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경준 매
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1 문서번호 (Document ID#): VMP-001 개정번호 (Revision #): 00 회사명

2 승인페이지 (APPROVAL PAGE) 작성자 (Writer) 작성 이름 (Print Name) 서명 (Signature) 일자 (Date) 검토및승인 직책 / 부서 (Title / Department) 이름 (Print Name) 서명 (Signature) 일자 (Date) 공장장 팀장 공무부서책임자 발효배양부서책임자 정제부서책임자 완제부서책임자 QC 부서책임자 QA 부서책임자 VMP-001 Page 2 of 18

3 목차 (TABLE OF CONTENTS) 1 목적 (PURPOSE) 4 2 적용범위 (SCOPE) 4 21 일반 (General) 4 22 포함및예외사항 (Inclusions & Exclusions) 4 3 개요 (OVERVIEW) 5 31 Suite #1 유가식동물세포배양 (Cell Culture Feed Batch Fermentation) 5 32 Suite #2 연속식동물세포배양 (Cell Culture Perfusion Fermentation) 5 33 Suite #3 미생물발효 (Microbial Fermentation) 5 34 Suite #4 완제 (Fill & Finish) 5 4 밸리데이션조직 (VALIDATION ORGANIZATION) 7 5 역할및책임 (ROLES AND RESPONSIBILITIES) 7 51 프로젝트팀장 (Project Team Leader) 7 52 QA 책임자 (QA Area Manager) 7 53 발효배양책임자 (Upstream Area Manager) 8 54 정제책임자 (Downstream Area Manager) 8 55 완제책임자 (Fill Finish Area Manager) 9 56 QC 책임자 (QC Area Manager) 9 57 공무책임자 (Engineering Area Manager) 각부서실무자 (Area Engineer / Scientist) 위탁고객 (Contact Manufacturing Clinet) 11 6 일반적인개념 (GENERAL CONCEPTS) 기계장치와시스템적격성평가 (Equipment/System Qualification) 공정밸리데이션방법 (Process Validation Methodology) 신규 공정과 기존 공정의개념 ( New versus Existing Processes) 지원시스템밸리데이션 (Supporting Systems Validation) 컴퓨터정보와시험실시스템 (Computer Information and Laboratory Systems) 14 7 밸리데이션프로그램 (VALIDATION PROGRAM) VMP (Site Validation Master Plan) VPP (Validation Project Plans) 밸리데이션프로토콜및관련문서 (Validation Protocols and Related Documents) 16 8 참고문헌 (REFERENCES) 내부문서 (Internal Documents) US 관련규정 (United States Regulations) FDA 실사가이드 (FDA Inspection Guides) EU 관련규정 (European Community Regulations) 기타국제기준, 규정및지침서 (Other Domestic and International Standards, Regulations, & Guidelines) 17 9 첨부문서 (ATTACHMENTS) 개정이력 (REVISION HISTORY) 18 VMP-001 Page 3 of 18

4 1 목적 (PURPOSE) Validation Master Plan ( 이하 VMP) 은 [ 회사명 ] 에서밸리데이션요구사항이어떻게구현되는가에대하여정의하고문서화하며, 정의된문서에따라기계장치및시스템에대한적격성을평가하고, 제조공정을밸리데이션하도록하기위함이다 VMP 는 [ 회사명 ] 설비에서시행하는밸리데이션정책을설명하는지침서이다 이 VMP 에따라 Validation Project Plans ( 이하 VPP) 과관련된문서들이작성될것이다 이는 [ 회사명 ] 에서제조한제품에대해간결하고일관된밸리데이션프로그램을수립하게한다 또한, VMP 는정보의정확성과일관성을위해 [ 회사명 ] 에있는정책및절차내에있는내용을반복하지않고참조문으로서인용할것이다 이 VMP 는팀장이승인한후포괄적인밸리데이션프로그램의실행에필요한활동및책임을명확하게한다 이밸리데이션프로그램은 [ 회사명 ] 의요구사항, 법적책임, 의무를이행하도록하며생산성향상및제조, 시험공정을최적화하는데기여할것이다 2 적용범위 (SCOPE) 21 일반 (GENERAL) [ 회사명 ] 은생물의약품제조설비다 제조설비는제조, QC 시험실, 지원설비, 사무실공간및창고로구성된다 ( 첨부문서 A 참조 ) 이설비는원료공급 (raw material feed), 발효 (fermentation), 회수 (harvest), 일차분리 (primary isolation), 바이러스제거 (virus removal), 정제 (purification), 최종농축 (final concentration), 벌크충전 (bulk filtration), 혼합 (formulation), 바이알충전 (vial filling), 실린지충전 (syringe filling) 및출하시험 (release testing) 으로이루어진제조구역으로구축되어야한다 생물의약품제조설비는국제규격을준수하기위해 US FDA cgmp 와 EU GMP 규정에따라적격성평가및밸리데이션을수행해야한다 US FDA 와 EU 에서발행한규정및가이던스문서는밸리데이션의수행과유지를확인하기위해밸리데이션상태에대한정기적인검토를권장한다 [ 회사명 ] 은위의규정및가이던스문서를준수하는 GMP 제조설비다 이문서의적용범위는 [ 회사명 ] GMP 제조설비에대한 VMP 를정의하기위함이다 이 VMP 는 [ 회사명 ] GMP 설비의구성요인인설비, 공정기계장치및시스템, 시험실에대한적격성평가를통해밸리데이션전략, 업무및관련문서를상세히설명한다 추가로, VMP 는적격성평가및밸리데이션에관계없이모든설비, 시험실및공정기계장치 / 시스템을구별하는기준으로서평가된다 22 포함및예외사항 (INCLUSIONS & EXCLUSIONS) 이 VMP 는 GMP 제조소에서밸리데이션활동을관리하는데필수적인요인에대해설명하고, [ 회사명 ] 의제조공정, 기계장치및시스템의밸리데이션을실행하는데이용될문서의실제구성을설명하고밸리데이션개념에대한정보를제공하기위함이다 이 VMP 는아래와같이의약품품질에영향을주고이에대한기능을수행하는요소와업무에적용한다 자동화기계장치및시스템 (Computerized Equipment and Systems) 설비 (Facilities) 제조지원시설 (Utilities) 제조기계장치 (Manufacturing Equipment) 충전기계장치 (Filling Equipment) 분석법밸리데이션 (Analytical Methods Validation) VMP-001 Page 4 of 18

5 시험실기계장치 (Laboratory Equipment) 세척밸리데이션 (Cleaning Validation) 공정밸리데이션 (Process Validation) 이 VMP 의범위내에포함되는모든기계장치와시스템은다음과같고상세목록은첨부되어있다 ( 첨부문서 B ~ F 참조 ) 유가식동물세포배양기계장치및시스템 연속식동물세포배양기계장치및시스템 완제기계장치및시스템 설비설비기계장치및시스템 설비기계장치및시스템 QC 시험실의기계장치및시스템은이문서에포함되지않지만, Laboratory Validation Master Plan (Lab VMP) 에상세목록이첨부되어있다 모든제조공정, 기계장치및시스템에대한밸리데이션문서는 [ 회사명 ] 에서승인된문서변경관리절차에따라주기적으로검토, 수정될것이다 3 개요 (OVERVIEW) [ 회사명 ] 은합성의약품의충전에서부터생물의약품의동결건조작업을수행하는원료및완제품제조업자다 제조설비는생산, QC 시험실, 지원설비, 사무실및창고공간으로구성된다 이설비는원료공급 (raw material feed), 발효 (fermentation), 회수 (harvest), 일차분리 (primary isolation), 바이러스제거 (virus removal), 정제 (purification), 최종농축 (final concentration), 벌크충전 (bulk filtration), 혼합 (formulation), 의약품충전 (drug product filling), 동결건조 (freeze drying) 으로이루어진제조구역을포함한다 31 SUITE #1 유가식동물세포배양 (CELL CULTURE FEED BATCH FERMENTATION) 32 SUITE #2 연속식동물세포배양 (CELL CULTURE PERFUSION FERMENTATION) 33 SUITE #3 미생물발효 (MICROBIAL FERMENTATION) 34 SUITE #4 완제 (FILL & FINISH) 완제 suite 는동결건조공정 (freeze drying process), 완제품 formulation, 바이알및실린지충전라인 (vial and syringe filling line), 검사 (inspection), 세척, 창고공간을포함한다 이들구역은 Suite #4 layout 에상세히나타나있다 ( 첨부문서 J 참조 ) [ 회사명 ] 설비는아래에있는표 1 과표 2 에나타나는것과같이다양한기능을가지는방으로구성된다 각지역에관련된방의개요는 [ 회사명 ] 설비에대한전체설계계획에나타나있다 ( 첨부문서 A 참조 ) VMP-001 Page 5 of 18

6 표 1: 1 층설비방 방번호 EU 등급 청정도 FDA 등급 방기능 방에있는기계장치 1087 C 8 동물세포배양생산 BX-2030, BX-2050, FL-2100, UF-2110, UT-2039, UT-2069, UT-2099, XM-2090, UT-2109, UT-2119, PU-2130, CIP Drain Pump 1088 B 7 Seed 시험실출입이전에 gown, 출입후 degown 1089 C 8 작업원과사용된기계장치를위한 airlock 1090 C 8 세포배양이용전에배지보유 CR C 8 기계장치와작업원에대한 Suite 2 출입 1092 D Clean Mfr Suite 1, 2 로부터 Decon AU-2490 표 2: 2 층설비방 QC 시험실 방번호 EU 등급 청정도 FDA 등급 방기능 방에있는기계장치 2016 B 7 세포배양 B 7 Airlock B 7 Airlock C 8 Airlock N/A N/A QA 문서보관 VMP-001 Page 6 of 18

7 4 밸리데이션조직 (VALIDATION ORGANIZATION) [ 회사명 ] 밸리데이션조직은효율적인작업과지속적인개선을위해 [ 회사명 ] 경영목적에따라단계적으로발전시키고있다 [ 회사명 ] 의현재밸리데이션조직도는다음과같다 [ 회사명 ] 밸리데이션조직도 공장장 팀장 행정부서 공무부서 발효배양부서 정제부서 완제부서 QC 부서 QA 부서 책임자책임자책임자책임자책임자책임자 실무자실무자실무자실무자실무자실무자 5 역할및책임 (ROLES AND RESPONSIBILITIES) 프로젝트에관련한모든밸리데이션을위해, QA 부서는전체적인적격성평가및밸리데이션프로젝트활동을조정하여야한다 다음부분은 일반적인밸리데이션및적격성평가절차 표준작업절차서 (Standard Operating Procedure, 이하 SOP) 에서규정되어있는해당부서의주요역할및책임이다 51 프로젝트팀장 (PROJECT TEAM LEADER) 511 [ 회사명 ] 조직에서각부서책임자의업무를조정하고관리한다 512 [ 회사명 ] 밸리데이션프로그램에대한전략상의방향을제시한다 513 프로젝트요구조건에맞는필요한예산과인적자원을확보한다 514 [ 회사명 ] 조직상의정책과전략상의운영계획을승인한다 52 QA 책임자 (QA AREA MANAGER) 521 외부밸리데이션계약자를평가하고합의사항을조정한다 522 프로젝트팀장에게밸리데이션프로젝트의진행상황을주기적으로보고한다 VMP-001 Page 7 of 18

8 523 각부서와협의하여 [ 회사명 ] GMP 제조공정의주요요소를설정하기위한위험요소분석 (Risk Analysis) 를수행한다 524 SOP 를검토하고, 밸리데이션과관련된문서들이적절히생성, 관리되도록문서관리시스템을갖추어야한다 525 밸리데이션활동을실시할작업원들이맡겨진임무를수행하기위한충분한교육및훈련을받았는지확인하여야한다 526 위험요소분석을위한전문적인지식을제공한다 527 밸리데이션프로토콜과최종보고서를검토하고승인한다 528 기술이전 (Technology Transfer) 과공정밸리데이션 (Process Validation) 계획서를승인한다 529 재적격성평가및현재운영되고있는시스템평가를위한절차등이적절히수행되고있음을확인한다 53 발효배양책임자 (UPSTREAM AREA MANAGER) 531 밸리데이션프로그램의실행을위한전반적인방향과지침을제공한다 532 [ 회사명 ] 발효배양부서에서제조하는반제품의제조나보관에사용되는신규또는수정된공정에대한밸리데이션또는재밸리데이션활동을결정한다 533 밸리데이션관련문서의작성과시험을담당할계약자와컨설턴트를감독한다 534 프로젝트팀장에게밸리데이션프로젝트의진행상황을주기적으로보고한다 535 [ 회사명 ] 밸리데이션프로젝트팀내의기준및전문적기술에기초하여밸리데이션계획서와프로토콜을작성한다 536 각부서와협의하여 [ 회사명 ] GMP 제조공정의중요요소를설정하기위한위험요소분석을수행한다 537 [ 회사명 ] 에서감사와시험에대한방향을제시하고실행한다 538 위험요소분석밸리데이션보고서, 밸리데이션프로토콜, 밸리데이션보고서등의밸리데이션관련문서의작성, 검토, 승인및문서보관등과같은밸리데이션관련활동의결과를요약한다 539 밸리데이션계획서에언급된각항목들이계획서상의요구조건및 cgmp 규정에적합하게밸리데이션되었는지확인한다 5310 밸리데이션프로토콜과최종보고서를검토및승인하며, 기술이전및공정밸리데이션계획서를승인한다 54 정제책임자 (DOWNSTREAM AREA MANAGER) 541 밸리데이션프로그램의실행을위한전반적인방향과지침을제공한다 542 [ 회사명 ] 정제부서에서제조하는반제품의제조나보관에사용되는신규또는수정된공정에대한밸리데이션또는재밸리데이션활동을결정한다 VMP-001 Page 8 of 18

9 543 밸리데이션관련문서의작성과시험을담당할계약자와컨설턴트를감독한다 544 프로젝트팀장에게밸리데이션프로젝트의진행상황을주기적으로보고한다 545 [ 회사명 ] 밸리데이션프로젝트팀내의기준및전문적기술에기초하여밸리데이션계획서와프로토콜을작성한다 546 각부서와협의하여 [ 회사명 ] GMP 제조공정의중요요소를설정하기위한위험요소분석을수행한다 547 [ 회사명 ] 에서감사와시험에대한방향을제시하고실행한다 548 위험요소분석밸리데이션보고서, 밸리데이션프로토콜, 밸리데이션보고서등의밸리데이션관련문서의작성, 검토, 승인및문서보관등과같은밸리데이션관련활동의결과를요약한다 549 밸리데이션계획서에언급된각항목들이계획서상의요구조건및 cgmp 규정에적합하게밸리데이션되었는지확인한다 5410 밸리데이션프로토콜과최종보고서를검토및승인하며, 기술이전및공정밸리데이션계획서를승인한다 55 완제책임자 (FILL FINISH AREA MANAGER) 551 밸리데이션프로그램의실행을위한전반적인방향과지침을제공한다 552 [ 회사명 ] 완제부서에서제조하는반제품의제조나보관에사용되는신규또는수정된공정에대한밸리데이션또는재밸리데이션활동을결정한다 553 밸리데이션관련문서의작성과시험을담당할계약자와컨설턴트를감독한다 554 프로젝트팀장에게밸리데이션프로젝트의진행상황을주기적으로보고한다 555 [ 회사명 ] 밸리데이션프로젝트팀내의기준및전문적기술에기초하여밸리데이션계획서와프로토콜을작성한다 556 각부서와협의하여 [ 회사명 ] GMP 제조공정의중요요소를설정하기위한위험요소분석을수행한다 557 [ 회사명 ] 에서감사와시험에대한방향을제시하고실행한다 558 위험요소분석밸리데이션보고서, 밸리데이션프로토콜, 밸리데이션보고서등의밸리데이션관련문서의작성, 검토, 승인및문서보관등과같은밸리데이션관련활동의결과를요약한다 559 밸리데이션계획서에언급된각항목들이계획서상의요구조건및 cgmp 규정에적합하게밸리데이션되었는지확인한다 5510 밸리데이션프로토콜과최종보고서를검토및승인하며, 기술이전및공정밸리데이션계획서를승인한다 56 QC 책임자 (QC AREA MANAGER) 561 밸리데이션프로그램의실행을위한전반적인방향과지침을제공한다 VMP-001 Page 9 of 18

10 562 [ 회사명 ] 에서제조한원료및의약품의품질평가에서사용되는신규또는수정된분석법에대한밸리데이션또는재밸리데이션활동을결정한다 563 밸리데이션관련문서의작성과시험을담당할계약자와컨설턴트를감독한다 564 프로젝트팀장에게 QC 시험실관련밸리데이션프로젝트의진행상황을주기적으로보고한다 565 [ 회사명 ] 밸리데이션프로젝트팀내의기준과전문적기술에기초하여밸리데이션계획서와보고서를작성한다 566 각부서와협의하여 [ 회사명 ] GMP 제조공정의중요요소를설정하기위한위험요소분석을수행한다 567 [ 회사명 ] 에서검사와시험에대한방향을제시하고실행한다 568 위험요소분석밸리데이션보고서, 밸리데이션프로토콜, 밸리데이션보고서등의밸리데이션관련문서의작성, 검토, 승인및문서보관등과같은밸리데이션관련활동의결과를요약한다 569 밸리데이션계획서에언급된각항목들이계획서상의요구조건및 cgmp 규정에적합하게밸리데이션되었는지확인한다 5610 밸리데이션프로토콜과최종보고서를검토한다 5611 기술이전및공정밸리데이션계획서를승인한다 5612 공정밸리데이션분석법을수행한다 57 공무책임자 (ENGINEERING AREA MANAGER) 571 밸리데이션프로그램의실행을위한전반적인방향과지침을제공한다 572 [ 회사명 ] 에서제조하는설비제품의제조또는보관에서이용되는신규또는수정된공정에대한밸리데이션또는재밸리데이션활동을결정한다 573 밸리데이션관련문서의작성과시험을담당할계약자나컨설턴트를감독한다 574 프로젝트팀장에게공무관련밸리데이션프로젝트의진행상황을보고한다 575 [ 회사명 ] 밸리데이션프로젝트팀내의기준및전문적기술에기초하여밸리데이션계획서와프로토콜을작성한다 576 각부서와협의하여 GMP 제조공정의중요요소를설정하기위한위험요소분석을수행한다 577 [ 회사명 ] 에서검사와시험에대한방향을제시하고실행한다 578 설비지원문서 ( 예, 설비, 용수, 가스설비 ) 에관한정보와기술문서 ( 예, 규격 ) 를책임지고제공한다 579 위험요소분석밸리데이션보고서, 밸리데이션프로토콜, 밸리데이션보고서등의밸리데이션관련문서의작성, 검토, 승인및문서보관등과같은밸리데이션관련활동의결과를요약한다 VMP-001 Page 10 of 18

11 5710 밸리데이션계획서에언급된각항목들이계획서상의요구조건및 cgmp 규정에적합하게밸리데이션되었는지확인한다 5711 밸리데이션프로토콜과최종보고서를검토및승인하며, 기술이전및공정밸리데이션계획서를승인한다 58 각부서실무자 (AREA ENGINEER / SCIENTIST) 581 [ 회사명 ] 제조설비에서해당부서책임자의지시에따라 GMP 제조공정의중요요소를설정하기위한위험요소분석을수행할책임이있다 582 해당부서책임자의지시에따라프로토콜대로설치적격성평가 (Installation Qualification; 이하 IQ), 운전적격성평가 (Operation Qualification; 이하 OQ), 성능적격성평가 (Performance Qualification; 이하 PQ) 에대한감사와시험을실시한다 59 위탁고객 (CONTACT MANUFACTURING CLINET) 위탁고객과의관계는독특하여경우에따라평가된다 아래역할및책임은일반적인지침이며고객과관련된 GMP 와밸리데이션관점을주로강조한다 591 [ 회사명 ] 과협의하여품질합의서 (Quality Agreement) 를설정할책임이있다 592 고객 Drug Master File ( 이하 DMF) 에대한잠재되는개정사항에대한지원책임이있다 593 고객과 [ 회사명 ] 간의명확한책임한계를결정하기위하여 [ 회사명 ] 과긴밀하게협의하여주어진제품공정에대한 GMP 우선순위를결정할책임이있다 594 [ 회사명 ] 에서밸리데이션이된공정기계장치규격에대한영향및수반되는가능한재밸리데이션프로그램을평가하기위하여 [ 회사명 ] 에특정공정규격, 중요공정및관리변수를제공하여야한다 595 기술이전과공정밸리데이션계획서를승인한다 596 밸리데이션프로토콜과최종보고서를검토, 승인한다 VMP-001 Page 11 of 18

12 6 일반적인개념 (GENERAL CONCEPTS) [ 회사명 ] 의품질시스템에서밸리데이션의목적은 특정공정이미리설정된규격에맞는제품을일관되게생산할수있다고보증할수있는문서화된근거 를제공하기위함이다 밸리데이션품질시스템은기계장치와시스템적격성평가, 공정밸리데이션, 컴퓨터밸리데이션, 세척밸리데이션및분석법밸리데이션등과같은 [ 회사명 ] 제품의제조와시험에관련된밸리데이션활동을포함한다 밸리데이션품질시스템은훈련을받은작업원이승인된절차에따라검증활동을적절하게수행하였는지보증할것이다 61 기계장치와시스템적격성평가 (EQUIPMENT/SYSTEM QUALIFICATION) 공정밸리데이션이수행되기이전에, 기계장치 (PLC, 제어장치및컴퓨터를이용한기계장치포함 ) 와지원시스템 ( 예, 환경통제시스템, 설비등 ) 은다음사항이문서화된조사를통해허용범위 (acceptance criteria) 내에서적절히운영되는지검사한다 기계장치와시스템설계의규격에대해적합하거나초과한다 조립, 운송, 입고, 저장, 설치, 작업, 유지가적합하게수행한다 기계장치와시스템의이용목적에부합된다 설정된산업원리 (established industry principle) 에따라설계된다 cgmp 의규정에준하는설계규범을따른다 규제기관의요구사항에따른다 기계장치와시스템적격성평가는다음부분과같이준비단계 ( 규격, 설계및구매포함 ) 와세가지주요단계를포함한다 설계적격성평가 (Design Qualification, 이하 DQ) 는 vendor 의설계가사용자의목적에적합하다는것을문서로서입증한다 DQ 는기계장치와시스템이 cgmp 규정과구매요구서 (User Requirement Specification; 이하 URS) 에적합하게설계되는지검사활동을통해확인한다 이활동은 GMP 규정에따라해당기계장치와시스템에서위생과안전성이있는지평가하는것이다 설치적격성평가 (Installation Qualification, 이하 IQ) 는기계장치와시스템이적절하게설치되는지를입증한다 IQ 는기계장치와시스템설치에필요한모든서비스, 보조기계장치및계측기계장치 ( 교정포함 ) 가있어야하고기본적인설계변수에따른설치가적합하게일어나야한다 가동적격성평가 (Operational Qualification, 이하 OQ) 는미리설정된범위내에서기계장치와시스템 (PLC, 제어장치, 자동화기계장치포함 ) 이일관되게작동되는지를입증한다 성능적격성평가 (Performance Qualification, 이하 PQ) 는훈련을받은작업원이해당환경에서작업하는동안기계장치와시스템이일관되게작동되는지를입증한다 또한 PQ 는제품또는원료, 위약 (placebo) 에도적용될수있음을입증한다 위약 (Placebo) 는실제제품또는원료와유사한주요특성을가진다 62 공정밸리데이션방법 (PROCESS VALIDATION METHODOLOGY) 공정밸리데이션방법은회고적밸리데이션 (Retrospective Validaiton), 예측적밸리데이션 (Prospective Validation), 동시적밸리데이션 (Concurrent Validation) 이있다 이들방법들은공통적으로사용자 / 시스템 / 공정요구서 (User/System/Process Requirement Document) 가있어야하고, 이문서로부터작업 / 성능규격과설계규격이작성된다 설계와성능규격의작성후, 적격성평가및밸리데이션활동은기계장치 / 시스템 / 공정이이미설정된공정허용범위내에서지속적으로적합하다는것을입증할수있는정상가동조건하에서실시되어야한다 VMP-001 Page 12 of 18

13 621 회고적밸리데이션 (Retrospective Validation) 회고적자료는현재공정에서품질이확보된제품이관리되고생산되는것을입증하는중간자료로서제공되고, 시스템 / 공정규격을설정하는데도움이될수있다 현재의기계장치적격성평가또는공정밸리데이션에대한검사방법인 gap methodology 은주요제품에대한품질상태와공정단계를검사하며, 주로예측적또는동시적공정밸리데이션활동을확인하는데사용된다 주의 : gap methodology ( 예, gap analysis) 는 cgmp 규정과밸리데이션요구조건내에서해당시스템또는공정에대한밸리데이션현황평가이다 GAP 으로여겨지는잠재적이거나부적절한밸리데이션자료는 GMP 규정과밸리데이션요구조건에적합하기위해교정또는수정조치가필요하다 622 예측적밸리데이션 (Prospective Validation) 예측적밸리데이션은신규생산공정에서수행되며, 공정상의신뢰를설정하는최선의방법이다 예측적밸리데이션은이미수행된조사와파일럿규모의배치에서나온자료를바탕으로주요제품의품질상태와공정규격, 관리범위, 공정중시험등을확인한다 이방법은이미설정된밸리데이션계획에따라의약품의제형상태를검사하는생산공정동안생성되는문서와분석정보를평가하는것이다 이방법하에, 밸리데이션계획에서이미정의된허용기준은설정되고, 생산공정에대한정의된시험은공정상의신뢰성을보증하도록충분한횟수로반복된다 623 동시적밸리데이션 (Concurrent Validation) 동시적밸리데이션은예측적밸리데이션과유사하지만, 물질이생산되고각로트의성적이이미설정된허용범위내에서정해지면제품은출하되도록승인된다 이밸리데이션은생산과출하가일어나는동안동시에진행된다 63 신규 공정과 기존 공정의개념 ( NEW VERSUS EXISTING PROCESSES) 신규공정밸리데이션을시작하기전에, 제품에대한규격과품질상태는시험실방법또는다른시험방법을통해설정된다 공정밸리데이션은정기적인생산을위한공정으로이용되기전에제품에대한품질변수에적합한지검증하기위해실제생산환경하에수행된다 기존공정에서, 공정규격과제품에대한품질상태는제조공정동안작성된기록서와제품, 공정에대한시험자료를조사하여검증될수있다 이는이력 ( 또는회고적 ) 자료를바탕으로 GAP analysis 가수행된다 예측적계획은공정밸리데이션의요구조건이기존시험을이용하거나신규시험을이용하던지간에적합한방법을이용하여설정한다 신규또는기존공정에대한밸리데이션을수행할때, 시스템 / 기계장치 / 공정요구서 (System/Equipment/Process Requirement Document) 와시스템 / 공정규격서를이용해야한다 이들문서들이없다면, 이두문서는작성해야하고허용범위도설정해야한다 제품에대한품질상태와공정작업변수를설정하도록 기존시스템 을이용할때, 검사될자료를포함하는문서는확인되어야한다 최소한으로설정된자료에서기록검사기간은일정해야하며, 현재시스템의구조를나타내야한다 추가로, 표준작업절차서 (Standard Operating Procedures; 이하 SOP) 는평가기간동안변경사항을검사해야한다 변경은시스템의성능에대한잠재적이고분명한결과로서평가된다 모든자료는시스템성능규격및허용범위에대한일치와불일치를확인하는방법으로검사되고, 이들평가결과는문서화되어야한다 64 지원시스템밸리데이션 (SUPPORTING SYSTEMS VALIDATION) 제조공정밸리데이션은설비, 설비, 시험실, 세척, 공정관리, 멸균시스템과같은지원시스템에대한적격성평가를흔히포함한다 프로젝트의적용범위에따라, 지원시스템밸리데이션은 VMP-001 Page 13 of 18

14 프로젝트의일부로포함되거나개별적으로수행된다 프로젝트는요구조건및규격서의설정, 승인된시험프로토콜의설정및실행, 보조문서화의개정등이포함될수있으며, 해당프로젝트를정의하는일반적인개념은, 밸리데이션계획에서나타나야한다 65 컴퓨터정보와시험실시스템 (COMPUTER INFORMATION AND LABORATORY SYSTEMS) 제조공정밸리데이션은컴퓨터, QC 시험실시스템에대한적격성평가를포함할수있다 컴퓨터정보와 QC 시험실시스템은전자식일괄처리시스템과같은기능분야 (functional area) 에영향을주고생산공정에대한근거자료로서이용된다 7 밸리데이션프로그램 (VALIDATION PROGRAM) [ 회사명 ] 의의약품제조설비를잘운영하기위해, 이밸리데이션프로그램은 [ 회사명 ] 의고유제조방법와기술훈련에따르는중요한방법을제시하도록아래의주요절차를구체화해야한다 이방법은고객이요구하는시험에따라 [ 회사명 ] 이설정한주요요구조건이증가하게된다 [ 회사명 ] 의밸리데이션프로그램은 일반적인밸리데이션및적격성평가절차 SOP 절차내에포함된흐름도 (flow chart) 에정의한대로구성된다 밸리데이션프로그램은다음과같은주요요소를사용한다 1 변경확인및변경신청서접수 (Identify Change and Initiate Change Request) QA 부서와관련부서책임자는내부적 ( 회사 ) 으로나외부적 ( 고객 ) 요구조건에따라적격성평가또는밸리데이션에대한변경이필요한지결정해야한다 변경필요에대한결정에따라변경신청서는접수되고, 해당문서는 변경관리절차 SOP 에서있는지침서에따라검토및승인된다 2 VPP 작성 (Preparation of Validation Project Plan) 승인된변경신청서에포함된정보에따라, Validation Project Plan ( 이하 VPP) 는작성될것이다 VPP 는적격성평가및밸리데이션활동에대한실행될방법을문서화한다 또한 VPP 는 VPP 작성절차 SOP 에서기술된활동일정, 방법, 작업원및다른요구조건, 수행될밸리데이션및적격성평가활동의목록등을포함해야한다 VPP 는기계장치 / 시스템적격성평가 ( 설비 ), 분석법밸리데이션, 세척밸리데이션및컴퓨터밸리데이션과같은특정적격성평가및밸리데이션절차를분리하여설명할수있고참조해야한다 3 적격성평가 / 밸리데이션활동을실행하는작업원의교육및훈련검증 (Verify Training of Personnel who Execute Qualification / Validation Activities) QA 부서와관련부서책임자는밸리데이션을수행하는작업원이적합한교육및훈련을받았는지증명하기위해관련기존문서를정리하고검토해야한다 관련문서가존재하지않는다면, 해당작업원에대한교육및훈련계획을세우고교육및훈련기록을작성해야한다 작업원교육및훈련은밸리데이션활동전에완전하게이뤄져야하고문서화되어야한다 4 기능요구조건과규격정리 (Assemble Functional Requirements and Specifications) QA 부서와관련부서책임자는기계장치, 시스템또는공정이어떻게기능하는지를정의하는기능요구조건및규격 (Functional Requirement and Specification) 을정리해야한다 기능요구조건및규격에대한허용범위는매개변수로검증되므로정량화할수있는용어로표현해야한다 허용범위는특성별로허용할수있는변수를설정하기위해필요하다 허용기준은적격성평가및밸리데이션시험으로제시되고, 미리승인된규격으로추적되어야한다 문서및자료는제품또는 VMP-001 Page 14 of 18

15 시스템의요구조건이제품또는시스템에대한관리를정확하게설명하는규격으로바뀌는것을입증해야한다 더욱이, 문서및자료는설정된공정규격이시험실시험또는다른방법을통해과학적지식으로받아들여지는것을입증해야한다 이러한자료가없다면, 공정위해성평가, 파일럿조사또는공정변수및관리특성을확인하는기술등을포함한비상계획이있어야한다 5 적격성평가 / 밸리데이션프로토콜생성및실행 (Qualification / Validation Protocol Generation and Execution) 관련부서책임자는 일반적인밸리데이션및적격성절차 SOP 에서따라필요한적격성평가및밸리데이션프로토콜을작성해야한다 이프로토콜은적격성평가및밸리데이션실행에필요한 IQ, OQ, PQ 및공정밸리데이션프로토콜을포함하고 VPP 에서의방법및요구조건에따라작성된다 적격성평가또는밸리데이션프로토콜은실재설계및규격을설명하고, 밸리데이션이된실재규격 / 변수에따라설정된허용기준을포함한다 적합한교육및훈련을받았는지검증된작업원은적격성평가및밸리데이션프로토콜에따라적격성평가및밸리데이션활동을실행한다 QA 부서는프로토콜실행이전에프로토콜을승인하고, 실행결과를검증한다 6 일탈 / 예외사항처리 (Discrepancy/Exception Resolution) 적격성평가및밸리데이션프로토콜을실행하는작업원는 일탈처리절차 SOP 에따라모든시험일탈을평가하고문서화해야한다 특히, 공정밸리데이션활동중시험에서부적합또는일탈과같은사항이발생했을때, 일탈보고서는일탈관리보고시스템 (Deviation Management Report System) 에따라작성되어야한다 모든일탈은 일탈처리절차 SOP 에따라평가되고문서화되어야한다 7 밸리데이션요약보고서 (Validation Summary Report) 적격성평가및밸리데이션프로토콜의실행으로부터생성된자료가설정된허용범위내에시험일이있고공정의재현성이있는지를검토하고분석한결과는밸리데이션요약보고서에작성한다 자료가제품규격에적합하지않거나공정변수가설정된허용범위내에있지않는다면, 적격성평가및밸리데이션의추가시험은적절한조사와승인된수정조치후에실행된다 주의 : 모든시험에대한일탈은 일탈처리절차 SOP 에따라문서화된다 승인된계획으로부터의일탈을포함한최종보고서는밸리데이션프로젝트의결과를요약한다 8 기계장치, 시스템사용허가 (System / Product Release) 밸리데이션요약보고서의승인후에기계장치, 시스템에대한사용허가는 시스템사용허가절차 SOP 에따라검사된다 9 VPP 요약보고서 (Validation Project Plan Summary Report) VPP 요약보고서는 밸리데이션보고서작성절차 SOP 에서정의된절차에따라작성, 승인된다 밸리데이션요약보고서의승인후, 밸리데이션팀장은 VPP 요약보고서가변경신청서로접수되는사항을 QA 부서에통보해야한다 10 밸리데이션문서분류체계 - 품질시스템프로그램 (Validation Documentation Hierarchy - Quality Systems Program) VMP-001 Page 15 of 18

16 품질시스템프로그램 (Quality Systems Program) 은 [ 회사명 ] 의통합된경영방침과밸리데이션정책을설명한다 이들정책은 [ 회사명 ] 의 VMP, VPP, 밸리데이션프로토콜및관련문서를통해실행되고완성된다 71 VMP () VMP 는 [ 회사명 ] 설비에서품질시스템프로그램 (Quality Systems Program) 의실행을포함하면서 [ 회사명 ] 에서밸리데이션활동의전체적인목적및조직을정의하도록작성된다 VMP 문서는일년에한번의개정을통해주기적으로관리해야한다 72 VPP (VALIDATION PROJECT PLANS) VPP 는 [ 회사명 ] 의 VMP, 품질시스템프로그램 (Quality Systems Program) 과의문서화된연계를유지하는동안특정적격성평가및밸리데이션프로젝트를위해독특한실행요구조건을구체화하도록작성된다 VPP 구성은다음을포함한다 또한아래의내용에국한되지않는다 서론 ( 목적, 적용범위, 한계 (limitation)) 목적 밸리데이션요구조건과수행방법 (Approach) 전형적인중요요구조건 참고문헌과절차 변경관리와문서화관리 계획된프로젝트에대한일정, 인적자원, 책임 문서화, 승인및책임 문서준비와소재 (Location) 73 밸리데이션프로토콜및관련문서 (VALIDATION PROTOCOLS AND RELATED DOCUMENTS) 밸리데이션프로젝트는기능요구조건 (functional requirement), 규격, 프로토콜, 요약보고서및도면, SOP 등과같은관련문서를작성해야한다 이들문서에대한계획및구성은다음절차에서정의된다 일반적인 VPP 작성절차 SOP 일반적인 IQ/OQ/PQ 프로토콜작성절차 SOP 일반적인 IQ/OQ/PQ 요약보고서작성절차 SOP 적격성평가및밸리데이션프로토콜실행절차 SOP 적격성평가및밸리데이션에대한주기적검토절차 SOP VMP-001 Page 16 of 18

17 8 참고문헌 (REFERENCES) 81 내부문서 (INTERNAL DOCUMENTS) [ 회사명 ] 품질시스템프로그램 ([ 회사명 ] Quality Policies 와품질기준에대한참고문헌뿐만아니라밸리데이션품질시스템에대한참고문헌을포함 ) 82 US 관련규정 (UNITED STATES REGULATIONS) 21 CFR Part 210 Current Good Manufacturing Practice in manufacturing, processing, packing or holding of drugs 21 CFR Part 211 Current Good Manufacturing Practice for Finished Pharmaceuticals 21 CFR Part 600 Biological Products, General 21 CFR Part 610 General Biological Products Standards 83 FDA 실사가이드 (FDA INSPECTION GUIDES) Guideline on General Principles of Process Validation, May 1987 Guide to Inspections of Sterile Drug Substance Manufacturers Guide to Inspections of High Purity Water Systems Guide to Inspections Validation of Cleaning Process 84 EU 관련규정 (EUROPEAN COMMUNITY REGULATIONS) European Pharmacopoeia, Fifth Edition 2005 European Community Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products, Volume IV Annex 15 Qualification and Validation 85 기타국제기준, 규정및지침서 (OTHER DOMESTIC AND INTERNATIONAL STANDARDS, REGULATIONS, & GUIDELINES) United States Pharmacopoeia (USP 26) ICH Q7A - Good Manufacturing Practice for Active Pharmaceutical Ingredients, July 2001 ISPE Baseline 3 Sterile Manufacturing Facilities, First Edition January 1999 ISPE Baseline 5 Commissioning & Qualification, First Edition June 2001 ISPE Baseline 6 Biopharmaceutical Manufacturing Facilities, First Edition June 2004 VMP-001 Page 17 of 18

18 9 첨부문서 (ATTACHMENTS) 첨부문서 A - 전체 [ 회사명 ] 설비 Layout 첨부문서 B - Suite #2 유가식동물세포배양기계장치및시스템목록 첨부문서 C - Suite #3 연속식동물세포배양기계장치및시스템목록 첨부문서 D - Suite #4 완제기계장치및시스템목록 첨부문서 E - [ 회사명 ] 설비설비기계장치및시스템목록 첨부문서 F - 설비기계장치및시스템목록 첨부문서 G - Suite #1 지역 Layout 첨부문서 H - Suite #2 지역 Layout 첨부문서 I - Suite #3 지역 Layout 첨부문서 J - Suite #4 지역 Layout 10 개정이력 (REVISION HISTORY) 개정 (Revision) 개정일자 (Revision Date) 제정 개정이유 / 변경신청서 (Reason for Revision / Change Request) 개정자 (Revised By) GMP working group VMP-001 Page 18 of 18

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