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1 임상노인의학회지 : 제 11 권제 4 호 Korean J Clin Geri 2010;11(4): 지역사회에거주하는건강한노인여성에서한계절에측정한비타민 D (25-hydroxyvitamin D) 및 DHEA-S 와우울증과의상관관계 김현미, 이지연 1, 정지연 1, 이덕철 1 강서미즈메디병원가정의학과, 1 연세대학교의과대학가정의학교실 Serum 25-hydroxyvitamin D and DHEA-S Level Are Associated with Depression in Community-dwelling Older Women: Surveyed in One Season Hyun Mee Kim, M.D., Jee Yon Lee, M.D. 1, Ji Youn Chung, M.D. 1, Duk Chul Lee, M.D., Ph.D. 1 Department of Family Medicine, Miz-medi Hospital, 1 Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea Background: Even some previous studies suggested that vitamin D deficiency may contribute to depressive disorder, the association between vitamin D deficiency and depression has been controversial. Furthermore, only few studies have done in general population. Dehydroepiandrosterone-sulfate (DHEA-S) is most abundant steroid hormone secreted by adrenal cortex, known to have diverse role in human including stabilizing mood. Aim of this study was to investigate the association between serum 25-hydroxyvitmin D and DHEA-S and depression in community dwelling apparently healthy women. Methods: This study conducted as a part of the Yonsei Aging Study (YAS). YAS was designed as a survey to investigate the factors related to depression, cognitive function and physical performance in community dwelling old people in Korea. A total of 136 women aged older than 60 years. Blood sample is obtained in October and November in Depressive symptoms are assessed by self-reported by Geriatric depression scale-15 (GDS-15). Depressive disorder is defined as a GDS-15 score of 7 or higher. Cognitive abilities were assessed using the Mini-Mental State Examination (MMSE). Additionally, cardiometabolic risk factors, DHEA-S and 25-(OH) vitamin D level and physical performance index (by gait speed, chair stand test, and tandem standing test) were measured. Results: The prevalence of depression was vitamin D deficiency is 46.3% in this study population. Mean values of 25(OH) vitamin D and DHEA-S (18.47±7.10 ng/ml, 52.98±31.96 μg/dl respectively) in women with depression were lower than those in normal women (22.01±8.09 ng/ml, 44.58±32.54 μg/dl respectively; P<0.02, P=0.12 respectively). The prevalence of vitamin deficiency (25-hydroxy vitamin D <10 ng/ml) and vitamin insufficiency (25-hydroxy vitamin D <20 ng/ml) were 6.62% and 46.32% respectively. Correlation analysis showed GDS scores associated with 25-(OH) vitamin D level (r= 0.26, P<0.005), physical performance index (r= 0.22, P<0.01), and DHEA-S level ( 0.20, P <0.05). Women with history of diabetes mellitus and current smoking habit had a higher prevalence of depression in statistical significance. A Multiple linear regression analysis showed that 25(OH) vitamin D level was an independent risk factor for depression after adjustment for confounding variables. Conclusion: This study suggested that 25-hydroxy vitamin D and DHEA-S levels are the independently associated with depression in apparently healthy community-dwelling older women. Key Words: 25-hydroxyvitamin D, 25-OH-Vitamin D, DHEA-S, Dehydroepiandrosterone-sulfate, Depressive disorder, Depression 교신저자 : 이덕철, 서울시서대문구신촌동, , 연세대학교의과대학가정의학교실 Tel: , Fax: , faith@yuhs.ac

2 김현미외 : 건강한노인여성에서 25-OH-Vitamin D 및 DHEA-S 와우울증과의상관관계 서 론 2001년 WHO 통계에따르면세계적으로사회경제적비용이가장큰질환에주산기질환, 하기도감염, 허혈성심질환, 뇌혈관질환등과더불어주요우울장애가포함되었다. 1) 국내에서도기분장애의유병률이높아짐에따라서이에대한사회경제적비용이증가하고있으며, 이에따라우울증고위험군을선별하고이에대한관리및예방의노력은일차의료인들에게매우중요한과제라할수있다. 특히노인인구에서우울증은노년기건강과삶의질에지대한영향을미치는데노인들은노화의과정에따른동맥경화, 염증, 그리고내분비적인변화에수반되어나타나는뇌실질의변화때문에우울증이호발한다. 2) 지금까지고령인구에서우울증의위험을높인다고알려진인자는여성, 시설거주, 입원등이다. 3) 혈중비타민 D 농도는골다공증, 구루병등과같은근골격계질환이외에도최근의연구결과에의하면전체사망률, 암, 자가면역질환, 심혈관질환, 등과관계있다는사실이밝혀지면서새롭게주목받고있다. 4) 특히일반인특히노인에서비타민 D 부족혹은결핍유병률이비교적높게나타나는데비타민 D는쉽게보충해줄수있으므로질병예방과건강증진측면에서관심이고조되고있다. 정서와비타민 D와의관련성에대한기존의연구로 Wilkins 등은 60세이상의노인인구에서비타민 D 결핍과우울증이상관관계가있다고보고하였고 5) 그이후많은연구가진행되었지만현재까지시행된연구결과들은일관성이없으며특히최근 3년간시행된연구에서는상관성에대해서로상반된연구결과가혼재되어있다. 6-11) Dehydroepianrosterone (DHEA) 는비교적약한안드로겐스테로이드로남성호르몬과여성호르몬합성에필요한중간단계물질이다. DHEA는주로부신피질에서분비되지만성선 (gonad), 지방조직그리고뇌에서도소량이합성되는것으로알려져있다. 12,13) 뇌에서의작용은아직완전히밝혀지지않았지만억제신경전달물질 (inhibitory neurotransmitter) 인 γ-aminobutyric acid (GABA) 와수용체에서길항제로작용하고이들은모두정서변화에관련된물질이기때문에중추신경계의작용을추측할수있다. 지금까지우울증이나건강감과관련된연구결과들이보고되고있지만비교적적은연구대상으로시행된연구들이었고노인을대상으로한연구들은미흡하다 ) 따라서본연구는국내지역사회에거주하는 60세이상의노인여성에서한계절에측정한혈중비타민 D 및 DHEA-s와우울증사이의관련성을알아보고자시행되었다. 방 법 1. 연구대상본연구는우울증, 인지기능, 신체기능영향을미치는인자를밝히기위한연세노화연구 (Yonsei Aging Stdy, YAS) 의일환으로이루어졌다. 2008년 10월과 11월에걸쳐수도권의보건소와사회복지시설에서모집한 60세이상여성중스스로거동이가능하며일상생활기능의저하가없고, 연구에앞서연구의목적, 내용에대해충분히설명을듣고자의에의해연구에참가를동의한 136명을대상으로하였다. 임상적으로치매를진단받은사람이나간이정신상태검사 (Mini Mental State Examination, MMSE) 점수 10점이하의심각한인지기능장애가있는경우, 뇌혈관질환이나우울증의병력이있는경우, 하루 30 g 이상의알코올을섭취하

3 임상노인의학회지제 11 권제 4 호 2010 는사람은연구대상에서제외하였다. 2. 문진및신체계측문진을통해나이, 교육정도, 직업, 거주지역, 흡연력, 음주력, 규칙적인운동여부, 과거질병력, 가족력, 현재복용하고있는약물을조사하였다. 혈압, 신장, 허리둘레, 체중등을계측하였으며, 숙련된 1인의검사자를통해서운동기능평가를시행하였다. 보행기능평가를위해 3 m를걸어간후 180도회전하여다시 3 m를돌아오는데걸리는시간을측정하였고, 하지근력을평가하기위해의자에서앉았다일어서기를 5회반복하는데걸리는시간을측정하였으며, 평형기능은한쪽발의뒤꿈치에다른앞발을일렬로붙인상태로서있는시간을측정하여평가하였다. 세항목의점수는각각 0점 ( 수행하지못함 ) 에서 4점으로이들을모두합산하여총 12점만점으로신체기능지수를측정하였다. 18) 3. 혈액검사 8시간이상금식한후총콜레스테롤, 중성지방, 고밀도지단백콜레스테롤 (HDL-cholesterol), 공복혈당, 인슐린, 코르티졸, C 반응단백, 비타민 D의활성형태로서의 25(OH)D (25-hydroxy-Vitamin D), DHEA-S의농도를측정하였다. 4. 우울증의평가및기타설문 15문항노인우울척도 (Geriatric Depression Scale, GDS-15) 를이용하여우울증을평가하였다. GDS-15를사용하여 7점이상을우울증의진단기준으로정의하였다. GDS-15는 DSM-IV (Dianostical and Statistical Manual of Mental Disorder-IV) 에의한진단과비교하여예민도는 84.8%, 특이도는 67.7%, 양성예측도는 73.7%, 음성예측도는 80.8% 로써우울증의선별검사로써의타당도와신뢰도가비교적높은설문이다. 19) GDS-15를우리나라말로번역한한국어판 15문항노인우울척도를사용하였다. 20) 인지기능평가도구는 1975년미국의 Folstein 등이개발하여민감도와특이도가높다고알려진 MMSE를우리나라말로번역한한국판간이정신상태검사 (Korean version of Mini Mental State Examination, K-MMSE) 를사용하였다 5. 통계 GDS-15 점수 7점미만을정상군으로, 7점이상을우울증군으로정의하고두군간의인구학적특성과신체계측결과, 과거병력과생활습관, 혈액검사결과와운동기능평가결과를 T-test 와 χ 2 -검정을이용해서비교하였다. GDS-15 수준과 25(OH) 비타민 D 및기타변수들간의상관관계를보기위하여피어슨상관분석을실시하였다. 혼란변수를통제한후에 GDS-15 점수와 25(OH) 비타민 D 및 DHEA-S 농도사이의독립적인연관성이있는지를알아보기위하여다중선형회귀분석을실시하였다. 또한비타민부족과우울증의교차비를알아보기위해로지스틱회귀분석을시행하였다. 정규분포를하지않는변수들은로그변환을하여통계변수로사용하였으나표와그림에는편의상원수치를기재하였다. P value는 0.05 미만일때통계적으로의미있는것으로하였다모든통계분석은 SAS 9.1 (SAS Inc., Cary, NC, USA) 를이용하였다. 결 과 비타민 D 부족 (25-hydroxy vitamin D <10 ng/ml) 및비타민결핍 (25-hydroxy vitamin D <20 ng/ml) 의유병률

4 김현미외 : 건강한노인여성에서 25-OH-Vitamin D 및 DHEA-S 와우울증과의상관관계 은각각 6.62% 및 46.32% 였다 (Figure 1). 우울증군 (GDS 7) 과정상군 (GDS<7) 의특성을비교하였을때평균나이는각각 74.2±7.9와 74.0±5.9로유의한차이는없었다. 두군사이에서당뇨병병력 (P 0.05), 흡연력 (0.00%, 6.35%, P<0.05), 신체기능 (7.9±2.7, 6.6±2.3, P 0.05), 혈중인슐린 (6.3±3.6, 8.0± 5.8, P=0.05) 등이유의한차이를보였다 (Table 1). 우울증군의 25(OH) 비타민 D의평균혈중농도는 Figure 1. The prevalence of Vitamin D deficiency (25-OH- Vitamin D <10 ng/ml) and Vitamin D insufficiency (25- OH-Vitamin D <20 ng/ml). Figure 2. Mean values of 25(OH) vitamin D and dehydroepiandrosterone-sulfate (DHEA-S) in depressive and normal community dwelling elderly women divided by Geriatric depression scale (GDS) (GDS<7; normal, GDS 7; depression). Statistical analysis was carried out with T-test after log-transformation of DHEA-s level because of skewed distribution, but mean value of DHEA-S was shown without log-tranformation. Table 1. Clinical characteristics of study population divided normal and depressive group according to geriatric depression scale (GDS)* Variable Normal group (n=73) Depression group (n=63) P value Age (year) Body mass index MMSE score Physical performance index Total cholesterol HDL cholesterol (mg/dl) Triglycerides (mg/dl) Insulin (mg/dl) Fasting glucose (mg/dl) Cortisol (mg/dl) C-reactive protein (mg/dl) Ferritin (mg/dl) Hypertension (%) Diabetes mellitus (%) Alcohol (%) Exercise (%) Current smoker (%) (7.88) (3.16) (4.15) 7.88 (2.65) (34.11) (12.64) (63.87) 6.34 (3.64) (29.20) 9.23 (2.75) 0.17 (0.22) (56.05) 48 (65.8) 6 (8.2) 5 (6.9) 40 (55.6) 0 (0.0) (5.85) (3.63) (4.42) 6.63 (2.32) (37.83) (12.82) (75.19) 8.03 (5.80) (16.80) 9.81 (3.04) 0.16 (0.19) (82.77) 41 (65.1) 14 (22.2) 1 (1.6) 30 (47.6) 4 (6.4) < < <0.05 *defined depression by GDS 7, Mini-Mental State Examination, Measured by gait speed, chair stand test, and tandem standing test, each item were scored by 0 4 and sum of each item scores (0 12) were used as physical performance index, defined by a history of hypertension or blood pressure >140/90, defined by a history of hypertension or fasting sugar >

5 임상노인의학회지제 11 권제 4 호 2010 Table 2. Pearson correlation analysis between geriatric depression scale sores and clinical variables Variable r GDS P value AGE MMSE Physical performance scale 0.22 <0.01 Total cholesterol HDL-cholesterol Trigycerides OH-Vitamin D 0.26 <0.05 C-reactive protein Fasting glucose Fasting insulin Cortisol DHEA-S 0.20 <0.05 Ferritin Body mass index ±7.1 ng/ml로비우울군 22.0±8.1 ng/ml 보다유의하게낮았으며 (P<0.02), DHEA-S의평균값은우울군에서 53.0±32.0 μg/dl, 비우울증군에서 44.6± 32.5 μg/dl에비해낮았지만통계적으로유의하지않았다 (P=0.13) (Figure 2). Table 3. Multiple linear regression analysis* for assessing independent influencing factors of geriatric depression scale Variables GDS (dependent variable) β SE P value Physical performance scale < OH-Vitamin D DHEA-S <0.05 Smoking <0.05 *Model; F; 0.25, P=0.0025, R 2 ; Adjusted by age, MMSE, C-reactive protein, Body mass index, health habit including Alcohol, exercise, and history of hypertension and diabetes mellitus. Table 4. Odds ratio* of vitamin D insufficiency for depression in community dwelling elderly women Vitamin D status Normal Insufficiency Odds ratio (95% confidence interval) 0.27 ( ) 1 P value <0.05 *Assessed by logistic regression analysis adjusted by MMSE, C-reactive protein, Body mass index, and history of hypertension and diabetes mellitus. 25-(OH) vitamin D<30 ng/ml. 피어슨상관분석에서 GDS-15 점수및 25-OH 비타민 D 사이에는음의상관관계 (r= 0.26, P<0.005) 를보였으며, GDS-15 점수및신체기능지수 (r= 0.22, P<0.01), DHEA-S ( 0.20, P<0.05) 사이에도음의상관관계를보였다 (Table 2). 당뇨병병력과흡연력이있는사람의우울증유병률이통계적으로유의하게높았다. 다중선형회귀분석상혼란변수를보정한후에도 25(OH) 비타민 D, DHEA-S, 신체기능지수는우울증의독립적인위험인자로나타났다 (Table 3). 로지스틱회귀분석에서혈중 25(OH) 비타민 D농도가 30 ng/ml를임계치로했을때 30 ng/ml 이상이군의 30 ng/ml 이하인군에비해우울증유병률에대한교차비는 0.27로 73% 감소하였다 (P<0.05) (Table 4). 고 찰 본연구에서는우울증의고위험군으로알려진고령여성에서혈중비타민 D와우울증사이에음의상관관계가있음이밝혀졌다. 또한혈중 DHEA-S 농도와우울증사이에도음의상관관계가있었다. 이러한상관관계는우울증의알려진위험인자인인지기능, 신체기능등을혼란변수로통제한후에도유의하게유지되었다. 본연구의장점은첫째, 지역사회에거주하며신체기능장애, 인지기능장애가없는일반인구를대상으로하였다는점이다. 기존에시행되었던연구는알츠하이머 5), 심혈관계질환자 8) 등의동반질환이있는

6 김현미외 : 건강한노인여성에서 25-OH-Vitamin D 및 DHEA-S 와우울증과의상관관계 집단을대상으로한연구들이많았다. 둘째, 우울증과상관관계가있다고알려진신체기능, 인지기능을측정하여혼란변수로보정하였던점이다. 기존에시행된연구중에서신체기능, 인지기능을같이조사한연구는없었으며환자의신체활동정도를보정한연구에서도신체활동의정도는설문으로조사되었다. 6,7,10) 본연구에서는환자의신체기능저하정도를 SPPB (Short physical performance battery) 로객관화시켜조사하였으며이를보정한후에도유의한결과를보였다. 셋째, 한계절에측정되어각각의연구대상자를서로다른계절에채혈하였을때에생길수있는오류를줄였다는점이다. 기존연구에서는비타민 D에있어계절변의가있다는한계를해결하기위하여채혈계절을혼란변수로통제하거나, 각계절별로하위집단을분류하여분석하는방법을택했다. 본연구에서의채혈시기는 10 11월로가을에측정되었으며, 봄에측정하였을경우에비타민 D의부족정도가과장될수있다는점을고려하였을때에도분석에유리한것으로생각된다. 본연구의제한점으로는첫째, 도시 / 농촌인구에대한정보가포함되지않았다는점이있다. 도시 / 농촌거주여부는일조시간의차이를통해비타민 D 수치에영향을미칠수있는요소중하나이다. 그러나본연구에서는대상자를수도권의한중소도시내에있는 3개의기관에서모집하였으므로도시 / 농촌차에의한통계적오류는크지않을것으로생각된다. 현재까지우울증과혈중비타민 D 농도사이의관련성은확립되어있지않는상태이다. 기존의연구에서우울증과혈중비타민 D 농도사이의음의상관관계를보이는결과가있었다. 한단면연구에서 60세이상의정상인지및경도알츠하이머인구를대상으로혈중 25(OH) Vitamin D와우울증사이에음의상관관계가있었다. 5) 또한 65세이상의노인을대상으로한코호트연구에서도동일한결과를보였다. 9) 그러나이후시행된연구들에서는일관성있는결과를보이지않았다. 중국에서 Pan 등이수행한 50세에서 70세까지의성인 3,262명을대상으로한연구에서우울증과 25(OH) D 수치사이에상관관계가없었다. 6) 미국에서 Zhao 등이수행한 20세이상성인 3,916명을대상으로시행한단면연구에서도동일한결과를보였다. 10) 본연구에서는위에서언급한바와같이지역사회에거주하는건강한노년여성에서우울증과비타민 D 부족사이의상관관계가존재하였다. 비록기존에시행된비타민 D에대한연구결과는서로일치하지않았지만, 선행연구결과에서도하위집단을나누어분석한결과에따르면노년인구에서우울증과혈중비타민 D 농도사이의상관관계를보였다. 선행연구중에서 60세이상의노령인구를대상으로한연구에서는혈중비타민 D농도와우울증사이의상관관계가있었으며대상인구집단의나이가 20세이상에서 50세이상등더낮은연령을대상으로한연구에서는그러한결과를보이지않았다. 이러한결과를고려하면적어도노인여성에서는혈중비타민 D 농도와우울증사이에상관관계가존재할것이고생각할수있다. 전연령층에서, 또한남성에서비타민 D 수치와우울증사이의연관성이있는지에대해서는후속연구가필요할것으로생각된다. 혈중 DHEA-S 농도와우울증사이의상관관계에대한기존의연구에서중년이상의남녀를대상으로한연구에서혈중 DHEA-S 농도는우울증과음의상관관계가있었고 22), 우울증환자에서 DHEA-S 보충이증상을호전시킨다는연구결과도있었다 ) 그러나이후시행된 75세이상노인인구를대상으로한코호트연구에서혈중 DHEA-S 농도와우울증사이에는상관관계가없었다. 23) 이에노인인구에서의추가연구가필요하였다. 본연구에서는노인인구에서의우울증과혈중 DHEA-S 사이의음의상관관계를보였다. 이연구결과에대해서보다대규모집단을대상으로한연구가필요할것이다

7 임상노인의학회지제 11 권제 4 호 (OH)D 수치가우울증에어떠한경로로영향을미치는지에대해서는여러가지가설이있다. 설치류를대상으로한연구에서 25(OH)D가칼슘대사뿐만아니라우울증의병태생리에영향을미치는것으로알려진 nerve growth factor, 아세틸콜린, 세로토닌, 테스토스테론, 갑상선호르몬등에영향을미친다는결과가있다. 사람을대상으로한연구에서 hypothalamus 내에광범위하게비타민 D 수용체가있다는것이밝혀져비타민 D가신경내분비적인기능을담당하며 24), 비타민 D 수용체의변이가우울증및인지저하와연관되어있으리라는가설도있다. 25) 그러나현재까지는뇌하수체내의비타민 D 수용체의기능이체내에서의역할및우울증의병태생리에미치는영향이밝혀져있지않다. 특별히노령인구에서비타민 D 수치와우울증사이의상관관계가더뚜렷하게나타나는기전은명확하지않다. 노령에서우울증의유병률이높은이유가뇌실질의변화임을생각하면노령인구가비타민 D 부족에따른 hypothalamus에서의신경내분비학적기능저하에더취약하다는것이하나의기전일가능성이있다. DHEA-S의뇌에서의작용은완전히밝혀지지않았는데, 억제신경물질인 γ-aminobutyric acid (GABA) 와수용체에서길항제로작용하고 26) 쥐에서투여하면시상하부의세로토닌농도를증가시키며, 흥분 N-methyl- D-aspartate (NMDA) 수용체와결합한다. 21) 이러한물질들이모두정서변화와관련되는물질들임을고려할때 DHEA가중추신경계에서정서적작용을함을추측할수있다. 본연구를통해밝혀진비타민 D 부족및결핍유병률은기존의국내외연구와비교하여보았을때상대적으로높았다. 비타민 D 부족증의절대적인기준은마련되어있지않지만일반적으로 20 ng/ml를기준으로하고, 혹은 ng/ml를상대적부족으로분류하고 30 ng/ml를비타민 D 부족의기준으로하기도한다. 94년국내에서시행된비타민 D의계절성변이에따른논문에서는동절기에측정한국내거주여성노인에서의평균이 16.7 ng/dl이었으며, 하절기에는 28.5 ng/dl로보고된바있다. 27) 본연구에서는우울증의유무와관계없이 25(OH)D의평균값이 ng/dl이었다. 본연구가 10, 11월에이루어져서하절기의비타민 D 값을반영한다고생각할때에, 기존국내연구에서보다상대적으로더낮은평균값을보임을알수있다. 또한비타민 D 부족을 20 ng/dl 미만, 비타민 D 결핍을 10 ng/dl 미만으로정의하였을때각각의유병률이 46.32%, 6.62% 로기존에알려진것보다낮은유병률을보였다. 결 론 본연구결과지역사회에거주하는외견상건강한노인여성에서 25-hydroxy vitamin D 및 DHEA-S의혈중농도는우울증의독립적인위험인자임을시사한다. 참고문헌 1. Lopez AD, Mathers CD, Ezzati M, Jamison DT, Murray CJ. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analysis of population health data. Lancet 2006;367: Lockwood KA, Alexopoulos GS, van Gorp WG. Executive dysfunction in geriatric depression. Am J Psychiatry 2002;159: Alexopoulos GS. Depression in the elderly. Lancet 2005;365: Holick MF. Vitamin D deficiency. N Engl J Med 2007;357: Wilkins CH, Sheline YI, Roe CM, Birge SJ, Morris JC. Vitamin D deficiency is associated with low mood and worse cognitive

8 김현미외 : 건강한노인여성에서 25-OH-Vitamin D 및 DHEA-S 와우울증과의상관관계 performance in older adults. Am J Geriatr Psychiatry 2006;14: Pan A, Lu L, Franco OH, Yu Z, Li H, Lin X. Association between depressive symptoms and 25-hydroxyvitamin D in middle-aged and elderly Chinese. J Affect Disord 2009;118: Nanri A, Mizoue T, Matsushita Y, Poudel-Tandukar K, Sato M, Ohta M, et al. Association between serum 25-hydroxyvitamin D and depressive symptoms in Japanese: analysis by survey season. Eur J Clin Nutr 2009;63: May HT, Bair TL, Lappe DL, Anderson JL, Horne BD, Carlquist JF, et al. Association of vitamin D levels with incident depression among a general cardiovascular population. Am Heart J 2010;159: Hoogendijk WJ, Lips P, Dik MG, Deeg DJ, Beekman AT, Penninx BW. Depression is associated with decreased 25-hydroxyvitamin D and increased parathyroid hormone levels in older adults. Arch Gen Psychiatry 2008;65: Zhao G, Ford ES, Li C, Balluz LS. No associations between serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D and parathyroid hormone and depression among US adults. Br J Nutr 2010;104: Milaneschi Y, Shardell M, Corsi AM, Vazzana R, Bandinelli S, Guralnik JM, et al. Serum 25-hydroxyvitamin D and depressive symptoms in older women and men. J Clin Endocrinol Metab 2010;95: 이덕철. 노인에서 DHEA 보충요법의허와실. 임상노인의학회지 2005;6: Steckelbroeck S, Watzka M, Lutjohann D, Makiola P, Nassen A, Hans VH, et al. Characterization of the dehydroepiandrosterone (DHEA) metabolism via oxysterol 7alpha-hydroxylase and 17-ketosteroid reductase activity in the human brain. J Neurochem 2002;83: Wolkowitz OM, Reus VI, Roberts E, Manfredi F, Chan T, Raum WJ, et al. Dehydroepiandrosterone (DHEA) treatment of depression. Biol Psychiatry 1997;41: Bloch M, Schmidt PJ, Danaceau MA, Adams LF, Rubinow DR. Dehydroepiandrosterone treatment of midlife dysthymia. Biol Psychiatry 1999;45: Wolkowitz OM, Reus VI, Keebler A, Nelson N, Friedland M, Brizendine L, et al. Double-blind treatment of major depression with dehydroepiandrosterone. Am J Psychiatry 1999;156: Morales AJ, Nolan JJ, Nelson JC, Yen SS. Effects of replacement dose of dehydroepiandrosterone in men and women of advancing age. J Clin Endocrinol Metab 1994;78: Guralnik JM, Simonsick EM, Ferrucci L, Glynn RJ, Berkman LF, Blazer DG, et al. A short physical performance battery assessing lower extremity function: association with self-reported disability and prediction of mortality and nursing home admission. J Gerontol 1994;49:M Almeida OP, Almeida SA. Short versions of the geriatric depression scale: a study of their validity for the diagnosis of a major depressive episode according to ICD-10 and DSM-IV. Int J Geriatr Psychiatry 1999;14: 조맹제, 배재남, 서국희, 함봉진, 김장규. DSM-III-R 주요우울증에대한한국어판 Geriatric Depression Scale (GDS) 의진단적타당성연구. 신경정신의학 1999;38: Demirgoren S, Majewska MD, Spivak CE, London ED. Receptor binding and electrophysiological effects of dehydroepiandrosterone sulfate, an antagonist of the GABAA receptor. Neuroscience 1991;45: Berr C, Lafont S, Debuire B, Dartigues JF, Baulieu EE. Relationships of dehydroepiandrosterone sulfate in the elderly with functional, psychological, and mental status, and short-term mortality: a French community-based study. Proc Natl Acad Sci U S A 1996;93: Ponholzer A, Madersbacher S, Rauchenwald M, Jungwirth S, Fischer P, Tragl KH. Serum androgen levels and their association to depression and Alzheimer dementia in a cohort of 75-year-old men over 5 years: results of the VITA study. Int J Impot Res 2009;21: Eyles DW, Smith S, Kinobe R, Hewison M, McGrath JJ. Distribution of the vitamin D receptor and 1 alpha-hydroxylase in human brain. J Chem Neuroanat 2005;29: Kuningas M, Mooijaart SP, Jolles J, Slagboom PE, Westendorp RG, van Heemst D. VDR gene variants associate with cognitive function and depressive symptoms in old age. Neurobiol Aging 2009;30: Majewska MD, Demirgoren S, Spivak CE, London ED. The neurosteroid dehydroepiandrosterone sulfate is an allosteric antagonist of the GABAA receptor. Brain Res 1990;526: 송영득, 정윤석, 임승길, 정춘희, 이은직, 김경래등. 노인에서비타민 D (25-Hydroxyvitamin D) 의계절에따른변화. 대한내분비학회지 1994;9:

9 임상노인의학회지제 11 권제 4 호 2010 = 국문요약 = 연구배경 : 우울증은노년기삶의질과건강에지대한영향을미치므로이와관련된요인을찾기위한연구는중요하다. 기존선행연구에서비타민 D 결핍이우울장애에영향을미친다는결과가있었으나현재까지도비타민 D와우울장애와의관련성은논란이있었다. 또한부신피질에서가장많이생성되는호르몬인 DHEA-S는성인에서정서와건강감에긍정적인영향을미치는것으로알려져있으나노인을대상으로한연구는미흡하다. 이에본연구는지역사회에거주하는외견상건강한노인여성에서 25-hydroxyvitamin D 및 DHEA-S와우울증사이의관련성을알아보고자시행되었다. 방법 : 본연구는연세노화연구 (Yonsei Aging Stdy, YAS) 의일환으로이루어졌다. YAS는우울증, 인지기능, 신체기능에미치는인자를밝히기위해시행되었다. 60세이상노인여성 136명이본연구에포함되었다. 혈액은 2008년 10월과 11월에거쳐채취되었다. 우울증세는 Geriatric depression scale-15 (GDS- 15) 를사용하여자가보고되었으며 GDS-15 score 7점이상을우울증으로정의하였다. 인지기능은 Mini-Mental State Examination (MMSE) 를이용하여평가되었다. 그외혈액검사로지질표지자. 공복혈당, 인슐린, 코르티졸, C 반응단백, 페리친, DHEA-S, 25-(OH) vitamin D 농도를측정하였고신체기능지수 (gait speed, chairs stand test, tandem standing test) 를측정하였다. 또한고혈압당뇨병등의과거병력과음주, 운동, 흡연등의건강생활습관을조사하였다. 결과 : 비타민 D 부족 (25-hydroxy vitamin D <20 ng/ml) 의유병률은전체연구대상자의 46.3% 였다. 우울증군에서의 25-hydorxy vitamin D 및 DHEA-S의평균혈중농도는각각 18.5±7.1 ng/ml, 53.0±32.0 μg/dl 로정상군에서의평균값 22.0±8.1 ng/ml 및, 44.6±32.5 μg/dl에비해낮았다 (25-hydroxy vitamin D; P<0.02, DHEA-s; P=0.12). GDS-15 점수와피어슨상관분석에서 25-(OH) vitamin D는유의한음의상관관계 (r= 0.26, P<0.005) 를보였으며, 신체기능지수 (r= 0.22, P<0.01), DHEA-S ( 0.20, P<0.05) 도유의한음의상관관계를보였다. 다중선형회귀분석상혼란변수를보정한후에도 25(OH) vitamin D, DHEA-S, 신체기능지수, 흡연력등은우울증의독립적인위험인자로나타났다. 로지스틱회귀분석에서 25-(OH) 비타민 D 농도가 30 ng/ml 이상인경우혼란변수를통제후우울증의비교위험도가 0.27 (P<0.05) 이었다. 결론 : 본연구결과지역사회에거주하는외견상건강한노인여성에서 25-hydroxy vitamin D 및 DHEA-S 의혈중농도는우울증의독립적인위험인자임을시사한다. 중심단어 : 25-hydroxyvitamin D, 25-OH-Vitamin D, DHEA-S, Dehydroepiandrosterone-sulfate, 우울증, 기분저하

한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구

한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구 한국성인에서초기황반변성질환과 연관된위험요인연구 - - i - - i - - ii - - iii - - iv - χ - v - - vi - - 1 - - 2 - - 3 - - 4 - 그림 1. 연구대상자선정도표 - 5 - - 6 - - 7 - - 8 - 그림 2. 연구의틀 χ - 9 - - 10 - - 11 -