0목차(40-1).hwp

Size: px

Start display at page:

Download "0목차(40-1).hwp"

지석 이
5 years ago
Views:

1 기술논문 감마선조사에의한돼지피부장애에 cyclooxygenase-2 의발현변화 김중선 *,,, 박선후 *, 장원석 *, 이선주 *, 이승숙 * * 한국원자력의학원, 동남권원자력의학원, 전남대학교 2015 년 1 월 16 일접수 / 2015 년 2 월 17 일 1 차수정 / 2015 년 3 월 10 일 2 차수정 / 2015 년 3 월 19 일 3 차수정 / 2015 년 3 월 19 일채택 방사선노출에따른피부손상의기본이론들은정립되어있지만, 정확한기전에관해서는알려지지않은실정이다. 본연구에서는감마선조사후용량및시간에따라돼지피부의장애를육안및조직학적인변화를통해평가하고 cyclooxygenase(cox)-2 발현정도를비교하고자하였다. 미니돼지의등쪽피부에 Gy 감마선을국소조사후 12 주동안육안적인변화를관찰하고생검을통해조직학적인변화를관찰하였다. 방사선조사후피부의기저세포층에서의세포자멸사와표피층의두께변화를평가하였고 COX-2 발현정도를면역염색을통하여비교하였다. 방사선조사후피부장애는용량이증가할수록피부손상이더욱심하였으며초기에발적소견을보이다가 50 Gy 이상조사군에서는미란과궤양으로이어졌다. 조직학적인변화는육안적인소견과일치하였다. 방사선조사후 3 일부터기저세포에서세포자멸사가관찰되었으며기저세포수의감소가유발되었으며이러한변화는용량이증가할수록더욱증가하였다. 방사선조사후표피층의두께는 3 일무렵에일시적으로증가하다가점차감소하였으며 20, 30, 40 Gy 조사군에서는다시회복되는소견이관찰되었으나 50, 70 Gy 조사군에서는다시회복되지못하고표피창의두께소실을보였다. 방사선조사후피부에서의 COX-2 발현은피부손상정도와일치하게관찰되었다. 방사선조사후 COX-2 발현은방사선의용량이증가할수록발현이증가하였고시간이증가할수록증가하였다. 이러한조직학적인변화와함께방사선손상을일으키는신호전달에관여하는 COX-2 발현이방사선조사용량에비례하여증가하며이러한단백질의발현은피부손상과관련성이높은것으로사료된다. 중심어 : 감마선, 돼지, 피부, Cyclooxygenase-2 1. 서론 1) 원자력산업의발달과함께의료방사선의적용확대에따른방사선노출의위험이증가하면서방사선의부작용에대한관심이증가하고있다. 방사선은신체의여러장기에서부작용이보고되어왔으며특히피부는신체모든부분을둘러싸고있고피부와피부부속물은항암치료과정이나사고로인한방사선피폭에항상영향을받는장기이다 [1]. 그리고피부는시료의채취가용이하고비교적쉽게평가할수있어서방사선의노출정도를평가할수있는유용한장기이다 [2]. 돼지는잘알려진실험동물로해부구조및생리가사람과유사하여많은연구에서사람을대신할수있는좋은모델로알려져왔다 [3]. 특히돼지의피부는사람의피부와형태및세포의구성과생리적인면에서매우유사하다 [4]. 이러한유사성은화상및화학물질에의한피부독성평가및피부장애의치료및약물개발연구에응용 책임저자 : 이승숙, sslee@kirams.re.kr 김중선, jskim@dirams.re.kr 서울특별시노원구공릉동, 한국원자력의학원 되고있다 [4,5]. 방사선에의한피부장애연구역시돼지를이용한실험모델이제안되었으며비록방사선조사에의한피부장애및회복의기본적인개념은보고되었지만 [1,6], 생물학적인기전연구는아직도미흡한실정이다. Cyclooxygenase(COX) 에의해생산되는프로스타글란딘은점막조직과생체의항상성유지에중요한역할을한다 [7,8]. COX 는 COX-1 과 COX-2 의두가지형태로존재한다 [7,8]. COX-1 은정상세포에서일반적으로발현되어져있으나, COX-2 는다양한자극및장애시에염증반응을동반하여나타난다 [7-10]. 다양한염증반응및염증성질환에서다양한상피세포에서 COX-2 가과발현되고, 그결과과량의프로스타글란딘을생산하며, COX-2 억제는염증을억제할수있음을암시하고있다 [7,8]. 방사선조사에서역시 COX-2 발현이증가하는것이보고되었으며 [11], 본연구팀에서는 β-ray 를이용한돼지피부방사선조사모델에서피부장애와 COX-2 발현변화를보고하였다 [12]. 하지만 β-ray 의경우투과력이약하고실제임상에서적용되는사례가적어실제방사선피폭환자에게서관찰되는현상을예측하기에어려움이있다. 이번연구에서는미니돼지를이용하여감마방사선으 JOURNAL OF RADIATION PROTECTION AND RESEARCH, VOL.40 NO.1 MARCH

로인한피부의손상정도를육안및조직학적소견을통하여평가하고 COX-2 변화를조직학적으로확인함으로써방사선으로유발될수있는형태학적인변화와생화학적인인자들의변화와의관계를관찰하고자하였다. 2. 재료및방법 2.1 실험동물및방사선조사실험동물은한마리의 6 개월령의수컷미니돼지 (PWG 제네틱코리아, 서울 ) 를사용하였다.

2 로인한피부의손상정도를육안및조직학적소견을통하여평가하고 COX-2 변화를조직학적으로확인함으로써방사선으로유발될수있는형태학적인변화와생화학적인인자들의변화와의관계를관찰하고자하였다. 2. 재료및방법 2.1 실험동물및방사선조사실험동물은한마리의 6 개월령의수컷미니돼지 (PWG 제네틱코리아, 서울 ) 를사용하였다. 실험동물은한국원자력의학원중동물청정사육실에서온도 23±2 o C, 상대습도 50±5%, 조명시간은 12 시간 ( 오전 8 시점등 - 오후 8 시소등 ), 공기순화는시간당 번순환, 조도 200~300 lux 로설정된시설에서수행하였다. 모든동물실험은 Institute of Laboratory Animal Resource 의 Guide for the Care and Use of Laboratory Animal(1996, USA) 에준하여취급하였으며동물실험은한국원자력의학원동물실험윤리위원회 (Institutional Animal Care and Use Committee) 의승인하에수행되었다. 한마리의돼지를이용하여방사선조사전전신마취유도를위해마취 15 분전 atropine 0.5 mg ml -1 근육주사 하고, Zoletil 50 (Vibak Korea, Seoul, Korea) 을 4-6 mg kg -1 의농도로 3 차에걸쳐근육주사하여마취하였다. 방사선조사는 60 Co 감마선조사기 (Theratron 780, AECL, Ontario, Canada) 를이용하였다. 골수영향이적고, 피부생검이용이한등쪽부위를선정하여서로다른부위에각각 20, 30, 40, 50, 70 Gy 를조사하였으며, cgy min -1 의선량율로 field size: 5 cm, SSD: 80 cm, depth: 1.0 cm (bolus 1 cm) 에국소조사하였다. 2.2 관찰및검사항목시험기간중매일 1 회이상씩사료섭취량, 체온, 대변, 소변및조사부위임상증상을관찰하였다. 방사선조사후조직변화및육안변화와의상관관계를관찰하고자조사후 3 일, 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12 주에방사선조사부위에서피부펀치생검 (5 mm size) 을이용하여시료를채취하였다. 임상적인변화는 Randall and Coggly(1995) 가제안한방법을이용하여평가하였으며정상은 Grade 0; 부종및발적은 Grade 10-30; 건성상피탈락및약간의습성상피탈락은 Grade 40-60; 심각한상피탈락및일부괴사소견은 Grade 70-90, 그리고진피층의소실과함께심각한괴사는 Grade 100 으로평가하였다 [12,13]. Fig. 1. Clinical changes in mini-pig skin following acute gamma irradiation (20 70 Gy). (A) Sham control; (B) 35 day after irradiation (20 Gy); (C) 35 day after irradiation (30 Gy); (D) 35 day after irradiation (40 Gy) (E) 35 day after irradiation (50 Gy) and (F) 35 day after irradiation (70 Gy). (G) Dose and time-dependent changes in clinical diagnosis of mini-pig skin following gamma irradiation (20 70 Gy). 66 JOURNAL OF RADIATION PROTECTION AND RESEARCH, VOL.40 NO.1 MARCH 2015

조직학적인변화를관찰하기위하여생검한조직은포르말린고정후절편하여 Haematoxylin and Eosin(H-E) 염색과 COX-2 를면역염색하여현미경으로검경하였다. 조직학적인변화양상은 apoptotic cell 의변화와기저세포수의빈도수변화, 상피층의두께변화를관찰하였다.

3 조직학적인변화를관찰하기위하여생검한조직은포르말린고정후절편하여 Haematoxylin and Eosin(H-E) 염색과 COX-2 를면역염색하여현미경으로검경하였다. 조직학적인변화양상은 apoptotic cell 의변화와기저세포수의빈도수변화, 상피층의두께변화를관찰하였다. Apoptosis 의평가를위하여피부층이정확히보이는피부에서 5 층을선택하여 5 mm 에서기저세포층에서발생한 apoptotic cell 수를측정하였으며 mm 단위로환산하였다. 피부상피층의두께는슬라이드에서가장긴 5 곳을선택하여가장아래기저층에서부터각질층까지길이를측정하였으며경사진단면은제외시켰다. 방사선을조사한돼지의피부조직에서세포증식의내인적인자인 COX-2 의분포및발현양상을관찰하기위해면역조직화학염색을실시하였다 [12]. 2.3 통계분석실험결과는평균 ±SE 로표시하였으며모든성적의분 석은 Graph PAD In program(gpip, Graph PAD software, USA) 을사용하였고 Student s t-test 를이용하여통계적분석을실시하였다. 유의성있는평가는 0.05 이상을기준으로삼았다. 3. 결과 3.1 육안소견방사선을조사받은피부는초기에약간의발적이외에특이한소견이관찰되지않았으나점차발적이증가하고색소침착이증가하였으며건성또는습성상피손상으로발전하였다. 방사선조사에따른장애는용량및시간의존적으로증가하였다. 20 Gy 조사군에서는 7 주이후부터회복이관찰되었으나 30 Gy 이상조사군에서는회복되지않고미란과궤양으로발전하였다 (Fig. 1). Fig. 2. The number of apoptotic cells in mini-pig skin increased 3 days post-irradiation (0 70 Gy). (A) Sham control and (B) 70 Gy acute gamma irradiation at 3 days post-irradiation. Apoptotic cells (arrow heads) were detected in the basal cell layer of the skin by haematoxylin and eosin staining. (C) Dose-dependent changes in apoptotic cells in mini-pig skin 3 days following gamma irradiation (20 70 Gy). JOURNAL OF RADIATION PROTECTION AND RESEARCH, VOL.40 NO.1 MARCH

(D) Dose- and time-dependent changes in epidermal thickness in mini-pig skin following gamma irradiation (20 70 Gy). 3.

4 Fig. 3. Histological changes in mini-pig skin following gamma irradiation (20 70 Gy). (A) 3 day after irradiation (50 Gy); (B) 7 day after irradiation (50 Gy); and (C) 14 day after irradiation (50 Gy). Sections were stained with haematoxylin and eosin. (D) Dose- and time-dependent changes in epidermal thickness in mini-pig skin following gamma irradiation (20 70 Gy). 3.2 조직학적인변화 Apoptotic cell 은 H-E 염색상에서핵염색질과세포질의농축및산호성세포질의특성을나타내었으며, 대부분의 apoptotic cell 은피부표피의기저세포층에서관찰되었다. Apoptotic cell 의빈도를광학현미경을통하여검수한결과방사선조사후 3 일군에서는용량의존적인증가소견이관찰되었다 (Fig. 2). 방사선조사에의한기저세포의 apototic cell 은표피의기저층에서주로발생하였으며 3 일이후에는감소되는양상을보였으며 7 일이후에는거의관찰되지않았다. 표피층의두께감소는피폭선량에비례하여두께감소의시기가앞당겨진다. 3 주무렵에는매우현저한표피층의감소가일어나며표피층편평상피의이형성이관찰된다. 70 Gy 조사군은 8 주, 50 Gy 조사군은 12 주에표피층의완전한소실과함께궤양부위에중성백혈구의침윤이두드러지게관찰되었으며진피까지파괴하는전형적인궤양소견이관찰되었다 Gy 조사군에서는표피층의현미경소견은육안소견과일치하는데, 표피층의두께는방사선조사초기에는점차증가하다가일정시기이후감소되는소견을보였다 (Fig. 3). 이러한변화는피폭선량에비례하여표피층두께감소시기가앞당겨진다. 70 Gy 조사군에서는표피층의증가가관찰되지않으며초기부터현저한표피층감소가일어나며표피층편평상피의 반응성비정형변화가관찰된다. 피하지방의변화는가장늦은시기에나타났으며 50 Gy 조사군은 9 주무렵 70 Gy 조사군은 4 주무렵부터피하지방층의지방괴사가관찰되었으며섬유아세포및조직구의침윤의형태로관찰되었으며 12 주에관찰되었다. 3.3 COX-2 발현변화 COX-2 발현은시간경과및피폭선량증가와비례하여피부상피, 혈관내피및혈관근육세포, 섬유아세포, 신경세포다발에서의발현이증가되며, 피하지방층의괴사와상관성을보였다. 정상대조군에서는표피층에서 COX-2 발현이관찰되지않았다. COX-2 의상피세포발현은방사선조사량에비례하여발현시기가빨라졌다. 40 Gy 조사군은 8 주에국소적인상피세포에서의발현이관찰되었다. 50 Gy 조사군은 4 주, 70 Gy 조사군은 2 주에미만성으로상피세포기저부에서의 COX-2 발현이관찰되며이후 4 주, 5 주 8 주에걸쳐점차발현양이전체표피층으로증가하였으며, 표피층이소실되는시점까지점차발현이증가되는소견을보였다 (Fig. 4). 피부진피및피하지방층에서의 COX-2 의발현은 50 Gy 조사시 5 주가경과된시점에서야심부진피층의혈 68 JOURNAL OF RADIATION PROTECTION AND RESEARCH, VOL.40 NO.1 MARCH 2015

COX-2 expression in the gamma irradiated epidermis of mini-pig skin shows a tendency to increase

(A) 56 day after irradiation (40 Gy); (B) 28 day after irradiation (50 Gy); (C) 7 day after

35 day after irradiation (70 Gy); (G) 56 day after irradiation (70 Gy); and (H) 84 day after

5 김중선 외 4인 : 감마선조사에 의한 돼지 피부장애 Fig. 4. COX-2 expression in the gamma irradiated epidermis of mini-pig skin shows a tendency to increase with time. (A) 56 day after irradiation (40 Gy); (B) 28 day after irradiation (50 Gy); (C) 7 day after irradiation (70 Gy); (D) 14 day after irradiation (70 Gy); (E) 28 day after irradiation (70 Gy); (F) 35 day after irradiation (70 Gy); (G) 56 day after irradiation (70 Gy); and (H) 84 day after irradiation (70 Gy). 관주변 섬유아세포에서 일부 COX-2의 발현이 시작되며 8 주에 국소적으로 증가소견이 관찰되며 12 주에 이르러 서야 피하지방층에서 일부 COX-2 발현세포들이 국소적 으로 관찰되었다. 70 Gy 조사 시에는 4 주부터 비교적 진 피층의 많은 부분에서 혈관 주변 섬유아세포에서의 COX-2 발현이 관찰되었으며, 8 주에 비교적 광범위하게 섬유아세포에서의 COX-2 발현이 관찰되고, 12 주에 피하 지방층의 광범위한 괴사와 함께 대부분의 세포에서 COX-2 발현이 강하게 나타났다(Fig. 5). JOURNAL OF RADIATION PROTECTION AND RESEARCH, VOL.40 NO.1 MARCH

(A) 7 day after irradiation (70 Gy); (B) 14 day after irradiation (70 Gy); (C) 28 day after irradiation (70 Gy); (D) 35 day after irradiation (70 Gy); (E) 56

방사선조사에 따른 육안적인 변화는 피부의 표피 및 진피의 조직학적인 변화를 반영하며 이러 한 변화는 방사선의 용량에 따라 증가하였다. 방사선 조 사 후 초기에는 고선량의 방사선 조사군에도 불구하고 육 안적인 변화는 관찰되지 않았으나, 3 일 이후부터 발적 소견이 관찰되었다.

이러한 변화는 방사선 조사에 따른 상피 기저세포층의 세포사가 상피탈락의 중요한 원인으로 보인다. 방사선조사에 따른 기저세포층의 손상은 피부에 염증 및 발적 그리고 피부탈 락을 유발시켰다[1].

6 김중선 외 4인 : 감마선조사에 의한 돼지 피부장애 Fig. 5. COX-2 expression in the 70 Gy gamma irradiated dermis and subcutaneous fat of mini-pig skin shows a tendency to increase with time. (A) 7 day after irradiation (70 Gy); (B) 14 day after irradiation (70 Gy); (C) 28 day after irradiation (70 Gy); (D) 35 day after irradiation (70 Gy); (E) 56 day after irradiation (70 Gy); and (F) 84 day after irradiation (70 Gy). 4. 논의 이번 연구에서는 감마선조사에 의한 돼지 피부의 육안 및 조직학적 형태변화와 apoptosis의 발생 및 COX-2의 발현을 관찰하였다. 방사선조사에 따른 육안적인 변화는 피부의 표피 및 진피의 조직학적인 변화를 반영하며 이러 한 변화는 방사선의 용량에 따라 증가하였다. 방사선 조 사 후 초기에는 고선량의 방사선 조사군에도 불구하고 육 안적인 변화는 관찰되지 않았으나, 3 일 이후부터 발적 소견이 관찰되었다. 초기에는 상피 기저세포층의 세포사 가 관찰되었으며 이러한 기저세포의 apoptosis는 기저세 포의 수적인 감소로 이어졌으며 이러한 기저세포의 수적 인 감소는 피부두께의 감소의 결과로 나타났다. 이러한 변화는 방사선 조사에 따른 상피 기저세포층의 세포사가 상피탈락의 중요한 원인으로 보인다. 방사선조사에 따른 기저세포층의 손상은 피부에 염증 및 발적 그리고 피부탈 락을 유발시켰다[1]. 일부 방사선 조사군(20-50 Gy)에서 는 기저세포층의 세포빈도수의 증가와 피부표피층의 두 께가 정상 이상으로 증가하는 것이 관찰되었으며 이는 방 사선 자극에 의한 반응으로 보인다 [14]. 감마선은 투과력이 강해서 상피 층뿐만 아니라 진피층 의 혈관이나 지방층에도 손상을 유발하여 20 Gy에서 관 찰되는 이상성 손상은 표피층의 손상 이후에 진피층의 손 상에 의한 장애가 원인인 것으로 판단된다. 감마선의 조 사는 진피 및 피하지방층의 모세혈관의 변화와 섬유아세 포의 출현 및 괴사로 인하여 2차적인 손상이 유발되는 것 으로 보이며 이러한 2차적인 손상은 표피층의 소실과 함 께 미란과 궤양으로 이어지며 표피층의 소실에 의한 이차 70 JOURNAL OF RADIATION PROTECTION AND RESEARCH, VOL.40 NO.1 MARCH 2015

7 적급성염증세포의침윤에의한손실로판단된다. 방사선의용량이증가할수록피부장애가유발되는시점이앞당겨지는것으로관찰되었으며피부의감마방사선조사에의하여피부기저세포의 apoptosis 에의한기저세포수의감소와표피층의두께소실을보이다가미란과궤양으로이어지며, 염증에의한궤양이아닌표피층소실에의한이차적급성염증세포의침윤에의한것으로판단된다. 방사선손상을일으키는신호전달에관여할것으로추정되는여러유전자가운데하나인 COX-2 의피부손상에서역할및병리학적조직변화와의연관성을알고자시간별펀치생검으로얻은조직에서 COX-2 발현양상을분석하였다. 다양한화학물질에의한 COX-2 발현이마우스피부에서보고되어왔으며 Athar 등은자외선조사후 COX-2 발현과활성산소의증가와관련이있다고보고하였다 [9]. 방사선역시활성산소에의한장애가중요한기전으로알려져왔다. 이번연구에서역시방사선에의한활성산소와 COX-2 발현이관련이있을것으로판단되며방사선의용량이증가할수록 COX-2 발현이더빠르게관찰되고그정도도더많이발현되는것을통하여방사선과 COX-2 발현이상관성이있음을확인하였다. 이전연구에서 β-ray 를이용한돼지피부에서의방사선조사가용량과시간에비례하여증가하는소견을확인하였다 [12]. 이러한변화는감마선을조사한돼지피부에서도유사하게관찰되었다. COX-2 의발현은방사선조사후에피부에서다양한유형으로관찰되며기존에보고된자외선또는 β-ray 의조사후관찰되는양상과유사하지만다만감마선의경우에는투과력이강해서깊은심부에있는진피나지방조직에까지영향을미치기때문에 COX-2 발현역시도심부까지발현되는것으로보인다 [9,12]. 이러한 COX-2 변화는방사선조사후급성및만성으로큰영향을미칠것으로판단하였다. 방사선조사후에 COX-2 발현은조직학적인변화양상과일치하였다. 감마선은비교적투과력이강하여피부표피층뿐만아니라진피층및지방조직까지손상을유발하였으며이러한손상에비례하여 COX-2 발현이증가하였다. 이러한결과는 COX-2 발현역시방사선피폭후에상피의손상을평가하는지표로서역할을확인한것이며방사선조사후피부에서의 COX-2 발현은방사선조사에의한장애에대한초기지표로서역할이가능할것으로보이며이러한결과는방사선조사후 COX-2 억제제를투여하여치료에도움을줄것으로판단된다 [15]. 5. 결론 돼지는인간과유사한피부를가지는실험동물로사람에서예상되는방사선의피부손상의정도를예측하고평가하는데효과적인실험모델로판단된다. 피부의방사선에의한주된소견은표피층의기저세포의세포사로인한표피층의두께감소와진피와피하지방층모세혈관의증가및비정형성변화이며혈관변화에따르는섬유아세포 의출현및괴사가관찰되며, 표피층은두께소실을보이다가미란과궤양으로이어진다. 이러한조직학적인변화와함께방사선손상을일으키는신호전달에관여하는 COX-2 발현이방사선조사용량에비례하여증가하며이러한단백질의발현은피부손상과관련성이높은것으로사료된다. 감사의글이연구는미래창조과학부한국원자력의학원일반사업과제 방사선피폭환자치료기술개발 에의해지원을받아수행된연구입니다 ( ). REFERENCES 01. Hopewell JW. The skin: its structure and response to ionizing radiation. Int J Radiat Biol. 1990; 57: Lee HJ, Kim SH. Relative biological effectiveness of fast neutrons for apoptosis in mouse hair follicles. J Vet Sci. 2007;8(4): Simon GA, Maibach HI. The pig as an experimental animal model of percutaneous permeation in man: qualitative and quantitative observations-an overview. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2000; 13(5): Sullivan TP, Eaglstein WH, Davis SC, Mertz P. The pig as a model for human wound healing. Wound Repair Regen. 2001;9(2): Ma ZF, Chai JK, Yang HM, Liu Q, Xu MH, Yin HN. Acellular porcine dermal matrix produced with different methods and an experimental study on its transplantation to skin wound. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2005;17(2): Archambeau JO, Pezner R, Wasserman T. Pathophysiology of irradiated skin and breast. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995; 31: Takeuchi K1, Tanaka A, Kato S, Amagase K, Satoh H. Roles of COX inhibition in pathogenesis of NSAID-induced small intestinal damage. Clin Chim Acta. 2010;411(7-8): O'Neill GP, Ford-Hutchinson AW. Expression of mrna for cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 in human tissues. FEBS Lett. 1993;330: Athar M, An KP, Morel KD, Kim AL, Aszterbaum M, Longley J, Epstein EH Jr, Bickers DR. Ultraviolet B(UVB)-induced cox-2 expression in murine skin: an immunohistochemical study. Biochem Bioph Res Co. 2001;280(4): Williams CS, Mann M, DuBois RN. The role of cyclooxygenases in inflammation, cancer, and development. Oncogene. 1999; 18(55): Yeoh AS, Bowen JM, Gibson RJ, Keefe DM. Nuclear factor kappab (NFkappaB) and cyclo- JOURNAL OF RADIATION PROTECTION AND RESEARCH, VOL.40 NO.1 MARCH

8 oxygenase-2 (Cox-2) expression in the irradiated colorectum is associated with subsequent histopathological changes. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005;63(5): Kim JS, Rhim KJ, Jang WS, Lee SJ, Son Y, Lee SS, Park S, Lim SM. β-irradiation (166Ho patch)-induced skin injury in the mini pig: effects on NF-κB and COX-2 expression in the skin. J Vet Sci. 2015; 16(1): Randall K, Coggle JE. Long-term expression of transforming growth factor TGF beta 1 in mouse skin after localized beta-irradiation. Int J Radiat Biol. 1996;70(3): Morris GM, Hopewell JW. Cell kinetic changes in the follicular epithelium of pig skin after irradiation with single and fractionated doses of X rays. Brit J Radiol 1989;62: Liang L, Hu D, Liu W, Williams JP, Okunieff P, Ding I. Celecoxib reduces skin damage after radiation: selective reduction of chemokine and receptor mrna expression in irradiated skin but not in irradiated mammary tumor. Am J Clin Oncol- Canc. 2003;26(4):S Gamma-ray-induced skin injury in the mini-pig: Effects of irradiation exposure on cyclooxygenase-2 expression in the skin Joong Sun Kim *,,, Sunhoo Park *, Won Seok Jang *, Sun Joo Lee *, and Seung Sook Lee* * Korea Institute of Radiological & Medical Sciences, Dongnam Institute of Radiological & Medical Sciences Chonnam National University Abstract - The basic concepts of radiation-induced skin damage have been established, the biological mechanism has not been studied. In this study, we have examined the effects of gamma rays on skin injury and cyclooxygenase(cox)-2 expression. Gamma irradiation induced clinicopathological changes in a dose- and time-dependent manner in mini-pig skin. The histological changes were consistent with the changes in gross appearance at 12 weeks after irradiation. After three days irradiation, apoptotic cells in the basal layer were found more frequently in irradiated skin than in normal skin, with the magnitude of the effect being dose-dependent. The thickness of the epidermis transiently increased 3 days after irradiation, and then gradually decreased, although changes in the epithelial thickness of the irradiated field were not observed with irradiation doses over 50 Gy. In the epithelium, there was an initial degenerative phase, during which the rate of basal cell depletion was dependent on the radiation dose (20 70 Gy). One week after irradiation, COX-2 expression was mostly limited to the basal cell layer and was scattered across these cells. High COX-2 expression was detected throughout the full depth of the skin after irradiation. The COX-2 protein is upregulated after irradiation in mini-pig skin. These histological changes associated with radiation exposure dose cause the increased COX-2 expression in a dose-dependent fashion. Keywords : Radiation, Pig, Skin, Cyclooxygenase-2 72 JOURNAL OF RADIATION PROTECTION AND RESEARCH, VOL.40 NO.1 MARCH 2015

Jkbcs016(92-97).hwp

Jkbcs016(92-97).hwp Expression of bcl-2 and Apoptosis and Its Relationship to Clinicopathological Prognostic Factors in Breast Cancer - A Study with Long Term Follow-up correlated with the survival rate.(journal of Korean