3 Vol 11. No 1 약제팀 2007 년 3 월발행 Special Topic 1. 정의혈중 cholesterol, cholesterol ester, phospholipids( 인지질 ), triglyceride( 중성지방 ) 중 1 가지이상이증가된 질환 고지혈증의약물요법 2. Cholesterol 및지질세포는 cholesterol을세포내합성과전신순환으로부터얻을수있다. 세포내 cholesterol의합성에서가장중요한단계가 hepatic hydroxymethylglutaryl Coenzyme A를통해 mevalonic acid로부터얻는것이다. cholesterol과기타지용성물질은불용성이므로전신순환을거치기전에 apolipoprotein이라고불리우는단백질과결합하여 lipoprotein( 지단백 ) 형태로존재하게된다. 이들지단백은원심분리를통해분리되며, 각각의밀도에따라 VLDL, LDL, IDL, chylomicron 등으로나뉜다. 고지혈증은이러한지단백의생합성증가또는분해감소등의대사이상에의해발생된다. 1) LDL : 혈중 cholesterol의 60-70% 를운반하며동맥경화의형성에큰영향을미친다. 동맥경화의가능성은전신혈액중의 LDL-C 농도에비례 2) HDL : 말초세포에있는 cholesterol을간으로운반하므로 high cholesterol level은 cholesterol이혈관조직으로부터제거되고있음을의미 3) Apolipoprotein : 지단백입자들이갖고있는외막표면의단백질 apolipoprotein의비정상적대사는 Enzyme activity의실패또는 cholesterol transport의실패로동맥경화의위험을증가시킨다. 3. 약물요법 약물치료를시작하기이전 6 개월동안은식사요법을시행하고적극적인치료후에도 LDL-C 수치가 190mg/dl 이상이거나, 160mg/dl 이상이면서 2 종이상의관상동맥질환위험인자를가지고있는경우약물요법
의약정보 2 을시행한다. 약물요법을시행한후효과가없다고판정되면다른약물로바꾸거나두약제를병용한다. 1) Bile acid resin 작용기전 : cholesterol의대사물인담즙산과장관내에서결합하여불용성복합체를형성한후변으로배설된다. 담즙산의배설이촉진되면 cholesterol로부터담즙산으로의전환이증가되어혈장 cholesterol이감소하게된다. cholesterol의간저류가저하되면보상반응으로 cholesterol의생합성이증가하고, 간세포막의 LDL에대한고친화성수용체수가증가하여혈장의 LDL 농도가감소하게된다. 효능 : LDL-C level 15% 저하, 부분적담도폐쇄에의한가려움증 종류 : Cholestyramine 1 식사와같이복용시약물의흡수가느려져변비, 복부팽만감, 오심과같은위장관부작용예방가능 2 변비를일으킬수있으므로적절한수분과섬유질을섭취 3 맛이이상해서복용하지못하는환자는 1일분량을물에타서냉장고에보관후 24시간뒤에복용 4 함께투여하는음이온약물의흡수를감소시키므로 2시간의간격을두고복용 5 지용성비타민과엽산의흡수가감소되므로소아에게는비타민보충요법이필요 2) Nicotinic acid 작용기전 : 정확한작용기전은밝혀지지않았으나주작용은식사성 cholesterol의흡수억제와내인성 cholesterol의이화, 배설촉진으로 VLDL의농도를저하시킨다. 효능 : LDL-C level 20-25% 저하, VLDL 25-35% 저하, HDL-C 25-30% 증가 종류 : Acipimox 1 피부에발생하는부작용은피부홍조로투약 15분-2시간에일어나며기간과강도는장기치료중차츰감소하므로저용량에서투여시작하고식후에복용하여부작용을최소화 3) Fibrates 작용기전 : 정확히밝혀지지는않았으나 lipoprotein lipase 효소의활성도를증가시키고 VLDL triglyceride 합성을저해하며혈장으로부터 triglyceride 함유 lipoprotein의제거도증가시키는것으로보인다. 효능 : LDL level 5-15% 저하 종류 : Fenofibrate, Gemfibrozil, Clofibrate 1 Clofibrate는항응고제인 warfarin의작용을강화시키므로병용시 INR 확인필요 4) HMG CoA Reductase inhibitors (Statins) 작용기전 : 생체내에존재하는 HMG CoA의구조적유사체로서 cholesterol 합성과정중의속도결정단계인 HMG CoA (3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A) reductase와경쟁적으로결합해생체내 sterol 생합성과정을억제한다. 또한 LDL 수용체수를증가시켜 LDL의대사를촉진시키고그결과혈장내 LDL의농도를
의약정보 3 낮춘다. HDL cholesterol은증가되고 LDL 은감소된다. 원발성 cholesterol 환자에게적은양으로효과가있고다른약물에비해부작용이적다. 효능 : LDL-C level 20-25% 저하, total cholesterol 20-30% 저하, HDL-C 5-10% 증가, TG 10-20% 저하, 혈액응고억제 종류 : Lovastatin, Simvastatin, Pravastatin, Fluvastatin, Atorvastatin, Pitavastatin, Rosuvastatin 1 내인성 cholesterol 생성은주로밤에이루어지기때문에저녁복용 2 항지혈증약물중부작용이적으나드믈게두통, 위장관부작용발현 3 lovastatin을복용하는환자의경우근육통이나타날수있음이보고 (0.1%) 4. 원내사용중인고지혈증치료제 성분명 약이름 함량 용법 Fibrates Fenofibrate Lowpirol 200mg/cap 1일 1회 1cap씩 Lipidil supra 160mg/cap 1일 1회 1tab씩 ( 식직후복용 ) Gemfibrozil Lopid 300mg/cap 1일 2회 2cap씩 ( 식전30분투여 ) HMG-CoA Reductase Inhibitors Atorvastatin Lipitor 10,20,40mg/tab 초회-1일 1회 10mg씩유지-1일 1회 10-40mg씩 (max.80mg/ 일 ) Fluvastatin Lescol 40mg/tab 1일 1회 0.5-1tab씩 (max.2tab/ 일 ) Lescol XL 80mg/tab 1일 1회 0.5-1tab씩 (max.1tab/ 일 ) Pitavastatin Livalo 2mg/tab 1일 1회 0.5~1tab씩 Rosuvastatin Crestor 10mg/tab 1일 1회 1tab씩 ( 필요시 4주후 20mg/ 일 ) Simvastatin Zocor 40mg/tab 초회-1일 1회 10-20mg씩 Simvast 20mg/tab 유지-1일 1회 10-40mg씩 Simvastar 20,40mg/tab (max.40mg/ 일 ) Nicotinic Acid Derivatives Acipimox Olbetam 250mg/cap 1일 2-3회 1cap씩 (max.1200mg/ 일 ) Bile Acid Sequestrants Cholestyramine Questran 4g/pack 1일 1-6회 1포씩 ( 식전 ) Others Probucol Lodeco 250mg/tab 1일 2회 2정씩 ( 식사와함께복용 ) Sulodexide Vessel-due F 250LSU/cap 1일 2회 1cap씩
의약정보 4 Omega-3 -acid ethyl esters 90 Simvastatin+ Ezetimibe Amlodipine+Atorvast atin Omacor 1000mg/cap 1. 심근경색후이차발생예방 : 1일 1회 1cap씩 2. 고트리글리세라이드혈증 : 초회-1일 1회 2cap씩 (max. 4g/ 일 ) Combinations Vytorin 10mg+20mg 1일 1회 10/10mg ~ 10/80mg씩 1)Amlodipine : 1일 1회 5mg씩 Caduet 5mg+10mg (max.10mg/ 일 ) 2)Atorvastatin : 초회-1일 1회 10mg씩 (max.80mg/ 일 ) Cytochrome C (Cereticom 10mg/tab) 1. 성분 Cytochrome C( 세포호흡효소 ) 2. 약리작용및특징 1) 뇌손상개선 : cytochrome C는미토콘드리아의내막에존재하며세포호흡의산화환원반응에서전자나수소를전달하는단백질로세포로운반되는산소이용능력을극대화하여세포호흡을활성화시킴. 2) 손상뇌세포의 apoptosis 촉진 : 뇌세포를보호하고뇌대사활성을정상화시킴. 3) 뇌세포의호흡및 ATP 생합성촉진 : 세포내 mitochondria의세포호흡에서 oxidative phosphorylation 에관여하는 electron mobile carrier로, 뇌세포에너지원인 ATP 생합성을촉진하고세포내의산소이용률을높인다. 뇌혈관장애환자의뇌산소공급량, 소비량, 뇌산소섭취율, 뇌혈류량을개선시킨다. 3. 적응증 두부외상후유증에의한두통및두중감의개선 조사면적이 120 cm2이상인방사선요법에의한백혈구감소의경감 4. 약물동력학 1) 흡수 : onset time:2hr, Tmax:3~6hr, clearance time:12~24hr 2) 분포 : in vivo실험결과정상뇌에서는확인되지않았으나장애뇌에서는특히병소부세포의 mitochondria 분획에서많이확인됨.
의약정보 5 3) 대사 : 혈중이행후아미노산또는무기화합물까지대부분분해. 4) 배설 : 투여 24 시간후 73% 가뇨중으로배설되었고 72 시간후에는대부분이배설. 5. 용법및용량 성인 1 일 3 회 1 정을경구투여 6. 부작용 1 과민증 : 발진, 두드러기, 안면부종이나타날수있으므로이러한경우에는투여를중지 2 소화기계부작용 : 위부불쾌감, 복통, 하리 Journal review Anti-TNF therapy in the treatment of ankylosing spondylitis: the Finnish experience: Finnish experience. ( 강직성척추염치료의 anti-tnf 요법 : 핀란드인실험 ) - Clinical rheumatology. 2007 Mar 1 강직성척추염에대한화학요법은기존의치료법에비해더나은질병의억제효과로발전을이끌어왔다. 성과와독성에대한정보를수집하기위해국제적인지침은강직성척추염 (AS) 환자에게화학요법을하는임상의들이전국의등록기관에서환자를등록하도록권한다. 핀란드화학요법협회 (ROB-FIN) 등록된강직성척추염환자중장기간동안중증도이상의 AS환자 229명을최고 24개월까지추적조사하였다. 활발한질환자체로인해실험군의 86% 가화학요법시작단계에서한가지이상의 DMARD약제 ( 항류마티스제 ) 를사용하였다. 이에 infliximab의추가적요법후 6주만에환자의빠른진통효과와환자와주치의에의한전체적인환자상태개선을가져왔고, CRP/ESR의감소, 부은관절과물렁한관절부분의수가줄었다. 경구용면역억제제와 NSAID의동시사용도줄었다. 강직성척추염증치료에더욱최근에그효과가입증된 etanercept의추가적요법에서는 3개월째에이와유사한결과가보고되었다. 실험군의 79% 가 ASAS 20에반응하였다. AS 환자의소집단에서 (n=46) 유사한반응을보였다. 실험군의 7% 에서첫번째약제사용이약효가없어중단되었고 6% 에서는부작용이나타나중단되었다. 장기간앓고있는중증의핀란드 AS환자에대한코호트연구에서 DMARD 약제와종종같이사용되는 anti-tnf 약제는실제임상적배경에서그효과가지속적이고독성은적게나타나는것으로보인다. A Review of New Fluoroquinolones : Focus on the Use in Respiratory Track infections Treatments in respiratory Med. 2006;5(6):437-465 새로운호흡기계 fluoroquinolone들 (gatifloxacin, gemifloxacin, levofloxacin,moxifloxacin, garenoxacin) ciprofloxacin과같은오래된제제와비교하여더욱개선된약성을갖는다. Gram-negative bacilli에대한뛰어난항생효과뿐아니라 Gram-positive (Streptococcus pneumoniae와 Staphylococcus aureus를포함하는 ) 에대한 activity 또한개선되었다. 그뿐아니라, gatifloxacin, moxifloxacin, garenoxacin은혐기성균주에대한
의약정보 6 새로운 fluoroquinolones은하루한번투여가가능하여환자의복약이행도를높일수있다. Activity 또한증가되었음이입증되었다. 새로운 fluoroquinolones은 ciprofloxacin과비교하여더 bioavailability도더증가되었으며연장된반감기를갖는다. bioavailability는 intravenous administration therapy를 oral therapy로빠르게바꿀수있도록하여불필요한재원일수의증가를막아그로인한비용을감소시킬수있으며환자의삶의질을증가시킨다. Community acquired respiratory infections(acute axacerbations of chronic bronchitis, acute sinusitis, 그리고 community acquired pneumonia) 의치료에관련한임상실험에서높은 bacteria eradication rates와치료율을증명하였다. Community acquired respiratory infections의치료에서다양한새로운 fluoroquinolones은각각유사한효과를보였으나 macrolide나 cephalosporin-based regimen과비교하였을때더효과적인것으로나타났다. 그러나 community acquired respiratory infections의치료에서새로운 fluoroquinolones이비교한약물보다더우수한약물이라고강조하기에는더많은자료들이필요하다. Gemifloxacin (hypersensitivity의발생률을제외하고 ), levofloxacin, moxifloxacin은상대적으로 mild한부작용, ciprofloxacin과비교하여유사한정도의, 을갖는다. Gatifloxacin은심각할수있는 glucose alterations 이나타날수있다. 비록모든새로운 fluoroquinolones은 metal ion을함유하는약물과 ( 제산제 ) 상호작용이있지만다른약물상호작용은 ciprofloxacin과비교하였을때더적다. Successful initiation of combined therapy with valproate sodium injection and divalproex sodium extended-release tablets in the epilepsy monitoring unit Epilepsia, 2005 Jun;46(6);949-51 Purpose : Epilepsy monitoring units(emus) 의환자들은퇴원하기전적극적인치료개시가요구된다. 우리는 valproate sodium injection(vpa-iv) 과 divalproex sodium extended-release tablets(vpa-er) 을사용하여 seizure의가능성이나부작용을증가시키지않으면서, 치료의개시에소요되는시간을최소화할수있는단순한 dosing scheme을연구하였다. Methods : Epilepsy monitoring units의환자중 VPA-IV와 VPA-ER를투여받은적없으면항전간제로 divalproex sodium extended-release tablets을퇴원약으로복용한환자 42명을식별하였다. 퇴원하는날환자들은 6mg/kg/min의투여속도로 20mg/kg의 VPA-IV를투여하고그리고 1시간이내에거의 20mg/kg의 VPA-ER를투여하였다. 퇴원 VPA-ER의 daily dose는 IV load를한후에투여했던용량과동일하다. 환자의 tolerability와 seizure 발생률을주입중간과주입후 1시간, 주입후 4시간그리고퇴원 1주일후에평가하였다. Results : 모든환자들은 VPA-IV의투여와그후의 VPA-ER의투여에 tolerable하였으며 4명의환자에게서경미한오심, 그리고 2명의환자에게서경미한 dizzinesss가 4시간이내에발생하였다. 4시간이내에 seizure 가발생하거나 blood pressure나 heart rate에중대한변화가나타나지않았으며모든환자들은같은날퇴원하였다. 모든환자는퇴원첫주이내에전신적인불편이없었으며 5명의환자에게서퇴원첫주이내에 seizure가있었다. 퇴원 1주일후평가시모든환자들에서발생빈도가감소되었다. Conclusions : VPA-IV는 Epilepsy monitoring units(emus) 의환자에게서신속한 loading을하는데편리하며환자들에게 tolerable하다.
의약정보 7 VPA-IV 투여후신속하게 VPA-ER 를투여했을경우 seizure control 에대한효과가높다. Q & A Q : Duphalac Syrup 이변비치료에사용되고있는데그기전이무엇인가요? A: Duphalac syrup(lactulose) 는장내에삼투압을증가시켜서수분의장내저류를일으켜서대변을부드럽게해줍니다. lactulose는대장세균에의해서 lactic acid와 formic acid, acetic acid와같은흡수되지않는이탄당으로대사됩니다. 이런유기산들에의하여삼투효과가나타나게됩니다. lactulose는투여 24-48시간후에효과가나타납니다. Lactulose는다른값이싼약물과효과는비슷하므로급성변비때만사용해야합니다. lactulose의부작용으로는가스생성, 복통, 설사등이있으며또한현저한전해질불균형과탈수가발생할수있음을명심하고투여해야합니다. Q : Foxamax plus 의정확한복용법에대하여알고싶습니다. A: Fosamax plus는 Vitamin D와 sodium alendronate의복합체로골다공증치료에사용됩니다. Sodium alendronate는뼈의용해부위에서 hydroxyapatite 결정을결합하는화합물로골흡수를억제하는작용을함으로골다공증을치료합니다. 1주일에 1회 1정을아침에음식물, 음료수, 또는다른약물섭취 30분전에섭취하도록합니다. 광천수, 보리차를포함한다른음료또는음식과약물은 alendronate의흡수를감소시킬수있습니다.(60% 정도감소 ) 아침에일어나자마자복용하도록하며식도자극을줄이기위해위로신속하게약물을보내기위해 170-230mL 정도의충분한양의물과함께복용하도록합니다. 이약은복용후 30분간누워서는안되며취침전에는복용하면안됩니다. 연세대학교 서울시강남구도곡동 146-92, 135-270 Tel : (02) 2019-2945 Fax : (02)2019-0812 E-mail : ydmcph@yumc.yonsei.ac.kr 발행인 : 안보숙 편집인 : 임성희, 이지용, 김가영 조소현, 이보담, 이서영