06-배상욱
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- 현주 왕
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1 대한척추외과학회지제 14 권제 4 호 Journal of Korean Spine Surg. Vol. 14, No. 4, pp 256~262, 2007 탈무기골기질을이용한요추후외방유합술 배상욱 곽호윤 김재윤 정주선 을지의과대학을지병원정형외과학교실 Lumbar Posterolateral Fusion Using Demineralized Bone Matrix Sang Wook Bae, M.D., Ho Yoon Kwak, M.D., Jae Yoon Kim, M.D., Joo Sun Jung, M.D. Department of Orthopedic Surgery, Eulji Hospital, Eulji University School of Medicine Abstract Study Design: A retrospective study. Objectives: To compare the efficacy of demineralized bone matrix as a bone graft extender in lumbar posterolateral fusion with cases using an autogenous iliac bone graft. Summary of Literature Review: Since demineralized bone grafts were introduced for bone graft extension in 1995, many types of demineralized bone matrices have been used with improved fusion rates. Materials and Methods: From October 2004 to December 2005, demineralized bone matrices were used as iliac bone graft extenders in 49 cases (Group I) of lumbar posterolateral fusion, compared with 50 cases receiving autogenous grafts (Group II) similar in age, bone marrow density, and number of fusion levels. Fusion status was graded by the Lenke classification and data was analyzed using a chi-square test through SPSS v Results: Group I had Lenke A in 7 cases (14.3%), B in 21 cases (42.9%), C in 15 cases (30.6%), and D in 6 cases (12.2%). Group II had Lenke A in 9 cases (18.0%), B in 26 cases (52.0%), C in 12 cases (24.0%), and D in 3 cases (6.0%). There was no statistical difference in fusion rate. Conclusion: Demineralized bone matrix could be used as a bone graft extender in lumbar posterolateral fusion. Key Words: Demineralized bone matrix, Posterolateral fusion 서 론 요추부의유합술은여러가지요추부질환에흔히시행되고있으며, 견고한유합은좋은결과를기대하게한다. 견고한유합을유도하기위하여자가골이식은필수적이었다. 그러나후상장골극에서시행되는이식골채취는장기간에걸친채취부위통증을비롯한여러가지이환 (morbidity) 의원인이된다 1). 따라서이러한자가골 채취에따른이환률을감소시키기위하여자가골이식을대신할수있는여러가지물질들이시도되고있으며, 점차유합결과가향상되고있다. 탈무기골기질은인체골에서무기질성분을제거하고남은유기질중다시세포성분을제외한부분, 즉골기질을운반물질과함께사용하는것으로, 동종골또는이종골을처리, 건조및소독한 (dry, processed and sterilized) 기존의골이식대체물에비하여좋은결과가기대 Address reprint requests to Sang Wook Bae, M.D. Department of Orthopedic Surgery, Eulji Hospital, Eulji University 280-1, Hagye-1-dong, Nowon-ku, Seoul, Korea Tel: , Fax: , bsw2402@eulji.ac.kr
2 탈무기골기질을이용한요추후외방유합술 배상욱외 되고있다. 저자들은일정기간동안요추부의후외방유합술이필요한예에서감압술시채취된추궁골과혼합한탈무기골기질을이용한골유합술을시행하여그결과를후상장골극에서자가골을채취하여골이식을시행한환자와유합률을비교하였다. 연구대상및방법 2004 년 10 월부터 2005 년 12 월까지, 수술전탈무기골기질에대하여설명하고이에대한서면동의를구하는것이가능하였던 63 례의환자에서탈무기골기질을이용한요추유합술을시행하였다. 이중요추후외방유합술을시행하였으나수술후일정기간동안원격추시가되지않은 10 례, 골절치료를위한후방유합술을시행한 3 례, 척추결핵에서전방배농술시행후후방유합술에자가골과함께사용한 1 례를제외한 49 례를대상으로하였다 ( 이하 I 군 ). 또한후상장골극에서자가골을채취하여요추후외방유합술을시행한후 1 년이상추시가가능하였던환자중 I 군과연령, 골밀도, 유합분절수등이비슷하도록선택된 50 례를대조군으로하여 ( 이하 II 군 ), 양군에서의유합률을비교하고자하였다 (Table 1.). II 군은이식골의종류만다를뿐같은수술방법으로시행된환자를선택하기위하여 I 군의수술시기와비슷한시기에시행된환자중에서선택하였으며, 골유합에영향을줄수있다고판단되는요인으로먼저연령및골밀도를중요시하여선택하였다. 또한유합분절수도유합률에영향을미칠수있다고판단되어평균유합분절수가비슷해지도록선택하였다. 본연구에서는탈무기골기질을사용할지를결정하는과정에서자가장골이식을시행한환자와구별되는특별한적응증을두지않았다. I 군의질환은척추협착증 26 례, 척추전방전위증 18 례, 퇴행성측만증 5 례였으며, II 군의경우는척추협착증 24 례, 척추전방전위증 19 례, 퇴행성측만증 7 례였다. 유합분절수는 I 군의경우 1 분절이 19 례로제 4-5 요추간이 15 례, 제 5 요추제 1 천추간이 4 례였으며, 2 분절이 22 례로제 3 요추에서제 5 요추까지가 9 례, 제 4 요추에서제 1 천추까지가 11 례, 제 2 요추에서제 4 요추까지가 2 례였다. 3 분절유합은 8 례로제 2 요추에서제 5 요추까지가 6 례, 제 3 요추에서제 1 천추까지가 2 례였다. II 군의경우, 1 분절유합은 18 례로제 4-5 요추간이 13 례, 제 5 요추제 1 천추간이 4 례, 제 3-4 요추간이 1 례였으며, 2 분절유합은 24 례로제 4 요추에서제 1 천추까지가 15 례였고, 제 3 요추에서제 5 요추까지가 9 례였다. 3 분절유합 은 7 례로제 3 요추에서제 1 천추까지가 4 례, 제 2 요추에서제 5 요추까지가 3 례였고, 4 분절유합이제 2 요추에서제 1 천추까지의 1 례였다. I 군과 II 군모두감압술때제거된추궁의조각골을탈무기골기질및자가장골과섞어사용하였다. 즉 I 군에서는추궁의조각골과탈무기골기질을, II 군에서는자가장골과추궁의조각골을섞어서사용하였다. I 군에서이식골확장제로사용한탈무기골기질은 Grafton (Osteotech) 과 Orthoblast II (IsoTis) 이며, 각각 25 례와 24 례에서사용되었다 (Table 1). Grafton 을사용한 25 례중 21 례는 Flex 를사용하였고, 2 례는 Putty 를 2 례는 Paste 를사용하였다. 사용한탈무기골기질의양은감압때제거된추궁골과약 2 대 1 이되도록하였다. Orthoblast II 의경우모두 Putty 형을사용하였으며, 사용량은 Grafton 과같았다. 탈무기골기질을이용한유합술의수술방법은절개, 박리, 감압및피질골제거등의이식골수용부의처리는자가골이식술의경우와같으나, 탈무기골기질의사용하기직전에매우세심한지혈을하도록노력하였고, Flex 의경우는횡돌기위에먼저 Flex 를얹은다음, 그위에감압때제거된조각골을얹었으며, Putty 와 Paste 의경우는조각골과잘섞어서뭉친다음횡돌기위에얹었다. 이식을시행한후바로 Hemovac 을감압된경막후방에위치시킨다음봉합을시행하였다. 유합의판정은수술후 12 개월경의전후방사선사진에서 Lenke 2) 의분류법을사용하여단단하고큰, 골소주의연결이뚜렷한양측성의유합을 A (definitely solid), 한쪽은크고단단하게유합되었으나, 다른쪽은작은유합덩어리를보이는경우를 B (possibly solid), 양측성의작고얇은유합덩어리를보이는경우를 C (probably not solid), 양측에서이식골이흡수되었거나, 가관절을보이는경우를 D (definitely not solid) 로구분하였다. 저자 3 인이각증례에관하여 3 회씩측정하였다. 서로다른유합판정을보인경우는저자 3 인이토의하여최종적으로판정하였다. 이밖에척추경나사주위의방사선학적투과대의유무를유합판정의보조적인수단으로사용하였는데 3) 수술후 1 년의전후방사선사진에서판정하였으며, 이역시저자 3 인이각각판정하였고, 저자들간에서로다른판정을내린예는없었다. 통계는 SPSS v 을이용하여카이제곱 (chi-square) 검정을시행하였다. 결 과 I 군 49 례중여자가 38 례, 남자가 11 례였으며, 평균연령은 66.6±9.86 세 (35 83 세 ) 였다. II 군 50 례의경우여
3 대한척추외과학회지 Vol. 14, No. 4, 2007 Table 1. Patients using demineralized bone matrix No Age Sex BMD T-score Diagnosis Level of fusion Type of DBM Lenke classification RZ* F spinal stenosis L3-4,4-5 Grafton B F spinal stenosis L2-3,3-4,4-5 Orthoblast II C F spondylolisthesis L4-5, L5-S1 Orthoblast II B F spinal stenosis L4-5, L5-S1 Grafton B F spondylolisthesis L4-5, L5-S1 Orthoblast II D F spinal stenosis L4-5 Grafton C F deg. scoliosis L2-3,3-4,4-5 Grafton C F spondylolisthesis L3-4,4-5 Orthoblast II B F 0.42 spondylolisthesis L5-S1 Grafton A F spondylolisthesis L4-5, L5-S1 Grafton C M spinal stenosis L4-5 Grafton B M spinal stenosis L4-5 Grafton D M 0.11 spinal stenosis L4-5, L5-S1 Orthoblast II B F deg. scoliosis L2-3,3-4,4-5 Orthoblast II B M spondylolisthesis L4-5 Grafton D F spinal stenosis L3-4,4-5 Grafton C F spinal stenosis L3-4,4-5 Orthoblast II A M 0.53 deg. scoliosis L2-3,3-4,4-5 Grafton C F spinal stenosis L4-5 Orthoblast II B F 0.41 spinal stenosis L3-4,4-5 Grafton D F 0.53 spinal stenosis L2-3,3-4,4-5 Orthoblast II C M 0.99 spinal stenosis L4-5 Orthoblast II B F spondylolisthesis L3-4,4-5 Grafton B M spinal stenosis L4-5, L5-S1 Orthoblast II C F spinal stenosis L2-3,3-4 Grafton B F spondylolisthesis L3-4,4-5 Orthoblast II B F spinal stenosis L4-5, L5-S1 Grafton A F spondylolisthesis L4-5 Orthoblast II B M spondylolisthesis L3-4,4-5 Orthoblast II C F spinal stenosis L4-5 Grafton C M deg. scoliosis L2-3,3-4,4-5 Orthoblast II D F spondylolisthesis L4-5 Grafton B F 1.64 spinal stenosis L4-5 Orthoblast II A F spondylolisthesis L5-S1 Grafton B F spinal stenosis L4-5, L5-S1 Orthoblast II B M spinal stenosis L4-5, L5-S1 Orthoblast II C M 0.70 spinal stenosis L5-S1 Orthoblast II B F spondylolisthesis L4-5, L5-S1 Grafton A F spondylolisthesis L4-5 Grafton B F spondylolisthesis L3-4,4-5 Orthoblast II D F spinal stenosis L4-5 Orthoblast II C F spinal stenosis L4-5 Grafton B F spinal stenosis L2-3,3-4 Grafton A F spondylolisthesis L3-4,4-5, L5-S1 Grafton A F spinal stenosis L5-S1 Orthoblast II B F spinal stenosis L4-5 Grafton C F deg. scoliosis L3-4,4-5, L5-S1 Orthoblast II C F spondylolisthesis L4-5, L5-S1 Grafton C F spondylolisthesis L4-5 Orthoblast II B *: radiolucent zone surrounding pedicle screw
4 탈무기골기질을이용한요추후외방유합술 배상욱외 Table 2. Fusion status according to number of fusion segments No. of fusion segment Lenke classification Group I Group II p-value A segment B C D A segments B C D A segments B C D A segments B C D Total 자가 40 례, 남자가 10 례였으며, 평균연령은 67.7±7.79 세 (48 81 세 ) 였다. I 군의평균유합분절수는 1.77±0.715 분절 (1 3 분절 ) 이었으며, II 군에서의평균유합분절수는 1.80±0.755 분절 (1 4 분절 ) 이었다. I 군의골밀도요추부의 T- 점수의평균은 -1.37±1.267( ) 이었고, II 군의요추부골밀도의평균 T- 점수는 -1.49±1.095( ) 였다. 양군의연령, 유합분절수, 골밀도의차이가있는지의여부를카이제곱 (chi-square) 검정을이용하여확인하였고, 각각의 p- 값은 0.985, 0.541, 이었다. I 군의유합은 Lenke A 가 7 례 (14.3%), B 가 21 례 (42.9%), C 가 15 례 (30.6%), D 가 6 례 (12.2%) 였으며, II 군의유합은 Lenke A 가 9 례 (18.0%), B 가 26 례 (52.0%), C 가 12 례 (24.0%), D 가 3 례 (6.0%) 였다. I 군과 II 군간의유합률은카이제곱 (chi-square) 검정을이용하여, p=0.317 으로통계적인차이는없었다. 또한 I 군내에서 Grafton 을사용한 25 례중 Lenke A 가 5 례 (20.0%), B 가 9 례 (36.0%), C 가 8(32.0%) 례, D 가 3 례 (12.0%) 였으며, Orthoblast II 를사용한 24 례중 Lenke A 가 2 례 (8.3%), B 가 12 례 (50.0%), C 가 7 례 (29.2%), D 가 3 례 (12.5%) 로관찰되었다. 사용한탈무기골기질의종류에따른차이는 p=0.549 로통계적인의의가없었다 (Table 1.). 척추경나사주위의방사선학적투과대는요천추부전후방사선사진에서관찰하였으며, I 군의경우 13 례에서발견되었고, II 군의경우 12 례에서발견되었다. 카이제곱 (chi-square) 검정을이용하여, p=0.351 로통계적인 의미가없었다. 또한 I 군내에서최종추시방사선사진에서투과대가발견된예는 Grafton 을사용한 25 례중 6 례, Orthoplast II 를사용한 24 례중 7 례였으며, p=0.105 로통계적인의미는없었다. I 군에서 1 분절유합을시행한 19 례중 Lenke A 는 2 례, B, C, D 는각각 11, 4, 2 례였으며, II 군에서 1 분절유합을시행한 18 례에서는각각 3, 10, 4, 1 례였다. p=0.062 였다. 또 I 군에서 2 분절유합을시행한 22 례는각각 4, 9, 6, 3 례였고, II 군에서 2 분절유합을시행 26 례에서는각각 4, 14, 5, 1 례였으며 p=0.282 였다. I 군에서 3 분절유합을시행한 8 례에서는각각 1, 1, 5, 1 례였고, II 군 7 례에서는각각 2, 2, 2, 1 례였다. p=0.112 로유합분절수에따른 I 군과 II 군의유합률의차이는통계적인의의가없었다 (Table 2). 증례 1 81 세여자환자로약 15 년전에척추협착증으로제 4-5 요추간감압술및기기고정을이용한유합술을시행받은기왕력이있으며, 약 6 개월전부터심해진양하지방사통및근력약화로본원에서인접분절협착증으로진단되어감압술및제 요추간의기기고정을시행하고, 추궁절제시채취된조각골과 Grafton Flex cm 을이용하여후외방유합술을시행하였다 (Fig. 1A). 최종추시방사선사진상이식골의덩어리가크고단단하여 Lenke A 로분류되었다 (Fig. 1B)
5 대한척추외과학회지 Vol. 14, No. 4, 2007 Fig. 1. (A) Postoperative x-ray of 82-year-old female patient who is grafted using Grafton demineralized bone matrix. (B) Bilateral thick and solid fusion masses are seen in posteoperative 1 year and classified as Lenke A. 증례 2 66 세남자환자로심한신경성파행및하퇴부근위축등을보여척추협착증의진단으로감압술과제 2 요추에서제 5 요추까지기기고정후 Orthoblast II 20cc 를감압술때제거한조각골과섞어후외방유합술을시행하였다 (Fig. 2A). 최종추시의방사선사진상이식골이흡수되어보이며, 제 5 요추에삽입된척추경나사주위에 2 mm 이상의방사선학적투과대가관찰되어, Lenke D 로분류되었다 (Fig. 2B). 고 찰 척추유합술은척추전방전위증과같은요추부의불안정성을동반한질환및척추강협착증과같이다분절에걸쳐발생할수있는요추부질환의치료에필수적인방법의하나이다. 대개척추경나사를이용하여고정하고골이식을함으로서유합을시도하게되는데이과정을이식골의유합과내고정금속의고정력과의경기 (race) 라고표현하기도한다 4). 즉, 척추경나사가해당분절을고정시키는동안이식골이내고정금속없이도지탱할수있도록유합되어야한다는것을의미한다. 골이식의방법에는여러가지가있으나, 가장널리사용되는방법이장골능에서채취한자가골을이식하는방법이다. 그러나자가장골이식술에는다량의골채취에따른골절위험의증가, 신경손상, 감염등여러가지합병증이발생할수있으며, 이러한합병증을피할수있었다하더라도만성적인공여부의통증이남는등의문제점이남게된다. 이밖에도수술시간이적어도수십분이소요되고, 출혈량도수백 cc 를예상해야한다. 따라서 Fig. 2. (A) 62-year-old male patient s postoperative X-ray shows that Orthoblast II was used with laminar fragmented bone which was removed during decompression. (B) Grafted demineralized bone matrix and autogenous laminar bone are disappeared and radiolucent zone surrounding pedicle screws are seen. Lenke classification D. 이러한문제점을극복하기위하여자가골을대치할수있는물질들이개발되고있는데, 현재탈무기골기질에대한연구가활발하다 년 Marshall Urist 5) 가탈무기골기질을쥐의근육내에주입하여이소성골이발생함을증명함으로서탈무기골에골유도 (osteoinductive) 물질이존재함을최초로확인하였다. 실제로이방법은탈무기골기질제품의골유도능력을시험하기위하여사용되고있기도하다. 탈무기골기질은 93% 가교원질로구성되고, 5% 가변환성장인자, 인슐린양성장인자, 혈소판기원성장인자, 섬유모세포성장인자등과같은성장에필요한물질들로구성되고, 나머지 2% 는 Mg, F 등의무기질성분의골기질로구성되어있다. 탈무기골기질은골로부터추출되면, 입자로된가루로존재하게되는데, 이를수술에적용하기쉽게하기위하여운반체 (carrier) 를첨가하여 putty 나 paste 의형태로제조하게된다. 본연구에사용된 Grafton 의운반체는글리세롤이며, Orthoblast II 에사용된운반체는 polaxamer 이다. 글리세롤은수용성으로, 쥐에서고용량으로사용된경우독성반응이보고되어있다. polaxamer 는물을포함한중합체젤 (polymer gel) 로서온도가높아지면더굳어지는특성이있다 4). 이밖에도젤라틴, 황화칼슘, 하이알유론산등이탈무기골기질의운반체로사용되고있다. 탈무기골기질을이용한요추후외방유합술의수술결과에대하여는자가골이식과차이가없다는보고가많다. Cammisa 등 6) 은 120 례에서시행한전향적보고에서 52% 에서유합된소견을보여 54% 가유합된자가골이식술과비교하여차이가없다고보고하였다. 따라서
6 탈무기골기질을이용한요추후외방유합술 배상욱외 탈무기골기질을사용하는경우일반적으로필요한양보다적은양의자가골채취가필요하다고하였다. 또 Gigardi 등 7) 은 65 명의환자에서탈무기골기질을이용한후외방유합술을시행한후 3, 6, 9, 12 개월의간격으로골유합의정도를 Lenke 분류법을이용하여분석하여보고하였으며, 시간이경과함에따라견고해지는골유합을보여이는탈무기골기질이골이식확장제로서의역할을하고있음을보여준다고하였다. 또 Price 등 8) 은 88 례의연소기특발성척추측만증의환자에서자가골만으로이식한경우와자가골과탈무기골기질을혼합하여이용한후방유합술의결과를비교하여동일한유합결과를얻었다고보고하였으며따라서탈무기골기질을이용한유합술을더선호한다고보고하였다. 또한 Vaccaro 등 9) 은탈무기골기질이자가골이가지고있는골유합에필요한특성들을모두가지고있는것은아니지만, 자가골의공급이한정되어있는경우에자가골의대치물로서, 또는확장제로서탈무기골기질을사용할수있다고하였다. Lee 등 4) 은광범위한논문의결과를분석하여탈무기골기질이골전도및골유도 (osteoconductive and osteoinductive) 특성을가지고있는것이인정된다고하였다. 탈무기골기질이유합에도움이되지않는다는보고도있으나그수는많지않다. Cook 등 10) 은개를이용한동물실험에서탈무기골기질또는동종골과혼합된탈무기골기질은척추후방유합술에서실패하는경우가많다고보고하였다. 심지어 Helm 등 11) 은제 1 형교원질, 탈무기골기질, 골형태발생단백질을비교하는논문에서탈무기골기질은척추의견고한골유합을방해하였다고보고하였다. 탈무기골기질은골유합에필요한세가지인자, 즉골세포, 골전도, 골유도, 중골세포를가지고있지않으므로자가골과혼합하여사용하는것이중요하다. 혼합비율은많은논문에서탈무기골기질과자가골을 2 대 1 의비율로혼합한경우가많았으며, 이상적인비율은 3 대 1 이라고보고한경우도있다 4). 또한동물실험에서는대부분좋은결과가보고되는데이는인체에서사용되는양보다상대적으로많은양의탈무기골기질이사용되는것이그이유가될수있다고하였다. Wang 등 15) 은동물실험에서상업적으로이용가능한탈무기골기질간의골유합률을비교하였는데 Osteofil 과 Grafton 을사용한예에서 Dynablast 를사용한경우보다유합률이좋다고하였다. Grafton 과 Orthoblast II 를비교한논문은없었으며, 국내에서현재 Grafton, Orthoblast II 를비롯한몇제품에대한사용허가가되어있는상황으로향후제품화되어있는탈무기골기질간의유합률에대한연구가필요할것으로사료된다. 최근탈무기골기질을이용한골유합의성적을높이기위한시도가많은데, McLain 12), Lidsey 등 13) 은장골능또는척추에서골수를흡입하여탈무기골기질과함께사용하여더좋은결과를얻었다고보고하였다. 또 Qiu 등 14) 은동물실험에서무세포 (acellular) 피부기질을탈무기골기질과사용하여좋은결과를얻었다고보고하였다. 본저자는향후골수를채취하여이를탈무기골기질과함께이식하는방법을사용하여유합률을높이는시도를할예정이다. 결 론 탈무기골기질은유합률에서자가골과통계적인차이를보이지않았으며, 이의유합률을높이기위한시도가계속되고있어향후골이식대체물로서지속적으로사용될수있을것으로보이며, 특히골다공증이심한환자에서나다분절수술로인하여이식골의부족이예상되는경우그필요성이증가할것으로사료된다. 참고문헌 01) Lee YP, Jo M, Luna M, Chien B, Lieberman JR, Wang JC: The efficacy of different commercially available demineralized bone matrix substances in an athymic rat model. J Spinal Disord Tech 2005; 18: ) Lenke L, Bridwell K, Bullis D, Betz R, Baldus C, Schoenecker C: Results of in situ fusion for isthmic spondylolisthesis. J Spinal Disord. 1992; 5: ) Sanden B, Orelud C, Petren-Malmin M, Johansson C, Larsson S: The significance of radiolucent zones surrounding pedicle screws. J Bone Joint Surg Br 2004; 86: ) Lee KJ, Roper JG, Wang JC: Demineralized bone matrix and spinal arthrodesis. Spine J 2005; 5: ) Urist MR: Bone formation by autoinduction. Science 1965; 150: ) Cammisa FP Jr, Lowery G, Garfin SR, et al: Two-year fusion rate equivalency between Grafton DBM gel and autograft in posterolateral spine fusion: a prospective controlled trial employing a side-by-side comparison in the same patient. Spine 2004; 29: ) Gigardi FP, Cammisa FP Jr: The effect of bone graft extenders to enhance the performance of iliac crest bone
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