올리고신약개발현황및 에스티팜미래전략 이투데이기업설명회 2018. 5. 3
발표순서 에스티팜 소개 올리고약물정의 올리고약물시장현황 에스티팜올리고사업현황 에스티팜미래전략 - 신약개발 1
회사소개 ST PHARM API CDMO & New drug development Healthcare Prescription Drugs Non-Healthcare Food & Beverage Logistics & Storage OTC/Consumer Products Biosimilar (mab) CMO Bottles Manufacturing CHULGEUN Engineering & Construction DA INFORMATION E-Business & Solutions 2
회사연혁 1983 년 삼천리그룹, 신광약품지분인수 (85 년삼천리제약으로상호변경 ) 1988년 Thymidine 공급개시 (GSK 및 BMS) 1990년대중반 시화공장확장 : 1,2공장 (94년),3공장(97년),5공장(98년) 2001년 Zidovudine API 공급개시 (GSK) 2000년대중반 올리고공장준공 (04년), 시화6공장준공 (07년) 2008년 유켐주식회사설립 2010 년 동아쏘시오그룹계열사로편입 사명변경 ( 에스티팜 ) Sihwa Site 2012 년보건복지부주관혁신형제약기업인증 (15 년재인증 ) 2013 년산자부주관우수기술연구센터 (ATC) 선정 2015 년 반월 1 공장준공, 반월 2 공장동아 ST 로부터인수 7 천만불수출의탑수상 코스닥상장 (KOSDAQ: 237690) 미국법인 (STAR) 설립 2016년 23회기업혁신대상대통령상수상 1억불수출의탑수상 2017년올리고신공장착공 Banwol Site 3
올리고 CMO 사업 아시아최초 GMP Oligo 생산서비스시작 (2008년) 세계유일의모노머 / 올리고동시생산 CMO 15개이상의올리고를임상 1상 ~3상연구를위해미국유럽에공급 미국 / 유럽 / 일본로부터 GMP compliance and Data Integrity 검증 글로벌제약사에다수의 Nucleoside APIs 공급경험으로품질보증시스템구축 4
올리고약물의정의 DNA 혹은 RNA 핵산구조를가지고있는약물로서 주로유전자발현에직접적인작용을통해질병을치료하는약물 Coding RNA Non Coding RNA 5
올리고약물의가능성 유전자 (DNA)75% 는 RNA 서열로변환 그러나유전자 (DNA) 는 2% 만이단백질로변환 RNA 는 DNA 와단백질의중간체외많은기능이있을것으로추정 아직알지못하는세포의기능과밀접한관계가있을것으로예상 6
올리고약물의특징 장점 간단한약물디자인 : 타겟서열에상보서열로적용 합성법정립 : Solid Phase Synthesis 신속한약물후보도출 (R&D, 전임상기간 : <2 年 ) 불치, 난치병적용가능 ( 유전질환등 ) 문제점 안정성 : Chemical Modification 을통해많이해결됨 Off-Target 부작용 : 실험으로부작용적은서열선택 Delivery: Lipid Nanoparticle, Receptor binding molecule 부착으로일부진전보이나지속적인기술향상이필요함, 간에국한 독성 : Chemical Modification 을통해조절가능, 그러나 antisense 약물 (P=S) 은고유의간독성으로난치질환에만적용 7
올리고약물의종류 Antisense sirna mirna Inhibitor mirna mimics Exon skipping & 8
안티센스신약개발의역사 9
아이오니스신약개발파이프라인 10
아이오니스신약개발파이프라인 11
아이오니스신약개발파이프라인 12
RNAi 신약개발의역사 13
알나일람신약개발파이프라인 14
올리고글로벌신약개발현황 2017 Asia TIDES Meeting in Kyoto 15
텔로머레이즈저해제 Imetelstat (G163) 팔미틸산이부착된 13mer 의 Modified DNA 올리고로서 Telomerase 억제기능으로항암작용을보임 16
Imetelstat - telomerase Inhibitor 혈액암관련질환에적용 ( 골수에 Telomerase 가많이존재 ) 본태고혈소판증 본태고혈소판증 악성혈액전구세포 악성혈액전구세포 진성적혈구진성적혈구증가증증가증 골수섬유증 골수섬유증 급성골수모세포성백혈병 골수형성이상증후군 17
에스티팜올리고프로젝트현황 2017년 ~2019년 Imetelstat : 임상 3상 ( 골수섬유증, 골수형성이상증후군 ) sirna: 전임상 ~ 임상 2상 (B형간염, 황반변성, 세포치료제, 항암제 ) Antisense : 임상 1상 ~ 임상 3상 ( 헌팅턴, 면역질환, 대사질환 ) 면역촉진제 (CpG): ~ 임상 2상 ( 항암제 ) sarna: ~ 임상 1상 (C형간염, 신장질환 ) mirna: ~ 임상 1상 18
반월올리고신공장신축현황 March 2017 May 2017 June 2017 July 2017 August 2017 October 2017 January 2017 January 2017 Completion in June 2018
Best Practice Award from Frost & Sullivan 20
에스티팜신약개발전략및현황 Making research creative & expediting drug development
New Drug Development of ST PHARM Innovative Virtual R&D 에스티팜의 Virtual R&D 란? 소수의핵심연구역량으로다양한외부신약과제들을 평가하여공동연구혹은 in-licensing 을통해서연구개발하고에스티팜의다양한국내외네트워크및전략적파트너십을적극활용하여효율적인 outlicensing 을추구하는형태의신약개발전략 오픈이노베이션을통한효율적인신약개발 연구투자비의최소화및개발기간의단축 초기임상단계부터 out-licensing, joint venture, 공동개발등다양한형태의개발전략추진 신약 API CDMO 사업과연계된시너지효과창출 항암치료제분야 Tankyrase Inhibitor ( 대장암 ) Oral Heparin ( 췌장암 ) 심혈관질환치료제분야 Oral Heparin ( 심부정맥혈전증 ) 바이러스치료제분야 HIV Integrase Inhibitor (AIDS) Influenza virus ( 인플루엔자 ) Innovative Virtual R&D 기타 Muscle Disorder (mirna mimics targeting SMAD4 ( 노인성근감소증 )) NASH ( 비알콜성지방간염 ) 22
New Drug Development of ST PHARM Innovative Virtual R&D Strategy Making research creative and expediting development In-licensing Acquisitions Incubation Strategic Partnership Co-development Out-licensing C&D A&D CROs 23
New Drug Development of ST PHARM New Drug Development Snapshot Project Status Indications Comments Tankyrase Inhibition 전임상 대장암 Action : Canonical Wnt signaling (PARP5a & 5b) antagonist Goal : First-in-class candidate targeting for mutant KRas/NRas patients & Cetuximab non-responders Market value : $4B Competitor : Roche/Genentech, Novatis, J&J, Amgen Oral Heparin 전임상 심부정맥혈전증암관련혈전증 Action : Anticoagulant Goal : First-in-class candidate Market value : $12B No competitor : Emisphere (failed at Phase III, 2004) Diverse indication applications : Increasing market size - Anticoagulants : 심부정맥혈전증 (DVT) - 면역항암제와병용투여전략 : 암관련혈전증 (CAT) HIV Integrase Inhibitor 전임상 AIDS Action : Allosteric integrase inhibition Goal : First-in-class candidate Market value : $20B Replacement of the current AIDS drugs - Novel mechanism (Allosteric integrase inhibition) - No resistance predicted - Strong candidate for combination therapy 24
New Drug Development of ST Pharm Pipeline Lead Preclinical Clinical Trial Phase I Phase IIa Tankyrase Inhibition ( 대장암 ) STP06-1002* Clinical Trial in 2018 Oral Heparin (DVT, CAT) STP02-3725* Clinical Trial in 2019 HIV Integrase Inhibition (AIDS) STP03-0404 Clinical Trial in 2019 Influenza Virus ( 인플루엔자 ) Lead Optimization NASH ( 비알콜성지방간염 ) Lead Optimization SMAD4 mirna ( 노인성근감소증 ) Hit Identification Lead Optimiza tion DVT : Deep Vein Thrombosis ( 심부정맥혈전증 ) CAT: Cancer Associated Thrombosis ( 암관련혈전증 ) * 범부처신약개발사업지원과제 25