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1 ORIGINAL ARTICLE Pediatr Infect Vaccine Vol.24, pissn No.2, eissn Pediatr Infect Vaccine 2017;24:79-86 DOI: 영아에서의침습 B 군사슬알균감염증및혈청형분석 : 2 개대학병원연구 조혜경 1 ᆞ 남혜나 1 ᆞ 조혜정 1 ᆞ 손동우 1 ᆞ 조용균 2 ᆞ 서일혜 3 ᆞ 김예진 4 ᆞ 은병욱 5 가천대학교의학전문대학원소아과학교실 1, 내과학교실 2, 진단검사의학교실 3, 성균관대학교의과대학소아과학교실 4, 을지대학교의과대학소아과학교실 5 Serotype Distribution of Invasive Group B Streptococcal Diseases in Infants at Two University Hospitals in Korea Hye-Kyung Cho 1, Hye Na Nam 1, Hye Jung Cho 1, Dong Woo Son 1, Yong Kyun Cho 2, Yiel-Hea Seo 3, Yae-Jean Kim 4, Byung Wook Eun 5 1 Department of Pediatrics, 2 Division of Infection, Department of Internal Medicine, and 3 Department of Laboratory Medicine, Gachon University College of Medicine, Incheon; 4 Department of Pediatrics, Samsung Medical Center, Sungkyunkwan University School of Medicine, Seoul; 5 Department of Pediatrics, Nowon Eulji Medical Center, Eulji University School of Medicine, Seoul, the Republic of Korea Purpose: This study was aimed at analyzing the serotypes of group B streptococcus (GBS) isolated from Korean infants with invasive disease and evaluating their association with disease manifestation. Methods: Data were retrospectively collected from invasive GBS infections at Gachon University Gil Medical Center from January 2006 to June 2012 and at Samsung Medical Center from April 2010 to November Serotypes were determined by slide agglutination test. Results: A total of 37 cases were identified, which included 22 full-term infants and 15 preterm infants. Fifteen cases (40.5%) were earlyonset, 19 (51.4%) was late-onset, and three (8.1%) was very late-onset. Early-onset diseases among preterm infants were higher than those among full-term infants (60.0% [9/15] vs. 27.3% [6/22], P=0.17). The most common manifestation was bacteremia (70.3%), followed by meningitis and septic arthritis. Among 24 isolates retrievable for serotyping, serotype III (41.7%) was most common, followed by V (16.7%), Ia, Ib, and II (12.5%, respectively), and non-typeable (4.2%). Serotype III was more common in isolates from full-term infants (10/22) than from preterm infants (0/15), whereas serotype V was more common in isolates from preterm infants (4/15) than from full-term infants (0/22) (P=0.002). No penicillin-resistant strain was detected, and resistance to erythromycin and clindamycin were both 64.9%. Conclusions: GBS is an important pathogen in both preterm and full-term infants, and serotype distribution of GBS causing invasive diseases can differ between preterm and full-term infants. It is necessary to monitor the nationwide epidemiology of GBS diseases, including in preterm infants, in order to prepare preventive measures without underestimating early-onset diseases. Key Words: Streptococcus agalactiae; Infant; Infant, newborn * 본논문은 2011 년대한소아감염학회일성신약학술상연구비보조에의해수행되었습니다. 접수 : 2016 년 11 월 14 일수정 : 2017 년 1 월 13 일승인 : 2017 년 1 월 17 일 책임저자 : 은병욱을지대학교의과대학소아과학교실 Tel: 02) , Fax: 02) , acet0125@hanmail.net 79

2 조혜경외 7 인 : 영아 GBS 감염증의역학및혈청형분석 서론 B군사슬알균 (group B streptococcus [GBS], Streptococcus agalactiae) 은건강한성인에서흔히장관과비뇨생식기에무증상으로보균하는균으로알려져있으나 1970 년대이후유럽과북아메리카지역에서신생아의유병과사망을일으키는병원체로작용하는것이알려짐에따라중요성이부각되기시작했다 1). 특히폐렴구균과 B형헤모필루스인플루엔자균에대한단백결합백신이도입된이후이들세균에의한침습감염증의발생이감소함에따라 GBS 감염에대한비중이높아지면서그중요성이증가하고있다 2,3). 신생아침습 GBS 감염증은질환의발생시기에따라임상양상에차이가있어조발형질환 (early-onset disease [EOD]) 과지발형질환 (late-onset disease [LOD]) 으로분류한다. 생후 7일이전에발생하는 EOD는주로패혈증, 폐렴등의임상양상을주로보이며수막염이상대적으로적었지만, 생후 7일부터 90일이전에발생하는 LOD는균혈증과수막염이대부분을차지하고그밖의국소감염증으로나타난다. 생후 90일이후에발생하는 GBS 감염증은늦은지발형질환 (very late-onset disease [VLOD]) 으로따로구분하며이것의임상적혹은역학적특징은아직잘알려지지않았다. GBS는피막다당질의종류에따라 10개의혈청형 (Ia, Ib, II IX) 으로구분하며이혈청형특이피막다당질이병리기전에중요한역할을하는데, EOD는혈청형 Ia, Ib, II, III, V형이주된원인이되며, LOD는 III 형이주로기여하는것으로알려져있다 1). GBS 감염증의역학적인특징과주요혈청형분포는국가와지역에따라차이가있어국내소아에서침습 GBS 감염증에대한데이터가그예방과치료를위해중요하다 4,5). 미국에서는신생아 GBS 질환의위험을감소시키기위해모든임신부에게산전스크리닝을권고하고집락이확인된경우분만중항생제예방요법을시행하였고, 이후신생아에서침습 GBS 감염증발생률이현저히감소하였음을보고하였다 6). 그러나이는주로 EOD 발생의감소에영향을줬지만 LOD의발생은큰차이가없었다 7). 또한, 최근 GBS 백신이개발되어 EOD 및 LOD의예방에대한기대가높아지고있어현재우리나라 GBS 질환에대한역학데이터가필요하다 8,9). 특히우리나라에는 LOD의비율이다른나라들보다높은편으로알려진것처럼우리나라소아의 GBS 감염에대한역학적인특징을파악하여국내상황에적절한예방방안을모색하는것이중요하다 10). 본연구에서는소아침습 GBS 감염증환자에서분리된 균주의혈청형을분석하여임상적특징과의관련성을밝히고국내소아 GBS 감염증의역학에대한기초적인정보를제공하고자하였다. 방법 1. 연구대상및방법침습 GBS 감염증으로 2006년 1월부터 2012년 12월까지가천대길병원에입원한영아와 2010년 4월부터 2012 년 11월까지삼성서울병원에입원한영아를대상으로하였다. 연구대상자들의임상데이터와균주의항생제감수성검사결과를의무기록을토대로후향적으로조사하고균주의혈청형과의관계를분석하였다. 침습 GBS 감염증은혈액, 뇌척수액, 관절액등정상적으로무균상태인체액에서 GBS가분리된경우로정의하였다. 질병의발생시기에따른구분은 EOD는생후 6일까지증상이발생한경우로하였고, LOD는생후 7일부터 89일까지증상이발생한경우로, VLOD는생후 90일이후에발생한경우로하였다. 미숙아와만삭아를구분은재태연령 37주미만을미숙아로, 37주이상은만삭아로구분하였다. 본연구는가천대길병원 (GIRBA ) 과삼성서울병원 ( ) 의임상연구윤리심의위원회의승인을받아수행하였다. 2. 혈청형결정수집된균주들의혈청형은슬라이드응집검사 (slide agglutination test) 를이용하여결정하였다. 슬라이드응집검사는혈청형 Ia, Ib, II, III, IV, V에대한특이항혈청 (Denka Seiken, Tokyo, Japan) 을이용하여제조사의지시에따라가천대길병원임상의학연구소에서시행하였다. 이 6가지항혈청으로혈청형이정해지지못한경우, 해당균주는혈청형지정불능 (non-typeable) 으로정하였다. 두가지이상의체액에서 GBS가분리된환자의경우는환자당한균주에대해서만혈청형을분석하였다. 3. 통계분석통계분석은 SAS version 9.3 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) 을이용하였다. 미숙아와만삭아에서성별, 발생시기, 임상양상, 혈청형분포및치료결과등범주형변수는 Fisher exact test를, 발병시의나이등연속형변수는 Mann-Whitney U test를이용하여비교하였다. 유의수준은 P 값이 0.05 미만인경우로정의하였다. 80

3 Pediatr Infect Vaccine Vol.24, No.2, 2017 결과 총 37명의침습 GBS 감염증환자가확인되었으며, 이중 22명은만삭아였고 15명은미숙아였다. 발생당시평균나이는 29일 ( 중앙나이 21일, 0 120일 ) 이었고, 남아 19 명, 여아 18명이었다. 발생시기에따라 EOD 15명 (40.5%), LOD 22명 (51.4%), VLOD 3명 (8.1%) 이었다. 이들중미숙아에서는 EOD 9명 (60.0%), LOD 6명 (40.0%) 이었고, 만삭아에서는 EOD 6명 (27.3%), LOD 13명 (59.1%), VLOD 3명 (13.6%) 이었다. EOD와 LOD의분포만을비교하면만삭아보다미숙아에서 EOD의비율이높았지만, 통계적으로유의하지는않았다 (P=0.17). 임상양상은국소증상없는균혈증이 26예 (70.3%), 수막염이 10예 (27.0%), 화농관절염이 1예 (2.7%) 였으며, 만삭아에서는미숙아보다수막염환자의비율이높았다 (P=0.03). 대상환자들로부터분리된모든균주는페니실린 (penicillin) 에감수성이었고에리트로마이신 (erythromycin) 과클린다마이신 (clindamycin) 에감수성인균주는각각 24 균주 (64.9%) 였다 (Table 1). 균주확보가가능했던 24개의균주에대해서혈청형분석을시행하였고 18개의균주는가천대길병원에서, 6개의균주는삼성서울병원에서수집했다. 혈청형 III가 10예 (41.7%) 로가장많았으며다음으로 V가 4예 (16.7%), Ia, Ib, II가각각 3예 (12.5%) 씩으로확인되었고한균주는혈청형을정할수없었다. 혈청형 III는만삭아중균주확보가가능했던 15예중 10예 (66.7%) 의원인균이었던반면미숙아로부터분리된경우는없었다. 미숙아로출생한환자중균주확보가가능했던 9예중 4예 (44.4%) 에서혈청형 V가원인이었으나만삭신생아에서는없었고, 혈청형 V 균주는모두에리트로마이신내성이었다 (Table 2). 임상진단에따른혈청형분포를보면, 수막염 10예중혈청형분석이가능했던 9예중 6예 (67.7%) 가혈청형 III 에의해발생하였으며, Ia 2예 (22.2%), Ib 1예 (11.1%) 였다. 균혈증 17예중분석이가능했던 12예중 4예 (33.3%) 가혈청형 V, 3예 (25.0%) 가혈청형 III에의해발생하였으며 Ia, Ib, II에의한경우가각각 1예 (5.9%) 씩이었다. 질환의발생시기에따라분석하면 EOD에서는혈청형 V (30.0%) 가가장많았으며 III (20.0%), II (10.0%), Ib (10.0%) 의순이었고, LOD 중에서는혈청형 III (41.7%) 가가장많았고 Ia (25.0%), Ib (16.7%), II (8.3%), V (8.3%) 의순이었다. VLOD는모두혈청형 III에의해발생했다. EOD 중균혈증에서는 V형이가장많았고 III, II, Ia, Ib형도고루분포했으며 EOD 중수막염은비록 1예였지만 III 형에의해서발생했다. LOD 에서는수막염과균혈증에서 모두 III 형이주된혈청형이었지만균혈증에서더다양한 Table 1. Comparisons of Demographic and Clinical Characteristics between Term and Preterm Infants with Invasive Group B Streptococcus Diseases Characteristic Sex All patients (n=37) Term (n=22) Preterm (n=15) Boys 19 (51.4) 12 (54.5) 7 (46.7) Girls 18 (48.6) 10 (45.5) 8 (53.3) P-value* 0.74 Age (day) 29 (0 120) 25 (0 120) 0 (0 87) 0.14 Disease onset Early-onset 15 (40.5) 6 (33.3) 9 (60.0) Late-onset 19 (59.5) 16 (66.7) 6 (40.0) Very late-onset 3 (8.1) 3 (13.6) 0 Clinical diagnosis Bacteremia 26 (70.3) 12 (54.5) 14 (93.3) Meningitis 10 (27.0) 9 (40.9) 1 (4.5) Septic arthritis 1 (2.7) 1 (4.5) 0 Antibiotic susceptibility (%) Penicillin Erythromycin Clindamycin Outcome Recovered 32 (86.5) 20 (90.9) 12 (80.0) Death 4 (10.8) 1 (4.5) 3 (20.0) Sequelae 1 (2.7) 1 (4.5) 0 Values are presented as number (%) or median (range). *Compared between term and preterm infants. Analyzed by Fisher exact test. Analyzed by Mann-Whiteney U-test. Between early-onset and late-onset disease. ll Among early-onset, late-onset, and very late-onset disease. Intracerebral hemorrhage, cerebral infarction, and leukoencephalopathy. 0.17,, 0.12,ll Table 2. Comparison of Serotype Distribution between Term and Preterm Infants with Invasive Group B Streptococcus Diseases Serotype No. of strains in each serotype (%) All patients (n=24) Term (n=16) Preterm (n=8) Ia 3 (12.5) 2 (12.5) 1 (12.5) Ib 3 (12.5) 1 (6.3) 2 (25.0) II 3 (12.5) 3 (18.8) 0 III 10 (41.7) 10 (62.5) 0 V 4 (16.7) 0 4 (50.0) NT 1 (4.2) 0 1 (12.5) *Compared between term and preterm infants. Analyzed by Fisher exact test. Abbreviation: NT, non-typeable. P-value*

4 조혜경외 7 인 : 영아 GBS 감염증의역학및혈청형분석 혈청형분포를보였다 (Fig. 1). VLOD는수막염 2예, 균혈증 1예가모두 III형에의해발생했다. 치료결과를분석하였을때, 전체환자중 GBS 감염증으로인한사망은 4명 (10.8%) 에서있었고, 사망률은만삭아 (n=1, 4.5%) 에서보다미숙아 (n=3, 20.0%) 에서더높았다. 31명 (83.7%) 은후유증없이퇴원하였고 1명 (2.7%) 만이퇴원시뇌경색과뇌출혈, 백질연화증의후유증을동반하였다. 고찰 본연구는 2006년부터 2012년까지침습 GBS 감염증으로 2개센터에입원한신생아와영아들의임상적인특징을조사하고균주의혈청형을결정하여임상적특징과의 관계를분석하였다. 1996년부터 2005년까지국내소아에서발생한침습세균감염을조사한다기관연구에따르면 GBS는침습감염을일으키는세균중약 19% 를차지하는중요한원인균이었고, 환자의 95% 이상이 3개월미만의어린영아에서발생했다 11). 또한침습 GBS 감염증에서 LOD가차지하는비율이 82.2% 로국외의데이터보다높은결과를보였다 12,13). 이연구는국내소아에서의 GBS 감염증에대해가장광범위한지역을포함하는역학데이터를보여주는문헌이었지만혈청형분포를알수없었고미숙아로출생한환자들은제외되었다. 본연구는 2개대학병원에서수행된연구로혈청형분석이가능하였고미숙아에서발생한 GBS 감염증을포함하고있다. 본연구에서전체환자중 LOD의비율은 58.3%, 만삭아중에서 LOD의비율은 81.0% 로, 만삭아중에서의 LOD 비율은이전연구의결과와비 No. of cases A 2 0 Early-onset Late-onset Very late-onset No. of cases B Early-onset disease 10 Late-onset disease 0 Bacteremia Meningitis Bacteremia Meningitis Fig. 1. Serotype distribution of group B streptococci according to the time of disease onset and clinical diagnosis. (A) It shows the serotype distribution of group B streptococci causing early-onset, late-onset, and very late-onset diseases. (B) It shows the serotype distribution of group B streptococci causing early-onset diseases and late-onset diseases according to clinical diagnosis. All cases (bacteremia one case, meningitis two cases) of very late-onset disease are caused by serotype III. The numbers in the bars indicate the number of cases, and the numbers in parentheses are the percentages within the category. Abbreviation: NT, non-typeable

5 Pediatr Infect Vaccine Vol.24, No.2, 2017 슷하였고미숙아를포함했을때의 LOD 비율은타연구의결과보다낮았다 10). 이는특히만삭아에서보다미숙아에서 EOD의비율이높았기때문인데이전연구에서도미숙아를포함하였다면 LOD의비율이 80% 보다는낮았을것으로생각된다 10). 이러한추정은 EOD 발생에있어서미숙아가위험요인으로작용할수있다는이전연구들이뒷받침한다 14,15). 또한, 본연구에서미숙아환자에서의사망률이 26.7% 로전체환자들에서의사망률인 13.5% 보다더높았다. 이렇게미숙아가 GBS 감염증에이환될경우사망률이높고, 임신부에서 GBS의집락화가조산의위험인자로작용할수있으므로 GBS 감염증에서미숙아환자는중요한의미가있다 15,16). 1990년대초반부터미국에서는신생아 GBS 감염증의예방을위해임신부에서질과직장의보균을확인하기위한스크리닝을도입하였고균이검출된경우에분만중예방적항생제를투여하는조치를시행하였다 7). 예방요법도입후미국내신생아 GBS 발생률이현저히감소하였고이는대부분 EOD의발생감소로인한것으로분석되었다 6,7). 이후영국을제외한유럽의국가들과캐나다, 호주, 뉴질랜드, 일본에서는임신부에서의 GBS 스크리닝과예방요법을권고하고있으나국내에서는아직임신부에대한스크리닝과예방요법을권하고있지는않다 17-21). 국내임신부에서의 GBS 보균율은 5.9% 12.5% 로미국 (28%) 과유럽 (6.5% 36%) 에비해높은편이아니지만, 혈청형분포는신생아 GBS 감염증의원인혈청형과비슷한분포를보인다 22-27). 현재까지우리나라에서는임신부에서스크리닝과예방요법을도입하고있지는않지만, 산모에서의 GBS 보균상태및 EOD 발생에대한지속적인역학적감시가필요하다 28). 본연구에서는환자들의임상진단은균혈증이 70% 로가장많았고수막염환자가 27%, 골관절염환자가 2.7% 였다. 이는균혈증과수막염이대부분을차지하는것으로보고했던국내외의다른연구들의결과와비슷하나본연구에서는폐렴환자는없었다 10,29). 이는 GBS 감염으로인한폐렴의양상이신생아호흡곤란증후군과의감별이어려워따로구분하기어려운경우가있었기때문으로생각된다. 또한, 일부극소미숙아중에는환자의상태에따라뇌척수액검사를시행하지않았던경우들이있어서균혈증환자중일부는수막염이동반되었을가능성도있다. 본연구에서 GBS 감염증을일으키는혈청형중가장많은것은 III형이었고 EOD에서는혈청형 V가가장많았다. 국내 3개기관에서수집한신생아 GBS 감염증의혈청형분포를보고한연구에서는 56 균주를분석하였고 III형이 45%, V형이 29%, Ia, Ib형이각각 14%, 11% 여서본연구와비슷하였으나, 본연구에서는이전연구에서검출되지않았던 II형이 12.5% 에서검출되었다 29). 또한, 이전연구에서는 V형이 LOD에서도두번째로흔한혈청형이었고수막염환자에게서도 III형에이어두번째로많이검출되었으나, 본연구에서는 V형이 LOD와수막염을일으킨혈청형에는포함되지않았다. 이러한차이를보이는것은기존연구가서울, 경기, 전주지역의병원에서수집하였던반면본연구는인천과서울지역의병원에서수집하였다는차이가하나의요인이될수있다고생각된다. 국내소아의 GBS 감염증에서과반수를차지하며예방요법을도입한국가에서도발생률이비슷하게유지되고있는 LOD에대해서는발병기전에대해서도아직확실하게알려진바가없다. 그러나최근백신을임신부에게접종함으로써 EOD뿐만아니라 LOD도예방할수있다는기대와함께 GBS 백신이개발중이다. 현재임상시험이진행중인 3가단백결합백신에는 Ia, Ib, III형의백신항원이포함되어있다 9). GBS 균주의혈청형분포는국가별로또한지역별로차이가있으므로백신이도입되었을때그효과를예측하고평가하기위해서는국내 GBS 감염증의혈청형분포에대한지속적인모니터링이필요하다 9,30,31). 본연구에포함된 GBS 균주는모두페니실린에감수성을보였고에리트로마이신과클린다마이신에는약 40% 가내성을보였다. 이는에리트로마이신과클린다마이신에서 51% 55% 내성을보인국내소아의데이터와비슷한수준이었다 29). 이전국내연구결과뿐아니라전세계적으로도 GBS의페니실린내성은보고된바가없으며본연구에서도페니실린에내성을보이는균주는없었기때문에 GBS 감염증이의심되는환자의치료에는역시페니실린을먼저고려할수있다는것을확인했다 29). 에리트로마이신과클린다마이신은현재페니실린에과민반응이있는산모의예방요법이나환자의치료시에사용을고려할수있는약제로알려져있으나이들항균제에내성이높아질경우대체약제로의사용이제한될수있다. 따라서신생아와산모에서분리되는 GBS 균주에대한항균제내성에대해서도모니터링이필요하겠다. 본연구는 2개기관에서수집한데이터로연구에참여한기관수가적기때문에국내역학을대변할수는없다. 또한, 연구기간이짧고연구기간중발생한모든증례의균주를얻을수없어혈청형분석이가능했던증례의수가 24 균주로적었다는제한점이있다. 또한만삭아에서미숙아보다수막염환자의비율이높고 EOD에서수막염이적게발생하였지만모든환자에서뇌척수액천자를시 83

6 조혜경외 7 인 : 영아 GBS 감염증의역학및혈청형분석 행하지못했고재태연령이낮을수록시행할수없었을가능성이크기때문에결과해석에주의가필요하다. 그렇지만현재까지우리나라영아에서의 GBS 감염증의역학과관련된연구에서는만삭아만을포함하거나따로구분하지않고분석한연구가수행되었었고미숙아와만삭아를구분하여역학적특징및혈청형분포를분석한데이터는아직없었다. 본연구는미숙아와만삭아에서 GBS 감염증이역학적인차이를보일수있다는점을제시하고있으며이전데이터와비교하였을때혈청형분포가지역적으로차이를보일수있다는것을보여준다. 미숙아에서 EOD의발생이높으므로예방요법의필요성을가늠하기위해서는 EOD의발생이과소평가되지않도록미숙아를포함한데이터가필요하다. 또한, 앞으로국내영아에서의 GBS 감염증에대해지속해서역학적인모니터링이필요하며전국적인다기관연구가이루어져야하겠다. References 1. Lachenauer CS, Wessels MR. Group B streptococcus. In: Kliegman RM, Stanton BF, St Geme JW, Schor NF, editors. Nelson textbook of pediatrics. 20th ed. Philadelphia: Elsevier, 2015: Kim KH, Sohn YM, Kang JH, Kim KN, Kim DS, Kim JH, et al. The causative organisms of bacterial meningitis in Korean children, J Korean Med Sci 1998;13: Cho HK, Lee H, Kang JH, Kim KN, Kim DS, Kim YK, et al. The causative organisms of bacterial meningitis in Korean children in J Korean Med Sci 2010;25: Edmond KM, Kortsalioudaki C, Scott S, Schrag SJ, Zaidi AK, Cousens S, et al. Group B streptococcal disease in infants aged younger than 3 months: systematic review and metaanalysis. Lancet 2012;379: Rivera L, Saez-Llorens X, Feris-Iglesias J, Ip M, Saha S, Adrian PV, et al. Incidence and serotype distribution of invasive group B streptococcal disease in young infants: a multicountry observational study. BMC Pediatr 2015;15: Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Perinatal group B streptococcal disease after universal screening recommendations: United States, MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2007;56: Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Trends in perinatal group B streptococcal disease: United States, MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2009;58: Puopolo KM. Current status of vaccine development for group B streptococcus. NeoReviews 2014;15:e Melin P, Efstratiou A. Group B streptococcal epidemiology and vaccine needs in developed countries. Vaccine 2013;31 Suppl 4:D Park KH, Kim KH, Kang JH, Kim KN, Kim DS, Kim YK, et al. Current status and clinical presentations of invasive neonatal group B streptococcal infections in Korea. Pediatr Int 2011;53: Lee JH, Cho HK, Kim KH, Kim CH, Kim DS, Kim KN, et al. Etiology of invasive bacterial infections in immunocompetent children in Korea ( ): a retrospective multicenter study. J Korean Med Sci 2011;26: Bekker V, Bijlsma MW, van de Beek D, Kuijpers TW, van der Ende A. Incidence of invasive group B streptococcal disease and pathogen genotype distribution in newborn babies in the Netherlands over 25 years: a nationwide surveillance study. Lancet Infect Dis 2014;14: Manning SD, Springman AC, Lehotzky E, Lewis MA, Whittam TS, Davies HD. Multilocus sequence types associated with neonatal group B streptococcal sepsis and meningitis in Canada. J Clin Microbiol 2009;47: Matsubara K, Hoshina K, Suzuki Y. Early-onset and lateonset group B streptococcal disease in Japan: a nationwide surveillance study, Int J Infect Dis 2013;17:e Benitz WE, Gould JB, Druzin ML. Risk factors for earlyonset group B streptococcal sepsis: estimation of odds ratios by critical literature review. Pediatrics 1999;103:e Allen U, Nimrod C, Macdonald N, Toye B, Stephens D, Marchessault V. Relationship between antenatal group B streptococcal vaginal colonization and premature labour. Paediatr Child Health 1999;4: Minakami H, Hiramatsu Y, Koresawa M, Fujii T, Hamada H, Iitsuka Y, et al. Guidelines for obstetrical practice in Japan: Japan Society of Obstetrics and Gynecology (JSOG) and Japan Association of Obstetricians and Gynecologists (JAOG) 2011 edition. J Obstet Gynaecol Res 2011;37: Di Renzo GC, Melin P, Berardi A, Blennow M, Carbonell- Estrany X, Donzelli GP, et al. Intrapartum GBS screening and antibiotic prophylaxis: a European consensus conference. 84

7 Pediatr Infect Vaccine Vol.24, No.2, 2017 J Matern Fetal Neonatal Med 2015;28: Money DM, Dobson S; Canadian Paediatric Society, Infectious Diseases Commitee. The prevention of early-onset neonatal group B streptococcal disease. J Obstet Gynaecol Can 2004;26: Darlow B, Campbell N, Austin N, Chin A, Grigg C, Skidmore C, et al. The prevention of early-onset neonatal group B streptococcus infection: New Zealand Consensus Guidelines N Z Med J 2015;128: South Australian Maternal and Neonatal Clinical Network. South Australian Perinatal Practice Guidelines: neonatal sepsis (including maternal group B streptococcal colonisation) [Internet]. Adelaide: South Australian Health; c2012 [cited Jun 29]. Available from: au/wps/wcm/connect/35cac4804ee510ca997f9dd150ce4f37/ Neonatal+sepsis_June2014.pdf?MOD=AJPERES&CACHEI D=35cac4804ee510ca997f9dd150ce4f Barcaite E, Bartusevicius A, Tameliene R, Kliucinskas M, Maleckiene L, Nadisauskiene R. Prevalence of maternal group B streptococcal colonisation in European countries. Acta Obstet Gynecol Scand 2008;87: Lee BK, Song YR, Kim MY, Yang JH, Shin JH, Seo YS, et al. Epidemiology of group B streptococcus in Korean pregnant women. Epidemiol Infect 2010;138: Hickman ME, Rench MA, Ferrieri P, Baker CJ. Changing epidemiology of group B streptococcal colonization. Pediatrics 1999;104(2 Pt 1): Hong JS, Choi CW, Park KU, Kim SN, Lee HJ, Lee HR, et al. Genital group B streptococcus carrier rate and serotype distribution in Korean pregnant women: implications for group B streptococcal disease in Korean neonates. J Perinat Med 2010;38: Uh Y, Jang IH, Yoon KJ, Lee CH, Kwon JY, Kim MC. Colonization rates and serotypes of group B streptococci isolated from pregnant women in a Korean tertiary hospital. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1997;16: Park JS, Cho DH, Yang JH, Kim MY, Shin SM, Kim EC, et al. Usefulness of a rapid real-time PCR assay in prenatal screening for group B streptococcus colonization. Ann Lab Med 2013;33: Kim EJ, Oh KY, Kim MY, Seo YS, Shin JH, Song YR, et al. Risk factors for group B streptococcus colonization among pregnant women in Korea. Epidemiol Health 2011;33: e Yoon IA, Jo DS, Cho EY, Choi EH, Lee HJ, Lee H. Clinical significance of serotype V among infants with invasive group B streptococcal infections in South Korea. Int J Infect Dis 2015;38: Johri AK, Lata H, Yadav P, Dua M, Yang Y, Xu X, et al. Epidemiology of group B streptococcus in developing countries. Vaccine 2013;31 Suppl 4:D Ferrieri P, Lynfield R, Creti R, Flores AE. Serotype IV and invasive group B Streptococcus disease in neonates, Minnesota, USA, Emerg Infect Dis 2013;19:

8 조혜경외 7 인 : 영아 GBS 감염증의역학및혈청형분석 요약 목적 : 침습 B군사슬알균 (group B streptococcus [GBS]) 감염증에서분리된균의혈청형과임상적특징의관계를분석하고자하였다. 방법 : 가천대길병원과삼성서울병원에입원한 GBS 감염환자데이터를후향적으로수집하고슬라이드응집법으로혈청형을정하였다. 결과 : 총 37명중만삭아 22명, 미숙아 15명이었고, 조발형 15명 (40.5%), 지발형 19명 (51.4%), 늦은지발형 3명 (8.1%) 이었다. 조발형이미숙아에서더많이발생하였다 (P=0.17). 임상양상은균혈증 (70.3%) 이가장흔했고, 수막염, 화농관절염순이었다. 혈청형분석이가능했던 24 균주중 III형이가장흔했고 (41.7%), V (16.7%), Ia, Ib, II ( 각각 12.5%), non-typeable (4.2%) 였다. III형은만삭아에서더많았던반면, V형은미숙아에서더흔했다. 페니실린내성균은없었고에리트로마이신과클린다마이신내성은각각 64.9% 였다. 결론 : GBS는미숙아와만삭아에게모두중요한병원체이며혈청형분포에서도미숙아와만삭아간에차이가있을수있다. 조발형질환의발생을과소평가하지않고적절한예방대책을마련하기위해미숙아를포함한 GBS 질환의전국적인역학을감시하는것이필요하다. 86

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386-390.hwp 386 HANYANG MEDICAL REVIEWS Vol. 29 No. 4, 2009 우리나라 미숙아의 통계와 의료비용 Statistics and Medical Cost of Preterm in Korea 윤혜선 을지대학교 노원을지병원 소아청소년과학교실 Hye Sun Yoon, M.D., Ph.D., Department of Pediatrics, Nowon