산삼약침혈맥주입을시행한비소세포성폐암환자 2 례 13 DOI:10.3831/KPI.2008.11.2.013 원저 산삼약침혈맥주입을시행한비소세포성폐암환자 2 례 방선휘 1, 귄기록 2, 유화승 1* 1 대전대학교한의과대학둔산한방병원동서암센터 2 상지대학교한의과대학침구학교실 Two Cases of Non-Small Cell Lung Cancer Treated with Intravenous Cultivated Wild Ginseng Pharmacopuncture Sun-Hwi Bang 1, Ki-Rok Kwon 2, Hwa-Seung Yoo 1* 1 East-West Cancer Center, Dunsan Korean Medicine Hospital, Daejeon University, Korea. 2 Department of Acupuncture & Moxibustion, College of Korean Medicine, Sangji University, Korea ABSTRACT Objectives To investigate the therapeutic effects of intravenous cultivated wild ginseng(panax ginseng C.A. Meyer) pharmacopuncture(cwgp) in treating patients with non-small cell lung cancer(nsclc). Design Prospective case series. Setting This study was conducted at the East-West Cancer Center of Dunsan Oriental Hospital, Daejeon University. Patients Two non-small cell lung cancer patients. Intervention Two non-small cell lung cancer patients were injected CWGP(20mL/day) mixed with 0.9% normal saline(100ml) intravenously. Each patient received a total of 16 and 9 cycles, respectively. One cycle is composed of 14 days. Outcome Measures The effect of intravenous CWGP was measured by scanning with computed tomography(ct) after every 2 cycle and Positron emission tomography- computed tomography(pet/ct) after every 6 cycles. Response and progression was evaluated using the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors(RECIST) Committee classification of complete response(cr), partial response(pr), progressive disease(pd) and stable disease(sd). Results They were treated with intravenous CWGP for 8 and 5 months respectively. time later, each tumor remains stable disease(sd) Conclusion These cases may give us a possibility that intravenous CWGP offers potential benefits for non-small cell lung cancer patients. key words Intravenous Cultivated Wild Ginseng Pharmacopuncture, Non-Small Cell Lung Cancer I. 서론 폐암은전세계적으로증가하는추세에있으며, 한국에 서도흡연인구의증가와대기오염등의영향에의해최근급격히증가하고있다. 2001년한국의암사망자가운데폐암환자가 20.2% 로가장높은비율을차지했다. 폐암 교신저자 : 유화승 대전광역시서구둔산동 1136 대전대학교둔산한방병원동서암센터 Tel :042-470-9132, Fax :042-470-9006, E-mail :altyhs@ dju.ac.kr Received(2008.5.8), Revised(2008.5.13), Accepted(2008.5.20)( 이논문은 2007 년도대한약침학회의
14 대한약침학회지제 11 권제 2 호 (2008 년 6 월 ) 은진단당시15% 만국소적병변을가지고있으며, 25% 정도에서근위림프절침범이있고, 그외 55% 이상에서는이미원격전이가있는것이다. 일부에국한된병변의환자라하더라도 5년생존율이 48% 에불과하고, 지역적병변인경우에는 18% 의생존율을보이며전체적으로는 5 년생존율이 14% 에불과할정도로폐암의예후는불량하다 1). 산삼은오가피과에속한다년생초본인인삼이야생상태에서자연발아하여성장한삼을일컬으며, 산양산삼은산삼의씨앗이나유삼을인위적으로산에서재배한삼을말한다 2). 산양산삼약침 ( 이하산삼약침 ) 이란약침요법의일종으로산양산삼을증류식으로추출하여, 침구, 경락이론과본초이론에의거하여경혈이나압통점에주입하거나 3), 혈맥주입 4) 하는방법으로침자극과산양산삼의약물작용을통하여질병을치료하는신침요법이다. 권등은산삼약침의독성, 안전성실험과항암효과와관련된동물실험, 그리고인체에미치는영향에관한임상적연구등을진행하였다 5-6). 박 7) 등은 6개월간산삼약침요법을시행받은 IIIB 기편평세포폐암환자에대한증례보고에서산삼약침이암의성장에일정부분영향을미쳤을가능성을제시하였으며, 이에대한진일보한증례시리즈 (case series) 연구의필요성을제기하였다. 이에저자는비소세포성폐암을진단받고한방단독치료를선택하여산삼약침혈맥주입을시행하여호소증상들이전반적으로감소및유지되었으며흉부전산화단층촬영 (CT) 및퓨전양전자방출단층촬영 (PET/CT) 상에서종괴의정지상태 (Stable Disease, SD) 가관측된 2례에대해보고하는바이다. (Fig.1). 환자는고령등의이유로수술, 방사선치료및항암화학치료등의통상적인치료를거부하였다. 2) 치료과정 (1) 산양산삼약침의조제전과정은 KGMP시설이구비된대한약침학회의무균실에서이루어졌다. 산양산삼은산삼의종자를적절한환경에서재배한것으로수령은 10-20년으로추정되며, 무게는 17-26g, 길이는 20-30cm된것을사용하였다. 먼저산삼을흐르는물에깨끗이세척하여뇌두를제거하지않은흐르는물에깨끗이세척하여뇌두를제거하지않은 100g의산삼을증류수와배합한후 2시간전탕하여찌꺼기는따로분리하고, 전탕액을무균실에있는증류추출기에넣고전탕하여 1,000mL의약침을얻었다. 얻어진약침을 0.45μm, 0.2μm 여과지로 2회여과한후, 멸균된용기에일정용량주입하였고, 밀봉하여멸균기에다시멸균과정을거친후시료를준비하였다. (2) 약침의시술 2007년 7월시작하여 2008년 4월현재까지 8개월여간매일1회씩산삼추출액 20mL를 100mL 생리식염수에혼합하여 30분에걸쳐혈맥주입하였다. (3) 투약경과 2007년 7월부터현재 ( 2008년 4월 ) 까지항암단 (HAD) 을복용하였다. 항암단 500mg씩하루3회식후용법 ( 총량 1,500mg) 으로복용하고있다. 증상의경과에따라적절한과립제제와탕약을한시적으로투여하였다 (Table. 1). II. 증례보고 증례 1. 김 는 68세여자환자로고혈압, 당뇨병력있으며, 2007년 6월경기침과객담의증상을계기로개인의원에서실시한컴퓨터단층촬영 (computerized tomograph 이하 CT) 에서폐암을발견하였다. 3) 치료경과산삼약침혈맥주입치료를 8개월간지속하였으며, 진단당시호소하였던기침과가래는전반적으로감소내지는유지되었으며 8개월여만에시행된 2008년 4월의흉부 CT 및 PET/CT상에서종괴의정지상태 (SD) 가관측되었다 (Fig. 2-3). 1) 진단당시보다정밀한진단을위해전원하여 대학교부속병원에서실시한영상검사및조직검사 (2007년 6월 ) 상에서폐암 III기 ( 선암, Stage T2N3 IIIb) 로진단받았다 증례 2. 하 는 64세남자환자로고혈압병력있으며흡연력이있었다 (1일 2갑 /30년-7년전부터금연 ).
산삼약침혈맥주입을시행한비소세포성폐암환자 2 례 15 1) 진단당시 2007년 10월 암센터에서실시한영상검사및조직검사 (2007년 11월 ) 에서폐암 III기 ( 비소세포성폐암, Stage T1N2 IIIa) 로진단받고 (Fig. 4), 수술, 방사선및항암화학치료등통상치료를부작용에대한우려및자연치료에대한선호감을이유로거부하였다. 진단시의주소증은마른기침, 전신무력감이었으며통증호소는없었다. 2) 치료과정 (1) 산양산삼약침의조제및시술상동 (2) 약침의시술 2007년 11월부터 2008년 4월현재까지 5개월여간매일 1회씩산삼추출액 20mL를 100mL생리식염수에혼합하여 30분에걸쳐혈맥주입하였다. (3) 투약경과 2007년 11월부터현재 ( 2008년 4월 ) 까지항암단 (HAD) 을복용하였다. 항암단 1,000mg씩하루3회식후용법 ( 총량 3,000mg) 으로복용하고있다. 증상의경과에다라적절한과립제제와탕약을한시적으로투여하였다 (Table. 1) 3) 치료경과산삼약침액혈맥주입치료를 5개월간지속하였으며, 진단당시호소하였던마른기침과전신무력감전반적으로감소되었으며 5개월여만에시행된 2008년 4월의흉부 CT 및 PET/CT상에서종괴의정지상태 (SD) 가관측되었다 ( Fig. 5-6). III. 고찰및결론 한국에서폐암의발생빈도는위암에이어두번째이며, 암에의한사망률중에서는폐암에의한사망률이제일높다. 수술은완치율이제일높은치료법이기는하지만전체폐암환자의 15% 정도만수술이가능한초기병기상태로진단되는반면 35% 정도의환자들은완치의가능성이낮은국소진행병기상태로, 나머지 55% 정도는완치는물론장기생존가능성이희박한전이병기상태로진단된다 8). 비소세포폐암은근치적절제술이최선의방법으로, 근치적절제술후 5년생존율은 I기는 60-70%, II기는 40-50% 이다. 그러나선진국의경우진단당시에수술이가능한초기병기가비소세포폐암환자의 25%, 절제불가능한 III기가 40% 임에비하여우리나라의경우초기병기는약 12% 에불과하고, III기가 60% 를차지하여, 조기발견율이매우낮다 9). 또한IV병기비소세포폐암환자들의경우최선의보존적치료를한다해도중앙생존기간이 16-17주로예후가극히불량하다 10). 한의학에서폐암은그발병과정및증상면에서肺積, 肺疽, 息賁, 肺癰등으로인식해왔으며 11), 폐암에관련된연구로는강 12), 안 13) 등이인체폐암세포에대한실험연구를진행한바있으며, 김 14), 곽 15), 김 16) 등은한방치료를통한폐암치료에대한유의성있는임상보고를하였다. 산삼은오가과 ( 주릅나무과 :Araliaceae) 에속한다년생초목인人蔘 (panax ginseng C. A. Mey) 이야생상태에서자연발아하여성장한삼을일컬으며 2), 산양산삼은 ( 樟腦蔘 ) 은산삼의씨앗이나유삼을인위적으로산에서재배한삼을말한다. 현재까지보고된인삼의효능은신경의기능을조절하고, 체액과신진대사기능을조절하며, 강심, 항이뇨및성기능증가효과가있고, Stress에대한저항력을높이며, 소화흡수및면역항체생산을촉진시키는등많은연구가보고되고있다. 하지만이러한연구는재배되어진인삼을재료로한결과이다. 권등은산삼약침의독성, 안전성실험과항암효과와관련된동물실험, 그리고인체에미치는영향에관한임상적연구등을진행하였다 5-6). 비소세포성폐암을진단받고한방단독치료를선택하여산삼약침혈맥주입을시행한비소세포성폐암환자도각각 IIIb, IIIa로국소진행된 III기이상이었으며, 수술을비롯한통상적인치료를하지아니하고산삼약침혈맥주입을시행하였다. 김 는 68세여자환자로 2007년 6월경 대학교부속병원에서실시한영상검사및조직검사상에서폐암 III기 ( 선암, Stage IIIb) 진단받았다. 환자분수술, 방사선치료및항암화학치료등의통상적인치료거부하였다. 산삼약침액혈맥주입을 8개월간지속하였으며, 진단당시호소하였던기침과가래는전반적으로감소내지는유지되었으며 8개월여만에시행된 2008년 4월의흉부 CT 및 PET/CT상에서종괴의정지상태 (SD) 가관측되었다 (Fig. 2-3). 하 는 64세남자환자로흡연력이있었다 (1일 2갑
16 대한약침학회지제 11 권제 2 호 (2008 년 6 월 ) /30년-7년전부터금연 ). 07년 10월 31일 암센터에서실시한영상검사및조직검사에서비소세포성폐암 III기 (Stage T1N2 IIIa) 진단받고, 수술, 방사선및항암화학치료모두시행하지않았다. 산삼약침액혈맥주입을 5개월간지속하였으며, 진단당시호소하였던마른기침과전신무력감전반적으로감소되었으며 5개월여만에시행된 2008년 4월의흉부 CT및 PET/CT상에서종괴의정지상태 (SD) 가관측되었다.( Fig. 5-6) 본환자는비록수술이가능한 IIIa로진단받은경우이나본인의강력한수술거부를이유로본치료가진행되게되었다. 산삼약침혈맥주입개시일로부터현재 ( 2008년 4월 ) 까지각각 8개월, 5개월이상폐암과관련된증상경감및유지되었고, 영상사진검사상에서도종괴는안정된상태 (SD) 에있으며양호한경과를보이고있다. 박 7) 등은편평세포폐암환자에대한증례보고에서산삼약침이암의성장에일정부분영향을미쳤을가능성을제시하였으며, Chen 등 17) 은 A549폐암세포주를사용한실험에서인삼의주요성분의하나인 Rg3의신생혈관형성억제및 A549폐암세포주의아포토시스 (apoptosis) 를증가시킨다는보고를하였으며, Chen 등 18) 은또한 A549와 HUVEC304세포주를사용한실험에서 Rg3의암세포와혈관내피세포에서여러표적유전자를통한혈관신생인자의발현억제효과를보고하였다. 그리고 Lu 등 19) 은 133명의비소세포성폐암환자를대상으로후향적무작위대조임상실험에서 Rg3의수술후의비소세포성폐암환자의생존율연장을가져올수있다는보고를하였다. 물론산삼약침은증류액으로 Rg3 성분을함유하는것은아니지만이러한세포주의실험과임상실험의보고를볼때, 산삼약침혈맥주입이폐암의성장억제에일정한영향이있다는가능성을관찰할수있다. 산삼약침혈맥주입을시행하는과정에사용된항암단은신생혈관형성억제, 면역증진, 전이억제등의효과에대한실험연구가보고되었고, 임상적으로도전이억제가보고된바있다 20). 이등은항암단으로 100명의각종암환자를치료한결과를발표했으며, 항암단이섬유아세포성장인자 (basic fibroblast growth factor, bfgf) 의감소를통해항전이작용이있음을제시하였다 21). 이상의내용을볼때위의2례환자에게시행된산삼약침혈맥주입은폐암의성장을억제하는데일정정도기여를한것으로보이며, 향후산삼약침과항암단의병용치료군과항암단투여군간의증례대조연구를통하여항암단과산삼약침의폐암에대한효과를보다심층적으로알 아볼수있기를기대한다. 본증례만으로산삼약침혈맥주입의직접적인효과를입증하기는어려우나, 예후가불량한국소진행성의비소세포성폐암의진행을늦추는데일정부분의미가있는것으로추정이되며, 향후비소세포성폐암에대한산삼약침혈맥주입의효과에대한지속적인연구가이루어지길바란다. IV. 참고문헌 1. 제 98차대한결핵및호흡기학회춘계학술대회. 2004;11-21. 2. 신순식, 김경철, 최영현, 이용태, 엄현섭, 김창식. 산삼감정기준의객관성. 東義韓醫硏. 2001;107-114. 3. 대한약침학회. 약침요법시술지침서. 대한약침학회.1999:13-14, 112-118, 138-203. 4. 이종영, 조병준, 권기록, 강대인. 혈맥에대한문헌적고찰. 대한약침학회지. 8(3).2005;11-20. 5. 권기록, 조아라, 이선구. 정맥주입용산양산삼증류약침이의급성, 아급성독성실험및 Sarcoma-180 항암효과에관한실험적연구. 대한약침학회지. 6(2).2003;7-27. 6. 권기록. 정맥주입용산삼약침이인체에미치는영향에관한임상적연구. 대한약침학회지. 7(1).2004;15-26. 7. 박봉기, 조종관, 권기록, 유화승. 6개월간산삼약침요법을시행받은 IIIB기편평세포폐암환자에대한증례보고. 대한약침학회지. 10(3).2007;143-147. 8. 안용찬. 비소세포성폐암에있어서방사선치료의역할. 제 98차대한결핵및호흡기학회춘계학술대회 2004;22-25. 9. 박재갑, 박착일, 김노경. 종양학. 서울 : 일조각. 2003:304. 10. 김명훈, 박희선, 강현모, 장필순, 이연선, 안진영, 권선중, 정성수, 김주옥, 김선영. 제 4병기비소세포폐암의예후인자. 대한결핵및호흡기학회. 2002;53:380. 11. 북경중의학원편. 중의학임상병리. 서울 : 성보사. 1983:572. 12. 강락원, 홍현우, 신우진, 김지윤, 김재연, 이성도,
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산삼약침3교 1904.11.275:56PM 페이지18 18 대한약침학회지 제 1 1권 제 2 호(2008년 6 월) Fig.1. A. Adenocarcinoma( 100). Fig.1. B. Adenocarcinoma( 200). 산삼약침 혈맥주입을 시행한 비소세포성폐암 환자 2 례 Fig.1. B. Adenocarcinoma( 200) Fig. 2. A. 2007-0 6-11 CT Known NSCLC, LLL. Multiple mediastinal LN enlargement. B. 2008-0 4-07 CT Known NSCLC, LLL. No interval change. Fig. 3. A. 2007-0 6-29 PET-CT Hypermetabolic LLL lesion with both mediastinal and both supraclavicular LAP(T2N3). B. 2008-0 1-31 PET-CT No interval change of LLL mass since 2007-1 0-29. Fig. 4. A. Non-small cell carcinoma(x100). Fig. 4. B. Non-small cell carcinoma(x200). Fig. 4. B. Non-small cell carcinoma(x200) Fig. 5. A. 2007-1 1-01 CT Lung cancer, LLL(T2) LN enlargement, 4L,10L(N2). B. 2008-0 4-08 CT Known NSCLC. No interval change since 2007. 11. 01. Fig. 6. A. 2007-1 1-08 PET-CT. Lung cancer, LLL with mediastinal LN metastasis. B. 2008-0 3-04 PET-CT. LLL malignancy with ipsilateral mediastinal LAP. 19
산삼약침3교 1904.11.275:56PM 페이지18 18 대한약침학회지 제 1 1권 제 2 호(2008년 6 월) Fig.1. A. Adenocarcinoma( 100). Fig.1. B. Adenocarcinoma( 200). 산삼약침 혈맥주입을 시행한 비소세포성폐암 환자 2 례 Fig.1. B. Adenocarcinoma( 200) Fig. 2. A. 2007-0 6-11 CT Known NSCLC, LLL. Multiple mediastinal LN enlargement. B. 2008-0 4-07 CT Known NSCLC, LLL. No interval change. Fig. 3. A. 2007-0 6-29 PET-CT Hypermetabolic LLL lesion with both mediastinal and both supraclavicular LAP(T2N3). B. 2008-0 1-31 PET-CT No interval change of LLL mass since 2007-1 0-29. Fig. 4. A. Non-small cell carcinoma(x100). Fig. 4. B. Non-small cell carcinoma(x200). Fig. 4. B. Non-small cell carcinoma(x200) Fig. 5. A. 2007-1 1-01 CT Lung cancer, LLL(T2) LN enlargement, 4L,10L(N2). B. 2008-0 4-08 CT Known NSCLC. No interval change since 2007. 11. 01. Fig. 6. A. 2007-1 1-08 PET-CT. Lung cancer, LLL with mediastinal LN metastasis. B. 2008-0 3-04 PET-CT. LLL malignancy with ipsilateral mediastinal LAP. 19