AHU IQ Protocol

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보연 빙
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1 2017 년도제 229 회차 [Validation 에대한교육 (1)] 교육안내 수신 : 한국제약기술교육원홈페이지회원님귀하 참조 : 본교육과정강사님, 광고협력업체관계자님 귀사의무궁한발전과귀하의건강을기원합니다. 아래와같이한국제약기술교육원의회차별교육안내및 GMP 제약기술전문지 [ 팜텍 ] 발간안내를보내드리오니업무에참조하시기바랍니다 ( 반기별교육안내는홈페이지를참조하세요 ). -아래- [ 교육과정소개 ] 교육과정명 : 제 229 회차 Validation 에대한교육 (1) 교육배경및목표식약처의 PIC/S 및 ICH 가입에따라 KGMP가국제기준의 GMP와조화를이루고있음에따라새로운밸리데이션의이해의중요성이점점증가하고있다. 이에본교육과정에서는 KGMP에도입예정인새로운밸리데이션에대한지식공유와정보를제공하고자한다. 교육일정및교육시간표 ( 본교육프로그램은강사의사정에의하여프로그램일부가변경되었습니다. 이점양해부탁드립니다 ) 날짜시간교육과목강사 09:00~09:25 등록사무국 :25~09:30 인사교육원장 09:30~12:30 새로운 Lifecycle 방식의 Process Validation 의이해 ; PIC/S, EU & FDA 의개정규정을중심으로 김세중대표 (gmpeye) 13:30~15:20 WHO GMP 에서의 Technology Transfer 에대하여이영훈팀장 ( 종근당 ) 15:30~17:30 기존컴퓨터화시스템의 CSV 를어떻게할것인가? 09:30~12:30 EU GMP 완제의약품의공정밸리데이션가이드라인의이해 13:30~15:20 PIC/S Annex 15: Qualification and Validation (2015 년 ) 및실사권고사항해설 홍경철부대표 ( 바이오써포트 ) 김원균상무강스템바이오텍 오종화대표 (suregmp) 15:30~17:30 내용액제에서의품목별세척밸리데이션의이해진연수부장 ( 유한양행 ) 17:30~17:35 수료증수여사무국 * 교육원 (KPTEC) 의사정에따라일부강좌내용, 강사및시간이변경될수있습니다. 작성 : KPTEC CEO 김경민 / (Ver 00) Page 1 of 17

주차공간이협소하고주차비가지원되지않으므로가급적대중교통을이용하여주시기바랍니다.

2 [ 교육일반정보안내 ] 교육장소 : 경기도안양시동안구학의로 282 금강펜테리움 IT타워 A동 3층대회의실 ( 수강인원이 60명을초과시에는교육장소가변경될수있으니, 이점양해부탁드립니다 ) 주차공간이협소하고주차비가지원되지않으므로가급적대중교통을이용하여주시기바랍니다. 평촌역 3 번출구에서마을버스 5-1 번이용시 10 분정도소요됩니다. 인덕원역 교육장소 평촌역 금강펜테리움 IT 타워 A 동 3 층대회의실 교육장소 작성 : KPTEC CEO 김경민 / (Ver 00) Page 2 of 17

교육문의 : 사무국 (Tel. 031-450-0647~9, Fax. 031-450-0658, matarisy@naver.com) 교육대상 : 제약 GMP, 품질및생산관련담당자 관련분야희망자등 교육신청 : 교육시작일전날 16:00 마감 ( 홈페이지 www.kptec.or.

3 교육문의 : 사무국 (Tel ~9, Fax , matarisy@naver.com) 교육대상 : 제약 GMP, 품질및생산관련담당자 관련분야희망자등 교육신청 : 교육시작일전날 16:00 마감 ( 홈페이지 에서교육신청, 정원초과시선착순으로진행 ) 교육인원 : 60명모집 ( 교육신청자가정원초과시에는교육장소를변경할수있습니다. 교육장소가변경되는경우에한하여별도로공지할예정입니다 ) 수료기준 : 전체교육시간의 80% 이상참석시수료가능 ( 수료증수여 ) 하며지각, 조퇴, 외출의경우분단위로차감하여계산 참가비 : 회차당 2일강좌 330,000원, 1일강좌 176,000원 ( 부가세포함 ) 참가비는교육전에입금후전화로확인하시고, 만일참가신청을취소할경우에는교재인쇄등준비에차질이있으므로미리연락해주십시오. 송금처 : 농협 , 예금주 : 한국제약기술교육원 비고 1 교재및점심제공, 수료증수여 2 주차요금 (1일권구매시 9,000원 ) 은본인부담입니다. [GMP 서적판매정보안내 ] 작성 : KPTEC CEO 김경민 / (Ver 00) Page 3 of 17

4 [2017 년도하반기교육과정안내 ] 한국제약기술교육원의 2017 년 9 월 ~12 월교육과정입니다. 업무에참조하시기바랍니다. 날짜시간교육과목비고 회자 : 228 글로벌규정이해를위한교육 (1) :30~12:30 ICH Q8 과 QbD ( 의약품설계기반품질고도화 ) 의실제우영아이사 ( 종근당 ) 13:30~15:20 ICH Q9: 품질리스크관리 (QRM) 해설 15:30~17:30 ICH Q10: 의약품품질시스템 (PQS) 해설 09:30~12:30 Global GMP 개정에따른 GMP 환경변화와대응 13:30~15:20 WHO FDA MHRA Guidelines on Good Data and Record Management Practices 해설 15:30~17:30 사례발표 : Global GMP Inspection 을성공적으로받는요령 회자 : 229 교육과정명 : Validation 에대한교육 (1) 회자 : :30~12:30 새로운 Lifecycle 방식의 Process Validation 의이해 ; PIC/S, EU & FDA 의개정규정을중심으로 임희균이사 ( 한국얀센 ) 오종화대표 (suregmp) 김세중대표 (gmpeye) 신일환부장 ( 보령제약 ) 김세중대표 (gmpeye) 13:30~15:20 WHO GMP 에서의 Technology Transfer 에대하여이영훈팀장 ( 종근당 ) 15:30~17:30 기존컴퓨터화시스템의 CSV 를어떻게할것인가? 09:30~12:30 EU GMP 완제의약품의공정밸리데이션가이드라인의이해 13:30~15:20 PIC/S Annex 15 : Qualification and Validation (2015 년 ) 및실사권고사항해설 15:30~17:30 내용액제에서의품목별세척밸리데이션의이해 교육과정명 : 제약협력업체를위한 Qualification 및 Commissioning 교육 09:30~12:30 GMP 및 GEP( 우수엔지니어링활동 ) 의이해 홍경철부대표 ( 바이오써포트 ) 김원균상무강스템바이오텍오종화대표 (suregmp) 진연수부장 ( 유한양행 ) :30~15:20 설계적격성평가와기능및디자인규격서문서화의이해및실전 15:30~17:30 Commissioning 및 FAT/SAT 그리고 IQ, OQ 의이해및실전 회자 : 231 교육과정명 : 공무부서를위한교육 09:30~12:30 GMP 제조소의청정도관리와건축및리모델링시유의할사항 :30~15:20 교정 (Calibration) 의실제 15:30~17:30 GMP 공장에서의방충 방서관리 09:30~12:30 적격성평가용측정장비의이해와실습 :30~15:20 제조용수시스템의최신디자인에대하여 15:30~17:30 제조지원설비와생산장비의재 ( 再 ) 적격성평가의이해 회자 : 232 교육과정명 : 품질부서를위한교육 (1) 09:30~12:30 문서관리자를위한문서관리프로세스의이해 :30~15:20 Claim 의종류와문제해결사례연구 15:30~17:30 OOS, OOT 및 Deviation 의사례와 CAPA 실행방법 작성 : KPTEC CEO 김경민 / (Ver 00) Page 4 of 17

5 날짜시간교육과목비고 09:30~12:30 CAPA 의이해및사례발표 ( 실습 ) :30~15:20 변경관리의이해및사례발표 ( 실습 ) 15:30~17:30 CGMP 실사사례를중심으로한일탈관리 회자 : 233 교육과정명 : 글로벌규정이해를위한교육 (2) 09:30~12:30 CTD ( 공통기술문서 ) < 품질부분 > 작성의실제 :30~15:20 사례발표 : FDA GMP Inspection 을성공적으로받는요령 15:30~17:30 Stability Testing 에대한최근의시험경향 :30~12:30 GMP 실사사례분석 : 미국 FDA 의 Letter 483 & Warning Letter 13:30~15:20 WHO GMP Annex 3, 유해성분함유의약품 GMP 기준 (2010 개정 ) 해설 15:30~17:30 PIC/S 품질관리시험실 Inspection Guideline(PI 023-2) 해설 회자 : 234 교육과정명 : Validation 에대한교육 (2) 회자 : :30~12:30 내용고형제에서의품목별 Cleaning Validation 의이해 13:30~15:20 새로운 USP <1220> Analytical Procedure Lifecycle 의개요및이해 15:30~17:30 Computer System Validation 의종합계획수립과 CSV 실행의이해 09:30~12:30 13:30~15:20 PDA TR-1: 고압증기멸균공정 Validation 및 TR-3: 멸균 탈파이로젠을위한건열멸균공정 Validation 의이해 European Standard EN285 기반의청정증기시스템적격성평가의이해 15:30~17:30 QRM 기반의 HVAC( 공기조화시스템 ) 적격성평가의이해 09:30~12:30 교육과정명 : 제약현장에필요한통계의기초와실제 모집단과표본 / 모수와통계량 / 시그마의이해와활용 / 통계적가설검정과 p-value 의의미 13:30~15:20 정규분포및 t 분포의이해및제약분야에서의활용 15:30~17:30 회귀분석과분산분석의이해와제약분야에서의활용 09:30~11:00 통계적품질관리 (SQC) 의이해 :10~12:30 시험방법밸리데이션과통계 15:30~17:30 제약산업에서의실험계획법 (DoE) 활용 회자 : 236 교육과정명 : 품질부서를위한교육 (2) 09:30~12:30 사례를중심으로한일탈관리연구 :30~15:20 품질개선을위한 Self Inspection 의실제 15:30~17:30 Supplier Qualification 을어떻게하는가? 09:30~12:30 사례발표 : EU GMP Inspection 을성공적으로받는요령 :30~15:20 Quality System 의개요와문서의작성및관리요령 15:30~17:30 On-going Process Validation 과연간품질평가의실제 회자 : 237 교육과정명 : 무균여과공정 Validation 의이론과실습 작성 : KPTEC CEO 김경민 / (Ver 00) Page 5 of 17

6 날짜시간교육과목비고 09:30~12:30 여과공정기술의이해및필터의 Integrity Test (1) :30~15:20 필터 Integrity Test (2): Hands-on Training 15:30~17:30 제균여과검증 -1: VT BCT 09:30~10:30 제균여과검증 -2: Extractable Leachable :40~12:30 제균여과검증 -3: CC Adsorption Particle PIT 13:30~17:30 제균여과검증 -4: Hands on Training 회자 : 238 교육과정명 : GMP 를시작하는제약및바이오벤처를위한교육 ( 기초과정 ) 09:30~12:30 바이오의약품 GMP 규정및요구사항의이해 ( 기초 ) :30~15:20 GMP 제조소구축을위한추진프로세스의이해및사례 15:30~17:30 적격성평가및무균공정밸리데이션의이해 * 교육원 (KPTEC) 의사정에따라일부강좌내용, 강사및시간이변경될수있습니다. 이점양해부탁드립니다. 작성 : KPTEC CEO 김경민 / (Ver 00) Page 6 of 17

7 GMP Information 국제문헌에서발표, 보고된글로벌 GMP 관련주요내용중일부를다음과같이기술하였으니업무에참조하시 기바랍니다 ( 최근팜텍 (Journal of Pharmaceutical Technology) 에게재된원고에서일부발췌 ). FDA, 전신성항생제를위한미생물학데이터개발및분석가이드라인발표알렉산더플레밍이 1928 년에페니실린이세균에효과가있다는것을발견한후, 전염성질환을가진환자를치료하기위해더많은항생제와유사의약품이개발되었다. 그러나항생제를산업적으로생산한지약 10 년이지나면서초기의감염성미생물이약물에적응하면서약으로써의효과가떨어지게되었다. CDC 정보에따르면매년약 2 백만명의미국인이항생제에내성을가진박테리아에감염되고있다. 그리고매년적어도 23,000 명이사망하고있다. WHO 는이것을 전세계의공중보건에점점더심각한위협이되는상황 및 향후의항생제시대 ( 일반적인감염과경미한부상으로사망 ) 는종말론적인허상이아니라현실적으로 21 세기에일어날수있는일 이라고보고있다. 따라서몇몇국가에서는항균 / 항생제에대한내성을감소시키고통제하기위한연구를시작했다. 이러한활동의일환으로항생제의미생물학적데이터평가가있다. 현재 FDA 는기업용지침서인 " 전신성항생제를위한미생물학데이터개발과분석및제시 " 를발표했다. 관련기업및기관의항생제개발, 분석, 미생물학적데이터개발을지원하기위한것이다. 또한이문서는승인및승인후수집된미생물학정보를지원하기위해, 미생물학개발프로그램이무엇을포함해야하는지에관한최근의경향을반영하고있다. 이문서는다음항목으로구성된다. A) 개발초기비임상시험에있어서유의사항 1. 활성항균스펙트럼 2. 작용메커니즘 3. 세포내항균제농도평가 4. 저항연구 B) 약물개발중 In Vitro 항균감수성검사방법 1. 조기임상개발 2. 잠정적인항균감수성검사해석기준 3. in vitro 항균감수성검사해석기준확립 4. 품질관리매개변수 C) 기타유의사항 1. 표적세균의첫번째및두번째목록 2. 항균상호작용및고정조합연구 3. 항균제의추가비임상시험 4. 감염동물모델 5. 임상시험에서수집된미생물학정보 6. 미생물학정보의전자신청 7. 시판후미생물학정보 작성 : KPTEC CEO 김경민 / (Ver 00) Page 7 of 17

8 마지막으로다섯가지부록이있으며박테리아격리선택, 항균활성연구, 활성스펙트럼과저항성연구보고서등에관한정보를포함하고있다. FDA Guideline on Microbiology Data for Systemic Antibacterial Drugs - Development, Analysis, and Presentation ECA GMP Newsletter 03/11/2016 APIC( 활성의약성분위원회 ), PDE 개념과관련하여세척유효성가이던스를업데이트 APIC 는 2014 년 6 월 11 일뉴스에서 APIC, 활성의약성분공장의세척유효성확인에관한지침발표 (APIC publishes Guidance on Cleaning Validation in Active Pharmaceutical Ingredients Plants) 라는제목으로 " 활성의약성분공장의세척검증분야에관한지침 " 에관해보고했다. 이번개정은 " 공유시설 " 에관한 EMA 가이드라인을참고하여구성되었다원본 55 쪽의문서는 13 개의챕터로구성된다. 머리말 목표 범위 허용기준 세척수준 세척공정제어 Bracketing 과최악의경우평가 총량또는잔여분결정 세척검증프로토콜 검증질문 참고문헌 어휘 저작권및면책조항주요변경사항은챕터 4 의허용기준이며, 가이드라인은현재 57 쪽으로되어있다. 이문서는지금까지사용된 ADE 기준이외에도 PDE 가자주사용된다. ADE/PDE 즉 ADE 또는 PDE 라는용어가모두있다. 따라서 ISPE 문서 Risk MaPP(Risk-based Manufacture of Pharmaceutical Products: 리스크기준의약품제조 ) 에서다룬사례와의비교가가능하기때문에가이던스의계산사례로 ADE 를언급하는것이문서로명시되어있다. 챕터 4 의새로운요소는각각의약어에대한설명이있는 PDE 의계산공식이다. 약어는적절하게업데이트되었으며편집상의변경이있었다. 결론 : 현재의버전에서 2016 년 9 월부터 APIC 활성의약성분공장의세척검증측면에관한지침 " 의개정은 PDE 개념을도입했다. PDE 개념은이전의 ADE 개념을보완하는정도이기때문에내용변경은그다지중요하지않다. APIC updates its Guidance on Cleaning Validation with regard to the PDE Concept ECA GMP Newsletter 02/11/2016 작성 : KPTEC CEO 김경민 / (Ver 00) Page 8 of 17

9 품질시스템의결함징후를분석하여 FDA 483 문서에대한답변을작성 FDA 483 문서에대한답변은일상적이거나비공식적인의사소통이아니며연방정부의기소로부터회사를방어하는것이므로관심과주의를기울여야한다. 왜냐하면이것이실제 483 문서이기때문이다. 본질적으로 483 문서는연방법집행관 (FDA 조사관 ) 이법을위반한업체를대상으로발행하는서면에의한기소이다. 그것은집행조치이전에내리는경고이며, 483 문서에나열된지적에대한업체의대응은당국이조치를취하기전에 FDA 에이의를제기할수있는기회이기도하다. 답변의목적은 FDA 에실태를알리는것이다. 업체가경고를진지하게받아들이고, 개선을표명하며, 결함개선에관한확실하고상세한계획을수립하고있다는것을당국에확인시킨다. 불행히도, FDA 가어떤답변을요구하는지에대한지침을제공되지않는다. 더불행한것은그것을전달하기위한시간은고작 15 일이주어진다. 483 문서에대한효과적으로답변하는보고서 FDA news 는최근에 483 문서에효과적으로답변하는보고서를발표했다. CAPA 위반에초점을맞춘보고서로서당국이하지않는조언을제공하는내용을다루고있다. 15 일의마감기한부터응답에이르기까지초안을교정하는것과같이실질적인문제를다루는내용이다. 답변을작성할때가장중요한단계는 483 문서의지적사항을분석하는것이라고설명하고있다. 대부분의경우 483 문서의지적사항은품질시스템오류에대한증상이나신호를반영한다. 교육, 감독, 기록관리및실사를포함한품질시스템의모든측면을살핀다. 답변으로제시한계획이완전히시정되고예방되는지확인하고. 수정조치가완전히수행될때까지관리상태를유지하기위해단기적인조치나통제를고려해야할것을확인한다. 약속을지킨다는것은답변에있어서또하나의중요한부분을차지한다. FDA 는답변서에서약속한모든것을실제로충족시키는지여부를검토하고검증할것이다. 참여한모든관계자가약속을이행할수있도록조율되고개방적인모드로회의를운영하는것이중요하다. 품질시스템규정의집행은획일적이지않으며결과는각각의상황에따라다르지만 483 문서에공통적으로나타나는몇가지사례가있다. 시간에늦지않도록답변한다. 고위경영진을참여시킨다.. 적절한행동을취한다. 즉각적인응답을설명한다. 지적사항에인용된각 CAPA 를다룬다. 지적받은 CAPA 의개별오류의근본원인을기록한다. 각원인에대한시정조치및예방조치를기록한다. 지적받은오류를체계적인수준으로다룬다. CAPA 가수행되지않는하위시스템품질에미치는잠재적영향을고려한다. 교육및기타실시에대한조치를설명한다. 실시일이나예정일을지정한다. 확인하는노력을설명한다. 문서를제출한다. 의견을제출한다. 정기적으로업데이트를실시하여제출한다. 작성 : KPTEC CEO 김경민 / (Ver 00) Page 9 of 17

10 Begin Form 483 Response by Analyzing Symptoms of Quality System Failure QMN Weekly Bulletin Nov. 25, 2016 FDA, 미국제조수탁기업에교부한 483 문서 2016 년 7 월 28 일자에서미 FDA 는플로리다주에있는제조수탁기업에 483 문서를교부하고, 같은달 18~28 일에실시한실사에서의지적사항을통지했다. CGMP 에관한주요지적내용은다음과같다. 1) 무균이어야하는의약품의미생물학적오염을방지할수있도록설계된순서를설정하지않고, 이를문서화하지않으며또한그내용을준수하지않았다. 2) 무균프로세스작업구역에있는작업실세척소독시스템및무균조건을만들어내는설비의세척소독시스템에결함이있었다. 구체적으로는 ISO 5 의 Laminar 에어후드의내측에있는 HEPA 필터에적황색과비슷한변색물을확인했다. 또후드의좌우에는황색모양의변색물을확인했다. 그러나동사는이변색물에대해원인조사를실시하지않았다. 동사는소독제의유효성시험에서 ISO 5, 7 및 8 의작업구역의벽, 마루, 천정및작업대표면을세척하는데에사용하는소독제가효과적으로 Bioburden 을저감하는것을실증하지않았다. 3) 동사의클린룸설계에는결함이있었다. 구체적으로는쉽게세척할수없는 ISO 5 의후드에있는가스켓상의표면을살균제를분무한무균의섬유비방출성와이퍼로청소한후에흑색의잔류물이확인되었다. 이무균에서섬유비방출성와이퍼는개방상태에있는금속성의누름대에보관했다. ISO 8 의조정실과 ISO 7 의전실을분리하는문짝주변에는대략 1/2 인치의갭이있었다. 천정타일주변이나조명기구주변및 ISO 8 조제실의 HEPA 필터에는회색의테이프가부착되어있었다. 관리자에의하면이테이프는틈을메우기위해부착되었는데, 실제로는타일등이움직인상태였다. ISO 8 의조제실에보관하는재사용가능한대걸레를청정화하지않고, ISO 7 의완충실로가지고들어갔다. 4) 제조및가공작업에종사하는작업원의작업복은실시하는업무에적합하지않았다. 작업원이비무균의커버올타입의작업복착용시, 옷자락을질질끌었다. 또 ISO 5 에있는라미나후드를세척할때, ISO 5 의작업구역내에서비무균의팔토시를장착했다. ISO 5 의 Laminar 에어후드, ISO 7 의완충실에있는카운터및 ISO 7 의완충실선반을세척할때, 작업원은동일한작업복을착용했다. 작업원의장갑은 ISO 7 의완충실선반에접촉하고, ISO 7 의전실에있는작업대의접촉면에도닿았다. 그러나작업대등의접촉면세척에서는장갑을교환하지않았다. 5) 시험방법의정확도, 감도, 특이성및재현성을설정하지않고, 시험결과를문서화하지않았다. 6) 무균프로세스작업구역에서의환경조건을모니터하는시스템에결함이있었다. 무균제품을제조할때에환경을모니터하고부유미생물이나부유먼지수를계측하지않았다. 또무균제품의제조일에장갑을장착한손가락이나작업원의작업복을대상으로한시험을실시하지않았다. 7) 의약품의안정성특성을평가할수있도록설계된시험계획서가없었다. 8) 설명할수없는어긋남이나배치또는그성분이규격에적합하지않은것에관한원인조사의기록서에결론과추적조사결과가반드시기재되었다고는할수없었다. 작성 : KPTEC CEO 김경민 / (Ver 00) Page 10 of 17

11 9) 자동화및전자화한설비에대해올바른성능을보증할수있도록설계된계획서에따라일상적으로교정하지않았다. 10) 제조외주설비에서제조한의약품라벨에는연방법섹션 503B(a) (10) (A) 및 (B) 에서요건이되는정보가기재되어있지않았다. 구체적으로는 [ 이는조제의약품이다 ] 나 [ 재판불가 ] 설명문, 국가의약품코드번호, 보관및취급지시사항등이기재되어있지않았다. FDA, 미국의의약품제조업자에대한지적 2016 년 12 월 23 일자에서미 FDA 는미국의 Horizon Pharmaceuticals 사에경고서를공지했다. FDA 는 2015 년 10 월 27 일 ~11 월 5 일에미국의의약품제조업자인 Horizon Pharmaceuticals 사를실사한결과, 의약품 GMP 의중대한위반이확인되어경고서를공지했다. FDA 는동사의 2015 년 11 월 28 일자회답서를조사했는데, 충분한시정조치가결여되어있음을확인했다. 경고서에서의주요지적내용은다음과같다. 1) 무균의약품의미생물오염을방지하도록계획되었다. 또한모든무균및멸균공정의밸리데이션을포함한 SOP 가없고, 준수되지않았다 (21CFR 섹션 (b) 의요건일탈 ). 의약품오염을방지하는관리가적절하지않았다 년 10 월제조 Saljet(HPI-087) 안과용의약품로트 4J009, 4J010 및 4J011 의무균시험에서몇개의 Bottle 이무균이아님을알았다. 오염균은 Bacillus mycoides 로특정했다. 무균시험양성결과를무효로하는근거가없음에도불구하고, 이들 3 로트를재시험에근거해출하했다. 중대한미생물오염리스크가있는다수의행위가발견되었다. 예를들면세척소독계획에서아포성을죽이는약제를이용하지않았다. 중대한일인데, 무균시험부적절로동정된균은아포형성균이다. 더욱이설비보관이허술한것도알았다. 예를들면클린룸의천정에누수된파이프, 탱크실에흠이가균열된마루, 원료투입구근처탱크에미립자와먼지가보였다. FDA 는아포성을죽이는약제를추가해세척소독계획을개선한다고표명한것에대해양해하고있다. 그러나살균제계획에도예정, 방법, 유효성검토, 약제의 on going 유효성을뒷받침하는환경데이터가있다. FDA 는설비보관문제에몰두하고있는노력도양해한다. 그러나전체적인설비장치계획의유효성을평가하는것이약속되어있지않다. 제품의무균성에위해를끼치는작업의취약성을특정해개선하기위해무균제조작업의포괄적조사를실시하는것도약속하지않았다. 2) 배치가이미출하되었는지여부와관계없이설명이덧붙여있지않은배치나원료규격에대한불일치또는불합격을조사하지않는다 (21CFR 섹션 의요건일탈 ) a. Saljet(HPI-087) 2014 년 10 월에제조한 Saljet(HPI-087) 안과용의약품로트 4J009, 4J010 및 4J011 보틀에몇가지오염이 작성 : KPTEC CEO 김경민 / (Ver 00) Page 11 of 17

12 확인되었다. 정상화하지않고, 재시험을해서이러한로트를출하했다. 소홀한조사와출하판정은다음의사항에서부적절했다. 무균시험양성결과의무효를정상화하기위해시험실에러의증거가특정되지않았다. 또는상정된시험상문제의실질적인설명이없었다. 음성대조가발육을나타내지않았다. 시험된유닛중, 조금 밖에발육하지않았다고조사는서술했다. 오염이배치내에서불균일하게분포하는것이전형적임을인식하지않았다. 무균시험양성으로발견된균과동일한종인 Bacillus mycoides 가클린룸에서 2014 년 10 월에검출되었다고조사는서술하고있다. 그러나조사는이관련의중요성을인식하지않았다. 비무균로트로연결되는특정한제조공정이나설비상태가충분히평가되지않았다. 제조작업을미생물오염원으로고려에넣지않은이유가나타나지않았다. 사용설비및 / 또는서포트시스템이평가되지않았다. 부적합, 일탈, 적격성평가, 밸리데이션, 보관및작업상의큰변경등의제조이력을조사하지않았다. 재시험을실시해양성이되지않은로트가출하되었다. 실질적인시정예방조치를특정하는일도하지않았다. 전체적으로이러한비무균배치의충분한조사를확실히실시하고, 출하를방지하기위한매니지먼트감시가결여되었다. FDA 는회고적조사를실시한다는서약을양해한다. b. CMC 점안액 (HPI-054) 안정성부적합조사에과학적인데이터와근거가결여되었다 년 11 월 17 일에 1% CMC 점안액 (HPI- 054) 로트의두가지샘플이안정성파우치의안전성시험에서부적절했다. 다른시험자에의해재시험을반복해실시했더니, 적합과부적합의결과가얻어졌다. INV 조사에서 몇가지파우치가부적절했으나, 나머지모두는제품에영향을미치지않는결과를나타내고있다 고서술했다. 또 모든시험과검사에합격했다. 또한이전에제조된기타로트에비해사용기간동안 ph 를규격내에유지할수없는리스크는증가하지않는다 고서술했다. 이러한결론을정당화하는근거를나타낼수없었다 년 5 월 18 일, 안정성샘플이파우치의안전성시험에서다시부적절했으나, 이 OOS 결과를조사하지않았다. 483 문서에대한회답은 CAPA 계획이없으므로부적절하다. 중요한일인데, 안정성샘플이파우치완전성시험에부적합되었을때에개선책이취해지지않았다. FDA 는순서를개정해조사를개선하려고하는제안을살펴보았다. FDA 는모든부적합보고서 (NCR) 와 CAPA 의회고적인조사를실시해, 부적합조사 를특정해가능성있는근본원인을정하는것을인정한다. c. AVR 점안액바이알 2015 년 6 월에누수가있는제품이클린룸에있는 Blow-Fill-Seal(BFS) 장치로의이행플레이트에서발견되었다. Advanced Vision Research (AVR) 점안액로트 #5S012 의무균제조중에검출되었다. 언제리크가시작 작성 : KPTEC CEO 김경민 / (Ver 00) Page 12 of 17

13 되었으며, 충전라인이고장났는지를명확히하지않은채, 배치의일부를출하했다. 파이프접속이파괴되면라인의가압이미생물침입을방지하게된다고잘못나타내고있다. 라인은 PSI 의양압하에있고, 미생물오염침입의가능성은물리적인일반원칙에의해있는것같지않다 고서술하고있다. 무균라인에서완전성을잃으면미생물오염의직접루트가됨을인식하는것은매우중요하다. 이와같은리크는안과용제품의무균성에큰리스크가된다. 483 문서에대한회답에서조사순서를개선하여 제조라인의완전성부적합은 SIP 를요구하는, 혹은 SIP 를행하지않는근거를필요로한다 고서술하고있다. 회답에서는시정이적절히나타나지않는다. 3) 시험실관리에원료, 용기, 마개, 중간품, 라벨및의약품이본질, 역가, 품질및순도의적절한기준에적합한지를보증하기위해과학적으로신뢰할수있는적절한규격, 샘플링계획및시험법을정하고있지않았다 (21 CFR 섹션 (b) 요건일탈 ). 미립자와같은중대결함을검출할수있는지를증명하지않았으므로, 충전바이알의육안검사시험법은적절하지않다. 육안검사작업을위한환경이구체적으로나타나지않는다. 예를들면, 밝은라이트 검은 / 흰배경 샘플을비교하는결함견본 ( 색, 투명도, 미립자 ) 탐색법에대해상세히기술한문서문서화된시험법은 색, 투명도, 미립자에대해모든샘플을육안검사할것 이라고서술할뿐이다. 각로트마다시험해야하는샘플수는구체적으로포함되지않는다. 시험의샘플수또는합격기준을나타내지않으므로, 483 문서에대한회답은부적절하다. 또스텝에게육안검사를하는자격을어떻게부여할지를나타내지않는다. 또는사용기한내로트의보존품을조사하는것을약속하고있지않다. 그러나 FDA 는육안시험법을개정하여종업원을교육한다고표명하는것에양해한다. [CGMP 컨설턴트를권장한다 ] 위반성질및위반을반복하고있는점을생각해서 FDA 는 21 CFR 에있는자격을갖춘컨설턴트를고용하여 CGMP 요건에적합한지를도움받을것을권장한다. Horizon Pharmaceuticals, Inc., Warning Letter FLA December 23, 2016 작성 : KPTEC CEO 김경민 / (Ver 00) Page 13 of 17

14 GMP 제약기술전문지 [ 팜텍 (Journal of Pharmaceutical Technology)] 2017 년 10 월호 (Vol.10, No.4) 발간안내 [ 팜텍발간안내 ] GMP 제약기술전문지 [ 팜텍 ] 2017년 10월호 (Vol.10, No.4) 가아래와같이발간되었습니다. 많은구독부탁드립니다. 발간일 : 2017년 10월 1일발간예정 구독방법 : 홈페이지 에서신청하시면됩니다 팜텍구독문의 : Tel: ~9, matarisy@naver.com 구독료 : 1회구독 7000원, 연간구독 (4회) 25,000원 [ 팜텍 ] 2017 년 10 월호 (Vol.10, No.4) Contents COVER STORY 식약처, 의료제품규제조화의중추적역할견인 - ICH 가입의의의와규제조화활동 < 식약처식품의약품안전평가원원장손여원 > SPECIAL ARTICLE 대한민국제약기업흥망성쇄기 (1) < 약업신문사이종운주간 > 100 세시대는맞춤형질병예방시대 < 노바랙스대표이사이상준 > TECHNOLOGY 제약회사에서의실험계획법 (DOE) 의이해및활용 < 유한양행책임연구원김주은 > GMP & VALIDATION PDA TR-60-2: Process validation: A lifecycle approach, Annex 1: Oral solid dosage/semisolid dosage forms (2017) 해설 (1) < 강스템바이오텍상무이사김원균 > FDA Inspection Guidelines 해설 (1): Pharmaceutical Quality Control Laboratories <gmpeye 대표김세중 > 무균성보장을위한 Clean Air Devices 및무균장비기술의동향 < 바이오써포트이사박동석 > Global GMPs 문답식해설 (7) < 한국 PDA 제공 > FDA Letter 483 / Warning Letter 의지적에대한 CAPA 대응사례 (4) < 편집실 > 미국 FDA 경고서를통해본 CGMP 부적합사례 (23) < 편집실 > TECHNOLOGY & GMP TOPIC 국제문헌에의한기술정보 : FDA EMA 등규정정보, QC QA 정보, GMP Validation 정보, GMP Inspection 정보 REGULATION & GUIDELINE 국내법규및고시제 개정정보 / 해외법규및가이드라인제 개정정보 NEWS & ISSUE 국내뉴스 / 해외뉴스 작성 : KPTEC CEO 김경민 / (Ver 00) Page 14 of 17

15 KPTEC 및 [ 팜텍 ] 광고협찬제약 협력업체목록 본교육원및 [ 팜텍 ] 에광고협찬을하는업체의목록이오니업무에참조하시기바랍니다. 업체명대표이사주요 Items 홈페이지및연락처 GMP 공장, 시험실등에대한설계및엔지니어링시공 에스이씨서항복 API Plant, GMP 조제 / 배관설비설계및시공전문업체 해동테크놀로지서항복제조용수시스템, CIP/SIP 시스템설계및시공전문업체 옵트 권오현 ICR, BCR(GMP, GLP, HACCP, BIOHAZARD) 기계설비설계, 시공, FAT/SAT, 공조설비전문업체 / 제약공장기계설비공사 제약기계장비 싸토리우스코리아바이오텍 아트쎄니타리 세종파마텍 영사이언스 경원기계공업 김덕상양경호이상호정광덕정의화 생물공정제조장비기술서비스및납품 Filter Validation Service 식품, 제약, 음료, 유업, 화학등의제조설비에사용되는밸브, 배관자재및탱크류설계및제조전문업체 정제기, 충전기, 코팅기, 믹서기, 캡슐질량측정기등설계및제작전문업체 Single-use bioreactor & Mixer, 생물안전작업대 (BSC), 고압증기멸균기, Isolator 등기술서비스및납품 압축공기시스템설계및시공, Air Compressor, Air Receiver Tank, Air Dryer, Line Filters, Total Air Solution 전문업체 태크노마트 강건 과산화수소훈증멸균기, GMP 시설용초저온냉동고, 생물안전작업대 (BSC), 항온항습챔버, 재생의료분야세포배양기등의기술서비스및납품 Computerized System 새힘정보기술 한종호 원료칭량관리시스템, MES, POP 등의설계, 설치및 FAT/SAT 관련기술서비스전문업체 GMP & Validation 컨설팅 바이오써포트 김경민 개념설계, Global GMP System, Qualification & Validation, CSV, QRM, PQS, Mock Inspection 컨설팅 GMP 시설 Decontamination 디컨 곽건영 VHP 훈증멸균장비, 알코올및소독제, CIP 및 COP 세척제, Bowie-Dick Test Pack 등의납품, 훈증대행서비스 제약용기 대경 P&C 박규수고무전, 수액병, 바이알, 프리필드실린지, 화장품용기 작성 : KPTEC CEO 김경민 / (Ver 00) Page 15 of 17

16 팜텍및 GMP Platform e-letter 광고협찬안내 팜텍 (The Journal of Pharmaceutical Technology) 및 GMP Platform e-letter 는제약산업및제약관련산업에종사하시는분들에게필요한내용을담고있는국내최고의제약기술 GMP 전문지로써귀사에게좋은광고매체라고생각합니다. 제약기술 GMP 전문지 [ 팜텍 ] : 발행부수는약 500부 / 회를분기별로발간 (Hardcopy) 하고있으며제약업계, 제약관련업계, 식약처등관련기관, 그리고약대등에배포및판매되고있습니다. GMP Platform e-letter : 한국제약기술교육원홈페이지회원 ( 약 3,500명 ) 인제약인들에게이메일로발송되고있으며, 본 e-letter는분기에최소 2회가발간됩니다. 귀하께서다음표를참조하시고귀사또는제품의홍보에본지 ( 팜텍및 Platform e-letter) 를많이활용하여주시기바랍니다. 구분 광고료 팜텍광고협찬 ( 팜텍광고협찬시에는 GMP Platform e-letter 에해당분기 1 회광고게재 ) 표지 4 면 ( 뒤표지바깥 ) 표지 2 면 ( 앞표지안쪽 ) / 간지 1 면 ( 표지 2 면오른쪽 ) 간지 2 면 ( 목차왼쪽 ) 표지 3 면 ( 뒤표지안쪽 ) 간지 1 쪽 (A4) 간지 1/2 쪽 (A5) 1,500,000 원 /1 회당 1,300,000 원 /1 회당 1,200,000 원 /1 회당 1,000,000 원 /1 회당 500,000 원 /1 회당 GMP Platform e-letter 광고협찬 ( 광고게재위치는자유 ( 임의 ) 로결정됨 ) 전면광고 (A4 1 페이지 ) 400,000 원 /2 회당 1/2 쪽광고 (A4 반페이지 ) 250,000 원 /2 회당팜텍광고협찬업체는무료로함 ( 다만, 팜텍광고협력업체별광고는 GMP Platform e-letter 에분기 1 회광고를게재함 ) GMP Platform e-letter 제약장비 / 설비관련신기술및신제품홍보제약장비 / 설비관련신기술및신제품에대한 GMP Platform e-letter 에서홍보 대상업체 : 팜텍광고협찬업체및 / 또는 GMP Platform e-letter 광고협찬업체 홍보내용 : 귀사가홍보하고자하는제약장비 / 설비관련신기술및신제품에대한기술특징, 제품정보등을 MS Word( 그림및사진파일포함 ) 로반페이지에서 1 페이지분량으로홍보원고를작성하셔서 quality@biosupport.co.kr로보내주시면됩니다 (1 회홍보시에 1 페이지를초가할수없으니, 이점양해부탁드립니다 ). 홍보원고는매월 9 일까지보내주시면됩니다. 단, 연간단위로게재를계약하시면광고료의 15% 할인혜택이있습니다. 광고협찬문의 : 한국제약기술교육원사무국 Tel: ~9, matarisy@naver.com 작성 : KPTEC CEO 김경민 / (Ver 00) Page 16 of 17

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한국제약기술교육원회차별교육안내 경기도안양시동안구관양동 810 번지 ( 동안구학의로 282) 금강펜테리움 IT 타워 A 동 8 층 811 호 Tel: ~9 Homepage: 년도제 273 회차 [ 첨단바이오의약품

한국제약기술교육원회차별교육안내 경기도안양시동안구관양동 810 번지 ( 동안구학의로 282) 금강펜테리움 IT 타워 A 동 8 층 811 호 Tel: ~9 Homepage: 년도제 273 회차 [ 첨단바이오의약품 한국제약기술교육원회차별교육안내 2019 년도제 273 회차 [ 첨단바이오의약품업체를위한 GMP 교육 ] 안내 귀사와회원님의무궁한발전과귀하의건강을기원합니다. 아래와같이한국제약기술교육원의회차별교육안내및 GMP 제약기술전문지 [ 팜텍 ] 발간안내를보내드리오니업무에참조하시기바랍니다 ( 반기별교육안내는홈페이지를참조하세요 ). -아래- [ 교육과정소개 ] 교육과정명 :