KISEP Otology Korean J Otolaryngol 2001;44:124-8 삼출성중이염에서삼출액의점도에따른조성의차이 최재영 1 윤주헌 1,2 이원상 1,2 정명현 1 Compositional Difference of Middle Ear Effusion ac

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봉기 계
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1 KISEP Otology Korean J Otolaryngol 2001;44:124-8 삼출성중이염에서삼출액의점도에따른조성의차이 최재영 1 윤주헌 1,2 이원상 1,2 정명현 1 Compositional Difference of Middle Ear Effusion according to Viscosity of the Effusion Jae Young Choi, MD 1, Joo-Heon Yoon, MD 1,2, Won Sang Lee, MD 1,2 and Myung-Hyun Chung, MD 1 1 Department of Otorhinolaryngology and 2 BK21 Center for Medical Science, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea ABSTRACT Background and ObjectivesSerous otitis media SOM is usually responsive to medical treatment, whereas mucoid otitis media MOM is not. This study was undertaken to elucidate the compositional difference between serous and mucoid effusion, and to investigate whether MUC5AC acts as a major mucin in the middle ear mucosa with MOM. Materials and MethodsMiddle ear effusion MEE samples were collected from 29 patients with MOM and 20 patients with SOM. The level of mucin, lysozyme, secretory IgA and interleukin-8 were measured by dot blotting or enzyme-linked immunosorbent assay. Periodic acid-schiff and immunohistochemical staining with monoclonal anti-muc5ac antibody were performed on the serial sections of middle ear mucosa with MOM. ResultsMucoid effusions contained higher levels of mucin, lysozyme, secretory IgA and interleukin-8 than serous effusion. Immunohistological study revealed that MUC5AC mucin was expressed in only a small portion of the goblet cells of middle ear mucosa with MOM. ConclusionOur study suggests that both serous secretions and mucin might make the middle ear effusion more viscous, and that mucins other than MUC5AC might have a major role in the viscosity of MEE. Further study is necessary to identify the major mucins in the MEE of otitis media with effusion. Korean J Otolaryngol 2001;44:124-8 KEY WORDSOtitis media with effusion OME Mucin Lysozyme Interleukin-8 MUC5AC. 124

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3 Fig. 1. The level of mucin in middle ear effusion detected by dot-blottingmucoid vs. serous. We used mucin as an indicator of mucous secretion and the level of mucin in mucoid effusion was 12-fold higher than that in serous effusion. *p-value Fig. 2. The level of lysozyme A and secretory IgA B in middle ear effusion detected by dot-blottingmucoid vs. serous. We used these levels as indicators of serous secretions. The levels of lysozyme and secreted IgA in mucoid effusion were 7- and 5-fold higher than that in serous effusion, respectively. *p-value.01. Fig. 3. The level of interleukin-8 in middle ear effusions detected by enzymelinked immunosorbent assaymucoid vs. serous. The level of IL-8 in mucoid effusions was 13-fold higher than that in serous effusion. *p-value.01. Korean J Otolaryngol 2001;44:124-8

최재영 외 A B Fig. 4. Periodic acid-schiff (PAS) staining (A) and MUC5AC immunostaining of middle ear mucosa with mucoid otitis media (B) (original magnification 200).

점막에서도 점액과 더불어 장액성 분비물들이 생성되며, 이 염증 반응에 관여하는 대표적인 사이토카인인 IL-8은 호 들이 과분비되는 것이 삼출성중이염의 한 원인으로 여겨지 중구에 대한 주화인자로써 작용을 한다. IL-8이 삼출성중 2-4) 이염 환아의 92%에서 발견되었으며10) 소아환자나 삼출액 고 있다.

4 최재영 외 A B Fig. 4. Periodic acid-schiff (PAS) staining (A) and MUC5AC immunostaining of middle ear mucosa with mucoid otitis media (B) (original magnification 200). MUC5AC mucin (arrows) was expressed in only a small portion of the goblet cells (B) confirmed by PAS staining (A). 상적인 증상이 발생하게 된다. 상기도 점막의 하나인 중이 장액성 분비물도 활발히 분비된다는 것을 의미한다. 점막에서도 점액과 더불어 장액성 분비물들이 생성되며, 이 염증 반응에 관여하는 대표적인 사이토카인인 IL-8은 호 들이 과분비되는 것이 삼출성중이염의 한 원인으로 여겨지 중구에 대한 주화인자로써 작용을 한다. IL-8이 삼출성중 2-4) 이염 환아의 92%에서 발견되었으며10) 소아환자나 삼출액 고 있다. 점액은 기도 점막의 배세포와 점막하 점액선 세포에서 의 점도가 높을 때 그 농도가 높다고 하였다.11) 저자들의 연 만들어지는데 삼출성중이염 환자의 삼출액에 다량의 당단백 구에서는 점액성 삼출액에서 장액성에 비하여 13배 이상의 2) 질이 있다고 하였으며 9) Carrie등 은 삼출액에서 점액을 높은 양의 IL-8이 검출되었는데, 이는 MOM에서는 SOM PAS로 염색 후 염색정도를 colorometry로 측정하는 간접 에 비해 감염 등의 염증과정이 관여한다는 사실을 암시한다. 적 방법으로 정량한 결과 삼출액의 점도는 점액의 양에 비 현재까지 알려진 점액의 종류는 MUC1-MUC4, MUC- 례하여 증가한다고 하였다. 저자들은 점액성 삼출액과 장액 5AC와 MUC5B, MUC6-MUC9, MUC11, UC12 등 12가지 성 삼출액에서 점액의 양이 얼마나 차이 나는지 알기 위해 이다.12)13) 이중 인체의 기도 점막에서는 MUC5AC와 MUC- 점액에 대한 단클론항체를 이용한 직접적인 방법으로 점액 5B가 주요 점액으로 알려져 있다.14) 을 정량하였다. 점액성 삼출액에서는 장액성 삼출액에 비하 이점막에서 발현되는 점액유전자에 대한 지금까지의 연구 여 평균 약 12배의 점액이 정량되어, 배세포나 점액선에서 에서 Lin등15)은 백서중이점막에서 MUC2 유전자가 발현된 의 점액 과분비가 삼출액 점도 증가의 원인이 됨을 알 수 다고 하였으며, Moon등16)은 사람의 배양된 passage-2 중이 있었다. 그러나 어떤 종류의 점액이 증가되어 있는가에 대 점막상피세포에서 MUC1, MUC2, MUC5AC와 MUC5B의 해서는 향후 연구에서 해결해야 할 문제이다. mrna가 발현되었다고 하였다. 또한 Hutton등17)은 중이 삼 저자들은 또한 두 삼출액 사이에 장액성 분비물 양의 차 출액이 MUC5B와 MUC5AC의 항체와 반응한다고 하였다. 이를 알아보기 위해 리소자임과 siga의 양을 측정해 보았 그러나 삼출성중이염에서, 지금까지 밝혀진 12개의 점액유 다. 리소자임은 점막의 장액분비세포나 삼출액 내의 염증세 전자중 어떤 것이 중요한 역할을 하는지에 관한 보고는 아 포에서 분비되는 단백질로 세균의 세포막 성분 중 당질을 직 없다. 분해하는 항균작용을 가지고 있다. 삼출성중이염 환자에서 저자들은 다양한 점액유전자중 배세포에 발현되는 대표적 삼출액 내의 리소자임이 혈장에 비해 증가해 있으며, 특히 인 점액인 MUC5AC의 발현에 대해 조사하였다. Buisine 삼출액의 점도가 높을 때 그 농도가 증가되어 있다고 알려 등18)은 MUC5AC가 사람의 기관과 기관지의 모든 배세포 져 있는데3) 저자들의 연구에서도 장액성 삼출액에 비해 점 에서 발현되는 중요한 점액이라고 보고하였으나, Kim등19)은 액성 삼출액에서 약 7배 더 많은 리소자임이 측정되었다. 사람 코점막에서 염증이 심한 점막의 배세포에는 MUC5AC 이와 더불어 저자들의 측정에서는 또 다른 장액성 분비물인 가 대부분의 배세포에서 발현이 되나, 염증이 없는 후사골 siga도 점액성 삼출액에서 월등히 증가하였다. 이러한 사실 동의 점막에서는 거의 발현이 되지 않음으로써 MUC5AC 은 MOM에서는 SOM에 비하여 점액성 분비물뿐만 아니라 가 모든 배세포에서 발현되는 것은 아니며 염증반응이 배세 127

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Microsoft Word doc KISEP Rhinology Korean J Otolaryngol 2006;49:307-12 사람정상코점막상피세포에서겔형성점소 (Gel-Forming Mucin) 분비에대한 Prostaglandin E 2 의효과 김진국 1 김창훈 2,3 김규보 2 장현종 1 김현직 2 윤주헌 2,3,4 Effect of Prostaglandin E 2 on Gel-forming