대한내과학회지 : 제 74 권제 호 008 조직학적기질성폐렴형태인치유되지않는폐렴의임상적고찰 전북대학교의과대학내과, 영상의학과 박성주 백경현 최영훈 김소리 이용철 이양근 진공용 이흥범 The clinical characteristics of non-resolving or slow-resolving pneumonia associated with the pathology of an organizing pneumonia Seoung Ju Park, M.D., Kyung Hyun Paeck, M.D., Yeong Hun Choe, M.D., So Ri Kim, M.D., Yong Chul Lee, M.D., Yang Keun Rhee, M.D., Gong Yong Jin, M.D. and Heung Bum Lee, M.D. Departments of Internal Medicine and Radiology, Chonbuk National University Medical School, Jeonju, Korea Background/Aims : Non-resolving or slow-resolving pneumonia refers to the persistence of pulmonary infiltrates for >0 days after an initial pneumonia-like illness. Organizing pneumonia (OP) can be found on a lung biopsy in association with a number of diseases. The object of this study was to elucidate the clinical characteristics of the non-resolving pneumonia with the pathology of an OP and suggest the proper diagnostic and therapeutic approaches for the reduction of unnecessary procedures. Methods : We retrospectively analyzed 70 patients diagnosed with an OP by percutaneous transthoracic needle biopsy and that met the inclusion criteria. Their pulmonary lesions were reviewed for disease resolution. Patients were divided into either a radiologically benign group (group I, n=57) or a malignancy group (group II, n=) based on the computed tomography (CT) findings. Results : All patients in group I and 8 patients in group II improved and had a complete resolution by 8.70±45.6 days. The microbiology findings showed that many infectious pathogens can lead to an OP despite antibiotic therapy. Three cases in group II were ultimately diagnosed as malignancies. Conclusions : Our data suggest that non-resolving or slow-resolving lesions were strongly suspicious for a malignancy on the CT scans, despite appearing to be benign OP pathologically; such cases should be considered for re-biopsy. In cased with pathology consistent with OP and benign CT findings, careful observation for months is recommended to allow for the complete radiological resolution of the benign OP associated with infection. (Korean J Med 74:-8, 008) Key Words : Pneumonia; Pathology; Spiral computed tomography 서 폐렴은항생제를주로하는약물치료를통해 ~5 일정 론 도후면임상적안정화를기대할수있다, ). 그러나지역사회획득성폐렴으로입원한환자의 6~5% 정도가초기항생제치료에실패한다, ). 대부분의폐렴에서방사선적호 Received : 007. 5. 6 Accepted : 007. 7. 9 Correspondence to : Heung Bum Lee, M.D., Department of Internal Medicine, Chonbuk National University Medical School, San -0 Geumam-dong, Deokjin-gu, Jeonju 56-80, Korea E-mail : lhbmd@chonbuk.ac.kr *This study was supported by research funds of Chonbuk National University in 005. - -
- Seoung Ju Park, et al : Clinicopathologic and pathological characteristics of organizing pneumonia - Figure. Patient inclusion criteria. Pulmonary lesions still radiologically observed for more than 4 weeks, despite adequate antibiotic treatment for the pneumonia that presented with infectious signs and symptoms. The patients underwent spiral chest computed tomography (CT) and percutaneous needle biopsy (PTNB) for the non resolving lesions at 4 weeks or more after the initiation of treatment. They were diagnosed with an organizing pneumonia by pathology. 전도 주에서 주면나타난다. 일반적으로치유되지않는또는느리게치유되는폐렴 (nonresolving or slow-resolving pneumonia) 은초기폐렴발생 0일이상이지난후에도폐침윤이존재하는경우로정의된다, 4). 이러한치유되지않는폐렴은비침습적검사뿐만아니라침습적검사들을시행하여원인을찾아진단및치료를하는것이중요하다. 항생제치료에반응이없을수있는원인으로는항생제에대한내성균의감염, 이차적감염, 결핵등을포함하는일반적인항생제에반응하지않는감염증, 농흉등의합병증발생등너무나다양한경우가있을수있다 ). 다양한원인들중특히예후가좋지않은폐암과의감별이중요하며, 이를위해생검또는수술의침습적진단방법을종종시행하게된다 5-7). 정확한진단을위해반복적인조직검사가권고되기도하지만, 재조직검사의적절한시기는결정된바가없다. 따라서임상의사는치유되지않는폐렴을가진환자의검사상정확한진단이이루어지지않을경우, 다음검사방법과시기에대해결정하기어려울때가있다. 또한, 한번의조직검사후에도지속적으로검사를진행하여야하는지에대해서도많은고민을하게된다. 기질성폐렴은급성폐손상에대한반응중하나를지칭하는병리학적인용어로, 폐포및일부말초세기관지내부에서염증에대한치유가불완전함을반영한다 8-0). 기질성폐렴은특별한원인없이발생하는특발성기질성폐렴 (cryptogenic organizing pneumonia) 의형태로발생하기도하지만, 감염, 약물, 방사선등다양한상태나질환과연관되어이차적으로발생할수있다 8). 기질성폐렴은흉부전산화단층촬영 (CT) 상경화 (consolidation), 젖빛유리음영 (ground glass attenuation), 결절등의형태로나타나며, 이러한병변들은폐암을비롯한다른질환과감별이필요하다. 저자들은폐렴증상및징후를보이며적절한항생제로치료했음에도불구하고방사선학적으로 0일이상관찰되는폐병변의임상적특징에대해연구하였다. 0일이상의치료에도치유되지않는병변에대해경피적세침생검 (percutaneous transthoracic needle biopsy, PTNB) 을시행하여병리학적으로악성도가없는만성염증세포의집락소견이관찰되어기질성폐렴형태를보인병변을가진환자들을대상으로하였다. 이들의임상경과, 미생물학적결과, 최종진단을분석하여이를바탕으로병리학적으로기질성폐렴형태를보이는치료에반응하지않는폐렴에대한적절한진단및치료방침에대해알아보고자하였다. 대상및방법. 연구대상 000년 월부터 00년 월까지전북대학교병원에서치유되지않는폐렴을가진환자중 PTNB를통해기질성폐렴으로진단된 70명의환자를대상으로의무기록을검토하여후향적으로분석하였다. 임상기록을근거로인적사항및임상적, 미생물학적, 방사선학적소견, 과거력등을수집하였다. 대상환자는 () 0일간의적절한항생제치료를하였으나초기방사선소견에비해호전이없는치유되지않는폐렴, () 나선형흉부전산화단층촬영을통한방사선학적평가, () 0일또는그이상의항생제치료후시행한 PTNB를통한병리학적진단, (4) 0세이상 65세미만의나이, (5) 결핵에의한폐손상, 기관지확장증, 심한만성폐쇄성폐질환, 만성알코올남용, 기존의약제복용, 다른결체질환등의기왕력부재, (5) 초기진단이폐렴에합당한경우의다섯가지조건을만족하는경우로하였다 ( 그림 ). 70명의환자가이러한기준을만족하였고, 흉부 CT의판독결과에따라양성병변으로생각되는 57명의환자를 I군 - -
- 대한내과학회지 : 제 74 권제 호통권제 570 호 008 - Table. Baseline patient characteristics (N=70) Gender, N (male/ female) 49/ Mean age (mean years±sd) 55.5±9.09 Smokers, N (mean pack/years±sd) 50 (6.5±5.84) Symptoms Cough 8% Sputum 9% Chest pain 6% Fever % Dispend 0% Malaise 6% Hemoptysis 5% Nonspecific 4% N, patient number; SD, standard deviation 으로하고악성병변이의심되는 명의환자를 II군으로분류하였다. CT 소견은폐경화의범위, 젖빛유리음영 (ground-glass opacity), 결절양상, 띠양상음영 (bandlike opacity), 폐엽간중격두께, 섬유화정도, 경계면의모양, 조영증강정도, 엽주변양상등의여러가지기준을종합하여한명의방사선과전문의사에의해분석되었다 ). I군의 57 명환자중 56명은 회의 PTNB를시행하였으며 명은 PTNB와경기관지폐생검 (transbronchial lung biopsy, TBLB) 을시행하였다. I군의모든환자들은 PTNB 후정기적으로흉부단순 X-선사진과나선형흉부 CT 시행을통해병변의호전여부를추적관찰하였다. 이와다르게, II군에속한환자들에대해서는 차 PTNB 후에발생한대량객혈로폐엽절제술 (lobectomy) 을시행한 명을제외한 명의환자에서항생제치료시작 8주후재조직검사를시행하였다. 재조직검사를위해 명은 TBLB를시행하였고, 명은다시 PTNB를시행하였다. II군 명의환자는재조직검사후에도방사선학적호전이확인되지않아확진을위해폐엽절제술을시행하였고, 명의환자는조절되지않는객혈로인해폐엽절제술을시행하였다. 결과적으로 II군에속한환자중총 5명이최종진단또는객혈치료를위해폐엽절제술을시행하였다.. 미생물학적검사미생물학적진단방법으로는 () 혈액배양, () 객담및기관지세척액배양, () 필요한경우 Mycoplasma pneumoniae 감염에대한혈청학적검사를하였다. 원인균의진단은혈액, 객담, 기관지세척액에서균이배양되거나 M. pneumoniae에 대한항체가가 :64 이상의양성소견또는급성기에비해회복기에 4배이상증가한경우로하였다.. 방사선학적검사및침습적검사모든환자에대해 TBLB 또는 PTNB 시행전 주이내에비조영증강및조영증강나선형흉부 CT scan을시행하였으며, 모든예에서 5 mm 조준 (collimation) 과 5 mm/sec 의투시면속도로시행하였다. 정찰 (scout) CT 영상을얻은후대동맥궁 cm 상방에서부터횡격막하방까지 회호흡정지동안나선형 CT를시행하였으며, 조영제투여시작 0~40초후부터영상을얻기시작하였다. 5 mm 간격의자료를재구성하기위해표준조직연산 (standard tissue algorithm) 을사용하였으며, 평면영상은 mediastinal window setting과폐실질영상에적합한 lung window setting으로관찰하였다. PTNB는혈관촬영또는 CT 유도하에시행하였다. 사용된영상기법종류와는상관없이 % 리도카인으로국소마취후, 총 5 cm 길이의안쪽 0 게이지와바깥쪽 8 게이지로구성된이중주사침을사용하여조직검사를시행하였다. 이러한시술절차는주로 회, 때로는 회의횟수로시행되었다. TBLB는시술전날저녁부터금식을시행하고, 환자를앉혀놓은상태에서 % 리도카인스프레이로국소마취후기관지내시경 (model 80T; Pentax, Japan) 을이용하여시행하였다. 병리학적검사를위한검체는조직생검검체와세포도말의형태로검사실로보내어졌다. 조직생검검체는포르말린에보관하여병리검사실로보자동화장치 (Shandon- Hypercenter XP; Cheshire, United Kingdom) 표준자동화절차에따라고정, 탈수, 파라핀주입이이루어졌다. 마이크로톰으로분할된절편조직은가열후 H&E 염색후병리학자가판독하였고, 필요시특수염색을시행하였다. 세포검체채취는 PTNB 시행중세침흡인이나기관지내시경시행중솔질 (brushing) 과세척을통해이루어졌다. 결과. 환자특성총 70명환자의평균나이는 55.5±9.09세였으며, 남자 49 명, 여자 명이었다. 50명환자가흡연력을가지고있었고평균 6.5갑년이었다. 내원하게된주된증상은기침, 가래, 흉통, 발열, 호흡곤란등의순서로나타났다 ( 표 ). I군에서 57명, II군에서 0명의환자가폐생검또는수술 - 4 -
- 박성주외 7 인 : 기질성폐렴의임상고찰 - Figure. Algorithm for the 70 patients enrolled; 7 PTNBs and TBLBs were performed for a histological diagnosis. Group I patients improved after observation. Eight patients in group II were diagnosed with an organizing pneumonia by TBLB, and they spontaneously improved during the regular follow-up period. However, lobectomies were performed in 5 cases, and of the 5 cases in group II were diagnosed with lung malignancies. n; patient number; PTNB; percutaneous needle biopsy; TBLB; transbronchial lung biopsy. 적절제술후최종적으로기질성폐렴으로진단되었으며, II 군환자중총 명은수술적절제술후폐암으로진단되었다 ( 그림 ).. 미생물학적결과미생물학적검사를위해입원당일및입원기간중최소 회이상의혈액, 객담배양검사를하였다. 기관지내시경을통한기관지세척술은환자의경과에따라각각다른시기에모든대상환자에서시행되었다. 혈액배양검사를통해 8명 (.4%) 의환자, 객담배양검사를통해 4명 (4.%) 의환자에서균의배양을확인하였다 ( 표 ). 기관지세척액의배양검사에서는 0명 (4.%) 의환자에서균이배양되는수준이었으나, 이는기관지내시경시행시점이대부분의환자에서항생제치료후였으므로, 이러한늦은시행시점이낮은균검출률에영향을미쳤으리라본다. 명의환자에서는 Pseudomonas aeruginosa가객담및기관지세척액에서동시에다른 명의환자에서는 Candida albicans가혈액및기관지세척액에서동시에동정되었다. 미생물학적결과는여러가지세균과진균등다양한감염원이항생제치료에도반응하지않는폐렴을일으킬수있음을보여주었다. 연구대상환자중 M. pneumoniae의항체가를통해원인균이진단된예는없었다.. 임상적경과 I군환자들은초기조직검사후추적관찰기간동안방사선학적호전을보였다. PTNB 시행 4주후 57명중 5명 (6%) 의환자에서방사선학적으로부분적 ( 병변이초기의 50% 미만으로호전 ) 또는완전한치유를보였다. II군환자의경우, 폐암을배제할수없었기때문에조절되지않는객혈로수술한 명을제외한 명에서재조직검사를위해추가로침습적검사를시행하였고, 명의환자중객혈치료를위한폐엽절제술을통해폐암으로진단된 명을제외한 명에서는재조직검사에서도기질성폐렴으로진단되었다. 이들의추적관찰상 8명의환자는방사선학적인호전을보여더이상의침습적검사를시행하지않았으나, 명의환자는호전을보이지않고변화가없어폐엽절제술을시행하였고 명중 명은최종병리학적진단이기질성폐렴, 명은폐암이었다. 전체 70명의환자중 II군 명의환자가결국폐암으로진단되었으며수술적치료를시행하였다. 방사선학적인호전을보인환자들의경우, 방사선학적검사를통해완전한치유가확인되기까지의평균소요시간은 8.70±45.6일이었다. 대상환자의악성종양을진단하는데있어나선형흉부 CT의민감도, 특이도, 음성예측도는각각 00%, 85.07%, 00% 로높게나타났으나, 양성예측도는 - 5 -
- The Korean Journal of Medicine : Vol. 74, No., 008 - Table. Frequency distribution of infectious etiologies Pathogen N Blood culture 8 Pseudomonas aeruginosa Streptococcus pneumoniae Staphylococcus aureus Candida albicans Sputum culture 4 Staphylococcus aureus 6 Acinetobacter baumani Klebsiella pneumoniae Serratia liquefaciens Candida albicans Escherichia coli Enterobacter cloacae Streptococcus pneumoniae Enterococcus faecium Pseudomonas aeruginosa BAL culture 0 Candida species Pseudomonas aeruginosa Sacharomyces cerevisiae Aspergillus species Flavimonas oryzihabitans Stenotrophomonas maltophilia Trichosporon beigelli N, patient number.07% 에불과하였다. 고찰기질성폐렴은원위부기도내강과폐포내에육아조직이증식하여발생하는것으로, 이러한조직학적형태는이차적으로발생하는경우다양한원인에대해비특이적인형태로나타난다 -5). 감염은기질성폐렴의흔한이차적원인으로감염에의한기질성폐렴은충분한항생제치료에도불구하고서서히반응하거나치료에반응하지않는폐렴의형태로나타난다 8). 이러한치료반응의지연은기질성폐렴뿐아니라면역방어체계의결함, 비특이적균이나항생제내성균주의존재, 폐렴과유사한다른질환등다양한원인에의해발생할수있다, 6). 충분한기간의항생제치료에도병변의호전이없는경우임상의사들은자문을구하거나필요한경우침습적인검사를포함한다양한진단방법을 선택하게된다 7). 폐렴의증상이지속되는환자의경우항생제의종류를바꾸는방법등을이용하여좀더항생제를사용해볼수도있으나, 적절한항생제치료에도불구하고크기가줄지않거나치료에반응하지않는폐결절의경우추가적인평가를고려해야한다 8). 이러한환자중조직검사상기질성폐렴의형태로나타나는경우가있는데, 감염에의해이차적으로발생하는기질성폐렴은조직학적소견을비롯해임상적특징이비특이적이며잘알려져있지않고, 이에대한적절한진단적, 치료적지침도확립되지않은실정이다. 본연구에서는 0일이상의치료에도불구하고반응이없거나서서히반응하는폐렴병변에대한일차적침습적인검사로 PTNB를선택하여시행하였다. 개흉생검과비교하여 PTNB는진단의정확성이약간떨어질수는있겠으나, 저렴하고간편한방법으로확실히낮은치사율을보이므로, 저자들은일차적인침습적방법으로 PTNB를선택하였다. II 군에속한환자들의 8주후재조직검사를시행할때에도수술적방법보다는 PTNB 또는 TBLB를선택하여시행하였다. 전체 8번의조직검사가이루어졌고, 이중 명만이지속되는객혈로인해수술적폐엽절제술을시행하게되었으나, 이경우모두폐암으로진단되었다. 이러한 명환자의경우, 폐암에의한혈관증식이조절되지않는객혈의위험요소로작용하였으리라생각되며, 이를고려한다면 PTNB는부작용이적은안전한검사로생각된다. 일부연구자의경우, PTNB 나 TBLB로얻어진조직의병리학적소견이기질성폐렴의다양한형태를구별하거나확진하는데있어불충분하므로악성을배제하기위해수술적절제가필요하다고주장한다 8). 그러나만성호흡기질환을가지고있는환자에게수술을통한폐기능의손실등을포함한악영향이정확한진단이라는이득보다삶의질면에서손해를크게할수있으므로, 수술적절제가모든환자에게필요하지는않으며, 각환자의임상적상황을통해결정되는것이더욱합리적인결정일수있으리라생각된다. 그러나본연구의경우폐렴의증상과징후로임상적으로폐렴이처음부터강하게의심되었던환자만을대상으로하여덜침습적인검사를우선적으로선택할수있었으므로, 임상적으로폐렴에합당한증상이나징후를동반하지않고항생제에반응하지않는병변의경우는본연구에서보다더침습적인검사를통한진단을고려하는것도필요하겠다. 기질성폐렴의미생물학적특성을알기위해검체배양검사결과를분석한결과다양한원인균이배양되었다. 하 - 6 -
- Seoung Ju Park, et al : Clinicopathologic and pathological characteristics of organizing pneumonia - 지만, 본연구의원인균분석결과는몇가지제한점을가진다. 첫째, 소변의 Streptococcus pneumonia 항원검사가시행되지않았기때문에폐렴의가장흔한원인균인 S. pneumoniae의검출률이실제보다낮을것으로생각된다. 둘째, M. pneumoniae의항체가외의혈청학적검사가시행되지않았다. 셋째, 폐렴원인균의확실한증거가되는소변 Legionella 항원검사가이루어지지않았다. 넷째, 배양결과만을분석했을뿐그람염색 (Gram s stain) 을통한특징적모양에따른균감별결과가무시되었다. 이러한여러제한점을가지기는하지만, 본연구결과에따르면특정균의감염과관계없이다양한균이기질성폐렴을유발할수있음을알수있다. 본연구에서폐렴으로의심되다가폐암으로조직검사를통해확진된경우는모두흉부 CT상악성병변이의심되었던경우이다. 또한, 본연구에서폐암을진단하는데있어서 CT는높은민감도, 특이도, 음성예측도를나타내었다. 양성예측도가낮게나타났지만, 이는방사선소견을판독하는의사에따라약간의개인적차이가있을수있고, 폐암가능성을배제했을때의위험성에대한주관적인인식이중요한역할을할수있으리라생각된다. 폐암의경우병기가상당히진행되기까지특이적증상이나타나지않고낮은생존율을가지는특성을고려할때, 음성예측도가높고양성예측도가낮은편이더나을것이므로, 조직검사를시행하기전 CT를이용한방사선소견의분석은진단에큰도움을줄수있으리라생각된다. 또한, 폐암의나쁜예후를고려한다면치료에반응하지않는폐병변이나선형 CT에서악성으로의심되는경우재조직검사를통한확진이적절한수기임을시사하고있다 9). 방사선소견상악성이의심될경우추가적인조직학적확인은 회의조직검사에서오진될수있는위험성을크게줄일수있을것이다 0). 항생제치료 0일후에도병변이호전되지않는다고하더라도반드시조직검사가필요한것은아니다. 폐렴이방사선학적치유를나타내는것은환자의나이나기저질환등에따라달라질수있다 ). 특히환자의나이가많고만성폐쇄성폐질환과같은폐질환을가지는경우 주까지필요한것으로알려져있다. 본연구에서흉부 CT상양성병변이의심되었던경우들은모두조직검사상에서도양성병변으로확인되었다. 따라서방사선학적호전이느린경우호전의정도에따라 CT를고려하고이의소견에따라조직검사와같은침습적방법을고려하는것이좋겠고, 이렇게시행된조직검사상결과는 CT 소견과일치성을평가하여다 음검사를결정하는것이좋으리라생각된다. 본연구는조직검사를통해기질성폐렴으로확인된증례만을대상으로한후향적연구이기때문에치유되지않는폐렴의전반적인임상적특징을이해하기에는몇가지제한점을가진다. 첫째, 후향적연구이므로여러지표들이일관성을가지고있지않고, 환자의기록이존재하는지표만이분석되었다는것이다. 둘째, 치유되지않는폐렴을가진환자들의검사로모두조직검사를고려하는것은아니고폐암을비롯한다른질환과의감별이필요하거나전형적인폐렴의임상적소견에서벗어나는경우에조직검사를시행하는것이므로, 본연구의결과만으로치유되지않는폐렴에대해일반화시키는것은불가능하다는것이다. 셋째, 첫조직검사부터폐암으로나온환자는포함되지않았다는것이다. 이는본연구가기질성폐렴에대한이해에서출발한이유로, 기질성폐렴에합당한조직소견을한번이라도보인환자만을대상으로하였기때문이다. 따라서, 본연구의결과는치유되지않는폐렴중기질성폐렴이의심되는환자에적용시키는것이더타당할것으로사료된다. 요약하면, PTNB 는항생제치료 0일이상지속되는치료에반응이없거나서서히반응하는폐렴에대해효율적인진단방법이다. 그러나 PTNB의조직채취의한계성으로인해악성종양을놓칠수있는가능성을줄이기위해나선형 CT를포함한방사선학적평가가동반되어야한다. PTNB 에서기질성폐렴으로진단된경우 CT상양성병변으로생각되면 4주후흉부방사선촬영을시행하도록권고할수있으며, 양성병변으로생각되는기질성폐렴의완전한치유를기대하기위해추가적인검사나시술을시행하지않고약 개월간주의깊게경과관찰을하는것이적절할것이다. 그러나, 0일이상의항생제치료에반응하지않는폐렴이조직검사상기질성폐렴형태를나타낸다고하더라도 CT에서악성병변으로의심되는경우, 재조직검사를시행하는것이적절하리라생각된다. 요약목적 : 치유되지않는또는느리게치유되는폐렴은 0일이상이지난후에도폐침윤이존재하는것이다. 이러한경우중조직검사를통해기질성폐렴으로확인된환자에대한임상적특성을분석하여이들의진단적, 치료적접근방법에대해알아보고자하였다. 방법 : 치유되지않는또는느리게치유되는폐렴을가지며조직검사에서기질성폐렴으로확인된 70명의환자를대 - 7 -
- 대한내과학회지 : 제 74 권제 호통권제 570 호 008 - 상으로하여후향적방법으로연구하였으며, 이들을흉부 CT 소견에따라양성병변으로생각되는 57명의환자를 I군으로, 악성병변이의심되는 명의환자를 II군으로나누어임상적특징을알아보았다. 결과 : I군의모든환자와 II군의 8명의환자가방사선학적인호전을보였고, 평균소요시간은 8.70±45.6일이었다. 미생물학적분석에서는다양한균의감염이원인이될수있었다. 전체환자중방사선학적으로악성이의심되었던 II 군의 명이수술적방법으로통해폐암으로진단되었다. 결론 : 치유되지않는또는느리게치유되는폐렴중방사선학적으로양성병변으로생각되는경우약 개월간주의깊은경과관찰이적절하다. 그러나조직검사상기질성폐렴형태를나타낸다고하더라도방사선학적으로악성병변으로의심되는경우에는재조직검사를시행하는것이적절하리라생각된다. 중심단어 : 폐렴 ; 병리 ; 나선형컴퓨터단층촬영 REFERENCES ) Halm EA, Fine MJ, Marrie TJ, Coley CM, Kapoor WN, Obrosky DS, Singer DE. Time to clinical stability in patients hospitalized with community-acquired pneumonia: implications for practice guidelines. JAMA 79:45-457, 998 ) Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, Bartlett JG, Campbell GD, Dean NC, Dowell SF, File TM Jr, Musher DM, Niederman MS, Torres A, Whitney CG. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin Infect Dis 44:S7-S7, 007 ) Menendez R, Torres A, Zalacain R, Aspa J, Martin Villasclaras JJ, Borderias L, Benitez Moya JM, Ruiz-Manzano J, Rodriguez de Castro F, Blanquer J, Perez D, Puzo C, Sanchez Gascon F, Gallardo J, Alvarez C, Molinos L. Risk factors of treatment failure in community acquired pneumonia: implications for disease outcome. Thorax 59:960-965, 004 4) Mittl RL Jr, Schwab RJ, Duchin JS, Goin JE, Albeida SM, Miller WT. Radiographic resolution of community-acquired pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 49:60-65, 994 5) Greenfield H, Gyepes MT. Oval-shaped consolidation simulating new growth of the lung. Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med 9:5-, 964 6) Ackerman LV, Elliott GV, Alanis M. Localized organizing pneumonia: its resemblance to carcinoma. Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med 7:988-996, 954 7) Samet JM. Does idiopathic pulmonary fibrosis increase lung cancer risk? Am J Respir Crit Care Med 6:-, 000 8) Schlesinger C, Koss MN. The organizing pneumonias: an update and review. Curr Opin Pulm Med :4-40, 005 9) Hansell DM. What are bronchiolitis obliterans organizing pneumonia (BOOP) and cryptogenic organizing pneumonia (COP)? Clin Radiol 45:69-70, 99 0) Sulavik SB. The concept of "organizing pneumonia". Chest 96:967-969, 989 ) Ujita M, Renzoni EA, Veeraraghavan S, Wells AU, Hansell DM. Organizing pneumonia: perilobular pattern at thinsection CT. Radiology :757-76, 004 ) Colby TV. Pathologic aspects of bronchiolitis obliterans organizing pneumonia. Chest 0( Suppl):8S-4S, 99 ) Fein AM, Feinsilver SH, Niederman MS, Fiel S, Pai PB. When the pneumonia doesn t get better. Clin Chest Med 8:59-54, 987 4) Hendin AS. Clearing patterns of pulmonary infarction and slowly resolving pneumonia. Radiology 4:557-559, 975 5) Fein AM, Feinsilver SH. The approach to nonresolving pneumonia in the elderly. Semin Respir Infect 8:59-7, 99 6) Lehtomaki K. Clinical diagnosis of pneumococcal, adenoviral, mycoplasmal and mixed pneumonias in young men. Eur Respir J :4-9, 988 7) Kyprianou A, Hall CS, Shah R, Fein AM. The challenge of nonresolving pneumonia Knowing the norms of radiographic resolution is key. Postgrad Med :79-8, 85-88, 9-9, 00 8) Wagner AL, Szabunio M, Hazlett KS, Wagner SG. Radiologic manifestations of round pneumonia in adults. AJR Am J Roentgenol 70:7-76, 998 9) Chen SW, Price J. Focal organizing pneumonia mimicking small peripheral lung adenocarcinoma on CT scans. Australas Radiol 4:60-6, 998 0) Romero S, Barroso E, Rodriguez-Paniagua M, Aranda FI. Organizing pneumonia adjacent to lung cancer. Lung Cancer 5:95-0, 00 ) Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL. Harrison s principles of internal medicine. 6 th ed. p. 56, New York, McGraw Hill, 005-8 -