2014 파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구
NECA - 협력연구 파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 2014. 12. 31.
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연구진연구책임자박정미순천향대학교부천병원핵의학과교수유영훈연세대학교강남세브란스병원핵의학과교수안정훈한국보건의료연구원연구기획실선임연구위원 참여연구원이자연한국보건의료연구원보건의료근거연구본부주임연구원김지민한국보건의료연구원보건의료근거연구본부주임연구원권한별한국보건의료연구원보건의료근거연구본부연구원신민경한국보건의료연구원보건의료근거연구본부연구원류철형연세대학교강남세브란스병원신경과박정호순천향대학교부천병원신경과석주원중앙대학교병원핵의학과이유경순천향대학교부천병원진단검사의학과이재훈연세대학교강남세브란스병원핵의학과
차례 요약문 ⅰ E xe cu tiv e S u m m a ry ⅲ Ⅰ. 서론 1 1. 연구배경 1 2. 연구의필요성 2 3. 연구목적 3 Ⅱ. 선행연구및현황 4 1. 파킨슨병의진단과임상적이용현황 4 2. 도파민운반체영상 4 3. 비용효과에관한연구현황 5 Ⅲ. 연구방법 8 1. 체계적문헌고찰 8 2. 후향적의무기록조사 1 1 3. 환자설문조사 1 4 4. 비용 - 효용분석 1 4 Ⅳ. 연구결과 1 5 1. 체계적문헌고찰 1 5 2. 후향적의무기록조사 1 8 Ⅴ. 결론및정책제언 2 4 Ⅵ. 참고문헌 2 5 Ⅶ. 부록 2 8 1. 후향적자료조사증례기록지 2 8 2. 환자설문조사지 3 9
표차례표 1. 사전문헌조사 7 표 2. 진단기준 1 3 표 3. 문헌특성 1 6 표 4. 18 F F P - C IT P E T /C T 의진단정확성 1 7 표 5. 18 F F P - C IT P E T /C T 와참고표준의일치율 1 7 표 6. 환자의특성 1 9 표 7. F P - C IT 정성판독일치도 2 0 표 8. 18 F F P - C IT 정량판독 2 1 표 9. 파킨슨병을진단하는 FP-CIT PET과최종임상진단과비교 22 표 10. 신경퇴행성파킨슨증후군을진단하는 18 F FP-CIT PET과최종임상진단과비교 2 2 표 11. 초기임상진단과 18 F F P - C IT P E T 후진단의변화 2 3 표 12. HY stage에따른초기임상진단과 18 F FP-CIT PET 후진단의변화 2 3 그림차례그림 1. 문헌선택과정흐름도 1 5 그림 2. 대상자선정모식도 1 8 그림 3. F P -c it P E T B in d in g p o te n tial visu al g ra d in g 2 1
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 요약문 연구배경국내에서매년약 11,000명의신규파킨슨병환자의발생이추정되나신경과전문의라도임상진단의오진율은 20% 내외로파킨슨증후를보이는여러다른질환들을감별해야한다. 초키파킨슨병은증상이모호하게나타날수있기때문에초기에진단이어려우며, 장기추적임상진단이필요하다. 도파민운반체영상은신의료기술을통과한검사로고액이라는단점이있으나파킨슨병의심환자에서도파민운반체영상없이임상적으로장기추적관찰하는경우보다빠른진단이가능하다. 123 I FP-CIT SPECT에대한문헌보고는많지만 18 F FP-CIT PET에대한보고는많지않아초기파진슨병의심환자를대상으로기존진단방법과의비교연구를통해임상적유용성을평가하고자하였다. 연구목적체계적문헌고찰과후향적의무기록조사를통해파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET-CT 검사의임상적유용성을평가하고, 나아가기존진단방법과의비교연구를통해초기환자에서비용-효과성을분석함으로써관련전문가집단에영상검사의적용과보험지원여부의판단을위한근거자료로도움을주고자한다. 연구방법 2009년 9월부터 2012년 12월까지강남세브란스병원과순천향부천병원신경과를방문하여 de novo 파킨슨병이의심된환자로 18 F FP-CIT PET을시행한 271명의의무기록을후향적으로조사하여증상발현 3년이내, HY 2.5이하인 172명중촬영후 2년내확진이되었거나, 2년동안추적관찰이되어확진된환자 144명을대상으로하였다. MRI 등에서해부학적이상이있거나, 진전의다른원인질환이있거나 ( 예, 갑상선질환 ), 반복적으로뇌졸중이발생하거나, 첫증상이치매인환자들은제외하였다. 18 F FP-CIT PET 검사의육안평가로섭취감소여부를평가하였으며, 이에대한판독자사이의일치도는 1.0으로매우높았다. 또한육안으로세등분 ( 정상, 경미한감소, 심한감소 ) 으로구분하였을때판독자간일치도를구하였으며, 정량적분석방법을통해구간별섭취감소를평가하였다. i
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 연구결과 18 F FP-CIT PET의두판독자간판독일치도는파킨슨병의유무로판단할때초기파킨슨병의심환자 144명에서파킨슨병에대한 18 F FP-CIT PET의민감도는 92.2%(95% CI: 37.8-54.0%), 특이도 51.3%(95% CI: 43.1%-59.5%), 정확도 81.3%(95% CI: 74.9-87.7%) 이었다. 상기환자군에서신경퇴행성파킨슨증후군 (NDPS) 에대한 18 F FP-CIT PET 민감도는 91.9%(95% CI: 87.4-96.4%), 특이도 90.3%(95% CI: 85.5-95.1%), 정확도 91.7%(95% CI: 87.2-96.2%) 이었다. 결론적으로 18 F FP-CIT PET으로파킨슨병을진단하는데있어서 38.9%(95%CI: 31.4-46.4%) 에서진단을변경하였으며, HY 1.5기이하의파킨슨병의심환자의 53.1%(95%CI: 46.6-60.0%) 에서조기진단이가능했다. 18 F FP-CIT PET으로신경퇴행성파킨슨증후군을진단하는데, 42.0%(95%CI: 38.2-45.8%) 에서진단을변경하였거나, HY 2.0기이하의 NDPS 의심환자들의 58.0% (95%CI: 53.5-62.5%) 에서조기진단이가능했다. 결론및정책적제언 18 F FP-CIT PET은초기파킨슨병의심환자의이차성파킨슨증후군을감별하여파킨슨병을포함하여신경퇴행성파킨슨증후군을진단하는데유용하였다. 일차임상진단의약 40% - 50% 에서 18 F FP-CIT PET을시행후진단이바뀌거나신경퇴행성파킨슨증후군으로조기진단에도움을주었다. 이를바탕으로파킨슨병을감별진단하는데있어서 18 F FP-CIT PET의비용효과에대한연구가추가적으로필요하다. 주요어 : 파킨슨병, 임상적유용성, 양전자방출단층촬영, 비용 - 효과성 ii
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 Clinical usefulness of 18 F FP-CIT PET/CT in suspicious early Parkinson disease with comparative effectiveness research Jung Mi Park1, Young Hoon Ryu2, Jeonghoon Ahn3, Ja youn Lee3, Ji-min Kim3, Hanbyeol Kwon3, Minkyung Shin3, Cheol Hyung Lyoo2, Jeong Ho Park1, Juwon Seok4, Jae Hoon Lee2, Yoo Kyung Lee1, 1 Soonchunhyang University Bucheon Hospital 2 Yonsei University, Kangnam Severance Hospital 3 National Evidence-based Healthcare Collaborating Agency 4 Joongang University Background Parkinson's disease can be difficult to diagnoses as there are Parkinsonian feature of other cause or uncertainty in the early stage of Parkinson's disease (PD). Miss clinical diagnosis or delayed diagnosis rates were reported 15-20% in Parkinson's disease in the early stage. Objective The purposes of this study were 1) to compare diagnostic accuracy of 18 F FP-CIT PET/CT and 2) to validate of clinical effectiveness of 18 F FP-CIT PET/CT in suspicious early Parkinson disease. Methods A total consecutive 271 patients underwent 18 F FP-CIT PET/CT from two centers (Kangnam Severance Hospital, Soonchunhyang Univ. Bucheon Hospital) between Sep. 2009 and Dec. 2012. They were referred by neurologic specialists in movement disorder. Finally 144 patients were selected as clinically suspicious de novo early PD by the exclusion criteria iii
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 of non-confirmative diagnosis within 2 yr follow up, anatomical disorders, metabolic illness, repeated stroke, initial symptom as dementia. We evaluated inter-observers reliability using Kappa value between two nuclear medicine physicians to detect PD. The Kappa value was 1.0 for detecting PD using 18 F FP-CIT PET/CT. Results For detecting PD, the mean sensitivity, specificity, accuracy of 18 F FP-CIT PET was 92.2% (95% CI: 37.8-54.0%), 47.6% (95% CI: 43.1-59.5%), and 81.3% (95% CI: 74.9-87.7%), respectively. For diagnosis of neurodegenerative Parkinsonian syndrome (NDPS), the mean sensitivity, specificity, accuracy of 18 F FP-CIT PET for was 91.9% (95% CI: 87.4-96.4%), 90.3% (95% CI: 85.5-95.1%), and 91.7% (95% CI: 87.2-96.2%), respectively. The clinical effectiveness of 18 F FP-CIT PET for diagnosis of PD was evaluated by change of initial clinical diagnosis in 38.9% (95%CI: 31.4-46.4%) of patients and early confirmed diagnosis of PD with initial HY stage 1.5. in 53.1% (95%CI: 46.6-60.0%) of patients. The clinical effectiveness of 18 F FP-CIT PET for NDPS was evaluated by change of initial clinical diagnosis in 42.0%(95%CI: 38.2-45.8%) of patients and early confirmed diagnosis of NDPS with HY stage 2.0. resulted in 58.0% (95%CI: 53.5-62.5%). Conclusions 18 F FP-CIT PET/CT was useful for differential diagnosis of suspicious early PD from secondary Parkinsonian syndrome. And clinical effectiveness of 18 F FP-CIT PET/CT was observed in about 40-50% of change of initial diagnosis and early confirmed diagnosis. Key words: Parkinson's disease, Clinical effectiveness, Positron emission tomography, cost effectiveness iv
1. 서론 Ⅰ 서론 1. 연구배경 1.1. 질환의개요 파킨슨병 (Parkinson s disease, PD) 은중뇌흑질의도파민신경변성으로흑질-선조체의도파민신경로의이상과도파민운반체의소실이발생하는신경계의퇴행성질환으로퇴행성뇌질환중에서알츠하이머형치매다음으로발병률이높다. 세계의파킨슨병환자는 630만명으로추정되며, 매년 10만명당 4-20명의신규환자가발생하는것으로보인다 (Lindgregn P 등, 2005; De Lau 등, 2006). 2005년질병관리본부의연구에의하면우리나라에서는매년 10만명당 27.8명의발생이추정된다. 1.2. 파킨슨병의증상과병리 가 ) 임상증상과진단파킨슨병은기저핵을포함하는신경계의만성적이고점진적인질환으로근긴장장애, 비정상적자세, 불수의운동과같은증상을나타낸다. 이러한증상은대뇌피질에서의운동명령을통합하고근육의움직임을무의식적으로조절하는기저핵이신경변성질환으로인해미상핵과피각부위로도파민신경전달물질을보내는흑질치밀부가손상및파괴되어도파민의감소가일어나는것이주원인이라고할수있다. EUROPARKINSON 진단기준을적용하여운동완서, 떨림, 강직, 보행장애, 자세불안정중두가지이상의소견이있으며, 이차성원인을배제하고, 약물투여를했을때증상의호전이있으며, 상기증상이서서히진행하는양상을보일때파킨슨병을진단한다. 1
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 나 ) 병리병리학적으로파킨슨병은 시누클레인 (synuclein) 이라는세포질내단백질의응집과흑질의도파민성신경원소실을보이며그외청반, 기저핵, 시상하부, 대뇌피질, 뇌신경, 운동핵부위와자율신경계에서도동일한특징이관찰된다. 확진을위한병리적소견으로는중뇌흑질의도파민신경세포의감소와생존세포에서호산구성봉입체인루이소체를발견하는것인데, 이루이소체는 시누클레인을함유하고있다. 다 ) 파킨슨증상을일으키는질환들파킨슨병의대표적인증상으로떨림, 강직, 운동완서혹은자세불안정이있다. 이와비슷한증상들을보이는것을파킨슨증이라고하는데, 원인에따라크게신경퇴행성파킨슨증후군 (neurodegenerative Parkinsonian syndrome, NDPS) 과이차성파킨슨증후군 (secondary Parkinsonian syndrome, SPS) 로나눌수있다. 신경퇴행성파킨슨증후군은파킨슨병과파킨슨플러스증후군으로나누며파킨슨플러스중후군은다발성위축증, 루이소체치매, 진행성핵상마비, 피질기저퇴행을일컫는다. 파킨슨병과다발성위축증, 루이소체치매는 시누클레인단백질이축적되며, 진행성핵상마비, 피질기저퇴행은 단백질이축적된다. 뇌신경퇴행성파킨슨파킨슨플러스중후군들은파킨슨병과마찬가지로 FP-CIT PET/CT영상에서선조체에섭취감소를보인다. 신경퇴행성질환이아닌이차성파킨슨증후군 (secondary Parkinsonian syndrome, SPS) 에는약물유도성파킨슨증, 혈관성파킨슨증, 정상압뇌수두증, 독성에의한파킨슨증이있다. 본태성진전은진전의양상이파킨슨병보다빠른데, 일부에서는파킨슨병과유사하게나타나는경우가있어감별이필요하다. 2. 연구의필요성 국내에서는매년약 11,000명의신규파킨슨병환자의발생이추정되고있으나, 초기에진단하는것은상당히어렵다. 국내파킨슨병환자는증상의초기에진단이가능한신경과를방문하는경우가상당히낮고, 숙련된신경과전문의라도임상진단에의한오진율은 20% 내외로장기적인추적에의한임상진단이필요하기때문이다 (Meara 등, 1999; Kim 등, 2007). 이에파킨슨병을진단하고다른유사질환의감별진단을위해서초기에진단하기위한도파민운반체영상이사용되어져왔다. 도파민운반체영상의임상적진단유용성에관한연구들은주로외국에서 123 I FP-CIT를이용한연구들로파킨슨병을진단 2
1. 서론 하는민감도 93-100%, 특이도 90-100% 를보고하고있다. 우리나라에서는 123 I FP-CIT SPECT와 18 F FP-CIT PET가신의료기술을통과한검사로두검사를사용하고있으나, 외국의연구보고가많은 123 I FP-CIT SPECT에비하여 18 F FP-CIT PET검사는초기파킨슨병의심환자를대상으로한임상적진단유용성에관해아직정리된바가없다. 123 I FP-CIT SPECT와진단성적은유사할것으로생각되나 PET은해상도가높다는장점이있으며, 외국에서는거의시행되지않아국내연구자료를모아정리할필요가있다. 도파민운반체영상은뇌의신경변화를생화학적표지자로서영상으로보여준다는장점이있으나고액의검사비용을필요로하므로기존임상진단방법과의비교연구를통해초기환자에서비용-효과성을분석할필요가있다. 3. 연구목적 1차년도에체계적문헌고찰과후향적의무기록조사를통해파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET-CT 검사의임상적유용성을평가하고, 나아가 2차년도에기존진단방법과의비교연구를통해초기환자에서비용-효과성을분석함으로써관련전문가집단에영상검사의적용과보험지원여부의판단을위한근거자료로도움을주고자한다. 3
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 Ⅱ 선행연구및제언 1. 파킨슨병의진단과임상적이용현황 파킨슨병은중뇌흑질의도파민신경변성 으로선조체의도파민신경로의이상과도파민운반체의소실을가져오는퇴행성질환이다. 이러한소견은사후병리학적검사에서밝혀진것으로살아있는사람에서파킨슨병의진단은도파민운반체영상이개발되기전까지는영상검사가없었다. 2005년까지만해도도파민운반체영상의이용에대해전문가집단에서파킨슨병에서방사성추적자영상은생물학적상태를살펴보는데사용할수있으나, 진단, 예후, 치료모니터링으로사용하는것에는비판적이었다. 그러나, 2005년대만에서 99m Tc-TRODAT-1이임상적용에승인을받아사용하기시작하여, 2006년영국의 NICE의임상지침에 123 I FP-CIT SPECT가포함되었으며, 이후 2011년유럽에서는 30 만명의환자에서 123 I FP-CIT SPECT를진단에사용하였고, 미국에서는매년 5-6만명이새로파킨슨병으로진단받고있으며, 2011년 FDA는 123 I FP-CIT SPECT를진단용으로승인하였다. 2. 도파민운반체영상 1990년대에이용되었던 -CIT 등은도파민운반체에대한높은친화도와낮은비특이결합을보이나 18-24시간이후의느린뇌약동학을보이며, 2000년부터식약청규정강화에의해사용이제한되었다. 2005년부터대만에서사용된 99m Tc-TRODAT-1도상대적으로느린약동학을보이며특이적 / 비특이적반응비가낮은점이있다. 최근들어사용되는 FP-CIT는 -CIT의트로판고리의질소원자에 fluoroalkyl기를도입한것으로체외에서친화도를측정하였을때 Ki값이 3.50±0.39nM으로 -CIT의 Ki값 (1.40±1.40nM) 과유사하고, 체내에서상대적으로빠른약물약동학을보여최근들어 4
2. 선행연구및제언 많이사용하는방사성의약품이다. 유럽과미국에서는 123 I FP-CIT를사용하며국내에서는 123 I FP-CIT와 18 F FP-CIT가식약청허가를얻어사용하고있다. 18 F FP-CIT PET 검사는 FP-CIT에동위원소인 F-18을표지한방사성의약품을투여하여영상을얻음으로써동일한화학구조를가지는 123 I FP-CIT를사용하는 SPECT 검사보다더고해상도의영상을얻을수있다. 2.1. 도파민운반체영상의해석 Fearnley J 등 (1991) 의연구에의하면파킨슨병은증상초기에이미선조체도파민신경은정상에비해 60-70% 가감소되어있으며뇌의다른부위는섭취가매우낮아육안진단에차이는문제되지않는다. 도파민운반체영상의섭취감소는매 10년마다 6-7% 씩감소된다 (Lavalaye J 등, 2000; Kazumata K 등, 1998). 따라서한환자에서장기추적관찰에서질환의진행정도를평가할때는정량분석이반드시필요하다. 이연구에서는도파민운반체영상을연속적으로두번얻는장기추적관찰연구가아니므로정량화분석이불필요할것으로생각된다. 2.2. 도파민운반체영상의임상적유용성 기존문헌연구에서 123 I FP-CIT의파킨슨병을진단하는민감도는진행된파킨슨병에서 90-97%, 특이도 87.5-97% 로매우높다. Marshall 등 (2003) 의초기파킨슨병의심환자에서구한 123 I FP-CIT의민감도는 79%, 특이도 97% 이었다. 실험-대조군연구를통해전향적으로연구한 Kupsch 등 (2012) 의연구에서 1년째추적관찰에서 123 I FP-CIT를시행한군에서임상진단의변경이 41% 로대조군의 22% 보다유의하게높았다 (p=0.001). 또한운동질환전문의에서 1년째진단의변경이 47% 인데비해일반신경과전문의에서는 75% 의진단이변경되었다. 3. 비용효과에관한연구현황 유럽에서도파민운반체 SPECT 영상에대해비용-효과성에대한연구가진행되었다. 독일에서는파킨슨증후군에서 5년의추적기간동안 48.5% 에서진단과처치의변화를가져왔으며, 보다정확한감별진단으로적절한치료가빨리시행되어 1.4배의잠재적이익이있다고하였다. 이탈리아의연구에서는 5년간추적관찰에비하여기존진단과비교할 5
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 때치료기간에서 1.8배의비용효과가있다고하였다. 영국의연구에서는병원방문횟수를줄일수있으며, 더정확한치료를받을수있고, 불필요한항파킨슨병치료약물섭취를피할수있었다고하였으며, 비용효과는 1년에 16 859에서 56까지줄일수있다고하였다. 6
2. 선행연구및제언 표 1. 사전문헌조사 Author year Journal Subjects Radiotracer Results Study design Benamer 2000 TS et al. Movement 158 명 Disorders 123 prospective, I FP-CIT sen, spec. 99%, 97% multi-trial Kim BS et 2007 KSNM 127 명 al. 123 retrospective, I FP-CIT unicenter Marshall 2009 VL et al. Movement Disorders probable PD 66, possible PD5 123 prospective, I FP-CIT sen, spec 79%, 97% multi-trial Kupsch AR et al. 2012 J Neurol Nuerosurg Psychiatry Efficacy population 244 DAT scan 116 vs control 128 123 change in clinical management I FP-CIT DAT group vs. control 50% vs 30% (p=0.002) prospective case control, multi-trial Catafau 2004 Mov Disord AM et al. 118 clinical uncertain Parkinsonian symdrome 123 retrospective I FP-CIT change in clinical management 72% multi-trial Van Laere 2008 EJNMMI 1701 consecutive patients 123 I FP-CIT K et al. change in management 48.5% by SPECT change in 51.5% of initial diagnosis cost effectiveness over a 5-yr period increased to 358 per ATY(adequately treated year). patient registry Wang J et 2006 J Neurology early PD 23, advanced 18 al. 95 (24 PD vs. 57 atypical PD, Jin S et al 2013 NMMI 7 DIP 5 ET) 18 F FP-CIT binding decreased in caudate 70.9% 18 F FP-CIT posterior putamen 24.0% in early PD 52.0%, 16.5% in advanced PD visual interpretation of early 18 F FP-CIT PET: 18 F FP-CIT discriminating APD from PD, sen 75.4% spec 100% 7
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 Ⅲ 연구방법 1. 체계적문헌고찰 본연구의목적에맞는체계적문헌고찰을위해 2014년 10월까지 Ovid-Medline, EMBASE, Cochrane Library 전자데이터베이스를이용하여문헌검색을하였으며, 2개의국내데이터베이스를검색원으로활용하였다. 1.1. 문헌검색전략 가 ) 연구대상, 중재법, 비교, 성과시점및연구유형 (PICO) 1 연구대상 (patients) - 파킨슨병의심환자 2 중재검사 (index test) - 18 F FP-CIT Brain PET, PET-CT 3 참고표준 (reference standard) - 임상진단기준, Hoehn and Yahr stage 4 비교검사 (comparators) - 18 F FDG PET - MRI - SPECT 8
3. 연구방법 5 의료결과 (outcomes) - 진단정확성 민감도 (sensitivity), 특이도 (specificity) 양성예측도 (positive predictive value), 음성예측도 (negative predictive value) 양성우도비 (positive likelihood ratio), 음성우도비 (negative likelihood ratio) 진단정확도 (accyracy of index test) 진단교차비 (diagnostic odds ratio) 나 ) 문헌검색데이터베이스문헌은현재검색가능한데이터베이스범위안에서국내와국외로나누어검색하였다. 사용된데이터베이스는다음과같고, 각데이터베이스의검색내역은부록에기술하였다. 1 국내국내문헌은다음 2개의데이터베이스를통해검색하였다. 검색기간에제한을두지않았고, 일차검색일은 2014년 4월 2일이었으며, 이후데이터베이스별특성을파악하여사용할검색어를확정하고, 최종검색을완료하였다. 코리아메드 의학논문데이터베이스검색 http://www.koreamed.org http://kmbase.medric.or.kr 2 국외국외문헌은다음 3개의데이터베이스를통해검색하였다. 국내문헌과마찬가지로검색기간에제한을두지않았으며, 검색기간도동일하였다. Ovid-MEDLINE 1946년부터현재까지 Ovid-EMBASE 1974년부터현재까지 Cochrane library 다 ) 문헌선정기준과선정방법 포함가능성이있는문헌을선택하기위해검색된모든문헌에대해사전에정의된선택 / 배제기준에따라검토하여선정하였으며, 이러한과정을두명이상의검토자가독립 9
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 적으로시행하였다. 1차선택 / 배제과정에서는제목과초록으로본연구의연구주제와관련성이없다고판단되는문헌들은배제하였고, 2차선택 / 배제과정에서는 1차선택 / 배제과정에서선택된문헌의전문을검토하여본연구의연구주제와맞는문헌을선택하였다. 의견에불일치가있는경우에는논의를통하여의견일치를이루거나, 제 3자가개입하여다수결의원칙으로합의를이루었다. 1 선택기준 (inclusion criteria) - 파킨슨병이의심되는환자를대상으로수행된연구 - 18 F FP-CIT PET-CT 가수행된연구 - 적절한의료결과 (outcome) 가하나이상보고된연구 2 배제기준 (exclusion criteria) - 동물실험 (non-human) 및전임상시험연구 - 원저 (original article) 가아닌연구 - 한국어및영어로출판되지않은연구 - 논문초록 (abstract) 만발표된연구또는증례보고 10
3. 연구방법 2. 후향적의무기록조사 2.1. 대상환자 대상환자는 2009년 9월부터 2012년 12월까지연구대상기관인강남세브란스병원과순천향부천병원신경과를방문하여 FP-CIT PET을촬영한 de novo 파킨슨병이의심된환자로증상이발현된지 3년이넘지않으며, Hoehn and Yahr stage (HY) 2.5이하인환자를선택하였다. 배제기준으로 MRI 등에서해부학적이상이있거나, 진전의다른원인질환이있거나 ( 예, 갑상선질환 ), 반복적으로뇌졸중이발생하거나, 처음증상이치매인환자들은제외하였다. 18 F FP-CIT PET을시행한 271명의의무기록및영상자료를후향적으로조사하여증상발현 3년이내, HY 2.5이하인 172명중, 18 F FP-CIT PET 촬영후 2년내, 혹은 2년동안추적관찰이되어신경퇴행성파킨슨증후군또는이차성파킨슨증후군으로확진된 144명의환자를대상으로하였다. 2.2. 연구방법 가 ) 후향적의무기록조사항목병원자료는강남세브란스병원과순천향부천병원에서조사되었다. 연구에등록된환자들에서다음과같은기초임상정보를수집하였다 ; 성별, 나이, 과거병력, 증후및증상, 발병시기, 약제투여후 3개월, 6개월, 12개월간격의투약반응, 추적관찰동안확진진단명 2.3. 분석방법 가 ) 환자의영상획득방법 PET/CT는 Siemens healthcare의 PET/CT 촬영장비인 Biograph Truepoint 40 또는 128m CT를이용하여촬영하였다. 환자들은평균 185MBq의 18 F FP-CIT를정맥주사로투여한후 3시간후에 10분간촬영을시작하였다. 뇌 CT(120 KeV, 180 mas, and 3mm 단면두께 ) 를이용하여감쇄보정을하였다. 얻어진 PET 영상은 3D OSEM을이용하여 256 256 영상면에재구성하였다. 11
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 나 ) 영상분석 1 시각적분석핵의학전문의가독립된공간에서환자의임상진단을알지못하는상태에서환자의 18 F FP-CIT PET 영상에대한시각적분석을시행하였다. 18 F FP-CIT가섭취된부위를미상핵 (caudate nucleus), 피각 (putamen), 선조체 (striatum) 로구분하여각부위의섭취감소여부를일차적으로평가하였다. 이후판독자간신뢰도를평가하기위해감소정도에따라세단계, 정상 (normal), 경도 (mild), 및중등도 (severe) 로나누어구분하여분석하였다. 이후, 독자적판독결과를서로비교하였으며불일치된부분에대하여합의하에판독을다시하였다. 2 정량적분석정량분석의목적은시각적분석의판독신뢰도를비교평가하기위해처음연구기간부터파킨슨병으로진단된환자를연속적으로 44명을선택하여분석을하였다. 18 F FP-CIT PET/CT 영상의두개골제거 CT 견본 (skull-stripped CT template) 을사용하였다 (Rorden C 등, 2012). 이는정상대조군 (n=71) 의 PET/CT로얻은뇌 CT 영상에서두개골제거 CT 영상을두개골제거 MRI 영상에정합 (coregister) 및공간정규화 (spatial normalization) 를시킨후, 개개인의영상을평균화하여두개골제거 CT 견본을만들었다. 상기 CT 견본을이용하여본연구에포함된환자들의 18 F FP-CIT PET/CT에맞추어공간정규화를시행한후관심영역견본 (VOI template) 을입힌후, 소뇌 VOI값을기준값 (reference) 으로하여각각미상핵, 피각에서의결합능 (BPnd; non-displaceable binding potential) 을구하여육안판독의 3 point scale로구분한섭취를비교하였다. 다 ) 통계적분석 1 검사및판독자간의일치도평가전체환자들중 44명에대해서는시각적분석과정량적분석을동시에시행하였으며, 판독자간일치도를구하였다. 시각적분석에있어서일치도 (rates of agreement) 는 kappa 통계량 (Cohen s kappa statistics) 을이용하였다. 판독의일치도는환자를기준으로질환의유무를구하여판독자간 1차비교하였으며, 2차는두판독자간합의하에부위를기준으로각각육안으로 3 point scale로구분하여정량적분석결과의연관도를평가하였다 (Spearman rank correlation). 12
3. 연구방법 2 18 F FP-CIT PET/CT의진단성적평가 18 F FP-CIT PET/CT 촬영후 2년이내, 혹은 2년간추적관찰후 < 표 2> 에제시된기준에따라확진된진단명으로 18 F FP-CIT PET/CT의민감도, 특이도, 및정확도를구하여진단성적을평가하였다. 이어 18 F FP-CIT PET/CT의임상적유효성을평가하기위해최초임상진단에서 18 F FP-CIT PET/CT 촬영후진단명이바뀌었거나, 파킨슨병으로진단을조기에할수있었던경우를조사하여전체대상환자중진단변화또는조기진단율을구하였다. 표 2. 진단기준 진단명신경퇴행성파킨슨증후군파킨슨플러스증후군이차성파킨슨증후군 진단기준 휴지기진전, 완서, 강직, 자세이상이초기및추적관찰기간중나타나거나증상이악화되는경우 레보도파투약시험에증상개선이있는경우 파킨슨약물치료에도점진적으로병이진행되어가는경우 파킨슨증상의진행이빠를경우 레보도파에반응이없거나미미한경우 초기에자율신경계증상이나소뇌증상이두드러진경우 초기에치매가동반될경우 특정약물의복용을중지한후증상이호전된경우 ( 약물유도성파킨슨증 ) 자기공명영상검사에서기저핵및뇌실주변으로허혈성병변이관찰되는경우 ( 혈관성파킨슨증 ) 진전이외에는별다른파킨슨병의징후가없는경우 ( 본태성진전 ) 13
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 3. 환자설문조사 (1,2 차년도 ) 파킨슨병환자의확진이전의료이용과의료비용파악을목적으로설문조사를시행하였다. 2014년부터 2015년까지파킨슨병으로신경과를방문한환자를대상으로파킨슨병과연관된첫증상, 처음방문한의료기관, 그기관에서의진단명, 진단에따른치료내역, 확진까지의소요시간및소요비용을포함하였다. 2015년 (2차년도) 까지설문조사를시행하여환자수를확보한후, 파킨슨병과연관된첫증상, 처음방문한의료기관, 그기관에서의진단명, 진단에따른치료내역, 확진까지의소요시간및소요비용등범주형변수는빈도와백분율을제시할예정이며, 비용-효과성평가시기반자료로활용할예정이다. 4. 비용 - 효용분석 (2 차년도 ) 도파민운반체영상양전자단층촬영 (FP-CIT PET) 을한군과도파민운반체영상양전자단층촬영을하지않은군을대상으로임상적유용성평가결과, 의무기록조사자료분석을통해추정된전이확률등의모수추정, 의료비용추정, 파킨슨환자특이적삶의질조사결과를반영하여비용-효용분석을수행할예정이다. 비용-효용분석은파킨슨병의심환자에서조기진단에따른환자의편익을반영하기위하여비용-편익분석을수행할예정이며, 본연구에서는도파민운반체영상양전자단층촬영으로조기진단된파킨슨병환자의치료로연장된생존기간에생존기간동안의삶의질을보정한질보정생존년수 (Quality-adjusted life-years, QALYs) 를효과지표로사용하고자한다. 14
4. 연구결과 Ⅳ 연구결과 1. 체계적문헌고찰 Ovid-MEDLINE, EMBASE, KoreaMed, Cochrane library 및수기검색후중복제거한결과 122편이었다 (2014.4.2.). 이를대상으로제목및초록검토를통한 1차선정배제를진행한결과 7편의문헌이선택되었고, 원문을통해 2차선정배제를진행한결과파킨슨병의심환자를대상으로 18 F FP-CIT 도파민운반체영상을통한임상적유용성평가목적에맞는연구 1편이선정되었다 ( 그림 1). 그림 1. 문헌선택과정흐름도 15
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 선정된문헌은오민영등 (2012) 로파킨슨병환자를대상으로 18 F FP-CIT 도파민운반체영상을통해진단정확성을제시하였고, 진행성핵상마비 (progressive supranuclear palsy, PSP) 환자와다계통위축증 (multiple-system atrophy, MSA) 환자및건강대조군을비교하였다. 이문헌에서파킨슨병은참고표준인 UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria를기초로진단하였고, 진행성핵상마비와다계통위축증의임상진단은 current diagnostic criteria를기준으로하였다고보고하였다. 표 3. 문헌특성 출판연도 저자 연구장소 연구대상 대조군 2012 오민영등 한국 파킨슨병환자 49명 PSP 19명, MSA 24명, 건강대조군 21명 PSP: 진행성핵상마비 (progressive supranuclear palsy, PSP) MSA: 다계통위축증 (multiple-system atrophy, MSA) 오민영등 (2012) 은파킨슨병환자 49명을진행성핵상마비환자 19명과다계통위축증환자 24명및건강대조군 21명과비교하였다. 진행성핵상마비와다계통위축증은모두파킨슨병과임상적으로유사한증상을보이는퇴행성질환이다. 이문헌에서는 UK Brain Bank diagnostic criteria를기준으로파킨슨병을진단받은환자 49명을대상으로 18 F FP-CIT PET/CT를실시한결과로, 파킨슨병환자와진행성핵상마비, 다계통위축증환자를대상으로정량분석과영상분석의진단정확성과참고표준과의일치율을보고하였다. 파킨슨병환자와진행성핵상마비환자의감별진단정확성은정량분석은민감도 94%, 특이도 92% 이며영상분석은민감도 84%, 특이도 98% 로보고하였고, 다계통위축증환자의감별진단정확성은정량분석은민감도와특이도각각 90%, 45% 이며영상분석은민감도와특이도각각 79%, 96% 로보고하였다 ( 표 4). 16
4. 연구결과 표 4. 18 F FP-CIT PET/CT 의진단정확성 ( 오민영등, 2012) 대조군분석방법민감도특이도양성예측도음성예측도 진행성핵상마비 다계통위축증 정량분석 94% 92% 80% 98% 영상분석 84% 98% 94% 94% 정량분석 90% 45% 44% 98% 영상분석 79% 96% 90% 90% 파킨슨병환자에서참고표준과의일치율은 94.0% 로보고하였고, 진행성핵상마비환자와다계통위축환자를대상으로비교한결과일치율은각각 78.0%, 67.0% 로보고하였다 ( 표 5). 표 5. 18 F FP-CIT PET/CT와참고표준의일치율 ( 오민영등, 2012) 18 F FP-CIT PET/CT 영상진단 임상진단 ( 환자수 ) 파킨슨병 진행성핵상마비 다계통위축 환자수 (%) 환자수 (%) 환자수 (%) 파킨슨병 (49) 46 (94) 2 (4) 1 (2) 진행성핵상마비 (19) 5 (11) 15 (78) 2 (11) 다계통위축 (24) 5 (21) 3 (12) 16 (67) 17
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 2. 후향적의무기록조사 2.1. 대상자의일반적특성 대상환자는 2009년 9월부터 2012년 12월까지연구대상기관에서신경과를방문하여 18 F FP-CIT PET을촬영한환자들중 de novo 파킨슨병이의심된환자로증상이발현된지 3년이넘지않으며, Hoehn and Yahr (HY) stage 2.5이하인환자로하였다. 배제기준으로 MRI 등에서해부학적이상이있거나, 진전의다른원인질환있거나 ( 예, 갑상선질환 ), 반복적으로뇌졸중이발생하거나, 처음증상이치매인환자들은제외하였다. 271명의의무기록및영상자료를후향적으로조사하여 172명중 18 F FP-CIT PET 영상촬영후확진이되지않거나 2년동안추적관찰이되지않은환자 28명을제외하여최종적으로 144명을대상으로분석하였다. 파킨슨병의심되어 FP-cit PET를촬영한환자 271명 다른원인질환 45 명 파킨슨병의심환자 ( 증상발현후 3년이내, HY 2.5) 172명 증상발현 3년이상 46 HY stage 3 이상 8 54명 2 년동안추적관찰이되지않은환자 28 명 최종분석대상자 (2년추적관찰또는 2년이내확진환자 ) 144명 그림 2. 대상자선정모식도 본연구에포함된대상자의일반적인특성은 < 표 6> 과같다. 대상자의평균연령은 63.2±11.8세이며, 남성이 42.2 % 였다. 가족력은 4.1% 였다. 18
4. 연구결과 표 6. 환자의특성 n (%) 연령 (Mean±SD) 63.3±11.9 성별 ( 남 : 여 ) 63 : 81 Hohen and Yahr stage 1 43 (29.9) 1.5 36 (25.0) 2.0 41 (28.5) 2.5 24 (16.7) 최초증상떨림 88 (61.1) 운동완서 10 (6.3) 강직 7 (4.9) 보행장애 16 (11.1) 기타 23 (16.0) 동반증상허리통증동반 8 (55.6) 우울증 10 (6.9) 우울증약또는소화기약투여 26 (18.1) 가족력 6 (4.2) 2년추적관찰진단이차성파킨슨증후군 20 (13.9) 파킨슨병 105 (72.9) 파킨슨플러스증후군 19 (13.2) 증상발현후병원방문기간 (mo, Mean±SD) 11.5 ± 9.6 추적관찰기간 (mo, Mean±SD) 18.6 ± 12.9 2.2. 18 F FP-CIT PET 영상의파킨슨병정성판독 최초파킨슨병을진단하기위한영상판독에서는육안으로섭취감소유무를평가하는방법이주로시행되고있다. 문헌조사에의하면육안적평가의일치도는매우높지만본연구에서파킨슨병을진단하는영상검사의육안평가에서판독자사이의일치도를구하였다. 육안으로세등분으로구분하여정상, 경미한감소, 심한감소로구분하였을때판독자간일치도를구하였으며, 정량적분석방법을통해섭취감소를평가하였다. 이에대한평가는파킨슨병으로최종진단받은 44명을대상으로조사하였다. 대상자의평균연령이 60.1세이며 HY stage는평균 2.21이었다. 핵의학전문의 2명이각각독립적으로영상을판독한결과에선조체의섭취감소여부에대한일치도는 kappa 값은 1.0으로매우높았다. 그러나섭취부위를 3등분하여정상, 경미한감소, 심한감소로구분한결과의판독일치도는 kappa 값은미상핵에서 19
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 0.66, 피각에서 0.59인것으로나타났다. 섭취감소정도를구분하는것은판독자간기준이서로다름을알수있었다. 표 7. FP-CIT 정성판독일치도 Kappa value Patient analysis(n=44) Negative or Positive 1.00 Lesion analysis(n=88) Caudate 0.66 Putamen 0.59 Lesion analysis with 3-point scale(normal, mild, severe) 2.3. 18 F FP-CIT PET영상의정량판독 두판독자간의합의에의해 44명의섭취정도를 3등분을하였을때미상핵과피각의각각의결합능이정상대조군에서구한결합능과비교할때미상핵에서정상 76.1%, 경미한감소 74.1%, 심한감소는 41.0% 각각감소되어있었으며, 피각에서는정상 63.8%, 경미한감소 52.5%, 심한감소는 41.5% 각각감소되어있었다. 육안판독에서결합정도를 3등분할때각구간의구분이명확하지않음을확인할수있었다. 본연구에서는최초에미상핵과피각의결합능감소여부만을비교할때판독자간일치도는매우높았기때문에추가로전체환자를대상으로한정량평가는시행하지않았다. 그러나, 향후환자에서임상증상과영상에서결합능여부의상관을보거나, 추적영상검사를시행하여평가를하는연구에서는반드시정량평가를시행해야할것으로판단되었다. 20
4. 연구결과 표 8. 18 F FP-CIT 정량판독 BPnd (mean±sd) Control analysis Caudate 6.96±1.56 Putamen 8.13±1.33 Lesion analysis(n=88) normal 5.30±0.41 mild 5.16±0.22 Caudate severe 2.85±0.18 =-0.25, p=0.34 normal 5.19±0.14 mild 4.27±0.18 Putamen severe 3.37±0.19 =-0.23, p=0.21 Lesion analysis with 3-point scale(normal, mild, severe) Spearman rank correlation 그림 3. FP-cit PET Binding potential visual grading 2.4. 18 F FP-CIT 영상의진단정확성 가 ) 18 F FP-CIT 영상의파킨슨병조기진단정확성 초기파킨슨병이의심된환자 144명에서 FP-CIT PET의영상결과와추적관찰하여 2년내확진된환자의최종임상진단결과를 golden standard로두고비교할때파킨슨병을진단하는 FP-CIT PET의민감도는 92.2%(95% CI: 37.8-54.0%), 특이도 51.3%(95% CI: 21
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 43.1-59.5%), 정확도 81.3%(95% CI: 74.9-87.7%) 이었다. 표 9. 파킨슨병을진단하는 FP-CIT PET 과최종임상진단과비교 2년추적관찰후최종임상진단전체 PD (+) PD (-) PET 양성 97 19 116 음성 8 20 28 105 39 144 나 ) 18 F FP-CIT영상의파킨슨병과신경퇴행성파킨슨증후군조기진단정확성초기파킨슨병이의심된환자 144명에서 18 F FP-CIT PET의영상결과와추적관찰하여 2년내확진된환자의최종임상진단결과와비교할때파킨슨병과파킨슨플러스를포함한신경퇴행성파킨슨증후군의 18 F FP-CIT PET 민감도는 91.9%(95% CI: 87.4-96.4%), 특이도 90.3%(95% CI: 85.5-95.1%), 정확도 91.7%(95% CI: 87.2-96.2%) 이었다. 표 10. 신경퇴행성파킨슨증후군을진단하는 18 F FP-CIT PET 과최종임상진단과비교 2년추적관찰후최종임상진단 NDPS (+) NDPS (-) 전체 PET 양성 114 2 116 음성 10 18 28 124 20 144 NDPS: Neurodegenerative Parkinsonian Syndrome 다 ) 18 F FP-CIT 영상후진단의변경또는조기진단이차성파킨슨증후군과감별이필요한초기의심환자 46명에서 18 F FP-CIT PET을검사한후 18 F FP-CIT PET 음성에서 18 F FP-CIT PET 양성으로파킨슨병으로임상진단이바뀐경우 16.7% 와이차성원인이없었으나초기파킨슨병의심환자 98명중 18 F FP-CIT PET 검사후파킨슨병으로조기에진단된환자들은최초방문 HY 1.5기이하로적용할때는 29.2%, HY 2기이하로적용할때는 43.1% 이었다. 결론적으로 18 F FP-CIT PET으로진단을변경하였거나또는파킨슨병으로조기진단이가능했던환자들을 HY 1.5기이하로적용할때는 38.9%(95%CI: 31.4-46.4%) 이었고, HY 2.0기이하로적용하면 53.1%(95%CI: 46.6-60.0%) 였다. 18 F FP-CIT PET으로진단을변경하였거나또는신경퇴행성파킨슨질환 (NDPS) 으로조기진단이가능했던환자들을 HY 1.5기이하로적용할때는 42.0% (95%CI: 38.2-45.8%) 이었고, HY 2.0기이하로적용하면 58.0% (95%CI: 53.5-62.5%) 였다. 22
4. 연구결과 표 11. 초기임상진단과 18 F FP-CIT PET 후진단의변화 Initial diagnosis post FP CIT PET Final diagnosis n (%) n (%) n (%) R/O SPS 46 (31.9) SPS 17 (11.8) 17 (11.8) PD 21 (14.6) 24 (16.7) SPS 1 (0.7) - R/O NDPS 98 (68.1) PD 75 (52.1) 76 (52.7) NDPS 90 (62.5) 90 (34.6) SPS: secondary Parkinsonian syndrome, PD: Parkinson s disease, NDPS: neurodegenerative Parkinsonian syndrome 표 12. HY stage에따른초기임상진단과 18 F FP-CIT PET 후진단의변화 Initial diagnosis, N(%) post FP CIT PET, N(%) Final diagnosis, N(%) R/O SPS 46 (31.9) SPS 17 (11.8) SPS 17 (11.8) PD 21 (14.6) PD 24 (16.7) HY 0-1.5 28 (19.4) 14 (9.7) 8 (5.6) HY 2.0 15 (10.4) 4 (0.3) 6 (4.2) HY 2.5 3 (2.1) 3 (0.2) 10 (6.9) R/O NDPS 98 (68.1) PD 75 (52.1) NDPS 90 (62.5) SPS 1 (0.7) PD 76 (52.7) NDPS 93 (64.6) HY 0-1.5 51 (52.0) 42 (29.2) 48 (33.3) 0 42 (29.2) 48 (33.3) HY 2.0 26 (18.1) 20 (13.9) 22 (15.3) 1 (0.7) 21 (14.6) 25 (17.4) HY 2.5 21 (14.6) 13 (90.2) 20 (13.9) 0 13 (9.0) 20 (13.2) change of initial dx+early dx HY 1.5 for PD 38.9% Total 144 (95%CI: 31.4-46.4%) change of initial dx +early dx HY 2.0 for PD 53.1% (95%CI: 46.6-60.0%) change of initial dx +early dx HY 1.5 for NDPS 42.0% (95%CI: 38.2-45.8%) change of initial dx +early dx HY 2.0 for NDPS 58.0% (95%CI: 53.5-62.5%) SPS: secondary Parkinsonian syndrome, PD: Parkinson s disease, NDPS: neurodegenerative Parkinsonian syndrome, TN: true negative, TP: true positive, Dx: diagnosis 23
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 Ⅴ 결론 및정책제언 초기파킨슨병이의심된환자들 144명에서 18 F FP-CIT PET검사로초기파킨슨병을진단하는민감도 92.2%(95% CI: 81.3-92.3%), 특이도 51.3%(95% CI: 43.1-59.5%), 정확도 81.3%(95% CI: 74.9-87.7%). 신경퇴행성파킨슨질환 (NDPS) 을진단하는 18 F FP-CIT PET의민감도는 91.9%(95% CI: 87.4-96.4%), 특이도 90.3%(95% CI: 85.5-95.1%), 정확도 91.7%(95% CI: 87.2-96.2%) 이었다. 결론적으로 18 F FP-CIT PET으로진단을변경하였거나또는파킨슨병으로조기진단이가능했던환자들을 HY 1.5기이하로적용할때는 38.9%(95%CI: 31.4-46.4%) 이었고, HY 2.0기이하로적용하면 53.1%(95%CI: 46.6-60.0%) 였다. FP-CIT PET으로진단을변경하였거나또는신경퇴행성파킨슨질환으로조기진단이가능했던환자들을 HY 1.5기이하로적용할때는 42.0%(95%CI: 38.2-45.8%) 이었고, HY 2.0기이하로적용하면 58.0%(95%CI: 53.5-62.5%) 였다. 18 F FP-CIT PET은초기파킨슨병의심환자의이차성파킨슨증후군을감별하여파킨슨병을포함하여신경퇴행성파킨슨증후군을진단하는데유용하였다. 일차임상진단의약 40%-50% 에서 18 F FP-CIT PET을시행후진단이바뀌거나신경퇴행성파킨슨증후군으로조기진단에도움을주었다. 이를바탕으로파킨슨병을감별진단하는데있어서 18 F FP-CIT PET의비용효과에대한연구가추가적으로필요하다. 24
6. 참고문헌 Ⅵ 참고문헌 김범산, 장성준, 어재선, 박은경, 김유경, 김종민, 이원우, 김상은. 도파민운반체영상의파킨슨증감별진단성능 : 123I-FP-CIT SPECT 연구. 대한핵의학회지 2007;41:272-9. 파킨슨병유병률및실태조사 2007. 12 질병관리본부 Bajaj N, Hauser RA, Seibyl J, Kupsch A, Plotkin M, Chen C, Grachev ID. Association between Hoehn and Yahr, Mini-Mental State Examination, age, and clinical syndrome predominance and diagnostic effectiveness of ioflupane I 123 injection (DaTSCAN ) in subjects with clinically uncertain parkinsonian syndromes. Alzheimers Res Ther. 2014;6(5-8):67 Benamer TS, Patterson J, Grosset DG, Booij J, de Bruin K, van Royen E, Speelman JD, Horstink MH, Sips HJ, Dierckx RA, Versijpt J, Decoo D, Van Der Linden C, Hadley DM, Doder M, Lees AJ, Costa DC, Gacinovic S, Oertel WH, Pogarell O, Hoeffken H, Joseph K, Tatsch K, Schwarz J, Ries V. Accurate differentiation of parkinsonism and essential tremor using visual assessment of [123I]-FP-CIT SPECT imaging: the [123I]-FP-CIT study group. Mov Disord. 2000;15(3):503-10. Brüggenjürgen, A Smala, M Chambers. Cost-effectiveness of non-invasive imaging in the diagnosis of parkinsonism. Value in Health. 2005;8:A15 Busca R et al. Economic evaluation of SPECT-DaTscan in the diagnosis of patients with clinically uncertain parkinsonism in Italy. Value in Health 2005;8:A14. De Lau LML, Breteler Monique MB. Epidemiology of Parkinson's disease. Lancet Neurology. 2006;5(6):525-35 De Rijk MC, Tzourio C, Breteler MM, Dartigues JF, Amaducci L, Lopez-Pousa S, Manubens-Bertran JM, Alperovitch A, Rocca WA. Prevalence of parkinsonism and Parkinson's disease in Europe: the EUROPARKINSON collaborative study. J Neurol Neurosurg Psychiatr. 1997;62(1):10-5 Deuschl G, Bain P, Brin M. Consensus statement of the movement disorder society on tremor. Mov Disord. 1998;13(S3):2 23. Diaz-Corrales FJ, Sanz-Viedma S, Garcia-Solis D, Escobar-Delgado T, Mir P. Clinical features and 123I-FP-CIT SPECT imaging in drug-induced parkinsonism and Parkinson's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010;37(3):556-64. Fearnley JM, Lees AJ. Ageing and Parkinson's disease: substantia nigra regional selectivity. Brain. 1991;114:2283-301. Jain S, Lo SE, Louis ED. Common misdiagnosis of a common neurological disorder: how are we misdiagnosing essential tremor? Arch Neurol. 2006;63(8):1100 4. 25
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 Kazumata K, Dhawan V, Chaly T, Antonini A, Margouleff C, Belakhlef A, Neumeyer J, Eidelberg D. Dopamine transporter imaging with fluorine-18-fpcit and PET. J Nucl Med 1998;39(9):1521-30. Kim JM, Kim YK, Kim SE, Jeon BS. Clinical usefulness of dopamine transporter imaging. Nucl Med Mol Imaging. 2007;41:152 7. Kupsch AR, Bajaj N, Weiland F, Tartaglione A, Klutmann S, Buitendyk M, Sherwin P, Tate A, Grachev ID. Impact of DaTscan SPECT imaging on clinical management, diagnosis, confidence of diagnosis, quality of life, health resource use and safety in patients with clinically uncertain parkinsonian syndromes: a prospective 1-year follow-up of an open-label controlled study. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2012;83(6):620-8. Lavalaye J, Booij J, Reneman L, Habraken JBA, van Royen EA. Effect of age and gender on dopamine transporter imaging with [123I]FP-CIT SPET in healthy volunteers. Eur J Nucl Med. 2000;27(7):867-9. Lindgren P, von Campenhausen S, Spottke E, Siebert U, Dodel R. Cost of Parkinson's disease in Europe. Eur J Neurol. 2005;12(S1):68-73. Lyoo CH, Ryu YH, Lee MJ, Lee MS. Striatal dopamine loss and discriminative sensory dysfunction in Parkinson's disease. Acta neurologica scanvinavica. 2012;126(5): 344-9. Marshall V, Grosset D. Role of dopamine transporter imaging in routine clinical practice. Mov Disord. 2003;18(12):1415 23. Marshall VL, Reininger CB, Marquardt M, Patterson J, Hadley DM, Oertel WH, Benamer HT, Kemp P, Burn D, Tolosa E, Kulisevsky J, Cunha L, Costa D, Booij J, Tatsch K, Chaudhuri KR, Ulm G, Pogarell O, Höffken H, Gerstner A, Grosset DG. Parkinson's disease is overdiagnosed clinically at baseline in diagnostically uncertain cases: a 3-year European multicenter study with repeat [123I]FP-CIT SPECT. Mov Disord. 2009;24(4):500-8. Meara J, Bhowmick BK, Hobson P. Accuracy of diagnosis in patients with presumed Parkinson's disease. Age Ageing 1999;28(2):99-102. Oh M, Kim JS, Kim JY, Shin KH, Park SH, Kim HQ, Moon DH, Oh SJ, Chung SJ, Lee CS. Subregional patterns of preferential striatal dopamine transporter loss differe in Parkinson disease, progressive supranuclear palsy, and multiple-system atrophy. J Nucl Med 2012;53(3):399-406. Parkinson's disease: Diagnosis and management in primary and secondary care. NICE clinical guideline 35. Developed by the National Collaborating Centre for Chronic Conditions. 2006. Available from: URL: http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/cg035niceguideline.pdf Rorden C, Bonilha L, Fridriksson J, Bender B, Karnath HO. Age-specific CT and MRI templates for spatial normalization. Neuroimage. 2012;61(4):957-65. Seibyl JP, J Kupsch A, Booij J, Grosset DG, Costa DC, Hauser RA, Darcourt J, Bajaj N, Walker Z, Marek K, McKeith I, O'Brien JT, Tatsch K, Tolosa E, Dierckx RA, Grachev ID. Individual-Reader Diagnostic Performance and Between-Reader 26
6. 참고문헌 Agreement in Assessment of Subjects with Parkinsonian Syndrome or Dementia Using 123I-Ioflupane Injection (DaTscan) Imaging. J Nucl Med. 2014 55(8):1288-96. 27
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 Ⅶ 부록 1. 후향적자료조사증례기록서 28
7. 부록 29
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 30
7. 부록 31
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 32
7. 부록 33
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 34
7. 부록 35
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 36
7. 부록 37
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 38
7. 부록 2. 환자설문조사지 39
파킨슨병의심환자에서 18 F FP-CIT PET/CT 의임상적유용성평가및기존진단법과의비교효과연구 40
발행일 2015. 03. 31. 발행인임태환발행처한국보건의료연구원이책은한국보건의료연구원에소유권이있습니다. 한국보건의료연구원의승인없이상업적인목적으로사용하거나판매할수없습니다. ISBN : 978-89-6834-164-9