Original ORIGINAL Article ARTICLE Korean Circulation J 2005;35:690-695 ISSN 1738-5520 c 2005, The Korean Society of Circulation Isoproterenol 정주와 Nitrate 분무제를이용한약물유발기립경사검사의비교 전남대학교병원심장센터, 전남대학교의과학연구소 양보라 박형욱 김주한 김원 안영근 정명호 조정관 박종춘 강정채 Comparison of Isoproterenol Infusion and Nitrate Spray during Provocative Head-Up Tilt Test Bora Yang, MD, Hyung Wook Park, MD, Ju Han Kim, MD, Weon Kim, MD, Young Keun Ahn, MD, Myung Ho Jeong, MD, Jeong Gwan Cho, MD, Jong Chun Park, MD and Jung Chaee Kang, MD The Heart Center of Chonnam National University Hospital, Chonnam National University Research Institute of Medical Sciences, Gwangju, Korea ABSTRACT Background and Objectives:The head-up tilt test (HUT) is widely used for the diagnosis of vasovagal syncope. To improve the sensitivity of the test, provocation with isoproterenol is frequently used. The aim of this study was to evaluate the values of isosorbide dinitrate spray as a provocation drug in the HUT. Subjects and Methods: Two hundred patients, undergoing baseline HUT (60 for 20 minutes) for suspected vasovagal syncope or presyncope and unexplained dizziness, were enrolled. If the baseline HUT was negative, isosorbide dinitrate (2.5 mg) spray was applied sublingually (group I, n=93), or isoproterenol (3 μg/min) infused (group II, n=93), in a randomized fashion. The values of isosorbide dinitrate and isoproterenol were compared in those patients that developed a positive vasovagal response or who completed the drug-provocative HUT. Results:Syncope was similarly reproduced in both groups (47.7 vs. 41.9%, p>0.05). Type I responses were most common in both groups, and types I and II responses were more common in group I than group II (78.0 vs. 55.6% and 12.2 vs. 5.6%, p<0.05, respectively). The average time to a positive response was longer in group I than group II (8.5±3.4 vs. 6.1±3.6 minutes, p<0.01). The sensitivity and specificity of the drug-provocative HUT were significantly higher in group I than group II (73.5 and 87.5% vs. 58.5 and 71.1%; respectively, p<0.01). The incidence of minor adverse effects were similar in both groups, but serious cardiac side effects were significantly more common in group II than group I (4.3 vs. 0%, p<0.05). Conclusion:Sublingual isosorbide dinitrate spray may be used as a simple, effective and well tolerated provocative drug during HUT. (Korean Circulation J 2005;35:690-695) KEY WORDS:Syncope;Nitrate;Tilt-table test. 서 실신은갑자기의식을잃고쓰러지나특별한응급처치가 론 논문접수일 :2004 년 10 월 25 일수정논문접수일 :2005 년 2 월 25 일심사완료일 :2005 년 06 월 13 일교신저자 : 조정관, 501-757 광주광역시동구학 1 동 8 전남대학교병원심장센터, 전남대학교의과학연구소전화 :(062) 220-6242 전송 :(062) 226-0179 E-mail:chojg@unitel.co.kr 없어도환자스스로수초내지수분안에의식을회복하는것으로임상적으로비교적흔한질환이다. 1) 젊고건강한사람에서원인불명실신의대부분이혈관미주신경성실신이며, 최근에는좀더포괄적용어인심장신경성실신이나신경매개성실신이많이사용되고있다. 2)3) 발생기전은아직명확히규명되지않았으나기립경사검사 (head-up tilt test) 가진단에매우유용한검사로알려져이용되고있다. 4-7) 그러나, 단순기립경사검사는평균 47% 의낮은예민도와검사시간이긴단점때문에임상에서는흔히약물유발기립경 690
Bora Yang, et al:nitrate Spray Provocation Head-Up Tilt Test 691 사검사가시행되고있다. 유발약제로 isoproterenol 이가장많이사용되고있으며예민도와특이도는 Almquist 등 8) 은 82% 와 85%, 류등 9) 은 83.6% 와 66.7% 등으로보고하여예민도는증가하였으나심실성부정맥, 협심증등의부작용, 정맥주입에따른불편과위험, 높은위양성률등의문제가있다. 10-12) Nitroglycerin 은정맥을확장시켜기립자세동안정맥환류의감소를더욱조장하여혈관미주신경성반응을유발할수있는것으로알려져있다. 13-18) 본연구는입안에분무하여투여할수있는 isosorbide dinitrate(isoket ) 분무제를이용한약물유발기립경사검사의유용성과안전성을평가하기위해시행되었다. 대상및방법 전남대학교병원순환기내과에실신, 실신전단계, 또는원인불명현기증을주소로내원하여자세한병력청취, 신경학적검사를포함한신체검진, 혈액학적검사, 심전도, 24 시간활동심전도, 심초음파도와필요에따라운동부하검사, 심전기생리검사, 혈관조영술, 뇌파검사등을시행하여증상이기립성저혈압, 뇌혈관질환등에의한것이아님이확인되고혈관미주신경성원인이의심된 200 명을대상으로하였다. 기립경사검사는환자에게검사의과정과목적을설명하고, 모든심혈관계약제를반감기의 5배이상중단한후공복상태에서시행하였다. 환자를발판이장착된전동경사검사대에눕힌후정맥선을확보하고, 검사중실신으로인한외상을방지하기위해환자의동체와하지에안전대를장착하였다. 계속적인심전도감시를위해전극유도를부착하고 (Lifepak-9B, Physiocontrol, USA) 주기적으로혈압을측정하 기위해비관혈적혈압감시계 (Dynamap, Criticon, USA) 를부착하였다. 기저기립경사검사는검사대위에 10분간눕혀안정시킨후, 60도로세워 20분동안 2분간격으로혈압과심박동수를기록하였고심전도는계속감시하면서이상소견이있으면기록하였다. 기저기립경사검사가음성이면검사대경사를 60도로계속유지한상태에서무작위로 Isoket spray 를입안에두번 (2.5 mg) 뿌리거나 (I군, 86 명, 연령 45.4±17.5 세, 남 : 여 =38:48), isoproterenol 을분당 3 μg 의속도로정맥으로주입하면서 20분동안계속하였다 (Ⅱ군, 86명, 연령 43.3±18.3 세, 남 : 여 =41:45). 양성반응이나오거나, 심한심계항진, 구역감, 호흡곤란, 흉통등의증상으로검사를지속할수없는경우에는즉시기립경사대를수평으로하고 5분정도환자의혈압과심전도를관찰후검사를종료하였다. 유발기립경사검사시양성반응은 3가지로분류하였다. Ⅰ형 (mixed type) 은혈압저하와심박동수의저하가동시에나타나는경우, Ⅱ형 (cardioinhibitory type) 은 3초이상심정지나, 심박동수가분당 40 회이하또는기립자세의최대치보다 30% 이상감소하는경우, Ⅲ형 (vasodepressive type) 은수축기혈압이기립자세의최대치보다 50% 이상감소하면서실신이생기는경우로하였다. 유발기립경사검사에서유발약제로서 isosorbide dinitrate 분무제와 isoproterenol 의유용성비교는대상환자 200명에서기저기립경사검사에서양성인 14명 (Ⅰ군과 Ⅱ군에각각 7명씩 ) 과약물유발기립경사검사도중에부작용으로조기에중단한 14명을제외한 172 명을대상으로하였고부작용의비교는약물유발기립경사검사를시행받은 186 명을대 200 patients Baseline HUT Negative: 186 Positive: 14 Isoket spray HUT: 86 Drug intolerance: 14 Isoproterenol HUT: 86 Positive: Negative: Positive: Negative: 41 (47.7%) 45 (52.3%) 36 (41.9%) 50 (58.1%) Fig. 1. Results of the drug provocation head-up tilt test. HUT: the head-up tilt test.
692 Korean Circulation J 2005;35:690-695 상으로하여비교하였다 (Fig. 1). 통계분석은 MS Windows 용 SPSS-PC 11.0(Statistical package for the social science, SPSS Inc., Chicago, IL, USA) 을이용하여하였고, 연속변수는평균 ± 표준편차, 범주형변수는절대수치 (%) 로표시하였다. 양군사이비교는연속변수에대하여는 Student t-test 를이용하여검정하였고, 범주형변수에대하여는검사의적절성을고려하여 Chi-square (χ 2 ) test 또는 Fisher s exact test 를이용하였다. p값이 0.05 미만인경우에통계적으로유의하다고판정하였다. 결 임상적특징 Ⅰ군의평균나이는 45.4±17.5 세였으며남자 38 명, 여자 48명이었고, Ⅱ군은 43.3±18.3 세, 남자 41명, 여자 45명이었다. 양군사이에평균나이와남녀비에차이는없었다. 내원하기전까지환자가경험한실신의빈도는 Ⅰ군 3.9± 7.3 회, Ⅱ군 4.2±6.3 회였고, 내원하기전까지실신을경험한총기간은 Ⅰ군 20±30 개월, Ⅱ군 22±35 개월로유의한차이가없었다 (Table 1). 심혈관질환위험인자 ( 고혈압, 흡연, 당뇨, 고지혈증, 가족력등 ) 와심혈관질환외다른기저질환은 Ⅰ군 54 예 (62.8%), Ⅱ군 43 예 (50%) 로양군간유의한차이는없었다. 심초음파도에서좌심실구혈률은 Ⅰ군 68±6%, Ⅱ군 66±8% 로양군간차이가없었다 (p=0.27). 약물유발기립경사검사양성반응은 Ⅰ군 41 예 (47.7%), Ⅱ군 36 예 (41.9%) 로양군간유의한차이가없었다. 양성반응의유형은 Ⅰ군에서 Ⅰ 형 32예 (78%), Ⅱ형 5예 (12.2%), Ⅲ형 4예 (9.8%) 였고, Ⅱ군에서 Ⅰ형 20 예 (55.6%), Ⅱ형 2예 (5.6%), Ⅲ형 14 예 (38.8%) 로 과 Table 1. Baseline characteristics of the patients Group I (n=86) Isoket spray Group II (n=86) Isoproterenol Age (years) 45.4±17.5 43.3±18.3 0.42 Sex (male:female) 38:48 41:45 0.64 Syncope or presyncope Episode 03.9±7.30 04.2±6.29 0.81 Duration (month) 20±30 22±35 0.59 Risk factors (n, %) Hypertension 20 (23.3%) 12 (14.0%) 0.11 Smoking 12 (14.0%) 13 (15.1%) 0.82 Diabetes mellitus 07 (08.1%) 03 (03.5%) 0.19 Dyslipidemia 04 (04.7%) 04 (04.7%) 1.00 Family history 05 (05.8%) 09 (10.5%) 0.26 Other disease 06 (06.9%) 02 (02.3%) 0.13 Ejection fraction (%).68±60..66±80. 0.27 Vasovagal syncope (%) 49 (57.0%) 41 (47.7%) 0.22 p 양군모두에서 Ⅰ형이유의하게많았다 (p=0.009). 양성반응이나타날때까지시간은 Ⅰ군 8.5±3.4 분, Ⅱ군 6.1±3.6 분으로 Ⅰ군에서더길었다 (p=0.004). 검사도중어지럼증, 구역, 흉부압박감, 흉통, 두통, 두근거림, 무력감등이 Ⅰ군 (n=93) 에서 45 예 (48.4%), Ⅱ군 (n=93) 에서 62예 (66.7%) 에서발생하여 Ⅱ군에서높은경향을보였으나검사를중단할정도로심한증상은양군모두에서 7 예 (7.5%) 씩으로차이가없었다. 심각한심장부작용 (ST 절하강을동반한심한흉통, 심방세동 ) 은 Ⅱ군에서만 4예 (4.3%) 에서발생하여 Ⅱ군에서많았다 (p=0.04, Table 2). 혈관미주신경성반응시혈역학적변화단순기립경사검사시작후안정시혈압과맥박수는양군에서차이가없었다. 약물유발기립경사검사에서기저혈압과맥박수, 최대혈압, 실신당시혈압은양군간유의한차이가없었다. 기저혈압과실신당시혈압의변화는양군에서유의한차이가없었으나, 최대수축기혈압과실신당시수축기혈압의차이는 Ⅰ군 48.2±33.9 mmhg, Ⅱ군 32.2± 24.3 mmhg 로 Ⅰ군에서더컸고 (p=0.02), 확장기혈압의변화는양군간차이가없었다 (p=0.08, Fig. 2, Table 3). 약물유발기립경사검사시작후최대맥박수는 Ⅰ군 102± 26 회 / 분, Ⅱ군 109±28 회 / 분 (p=0.01), 실신당시맥박수는 Ⅰ Table 2. Results of provocation response during head-up tilt test Group I (n=86) Isoket spray Group II (n=86) Isoproterenol Positive response 41 (47.7%) 36 (41.9%) 0.440 Type 0.009 I. mixed 32 (78%)0. 20 (55.6%) II. cardioinhibitory 05 (12.2%) 02 (05.6%) III. vasodepressive 04 (09.8%) 14 (38.9%) Time to positive 8.5±3.4 6.1±3.6 0.004 response (minutes) Complications 00 (00%)0. 04 (04.6%) 0.040 Chest pain 02 (02.3%) Atial fibrillation 02 (02.3%) (mmhg) 135 115 095 075 055 035 015 SBP-isoket DBP-isoket Supine Base Maximum Response p SBP-isoproterenol DBP-isoproterenol Fig. 2. Change of blood pressures (BP) during head-up tilt test. SBP: systolic BP, DBP: diastolic BP.
Bora Yang, et al:nitrate Spray Provocation Head-Up Tilt Test 693 Table 3. Hemodynamic changes during head-up tilt test in patients with positive response Group I (n=41) Group II (n=36) Isoket spray Isoproterenol p Heart rate-1, 29.7±28.4 15.4±14.5 0.001 beats/minute Systolic blood 47.5±32.6 41.7±20.9 0.350 pressure-1, mmhg Diastolic blood 36.7±20.7 32.8±17.6 0.380 pressure-1, mmhg Heart rate-2, 46.2±27.9 26.8±34.5 0.009 beats/minute Systolic blood 48.2±33.9 32.2±24.3 0.020 pressure-2, mmhg Diastolic blood pressure-2, mmhg 31.1±21.9 22.9±19.2 0.080 heart rate (blood pressure)-1: difference of heart rate (blood pressure) between at baseline state and at the onset of syncope, heart rate (blood pressure)-2: difference of heart rate (blood pressure) between at the time of maximum response and syncope (Beat/minutes) 120 100 080 060 040 HR-isoket 군 56±24 회 / 분, Ⅱ군 83±33 회 / 분 (p=0.001) 으로 Ⅰ군에서유의하게느렸다. 기저상태와실신당시맥박수의차이는 Ⅰ군 29.7±28.4 회 / 분, Ⅱ군 15.4±14.5 회 / 분으로 Ⅰ군에서유의하게더컸다 (p=0.001). 최대맥박수와실신당시맥박수차이는 Ⅰ군 46.2±30.0 회 / 분, Ⅱ군 26.8±34.5 회 / 분으로 Ⅰ 군에서더컸다 (p=0.009)(fig. 3)(Table 3). Isosorbide dinitrate spray 유발기립경사검사의유용성 Isosorbide dinitrate spray 유발기립경사검사는예민도 73.5%, 특이도 87.5%, 양성예측도 87.8%, 음성예측도 72.9% 였고, isoproterenol 유발기립경사검사는예민도 58.5%, 특이도 71.1%, 양성예측도 64.9%, 음성예측도 66.0% 로 isosorbide dinitrate spray 유발기립경사검사에서더높았다 (p= 0.006). 고 HR-isoproterenol Supine Base Maximum Response Fig. 3. Change of heart rates (HR) during head-up tilt test. 기립경사검사는경사조절이가능한검사대를이용하여정맥환류를저해시켜교감신경이흥분되도록하여실신을재현시킴으로써혈관미주신경성실신을진단하고발생기전을 찰 이해하는데유용한검사로알려져있다. 4-6) 예민도를높이기위해흔히 isoproterenol 이사용되고있으나약물부작용과높은위양성률의문제가있다. 19)20) 본연구는정맥주입이필요없이입안에분무할수있는 isosorbide dinitrate 분무제를이용한기립경사검사의유용성을 isoproterenol 과비교하고자하였다. 유발약제를사용하지않은경우의양성률은 Abi-Samra 등 5) 은 79%, Almquist 등 8) 은 27% 라하여보고자에따라다른결과를보였다. 본연구에서는기저기립경사검사의양성률이 15.6% 로낮았다. 이런차이는실신발작이한차례있었던환자도포함되었고, 검사기간이 20분으로다른연구의 40~60 분보다짧았기때문으로생각된다. 임상적으로혈관미주신경성실신이의심된환자에서기립경사의각도, 기립지속시간, 유발약제의종류와주입속도등과같은검사방법의차이와대상환자의특성에따라예민도와특이도가달라질수있다. 단순기립경사검사는평균 47% 의낮은예민도와검사시간이긴단점때문에흔히약물유발기립경사검사를시행하고있는데 isoproterenol 이가장많이사용되고있다. 기립경사검사시 isoproterenol 을투여함으로써예민도가평균 87% 정도로높아지지만, 특이도는 55% 정도로감소하고, 8)21)22) 약물부작용때문에고령이나심장질환환자에게는사용하기어려워보다안전한약제가요구된다. 10-12) 본연구에서도약물에의한 ST절하강을동반한흉통이나심방세동과같은심장부작용은 isoproterenol 을사용한군에서만발생하였다. 반면에 nitroglycerin 을이용한기립경사검사는부작용이비교적으로적고, 예민도도높은것으로보고되고있다. 13-18) 혈관미주신경성실신의진단기준이명확하게정립되지않아, 기립경사검사의예민도와특이도가연구마다다양하다. Raviele 등 23) 은 nitroglycerin 유발기립경사검사의예민도와특이도가 49%, 90% 이고, isoproterenol 유발기립경사검사는 41%, 86% 로유의한차이가없다고하였다. 반면에 Hermosillo 등 24) 은 isosorbide dinitrate 유발기립경사검사의예민도와특이도는 70%, 88% 이고, isoproterenol 유발기립경사검사는 51.4%, 70% 로 isosorbide dinitrate 유발기립경사검사의예민도와특이도가더높다고하였다. 그러나이들에서 isosorbide dinitrate 유발기립경사검사는 isoproterenol 을투여한다음 isosorbide dinitrate 를투여하여시행하였기때문에 isoproterenol 의잔류효과와기저기립경사검사기간의증가로인한영향을배제할수없다. 13)21)22) 본연구에서는 isosorbide dinitrate spray 와 isoproterenol 유발기립경사검사의예민도가각각 73.5%, 58.5%, 특이도가각각 87.5%, 71.1% 여서 isosorbide dinitrate spray 유발기립경사검사에서더높았는데 Hermosillo 등 24) 의결과와매우유사하였다. 혈관미주신경성실신의발생기전은 Bezold-Jarisch 반사로설명되고있다. 이는서있는상태에서하지정맥에과도한정맥혈의정체가일어나서심실용적이감소되어시작된다. 심실용적의감소로심실이강하게수축하게되고좌심실
694 Korean Circulation J 2005;35:690-695 의하후벽부에있는기계수용체가자극된다. 자극된수용체로부터구심성신경신호가혈관운동중추인연수에전달되고, 교감신경길항작용이있는원심성부교감신경신호가혈관과심장에전달된다. 그결과상승된교감신경의활성이급격히저하되어말초혈관이확장되고부교감신경계의영향으로심박동이느려지거나일시정지되어의식소실이일어난다. 단순기립경사검사후혈역학적변화는실신발생전에혈압과맥박수가증가하며, 이때 catecholamine 의분비가증가되는것이증명되었다. 26) Isoproterenol 유발기립경사검사는 catecholamine 의투여로직접적으로기계수용체를자극시키는것이고, nitrate 는정맥을확장시켜정맥저류를더욱심화시켜간접적으로기계수용체를자극하는것이다. 13-18)23)24) Raviele 등 13) 은 nitroglycerin 과 isoproterenol 의비교에서 nitroglycerin 을사용한경우기저치에대한실신당시수축기혈압변화는더크고, 확장기혈압변화는차이가없으며, 맥박수변화는더작다고하였다. Hermosillo 등 24) 도 nitroglycerin 을사용한경우에수축기혈압의변화만더컸다고하였다. 본연구에서는 isosorbide dinitrate spray 유발기립경사검사에서기저치에대한실신당시확장기혈압변화는차이가없었으나수축기혈압변화와 (Ⅰ군 48.2±33.9 mmhg, Ⅱ군 32.2±24.3 mmhg, p=0.02) 맥박수변화가더컸는데 (Ⅰ군 46.2±27.9 회 / 분, Ⅱ군 26.8±34.5, p=0.009), 이는두약물의작용기전의차이때문으로생각된다. 기립경사검사시실신발생에관여하는교감신경계와부교감신경계의활성도정도에따라혈압저하및맥박수감소가나타나는데이에따른반응의구분은치료의방향을결정하는데도움을준다. 18)25)26) Ⅰ형혼합형과 Ⅲ형혈관억제형은베타차단제등의약물치료가도움이되고, Ⅱ형심장억제형은인공심박조율기이식이도움이될수있다. 류등 9) 은 isoproterenol 을사용하면 Ⅱ형이감소하고, Ⅲ형이증가한다고하였고 Kurbaan 등 18) 은 nitroglycerin 을사용하면 Ⅱ형이감소하고, Ⅰ형이증가한다고하였는데이는 nitroglycerin 의혈관확장작용때문이라고하였다. 본연구에서는두군모두에서 Ⅰ형이가장많고, Ⅰ군에서 Ⅰ형과 Ⅱ형, Ⅱ군에서 Ⅲ형이많아류등 9) 과유사한결과를보였으며두약제중한가지만을선택하여사용하였기때문에약제에따른유형별유발빈도의변화는알수없었다. 기립경사검사에서양성반응이나올때까지시간간격은 nitroglycerin 투여후 Ammirati 등 16) 은 9.3±4.4분, Raviele 등 17) 은 7±8 분등으로평균 10분이내이다. Isoproterenol 투여후는 Shen 등 27) 은 11.7±3.6 분으로보고하였다. 본연구에서도 isosorbide dinitrate 분무제투여후 8.5±3.4 분, isoproterenol 투여후 6.1±3.6 분으로 10분이내에양성반응이나타났으나 Ⅰ군에서실신유발까지의시간이더길었다. 이는매우짧은단순기립경사검사시간과 nitroglycerin 의간접적인작용기전때문에더긴시간이필요하였던것으로생각된다. 결론적으로 isosorbide dinitrate 분무제를이용한기립경사검사는 isoproterenol 을사용한경우에비하여투여가간편하고심장부작용이적으며예민도, 특이도, 예측도가높아원인불명실신환자를평가하는기립경사검사의유발약제로서유용하게이용될수있을것으로생각된다. 제한점본연구는 isosorbide dinitrate 분무제가기립경사검사에서유발약제로서간편하고유용하게이용될수있음을보여주었으나몇가지제한점이있다. 첫째는 isosorbide dinitrate 분무제의유용성을평가하기위해예민도, 특이도, 예측도를 isoproterenol 을사용한경우와비교하였는데대조군이정상인이아니고비혈관미주신경성실신또는현기증환자들이었다. 따라서이들관찰값들이진정한의미의예민도, 특이도, 예측도라고할수없다. 진정한의미의정상인이아니고혈관미주신경성실신으로오인될수도있는증상을가진사람이대조군으로이용되었기때문에위양성률이실제보다높아졌을가능성이있다. 그러나본연구는기립경사검사의유발약제로서 isosorbide dinitrate 분무제와전통적으로가장많이사용되고있는 isoproterenol 을비교하려고한것이었으므로정상인이아니었더라도임상적특성이같은경미한증상을가진환자를대상으로하였기때문에의미가있다고생각된다. 실제본연구에서관찰된예민도와특이도는다른보고자와매우유사하여대조군선정에따른문제가심각한것은아니었음을시사해주었다. 24) 둘째는대상환자에실신발작이한차례뿐이었던환자가포함되어있다는것이다. 양군사이에한차례실신환자의비율에차이는없었으나이들환자에의해예민도가낮아졌을가능성을배제하기어렵다. 19) 셋째는본연구에국한된것이아니지만혈관미주신경성실신을진단하는진단기준이환자의병력이나주관적인호소에의존하는면이많아진료또는검사의사사이에편차가있을수있다는점이다. 28) 본연구에서도기립경사검사를의뢰하는의사가전공의로부터순환기분과전문의에이르기까지다양하였다. 하지만검사결과판정은한사람의전문의에의해일관된기준에의해시행하여관찰자간오류를최대한줄였다. 요약 배경및목적 : 기립경사검사는원인불명실신의진단에유용한검사이며예민도를높이기위해흔히 isoproterenol 이사용되고있다. 본연구는입안에분무하여투여할수있는 isosorbide dinitrate 분무제를이용한기립경사검사의유용성을평가하기위해 isoproterenol 유발기립경사검사와비교하였다. 방법 : 원인불명현기증이나실신을주소로내원한환자 200 명
Bora Yang, et al:nitrate Spray Provocation Head-Up Tilt Test 695 을대상으로하였다. 20분간 60도경사로기저기립경사검사에서실신이발생한 14 명을제외한 186 명에서무작위로 isosorbide dinitrate(isoket ) 분무제를입안에두번 (2.5 mg) 뿌리거나 (Ⅰ군 ), isoproterenol 을분당 3 μg 의속도로정맥으로 20 분동안주입하였다 (Ⅱ군 ). 유발약제의유용성은약물부작용때문에검사를도중에중단한 14명을제외한 172 명을대상으로평가하였다. 결과 : 양군사이에연령, 성별, 심혈관질환위험인자, 실신의정도나빈도, 기간등은유의한차이가없었다. 실신재현은 Ⅰ군 (n=86) 에서 41예 (47.7%), Ⅱ군에서 36예 (41.9%) 있었다 (p>0.05). 양성반응의유형은양군모두에서 Ⅰ형이가장많았으나 Ⅰ형과 Ⅱ형은 Ⅰ군에서 Ⅱ군에서보다더많았다 (78% 대 55.6%, 12.2% 대 5.6%, p<0.05). 양성반응이나타날때까지평균시간은 Ⅰ군 8.5±3.4 분, Ⅱ군 6.1±3.6 분으로 Ⅰ군에서더길었다 (p<0.01). Isosorbide dinitrate 분무제유발기립경사검사의예민도와특이도는각각 73.5%, 87.5% 여서 isoproterenol 유발검사의 58.5% 와 71.1% 에비해의미있게더높았다 (p<0.01). 경미한약물부작용의빈도는양군사이에의미있는차이가없었으나심각한심장부작용은 Ⅱ군에서만 4예 (4.3%) 발생하여 Ⅰ군에비해높았다 (p<0.05). 결론 : 기립경사검사에서유발약제로서 isosorbide dinitrate 분무제는 isoproterenol 에비해투여가간편하며부작용이적고예민도, 특이도가높아원인불명실신환자를평가하는데유용할것으로생각된다. 중심단어 : 실신 ; 나이트레이트 ; 기립경사검사. REFERENCES 1) Savage DD, Corwin L, McGee DL, Kannel WB, Wolf PA. 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