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1 최노미, 양광문, 강인수, 서주태, 송인옥, 박찬우, 이형송, 이현주, 안가영, 한호섭, 이희정, 김나영, 유승연 大韓不妊學會誌 : 第 34 卷第 1 號 2007 Kor. J. Fertil. Steril., Vol. 34, No. 1, 2007, 3 관동대학교의과대학제일병원산부인과 1, 비뇨기과 2, 생식생물학및불임연구실 3 최노미 1 양광문 1 강인수 1 서주태 2 송인옥 1 박찬우 1 이형송 3 이현주 1 안가영 1 한호섭 1 이희정 1 김나영 1 유승연 1 Effects of Y Chromosome Microdeletion on the Outcome of in vitro Fertilization Noh Mi Choi 1, Kwang Moon Yang 1, Inn Soo Kang 1, Ju Tae Seo 2, In Ok Song 1, Chan Woo Park 1, Hyoung Song Lee 3, Hyun Joo Lee 1, Ka young Ahn 1, Ho Suap Hahn 1, Hee Jung Lee 1, Na Young Kim 1, Seung Youn Yu 1 1 Department of Obstetrics and Gynecology, 2 Department of Urology, 3 Laboratory of Reproductive Biology & Infertility, Cheil General Hospital, Kwandong University College of Medicine, Seoul, Korea Objective: To determine whether the presence of Y-chromosome microdeletion affects the outcome of in vitro fertilization (IVF) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI) program. Methods: Fourteen couples with microdeletion in azoospermic factor (AZF)c region who attempted IVF/ICSI or cryopreserved and thawed embryo transfer cycles were enrolled. All of the men showed severe oligoasthenoteratoazoospermia (OATS) or azoospermia. As a control, 12 couples with OATS or azoospermia and having normal Y-chromosome were included. Both groups were divided into two subgroups by sperm source used in ICSI such as those who underwent testicular sperm extraction (TESE) and those used ejaculate sperm. We retrospectively analyzed our database in respect to the IVF outcomes. The outcome measures were mean number of good quality embryos, fertilization rates, implantation rates, β-hcg positive rates, early pregnancy loss and live birth rates. Results: Mean number of good quality embryos, implantation rates, β-hcg positive rates, early pregnancy loss rates and live birth rates were not significantly different between Y-chromosome microdeletion and control groups. But, fertilization rates in the Y-chromosome microdeletion group (61.1%) was significantly lower than that of control group (79.8%, p=0.003). Also, the subgroup underwent TESE and having AZFc microdeletion showed significantly lower fertilization rates (52.9%) than the subgroup underwent TESE and having normal Y-chromosome (79.5%, p=0.008). Otherwise, in the subgroups used ejaculate sperm, fertilization rates were showed tendency toward lower in couples having Y-chromosome microdeletion than couples with normal Y-chromosome. (65.5% versus 79.9%, p=0.082). But, there was no significance statistically. Conclusions: In IVF/ICSI cycles using TESE sperm, presence of Y-chromosome microdeletion may adversely affect to fertilization ability of injected sperm. But, in cases of ejaculate sperm available for ICSI, IVF outcome was not affected by presence of Y-chromosome AZFc microdeletion. However, more larger scaled prospective study was needed to support our results. Key Words: Azoospermia, OATS, Y-chromosome microdeletion, ICSI, TESE 주관책임자 : 양광문, 우 ) 서울특별시중구묵정동 1-19 번지, 관동대학교의과대학제일병원산부인과 Tel: (02) , Fax: (02) , ykm2955@yahoo.co.kr

2 남성불임환자중 Y 염색체미세결손의빈도는약 7% 정도이고그범위는환자의선택과검사방법에따라 1~35% 로관찰된다. 1~3 Y 염색체가정자형성에관여한다는증거로무정자증환자를대상으로시행한염색체분석에서 Y 염색체의장완에무정자증요인 (azoospermia factors, AZF) 이존재한다는것이 1976년 Tiepolo 와 Zuffardi의연구를통해처음밝혀졌다. 4 정자형성에관여하는 Y 염색체의 AZF는 a, b, c 세부위로나뉘어지는데, AZF의세부위중 AZFc의미세결손이남성불임환자에서가장흔하게나타난다. 5 세포질내정자주입술 (intracytoplasmic sperm injection) 이나고환내정자추출술 (testicular sperm extraction, TESE) 의기술이발달하기전에는무정자증이나심한희소정자증이있는남성에서가임능력을기대하기어려웠다. 하지만최근에는이러한기술의발달로 Y 염색체에미세결손이있는남성불임의환자에서체외수정및세포질내정자주입술을통해임신에성공한경우들이보고되고있다. 6~9 Mulhall 등은 AZFc 미세결손이있는무정자증남성과정상 Y 염색체를갖는무정자증남성을비교하였는데체외수정및배아이식결과 AZFc 미세결손이있는환자군에서수정률이대조군에비해낮은경향을보였으나통계적으로유의한차이는없는것으로나타났다. 6 Choi 등의연구에서는심한희소정자증이있는남성에서 Y 염색체미세결손을동반한경우와정상 Y 염색체를갖는경우를정자채취방법에따라비교하였는데수정률이 Y 염색체미세결손이있는환자군에서더낮은경향을보였으나유의한차이는없었고임신율은두군간에비슷한것으로나타났다. 7 그러나 van Golde 등의연구에서는 AZFc 미세결손이나타난심한희소정자증이있는남성과정상 Y 염색체를갖는남성에서사정된정자를이용하여체외수정및배아이식의결과를비교하였는데 AZFc 미세결손이있는남성에서수정률이정상 Y 염색체를갖는남성에비해더낮고배아의등급도더나쁜것으로보고하였다. 반면, 임신율과착상률, 출생률은두군간에유의한차이는없는것으로나타났다. 8 본저자는무정자증이나심한희소정자증이있는남성불임부부중 Y 염색체 AZFc 미세결손이나타난실험군과정상 Y 염색체를갖는대조군에서사정된정자나고환내정자추출술을통해채취한정자를이용하여체외수정과세포질내정자주입술및배아이식, 또는동결배아이식을시행한결과를비교하기위해후향적분석을하였다. 연구대상및방법본연구는후향적실험군-대조군연구로무정자증이나심한희소정자증이있는환자중 Y 염색체의장완에미세결손이있는불임부부를대상으로하였다. 불임을주소로내원한환자중남성의정액검사결과무정자증이나심한희소정자증이관찰된남성에서말초혈액의백혈구를이용하여 sy84, sy129, sy134, sy254, sy255의 Y 염색체에특이적인 sequence tag site (STS) 의증폭을이용한중합효소연쇄반응법을통해 Y 염색체미세결손여부를검사하였다. 모두 69명의남성에서 Y 염색체의미세결손이관찰되었고이중체외수정및세포질내정자주입술과배아이식을시행한 23쌍의부부가실험군후보로포함되었으며정자채취는사정된정액또는고환내정자추출술을통해얻고자하였다. 결국정자채취에실패하여비배우자정자를이용한 8쌍의부부와고환내정자추출술에서미성숙정자만관찰된 1쌍의부부를제외한 14쌍의부부를실험군으로하였고이들은모두 AZFc microdelition 소견을보였으며, 28주기의체외수정-배아이식또는동결배아이식프로그램을시행하였다. 대조군으로는무정자증이나심한희소정자증으로 Y 염색체미세결손여부를검사하였으나정상적인 Y 염색체를갖고있는남성불임부부중실험군에포함된여성의나이를고려한 12쌍의부부에서배우자정자를이용한 31주기의체외수정및배아이식또는동결배아이식프로그램을대상으로하였다. 실험군과대조군모두난자채취가취소되거나배아이식이취소된경우를제외하고배아이식을시행한주기만을포함하였다

3 최노미, 양광문, 강인수, 서주태, 송인옥, 박찬우, 이형송, 이현주, 안가영, 한호섭, 이희정, 김나영, 유승연 난소의과배란유도방법은생식샘자극호르몬분비호르몬작용제 (gonadotropin releasing hormone, GnRH agonist) 와생식샘자극호르몬 (gonadotropin) 을이용한단기요법이나장기요법또는생식샘자극호르몬분비호르몬길항제 (GnRH antagonist) 요법을사용하였고배우자의사정된정액이나고환내정자추출술을통해정자를채취하여모든환자에서세포질내정자주입술 (intracytoplasmic sperm injection) 을시행하여수정을시켰다. 실험군과대조군모두정자채취방법에따라사정된정자를이용한군과고환내정자채취술을이용한두군으로분류하여각각수정률, 등급이우수한배아수 (grade I, I-1, II), 착상률, 융모생식샘자극호르몬 (β-hcg) 양성률, 초기임신소실율 (early pregnancy loss rates), 출생률 (live birth rates) 을비교하였다. 착상률은배아이식후융모생식샘자극호르몬이양성으로나타난경우임신주수 5주에시행한질식초음파검사에서이식된배아수에대한임신낭의개수로계산하였고, 융모막성성선자극호르몬양성률은난자채취 12일후검사한융모생식샘자극호르몬이 5 miu/ml 이상이거나 3 miu/ml 이상인경우에는 2일후검사했을때 2배이상증가된경우를포함하였으며, 초기임신소실율은융모생식샘자극호르몬양성인경우중초음파검사에서임신낭이확인되지않은생화학적임신의경우나초음파검사에서임신낭이확인되었으나임신 12주이전에자연유산이된경우를포함하였다. 통계분석은 Statistical Package for Social Science (SPSS) version 11.0 통계프로그램을이용하였고, 교차분석과독립표본 T-검정을이용하였고통계적유의성은 p value가 0.05 미만으로정의하였다. 결과본연구에서남성불임을초래하는무정자증이나심한희소정자증에서 Y 염색체미세결손의빈도는약 7.4% 로관찰되었다. 본연구에포함된 Y 염색체미세결손이나타난전체실험군은 14쌍의불임부부에서 28주기의체외수정및배아이식또는동결배아이식프로그램이포함되었고, 대조군은정상 Y 염색체는갖는 12쌍의불임부부에서 31주기의체외수정및배아이식또는동결배아이식프로그램이포함되었다. 실험군에포함된 Y 염색체미세결손이있는남성은모두 AZFc 부위에결손이나타났다. 여성의평균연령은 Y 염색체미세결손이있는군에서 31.3 ±3.0세, 정상적인 Y-염색체를갖고있는군에서 32.0±2.5세로두군간에통계적인차이는없었고두군모두에서여성에서는불임의원인인자를갖고있지않았다. 채취된난자의수는실험군에서 18.9±7.0개, 대조군은 15.1±9.1개로유의한차이는보이지않았다. 체외수정및배아이식결과실험군과대조군에서각각등급이우수한배아수는 2.6 ±0.9개와 2.5±1.1개, 착상률은 16% 와 20.5%, 융모생식샘자극호르몬양성률은 57.1% 와 45.2%, 초기임신소실율은 43.8% 와 21.4%, 출생률은 32.1% 와 29% 로두군간에통계적으로유의한차이는없었다. 반면에수정률의경우실험군에서 61.1%, 대조군에서는 79.8% (p=0.003) 으로 Y 염색체미세결손이있는군에서통계적으로유의하게낮은것으로나타났다 (Table 1). 실험군과대조군을정자채취방법에따라다시사정된정자를이용한경우와고환내정자추출술을시행한경우로분류하여각각의체외수정및배아이식결과를비교하였다. 실험군중한쌍의불임부부에서 2회의체외수정및배아이식을시행하였는데첫번째주기에는사정된정자를이용하였고두번째주기에서는고환내정자주입술을이용하여정자를채취하였다. 고환내정자추출술을시행한경우실험군은 4 쌍의부부에서 8주기의체외수정및배아이식또는동결배아이식프로그램이포함되었고, 대조군으로는 5쌍의불임부부에서 11주기의체외수정및배아이식또는동결배아이식프로그램이포함되었다. 두군에서여성의나이는실험군과대조군각각 33.0±2.0세, 31.7±1.6세로유의한차이는없었다. 수정률은 Y 염색체미세결손이있는군에서 52.9%, 정상 Y 염색체를갖는군에서 79.5% (p=0.008) 로통계적으로유의하게실험군에서더낮은결과가나타났다. 그러나등급이우수한배아수, 착상률, 융모막성성선자극호르몬양성률, 초기임신소실률, 출생률은두군간에유의한차이는없었다

4 Table 1. IVF outcomes of total study group and control group Variables Y chromosome microdeletion Controls p-value No. of patients No. of cycles Female age, mean 31.3± ±2.5 NS No. of retrieved oocytes, mean 18.9± ±9.1 NS Fertilization rates, % p=0.003 No. of good embryos 2.6± ±1.1 NS Implantation rate, % NS β-hcg positive / ET (%) 16/28 (57.1) 14/31 (45.2) NS Early pregnancy loss rate (%) 7/16 (43.8) 3/14 (21.4) NS Live birth/ ET (%) 9/28 (32.1) 9/31 (29) NS NS = not significant, ET = embryo transfer, β-hcg = β-human choriogonadotropin Table 2. IVF outcomes of total study and control groups stratified by sperm source used in ICSI Variables TESE patients Ejaculate patients Y-deleted Controls Y-deleted Controls No. of patients No. of cycles Female age, mean 33.0± ± ± ±2.9 Fertilization rates, % 52.9 * 79.5 * No. of good embryos Implantation rate, % β-hcg positive / ET (%) 2/8 (25) 6/11 (54.5) 14/20 (70) 8/20 (40) Early pregnancy loss rate (%) 1/2 (50) 1/6 (16.7) 6/14 (42.9) 2/8 (25) Live birth/ ET (%) 1/8 (12.5) 4/11 (36.4) 8/20 (40) 5/20 (25) *p=0.008 IVF = in vitro fertilization, ICSI = intracytoplasmic sperm injection, TESE = testicular sperm extraction, ET = embryo transfer, β-hcg = β-human choriogonadotropin 사정된정자를이용한경우실험군은 11쌍의불임부부에서 20주기의체외수정및배아이식또는동결배아이식프로그램이포함되었고, 대조군으로는 7쌍의불임부부에서 20주기의체외수정및배아이식또는동결배아이식프로그램이포함되었다. 실험군과대조군에서여성의나이는각각 30.6 ±3.1세와 32.1±2.9세로유의한차이는없었다. 또한, 수정률, 등급이우수한배아수, 착상률, 융모생식샘자극호르몬양성률, 초기임신소실률, 출생률 모두 Y-염색체미세결손이있는군과정상 Y 염색체를갖는군에서통계적으로유의한차이를보이지않았다. 수정률의경우실험군에서 65.5%, 대조군에서 79.9% 로실험군에서좀더낮은경향을보였지만통계적인차이는없었다 (p=0.082) (Table 2). 고찰 Y 염색체미세결손이있는남성에서미세결손

5 최노미, 양광문, 강인수, 서주태, 송인옥, 박찬우, 이형송, 이현주, 안가영, 한호섭, 이희정, 김나영, 유승연 의부위에따른고환의조직학적차이는명백하게관련되지않은것으로몇몇연구에서보고되고있다. 3,7,8 한편, Y 염색체미세결손부위와고환조직병리학적진단이관련성이있다는보고도있는데 AZFa 부위의결손이나두부위이상의 AZF 결손은 Sertoli cell-only syndrome과관련이있음을보고하였고전체 AZFb 부위의결손은 maturation arrest 이나 Sertoli cell-only syndrome과관련되어있지만부분적 AZFb 부위의결손은고환의조직병리학적진단을예측하기어렵다는것을보고한반면, AZFc 부위의결손은다양한조직병리가관찰되었다. 10~12 AZF 미세결손존재시그부위에따라사정이나고환내정자추출술을통해정자를채취할수있는가능성에차이가있는데 AZFa나 AZFb 또는두부위이상의 AZF 결손이있는경우는정자를채취할수있는기회가거의없는것으로나타나고있다. 10,12~15 반면, AZFc 부위의결손이있는경우는다양한정자형성상태를나타내는데 Hopps 등은 AZFc 부위의결손이있는남성의 38% 에서사정된정자를채취할수있었고고환내정자추출술이나진단적생검을통한수술적정자채취를시도한경우 56% 에서정자를얻을수있었다고보고하였다. 15 본연구에서는고환내정자추출술을통한정자채취에실패하여비배우자정자를이용한경우 AZFa 결손이있었던경우가 2명, AZFb 결손이 1명, AZFb+AZFc 결손이 1명으로사정이나고환내정자추출술을통해정자를얻을수있는경우는모두 AZFc 부위결손이있는남성이었다. 본연구결과전체 Y 염색체미세결손이있는남성불임환자에서정상 Y 염색체를갖는남성보다체외수정및세포질내정자주입술을시행한경우수정률이 (61.1% 와 79.8%, p=0.002) 유의하게더낮았으나등급이우수한배아수, 착상률, 융모생식샘자극호르몬양성률, 초기임신소실률, 출생률에는 Y 염색체미세결손이영향을끼치지않는것으로나타났다. 또한정자채취방법에따라다시소군으로분류하여분석하였을때, 고환내정자추출술을통해정자를얻은경우는 Y 염색체미세결손이있는환자군에서정상 Y 염색체를갖는대조군보다수정률 (52.9% 와 79.5%, p=0.008) 이유의하게더낮게나타났으나, 사정된정자를사용한 경우는수정률이 Y 염색체미세결손이있는불임부부에서낮은경향을나타냈지만통계적으로유의한차이를보이지않았다. 이결과는최근에보고된연구결과와다소차이를보이는데, Choi 등은 Y 염색체미세결손이있는남성불임환자중고환내정자추출술을통해정자를채취한경우나사정된정자를이용한경우모두정상 Y 염색체를갖는남성불임환자와체외수정및세포질내정자주입술을시행한결과를비교했을때수정률이 Y 염색체미세결손이있는환자군에서낮은경향을보였으나통계적으로유의한차이는없는결과를보인반면, 7 van Golde 등에의하면 Y 염색체미세결손이있는남성에서사정된정자를이용하여세포질내정자주입술을시행한결과정상 Y 염색체를갖는남성불임환자보다수정률 (55% 와 71%, p<0.001) 이더유의하게낮았고배아의등급도더낮은것으로나타났음 (p< 0.001) 을보고하였다. 8 본연구에서는사정된정자를이용한경우수정률과우수한등급의배아수가 Y 염색체미세결손이있는남성불임환자군과정상 Y 염색체를갖는남성불임환자간에차이가없는것으로나타났다. 그동안발표된많은연구들에서무정자증이나심한희소정자증이있는남성불임환자에서사정된정자나고환내정자추출술을통해정자를얻을수있는경우에는착상률, 임신율, 출생률은본연구에서와마찬가지로 Y 염색체미세결손이있는경우와정상 Y 염색체를갖는경우차이가없는것으로보고하고있다. 무정자증이나심한희소정자증이있는남성불임환자에서고환내정자추출술이나세포질내정자주입술, 체외수정과같은보조생식술의기술이발달함에따라가임능력이향상되었으나몇몇연구에서이러한방법을통해태어난자손에게남아인경우부모의 Y 염색체미세결손이전달됨을증명하였으며 9,12,16 한연구에서는 Y 염색체미세결손이있는남성불임부부에서남성의 Y 염색체미세결손의전달을예방하기위해체외수정및배아이식과정에서착상전유전진단을통해태아의성별을선택하거나세포질내정자주입술이불가능하거나거부하는경우다른선택으로비배우자정자를사용하는것에대해제안하였다. 12 본연구에서

6 Y 염색체미세결손이있는남성불임부부에서체외수정및세포질내정자주입술을통해태어난자손중한명의남아에서만 Y 염색체미세결손유무를알기위한검사를했는데부모와똑같은형태의미세결손이관찰되었다. 한편, 최근의한연구에의하면 AZFc 부위의근위부에 AZFd 부위가존재하고이부위가습관성유산과관련이있다는보고를하였다. 습관성유산의원인과관련된여러가지검사에서정상으로나타난습관성유산을경험한남성과무정자증이나심한희소정자증이있는남성불임환자, 가임능력이있는남성에서 AZFc 부위의근위부에있는 4개의 STSs (DYS262, DYS220, DYF8551, DYF8651) 의결손여부를검사했는데습관성유산을경험한 17 명의남성중 14명에서 1개이상의 STS에서결손이나타나 AZFc 근위부의 Y 염색체미세결손은습관성유산의원인으로작용한다는것을주장하였다. 17 무정자증이나심한희소정자증이있는남성불임부부에서 Y 염색체미세결손이있는경우고환내정자추출술을통해정자를채취하여체외수정및세포질내정자주입술을시행한경우수정의가능성은정상 Y 염색체를갖는경우보다낮을것으로예측할수있으나사정된정자를이용한경우에는 Y 염색체미세결손이있는환자에서정상 Y 염색체를갖는남성과비교했을때는별차이가없었다. 그리고고환내정자추출술이나사정된정자를이용한경우모두에서착상률, 융모막성선자극호르몬양성률, 초기임신소실률, 출생률등배아이식의결과에미치는영향은없는것으로나타나, 수정이된이후에는 Y 염색체미세결손이체외수정및세포질내난자주입술과배아이식의결과에는영향을주지않는것으로생각된다. 하지만앞으로 Y 염색체의미세결손이체외수정및배아이식의결과에어떤영향을미치는지를명확히규명하기위해서는대단위의전향적연구가필요할것으로사료된다. 참고문헌 1. Reijo R, Algappan R, Patrizio P, Page DC. Severe oligospermia resulting from deletions of asoospermia factor gene on Y chromosome. Lancet 1996; 347: Martinez MC, Bernabe M, JGomez E, Ballesteros A, Landeras J, Glover G, Gil-Salom M, Remohi J, Pelllicer A. Screening for AZF deletion in a large series of severely impaired spermatogenesis patients. J Androl 2000; 21: Foresta C, Moro D, Ferlin A. Y chromosome microdeletions and alterations of spermatogenensis. Endocr Rev 2001; 22: Tiepolo L, Zuffardi O. Localization of factors controlling spermatogenesis in the nonfluorescent portion of the human Y chromosome long arm. Hum Genet 1976; 5: Vogt PH, Edelmann A, Kirsch S, Henegariu O, Hirschmann P, Kiesewetter F, et al. Human Y chromosome azoospermia factors mapped different subregions in Yq11. Hum Mol Genet 1996; 5: Mulhall JP, Reijo R, Alagappan R, Brown L, Page D, Carson R, et al. Azoospermic men with deletion of the DAZ gene cluster are capable of completing spermatogenesis: fertilization, normal embryonic development and pregnancy occur when retrieved testicular spermatozoa are used for intracytoplasmic sperm injection. Hum Reprod 1997; 12: Choi JM, Chung P, Veeck L, Mielnik A, Palermo GD, Schlegel PN. AZF microdeletions of the Y chromosome and in vitro fertilization outcome. Fert Steril 2004; 81: van Golde RJT, Wetzels AMM, de Graaf R, Tuerlings JHAM, Braat DDM, Kremer JAM. Decreased fertilization rate and embryo quality after ICSI in oligozoospermic men with microdeletions in the azoospermia factor c region of the Y chromosome. Hum Reprod 2001; 16: Oates RD, Silber S, Brown LG, Page DC. Clinical characterization of 42 oligospermic or azoospermic men with microdeletion of the AZFc region of the Y chromosome, and of 18 children conceived via ICSI. Hum Reprod 2002; 17: Kamp C, Huellen K, Fernandes S, Sousa M, Schlegel

7 최노미, 양광문, 강인수, 서주태, 송인옥, 박찬우, 이형송, 이현주, 안가영, 한호섭, 이희정, 김나영, 유승연 PN, Mielnk A,Kleiman S, Yavetz H, Krause W, Kupker W et al. High deletion frequency of the complete AZFa sequence in men with Sertoli-cellonly syndrome. Mol Hum Reprod 2001; 10: Krausz D, Forti G, McElreavey K. The Y chromosome and male fertility and infertility. Int J Androl 2003; 26: Stouffs K, Lissens W, Tournaye H, Steirteghem AV, Lievaers I. The choice and outcome of the fertility treatment of 38 couples in whom the male partner has a Yq microdeletion. Hum Reprod 2005; 20: Brandell RA, Mielnik A, Liotta D, Ye Z, Veeck LL, Palermo GD, Schlegel PN. AZFb deletions predict the absence of spsermatozoa with testicular sperm extraction: preliminary report of a prognostic genetic test. Hum Reprod 1998; 13: Krausz C, Quintana-Murci L, McElreavey K. Prognostic value of Y deletionanalysis: what is the clinical prognostic value Y chromosome microdeletion analysis? Hum Reprod 2000; 15: Hopps CV, Mielnik A, Goldstein M, Palermo GD, Rosenwaks Z, Schlegel PN. Detection of sperm in men with Y chromosome microdeletions of the AZFa, AZFb and AZFc regions. Hum Reprod 2003; 18: Page DC, Silber S, Brown LG. Men with infertility caused by AZFc deletion can produce sons by intracytoplasmic sperm injection, but are likely transmit the deletion and infertility. Hum Reprod 1999; 14: Dewan S, Puscheck EE, Coulam CB, Wilcox AJ, Jeyendran RS. Y-chromosome microdeletions and recurrent pregnancy loss. Fert Steril 2006; 85:

8 = 국문초록 = 목적 : 무정자증이나심한희소정자증이있는남성불임환자에서 Y 염색체미세결손을동반하는경우체외수정및세포질내정자주입술과배아이식의결과에미치는영향을알아보고자하였다. 연구방법 : 후향적실험군-대조군연구로, Y 염색체미세결손이동반된무정자증이나심한희소정자증이있는남성불임부부 14쌍을실험군으로하였고대조군으로는남성배우자가무정자증이나심한희소정자증이있지만 Y 염색체는정상인 12쌍의불임부부를대상으로하였으며, 이두군을다시정자채취방법에따라사정된정자를이용한군과고환내정자추출술을통해정자를채취한군으로분류하였다. 연구결과로는수정률, 등급이우수한배아수, 착상률, 융모막성성선자극호르몬양성률, 초기임신소실률, 출생률을비교하였다. 결과 : 등급이우수한배아수, 착상률, 융모막성성선자극호르몬양성률, 초기임신소실률, 출생률은 Y 염색체미세결손이있는군과정상 Y 염색체를갖는군간에차이가없었으나, 수정률은 Y 염색체미세결손이있는불임부부 (61.1%) 에서정상 Y 염색체를갖는불임부부 (79.8%, p=0.003) 보다낮았다. 정자채취의방법에따라비교하였을때, 고환내정자추출술을통해정자를채취한경우실험군 (52.9%) 에서대조군 (79.5%, p=0.008) 보다유의하게수정률이낮게나타났으나사정된정자를이용한경우에는실험군에서대조군보다수정률이더낮은경향을보였으나유의한차이는없었고, 나머지결과들은두군간에차이가없었다. 결론 : Y 염색체미세결손이동반된무정자증이나심한희소정자증이있는불임부부에서고환내정자추출술을통해정자를채취할경우체외수정및세포질내정자주입술결과정상 Y 염색체를갖는불임부부에서보다수정률이더낮게나타났으나, 사정된정자를이용하는경우나고환내정자추출술을통해정자를채취하여수정이된후에는 Y 염색체의미세결손이체외수정및세포질내정자주입술과배아이식의결과에영향을주지않는것으로보인다. 그러나향후대규모의전향적연구가더필요할것으로사료된다. 중심단어 : 무정자증, 심한희소정자증, Y 염색체미세결손, 세포질내정자주입술

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통계연구 (2010), 제 15 권제 2 호, 한국의일상생활에서남녀의수면시간과관련요인탐색 은기수 1) 차승은 2) 요약 수면은생물학적현상으로하루 24시간의일상생활중단위활동으로는가장많은시간을차지하는활동가운데하나이다. 그러나현대사회가 24/7 사회로진전되고개인 통계연구 (2010), 제 15 권제 2 호, 82-103 한국의일상생활에서남녀의수면시간과관련요인탐색 은기수 1) 차승은 2) 요약 수면은생물학적현상으로하루 24시간의일상생활중단위활동으로는가장많은시간을차지하는활동가운데하나이다. 그러나현대사회가 24/7 사회로진전되고개인의일상생활이사회적으로구성되면서수면도더이상생물학적현상만으로는이해되지않는다. 가족생활서성에따른역할이다르고노동시장에서의성별노동시간,

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