) 허벅지성형 (Thigh lift) 허리지방절제술 (Belt lipectomy) 팔뚝성형 (Brachioplasty) 보툴리눔톡신 (Botulinum toxin) 히알루론산필러 (Hyaluronic acid filler) 셀룰로오스필러 (Carboxy methyl cellulose filler) 콜라겐필러 (Collagen filler) 문신 / 반점 / 거미정맥제거피부박피술 (Laser or Chemical) [ 표4] 미용성형수술의전세계상위시술항목 (215 년기준 ) ( 단위 : 만건 ) 순위 외과적성형수술 시술수 순위 비외과적성형수술 시술수 1 유방확대술 보툴리눔톡신 지방흡입술 히알루온산필러 쌍꺼풀수술 제모 복부성형술 레이저피부박피술 코성형술 화학피부박피술 얼굴지방이식술 비수술지방제거술 유방성형술 피부미세박피술 유방축소술 비수술피부팽창술 주름제거술 피하지방제거술 엉덩이확대술 미세증산시술 21.8 자료 : ISAPS, 한화투자증권리서치센터 8

9 3. 미용성형수술의성장 216 년미용성형수술 건수는사상최대 국제미용성형수술협회 (ISAPS, International Society of Aesthetic Plastic Surgery) 에따르면 216 년의미용성형수술집도건수는 239 만건으로전년대비 1.1% 증가했다. 이는 213 년의 235 만건을넘어선사상최다기록이다. 비외과적수술방식의미용성형수술이전체건수의절반을넘는 55.8% 를차지했고, 이중주사를통한침습방식이 35.6% 로가장높은비중을나타냈다. 이러한침습방식미용성형수술의대표적인것이보툴리눔톡신과히알루론산필러다. [ 그림 9] 전세계미용성형수술건수추이 ( 백만건 ) 3 Aesthetic Procedures YoY (%) 자료 : ISAPS, 한화투자증권리서치센터 [ 그림 1] 미용성형수술의시술형태별비중 (216 년 ) [ 그림 11] 미용성형수술의분류별비중 (216 년 ) Surgical Non-Surgical Injectables Face & Head 9.6% 44% Body & Extremities Breast Facial Rejuvenation 1.3% 35.6% 56% Others 12.9% 13.3% 18.3% 자료 : ISAPS, 한화투자증권리서치센터 자료 : ISAPS, 한화투자증권리서치센터 9

10 217~221 년동안 비외과적성형수술건수 연평균 9.7% 성장전망 미용성형수술시장은여성노동인구증가및인구노령화에따른여성과노인의사회활동확대로노화한외모개선에대한수요가늘어나며향후지속적으로성장할것으로기대된다. 보툴리눔톡신등침습형수술의가격하락과안정성증가등으로비외과적미용성형수술이이시장의성장을주도할것으로전망된다. 지난 5년동안연평균 6.1% 의성장률을보여준미용성형수술집도건수는비외과적수술의증가로향후 5년간연평균 9.7% 의성장추세를나타낼것으로전망된다. 이중보툴리눔톡신과히알루론산필러로대표되는침습형미용성형수술시장이외부환경변화와내부경쟁패러다임변화에따라가장가파르게성장할것으로전망된다. 1) 여성노동인구증가및인구노령화 여성노동인구증가에따라미용성형수술수요증가침습형성형수술인구중 51세이상이 44.3% 여성고용증가는보툴리눔톡신과히알루론산필러시장의가장중요한성장동력이다. 여성의사회활동이증가함에따라여성이자신의외모에기울이는관심이증대할뿐만아니라여성이가정의소득형성에더많이참여하게되면서미용성형수술의비용집행에대한승인의권한이가정내에서분산되고있다. 여성의취업률증가는장기적이고지속적으로미용성형수술수요가증가할것임을시사한다. 전세계여성근로자의수는 212 년 13.억명에서 216 년 13.7 억명으로안정적으로증가해왔으며, 이러한추세는앞으로도지속될것으로판단된다. 인구노령화도미용성형수술증가에영향을미치는이시장의성장동력중하나다. 노인인구가늘어나면서외모에나타나는노화현상을줄이기위한미용성형수술수요가늘어나고있다. 특히침습형미용성형수술의경우 51세이상의인구가차지하는비중이 44.3% 이르고있으며, 히알루론산필러의경우에도이비중이거의절반에육박하고있다. [ 그림 12] 여성노동참여인구추이 [ 그림 13] 미용성형수술의연령별비중 ( 백만명 ) 1,4 1,35 1,322 1,34 1,356 1,373 (%) 전체 BT HA ,3 1, , ~34 35~5 51~ 자료 : World Bank, 한화투자증권리서치센터 자료 : ASAPS, 한화투자증권리서치센터 1

11 2) 신흥국중산층인구의증가 신흥국중산층인구및 성형외과의사증가로 미용성형수술수요확대 또한중산층인구의증가도미용성형수술로유입되는자금을늘리고있다. 대부분의미용성형수술이의료보험지원영역바깥에있기때문에소득수준의상승이직접적으로수요에영향을미칠수밖에없다. 특히상대적으로미용성형수술보급률이낮은아시아지역에서중산층인구증가가향후미용성형수술시장의급성장으로이어질것으로기대된다. 주요신흥국시장에서는성형외과의사가상대적으로많은국가들을중심으로미용성형수술시장이크게형성될것으로기대된다. 이러한현상은미국에서도나타나고있다. 215년에미용성형수술을받은인구중소수인종이차지하는비중은 25% 이며, 이는전년대비 3%p 상승한숫자다. [ 그림 14] 지역별중산층인구추이 [ 그림 15] 미용성형수술의인종별비중 (215 년, 미국 ) ( 백만명 ) Nth-America Central & Sth America 6, Europe Asia-Pacific Mid-East & Nth Africa Sub-Saharan Africa 5, 백인히스패닉흑인 1.3% 7.7% 6.2% 4, 아시안기타 9.7% 3, 2, 1, 75.% 29 22E 23E 자료 : World Bank, 한화투자증권리서치센터 자료 : ASAPS, 한화투자증권리서치센터 [ 그림 16] 국가별성형수술건수및성형외과의사비중비교 (%) 2 성형수술비중 성형외과의사비중 미국브라질일본한국인도멕시코 자료 : ISAPS, 한화투자증권리서치센터 11

12 3) 가격인하에따른소비층확대 보툴리눔톡신시술비용은 주름제거술의 1/2 수준 침습형미용성형수술은외과적미용성형수술과유사한효능을나타내면서도가격이상대적으로낮아소비자에대한가격의진입장벽이높지않다는것이가장큰장점이다. 215 년미국기준으로보툴리눔톡신의평균시술비용은 317달러로, 유사한효과를나타내는외과적수술인주름제거술의 7286달러에비해 1/2 도안되는수준이다. 최근보툴리눔톡신, 히알루론산필러등의가격하락으로성형수술을원하는사람들의소득수준이지속적으로낮아지고있는것도미용성형수술시장의확대에긍정적이다. 미국에서실시된한설문조사결과에따르면연소득 2만 5 달러이하인구중 48% 가가족의미용성형수술을위한비용지출을승인할수있다고생각하는것으로나타났다. 특히 23% 는자기자신을위해미용성형수술비용을쓰겠다는반응을보였다. 이는미국인구의대다수를차지하는소득계층, 즉빚을지지않고는성형수술을할수없는소득계층에서도미용성형수술에대해긍정적이고적극적인시각을가지고있음을보여준다. [ 표5] 외과적성형수술과비외과적성형수술의평균시술비용 ( 미국기준 ) ( 단위 : USD) 순위 외과적성형수술 평균시술비용 순위 비외과적성형수술 평균시술비용 1 유방확대술 3,964 1 보툴리눔톡신 지방흡입술 3,176 2 히알루온산필러 쌍꺼풀수술 3,2 3 제모 복부성형술 5,891 4 레이저피부박피술 코성형술 4,86 5 화학피부박피술 얼굴지방이식술 3,197 6 비수술지방제거술 1,444 7 유방성형술 4,634 7 피부미세박피술 유방축소술 5,579 8 비수술피부팽창술 1,678 9 주름제거술 7,286 9 피하지방제거술 1,114 1 엉덩이확대술 4,22 1 미세증산시술 2,398 자료 : ISAPS, 한화투자증권리서치센터 12

13 4) 비외과적수술에대한성형외과의사들의선호도상승 상대적으로손쉬운 비외과적성형수술의 성형외과의사선호도증가 성형외과의사들의경쟁과관련제품생산자들의경쟁이심화되면서시술수가와제품가격이지속적으로하락하고있으며, 이는시술을원하는소비자들에게유리한환경이되고있다. 그런데보툴리눔톡신과히알루론산필러의효과는즉시나타나지만지속기간이길지않다. 이로인해소비자들이반복해서시술을받아야하며, 이는성형외과의사와제품생산자들에게보툴리눔톡신과히알루론산필러의가장매력적인점이다. 침습형성형수술을안받은사람은있어도한번만받은사람은없다는성형외과의사들사이의속설이이를적나라하게대변한다. 외과적성형수술보다상대적으로손쉬운비외과적수술에대한성형외과의사들의선호도가크게높아지고있다. 전세계성형외과의사 1인당평균침습형수술건수가 211 년에는 161건이었으나 215 년에는 184건으로 15% 증가했다. 특히성형수술이발달된미국, 유럽, 일본, 한국등에서는더가파르게증가하는추세다. [ 그림 17] 성형외과의사 1 인당침습형시술건수 ( 건 ) 이탈리아미국독일한국프랑스평균일본멕시코 자료 : ISAPS, 한화투자증권리서치센터 13

14 5) 비외과적미용성형수술의안정성부각 안정성부각으로정부에서 인가된침습형수술의 선호도증가 침습형수술분야의대표적인제품인보톨리눔톡신과히알루론산필러의안정성이지속적인임상시험을통해증명되는것도두제품의빠른확산에기여하고있다. 미용성형수술의대부분이전통적인의료보험미적용영역이기때문에병원이외의장소에서다양한시술이이루어지는상황이다. 이는피시술자의건강과의료의안전에커다란잠재적위험요인이되고있다. 이런이유에서도정부의규제범위안에서안정성을확보한비외과적미용성형수술에대한소비자의선호도가높아질것으로예상된다. 따라서인가된성형외과에서시술되는침습형미용성형수술의수요와공급은더욱증가할것으로판단된다. 14

15 IV. 보툴리눔톡신 (Botulinum Toxin) 1. 보툴리눔톡신의역사와작용기전 1) 아름다운독의역사 보툴리눔톡신은 보툴리눔중독증을야기하는 미생물의부산물 보툴리눔톡신은보툴리눔중독증 (Botulism) 을야기하는미생물의부산물로발생하는독소다. 보툴리눔중독증은주로오염된음식을섭취해서일어나는증세로, 치명적인마비증상을유발하기도한다. 보툴리눔중독증의발병은고대시대부터기록이남아있지만, 오염된음식과이증세의상관관계에대한과학적입증은 19세기초에야이루어졌다. 보툴리눔중독증에대한첫번째과학적기록은 182년에독일의시인이자의료학자인 Justius Kerner 가발표한논문이다. Kerner 는이논문에서상한소시지의화학물질과 Wurstgift( 독일어로 소시지독 이란뜻 ) 라고본인이명명한치명적인독성물질증가의상관관계를입증했다. 이는보툴리눔중독증에특성독소가작용한다는최초의기록이다. Ermengem 이미생물 분리성공 1895 년벨기에의한장례식장에서연주를한밴드가주로절인고기와훈제햄을먹은뒤집단으로식중독증세를나타냈고그중상당수가사망에이르렀다. 이사례를연구한외과학자이자미생물학자인 Emile Van Ermengem 이또하나의중요한과학적기록을남겼다. 그는다양한임상, 독성, 미생물에대한연구를통해병의원인이되는혐기성박테리아를세계최초로분리하는데성공했으며라틴어로소시지를의미하는 botulus 를붙여서 Bacillus Botulinum 이라고명명했다. 이것이오늘날학명으로 Clostridium Botulinum 으로알려진바로그박테리아다. Kerner 과 Van Ermengem 둘다소량의보툴리눔톡신으로도치명적인보툴리눔중독증을유발할수있다는것을발견했다. 초기증상은시야가흐려지고말하는것과삼키는것이어려워지는것이다. 이러한증상은오염된음식을먹은후일반적으로 18~36 시간사이에나타난다. 보툴리눔중독증의치사율은 1~65% 에이르며, 이중독증에걸리면 1주일안에사망할수있다. 치료받지못한감염환자들은장과자율신경계가마비되고폐기능에장애가오면서질식으로인한사망에이르게된다. [ 표6] 보툴리눔톡신의종류별발견자및발견연도 Type Target 발견자 발견연도 A SNAP-25 Landman 194 B VAMP Ermengem 1897 C1 Syntaxin Bengston and Seldon 1922 D VAMP Robinson 1929 E SNAP-25 Gunnison 1936 F VAMP Moller and Scheibel 196 G VAMP Gimenez and Ciccarelli 197 자료 : 한화투자증권리서치센터 15

16 보툴리눔톡신의최초의료목적사용은사시치료최초의상업용보툴리눔톡신 Oculinum 탄생 근래에보툴리눔톡신을희석해치료목적으로사용하려는의학적시도가계속돼왔다. 197 년대초에미국의안과의사인 Alan Scott 은 안검경련 ( 안륜근의경련으로인해정상일때보다눈깜박임조절이안되는질병 ) 을치료하기위해보툴리눔톡신 A를사용하기시작했다. 그는이새로운약을 Oculinum 으로명명했다. 비슷한시기에생화학자 Edward Schantz 는 사시 를치료하기위해신경독소를사용했다. 198년대까지는많은안과와신경과의사들이안검경련, 사시, 얼굴경련, 눈꺼풀경련, 입술경련치료를위해보툴리눔톡신을사용했다. 안과의사 Jean Carruthers 는사시와경련을치료하는데 Oculinum 을사용하다가최초로미용용도로보툴리눔톡신을사용할수있는가능성을찾아냈다 년에환자중한명이이마에 Oculinum 으로치료를받은후자신의표정이더욱아름다워졌다고말했다. 이말을들은 Carruthers 는조수인 Cathy Bickerton Swann 의이마에 Oculinum 시술을해보았고, 일주일후이마주름이크게개선되는것을확인했다. 그뒤로보툴리눔톡신임상시험에서환자가고통이없는상태를 Swann 이라고표현하게됐다. Carruthers 의발견이후에도보툴리눔톡신이대중화하기까지는 1 년이상의세월이걸 렸다. 근육의마비와이완을위해독소를사용하는것은피부과의사에게도상당히이 례적인치료방법이었기때문이다 년앨러간이 Oculinum 인수하여 Botox 로변경 1991 년에제약회사앨러간 (Allergan) 이 Oculinum 을 9만달러에매입하고그상품명을 Botox 로변경했다. 199 년대에는피부과의사들사이의입소문을통해서만보툴리눔톡신의효과가알려졌음에도불구하고연예인등유명인사들사이에서는유명하게회자됐다. 22 년에 FDA가보톡스의주름개선효과를이용한미용시술을최종허가할당시에는대부분의사람들이보툴리눔톡신의효능에대해이미공감하고있었다. [ 그림 18] Oculinum 보툴리눔톡신 [ 그림 19] 앨러간보툴리눔톡신 자료 : 언론보도, 한화투자증권리서치센터 자료 : 앨러간, 한화투자증권리서치센터 16

17 Botox 의성장은제약산업규제완화효과 1982 년부터의약품의전면광고허용 215 년에미국에서보톡스시술을받은사람은약 11 만명에이른다. 보톡스는앨러간을여드름치료제와안약을제조판매하는소규모제약회사에서글로벌대형제약회사로성장하게만들었다. 앨러간의성장에는 4여년전부터미국정부가제약산업에대한규제를완화해온역사가밑바탕이됐다. 제약산업에대한미국정부의규제완화는 197 년대로거슬러올라간다. 미국의사협회 (AMA, American Medical Association) 가제약회사들의직접광고및환자모집을금지한것이 Sherman 독점금지법 에위배된다고연방무역위원회 (FTC, Federal Trade Commission) 가소송을제기한것이그시작이었다 년에최종적으로대법원이연방무역위원회의손을들어주면서제약회사의광고가전면적으로허용됐다 년에미국의회는 FDA(Food and Drug Administation) 의신약승인기간을단축하는법안을통과시켜신약승인및허가에걸리는시간이과거대비절반수준으로줄어들었다. 이러한규제완화의결과로 1998년부터미국제약회사들이 TV, 인쇄물, 인터넷을통한광고를전면적으로시행하면서미국제약산업은새로운시대로접어들게된다. 22 년 FDA가보톡스를미용시술에사용하는것을최종허가하자앨러간은광고에시간과돈을아끼지않고투자했다. 앨러간은 5 만달러를투자해전면적인소비자광고캠패인을시작했고, 27년부터는유명여배우와가수들을앞세우면서제품대중화를위한광고비지출을지속적으로늘렸다. 직접적인광고뿐만아니라다양한저명잡지에특집기사를게재하게하는등소비자들의신뢰를확보할수있는새로운기법의마케팅에도적극적인투자를아끼지않았다. [ 그림 2] TIME 표지를장식한보톡스 [ 그림 21] 보톡스 Before&After Advertising Poster 자료 : 언론보도, 한화투자증권리서치센터 자료 : 앨러간, 한화투자증권리서치센터 17

18 2) 보툴리눔톡신의작용기전 인간의보툴리눔중독증은 주로 type A, B, E 에서발생 보툴리눔톡신은 7 개의신경독소로나누어지는데, 항원성이나혈청학적특성에는차이 가있으나구조적으로는유사하다. 인간의보툴리눔중독증은주로 type A, B, E 와드물 게 F 에의해야기되며, type C 와 D 는동물에게만독성을일으키는것으로알려져있다. 보툴리눔톡신분자는 Clostridium Botulinum 에의해 15kD 크기의사슬 (chain) 한개로합성된후분해되어경쇄 (5kD, light chain) 와중쇄 (1kD, heavy chain) 라는두개의연결된다리형태가되며독성을나타나게된다. 경쇄는 N-terminal 말단에위치하며단백분해활성을가지는파상풍독소 (Tetanus Toxin) 와유사한아연펩타이드분해효소 (Zinc Endopeptidase) 로서작용한다. 중쇄는콜린신경특이성을부여하며신경접합전수용체에독소를결합하게한다. 보툴리눔톡신은콜린신경말단에서전시냅스부분의고친화력인지부위에결합하여 Acetylcholine 방출을감소시킴으로써신경근차단효과를야기한다. 이기전을통하여보툴리눔톡신은치료학적도구로서사용되게된다. 보툴리눔톡신은모든부교감신경계와콜린절후교감신경 (Cholinergic Postganglionic Sympathetic Neurons) 에서 Acetylcholine 방출을방해하기때문에과도하게항진된평활근과선조직에사용될수있는것이다. 보툴리눔톡신의진통작용일부는 Acetylcholine 방출을차단하기때문이지만, 다른기전으로통각수용체에직접효과, 매개자감작의영향, 근방추 (Muscle Spindles) 에서유래한구심성신경의변경, 반사및상승운동의생리적변화, 직접또는 2차적인자율신경효과, 신경축의다양한수준에서구심성체성감각활성화과정의신경가소성변화등을포함한다. 보툴리눔톡신들은근긴장을이완시키기때문에통증증후군에효과적이다. [ 그림 22] 보툴리눔톡신개략도 [ 그림 23] 보툴리눔톡신분자구조 자료 : 한화투자증권리서치센터 자료 : 한화투자증권리서치센터 18

19 2. 보툴리눔톡신시장전망 216 년보툴리눔톡신시장 8.5% 성장 216 년글로벌보툴리눔톡신시장은전년대비 8.5% 성장한 39. 억달러에이른것으로추정된다. 미국시장이 19.9 억달러로전세계시장의 5.7% 를점유하며세계최대시장의지위를견고히하고있다. 하지만전년대비성장률을지역별로보면미국과유럽을제치고신흥국이 16.1% 로가장가파르게성장하고있는것으로나타났다. [ 그림 24] 보툴리눔톡신시장및성장율추이 ($bn) 6 Botulinum Toxin Market YoY (%) E 218E 219E 22E 자료 : Koncept Analytics, 한화투자증권리서치센터 [ 그림 25] 지역별보툴리눔톡신시장추이 [ 그림 26] 치료용 / 미용용보툴리눔톡신시장추이 ($bn) 6 5 US ROW Europe(YoY) Europe US(YoY) ROW(YoY) (%) 2 16 ($bn) Therapeutic Aesthetic 6 Therapeutic(YoY) Aesthetic(YoY) 5 (%) E 218E 219E 22E E 218E 219E 22E 자료 : Koncept Analytics, 한화투자증권리서치센터 자료 : Koncept Analytics, 한화투자증권리서치센터 19

20 후발주자진입이 본격화되는 218 년이후 미국시장급성장전망 보툴리눔톡신시장의높은성장률은앞으로도지속될것으로전망된다. 먼저세계최대시장인미국의경우대웅제약, Ipsen 등후발주자들의임상 3상이완료됐거나완료될예정이어서 218 년부터관련제품의미국시장출시가본격적으로이어질것으로전망된다. 독점적지위를바탕으로미국에서상대적으로높은가격을유지하고있던 Alergan 의가격인하및후발주자들의마케팅확대로 218년이후미용용보툴리눔톡신을중심으로미국시장이확대될것으로전망된다. [ 그림 27] 업체별보툴리눔톡신점유율 [ 그림 28] 미국보툴리눔톡신시장추이 Allergan Ipsen Merz 1.8% 2.5% 6.6% ($bn) Therapeutic Therapeutic(YoY) Aesthetic Aesthetic(YoY) (%) 3 25 Lanzhou Medytox 15.3% % E 219E 221E 자료 : Koncept Analytics, 한화투자증권리서치센터 자료 : Koncept Analytics, 한화투자증권리서치센터 [ 그림 29] 국가별침습형성형수술증가율 (211~215) (%) 12 미국브라질한국멕시코독일이탈리아프랑스인도콜럼비아글로벌평균 미국브라질한국멕시코독일이탈리아프랑스인도콜럼비아글로벌 평균 자료 : ISAPS, 한화투자증권리서치센터 2

21 아시아태평양지역은 미용용보툴리눔톡신중심 시장성장 아시아태평양지역은보툴리눔톡신시장이가장가파르게성장하는지역이될것으로전망된다. 212 년 5.6억달러로전세계시장의 22.6% 를점유했던아시아태평양보툴리눔톡신시장은 22년 17.8 억달러로전세계시장의 31.8% 까지점유율을높일것으로예상된다. 특히한국, 중국등보툴리눔톡신시장신규진입업체들이가시화된나라들이전체적인성장을견인할것으로기대된다. Allergan 과 Lnazhou 가과점하고있는중국시장은 217 년부터신규업체들에보툴리눔톡신제품판매가허가될것으로예상되어본격적인성장국면에접어들것으로판단된다. 특히미용용보툴리눔톡신제품의특성상히알루론산필러제품을같이보유한업체들의동반마케팅이더욱강화될것으로예상된다. [ 그림 3] 아시아 / 태평양보툴리눔톡신시장추이 ($bn) 2.5 Therapeutic Aesthetic Therapeutic(YoY) Aesthetic(YoY) (%) E 218E 219E 22E 221E 자료 : ISAPS, 한화투자증권리서치센터 [ 그림 31] 중국업체별보툴리눔톡신점유율 [ 그림 32] 중국업체별히알루론산필러점유율 Lanzhou Allergan Galderma Bloomage LG 생명과학 15% 4% 기타 15% 4% 6% 3% 자료 : Koncept Analytics, 한화투자증권리서치센터 자료 : Koncept Analytics, 한화투자증권리서치센터 21

22 [ 표 7] 업체별보툴리눔톡신라인업 제품명제조사국가 독소 형태 최초 허가일 주요원료 적응증 국내 허가일 국내 판매사 Botox Allergan 미국 Type A 1989(FDA) 26(CFDA) Clostridium BT, Human Serum Albumin, NaCl 미간주름개선, 안검경련, 다한증, 만성편두통등 1996/1 한국 앨러간 Dysport Ipsen 프랑스 Type A 1991(UK) 29(FDA) Clostridium BT, Human Serum Albumin, Lactose 미간주름개선, 안검경련, 소아성뇌성마비침족기형등 1999/7 한국입센 BTX-A Lanzhou Institute 중국 Type A 1997(CFDA) Clostridium BT, Gelatin, Dextran, Sucrose 미간주름개선, 안검경련등 22/5 - Myobloc Solstice Neurosciences 미국 Type B 2(FDA) BT, Human Serum Albumin 미간주름개선, 경부근긴이상증, 다한증등 28/4 - Xeomin Merz 독일 Type A 25(Germ any) 21(FDA) Clostridium BT, Human Serum Albumin, Sucrose 미간주름개선, 안검경련등 29/6 멀츠코리아 Meditoxin 메디톡스한국 Type A 26(KFDA) Clostridium BT, Human Serum Albumin, NaCl 미간주름개선, 안검경련, 소아마비환자의첨족기형치료등 26/3 메디톡스 미간주름개선, Botulax 휴젤한국 Type A 21(KFDA) Clostridium BT, Human Serum 안검경련, 성인상지근육경직, 소아마비환자의 21/3 휴젤파마, 종근당 첨족기형치료등 Clostridium BT type Nabota 대웅제약한국 Type A 213(KFDA) A, Human Serum 미간주름개선, 안검경련, 성인상지근육경직등 213/11 대웅제약 자료 : 각사, FDA, 한화투자증권리서치센터 22

23 3. 치료용시장으로의확대 앨러간은지속적으로임상 시험을통해치료적응증을 확대하며신규시장개척 치료용보툴리눔톡신시장에서앨러간의보톡스 (Botox ) 가지닌영향력은절대적이다. 앨러간이임상시험을통해신규적응증에대한유의미한결과를확보하고이를바탕으로미국식품의약국 (FDA) 과유럽당국등의승인을획득하면서보툴리눔톡신으로치료할수있는질병이점차늘어나고있다. 앨러간의보톡스는 1978 년에처음으로인간의질병치료에사용하는것에대한 FDA의승인을받았으며, 1979 년에사시치료에사용하는데대한제한적승인을획득했다 년에는 FDA로부터최초의적응증인 1 사시눈커풀연축 ( 안검경련 ) 및안면경련 (Hemifacial Spasm) 에대한치료효과를승인받았다. 이후 2 성인의경부근긴장이상증으로인한머리와목의통증치료효과 (2 년 ), 3 18~65세성인의중증도에서중증도이상의미간주름 (Vertical Frown Lines between the brows) 일시적개선효과 (22 년 ), 4 일차발한다한증 (Primary Axillary Hyperhidrosis, 과도한겨드랑이땀샘 ) 치료효과 (24), 5 뇌손상이나뇌졸중, 다발성경화증으로인한굴근 ( 팔다리를구부리게하는근육 ) 경련치료효과 ( 손가락, 손목, 팔꿈치등적용 )(21), 6 만성편두통환자 ( 하루에 4시간이상지속되는두통이한달에 15일이상지속되는경우 ) 의두통완화치료효과 (21) 7 척추손상혹은다발성경화증과같은신경계통문제로인한요실금환자에대한치료효과 (211), 8 과민성방광치료효과 (213), 9 눈가잔주름치료효과 (213), 1 장무지굴근 ( 긴엄지굽힘근 ) 과무지내전근 ( 엄지모음근 ) 등 2개엄지손가락근육의경직심화증상완화효과 (215), 11 성인하지경직환자의발목및발가락근육경직심화증상완화효과 (216) 등의적응증에대한 FDA 승인을획득했다. [ 표8] 보툴리눔톡신의제품별주요적응증 제조사 제품명 주요적응증 Allergan Botox 경부근긴장이상증 (cervical dystonia), 중증일차성겨드랑이다한증 (severe primary axillary heperhidrosis), 사시 (strabismus), 안검경련 (blepharospasm), 신경인성배뇨근과활동성 (neurogenic detrusor overactivity), 만성편두통 (chronic migraine), 상지경직 (upper limb spasticity) Botox Cosmetic 중등 ~ 중증미간주름 (moderate to severe glabellar lines), 중등 ~ 중증의외완각인대주름 ( 눈가의잔주름, moderate to severe lateral canthal lines, known as crow s feet) Ipsen Dysport 상지경직, 경부근긴장이상증, 중등 ~ 중증미간주름 Merz Xeomin 상지경직, 경부근긴장이상증, 안검경련, 중등 ~ 중증미간주름 Sostice Neuroscience Myobloc 경부근긴장이상 안검경련, 소아뇌성마비환자의강직에의한첨족기형 (dynamic equinus foot deformity), 뇌졸중의상지국소근육경직메디톡신메디톡스미간주름개선 이노톡스 미간주름개선 휴젤 보툴렉스 안검경련, 소아뇌성마비환자의강직에의한첨족기형 (dynamic equinus foot deformity), 뇌졸중의상지국소근육경직미간주름개선 대웅제약 나보타 뇌졸중후상지근육경직, 미간주름개선 자료 : 한화투자증권리서치센터 23

24 향후 5 년간 치료용시장성장율 1.% vs. 미용용 7.8% 현재까지보툴리눔톡신으로치료가가능할것으로알려진질환은 2 여가지에이른 다. 그동안앨러간주도의적응증추가가이루어졌다면, 최근에는후발업체들도다양한 적응증에대한임상연구를활발하게진행되고있다. 이러한적응증의추가및확대는치료용보툴리눔톡신시장의확대로이어질것으로 기대된다. 향후 5 년 (217~221) 간예상되는치료용보툴리눔톡신시장의연평균성장 률은 1.% 로, 미용용보툴리눔톡신시장의 7.8% 보다높다. [ 그림 33] 치료용보툴리눔톡신시장의지역별규모와성장율 ($bn) US Europe ROW 2.5 US(YoY) Europe(YoY) ROW(YoY) (%) E 218E 219E 22E 자료 : Koncept Analytics, 한화투자증권리서치센터 24

25 [ 그림 34] 보툴리눔톡신으로치료할수있는적응증사례 Neck spasms Excessive sweating Forehead lines Crossed eyes Conjunctivitis Facial twitch Teeth grinding Thyroid disorder Neck pain Keloid scarring Difficulty swallowing Crow's feet Depression Frown lines Chronic migraine Obsessive-compulsive disorder Uncontrollable blinking Inner ear disorders Dark circles under the eyes Facial nerve disorder Downturned mouth Enlarged jaw muscle Vocal chord spasms Autoimmune disorders Esophageal problems Cardiac muscle disorder Relaxing blood vessels in heart disease Upper limb spasticity lntraspinal pain Ulcers and acid reflux disease Irritable bowel syndrome Tremors Benign enlarged prostate Neurologically caused incontinence Anal fissure Pancreas disorders Back pain Buttock deformity Premature ejaculation Testicular pain Stretch marks Flexorpollicis longus muscle & adductor pollicis Overactive bladder Adult spasticity Pediatric spasticity Juvenile cerebral palsy Osteoarthritis pain Myofascial pain Muscle injuries Muscle twitching Multiple sclerosis Lower limb spasticity 주 : 주황색표시는 FDA 에서승인된적응증임 자료 : 앨러간, 한화투자증권리서치센터 25

26 [ 참조 1] 앨러간 (Allergan) 의성장및현황 우리에게잘알려진 보톡스 (Botox) 라는브랜드명으로보툴리눔톡신시장의형성과성장을이끌어온앨러간은 197년대부터여러번의인수합병을통해현재의모습을갖추었다. 앨러간의모태가되는 Oculinum 사는보툴리눔톡신의동물연구를통해사시적응증을발견한안과의사 Allan B. Scott 가설립했으며 1979 년미국식품의약국 (FDA) 으로부터처음으로 사시치료 에대한제한적승인을획득했다 년보툴리눔독소 A형제품인 Oculinum 의판매권을취득했고, 2년뒤인 1991 년미국제약회사인앨러간이 Oculinum 사를인수했다. 이후 FDA 승인을통해제품명을 Botulinum + Toxin 의합성어인 Botox 로변경했다. 214 년에는아일랜드에본사를둔다국적제약사액타비스 (Actavis) 가 72.9 조원에앨러간을인수했으며이듬해액타비스는사명을앨러간으로변경했다. 앨러간 -액타비스합병이후에는활발한 M&A 및매각활동을통해고마진고성장사업인미용제품, 아이케어, 위장간, 여성건강비뇨기브랜드부문등을강화하고치료제개발에더욱집중해나가는모습을보이고있다. 215년 7월에는 Teva Therapeuticals 사에동사의매출액중 1/3을차지하는글로벌제네릭사업부문인 Actavis Generics 를 억달러의현금과 1억달러의자사주를수취하며매각했다. 이후 216 년 1월에는의약품유통회사인안다 (Anda Distribution) 에대해 5억달러규모의추가매각를진행했다. [ 표 9] 215 년이후주요인수및매각현황 ( 단위 : 백만달러 ) 구분대상기업국가일자금액비고 인수 오큘레브 (Oculeve) 미국 215 년 8 월 안구건조증치료기기 (OD-1) 제조사 인수 아큐시스 (AqueSys, Inc) 미국 215 년 1 월 안과과의료기기회사녹내장과관련한안압을강하하는용도의안과용임플란트개발에주력 인수 키테라바이오파마슈티컬스 (Kythera Biopharmaceuticals) 미국 215 년 1 월 이중턱치료제 ( 키벨라, Kybella) 및남성탈모증치료제 ( 세티피프란트, Setipiprant) 개발추진중 매각 테바파마슈티컬스 (Teva Pharmaceuticals) 이스라엘 216 년 8 월 5. 제네릭약유통도매자회사안다 (Anda Distribution) 매각 인수 포어사이트비전 5 (ForSights Vision5, Inc) 미국 216 년 9 월 95. 녹내장환자에대한약물전달및안압상승저해를위한안구링 (Periocular ring) 개발중 인수인수인수인수 바이터파마슈티컬스 Vitae Pharmaceuticals 토비라테라퓨틱스 (Tobira Therapheutics) 라이프셀 (LifeCell Corporation) 젤틱 (Zeltiq) 미국 216 년 1월 건선등피부질환치료제및자가면역질환치료제개발중 미국 216 년 11월 1,11.3 비알콜성지방간염치료제 (NASH) 개발중 아셀리티 (Acelity L.P, Inc.) 社의미용및재생의학사업부. 주요제품은유방재건 미국 217 년 2월 29. 수술및복벽결손등에사용되는인간동종이식진피조직 ( 알로덤, Alloderm), 돼지기반조직 ( 스트라티스, Strattice) 및지방이식기기리볼브 (Revolve) 등 미국 217 년 2월 25. 국소지방냉각의료기기 ( 쿨스컬프팅 ) 제조사 자료 : 앨러간, 언론보도자료, 한화투자증권리서치센터 26

27 현재동사는글로벌 Specialty Pharmaceutical 회사로서 1 안과영역 (Eye Care) 2 메디컬에스테틱 (Aesthetic& Dermatology), 3 중추신경계약물 (CNS, Centra Nervous System), 4 감염 (Anti-Infective), 5 위장간 (GI, Gastrointestinal), 6 비뇨기영역 (Urology), 7 여성건강 (Women s Helath), 8 기타 (Biosimilars, Cardiovascular and other) 영역의사업을영위하고있다. 216 년매출액은전년대비 16.9% 증가한 억달러로안과영역이 36.5 억달러, 보톡스, 필러등의메디컬에스테틱분야가 3.8 억달러로높은비중을차지하고있다. 주요판매제품으로는보툴리눔톡신 보톡스 (Botox), 안구건조증치료제 레스타시스 (Restasis), 히알루론산필러 쥬비덤 (Juvederm), 녹내장 / 고안압증용점안액 루미간 (Lumigan), 과민성대장증후군치료제 린제스 (Linzess) 가있다. 주력연구개발파이프라인중가장빠른시일내에상업화가능성이있는약물은자궁근종치료제 Esmya 로현재임상 3상중이며 218 년상업화를목표로하고있다. 중증여드름치료제 Sarecycline, 중증편두통치료제 Ubrogepant, 노인성황반변성치료제 Abicipar 도임상 3상을진행중에있으며 22 년까지상업화예정이다. [ 그림 35] 앨러간의주요사업내용 자료 : 앨러간, 한화투자증권리서치센터 27

28 [ 그림 36] 영업부문별매출액추이 (29-16) ($mn) Specialty Pharmaceuticals Medical Device US Brand 18, US Medical Aesthetics International Brands Anda Distribution 16, US Specialized Therapeutics US General Therapeutics 14, 12,688 12, 14,571 1, 8, 6, 4,448 4,82 5,144 5,549 6,198 6,739 4, 2, 주 : 214 년액타비스社앨러간인수, 215 년테바社에 Anda Distribution 매각및다수의 M&A 체결 자료 : 앨러간, 한화투자증권리서치센터 [ 그림 37] 사업분야별매출액비중 (216 년기준 ) Eye Care 3% 2% Aesthetics/Dermatology CNS GI 9% 28% Woman Health 14% Urology Anti-Infective 2% 24% 자료 : 앨러간, 한화투자증권리서치센터 [ 표1] 앨러간사주요 R&D 파이프라인현황 Products Therapeytic Area Expected Launch Year Phase Indication Esmya Women s Health Care 218 III 자궁근종 (Uterine Fibroids) Sarecycline Dermatology 219 III 중증여드름 (Severe Acne) Ubrogepant Neurology 22 III 심각한편두통 (Acute Migraine) Abiciapar Eye Care 22 III 노인황반변성 (Age Related Macular Degeneration) Bimatoprost SR Eye Care 221 III 녹내장 (Glaucoma) Rapastinel Phychiarty 221 III 우울증치료제 (Depression Relamorelin Gastrointestinal 221 II 위기능저하증 (Gastroparesis) Cenicriviroc Gastrointestinal 221 II 비알콜성지방간염 (NASH) Atogepant CNS 222 II 편두통예방 (Migraine Prevention) 자료 : 앨러간, 한화투자증권리서치센터 28

29 [ 참조 2] 보툴리눔톡신의주요적응증임상효과 보툴리눔톡신의대표적인적응증에대한효능및임상시험성과를살펴보면다음과같다. [ 표 11] 보툴리눔톡신적응증, 효능및임상결과 구분적응증효능및임상결과 신경장애 (neurogenic disorder) 경부근육긴장이상 (cervical dystonia) 경구하악근육긴장이상 (oromandibular dystonia) 연축성발성장애 (spasmodic dysphonia) 안검경련 (blepharospasm) 편측성안면경련 (heifacial spasm) 경직 (spasticity) 만성편두통 (chronic migraine) 2 년에 FDA에서승인되었으며, 약 8% 이상의치료성공률임상결과환자중 37.5% 의개선효과내전형연축성발성장애의경우환자중 9% 의개선효과 1989 년에 FDA에서승인되었어며, 과민한쪽의안륜근에적용하여치료 1989년에 FDA에서승인되었으며, 미세혈관수술전 1차치료방법미국에서는상지경직에승인, 영국에서는상 / 하지경직에승인 21 년미국 FDA, 212 년영국 NHS 에서승인 분비장애다한증 (hyperhidrosis) (secretion disorder) 타액분비과다 (sialorrhea) 신경성배뇨과활동성골반저근질환 (neurogenic detrusor overactivity) (Pelvic Floor disorder) 특발성배뇨과활동성 (idiopathic detrusor overactivity) 안과질환사시 (strabismus) (ophthalmological 건성각막염 (dry eye disease) disorder) 위장장애 (gastrointestinal 식도이완불능증 (achalasia) disorder) 자료 : 한화투자증권리서치센터 겨드랑이및손바닥다한증에서유의한발한감소와우수한내약성뇌성마비, 루게릭병, 파킨슨병의부분질병치료에유의한효과배뇨근과다활동정상화와요실금감소에효과과민성방광관리에유의하고환자중 23% 가배뇨자제가능수술에대한대체요법으로 FDA에서승인건성각막염치료를위한환자들에게서는유의미한결과가있었으나, 기타질환치료를위한보톨리눔톡신투여시부작용으로건성각막염이발생하기도함식도괄약근내보툴리눔톡신투여를통해수술대체요법을개발중이나아직유의미한결과는발견되지않음 1) 신경장애 (neurogenic disorder) 국소근긴장이상증 ( 인체의한부분에국한된불수의적이고지속적인근육의수축으로신체의뒤틀림과반복적운동및비정상적인자세를보이는근육운동장애를말함 ) 의여러가지증상에대한보툴리눔톡신의사용에대해서는많은연구가이루어져왔으며, 그효과가매우큰것으로입증됐다. 보툴리눔톡신은다른약리학적치료방법보다부작용이적으며안검경련, 반측안면경련, 경부근육긴장이상, 경구하악근육긴장이상, 국소성사지근긴장이상, 후두근긴장이상, 틱등을포함한특정운동질환치료에안전하고효과적인것으로알려져있다 1 경부근긴장이상증 (Cervical dystonia) 경부근육긴장이상은국소성근육긴장이상증의가장일반적인형태로서 ( 국소성근육긴장이상 ) 비정상적인머리자세와운동을하며종종통증과관계되어있기도하다. 경부근육긴장이상의치료에있어서보툴리눔톡신의효능은 1986년에처음으로증명됐으며 FDA는 2 년에경부근육긴장이상에보툴리눔톡신의사용을승인했다. 현재보툴리눔톡신은경부근육긴장이상의 1차치료제로사용되고있으며, 치료성공률은약 8% 에이르는것으로보고되고있다. 29

30 2 안검경련 (Blepharospasm) 안검경련은눈주위근육의과도한불수의적수축으로특징지어지는것으로, 수년전부터보툴리눔톡신으로치료되고있다. 주사제를과민한쪽의안륜근에투여하여치료한다. 이적응증에대해 1989 년도에 FDA 승인을받았고, 대규모공개연구를기초로했음에도불구하고개선효과가매우뚜렷하여무작위대조연구 (randomized controlled trial, RCT) 를할필요가없었다. 3 경구하악근육긴장이상 (OMD, Oromandibular dystonia) 경구하악근육긴장이상은저작기관이나얼굴, 혀근육의수축과관련이있는데반복적이고때때로지속적인턱의개폐를야기한다. 소규모무작위대조연구에서질환초기에보툴리눔톡신사용시 37.5% 환자에게서개선이있었다. 추가적인공개임상에서이러한효과를확인했다. 보툴리눔톡신으로치료한 162명의경구하악근육긴장이상환자를 1년간추적관찰한결과, 하악개폐근육긴장이상에있어좋은반응을보였고안전하고효과적인치료로확인됐다. 4 기타근육긴장이상보툴리눔톡신은그밖의근육긴장이상증세중에서연축성발성장애 (SD, spasmodic dysphonia: 후두근육에발생하는국한적근긴장성이상으로불수의적이며비정상적인형태의성대근육의연축에의한쥐어짜는듯한목소리와음성떨림, 음성막힘, 음성끊김등이나타나는현상 ) 와사지근긴장이상을효과적으로치료할수있다. 내전형연축성발성장애 (ADSD, adductor spasmodic dysphonia) 의경우 9% 의치료효과가, 외전형연축성발성장애 (ABSD, abductor spasmodic dysphonia) 의경우 67% 의치료효과가나타났다사지근긴장증세중서경 (writer's cramp, 글씨를많이써서생기는손의통증 ) 의치료를위해보툴리눔톡신을투여한임상시험결과 7% 의환자가개선되는효가가있었다. 5 편측성안명경련 (Hemifacial spasm) 편측성안면경련은대개안면신경에인접한비정상동맥에의해서야기된다. 미세혈관수술을통하여증상을완전히해결할수있지만, 잠재적인합병증으로인해그치료가제한된다. 그러므로보툴리눔톡신으로실시하는증상치료가이질환의 1차치료방법이다. 미국 FDA에서 1989년에승인을받았다. 3

31 6 경직 (Spasticity) 경직은척수손상, 뇌졸중, 다발성경화증, 뇌성마비등을포함한다양한병인에의해발생할수있다. 경직치료에보툴리눔톡신을적용하기위한임상연구는다양하게진행되고있다. 뇌졸중으로인한상지근경직을가지고있는환자를대상으로한임상시험에서는 92% 의개선효과를보였다. 미국 FDA는상지근경직이있는성인에서팔꿈치, 손목, 손가락근육의증가된근육긴장에보툴리눔톡신사용을승인했다. 영국의경우하지근경직에는 Botox 만사용되는데비해상지근경직에는 Botox, Xeomin, Dysport 제품모두판매허가를받았다. 7 만성편두통 (Chronic Migraine) 전세계인구의 1~2% 가만성편두통환자다. 편두통치료를위한보툴리눔톡신의사용은보툴리눔톡신이미용성형수술에사용하기시작된초기시점부터동시에연구가됐다. 여러가지임상시험결과보툴리눔톡신을투여받은환자들은두통일수, 편두통일수, 두통과편두통빈도에있어통계적으로유의한감소를경험했다. 미국 FDA는 21 년, 영국 NHS는 212년에만성편두통예방을위한보툴리눔톡신사용을승인했다. 2) 분비장애 (secretion disorder) 1 다한증 (Hyperhidrosis) 전세계인구의 3% 정도에서발병하고있는일차성다한증은통제되지않는발한을특징으로한다. 겨드랑이, 손바닥, 발바닥, 얼굴에주로발병하기때문에심각한사회적문제를야기하기도한다. 다한증치료를위한전신투여약물은효과가제한적이고, 반면에수술적시도는합병증의위험이있기때문에극단적인경우에만제한적으로사용된다. 여러다한증중겨드랑이다한증에보툴리눔톡신을사용한임상시험이가장많이이루어졌으며, 결과또한유의한발한감소와함께우수한내약성을보였다. 손바닥다한증에대해서도많은임상은이루어지지않았지만, 보툴리눔톡신으로치료한대부분의환자가증상이개선됐다. 다만, 식음료섭취로인한과도한발한은미각다한증 (gustatory hyperhidrosis) 이라하는데이에대한보툴리눔톡신의효과는연구결과가제한적이다 2 타액분비과다 (Sialorrhea) 구강내과도한타액분비는별도의질병으로볼수도있고뇌성마비, 루게릭병 (ALS, amyotrophic lateral sclerosis), 파킨슨병 (PD, Parkinson's disease) 과같은질병의한부분으로볼수도있다. 뇌성마비소아의타액분비과다치료에있어보툴리눔톡신의효과를평가한임상시험에서유의미한결과가있었지만, 소규모의환자집단을대상으로한연구결과다. 31

32 3) 골반저근질환 (disorders of the Pelvic Floor) 1 신경성배뇨과활동성 (neurogenic detrusor overactivity) 배뇨근에보툴리눔보툴리눔톡신 A를주사하는 class I 임상시험을근거로볼때보툴리눔톡신 A가신경인성배뇨근과다활동의정상화와요실금감소, 삶의질개선에효과적인것으로보고됐다. 2 특발성배뇨과활동성 (idiopathic detrusor overactivity) 특발성배뇨근과활동 ( 과민성방광 ) 의관리에있어서보툴리눔톡신사용시 22.9% 가배뇨를자제할수있었다. 기존의대중적인치료방법인항콜린요법과비교하는임상시험을실시했을때요실금빈도의평균적인감소와삶의질개선이유사했다. 4) 안과질환 (ophthalmological disorders) 1 사시 (strabismus) 보툴리눔톡신의치료용적응의첫번째시도가수술에대한대체요법으로사시교정치료에대한임상적용이었으며이에대해미 FDA 승인을받았다. 2 건성각막염 (dry eye disease) 건성각막염은비록눈주위보툴리눔톡신시술시부작용으로발생하지만, 역설적으로보툴리눔톡신은안구건조질환에유용하다는근거가있다. 5) 위장장애 (gastrointestinal disorders) 식도이완불능증 (achalasia) 기존치료방법인공기풍선확장술을대체하기위해식도괄약근에보툴리눔톡신을투여한결과관해기간을짧게하지만, 반복투여로비용효과적인측면에서는불리하다. 질환의효과와안전성을평가하기위한추가적인시험이필요하다. 32

33 V. 분석대상종목 대웅제약 (6962) 메디톡스 (869) 휴젤 (1452) 33

34 217 년 4 월 6 일 기업분석 대웅제약 (6962) 실적회복, 수출성장, 나보타출시등연속되는호재 Analyst 신현준 anthony88@hanwha.com / RA 김윤지 yoonji.kim@hanwha.com Buy ( 신규 ) 목표주가 ( 신규 ): 115, 원 현재주가 (4/5) 88,4원 상승여력 3.1% 시가총액 발행주식수 1,243 억원 11,587 천주 52 주최고가 / 최저가 114,5 / 62,7 원 9 일일평균거래대금 원 외국인지분율 5.2% 주주구성 ( 주 ) 대웅 ( 외 7 인 ) 5.2% 대웅제약자사주 1.2% 국민연금공단 7.2% 주가수익률 (%) 1개월 3개월 6개월 12개월 절대수익률 상대수익률 (KOSPI) ( 단위 : 십억원, 원, %, 배 ) 재무정보 E 218E 매출액 영업이익 EBITDA 지배주주순이익 EPS 4,249 2,846 3,489 4,325 순차입금 PER PBR EV/EBITDA 배당수익률 ROE 주가추이 ( 원 ) 15, 1, 5, 대웅제약 KOSPI 지수대비 16/4 16/9 17/2 (pt) 대웅제약은올해수출과내수양면에서안정적인성장세를보여줄것으로전망됩니다. 신약나보타는미국임상 3 상이막바지에접어들어조만간판매허가신청이이루어질것으로예상됩니다. 동사는어려웠던 216 년을새로운품목의성공적인론칭으로극복한데이어올해는안정적인영업실적과나보타출시로기업가치를재평가받을것으로기대됩니다. 수출증가지속과국내전문의약품매출회복기대동사의완제의약품과원료의약품모두안정적인수출증가추세를이어갈것으로전망된다. 216년에신규도입한제미글로 ( 당뇨병 ), 크레스토 ( 고지혈증 ) 등전문의약품의판매안정화와마케팅비용정상화로매출액이증가하면서수익성도높아질것으로기대된다. 217년매출액은전년대비 11.5% 증가한 8853 억원에이를것으로전망되며, 3% 수준까지떨어졌던영업이익률도 5.3% 로회복될것으로판단된다. 나보타, 세계최대보툴리눔톡신시장인미국진입가시화동사의보툴리눔톡신제품인나보타의미국임상 3상이곧완료될것으로전망된다. 이에따라동사는상반기중 FDA에나보타에대한바이오의약품판매허가를신청할것으로예상된다. 미국마케팅파트너사 ( 스트라스피크라운의자회사인알페온 ) 가성형외과를중심으로안정적인판매망을보유하고있으므로계약최소물량 (5년간 3 억원 ) 출하에는문제가없을것으로판단된다. 나보타는미용용보툴리눔톡신시장의바이오시밀러제품으로, 경쟁사대비 2년가까이앞서출시되는데따른이점을안겨줄것으로예상된다. 투자의견 Buy, 목표주가 11만 5원으로커버리지개시투자의견 Buy, 목표주가 11만 5천원을제시하며동사에대한커버리지를개시한다. 전문의약품과일반의약품, 수출과내수등모든사업영역에서고른성장이예상되고, 나보타의미국출시가시화에따른기업가치재평가가기대된다. 자회사인한올바이오파마의자가면역신약파이프라인에서진행해온연구개발의성과가시화로동사기업가치에 R&D 가치가그만큼추가될가능성도있다.

35 대웅제약 (6962) [ 한화리서치 ] [ 표12] 대웅제약밸류에이션요약 ( 단위 : 십억원, 천주, 배 ) 구분 값 비고 영업가치 936 EBITDA 84 당사추정 217 년 EBITDA Target Multiple 11.2 Global Peer Group 217 년평균예상 EV/EBITDA 연결자회사가치 27 한올바이오파마 27 시가총액대비지분율적용 (29.67%) Pipeline 가치 474 Nabota 474 순차입금 292 Enterprise Value 1,325 No. of Shares ( 천주 ) 11, 년말기준 Fair Price 114,327 자료 : 한화투자증권리서치센터 [ 표13] 나보타파이프라인가치추정 ( 단위 : 십억원, 십억달러 ) 217E 218E 219E 22E 221E 222E 223E 224E 225E 226E 227E 228E 229E 23E 매출액 (YoY).% 81.5% 59.1% 35.8% 17.3% 5.6% 26.7% 5.6% 5.6% 5.6% 5.6% 5.6% 5.6% 미국미용용보툴리눔톡신시장 (YoY) 6.3% 8.9% 13.6% 5.6% 5.6% 5.6% 5.6% 5.6% 5.6% 5.6% 5.6% 5.6% 5.6% 나보타시장점유율 (Aesthetic) 3.% 5.% 7.% 9.% 1.% 1.% 12.% 12.% 12.% 12.% 12.% 12.% 12.% 세전이익 (EBIT% = 4.%) Free Cash Flow (Tax Rate = 24.%) (WACC = 9.%) (terminal growth rate = 2.%) Present Value Continuing Value 12.7 (Success Rate = 1.%) Fair Value 자료 : 한화투자증권리서치센터 35

36 대웅제약 (6962) [ 한화리서치 ] [ 표14] 대웅제약의분기및연간실적추이 ( 단위 : 십억원 ) 1Q16 2Q16 3Q16 4Q16 1Q17E 2Q17E 3Q17E 4Q17E E 매출액 (YoY) -.7% -4.8% -7.6% 1.9% 11.4% 14.5% 11.2% 9.2% 1.1% -.8% 11.5% (QoQ) -.9% 1.2% 2.6% 7.8% -.5% 4.% -.4% 5.8% ETC (YoY) -11.3% -14.6% -11.7% 6.8% 6.5% 15.% 8.% 9.5% 2.4% -8.2% 9.6% OTC (YoY) 19.% 15.8% 7.1% -1.1% 3.5% 4.3% 2.5% 4.% 21.5% 9.8% 3.6% 수출 (YoY) 171.2% 35.3% -4.4% 56.3% 59.% 29.% 51.% 15.% 153.6% 44.3% 35.2% 영업이익 (YoY) -62.7% -62.1% -41.6% 7.2% 71.9% 9.2% 19.8% 3.5% 2.6% -35.7% 33.4% (QoQ) -36.9% 13.4% 44.7% 64.4% -36.3% 25.5% -8.9% 42.% 영업이익율 2.9% 3.2% 4.5% 6.9% 4.4% 5.3% 4.9% 6.6% 6.9% 4.5% 5.3% 당기순이익 (YoY) -66.% -59.9% -48.1% 45.1% 78.7% 83.9% 36.2% -13.9% 54.9% -33.% 22.6% (QoQ) -64.6% 2.1% 23.8% 176.1% -56.5% 23.6% -8.3% 74.4% 당기순이익율 2.2% 2.6% 3.2% 8.1% 3.6% 4.2% 3.9% 6.4% 6.2% 4.2% 4.6% 자료 : 한화투자증권리서치센터 [ 그림 38] 미용용보툴리눔톡신시장추이및전망 ($bn) 4 US Europe ROW US(YoY) Europe(YoY) ROW(YoY) (%) E 218E 219E 22E 221E 자료 : Koncept Analytics, 한화투자증권리서치센터 36

37 대웅제약 (6962) [ 한화리서치 ] [ 표15] 대웅제약주요 R&D 파이프라인현황 구분 프로젝트명 MOA 연구개발임상 1 상임상 2 상임상 3 상적응증 비고 바이오의약품 Nabota Botulinum Toxin 미간주름 Novosis BMP-2 척추융합의료기기 Regenerative Medicine Stem Cell 아토피피부염 크론병류마티스관절염퇴행성관절염당뇨병및류마티스관절염 Bio-Better Insulin 1 형, 2 형당뇨병 Growth Factors Growth Factor 탈모치료, 관절염 HL36 Anti TNF Alpha 안구건조증 한올공동개발 합성신약 DWP1412 APA(Reversible) 위계양치료제 /BIC DWJ28 Ion Channel Blocker 신경병성통증, 암성통증 /FIC DWJ29 PRS Inhibitor 항섬유화제 /FIC DWJ34 SGLT-2 Inhibitor 당뇨병 /BIC DWJ212 Dual Target Inhibitor 자가면역질환 (RA)/FIC DWJ213 Dual Target Inhibitor 자가면역질환 (RA)/FIC DWJ214 Dual Target Inhibitor 자가면역질환 (RA)/FIC 개량신약 Olostar 고혈압 + 고지혈증 FDC Project #1~6 고혈업 / 고지혈증, 파킨슨병, GERD, 역류성식도염, 당뇨치료제 Aprepitant 암환자구토억제 ( 나노 ) Donepezil Patch 치매치료제제형차별화 (1 주패치제형 ) Leuprolide Depot 전립선암치료제지속형 (1,3 개월 ) 219 미국판매예정 Goserelin Depot 전립선암치료제지속형 (1,3 개월 ) 219 미국판매예정 Donopezil Depot 치매치료제지속형주사제 (1 개월 ) 223 미국판매예정 Aripiprazole Depot 정신분열증지속형제제 225 미국판매예정 Lanreotide Depot 말단비대증 1 개월주사제 228 미국판매예정 자료 : 대웅제약, 한화투자증권리서치센터 [ 표 16] 한올바이오파마주요 R&D 파이프라인현황 구분프로젝트명 MOA 연구개발임상 1 상임상 2 상임상 3 상적응증비고 바이오의약품 HL-161 전임상자가면역항체신약임상 1 상준비중 기능성 복합신약 HL-36 Anti TNF alpha 국내항 TNF 알파바이오베터 ( 안구건조증 ) HL-4 국내고혈압 + 고지혈증치료복합신약 미국 국내및미국임상 2 상시험준비중임상 3 상완료및허가신청 기타 HL-68 국내고혈압치료복합신약 HL-9 국내비타민 B12 성분아토피치료신약 자료 : 한올바이오파마, 한화투자증권리서치센터 37

38 대웅제약 (6962) [ 한화리서치 ] [ 재무제표 ] 손익계산서 ( 단위 : 십억원 ) 대차대조표 ( 단위 : 십억원 ) 12 월결산 E 218E 12 월결산 E 218E 매출액 유동자산 매출총이익 현금성자산 영업이익 매출채권 EBITDA 재고자산 순이자손익 비유동자산 외화관련손익 투자자산 지분법손익 -1-1 유형자산 세전계속사업손익 무형자산 당기순이익 자산총계 ,15 1,114 1,262 지배주주순이익 유동부채 증가율 (%) 매입채무 매출액 유동성이자부채 영업이익 비유동부채 EBITDA 비유동이자부채 순이익 부채총계 이익률 (%) 자본금 매출총이익률 자본잉여금 영업이익률 이익잉여금 EBITDA 이익률 자본조정 세전이익률 자기주식 순이익률 자본총계 현금흐름표 ( 단위 : 십억원 ) 주요지표 ( 단위 : 원, 배 ) 12 월결산 E 218E 12 월결산 E 218E 영업현금흐름 주당지표 당기순이익 EPS 2,744 4,249 2,846 3,489 4,325 자산상각비 BPS 38,747 42,523 44,678 47,467 51,92 운전자본증감 DPS 매출채권감소 ( 증가 ) CFPS 7,115 8,2 5,89 6,646 7,671 재고자산감소 ( 증가 ) ROA(%) 매입채무증가 ( 감소 ) ROE(%) 투자현금흐름 ROIC(%) 유형자산처분 ( 취득 ) Multiples(x,%) 무형자산감소 ( 증가 ) PER 투자자산감소 ( 증가 ) PBR 재무현금흐름 PSR 차입금의증가 ( 감소 ) PCR 자본의증가 ( 감소 ) EV/EBITDA 배당금의지급 배당수익률 총현금흐름 안정성 (%) (-) 운전자본증가 ( 감소 ) 부채비율 (-) 설비투자 Net debt/equity (+) 자산매각 Net debt/ebitda Free Cash Flow 유동비율 (-) 기타투자 이자보상배율 ( 배 ) 잉여현금 자산구조 (%) NOPLAT 투하자본 (+) Dep 현금 + 투자자산 (-) 운전자본투자 자본구조 (%) (-)Capex 차입금 OpFCF 자기자본 주 : IFRS 연결기준 38

39 217 년 4 월 6 일 기업분석 메디톡스 (869) 미국임상기다리는동안공장증설효과누리자 Analyst 신현준 anthony88@hanwha.com / RA 김윤지 yoonji.kim@hanwha.com Buy ( 신규 ) 목표주가 ( 신규 ): 6, 원 현재주가 (4/5) 458,4 원 상승여력 3.9% 시가총액 발행주식수 25,93 억원 5,657 천주 52 주최고가 / 최저가 492, / 316,6 원 9 일일평균거래대금 억원 외국인지분율 43.7% 주주구성 정현호 ( 외 6 인 ) 21.7% 메디톡스자사주 6.5% Wasatch Advisors, Inc. 6.1% 주가수익률 (%) 1개월 3개월 6개월 12개월 절대수익률 상대수익률 (KOSPI) ( 단위 : 십억원, 원, %, 배 ) 재무정보 E 218E 매출액 영업이익 EBITDA 지배주주순이익 EPS 7,477 1,471 14,161 17,76 순차입금 PER PBR EV/EBITDA 배당수익률 ROE 공장완공으로생산 Capa 에다소숨통이트였습니다. 시장에서우려하고있는앨러간의이노톡스임상 3 상지연도경쟁사들의연구개발속도를보면더계속될이유가없다고판단됩니다. 임상개시를기다리는동안공장증설에따른실적증가가기대됩니다. 3공장가동효과로 217년에도성장지속 216 년 12월부터 3공장이가동되면서일부허가가불필요한국가에대한수출물량이생산되고있다. 상반기중국내판매허가절차가완료되면 1공장의내수향보툴리눔톡신생산이분산되면서내수 / 수출양면에서안정적인성장이이루어질것으로기대된다. 217 년에보툴리눔톡신매출은전년대비내수향 21.1%, 수출행 49.3% 증가할것으로전망한다. 지난해두배이상으로증가한필러의매출도 217 년에신흥국중심의수출증가에따라 3% 이상의증가율을달성할것으로예상된다. 기다림의끝 213년앨러간 (Allergan) 에기술수출된액상제형보툴리눔톡신인이노톡의미국임상 3상개시소식이아직전해지지않고있다. 그러나이노톡스전용공장인 2공장의 cgmp 인증이진행되고있고, 입센 (Ipsen) 의액상제품인 Dyport Solution 의미국임상 3상이순조롭게진행되고있어서앨러간이더이상임상 3상시작을지연할이유가없다고판단된다. 액상보툴리눔톡신은미용용시장뿐만아니라다양한적응증에대한치료용시장에도파괴력있게침투할것으로예상되어이노톡스파이프라인에대한가치재평가가이루어질것으로기대된다. 주가추이 ( 원 ) 6, 4, 2, 메디톡스 KOSPI 지수대비 16/4 16/9 17/2 (pt) 투자의견 BUY, 목표주가 6만원으로커버리지개시투자의견 Buy, 목표주가 6만원을제시하며동사에대한커버리지를개시한다. 동사의영업가치에 217 년업종평균배수를적용했으며, 이노톡스의파이프라인가치는 221 년출시기준으로산출했다. 앨러간의임상지연에따른불확실성으로배수및이노톡스출시기준을보수적으로적용했지만, 불확실성이해소될경우업종내최고수준의동사이익률을고려하면추가적인할증요소가풍부하다고판단된다.

40 메디톡스 (869) [ 한화리서치 ] [ 표17] 메디톡스밸류에이션요약 ( 단위 : 십억원, 천주, 배 ) 구분 값 비고 영업가치 1,994 EBIT 98 당사추정 217 년 EBIT Target Multiple 년업계평균배수 비영업가치 1,438 이노톡스 1,438 순차입금 년말기준 Enterprise Value 3,413 No. of Shares ( 천주 ) 5, 년말기준 Fair Price 63,414 자료 : 한화투자증권리서치센터 [ 표18] 이노톡스파이프라인가치추정 ( 단위 : 십억원, 십억달러 ) 217E 218E 219E 22E 221E 222E 223E 224E 225E 226E 227E 228E 229E 23E 매출액 ,51.6 1,35.4 1, , ,141.4 (YoY) 17.3% 5.6% 26.7% 5.6% 5.6% 5.6% 5.6% 5.6% 5.6% 미국보툴리눔톡신시장 (YoY) 9.9% 9.4% 8.2% 7.9% 7.9% 7.9% 7.9% 7.9% 7.9% 7.9% 7.9% 7.9% 7.9% 이노톡스시장점유율 1.% 3.% 5.% 1.% 15.% 2.% 23.% 25.% 27.% 3.% 메디톡스수익 ( 제조수익율 = 25.%) ( 로열티 = 1.%) Free Cash Flow (Tax Rate = 24.%) (WACC = 9.%) (Terminal Growth Rate = 2.%) Present Value Continuing Value (Success Rate = 7.%) Fair Value 1,437.8 자료 : 한화투자증권리서치센터 4

41 메디톡스 (869) [ 한화리서치 ] [ 표19] 메디톡스의분기및연간실적추이 ( 단위 : 십억원 ) 1Q16 2Q16 3Q16 4Q16 1Q17E 2Q17E 3Q17E 4Q17E E 매출액 (YoY) 53.% 44.1% 43.3% 61.1% 37.3% 39.6% 31.8% 29.1% 16.6% 5.6% 34.% (QoQ) 15.9% 9.6% 4.7% 21.1% -1.2% 11.4% -1.1% 18.6% 보툴리눔톡신 (YoY) 16.9% 18.6% 32.1% 46.2% 44.4% 33.8% 44.2% 32.1% 18.5% 29.% 38.1% 내수 수출 필러 (YoY) 169.5% 117.8% 71.4% 88.1% 32.6% 49.3% 37.9% 21.8% 281.% 13.7% 34.3% 내수 수출 영업이익 (YoY) 47.9% 34.1% 42.6% 57.6% 33.2% 32.8% 29.6% 31.4% 3.4% 45.5% 31.7% (QoQ) 17.4% 14.6% -5.3% 23.8% -.8% 14.2% -7.6% 25.5%.%.%.% 영업이익율 57.2% 59.8% 54.% 55.2% 55.4% 56.8% 53.1% 56.2% 58.4% 56.4% 55.4% 당기순이익 (YoY) 59.4% 35.4% 39.3% 31.1% 21.9% 28.6% 29.4% 59.9% -3.1% 4.% 35.2% (QoQ) 18.5% 17.1% -8.4% 3.2% 1.2% 23.5% -7.8% 27.5%.%.%.% 당기순이익율 47.3% 5.6% 44.3% 37.7% 42.% 46.6% 43.4% 46.7% 47.8% 44.4% 44.8% 자료 : 한화투자증권리서치센터 41

42 메디톡스 (869) [ 한화리서치 ] [ 재무제표 ] 손익계산서 ( 단위 : 십억원 ) 대차대조표 ( 단위 : 십억원 ) 12 월결산 E 218E 12 월결산 E 218E 매출액 유동자산 매출총이익 현금성자산 영업이익 매출채권 EBITDA 재고자산 순이자손익 비유동자산 외화관련손익 1-1 투자자산 지분법손익 유형자산 세전계속사업손익 무형자산 당기순이익 자산총계 지배주주순이익 유동부채 증가율 (%) 매입채무 매출액 유동성이자부채 영업이익 비유동부채 EBITDA 비유동이자부채 순이익 부채총계 이익률 (%) 자본금 매출총이익률 자본잉여금 영업이익률 이익잉여금 EBITDA 이익률 자본조정 세전이익률 자기주식 순이익률 자본총계 현금흐름표 ( 단위 : 십억원 ) 주요지표 ( 단위 : 원, 배 ) 12 월결산 E 218E 12 월결산 E 218E 영업현금흐름 주당지표 당기순이익 EPS 7,713 7,477 1,471 14,161 17,76 자산상각비 BPS 14,424 2,62 26,18 38,525 54,585 운전자본증감 DPS 1,5 1,7 1,7 1,7 1,7 매출채권감소 ( 증가 ) CFPS 9,487 1,39 14,578 16,611 2,791 재고자산감소 ( 증가 ) ROA(%) 매입채무증가 ( 감소 ) ROE(%) 투자현금흐름 ROIC(%) 유형자산처분 ( 취득 ) Multiples(x,%) 무형자산감소 ( 증가 ) PER 투자자산감소 ( 증가 ) PBR 재무현금흐름 PSR 차입금의증가 ( 감소 ) PCR 자본의증가 ( 감소 ) EV/EBITDA 배당금의지급 배당수익률 총현금흐름 안정성 (%) (-) 운전자본증가 ( 감소 ) 부채비율 (-) 설비투자 Net debt/equity (+) 자산매각 Net debt/ebitda Free Cash Flow 유동비율 (-) 기타투자 이자보상배율 ( 배 ) 잉여현금 자산구조 (%) NOPLAT 투하자본 (+) Dep 현금 + 투자자산 (-) 운전자본투자 자본구조 (%) (-)Capex 차입금 OpFCF 자기자본 주 : IFRS 연결기준 42

43 217 년 4 월 6 일 기업분석 휴젤 (1452) 이슈는수면아래로, 실적은수면위로 Analyst 신현준 anthony88@hanwha.com / RA 김윤지 yoonji.kim@hanwha.com Not Rated 현재주가 (4/5) 385,1 원 상승여력 - 시가총액 발행주식수 12,647 억원 3,284 천주 52 주최고가 / 최저가 483,3 / 259, 원 9 일일평균거래대금 억원 외국인지분율 24.6% 주주구성 동양에이치씨 ( 외 16 인 ) 25.2% 김병건 ( 외 1 인 ) 8.3% Morgan Stanley Investment 7.2% 주가수익률 (%) 1개월 3개월 6개월 12개월 절대수익률 상대수익률 (KOSPI) ( 단위 : 십억원, 원, %, 배 ) 재무정보 매출액 영업이익 EBITDA 지배주주순이익 EPS n/a n/a 1,331 13,177 순차입금 PER n/a n/a PBR n/a n/a EV/EBITDA 배당수익률 n/a n/a.. ROE 주가추이 ( 원 ) 6, 4, 2, 휴젤 KOSPI 지수대비 (pt) 균주출처논란, 경영권분쟁등영업외환경에서발생한이슈들이수면아래로가라앉는대신신공장증설과수출증가에따른실적상승이주목받을것으로기대됩니다. 국내경쟁사들의공장증설이당분간제한적인상황이어서점유율상승에따른매출증가효과가클것으로예상됩니다. 영업외환경을둘러싼이슈는일단락경쟁사가제기한보툴리눔균주논란은식품의약품안전처에서허가자료를전면공개하고균주출처는제품의안정성이나효능과상관성이없다고발표함에따라수면아래로가라앉았다. 또한동사주가흐름에부정적영향을주었던경영권관련분쟁도당사자간공동대표체제합의로진화되는분위기다. 신공장증설로인한내수 / 수출매출증대효과기대 216 년 4월완공된신공장의가동률이정상적으로올라가면서보툴리눔톡신과히알루론산필러생산이각각 8배와 2배가량으로증가할수있을만한생산여력이확보됐다. 국내경쟁사들의생산능력확대를위한공장증설이지연되면서국내보툴리눔톡신점유율상승에따른매출증가효과가클것으로기대된다. 뿐만아니라신규임상시험을통한보툴리눔톡신의적응증확대및해외수출국가다변화에힘입어수출액증가도가파를것으로예상된다. 미국 / 중국임상 3상순조롭게진행중해외파트너사인크로마 (CROMA-PHARMA GmbH) 가미국 (215 년 12월임상 3상 IND 승인 ) 과유럽 (216년 3월임상 3상 IND 승인 ) 에서, 시환제약 (Sihuan Pharma) 이중국 (216년 5월임상 3상 IND 승인 ) 에서각각임상을진행중이다. 계획대로진행되면 218 년말부터동사의보툴리눔톡신제품인보툴렉스의미국출시가가시화할것으로판단된다. 16/4 16/9 17/2

44 휴젤 (1452) [ 한화리서치 ] [ 그림 39] 휴젤의연도별매출액과영업이익추이 ( 십억원 ) 14 매출액영업이익영업이익율 (%) 자료 : 휴젤, 한화투자증권리서치센터 [ 그림 4] 제품별매출액비중 (216 년기준 ) [ 그림 41] 내수 / 수출매출액비중추이 보툴리눔톡신.6% ( 십억원 ) 14 내수 수출 히알루론산필러의료기기 9.8% 12 기타 % 51.5% 자료 : 휴젤, 한화투자증권리서치센터 자료 : 휴젤, 한화투자증권리서치센터 [ 표 2] 휴젤제품포트폴리오 미용 (Medical Aesthetics) Botulax (Botulinum Toxin Type A) - 미간주름 (Glabellar Lines) 의약품 (Medicine) The Chaeum, Dermalax - 안면용필러 (Facial Dermal Fillers) 의료기기 - 바디필러 (Body Fillers) (Medical Device) Blue Rose Forte - 탄력개선 (Skin Lifting Thread) Wellage 기타 - 기능성화장품 (Functional Cosmetics with neuro-xdr (Others) and melatonin) 자료 : 휴젤, 한화투자증권리서치센터 치료 (Medical Therapeutics) Botulax (Botulinum Toxin Type A) - 안검경련 (Blepharospasm) - 상지경직 (Post-Stroke Upper Limb Spasticity) - 소아마비환자의침족기형 (Foot Deformity in Pediatric Cerebral Palsy) - 다한증 (Hyperhidrosis; 임상중 ) Neuro-Interventional Medical Devices - Coil, Stent, Catheter, etc Scar Treatment based on RNAi - 비대흉터 (Hypertrophic Scar; 임상중 ) Drug Delivery System based on Microneedle 44

45 휴젤 (1452) [ 한화리서치 ] [ 그림 42] 신공장증설로생산능력증가 [ 그림 43] 휴젤신공장전경 ( 천 Vial) 6, 기존 신규 4, 5, 2, 72 보툴리눔톡신 8 1, 히알루론산필러 자료 : 휴젤, 한화투자증권리서치센터 자료 : 휴젤, 한화투자증권리서치센터 [ 그림 44] 연구개발비의매출액대비비중추이 ( 십억원 ) 4 연구개발비 매출액대비비중 3.7 (%) 자료 : 휴젤, 한화투자증권리서치센터 [ 그림 45] 보툴리눔톡신및히알루론산필러연구개발계획 자료 : 휴젤, 한화투자증권리서치센터 45

46 휴젤 (1452) [ 한화리서치 ] [ 재무제표 ] 손익계산서 ( 단위 : 십억원 ) 대차대조표 ( 단위 : 십억원 ) 12 월결산 월결산 매출액 유동자산 매출총이익 현금성자산 영업이익 매출채권 EBITDA 재고자산 순이자손익 -1 1 비유동자산 외화관련손익 투자자산 지분법손익 유형자산 세전계속사업손익 무형자산 당기순이익 자산총계 지배주주순이익 유동부채 증가율 (%) 매입채무 매출액 유동성이자부채 영업이익 비유동부채 EBITDA 비유동이자부채 1 46 순이익 부채총계 이익률 (%) 자본금 매출총이익률 자본잉여금 영업이익률 이익잉여금 EBITDA 이익률 자본조정 1 2 세전이익률 자기주식 -7 순이익률 자본총계 현금흐름표 ( 단위 : 십억원 ) 주요지표 ( 단위 : 원, 배 ) 12 월결산 월결산 영업현금흐름 주당지표 당기순이익 EPS n/a n/a n/a 1,331 13,177 자산상각비 BPS 8,892 1,94 17,95 63,29 76,978 운전자본증감 DPS n/a n/a n/a n/a n/a 매출채권감소 ( 증가 ) CFPS n/a n/a n/a 6,236 21,687 재고자산감소 ( 증가 ) -3-5 ROA(%) 매입채무증가 ( 감소 ) ROE(%) 투자현금흐름 ROIC(%) 유형자산처분 ( 취득 ) Multiples(x,%) 무형자산감소 ( 증가 ) PER n/a n/a n/a 투자자산감소 ( 증가 ) PBR n/a n/a n/a 재무현금흐름 PSR n/a n/a n/a 차입금의증가 ( 감소 ) PCR n/a n/a n/a 자본의증가 ( 감소 ) 1 65 EV/EBITDA 배당금의지급 배당수익률 #VALUE! #VALUE! n/a n/a n/a 총현금흐름 안정성 (%) (-) 운전자본증가 ( 감소 ) 부채비율 (-) 설비투자 Net debt/equity (+) 자산매각 Net debt/ebitda Free Cash Flow 유동비율 (-) 기타투자 이자보상배율 ( 배 ) n/a 잉여현금 자산구조 (%) NOPLAT 투하자본 (+) Dep 현금 + 투자자산 (-) 운전자본투자 자본구조 (%) (-)Capex 차입금 OpFCF 자기자본 주 : IFRS 연결기준 46

47 VI. 붙임 1. 국내동종업체비교 2. 해외동종업체비교

48 제약 / 바이오 (1452) [ 한화리서치 ] 붙임 1. 국내동종업체비교 Peer Group Company Name 메디톡스 휴젤 대웅제약 케어젠 파마리서치프로덕트 휴메딕스 현재주가 ( 원 ) 471,9 386,5 88, 66,1 33,95 3,75 시가총액 ( 십억원 ) 2,669 1,269 1, P/L ( 십억원 ) 매출액영업이익순이익 EBITDA Growth (YoY,%) 매출액성장률영업이익성장률 Profitability (%) 영업이익률 ROE Valuation (X) PER 215A A E A A E A A E A A E A A E A A E A A E A A E A A E A PBR 216A E A EV/EBITDA 주가수익율 (%) 216A E M M M M 자료 : Quantiwise, 한화투자증권리서치센터 48