Pharmacy Newsletter of Drug Information 고려대학교구로병원약제팀 November 2014 Vol.24 No.11 CONTENTS Drug Information FENTORA BUCCAL 1 Special Issue 폐렴 (Pneumonia) 3 약물부작용모니터링 4 Journal Review 5 약제팀 News 7 Drug Information FENTORA BUCCAL (Fentanyl citrate) 1. 약리작용 *CNS 의입체특이성수용체 (stereospecific receptor) 에결합하여통증의역치를높이고, 통증에대한인지도를변화시키며, 상행 pain pathway 차단작용 2. 약물동력학 *BA : 65% Onset : 5~10mins Duration : 1~2hrs Tmax : 53mins 배설 : urine(7%), feces(1%) 3. 효능 효과 * 현재지속성통증에대한아편양제제약물치료를받고있으며, 이에대한내약성을가진암환자에대한돌발성통증 4. 용량및용법 * 초기용량 : 100 mcg부터용량적정 * 용량적정 : 초기용량이 100 mcg이며증량필요한경우 2개의 100 mcg 정제적용. 이용량이성공적이지않으면, 100 mcg 정제 2개씩적용하며, 1
400 mcg 이상의용량에서는 200 mcg 정제의배수를사용하여적정. 단, 동시에 4 정을초과해서사용해서는안됨 * 유지용량 : 돌발성통증 30 분이상지속시동일함량제제 1 회추가복용가능. 또다른돌발성통증치료시최소 4 시간간격유지 5. 이상반응 * 빈혈, 중성구감소증, 구역, 구토, 변비, 설사, 복통, 말초부종, 무기력증, 피로, 폐렴, 체중감소, 탈수, 식욕부진, 저칼륨혈증, 요통, 관절통, 암성통증, 현기 증, 두통, 졸림, 혼돈, 우울, 불면증, 기침, 무호흡 6. 금기 1펜타닐또는이약의구성성분에대한불내성이나과민증이있는환자 2아편양제제에내약성이없는환자 3아편양제제를만성적으로복용하는환자가아닌경우의급성통증 ( 두통 / 편두통및치통등 ) 또는수술후통증에대한투여 7. 임부, 수유부, 고령자및소아 * 임부 : 임부에대한연구자료는없으므로잠재적이익이태아에대한위험을정당화할경우에만임신중에투여되어야함 * 수유부 : 펜타닐은모유로분비되므로임신한여성은신생아의진정효과나호흡저하가능성으로인해이약을사용하지않아야함 * 고령자 : 65세이상환자들에서일부이상반응, 특히구토, 변비, 복통은다소높은빈도를보이므로노인환자에서위험을최소화하며적절한효과를주기위해개인별로이약의용량을적정하는데주의해야함 * 소아 : 만 18세미만소아환자에대한이약의안전성및유효성은확립되지않음 8. 신중투여 1호흡저하환자 2만성폐질환환자 3두부손상및뇌압상승환자 4심장질환환자 5신장애또는간장애환자 9 성상, 함량및제형, 보관방법 * 성상 : 흰색의편평한원형박칼정 (200mcg, 400mcg) * 함량및제형 : Fentanyl 200mcg, 400mcg/Tab * 보관방법 : 기밀용기, 실온 (15-30 ) 보관 200mcg 400mcg 10. References *FENTORA BUCCAL 제품설명서및 DC 자료 *KIMS Online (http://new.kimsonline.co.kr/) * 약학정보원 (http://www.health.kr/) 2
Special Issue 폐렴 (Pneumonia) 1. 개요 1폐렴 : 폐렴은세균이나바이러스, 곰팡이등의미생물로인한감염으로발생하는폐의염증이며, 기침, 염증물질의배출에의한가래, 숨쉬는기능의장애에의한호흡곤란등폐의정상적인기능에장애가생기는폐증상과, 구역, 구토, 설사등의소화기증상및두통, 피로감, 근육통, 관절통등의신체전반에걸친전신질환이발생할수있음 2원인 : 흔한원인은세균이나바이러스이고, 드물게곰팡이에의한감염이있을수있으며, 미생물에의한감염성폐렴이외에화학물질이나방사선치료등에의해비감염성폐렴이발생할수도있음 2. 증상과진단 1증상 : 폐렴은폐에염증이생겨서폐의정상적인기능에장애가생겨발생하는폐증상과신체전반에걸친전신적인증상이나타남. 폐증상으로는호흡기계자극에의한기침, 염증물질의배출에의한가래, 숨쉬는기능의장애에의한호흡곤란등이나타나며, 가래는끈적하고고름같은모양으로나올수있고, 피가묻어나오기도함. 폐를둘러싸고있는흉막까지염증이침범한경우숨쉴때통증을느낄수있고호흡기이외에소화기증상, 즉구역, 구토, 설사의증상도발생할수있으며, 두통, 피로감, 근육통, 관절통등의신체전반에걸친전신질환도발생할수있음. 전신질환의반응에의해보통열이나며, 폐의염증이광범위하게발생하여폐의 1차기능인산소교환에심각한장애가발생하면호흡부전으로사망에이르게됨 2진단 : 발열및기침, 가래등의호흡기증상을통해서의심할수있고, 가슴방사선촬영을통해폐의변화를확인하여진단할수있음. 원인이되는미생물을확인하는것은쉽지않지만가래를받아서원인균을배양하거나, 혈액배양검사, 소변항원검사등을통해서원인균을진단할수도있음 3. 치료원인균에따른치료를하며, 항생제를이용하여치료하는데, 중증의경우에는적절한항생제를쓰더라도계속병이진행되어사망하기도함. 일반적으로지역사회에서발생한폐렴의경우세균성폐렴으로가정하고경험적인항생제치료를하고, 원인미생물이밝혀지면그에적합한항생제를선택하여치료함. 독감과같은바이러스성폐렴은증상발생초기에는항바이러스제의효과가있으나시일이경과한경우에는항바이러스제의효과가뚜렷하지않음. 합병증이없거나내성균에의한폐렴이아니라면보통 2주간치료하며, 스스로호흡이불가능할정도로중증인경우에는중환자실에서인공호흡기에의지하여치료를받아야함 4. 경과및합병증매우다양한경과를가지며기본적인건강상태, 폐렴의원인균등에따라경과가다르게나타남. 폐렴이진행하여패혈증이나쇼크가발생할수있 고, 폐의부분적인합병증으로는기류나기흉, 폐농양등이동반될수있음 3
5. 예방방법 독감이나폐렴구균에의한폐렴은예방을위한백신이있음. 폐렴구균백신의경우폐렴을완전히방어해주지는못하지만심각한폐렴구균감염증 을줄여주는효과가있으므로백신접종의대상이되는경우에는접종하는것이좋음 6. REFERENCE - 보건복지부국가건강정보포털 - 질병관리본부 http://www.cdc.go.kr 약물부작용모니터링 L-Asparaginase 에의한 AST/ALT 상승 ADR 정보 환자정보 신고일부작용증상의심약물병용약물 28세, 남, Acute lymphoblastic leukaemia-lymphoma, NOS 2014년 11월 3일 AST/ALT 상승 L-Asparaginase Daunorubicin, Vincristine, Imatinib ADR 발현 경위및경과 ㆍ상기환자 Acute lymphoblastic leukaemia-lymphoma, NOS 로입원치료중 10 월 16 일부터 L-Asparaginase 투여하였고, 10 월 22 일 AST/ALT 138/340 로증가하여투약중지함 ㆍ 11 월 3 일 AST/ALT 67/97 로확인됨 1Lexicomp Hepatic (>10%) : Transaminases, bilirubin, and alkaline phosphatase increased (transient) Assessment 2 허가사항정보간장 : 간부전등의중증의간장애가생길수있으므로간기능검사등환자상태를세밀하게관찰하고이상을발견시에는투여중지하고적절한조치를취하도록함. 간장애, 지방간, 고암모니아혈증등이나타날수있음평가결과, L-Asparaginase 에의한 AST/ALT 상승은발생가능한이상반응으로향후사용에주의가필요함 심각도허가사항인과관계 Not serious 기반영 probably 4
Journal Review Withdrawal of Inhaled Glucocorticoids and Exacerbations of COPD COPD(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 만성폐쇄성폐질환 ) 는유해한입자나가스의흡입에의해폐에비정상적인염증반응이일어나면서이로인해점차기류제한이진행되어폐기능이저하되고호흡곤란을유발하게되는호흡기질환이다. 흡입용 glucocorticoid 와지속성기관지확장제의병용요법은 COPD 의급성악화빈도를감소시키는효과가있어심각한 COPD 환자에권장된다. 하지만지속성기관지확장제인베타효능제와지속성항콜린제, 흡입용 glucocorticoid 를병용하는 3제요법중흡입용 glucocorticoid 에대한이점은충분히연구되어있지않다. 이에본연구에서는 COPD 악화병력이있는환자를대상으로 3제요법에서흡입용 glucocorticoid 의효과를평가하기위해 12개월동안 randomized, double-blind, parallel-group, active-control study 를시행하였다. 본연구는 40세이상, 중등도이상의 COPD(FEV1<50%, forced vital capacity<70%), 1회이상 COPD 악화증상을겪은환자를대상으로진행되었다. 모집된 COPD 악화병력이있는 2,485명의환자는 6주동안 tiotropium(1 일 1회 18μg), salmeterol(1 일 2회 50μg), 흡입용 glucocorticoid 인 fluticasone propionate(1 일 2회 500μg) 의 3제요법을받았다. 그후두군을무작위로나누어한군은지속적인 3제요법을받고, 다른한군은 3제요법중 fluticasone propionate 를 12주에걸쳐 3단계로투여중단시켰다. Primary end point 는중등도또는중증의 COPD 악화까지걸린시간으로정하였고, 폐활량측정결과, 건강상태및호흡곤란증상도모니터링항목에포함시켰다. 연구결과, 지속적으로 fluticasone 를투약받은환자들과 fluticasone 을단계적으로중단한환자들사이의중등도또는중증의 COPD 악화까지걸린시간에는유의한차이가없었다 (hazard ratio, 1.06; 95% CI, 0.94-1.19) [Figure 2-B]. 반면, 연구시작 18주후, fluticasone 의단계적중단이완료된시점에투약중지그룹의 1초간강제호기량이지속적인 3제요법그룹에비해 38ml 감소하였다 (P<0.001). 이와같은결과는 52주후에도비슷한수치를기록하였으며 (43ml, P=0.001)[Figure 2-D], 호흡곤란징후나건강상태에있어서두그룹사이의큰차이가없었다. 결론적으로 COPD 악화의위험성은두그룹간에차이가미미했지만, 흡입용 glucocorticoid 를투약중단한그룹에서의폐기능감소가상대적으로뚜렷하게나타났다. N Engl J Med 2014;371:1285-1294 홍민영 5
A Phase 3 Trial of Pirfenidone in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis 폐섬유증은폐포사이에있는간질성조직이증식함으로써섬유성결합조직이증가하는질환이며, 섬유성결합조직의핵심성분인콜라겐이과다생성되어축적되면폐섬유증이발생한다. 특발성폐섬유증 (Idiopathic Pulmonary Fibrosis) 은폐에염증과섬유화가진행되어산소처리능력을방해하고호흡곤란을초래하는질환이며, 진행적으로악화되면진단이후평균생존기간은 2 5년으로알려져있다. Pirfenidone 은콜라겐합성을억제하고, 친섬유성사이토카인의생성을하향조절하며, 콜라겐을생성하는섬유모세포의증식을차단하는경구용약물이다. 본연구에서는특발성폐섬유증환자를대상으로 pirfenidone 이질병의진행정도를유의하게감소시키는지평가하기위하여 randomized, double-blind, placebocontrolled trial 을시행하였다. 2011년 7월부터 2013년 1월까지총 555명의환자가등록되었고, 278명의환자는 pirfenidone 을, 277명의환자는위약을투약받았다. Primary end point 는 52주후에강제폐활량 (forced vital capacity, FVC) 을변화시키거나죽음에이른경우로정하였고, secondary end points 는 6분보행거리, progression-free survival, 호흡곤란, 전체사망률또는특발성폐섬유증으로인한사망률로정하였다. 연구결과, pirfenidone 군은위약군에비해강제폐활량기대치보다 10% 포인트이상절대값이감소하였거나사망한환자의비율이상대적으로 47.9% 감소하였고, 강제폐활량이감소하지않은환자의비율도상대적으로 132.5% 증가하였다 (P<0.001). Pirfenidone 은 6분보행거리감소를줄였고 (P=0.04), progression-free survival 을연장시켰다 (P<0.001). 호흡곤란점수나전체사망률또는특발성폐섬유증으로인한사망률은두군간에유의한차이가없었다 ( 각각 P=0.16, P=0.10, P=0.23)[Figure 2]. 그러나앞서수행된두건의제3상임상시험결과를통합한분석에서는전체사망률과특발성폐섬유증사망률에서 pirfenidone 에유리한방향으로군간에유의한차이가관찰되었다 ( 각각 P=0.01, P=0.006)[Table 2]. 위장관및피부관련이상반응은위약군에비해 pirfenidone 군에서더흔하게나타났으나, 그로인해치료를중단한경우는드물었다. 결론적으로특발성폐섬유증환자에서 pirfenidone 은위약에비해폐기능, 운동내성, progression-free survival 을개선시켜질병의진행속도를감소시켰으며, 치료로인한이상반응은허용할만한수준이었고, 사망률을줄인것으로나타났다. N Engl J Med 2014;370:2083-2092 홍민영 6
약제팀 News 신규사용약품 약품코드상품명, 함량및제형성분명제약회사효능 WBNR1 BONOREX 350 130ML/BTL Iohexol 센트럴메디컬 X 선조영제 일시품절약품 약품코드약품명, 함량및제형성분명제약회사 PMP1S, PMP2S, PMP5S, PMP10S PRAMIPEXOLE 0.125MG, 0.25MG, 0.5MG, 1MG/TAB Pramipexole 산도스 PB3 PHENOBARBITAL 30MG/TAB Phenobarbital 하나 DMH BONARING-A 50MG/TAB Dimenhydrinate 일양 XIF6 FLUAD 0.5ML/SRG Purified Inactivated Influenza virus Antigen SK IF3-N FLUMIST 0.2ML/BTL Influenza Virus Vaccine Live 녹십자 XHBB HYSPAN 20MG/AMP Hyoscine-N-Butylbromide 휴온스 XHAV5B EPAXAL BERNA PREFILLED 0.5ML/SRG Hepatitis A Virus Vaccine 보령 대체사용약품 약품코드 변경전약품명, 함량및제형 제약회사 약품코드 변경후약품명, 함량및제형 제약회사 비고 RTN NORVIR 100MG/CAP 애보트 RTN1 NORVIR 100MG/TAB 애브비 수입중단 SSZ50 SALAZIN 500MG/TAB 메디카 SSZ5 ZOPYRIN 500MG/TAB 한림 일시품절 품절해제약품약품코드 약품명, 함량및제형 성분명 제약회사 XIPF PEDEA 10MG/AMP Ibuprofen 삼오 SRL1S SERTRALINE 100MG/TAB Sertraline HCl 산도스 코드삭제약품약품코드 상품명, 함량및제형 성분명 제약회사 비고 COT COTACIL E/CAP Tegafur/Uracil 대우 생산중단 XOZP ZYPREXA 10MG/VL Olanzapine 릴리 공급중단 AZT AZINTAL FORTE /TAB Azintamide 외 일양 생산중단 ANDS ANDILAC-S 300MG/CAP Lactobacillus acidophillus 일양 생산중단 7
약제팀동정 1. 2 주기의료기관인증평가 - 11 월 18-21 일, 2 주기의료기관인증평가가진행되었습니다. 2. 약사위원회 - 11 월 13 일, 2014 년제 5 회약사위원회가개최되었습니다. 3. 11 월약제팀 Conference - 11 월 5 일, Simvastatin for the prevention of Exacerbations in Moderate-to-Severe COPD 를주제로 Journal review 가진행되었습니다. 4. 고려대학교약학대학생의료기관필수실무실습실시완료 - 고려대학교약학대학 3 학년 13 명에대한의료기관필수실무실습이 9/2-11/21 에걸쳐진행되었습니다. 5. 제 5 회전문약사자격시험합격 - 한국병원약사회에서주관하는 2014 제 5 회전문약사자격시험에서이혜균, 김지현약사가내분비질환약료분야, 전설희약사가종양약료분야 에서합격하였습니다. 6. 2014 미국전문약사자격시험 (BPS) 합격 - 2014 미국전문약사자격시험 (BPS) 에서조안나약사가외래환자약료 (Ambulatory Care Pharmacy) 분야에서합격하였습니다. 7. 의약품규제과학전문가시험합격 - 제약산업발전을지원하고의약품안전, 품질관리강화를위해식약처에서주관하는의약품규제과학전문가시험에임지연약사가 합격하였습니다. 8. 2014 농촌사랑의료지원활동보고대회 - 11 월 27 일, 2014 농촌사랑의료지원활동보고대회가개최되었으며, 곽민경약사가봉사활동참여공로를인정받아병원장상을수상하였습니다. 9. 산업안전관리감독자교육 - 11 월 5 일, 2014 년제 2 차산업안전관리감독자교육에참석하였습니다. 10. 2014 년한국병원약사대회및추계학술대회 - 11 월 22-23 일, 병원약사의전문지식및자질함양을위하여한국병원약사회에서주관하는 2014 년한국병원약사대회및추계학술대회에 참가하였으며, 2 편의연제를발표하였습니다. 11. 한국의료질향상학회가을학술대회 - 11 월 27-28 일, 2014 년한국의료질향상학회가을학술대회에참석하여투약오류예방활동에대해박숙영부팀장이구두발표하였습니다. 8