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서균 준
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1 대한내과학회지 : 제 81 권제 5 호 2011 특집 (Special Review) - 호지킨림프종 진행성호지킨림프종의치료 건국대학교의학전문대학원내과학교실종양혈액내과 김성용 Treatment of Advanced Hodgkin Lymphoma Sung-Yong Kim Division of Hemato-Oncology, Department of Internal Medicine, KonKuk University School of Medicine, Seoul, Korea The major portion of Hodgkin lymphoma (HL) patients, even at an advanced stage can be cured with optimal initial treatment. ABVD (doxorubicin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine) is the standard treatment regimen for the advanced stage HL, while Stanford V (doxorubicin, vinblastine, mechlorethamine, vincristine, bleomycin, etoposide, and prednisone) and escalated BEACOPP (bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, and prednisone) can be reasonable alternatives for selected patients. Although radiotherapy is the key component in Stanford V regimen, radiotherapy should be applied only at the residual lymphoma in patients who received ABVD and BEACOPP therapy. These three representative treatments for advanced HL have individual advantages and disadvantages, so that the choice of the initial treatment should be dependent on patients relapse risk, comorbidity, and age. (Korean J Med 2011;81: ) Keywords: Hodgkin lymphoma; Treatment; Chemotherapy; Radiotherapy 서론호지킨림프종은항암화학요법및방사선치료에잘반응하기때문에비록진행된병기, 즉 3기또는 4기라할지라도적절한 1차치료만으로 50-80% 의환자가장기무병생존이가능한질환으로알려져있다 [1-3]. 진행된호지킨림프종의표준치료는다약제로구성된복합항암화학요법을기본으로하며, 필요시방사선치료를추가하는것으로구성되어있다 [4,5]. 화학요법의종류및방사선치료여부에따라독성, 합병증및치료성적이다르기때문에치료선택은환자의예 후인자에따른위험도는물론환자의연령및동반된질환에따라결정하게된다. 이글은진행된병기 (3기또는 4기 ) 호지킨림프종환자에서 1차치료로주로사용되고있는각치료법의특성을기술하여, 환자에따른개별적인치료선택에도움을주고자한다. 본론진단및병기평가아형을포함한정확한병리학적진단이반드시우선되어야 Correspondence to Sung-Yong Kim, M.D., Ph.D. Division of Hemato-Oncology, Department of Internal Medicine, Konkuk University Medical Center, KonKuk University School of Medicine, 4-12 Hwayang-dong, Gwangjin-gu, Seoul , Korea Tel: , Fax: , sykim@kuh.ac.kr

2 - Sung-Yong Kim. Treatment of advanced Hodgkin lymphoma - 한다. 특히 lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma (LPHL) 는 classical Hodgkin lymphoma (CHL) 에비하여다른생물학적특징및다른임상양상을보이기때문에치료의선택이 CHL과다르다. 병리학적진단후영상학적검사를통한질환의위치및침범범위를판단하여병기를결정하게된다. 흉부 X-선검사, 경부, 흉부, 복부 / 골반 CT (Computed Tomography; 컴퓨터단층촬영 ), 그리고골수검사는병기를파악하기위해진단당시반드시시행하여야할항목이며, 최근개정된반응평가기준에따라평가하기위해서는 PET (positron-emission tomography; 양전자방출단층촬영술 ) 검사를시행하여야한다 [6]. 검사실검사및치료전기능평가과거력및 B 증상 (10% 이상의체중감소, 발열및야간발한 ) 을포함한병력을자세히청취하고, 환자의수행능력을평가해야한다. 국제예후인자평가에필요한혈액검사를포함한검사실검사를시행한다. 치료관련갑상선기능저하, 심장독성, 폐독성, 불임, 이차악성질환등의합병증이생길수있기때문에선택하고자하는치료요법의흔한합병증을고려하여갑상선기능검사, 심초음파및폐기능검사를치료전시행하고, 환자의연령및향후임신필요성에따라정자및난자를채취보관을고려하여야한다. 예후평가 1998년발표된대규모국제적인다기관연구결과에서진행성호지킨림프종에대한 7개의불량한예후인자가알려졌다 [1]. 45세이상의연령, 남성, 병기 4기, 혈중알부민 4 g/dl 미만, 혈색소 10.5 g/dl 미만, 말초혈액백혈구 15,000/mm 3 초과, 그리고말초혈액림프구 600/mm 3 미만 ( 또는총백혈구의 8% 미만 ) 이이에해당한다. 이일곱가지항목중환자가가지고있는불량예후인자의수를 international prognostic score (IPS) 라하며, 1983년부터 1992년까지치료받은 5,141명의환자의 IPS가 0, 1, 2, 3, 4 그리고 5 이상일경우, 5년간질병무진행률 (freedom from progression) 은각각 84%, 77%, 67%, 60%, 51%, 그리고 42% 으로나타났다 [1]. 7개의불량한예후인자가발표된이후의임상시험은 IPS 를기준으로고위험군을 IPS 3-4 이상을기준으로정의하여진행되곤하였으며, 현재 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) 에서는 IPS가 4 이상인경우를고위험군으 로정의하고있다 [4]. 항암화학치료현재 1차치료로주로선택되는복합항암화학요법은 ABVD (doxorubicin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine), Stanford V (doxorubicin, vinblastine, mechlorethamine, vincristine, bleomycin, etoposide, and prednisone) 그리고 BEACOPP (bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, and prednisone) 이있다. 각요법의약제용량및투여스케줄은표 1에정리하였다. 이중지금까지가장널리이용되고있는요법은 ABVD로, 이전에사용되었던 MOPP (mecholorethamine, vincristine, procarbazine, and bleomycin) 보다효과및독성면에서모두우월함이입증되었다 [7]. 이후 ABVD의변형인 EVA (etoposide, vinblastine, and doxorubicin), VEBA (EVA plus prednisone) 등이소개되었으나낮은효과를보였고, MOPP 과 ABVD 두요법이혼합된 MOPP-ABV 이소개되었으나 ABVD 단독요법에비해독성은더크고효과면에서는비슷한것으로밝혀졌다 [8,9]. 그외다른여러병합요법들이소개되었으나모두 ABVD 에비하여장점이없어 ABVD가현재까지는진행성호지킨림프종의표준치료으로여겨지고있다. 하지만, 이후소개된 Stanford V는항암화학요법의장기독성을최소화하고자고안되었고, BEACOPP은용량을높여투여함으로써고위험군에서치료반응률이 ABVD보다높다는것이증명되었기때문에선택적인상황에서는좋은치료법으로인정되고있다. ABVD 요법진행된호지킨림프종환자의대략 80% 가 1차치료로서의 ABVD에완전반응을보이고, ABVD로치료받은환자의약 1/4 정도만이질병진행을이유로다른치료를받아야하는것으로보고되고있다 [8,10]. ABVD는 28일간격의복합항암화학약제를반복적으로 6-8회시행하게된다. 진행된호지킨림프종의경우반드시최소 6주기의치료를해야하며, NCCN 가이드라인에서는 6주기치료후완전반응을얻은경우치료를그만하는것을추천하고있고 [4], European Society for Medical Oncology (ESMO) 에서는 8주기를표준치료로가이드하고있다 [5]. 비교연구결과가진행중이기때문에 6주기또는 8주기까지치료할것인지는현재로서는선택사

3 - 대한내과학회지 : 제 81 권제 5 호통권제 615 호 Table 1. Chemotherapeutic regimens used for the initial treatment of Hodgkin s lymphoma Regimen Dosage and schedule Frequency ABVD [7] Doxorubicin 25 mg/m 2 IV on days 1 and 15 Repeat cycle every 28 days Bleomycin 10 units/m 2 IV on days 1 and 15 Vinblastine 6 mg/m 2 IV on days 1 and 15 Dacarbazine 375 mg/m 2 IV on days 1 and 15 STANFORD V [14] Doxorubicin 25 mg/m 2 IV on days 1 and 15 Repeat cycle every 28 days for a total of 3 cycles Vinblastine 6 mg/m 2 IV on days 1 and 15 Radiotherapy to initial sites 5 cm Mechlorethamine 6 mg/m 2 IV on day 1 or larger (dose: 36 Gy) Vincristine 1.4 mg/m 2 (maximum 2 mg) IV on days 8 and 22 Bleomycin 5 units/m 2 IV on days 8 and 22 Etoposide 60 mg/m 2 IV on days 15 and 16 Prednisone 40 mg/m 2 oral every other day 9 weeks then taper Standard dose BEACOPP [17] Bleomycin 10 units/m 2 IV on day 8 Repeat cycle every 21 days Etoposide 100 mg/m 2 IV on days 1 through 3 Doxorubicin 25 mg/m 2 IV on day 1 Cyclophosphamide 650 mg/m 2 IV on day 1 Vincristine 1.4 mg/m 2 (maximum 2 mg) IV on day 8 Procarbazine 100 mg/m 2 oral on days 1 through 7 Prednisone 40 mg/m 2 oral on days 1 through 14 Escalated BEACOPP [17] Bleomycin 10 units/m 2 IV on day 8 Repeat cycle every 21 days Etoposide 200 mg/m 2 IV on days 1 through 3 Doxorubicin 35 mg/m 2 IV on day 1 Cyclophosphamide 1250 mg/m 2 IV on day 1 Vincristine 1.4 mg/m 2 (maximum 2 mg) IV on day 8 Procarbazine 100 mg/m 2 oral on days 1 through 7 Prednisone 40 mg/m 2 oral on days 1 through 14 G-CSF SQ starting on day 8 항이다. ABVD요법이후완전반응을얻은환자에서공고치료의의미로방사선치료를하는것은추천되지않고있다. 6-8주기이후에영상학적검사에서잔여림프종이있다면방사선치료를하는것이 ESMO의가이드라인이며, NCCN에서는 조직검사를시행하여음성이면관찰하고, 양성으로확인되면방사선치료내지는진행성질환으로간주하고구제치료를하라고권유하고있다. 치료선택을할때염두해야할 ABVD의독성은 bleomycin 에의한폐독성, doxorubicin에의한심장독성, 그리고흔하

4 - 김성용. 진행성호지킨림프종의치료 - 지않지만불임이다. 한연구에서는 141명의호지킨림프종신환에서 bleomycin 관련폐독성은 25명에서관찰되었고이중 24% 가사망하였다고했다 [11]. 사망한환자는모두 45세이상이었고, 폐독성의또다른위험인자는중격동방사선조사이었다. 따라서고령이면서중격동방사선치료가꼭필요할것으로예견되는환자에서는폐기능검사및폐영상검사를주기적으로검사되어야할것이다. ABVD 6회투여의총 doxorubicin 양은 300 mg/m 2 이기때문에심장독성은흔하게생기지않지만, 장기심독성관련이있어서는방사선치료를하지않았더라도 ABVD 치료환자가일반인에비하여심근경색의위험도가 7.8배로높다고보고되었다 [12]. 젊은연령의환자들의불임에관한연구에의하면, ABVD는 20-30% 에서무정자증및정자부족을일으키지만모든환자에서결국은회복되었다고보고되었기때문에불임에대한위험도는높지않다고하겠다 [13]. Stanford V 요법 Stanford V는 2기의 bulky 질환과 3-4기의진행된호지킨림프종에서이용되는요법이며, 항암화학요법의장기부작용을최소화하기위해항암화학요법의치료주기를줄이고방사선치료를기본으로추가하도록고안된치료법이다. 28 일간격으로 3주기, 총 12주로이루어진단기간의집중적인항암화학요법을시행한후방사선치료를하는것으로이루어져있다. 잔여병소, 진단시 5 cm 이상크기의종괴부위, 그리고림프종이침범된비장에방사선치료를하게된다. 항암화학요법의주기를줄였기때문에 doxorubicin과 bleomycin의전체투여용량은 ABVD에비하여낮지만그대신다른항암약제를추가하여항암화학요법의효과를유지하도록하였고방사선치료를추가함으로써치료효과를강화시켰다. Bulky 종괴가있는 2기환자를포함한초기단일기관임상시험에서 5년질병무진행률이 80% 가넘는매우좋은성적을보여주었고짧은치료스케줄과낮은폐독성이장점이지만 [14,15], 이후진행된 ABVD와의비교임상시험에서진행성호지킨림프종환자에서는완전반응률이대략 60% 정도로보고되면서반응률, 무진행생존율, 전체생존율, 독성면에서 ABVD에비하여우월함을보이지못했고, 몇몇연구에서는오히려좋지못한성적을보이기도했다 [16]. 가장흔한급성비혈액학적독성으로는감각신경병, 운동 신경병, 자율신경병이있다 [1]. 이는 vincristine 및 vinblastin 이짧은기간내반복적으로투여되기때문으로여겨진다. 장기합병증으로는이차악성질환이보고되어있으며, 단일기관 6.9년간의장기추적에서 256명의환자중 2명이방사선치료부위에서유방암이생겼고, 다른세명의환자가방사선치료부위가아닌곳에서고형암이생겼다고보고되었다. 불임에대한합병증은없었다 [14]. 따라서 Stanford V는항암화학요법에대한반응에상관없이방사선치료를계획하고있는환자나 bleomycin과 doxorubicin의부작용에취약한환자, 그리고향후임신을계획하는환자의치료로선택할수있을것이다. BEACOPP 요법 BEACOPP은 ABVD에비하여 bleomycin 및 doxorubicin의주기당투여용량을줄이는대신 etoposide와 cyclophosphamide를추가하고치료주기를늘려전체강도를강화시킨항암화학요법으로, standard dose BEACOPP 과일부약제들을증량한 escalated BEACOPP 이있다 [17]. IPS가낮은진행된호지킨림프종환자는 standard dose BEACOPP 이사용되며 IPS가높은환자의경우 escalated BEACOPP 이사용된다 [18]. 고위험군에서초기기 2-3주기의 escalated BEACOPP 으로완전반응을보인경우나머지치료주기에서는 standard dose BEACOPP 으로변경할수있다 [19]. 진행된호지킨림프종환자의 80-95% 가 1차치료로서의 BEACOPP에완전반응을보였으며 5년전체생존율은약 92% 로보고되었다. 특히 escalated BEACOPP 은치료반응률및무진행생존율에서 ABVD에비하여우월함이증명되었다. 하지만 BEACOPP이표준치료로서자리를잡지못하는이유는 ABVD에비하여높은독성때문이다. 대부분항목에서치료관련합병증이 ABVD에비하여매우높아, 특히고령이거나동반질환이심각한환자에서는선택하지않는것이바람직하다. 한연구에의하면 Standard dose BEACOPP 를투여받은 66세에서 75세사이의환자의 50% 가독성으로사망하였다고보고하였다 [20]. 또한 escalated BEACOPP 치료받은환자의대부분이무정자증및이상정자증을보였고여자의경우대부분의환자가정상난소기능을유지하지못했기때문에임신을계획하는환자에서는사용하기힘든요법이라하겠다. 급성백혈병의발생률도높아 5년발생률이 standard dose BEACOPP 의경우 0.6% 이고 COPP/ABVD

5 - The Korean Journal of Medicine: Vol. 81, No. 5, 의경우 0.4% 이었으나, escalated BEACOPP 의경우 2.5% 로비교적높게관찰되었다 [17]. 최근발표된비교연구에의하면, 진행된호지킨림프종환자에서 ABVD가 escalated BEACOPP 에비하여낮은반응률과낮은무진행생존율 (progression-free survival) 을보였지만전체생존율에서는두치료간의차이가없었다 [21]. 그이유를 1차치료로서 ABVD를투여하였으나진행하였거나재발한환자는 2차치료로자가조혈모세포이식을통하여충분히구제될수있기때문이라고설명하고있고, 거의대부분의환자가생식선독성으로불임및생식호르몬장애가오는 escalated BEACOPP 을 1차치료로선택할필요는없다고했다. 따라서 escalated BEACOPP 은진행된호지킨림프종환자중에서고위험군에해당되면서임신을원하지않는젊은환자에서선택적으로투여하는것이바람직한요법이다. 방사선치료 Stanford V는방사선치료를포함하여고안된치료이기때문에진단시 5 cm 이상인종괴부위, 항암화학요법후잔여병소, 그리고침범이있었던비장에 36 Gy의방사선치료를항암화학치료이후기본적으로시행하는것으로되어있다. 하지만 ABVD의경우항암화학요법후잔여병소및진단시큰종격동종괴 (>10 cm 또는흉곽지름의 1/3 이상 ) 에 Gy의방사선치료가권유되고있고, BEACOPP의경우항암화학요법후잔여병소에 Gy의방사선치료를한다. 항암화학요법후잔여병소가있는환자에서방사선치료를하는것은도움이되지만, 항암화학요법이후완전반응을얻은환자에서공고치료로서의 involved field radiotherapy (IFRT) 의효과는임상시험에따라다르게보고되어있어서그역할이아직정립되지않았다 [22-25]. 항암화학요법으로만치료한환자의대부분이진단시의병변부위에서재발을하며, 방사선치료를받은환자의대부분이방사선조사를하지않은부위에서재발을한다는사실은공고방사선치료를해야한다는근거가되고있다. 하지만무작위비교임상시험에서완전반응을얻은환자에서의방사선치료가의미있는성적의향상을보여주지못했다 [26]. 따라서대부분의권위자들은항암화학요법후완전반응을보이는환자에 IFRT를투여하는것은의미가없는치료이며, 항암화학요법투여후남아있는병소에방사선치료를하거나진단당시 bulky 종괴 (> 5 cm) 를가진환자에만 Gy를국소적으로조사하여야한다고권유하고있다. 호지킨림프종환자의방사선치료합병증에대한연구결과를살펴보면, 경부방사선치료는갑상선기능저하증을일으키며, 중격동방사선치료는심장독성, 폐독성, 그리고유방암과같은고형암발생위험을올린다고보고되어있다. 심장독성으로는협착성심낭염, 삼출성심낭염, 전도장애, 판막결손, 관상동맥경화증, 심근손상등이있다. 이러한심장독성발생위험은중격동방사선조사량을최소화하고심장부위의방사선노출을차단하여최소화시킬수있다. 폐섬유화역시중격동방사선치료후생기는합병증이며, bleomycin 폐독성의위험을가중시키는것으로밝혀졌다. 따라서중격동방사선치료를시행한환자의경우치료중간및이후주기적으로심장독성, 폐독성및 2차악성질환에대한모니터가지속되어야할것이다. 공고요법으로서의고용량치료및자가조혈모세포이식진행된호지킨림프종환자중 4회의 ABVD요법후완전반응또는부분반응을얻은고위험환자에대해 ABVD를추가 4회투여한군과고용량화학요법후자가조혈모세포이식을시행한군의비교임상시험에서자가조혈모세포이식의이득이없다고보고되었기때문에공고치료로서의고용량치료및자가조혈모세포이식은권유되지않고있다 [27]. 반응평가및추적관찰 ABVD는 6주기를계획하는경우 2-3주기후와 6주기후에반응평가를하고, 8주기를계획하는경우 4주기후와 8주기후에반응평가를하는것으로가이드하고있다. BEACOPP 의경우 4주기후와 8주기후에반응평가를한다. 치료초기, 즉 BEACOPP 2-3주기후 PET을이용하여중간평가를하여향후투여용량을조절할수도있다 [19]. Stanford V를선택한환자는 12주간의항암화학요법후와방사선치료종결후반응평가를하게된다. 치료종결후의 1-2년동안은 2-4개월, 3-5년동안은 3-6개월간격으로문진과신체검진, 혈액검사을시행하고, 경부에방사선치료를받은환자의경우갑상선기능검사를하여야한다. 특별한이상이없다면정기적인영상학적검사는 6-12 개월간격으로하는것이권유된다 [4]. 5년뒤부터는폐암, 유방암, 심장독성등의후기합병증을고려하여해당되는검

6 - Sung-Yong Kim. Treatment of advanced Hodgkin lymphoma - 사도주기적으로시행하여야한다. 진행된 (3-4 기 ) lymphocyte-predominant Hodgkin lymphoma의치료 LPHL은 classical HL보다는서서히진행하는경과를보이며재발도늦게하는것이특징이다. 방사선치료에도효과가좋아큰종괴가없는 1-2기의 LPHL 경우방사선치료가 1차선택이된다. 하지만 3-4기의진행성 LPHL의경우항암화학치료가치료의기본이되고, 치료요법으로 ABVD, CHOP, CVP, EPOCH 등이이용되고있다. 어느치료가표준치료가되는지에대해서는정립된바가없다. LPHL 은 CD20항원을표현하기때문에최근 rituximab 을단독내지는기존의항암화학요법에병행하여투여하여좋은성적을제시하였다 [28,29]. 결론이상에서진행된병기의호지킨림프종에서가장널리사용되는세가지항암화학요법및방사선치료에대해알아보았다. 대부분의진행된호지킨림프종환자에서는 ABVD 가여전히효과및독성면에서좋은표준치료이며, Stanford V 및 escalated BEACOPP 는일부의환자에게좋은선택이될수있다. Escalated BEACOPP 은 ABVD에비하여우월한질병무진행율을보이기때문에높은재발위험이예상되는환자에서적절한선택이될수있다. 하지만심각한독성으로인해동반질환이있는환자, 고령의환자및향후임신이필요한환자에서는투여하기는힘든치료법이다. Stanford V 는고위험군이아닌환자에서방사선치료가진단시이미계획되어있거나항암화학요법의독성에취약할것으로예상되는환자에서짧은기간내치료를원하는경우좋은선택이된다. 방사선치료는 Stanford V의경우중요한치료의일부분이지만나머지다른두요법에서는필요시에만하는것이옳다. 각치료마다특성이있기때문에개별적인환자에대해 IPS에따른위험도와동반질환, 연령, 피해야할독성을고려하여최적의치료의선택을하는것이바람직하겠다. 중심단어 : 호지킨림프종 ; 치료법 ; 화학요법 ; 방사선요법 REFERENCES 1. Hasenclever D, Diehl V. A prognostic score for advanced Hodgkin's disease: international prognostic factors project on advanced Hodgkin's disease. N Engl J Med 1998;339: Hoskin PJ, Lowry L, Horwich A, et al. Randomized comparison of the stanford V regimen and ABVD in the treatment of advanced Hodgkin's Lymphoma: United Kingdom National Cancer Research Institute Lymphoma Group Study ISRCTN J Clin Oncol 2009;27: Federico M, Luminari S, Iannitto E, et al. ABVD compared with BEACOPP compared with CEC for the initial treatment of patients with advanced Hodgkin's lymphoma: results from the HD2000 Gruppo Italiano per lo Studio dei Linfomi Trial. J Clin Oncol 2009;27: National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Hodgikin Lymphoma. [Version ]. PA: NCCN; Engert A, Eichenauer DA, Dreyling M; ESMO Guidelines Working Group. Hodgkin's lymphoma: ESMO clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2009;20(Suppl 4):S108-S Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, et al. Revised response criteria for malignant lymphoma. J Clin Oncol 2007;25: Bonadonna G, Zucali R, Monfardini S, De Lena M, Uslenghi C. Combination chemotherapy of Hodgkin's disease with adriamycin, bleomycin, vinblastine, and imidazole carboxamide versus MOPP. Cancer 1975;36: Duggan DB, Petroni GR, Johnson JL, et al. Randomized comparison of ABVD and MOPP/ABV hybrid for the treatment of advanced Hodgkin's disease: report of an intergroup trial. J Clin Oncol 2003;21: Canellos GP, Anderson JR, Propert KJ, et al. Chemotherapy of advanced Hodgkin's disease with MOPP, ABVD, or MOPP alternating with ABVD. N Engl J Med 1992;327: Somers R, Carde P, Henry-Amar M, et al. A randomized study in stage IIIB and IV Hodgkin's disease comparing eight courses of MOPP versus an alteration of MOPP with ABVD: a European Organization for Research and Treatment of Cancer Lymphoma Cooperative Group and Groupe Pierre-et-Marie-Curie controlled clinical trial. J Clin Oncol 1994;12: Martin WG, Ristow KM, Habermann TM, Colgan JP, Witzig TE, Ansell SM. Bleomycin pulmonary toxicity has a negative impact on the outcome of patients with Hodgkin's lymphoma. J Clin Oncol 2005;23: Swerdlow AJ, Higgins CD, Smith P, et al. Myocardial infarction mortality risk after treatment for Hodgkin disease: a collaborative British cohort study. J Natl Cancer Inst 2007;99: Viviani S, Santoro A, Ragni G, Bonfante V, Bestetti O, Bonadonna G. Gonadal toxicity after combination chemotherapy for Hodgkin's

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( )Jkstro011.hwp

( )Jkstro011.hwp 비인강암의방사선치료결과및생존율에관한예후인자분석 2005 2 1 2005 3 28. :, Tel: 053)250-7665, Fax: 053)250-7984 E-mail: jhkim@dsmc.or.kr 정영연외 2 인 : 비인강암의예후인자분석 정영연외 2 인 : 비인강암의예후인자분석 Carcinoma of the nasopharynx treated by radiotherapy