<4D F736F F F696E74202D B3E22037BFF C0CF202D20B4E7B4A2BAB4C7D0C8B820BFACB1B820C7CFB0E8BFF6C5A9BCA520BFCFBCBABABB2
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1 당뇨병에서의유전자연구 SNP 연구입문 GENE ( 유전자 ) 생명체에서유전의분자단위로, 생명체안에서기능을갖는 polypeptide 나 RNA chain 을 Coding 하는 DNA 나 RNA 2012 년 7 월 14 일연세대학교의과대학내과학교실강은석 DNA vs. RNA GENE ( 유전자 ) Five Carbon sugar; Ribose 1
2 Nucleotide DNA Double Strands Base Phosphate Five Carbon Sugar; Ribose 1953년4월제임스왓슨과프랜시스크릭 : DNA의구조가이중나선형이라는내용발표 9년뒤노벨상수상 Nucleotides & Base
3 Chromosome ( 염색체 )and DNA Chromosome ( 염색체 ) Unsorted Human Chromosomes Male Karyotype Female Karyotype 44+XY OR 44+XX GENOME ( 유전체 ) = GENe + chromosome Chromosome( 염색체 ) 부위명명법 p 예 ) 12p = chromosome 12 p = short arm 유전체 = 유전자 + 염색체 q 2 = region 3 = band.1 = sub-band 3
4 Allele ( 대립유전자 ) Central Dogma ( 센트럴도그마 ) 같은염색체내의동일유전자의다른부위 Each locus on a chromosome has alternative versions of a gene called alleles. You inherit one allele from each parent. Human Genome ( 인간유전체 ) CODON ( 코돈 ) 염색체수 22x2+2=46 개 유전자수 : 32,000 개 염기서열수 : 30 억 Nucleotides 유전자의 <5% 만이 Active CODON ( 코돈 ): 유전정보의최소단위 1 Codon = 3 Nucleotide 1 Codon = 1 amino acid Number of Possible Codons: 4 (A,T,C,G) x 4 (A,T,C,G) x 4 (A,T,C,G) = 64 개 4
5 Genetic Code ( 유전암호 ) 아미노산의수 = 20 코돈의수 = 64 3 개 Codon (TAA, TGA, TAG): Stop Codon 61 개 Codon: 아미노산을 Coding ATG Codon: Methionine 을 Coding 하는 Start Codon Genetic Variations ( 유전자변이 ) Germline mutation, not somatic mutation Genetic Code DNA Genetic Variations Copy Number Variation 1) STR (Short Tandem Repeat) = microsatellite 반복단위 2-7 base pair 2) VNTR (Variable Number of Tandem Repeat) = 반복단위 base pair Insertion/Deletion, Translocation 예 ) Frameshift SNP (Point mutation) Silent (Synonymous) mutation: No AA Change Missense (Non-Synonymous) mutation: AA Change Nonsense mutation = Stop Codon 5
6 SNP (Single Nucleotide Polymorphism) SNP ID Submitted SNP (SS) & Reference SNP (RS) SNP: DNA 염기서열에서한개의염기서열의차이를보이는유전적변화 Polymorphism: 1% 이상의빈도로존재하는 2 개의대립염기서열 (Bi-allelic) 변이 Common polymorphism (MAF > 5%) Rare polymorphism p (MAF = 1-5%) Mutation (MAF < 1%) Useful genetic marker No. of SNP: 2,365 만개 dbsnp build 131 (2011.5) PURINE PYRIMIDINE Classification of SNP by Location A 10% 10% 30% 30% 10% G 10% C T 6
7 MAF (Minor Allele Frequency) 대립유전자형의빈도가낮은것의비율 SNP 마커의유전적다양성을표현하는표준지표 MAF > 5% : Common polymorphism SNP 명명법 Nucleotide Numbering ATG Translation Start Site 기준 : ATG 의 A=+1 ATG codon 5` 앞염기서열 -1 No base 0 MAF 1-5% : Rare polymorphism MAF < 1% : Mutation SNP 명명법 g for genomic sequence; g85t>g c for cdna sequence; c85t>g m for mitochondrial sequence; m55t>g r for RNA sequence; r63u>a p for protein sequence; pr325w SNP 명명법 Intron; IVS (InterVening Sequence ) 앞쪽인트론 : 앞의 exon 끝번호 + exon 끝부터의염기수 77+1G (exon 번호알때 IVS1+1G) 뒤쪽인트론 : 뒤의 exon 시작번호 + exon 앞부터염기수 78-2A (exon 번호알때 IVS1-2A) 7
8 SNP 명명법 치환 Substitution 86A>G; 86번째염기가 A 에서 G로 IVS2-2A>C; intron 2 번의 -2 위치에서 A 가 C로 Haplotype 결실 Deletion 76_78delACT; 76번과 78 번사이에서 ACT결손 삽입 Insertion 76_77insT; 77i 76 번과 77 번사이에 T 삽입중복 Duplication 76_77dupCT; 76번과 77 번사이에 CT중복 같은 chromosome 내에서함께유전되는경향이있는인접한 SNP 들의집합 A or T G or C Haplotype A or T Locus #1 G or C Locus #2 Phase ambiguity Punnet square 8
9 Haplotyping Haplotyping 방법 Haplotype-Tagging SNP (htsnp htsnp) And HapMap (Haplotype Map) Molecular Haplotyping ( 분자생물학적방법 ) 가계도분석, 정확, 비용, 많은시간소요 In Silico Haplotyping ( 통계적방법 ) Haplotype Program Haploview (Broad Institute; Harvard and MIT) community/science/programs/medical-and- population-genetics/haploview/haploview Haplotyper (Harvard University) PHASE2 (Univ. of Chicago, Metthew Stephens) ml Recombination & Linkage SAS Genetics 9
10 Recombination ( 재조합 ) 감수분열과정에서염색체의일부가서로교환하는교차 (crossover) 가일어나많은대립유전자들이새로운조합을가지게되는것 Linkage LD 란두 loci 에서일어나는대립유전자들쌍의이론적인예측치와실제측정간의차이 (deviation) 를나타냄. Linkage ( 연관 ) 두개의 SNP 간의거리가매우가까우면 2개의 SNP는서로연관되어있어서다음세대에같이전달 Linkage Equilibrium ( 연쇄평형 ): 유전자들이독립적으로배합되어있는상태, 서로다른 locus에있는유전자의대립형질은서로독립적으로나타남. 따라서, haplotype 빈도는각대립형질빈도의곱. Linkage Disequilibrium ( 연쇄비평형 ): 유전자들이의존적으로배합되어있는상태 LD 를측정하는방법 D : Linkage disequilbrium coefficient D = P(AB) P(A)P(B) D=0 if LE <D<+0.25 D : D/Dmax D =0 if LE D =1 1 if complete LD (no recombination) 0<D D <1 if variable LD with recombination r 2 : LD correlation coefficient r 2 =D 2 /p1p2q1q2 0<r 2 <1 r 2 =1 if perfect LD if r 2 >0.33, strong LD 10
11 Genotype / Allele Frequency 기초통계유전학 Genotype N AA 300 AB 500 BB 200 Total 1,000 Allele N A 300* ,100 B 200* Total 2,000 Allele, Genotype and Phenotype Phenotype Genotype Gene/Allele A형 B형 AB형 O형 M형 N형 MN형 AA, AO, OA BB, BO, OB AB OO MM NN MN A B O M N Hardy-Weinburg Equilbrium (Genotype 검증 ) 정의무작위교배를하는큰집단에서유전자와유전자형의빈도는세대를거듭하여도변하지않고평형을이루게된다. Godfrey Hardy 조건 1877~ 교배는무작위적으로이루어져야한다 (Random mating). 2 돌연변이는생기지않는다 (no mutation). 3 이입과이출이없다 (no migration). 4 개체군에는선택이작용하지않는다 (no natural selection). 5 표본집단의크기가크다 (population size is infinite). Wilhelm Weinberg
12 Hardy-Weinburg Equilibrium 검증방법 기대값과실제로관측한값의차이를 X2 (chi-square test 로검증 ) P-value <0.05 이면 deviated from HWE 질병유전자발굴방법 Hardy-Weinburg Equilbrium 에서 deviation 된경우는? Heterozygote Excess 다른생존율의차이에서기인 (differential survival) Genotyping error (nonspecific assay) Association vs. Linkage Study Homozygote Excess Population 문제일가능성 ( 이질적인집단의시료 ; population stratification) 치사유전자 (Null Allele) Genotyping error (nonspecific assay) 12
13 bject Number rs Su Population (Association Study) Polygenes Oligogenes Effect Size Family (Linkage Study) Major Genes 1. 실험설계 Association Study 단계 연구대상질환선정연구대상시료수결정정상과질병구분기준결정 2. 시료및데이터수집 유전체시료수집임상정보수집 3. 유전자형조사 (Genotyping) 후보유전자및후보 SNP 선정및유전형조사 4. 통계분석 HWE 검증, 단일 SNP 연관성분석, LD 구조분석, Haplotype 연관성분석 Multiple Comparison 보정 Association Study 의의미의미 1. 질병의직접적원인이되는경우 2. 질병원인유전자와 Linkage 된경우 Marker 3. 특정유전자형과질병이자연적으로선택된경우 4. 집단간의유전적조성차이에의한연관성 (population stratification) tifi ti 5. False Positive, Type 1 Error Association Study 방법 통계의유의성 (POWER) = 1- beta (type 2 error) Type 2 Error = False negative 통계적유의성 (POWER) 에영향을주는요소 1. 시료의수 절대적임. 2. 유전모델 dominant or recessive 3. Allele frequency 4. Relative Risk 임의로조절가능한것은시료의수 (Sample Size) 뿐임 13
14 Association Study 방법 Sample Size Association Study 재현성 (Replication) 통계적반복실험 (Statistical Replication) 사용된시료를나누어재분석다른시료에서동일한분석 MAF=5% 기능적반복실험 (Functional Replication) 기존연구결과가재현되지않을때의원인기존연구가 False Positive 재현연구의 False Negative 두연구에사용된시료에대한집단의차이 Allele Frequency Association Study Phenotype 정상과질병구분기준결정대부분의연관성연구에서는특정기준을중심으로질환자 (Case) 와정상인 (Control) 을구분함. 정상인중에는아직질병이발병하지않았지만이후에질병이발생할수있음. 예 ) 당뇨병의진단기준을공복혈당 126 mg/dl 로했을때, 혈당 125 와 127 의차이는? Association Study 개체선별법 집단을기초로한전향적조사, Cohort 연구 상대적위험도 Relative Risk, RR 병원을기초로한후향적조사 오즈비 Odds Ratio, OR 예 ) 정상인으로분류된 40 세남자, 10 년뒤에도정상일까? 14
15 Association Study 데이터의종류그룹의특성통계분석방법 범주형 Categorical 2 Groups 2 Groups (small group) 2 Groups (adjustment) X 2 test Fisher s exact test Logistic regression 연속형 2 Groups t-test Continuous 3 or more Groups 3 or more Groups (adjusment) ANOVA Multiple regression Genetic Background Familial Aggregation of Diabetes (both parents-offspring 40%) Twin Studies (70-90%) Genetic Syndromes Associated with Diabetes It is clear that T2D has a strong genetic component. 당뇨병에서의유전자연구 Story of Pima Indians ( ) prevalence of diabetes (54%) Arizona (6.3%) Mexico Arizona Pima Mexican Pima 15
16 Are genes responsible for Type 2 Diabetes and Obesity? Genetics of T2DM Geneticist s Nightmare Neel J. Diabetes mellitus: a geneticist's nightmare. In: Creutzfeldt W, Kobberling J, Neel JV, eds. The genetics of diabetes mellitus. Springer-Verlag Verlag, 1976: Normal Age 20 Genetics of T2DM Genes Diabetogenes -Primary -Secondary Diabetes-related genes Insulin Resistance Decreased Insulin Secretion Environment Toxins Diet Activity Type 2 DM 60 Natural History of Pre-type 2 Diabetes and the Impact of genes and the Environment in this Process. Is genetically heterogeneous Is almost certainly polygenic Strong gene/gene and gene/environmental interactions play important roles in development of T2D Common Gene, Common Disease and Complex Disease Phenotyping 당뇨병발병에관여하는유전적인원인은질병발생위험도가그리크지않으면서비교적흔한유전자들의변이일가능성이크다. 16
17 MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young) Monogenic Causes Uncommon form of T2D (<5% of all T2D) Autosomal dominant inheritance Early onset of hyperglycemia; < 25 years Impairment in insulin secretion caused by a mutation in a different gene that is directly involved with beta cell function Slow onset of symptoms, Absence of obesity, No ketosis, No beta cell autoimmunity. Family-Based Linkage Analysis 장점 : Linkage analysis exhibits its maximal power in identifying loci implicated in rare (MODY, Neonatal Diabetes, ) Polygenic Causes 단점 : Loses precision for common forms of the diseases (T2DM,.) 17
18 연구방법 1. Candidate Gene Association Study 1) Functional lc Candidate Gene eg. PPARG, KCNJ1 2) Positional Candidate Gene eg. Calpain 10, TCF7L2 2. Genome Wide Association Study Candidate-Gene Association Study 장점 : Known Target Gene (may play a role in T2DM Pathogenesis) 단점 : Lack of Consistency replication issue Lack of Power Acceptance of low p value threshold (0.05) False Positive Contributed to Pathogenesis of Diabetes Successful target for anti diabetes medication PPARG P12A, KCNJ11 E23K Candidate Gene Association Study Positional Cloning Calpain 10 Gene Reported in a Mexican American population Not robustly replicated in other ethnic groups 18
19 Fine Mapping Linkage Analysis TCF7L2 Chromosome 10 region showed linkage to T2D Fine mapping TCF7L2 5 SNPS and 1 tetranucleotide repeat polymorphism (DG10S478) Replicated many ethnic groups ethnic groups GWAS is facilitated by Completion of Human Genome Project Completion of International HapMap Project Advance in Genotyping Technology Advance in Computer Technology Genome Wide Association Studies 3.9 million SNPs in 270 DNA samples from 4 different ethnic groups 90 Yoruba individuals (30 parent parent offspring trios) from Ibadan, Nigeria (YRI) 90 individuals (30 trios) of European descent from Utah (CEU) 45 Han Chinese individuals from Beijing (CHB) 45 Japanese individuals from Tokyo (JPT) Quantified by LD Tagging SNP 19
20 The First GWAS for T2D in 2007 Illumina HumanOmni5-Quad BeadChip Kit 4.3 million SNP loci Affymetrix Genome-Wide Human SNP Array 6.0 More than 906,600 SNPs French population p 661 T2DM and 614 Control 392,935 SNPs 4 new loci and confirm TCF7L2 Sladek R, et al. Nature 445: , 885, 2007 Successful GWAS Conditions The First GWAS for T2D 1. Sufficient sample size (at least 1,000 each of cases and controls) 2. P-value < 5 x 10-8 (Genome wide significance) 3. Confirmation of association by independent replication studies McCarthy MI, et al. Nature Reviews Genetics 9: , 369, 2008 SLC30A8, HHEX, LOC387761, EXT2, TCF7L2 Sladek R, et al. Nature 445: , 885,
21 The Second GWAS for T2D decode genetics, Iceland FUSION Finland United States Investigation of NIDDM SLC30A8, HHEX, CDKAL1 SLC30A8, HHEX, CDKAL1, IGFBP2, CDKN2A/B, PPARG P12A, KCNJ11 E23K Steinthorsdottir V, et al. Nat Genet 39: , 775, 2007 Science 316: WTTCCC/UKT2D Wellcome Trust Case Control Consortium/ United Kingdom Type 2 Diabetes Genetics consortium DGI Diabetes Genetics Initiative of Broad Institute of Harvard and MIT, Lund University, and Novartis Institutes of BioMedical Research SLC30A8, HHEX, CDKAL1, IGFBP2, CDKN2A/B, PPARG P12A, KCNJ11 E23K Science 316: SLC30A8, HHEX, CDKAL1, IGFBP2, CDKN2A/B, PPARG P12A, KCNJ11 E23K, FTO Science 316:
22 SLC30A8 Meta-analysis analysis DIAGRAM Plus DIAGRAM + (combined with diagram cohort) 2,426,886 SNPs 2,000 subjects of European origin 34,412 cases and 59,925 controls 12 new T2D association signals Association statistics from one of the 8 T2DM GWAS Nat Genet 42(7): , 589, 2010 Meta-analysis analysis of Initial GWASs the Diabetes Genetics Replication And Meta-analysis analysis (DIAGRAM) Consortium BCL11A, ZBED3, KLF14, TP53INP1, CHCHD9, KCNQ1, CENTD2, HMGA2, HNF1A, ZFAND6, PRC1, DUSP9 (X-chromosomal association) 5 additional loci: JAZF1, CDC123-CAMK1D, CAMK1D, TSPAN8-LGR5, THADA, ADAMTS9, NOTCH2 4,549 cases and 5,579 controls 2.2 million SNPs Nat Genet 40: , 645,
23 Identified Genome-Wide Associations GWAS for Glycemic Traits A polymorphism within the G6PC2 gene is associated with fasting plasma glucose levels. Science 320: , 1088, 2008 Variants in MTNR1B influence fasting glucose levels. Nat Genet 41: A variant near MTNR1B is associated with increased fasting plasma glucose levels and type 2 diabetes risk. Nat Genet 41: Variations in the G6PC2/ABCB11 genomic region are associated with fasting glucose levels. J Clin Invest 118: A common haplotype of the glucokinase gene alters fasting glucose and birth weight: association in six studies and population-genetics analyses. Am J Hum Genet 79: New genetic loci implicated in fasting glucose homeostasis and their impact on type 2 diabetes risk. Nat Genet 42: Genetic variation in GIPR influences the glucose and insulin responses to an oral glucose challenge. Nat Genet 42: Meta-Analyses of Glucose and Insulin- related traits Consortium (MAGIC) Examined 21 GWAS to identify loci associating with fasting glucose, fasting insulin, HOMA-β, and HOMA-IR 76,558 individuals from 34 additional cohorts, 9 new loci in or near ADCY5, MADD, CRY2, ADRA2A, FADS1, PROX1, SLC2A2, GLIS3, and C2CD4B were found to be associated with fasting gg glucose. Nat Genet 42:
24 GWAS for Glycemic Traits GWAS for T2D in Japanese #2 Fasting glucose G6PC2, MTNR1B, GCK, ADCY5, MADD, CRY2, ADRA2A, FADS1, PROX1, SLC2A2, GLIS3, and C2CD4B Fasting insulin and HOMA-IR. GCKR, IGF1 2-hour postprandial glucose GIPR, ADCY5, GCKR, VPS13C, TCF7L2 Common GWAS genes of T2D and Glycemic traits MTNR1B, GCK, ADCY5, PROX1, DGKB-TMEM195, GCKR 187 T2D and 752 controls Nat Genet 42: Nat Genet 40: , 1097, 2008 GWAS for T2D in Japanese #1 GWAS for T2D in Japanese #3 KCNQ1 (potassium voltage-gated gated channel, KQT- like subfamily, member 1) to be a strong candidate for conferring susceptibility to type 2 diabetes 194 T2D and 1,558 controls 4,470 T2D and 3,071controls 459,359 SNPs stage 1, 4,470 cases and 3,071 controls stage 2, 2,886 cases and 3,087 controls stage 3, 3,622 cases and 2,356 controls UBE2E2 is not associated with T2D in Europeans Nat Genet 40: , 1102, 2008 Nat Genet 40: , 869,
25 GWAS for T2D in KOREA? Current Limitations for GWAS 1. Considerable number of uncaptured SNPs No. of SNP: 2,365 만개 SNP Chip 4 백만 2. GWAS p-value may produce type 2 errors (false negative results) Meta-analysis analysis of 8 T2D GWAS (6,952 T2D, 11,865 controls) with a stage 2 in silico replication analysis (5,843 T2D, 4,574 controls) and a stage 3 de novo replication analysis (12,284 T2D, 13,172 controls). 3. Low frequency (MAF<1%) risk variants with large effects could be missed 8 new T2D loci reaching GW significance GLIS3, PEPD, FITM2-R3HDML- HNF4A, KCNK16, MAEA, GCC1-PAX4, PSMD6 and ZFAND3. Nat Genet 40: , 869, 2011 What have GWAS brought about so far? 1. Identified T2D loci are associated more frequently with beta cell function rather than insulin resistance ( Only GCKR, PPARG, FTO, KLF14 associated with HOMA-IR ) 2. Missing Heritability GWAS explain only 10%(-20%) of the known heritability in twin study. 3. Translation of T2D genetics into clinical Practice 3-1. Disease Prediction i and Prevention 3-2. identifying novel therapeutic targets Endo J 58: , 739,
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Lumbar spine CT 32 111 DOI : 10.3831/KPI.2010.13.2.111 Lumbar Spine CT 32 Received : 10. 05. 23 Revised : 10. 06. 04 Accepted : 10. 06. 11 Key Words: Disc herniation, CT scan, Clinical analysis The Clinical
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달생산이 초산모 분만시간에 미치는 영향 Ⅰ. 서 론 Ⅱ. 연구대상 및 방법 達 은 23) 의 丹 溪 에 최초로 기 재된 처방으로, 에 복용하면 한 다하여 난산의 예방과 및, 등에 널리 활용되어 왔다. 達 은 이 毒 하고 는 甘 苦 하여 氣, 氣 寬,, 結 의 효능이 있
대한한방부인과학회지 THE JOURNAL OF ORIENTAL OBSTETRICS & GYNECOLOGY VOL.17, NO.2 : 115-122 (2004) 달생산이 초산모 분만시간에 미치는 영향 * 북경한의원, ** 윤산부인과의원, *** 최은림산부인과의원, 상지대학교 한의과대학 부인과학교실 ****, 경희대학교 동서의학대학원 김성준 *****, 윤왕준
(3) (이중재)최종.hwp
Journal of Animal Science and Technology 55(1) 13~18, 2013 http://dx.doi.org/10.5187/jast.2013.55.1.13 한우의유전체육종가의정확도추정 이승수 1 이승환 1 최태정 1 최연호 1 조광현 1 최유림 1 조용민 1 김내수 2 이중재 2 * 1, 2 Estimation of the Accuracy
` Companies need to play various roles as the network of supply chain gradually expands. Companies are required to form a supply chain with outsourcing or partnerships since a company can not
기관고유연구사업결과보고
기관고유연구사업결과보고 작성요령 2001 ~ 2004 2005 ~ 2007 2008 ~ 2010 2001 ~ 2004 2005 ~ 2007 2008 ~ 2010 1 2/3 2 1 0 2 3 52 0 31 83 12 6 3 21 593 404 304 1,301 4 3 1 8 159 191 116 466 6 11 (`1: (1: 16 33 44 106
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 2, pp DOI: : Researc
Journal of Educational Innovation Research 2017, Vol. 27, No. 2, pp.251-273 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.27.2.201706.251 : 1997 2005 Research Trend Analysis on the Korean Alternative Education
학술연구용역사업 최종결과보고서 질병관리본부 2 - 4 - 6 - 8 - 10 - 12 - 과제명 차수 수령일 전체시료개수 실험실패 Exome Chip 실험완료 1차 2012-07-18 2,688 7 2,681 2차 2012-08-21 4,021 19 4,002 대사질환원인유전요인 3차 2012-10-24 634 3 631 발굴을위한대규모 4차 2012-11-09
- iii - - i - - ii - - iii - 국문요약 종합병원남자간호사가지각하는조직공정성 사회정체성과 조직시민행동과의관계 - iv - - v - - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - α α α α - 15 - α α α α α α
012임수진
Received : 2012. 11. 27 Reviewed : 2012. 12. 10 Accepted : 2012. 12. 12 A Clinical Study on Effect of Electro-acupuncture Treatment for Low Back Pain and Radicular Pain in Patients Diagnosed with Lumbar
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cdna Microarray Experiment: Design Issues in Early Stage and the Need of Normalization Byung Soo Kim, Ph.D. 1, Sunho Lee, Ph.D. 2, Sun Young Rha, M.D., Ph.D. 3,4 and Hyun Cheol Chung, M.D., Ph.D. 3,4 1
IL-1β, IL-1RN, IL-8, MUC, NAT, GST 등 ) IL-1β, IL-1RN, IL-8, MUC, NAT, GST 등 ) IL-1β, IL-1RN, IL-8, MUC, NAT, GST 등 ) l l l α β α β β α β β α β 목적 (Background/Aims): 위암의가족력과 Helicobacter pylori 감염은각각위암발생의위험인자로알려져있으나,
(Exposure) Exposure (Exposure Assesment) EMF Unknown to mechanism Health Effect (Effect) Unknown to mechanism Behavior pattern (Micro- Environment) Re
EMF Health Effect 2003 10 20 21-29 2-10 - - ( ) area spot measurement - - 1 (Exposure) Exposure (Exposure Assesment) EMF Unknown to mechanism Health Effect (Effect) Unknown to mechanism Behavior pattern
2009년 국제법평론회 동계학술대회 일정
한국경제연구원 대외세미나 인터넷전문은행 도입과제와 캐시리스사회 전환 전략 일시 2016년 3월 17일 (목) 14:00 ~17:30 장소 전경련회관 컨퍼런스센터 2층 토파즈룸 주최 한국경제연구원 한국금융ICT융합학회 PROGRAM 시 간 내 용 13:30~14:00 등 록 14:00~14:05 개회사 오정근 (한국금융ICT융합학회 회장) 14:05~14:10
김범수
Analysis of Outcomes after Resection of Sarcomatous Hepatocellular Carcinoma Purpose: Sarcomatous hepatocellular carcinoma (HCC) is rare. Therefore, the clinicopathologic characteristics and prognosis
농림수산식품 연구개발사업 운영규정
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Outline 2012. 1. 30 CS4HS 생물정보학 생물정보학및암정보의학 맟춤의학과생물정보학 김선 서울대학교컴퓨터공학부생물정보연구소생물정보학협동과정 유전체학, 후생유전체학을이용한암연구와맟춤의학 1 2 Central Dogma in Biology PART1. 생물정보학 http://en.wikipedia.org/wiki/central_dogma_of_molecular_biology
http://www.kbc.go.kr/pds/2.html Abstract Exploring the Relationship Between the Traditional Media Use and the Internet Use Mee-Eun Kang This study examines the relationship between
1..
Volume 12, Number 1, 6~16, Factors influencing consultation time and waiting time of ambulatory patients in a tertiary teaching hospital Jee-In Hwang College of Nursing Science, Kyung Hee University :
ÀÇÇа�ÁÂc00Ì»óÀÏ˘
Common Allergic Diseases in Children Sang - Il Lee, M.D. Department of pediatrics Sungkyunkwan University School of Medicine, Samsung Medical Center E - mail : silee@smc.samsung.co.kr Abstract Allergy
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Journal of Educational Innovation Research 2018, Vol. 28, No. 4, pp.295-318 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.28.4.201812.295 * A Research Trend on the Studies related to Parents of Adults with Disabilities
상담학연구,, SPSS 21.0., t,.,,,..,.,.. (Corresponding Author): / / / Tel: /
,,. 164 -. SPSS 21.0., t,.,,,..,.,.. (Corresponding Author): / / 1 11 404 / Tel: 02-880-7636 / E-mail: dikimedu@snu.ac.kr ...,,, (, 2012),, (,,, 2012a, 2012b;,, 2011;, 2011;,, 2010). (, 2013;, 2012;, ;
부속
04 Definitions of terminology in neonatal, infant, and perinatal epidemiology.,. (perinatal period),,,, (morbidity) (mortality).,,,.,,,.,., 2. (World Health Organization, WHO) International Statistical
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27(2), 2007, 96-121 S ij k i POP j a i SEXR j i AGER j i BEDDAT j ij i j S ij S ij POP j SEXR j AGER j BEDDAT j k i a i i i L ij = S ij - S ij ---------- S ij S ij = k i POP j a i SEXR j i AGER j i BEDDAT
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제조 중소기업의 고용창출 성과 및 과제 조덕희 양현봉 우리 경제에서 일자리 창출은 가장 중요한 정책과제입니다. 근래 들어 우리 사회에서 점차 심각성을 더해 가고 있는 청년 실업 문제에 대처하고, 사회적 소득 양극화 문제에 대응하기 위해서도 일자리 창 출은 무엇보다도 중요한 정책과제일 것입니다. 고용창출에서는 중소기업의 역할이 대기업보다 크다는 것이 일반적
본발표와관련된이해관계 없음 대한당뇨병학회학술위원회
Clinical Characteristics of latent autoimmune diabetes in adults in Korea 경희의대내분비대사내과 이상열 본발표와관련된이해관계 없음 대한당뇨병학회학술위원회 순서 정의 역학 병태생리 한국인데이터 치료 생각해볼문제 요약, 정리 순서 정의 역학 병태생리 한국인데이터 치료 생각해볼문제 요약, 정리 너무단순한건아닐까?
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The e-business Studies Volume 17, Number 4, August, 30, 2016:319~332 Received: 2016/07/28, Accepted: 2016/08/28 Revised: 2016/08/27, Published: 2016/08/30 [ABSTRACT] This paper examined what determina
272 石 堂 論 叢 49집 기꾼이 많이 확인된 결과라 할 수 있다. 그리고 이야기의 유형이 가족 담, 도깨비담, 동물담, 지명유래담 등으로 한정되어 있음도 확인하였 다. 전국적인 광포성을 보이는 이인담이나 저승담, 지혜담 등이 많이 조사되지 않은 점도 특징이다. 아울
271 부산지역 구비설화 이야기꾼의 현황과 특징 정 규 식* 1) - 목 차 - Ⅰ. 서론 Ⅱ. 부산지역 구비설화 이야기꾼의 전반적 현황 1. 이야기꾼의 여성 편중성 2. 구연 자료의 민요 편중성 3. 이야기꾼의 가변적 구연력 4. 이야기 유형의 제한성 5. 이야기꾼 출생지의 비부산권 강세 Ⅲ. 부산지역 구비설화 이야기꾼의 특징 Ⅳ. 결론 개 요 본고의 목적은
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... 수시연구 2009-18.. 고속도로 휴게타운 도입구상 연구 A Study on the Concept of Service Town at the Expressway Service Area... 권영인 임재경 이창운... 서 문 우리나라는 경제성장과 함께 도시화가 지속적으로 진행되어 지방 지역의 인구감소와 경기의 침체가 계속되고 있습니다. 정부의 다각 적인
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연구분야 ( 코드 ) 과제번호 1210360 과제성격 ( 기초, 응용, 개발 ) 응용실용화대상여부비실용화 연구과제명 과제책임자 세부과제 지원목적과제프로그램공개가능여부공개 ( 공개, 비공개 ) ( 국문 ) 전장유전체유전자다형데이터를이용한표적유전자의발굴 ( 영문 ) Identification of disease-related target genes through
<31332EBEC6C6AEB8B6C4C9C6C3C0BB20C8B0BFEBC7D120C6D0C5B0C1F6B5F0C0DAC0CE20BFACB1B82E687770>
A Journal of Brand Design Association of Korea 통권 제 9호 2007 12 Vol. 5 No. 2 아트마케팅을 활용한 화장품 브랜드 디자인 연구 -화장품패키지디자인 중심으로- A Study on the Cosmetic Brand Package Design Applied Art-Marketing - Focusing on Cosmetic
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Analysis of Hazardous Fog and Index Development in Korea* Hye-Jin Cho** Abstract : The existing researches related to the fog have focused on mainly the fog itself and its spatial variation. This study
Journal of Educational Innovation Research 2019, Vol. 29, No. 2, pp DOI: 3 * Effects of 9th
Journal of Educational Innovation Research 2019, Vol. 29, No. 2, pp.357-378 DOI: http://dx.doi.org/10.21024/pnuedi.29.2.201906.357 3 * Effects of 9th Grade Students Participation in Career Curriculum Cluster
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The Impact of Personal Traits, Family Characteristics, and Job Satisfaction on the Psychological Well-Being of Middle Aged Men from the Baby Boomer Generation Working in Large Corporations Department of
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2003 Development of the Software Generation Method using Model Driven Software Engineering Tool,,,,, Hoon-Seon Chang, Jae-Cheon Jung, Jae-Hack Kim Hee-Hwan Han, Do-Yeon Kim, Young-Woo Chang Wang Sik, Moon
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,,.. 400,,,,,,.,,, -, -, -., 3.. :, Tel : 010-9540-0640, E-mail : sunney05@hanmail.net ,,,.,,,, (, 2013).,.,, (,, 2011). (, 2007;, 2008), (, 2005;,, 2007).,, (,, 2010;, 2010), (2012),,,.. (, 2011:,, 2012).
Microsoft PowerPoint - analogic_kimys_ch10.ppt
Stability and Frequency Compensation (Ch. 10) 김영석충북대학교전자정보대학 2010.3.1 Email: kimys@cbu.ac.kr 전자정보대학김영석 1 Basic Stability 10.1 General Considerations Y X (s) = H(s) 1+ βh(s) May oscillate at ω if βh(jω)
16(1)-3(국문)(p.40-45).fm
w wz 16«1y Kor. J. Clin. Pharm., Vol. 16, No. 1. 2006 x w$btf3fqpsu'psn û w m w Department of Statistics, Chonnam National University Eunsik Park College of Natural Sciences, Chonnam National University
목차 ⅰ ⅲ ⅳ Abstract v Ⅰ Ⅱ Ⅲ i
11-1480523-000748-01 배경지역 ( 백령도 ) 에서의 대기오염물질특성연구 (Ⅲ) 기후대기연구부대기환경연구과,,,,,,, Ⅲ 2010 목차 ⅰ ⅲ ⅳ Abstract v Ⅰ Ⅱ Ⅲ i 목차 Ⅳ ii 목차 iii 목차 iv 목차 μg m3 μg m3 v 목차 vi Ⅰ. 서론 Ⅰ μm μg m3 1 Ⅰ. 서론 μg m3 μg m3 μg m3 μm 2
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: The Korean Journal of Counseling and Psychotherapy 2003. Vol. 15, No. 3, 615-631. 1 2 3 1,410.,, ( ),., ( 69%),.,, ( ), ( ).,,.., ( ).,. :,,. :, (390-711) 21-1, : 043-649-1362 E-mail : ydk9498@hanmail.net
386-390.hwp
386 HANYANG MEDICAL REVIEWS Vol. 29 No. 4, 2009 우리나라 미숙아의 통계와 의료비용 Statistics and Medical Cost of Preterm in Korea 윤혜선 을지대학교 노원을지병원 소아청소년과학교실 Hye Sun Yoon, M.D., Ph.D., Department of Pediatrics, Nowon
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DIABETES FACT SHEET IN KOREA 2012 Korean Diabetes Association (KDA) / Korea Centers for Disease Control and Prevention (CDC) DIABETES FACT SHEET IN KOREA 2012 SUMMARY About 3.2 million Korean people (10.1%)
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Chapter 6. Nucleotides and Nucleic Acids 세포대사에서뉴클레오타이드 (nucleotide) 의기능은무엇인가? Objective 유전체학 (genomics) 과단백체학 (proteomics) 기본개념이해 재조합 DNA 기술 (recombinant DNA technology) 란? - 효소의보조인자, 대사중간산물구성성분, 유전정보함유등
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J KMA Special Issue Myelodysplastic Syndrome June Won Cheong, MD Yoo Hong Min, MD Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine E mail : jwcheong70@yumc.yonsei.ac.kr minbrmmd@yumc.yonsei.ac.kr
188 최 영 환 청률을 통한 가치측정을 통한 자기 권리를 주장할 수 있 는 근거 자료로 활용할 수 있다. 즉, 방송사가 주장하는 낮은 중계권료를 주장할때는 프로야구가 낮은 시청률을 기록했을 때만이 정당하다. 하지만, 프로야구의 뜨거운 열기만큼이나 시청률도 급 성장세를
187 한국사회체육학회지, 제40호. pp. 187~196 Journal of Sport and Leisure Studies 2010. Vol. 40. pp. 187~196 프로야구 포스트 시즌 시청률 결정요인에 관한 연구 최 영 환 (남서울대학교) Ⅰ. 서 론 1. 연구의 필요성 및 목적 한국프로야구는 2008년을 기점으로 제2의 전성기를 구가하기 시작하여
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:,,.,. 456, 253 ( 89, 164 ), 203 ( 44, 159 ). Cronbach α=.83.91.,.,,..,,,.,. :,, (402-751) 253 E-mail : yspark@inha.ac.kr ..,.,.,. Bandura(1997),.,,,,., (,,, 2009), (,,,, 2014).?.,,,.. Bandura (1995) (Resiliency
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200176 .,.,.,. 5... 1/2. /. / 2. . 293.33 (54.32%), 65.54(12.13%), / 53.80(9.96%), 25.60(4.74%), 5.22(0.97%). / 3 S (1997)14.59% (1971) 10%, (1977).5%~11.5%, (1986)
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13 1 ( 24 ) 2004 6 Korean J Med Hist 13 1 19 Jun 2004 ISSN 1225 505X 1) * * 1 ( ) 2) 3) 4) * 1) ( ) 3 2) 7 1 3) 2 1 13 1 ( 24 ) 2004 6 5) ( ) ( ) 2 1 ( ) 2 3 2 4) ( ) 6 7 5) - 2003 23 144-166 2 2 1) 6)
우리들이 일반적으로 기호
일본지방자치체( 都 道 府 縣 )의 웹사이트상에서 심벌마크와 캐릭터의 활용에 관한 연구 A Study on the Application of Japanese Local Self-Government's Symbol Mark and Character on Web. 나가오카조형대학( 長 岡 造 形 大 學 ) 대학원 조형연구과 김 봉 수 (Kim Bong Su) 193
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김경환 박병호 충북대학교 도시공학과 (2010. 5. 27. 접수 / 2011. 11. 23. 채택) Developing the Traffic Severity by Type Kyung-Hwan Kim Byung Ho Park Department of Urban Engineering, Chungbuk National University (Received May
K O R E A C E N T E R S F O R D I S E A S E C O N T R O L & P R E V E N T I O N PHWR Vol. 5 No. 41 www.cdc.go.kr/phwr 2012 10 12 5 41 ISSN:2005-811X Comparison of drug-susceptibility test to the anti-tuberculosis
지능정보연구제 16 권제 1 호 2010 년 3 월 (pp.71~92),.,.,., Support Vector Machines,,., KOSPI200.,. * 지능정보연구제 16 권제 1 호 2010 년 3 월
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제 1 세부과제 안전한 예방접종 실천을 위한 전략 및 교육, 홍보 자료 개발 제 1 장. 서 론 제 1 절. 연구의 필요성 국가적인 차원에서 예방접종 사업은 전염병 관리를 위한 가장 중요한 방역 사업 중 하나로, 대다수의 전염병 발생률은 각종 전염병의 백신이 나온 후로 현저히 감소하였으며, 인류 역사상 가장 많은 생명을 전염병으로부터 구원해주었다. 그러나,
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주요개념 : 컴퓨터음란물 접촉자, 성지식, 성태도 남자중학생의 컴퓨터음란물 접촉자와 비접촉자간의 성지식과 태도의 차이 김 영 혜* 이 화 자** 정 향 미*** 1. 연구의 필요성 한국은 I. 서 론 1960 년대 이후부터 시작된 돌진적 산업화 ( 한 상진, 1996) 로 인하여 경제적 부흥을 이루어 집집마다 TV 수상기를 가질 수 있게 되었고 최근에는 PC보급율
300 구보학보 12집. 1),,.,,, TV,,.,,,,,,..,...,....,... (recall). 2) 1) 양웅, 김충현, 김태원, 광고표현 수사법에 따른 이해와 선호 효과: 브랜드 인지도와 의미고정의 영향을 중심으로, 광고학연구 18권 2호, 2007 여름
동화 텍스트를 활용한 패러디 광고 스토리텔링 연구 55) 주 지 영* 차례 1. 서론 2. 인물의 성격 변화에 의한 의미화 전략 3. 시공간 변화에 의한 의미화 전략 4. 서사의 변개에 의한 의미화 전략 5. 창조적인 스토리텔링을 위하여 6. 결론 1. 서론...., * 서울여자대학교 초빙강의교수 300 구보학보 12집. 1),,.,,, TV,,.,,,,,,..,...,....,...
Microsoft PowerPoint - ch03ysk2012.ppt [호환 모드]
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전자회로 Ch3 iode Models and Circuits 김영석 충북대학교전자정보대학 2012.3.1 Email: kimys@cbu.ac.kr k Ch3-1 Ch3 iode Models and Circuits 3.1 Ideal iode 3.2 PN Junction as a iode 3.4 Large Signal and Small-Signal Operation
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대한위장관기질종양연구회 01 GIST 06 02 11 03 Imatinib 14 04 05 06 07 Sunitinib 32 40 44 48 GIST 6 01 7 GIST Guide book GIST 8 01 9 GIST Guide book GIST (CT) MRI FDG-PET 10 02 11 GIST Guide book 12 02 (Imatinib)
03.Agile.key
CSE4006 Software Engineering Agile Development Scott Uk-Jin Lee Division of Computer Science, College of Computing Hanyang University ERICA Campus 1 st Semester 2018 Background of Agile SW Development
05-08 087ÀÌÁÖÈñ.hwp
산별교섭에 대한 평가 및 만족도의 영향요인 분석(이주희) ꌙ 87 노 동 정 책 연 구 2005. 제5권 제2호 pp. 87118 c 한 국 노 동 연 구 원 산별교섭에 대한 평가 및 만족도의 영향요인 분석: 보건의료노조의 사례 이주희 * 2004,,,.. 1990. : 2005 4 7, :4 7, :6 10 * (jlee@ewha.ac.kr) 88 ꌙ 노동정책연구
248019_ALIS0052.hwp
Generation history for optimization eneration history of optimization 불평형질량 편심량 회전수 축외경 축내경 축길이 베어링간격위치 베어링강성 교배 대상이되는개체의수 집단의크기 돌연변이 대상이되는유전자수 집단내전체유전자수 와 와 Generation history
Abstract Musculoskeletal Symptoms and Related Factors for Nurses and Radiological Technologists Wearing a Lead Apron for Radiation Pro t e c t i o n Jung-Im Yoo, Jung-Wan Koo 1 ) Angio Unit, Team of Radiology,
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한국민족문화 40, 2011. 7, 347~388쪽 1)중화학공업화선언과 1973년 공업교육제도 변화* 2)박 영 구** 1. 머리말 2. 1973년, 중화학공업화선언과 과학기술인력의 부족 3. 1973년 전반기의 교육제도 개편과 정비 1) 계획과 개편 2) 기술교육 개선안과 인력개발 시책 4. 1973년 후반기의 개편과 정비 5. 정비된 정규교육제도의 특징
278 경찰학연구제 12 권제 3 호 ( 통권제 31 호 )
여성경찰관의직업윤리의식결정요인분석 * An Analysis of Determinantal Factors Influencing Professional Ethical Standards of South Korean Police Women 신문희 ** 이영민 *** Ⅰ. 서론 Ⅱ. 이론적배경 Ⅲ. 연구방법 Ⅳ. 연구결과 Ⅴ. 결론 Ⅰ. 서론 278 경찰학연구제 12
에너지경제연구 Korean Energy Economic Review Volume 9, Number 2, September 2010 : pp. 1~18 가격비대칭성검정모형민감도분석 1
에너지경제연구 Korean Energy Economic Review Volume 9, Number 2, September 2010 : pp. 1~18 가격비대칭성검정모형민감도분석 1 2 3 < 표 1> ECM 을이용한선행연구 4 5 6 7 and 8 < 표 2> 오차수정모형 (ECM1~ECM4) 9 10 < 표 3> 민감도분석에쓰인더미변수 11 12 < 표
대한한의학원전학회지26권4호-교정본(1125).hwp
http://www.wonjeon.org http://dx.doi.org/10.14369/skmc.2013.26.4.267 熱入血室證에 대한 小考 1 2 慶熙大學校大學校 韓醫學科大學 原典學敎室 韓醫學古典硏究所 白裕相1, 2 *117) A Study on the Pattern of 'Heat Entering The Blood Chamber' 1, Baik 1
소프트웨어개발방법론
사용사례 (Use Case) Objectives 2 소개? (story) vs. 3 UC 와 UP 산출물과의관계 Sample UP Artifact Relationships Domain Model Business Modeling date... Sale 1 1..* Sales... LineItem... quantity Use-Case Model objects,
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경상북도 자연태음악의 소박집합, 장단유형, 전단후장 경상북도 자연태음악의 소박집합, 장단유형, 전단후장 - 전통 동요 및 부녀요를 중심으로 - 이 보 형 1) * 한국의 자연태 음악 특성 가운데 보편적인 특성은 대충 밝혀졌지만 소박집합에 의한 장단주기 박자유형, 장단유형, 같은 층위 전후 구성성분의 시가( 時 價 )형태 등 은 밝혀지지 않았으므로
노동경제논집 38권 3호 (전체).hwp
: * ** *** 2010 (,,, )..,,,.,..,. : 2015 7 29, : 2015 9 18, : 2015 9 21 *. (, 2015). 2013. ** ( 1 ) (cau1017hj@gmail.com) *** ( ) (ckang@cau.ac.kr) 勞動經濟論集第 卷第 號???.,. 2010, 2012 10,., (, ).,..,...,..,
232 도시행정학보 제25집 제4호 I. 서 론 1. 연구의 배경 및 목적 사회가 다원화될수록 다양성과 복합성의 요소는 증가하게 된다. 도시의 발달은 사회의 다원 화와 밀접하게 관련되어 있기 때문에 현대화된 도시는 경제, 사회, 정치 등이 복합적으로 연 계되어 있어 특
한국도시행정학회 도시행정학보 제25집 제4호 2012. 12 : pp.231~251 생활지향형 요소의 근린주거공간 분포특성 연구: 경기도 시 군을 중심으로* Spatial Distribution of Daily Life-Oriented Features in the Neighborhood: Focused on Municipalities of Gyeonggi Province
002-022~41-기술2-충적지반
Improvement cases of waterproofing and auxiliary construction methods in alluvium soil tunnel In the past, subway tunnel is mostly applied to rock tunnel in order to secure the safety. But, in recent years,
에너지경제연구 Korean Energy Economic Review Volume 14, Number 2, September 2015 : pp. 99~126 산유국의재생에너지정책결정요인분석 1) 99
에너지경제연구 Korean Energy Economic Review Volume 14, Number 2, September 2015 : pp. 99~126 산유국의재생에너지정책결정요인분석 1) 99 100 101 102 < 표 1> 산유국의재생에너지정책현황 103 104 105 106 107 108 < 표 2> 재생에너지발전의주요결정요인 109 110 < 표
ECG & EP CASES Young-Keun On, MD, PhD Division of Cardiology, Department of Medicine Cardiac & Vascular Center, Samsung Medical Center Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul, Korea A case of
한국 출산력의 저하 요인에 관한 연구
가족계획실천율 가족계획실천자 세 유배우부인 조출생률 년간 총출생아수 연앙인구수 일반출산율 년간 총출생아수 가임연령 여자연앙인구수 합계출산율 세 연령층 여성이 출산한 출생아수 세 연령층 여성의 연앙인구수 즉 합계출산율 합 6 계 출 산 율 5 4 3 2 1 1960 1973 1977 1981 1985 1989 1993 1997 2001
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Math. Statistics: Statistics? 1 What is Statistics? 1. (collection), (summarization), (analyzing), (presentation) (information) (statistics).., Survey, :, : : QC, 6-sigma, Data Mining(CRM) (Econometrics)